Tioxazafen和阿塔鲁伦中间体的电化学制备方法与流程

tioxazafen和阿塔鲁伦中间体的电化学制备方法
技术领域
1.本发明涉及杀线虫剂tioxazafen和治疗杜氏肌营养不良症(dmd)药物ataluren(阿塔鲁伦) 中间体的电氧化制备方法，具体是(z)
‑
n'
‑
羟基
‑
n
‑
(噻吩
‑2‑
基甲基)苯甲脒经电氧化制备 tioxazafen和(z)
‑
n
‑
(2
‑
氟苄基)
‑
n'
‑
羟基
‑3‑
甲基苯甲脒经电氧化制备5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
(3
‑
甲苯 基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑。


背景技术：

2.tioxazafen[ⅰa,化学名称为：3
‑
苯基
‑5‑
(2
‑
噻吩基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑]是由孟山都公司合成的二 唑类的杀线虫剂。2013年，孟山都开发了tioxazafen。2015年，孟山都申请了tioxazafen在 北美自由贸易区(nafta)的联合评审。2017年5月1日，美国环保署(epa)批准登记了82.5％ tioxazafen原药和45.9％(或541g/l)tioxazafen悬浮剂。作为新有效成分，其10年期的登记 资料保护权将终止于2027年4月30日。epa批准登记的tioxazafen悬浮剂(nemastrike)，用 于玉米、大豆和棉花等三大作物，基于epa登记，nemastrike现已获得美国45个州登记， 于2018年种植季上市。
[0003]
噻唑膦(fosthiazate)和fluensufone是具有噻唑环结构的杀线虫剂，分子中含有n、s、p、 f、cl等元素，生产过程中废气和废水中含有有机硫和有机磷等化合物，对环境污染较大。 imicyafos是硫代磷酸酯类杀线虫剂，分子结构中也具有n、s、p元素，在合成过程中需要用 到二丙基硫、三氯化磷等化合物，对环境影响也较大。tioxazafen的分子结构中不含p元素， 合成过程中无需用到气味大、污染严重的原料，能达到清洁生产的效果，在不久的将来，杀 线虫剂tioxazafen必定能够代替噻唑膦、imicyafos、fluensufone成为杀线虫的主要品种。
[0004][0005]
作为一种新型、广谱、内吸性种子处理非熏蒸性杀线虫剂，tioxazafen具有全新的作用 机制，它能够通过影响线虫核糖体的活性，导致靶标线虫体内基因发生突变，从而发挥药效。 tioxazafen具有很好的选择性，只对为害寄生线虫有影响，对非靶标线虫无害。由于tioxazafen 悬浮剂在植物根部滞留时间较长，能够提供75天的持效期，因而能够有效防控两代线虫。 tioxazafen还能够增强作物根系的活力，因而能够显著提高作物产量[张明明.新型杀虫、杀螨 剂与植物生长调节剂的设计、合成.及生物活性研究.青岛科技大学博士论文，2019]。
[0006]
tioxazafen(ⅰa)的合成方法：刘安昌等[新型杀线虫剂tioxazafen的合成.农药，2014， 53(8)：561
‑
563]报导了以2
‑
噻吩甲酰氯和n
‑
羟基苯甲脒为原料，乙酸丁酯为溶剂，氢氧化钠， 在室温下搅拌2h，然后升温回流继续反应4h得tioxazafen，收率86.3％。其中，合成n
‑
羟 基苯甲脒的收率82.9％，合成2
‑
噻吩甲酰氯的收率88.5％。该工艺使用了较大毒
性的苯甲腈 和具有强刺激性气味的二氯亚砜，污染环境且危害实验人员安全。
[0007][0008]
dahlb等[wo2006114400，2006年]描述了以2
‑
噻吩甲酰氯和n
‑
羟基苯甲脒为原料，以吡 啶为溶剂，回流下合成tioxazafenⅰa。该方法使用气味较强的吡啶为溶剂，严重污染环境。
[0009][0010]
deprez等[wo2013060744，2013年]描述了1,2,4
‑
噁二唑化合物的合成方法。该方法采 用高沸点的dmf为溶剂，2
‑
噻吩乙酰氯和n
‑
羟基苯甲脒回流反应得到tioxazafen。该工艺存 在dmf溶剂难于回收的问题。
[0011][0012]
miller等[wo 2014008257al，2014年]提供以苯甲腈，盐酸羟胺为原料，氢氧化钠，甲醇 为溶剂，60℃下合成了n'
‑
羟基苯甲脒，收率96.5％。向n'
‑
羟基苯甲脒的2
‑
甲基四氢呋喃溶 液中加入四丁基铵水溶液、氢氧化钠以及2
‑
噻吩羰基氯化物，70℃下反应，得tioxazafen， 收率95.0％。
[0013][0014]
kuram等[copper
‑
catalyzed direct synthesis of 1,2,4
‑
oxadiazoles from amides and organicnitriles by oxidative n
–
o bond formation.european journal of organic chemistry,2016,2016(3): 438
‑
442]描述了一种以氧气为氧化剂、铜为催化剂，噻吩甲酰胺与苯甲腈构建n—o键合成 tioxazafen的方法，收率53％。该工作使用了金属催化剂，危害环境。
[0015][0016]
市野川直辉等[cn107406437a，2017年]描述了n'
‑
羟基苯甲脒与2
‑
噻吩甲醛在氢氧化钾 作碱、叔戊醇为溶剂，102℃下反应3h得tioxazafen，收率96％。
[0017][0018]
wang等[base
‑
mediated one
‑
pot synthesis of 1,2,4
‑
oxadiazoles from nitriles,aldehydes andhydroxylamine hydrochloride without addition of extra oxidant.organic&biomolecularchemistry,2016,14(41):9814
‑
9822]以苯甲腈、醛类和盐酸羟胺为原料，一锅法合成了3,5
‑
二 取代的1,2,4
‑
噁二唑类化合物，收率73％。
[0019][0020]
张广平等[杀线虫剂tioxazafen关键中间体2
‑
噻吩甲酸的制备研究.精细化工中间体， 2020，50(4)：18
‑
20]以噻吩和乙酰氯为原料制备2
‑
噻吩乙酮，随后用次氯酸钠氧化得到了 tioxazafen的关键中间体2
‑
噻吩甲酸，收率87.84％。
[0021][0022]
vinaya等[one pot synthesis of 3,5
‑
diaryl substituted
‑
1,2,4
‑
oxadiazoles usinggem
‑
dibromomethylarenes.canadian journal of chemistry,2019,97(9):690
‑
696]描述了2
‑
(二溴 甲基)噻吩与苯甲酰胺肟一锅法合成tioxazafen，收率89％。
[0023][0024]
patrick等[synthesis of 1,2,4
‑
oxadiazoles via ddq
‑
mediated oxidative cyclization ofamidoximes.synthesis:international journal of methods in synthetic organic chemistry,2016, 48(12):1902
‑
1909]描述了一种以氯苯甲醛肟和噻吩
‑2‑
基甲胺反应制得(z)
‑
n'
‑
羟基
‑
n
‑
(噻吩
‑2‑ꢀ
基甲基)苯甲脒，后者经2,3
‑
二氯
‑
5,6
‑
二
of chemistry,2014,38(7): 3062
‑
3070]选择3
‑
甲基苯甲酰胺盐酸盐与2
‑
氟苯甲酸反应，形成2
‑
氟
‑
n
‑
(亚氨基(3
‑
甲苯基)甲 基)苯甲酰胺，经亲核加成—脱氨基—分子内环化反应，得到5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
(3
‑
甲苯基)
‑
1,2,4
‑ꢀ
噁二唑(ⅰb)，ⅰb经高锰酸钾氧化合成阿塔鲁伦ⅱ，收率40％。
[0035][0036]
asad等[iodine
–
induced oxidative cyclisation of n
‑
acyl amidines:a rapid synthesis of 3, 5
‑
disubstituted
‑
1,2,4
‑
oxadiazoles.chemistryselect,2016,1(15):4753
‑
4757]通过碘诱导2
‑
氟
ꢀ‑
n
‑
(亚氨基(3
‑
甲苯基)甲基)苯甲酰胺的氧化环化合成5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
(3
‑
甲苯基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑 (ⅰb)，再经氧化合成阿塔鲁伦ⅱ，收率48％。
[0037]


技术实现要素：

[0038]
本发明的目的一方面在于提供化学结构式ⅰ所示3
‑
苯基
‑5‑
芳基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的电氧化 制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
[0039][0040]
其中，r选自：氢、4
‑
氟、4
‑
氯、2
‑
溴、4
‑
叔丁基、3
‑
甲基或3,4
‑
二甲基；ar选自：苯基、 2
‑
噻吩基、2
‑
氟苯基、4
‑
氯苯基、2
‑
溴苯基、4
‑
氟苯基或4
‑
甲苯基。
[0041]
电氧化制备方法是在非隔膜式电解槽中，装上阳极工作电极和阴极，以(z)
‑
n'
‑
羟基
‑
n
‑
(芳 甲基)苯甲脒、有机溶剂、碱和电解质为电解液，在一定温度下，恒电压电解一定的时间，电 氧化反应得到3
‑
苯基
‑5‑
芳基
‑
1,2,4
‑
噁二唑(ⅰ)。
[0042]
电解槽的阳极工作电极选自：碳毡电极、铂网电极或石墨电极；阳极工作电极电流密度 选自：11.0ma/cm2～25.0ma/cm2；电解槽的阴极选自：铂片电极或碳毡电极。
[0043]
恒电压选自：1.50v～4.50v；电解温度选自：15℃～55℃；电解时间选自：2h～8h；
[0044]
电解液中的有机溶剂选自：乙腈、丙酮、甲醇、甲醇/水(体积比10/1)或甲醇/六氟异丙醇 (体积比5/5)。碱选自：磷酸钾、碳酸钾、醋酸钠、吡啶或三乙胺。
[0045]
电解质选自：四丁基高氯酸铵、高氯酸锂、四氟硼酸铵、四丁基六氟磷酸铵或六氟磷酸 钾；电解质浓度选自：0.02mol/l～0.1mol/l。
[0046]
电解液中(z)
‑
n'
‑
羟基
‑
n
‑
(芳甲基)苯甲脒的浓度选自：8g/l～30g/l。
[0047]
进一步优选，电解液的配制方法为：(z)
‑
n'
‑
羟基
‑
n
‑
(芳甲基)苯甲脒溶解于有机溶剂中得 到有机溶液，所述的有机溶液与磷酸钾以摩尔比1:3混合，得到混合溶液。
[0048]
本发明的目的进一步提供式ⅰ所示3
‑
苯基
‑5‑
芳基
‑
1,2,4
‑
噁二唑选自：
[0049][0050]
本发明的目的第二方面是提供了杀线虫剂tioxazafen(ⅰa)的制备新方法，其特征在于 选择苯甲醛经肟化、氯化、与噻吩
‑2‑
基甲胺取代制备中间体(z)
‑
n'
‑
羟基
‑
n
‑
(噻吩
‑2‑
基甲基)苯 甲脒，(z)
‑
n'
‑
羟基
‑
n
‑
(噻吩
‑2‑
基甲基)苯甲脒经电氧化制备得到tioxazafen，其制备反应如下：
[0051][0052]
本发明的目的第三方面是提供了一种经如结构式ⅰb所示化合物制备阿塔鲁伦新方法，其 特征在于选择3
‑
甲基苯甲醛经肟化、氯化、与2
‑
氟苄胺取代制备中间体(z)
‑
n
‑
(2
‑
氟苄基)
‑
n'
‑ꢀ
羟基
‑3‑
甲基苯甲脒，(z)
‑
n
‑
(2
‑
氟苄基)
‑
n'
‑
羟基
‑3‑
甲基苯甲脒经电氧化制备得到化合物ⅰb，后 者氧化制备阿塔鲁伦(ⅱ)，其制备反应如下：
[0053][0054]
发明的有益技术效果为：
[0055]
(1)氧化反应中无需有毒或危险的氧化剂，“电子”就是清洁的反应试剂，是发展“绿色制药 工业”的重要组成部分。
[0056]
(2)相比于传统方法，电氧化方法具有反应时间较短，温度低，且未使用有毒试剂的优势。
[0057]
(3)在工业生产中既简化了工艺流程，降低了生产成本，又安全环保，适于大规模推广应 用。
具体实施方式
[0058]
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
[0059]
实施例1
[0060]
tioxazafen(ⅰa)的制备
[0061][0062]
(1)(z)
‑
n'
‑
羟基
‑
n
‑
(噻吩
‑2‑
基甲基)苯甲脒的制备
[0063]
0.53g(5.0mmol)苯甲醛，0.38g(5.5mmol)盐酸羟胺，0.59g(0.75mmol)吡啶溶于20ml乙 醇，室温搅拌2h，酸洗得到苯甲醛肟粗品，脱溶后直接用于下一步反应；将苯甲醛肟溶于 10ml etoh，并分五次添加1.0g(7.5mmol)n
‑
氯丁二酰亚胺，氮气保护下搅拌4h，得n
‑
羟 基苯甲酰氯粗品；0℃下将n
‑
羟基苯甲酰氯粗品加入0.56g(5.0mmol)噻吩
‑2‑
基甲胺和0.76 g(7.5mmol)三乙胺的四氢呋喃溶液中在氮气保护下搅拌2h，室温搅拌4h，用h2o稀释， 用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，经柱层析(v
乙酸乙酯/石油醚
为1/2)分离得到0.967g白色固体(z)
‑
n'
‑
羟基
‑
n
‑
(噻吩
‑2‑
基甲基)苯甲脒，收率83.3％(以 苯甲醛计)，熔点130～132℃。1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6)δ：9.89(s，1h，oh)，7.40(s， 5h，苯环)，7.33(d，j＝4.8hz，1h，噻吩环)，6.91～6.88(m，1h，噻吩环)，6.75(s，1h， 噻吩环)，6.31(t，j＝6.8hz，1h，nh)，4.31(d，j＝6.8hz，2h，ch2)；
13
c nmr(101mhz， dmso
‑
d6)δ：154.70，144.81，132.75，129.50，128.63，127.20，125.05，124.75，42.28。
[0064]
(2)tioxazafenⅰa的电氧化制备
[0065]
在电解槽中，以0.12g(0.5mmol)(z)
‑
n'
‑
羟基
‑
n
‑
(噻吩
‑2‑
基甲基)苯甲脒为原料，铂网为阳 极，碳毡为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解质，10mlmeoh为溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无 水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品；粗产品经柱层析(v
乙酸乙酯/石油醚
为1/16)分离得到0.092g 白色固体tioxazafenⅰa，收率80.7％，熔点108～109℃。1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6)δ： 8.06(d，j＝4.8hz，1h，苯环)，8.02(d，j＝4.8hz，3h，苯环 噻吩环)，7.58～7.51(m，3h， 苯环 噻吩环)，7.32(t，j＝4.4hz，1h，噻吩环)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：171.53， 168.56，134.38，133.15，132.07，129.62，127.55，126.38，124.99。
[0066]
实施例2(对照实验1)
[0067]
tioxazafen(ⅰa)的制备
[0068][0069]3‑
苯基
‑5‑
(2
‑
噻吩基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑按文献[synthesis of 1,2,4
‑
oxadiazoles via ddq
‑
mediatedoxidative cyclization of amidoximes.synthesis:international journal of methods in syntheticorganic chemistry,2016,48(12):1902
‑
1909]方法制备：在室温下，向圆底烧瓶中添加0.05g (0.22mmol)(z)
‑
n'
‑
羟基
‑
n
‑
(噻吩
‑2‑
基甲基)苯甲脒、2.2ml dmf和0.10g(0.44mmol)ddq， 并用氮气脱气5min，然后升温至150℃并搅拌30min。将反应混合物冷却至室温，用h2o淬 灭，并用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，得到粗 产品。粗产品经快速色谱法纯化(硅胶，己烷
‑
etoac，10～50％)分离得到0.082g白色固体3
‑ꢀ
苯基
‑5‑
(2
‑
噻吩基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑ⅰa，收率53.0％，熔点108～109℃。
[0070]
实施例3
[0071]
阿塔鲁伦ⅱ的制备
[0072][0073]
(1)(z)
‑
n
‑
(2
‑
氟苄基)
‑
n'
‑
羟基
‑3‑
甲基苯甲脒的制备
[0074]
0.60g(5.0mmol)3
‑
甲基苯甲醛，0.38g(5.5mmol)盐酸羟胺，0.59g(0.75mmol)吡啶溶于20 ml乙醇，室温搅拌2h，酸洗得到苯甲醛肟粗品，脱溶后直接用于下一步反应；将苯甲醛肟 溶于10ml etoh，并分五次添加1.0g(7.5mmol)n
‑
氯丁二酰亚胺，氮气搅拌4h，得n
‑
羟基 苯甲酰氯粗品；0℃下将n
‑
羟基苯甲酰氯粗品加入0.62g(5.0mmol)(2
‑
氟苯基)甲胺和0.76 g(7.5mmol)三乙胺的四氢呋喃溶液中在氮气保护下搅拌2h，室温搅拌4h，用h2o稀释， 用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品； 粗产品经柱层析(v
乙酸乙酯/石油醚
为1/2)分离得到0.942g白色固体(z)
‑
n
‑
(2
‑
氟苄基)
‑
n'
‑
羟基
‑3‑
甲基 苯甲脒，收率73.0％(以3
‑
甲基苯甲醛计)，熔点102～103℃。1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：9.88(d，j＝4.4hz，1h，oh)，7.32(t，j＝7.2hz，1h，苯环)，7.21～7.27(m，2h，苯 环)，7.15～7.21(m，2h，苯环)，7.12(d，j＝7.2hz，2h，苯环)，7.02～7.09(m，1h，苯环)， 6.25(t，j＝6.0hz，1h，nh)，4.20(d，j＝6.4hz，2h，ch2)，2.27(s，3h，ch3)；
13
c nmr (101mhz，dmso
‑
d6)δ：161.23，158.81，155.20，137.83，132.58，130.10，129.18，128.53， 128.16，125.58，124.76，115.38，115.17，21.36。
[0075]
(2)5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
(3
‑
甲苯基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑(ⅰb)的制备
[0076]
在电解槽中，以0.13g(0.5mmol)(z)
‑
n
‑
(2
‑
氟苄基)
‑
n'
‑
羟基
‑3‑
甲基苯甲脒为原料，铂网为 阳极，铂片为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解
质，10mlmeoh为溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无 水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品；粗产品经柱层析(v
乙酸乙酯/石油醚
为1/16)分离得到0.096g 白色固体5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
(3
‑
甲苯基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑ⅰb，收率75.6％，熔点99～102℃；1h nmr (400mhz，dmso
‑
d6)δ：8.17(dd，j＝13.6，7.2hz，1h，苯环)，7.85(d，j＝8.8hz，2h， 苯环)，7.76(dd，j＝13.6，7.2hz，1h，苯环)，7.49～7.53(m，1h，苯环)，7.42～7.49(m， 2h，苯环)，7.40(d，j＝7.2hz，1h，苯环)，2.39(s，3h，ch3)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6) δ：172.80，168.48，161.69，159.12，139.10，136.04，132.75，131.27，129.58，127.93，126.35， 125.87，124.73，117.81，117.60，112.25，21.32。
[0077]
(3)阿塔鲁伦ⅱ的制备
[0078]
按文献[synthesis of benzoic acids containing a 1,2,4
‑
oxadiazole ring.russian chemicalbulletin,2015,64(1):142
‑
145]方法制备：将0.33g(1.3mmol)5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
(3
‑
甲苯基)
‑
1,2,4
‑ꢀ
噁二唑、0.23g(1.3mmol)醋酸钴和0.13g(1.3mmol)溴化钠溶解于40ml冰醋酸中。溶液加热 至95℃并通入空气，反应11h后冷却至－20℃，过滤得到0.313g阿塔鲁伦ⅱ，收率85.0％， 熔点241～242℃。
[0079]
实施例4(对照实验)
[0080]5‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
(3
‑
甲苯基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑(ⅰb)的制备
[0081][0082]5‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
(3
‑
甲苯基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑按文献[iodine
–
induced oxidative cyclisation ofn
‑
acyl amidines:a rapid synthesis of 3,5
‑
disubstituted
‑
1,2,4
‑
oxadiazoles.chemistry select, 2016,1(15):4753
‑
4757]方法制备：向已加入0.26g(1mmol)2
‑
氟
‑
n
‑
(亚氨基(3
‑
甲苯基)甲基)苯 甲酰胺及5mldmso的圆底烧瓶中加入0.38g(1.5mmol)碘和0.41g(3mmol)碳酸钾并将混合 物100℃下搅拌3h。反应完成后，将其冷却至室温，用10ml5％na2s2o3淬灭，然后加入15 ml盐水，并用乙酸乙酯(15
×
3ml)萃取。合并的有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。得 到的粗产物通过硅胶柱色谱纯化，使用乙酸乙酯和石油醚的混合物作为洗脱剂，得到0.220g 5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
(3
‑
甲苯基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑ⅰb，收率87％，熔点93～94℃。
[0083]
实施例5
[0084]
3,5
‑
二苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0085][0086]
(1)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基苯甲脒的制备
[0087]
按实施例1方法，反应12h，收率78.0％，熔点114～115℃；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：9.85(d，j＝2.4hz，1h，oh)，7.40
–
7.32(m，5h，苯环)，7.26(t，j＝7.2hz，2h，苯 环)，7.19(d，j＝6.8hz，1h，苯环)，7.11(d，j＝7.6hz，2h，苯环)，6.30(t，j＝7.2hz， 1h，nh)，4.15(d，
j＝6.8hz，2h，ch2)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：155.31，141.41， 132.90，129.41，128.81
–
128.45，127.03，46.89。
[0088]
(2)3,5
‑
二苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0089]
在电解槽中，以0.11g(0.5mmol)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基苯甲脒为原料，铂网为阳极，铂片 为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解质，10ml meoh为 溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠 干燥，过滤，脱溶，得到粗产品。粗产品经柱层析(乙酸乙酯/石油醚为1/16)分离得到0.092g 白色固体3,5
‑
二苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑，收率82.7％，熔点109～111℃；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：8.20(d，j＝7.2hz，2h，苯环)，8.14～8.09(m，2h，苯环)，7.75(t，j＝7.2hz，1h，苯 环)，7.68(t，j＝7.6hz，2h，苯环)，7.62(d，j＝6.8hz，3h，苯环)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：175.89，168.73，133.83，132.13，130.03，129.74，128.38，127.57，126.61， 123.83。
[0090]
实施例6
[0091]3‑
(4
‑
氟苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0092][0093]
(1)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基
‑4‑
氟苯甲脒的制备
[0094]
按实施例1方法，反应12h，收率75.0％，熔点90～92℃；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：9.90(s，1h，oh)，7.41
–
7.34(m，2h，苯环)，7.26(t，j＝6.8hz，2h，苯环)，7.19(dd， j＝8.8，4.4hz，3h，苯环)，7.11(d，j＝7.2hz，2h，苯环)，6.35(t，j＝6.8hz，1h，nh)， 4.15(d，j＝7.2hz，2h，ch2)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：164.06，161.61，154.44， 141.31，130.71，130.63，129.36，129.33，128.67，127.08，127.01，115.71，115.49，46.87。
[0095]
(2)3
‑
(4
‑
氟苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0096]
在电解槽中，以0.12g(0.5mmol)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基
‑4‑
氟苯甲脒为原料，铂网为阳极， 铂片为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解质，10ml meoh 为溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸 钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品。粗产品经柱层析(乙酸乙酯/石油醚为1/16)分离得到0.085 g白色固体3
‑
(4
‑
氟苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑，收率70.8％，熔点111～114℃；1h nmr(400 mhz，dmso
‑
d6)δ：8.22
–
8.12(m，4h，苯环)，7.75(t，j＝7.2hz，1h，苯环)，7.67(t，j＝ 7.6hz，2h，苯环)，7.44(t，j＝8.8hz，2h，苯环)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：175.94， 167.91，165.71，163.23，133.86，130.15，130.06，130.02，128.37，123.74，123.18，117.01， 116.79。
[0097]
实施例7
[0098]3‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0099]
[0100]
(1)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基
‑4‑
氯苯甲脒的制备
[0101]
按实施例1方法，反应12h，收率77.0％，熔点117～119℃；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：9.98(s，1h，oh)，7.42(d，j＝8.4hz，2h，苯环)，7.35(d，j＝8.4hz，2h，苯环)，7.26 (t，j＝7.2hz，2h，苯环)，7.19(d，j＝7.2hz，1h，苯环)，7.11(d，j＝7.2hz，2h，苯环)， 6.37(t，j＝7.2hz，1h，nh)，4.15(d，j＝7.2hz，2h，ch2)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6) δ：154.33，141.26，134.06，131.82，130.26，128.75，128.69，127.10，127.01，46.88。
[0102]
(2)3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0103]
在电解槽中，以0.13g(0.5mmol)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基
‑4‑
氯苯甲脒为原料，铂网为阳极， 铂片为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解质，10ml meoh 为溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸 钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品。粗产品经柱层析(乙酸乙酯/石油醚为1/16)分离得到0.095 g白色固体3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑，收率74.2％，熔点104～106℃；1h nmr(400 mhz，dmso
‑
d6)δ：8.19(d，j＝7.2hz，2h，苯环)，8.11(d，j＝8.4hz，2h，苯环)，7.75(d， j＝7.2hz，1h，苯环)，7.68(dd，j＝7.7，6.8hz，4h，苯环)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6) δ：176.09，167.95，136.87，133.95，130.07，129.94，129.38，128.42，125.47，123.71。
[0104]
实施例8
[0105]3‑
(2
‑
溴苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0106][0107]
(1)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基
‑2‑
溴苯甲脒的制备
[0108]
按实施例1方法，反应12h，收率82.0％，熔点124～125℃；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：9.66(s，1h，oh)，7.68～7.62(m，1h，苯环)，7.36
–
7.26(m，3h，苯环)，7.24(t，j＝7.2 hz，2h，苯环)，7.20～7.10(m，2h，苯环)，7.07(d，j＝7.2hz，2h，苯环)，6.53(t，j＝6.8 hz，1h，nh)，3.95(d，j＝6.0hz，2h，ch2)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：153.52， 141.04，133.81，132.90，132.35，131.28，128.56，127.78，127.15，123.48，46.31。
[0109]
(2)3
‑
(2
‑
溴苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0110]
在电解槽中，以0.15g(0.5mmol)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基
‑2‑
溴苯甲脒为原料，铂网为阳极，铂 片为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解质，10ml meoh 为溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸 钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品。粗产品经柱层析(乙酸乙酯/石油醚为1/16)分离得到0.090 g白色固体3
‑
(2
‑
溴苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑，收率60.0％，熔点77～79℃；1h nmr(400mhz， dmso
‑
d6)δ：8.19(d，j＝8.0hz，2h，苯环)，8.03(d，j＝8.0hz，2h，苯环)，7.82(d，j＝ 8.0hz，2h，苯环)，7.75(t，j＝8.0hz，1h，苯环)，7.68(t，j＝8.0hz，2h，苯环)；
13
c nmr (101mhz，dmso
‑
d6)δ：176.11，168.07，133.93，132.85，130.05，129.53，128.42，125.78， 123.71。
[0111]
实施例9
[0112]3‑
(4
‑
叔丁基苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0113][0114]
(1)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基
‑4‑
叔丁基苯甲脒的制备
[0115]
按实施例1方法，反应12h，收率68.0％，熔点143～146℃；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：9.82(s，1h，oh)，7.39(d，j＝8.4hz，2h，苯环)，7.28(dd，j＝15.8，8.4hz，4h，苯 环)，7.17(dd，j＝21.6，7.2hz，3h，苯环)，6.20(t，j＝7.2hz，1h，nh)，4.17(d，j＝7.2 hz，2h，ch2)，1.27(s，9h，c4h9)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：155.24，151.92，141.47， 130.03，128.68，128.25，127.01，125.42，46.94，34.86，31.49。
[0116]
(2)3
‑
(4
‑
叔丁基苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0117]
在电解槽中，以0.14g(0.5mmol)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基
‑4‑
叔丁基苯甲脒为原料，铂网为阳极， 铂片为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解质，10ml meoh 为溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸 钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品。粗产品经柱层析(乙酸乙酯/石油醚为1/16)分离得到0.085 g无色油状液体3
‑
(4
‑
叔丁基苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑，收率61.1％，；1h nmr(400mhz， dmso
‑
d6)δ：8.16(d，j＝7.2hz，2h，苯环)，8.00(d，j＝8.0hz，2h，苯环)，7.71(t，j＝6.8 hz，1h，苯环)，7.63(t，j＝7.6hz，2h，苯环)，7.56(d，j＝8.4hz，2h，苯环)，1.29(s， 9h，ch3)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：175.65，168.60，154.80，133.64，129.90，128.28， 127.36，126.37，123.88，35.11，31.26。
[0118]
实施例10
[0119]3‑
(3
‑
甲基苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0120][0121]
(1)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基
‑3‑
甲基苯甲脒的制备
[0122]
按实施例1方法，反应12h，收率78.0％，熔点107～109℃；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：9.81(s，1h，oh)，7.25(dd，j＝15.2，7.6hz，3h，苯环)，7.16
‑
7.21(m，2h，苯环)， 7.13(d，j＝10.8hz，4h，苯环)，6.25(t，j＝6.8hz，1h，nh)，4.14(d，j＝7.2hz，2h， ch2)，2.27(s，3h，ch3)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：155.41，141.47，137.78，132.82， 130.02，129.16，128.57，127.05，125.69，46.96，21.38。
[0123]
(2)3
‑
(3
‑
甲基苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0124]
在电解槽中，以0.12g(0.5mmol)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基
‑3‑
甲基苯甲脒为原料，铂网为阳极， 铂片为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解质，10ml meoh 为溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸 钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品。粗产品经柱层析(乙酸乙酯/石油醚为1/16)分离得到0.075 g白色固体3
‑
(3
‑
甲基苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑，收率64.7％，熔点87～89℃；1h nmr(400 mhz，dmso
‑
d6)δ：8.19(d，j＝8.0hz，2h，苯环)，7.90(d，j＝8.0hz，2h，苯环)，7.75
(t， j＝6.0hz，1h，苯环)，7.67(t，j＝8.0hz，2h，苯环)，7.41
‑
7.52(m，2h，苯环)，2.42(s， 3h，ch3)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：175.77，168.78，139.09，133.74，132.70，129.98， 129.57，128.34，127.95，126.56，124.72，123.87，21.35。
[0125]
实施例11
[0126]3‑
(3,4
‑
二甲基苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0127][0128]
(1)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基
‑
3,4
‑
二甲基苯甲脒的制备
[0129]
按实施例1方法，反应12h，收率64.0％，熔点116～118℃；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：9.76(s，1h，oh)，7.27(t，j＝7.2hz，2h，苯环)，7.19(d，j＝7.2hz，1h，苯环)，7.12 (t，j＝8.8hz，4h，苯环)，7.07(d，j＝7.6hz，1h，苯环)，6.20(t，j＝6.8hz，1h，nh)， 4.15(d，j＝6.8hz，2h，ch2)，2.20(s，3h，ch3)，2.18(s，3h，ch3)；
13
c nmr(101mhz， dmso
‑
d6)δ：155.40，141.54，137.56，136.42，130.35，129.63，128.65，127.02，125.96， 46.97，19.71。
[0130]
(2)3
‑
(3,4
‑
二甲基苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0131]
在电解槽中，以0.12g(0.5mmol)(z)
‑
n
‑
苄基
‑
n'
‑
羟基
‑
3,4
‑
二甲基苯甲脒为原料，铂网为阳 极，铂片为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解质，10mlmeoh为溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无 水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品。粗产品经柱层析(乙酸乙酯/石油醚为1/16)分离得 到0.095g白色固体3
‑
(3,4
‑
二甲基苯基)
‑5‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑，收率76.0％，熔点112～114℃； 1
h nmr(400mhz，dmso
‑
d6)δ：8.18(d，j＝7.2hz，2h，苯环)，7.87(s，1h，苯环)，7.81 (d，j＝8.0hz，1h，苯环)，7.74(t，j＝7.6hz，1h，苯环)，7.67(t，j＝7.6hz，2h，苯环)， 7.35(d，j＝8.0hz，1h，苯环)，2.33(s，3h，ch3)，2.31(s，3h，ch3)；
13
c nmr(101mhz， dmso
‑
d6)δ：175.67，168.78，140.89，137.81，133.75，130.74，130.02，128.35，125.08， 124.12，123.91，19.86。
[0132]
实施例12
[0133]5‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0134][0135]
(1)(z)
‑
n
‑
(2
‑
氟苄基)
‑
n'
‑
羟基苯甲脒的制备
[0136]
按实施例1方法，反应12h，收率83.0％，熔点100～103℃；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：9.99
–
9.90(m，1h，oh)，7.41
–
7.28(m，6h，苯环)，7.28
–
7.21(m，1h，苯环)，7.15(t， j＝7.6hz，1h，苯环)，7.05(t，j＝9.4hz，1h，苯环)，6.28(d，j＝6.0hz，1h，nh)，4.21 (d，j＝4.4hz，2h，ch2)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：1161.23，158.80，155.12，132.66， 129.49，129.17，128.66，128.46，128.07，124.76，115.39，115.18。
[0137]
(2)5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0138]
在电解槽中，以0.12g(0.5mmol)(z)
‑
n
‑
(2
‑
氟苄基)
‑
n'
‑
羟基苯甲脒为原料，铂网
为阳极， 铂片为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解质，10ml meoh 为溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸 钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品。粗产品经柱层析(乙酸乙酯/石油醚为1/16)分离得到0.090 g白色固体5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑，收率75.0％，熔点100～102℃；1h nmr(400 mhz，dmso
‑
d6)δ：8.21(s，1h，苯环)，8.06
‑
8.12(m，2h，苯环)，7.78(d，j＝3.6hz， 1h，苯环)，7.45
‑
7.64(m，5h，苯环)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：172.90，168.46， 161.71，159.15，136.11，132.17，131.32，129.74，127.59，126.44，125.92，117.85，117.65， 112.27。
[0139]
实施例13
[0140]5‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0141][0142]
(1)(z)
‑
n
‑
(4
‑
氟苄基)
‑
n'
‑
羟基苯甲脒的制备
[0143]
按实施例1方法，反应12h，收率80.0％，熔点90～93℃；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：9.86(d，j＝2.8hz，1h，oh)，7.35(dd，j＝6.4，5.6hz，5h，苯环)，7.10(dt，j＝19.2， 8.0hz，4h，苯环)，6.34(t，j＝6.7hz，1h，nh)，4.12(d，j＝6.9hz，2h，ch2)；
13
c nmr (101mhz，dmso
‑
d6)δ：162.69，160.28，155.15，137.57，132.90，129.41，128.96，128.58， 115.45，115.24，46.21。
[0144]
(2)5
‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0145]
在电解槽中，以0.12g(0.5mmol)(z)
‑
n
‑
(4
‑
氟苄基)
‑
n'
‑
羟基苯甲脒为原料，铂网为阳极， 铂片为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解质，10ml meoh 为溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸 钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品。粗产品经柱层析(乙酸乙酯/石油醚为1/16)分离得到0.085 g白色固体5
‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑，收率70.8％，熔点108～110℃；1h nmr(400 mhz，dmso
‑
d6)δ：8.28
–
8.21(m，2h，苯环)，8.08(d，j＝6.4hz，2h，苯环)，7.60(d，j ＝6.8hz，3h，苯环)，7.50(t，j＝8.0hz，2h，苯环)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ： 175.05，168.74，166.68，164.17，132.15，131.29，129.73，127.57，126.55，120.57，117.43， 117.21。
[0146]
实施例14
[0147]5‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0148][0149]
(1)(z)
‑
n
‑
(4
‑
氯苄基)
‑
n'
‑
羟基苯甲脒的制备
[0150]
按实施例1方法，反应12h，收率82.0％，熔点110～112℃；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：9.87(s，1h，oh)，7.36(d，j＝6.8hz，3h，苯环)，7.31(d，j＝8.0hz，4h，苯环)，7.12 (d，j＝
8.4hz，2h，苯环)，6.40(t，j＝6.8hz，1h，nh)，4.14(d，j＝7.2hz，2h，ch2)；
[0151]
(2)5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0152]
在电解槽中，以0.13g(0.5mmol)(z)
‑
n
‑
(4
‑
氯苄基)
‑
n'
‑
羟基苯甲脒为原料，铂网为阳极， 铂片为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解质，10ml meoh 为溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸 钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品。粗产品经柱层析(乙酸乙酯/石油醚为1/16)分离得到0.100 白色固体5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑，收率78.1％，熔点125～127℃；1h nmr(400mhz， dmso
‑
d6)δ：8.18(d，j＝8.4hz，2h，苯环)，8.08(d，j＝6.0hz，2h，苯环)，7.72(d，j＝ 8.8hz，2h，苯环)，7.61(t，j＝5.6hz，3h，苯环)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：175.05， 168.79，138.68，132.18，130.20，129.74，127.57，126.48，122.70。
[0153]
实施例15
[0154]5‑
(2
‑
溴苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0155][0156]
(1)(z)
‑
n
‑
(2
‑
溴苄基)
‑
n'
‑
羟基苯甲脒的制备
[0157]
按实施例1方法，反应12h，收率75.0％，熔点110～112℃；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：9.84(d，j＝2.4hz，1h，oh)，7.42(d，j＝8.4hz，2h，苯环)，7.27
‑
7.37(m，5h，苯 环)，7.04(d，j＝8.0hz，2h，苯环)，6.38(t，j＝6.8hz，1h，nh)，4.09(d，j＝7.2hz， 2h，ch2)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：155.05，140.98，132.82，131.49，129.35，128.58， 120.03，46.27。
[0158]
(2)5
‑
(2
‑
溴苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0159]
在电解槽中，以0.15g(0.5mmol)(z)
‑
n
‑
(2
‑
溴苄基)
‑
n'
‑
羟基苯甲脒为原料，铂网为阳极， 铂片为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解质，10ml meoh 为溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸 钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品。粗产品经柱层析(乙酸乙酯/石油醚为1/16)分离得到0.105 g白色固体5
‑
(2
‑
溴苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑，收率70.0％，熔点60～62℃；1h nmr(400mhz， dmso
‑
d6)δ：8.08(t，j＝8.4hz，4h，苯环)，7.86(d，j＝8.4hz，2h，苯环)，7.60(q，j＝6.0 hz，3h，苯环)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：175.18，168.80，133.14，132.19，130.27， 129.74，127.65，126.48，123.03。
[0160]
实施例16
[0161]5‑
(4
‑
甲基苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0162][0163]
(1)(z)
‑
n
‑
(4
‑
甲基苄基)
‑
n'
‑
羟基苯甲脒的制备
[0164]
按实施例1方法，反应12h，收率78.0％，熔点101～103℃；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6) δ：9.84(s，1h，oh)，7.36(s，5h，苯环)，7.06(d，j＝8.0hz，2h，苯环)，7.00(d，j＝8.0 hz，2h，苯环)，6.21(t，j＝6.8hz，1h，nh)，4.10(d，j＝6.8hz，2h，ch2)，2.24(s，3h， ch3)；
13
c nmr
(101mhz，dmso
‑
d6)δ：155.34，138.31，136.08，132.95，129.31，128.58， 127.01，46.70，21.10。
[0165]
(2)5
‑
(4
‑
甲基苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑的制备
[0166]
在电解槽中，以0.12g(0.5mmol)(z)
‑
n
‑
(4
‑
甲基苄基)
‑
n'
‑
羟基苯甲脒为原料，铂网为阳极， 铂片为阴极，0.32g(1.5mmol)k3po4，0.34g(0.1m)四丁基高氯酸铵为电解质，10ml meoh 为溶剂，室温恒电压3v电解2h，用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸 钠干燥，过滤，脱溶，得到粗产品。粗产品经柱层析(乙酸乙酯/石油醚为1/16)分离得到0.075 g白色固体5
‑
(4
‑
甲基苯基)
‑3‑
苯基
‑
1,2,4
‑
噁二唑，收率64.7％，熔点113～115℃；1h nmr(400 mhz，dmso
‑
d6)δ：8.09(dd，j＝7.6，3.2hz，4h，苯环)，7.61(d，j＝7.2hz，3h，苯环)， 7.48(d，j＝8.0hz，2h，苯环)，2.44(s，3h，苯环)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：175.98， 168.67，144.28，132.08，130.59，129.72，128.36，127.56，126.71，121.14，21.73。
[0167]
在本说明书中，本发明已参照其特定的实施例作了描述。但是，很显然仍可以作出各种 修改和变换而不背离本发明的精神和范围。因此，说明书应被认为是说明性的而非限制性的。