治疗癌症的方法与流程

技术特征：
1.一种治疗有需要的受试者中的黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的降低brg1和/或brm的水平和/或活性的剂。2.一种降低有需要的受试者中的黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌的肿瘤生长的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的降低所述肿瘤中的brg1和/或brm的水平和/或活性的剂。3.一种抑制受试者中的黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌的转移进展的方法，所述方法包括施用有效量的降低brg1和/或brm的水平和/或活性的剂。4.一种抑制受试者中的黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌的转移定殖的方法，所述方法包括施用有效量的降低brg1和/或brm的水平和/或活性的剂。5.一种降低黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症细胞或食道癌细胞中的brg1和/或brm的水平和/或活性的方法，所述方法包括使所述细胞与有效量的降低所述细胞中的brg1和/或brm的水平和/或活性的剂接触。6.如权利要求5所述的方法，其中所述细胞是在受试者体内。7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌或血液学癌症是转移性的。8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中与参考相比，所述剂的所述有效量使brg1和/或brm的水平和/或活性降低至少5％。9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述方法还包括向所述受试者施用抗癌疗法或使所述细胞与抗癌疗法接触。10.如权利要求9所述的方法，其中所述抗癌疗法是化学治疗剂或细胞毒性剂、免疫疗法、外科手术、放射疗法、热疗法或光凝。11.如权利要求10所述的方法，其中所述抗癌疗法是外科手术。12.如权利要求10所述的方法，其中所述抗癌疗法是化学治疗剂或细胞毒性剂。13.如权利要求12所述的方法，其中所述化学治疗剂或细胞毒性剂是抗代谢药、抗有丝分裂剂、抗肿瘤抗生素、天冬酰胺特异性酶、双膦酸盐、抗肿瘤药、烷化剂、dna修复酶抑制剂、组蛋白脱乙酰酶抑制剂、皮质类固醇、去甲基化剂、免疫调节剂、janus相关激酶抑制剂、磷酸肌醇3
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激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂。14.如权利要求12或13所述的方法，其中所述一种或多种化学治疗剂或细胞毒性剂是达卡巴嗪、替莫唑胺、顺铂、曲奥舒凡、福莫司汀、imcgp100、ctla
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4抑制剂、pd
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1抑制剂、pd
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l1抑制剂、有丝分裂原活化蛋白激酶抑制剂和/或蛋白激酶c抑制剂。15.如权利要求10至14中任一项所述的方法，其中所述抗癌疗法和所述降低细胞中的brg1和/或brm的水平和/或活性的剂在彼此的28天内施用，并且各自以一起有效治疗所述受试者的量施用。16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述受试者或癌症具有和/或已被鉴定为具有brg1功能丧失性突变。17.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述受试者或癌症具有和/或已被鉴
定为具有brm功能丧失性突变。18.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌对一种或多种化学治疗剂或细胞毒性剂的施用没有响应或在一种或多种化学治疗剂或细胞毒性剂的施用后进展。19.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌对一种或多种化学治疗剂具有抗性或被预测为对一种或多种化学治疗剂具有抗性。20.如权利要求18或19所述的方法，其中所述一种或多种化学治疗剂或细胞毒性剂是达卡巴嗪、替莫唑胺、顺铂、曲奥舒凡、福莫司汀、imcgp100、ctla
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4抑制剂、pd
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1抑制剂、pd
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l1抑制剂、有丝分裂原活化蛋白激酶抑制剂和/或蛋白激酶c抑制剂。21.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌是黑素瘤。22.如权利要求21所述的方法，其中所述黑素瘤是葡萄膜黑素瘤。23.如权利要求21所述的方法，其中所述黑素瘤是粘膜黑素瘤。24.如权利要求21所述的方法，其中所述黑素瘤是皮肤黑素瘤。25.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌是血液学癌症。26.如权利要求25所述的方法，其中所述血液学癌症是多发性骨髓瘤、大细胞淋巴瘤、急性t细胞白血病、急性骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征、免疫球蛋白aλ骨髓瘤、弥漫性混合型组织细胞和淋巴细胞淋巴瘤、b细胞淋巴瘤、急性成淋巴细胞性白血病、弥漫性大细胞淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤。27.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌是前列腺癌。28.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌是乳腺癌。29.如权利要求28所述的方法，其中所述乳腺癌是er阳性乳腺癌、er阴性乳腺癌、三阳性乳腺癌或三阴性乳腺癌。30.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌是骨癌。31.如权利要求30所述的方法，其中所述骨癌是尤文氏肉瘤。32.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌是肾细胞癌。33.如权利要求32所述的方法，其中所述肾细胞癌是小眼转录因子(mitf)家族易位性肾细胞癌。34.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌是血液学癌症。35.如权利要求34所述的方法，其中所述血液学癌症是多发性骨髓瘤、大细胞淋巴瘤、急性t细胞白血病、急性骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征、免疫球蛋白aλ骨髓瘤、弥漫性混合型组织细胞和淋巴细胞淋巴瘤、b细胞淋巴瘤、急性成淋巴细胞性白血病、弥漫性大细
胞淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤。36.如权利要求35所述的方法，其中所述急性成淋巴细胞性白血病是t细胞急性成淋巴细胞性白血病或b细胞急性成淋巴细胞性白血病。37.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、血液学癌症或食道癌是食道癌。38.如权利要求37所述的方法，其中所述食道癌是食道腺癌或食道鳞状细胞癌。39.如权利要求1至38中任一项所述的方法，其中所述降低细胞中的brg1和/或brm的水平和/或活性的剂是小分子化合物、抗体、酶和/或多核苷酸。40.如权利要求39所述的方法，其中所述降低细胞中的brg1和/或brm的水平和/或活性的剂是酶。41.如权利要求40所述的方法，其中所述酶是成簇规律间隔的短回文重复序列(crispr)相关蛋白、锌指核酸酶(zfn)、转录活化因子样效应物核酸酶(talen)或大范围核酸酶。42.如权利要求41所述的方法，其中所述crispr相关蛋白是crispr相关蛋白9(cas9)或crispr相关蛋白12a(cas12a)。43.如权利要求39所述的方法，其中所述降低细胞中的brg1和/或brm的水平和/或活性的剂是多核苷酸。44.如权利要求43所述的方法，其中所述多核苷酸是反义核酸、短干扰rna、短发夹rna、微小rna、crispr/cas 9核苷酸或核酶。45.如权利要求39所述的方法，其中所述降低细胞中的brg1和/或brm的水平和/或活性的剂是小分子化合物。46.如权利要求45所述的方法，其中所述小分子化合物是小分子brg1和/或brm抑制剂。47.如权利要求46所述的方法，其中所述小分子brg1和/或brm抑制剂是式i的化合物。48.如权利要求46所述的方法，其中所述小分子brg1和/或brm抑制剂是式ii的化合物。49.如权利要求46所述的方法，其中所述小分子brg1和/或brm抑制剂是式iii的化合物。50.如权利要求46所述的方法，其中所述小分子brg1和/或brm抑制剂具有化合物1
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16中任一项的结构。51.如权利要求45所述的方法，其中所述小分子化合物是式iv的降解剂。

技术总结
本发明涉及用于治疗BAF相关病症如黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌和血液学癌症的方法和组合物。癌症的方法和组合物。


技术研发人员：R
受保护的技术使用者：福宏治疗公司
技术研发日：2019.11.21
技术公布日：2021/10/29