白介素-4受体结合融合蛋白及其应用的制作方法

技术特征：
1.一种融合蛋白，所述融合蛋白包含白介素
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4(il
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4)受体结合蛋白和抗凋亡bcl
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2家族多肽。2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述白介素
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4(il
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4)受体结合蛋白是环状排列的(cp)。3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其中，所述抗凋亡bcl
‑
2家族多肽是bcl
‑
x
l
、bcl
‑
w或者bcl
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2。4.根据权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白，其中，所述融合蛋白能够促使表达i型或者ii型il
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4受体(il
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4r)的靶细胞的细胞成熟、促进细胞存活、抑制细胞死亡或者凋亡、保护细胞以防细胞死亡、或者增加细胞活化作用。5.根据权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白，其中，所述il
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4受体结合蛋白是对与il
‑
4r的结合具有选择性的突变型il
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4或者突变型il
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13。6.根据权利要求5所述的融合蛋白，其中，对与ii型il
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4r的结合具有选择性的所述突变型il
‑
4包含kfr变体或者kf变体，或者对与i型il
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4r的结合具有选择性的所述突变型il
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4包含rga变体。7.根据权利要求5所述的融合蛋白，其中，所述突变型il
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13包含a11变体或者dn变体。8.根据权利要求1至7中任一项所述的融合蛋白，所述融合蛋白进一步包含接头。9.根据权利要求8所述的融合蛋白，其中，所述接头具有序列gs或者是泛素或者泛素变体分子。10.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，所述融合蛋白包含seq id no：18以及20至24中任一个的氨基酸序列。11.一种核酸分子，所述核酸分子编码权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白。12.一种核酸分子，所述核酸分子包含seq id no：30或者31中的任一个的核酸序列。13.一种载体，所述载体包含权利要求11或12所述的核酸分子。14.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求13所述的载体。15.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、权利要求13所述的载体、或者权利要求14所述的宿主细胞。16.一种刺激细胞增殖、促进细胞存活、抑制细胞死亡或者凋亡，保护细胞以防细胞死亡、增加细胞活化作用或者促使细胞成熟的方法，所述方法包括向需要的受试者施用：权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、权利要求13所述的载体、或者权利要求14所述的宿主细胞。17.一种刺激细胞增殖、促进细胞存活、抑制细胞死亡或者凋亡，保护细胞以防细胞死亡、增加细胞活化作用或者促使细胞成熟的方法，所述方法包括使表达il
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4r的靶细胞与权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、或者权利要求13所述的载体接触。18.一种增强免疫应答的方法，所述方法包括向需要的受试者施用：权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、权利要求13所述的载体、或者权利要求14所述的宿主细胞。19.一种增强免疫应答的方法，所述方法包括使表达il
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4r的靶细胞与权利要求1至10
中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、或者权利要求13所述的载体接触。20.一种治疗神经紊乱或者病症或者自身免疫性紊乱的方法，所述方法包括向需要的受试者施用：权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、权利要求13所述的载体、或者权利要求14所述的宿主细胞。21.一种治疗神经紊乱或者病症或者自身免疫性紊乱的方法，所述方法包括使表达il
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4r的神经元细胞与权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、或者权利要求13所述的载体接触。22.一种包含权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白的组合物，并且所述组合物进一步包含gm
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csf
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bcl
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x
l
融合蛋白。23.根据权利要求16或者17所述的方法，所述方法进一步包括施用gm
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csf
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bcl
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x
l
融合蛋白。24.权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、权利要求13所述的载体用于治疗需要的受试者中的神经紊乱或者自身免疫性紊乱、刺激细胞增殖、或者增强免疫应答的应用。25.根据权利要求16、18或者20所述的方法或者权利要求24所述的应用，其中，所述受试者是人类。26.一种繁殖或者扩大培养用于在过继性细胞转移疗法或者嵌合抗原受体(car)疗法中使用的经改造的t细胞的方法，所述方法包括使所述经改造的t细胞与权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、或者权利要求13所述的载体接触。

技术总结
本发明涉及白介素


技术研发人员：法赫尔
受保护的技术使用者：由国务卿代表的美国卫生与公众服务部
技术研发日：2014.09.24
技术公布日：2021/10/28