用于治疗骨肉瘤的组合物和使用方法与流程

技术特征：
1.一种治疗或预防受试者的骨肉瘤的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的抗连接蛋白43抗体或其片段，其中所述抗体或其片段包含可变重链，所述可变重链包含与seq id no:58中示出的序列具有至少90％同一性的序列。2.一种治疗或预防受试者的骨肉瘤的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的抗连接蛋白43抗体或其片段，其中所述抗体或其片段包含可变轻链，所述可变轻链包含与seq id no:63中示出的序列具有至少90％同一性的序列。3.一种治疗或预防受试者的骨肉瘤的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的抗连接蛋白43抗体或其片段，其中所述抗体或其片段包含：可变重链，所述可变重链包含与seq id no:58中示出的序列具有至少90％同一性的序列；和可变轻链，所述可变轻链包含与seq id no:63中示出的序列具有至少90％同一性的序列。4.如权利要求1或3中任一项所述的方法，其中所述抗体或其片段包含重链免疫球蛋白可变区，所述重链免疫球蛋白可变区包含：a)包含seq id no:19的序列的互补决定区1(cdr1)或其变体；b)包含seq id no:20的序列的互补决定区2(cdr2)或其变体；和/或c)包含seq id no:21的序列的互补决定区(cdr3)或其变体。5.如权利要求1或2中任一项所述的方法，其中所述抗体或其片段包含轻链免疫球蛋白可变区，所述轻链免疫球蛋白可变区包含：a)包含seq id no:49的序列的互补决定区1(cdr1)或其变体；b)包含seq id no:50的序列的互补决定区2(cdr2)或其变体；和/或c)包含seq id no:51的序列的互补决定区3(cdr3)或其变体。6.如权利要求4或5所述的方法，其中与亲本cdr相比，所述重链cdr1、cdr2或cdr3或所述轻链cdr1、cdr2或cdr3中的任一个包含至少一个氨基酸取代。7.如权利要求4或5所述的方法，其中与所述亲本cdr相比，所述重链cdr1、cdr2或cdr3变体或所述轻链cdr1、cdr2或cdr变体中的任一个包含至少一个氨基酸取代。8.如权利要求7或8所述的方法，其中所述至少一个氨基酸取代是半胱氨酸残基变为另一种氨基酸或甘氨酸变为另一种氨基酸。9.如权利要求1或3中任一项所述的方法，其中所述抗体或其片段包含重链免疫球蛋白可变区，所述重链免疫球蛋白可变区包含：(a)互补决定区1(cdr1)，其包含与seq id no:19中示出的序列具有至少60％同一性的序列；(b)互补决定区2(cdr2)，其包含与seq id no:20中示出的序列具有至少60％同一性的序列；和/或(c)互补决定区3(cdr3)，其包含与seq id no:21中示出的序列具有至少60％同一性的序列。10.如权利要求1或2中任一项所述的方法，其中所述抗体或其片段包含轻链免疫球蛋白可变区，所述轻链免疫球蛋白可变区包含：(a)互补决定区1(cdr1)，其包含与seq id no:49中示出的序列具有至少60％同一性的序列；(b)互补决定区2(cdr2)，其包含与seq id no:50中示出的序列具有至少60％同一性的
序列；和/或(c)互补决定区3(cdr3)，其包含与seq id no:51中示出的序列具有至少60％同一性的序列。11.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其被进一步定义为用于治疗或预防患有骨肉瘤的受试者的肺、肝、脑或乳腺转移的方法。如权利要求1所述的方法，其包括向所述受试者施用有效量的编码所述抗体的表达载体。12.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体以药学上可接受的组合物施用。13.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体被全身施用。14.如权利要求13所述的方法，其中所述抗体在静脉内、皮内、瘤内、肌肉内、腹膜内、皮下或局部施用。15.如权利要求12所述的方法，其中所述抗体是人源化抗体。16.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其还包括向所述受试者施用至少第二抗癌疗法。17.如权利要求16所述的方法，其中所述第二抗癌疗法是手术疗法、化学疗法、放射疗法、冷冻疗法、激素疗法、免疫疗法或细胞因子疗法。18.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体或其片段结合至cx43半通道。19.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体或其片段还包含标签序列。20.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体或其片段刺激cx43半通道的开放。21.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述其片段是fab片段、fab’片段或f(ab’)2片段。22.如权利要求12所述的方法，其中所述药物组合物被冻干。23.如权利要求3所述的方法，其中所述抗体或其片段包含：(a)重链免疫球蛋白可变区，所述重链免疫球蛋白可变区包含：i)第一互补决定区1，其包含与seq id no:19具有至少60％同一性的序列；ii)第二互补决定区2，其包含与seq id no:20具有至少60％同一性的序列；和iii)第三互补决定区3，其包含与seq id no:21具有至少60％同一性的序列；和(b)轻链免疫球蛋白可变区，所述轻链免疫球蛋白可变区包含：i)第一互补决定区1，其包含与seq id no:49具有至少60％同一性的序列；ii)第二互补决定区1，其包含与seq id no:50具有至少60％同一性的序列；和iii)第三互补决定区1，其包含与seq id no:51具有至少60％同一性的序列。24.如权利要求23所述的方法，其中所述抗体是人源化抗体。25.如权利要求1或3中任一项所述的方法，其中所述抗体或其片段包含重链免疫球蛋白可变区，所述重链免疫球蛋白可变区包含：(a)互补决定区1(cdr1)，其包含与seq id no:19中示出的序列相比具有单一氨基酸变化的序列；(b)互补决定区2(cdr2)，其包含与seq id no:20中示出的序列相比具有单一氨基酸变化的序列；和/或
(c)互补决定区3(cdr3)，其包含与seq id no:21中示出的序列相比具有单一氨基酸变化的序列。26.如权利要求1或3中任一项所述的方法，其中所述抗体或其片段包含轻链免疫球蛋白可变区，所述轻链免疫球蛋白可变区包含：(a)互补决定区1(cdr1)，其包含与seq id no:49中示出的序列相比具有单一氨基酸变化的序列；(b)互补决定区2(cdr2)，其包含与seq id no:50中示出的序列相比具有单一氨基酸变化的序列；和/或(c)互补决定区3(cdr3)，其包含与seq id no:51中示出的序列相比具有单一氨基酸变化的序列。27.如权利要求3所述的方法，其中所述抗体或其片段包含：(a)重链免疫球蛋白可变区，所述重链免疫球蛋白可变区包含：i)第一互补区1，其包含与seq id no:19相比具有单一氨基酸变化的序列；ii)第二互补区2，其包含与seq id no:20相比具有单一氨基酸变化的序列；和iii)第三互补区3，其包含与seq id no:21相比具有单一氨基酸变化的序列；和(b)轻链免疫球蛋白可变区，所述轻链免疫球蛋白可变区包含：i)第一互补区1，其包含与seq id no:49相比具有单一氨基酸变化的序列；ii)第二互补区1，其包含与seq id no:50相比具有单一氨基酸变化的序列；和iii)第三互补区1，其包含与seq id no:51相比具有单一氨基酸变化的序列。

技术总结
本文公开了结合至连接蛋白43半通道以活化通道开放的抗体。本文还公开了利用活化Cx43半通道开放的抗体来检测和治疗骨肉瘤的方法。半通道开放的抗体来检测和治疗骨肉瘤的方法。


技术研发人员：姜欣 M
受保护的技术使用者：德克萨斯大学体系董事会
技术研发日：2020.02.28
技术公布日：2021/10/28