一种肟菌酯特征杂质的制备方法与流程

技术特征：
1.一种肟菌酯特征杂质的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)肟菌酯与碱进行皂化反应，得到肟菌酸盐，反应式如下：(2)将步骤(1)得到的肟菌酸盐与溴代肟醚进行缩合反应，生成的粗产物进行后处理，得到所述肟菌酯特征杂质，反应式如下：其中，m选自钾或钠。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述肟菌酯与碱的摩尔比为1:(1.0～1.2)；优选地，所述m为钠。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述皂化反应的温度为30～90℃；优选地，步骤(1)所述皂化反应的时间为1～5h。4.根据权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述皂化反应在溶剂中进行；优选地，所述溶剂与肟菌酯的质量比为(3～5):1；优选地，所述溶剂为n,n-二甲基甲酰胺；优选地，步骤(1)所述皂化反应在搅拌条件下进行。5.根据权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述肟菌酸盐与溴代肟醚的摩尔比为1:(1.0～1.5)。6.根据权利要求1～5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述缩合反应的温度为30～90℃；优选地，步骤(2)所述缩合反应的时间为6～24h。7.根据权利要求1～6任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述缩合反应在溶剂中进行；优选地，所述溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。8.根据权利要求1～7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述后处理的方法为：将粗产物脱溶，得到的有机相经萃取、酸化、重结晶，得到所述肟菌酯特征杂质。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述萃取的萃取剂为二氯甲烷和/或二氯乙烷，优选为二氯乙烷；优选地，所述萃取剂与有机相的质量比为(3～6):1；优选地，所述酸化的酸性试剂为盐酸和/或硫酸，进一步优选为盐酸；
优选地，所述重结晶的溶剂为甲醇或甲醇水溶液，进一步优选为甲醇；优选地，所述甲醇水溶液中甲醇的质量百分含量≥80％；优选地，所述重结晶后进行固液分离，收集固相，液相浓缩后再次结晶；合并固相，得到所述肟菌酯特征杂质；优选地，所述后处理的方法具体为：将粗产物脱溶，得到的有机相i与萃取剂和水混合后，向其中加入酸性试剂、直至体系中无白色固体析出；分层后将有机相ii脱溶，与重结晶的溶剂混合溶解后进行重结晶，固液分离，将固相干燥，液相浓缩后再次结晶；合并固相，得到所述肟菌酯特征杂质；优选地，所述酸性试剂的加入方式为滴加；优选地，所述重结晶的温度为0～10℃。10.根据权利要求1～9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括如下步骤：(1)肟菌酯与碱在溶剂中30～90℃皂化反应1～5h，得到肟菌酸盐，所述肟菌酯与碱的摩尔比为1:(1.0～1.2)；(2)将步骤(1)得到的肟菌酸盐与溴代肟醚以摩尔比1:(1.0～1.5)混合，在溶剂中30～90℃进行缩合反应6～24h，生成粗产物；将所述粗产物脱溶，得到的有机相经萃取、酸化、重结晶，得到所述肟菌酯特征杂质。

技术总结
本发明提供一种肟菌酯特征杂质的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)肟菌酯与碱进行皂化反应，得到肟菌酸盐；(2)将肟菌酸盐与溴代肟醚进行缩合反应，生成的粗产物进行后处理，得到所述肟菌酯特征杂质。所述制备方法通过皂化和缩合两步反应快速合成肟菌酯特征杂质，工艺步骤简单，反应条件温和，易于操作，原料转化率高，无副反应发生；经过后处理得到的最终产物纯度大于98.5％，产率可达到87％以上。通过本发明提供的制备方法得到的肟菌酯特征杂质具有高纯度和高产率特点，可作为对照品，有利于肟菌酯分析方法的开发，更有利于肟菌酯的质量控制，为产品质量控制提供了新的思路。路。


技术研发人员：张荣 黄超群 罗亮明 朱锦涛 向顺
受保护的技术使用者：长沙嘉桥生物科技有限公司
技术研发日：2020.04.13
技术公布日：2021/10/21