新的经取代的磺酰脲类衍生物的制作方法

技术特征：
1.具有通式(i)的结构的化合物：其互变异构形式、其立体异构体、其对映体、其可药用盐和包含其的药物组合物，其中，r1在每次出现时独立地选自氢，卤素，卤代烷基，氰基，任选地经取代的选自以下的基团：(c1‑
c6)烷基、(c1‑
c6)卤代烷基、(c2‑
c6)烯基、(c1‑
c6)烷氧基、(c3‑
c7)环烷基、nh2、nh(c1‑
c6)烷基、n(c3‑
c7)环烷基、n(c1‑
c6烷基)2、芳基、杂芳基、杂环基、苄基、硫醇、巯基烷基、so2(c1‑
c6)烷基、(c1‑
c6)硫代烷氧基、酰胺；x是n
‑
r5、o、s、so2；r5在每次出现时独立地选自氢，卤素，卤代烷基，氰基，任选地经取代的选自以下的基团：(c1‑
c6)烷基、(c1‑
c6)卤代烷基、(c2‑
c6)烯基、(c2‑
c6)炔基、(c1‑
c6)烷氧基、(c3‑
c7)环烷基、(c1‑
c6)烷基so2(c1‑
c6)烷基、(c1‑
c6)烷基n(c1‑
c6)烷基、(c1‑
c6)烷基n(c3‑
c7)环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、苄基、叔丁氧基羰基、硫醇、巯基烷基、so2(c1‑
c6)烷基、so2(c3‑
c7)环烷基、so2‑
芳基、so2‑
杂环基、(c1‑
c6)硫代烷基、(c1‑
c6)硫代烷氧基、(c1‑
c6)烷基so2nh2、
‑
conh2、
‑
co(c1‑
c6)烷基、
‑
co(c1‑
c6)卤代烷基、
‑
co
‑
芳基、
‑
co
‑
杂芳基、
‑
co
‑
杂环基、4至7元杂环、7至14元双环杂环体系、具有任选地一个或多于一个杂原子的桥环或螺环体系；m和n独立地选自整数0至3；q和r独立地选自整数1至4；r2在每次出现时独立地选自氢，卤素，氰基，任选地经取代的选自以下的基团：(c1‑
c6)烷基、(c2‑
c6)烯基、(c1‑
c6)烷氧基、(c3‑
c7)环烷基、苄基、芳基、杂芳基、杂环基、硫醇、硫代烷基、硫代
‑
烷氧基、so2(c1‑
c6)烷基、so(c1‑
c6)烷基、具有任选地一个或多于一个杂原子的桥环或螺环体系；r3和r4中的每个在每次出现时独立地选自氢、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、酰胺、磺酰胺、酰基、羟基、任选地经取代的选自以下的基团：(c1‑
c6)烷基、(c1‑
c6)卤代烷基、(c3‑
c6)环烷基、(c1‑
c6)烷氧基、so2(c1‑
c6)烷基、硫醇、巯基烷基、苄基、芳基、杂芳基、杂环基；或者r3和r4形成键；
‘
b’选自以下环体系：其中x、y、z在每次出现时独立地选自c、n、s、so2和o，其可以在任何可能的情况下任选地被取代；
r6、r7、r8、r9、r
10
和r
11
中的每个在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、酰胺、磺酰胺、酰基、羟基、任选地经取代的选自以下的基团：(c1‑
c6)烷基、(c1‑
c6)卤代烷基、(c3‑
c6)环烷基、(c1‑
c6)烷氧基、苄基、芳基、杂芳基、杂环基；或者r7和r8、r8和r9、r9和r
10
或r
10
和r
11
中的每个在任何可能的情况下，可以一起形成包含0至2个选自n、o和s(o)
p
的另外的杂原子的4至7元饱和或部分饱和的环；p＝1至2。2.根据权利要求1所述的化合物，其中r1在每次出现时选自氢、卤素、卤代烷基、任选地经取代的选自(c1
‑
c6)烷基的基团。3.根据权利要求1所述的化合物，其中r2在每次出现时选自氢、卤素、卤代烷基任选地经取代的选自(c1
‑
c6)烷基的基团。4.根据权利要求1所述的化合物，其中r3和r4在每次出现时独立地选自氢、卤素、卤代烷基、任选地经取代的选自(c1‑
c6)烷基的基团。5.根据权利要求1所述的化合物，其中r6、r7、r8、r9、r
10
和r
11
中的每个在每次出现时独立地选自氢、卤素任选地经取代的选自(c1‑
c6)烷基、(c1‑
c6)卤代烷基的基团。6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中当任意上述基团被取代时，所述取代选自氢、羟基、氰基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、烷基硫代(c1‑
c6)烷基、(c2‑
c6)烯基、(c2‑
c6)炔基、(c3‑
c7)环烷基、c1‑
c6烷氧基、芳基、杂环基、杂芳基、
‑
cor
12
、
‑
csr
12
、c(o)or
12
、c(o)
‑
r
12
、
‑
c(o)
‑
nr
12
r
13
、
‑
c(s)
‑
nr
12
r
13
、
‑
so2r
12
基团，其中r
12
和r
13
中的每个独立地选自氢，任选地经取代的选自以下的基团：(c1‑
c6)烷基、(c2‑
c6)烯基、(c2‑
c6)炔基、(c3‑
c7)环烷基、芳基、杂芳基、杂环基基团。7.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自：(r，e)
‑2‑
(1
‑
乙基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑
乙磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
乙基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑
乙磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
丙基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(1
‑
(环丙基甲基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(甲基磺酰基)
‑
吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(1
‑
乙酰基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑
乙烯
‑1‑
磺酰胺；(e)
‑2‑
(1
‑
苄基哌啶
‑4‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑
乙磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)
‑
乙烯基)
吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(2
‑
甲氧基乙基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(异丙基磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(1
‑
((3
‑
氟苯基)磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(吡嗪
‑2‑
羰基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)吡咯烷
‑1‑
甲酰胺；(r，e)
‑2‑
(1
‑
(环丙烷羰基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(2，2，2
‑
三氟乙酰基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(2
‑
(甲硫基)乙基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(2，2，2
‑
三氟乙基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
异丁基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(1
‑
(乙基磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
异丙基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(3
‑
(甲基磺酰基)丙基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(1
‑
苯甲酰基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((2
‑
(1
‑
苯甲酰基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯基)磺酰基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)苯甲酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(噻吩
‑3‑
羰基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺甲磺酸盐；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺马来酸盐；
(r，z)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑3‑
(吡咯烷
‑2‑
基)丙
‑1‑
烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(1
‑
(环己基磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，z)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(1
‑
(环己基甲基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(1
‑
环己基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，z)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
异丙基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(四氢
‑
2h
‑
吡喃
‑4‑
基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(四氢
‑
2h
‑
噻喃
‑4‑
基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(噻唑
‑2‑
基甲基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(哌啶
‑4‑
基)乙烯磺酰胺；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)乙烯磺酰胺；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(甲基磺酰基)哌啶
‑4‑
基)乙烯磺酰胺；(e)
‑2‑
(1
‑
乙酰基哌啶
‑4‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑
磺酰胺；(e)
‑4‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑
哌啶
‑1‑
羧酸叔丁酯；(e)
‑2‑
(1
‑
乙基哌啶
‑4‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(1
‑
乙基吡咯烷
‑3‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑
乙烯磺酰胺；(r，e)
‑
1，1
‑
二乙基
‑3‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)
‑
乙烯基)吡咯烷
‑1‑
溴化
(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(吡咯烷
‑3‑
基)乙烯
‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(2
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(r，e)
‑2‑
(1
‑
乙酰基
‑2‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
1，1
‑
二乙基
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)
‑
乙烯基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑1‑
溴化(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(2
‑
甲基
‑1‑
(甲基磺酰基)
‑
吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(1，2
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(1
‑
乙基
‑2‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(1
‑
(环丙基甲基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑
磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(s，e)
‑2‑
(1
‑
(环丙基甲基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(吡啶
‑3‑
基磺酰基)
‑
吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)
‑2‑
(吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
乙基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(甲基磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑
磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
乙酰基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
乙酰基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑
乙烯磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(四氢
‑
2h
‑
吡喃
‑4‑
羰基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5,6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(四氢
‑
2h
‑
吡喃
‑4‑
基)乙
烯磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
烟酰基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(四氢呋喃
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(噻吩
‑2‑
基甲基)
‑
吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((4
‑
氟
‑
2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑
吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(s，e)
‑
n
‑
((4
‑
氟
‑
2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)
‑2‑
(吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((4
‑
氟
‑
2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
异丁基
‑2‑
甲基
‑
吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(2
‑
甲基
‑1‑
丙基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(噻唑
‑2‑
基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(哌啶
‑3‑
基)乙烯
‑
磺酰胺；(e)
‑2‑
(1
‑
乙基哌啶
‑3‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑
磺酰胺；(e)
‑3‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑
哌啶
‑1‑
羧酸叔丁酯；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(甲基磺酰基)哌啶
‑3‑
基)乙烯磺酰胺；(e)
‑2‑
(1
‑
乙酰基哌啶
‑3‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑
磺酰胺；(e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑
氮杂环丁烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(e)
‑2‑
(氮杂环丁烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(四氢
‑
2h
‑
吡喃
‑4‑
基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
((5
‑
氯噻吩
‑2‑
基)磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
(苄基磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨
甲酰基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
((4
‑
甲氧基苯基)磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
((4
‑
氟苯基)磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
((2
‑
氰基苯基)磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
(环己基磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
氟苄基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
((4
‑
氰基苯基)磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
氰基苄基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，6，7，8
‑
六氢
‑
as
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(哌啶
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
甲基哌啶
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，6，7，8
‑
六氢
‑
as
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，6，7，8
‑
六氢
‑
as
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(甲基磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；((e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑3‑
(哌啶
‑2‑
基)丙
‑1‑
烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(2
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1，2
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(吲哚啉
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)吲哚啉
‑1‑
羧酸叔丁酯；((s，e)
‑2‑
(1
‑
(环丙基甲基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
(环丙基磺酰基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；
(s，e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(r，e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(r，e)
‑
n
‑
((2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)
‑2‑
(2
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺2，2，2
‑
三氟乙酸盐；(r，e)
‑
n
‑
((2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)
‑2‑
(1，2
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
乙基
‑2‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；双钠(r，e)
‑
((2
‑
(1，2
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯基)磺酰基)((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)酰胺；钠(r，e)
‑
((2
‑
(1，2
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯基)磺酰基)((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)酰胺；(s，e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(s，e)
‑
n
‑
((2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)
‑2‑
(2
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺2，2，2
‑
三氟乙酸盐；(s，e)
‑
n
‑
((2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)
‑2‑
(1，2
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(2
‑
甲基
‑1‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((4
‑
氟
‑
2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(s，e)
‑
n
‑
((4
‑
氟
‑
2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)
‑2‑
(2
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺2，2，2
‑
三氟乙酸盐；(s，e)
‑2‑
(1，2
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((4
‑
氟
‑
2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(e)
‑2‑
(1
‑
乙酰基氮杂环丁烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)吡咯烷
‑1‑
基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯；(s，e)
‑2‑
(1
‑
烯丙基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
(1h
‑
苯并[d]咪唑
‑6‑
羰基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(1
‑
(环丙基磺酰基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
甲氧基苄基)吡
咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；5
‑
((r)
‑2‑
((e)
‑2‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)吡咯烷
‑1‑
基)六氢环戊并[c]吡咯
‑
2(1h)
‑
羧酸叔丁酯；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
((2r)
‑1‑
(八氢环
‑
戊并[c]吡咯
‑5‑
基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺2，2，2
‑
三氟乙酸盐；(e)
‑2‑
(1
‑
(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(噻唑
‑2‑
基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑1‑
基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯；钾(r，e)
‑
((2
‑
(1，2
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯基)磺酰基)((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)酰胺；(e)
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯；(s，e)
‑2‑
(1
‑
(环己基甲基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；钠(r，e)
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)((2
‑
(1
‑
(四氢
‑
2h
‑
噻喃
‑4‑
基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯基)磺酰基)酰胺；钠(r，e)
‑
((2
‑
(1
‑
环己基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯基)磺酰基)((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)酰胺；钠(s，e)
‑
((2，6
‑
二异丙基苯基)氨甲酰基)((2
‑
(1，2
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯基)磺酰基)酰胺；钠(r，e)
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)((2
‑
(1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯基)磺酰基)酰胺；钾(r，e)
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)((2
‑
(1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯基)磺酰基)酰胺；钠(s，e)
‑
((2
‑
(1，2
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯基)磺酰基)((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)酰胺；钠(s，e)
‑
((2
‑
(1
‑
乙基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯基)磺酰基)((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)酰胺；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(2
‑
羟基乙基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑2‑
甲基氮杂环丁烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(e)
‑2‑
(1，2
‑
二甲基氮杂环丁烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑2‑
乙基
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；
(s，e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，6，7，8
‑
六氢
‑
as
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(s，e)
‑2‑
(2
‑
乙基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺2，2，2
‑
三氟乙酸盐；(s，e)
‑
n
‑
((1，2，3，6，7，8
‑
六氢
‑
as
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(2
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺2，2，2
‑
三氟乙酸盐；(s，e)
‑2‑
(1，2
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，6，7，8
‑
六氢
‑
as
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，6，7，8
‑
六氢
‑
as
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，6，7，8
‑
六氢
‑
as
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(2
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺2，2，2
‑
三氟乙酸盐；(r，e)
‑2‑
(1，2
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，6，7，8
‑
六氢
‑
as
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(3
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)烯丙基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(r，e)
‑
(2
‑
(2
‑
(3
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)烯丙基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑1‑
基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯；(r，e)
‑3‑
(1，2
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)丙
‑1‑
烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑
(3
‑
(2
‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)吡咯烷
‑1‑
基)丙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯；(e)
‑
(3
‑
(2
‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑2‑
甲基氮杂环丁烷
‑1‑
基)丙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯；(e)
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑2‑
甲基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(2
‑
甲基
‑1‑
(2
‑
(甲硫基)乙基)氮杂环丁烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(2
‑
甲基
‑1‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基)氮杂环丁烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s)
‑2‑
(((s)
‑2‑
((e)
‑2‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑2‑
甲基氮杂环丁烷
‑1‑
基)甲基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(s)
‑2‑
(((r)
‑2‑
((e)
‑2‑
(n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)氨磺酰基)乙烯基)
‑2‑
甲基氮杂环丁烷
‑1‑
基)甲基)
‑2‑
甲基吡咯烷
‑1‑
羧酸叔丁酯；(r，e)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑2‑
(1
‑
(2
‑
氨磺酰基乙基)吡咯烷
‑2‑
基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(s，e)
‑2‑
(2
‑
乙基
‑1‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺；(r，e)
‑2‑
(1
‑
(丁
‑2‑
炔
‑1‑
基)吡咯烷
‑2‑
基)
‑
n
‑
((1，2，3，5，6，7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)
氨甲酰基)乙烯
‑1‑
磺酰胺。8.药物组合物，其包含治疗有效量的根据前述权利要求中任一项所述的式(i)化合物和任选的一种或更多种可药用载体、稀释剂或赋形剂。9.治疗以nlrp3调节剂作为药物的疾病以及治疗其中涉及白介素1β活性和白介素
‑
18(il
‑
18)的疾病或病症的方法，其包括向有此需要的患者施用有效量的根据前述权利要求中任一项所述的式(i)化合物或其适合的药物组合物。10.根据前述权利要求中任一项所述的式(i)化合物或其药物组合物适合用于治疗其中nlrp3调节剂具有病理生理学功能的疾病的用途。11.根据权利要求8所述的药物组合物，其与选自以下的一种或更多种适合的药物活性剂组合：白介素
‑
1β抑制剂；免疫抑制剂；代谢障碍药物、糖皮质激素、非甾体抗炎药物、cox
‑
2特异性抑制剂、抗炎药物、tnf
‑
α结合蛋白、干扰素
‑
13、干扰素、白介素
‑
2、抗组胺剂、β
‑
激动剂、btk抑制剂、抗胆碱能剂、抗癌剂、或其适合的可药用盐、非酒精性脂肪性肝炎(nash)和纤维化药物、抗癌药物、抗生素、激素、芳香化酶抑制剂、丝裂原激活的蛋白激酶信号传导抑制剂、syk抑制剂、mtor抑制剂和bcr/abl拮抗剂。12.用于制备根据权利要求1所述的式(i)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：(i)使式(5)化合物与dmso反应以获得式(6)化合物，其中所有符号均根据权利要求1中所限定：(ii)使式(6)化合物与式(7)化合物异氰酸酯衍生物反应以获得式(i)化合物，其中所有符号均根据权利要求1中所限定：13.用于制备根据权利要求1所述的式(i)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：(a)(i)使式(12)化合物与式(3)化合物反应以获得式(13)化合物，其中所有符号均根据权利要求1中所限定：(ii)使式(13)化合物与dmso反应以获得式(14)化合物，其中所有符号均根据权利要求1中所限定：
(iii)使式(14)化合物与式(7)化合物异氰酸酯衍生物反应以获得式(i)化合物，其中所有符号均根据权利要求1中所限定：(b)(i)使式(15)化合物与式(7)化合物异氰酸酯衍生物反应以获得式(16)化合物，其中所有符号均根据权利要求1中所限定：(ii)使式(16)化合物与式(4)化合物反应以获得式(i)化合物，其中所有符号均根据权利要求1中所限定：14.式(5)的中间体，14.式(5)的中间体，其中所有符号均根据权利要求1中所限定。15.式(6)的中间体，
其中所有符号均根据权利要求1中所限定。16.式(15)的中间体，其中所有符号均根据权利要求1中所限定。17.式(16)的中间体，其中所有符号均根据权利要求1中所限定。

技术总结
本发明涉及新的通式(I)杂环化合物其可药用盐、可药用溶剂合物、对映体、非对映体和多晶型物。本发明还涉及用于制备本发明化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物以及本发明化合物属于NOD样受体家族(NLR)蛋白NLRP3调节剂家族所带来的用途。因此，本发明涉及新的NLRP3调节剂以及涉及新的抑制剂化合物在治疗其中涉及白介素1β活性的疾病或病症中的用途。涉及白介素1β活性的疾病或病症中的用途。涉及白介素1β活性的疾病或病症中的用途。


技术研发人员：拉吉夫
受保护的技术使用者：卡迪拉保健有限公司
技术研发日：2020.01.13
技术公布日：2021/10/8