热稳定抗菌季铵纳米颗粒的制作方法

技术特征：
1.一种抗微生物颗粒，其由结构(i)表示：其中核是有机聚合物或无机材料；l1是第一接头或键；l2是第二接头；l3是第三接头或键；z1是z2是r1和r1'各自独立地是甲基、cf3、全卤代烷基、芳基、苄基、2,2
‑
二取代的c3‑
c
20
烷基、2,2,2
‑
三取代的乙基、
‑
ch2c(＝o)or、
‑
ch2c(＝o)oc(＝o)r、
‑
ch2c(＝s)or、
‑
ch2c(＝o)sr、
‑
c(＝o)or、
‑
c(＝o)oc(＝o)r、
‑
c(＝s)or、
‑
c(＝o)sr、
‑
c(＝o)
‑
r、
‑
c(＝s)
‑
r、
‑
ch2c(＝o)r、
‑
ch2c(＝s)r、
‑
ch2cf3、
‑
ch2no2、1
‑
烯基、1
‑
炔基、2
‑
烯基、2
‑
炔基或其任何组合；r2和r2'各自独立地是甲基、cf3、全卤代烷基、芳基、苄基、2,2
‑
二取代的c3‑
c
20
烷基、2,2,2
‑
三取代的乙基、
‑
ch2c(＝o)or、
‑
ch2c(＝o)oc(＝o)r、
‑
ch2c(＝s)or、
‑
ch2c(＝o)sr、
‑
c(＝o)or、
‑
c(＝o)oc(＝o)r、
‑
c(＝s)or、
‑
c(＝o)sr、
‑
c(＝o)
‑
r、
‑
c(＝s)
‑
r、
‑
ch2c(＝o)r、
‑
ch2c(＝s)r、
‑
ch2cf3、
‑
ch2no2、1
‑
烯基、1
‑
炔基、2
‑
烯基、2
‑
炔基或其任何组合；r3和r3'各自独立地不存在，为甲基、cf3、全卤代烷基、2,2
‑
二取代的c3‑
c
20
烷基、2,2,2
‑
三取代的乙基、
‑
ch2c(＝o)or、
‑
ch2c(＝o)oc(＝o)r、
‑
ch2c(＝s)or、
‑
ch2c(＝o)sr、
‑
c(＝o)or、
‑
c(＝o)oc(＝o)r、
‑
c(＝s)or、
‑
c(＝o)sr、
‑
c(＝o)
‑
r、
‑
c(＝s)
‑
r、
‑
ch2c(＝o)r、
‑
ch2c
(＝s)r、
‑
ch2cf3、
‑
ch2no2、类萜部分、环烷基、芳基、苯基、苄基、杂环、缀合烷基、1
‑
烯基、1
‑
炔基、2
‑
烯基、2
‑
炔基或其组合；r4和r4'各自独立地是甲基、cf3、全卤代烷基、芳基、苄基、2,2
‑
二取代的c3‑
c
20
烷基、2,2,2
‑
三取代的乙基、
‑
ch2c(＝o)or、
‑
ch2c(＝o)oc(＝o)r、
‑
ch2c(＝s)or、
‑
ch2c(＝o)sr、
‑
c(＝o)or、
‑
c(＝o)oc(＝o)r、
‑
c(＝s)or、
‑
c(＝o)sr、
‑
c(＝o)
‑
r、
‑
c(＝s)
‑
r、
‑
ch2c(＝o)r、
‑
ch2c(＝s)r、
‑
ch2cf3、
‑
ch2no2、1
‑
烯基、1
‑
炔基、2
‑
烯基、2
‑
炔基或其任何组合；r5和r5'各自独立地是h、烷基、类萜部分、环烷基、芳基、杂环、缀合烷基、烯基、炔基或其任何组合；r6和r6'各自独立地是h、烷基、类萜部分、环烷基、芳基、杂环、缀合烷基、烯基、炔基或其任何组合；r7和r7'各自独立地是h、烷基、类萜部分、环烷基、芳基、杂环、缀合烷基、烯基、炔基或其任何组合；r8和r8'各自独立地是h、烷基、类萜部分、环烷基、芳基、杂环、缀合烷基、烯基、炔基或其任何组合；x1和x2各自独立地是键、亚烷基、亚芳基、亚烯基、亚炔基或其任何组合；x3和x4各自独立地是键、
‑
o
‑
c(＝o)
‑
、亚甲基、
‑
o
‑
c(＝o)
‑
ch2‑
、2,2
‑
二取代的c2‑
c
20
亚烷基、亚芳基、1
‑
亚烯基、1
‑
亚炔基、2
‑
亚烯基、2
‑
亚炔基或其任何组合；r是烷基、芳基、环烷基、杂环或其任何组合；p定义了每一平方纳米(nm2)核表面的抗微生物活性单元的数量，其中所述密度介于每一平方纳米(nm2)所述颗粒核表面0.01
‑
30个抗微生物单元之间；n1各自独立地为介于0到200之间的整数；n2各自独立地为介于0到200之间的整数；其中n1 n2≥1；并且m是介于1到200之间的整数，并且重复单元相同或不同。在另一个实施例中，条件是z1或z2包括铵态氮(不是吡啶鎓)
‑
在所述抗微生物活性单元中的每个抗微生物活性单元中，铵上的仅一个部分可具有能够用于霍夫曼消除(hofmann elimination)的β氢。在另一个实施例中，条件是z1或z2包括铵态氮(不是吡啶鎓)
‑
在所述抗微生物活性单元中的每个抗微生物活性单元中，铵上的两个部分可具有能够用于霍夫曼消除的β氢。2.根据权利要求1所述的抗微生物颗粒，其由结构(ia)表示：
3.根据权利要求1所述的抗微生物颗粒，其由结构(ii)表示：其中n3和n4各自独立地是0或1。4.根据权利要求3所述的抗微生物颗粒，其由结构(iii)表示：
5.根据权利要求3所述的抗微生物颗粒，其由结构(iv)表示：6.根据权利要求3所述的抗微生物颗粒，其由结构(v)表示：
7.根据权利要求1所述的抗微生物颗粒，其由结构(vi)表示：8.根据权利要求1所述的抗微生物颗粒，其由结构(vii)表示：
9.一种组合物，其包括聚合物材料和根据权利要求1到8中任一项所述的抗微生物颗粒。10.一种用于抑制或防止生物膜形成或生长的方法，所述方法包括施用根据权利要求1到9中任一项所述的抗微生物颗粒或组合物。11.一种医疗装置，其包括根据权利要求1到9中任一项所述的抗微生物颗粒或组合物。12.根据权利要求11所述的医疗装置，其中所述医疗装置包括组合物，所述组合物包括聚合物材料和所述抗微生物颗粒。13.根据权利要求11到12中任一项所述的医疗装置，其中所述医疗装置是支架、导管、外科引流管、外科网或乳房植入物，并且所述聚合物材料是硅基聚合物。14.根据权利要求13所述的医疗装置，其中所述颗粒的核包括二氧化硅。15.根据权利要求14所述的医疗装置，其中所述二氧化硅是多面体低聚倍半硅氧烷(poss)、无定形二氧化硅、致密二氧化硅、气凝胶二氧化硅、多孔二氧化硅、介孔二氧化硅和气相二氧化硅。

技术总结
本发明涉及用于抑制表面或装置上的细菌生长的抗微生物活性颗粒、组合物以及用途。本发明进一步提供了制备此类抗微生物活性颗粒的方法。的方法。


技术研发人员：内森
受保护的技术使用者：诺比奥有限公司
技术研发日：2020.02.27
技术公布日：2021/10/28