针对昆虫有害生物具有击倒或食血抑制活性的化合物和组合物的制作方法

针对昆虫有害生物具有击倒或食血抑制活性的化合物和组合物
1.本技术是母案为中国发明专利申请201680058329.0的分案申请。
2.本发明的领域涉及昆虫有害生物控制，并且具体是双翅目、臭虫科和锥猎蝽亚科昆虫控制。本发明的这些活性化合物和活性化合物组合物特别地可用于击倒昆虫或抑制昆虫(如蚊、蝇、猎蝽和臭虫)摄食血液，这些昆虫是公害，并且是食血性或是人或动物疾病和/或引起过敏反应的媒介。
3.更具体地，本发明涉及用某些活性吡啶化合物和包含这种吡啶化合物的活性化合物组合物通过击倒或食血抑制来控制公害、携带疾病的或食血性昆虫有害生物，并且涉及产品、方法、经处理的基质和整合的昆虫有害生物管理方案。
4.家蝇和厩螯蝇是马厩、牛棚和畜栏周围常见的双翅目昆虫。顽固的家蝇是非常烦人的，并且是人类和动物病原体的潜在媒介，而厩螯蝇带来痛苦的叮咬使人类活动变得不适并且使马难以管理。因此，高度令人希望的是有效控制此类蝇。
5.蚊是非常有害的双翅目昆虫，特别是在卫生方面，因为这些昆虫可以是人类病原性疾病(如登革热、黄热病、脑炎、疟疾、丝虫病、基孔肯雅病和寨卡病毒)的媒介。蚊控制管理蚊的数量以减少其对人类健康、经济和娱乐的损害。蚊控制操作针对三个不同的问题：
6.1.公害蚊扰乱家中或公园和娱乐区周围的人；
7.2.经济上重要的，蚊会降低房地产价值，不利地影响旅游和相关商业利益，或对牲畜或家畜生产造成负面影响；
8.3.当蚊是传染疾病的媒介或传播者时，公共卫生是重点。
9.臭虫是臭虫科的寄生昆虫。臭虫优先地以人血和其他温血动物的血为食，并且主要在夜间活动。来自臭虫的叮咬在当时经常不被发现，并且在许多情况下没有可见的咬痕迹象。然而，臭虫引起称为臭虫痒症的皮肤症状，该症状伴随着严重的皮肤瘙痒，这可能导致焦虑、压力和失眠，以及由于抓痒导致的继发感染。很大程度上是因为臭虫的夜行习惯，臭虫通常很难被发现和根除。
10.杀昆虫组合物通常用于控制双翅目昆虫有害生物。为了使杀昆虫剂在其目的位点起作用，必须使杀昆虫剂通过一种或多种吸收途径(包括通过角质层吸收、通过本体感受和/或触觉受体，通过消耗经处理的叶子、汁液或食用诱饵口服，或通过作为蒸气的气雾吸入)进入昆虫。用于评估接触杀昆虫组合物的特征之一是杀昆虫剂的
‘
击倒’和
‘
死亡数’特征。击倒是指可以在昆虫有害生物死亡之前进行快速、短期的固定化。在一些情况下，昆虫有害生物可以从击倒固定化中恢复。
11.由于自然选择，双翅目昆虫有害生物(包括蝇和蚊)可以对化学物质产生抗性，因此持续需要改进目前可用的活性化合物组合物及其使用方法，以为了允许有效地控制蝇和/或蚊以及抗性管理。例如，代谢抗性赋予对某些拟除虫菊酯的抗性，而基于目标的抗性延伸至所有拟除虫菊酯和ddt，并且被称为击倒抗性(kdr)。
12.通过特定解毒酶或改变的靶位点机制(钠通道中的kdr型突变)引起的拟除虫菊酯抗性已经在大部分大洲在大多数医学上重要的蚊物种(如在非洲的冈比亚按蚊和在亚洲的
埃及伊蚊)中报道。如果此类抗性继续以目前的速度发展和扩散，它可能会使此类杀昆虫剂在不久的将来以现有的形式无效。这种情况在公共卫生方面可能会造成潜在的毁灭性后果，因为拟除虫菊酯的许多用途还没有明显的替代品。
13.杀有害生物剂氟啶虫酰胺及其代谢物tfna、tfna
‑
am和tfng是已知的(参见例如美国专利号5,360,806)。氟啶虫酰胺是在2000年开发的，作为抗蚜虫和其他吸吮昆虫的选择剂。行动模式已被确定为抑制蚜虫的摄食和运动。虽然氟啶虫酰胺的活性对某些昆虫有好处，但它并未显示出针对双翅目有害生物(如蝇或蚊)的活性，特别是通过击倒或食血抑制。此外，还没有报道上述氟啶虫酰胺代谢物的蝇或蚊击倒或抑制食血的活性。
14.通过本发明，现已发现某些吡啶化合物(与类似的类似化合物相比)和包含此类吡啶化合物的活性化合物组合物通过击倒或通过食血抑制出人意料地可用于控制公害、携带疾病的或食血性(摄食血液)昆虫有害生物(包括双翅目、锥猎蝽亚科和臭虫科昆虫有害生物)。在一个实施例中，双翅目有害生物选自蝇和蚊，包括抗杀昆虫剂的蝇和蚊、以及病原性疾病的蝇媒介和蚊媒介。目标臭虫科昆虫有害生物选自臭虫。目标锥猎蝽亚科有害生物选自猎蝽。在下面的详细描述中，本发明的其他方面(如减少双翅目(例如蚊)、锥猎蝽亚科或臭虫科昆虫媒介种群的有用性)也将是显而易见的。
15.更具体地，适用于本发明的活性化合物组合物、方法、产品、经处理的基质和整合方案中的活性化合物选自某些4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物，这些化合物能够被目标双翅目、锥猎蝽亚科和臭虫科昆虫有害生物“拾取(picked
‑
up)”，并导致目标昆虫的快速击倒或抑制目标昆虫摄食血粉(如果这种昆虫是食血性的)。具体地，本发明的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物和相关的活性化合物组合物表现出针对此类昆虫有害生物的快速击倒或抑制食血的活性，而不需要口服施用，如通过消耗经处理的诱饵或含有此类化合物的其他食物来源。
16.更具体地，本发明提供了通过用如下表1所示的一种或多种由结构式i.1
‑
i.29代表的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物通过击倒或通过食血抑制来控制公害、携带疾病的或食血性双翅目、锥猎蝽亚科和/或臭虫科昆虫有害生物的方法。
17.18.[0019][0020]
因此，在本发明的第一方面提供了选自表1的一种或多种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物用于控制公害、携带疾病的或食血性双翅目、锥猎蝽亚科或臭虫科昆虫有害生物的用途，具体地此类食血性昆虫有害生物(包括蚊)通过击倒或通过食血抑制。
[0021]
取决于上下文，公害、携带疾病的或食血性双翅目、锥猎蝽亚科和/或臭虫科昆虫有害生物有时在本文中被称为“目标昆虫”(以单数或复数)。
[0022]
在第二方面，本发明提供了包含选自下组的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的组合物、产品、和经处理的物品(如非生命材料基质和其他非生命材料或非生命目标昆虫基因座)，该组由表1中所示的化合物组成。具体地，利用选自表1中所示的化合物组成的组中的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的击倒有效量或食血抑制有效量。
[0023]
在第三方面，本发明提供了包含如表1所示的一种或多种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的整合的目标昆虫(包括蚊)管理或控制方案。
[0024]
在第四方面，使控制目标昆虫有害生物(优选是病原性疾病的蚊媒介)的方法可得，该方法包括使目标昆虫有害生物或其环境与包含选自由(1.1)
‑
(1.29)组成的组的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的击倒有效量或食血抑制有效量的组合物接触。
[0025]
在一个实施例中，对于此类第一至第四方面的合适的目标包括双翅目、锥猎蝽亚科或臭虫科有害生物，包括蝇、蚊、猎蝽和臭虫，特别是致病型的或过敏性疾病媒介的此类有害生物。
[0026]
在另一个实施例中，在此类第一至第四方面利用4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物1.3、1.5、1.6、1.14、1.17、1.19和1.21的一种或多种。
[0027]
除非另有说明，本文对4
‑
(三氟甲基)吡啶化合的一般提及涉及表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物，其在根据本文进一步详述的第一至第四方面中有用。
[0028]
此外，除非另有说明，本文对活性化合物组合物的一般提及涉及包含表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的组合物，其在根据本文进一步详述的第一至第四方面中有用。
[0029]
在另一个实施例中，此类活性化合物组合物包含4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物1.3、1.5、1.6、1.14、1.17、1.19和1.21的一种或多种，将其在此类第一至第四方面利用。
[0030]
在还另一个方面，提供选自下组的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物，该组由以下组成：化合物1.5、1.7、1.11、1.12、1.15、1.18、1.20、1.26、和1.27。
[0031]
在另一个实施例中，当根据本发明实施时，前述方面适合于引起双翅目、锥猎蝽亚科或臭虫科昆虫有害生物的击倒或食血抑制。
[0032]
除了本发明的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物针对双翅目、锥猎蝽亚科或臭虫科昆虫有害生物(包括蚊和此类蚊的抗性品系)的生物学功效，选择合适的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的其他考虑可以包括其对环境(包括对媒介控制方案的用户)的安全性(如其毒性、持久性)；其用于制造媒介控制方案产品(无论是室内残留喷雾剂、蚊帐还是其他类型)的适用性，其用于经一段时间在表面上的粘附的适用性和可用性(如果方案是室内残留喷雾剂)，以及其用于掺入聚合物产品(例如网)中以便经一段时间该化合物可容易地控制蚊帐表面上的蚊(并且这些蚊帐可以承受多次洗涤)的适用性。
[0033]
在涉及媒介控制方案的本发明的每个方面的实施例中，可以通过控制双翅目、锥猎蝽亚科或臭虫科昆虫有害生物来减少虫媒病的发展，特别是通过倒或通过食血抑制控制蚊。
[0034]
在本发明的方法和其他方面有用的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物可以与已知方法类似地制备。
[0035]
通常，在本发明的方法、实施例和其他方面中有用的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物可以类似于已知的方法制备，例如美国专利号5,360,806中公开的那些。
[0036]
例如，包括化合物1.2、1.3、1.4、1.6、1.11、1.15、1.18、1.22、1.23、1.24、1.25、1.26、和1.27的表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物可以与在美国专利号5,360,806中公开的方法类似地制备。
[0037]
例如，4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物1.1可以与在wo 9857969中公开的方法类似地制备。
[0038]
例如，4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物1.8、1.9、1.10、1.28、和1.29可以与在wo 2014023531中公开的方法类似地制备。
[0039]
例如，4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物1.13可以与在wo 2013127768中公开的方法类似地制备。
[0040]
例如，4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物1.14、1.19、和1.21可以与在wo 2013127780中公开的方法类似地制备。
[0041]
例如，4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物1.16可以与在wo 2001014373中公开的方法类似地制备。
[0042]
例如，4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物1.17可以与在wo 2001009104中公开的方法类似地制备。
[0043]
例如，4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物1.20可以如在以下中对于类似的未经取代的吡啶衍生物来制备：p.gogoi和d.konwar，tetrahedron lett.[四面体通讯]2006,47(1),79
‑
82。
[0044]
例如，4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物1.5、1.7和1.12可以如描述在以下提供的制备实例中所示的方法制备。
[0045]
本发明的这些4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物、活性化合物组合物和方法具体地适用于控制蚊(包括人类或哺乳动物病原性疾病的蚊媒介)。蚊媒介控制是限制或根除传播疾病病原体的蚊物种的任何方法。蚊媒介控制的最常见类型采用各种策略。
[0046]
蚊媒介控制侧重于利用预防性方法来控制或消除蚊种群。常见的预防措施是
[0047]
·
控制栖息地
‑
去除或减少蚊易于繁殖的地区可以帮助限制种群增长。例如，去除积水，破坏作为蚊滋生环境的旧轮胎和罐头以及良好地管理储存的水可以减少蚊过量发生
的地区。
[0048]
·
减少接触
‑
限制暴露于蚊可显著降低感染风险。例如，家中的蚊帐、窗帘或防护服可以帮助减少与蚊接触的可能性。为了使其有效，需要在人群中开展教育和推广方法，以提高对蚊威胁的认识。
[0049]
·
化学控制
‑
杀昆虫剂、杀幼虫剂和驱虫剂可用于控制蚊。例如，杀幼虫剂可用于蚊滋生区；杀昆虫剂可用于房屋墙壁或蚊帐，使用个人驱蚊剂可减少蚊叮咬的发生率，从而减少感染。世界卫生组织(who)推广使用杀有害生物剂控制蚊媒介，并证明其效果良好。
[0050]
·
生物学控制
‑
使用天然的蚊媒介捕食者(如细菌毒素或植物化合物)可以帮助控制蚊种群。使用吃蚊幼虫的鱼已被证明取得了一些成功。
[0051]
·
通过释放灭菌或基因修饰的雄性蚊来控制蚊的数量也被证明可以控制蚊媒介种群并降低感染风险。
[0052]
当确定哪种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物适用于特定蚊媒介控制策略(例如有利的安全性特征、生物学性能和可负担性)时，需要考虑许多因素。
[0053]
在一个实施例中，根据本发明的方法和其他方面，选自表1中所示的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的化合物在控制蚊(特别是选自按蚊属，库蚊属和伊蚊属的蚊)中是有用的。实例包括埃及伊蚊、白纹伊蚊、日本伊蚊(aedes japonicas)、刺扰伊蚊(aedes vexans)、coquillettidia perturbans、骚扰库蚊(culex molestus)、淡色库蚊、尖音库蚊、致倦库蚊、restuans库蚊、环跗库蚊、淡色按蚊、白跗按蚊(anopheles albitarsis)、环斑按蚊、咸水按蚊、阿拉伯按蚊、乌头按蚊、小五斑按蚊、巴拉巴按蚊、库鲁兹按蚊(anopheles coluzzii)、库态按蚊、达氏按蚊、大劣按蚊、法劳蒂按蚊、黄嘴按蚊(anopheles flavirostris)、溪流按蚊、泛生按蚊、催命按蚊、冈比亚按蚊s.l.、扣里恩斯按蚊、拉布兰奇按蚊、雷氏按蚊、白踝疟蚊、多斑按蚊、anopheles marajoara、密拉斯疟蚊(anopheles melas)、拇鲁斯按蚊(anopheles merus)、米赛按蚊、微小按蚊、毛捷蒂按蚊(anopheles moucheti)、乌有按蚊(anopheles nili)、那尼按蚊(anopheles nuneztovari)、anopheles plumbeus、假斑疟蚊、anopheles punctipennis、anopheles punctulatus、四斑按蚊、萨氏按蚊、萨金特按蚊(anopheles sergentii)、中华按蚊、斯氏按蚊、亚相按蚊、圣代克按蚊、深色按蚊、和截脉曼蚊(mansonia titillans)、ochlerotatus stimulans、ochlerotatus japonicas(其每个是能够携带或引发病原性疾病的蚊的实例)。
[0054]
控制意指在本发明的方法和其他方面中有用的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物和活性化合物组合物按以下方式使用，该方式引起目标昆虫(并且具体是蚊有害生物)的击倒或摄食血液抑制，使得不发生叮咬，或者以减少有害生物种群的方式使用，使得叮咬发生不如之前频繁。
[0055]
在一个实施例中，如表1中所示的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物在本发明上文注释的方法和其他方面有用，一旦它们进入目标昆虫(并且具体是蚊昆虫有害生物)就会引起症状，并且是被认为是极其快速的起作用导致快速“击倒”。
[0056]
在一个实施例中，击倒意指通过如表1中所示的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物影响的目标昆虫(并且具体是蚊昆虫)的快速固定化或残疾，导致协调运动(如飞行、行走和/或无法食血(如摄食血粉))诱导的能力丧失。
[0057]
在另一个实施例中，击倒意指被如表1中所示的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物按以下
方式影响的目标昆虫(并且具体是蚊昆虫)的中毒和部分麻痹的状态，该方式可以使此类昆虫被杀死的敏感性领先或增加。
[0058]
在特定的实施例中，控制意指当根据本发明使用如表1中所示的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物时引起蚊有害生物的快速“击倒”或食血抑制。
[0059]
当目标昆虫是蚊时，此类控制意指叮咬不会发生或意指蚊种群减少使得叮咬不会频繁地发生。
[0060]
在一个实施例中，如表1中所示的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的在本发明的方法和其他方面有用，一旦它们进入蚊就会引起症状，并且是被认为是极其快速的起作用导致快速“击倒”或食血抑制。
[0061]
在实施例中，选自表1中所示的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的吡啶化合物在控制一种或多种选自以下属的蚊中有用：按蚊、库蚊和伊蚊，特别是埃及伊蚊、白纹伊蚊、日本伊蚊、刺扰伊蚊、骚扰库蚊、淡色库蚊、尖音库蚊、致倦库蚊、restuans库蚊、环跗库蚊、淡色按蚊、阿拉伯按蚊、达氏按蚊、大劣按蚊、催命按蚊、冈比亚按蚊s.l.、密拉斯疟蚊、微小按蚊、中华按蚊、斯氏按蚊、截脉曼蚊。
[0062]
在实施例中，表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物在本发明的方法和其他方面中是有用的以控制成蚊。
[0063]
也已经检测到耐杀昆虫剂的蚊物种，因此在实施例中，在本发明的方法和其他方面有用的表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物适用于用于控制耐杀昆虫剂的蚊，如耐拟除虫菊酯、耐氨基甲酸酯和/或耐有机磷酸盐的蚊。
[0064]
此类蚊杀昆虫剂击倒抗性是普遍的，并且典型地可以是代谢的(即赋予对某些拟除虫菊酯的抗性)或基于靶位点的(即延伸至所有拟除虫菊酯)。特别值得注意的是，当暴露于表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物中的耐杀昆虫剂的蚊可更易于受到控制时，可通过本发明的方法和其他方面减轻这种击倒抗性。
[0065]
拟除虫菊酯是唯一获得who推荐的以α
‑
氯氰菊酯、联苯菊酯、氟氯氰菊酯、苄氯菊酯、溴氰菊酯、λ
‑
氟氯氰菊酯和依芬普司形式针对室内残留喷雾剂(irs)和耐用杀昆虫蚊帐(llin)上疟疾载体的杀昆虫剂。过去数十年来，它一直是农业和公共卫生应用中的选择的化学品类别，因为它对人类的相对低毒性、快速击倒效应、相对耐久性(用作irs的时间为3个月至6个月)以及低成本。然而，拟除虫菊酯在农业应用和媒介控制中的大量使用导致主要疟疾和登革热媒介产生抗性。例如已经报道了拟除虫菊酯溴氰菊酯(和氯菊酯)对于冈比亚按蚊tiassal
é
(来自南科特迪瓦)品系的强抗性(constant v.a.edi等人，emerging infectious diseases[新兴传染病]；第18卷，第9期，2012年9月)。还报道了苄氯菊酯、溴氰菊酯和λ
‑
氟氯氰菊酯对于埃及伊蚊开曼岛品系的拟除虫菊酯抗性(angela f.harris等人，am.j.trop.med.hyg.[美国热带医学和卫生杂志]，83(2)，2010)以及α
‑
氯氰菊酯、苄氯菊酯和λ
‑
氟氯氰菊酯对于某些按蚊品系的拟除虫菊酯抗性(win van bortel，malaria journal[疟疾杂志]，2008，7:102)。
[0066]
在本发明的另一个实施例中，表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物可以适用于针对耐杀昆虫剂的蚊，这些耐杀昆虫剂的蚊选自冈比亚按蚊rsph、冈比亚按蚊tiassal
é
、冈比亚按蚊akron、冈比亚按蚊kisumi rdl、阿拉伯按蚊ndjamina、冈比亚按蚊vk7、催命按蚊fumoz
‑
r、埃及伊蚊开曼岛和致倦库蚊品系poo。
[0067]
冈比亚按蚊品系rsph是疟疾研究和参考试剂资源中心的试剂目录(malaria research and reference reagent resource center)(www.mr4.org；mr4编号：mra
‑
334)中描述的多抗性蚊(目标部位和代谢抗性)。
[0068]
冈比亚按蚊品系tiassal
é
是多抗性蚊(目标和代谢抗性品系)，它显示在氨基甲酸酯、有机磷酸盐和拟除虫菊酯之间的交叉抗性，并描述在以下：constant v.a.edi等人，emerging infectious diseases[新兴传染病]；第18卷，第9期，2012年9月和ludovic p ahoua alou等人，malaria journal[疟疾杂志]9:167，2010。
[0069]
冈比亚按蚊品系akron是多抗性蚊(目标和代谢抗性品系)，并描述在djouaka f rousseau等人，bmc genomics[bmc基因组学]，9:538；2008中。
[0070]
库鲁兹按蚊品系vk7是抗目标蚊并描述在dabire roch kounbobr等人，malaria journal[疟疾杂志]，7:188，2008中。
[0071]
催命按蚊品系fumoz是代谢抗性品系并描述在hunt等人，med vet entomol.[医学和兽医昆虫学]2005年9月；19(3):271
‑
5中。在此文章中已经报道，在南非，作为非洲主要疟疾媒介蚊之一的催命按蚊显示对拟除虫菊酯和氨基甲酸酯杀昆虫剂的抗性。
[0072]
冈比亚按蚊品系kisumu rdl，来自肯尼亚的狄氏剂抗性品系。
[0073]
阿拉伯按蚊品系ndjamina，来自乍得(chad)的拟除虫菊酯抗性品系。
[0074]
埃及伊蚊品系grand cayman是抗目标蚊并且描述在angela f.harris，am.j.tro.med.hyg.[美国热带医学和卫生杂志]83(2)，2010中。
[0075]
致倦库蚊(对ddt品系p00代谢抗性)；从马来西亚槟榔屿texchem(texchem，penang，malaysia)获得。
[0076]
媒介控制方案意指控制目标昆虫媒介，如蚊。此类方式的实例是将组合物、产品、和经处理的物品(这些包括将非生命基质或非生命材料)与表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物(以及包含表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的产品(例如室内喷雾、和气溶胶产品)、包含表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的涂料组合物、包含表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的产品或经处理的物品)合并(例如涂覆或浸渍)。
[0077]
整合的目标昆虫的实例特别是本发明的蚊媒介管理或控制方案(如用于控制蚊叮咬或减少相关的蚊种群的方案)，包括蚊媒介和动物(包括人类)之间的潜在或已知的相互作用场所使用本发明的此类组合物、产品、经处理的物品和非生命基质，其易通过这种媒介传播病原性疾病感染。在本发明的范围的适合的整合方案还包括鉴定蚊繁殖场所，并将本发明的此类组合物、产品、经处理的物品和非生命基质布置在这些场所。
[0078]
本发明的非生命基质或非生命材料的实例是将自支撑膜/薄片(例如屏幕)、线、纤维、纱线、微丸、织物(或纺织品(例如用于衣物))、网、帐篷、和帘与表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物合并(例如涂覆或浸渍)，去可以用于保护免受蚊叮咬。具体地，众所周知，人类可以通过杀昆虫涂层睡眠网在其睡眠中保护免受蚊叮咬。本发明的涂覆的或浸渍的织物也可以用作窗户、门打开的房屋、或打开的通风设施之前的帘，以为了控制蚊进入住所。
[0079]
在本发明的非生命材料或基质(例如网和织物)中使用表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物实现以下目的中的至少一种：
[0080]
·
良好的杀昆虫作用
[0081]
·
快速起作用杀昆虫功效
[0082]
·
长效杀昆虫功效
[0083]
·
均匀释放活性成分
[0084]
·
持久性(包括长时间抵抗多次洗涤)
[0085]
·
生产简单
[0086]
·
对使用者安全
[0087]
与表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物合并(例如涂覆的或浸渍的)的本发明的网和织物(或纺织品)由各种天然和合成纤维构成，也可以作为编织或非编织形式的纺织品共混物形式，如针织品或纤维。天然纤维例如是棉花、拉菲亚树叶纤维、黄麻、亚麻、剑麻、粗麻布、羊毛、丝或大麻。合成纤维可以由聚酰胺、聚酯、聚丙烯腈、聚烯烃(例如聚丙烯或聚乙烯)、聚四氟乙烯和纤维混合物(例如合成纤维和天然纤维的混合物)制成。聚酰胺、聚烯烃和聚酯作为优选的纤维材料。聚酯，如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚乙烯和聚丙烯是特别优选的。最优选的是由聚酯、聚乙烯和/或聚丙烯制成的网。
[0088]
本领域披露了适合于将化合物合并(通过涂覆的方法)进网和织物(参见例如wo 2003/034823、wo 2008/122287、wo 01/37662、us 2009036547、wo 2007/036710)中的方法，通过将其浸渍或淹没至杀昆虫剂的配制品，或通过将配制品喷雾至其表面上。在处理了本发明的网和织物之后，可以将其在环境温度简单地干燥(还参见以下更多的背景)。此类方法还适于合并(通过涂覆的方法)表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物。
[0089]
本领域中还披露了在适合于通过使聚合物材料在4
‑
(三氟甲基)吡啶和任选的其它活性化合物的存在下，将化合物与网或织物合并(通过浸渍的方法)的方法，然后将其挤压到纤维、线或纱线中，以用于制造网和织物(参见例如，wo 08004711、wo 2009/121580、wo 2011/128380、wo 2011/141260、wo 2010/118743)。此类网和织物可以在网和织物表面获得有效量的表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物以控制蚊叮咬。通常，将表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物与熔融的聚合物混合。此类方法还适于合并(通过的方法浸渍)表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物。
[0090]
在本发明的化合物、添加剂和其他杀昆虫剂的上下文中，术语“合并(incorporating或incorporated)”意指基质或非生命材料分别包含或含有定义的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物、添加剂和/或杀昆虫剂(如通过涂覆或浸渍)。
[0091]
优选地，本发明的基质是网，该网优选地是耐用的网，通过用包含此类吡啶化合物的组合物涂覆该网的方式使与表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物合并，或通过使聚合物材料在此类吡啶化合物的存在下的方式，并然后将该聚合物材料加工为发明的网。
[0092]
根据本发明，当在聚合物内使用表1中的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物时，则在使用由聚合物制成的所得网或织物期间，这种吡啶化合物被释放到网的表面以控制蚊叮咬
‑
这种控制保持在足够的水平和足够的时间。
[0093]
合适的聚合物的实例是聚酰胺、聚酯、聚丙烯腈、聚烯烃，如可以由不同的聚乙烯聚合物制成的聚乙烯组合物；这些可以是ldpe、lldpe、mdpe和hdpe。lldpe(线性低密度聚乙烯)基本上是具有大量的短支链的线性聚合物(聚乙烯)，通常通过乙烯与长链烯烃的共聚合制得。mdpe是中密度聚乙烯，基本上是比hdpe具有更短链长的聚乙烯的线性聚合物。hdpe(高密度聚乙烯)或聚乙烯高密度(pehd)是聚乙烯热塑性塑料。hdpe几乎没有分支，因此它比低密度聚乙烯具有更强的分子间作用力和拉伸强度。它也更硬并且更不透明，并且可承
受稍高的温度(短时为120℃/248
°
f，连续地为110℃/230
°
f)。hdpe纱线比ldpe混合聚乙烯纱线更强。由于不存在长链分支，lldpe在结构上与传统的低密度聚乙烯(ldpe)不同。这些聚乙烯组合物(hdpe、ldpe、lldpe及其混合物)通常用于制备纱线和基于聚乙烯的纺织品产品。用于将杀昆虫剂化合物并入聚合物中而不削弱其所得性能的方法是本领域已知的，如使用hdpe和ldpe的混合物。此类方法可以用于将表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物并入聚合物中。
[0094]
在一个实施例中，通过使用上述方法将表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物并入聚合物母料中以在加热过程中将这种化合物压缩到载体树脂如上述合适的聚合物之一中。然后将母料混合物冷却并典型地切成粒状。如此制备的母料组合物有用地用于聚合物基质中，并有利于在塑料制造过程中赋予原料聚合物抗昆虫性能。然后可以将抗昆虫材料进一步挤出以制备各种面料或材料，这些纤维织物或材料可以形成具有持久的杀昆虫抗性的网或织物。
[0095]
本发明的喷雾产品的实例是包含表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的室内残留喷雾剂或空间喷雾剂。室内残留喷雾(irs)技术是将杀昆虫剂的残留沉积物施用至媒介停留的室内表面上，例如墙壁和天花板上。室内残留喷雾的主要目标是减少蚊媒介的寿命，从而减少或中断疾病传播。次要影响是降低治疗区内蚊的密度。irs是用于控制疟疾的公认的、经过验证的和具有成本效益的干预方法，并且其也用于管理利什曼病(leishmaniasis)和美洲锥虫病(chagas disease)。许多疟疾蚊媒介是生态上与人及其所处环境有关联的(endophilic)、摄食血粉后在房屋内停留。这些蚊特别容易通过包含表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的室内残留喷雾(irs)来控制。正如其名称所暗示的，irs涉及用残余杀昆虫剂涂覆房屋的墙壁和其他表面。在一个实施例中，4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物将击倒与这些表面接触的蚊。irs并不直接预防人们被蚊咬伤。相反，它们通常在蚊摄食血液之后控制蚊，如果蚊停留在经喷雾的表面上。因此，irs阻止了感染传播给其他人。要实现这一目标，irs必须适用于某个地区的很高比例(通常高于70％)的家庭。虽然社区在irs计划中扮演被动角色，但与irs合作是成功的关键。irs的社区参与通常由与喷雾队合作、在喷雾前除移除食物并覆盖表面、并用新油漆或石膏覆盖处理过的表面组成。然而，由于气味、混乱、可能的化学品暴露或纯粹的麻烦，社区或个人户主反对irs已成为一些地区的严重问题。因此，根据本发明具有良好的残留效力和可接受的气味的喷雾剂尤其适合作为整合的蚊媒介管理或控制方案的组成部分。
[0096]
与irs(其要求表1的活性4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物与住宅的表面(如墙壁、天花板，以及与涂饰)结合)相反，例如本发明的空间喷雾产品依赖于生产大量小型杀昆虫剂液滴意欲经给定的时间通过一定体积的空气分布。当这些液滴撞击目标蚊时，它们释放有效剂量的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物，以便有效控制蚊。用于产生空间喷雾的传统方法包括热成雾(由此产生4
‑
(三氟甲基)吡啶的密集的液滴以给出浓雾的外观)和超低容量(ulv)(由此通过冷、机械式气溶胶生成机产生液滴)。也可以提到即用型气溶胶，如喷雾罐。
[0097]
由于可以在任何时候处理大面积，这种方法是非常有效的方法来快速减少特定区域内飞蚊的数量。由于来自该应用的剩余活性非常有限，因此必须每隔5天至7天重复一次，以便充分发挥作用。这种方法在需要快速减少蚊数量的疫情中特别有效。因此，它可以用于城市登革热控制活动。
[0098]
有效的空间喷雾通常取决于以下具体原则：
[0099]
·
目标昆虫通常通过喷雾云飞行(或者在暴露的表面上停留时有时受到撞击)。因此，喷雾液滴和目标昆虫之间的接触效率是至关重要的。这是通过确保喷雾液滴在空气中保持最佳时间并且它们含有适当剂量的杀昆虫剂来实现的。这两个问题主要通过优化液滴尺寸来解决。
[0100]
·
如果液滴太大，它们会过快地掉落到地面上，并且不会穿透应用过程中遇到的植物或其他障碍物(限制应用的有效区域)。如果这些大液滴中的一个撞击到单独的昆虫，则该昆虫也是“过度杀灭”，因为高剂量将会递送至每个昆虫。
[0101]
·
如果液滴太小，则由于空气动力学，它们可能不会沉积在目标昆虫上(没有撞击)，或者它们可以通过对流向上携带到大气中。
[0102]
·
用于空间喷雾应用的液滴的最佳尺寸是具有10微米至25微米的体积中值直径(vmd)的液滴。
[0103]
包含表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的本发明的活性化合物组合物可以在作为基于气溶胶应用的喷雾产品中(包括雾化泡沫应用)制得。压力罐是形成气溶胶的典型载体。使用与特定4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物相容的气溶胶推进剂。优选地，使用液化气体型推进剂。合适的推进剂包括压缩空气、二氧化碳、丁烷和氮气。推进剂在活性化合物组合物中的浓度为吡啶组合物的按重量计从约5％至约40％，优选地这种含有4
‑
(三氟甲基)吡啶的组合物的按重量计从约15％至约30％。
[0104]
在一个实施例中，本发明的这种含有4
‑
(三氟甲基)吡啶的配制品还可以包括一种或多种发泡剂。可以使用的发泡剂包括月桂醇醚硫酸钠(sodium laureth sulphate)、椰油酰胺dea和椰油酰胺丙基甜菜碱。优选地，将月桂醇醚硫酸钠、椰油酰胺dea和椰油酰胺丙基甜菜碱组合使用。活性化合物组合物中的一种或多种发泡剂的浓度是按组合物的重量计从约10％至约25％，更优选地按重量计15％至20％。
[0105]
当此类配制品用于不含发泡剂的气溶胶应用中时，可以使用本发明的活性化合物组合物而不需要在使用前直接混合。然而，含有发泡剂的气溶胶配制品需要在使用前立即混合(即摇动)。此外，如果含有发泡剂的配制品是用于长时间使用，它们可以需要在使用过程中定期进行另外的混合。
[0106]
住所区域也可以通过使用燃烧含有该组合物的配制品(如蜡烛、烟卷或香片)用本发明的活性化合物组合物进行处理。例如，组合物可以包含在家用产品中，如“加热的”空气清新剂，其中杀昆虫组合物通过加热(例如电加热)或通过燃烧而释放。
[0107]
含有表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的本发明活性化合物组合物能以作为气溶胶、蚊香和/或蒸发器或起雾器的喷雾产品制得。
[0108]
在本发明的每种聚合物材料、纤维、纱线、织物、网或基质中的表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的浓度可以在相对较宽的浓度范围内变化，例如按重量计从0.05％至15％，优选地按重量计0.2％至10％，更优选地按重量计0.4％至8％，特别是按重量计0.5％至5％，如1％至3％。
[0109]
上述百分比是基于网或基质或非生命材料的干重。
[0110]
相似地，在本发明的组合物中的(无论是处理的表面或涂覆的纤维、纱线、网、织物)的表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的浓度可以在相对较宽的浓度范围内变化，例如按重
量计从0.1％至70％，如按重量计0.5％至50％、优选地按重量计1％至40％、更优选地按重量计5％至30％，特别是按重量计10％至20％。
[0111]
应根据应用领域选择浓度，以满足有关击倒效力、持久性和毒性的要求。适应材料的性能也可以完成，因此可以通过这种方式获得定制的纺织品面料。
[0112]
当在本发明的irs方法中使用时，表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物(ai)在住所表面以从0.01克至2克的ai/m2，优选地从0.05克至1克的ai/m2，特别地从0.1克至0.7克的ai/m2的覆盖存在。
[0113]
因此，表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的有效量可以取决于具体的使用模式、最需要控制的蚊以及其中将使用表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的环境。因此，实现控制蚊，表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的有效量是足够的；假如：
[0114]
·
用作irs配制品，有效量使得在表面上ai的覆盖度为从0.01克至2克的ai/m2，优选地从0.05克至1克的ai/m2，特别地从0.1克至0.7克的ai/m2；
[0115]
·
在网或基质内合并使用的有效量是按重量计0.05％至15％，优选地按重量计0.2％至10％，更优选地按重量计0.4％至8％，特别地按重量计0.5％至5％，如1％至3％。
[0116]
通常，当用于本发明的某些产品中时，表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物连续分布在线、纱线、网或织物中，但也可以部分或不连续地分布在线、纱线、网或织物中。例如，网可以含有某些部分，这些被涂覆或这些部分被浸渍的纤维制成，以及某些没有被涂覆或不是被浸渍的纤维制成；可替代地，制成网的一些纤维用本发明的化合物浸渍或涂覆，并且其它纤维的一些或其它纤维的那些不用另一种活性化合物(如杀昆虫剂化合物)浸渍或涂覆(见下文)。
[0117]
将本发明的网用表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物浸渍或涂覆可以满足whopes指示的对含有杀昆虫剂的长效蚊帐仅达到20次洗涤的标准(参见“guidelines for laboratory and field testing of long
‑
lasting insecticidal mosquito nets[实验室和现场测试长效杀昆虫蚊帐的准则]”，2005，http://www.who.int/whopes/guidelines/en/)，这意味着这种网经过仅仅将近20次洗涤循环后不应该失去生物活性。
[0118]
在实施例中，用表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物浸渍或涂覆的本发明的网可以具有生物活性，根据whopes指示，在20次，如25次、优选地至少30次并且甚至更优选地至少35次的洗涤之后，在60分钟之后具有95％和100％之间的击倒，或在24小时之后，具有在80％和100％之间的死亡率。
[0119]“whopes指令”应理解为指令“guidelines for laboratory and field testing of long
‑
lasting insecticidal mosquito nets[实验室和现场测试长效杀昆虫蚊帐的准则]”，2005年)。该指令可以在以下交互地址获取：http://www.who.int/whopes/guidelines/en/。
[0120]
当网用表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物“浸渍”以制备本发明的网时，组成网的纤维通过融化聚合物、表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物和任选的其他化合物(如其他杀昆虫剂、添加剂、稳定剂)制成。当用这种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物浸渍网时，则本发明的网含有合成的纤维；相反，用这种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物涂覆的本发明的网含有合成的纤维和/或天然纤维。
[0121]
合并表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的本发明的组合物中有用的聚合物
材料可以通过将此类吡啶化合物与液相中的聚合物，并且任选地其他添加剂(如粘结剂和/或增效剂)、和其他杀昆虫化合物合并。
[0122]
本领域描述了制备合适的聚合物材料然后对其进行处理的方法
‑
参见例如wo 09121580、wo 2011/141260。
[0123]
例如，基于含有4
‑
(三氟甲基)吡啶杀昆虫剂的聚合物材料的网通过以下步骤生产：
[0124]
a)将待使用的聚合物和一种或多种杀昆虫活性成分一起或分别在120℃至250℃的温度融化，
[0125]
b)将步骤a)的融化物形成纺丝并冷却，
[0126]
c)任选地将步骤b)中形成的纺丝穿过绘图系统和绘图，然后任选地放出线，
[0127]
d)将这些纺成的线针织形成网，
[0128]
e)使该网进行热定型操作，其中选择的热定型操作的温度为使用的聚合物的融化温度的20℃以下。
[0129]
在生产网的步骤e)中的热定型之前是洗涤步骤。对于此优选地使用水和洗涤剂。热定形优选在干燥的气氛中进行。
[0130]
尽管与杀昆虫剂化合物合并的网的制造可以发生在单个位置，但也可以设想，不同的步骤可以发生在不同的位置。因此，可以制得包含4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的组合物，然后将其加工成聚合物。因此，本发明还提供包含浓缩形式的表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物，该组合物还含有添加剂(如粘合剂和/或增效剂)和一种或多种其他杀昆虫化合物(该组合物已经明确地制备用于制得用表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物浸渍的聚合物材料(这种组合物通常被称为“母料”))。母料中的表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的量取决于情况，但通常可以为按重量计10％至95％，如按重量计20％至90％，优选地按重量计30％至85％，更优选地按重量计35％至80％，特别地按重量计40％至75％。
[0131]
本发明还提供用于涂覆建筑物内部的墙壁、地板和天花板以及用于涂覆基质或非生命材料的组合物或配制品，这些组合物或配制品包含表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的。出于这个目的，可以使用已知的技术制备本发明的组合物，该组合物可以含有粘合剂以促进化合物与表面或其他基材的结合。用于结合的有用的试剂是本领域已知的并倾向于聚合物形式。技术人员基于已知教导可以选择适合的粘合剂，其适用于施加到具有特定孔隙率、粘合特性的墙壁表面的组合物的类型将不同于纤维、纱线、织物或网。
[0132]
典型的粘合剂是聚乙烯醇、改性的淀粉、聚乙烯基丙烯酸酯、聚丙烯酸、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚氨酯和改性的植物油。合适的粘合剂可以包括衍生自各种聚合物和共聚物及其组合的乳胶分散体。在本发明组合物中用作粘合剂的合适乳胶包含苯乙烯，烷基苯乙烯，异戊二烯，丁二烯，丙烯腈低级烷基丙烯酸酯，氯乙烯，偏二氯乙烯，低级羧酸的乙烯基酯和α、β
‑
烯属不饱和羧酸的聚合物和共聚物，这些聚合物和共聚物包括其中含有三种或更多种不同单体种类的聚合物共聚，以及硅氧烷或聚氨酯的后分散悬浮液。也适合的可以是用于将活性成分结合到其他表面的聚四氟乙烯(ptfe)聚合物。
[0133]
根据本发明的配制品包含至少一种表1中列出的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物(或杀有害生物剂(a))和载体(例如水(c))，以及任选地聚合物粘合剂(b)和另外的组分(d)。
[0134]
聚合物粘合剂将吡啶化合物结合到非生命材料的表面并确保长期作用。由于环境
影响(如雨水)或由于人类对非生命材料的冲击(例如洗涤和/或清洁它)而使用粘合剂减少了吡啶杀有害生物剂从非生命材料中消除。其他组分可以是另外的杀昆虫剂化合物、增效剂、uv稳定剂。
[0135]
本发明的组合物能以许多不同的形式或配制品类型，如悬浮液、胶囊悬浮液，并且本领域技术人员可以基于其使用和应用程序类型的特定的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的性能制备相关的组合物。
[0136]
例如，在本发明的方法、实施例和其他方面中使用的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物可以被包封在配制品中。包封的化合物可以提供改进的耐洗性和更长的活性期。该配制品可以是有机基或水性基的，优选是水性基。
[0137]
适合用于根据本发明的组合物和方法的微胶囊化的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物用本领域已知的任何合适的技术制备。例如，以前已经开发了用于微囊化材料的各种方法。这些过程可以分为三类
‑
物理方法、相分离和界面反应。在物理方法类中，微胶囊壁材料和核心颗粒物理地结合在一起，并且壁材料围绕核心颗粒流动以形成微胶囊。在相分离类中，通过将核心材料乳化或分散在不混溶的连续相中形成微胶囊，在该不混溶的连续相中溶解壁材料，并使其与连续相物理分离(如通过凝聚)，并沉积在核心颗粒周围。在界面反应类中，通过将核心材乳化或分散在不混溶的连续相中形成微胶囊，并然后在核心颗粒表面发生界面聚合反应。存在于微胶囊中的吡啶化合物的浓度可以在微胶囊重量的0.1％至60％变化。
[0138]
根据本发明，用于4
‑
(三氟甲基)吡啶组合物、方法、实施例和其他方面的配制品可以任选地使用合适的混合和/或分散聚集体将所有成分与水混合在一起来形成。通常，这种配制品在从10℃至70℃，优选地15℃至50℃，更优选地20℃至40℃的温度形成。
[0139]
通常，可以使用表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物(作为杀有害生物剂)(a)、固体聚合物(b)、以及任选地另外的添加剂(d)并将它们分散在水性组分(c)中。
[0140]
如果粘合剂存在于本发明的组合物中，则优选使用在水中的聚合物粘合剂(b)分散体以及之前单独制备的在水中的吡啶杀有害生物剂(a)的水性配制剂。此类分离的配制品可以含有另外的添加剂以稳定各个制剂中的(a)和/或(b)，并且可商购得。在第二个工艺步骤中，添加此类原料制剂和任选的另外的水(组分(c))。
[0141]
也可以组合，即使用(a)和/或(b)的预形成分散体并将其与固体(a)和/或(b)混合。
[0142]
聚合物粘合剂(b)的分散体可以是已由化学品制造商制造的预先制造的分散体。
[0143]
然而，使用“手工制造”分散体(即通过最终用户小规模制备的分散体)也在本发明的范围内。此类分散体可以通过提供在水中约20％的粘合剂(b)的混合物，将混合物加热至90℃至100℃的温度并剧烈地搅拌混合物数小时来制备。
[0144]
可以将该配制品作为最终产品制造，使得其可以容易地由最终用户容易地用于根据本发明的方法中。
[0145]
然而，制造浓缩物当然也是可能的，其可以由最终用户用另外的水(c)稀释至所需的浓度以供使用。
[0146]
在实施例中，适用于irs应用的组合物或含有表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的涂覆配制品含有活性成分和载体(如水)，并且还可以含有选自以下的一种或多种共配制品：分散剂、润湿剂、防冻剂、增稠剂、防腐剂、乳化剂和粘合剂或粘着剂。
[0147]
通常将表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物研磨至所需的粒度，例如粒度分布d(0.5)通常为3μm至20μm，优选是5μm至15μm，特别是7μm至12μm。
[0148]
此外，可以将配制品作为至少包含以下物质的试剂盒运送至最终用户：
[0149]
·
包含表1中列出的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物(a)的第一组分；和
[0150]
·
包含至少一种聚合物粘合剂(b)的第二组分。
[0151]
·
另外的添加剂(d)可以是试剂盒的第三独立组分，或者可以已经与组分(a)和/或(b)混合。
[0152]
最终用户可以通过将水(c)添加到试剂盒的组分并混合来制备使用的配制品。
[0153]
试剂盒的组分也可以是在水中的配制品。当然，可以将其中一种组分的水性配制品与一种或多种其他组分的干配制品混合。
[0154]
作为实例，该试剂盒包含
[0155]
·
表1中列出的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的配制品(a)以及任选地水(c)；和
[0156]
·
第二，至少一种聚合物粘合剂(b)的分离的配制品、水作为组分(c)，以及任选地组分(d)。
[0157]
因此，在另外的方面，本发明提供用于通过涂覆耐洗涤杀昆虫性能来处理纤维、纱线、网和织物的试剂盒，其包含：第一小袋，该第一小袋包含预测量的量的至少一种表1中列出的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物，以及第二小袋，该第二小袋包含预测量的量的至少一种聚合物粘合剂。所得经处理的纤维、纱线、网和织物已赋予其媒介控制所需的杀昆虫性能，例如控制携带媒介的蚊。
[0158]
组分(a)、(b)、(c)以及任选地(d)的浓度将由技术人员根据用于涂覆/处理的技术来选择。
[0159]
通常，基于组合物的重量，吡啶杀有害生物剂(a)的量可以是按重量计至多50％，优选得5％至50％，如10％至40％，特别地15％至30％。
[0160]
基于组合物的重量，聚合物粘合剂(b)的量可以是在以下范围：按重量计0.01％至30％，优选地0.5％至15％，更优选地1％至10％，特别地1％至5％。
[0161]
通常，如果存在的话，基于组合物的重量，另外的组分(d)的量在按重量计从0.1％至20％，优选地0.5％至15％的范围。如果存在的话，基于组合物的重量，颜料和/或染料的合适的量通常为按重量计0.01％至5％，优选地0.1％至3％，更优选地0.2％至2％。
[0162]
准备使用的典型的配制品包含0.1％至40％，优选地1％至30％的组分(a)、(b)以及任选地(d)，剩余量为水(c)。
[0163]
由最终用户稀释的浓缩物的典型的浓度可包含5％至70％，优选10％至60％的组分(a)、(b)以及任选得(d)，剩余量为水(c)。
[0164]
本发明的配制品可以在将它们配制成所需产品之前应用于聚合物材料(例如同时仍然是纱线或片形式)，或者在形成相关产品之后应用。
[0165]
对于网和/或织物的情况，涂覆网和/或织物的方法至少包括以下步骤：
[0166]
a)通过选自下组的任何方法步骤用根据本发明的水性配制品处理网和/或织物：
[0167]
(a1)使该材料穿过配制品；或
[0168]
(a2)使该材料与部分或完全浸入配制品中的滚筒接触，并将配制品拉到与滚筒接触的材料一侧，或者
[0169]
(a3)将该材料淹没至配制品中；或
[0170]
(a4)向该材料喷雾配制品；或
[0171]
(a5)将该配制品涂刷在材料上或材料中；或
[0172]
(a6)将该配制品应用为泡沫；或
[0173]
(a7)将该配制品涂覆至该材料上。
[0174]
b)任选地通过挤压滚筒之间的材料或通过刮刀的方式来去除多余的配制品；和
[0175]
c)干燥该材料。
[0176]
以防含有先前生产工艺的残留物的原材料(例如尺寸、纺丝油剂、其他助剂和/或杂质)，在涂覆之前进行洗涤步骤可以是有益的。
[0177]
具体而言，以下细节对于步骤a)、b)、和c)是重要的。
[0178]
步骤a1)
[0179]
通过使材料穿过水性配制品来应用该配制品。所述步骤被本领域技术人员称为填料。在优选的实施例中，将该材料完全淹没在水性配制品中或者淹没在含有液体的槽中，或者将该材料穿过保持在两个水平取向的滚筒之间的配制品。根据本发明，该材料可以穿过配制品或该配制品可以穿过该材料。配制品的吸收量将受浓缩浴的稳定性、水平分布的需要、材料的密度以及希望节约用于干燥和固化步骤的能量成本的影响。通常的吸液体量可以是材料重量的40％至150％。本领域技术人员熟悉确定最佳值。步骤a1)对于后来定制成网的开放宽度材料是优选的。
[0180]
对于未经处理网的小规模生产或重新涂覆，使用简单的手持式滚筒就足够了。
[0181]
步骤a2)
[0182]
还可以通过部分地浸入分散体中的滚筒将该水性配制品应用在材料上，从而将分散体应用到与滚筒接触的材料侧面(吻动辊压(kiss
‑
rolling))。通过这种方法，如果有利的话可以仅涂覆材料的一侧，例如应避免人类皮肤与经杀昆虫剂处理的材料直接接触。
[0183]
步骤a1)、a2)或a3)中的材料的涂覆通常在从10℃至70℃，优选得15℃至50℃，更优选地20℃至40℃的温度进行。
[0184]
步骤a4)
[0185]
该喷雾剂可以在连续过程中或者在配备有喷雾装置(例如在开口的洗衣机/提取器中)的合适的纺织品机器中的分批过程中应用。这种设备特别适用于浸渍成品网。
[0186]
步骤a6)
[0187]
泡沫比上述分散体包含更少的水。干燥过程因此可以非常短。处理可以通过向其中注入气体或气体混合物(例如空气)来进行。可以需要添加表面活性剂，优选具有成膜性。合适的表面活性剂和所需的技术设备是本领域技术人员已知的。
[0188]
步骤a7)
[0189]
涂布过程可以优选地在刮刀过程中进行。过程条件对于本领域技术人员是已知的。
[0190]
步骤b)
[0191]
通常通过挤压材料来移除多余的乳液，优选通过使材料穿过本领域已知的滚筒，从而实现限定的液体吸收。可以重新使用被挤出的液体。可替代地，可以通过离心或真空抽吸除去多余的水性乳液或水分散体。
[0192]
步骤c)
[0193]
可以在环境温度进行干燥。具体地，这种被动干燥可以在热干气候下进行。当然，在升高的温度可以加速干燥过程。通常在高规模加工期间进行主动干燥过程。干燥通常在低于200℃温度进行。优选的温度是从30℃至170℃，更优选地在室温。温度的选择通过在配制品中杀昆虫剂的热稳定性和浸渍的非生命材料的热稳定性确定。
[0194]
对于根据本发明的方法，可以使用包含至少一种颜料和/或至少一种染料的水性配制品，使得该材料不仅被杀蚊剂4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物涂覆，而且还在相同时间染色。
[0195]
在另外的方面，本发明提供通过向纤维、纱线、网和织物涂覆耐洗涤杀昆虫性能用于处理纤维、纱线、网和织物的方法，该方法包括(i)制备处理组合物，该组合物包含表1中列出的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物，(ii)处理所述纤维、纱线、网和织物，以及(iii)干燥所述的处理的纤维、纱线、网和织物。
[0196]
聚合物粘合剂(b)可以分散在水性配制品中并且包含一种或多种在水和油配制品中有用的氟化丙烯酸共聚物，包括通过聚合全氟烷基丙烯酸酯单体和共聚单体(特别是丙烯酸酯单体)制备的共聚物。粘合剂也可以是氟碳树脂(如wo 2006/128870中描述)。
[0197]
只有水用作配制品的溶剂。但是，可以存在痕量的与水混溶的有机溶剂。溶剂的实例包含与水混溶的醇，例如一元醇(如甲醇、乙醇或丙醇)，高级醇(如乙二醇或聚醚多元醇)和醚醇(如丁基乙二醇或甲氧基丙醇)。优选地有机溶剂的含量按重量计不超过5％(基于组分(c))，更优选地按重量计不超过1％(基于组分(c))，具体地按重量计不超过0.1％(基于组分(c))。
[0198]
取决于待用根据本发明的4
‑
(三氟甲基)吡啶配制品处理的非生命材料的预期用途可进一步包含选自以下的一种或多种组分或添加剂(d)：防腐剂、洗涤剂、填料、冲击改性剂、防雾剂、发泡剂、澄清剂、成核剂、偶联剂、固定剂、交联剂、电导率增强剂(抗静电剂)、稳定剂如抗氧化剂、碳和氧自由基清除剂和过氧化物分解剂等、阻燃剂、脱模剂、具有uv保护性的试剂、铺展剂，防粘连剂、防迁移剂、发泡剂、防污剂、增稠剂、进一步杀生物剂、润湿剂、增塑剂和成膜剂、粘合剂或防粘剂，荧光增白剂(荧光增白剂)、颜料和染料。
[0199]
聚合物粘合剂(b)的典型的量为该材料(干)重量的按重量计0.01％至10％(干重)。作为一般指导原则，4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物和粘合剂(b)之间的重量比应大约恒定，其值取决于4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的生物活性和迁移能力，即这种化合物的量越高粘合剂(b)的量也越高。粘合剂(b)的优选的量是材料的重量(干重)的按重量计从0.1％至5％，更优选地按重量计0.2％至3％。
[0200]
涂覆的材料可以包含至少一种颜料和/或至少一种染料。至少一种染料的量通常为材料的重量(干重)的按重量计从0.05％至10％，优选地按重量计0.1％至5％，更优选地按重量计0.2％至3.5％。
[0201]
涂覆或处理非生命材料的方法不限于具体的技术。可以通过将非生命基质浸入或浸入配制品中或通过将配制品喷雾到非生命材料的表面上来进行涂覆。在处理之后，可以将经处理的非生命基质在环境温度简单地干燥。
[0202]
因此，对于该涂覆没有复杂的技术，因此该涂覆过程可以通过其最终用于因此该涂覆过程可以通过最终用户以其小规模进行。
[0203]
例如，典型的最终用户可以自己涂覆/处理网，例如，在其家庭内使用根据本发明
的配制品。为此目的，使用如本文所定义的试剂盒特别有利。
[0204]
在实施例中，本发明提供包含一种或多种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物(在表1中列出)的聚合物、纤维、线、纱线、网或织物，其中还合并的可以是用于制造这种聚合物的一种或多种其他习惯的材料，并且该聚合物、纤维、线、纱线、网或织物任选地可以进一步合并一种或多种其他杀昆虫剂和/或增效剂。
[0205]
在实施例中，本发明提供与一种或多种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物(如表1中列出的那些吡啶)合并的网或织物，其任选地进一步合并一种或多种其他杀昆虫剂和/或增效剂。
[0206]
如本领域描述，在本发明方法和其它方面有用的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物可以单独使用或与另一种杀昆虫剂、增效剂、驱虫剂、化学不孕剂、阻燃剂、uv保护剂/吸收剂、和/或添加剂组合使用用于控制释放特性。
[0207]
当根据别发明使用是，在聚合物中表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物可以单独使用以控制蝇或蚊，或与一种或其他已知的杀昆虫剂和/或一种或多种添加剂(如增效剂)组合使用，用于制造非生命基质(如网和织物)，在irs产品和空间喷雾产品中用于配制品用于处理非生命基质(如网和织物)。
[0208]
在实施例中，本发明提供包含选自表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的一种或多种吡啶化合物的组合物(可用于涂覆聚合物材料或其形成的产品，或作为喷雾产品有用)，该组合物任选地进一步包含一种或多种其他杀昆虫剂和/或增效剂以及一种或多种其他添加剂。
[0209]
增效剂的实例胡椒基丁醚(pbo)、癸二酸酯、脂肪酸、脂肪酸酯、植物油、植物油的酯、醇烷氧基化物和抗氧化剂。
[0210]
合适的癸二酸酯例如是癸二酸二甲酯、癸二酸二乙酯，癸二酸二丁酯、癸二酸二苄酯、双(n
‑
丁二酰亚胺基)癸二酸酯、双(2
‑
乙基己基)癸二酸酯、双(1
‑
辛基氧基
‑
2,2,6,6
‑
四甲基
‑4‑
哌啶基)癸二酸酯、双(2,2,6,6
‑
四甲基
‑4‑
哌啶基)癸二酸酯和双(1,2,2,6,6
‑
五甲基
‑4‑
哌啶基)癸二酸酯(bls292)。
[0211]
合适的脂肪酸是(优选地单不饱和的或多不饱和的)具有12个至24个碳原子的链长的脂肪酸，例如棕榈油酸、油酸、反油酸、十八碳烯酸(vaccenic acid)、二十碳烯酸(icosenic acid)、鲸蜡烯酸(cetoleic acid)、芥酸、神经酸、亚油酸、α
‑
亚麻酸、γ
‑
亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸(clupanodonic acid)和二十二碳六烯酸(cervonic acid)。特别优选的是油酸、亚油酸、α
‑
亚麻酸和γ
‑
亚麻酸。
[0212]
合适的脂肪酸酯优选地是上述脂肪酸的甲基酯或乙基酯。甲基酯是特别优选的。脂肪酸及其酯也可以各自在混合物中存在。
[0213]
有用的植物油包括所有植物来源的在农用化学组合物中通常可用的油。作为实例，可以提及向日葵油、菜子油(rapeseed oil)、橄榄油、蓖麻油、菜籽油(colza oil)、玉米仁油、棉籽油和大豆油。菜子油是优选的。
[0214]
植物油的合适的酯是上述油的甲基酯或乙基酯。甲基酯是优选的。
[0215]
作为添加剂有用的抗氧化剂包括例如丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚和l
‑
抗坏血酸。
[0216]
植物精油也可以用于室内残留喷雾剂组合物中；实例是选自香茅、薄荷油，右旋柠檬烯和西伯利亚冷杉的那些。这些植物精油材料是已知的并且用于其它用途，并且可以通
过熟练的技术人员通过采用已知的方法制备并且也可商购得。
[0217]
在另一个实施例中，在实践本发明的方法和其他方面时，选自表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的吡啶在与其他杀昆虫剂组合使用(同时地或顺序地)中是有用的。具体地，已经发现拾取表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的蚊被击倒或使其衰弱，从而变得更易于被此类4
‑
(三氟甲基)吡啶与其他合适的杀昆虫剂的组合控制。
[0218]
除了来自表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的组中的至少一种定义的活性成分之外，根据本发明的方法、组合物、聚合物、产品、基质和/或整合的蚊管理方案可以含有一种或多种另外的杀昆虫活性成分，无论是同时地或顺序地。具体地，实例是来自以下分类的一种或多种活性成分：有机磷酸盐、拟除虫菊酯、氨基甲酸酯、甲氧基丙烯酸酯、噁二嗪类、新烟碱类、吡咯类、双酰胺和ddt、氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺、溴氰菊酯、λ
‑
氟氯氰菊酯、甲基嘧啶磷、苄氯菊酯、茚虫威、尼古丁、杀虫磺、巴丹(cartap)、多杀菌素、毒杀芬(camphechlor)、氯丹(chlordane)、硫丹(endosulfan)、γ
‑
hch、hch、七氯、林丹(lindane)、氯甲氧剂(methoxychlor)、乙酰虫腈(acetoprole)、乙虫腈、氟虫腈、pyrafluprole、皮瑞普(pyriprole)、vaniliprole、阿维菌素、埃玛菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、伊佛霉素、美倍霉素(milbemycin)、苯虫醚、保幼醚(epofenonane)、苯氧威、烯虫乙酯(hydroprene)、烯虫炔酯(kinoprene)、甲氧普林(methoprene)、吡丙醚(pyriproxifen)、烯虫硫酯(triprene)、环虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、虫酰肼、双三氟虫脲、chlofluazuron、二氟脲、啶蜱脲(fluazuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、氯芬奴隆(lufenuron)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟幼脲(penfluoron)、氟苯脲(teflubenzuron)、杀铃脲(triflumuron)、噻嗪酮(buprofezin)、灭蝇胺(cyromazine)、丁醚脲(diafenthiuron)、三唑锡(azocyclotin)、三环锡(cyhexatin)、苯丁锡(fenbutatin
‑
oxide)、溴虫腈(chlorfenapyr)、乐杀虫茜(binapacyrl)、消螨通(dinobuton)、阿乐丹(dinocap)、dnoc、喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨醚(pyrimidifen)、哒螨灵(pyridaben)、吡螨胺(tebufenpyrad)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、氟蚁腙(hydramethylnon)、三氯杀螨醇(dicofol)、鱼藤酮(rotenone)、灭螨醌(acequinocyl)、嘧螨酯(fluacrypyrim)、苏云金杆菌菌株、螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、3
‑
(2,5
‑
二甲基苯基)
‑8‑
甲氧基
‑2‑
氧基
‑1‑
氮杂螺[4.5]癸
‑3‑
烯
‑4‑
基乙酸乙酯(别名：碳酸，3
‑
(2,5
‑
二甲基苯基)
‑8‑
甲氧基
‑2‑
氧基
‑1‑
氮杂螺[4.5]癸
‑3‑
烯
‑4‑
基乙酸乙酯，cas登录号：382608
‑
10
‑
8)、双甲脒(amitraz)、克螨特(propargite)、氟虫双酰胺(flubendiamide)、氯虫酰胺(chloranthraniliprol)、杀虫环(thiocyclam hydrogen oxalate)、杀虫双(thiosultap
‑
sodium)、印楝素(azadirachtin)、芽孢杆菌物种、白僵菌物种、十二碳二烯醇(codlemone)、绿僵菌物种(metarrhizium spec.)、拟青霉物种(paecilomyces spec.)、苏云金素(thuringiensin)、轮枝孢物种(verticillium spec.)、磷化铝(aluminium phosphide)、溴甲基、氟磺酰基、冰晶石(cryolite)、吡蚜酮(pymetrozine)、四螨嗪(clofentezine)、乙螨唑(etoxazole)、噻螨酮(hexythiazox)、磺胺螨酯(amidoflumet)、杀线噻唑(benclothiaz)、苯螨特(benzoximate)、联苯肼酯(bifenazate)、溴螨酯(bromopropylate)、噻嗪酮(buprofezin)、灭螨猛(chinomethionate)、杀虫脒(chlordimeform)、克氯苯(chlorobenzilate)、三氯硝基甲烷(chloropicrin)、
clothiazoben、cycloprene、丁氟螨酉旨(cyflumetofen)、地昔尼尔(dicyclanil)、fenoxacrim、fentrifanil、氟螨噻(flubenzimine)、嘧虫胺(flufenerim)、氟螨嗪(flutenzin)、红铃虫性诱素(gossyplure)、氟蚁腙(hydramethylnone)、japonilure、metoxadiazone、石油(petroleum)、胡椒基丁氧基、油酸钾、啶虫丙醚(pyridalyl)、氟虫胺(sulfluramid)、四氯杀螨砜(tetradifon)、杀螨好(tetrasul)、苯螨噻(triarathene)和增效炔醚(verbutin)。
[0219]
具体地，与表1的至少一种4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物的适合的组合可以与苄氯菊酯、溴虫腈、甲基嘧啶磷、茚虫威、λ
‑
氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、溴氰虫酰胺和氯虫苯甲酰胺制得。
[0220]
在另外的方面，本发明提供用于保护人类和哺乳动物免受摄食血液的双翅目、锥猎蝽亚科或臭虫科昆虫(包括蚊)的方法，该方法包括向此类摄食血液昆虫或向人类或哺乳动物与此类有害生物之间潜在或已知的相互作用场所应用包含击倒有效量或食血抑制有效量的选自下组的化合物的媒介控制方案，该组由如表1中所定义的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物组成。
[0221]
本发明的另一方面是用于控制媒介传播疾病的传播的方法，该方法包括：识别蚊媒介；以及使蚊媒介或其环境与媒介控制方案接触，所述媒介控制方案包含击倒或抑制摄食血液有效量的选自由表1中定义的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物组成的组的化合物。
[0222]
本发明的一方面还包括击倒或抑制食血的方法，该方法包括使蚊或其环境与媒介控制方案接触，所述媒介控制方案包含击倒有效量或食血抑制有效量的选自由表1中定义的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物组成的组的化合物。
[0223]
本发明还提供方法，该方法包括：(i)识别目标昆虫媒介(如蚊媒介)和哺乳动物(包括人类)之间的潜在或已知的相互作用场所，当通过此类媒介接触时易于病原性疾病感染，以及(ii)将媒介控制方案布置在这些场所，其中该方案包括击倒有效量或食血抑制有效量的选自由表1中定义的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物组成的组的化合物。
[0224]
本发明通过控制蚊还将期望控制通过此类媒介携带的许多病毒。作为实例，通过使用一种或多种定义的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物(表1)作为媒介控制方案控制伊蚊属的蚊可以控制寨卡病毒感染。报道传播寨卡病毒的蚊的实例是伊蚊，如埃及伊蚊和白纹伊蚊。因此，在一方面，本发明提供了控制塞卡病毒感染的方法，其中一种或多种定义的化合物(表1)在击倒有效量或食血抑制有效量在伊蚊(如埃及伊蚊和白纹伊蚊)附近存在。在蚊附近意指可能存在蚊的区域(如在一般环境中，特别是在房间中)或蚊叮咬个人或哺乳动物的地方(例如在皮肤表面上)。
[0225]
在根据本发明的每中方法种，媒介控制方案优选地是一种或多种组合物、产品和经处理的物品，每个包含选自由表1中定义的4
‑
(三氟甲基)吡啶化合物组成的组的化合物。
[0226]
本发明中使用的“纤维”仅是指精细的、线样的片，通常由天然材料(如棉花或黄麻)制得。
[0227]
在本发明的每个方面以及实施例中，“主要由
……
组成的”以及其变化(inflections)是“包括”以及其变化的一个优选实施例，并且“由
……
组成的”以及其变化是“主要由
……
组成”以及其变化的一个优选实施例。
[0228]
在本发明的每个方面和实施例中，关于在此类方法、产品、组合物和整合方案中使
用表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶，术语“有效量”、“击倒有效量”和“食血抑制有效量”应意指表1的4
‑
(三氟甲基)吡啶的量，该量可以被目标昆虫拾取导致某种程度上的击倒或食血抑制，这提供对此类昆虫的适当控制。
[0229]
本技术的披露使得在此披露的实施例的各自并且每一个组合可得。
[0230]
以下实例用于说明本发明。它们不限制本发明。
[0231]
实例
[0232]
制备实例：
[0233]
实例p1
‑
化合物(1.5)
‑5‑
[4
‑
(三氟甲基)
‑3‑
吡啶基]
‑
1,2,4
‑
噁噻唑
‑3‑
酮
[0234]
将4
‑
三氟甲基
‑
烟酰胺(285mg，1.50mmol)悬浮于甲苯(5ml)中，并添加氯羰基次磺酰氯(42.0μl，0.50mmol)。将反应混合物在回流下搅拌3小时。然后将该反应混合物过滤并将滤液浓缩。将残余物通过flashmaster(中等柱：洗脱：cychex/etoac)进行纯化以给出呈黄色固体的67mg的5
‑
[4
‑
(三氟甲基)
‑3‑
吡啶基]
‑
1,2,4
‑
噁噻唑
‑3‑
酮。
[0235]
实例p2
‑
化合物(1.7)
‑3‑
异丙基
‑5‑
[4
‑
(三氟甲基)
‑3‑
吡啶基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
酮
[0236]
可以如在n.matsumura，y.otsuji，e.imoto，nippon kagaku kaishi 1976，5，782
‑
784中对于类似的未经取代的苯基衍生物描述的制备化合物(1.7)。
[0237]
在室温，向n'
‑
异丙基
‑4‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
碳酰肼(74mg，0.28mmol)于吡啶(1ml)中的溶液中添加乙基氯甲酸酯(0.062ml，0.57mmol)。将该反应混合物在室温搅拌3天。添加小部分的甲苯并将溶剂在真空下在45℃去除。将残余物通过combiflash(环己烷和乙酸乙酯作为洗脱液)进行纯化以给出呈黄色油的15mg的3
‑
异丙基
‑5‑
[4
‑
(三氟甲基)
‑3‑
吡啶基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
酮。
[0238]
实例p3
‑
化合物(1.12)
‑
(异丙基氨基)4
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
甲酸
[0239]
可以如在d.geffken，chem.ber.[德国化学学报]，1986，119(2)，744
‑
746中对于类似的未经取代的苯基衍生物地描述制备该化合物。
[0240]
将n
‑
异丙基
‑
羟胺盐酸盐(1.84g，16.5mmol)悬浮于二氯甲烷(50ml)中，并添加dbu(2.24ml)和吡啶(2.41ml)。将该反应混合物冷却至0℃，并用滴液漏斗逐滴添加在25ml二氯甲烷中的4
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
碳酰氯。将该反应混合物在0℃搅拌2小时，并在室温搅拌2天。将该反应混合物用nahco3溶液、水和1m hcl洗涤。将有机相经na2so4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过flashmaster(用环己烷和乙酸乙酯作为洗脱液)进行纯化，以给出呈黄色油的1.92g的(异丙基氨基)4
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
甲酸。
[0241]
生物学实例：
[0242]
实例b1
‑
b10斯氏按蚊(印度疟蚊)
[0243]
将六(6)孔组织培养板的各个孔用250μl含有限定浓度的测试化合物的乙醇溶液处理。一旦沉积物干燥，将10只非食血的成年雌性斯氏按蚊(在2日龄至5日龄)添加到每个孔中，并用在棉花塞中的10％蔗糖溶液维持。1小时后评估击倒(表b1
‑
b10)，并在24小时和48小时后评估死亡率(表b1
‑
b4)。
[0244]
如果发生多个测试，报告平均值。结果示于表b1
‑
b10中。
[0245]
实例b11
‑
b20：通道研究(tunnel studies)
[0246]
以下测试基于“whopes通道测试”(描述在http://apps.who.int/iris/
bitstream/10665/80270/1/9789241505277_eng.pdf中)。
[0247]
对于实例b11
‑
b15，遵循whopes通道测试程序，除了用hemotek膜喂养装置替换活的豚鼠饵，充满血液并保持恒定在37℃以模拟人类宿主。
[0248]
对于实例b11
‑
b14，用斯氏按蚊进行通道测试；
[0249]
对于实例b15，用冈比亚按蚊(抗性品系akron)进行通道测试。
[0250]
对于实例b16
‑
b20，用活的豚鼠饵进行whopes通道测试程序，其中b16
‑
b18在布基纳法索(burkina faso)分别用冈比亚按蚊kisumu、库鲁兹按蚊vk7实验室品系和冈比亚按蚊s.l vk领域品系进行；并且b19
‑
b20在科特迪瓦分别用冈比亚按蚊kisumu和冈比亚按蚊tiassale领域品系进行。
[0251]
在某些实例中使用的商业标准olyset网是2％w/w苄氯菊酯(约1000mg/m2(尽管不是在任何时候都能在表面上获得所有这些)作为在聚合物中很好的比例)。
[0252]
所有测试均在标准实验室控制条件下进行(27℃ 2℃，在柔和光线下)。通道设备是每一端都打开的60x30x30cm的玻璃箱，并且板上用湿的蓝色的滚筒作内衬以保持湿度。再释放端放置用未经处理的网覆盖的30x30x30cm箱。将测试网切割成25x25cm的正方形，并装入纸板框架中这允许暴露出20x20cm的区。在whopes测试中指定的图案中，在网中制造直径为1cm的9个孔。然后将框架沿其长度的三分之一填充至通道中。将充满血液并保持在37℃恒定以模拟人类宿主的hemotek装置放置在测试网后面的玻璃通道的较小区域中，并且通道的末端用网关闭。人站在通道的hemotek末端持续该测试。在该测试的起点，将100只雌性蚊(非食血的，5日龄至8日龄)引入该箱。蚊可以自由地在通道中飞行，但必须使与网片接触并在穿过它到达诱饵之前找到其中的孔。
[0253]
在7小时后，计算在通道的每个部分的蚊。记录击倒的摄食血液的蚊的数量。通过比较经处理的测试与对照测试的摄食血液的雌性(活的或死的)来评估摄食血液抑制。每天同时运行四个通道，其中含有未处理的网的一个对照包括所有运行。每个实验进行三个重复。如果发生多个测试，报告平均值。结果示于表b11
‑
b20中。
[0254]
实例b21和b22：瓶子测定
[0255]
基于“cdc瓶子测定”(在http://www.cdc.gov/malaria/resources/pdf/fsp/ir_manual/ir_cdc_bioassay_en.pdf中描述)，将含有限定浓度的测试化合物的1ml乙醇添加至250ml玻璃瓶中，随着溶剂蒸发，将瓶子放在滚动台上以涂覆内表面。一旦干燥，从储存培养物中吸出25只适合物种和品系(每个三日龄)的非食血的成年雌性蚊，并轻轻吹入暴露瓶中。在标准培养条件下，标称28℃和60％
‑
80％的相对湿度下，更换瓶子的盖子并将瓶子直立放置在阳光直射下。
[0256]
开始秒表，并在15分钟和60分钟后评估击倒。按照cdc的定义，如果蚊无法站立，可以说它被击倒。当未经评估时，瓶子以直立位置被更换。
[0257]
在一小时后，用吸气器小心地将蚊从瓶中取出并放入回收杯中。向这些蚊提供在棉花塞上10％蔗糖溶液，并在培养条件下储存。在24小时和48小时后评估死亡率(b21)。
[0258]
每次处理至少复制四次，记录平均击倒或死亡率。在每个研究中，使一组瓶子用与耐药菌株相同属的已知杀昆虫剂易感品系滋生。结果示于表b21和表b22中。
[0259]
实例b23：埃及伊蚊和斯氏按蚊(印度疟蚊)
[0260]
将十二(12)孔组织培养板的各个孔用100μl含有限定浓度的测试化合物的乙醇溶
液处理。一旦沉积物干燥，将五只非食血的成年雌性伊蚊埃及伊蚊或斯氏按蚊(在2日龄至5日龄)添加至每个孔中，并用在棉絮塞中10％蔗糖溶液维持。在进行1小时后评估击倒。在进行多次重复处理的情况下，报告重复的平均值。结果示于表b23中。
[0261]
表b1：6孔板w/10只蚊
[0262][0263][0264]
表b2：
[0265][0266]
表b3：
[0267][0268]
表b4：
[0269][0270]
表b5：λ
[0271][0272]
表b6：溴氰菊酯
[0273]
表b7：茚虫威
[0274][0275]
表b8：溴氰虫酰胺
[0276]
[0277]
表b9：氯虫苯甲酰胺
[0278]
表b10：甲基嘧啶磷
[0279][0280]
表b11：
[0281][0282]
表b12：
[0283][0284]
表b13：
[0285][0286]
表b14：
[0287][0288]
表b15：
[0289][0290]
表b16：
[0291][0292]
表b17：
[0293][0294]
表b18：
[0295][0296]
表b19：
[0297][0298][0299]
表b20：
[0300][0301]
表b21：
[0302][0303]
表b22：
[0304][0305]
表b23
[0306]
表b23(浓缩的)
[0307]
[0308][0309]
表b23(浓缩的)
[0310]
[0311][0312]
表b23(浓缩的)
[0313]
[0314]