N-Boc-胍的制备方法与流程

本发明涉及化学合成，具体涉及一种n-boc-胍的制备方法。

背景技术：

1、n-boc-胍是重要选择性胍基化核心砌块，依靠单个boc基团封闭胍基高活性氮原子，规避多步合成中非选择性副反应，且在酸性条件下可定向脱保护释放天然胍结构，是多肽、小分子药物、杂环合成的关键中间体，也是目前药物及多肽合成领域应用最广泛的胍基化修饰原料之一。

2、目前，n-boc-胍多采用盐酸胍与(boc)2o选择性单保护工艺制备。然而，该方法存在双boc过度保护副产物高、反应可控性差、提纯成本高、不易放大等缺陷。因此，开发一种选择性高、杂质少、成本低、适合工业化放大的n-boc-胍合成工艺，具有重要的生产价值与应用前景。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种反应可控性好、副产物少、收率高、三废少、路线可行性强的n-boc-胍的制备方法。

2、为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

3、根据本发明实施例的n-boc-胍的制备方法，包括如下步骤：

4、步骤s1，使(boc)2o和氨化试剂发生亲核取代反应，生成n-boc-胺；

5、步骤s2，使n-boc-胺和单氰胺发生亲核加成反应，生成n-boc-胍。

6、根据本发明的一些实施例，所述步骤s1中，所述氨化试剂为氨气、氨水、或其混合物。

7、进一步地，所述步骤s1包括：在乙醇中加入(boc)2o和氨化试剂，反应生成n-boc-胺。

8、更进一步地，所述步骤s1中，(boc)2o和氨化试剂的摩尔比为1.0:(1-1.5)，反应温度为30-40℃，反应时间为2-3 h。

9、更进一步地，所述步骤s1中，在反应完全后，将乙醇浓缩干后加石油醚打浆，过滤，烘干，得到所述n-boc-胺。

10、根据本发明的一些实施例，所述步骤s2的反应在催化试剂的作用下进行，所述催化试剂选自乙酸、甲酸、对甲苯磺酸一水合物、甲磺酸中的一种或多种。

11、进一步地，所述步骤s2包括：在二氯甲烷中加入所述n-boc-胺和单氰胺的水溶液以及催化试剂，生成所述n-boc-胍。

12、进一步地，所述催化试剂为乙酸，所述n-boc-胺：单氰胺：乙酸的摩尔比为1.0:(1-1.1):(0.01-0.5)，反应温度25-30℃，反应时间为4-6h。

13、进一步地，所述步骤s2中，在反应完全后，分液，水洗，干燥，过滤，浓缩，烘干，得到所述n-boc-胍。

14、本发明的上述技术方案至少具有如下有益效果之一：

15、根据本发明实施例的制备方法，选择性高、杂质少、成本低、路线可行性强，适合工业化放大。

1.一种n-boc-胍的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，所述氨化试剂为氨气、氨水、或其混合物。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1包括：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，(boc)2o和氨化试剂的摩尔比为1.0:(1-1.5)，反应温度为30-40℃，反应时间为2-3 h。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，在反应完全后，将乙醇浓缩干后加石油醚打浆，过滤，烘干，得到所述n-boc-胺。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s2的反应在催化试剂的作用下进行，所述催化试剂选自乙酸、甲酸、对甲苯磺酸一水合物、甲磺酸中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s包括：

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述催化试剂为乙酸，所述n-boc-胺：单氰胺：乙酸的摩尔比为1.0:(1-1.1):(0.01-0.5)，反应温度25-30℃，反应时间为4-6h。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s2中，在反应完全后，分液，水洗，干燥，过滤，浓缩，烘干，得到所述n-boc-胍。