一种甲氨蝶呤化合物的制备方法与流程

技术特征：
1.一种甲氨蝶呤化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤1，以l
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谷氨酸、对氯苯甲酰氯为原料合成对氯苯甲酰l
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谷氨酸；步骤2，以对氯苯甲酰l
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谷氨酸、甲胺和氯化锌为原料合成对甲氨基苯甲酰l
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谷氨酸锌盐；步骤3，以对甲氨基苯甲酰l
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谷氨酸锌盐、四氨基嘧啶硫酸盐和三溴丙酮为原料合成甲氨蝶呤。2.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤1采用水系反应体系，即在水中进行反应。3.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤1所述步骤1是将对氯苯甲酰氯的碱溶液滴加至l
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谷氨酸碱溶液中进行反应。4.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤1所述步骤1将对氯苯甲酰l
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谷氨酸粗品溶解，并程序降温结晶的方式获得精制品。5.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤2中的对氯苯甲酰l
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谷氨酸精制品在甲胺水溶液中以高活性铜系催化剂为催化材料制备对甲氨基苯甲酰l
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谷氨酸溶液。6.根据权利要求5所述的甲氨蝶呤化合物的制备方法，其特征在于：所述高活性催化剂以一氧化钛为载体的铜系壳核催化剂。7.根据权利要求5所述的甲氨蝶呤化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤2中的对甲氨基苯甲酰l
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谷氨酸溶液在碱性条件下与硫化钠反应，然后与氯化锌酸溶液反应，得到对甲氨基苯甲酰l
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谷氨酸锌。8.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤3中的对甲氨基苯甲酰l
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谷氨酸锌盐、四氨基嘧啶硫酸盐在三溴丙酮乙醇液中反应。9.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤化合物的制备方法，其特征在于：所述三溴丙酮乙醇液分两次加入，即，第一次作为溶剂溶解对甲氨基苯甲酰l
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谷氨酸锌盐、四氨基嘧啶硫酸盐，第二次在反应中段中作为反应液加入。

技术总结
本发明属于甲氨蝶呤合成领域，具体涉及一种甲氨蝶呤化合物的制备方法，在高活性铜系催化剂的作用下，氯苯甲酰L


技术研发人员：王国华 谈国军 茹凯 徐莉锋 陈毅军 董芳
受保护的技术使用者：浙江浙北药业有限公司
技术研发日：2021.06.30
技术公布日：2021/10/8