一种苯并[a]蒽的制备方法与流程

本发明涉及药物化学的，具体涉及一种苯并[a]蒽的制备方法。

背景技术：

1、苯并[a]蒽（cas：56-55-3）为高活性四环稠合多环芳烃，除作为环境典型污染物开展污染溯源、风险评估及降解技术研究外，还常作为模式致突变、潜在致癌受试物，广泛应用于体外细胞毒性试验、动物体内染毒模型构建、多环芳烃代谢通路及dna加合物形成机制研究，是筛选污染物防控材料、评价解毒干预手段、探究多环芳烃联合毒性效应的重要标准试验试剂。此外，苯并[a]蒽的衍生物苯并[a]蒽还可以高效生成dna结合活性中间体，诱变靶向性更强，是研究多环芳烃致癌构效关系、细胞代谢活化机理、dna加合物结合机制不可或缺的模式探针化合物。

2、专利cn119552045a中公开了一种苯并[a]蒽的工业化生产方法。其以邻氰基氯苄和2-萘硼酸为原料，先进行生suzuki反应，制得2-(萘-2-基甲基)苯甲腈；然后钯碳还原氢化得到2-(2-萘甲基)苯甲胺；再进行成盐后与亚硝酸钠发生sandmeyer反应，制得7,12-二氢苯并[a]蒽；最后通过2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌脱氢，制得苯并[a]蒽。可见现有制备苯并[a]蒽的方法存在反应路线长、总收率低等问题。

3、因此，需要找到一种适合的方法来制备苯并[a]蒽。

技术实现思路

1、针对现有制备苯并[a]蒽时存在的反应路线长、总收率低等技术问题，本发明提供一种苯并[a]蒽的制备方法，以解决上述问题。

2、本发明技术方案如下：

3、一种苯并[a]蒽的制备方法，制备路线如下：

4、；

5、步骤如下：

6、（1）2-萘硼酸和2-溴甲基苯甲酸在钯催化剂作用下，获得式iii化合物；

7、（2）式iii化合物在甲磺酸作用下发生合环反应，获得式ii化合物；

8、（3）式ii化合物在氢碘酸和次磷酸作用下还原获得式化合物。

9、进一步的，所述步骤（1）具体为：在氮气氛围中，将2-溴甲基苯甲酸加入到n,n-二甲基甲酰胺和水的混合溶剂中，然后加入碳酸钾和钯催化剂，控温20℃~30℃，搅拌下加入2-萘硼酸，氮气保护下60~70℃保温反应至2-萘硼酸反应完全；反应完成后过滤，滤液使用盐酸调节滤液ph=4~5，然后加水析晶，过滤得式iii化合物。

10、进一步的，所述步骤（2）具体为：式iii化合物加入甲苯中，搅拌加入甲磺酸，氮气保护下升温至70℃~80℃反应6~7h，反应过程分水；反应结束后降至室温，加水搅拌后分液，有机相使用5%碳酸钠水溶液洗涤后浓缩，降温析晶，过滤，得式ii化合物。

11、进一步的，所述步骤（3）具体为：式ii化合物加入甲苯中，然后依次加入冰醋酸和次磷酸，搅拌下加入氢碘酸，反应体系升温至回流，反应6~8h；反应结束后降至室温，缓慢加入水，分液；有机相使用5%碳酸钠水溶液洗涤后浓缩至干，得式i化合物。

12、进一步的，式i化合物使用乙醇：甲苯=4~6:1（v/v）的混合溶液进行重结晶精制。

13、进一步的，所述钯催化剂为pd(dppf)2cl2或四(三苯基膦)钯。

14、进一步的，所述步骤（1）中，混合溶剂中二甲基甲酰胺：水=8~10:1。

15、进一步的，所述步骤（1）中，2-萘硼酸、2-溴甲基苯甲酸和碳酸钾的摩尔比为1：（1.1~1.2）：（2~2.5）；所述催化剂用量为以2-萘硼酸用量及0.05~0.1g/g。

16、进一步的，所述步骤（2）中，式iii化合物与甲磺酸的摩尔比为1：3~5。

17、进一步的，所述步骤（3）中，式ii化合物、次磷酸和氢碘酸的摩尔比为1：（2~2.5）：（4~5）。

18、本发明的有益效果在于：

19、本发明提供的苯并[a]蒽的制备方法，相较于现有合成方法，本发明简化了生产工艺流程，降低后处理能耗与物料损耗。同时，本发明无需使用特殊试剂，并且反应条件温和。

1.一种苯并[a]蒽的制备方法，其特征在于，制备路线如下：

2.如权利要求1所述的一种苯并[a]蒽的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）具体为：在氮气氛围中，将2-溴甲基苯甲酸加入到n,n-二甲基甲酰胺和水的混合溶剂中，然后加入碳酸钾和钯催化剂，控温20℃~30℃，搅拌下加入2-萘硼酸，氮气保护下60~70℃保温反应至2-萘硼酸反应完全；反应完成后过滤，滤液使用盐酸调节滤液ph=4~5，然后加水析晶，过滤得式iii化合物。

3.如权利要求1所述的一种苯并[a]蒽的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）具体为：式iii化合物加入甲苯中，搅拌加入甲磺酸，氮气保护下升温至70℃~80℃反应6~7h，反应过程分水；反应结束后降至室温，加水搅拌后分液，有机相使用5%碳酸钠水溶液洗涤后浓缩，降温析晶，过滤，得式ii化合物。

4.如权利要求1所述的一种苯并[a]蒽的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）具体为：式ii化合物加入甲苯中，然后依次加入冰醋酸和次磷酸，搅拌下加入氢碘酸，反应体系升温至回流，反应6~8h；反应结束后降至室温，缓慢加入水，分液；有机相使用5%碳酸钠水溶液洗涤后浓缩至干，得式i化合物。

5.如权利要求2所述的一种苯并[a]蒽的制备方法，其特征在于，式i化合物使用乙醇：甲苯=4~6:1的混合溶液进行重结晶精制。

6.如权利要求2所述的一种苯并[a]蒽的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂为pd(dppf)2cl2或四(三苯基膦)钯。

7.如权利要求2所述的一种苯并[a]蒽的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，混合溶剂中二甲基甲酰胺：水=8~10:1。

8.如权利要求3所述的一种苯并[a]蒽的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，2-萘硼酸、2-溴甲基苯甲酸和碳酸钾的摩尔比为1：（1.1~1.2）：（2~2.5）；所述催化剂用量为以2-萘硼酸用量及0.05~0.1g/g。

9.如权利要求3所述的一种苯并[a]蒽的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，式iii化合物与甲磺酸的摩尔比为1：3~5。

10.如权利要求4所述的一种苯并[a]蒽的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中，式ii化合物、次磷酸和氢碘酸的摩尔比为1：（2~2.5）：（4~5）。