蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂，其特征在于，包括活性成分：蜂胶磷脂复合物；载体：油相、乳化剂、增溶剂、稳定剂和水。2.根据权利要求1所述蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂，其特征在于，所述蜂胶磷脂复合物的制备过程如下：将蜂胶提取物和磷脂溶于有机溶剂，加热反应，去除有机溶剂得到。3.根据权利要求2所述蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇、丙醇或丁醇；所述蜂胶提取物和磷脂的质量比为(0.5
‑
1)：(1
‑
5)；所述磷脂选自：蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、二油酰基卵磷脂、二月桂酰基卵磷脂、二肉豆蔻酰基卵磷脂、二棕榈酰基卵磷脂、二硬脂酰基卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、溶血磷脂或磷脂酸；所述加热反应的温度控制在30
‑
70℃，所述加热反应的时间控制在0.5
‑
12小时；所述磷脂与有机溶剂的质量体积比为1:1
‑
500(g/ml)；所述去除有机溶剂的过程为：用旋蒸的方法除去有机溶剂，然后冷冻干燥。4.根据权利要求1所述蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂，其特征在于，所述油相包括植物油和其它油相，所述植物油选自玉米油、葵花油、芝麻油、花生油、大豆油、红花油、橄榄油、棕榈油、棉籽油、薏仁油、蓖麻油或氢化蓖麻油中的一种或多种；所述其它油相选自聚乙二醇月桂酸甘油酯、单油酸甘油酯、单亚油酸甘油酯、中链甘油三酯、聚乙二醇油酸甘油酯、聚乙二醇亚油酸甘油酯、聚乙二醇辛酸癸酸甘油酯、辛酸癸酸甘油酯、聚氧乙烯油酸甘油酯、聚氧乙烯亚油酸甘油酯、山茶酸甘油酯、杏仁油油酸peg
‑
6甘油酯、玉米油亚油酸peg
‑
6甘油酯、油酸甘油酯、磷脂酰甘油、硬脂酰/棕榈酰/油酰磷脂酰胆碱、硬脂酰/棕榈酰/油酰磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、氢化磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、油酰磷脂酰胆碱、己酸、辛酸、油酸、维生素e、硬脂酸、月桂酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单辛酸酯、油酸山梨醇酯、月硅酸乙酯、肉豆蔻酸乙酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯中的一种或至少两种；所述乳化剂选自：蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、二油酰基卵磷脂、二月桂酰基卵磷脂、二肉豆蔻酰基卵磷脂、二棕榈酰基卵磷脂、二硬脂酰基卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、溶血磷脂、磷脂酸、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰基磷脂酰丝氨酸、乙酰化单甘油酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、杏仁油酸聚乙二醇甘油酯、椰子油c8/c10聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯十二羟硬脂酸酯、聚乙二醇100维生素e琥珀酸酯、聚氧乙烯
‑
聚氧丙烯共聚物、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚氧乙烯山梨醇酐三油酸脂、聚氧乙烯甘油三油酸脂、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、琥珀辛酯钠、琥珀辛酯钙、琥珀辛酯钾、十二烷基硫酸钠、月桂基硫酸钠、二棕榈酰磷脂酸、乙氧基化蓖麻油、甘露醇油酸脂聚氧乙烯醚、聚乙二醇甘油酯类、聚乙二醇脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、聚乙二醇
‑
15羟基硬脂酸酯、聚乙二醇
‑8‑
甘油辛酸/癸酸酯、月桂酸聚乙二醇
‑
32甘油酯、月桂酰聚乙二醇
‑
32甘油酯、辛癸酸聚乙二醇甘油酯、山梨醇酐倍半油酸脂、聚山梨酯、司盘80、吐温80、聚乙烯己内酰胺
‑
聚乙酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物、辛酸、辛酸钠、胆汁酸及其盐、熊果脱氧胆酸、胆酸钠、脱氧胆酸钠、牛磺胆酸钠、甘胆酸钠、n
‑
十六烷基
‑
n,n
‑
二甲基
‑3‑
氨
‑1‑
丙烷磺酸盐、棕榈酰溶血磷脂酰
‑
l
‑
丝氨酸、溶血磷脂、n
‑
烷基
‑
n,n
‑
二甲基氨
‑1‑
丙烷磺酸盐、3
‑
胆酰胺
‑1‑
丙基二甲基氨
‑1‑
丙烷磺酸盐、十二烷基磷
酸胆碱、肉豆蔻酰溶血磷脂酰胆碱、鸡蛋溶血卵磷脂、丙二醇单月桂酸酯、十六烷基
‑
三甲基铵溴化物、十六烷基吡啶氯化物、聚环氧乙烷/聚环氧丙烷嵌段共聚物、牛磺二氢梭链孢酸钠、油酸、酰基肉毒碱、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、赖氨酸中的一种或至少两种；所述增溶剂选自：吐温、泊洛沙姆、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚维酮、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、硬脂酸聚氧乙烯酯、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯和卵磷脂中的一种或至少两种；所述稳定剂选自油酸、油酸盐、泊诺沙姆188、十二烷基硫酸钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、多库酯钠、维生素c、柠檬酸、谷胱甘肽、乙酰水杨酸、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素e、半胱氨酸、枸橼酸、酒石酸中的一种或至少两种；所述油酸盐为油酸钠、油酸钾、油酸镁、油酸钙或油酸锂。5.根据权利要求1所述蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂，其特征在于，所述亚微乳剂中，蜂胶磷脂复合物、油相、乳化剂、增溶剂、稳定剂的质量比为0.5～3:10～20:0.5～5:1～3:0.03～1.5，加水至体积为100ml；所述油相为大豆油和中链甘油三酯的组合，二者的质量比为(1
‑
3)：(3
‑
1)。6.根据权利要求1所述蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂，其特征在于，所述亚微乳剂中，按100ml计，包括以下组分：7.一种权利要求1所述蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一制备油相混合物：将蜂胶磷脂复合物、油相加热溶解，制得油相混合物；步骤二制备水相混合物：将乳化剂、增溶剂、稳定剂和水搅拌混合后，加热溶解，制得水相混合物；步骤三制备亚微乳剂：将油相混合物加入至水相混合物中，分散，定容至100ml，进一步均质、灭菌，制得亚微乳剂。8.根据权利要求7所述蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂的制备方法，其特征在于，所述加热溶解的温度均控制在65～80℃；所述分散是指采用分散机对油相混合物和水相混合物进行剪切分散；所述剪切分散的速度为8000～15000转/分钟，剪切的时间为5～20分钟；所述均质是指采用均质机进行，均质过程中的压力为40～100mpa，均质次数为4～9次；所述灭菌是指将均质后的产物灌装熔封后在121℃下高压灭菌15分钟。9.一种药物，其特征在于，其包括权利要求1所述蜂胶磷脂复合物亚微乳剂。
10.一种权利要求1所述蜂胶磷脂复合物亚微乳剂或权利要求9所述药物在制备治疗心血管类疾病或代谢类疾病的药物中的用途。

技术总结
本发明提供一种蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂及其制备方法，所述蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂，包括活性成分：蜂胶磷脂复合物；载体：油相、乳化剂、增溶剂、稳定剂和水。所述蜂胶磷脂复合物的制备过程如下：将蜂胶提取物和磷脂溶于有机溶剂，加热反应，去除有机溶剂得到。本发明利用蜂胶提取物和磷脂形成蜂胶磷脂复合物之后，再制备成亚微乳剂，口服后，血中白杨素、高良姜素(蜂胶提取物特征性黄酮成分)的浓度迅速升高，生物利用度显著提高，抗糖尿病效果与阳性药物相似，可用于临床。可用于临床。可用于临床。


技术研发人员：秦凌浩
受保护的技术使用者：广东药科大学
技术研发日：2021.08.12
技术公布日：2021/10/29