专利名称：用于控制害虫的阿诺西林的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有四氢呋喃环特征结构的阿诺西林(Annonsil-ins)。
番荔枝内酯(Annonaceousacetogenins)是一类番荔枝科植物所特有的化合物。这类化合物的第一个化合物Uvaricin[Joladetal，J.Org，Chem.，473151-3153(1982)]被发现以来，至1986年，先后发现了Desacetyluvaricin、Rollinicin、Isorollinicin、Rollinon、Cherimoline和Dihydrocherimoline，这些化合物具有两个四氢呋喃和一个饱和的或不饱和的五元内酯环，并表现有对抗KB细胞、9PS、3PS的活性。Mikolajczak等在1988年和1989年先后取得的两项美国专利(U.S.PatentNo4721727，Jan，26，1988;U.S.PatentNo4855319，Aug，8，1989)，其结构模式如下
A可取形式
R1R2可选取H，H;H，OH;H，OAC和＝0，R1R2氧取代总数≤6m＝9～15;n＝10～18;r＝1;w＝1或2当w＝1时，m n 2r25～29w＝2时，m n 2r21～25它的缺点为分散性较差，对菜青虫(PiersrapeaL.)和小菜蛾(PlutellaxylostellaL.)杀灭作用较低。
本发明的目的在于提供一种对菜青虫、小菜蛾有杀灭作用的阿诺西林。
本发明的结构模式为
G可选以下形式
X、Y可选取H，H;H，OH;H，OAC;＝O和H，O-glu(glu为葡萄糖基)m＝7～21;n＝3～9;K＝1或2葡萄糖基数目不多于2个。
包括在结构模式(Ⅰ)中，其化合物可从番荔枝(Annona squamosaL.)、刺果番荔枝(Annona muricata L.)和海南哥纳番(Goniothalam-us howii Merr.et Chun)的种子中提到。它们含有一个四氢呋喃环或二个相邻接的四氢呋喃环，一个带有甲基的α、β-不饱和或饱和的五元环内酯或带有丙酮基的五元内酯环，并由3～9个CH2组成的碳链连接在一起，四氢呋喃在整个碳链中的位置通常偏往五元内酯环一端，在碳链上通常具有羟基、酮基、乙酰氧基基团。它们的化学结构式为
海南哥纳香丁素(howiicinD)R＝H，m＝13，n＝5(Ⅲ)戊素(howiicinE)R＝OH，m＝11，n＝7(Ⅳ)已素(howiicinF)R＝OH，m＝13，n＝5(Ⅴ)庚素(howwicinG)R＝OH，m＝13，n＝5(Ⅵ)
阿诺西林甲(AnnonsilinA)本发明的化合物可溶解于醇类、丙酮、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯等有机溶剂和含水醇中，亦可被表面活性剂分散在水中。它们对害虫的防治作用乃基于一种或多种作用机制，包括拒食作用、抑制某些酶、抑制消化作用、胃毒杀作用和其他作用，尤其是拒食、胃毒杀作用强烈。乙酰精宁对菜青虫、小菜蛾无触杀作用，因此，有利于害虫天敌的保护，有利于人类生态环境的保护，尤其适用于与人们日常生活关系密切的蔬菜生产的害虫防治。
本发明提出的化合物模式，除了C、H、O外，不含其他化学元素，化合物模式的线性化学结构有利于这些化合物在土壤中、阳光下，在自然条件下逐步降解，而不会产生污染土壤、地下水、空气和农副产品的有害物质。阿诺西林类化合物对害虫的毒理也与常规化学农药的毒理作用不同，胃毒杀作用乃基于对害虫的消化酶系统的抑制，因此对人类安全。
本发明化合物模式的结构式(Ⅰ)中四氢呋喃环偏向于五元内酯环一端，因此，有利于合理缩短非活性部分的甲基端基的碳链的长度，有利于化学合成时合成原料的选择及化学合成。
实施例一分离步骤植物材料的提取产于海南省的我国特有的番荔枝科植物海南哥纳香(Goniothala-mushowtiMerr.etChun)的种子自然晾干后捣碎(2.50kg)，置渗漉器中，加入石油醚(bp60～90℃)渗漉，渗出液(F001)20升;继用丙酮渗漉，丙酮渗出液(F002)20升。石油醚渗出液(F001)回收石油醚，至余下部分体积约3000ml时(即3升)放置冷却，随后加入80%乙醇(V/V)萃取，每次用500ml，共6次，3000ml。80%乙醇萃取部分(F003)与丙酮渗出液(F002)浓缩物合并(F004)，并减压蒸除乙醇，至无乙醇后味后加入少量石油醚进一步脱酯，残余物(F005)用丙酮溶解，然后与250克硅胶拌和，自然晾干后碾细备用。
F005的层析F005部分用菜青虫作拒食、胃毒杀活性试验表明为高活性部分，进行硅胶柱层析。硅胶1.50公斤，干法装柱，吸附有F005的硅胶粉置于硅胶柱上端，顺次用以下的洗脱液洗脱石油醚、石油醚-乙酸乙酯混合液(95∶5，90∶10，85∶15，80∶20，70∶30，50∶50)，乙酸乙酯，最后用乙醇洗脱。在石油醚-乙酸乙酯90∶10～50∶50洗脱部分得到了海南哥纳香素丁、戊、已和庚(howiicinsD、E、FandG)。
海南哥纳香素丁(Howiicin D)，白色结晶，mp95～96℃，[α]D 25.07°(CHCl3)，C35H64O6(MW＝580)。海南哥纳香素戊(howi-icin E)，白色结晶，mp 102～104℃，[α]D 15.79°(CHCl3)，C35H64O7(MW＝596)。海南哥纳香素丁、戊、已和庚(Howiicins D、E、F and G)的化学结构经红外光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)和碳谱13C-NMR)及它们的乙酰化衍生物的质谱、核磁共振氢谱鉴定、研究后，分别确定如Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ。
实施例二植物样品的处理番荔枝(AnnonasquamosaL.)的种子自然晾干，捣碎(2446克)，置渗漉器中用石油醚(bp60～90℃)20升冷渗漉(F001)，继用丙酮20升渗漉(F002)。F001缩至无石油醚蒸出后，重新加入600ml石油醚溶解，并用90%甲醇萃取5次，每次150ml，共750ml(F003)。90%甲醇萃取液(F003)浓缩至无甲醇蒸出，然后加入醋酸乙酯100ml溶解，无水硫酸钠干燥，过滤回收醋酸乙酯，蒸干后得醋酸乙酯溶解部分14.4克(F004)。丙酮渗出液(F002)浓缩除去丙酮，加入500ml石油醚(bp60～90℃)溶解，并用80%甲醇液反复萃取，每次80ml，共10次，800ml。80%甲醇液部分减压蒸除甲醇，残余物(F005)用醋酸乙酯萃取，醋酸乙酯溶液加入无水硫酸钠干燥，过滤，回收醋酸乙酯至干，得到醋酸乙酯部分(F006)34.5克。
F004的柱层析F00414.4克，用少量丙酮溶解，硅胶60克拌和，自然晾干并碾细，进行柱层析。硅胶500克，干法装柱，吸附F004的硅胶置于柱上端，并顺次用以下洗脱液洗脱石油醚(bp60～90℃)，含5%、10%、15%、20%、30%、50%醋酸乙酯的醋酸乙酯-石油醚混合溶剂、醋酸乙酯，最后用丙酮洗脱，分别得到F011、F012、F013、…F043、F044、F045组分。F038～F041合并得到5.25克(F050)。
F050的柱层析
F0505.25克，用少量丙酮溶解，20克硅胶拌和、晾干、碾碎进行柱层析。硅胶210克，干法装柱，吸附有F050的硅胶粉置于柱的上端，并依次用以下洗脱液相继洗脱石油醚(bp60～90℃)，含5%、8%、10%丙酮的石油醚混合溶剂，最后用丙酮。分别得到F051、F052、F053、…F063、F064、F065组分。自F057～F058合并液(F070)中得到化合物A4。
A4的纯化F057～F058合并得到F070，蒸干后加入少许乙醚溶解并放置结晶，得到A4白色结晶35mg，mp 107～109℃，[α]D 18.65°(CHCl3)，C37H66O7(MW＝622)。经红外光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)、核磁共振碳谱(13C-NMR)及它的乙酰化衍生物的质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)分析研究和结构鉴定，A4的化学结构确定如Ⅶ，并命名为阿诺西林甲(Annonsilin A)。
权利要求
1.一种用于控制害虫的阿诺西林，其特征为它的结构模式为
可选以下形式
X、Y可选取H，H；H，OH；H，OAC；=O和H，O-glu(glu为葡萄糖基)m=7～21；n=3～9；K=1或2葡萄糖基数目不多于2个。
2.根据权利要求1所述的用于控制害虫的阿诺西林，其特征为化合物含有一个四氢呋喃环或二个相邻接的四氢呋喃环，一个带有甲基的α、β-不饱和或饱和的五元环内酯或带有丙酮基的五元内酯环，并由3～9个CH2组成的碳链连接在一起，四氢呋喃环在整个碳链中的位置通常偏往五元内酯环一端，在碳链上通常具有羟基、酮基、乙酰氧基基团;它们的化学结构式为
海南哥纳香丁素(howiicin D)R＝H，m＝13，n＝5戊素(howiicin E)R＝OH，m＝11，n＝7已素(howiicin F)R＝OH，m＝13，n＝5庚素(howwicin G)R＝OH，m＝13，n＝全文摘要
本发明公开了一种具有四氢呋喃环特征结构的乙酰精宁(Acetogenins)，其化学结构模式为CHX、Y可选取H，H；H，OH；H，OAC；＝O和H，O-glu(glu为葡萄糖基)m＝7～21；n＝3～9；K＝1或2葡萄糖基数目不多于2个。该产品对多种害虫，如菜青虫、小菜蛾等，有强烈的拒食作用和杀虫活性。
文档编号C07D407/14GK1083060SQ93109589
公开日1994年3月2日 申请日期1993年8月13日 优先权日1993年8月13日
发明者杨仁洲, 徐汉虹 申请人:中国科学院华南植物研究所
技术领域：
本发明涉及一种具有四氢呋喃环特征结构的阿诺西林(Annonsil-ins)。
番荔枝内酯(Annonaceousacetogenins)是一类番荔枝科植物所特有的化合物。这类化合物的第一个化合物Uvaricin[Joladetal，J.Org，Chem.，473151-3153(1982)]被发现以来，至1986年，先后发现了Desacetyluvaricin、Rollinicin、Isorollinicin、Rollinon、Cherimoline和Dihydrocherimoline，这些化合物具有两个四氢呋喃和一个饱和的或不饱和的五元内酯环，并表现有对抗KB细胞、9PS、3PS的活性。Mikolajczak等在1988年和1989年先后取得的两项美国专利(U.S.PatentNo4721727，Jan，26，1988;U.S.PatentNo4855319，Aug，8，1989)，其结构模式如下
A可取形式
R1R2可选取H，H;H，OH;H，OAC和＝0，R1R2氧取代总数≤6m＝9～15;n＝10～18;r＝1;w＝1或2当w＝1时，m n 2r25～29w＝2时，m n 2r21～25它的缺点为分散性较差，对菜青虫(PiersrapeaL.)和小菜蛾(PlutellaxylostellaL.)杀灭作用较低。
本发明的目的在于提供一种对菜青虫、小菜蛾有杀灭作用的阿诺西林。
本发明的结构模式为
G可选以下形式
X、Y可选取H，H;H，OH;H，OAC;＝O和H，O-glu(glu为葡萄糖基)m＝7～21;n＝3～9;K＝1或2葡萄糖基数目不多于2个。
包括在结构模式(Ⅰ)中，其化合物可从番荔枝(Annona squamosaL.)、刺果番荔枝(Annona muricata L.)和海南哥纳番(Goniothalam-us howii Merr.et Chun)的种子中提到。它们含有一个四氢呋喃环或二个相邻接的四氢呋喃环，一个带有甲基的α、β-不饱和或饱和的五元环内酯或带有丙酮基的五元内酯环，并由3～9个CH2组成的碳链连接在一起，四氢呋喃在整个碳链中的位置通常偏往五元内酯环一端，在碳链上通常具有羟基、酮基、乙酰氧基基团。它们的化学结构式为
海南哥纳香丁素(howiicinD)R＝H，m＝13，n＝5(Ⅲ)戊素(howiicinE)R＝OH，m＝11，n＝7(Ⅳ)已素(howiicinF)R＝OH，m＝13，n＝5(Ⅴ)庚素(howwicinG)R＝OH，m＝13，n＝5(Ⅵ)
阿诺西林甲(AnnonsilinA)本发明的化合物可溶解于醇类、丙酮、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯等有机溶剂和含水醇中，亦可被表面活性剂分散在水中。它们对害虫的防治作用乃基于一种或多种作用机制，包括拒食作用、抑制某些酶、抑制消化作用、胃毒杀作用和其他作用，尤其是拒食、胃毒杀作用强烈。乙酰精宁对菜青虫、小菜蛾无触杀作用，因此，有利于害虫天敌的保护，有利于人类生态环境的保护，尤其适用于与人们日常生活关系密切的蔬菜生产的害虫防治。
本发明提出的化合物模式，除了C、H、O外，不含其他化学元素，化合物模式的线性化学结构有利于这些化合物在土壤中、阳光下，在自然条件下逐步降解，而不会产生污染土壤、地下水、空气和农副产品的有害物质。阿诺西林类化合物对害虫的毒理也与常规化学农药的毒理作用不同，胃毒杀作用乃基于对害虫的消化酶系统的抑制，因此对人类安全。
本发明化合物模式的结构式(Ⅰ)中四氢呋喃环偏向于五元内酯环一端，因此，有利于合理缩短非活性部分的甲基端基的碳链的长度，有利于化学合成时合成原料的选择及化学合成。
实施例一分离步骤植物材料的提取产于海南省的我国特有的番荔枝科植物海南哥纳香(Goniothala-mushowtiMerr.etChun)的种子自然晾干后捣碎(2.50kg)，置渗漉器中，加入石油醚(bp60～90℃)渗漉，渗出液(F001)20升;继用丙酮渗漉，丙酮渗出液(F002)20升。石油醚渗出液(F001)回收石油醚，至余下部分体积约3000ml时(即3升)放置冷却，随后加入80%乙醇(V/V)萃取，每次用500ml，共6次，3000ml。80%乙醇萃取部分(F003)与丙酮渗出液(F002)浓缩物合并(F004)，并减压蒸除乙醇，至无乙醇后味后加入少量石油醚进一步脱酯，残余物(F005)用丙酮溶解，然后与250克硅胶拌和，自然晾干后碾细备用。
F005的层析F005部分用菜青虫作拒食、胃毒杀活性试验表明为高活性部分，进行硅胶柱层析。硅胶1.50公斤，干法装柱，吸附有F005的硅胶粉置于硅胶柱上端，顺次用以下的洗脱液洗脱石油醚、石油醚-乙酸乙酯混合液(95∶5，90∶10，85∶15，80∶20，70∶30，50∶50)，乙酸乙酯，最后用乙醇洗脱。在石油醚-乙酸乙酯90∶10～50∶50洗脱部分得到了海南哥纳香素丁、戊、已和庚(howiicinsD、E、FandG)。
海南哥纳香素丁(Howiicin D)，白色结晶，mp95～96℃，[α]D 25.07°(CHCl3)，C35H64O6(MW＝580)。海南哥纳香素戊(howi-icin E)，白色结晶，mp 102～104℃，[α]D 15.79°(CHCl3)，C35H64O7(MW＝596)。海南哥纳香素丁、戊、已和庚(Howiicins D、E、F and G)的化学结构经红外光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)和碳谱13C-NMR)及它们的乙酰化衍生物的质谱、核磁共振氢谱鉴定、研究后，分别确定如Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ。
实施例二植物样品的处理番荔枝(AnnonasquamosaL.)的种子自然晾干，捣碎(2446克)，置渗漉器中用石油醚(bp60～90℃)20升冷渗漉(F001)，继用丙酮20升渗漉(F002)。F001缩至无石油醚蒸出后，重新加入600ml石油醚溶解，并用90%甲醇萃取5次，每次150ml，共750ml(F003)。90%甲醇萃取液(F003)浓缩至无甲醇蒸出，然后加入醋酸乙酯100ml溶解，无水硫酸钠干燥，过滤回收醋酸乙酯，蒸干后得醋酸乙酯溶解部分14.4克(F004)。丙酮渗出液(F002)浓缩除去丙酮，加入500ml石油醚(bp60～90℃)溶解，并用80%甲醇液反复萃取，每次80ml，共10次，800ml。80%甲醇液部分减压蒸除甲醇，残余物(F005)用醋酸乙酯萃取，醋酸乙酯溶液加入无水硫酸钠干燥，过滤，回收醋酸乙酯至干，得到醋酸乙酯部分(F006)34.5克。
F004的柱层析F00414.4克，用少量丙酮溶解，硅胶60克拌和，自然晾干并碾细，进行柱层析。硅胶500克，干法装柱，吸附F004的硅胶置于柱上端，并顺次用以下洗脱液洗脱石油醚(bp60～90℃)，含5%、10%、15%、20%、30%、50%醋酸乙酯的醋酸乙酯-石油醚混合溶剂、醋酸乙酯，最后用丙酮洗脱，分别得到F011、F012、F013、…F043、F044、F045组分。F038～F041合并得到5.25克(F050)。
F050的柱层析
F0505.25克，用少量丙酮溶解，20克硅胶拌和、晾干、碾碎进行柱层析。硅胶210克，干法装柱，吸附有F050的硅胶粉置于柱的上端，并依次用以下洗脱液相继洗脱石油醚(bp60～90℃)，含5%、8%、10%丙酮的石油醚混合溶剂，最后用丙酮。分别得到F051、F052、F053、…F063、F064、F065组分。自F057～F058合并液(F070)中得到化合物A4。
A4的纯化F057～F058合并得到F070，蒸干后加入少许乙醚溶解并放置结晶，得到A4白色结晶35mg，mp 107～109℃，[α]D 18.65°(CHCl3)，C37H66O7(MW＝622)。经红外光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)、核磁共振碳谱(13C-NMR)及它的乙酰化衍生物的质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)分析研究和结构鉴定，A4的化学结构确定如Ⅶ，并命名为阿诺西林甲(Annonsilin A)。
权利要求
1.一种用于控制害虫的阿诺西林，其特征为它的结构模式为
可选以下形式
X、Y可选取H，H；H，OH；H，OAC；=O和H，O-glu(glu为葡萄糖基)m=7～21；n=3～9；K=1或2葡萄糖基数目不多于2个。
2.根据权利要求1所述的用于控制害虫的阿诺西林，其特征为化合物含有一个四氢呋喃环或二个相邻接的四氢呋喃环，一个带有甲基的α、β-不饱和或饱和的五元环内酯或带有丙酮基的五元内酯环，并由3～9个CH2组成的碳链连接在一起，四氢呋喃环在整个碳链中的位置通常偏往五元内酯环一端，在碳链上通常具有羟基、酮基、乙酰氧基基团;它们的化学结构式为
海南哥纳香丁素(howiicin D)R＝H，m＝13，n＝5戊素(howiicin E)R＝OH，m＝11，n＝7已素(howiicin F)R＝OH，m＝13，n＝5庚素(howwicin G)R＝OH，m＝13，n＝全文摘要
本发明公开了一种具有四氢呋喃环特征结构的乙酰精宁(Acetogenins)，其化学结构模式为CHX、Y可选取H，H；H，OH；H，OAC；＝O和H，O-glu(glu为葡萄糖基)m＝7～21；n＝3～9；K＝1或2葡萄糖基数目不多于2个。该产品对多种害虫，如菜青虫、小菜蛾等，有强烈的拒食作用和杀虫活性。
文档编号C07D407/14GK1083060SQ93109589
公开日1994年3月2日 申请日期1993年8月13日 优先权日1993年8月13日
发明者杨仁洲, 徐汉虹 申请人:中国科学院华南植物研究所
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