非对称多硫类化合物及其合成方法和应用与流程

1.本发明属于有机化合物工艺应用技术领域，具体涉及非对称多硫类化合物及其合成方法和应用。


背景技术：

2.非对称多硫类化合物广泛存在于天然产物，药物和生物体内，因此一直以来，对非对称多硫类化合物的合成方法都广受大家的关注。如今科学家们已经设计了多种过硫化的方法，但是现有制备方法都有一个共同的缺点，即对于每一个试剂，均需要通过特殊的步骤多步合成，合成路线长，耗费时间和试剂。虽然已经有很多关于非对称多硫类化合物合成方法的报道，但是一直以来都没有找到一个好的试剂，可以对硫硫键两侧的分子任意连接，得到新型的非对称多硫类化合物。
3.因此，寻找一种具有通用性的，高效、环境友好、条件温和和经济适用的过硫化方法便显得尤其重要。


技术实现要素：

4.本发明克服了传统合成非对称多硫类化合物的局限性，使用两侧可以离去的双边二硫试剂，该反应具有很强的兼容性，通过对碳，硫，氮不同亲核试剂的连接，可以得到六种不同的非对称多硫类化合物。鉴于此，本发明设计了通过使用金属铜催化剂，通过有机硼酸类化合物、双边二硫试剂与有机胺或者硫醇，或者通过有机硼酸类化合物、双边二硫试剂与芳烃，或者通过有机胺、双边二硫试剂与另一分子硫醇或者有机胺，或者通过硫醇、双边二硫试剂与另一分子硫醇来制备非对称多硫类化合物的反应方法。
5.本发明提出了一种非对称多硫类化合物，其结构式如式(1)，(2)，(3)，(4)所示：
[0006][0007]
其中，ar1选自苯基，取代苯基，杂环；
[0008]
rx选自烷胺基，芳胺基，氨基酸酯，磺胺类药物，烷巯基，芳巯基，苄硫醇；
[0009]
ar2选自芳基，维生素e，杂环芳基；
[0010]
r1选自烷基，氨基酸衍生物，磺胺类药物，芳基；
[0011]
r2选自烷基，青霉胺；
[0012]
r3选自烷基，芳基，硫苷，氨基酸，多肽。
[0013]
优选地，ar1选自苯基，氯取代、溴取代、氟取代、乙酰基取代、乙氧酰基取代、3,4-二亚甲基取代苯基，雌酚酮，苯丙氨酸酯，噻吩；
[0014]
rx选自甲基、叔丁基取代苯胺基，1-甲基苄胺基，氨基酸酯，磺胺类药物，直链胺基，2-巯基嘧啶，甲氧基取代苄硫醇，2-羟基乙基、金刚烷基、叔丁基、正十二烷基、1-三乙氧
硅基正丙基；
[0015]
ar2选自1，3，5-三甲氧基苯，维生素e，甲基取代、甲氧基取代、氯取代、甲氧基甲基取代吲哚，吡咯；
[0016]
r1选自氰基、溴、氯、乙烯基、苯基、甲基、叔丁基取代苯基，氨基酸衍生物，磺胺类药物，十八烷基；
[0017]
r2选自金刚烷、叔丁基、正丙基、1-三乙氧硅基正丙基硫醇，青霉胺；
[0018]
r3选自2-巯基嘧啶，吡嗪-2-乙基、烯丙基硫醇，硫苷，半胱氨酸，多肽。
[0019]
进一步地，本发明式(1)～(4)所示的非对称多硫类化合物包括：
[0020]
[0021]
[0022]
[0023]
[0024][0025]
本发明还提出了一种非对称多硫类化合物的制备方法，以式(5)所示的二硫试剂、式(7)所示的芳基硼酸和式(8)所示的有机胺或硫醇rxh为反应原料，在催化剂、配体的作用下，在添加或不添加碱的条件下，在有机溶剂中，反应得到如式(1)所示的非对称多硫类化合物，所述反应过程如反应式(a)所示；
[0026][0027]
其中，ar1选自苯基，取代苯基，杂环；
[0028]
rx选自烷胺基，芳胺基，烷巯基，芳巯基。
[0029]
优选地，ar1选自苯基，氯取代、溴取代、氟取代、乙酰基取代、乙氧酰基取代、3,4-二亚甲基取代苯基，雌酚酮，苯丙氨酸酯，噻吩；
[0030]
rx选自甲基、叔丁基取代苯胺基，1-甲基苄胺基，氨基酸酯，磺胺类药物，直链胺基，2-巯基嘧啶，甲氧基取代苄硫醇，2-羟基乙基、金刚烷基、叔丁基、正十二烷基、1-三乙氧硅基正丙基硫醇。
[0031]
本发明中，所述式(7)所示的芳基硼酸(有机硼酸)与式(5)所示的二硫试剂的摩尔比例为1.0:2.0-2.0:1.0；优选地，两者用量的摩尔比例为1.5:1.0。
[0032]
本发明中，所述式(8)所示的有机胺或硫醇rxh与式(5)所示的化合物的摩尔比例为1.0:2.0-2.0:1.0；优选地，两者用量的摩尔比例为1.2:1.0。
[0033]
本发明中，所述催化剂是cui，cucl，cu(mecn)4bf4，cu(mecn)4bf6等中的一种或几种；优选地，所述催化剂是cu(mecn)4bf6。
[0034]
本发明中，所述催化剂的摩尔用量为原料式(5)所示的二硫试剂的5-10mol％；优选地，催化剂的摩尔用量为原料式(5)所示的二硫试剂的10mol％。
[0035]
本发明中，所述配体是2,2
’-
联吡啶、4,4
’-
二甲基-2,2
’-
联吡啶、1,10-菲咯啉、4,7-二苯基-1,10-菲罗啉等中的一种或几种；优选地，为2,2
’-
联吡啶。
[0036]
本发明中，所述配体的摩尔用量为原料式(5)所示的二硫试剂的10-20mol％；优选地，所述配体的摩尔用量为原料式(5)所示的二硫试剂的20mol％。
[0037]
本发明中，优选地，不添加碱。当添加碱时，所述碱是碳酸锂，碳酸钠，碳酸钾等中的一种或几种。
[0038]
本发明中，所述碱的用量为原料式(5)所示的二硫试剂的1-2当量；优选地，所述碱的用量为原料式(5)所示的二硫试剂的1当量。
[0039]
本发明中，所述有机溶剂是二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯等中的一种或几种；优选地，所述有机溶剂是二氯甲烷或甲苯。
[0040]
本发明中，所述反应温度是0-40℃；优选地，为25℃。
[0041]
本发明中，所述反应的时间为10-28小时；优选地，为28小时。
[0042]
本发明中，所述反应在氮气氛围中进行。
[0043]
本发明还提出了一种非对称多硫类化合物的制备方法，以式(5)所示的二硫试剂，式(7)所示的芳基硼酸和式(9)所示的芳烃为反应原料，在催化剂、配体的作用下，在添加或不添加碱的条件下，在有机溶剂中，反应得到如式(2)所示非对称二硫类化合物，所述反应过程如反应式(b)所示；
[0044][0045]
其中，ar1选自苯基，取代苯基，杂环；
[0046]
ar2选自芳基，杂环芳基。
[0047]
优选地，ar1选自苯基，氯取代、溴取代、氟取代、乙酰基取代、乙氧酰基取代、3,4-二亚甲基取代苯基，雌酚酮，苯丙氨酸酯，噻吩；
[0048]
ar2选自1，3，5-三甲氧基苯，维生素e，甲基取代、甲氧基取代、氯取代、甲氧基甲基吲哚、吡咯。
[0049]
本发明中，所述式(7)所示的芳基硼酸(有机硼酸)与式(5)所示的二硫试剂的摩尔比例为1.0:2.0-2.0:1.0；优选地，两者用量的摩尔比例为1.5:1.0。
[0050]
本发明中，所述式(9)所示的芳烃与式(5)所示的二硫试剂的摩尔比例为1.0:2.0-2.0:1.0；优选地，两者用量的摩尔比例为1.2:1.0。
[0051]
本发明中，所述催化剂是cui，cucl，cu(mecn)4bf4，cu(mecn)4bf6中的一种或几种；优选地，所述催化剂是cu(mecn)4bf6。
[0052]
本发明中，所述催化剂的摩尔用量为原料式(5)所示的二硫试剂的5-10mol％；优选地，所述催化剂的摩尔用量为原料式(5)所示的二硫试剂的10mol％；
[0053]
本发明中，所述配体是2,2
’-
联吡啶、4,4
’-
二甲基-2,2
’-
联吡啶、1,10-菲咯啉、4,7-二苯基-1,10-菲罗啉等中的一种或几种；优选地，所述配体是2,2
’-
联吡啶。
[0054]
本发明中，所述配体的摩尔用量为原料式(5)所示的二硫试剂的10-20mol％；优选地，所述配体的摩尔用量为原料式(5)所示的二硫试剂的20mol％。
[0055]
本发明中，优选地，不添加碱。当添加碱时，所述碱是碳酸锂，碳酸钠，碳酸钾等中的一种或几种。
[0056]
本发明中，所述碱的用量为原料式(5)所示的二硫试剂的1-2当量；优选地，所述碱的用量为原料式(5)所示的二硫试剂的1当量。
[0057]
本发明中，所述有机溶剂是二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯等中的一种或几种；优选地，所述有机溶剂是二氯甲烷或甲苯。
[0058]
本发明中，所述反应的温度是0-40℃；优选地，为25℃。
[0059]
本发明中，所述反应的时间为10-28小时；优选地，为28小时。
[0060]
本发明中，所述反应在氮气氛围中进行。
[0061]
本发明还提出了一种非对称多硫类化合物的制备方法，以式(5)所示的二硫试剂，式(10)所示的有机胺r1nh2，式(8)所示的另一分子有机胺或硫醇rxh为反应原料，在催化剂和碱的作用下，在有机溶剂中，反应得到如式(3)所示的非对称多硫类化合物，所述反应过程如反应式(c)所示；
[0062][0063]
其中，r1选自烷基，芳基；
[0064]
rx选自烷胺基，芳胺基，烷巯基，芳巯基。
[0065]
优选地，r1选自氰基、溴、氯、乙烯基、苯基、甲基、叔丁基取代苯基，氨基酸衍生物，磺胺类药物，十八烷基；
[0066]
rx选自甲基、叔丁基取代苯胺基，1-甲基苄胺基，氨基酸酯，磺胺类药物，直链胺基，2-巯基嘧啶，甲氧基取代苄硫醇，2-羟基乙基、金刚烷基、叔丁基、正十二烷基、1-三乙氧硅基正丙基硫醇。
[0067]
本发明中，所述式(10)所示的有机胺r1nh2与起始原料式(5)所示的二硫试剂的摩尔比例为1.05-1.0：1.2-1.0；优选地，为1.05:1.0。
[0068]
本发明中，所述式(8)所示的另一分子有机胺或硫醇rxh与起始原料式(5)所示的二硫试剂的摩尔比例为(1.0-1.2):1.0；优选地，为1.2:1.0。
[0069]
本发明中，所述催化剂是三五氟苯基硼。
[0070]
本发明中，所述催化剂的当量为式(5)所示的二硫试剂的1mol％-5mol％；优选地，所述催化剂的当量为式(5)所示的二硫试剂的2mol％。
[0071]
本发明中，所述碱为碳酸锂。
[0072]
本发明中，所述碱的当量为式(5)所示的二硫试剂的1-2当量；优选地，为1当量。
[0073]
本发明中，所述有机溶剂是二氯甲烷，四氢呋喃，1,4-二氧六环，丙酮，乙腈等中的一种或几种；优选地，所述有机溶剂为1,4-二氧六环。
[0074]
本发明中，所述反应的温度为0-25℃；优选地，为25℃。
[0075]
本发明中，所述反应的时间为4-20小时；优选地，为14小时。
[0076]
本发明中，所述反应在空气氛围中进行。
[0077]
本发明还提出了一种非对称多硫类化合物的制备方法，以式(6)所示的二硫试剂，式(11)所示的有机硫醇r2sh，式(12)所示的另一分子硫醇r3sh为反应原料，在催化剂的作用下，在有机溶剂中，反应得到如式(4)所示的非对称多硫类化合物(四硫类化合物)，所述反应过程如反应式(d)所示；
[0078][0079]
其中r2选自烷基；
[0080]
r3选自烷基，芳基。
[0081]
优选地，r2选自金刚烷、叔丁基、正丙基、1-三乙氧硅基正丙基硫醇，青霉胺；
[0082]
r3选自2-巯基嘧啶，吡嗪-2-乙基、烯丙基硫醇，硫苷，半胱氨酸，多肽。
[0083]
本发明中，所述式(11)所示的有机硫醇r2sh与起始原料式(6)所示的二硫试剂的摩尔比例为1.05-1.0:1.2-1.0；优选地，为1.2:1.0。
[0084]
本发明中，所述式(12)所示的另一分子硫醇r3sh与起始原料式(6)所示的二硫试剂的摩尔比例为(1.0-1.2):1.0；优选地，为1.2:1.0。
[0085]
本发明中，所述催化剂是三五氟苯基硼。
[0086]
本发明中，所述催化剂的当量为式(5)所示的二硫试剂的1mol％-5mol％；优选地，所述催化剂的当量为式(5)所示的二硫试剂的2mol％。
[0087]
本发明中，所述有机溶剂是二氯甲烷，四氢呋喃，甲醇等中的一种或几种；优选地，所述有机溶剂为甲醇。
[0088]
本发明中，所述反应的温度为-78℃-25℃；优选地，为-78℃。
[0089]
本发明中，所述反应的时间为1-5；优选地，为4.5小时。
[0090]
本发明中，所述反应在空气氛围中进行。
[0091]
本发明中，所述反应的选择性控制受环状二硫试剂的环张力影响。
[0092]
在一个具体实例中，如反应式(a)，本发明合成反应是在反应瓶a中，加入二硫试剂(5)(u mmol)，有机硼酸(7)(v mmol)，催化剂(w mmol)，配体(x mmol)，碱(y mmol)，有机溶剂(p ml)，反应体系在25℃，空气氛围下搅拌；二硫试剂(5)消耗完，加rxh(8)(z mmol)，搅拌4小时；反应完毕后，加硅胶旋干，经柱层析分离得到目标产物。
[0093]
在另一个具体实例中，如反应式(b)，本发明合成反应是在反应瓶a中，加入二硫试剂(5)(u mmol)，有机硼酸(7)(v mmol)，催化剂(w mmol)，配体(x mmol)，碱(y mmol)，有机溶剂(p ml)，反应体系在25℃，空气氛围下搅拌；二硫试剂(5)消耗完，加芳烃(9)(z mmol)，搅拌4小时；反应完毕后，加硅胶旋干，经柱层析分离得到目标产物。
[0094]
在另一个具体实例中，如反应式(c)，本发明合成反应是在反应瓶a中，加入二硫试剂(5)(x mmol)，有机胺(10)(y mmol)，催化剂(z mmol)，有机溶剂(p ml)，反应体系在25℃搅拌4小时；二硫试剂(5)消耗完，加rxh(8)(u mmol)，碱(v mmol)，搅拌10小时；反应完毕后，加硅胶旋干，经柱层析分离得到目标产物。
[0095]
在另一个具体实例中，如反应式(d)，本发明合成反应是在反应瓶a中，加入二硫试剂(6)(x mmol)，有机硫醇(11)(y mmol)，有机溶剂(p ml)，反应体系在-78℃搅0.5小时，加r3sh(12)(u mmol)，催化剂(v mmol)，搅拌4小时；反应完毕后，加硅胶旋干，经柱层析分离得到目标产物。
[0096]
本发明还提出了按照本发明上述合成方法制备得到的如式(1)，(2)，(3)，(4)所示的非对称多硫类化合物。
[0097]
本发明还提出了所述式(1)，(2)，(3)，(4)所示的非对称多硫类化合物在作为或制备小分子药物偶联物和多肽物偶联物中的应用。
[0098]
本发明合成方法制备得到的如式(1)所示的非对称多硫类化合物的最优条件如下所示，其中反应式(a)的收率为75％及以上。
[0099][0100]
其中，ar1选自苯基，氯取代、溴取代、氟取代、乙酰基取代、乙氧酰基取代、3,4-二亚甲基取代苯基，雌酚酮，苯丙氨酸酯，噻吩；
[0101]
rx选自甲基、叔丁基取代苯胺基，1-甲基苄胺基，氨基酸酯，磺胺类药物，直链胺基，2-巯基嘧啶，甲氧基取代苄硫醇，2-羟基乙基、金刚烷基、叔丁基、正十二烷基、1-三乙氧硅基正丙基。
[0102]
本发明合成方法制备得到的如式(2)所示的非对称多硫类化合物的最优条件如下所示，其中反应式(b)的收率为70％及以上。
[0103][0104]
其中，ar1选自苯基，氯取代、溴取代、氟取代、乙酰基取代、乙氧酰基取代、3,4-二亚甲基取代苯基，雌酚酮，苯丙氨酸酯，噻吩；
[0105]
ar2选自1，3，5-三甲氧基苯，维生素e，甲基取代、甲氧基取代、氯取代、甲氧基甲基吲哚、吡咯。
[0106]
本发明合成方法制备得到的如式(3)所示的非对称多硫类化合物的最优条件如下所示，其中反应式(c)的收率为88％及以上。
[0107][0108]
其中，r1选自氰基、溴、氯、乙烯基、苯基、甲基、叔丁基取代苯基，氨基酸衍生物，磺胺类药物，十八烷基；
[0109]
rx选自金刚烷、叔丁基、正丙基、1-三乙氧硅基正丙基硫醇，青霉胺；r3选自2-巯基嘧啶，吡嗪-2-乙基、烯丙基硫醇，硫苷，半胱氨酸，多肽。
[0110]
本发明合成方法制备得到的如式(3)所示的对称二杂二硫类化合物的最优条件如下所示，其中反应式(d)的收率为98％及以上。
[0111][0112]
其中r2选自金刚烷、叔丁基、正丙基、1-三乙氧硅基正丙基硫醇，青霉胺；
[0113]
r3选自2-巯基嘧啶，吡嗪-2-乙基、烯丙基硫醇，硫苷，半胱氨酸，多肽。
[0114]
本发明具有以下优点：原料廉价易得，反应底物容易制备，反应操作简单，反应高效，产率高，其中，实施例28、42、43、45、46、49、52、53产率都在80％以上，过硫化试剂制备简单、稳定、并且无刺激性气味；反应中条件较为温和。本发明双边二硫试剂与两分子硫醇或者胺，反应得到非对称二杂二硫类化合物，或者硼酸偶联后，与硫醇，胺，芳烃反应，得到多硫化合物，反应操作简单，反应条件较为温和，可以用于构建新型的多硫化合物，适合大规模工业化生产。
具体实施方式
[0115]
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁鉴定。
[0116]
本发明不对称二硫类化合物的合成反应，包括以下步骤：
[0117]
如反应式(a)，本发明合成反应是在反应瓶中加入二硫试剂(5)，有机硼酸(7)，催化剂，配体，有机溶剂，反应体系在25℃，空气氛围下搅拌24小时；二硫试剂(5)消耗完，加rxh(8)(z mmol)，搅拌4小时；加硅胶旋干，经柱层析分离得到目标产物。
[0118]
如反应式(b)，本发明合成反应是在反应瓶中加入二硫试剂(5)，有机硼酸(7)，催化剂，配体，有机溶剂，反应体系在25℃，空气氛围下搅拌24小时；二硫试剂(5)消耗完，加芳烃(9)(z mmol)，搅拌4小时；加硅胶旋干，经柱层析分离得到目标产物。
[0119]
如反应式(c)，本发明合成反应是在反应瓶中加入二硫试剂(5)，有机胺(10)，催化剂，碱，有机溶剂，反应体系在25℃，空气氛围下搅拌4小时；二硫试剂(5)消耗完，加rxh(8)，搅拌10小时，加硅胶旋干，经柱层析分离得到目标产物。
[0120]
如反应式(d)，本发明合成反应是在反应瓶中加入二硫试剂(5)，有机硫醇(11)，催化剂，有机溶剂，反应体系在-78℃，空气氛围下搅拌0.5小时；加r3sh(12)，搅拌4小时，加硅胶旋干，经柱层析分离得到目标产物。
[0121]
如表1所示的不对称多硫类化合物，均为通过本发明方法合成得到的产物，尚未见有公开文献揭示这些化合物。
[0122]
表1本发明的新的不对称二硫类化合物
[0123]
[0124]
[0125]
[0126]
[0127]
nmr(400mhz,cdcl3)δ7.32(d,j＝8.5hz,2h),7.20
–
7.11(m,4h),6.83(d,j＝8.7hz,2h),5.19(s,1h),1.21(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ145.11,141.97,136.02,134.11,132.58,129.12,126.07,116.87,34.20,31.50.ir(film)3350,2963,1608,1510,1473,1267,1234,1184,1092,1013,899,818,742,553.hrms(ei)calcd for c
16
h
18
clns
2 323.0569,found 323.0564.
[0137]
实施例3
[0138]
化合物1c的合成：
[0139][0140]
向反应管中加入苯硼酸(18.3mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时。加入2,2-二苯乙烷-1-胺(23.7mg,0.12mmol,1.2equiv)，反应8小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体1c(25.3mg,75％)。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ7.62
–
7.58(m,2h),7.39
–
7.33(m,2h),7.31
–
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13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ141.93,138.21,129.94,129.17,128.76,128.18,127.48,126.82,55.62,50.64.ir(film)3315,3059,2922,2852,1739,1579,1492,1450,1438,1066,1024,1024,1001,739,698.hrms(ei)calcd for c
20
h
19
ns2337.0959,found 337.0955.
[0141]
实施例4
[0142]
化合物1d的合成：
[0143][0144]
向反应管中加入4-三氟甲基苯硼酸(28.5mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时。加入3-苯基-1-丙胺(16.2mg,0.12mmol,1.2equiv)，反应8小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体1d(23.3mg,68％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.59(d,j＝8.1hz,2h),7.48(d,j＝8.2hz,2h),7.16(d,j＝7.4hz,2h),7.09(t,j＝6.9hz,1h),7.02(d,j＝7.4hz,2h),3.02(s,1h),2.86(dd,j＝12.8,6.3hz,2h),2.51(t,j＝7.6hz,2h),1.79
–
1.67(m,2h).
19
f nmr(282mhz,cdcl3)δ-62.41.
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ143.14,141.43,128.97(q,2j
c-f
＝32.7hz),128.44,128.39,128.31,126.00,125.85(q,3j
c-f
＝3.8hz),124.09(q,1j
c-f
＝271.9hz),50.45,33.05,30.70.ir(film)3350,2926,2856,1602,1494,1454,1400,1323,1165,1122,1105,1080,1061,1012,830,698.hrms(ei)calcd for c
16
h
16
f3ns2343.0676,found343.0681.
[0145]
实施例5
[0146]
化合物1e的合成：
[0147][0148]
向反应管中加入4-溴苯硼酸(30.0mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时。加入1-苯基乙胺(14.5mg,0.12mmol,1.2equiv)，反应8小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体1e(28.2mg,83％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.30(q,j＝8.5hz,4h),7.25
–
7.20(m,2h),7.20
–
7.15(m,1h),7.11(d,j＝7.4hz,2h),4.11(q,j＝6.5hz,1h),3.36(s,1h),1.30(d,j＝6.6hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ143.24,137.26,132.06,131.05,128.57,127.65,127.04,121.25,57.95,22.68.ir(film)3317,3028,2974,2924,2868,1602,1493,1470,1452,1384,1369,1340,1307,1078,1007,812,760,698,640.hrms(ei)calcd for c
14
h
14
brns2338.9751,found338.9748.
[0149]
实施例6
[0150]
化合物1f的合成：
[0151][0152]
向反应管中加入4-溴苯硼酸(30.0mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时。加入l-色氨酸甲酯(14.5mg,0.12mmol,1.2equiv)，反应8小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体1f(29.3mg,67％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.96(s,1h),7.50(d,j＝7.9hz,1h),7.28
–
7.22(m,3h),7.14(t,j＝7.5hz,1h),7.09
–
7.03(m,3h),6.90(d,j＝1.8hz,1h),4.00(dt,j＝7.5,5.2hz,1h),3.63(d,j＝5.0hz,1h),3.59(s,3h),3.21(dd,j＝14.6,5.2hz,1h),3.03(dd,j＝14.6,7.7hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ173.41,136.75,136.23,132.03,131.73,127.24,123.09,122.38,121.76,119.76,118.75,111.25,110.21,63.22,52.36,28.80.ir(film)3414,2976,2949,1734,1470,1456,1437,1340,1211,1093,1006,814,742.hrms(ei)calcd for c
18
h
17
brn2o2s2435.9915,found 435.9908.
[0153]
实施例7
[0154]
化合物1g的合成：
[0155][0156]
向反应管中加入n-(叔丁氧羰基)苯丙氨酸甲酯的硼酸衍生物(48.4mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应48小时，除去溶剂，加入l-色氨酸甲酯(14.5mg,0.12mmol,1.2equiv)和甲苯(1ml)，反应8小时，除去溶剂，柱层析得到黄色液体1g(19.0mg,34％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.30(s,1h),7.53(d,j＝7.7hz,1h),7.30(d,j＝7.9hz,1h),7.15(t,j＝7.5hz,1h),7.10
–
7.05(m,1h),7.01(d,j＝6.2hz,2h),6.86(d,j＝7.2hz,2h),6.78(s,1h),4.93(d,j＝7.4hz,1h),4.52(s,1h),4.05(dd,j＝14.0,6.9hz,1h),3.68(s,3h),3.65
–
3.61(m,3h),3.52(s,1h),3.27(dd,j＝20.1,7.0hz,1h),3.05
–
2.96(m,2h),2.89(dd,j＝13.8,6.5hz,1h),1.38(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ173.30,172.30,155.21,136.43,135.71,135.54,130.16,129.87,127.12,123.23,122.25,119.59,118.78,111.35,109.93,80.40,62.23,54.46,52.42,52.33,37.94,28.78,28.34.ir(film)3416,2972,2926,1736,1697,1491,1437,1365,1213,1165,1101,1051,1016,881,742.hrms(esi)calcd for c
27
h
34
n3o6s2(m h

)560.1884,found 560.1882.
[0157]
实施例8
[0158]
化合物1h的合成：
[0159][0160]
向反应管中加入苯硼酸(18.3mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时，除去溶剂，加入磺胺二甲嘧啶(33.4mg,0.12mmol,1.2equiv)和甲苯(1ml)，反应24小时，除去溶剂，柱层析得到浅黄色固体1h(27.6mg,66％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(d,j＝8.7hz,2h),7.44
–
7.40(m,2h),7.24
–
7.19(m,3h),6.91(d,j＝8.8hz,2h),6.55(s,1h),5.79(s,1h),2.29(s,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ168.36,156.27,149.40,136.72,131.55,131.25,130.61,129.23,128.52,115.53,114.97,23.64,23.62.ir(film)3343,2956,2922,1595,1552,1490,1439,1153,1084,679,584.hrms(esi)calcd for c
18
h
19
n4o2s3(m h

)419.0665,found 419.0661.
[0161]
实施例9
[0162]
化合物1i的合成：
[0163][0164]
向反应管中加入苯硼酸(18.3mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时，过滤，溶液中加入2-巯基嘧啶(13.4mg,0.12mmol,1.2equiv)，反应2小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体1i(18.9mg,75％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.50(d,j＝4.8hz,2h),7.58
–
7.54(m,2h),7.28
–
7.22(m,3h),7.00(t,j＝4.8hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.25,157.86,136.08,131.24,129.08,128.68,118.17.ir(film)3190,1658,1554,1379,1168,742,686.hrms(ei)calcd for c
10
h8n2s3251.9850,found251.9849.
[0165]
实施例10
[0166]
化合物1j的合成：
[0167][0168]
向反应管中加入4-氯苯硼酸(23.4mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时，过滤，溶液中加入2-巯基乙醇(9.4mg,0.12mmol,1.2equiv)，反应2小时，除去溶剂，柱层析得到黄色液体1j(16.4mg,65％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.49
–
7.45(m,2h),7.31
–
7.25(m,2h),3.84(t,j＝5.8hz,2h),2.97(t,j＝5.8hz,2h),1.90(s,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ134.95,134.85,131.79,129.43,59.86,41.68.ir(film)3354,2922,2872,1641,1570,1472,1387,1089,1043,1010,814.742.hrms(ei)calcd for c8h9clos3251.9504,found 251.9503.
[0169]
实施例11
[0170]
化合物1k的合成：
[0171][0172]
向反应管中加入4-乙酰苯硼酸(24.5mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应24小时，过滤，溶液中加入4-甲氧基苯甲硫醇(18.5mg,0.12mmol,1.2equiv)，反应2小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体1k(21.2mg,63％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(d,j＝8.4hz,2h),7.56(d,j＝8.4hz,2h),
7.12(d,j＝8.6hz,2h),6.77(d,j＝8.6hz,2h),3.99(s,2h),3.72(s,3h),2.51(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ197.06,159.33,143.17,136.05,130.61,128.88,128.32,127.79,114.14,55.29,42.97,26.55.ir(film)3001,2955,1680,1585,1462,1392,1248,1086,956,820,617,588.hrms(ei)calcd for c
16
h
16
o2s3336.0312,found 336.0316.
[0173]
实施例12
[0174]
化合物1l的合成：
[0175][0176]
向反应管中加入苯硼酸(18.3mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时，过滤，溶液中加入n-(邻苯二甲酰基)半胱氨酸甲酯(31.8mg,0.12mmol,1.2equiv)，反应6小时，除去溶剂，柱层析得到黄色液体1l(32.4mg,80％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.79(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),7.67(dd,j＝5.4,3.1hz,2h),7.50(dd,j＝7.9,1.4hz,2h),7.28
–
7.18(m,3h),5.19(dd,j＝10.7,4.7hz,1h),3.66(s,3h),3.65
–
3.46(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ168.36,167.37,136.40,134.34,131.78,130.57,129.22,128.43,123.72,53.08,51.00,36.86.ir(film)3068,1745,1713,1467,1437,1385,1240,1172,1068,914,866,788,688.hrms(esi)calcd for c
18
h
16
no4s3(m h

)406.0236,found 406.0231.
[0177]
实施例13
[0178]
化合物1m的合成：
[0179][0180]
向反应管中加入4-乙酰苯硼酸(24.5mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应24小时，过滤，溶液中加入金刚烷硫醇(20.2mg,0.12mmol,1.2equiv)，反应6小时，除去溶剂，柱层析得到浅黄色固体1m(18.2mg,52％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.89
–
7.82(m,2h),7.60
–
7.53(m,2h),2.52(s,3h),2.02(s,3h),1.84(d,j＝2.5hz,6h),1.67
–
1.55(m,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ197.16,143.76,135.73,128.86,127.88,51.25,42.52,36.01,29.89,26.61.ir(film)2905,2848,1684,1587,1392,1259,1089,1051,883,819,617.hrms(ei)calcd for c
18
h
22
os3350.0833,found 350.0835.
[0181]
实施例14
[0182]
化合物1o的合成：
[0183][0184]
向反应管中加入4-乙氧羰基苯硼酸(29.1mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应24小时，过滤，溶液中加入十二硫醇(24.2mg,0.12mmol,1.2equiv)，反应2小时，除去溶剂，柱层析得到浅黄色固体1o(24.9mg,60％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.96
–
7.91(m,2h),7.58
–
7.54(m,2h),4.31(q,j＝7.1hz,2h),2.85
–
2.71(m,2h),1.68
–
1.56(m,2h),1.32(t,j＝7.1hz,3h),1.29
–
1.24(m,2h),1.18(s,16h),0.81(t,j＝6.8hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ166.02,142.89,130.09,129.48,128.11,61.10,39.18,31.93,29.65,29.63,29.57,29.47,29.35,29.14,28.90,28.46,22.70,14.33,14.12.ir(film)2922,2853,1718,1591,1564,1487,1396,1269,1103,846,758,688.hrms(ei)calcd for c
21
h
34
o2s3414.1721,found 414.1723.
[0185]
实施例15
[0186]
化合物1p的合成：
[0187][0188]
向反应管中加入雌酚酮衍生的硼酸(44.7mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应48小时，过滤，溶液中加入3-(三乙氧基硅基)1-丙硫醇(28.6mg,0.12mmol,1.2equiv)，反应4小时，除去溶剂，柱层析得到浅黄色固体1p(28.6mg,34％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.32(d,j＝8.1hz,1h),7.27(s,1h),7.21(s,1h),3.75(q,j＝7.0hz,6h),2.88
–
2.79(m,4h),2.44(dd,j＝18.7,8.7hz,1h),2.35(dd,j＝12.9,4.6hz,1h),2.24(dd,j＝20.7,10.6hz,1h),2.09(dd,j＝18.5,9.3hz,1h),2.04
–
1.88(m,3h),1.84
–
1.73(m,2h),1.61
–
1.31(m,10h),1.16(t,j＝7.0hz,9h),0.84(s,3h),0.68
–
0.62(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ140.31,137.65,133.92,130.90,127.89,126.23,58.45,50.52,47.94,44.36,41.75,38.00,35.84,31.57,29.70,29.30,26.35,25.66,22.42,21.59,18.33,13.84,9.62.ir(film)3030,2945,1741,1639,1375,1124,1072,921,866,557.hrms(esi)calcd for c
27
h
42
o4s3sina(m na

)577.1907,found 577.1902.
[0189]
实施例16
[0190]
化合物2a的合成：
[0191][0192]
向反应管中加入苯硼酸(18.3mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时，过滤，溶液中加入1,3,5-三甲氧基苯(20.1mg,0.12mmol,1.2equiv)和b(c6f5)3(0.5mg,0.001mmol,1mol％)，反应2小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体2a(17.3mg,56％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.56
–
7.51(m,2h),7.24
–
7.17(m,2h),7.11(t,j＝7.3hz,1h),6.00(s,2h),3.73(s,3h),3.65(s,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ163.11,162.28,138.80,128.98,128.37,126.56,104.57,91.02,55.94,55.39.ir(film)2940,2837,1580,1466,1410,1337,1227,1159,1088,812,740.hrms(ei)calcd for c
15
h
16
o3s2308.0541,found 308.0537.
[0193]
实施例17
[0194]
化合物2b的合成：
[0195][0196]
向反应管中加入苯硼酸(18.3mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时，过滤，溶液中加入δ-生育酚(48.2mg,0.12mmol,1.2equiv)和b(c6f5)3(0.5mg,0.001mmol,1mol％)，反应2小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体2b(21.1mg,37％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.43(d,j＝6.5hz,2h),7.29
–
7.20(m,3h),6.57(s,1h),5.74(s,1h),2.62
–
2.43(m,2h),2.07(s,3h),1.64
–
1.53(m,2h),1.50
–
1.14(m,15h),1.10(s,3h),1.09
–
0.94(m,6h),0.82
–
0.74(m,12h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ150.40,146.07,137.09,133.07,131.87,129.24,129.18,124.01,116.52,115.00,75.16,39.75,39.39,37.49,37.48,37.45,37.31,32.82,32.70,31.29,27.99,24.81,24.47,23.82,22.72,22.63,21.99,20.95,19.76,19.66,16.57.ir(film)2951,2924,1460,1377,1221,1151,1076,1038,744.hrms(ei)calcd for c
33
h
50
o2s2542.3252,found 542.3248.
[0197]
实施例18
[0198]
化合物2c的合成：
[0199]
[0200]
向反应管中加入苯硼酸(18.3mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时，过滤，溶液中加入5-甲氧基吲哚(17.6mg,0.12mmol,1.2equiv)和b(c6f5)3(0.5mg,0.001mmol,1mol％)，反应2小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体2c(21.8mg,76％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.09(s,1h),7.53
–
7.46(m,1h),7.26
–
7.21(m,1h),7.19
–
7.15(m,1h),7.12(d,j＝8.8hz,1h),6.87(d,j＝2.2hz,1h),6.77(dd,j＝8.8,2.4hz,1h),3.62(s,1h).
13
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15
h
13
nos
2 287.0439,found 287.0434.
[0201]
实施例19
[0202]
化合物2d的合成：
[0203][0204]
向反应管中加入苯硼酸(18.3mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时，过滤，溶液中加入n-(甲氧基甲基)吲哚(19.3mg,0.12mmol,1.2equiv)和b(c6f5)3(0.5mg,0.001mmol,1mol％)，反应2小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体2d(14.4mg,48％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.56(d,j＝7.9hz,1h),7.45(d,j＝7.7hz,2h),7.39(d,j＝8.1hz,1h),7.27
–
7.17(m,5h),7.15
–
7.09(m,1h),5.29(s,2h),3.11(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ138.23,136.82,133.47,130.33,129.51,128.88,127.57,123.35,121.46,120.09,110.43,108.13,77.65,56.05.ir(film)3053,2949,1502,1458,1335,1234,1153,1111,1086,972,743,688.hrms(ei)calcd for c
16
h
15
nos2301.0595,found 301.0590.
[0205]
实施例20
[0206]
化合物2e的合成：
[0207][0208]
向反应管中加入苯硼酸(18.3mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时，过滤，溶液中加入n-甲基吲哚(15.7mg,0.12mmol,1.2equiv)和b(c6f5)3(0.5mg,0.001mmol,1mol％)，反应2小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体2e(13.0mg,48％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.52(d,j＝7.9hz,1h),7.49
–
7.45(m,2h),7.26
–
7.20(m,3h),7.20
–
7.15(m,2h),7.11(s,1h),7.10
–
7.06(m,1h),
3.65(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ138.56,137.31,134.52,129.92,129.20,128.87,127.34,122.71,120.69,119.91,109.69,106.18,33.09.ir(film)2976,1580,1475,1458,1332,1242,1051,881,741,688.hrms(ei)calcd for c
15
h
13
ns2271.0489,found 271.0490.
[0209]
实施例21
[0210]
化合物2f的合成：
[0211][0212]
向反应管中加入4-氯苯硼酸(23.4mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时，过滤，溶液中加入n-甲基-6-氯吲哚(19.8mg,0.12mmol,1.2equiv)和b(c6f5)3(0.5mg,0.001mmol,1mol％)，反应2小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体2f(22.1mg,65％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.39
–
7.36(m,2h),7.35
–
7.33(m,1h),7.21(d,j＝1.7hz,1h),7.20(d,j＝1.9hz,1h),7.18(dd,j＝4.4,1.6hz,1h),7.07(s,1h),7.05(dd,j＝8.5,1.7hz,1h),3.62(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ137.71,136.87,135.06,133.73,131.57,129.07,129.02,127.62,121.54,120.78,109.92,106.42,33.25.ir(film)2933,1606,1504,1472,1460,1418,1387,1327,1232,1090,1065,1011,974,806,642,598.hrms(ei)calcd for c
15
h
11
cl2ns2338.9710,found 338.9713.
[0213]
实施例22
[0214]
化合物2g的合成：
[0215][0216]
向反应管中加入2-噻吩硼酸(19.2mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时，过滤，溶液中加入n-甲基吲哚(15.7mg,0.12mmol,1.2equiv)和b(c6f5)3(0.5mg,0.001mmol,1mol％)，反应2小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体2g(15.5mg,56％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.56(d,j＝7.9hz,1h),7.36(dd,j＝5.3,1.1hz,1h),7.27(d,j＝8.1hz,1h),7.24
–
7.19(m,1h),7.15
–
7.11(m,1h),7.11
–
7.08(m,1h),6.96(dd,j＝3.5,1.2hz,1h),6.88(dd,j＝5.3,3.6hz,1h),3.72(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ137.60,137.43,135.31,134.71,131.29,129.31,127.56,122.80,120.77,119.87,109.69,106.15,33.18.ir(film)3107,2816,1626,1504,1333,1242,1215,1144,1113,848,742,706.hrms(ei)calcd for c
13
h
11
ns3277.0054,found 277.0059.
[0217]
实施例23
[0218]
化合物2h的合成：
[0219][0220]
向反应管中加入3,4-亚甲基苯硼酸(24.9mg,0.15mmol,1.5equiv)，5(27.6mg,0.10mmol,1equiv)，cu(mecn)4pf6(3.7mg,0.01mmol,10mol％)，2,2
’-
联吡啶(3.1mg,0.02mmol,20mol％)和重蒸二氯甲烷(1ml)，置换氮气，反应10小时，过滤，溶液中加入n-甲基吲哚(15.7mg,0.12mmol,1.2equiv)和b(c6f5)3(0.5mg,0.001mmol,1mol％)，反应2小时，除去溶剂，柱层析得到黄色液体2h(14.6mg,55％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.93
–
6.89(m,1h),6.84
–
6.79(m,1h),6.76(s,1h),6.67
–
6.63(m,1h),6.29
–
6.24(m,1h),6.04
–
5.99(m,1h),5.93
–
5.88(m,2h),3.54(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ148.54,147.99,129.45,127.29,127.07,121.95,119.71,113.12,108.49,108.42,101.50,34.31.ir(film)3003,2889,1716,1475,1363,1290,1039,933,806,731,612.hrms(esi)calcd for c
12
h
12
no2s2(m h

)266.0304,found 266.0302.
[0221]
实施例24
[0222]
化合物3a的合成：
[0223][0224]
向反应管中加入4-氰基苯胺(11.8mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(1.0mg，0.002mmol，2mol％)和重蒸的1，4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入苄胺(12.8mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3a(20.3mg,71％)。1h nmr(400mhz,acetone-d6)δ7.61(d,j＝8.7hz,2h),7.33(d,j＝4.0hz,4h),7.29(dt,j＝9.4,4.8hz,1h),7.23(d,j＝8.8hz,2h),4.64(t,j＝5.0hz,1h),4.19(d,j＝5.3hz,2h),2.10(s,1h).
13
c nmr(100mhz,acetone-d6)δ151.25,138.79,133.34,128.49,128.33,127.31,119.23,116.03,102.28,54.98.ir(film)3361,2974,2926,2222,1383,1335,1093,1053,883,804,574.hrms(ei)calcd for c
14
h
13
n3s2287.0551,found287.0549.
[0225]
实施例25
[0226]
化合物3b的合成：
[0227][0228]
向反应管中加入4-溴苯胺(17.2mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入苄胺(12.8mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,
1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3b(26.6mg,78％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.25(dt,j＝11.8,4.9hz,5h),7.19(d,j＝7.8hz,2h),6.79(d,j＝8.5hz,2h),4.77(s,1h),3.99(d,j＝3.3hz,2h),3.07(s,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ145.44,138.47,132.06,128.66,128.45,127.76,117.99,113.29,55.81.ir(film)3360,3294,1585,1481,1435,1365,1276,1228,1113,1001,887,812,748,696,632,578.hrms(ei)calcd for c
13
h
13
brn2s2339.9704,found339.9709.
[0229]
实施例26
[0230]
化合物3c的合成：
[0231][0232]
向反应管中加入4-氯苯胺(12.7mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入环己胺(11.9mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体3c(21.6mg,75％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.12(d,j＝8.8hz,2h),6.89(d,j＝8.8hz,2h),5.01(s,1h),2.80(s,1h),2.73
–
2.63(m,1h),1.79(d,j＝11.7hz,2h),1.61(dd,j＝8.5,4.5hz,2h),1.15
–
0.93(m,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ145.28,129.12,125.92,117.55,57.67,32.56,25.85,24.38.ir(film)3329,2935,2856,1774,1595,1489,1448,1276,1232,825,739.hrms(ei)calcd for c
12
h
17
cln2s2288.0522,found 288.0525.
[0233]
实施例27
[0234]
化合物3d的合成：
[0235][0236]
向反应管中加入4-乙烯基苯胺(11.9mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入3,4-二甲氧基苄胺(11.9mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3d(19.1mg,55％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.24(dd,j＝17.5,7.4hz,2h),6.92(dd,j＝16.7,8.3hz,2h),6.81
–
6.66(m,3h),6.64
–
6.49(m,1h),5.54(t,j＝17.3hz,1h),5.13
–
4.89(m,1h),3.93(d,j＝17.4hz,1h),4.01
–
3.41(m,2h),3.80(dd,j＝16.8,7.5hz,6h),3.01(s,1h).
13
c nmr(100mhz,dmso-d6)δ148.99,148.39,147.35,136.83,131.73,129.52,127.44,120.91,116.26,112.58,111.99,111.34,55.96,55.81,54.89.ir(film)3200,3055,2835,1604,1508,1325,1269,1238,1139,1026,738.hrms(esi)calcd for c
17
h
20
n2o2s2(m h

)349.1039,found 349.1037.
[0237]
实施例28
[0238]
化合物3e的合成：
[0239][0240]
向反应管中加入4-氯苯胺(12.7mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入2,2-二苯基乙-1-胺(23.6mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到亮黄色液体3e(34.7mg,90％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.23(t,j＝7.5hz,4h),7.15(d,j＝6.7hz,2h),7.09(d,j＝7.7hz,4h),7.06(d,j＝8.6hz,2h),6.77(d,j＝8.4hz,2h),4.82(s,1h),4.11(t,j＝7.6hz,1h),3.45
–
3.34(m,2h),2.70(s,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ144.85,141.98,129.20,128.81,128.06,126.88,126.08,117.69,56.77,51.14.ir(film)3358,3061,2924,2852,1593,1487,1275,1230,889,823,738,702.hrms(ei)calcd for c
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h
19
cln2s2386.0678,found 386.0681.
[0241]
实施例29
[0242]
化合物3f的合成：
[0243][0244]
向反应管中加入4-氨基联苯(16.9mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入二烯丙基胺(11.6mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到亮黄色液体3f(22.0mg,67％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.50
–
7.40(m,4h),7.36
–
7.28(m,2h),7.24
–
7.17(m,1h),6.99
–
6.92(m,2h),5.87
–
5.64(m,2h),5.10
–
4.94(m,4h),4.83(s,1h),3.38
–
3.34(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ145.89,140.81,134.86,134.04,128.78,127.88,126.69,126.62,118.08,116.74,60.28.ir(film)3373,3030,2920,1714,1606,1516,1485,1361,1282,1265,1224,991,925,889,833,761,698.hrms(ei)calcd for c
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h
20
n2s2328.1068,found 328.1070.
[0245]
实施例30
[0246]
化合物3g的合成：
[0247][0248]
向反应管中加入4-氯苯胺(12.7mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入色胺(19.2mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到亮黄色液体3g(25.2mg,72％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.91(s,1h),7.57(t,j＝7.2hz,1h),7.33(t,j＝6.7hz,1h),7.23
–
7.15(m,1h),7.10(dd,j＝14.6,7.3hz,1h),6.94
–
6.83(m,3h),6.72
–
6.63(m,2h),4.70(s,1h),3.20(s,3h),2.99
–
2.84(m,3h),2.76(s,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ144.75,136.49,129.03,127.19,125.72,122.45,122.38,119.65,118.83,117.32,112.75,111.47,51.22,25.60.ir(film)3314,3061,2924,2868,1593,1487,1275,1230,889,823,739.702.hrms(esi)calcd for c
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16
cln3s2(m h

)350.0547,found 350.0546.
[0249]
实施例31
[0250]
化合物3h的合成：
[0251][0252]
向反应管中加入4-甲基苯胺(10.7mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入2-氨甲基吡啶(13.0mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到棕色液体3h(20.2mg,73％)。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.48(d,j＝4.2hz,1h),7.72(td,j＝7.7,1.8hz,1h),7.54(s,1h),7.33(d,j＝7.8hz,1h),7.27
–
7.21(m,1h),7.00(d,j＝8.3hz,2h),6.90(d,j＝8.4hz,2h),5.14(t,j＝5.5hz,1h),4.13(d,j＝5.5hz,2h),2.18(s,3h).
13
c nmr(100mhz,dmso-d6)δ159.03,149.31,144.81,137.04,129.87,129.00,122.75,122.67,116.42,56.80,20.64.ir(film)2920,2848,1714,1633,1508,1431,1361,1093,763,723.hrms(esi)calcd for c
13
h
16
n3s2(m h

)278.0780,found 278.0782.
[0253]
实施例32
[0254]
化合物3i的合成：
[0255][0256]
向反应管中加入3-氰基苯胺(11.8mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，
1.05equiv)，b(c6f5)3(1.0mg，0.002mmol，2mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌12小时，然后加入l-苯丙氨酸叔丁酯(26.5mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体3i(23.2mg,58％)。1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.22(ddd,j＝11.2,4.9,2.3hz,5h),7.14
–
7.06(m,4h),5.37(s,1h),3.66(dt,j＝8.5,6.9hz,1h),3.56(d,j＝8.6hz,1h),2.89(d,j＝6.7hz,2h),1.38(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ169.39,141.60,131.64,125.23,124.73,123.69,122.22,119.71,116.18,114.62,114.15,108.34,77.84,61.89,34.73,23.18.ir(film)3348,3030,2980,2229,1726,1598,1583,1495,1456,1392,1369,1269,1151,740,702.hrms(esi)calcd for c
20
h
23
n3o2s2(m na

)424.1124,found424.1119.
[0257]
实施例33
[0258]
化合物3j的合成：
[0259][0260]
向反应管中加入4-叔丁基苯胺(14.9mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.005mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入l-色氨酸甲酯(26.1mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到浅黄色固体3j(28.3mg,66％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.98(s,1h),7.55(d,j＝7.8hz,1h),7.28(d,j＝8.1hz,1h),7.12(dd,j＝8.6,2.3hz,3h),7.06(t,j＝7.4hz,1h),6.92(d,j＝2.1hz,1h),6.72(d,j＝8.6hz,2h),4.62(s,1h),3.97(dd,j＝13.2,6.4hz,1h),3.65(s,3h),3.45(d,j＝6.4hz,1h),3.11(ddd,j＝22.3,14.6,6.6hz,2h),1.19(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ175.00,143.99,142.67,136.21,127.21,126.02,123.34,122.37,119.75,118.76,116.10,111.40,110.39,63.69,52.53,52.49,34.11,31.51,28.86.ir(film)3495,3290,2926,1728,1510,1282,1093,1053,881,827,742,643.hrms(esi)calcd for c
22
h
28
n3o2s2(m h

)430.1617,found 430.1616.
[0261]
实施例34
[0262]
化合物3k的合成：
[0263][0264]
向反应管中加入(r)-4-(2-氨基苯基)-1-(苯磺酰基)-2,3-二氢-1h-吡咯-2-羧酸叔丁酯(40.0mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(2.5mg，0.005mmol，5mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌12小时，然后加入2,2-二苯基乙-1-胺(23.6mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌
12小时，除去溶剂，柱层析得到棕色泡沫固体3k(40.9mg,62％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.78(d,j＝6.8hz,2h),7.54(dd,j＝8.4,6.2hz,1h),7.47(t,j＝7.2hz,2h),7.17(ddd,j＝20.3,14.0,7.0hz,8h),7.05(d,j＝6.7hz,4h),6.81(d,j＝7.5hz,1h),6.75(t,j＝7.2hz,1h),6.53(s,1h),5.22(s,1h),4.21(t,j＝7.6hz,1h),4.06(t,j＝6.9hz,1h),3.30(s,2h),2.90
–
2.73(m,2h),2.69(t,j＝4.8hz,1h),1.44(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ169.75,143.94,142.06,141.99,136.65,133.51,129.41,128.72,128.36,128.03,127.92,127.58,126.78,122.74,121.27,120.72,117.30,82.75,61.12,56.80,51.07,38.06,27.98.ir(film)3489,3001,1633,1446,1373,1168,1149,1089,1041,754,721.hrms(esi)calcd for c
35
h
37
n3o4s3(m h

)660.2019,found 660.2010.
[0265]
实施例35
[0266]
化合物3l的合成：
[0267][0268]
向反应管中加入色氨酸甲酯(21.8mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(1.0mg，0.002mmol，2mol％)和重蒸的乙腈(0.5ml)，室温搅拌12小时，然后加入十八胺(32.3mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到浅黄色固体3l(19.3mg,35％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.99(s,1h),7.56
–
7.49(m,1h),7.31
–
7.23(m,1h),7.12(dd,j＝13.4,6.6hz,1h),7.05(dd,j＝13.3,6.6hz,1h),6.99(s,1h),3.96
–
3.89(m,1h),3.63(d,j＝5.3hz,3h),3.40(t,j＝5.7hz,1h),3.23
–
3.01(m,2h),2.76(s,1h),2.70(s,1h),2.51(s,1h),1.38
–
1.30(m,2h),1.17(s,30h),0.84
–
0.77(m,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ175.38,136.13,127.35,123.02,122.29,119.69,118.74,111.25,110.66,64.04,52.45,50.37,31.96,29.74,29.66,29.61,29.56,29.46,29.40,29.03,26.96,22.73,14.16.ir(film)3072,3061,1512,1404,1269,742,704.hrms(esi)calcd for c
30
h
51
n3o2s2(m h

)550.3495,found 550.3498.
[0269]
实施例36
[0270]
化合物3m的合成：
[0271][0272]
向反应管中加入磺胺二甲嘧啶(27.8mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(2.5mg，0.005mmol，5mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌24小时，然后加入十八胺(32.3mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3m(24.4mg,40％)。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.36(s,1h),7.84(d,j＝8.5hz,2h),7.05(d,j＝8.5hz,2h),6.75(s,1h),4.88(s,1h),2.79(d,j＝5.1hz,2h),2.25(s,6h),1.38
–
1.32(m,3h),1.23(s,30h),0.85(t,j＝6.0hz,3h).
13
c nmr(100mhz,dmso-d6)δ167.79,156.95,151.55,
130.75,130.29,114.64,112.29,51.07,31.78,29.52,29.40,29.28,29.19,28.88,26.74,23.51,22.57,14.40.ir(film)3091,3012,1716,1688,1421,1220,1091,992,708,686.hrms(esi)calcd for c
30
h
51
n5o2s3(m h

)610.3278,found 610.3274.
[0273]
实施例37
[0274]
化合物3n的合成：
[0275][0276]
向反应管中加入色氨酸甲酯(21.8mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(2.5mg，0.005mmol，5mol％)和重蒸的乙腈(0.5ml)，室温搅拌12小时，然后加入l-苯丙氨酸甲酯(21.5mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到浅黄色固体3n(19.3mg,42％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.98(s,1h),7.52(d,j＝7.7hz,1h),7.25(d,j＝7.7hz,1h),7.20
–
7.16(m,3h),7.15
–
7.09(m,2h),7.07
–
7.02(m,2h),6.94(s,1h),3.85(dd,j＝13.6,6.5hz,1h),3.70
–
3.63(m,1h),3.59(s,3h),3.57(s,3h),3.49(d,j＝6.8hz,1h),3.38(d,j＝6.8hz,1h),3.09(ddd,j＝21.9,14.7,6.5hz,2h),2.84(ddd,j＝21.1,13.8,6.7hz,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ175.25,175.01,136.58,136.13,129.27,128.43,127.41,126.87,122.99,122.16,119.55,118.76,111.24,110.62,64.78,63.80,52.47,52.39,39.28,29.14.ir(film)3055,2953,1734,1494,1456,1435,1340,1267,1203,1097,742,702.hrms(esi)calcd for c
22
h
25
n3o4s2(m h

)460.1359,found 460.1353.
[0277]
实施例38
[0278]
化合物3o的合成：
[0279][0280]
向反应管中加入色氨酸甲酯(21.8mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(2.5mg，0.005mmol，5mol％)和重蒸的乙腈(0.5ml)，室温搅拌12小时，然后加入l-缬氨酸甲酯(15.7mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3o(22.2mg,54％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.03(s,1h),7.55(d,j＝7.8hz,1h),7.27(d,j＝8.0hz,1h),7.11(t,j＝7.5hz,1h),7.05(t,j＝7.4hz,1h),6.99(s,1h),3.95(dd,j＝13.3,6.6hz,1h),3.63(d,j＝2.6hz,6h),3.37(d,j＝9.3hz,1h),3.12(ddd,j＝22.1,14.6,6.6hz,1h),2.97(s,1h),1.77(td,j＝13.4,6.7hz,1h),1.64(s,1h),0.78(t,j＝6.5hz,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ175.91,175.42,136.21,127.39,123.10,122.15,119.54,118.81,111.22,110.67,70.50,63.66,52.46,52.26,32.03,29.30,18.98,18.24.ir(film)3055,1746,1467,1269,1189,1022,740,704.hrms(esi)calcd for c
18
h
25
n3o4s2(m h

)412.1359,found 412.1351.
[0281]
实施例39
[0282]
化合物3p的合成：
[0283][0284]
向反应管中加入磺胺二甲嘧啶(27.8mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(2.5mg，0.005mmol，5mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌24小时，然后加入叔丁氧羰基-l-异亮氨酰-l-赖氨酸甲酯(44.8mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3p(46.4mg,65％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.89(d,j＝8.8hz,2h),6.98(d,j＝8.8hz,2h),6.76(d,j＝7.4hz,1h),6.52(s,1h),6.28(s,1h),5.28(d,j＝8.9hz,1h),4.51(dd,j＝13.0,7.8hz,1h),4.02(t,j＝7.6hz,1h),3.65(s,3h),3.02(brs,1h),2.83(t,j＝6.1hz,2h),2.27(s,6h),1.84
–
1.68(m,2h),1.63
–
1.54(m,1h),1.51
–
1.40(m,3h),1.35(s,9h),1.29
–
1.17(m,2h),1.15
–
1.01(m,2h),0.89(d,j＝6.7hz,3h),0.83(t,j＝7.3hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ172.51,172.13,168.16,156.34,156.02,151.06,130.50,114.91,114.59,113.27,80.07,59.19,52.42,52.09,51.04,37.31,31.80,28.69,28.33,24.76,23.56,22.52,15.50,11.27.ir(film)3433,3275,2941,1741,1689,1593,1346,1244,1207,1155,1080,866.hrms(esi)calcd for c
30
h
47
n7o7s3(m h

)714.2772,found 714.2764.
[0285]
实施例40
[0286]
化合物3q的合成：
[0287][0288]
向反应管中加入磺胺甲恶唑(25.3mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(2.5mg，0.005mmol，5mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌24小时，然后加入叔丁氧羰基-l-苯丙氨酰基-l-亮氨酰-l-赖氨酸(62.4mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3q(37.6mg,45％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.63(d,j＝8.7hz,2h),7.19
–
7.10(m,5h),7.03(s,2h),6.91(d,j＝7.7hz,2h),6.20(s,1h),6.12(d,j＝3.9hz,1h),5.09(d,j＝7.0hz,1h),4.55
–
4.41(m,2h),4.32(s,1h),3.66(s,3h),3.09(s,1h),2.95
–
2.65(m,4h),2.26(s,3h),1.82
–
1.70(m,1h),1.58
–
1.49(m,3h),1.46
–
1.34(m,3h),1.26(s,9h),1.22
–
1.14(m,3h),0.83
–
0.76(m,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ172.48,172.24,172.20,170.47,
158.30,155.49,151.40,136.53,130.24,129.36,128.62,128.52,126.87,115.63,95.84,80.28,55.55,52.43,52.19,52.05,51.77,40.78,37.92,31.72,28.97,28.21,24.51,22.69,22.08,12.65.ir(film)3406,3313,3219,2976,1382,1093,1055,883,688.hrms(esi)calcd for c
37
h
53
n7o9s3na(m na

)858.2959,found 858.2952.
[0289]
实施例41
[0290]
化合物3r的合成：
[0291][0292]
向反应管中加入磺胺二甲嘧啶(27.8mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(2.5mg，0.005mmol，5mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌24小时，然后加入西那卡塞(42.9mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌12小时，除去溶剂，柱层析得到黄色固体3r(51.6mg,74％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.94(d,j＝8.1hz,2h),7.90(d,j＝8.3hz,1h),7.74(d,j＝8.1hz,1h),7.64(d,j＝7.9hz,1h),7.40(dt,j＝14.7,7.0hz,3h),7.33
–
7.22(m,3h),7.10(t,j＝7.6hz,1h),7.02(s,1h),6.82(d,j＝8.0hz,3h),6.42(s,1h),5.34(s,1h),4.66(br,1h),2.72
–
2.50(m,2h),2.32
–
2.25(m,2h),2.22(s,6h),2.08
–
1.95(m,2h),1.49(br,3h).
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-62.42.
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ168.28,156.32,150.78,142.63,138.19,133.99,131.57,131.39,130.75,130.63,130.36(q,2j
cf
＝31.8hz),128.94,128.63,128.27,126.29,125.74,125.23,124.73(q,3j
cf
＝3.6hz),124.48,124.25(q,1j
cf
＝272.5hz),123.54,122.56(q,3j
cf
＝3.8hz),114.63,63.17,52.02,32.18,29.75,28.68,23.50.ir(film)3319,3055,1593,1552,1438,1153,1074,972,868,736,671,582.hrms(esi)calcd for c
34
h
35
f3n5o2s3(m h

)698.1899,found 698.1881.
[0293]
实施例42
[0294]
化合物3s的合成：
[0295][0296]
向反应管中加入4-氯苯胺(12.7mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入1-金刚烷硫醇(20.1mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌8小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3s(33.3mg,93％)。1h nmr(400mhz,cd3cn)δ7.23
–
7.10(m,2h),7.07
–
6.97(m,2h),6.61(s,1h),1.97(s,3h),1.77(d,j＝2.6hz,6h),1.60(q,j＝12.4hz,6h).
13
c nmr(100mhz,cd3cn)δ144.89,129.56,126.16,118.54,117.85,50.30,43.11,36.17,30.50.ir(film)2906,1591,1487,1228,1093,891,819,659.hrms(ei)calcd for c
16
h
20
clns3357.0446,found 357.0437.
[0297]
实施例43
[0298]
化合物3t的合成：
[0299][0300]
向反应管中加入4-溴苯胺(17.2mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入1-金刚烷硫醇(20.1mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌8小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3t(39.4mg,98％)。1h nmr(400mhz,acetone-d6)δ7.50(s,1h),7.28(d,j＝8.8hz,2h),7.04(d,j＝8.8hz,2h),1.93(s,3h),1.74(s,6h),1.56(q,j＝12.3hz,6h).
13
c nmr(100mhz,acetone-d6)δ145.10,131.87,118.43,112.73,49.58,42.62,35.78,29.94.ir(film)3360,2903,2849,1587,1483,1296,1273,1228,1037,1003,895,818,684.hrms(ei)calcd for c
16
h
20
brns3400.9941,found 400.9945.
[0301]
实施例44
[0302]
化合物3u的合成：
[0303][0304]
向反应管中加入4-叔丁基苯胺(14.9mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入1-金刚烷硫醇(20.1mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌8小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3u(28.5mg,75％)。1hnmr(400mhz,acetone-d6)δ7.24(s,1h),7.20
–
7.16(m,2h),7.03
–
6.98(m,2h),1.95
–
1.89(m,3h),1.74(d,j＝2.7hz,6h),1.55(q,j＝12.3hz,6h),1.16(s,9h).
13
c nmr(100mhz,acetone-d6)δ143.78,142.93,125.80,116.27,49.38,42.64,35.79,33.76,30.96,29.93.ir(film)3344,2960,2903,2848,1510,1450,1296,1284,1234,1184,1039,904,825.hrms(ei)calcd for c
20
h
29
ns3379.1462,found 379.1464.
[0305]
实施例45
[0306]
化合物3v的合成：
[0307][0308]
向反应管中加入4-氰基苯胺(11.8mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌12小时，然后加入1-金刚烷硫醇(20.1mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,
c
16
h
20
fns3341.0742,found 341.0744.
[0317]
实施例48
[0318]
化合物3y的合成：
[0319][0320]
向反应管中加入3,5-二氟苯胺(12.9mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌12小时，然后加入1-金刚烷硫醇(20.1mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌8小时，除去溶剂，柱层析得到亮黄色液体3y(25.1mg,70％)。1h nmr(400mhz,acetone-d6)δ7.85(s,1h),6.76
–
6.61(m,2h),6.39(ddd,j＝9.2,5.7,2.3hz,1h),1.95(s,3h),1.76(d,j＝2.7hz,6h),1.58(q,j＝12.4hz,6h).
19
f nmr(282mhz,acetone-d6)δ-105.54,-105.57.
13
c nmr(100mhz,acetone-d6)δ163.81(dd,1j
cf
＝244.3,3j
cf
＝15.4hz),149.25(t,3j
cf
＝12.7hz),99.41(d,2j
cf
＝29.2hz),95.69(t,2j
cf
＝26.4hz),49.79,42.57,35.71,29.92.ir(film)3362,2904,2849,1620,1597,1485,1467,1342,1296,1139,1112,1016,993,827,671.hrms(ei)calcd for c
16
h
19
f2ns3359.0648,found 359.0649.
[0321]
实施例49
[0322]
化合物3z的合成：
[0323][0324]
向反应管中加入4-氯苯胺(12.7mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入4-甲苯硫醇(14.9mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌8小时，除去溶剂，柱层析得到黄色固体3z(28.8mg,92％)。1h nmr(400mhz,acetone-d6)δ7.54(s,1h),7.25(d,j＝8.2hz,2h),7.12
–
7.04(m,2h),7.04
–
6.95(m,4h),2.18(s,3h).
13
c nmr(100mhz,acetone-d6)δ145.17,139.01,134.23,130.59,130.41,129.63,126.41,118.76,20.91.ir(film)3354,2918,2852,1591,1487,1435,1276,1224,1170,1090,817,800.hrms(ei)calcd for c
13
h
12
clns3312.9820,found 312.9821.
[0325]
实施例50
[0326]
化合物3aa的合成：
[0327]
for c
18
h
31
ns3357.1619,found 357.1622.
[0337]
实施例53
[0338]
化合物3ad的合成：
[0339][0340]
向反应管中加入4-氯苯胺(12.7mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入n-(邻苯二甲酰)半胱氨酸(33.5mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌8小时，除去溶剂，柱层析得到亮黄色液体3ad(37.5mg,80％)。1h nmr(400mhz,acetone-d6)δ7.78(s,4h),7.58(s,1h),7.11(d,j＝8.8hz,2h),7.06
–
7.02(m,2h),5.05(dd,j＝10.2,5.1hz,1h),4.05(q,j＝7.1hz,2h),3.51(qd,j＝14.5,7.6hz,2h),1.05(t,j＝7.1hz,3h).
13
c nmr(100mhz,acetone-d6)δ167.57,167.15,144.40,134.86,131.59,129.05,125.72,123.51,118.04,61.94,51.36,38.07,13.49.ir(film)3329,2980,1776,1745,1715,1489,1387,1232,1094,1022,875,824,721.hrms(ei)calcd for c
19
h
17
cln2o4s3468.0039,found 468.0037.
[0341]
实施例54
[0342]
化合物3ae的合成：
[0343][0344]
向反应管中加入4-氯苯胺(12.7mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入呋喃基-2-甲硫醇(13.7mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌8小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体3ae(20.3mg,67％)。1hnmr(400mhz,acetone-d6)δ7.47(s,1h),7.39(dd,j＝1.8,0.8hz,1h),7.20
–
7.14(m,2h),7.11
–
7.05(m,2h),6.23(dd,j＝3.2,1.9hz,1h),6.10(dd,j＝3.2,0.6hz,1h),3.92(s,2h).
13
c nmr(100mhz,acetone-d6)δ149.74,144.78,142.97,129.03,125.58,118.00,110.64,109.28,35.92.ir(film)3354,1593,1487,1436,1274,1228,1172,1149,1091,1010,935,822738.hrms(ei)calcd for c
11
h
10
clnos3302.9613,found 302.9616.
[0345]
实施例55
[0346]
化合物3af的合成：
[0347]
[0348]
向反应管中加入磺胺二甲嘧啶(27.8mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(2.5mg，0.005mmol，5mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌24小时，然后加入1-金刚烷硫醇(20.1mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌8小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3af(37.6mg,74％)。1h nmr(400mhz,acetone-d6)δ7.93(d,j＝8.7hz,3h),7.21(d,j＝8.9hz,2h),6.60(s,1h),2.16(s,6h),1.87(s,3h),1.76
–
1.66(m,6h),1.96(s,1h),1.49(dd,j＝28.1,11.9hz,6h).
13
c nmr(100mhz,acetone-d6)δ168.04,156.77,150.03,132.02,130.59,115.34,114.33,49.77,42.57,35.68,29.90,22.77.ir(film)3327,3267,1595,1433,1383,1153,1092,1053,883,582.hrms(esi)calcd for c
22
h
29
n4o2s4(m h

)509.1168,found 509.1168.
[0349]
实施例56
[0350]
化合物3ag的合成：
[0351][0352]
向反应管中加入(r)-4-(2-氨基苯基)-1-(苯磺酰基)-2,3-二氢-1h-吡咯-2-羧酸叔丁酯(40.0mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(2.5mg，0.005mmol，5mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌12小时，然后加入十二硫醇(24.2mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌8小时，除去溶剂，柱层析得到棕色固体3ag(27.9mg,42％)。1hnmr(400mhz,acetone-d6)δ7.83
–
7.79(m,2h),7.63(t,j＝7.3hz,1h),7.57(t,j＝7.4hz,2h),7.32(t,j＝6.3hz,1h),7.14(t,j＝7.7hz,1h),6.98(d,j＝7.6hz,1h),6.82(t,j＝7.6hz,1h),6.63
–
6.56(m,1h),6.44(s,1h),4.23(dd,j＝10.9,7.3hz,1h),3.05(ddd,j＝16.0,11.0,1.9hz,1h),2.78(ddd,j＝16.2,7.3,1.7hz,1h),2.55
–
2.50(m,2h),1.50
–
1.41(m,2h),1.39(s,9h),1.15(s,18h),0.75(t,j＝6.6hz,3h).
13
c nmr(100mhz,acetone-d6)δ169.52,142.97,136.90,133.56,129.52,129.08,128.41,128.03,128.00,127.64,124.00,122.17,120.50,118.58,81.54,61.37,39.36,37.75,31.77,29.50,29.43,28.67,28.18,27.26,22.47,13.53.ir(film)2953,2924,2852,1736,1487,1446,1367,1309,1171,1092,752,721,690,605,572.hrms(esi)calcd for c
33
h
49
n2o4s4(m h

)665.2570,found 665.2551.
[0353]
实施例57
[0354]
化合物3ah的合成：
[0355]
[0356]
向反应管中加入甲基(叔丁氧羰基)-l-异亮氨酸-d-赖氨酸(37.3mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(1.0mg，0.002mmol，2mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入十二硫醇(24.2mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌8小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3ah(24.2mg,40％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.35(d,j＝7.5hz,1h),4.98(d,j＝8.3hz,1h),4.53(td,j＝7.7,5.4hz,1h),3.93
–
3.85(m,1h),3.68(s,3h),3.24(t,j＝5.1hz,1h),2.95(dd,j＝12.5,6.6hz,2h),2.03(s,3h),1.87
–
1.76(m,8h),1.72(s,1h),1.67
–
1.58(m,6h),1.51(dt,j＝14.2,7.2hz,2h),1.38(s,9h),1.35
–
1.28(m,2h),1.27
–
1.17(m,2h),0.89
–
0.83(m,6h).ir(film)3319,2970,2910,2854,1743,1658,1520,1452,1369,1292,1246,1167,1088,1045,977,877.
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ172.55,171.39,155.76,79.99,59.33,52.43,51.97,50.27,49.85,42.66,37.13,36.09,32.15,29.87,28.56,28.34,24.79,22.51,15.53,11.43.ir(film)3319,2970,2910,2854,1743,1658,1452,1369,1292,1246,1209,1087,1045,877.hrms(esi)calcd for c
28
h
50
n3o5s3(m h

)604.2907,found 604.2902.
[0357]
实施例58
[0358]
化合物3aj的合成：
[0359][0360]
向反应管中加入色胺(16.0mg，0.1mmol，1.0equiv)，5(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(0.5mg，0.001mmol，1mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅拌4小时，然后加入金刚烷硫醇(20.1mg,0.12mmol,1.2equiv)和碳酸锂(7.4mg,0.1mmol,1.0equiv)，室温搅拌8小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体3aj(20.3mg,52％)。1h nmr(400mhz,acetone-d6)δ9.89(s,1h),7.48(d,j＝7.8hz,1h),7.24(d,j＝8.0hz,1h),7.05(d,j＝1.8hz,1h),6.96(t,j＝7.5hz,1h),6.89(t,j＝7.4hz,1h),4.42(s,1h),3.25(td,j＝7.3,5.5hz,2h),2.94(t,j＝7.4hz,2h),1.94
–
1.88(m,3h),1.73(d,j＝2.3hz,6h),1.61
–
1.48(m,6h).
13
c nmr(100mhz,acetone-d6)δ136.85,127.67,122.59,121.24,118.56,118.37,112.37,111.30,51.85,49.11,42.62,35.84,29.87,25.18.ir(film)3410,2903,2849,1456,1340,1298,1078,1039,740,582.hrms(esi)calcd for c
20
h
27
n2s3(m h

)391.1331,found 391.1328.
[0361]
实施例59
[0362]
化合物3ak的合成：
[0363][0364]
向反应管中加入磺胺醋酰(21.4mg，0.1mmol，1.0equiv)，3ak(29.0mg，0.105mmol，1.05equiv)，b(c6f5)3(2.5mg，0.001mmol，5mol％)和重蒸的1,4-二氧六环(0.25ml)，室温搅
for c
30
h
63
ns3533.4123,found 533.4133.
[0373]
实施例62
[0374]
化合物3an的合成：
[0375][0376]
向反应管中加入h-ala-phe-lys-ome(75.6mg,0.2mmol,1.0equiv)，5(55.2mg,0.2mmol,1.0equiv)和二氯甲烷(20ml)，然后加入b(c6f5)3(5.1mg，0.01mmol，5mol％)，室温搅拌8小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3an(22.0mg,25％)。1h nmr(400mhz,cd3od)δ7.26(d,j＝4.4hz,4h),7.22
–
7.16(m,1h),4.73(dd,j＝9.2,6.4hz,1h),4.52(dd,j＝7.0,3.9hz,1h),3.94(q,j＝6.9hz,1h),3.70(s,3h),3.17(dd,j＝14.0,6.4hz,1h),2.98(ddd,j＝13.6,9.4,6.3hz,2h),2.80(dt,j＝13.6,4.5hz,1h),1.88
–
1.70(m,2h),1.53(ddd,j＝14.1,10.8,5.7hz,2h),1.31
–
1.26(m,6h),1.11(d,j＝6.9hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cd3od)δ175.95,171.99,170.90,137.21,128.88,128.04,126.28,58.37,53.62,53.29,51.66,51.41,34.74,30.56,28.92,21.33,18.51.ir(film)3325,2976,2916,1732,1649,1528,1452,1383,1290,1184,1091,1051,885,808,740.hrms(esi)calcd for c
19
h
29
n4o4s2(m h

)441.1625,found 441.1622.
[0377]
实施例63
[0378]
化合物3ao的合成：
[0379][0380]
向反应管中加入h-ala-phe-trp-lys-ome(112.9mg,0.2mmol,1.0equiv)，5(55.2mg,0.2mmol,1.0equiv)和二氯甲烷(20ml)，然后加入b(c6f5)3(5.1mg，0.01mmol，5mol％)，室温搅拌8小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体3ao(28.8mg,23％)。1hnmr(400mhz,cd3od)δ7.57(t,j＝7.9hz,2h),7.39(td,j＝7.6,1.3hz,1h),7.33(t,j＝7.4hz,2h),7.29(dd,j＝11.5,4.8hz,2h),7.25
–
7.19(m,3h),7.13
–
7.10(m,2h),7.09(dd,j＝7.9,0.8hz,1h),7.01(t,j＝7.5hz,1h),6.96(s,1h),4.64(t,j＝6.7hz,1h),4.52
–
4.45(m,2h),4.30(s,2h),3.65(dd,j＝9.4,4.5hz,1h),3.62(s,3h),3.36(dd,j＝14.4,6.6hz,1h),3.20(dd,j＝14.5,7.0hz,1h),3.12(dd,j＝14.2,4.4hz,1h),2.84(dd,j＝14.1,9.9hz,1h),2.76
–
2.64(m,1h),1.78(ddd,j＝11.1,7.9,3.9hz,1h),1.65
–
1.54(m,1h),1.51
–
1.40(m,2h),1.29(s,2h),1.00(d,j＝7.0hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cd3od)δ176.54,172.38,172.09,
171.79,139.22,138.83,136.63,129.22,128.93,128.35,127.43,126.67,123.76,121.11,118.49,118.32,111.02,109.09,61.41,55.32,54.41,51.37,51.30,50.01,36.77,30.10,27.00,26.44,22.48,18.09.ir(film)3373,2978,2887,1689,1554,1390,1333,1092,1051,883,795,739.hrms(esi)calcd for c
30
h
39
n6o5s2(m h

)627.2418,found 627.2420.
[0381]
实施例64
[0382]
化合物4a的合成：
[0383][0384]-78℃下，向6(24.0mg,0.12mmol,1.2equiv)的甲醇(1ml)溶液中滴加金刚烷硫醇(16.8mg,0.1mmol)的甲醇(1ml)溶液，反应0.5小时，除去甲醇，加入2-巯基嘧啶(12.3mg,0.11mmol,1.1equiv)，b(c6f5)3(0.5mg,0.001mmol,1mol％)和二氯甲烷(1ml)，反应四小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体4a(23.9mg,70％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.60(d,j＝4.8hz,2h),7.07(t,j＝4.8hz,1h),2.04(s,3h),1.91
–
1.81(m,6h),1.68
–
1.57(m,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.35,158.00,118.29,51.06,42.79,36.00,29.95.ir(film)2904,2848,1556,1377,1296,1167,769,742.hrms(ei)calcd for c
14
h
18
n2s4342.0353,found 342.0357.
[0385]
实施例65
[0386]
化合物4b的合成：
[0387][0388]-78℃下，向6(24.0mg,0.12mmol,1.2equiv)的甲醇(1ml)溶液中滴加金刚烷硫醇(16.8mg,0.1mmol)的甲醇(1ml)溶液，反应0.5小时，除去甲醇，加入2-吡嗪基乙硫醇(15.4mg,0.11mmol,1.1equiv)，b(c6f5)3(0.5mg,0.001mmol,1mol％)和二氯甲烷(1ml)，反应四小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体4b(18.5mg,50％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.46(s,2h),8.37(s,1h),3.39
–
3.18(m,4h),2.04(s,3h),1.85(s,6h),1.68
–
1.56(m,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ155.02,145.09,144.27,142.76,51.13,42.77,37.70,36.02,34.69,29.94.ir(film)2972,1468,1377,1340,1097,1055,887,622.hrms(esi)calcd for c
16
h
23
n2s4(m h

)371.0739,found 371.0734.
[0389]
实施例66
[0390]
化合物4c的合成：
[0391][0392]-78℃下，向6(24.0mg,0.12mmol,1.2equiv)的甲醇(1ml)溶液中滴加叔丁基硫醇(9.0mg,0.1mmol)的甲醇(1ml)溶液，反应0.5小时，除去甲醇，加入2-巯基嘧啶(12.3mg,0.11mmol,1.1equiv)，b(c6f5)3(0.5mg,0.001mmol,1mol％)和二氯甲烷(1ml)，反应四小时，
除去溶剂，柱层析得到白色固体4c(17.2mg,65％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.59(d,j＝4.8hz,2h),7.07(t,j＝4.8hz,1h),1.35(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.27,157.99,118.31,49.39,30.22.ir(film)2982,1641,1070,899,796,680,565.hrms(esi)calcd for c8h
13
n2s4(m h

)264.9956,found 264.9954.
[0393]
实施例67
[0394]
化合物4d的合成：
[0395][0396]-78℃下，向6(24.0mg,0.12mmol,1.2equiv)的甲醇(1ml)溶液中滴加乙酰青霉胺甲酯(20.5mg,0.1mmol)的甲醇(1ml)溶液，反应0.5小时，除去甲醇，加入乙酰半胱氨酸甲酯(19.5mg,0.11mmol,1.1equiv)，b(c6f5)3(1.0mg,0.001mmol,2mol％)和二氯甲烷(1ml)，反应四小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体4d(23.5mg,53％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.52(dd,j＝15.2,8.0hz,2h),4.88(dd,j＝12.4,5.3hz,1h),4.73(d,j＝8.7hz,1h),3.72(s,3h),3.69(s,3h),3.40(ddd,j＝42.6,14.3,5.3hz,2h),2.01(s,3h),2.01(s,3h),1.42(s,3h),1.38(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.67,170.44,170.16,170.13,58.90,53.64,52.89,52.38,52.00,40.98,26.30,24.99,23.14,23.07.ir(film)3294,2949,1740,1645,1529,1435,1371,1215,1126,1032,982,659,584.hrms(esi)calcd for c
14
h
25
n2o6s4(m h

)445.0590,found 445.0595.
[0397]
实施例68
[0398]
化合物4e的合成：
[0399][0400]-78℃下，向6(24.0mg,0.12mmol,1.2equiv)的甲醇(1ml)溶液中滴加金刚烷硫醇(16.8mg,0.1mmol)的甲醇(1ml)溶液，反应0.5小时，除去甲醇，加入乙酰半胱氨酸甲酯(19.5mg,0.11mmol,1.1equiv)，b(c6f5)3(1.0mg,0.001mmol,2mol％)和二氯甲烷(1ml)，反应四小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体4e(21.2mg,52％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.33(d,j＝7.1hz,1h),4.89(dt,j＝7.6,5.0hz,1h),3.72(s,3h),3.45(dd,j＝14.2,4.6hz,1h),3.37(dd,j＝14.2,5.4hz,1h),2.05(s,3h),2.00(s,3h),1.85(d,j＝2.3hz,6h),1.70
–
1.58(m,7h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.73,169.83,52.84,51.78,51.25,42.75,41.32,35.98,29.94,23.18.ir(film)3279,2904,1745,1657,1537,1450,1371,1296,1171,1038,976,684,588.hrms(ei)calcd for c
16
h
25
no3s4407.0717,found 407.0713.
[0401]
实施例69
[0402]
化合物4f的合成：
[0403][0404]-78℃下，向6(24.0mg,0.12mmol,1.2equiv)的甲醇(1ml)溶液中滴加金刚烷硫醇(16.8mg,0.1mmol)的甲醇(1ml)溶液，反应0.5小时，除去甲醇，加入三肽(51.8mg,0.11mmol,1.1equiv)，b(c6f5)3(1.0mg,0.001mmol,2mol％)和二氯甲烷(1ml)，反应四小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体4f(28.2mg,40％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.69(d,j＝7.6hz,2h),7.53(t,j＝6.6hz,2h),7.33(t,j＝7.5hz,2h),7.24(t,j＝7.2hz,2h),7.07(s,1h),6.89(s,1h),5.83(dd,j＝33.6,5.8hz,1h),4.50(s,1h),4.37(d,j＝6.0hz,2h),4.16(t,j＝6.7hz,1h),4.06
–
3.85(m,4h),3.62(s,3h),3.29(dd,j＝33.9,6.6hz,2h),2.02(s,3h),1.84(s,6h),1.61(s,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.58,170.40,170.09,168.79,143.65,141.33,127.82,127.13,125.11,120.05,67.51,52.38,51.38,47.15,43.19,42.85,42.69,42.54,41.12,36.00,29.87.ir(film)3572,2972,2881,1456,1419,1379,1327,1275,1088,1045,879.hrms(esi)calcd for c
33
h
40
n3o6s4(m h

)702.1794,found 702.1793.
[0405]
实施例70
[0406]
化合物4g的合成：
[0407][0408]-78℃下，向6(24.0mg,0.12mmol,1.2equiv)的甲醇(1ml)溶液中滴加金刚烷硫醇(16.8mg,0.1mmol)的甲醇(1ml)溶液，反应0.5小时，除去甲醇，加入硫苷(40.0mg,0.11mmol,1.1equiv)，b(c6f5)3(1.0mg,0.001mmol,2mol％)和二氯甲烷(1ml)，反应四小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体4g(33.8mg,57％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.27
–
5.04(m,3h),4.73(d,j＝9.5hz,1h),4.23(dd,j＝12.4,4.7hz,1h),4.13(dd,j＝12.4,2.2hz,1h),3.73(ddd,j＝9.9,4.5,2.3hz,1h),2.06(s,3h),2.03(s,3h),1.98(s,3h),1.97(s,3h),1.95(s,3h),1.85(d,j＝2.3hz,6h),1.69
–
1.59(m,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.64,170.17,169.32,169.19,88.22,76.29,73.89,69.70,68.05,61.99,51.14,42.75,35.99,29.93,20.79,20.77,20.68,20.67,20.57,20.56.ir(film)2906,2851,1747,1452,1365,1298,1211,1035,912,737,684,598.hrms(esi)calcd for c
24
h
34
o9s4na(m na

)617.0978,found 617.0970.
[0409]
实施例71
[0410]
化合物4h的合成：
[0411][0412]-78℃下，向6(24.0mg,0.12mmol,1.2equiv)的甲醇(1ml)溶液中滴加3-三乙氧基硅丙硫醇(23.8mg,0.1mmol)的甲醇(1ml)溶液，反应0.5小时，除去甲醇，加入2-巯基乙醇(8.6mg,0.11mmol,1.1equiv)，b(c6f5)3(0.5mg,0.001mmol,1mol％)和二氯甲烷(1ml)，反应四小时，除去溶剂，柱层析得到无色液体4h(16.2mg,43％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ3.91(t,j＝5.8hz,2h),3.76(q,j＝7.0hz,6h),3.05(t,j＝5.8hz,2h),2.92(t,j＝7.2hz,2h),1.84(dt,j＝15.6,7.7hz,2h),1.17(t,j＝7.0hz,9h),0.73
–
0.66(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ60.17,58.50,42.23,41.96,22.67,18.32,9.60.ir(film)3379,2980,1637,1089,1047,879,682,669.ir(film)3523,2980,1637,1089,1047,879,721,682,669.hrms(esi)calcd for c
11
h
26
o4s4sina(m h

)401.0375,found 401.0373.
[0413]
实施例72
[0414]
化合物4i的合成：
[0415][0416]-78℃下，向6(24.0mg,0.12mmol,1.2equiv)的甲醇(1ml)溶液中滴加正丙硫醇(7.6mg,0.1mmol)的甲醇(1ml)溶液，反应0.5小时，除去甲醇，加入烯丙基硫醇(8.1mg,0.11mmol,1.1equiv)，b(c6f5)3(1.0mg,0.001mmol,2mol％)和二氯甲烷(1ml)，反应四小时，除去溶剂，柱层析得到白色固体4i(10.2mg,48％)。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.83(ddt,j＝17.2,9.9,7.3hz,1h),5.18(dd,j＝21.3,5.5hz,2h),3.52(d,j＝7.3hz,2h),2.86(t,j＝7.2hz,2h),1.80
–
1.66(m,2h),0.96(t,j＝7.3hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ132.57,119.50,42.11,41.41,22.38,13.10.ir(film)3082,2961,2928,2871,1634,1454,1377,1288,1074,1034,984,918,858,781,719,578.hrms(ei)calcd for c6h
12
s4211.9822,found 211.9824.
[0417]
本发明的保护内容不局限于以上实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。