一种哒嗪酮类化合物及其制备和用途的制作方法

技术特征：
1.一种式(i)所示的化合物，其立体异构体、氘代化合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、共晶或前药，药，表示单键或者双键；c1
‑
c2、c2
‑
c3、c3
‑
c4三个化学键不同时为单键；c1、c2、c3、c4位置上的氢任选被1
‑
3个氘取代；r1选自h、氘、卤素、
‑
cn、
‑
oh、
‑
no2、
‑
or
1a
、
‑
nr
1b
r
1c
、
‑
sr
1b
、
‑
s(o)r
1a
、
‑
s(o)2r
1a
、
‑
s(o)2nr
1b
r
1c
、
‑
nhs(o)2r
1a
、
‑
c(o)r
1a
、
‑
oc(o)r
1a
、
‑
c(o)or
1b
、
‑
c(o)nr
1b
r
1c
、
‑
nh
1c
c(o)r
1a
、c1‑6烷基、c1‑6烷氧基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c3‑8环烷基、3
‑
8元杂环烷基、c5‑6芳基或5
‑
6元杂芳基，所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个氘、卤素、
‑
cn、
‑
oh、氧代、
‑
or
1a
、
‑
nr
1b
r
1c
、
‑
c(o)r
1a
、
‑
c(o)or
1b
、
‑
c(o)nr
1b
r
1c
或c1‑6卤代烷基取代；r2、r7各自独立地选自h、氘、c1‑6烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6氘代烷基、羟基取代的c1‑6烷基、氨基取代的c1‑6烷基、c3‑8环烷基、3
‑
8元杂环烷基、
‑
sr
1b
、
‑
s(o)r
1a
、
‑
s(o)2r
1a
、
‑
s(o)2nr
1b
r
1c
、
‑
c(o)r
1a
、
‑
c(o)or
1b
、
‑
c(o)nr
1b
r
1c
；r3、r4、r5、r6各自独立地选自h、氘、卤素、
‑
cn、
‑
oh、
‑
no2、
‑
or
1a
、
‑
nr
1b
r
1c
、
‑
sr
1b
、
‑
s(o)r
1a
、
‑
s(o)2r
1a
、
‑
s(o)2nr
1b
r
1c
、
‑
nhs(o)2r
1a
、
‑
c(o)r
1a
、
‑
oc(o)r
1a
、
‑
c(o)or
1b
、
‑
c(o)nr
1b
r
1c
、
‑
nh
1c
c(o)r
1a
、c1‑6烷基、c1‑6烷氧基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c3‑8环烷基、3
‑
8元杂环烷基、c5‑6芳基或5
‑
6元杂芳基，所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个氘、卤素、
‑
cn、
‑
oh、氧代、
‑
or
1a
、
‑
nr
1b
r
1c
、
‑
c(o)r
1a
、
‑
c(o)or
1b
、
‑
c(o)nr
1b
r
1c
或c1‑6卤代烷基取代；r
1a
选自c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c3‑8环烷基、3
‑
8元杂环烷基、c5‑6芳基或5
‑
6元杂芳基，所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个氘、卤素、
‑
cn、
‑
oh、氧代、氨基、
‑
nhch3、c1‑6烷氧基、c1‑6烷基、
‑
c(o)ch3、
‑
c(o)och3、
‑
c(o)nh2或c1‑6卤代烷基取代；r
1b
、r
1c
各自独立地选自h、氘、c1‑6烷基、c2‑6烯基、c2‑6炔基、c3‑8环烷基、3
‑
8元杂环烷基、c5‑6芳基或5
‑
6元杂芳基，所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个氘、卤素、
‑
cn、
‑
oh、氧代、氨基、
‑
nhch3、c1‑6烷氧基、c1‑6烷基、
‑
c(o)ch3、
‑
c(o)och3、
‑
c(o)nh2或c1‑6卤代烷基取代。2.根据权利要求1所述的式(i)化合物，其立体异构体、氘代化合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、共晶或前药，其中，r1选自h、氘或
‑
cn；r2选自h、氘、c1‑6烷基、c1‑6卤代烷基、c1‑6氘代烷基、羟基取代的c1‑6烷基；r7选自h、氘、c1‑6烷基。3.根据权利要求1所述的式(i)化合物，其立体异构体、氘代化合物、溶剂化物、代谢产
物、药学上可接受的盐、共晶或前药，其中，r3、r6各自独立地选自h、氘、卤素或
‑
cn；r4、r5各自独立地选自h、氘、卤素、
‑
cn、c1‑6卤代烷基、c1‑6氘代烷基或羟基取代的c1‑6烷基。4.根据权利要求1所述的式(i)化合物，其立体异构体、氘代化合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、共晶或前药，具有式(ii)所示的结构，5.根据权利要求4所述的式(ii)化合物，其立体异构体、氘代化合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、共晶或前药，其化合物选自
6.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求1
‑
5任意一项所述的化合物，其立体异构体、氘代化合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、共晶或前药，以及药学上可接受的辅料和/或载体。7.权利要求1
‑
5任意一项所述的化合物，其立体异构体、氘代化合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、共晶或前药，或者权利要求6所述的组合物在制备治疗由甲状腺激素受体介导的疾病的药物中的用途。8.根据权利要求7所述的用途，所述甲状腺激素受体介导的疾病为肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病、nash、动脉粥样硬化、心血管疾病、甲状腺功能减退、甲状腺癌。9.一种治疗由甲状腺激素受体介导的疾病的方法，所述方法包括给药权利要求1
‑
5任意一项所述的化合物，其立体异构体、氘代化合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、共晶或前药，或者权利要求6所述的组合物。10.根据权利要求9所述的方法，其中，甲状腺激素受体介导的疾病为肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病、nash、动脉粥样硬化、心血管疾病、甲状腺功能减退、甲状腺癌。

技术总结
本发明公开一种式(I)的化合物及其立体异构体、氘代化合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、共晶或前药，或含它们的药物组合物、制备方法，以及其在制备治疗由甲状腺激素受体介导的相关疾病的药物中的用途，式(I)中各基团与说明书定义一致。各基团与说明书定义一致。各基团与说明书定义一致。


技术研发人员：李瑶 王文晶 张国彪 石宗军 陈雷 余彦 倪佳 严庞科
受保护的技术使用者：四川海思科制药有限公司
技术研发日：2021.03.25
技术公布日：2021/10/26