专利名称：手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一类立体位阻的手性杂环二醇及其制备方法，具体地说涉及一类手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇及其制备方法，属于手性化合物制备化学领域。
背景技术：
未取代的手性四氢呋喃-3，4-二醇早被制备[(3i ,4i )-四氢呋喃-3,4-二醇1.Zhao, L. S.; Han, B.; Huang, Z. L.; Miller, M.; Huang, H. J.; Malashock, D. S.; Zhu, Z.L.; Milan, A,; Robertson, D. E.; Weiner, D. P.; Burk, M. J. /颠.CTz缀2004,126(36), 11156-11157. 2. Lambert, J. B.; Lu, G.; Singer, S. R.; Kolb, V. M. /爿肌Chew. Soc. 2004, 726(31), 9611-9625. 3. Barili, P. L.; Berti, G.; Mastrorilli, E.
1993， 49(28)， 6263-6276. 4. Eremenko, L. T.; /zvey/(ya爿Ao^feww7 TV""wA:SSST , Ser&a尺W附/c/^^tqya 1985, (4)， 874-878. 5. Korolev, A. M.; Eremenko， L T.;Berezina, L I.; Lagodzinskaya， G. V.; Manelis， G. B. 7zveW(ya爿Aw(5fe附z7 TVawA 5SS7 ,5fe,a A72/附/d^—a, 1975， (11), 2516-2524. 6. Hawkins, E. G. E.; / CTze附.Soc.1959, 248-256. 7. Bauer, E.; DE 833969 (1952). (3&45)-四氢呋喃-3,4-二醇:1.Terfort, A.; 1992, (10), 951-953. 2. Skarzewski, Jacek; Gupta, Anil,
r"油d訓,勿訓勿，1997, 8(11), 1861-1867. 3. Ohta, T.; Komoriya, S.; Yoshino,T.; Uoto, K.; Nakamoto， Y.; Naito， H.; Mochizuki, A.; Nagata， T.; Kanno， H.;Haginoya, N.; Yoshikawa, K; Nagamochi, M.; Kobayashi, S.; Ono, M. t/.S.2Oft5W0"5 (2005)]，它们的衍生物在不对称合成中已经用做底物、手性配体或辅助基[l. Recuero, V.; Brieva, R.; Gotor, V. re^Y /ze<i/-o".. Xsy附me^y 2008， /9(14),1684-1688. 2. Chan, Kin Fai， D/m. /ifo化B 2002， 63(5), 2386 (C/zew.爿6对r141:71585). 3. Terfort, A. 1992, (10)， 951-953. 4. Bell, David; Miller, David;
Attrill, Robin Patrick, PFO何(W277 (1994)]。
但立体位阻的手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇目前尚未报道过。
发明内容
本发明的目的是弥补现有技术的不足，为不对称合成提供一类立体位阻的手性2,2，5,5-四取代四氢呋喃-3，4-二醇及其制备方法。为实现上述目的，本发明采用的技术方案是 一类手性2,2，5,5-四取代四氢呋
喃-3，4-二醇，其结构通式为OH''t)H或OH",OH ,式中，R为相同的芳基。
所述芳基为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、 3,5-二氯苯基、2,6-二氯苯基、3，5-二溴苯基、2,6-二溴苯基、3,5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、l-萘基或2-萘基中的一种。
本发明还提供了上述手性2，2，5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法 (2凡3i )-或(2&35)-l，l,4，4-四取代丁四醇在酸催化下发生选择性1,4-环化脱水反 应，得到(3i ,4i )-或(3&45)-2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的粗产物，然后对粗 产物进行分离纯化，即可得到目标产物。
(2i ,3/ )-或(2&35)-l,l,4,4-四取代丁四醇在酸催化下发生选择性1,4-环化脱水 反应，得到(3凡4i )-或(3&4S)-2，2，5，5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的粗产物的具体步 骤是将(2i ,3/0-或(2&35)-l,l,4,4-四取代丁四醇加入到足量酸中，于0 50'C进行
1.4- 环化脱水反应；对粗产物进行分离纯化的具体步骤是将粗产物过滤，然后用 溶剂对其进行分离纯化。
所述(2i ，3/ )-或(2&35)-l,l,4,4-四取代丁四醇中，取代基为相同的芳基。 所述芳基为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、
3.5- 二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，5-二溴苯基、2,6-二溴苯基、3,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、l-萘基或2-萘基中的一种。
所述酸为非氧化性无机酸，该非氧化性无机酸为盐酸、氢溴酸或氢碘酸中的 一种。盐酸的质量百分比浓度为5~36%，氢溴酸的质量百分比浓度为5~48%，氢 碘酸的质量百分比浓度为5~57%。
用于纯化粗产物的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、乙醚、异丙醚、正 丙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、苯或甲苯中的一种。
本发明提供的手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇与没有取代的手性四氢呋 喃_3，4-二醇相比，其立体位阻效应明显，在不对称合成中具有更好的手性诱导能 力，在手性药物、天然产物等光活性化合物的制备中具有潜在的应用前景。这种手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇是由(2i ,3i )-或(2&35)-l,l,4,4-四取代丁四醇 在酸催化下，发生选择性l,4-环化脱水反应而制得。反应机理是酸提供H 进攻1位 或4位C原子上的羟基，形成C-OH2 ，然后脱去水形成碳正离子，碳正离子再与4 位或1位C原子上的羟基结合，形成C-0 H，然后失去H 从而形成环状结构，酸的 量根据原料的量而定，只要能为其提供足够的H 即可。这种制备方法具有原料易 得，操作简便，反应选择性好，易于处理，产率高等显著特点。
具体实施例方式
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明。本实施方案中的浓 度均为质量百分比浓度。 实施例1
将(2i ,3i )-l，l,4,4-四苯基丁四醇0.396g (0.93mmol)加到12mL36。/。盐酸中而后 室温搅拌12小时，过滤，得到一种白色固体，在乙醇中重结晶，得到0.37g目标 产物，收率为98%。采用IR， 'HNMR, 13C NMR和ES-MS对产物进行表征，结 果表明该产物为(3^4i )-2,2,5,5-四苯基四氢呋喃-3,4-二醇。采用(2&35>1,1,4,4-四 苯基丁四醇作原料，按照上述步骤进行反应，可得到(3&4S)-2，2，5,5-四苯基四氢呋 喃-3,4-二醇。m.p.: 109-111°C, IR (KBr， cm"): v 3414 s. br, 1637 s, 1618 s, 1017 ms. 'H NMR (CDC13, 300 MHz): 5 7.68 (d,卢6.9 Hz, 4H), 7.45-7.33 (m, 6H), 7.11 (s, 10H), 4.51 (d， /=6.9 Hz， 1H), 4.50 (d, J=7.8 Hz, 1H)， 1.88 (s， 2H,加D20后消失). nC NMR(CDC13, 75 MHz): 5 145.8, 142.0, 128.6, 128.1, 127.7, 127.4, 126.6, 85.24, 79.48. ES-MS (MeOH, ES ): 431(100, [M408 Na] )。 实施例2
按照与实施例1类似的程序，不同之处在于用12mL5 48M的氢溴酸代替盐 酸于0-5(TC充分搅拌，得到(3i ,4i )-2,2,5,5-四苯基四氢呋喃-3,4-二醇。采用 (2&35)-l,l,4，4-四苯基丁四醇作原料，按照上述步骤进行反应，可得到 (3&45)-2,2,5，5-四苯基四氢呋喃-3,4-二醇。 实施例3
按照与实施例1类似的程序，将(2凡3/ )-l,l，4,4-四苯基丁四醇0.396g (0.93 mmol)加到12mL5 57。/。的氢碘酸中于0 50。C搅拌12小时，在乙醇中重结晶，得 到(3i ,47 )-2，2，5,5-四苯基四氢呋喃-3,4-二醇0.282g，收率75%。采用(2&35)-1,1,4,4-四苯基丁四醇做原料，按照上述步骤进行反应，可得到(3&45)-2,2,5,5-四苯基四氢
6呋喃-3,4-二醇。 实施例4
按照与实施例1类似的程序，将(2i ,3/ )-l,l，4,4-四苯基丁四醇0.396g (0.93 mmol)加到12mL45Q/。的氢碘酸中室温搅拌48小时，在乙醇中重结晶，得到47% 收率的产物1和42%收率的产物2。采用IR， & NMR， 13C NMR和ES-MS对产 物进行表征，结果表明产物1为(3i ,4i )-2,2，5,5-四苯基四氢呋喃-3，4-二醇，产物2 为异构化产物2-二苯甲基-4-羟基-5,5-二苯基-l,3-二氧杂环戊垸。m.p. 164-166°C. IR (KBr, cm"): 2027 w， 1650 br， 1435， 1360， 1102,1026; NMR (300 MHz, CDC13): 5 7.51-7.45 (m, 8H)， 7.38-7.19 (m, 12H), 5.91 (d, J=12.6 Hz, 1H, C-H), 5.55 (d, /=2.1 Hz, 1H, C陽H), 4.54(s, 1H， C-H), l.ll(d, J=11.7 Hz, 1H, OH,力B 020后消失).13C NMR (75 MHz, CDC13): S 136.9， 136.8, 127.6, 126.4, 126.0, 125.8, 125.1, 124.8, 124.0, 101.1， 95.3, 88.2， 52.8. ES-MS (MeOH, ES ): 431(58, [M柳 Na] )， 195 (27,])。
实施例5
按照与实施例1类似的程序，将(2凡3i )-l,l,4，4-四(2-甲苯基)丁四醇加到12mL 5 36%盐酸中而后于0 5(TC下充分搅拌，在乙醇中重结晶，得到(3凡4i )-2,2,5,5-四(2-甲苯基)四氢呋喃-3，4-二醇。采用(2&3S)-l,l,4，4-四(2-甲苯基)丁四醇做原料， 按照上述步骤进行反应，可得到(3&4S)-2，2，5，5-四(2-甲苯基)四氢呋喃-3,4-二醇。
上述实施例中，原料还可采用取代基为2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、 4-甲氧苯基、3,5-二氯苯基、2,6-二氯苯基、3,5-二溴苯基、2,6-二溴苯基、3,5-二 氟苯基、2,6-二氟苯基、1-萘基或2-萘基的(2i ,3及)-或(25;35)-UA4-四取代丁四醇。 重结晶时还可采用其他有机溶剂，如甲醇、异丙醇、正丙醇、乙醚、异丙醚、 正丙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、苯或甲苯。
权利要求
1. 一类手性2，2，5，5-四取代四氢呋喃-3，4-二醇，其特征在于该类手性二醇的结构通式为或式中，R为相同的芳基。
2. 根据权利要求1所述的手性2，2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇，其特征在于 所述芳基为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯 基、3，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，5-二溴苯基、2,6-二溴苯基、3,5-二氟苯基、 2,6-二氟苯基、l-萘基或2-萘基中的一种。
3. —种如权利要求1所述的手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法， 其特征在于(2i ,3i )-或(2&3Q-l,l,4,4-四取代丁四醇在酸催化下发生选择性 1,4-环化脱水反应，得到(3i ,4i )-或(3&45)-2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的 粗产物，然后对粗产物进行分离纯化，即可得到目标产物。
4. 根据权利要求3所述的手性2,2,5，5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法，其 特征在于(2i ,3i )-或(2&35)-l，l,4,4-四取代丁四醇在酸催化下发生选择性1,4-环化脱水反应，得到(3凡4i )-或(3&45)-2,2，5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的粗 产物的具体歩骤是将(27 ,3J )-或(2&3Q-l,l,4,4-四取代丁四醇加入到足量酸中， 于0 5(TC进行1,4-环化脱水反应；对粗产物进行分离纯化的具体步骤是将粗 产物过滤，然后用溶剂对其进行分离纯化。
5. 根据权利要求3或4所述的手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法， 其特征在于所述(2i ,3i )-或(2&3S)-l,l,4,4-四取代丁四醇中，取代基为相同的 芳基。
6. 根据权利要求5所述的手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法，其 特征在于所述芳基为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、 4-甲氧苯基、3,5-二氯苯基、2,6-二氯苯基、3，5-二溴苯基、2,6-二溴苯基、3,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、l-萘基或2-萘基中的一种。
7. 根据权利要求3或4所述的手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法， 其特征在于所述酸为非氧化性无机酸，该非氧化性无机酸为盐酸、氢溴酸或氢碘酸中的一种。
8. 根据权利要求7所述的手性2,2,5，5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法，其 特征在于盐酸的质量百分比浓度为5~36%，氢溴酸的质量百分比浓度为 5~48%，氢碘酸的质量百分比浓度为5~57%。
9. 根据权利要求4所述的手性2,2，5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法，其 特征在于用于纯化粗产物的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、乙醚、异 丙醚、正丙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、苯或甲苯中的一种。
全文摘要
本发明公开了一类立体位阻的手性2，2，5，5-四取代四氢呋喃-3，4-二醇及其制备方法。该类手性二醇的结构通式如上所示，式中，R为相同的芳基。所述芳基为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、3，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，5-二溴苯基、2，6-二溴苯基、3，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、1-萘基或2-萘基中的一种。该类醇是由(2R，3R)-或(2S，3S)-1，1，4，4-四取代丁四醇在酸催化下发生选择性1，4-环化脱水反应制得。本方法具有原料易得，操作简便，反应选择性好，易于处理，产率高等特点，且制得的手性醇具有很好的手性诱导能力。
文档编号C07D307/00GK101486693SQ20091006079
公开日2009年7月22日 申请日期2009年2月19日 优先权日2009年2月19日
发明者单自兴, 胡晓允 申请人:武汉大学
技术领域：
本发明涉及一类立体位阻的手性杂环二醇及其制备方法，具体地说涉及一类手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇及其制备方法，属于手性化合物制备化学领域。
背景技术：
未取代的手性四氢呋喃-3，4-二醇早被制备[(3i ,4i )-四氢呋喃-3,4-二醇1.Zhao, L. S.; Han, B.; Huang, Z. L.; Miller, M.; Huang, H. J.; Malashock, D. S.; Zhu, Z.L.; Milan, A,; Robertson, D. E.; Weiner, D. P.; Burk, M. J. /颠.CTz缀2004,126(36), 11156-11157. 2. Lambert, J. B.; Lu, G.; Singer, S. R.; Kolb, V. M. /爿肌Chew. Soc. 2004, 726(31), 9611-9625. 3. Barili, P. L.; Berti, G.; Mastrorilli, E.
1993， 49(28)， 6263-6276. 4. Eremenko, L. T.; /zvey/(ya爿Ao^feww7 TV""wA:SSST , Ser&a尺W附/c/^^tqya 1985, (4)， 874-878. 5. Korolev, A. M.; Eremenko， L T.;Berezina, L I.; Lagodzinskaya， G. V.; Manelis， G. B. 7zveW(ya爿Aw(5fe附z7 TVawA 5SS7 ,5fe,a A72/附/d^—a, 1975， (11), 2516-2524. 6. Hawkins, E. G. E.; / CTze附.Soc.1959, 248-256. 7. Bauer, E.; DE 833969 (1952). (3&45)-四氢呋喃-3,4-二醇:1.Terfort, A.; 1992, (10), 951-953. 2. Skarzewski, Jacek; Gupta, Anil,
r"油d訓,勿訓勿，1997, 8(11), 1861-1867. 3. Ohta, T.; Komoriya, S.; Yoshino,T.; Uoto, K.; Nakamoto， Y.; Naito， H.; Mochizuki, A.; Nagata， T.; Kanno， H.;Haginoya, N.; Yoshikawa, K; Nagamochi, M.; Kobayashi, S.; Ono, M. t/.S.2Oft5W0"5 (2005)]，它们的衍生物在不对称合成中已经用做底物、手性配体或辅助基[l. Recuero, V.; Brieva, R.; Gotor, V. re^Y /ze<i/-o".. Xsy附me^y 2008， /9(14),1684-1688. 2. Chan, Kin Fai， D/m. /ifo化B 2002， 63(5), 2386 (C/zew.爿6对r141:71585). 3. Terfort, A. 1992, (10)， 951-953. 4. Bell, David; Miller, David;
Attrill, Robin Patrick, PFO何(W277 (1994)]。
但立体位阻的手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇目前尚未报道过。
发明内容
本发明的目的是弥补现有技术的不足，为不对称合成提供一类立体位阻的手性2,2，5,5-四取代四氢呋喃-3，4-二醇及其制备方法。为实现上述目的，本发明采用的技术方案是 一类手性2,2，5,5-四取代四氢呋
喃-3，4-二醇，其结构通式为OH''t)H或OH",OH ,式中，R为相同的芳基。
所述芳基为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、 3,5-二氯苯基、2,6-二氯苯基、3，5-二溴苯基、2,6-二溴苯基、3,5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、l-萘基或2-萘基中的一种。
本发明还提供了上述手性2，2，5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法 (2凡3i )-或(2&35)-l，l,4，4-四取代丁四醇在酸催化下发生选择性1,4-环化脱水反 应，得到(3i ,4i )-或(3&45)-2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的粗产物，然后对粗 产物进行分离纯化，即可得到目标产物。
(2i ,3/ )-或(2&35)-l,l,4,4-四取代丁四醇在酸催化下发生选择性1,4-环化脱水 反应，得到(3凡4i )-或(3&4S)-2，2，5，5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的粗产物的具体步 骤是将(2i ,3/0-或(2&35)-l,l,4,4-四取代丁四醇加入到足量酸中，于0 50'C进行
1.4- 环化脱水反应；对粗产物进行分离纯化的具体步骤是将粗产物过滤，然后用 溶剂对其进行分离纯化。
所述(2i ，3/ )-或(2&35)-l,l,4,4-四取代丁四醇中，取代基为相同的芳基。 所述芳基为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、
3.5- 二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，5-二溴苯基、2,6-二溴苯基、3,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、l-萘基或2-萘基中的一种。
所述酸为非氧化性无机酸，该非氧化性无机酸为盐酸、氢溴酸或氢碘酸中的 一种。盐酸的质量百分比浓度为5~36%，氢溴酸的质量百分比浓度为5~48%，氢 碘酸的质量百分比浓度为5~57%。
用于纯化粗产物的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、乙醚、异丙醚、正 丙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、苯或甲苯中的一种。
本发明提供的手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇与没有取代的手性四氢呋 喃_3，4-二醇相比，其立体位阻效应明显，在不对称合成中具有更好的手性诱导能 力，在手性药物、天然产物等光活性化合物的制备中具有潜在的应用前景。这种手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇是由(2i ,3i )-或(2&35)-l,l,4,4-四取代丁四醇 在酸催化下，发生选择性l,4-环化脱水反应而制得。反应机理是酸提供H 进攻1位 或4位C原子上的羟基，形成C-OH2 ，然后脱去水形成碳正离子，碳正离子再与4 位或1位C原子上的羟基结合，形成C-0 H，然后失去H 从而形成环状结构，酸的 量根据原料的量而定，只要能为其提供足够的H 即可。这种制备方法具有原料易 得，操作简便，反应选择性好，易于处理，产率高等显著特点。
具体实施例方式
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明。本实施方案中的浓 度均为质量百分比浓度。 实施例1
将(2i ,3i )-l，l,4,4-四苯基丁四醇0.396g (0.93mmol)加到12mL36。/。盐酸中而后 室温搅拌12小时，过滤，得到一种白色固体，在乙醇中重结晶，得到0.37g目标 产物，收率为98%。采用IR， 'HNMR, 13C NMR和ES-MS对产物进行表征，结 果表明该产物为(3^4i )-2,2,5,5-四苯基四氢呋喃-3,4-二醇。采用(2&35>1,1,4,4-四 苯基丁四醇作原料，按照上述步骤进行反应，可得到(3&4S)-2，2，5,5-四苯基四氢呋 喃-3,4-二醇。m.p.: 109-111°C, IR (KBr， cm"): v 3414 s. br, 1637 s, 1618 s, 1017 ms. 'H NMR (CDC13, 300 MHz): 5 7.68 (d,卢6.9 Hz, 4H), 7.45-7.33 (m, 6H), 7.11 (s, 10H), 4.51 (d， /=6.9 Hz， 1H), 4.50 (d, J=7.8 Hz, 1H)， 1.88 (s， 2H,加D20后消失). nC NMR(CDC13, 75 MHz): 5 145.8, 142.0, 128.6, 128.1, 127.7, 127.4, 126.6, 85.24, 79.48. ES-MS (MeOH, ES ): 431(100, [M408 Na] )。 实施例2
按照与实施例1类似的程序，不同之处在于用12mL5 48M的氢溴酸代替盐 酸于0-5(TC充分搅拌，得到(3i ,4i )-2,2,5,5-四苯基四氢呋喃-3,4-二醇。采用 (2&35)-l,l,4，4-四苯基丁四醇作原料，按照上述步骤进行反应，可得到 (3&45)-2,2,5，5-四苯基四氢呋喃-3,4-二醇。 实施例3
按照与实施例1类似的程序，将(2凡3/ )-l,l，4,4-四苯基丁四醇0.396g (0.93 mmol)加到12mL5 57。/。的氢碘酸中于0 50。C搅拌12小时，在乙醇中重结晶，得 到(3i ,47 )-2，2，5,5-四苯基四氢呋喃-3,4-二醇0.282g，收率75%。采用(2&35)-1,1,4,4-四苯基丁四醇做原料，按照上述步骤进行反应，可得到(3&45)-2,2,5,5-四苯基四氢
6呋喃-3,4-二醇。 实施例4
按照与实施例1类似的程序，将(2i ,3/ )-l,l，4,4-四苯基丁四醇0.396g (0.93 mmol)加到12mL45Q/。的氢碘酸中室温搅拌48小时，在乙醇中重结晶，得到47% 收率的产物1和42%收率的产物2。采用IR， & NMR， 13C NMR和ES-MS对产 物进行表征，结果表明产物1为(3i ,4i )-2,2，5,5-四苯基四氢呋喃-3，4-二醇，产物2 为异构化产物2-二苯甲基-4-羟基-5,5-二苯基-l,3-二氧杂环戊垸。m.p. 164-166°C. IR (KBr, cm"): 2027 w， 1650 br， 1435， 1360， 1102,1026; NMR (300 MHz, CDC13): 5 7.51-7.45 (m, 8H)， 7.38-7.19 (m, 12H), 5.91 (d, J=12.6 Hz, 1H, C-H), 5.55 (d, /=2.1 Hz, 1H, C陽H), 4.54(s, 1H， C-H), l.ll(d, J=11.7 Hz, 1H, OH,力B 020后消失).13C NMR (75 MHz, CDC13): S 136.9， 136.8, 127.6, 126.4, 126.0, 125.8, 125.1, 124.8, 124.0, 101.1， 95.3, 88.2， 52.8. ES-MS (MeOH, ES ): 431(58, [M柳 Na] )， 195 (27,])。
实施例5
按照与实施例1类似的程序，将(2凡3i )-l,l,4，4-四(2-甲苯基)丁四醇加到12mL 5 36%盐酸中而后于0 5(TC下充分搅拌，在乙醇中重结晶，得到(3凡4i )-2,2,5,5-四(2-甲苯基)四氢呋喃-3，4-二醇。采用(2&3S)-l,l,4，4-四(2-甲苯基)丁四醇做原料， 按照上述步骤进行反应，可得到(3&4S)-2，2，5，5-四(2-甲苯基)四氢呋喃-3,4-二醇。
上述实施例中，原料还可采用取代基为2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、 4-甲氧苯基、3,5-二氯苯基、2,6-二氯苯基、3,5-二溴苯基、2,6-二溴苯基、3,5-二 氟苯基、2,6-二氟苯基、1-萘基或2-萘基的(2i ,3及)-或(25;35)-UA4-四取代丁四醇。 重结晶时还可采用其他有机溶剂，如甲醇、异丙醇、正丙醇、乙醚、异丙醚、 正丙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、苯或甲苯。
权利要求
1. 一类手性2，2，5，5-四取代四氢呋喃-3，4-二醇，其特征在于该类手性二醇的结构通式为或式中，R为相同的芳基。
2. 根据权利要求1所述的手性2，2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇，其特征在于 所述芳基为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯 基、3，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，5-二溴苯基、2,6-二溴苯基、3,5-二氟苯基、 2,6-二氟苯基、l-萘基或2-萘基中的一种。
3. —种如权利要求1所述的手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法， 其特征在于(2i ,3i )-或(2&3Q-l,l,4,4-四取代丁四醇在酸催化下发生选择性 1,4-环化脱水反应，得到(3i ,4i )-或(3&45)-2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的 粗产物，然后对粗产物进行分离纯化，即可得到目标产物。
4. 根据权利要求3所述的手性2,2,5，5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法，其 特征在于(2i ,3i )-或(2&35)-l，l,4,4-四取代丁四醇在酸催化下发生选择性1,4-环化脱水反应，得到(3凡4i )-或(3&45)-2,2，5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的粗 产物的具体歩骤是将(27 ,3J )-或(2&3Q-l,l,4,4-四取代丁四醇加入到足量酸中， 于0 5(TC进行1,4-环化脱水反应；对粗产物进行分离纯化的具体步骤是将粗 产物过滤，然后用溶剂对其进行分离纯化。
5. 根据权利要求3或4所述的手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法， 其特征在于所述(2i ,3i )-或(2&3S)-l,l,4,4-四取代丁四醇中，取代基为相同的 芳基。
6. 根据权利要求5所述的手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法，其 特征在于所述芳基为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、 4-甲氧苯基、3,5-二氯苯基、2,6-二氯苯基、3，5-二溴苯基、2,6-二溴苯基、3,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、l-萘基或2-萘基中的一种。
7. 根据权利要求3或4所述的手性2,2,5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法， 其特征在于所述酸为非氧化性无机酸，该非氧化性无机酸为盐酸、氢溴酸或氢碘酸中的一种。
8. 根据权利要求7所述的手性2,2,5，5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法，其 特征在于盐酸的质量百分比浓度为5~36%，氢溴酸的质量百分比浓度为 5~48%，氢碘酸的质量百分比浓度为5~57%。
9. 根据权利要求4所述的手性2,2，5,5-四取代四氢呋喃-3,4-二醇的制备方法，其 特征在于用于纯化粗产物的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、乙醚、异 丙醚、正丙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、苯或甲苯中的一种。
全文摘要
本发明公开了一类立体位阻的手性2，2，5，5-四取代四氢呋喃-3，4-二醇及其制备方法。该类手性二醇的结构通式如上所示，式中，R为相同的芳基。所述芳基为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、3，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，5-二溴苯基、2，6-二溴苯基、3，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、1-萘基或2-萘基中的一种。该类醇是由(2R，3R)-或(2S，3S)-1，1，4，4-四取代丁四醇在酸催化下发生选择性1，4-环化脱水反应制得。本方法具有原料易得，操作简便，反应选择性好，易于处理，产率高等特点，且制得的手性醇具有很好的手性诱导能力。
文档编号C07D307/00GK101486693SQ20091006079
公开日2009年7月22日 申请日期2009年2月19日 优先权日2009年2月19日
发明者单自兴, 胡晓允 申请人:武汉大学
再多了解一些
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