用于治疗逆转录病毒感染的4-羟基-吡喃-2-酮类衍生物的制作方法

专利名称：用于治疗逆转录病毒感染的4-羟基-吡喃-2-酮类衍生物的制作方法
技术领域：
本发明的领域本发明涉及在感染了逆转录病毒的人细胞中用于抑制该病毒的化合物。更具体地讲，本发明提供了作为HIV-蛋白酶抑制剂的4-羟基-苯并吡喃-2-酮类化合物和4-羟基-环烷基[b]吡喃-2-酮类化合物及其磺酰胺衍生物。
本发明的背景在过去的十年中，获得性免疫缺陷综合征(AIDS)已从只折磨少数人的医学奇特性状况发展到了不论在医学上还是经济上都占很大一重的问题(John Saunders和Richard Storer，“New Developmentsin RT Inhibitors”，DN&P5(3)，1992年四月，第153-169页)。WHO的数字表明，在世界范围内所报导的AIDS病例大于360,000，其中包括美国的近175,000例。在这些病例中，世界范围内大约有100,000例(美国占50,000例)是在过去的12个月期间内报导的。在美国，认为血清阳性者的数目大约为两百万，而估计世界范围内有5-10百万的人可能是血清阳性的(Saunders和Storer，第153页)。
自从在这十年的早期第一次描述了这种病起，获得性免疫缺陷疾病综合征(AIDS)及其灾难性的后果已成为非专业性和科学性报道的持续而强化的主要内容。的确，Scientific American的版面全部专用于AIDS(Scientific American 289，#4(1988))，并且这种疾病和病毒的出版物已是如此庞大，以致于不能完全列举。
1987年3月20日，FDA批准了使用化合物齐多夫定(AZT)来治疗最近首次发作卡氏肺囊虫性肺炎的AIDS患者、患有非卡氏肺囊虫性肺炎病症的AIDS患者或感染有该病毒的患者，所述患者在外周血液中具有小于200/mm3的绝对的CD4淋巴细胞数。AZT是病毒逆转录酶的已知的抑制剂，所述病毒逆转录酶是人免疫缺陷病毒复制所必需的-种酶。美国专利4,724,232保护了一种利用3′-叠氮基-3′-脱氧-胸苷(叠氮基胸苷，AZT)治疗具有获得性免疫缺陷综合征人体的方法。
继发现了AZT的抗HIV活性后，人们进行了极大的努力，集中研究各种其他的二脱氧核苷类似物，以寻找更好的药剂。在2′，3′-二脱氧系列中，ddC和ddI已显示体外抗HIV的有效活性，并已在临床试验中进行了评估(Saunders和Storer，第160页)。最近，化合物ddC已被Hoffman-La Roche Co.开发成为潜在的抗AIDS药物。该化合物对人体的有限的毒性是未稍神经病但其在低剂量下是可逆转的(Raymond R.Schinazi，Jan R.Mead和Paul M.Feorino，“Insights Into HIV Chemotherapy，”AIDS Research and HumanRetroviruses，Vol.8，Number 6.1992，第963-990页)。FDA已批准该化合物与AZT结合以治疗AIDS。化合物ddI也已在临床试验中进行了评估。该化合物的有限毒性是未稍神经病和胰腺炎。还已表明，该化合物刺激可导致不可逆转的肝损伤的肝糖酵解(Schinazi，Mead和Feorino，第966页)。最近，FDA已同意使用该化合物用于治疗那些在进行AZT治疗时不具耐受性、或其健康被显著损害的成人和儿科患者的HIV-1感染(Schinazi，Mead和Feorino，第966页)。
在同意使用的这些药物中，AZT是目前唯一的具有降低死亡率和与AIDS有关的偶发性感染的频率的药物(Schinazi，Mead和Feorino，第963页)。
人体免疫缺陷病毒(HIV)长期以来被认为是AIDS的病因，尽管已有少数相反的意见发表(例如P.Duesberg，Proc.Natl.Acad.Sci..USA，86755-764(1989))。对几个感染性和非感染性HIV-分离菌的完整基因组的顺序分析，已相当清楚地显示出该病毒的组成及分子类型，它们对于感染性菌株的复制和成熟来说是必不可少的。HIV蛋白酶对于将病毒gag和gag-pol多肽加工成成熟的病毒粒子蛋白是必需的(L.Ratner等人，Nature，313277-284(1985)；L.H.Pearl和W.R.Taylor,Nature，329351(1987))。HIV具有与在其他逆转录病毒中见到的相同的gag/pol/env组织(L.Ratner等人，同上；S.Wain-Hobson等人，Cell,409-17(1985)；R.Sanchez-Pescador等人，Science，227484-492(1985)；以及M.A.Muesing等人，Nature，313450-458(1985))。
逆转录酶(RT)是逆转录病毒独有的一种酶，该酶催化病毒的RNA转化为双链DNA。由AZT或不能延长的任何其他异常的三磷酸脱氧核苷在转录过程中任何一点上引起的阻断，对病毒的复制都会有戏剧性的后果。许多关于RT靶的工作正在进行中，这些工作大部分都基于这样的事实，即类似AZT的核苷类易于被传递至细胞。但是，磷酸化作用步骤不能生成三磷酸核苷及缺乏专一性和随之而产生的毒性，构成了使用AZT和具有被保护的或缺失的3′羟基的类似核苷类的主要缺点。
HIV的T4细胞受体，即所谓的CD4分子，也已被人们作为在AIDS治疗中的介入点(intervention point)而进行研究(R.A.Fisher等人，Nature，33176-78(1988)；R.E.Hussey等人，Nature，33178-81(1988)；及K.C.Deen等人，Nature，33182-84(1988))。该跨膜蛋白质的外表部分，即371个氨基酸分子(sCD4)，已被表达于中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中，并且Genentech(D.H.Smith等人，Science，2381704-1707(1987))自1987年秋已得到了一个临床试验的产品。已表明CD4具有对野生型病毒的窄的活性谱，并且迄今，还不能控制人体的HIV感染(Schinazi，Mead和Feorino，第963页)。在基于CD4的疗法之后的想法是，该分子通过干扰病毒与T4细胞和在其表面表达CD4的其它细胞的连接来中和HIV。在该主题上的一个变体是将细胞毒素连接于CD4上以特异性结合释放给在其表面上显示糖蛋白gp-120的感染细胞(M.A.Till等人，Science，2421166-1168(1988)；和V.K.Chaudhary等人，Nature,335369-372(1988))。
AIDS的另一治疗性目标涉及抑制该病毒的蛋白酶，该酶对于加工HIV-融合多肽前体是必不可少的。在HIV和几种其他逆转录病毒中，gag和gag/pol融合多肽的蛋白分解成熟(产生感染性病毒粒子的必不可少的方法)已表明是由本身被病毒基因组的pol区域编码的蛋白酶介导的(Y.Yoshinaka等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，821618-1622(1985)；Y.Yoshinaka等人，J.Virol.，55870-873(1985)；Y.Yoshinaka等人，J.Virol.，57826-832(1986)；和K.Von der Helm，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，74911-915(1977))。该蛋白酶的抑制已表明能抑制哺乳动物细胞中的HIVp55的加工和T淋巴细胞中的HIV复制(T.J.McQuade等人，Science，247454(1990))。
仅由99个氨基酸组成的蛋白酶是已知最小的酶之一，并且其被证明的与天冬氨酰蛋白酶(例如胃蛋白酶和血管紧张肽原酶)的同源性(L.H.Pearl和W.R.Taylor，Nature，329351-354(1987)；和I.Katoh等人，Nature，329654-656(1987))导致了关于该酶的三维结构和机理的推理(L.H.Pearl和W.R.Taylor，同上)，这后来已被实验所证实。活性的HIV蛋白酶已被表达于细菌中(参见例如P.L.Darke等人，J.Biol，Chem.，2642307-2312(1989))，并进行了化学合成(J.Schneider和S.B.Kent，Cell，54363-368(1988)；和R.F.Nutt等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，857129-7133(1988))。由部位指导的诱变(P.L.Darke等人，同上；和N.E.Kohl等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，854686-4690(1988))和抑肽素抑制作用(P.L.Darke等人，J.Biol.Chem.，2642307-2312(1989))；S.Seelmeier等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，856612-6616(1988)；C.-Z.Giam和I.Borsos，J.Biol.Chem.，26314617-14720(1988)；和J.Hansen等人，EMBO J.，71785-1791(1988))已为作为天冬氨酰蛋白酶的HIV蛋白酶的机械功能提供了证据。研究已证明，在病毒成熟过程中在gag和pol前体蛋白质中，由该蛋白酶实际裂解所述区域之后的模型肽中，该蛋白酶在所期望的部位裂解(P.L.Darke等人，Biochem.Biophys.Res.Communs.，156297-303(1988))。HIV-蛋白酶的X-射线结晶学分析(M.A.Navia等人，Nature，337615-620(1989))及来自鲁斯氏肿瘤病毒的相关的逆转录病毒酶(M.Miller等人，Nature，337576-579(1989))揭示了在该蛋白酶二聚体中的一个活性部位，这与在其他天冬氨酰蛋白酶中所见到的相同，因此，支持了这样的假设(L.H.Pearl和W.R.Taylor，同上)，即HIV酶作为二聚体是具有活性的(也可参见Joseph A.Martin，“Recent Advances in theDesign of HIV Proteinase Inhibitors，”Antiviral Research,17(1992)265-278)。
现在，寻找完全有效而安全的措施，以抑制具有这种病毒的人体中的逆转录病毒，从而有效地治疗由这种病毒引起的疾病(例如获得性免疫缺陷综合征(AIDS))的科学探索还在继续。
资料公开Synthesis of Heterocyles，XV.4-HydroXy-2-pyronocyclenes.E.Ziegler，H.Junek，和E.Nolken，Monatsh.，89678-82(1958)(CA5312283-4)公开了例如下列化合物4-羟基-3-苄基-5，6-亚辛基-2-吡喃酮；4-羟基-3-苄基-5，6-亚戊基-2-吡喃酮；4-羟基-3-苄基-5，6-亚庚基-2-吡喃酮；4-羟基-3-苄基-5，6-亚己基-2-吡喃酮；及4-羟基-3-苄基-5，6-亚十三烷基-2-吡喃酮。
R.Effenberberger，T；Ziegler，K.-H.Schonwalder，T.Kesmarszky，B.Bauer，Chem.Ber 1193394-3404(1986)公开了吡喃酮中间体，例如式J-1的吡喃酮中间体(其中n为4；参考下面的反应路线J)。
Monatsh.Chem.，119(6-7)727-37(1988)(CA110(13)114430k)公开了化合物10-羟基-9-(苯基甲基)-8H-二氢苊并[1，2-b]吡喃-8-酮；和1-羟基-2-(苯基甲基)-茚并[2，1-b]吡喃-3(5H)-酮。
CA5414239b公开了化合物3-苄基-4-羟基-2-氧代茚并[1,2-b]吡喃。
Monatsh.Chem.，113(4)475-84(1982)公开了化合物6，7-二氢-4-羟基-6-(3-甲基苯基)-7-苯基-3-(苯甲基)-吡喃并[2，3-c]吡咯-2，5-二酮；和6，7-二氢-4-羟基-6，7-二苯基-3-(苯甲基)-吡喃并[2，3-c]吡咯-2，5-二酮。
Monatsh.Chem.，90594-9(1959)(CA5414238g，h)公开了化合物，例如α-苄基-6，7-二氢-β，9-二羟基-5H-苯并环庚烯-8-丙烯酸6-内酯；和3-苄基-5，6，7，8-四氢-4-羟基-8-异丙基-5-甲基-香豆素。
Bull.Soc.Chim.Fr.51719-23(1069)(Fr)(CA71(21)101655P)公开了化合物3-苄基-5，6，7，8-四氢-4-羟基-香豆素。
WO8804652(等同于AU8810440(Jap.))公开了化合物3-(4-氯-2-硝基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氢-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
Monatsh.92246-53(1961)(Gr)(CA5527296d)公开了化合物3-(3，5-二甲基水杨基)-5，6，7，8-四氢-4-羟基-香豆素。
CA94(9)65472r公开了5，6，7，8-六氢-3-苯基-2-H-芳辛并[b]吡喃-2-酮；和6，7，8，9-四氢-4-羟基-3-苯基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮。
J.Org.Chem.28(11)3112-14(1963)(CA5915185e)公开了化合物2-[羟基(2-羟基-1-环戊烯-1-基)亚甲基]-己二酸δ-内酯。
抗微生物专利Fast-Alert.Week Ending(1993年4月30日)公开了用作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂的环状脲类化合物以及其类似物。
许多4-羟基-香豆素类化合物是已知的。例如，下列文献---CA54577e，g.h(1960)；U.S.Patent2.872.457(CA5312305e(1959))CA 5114826f.h(1957)；美国专利2,723,276(CA525480gh(1958))；CA5114827ab(1957)；CA 5116453a(1957)；CA545699d(1960)；CA5416450f(1960)；CA5322454a(1959)；和CA 5320046a--公开了例如下列化合物4-羟基-3-(1-苯基丁基)-香豆素(下面的实施例10)；4-羟基-3-(1-苯基戊基)-香豆素(下面的实施例11)；3-(环己基苯基甲基)-4-羟基香豆素；4-羟基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-香豆素(下面实施例9)；4-羟基-3-(2-苯基丙基)香豆素(下面实施例5)；4-羟基-3-(1,3-二苯基丙基)-香豆素(下面实施例16)；4-羟基-3-(1-(4-甲基苯基)-丁基)-香豆素(下面实施例18)；4-羟基-3-(1-(1-萘基)-丙基)-香豆素(下面实施例20)；4-羟基-7-甲基-3-(1-苯基丙基)-香豆素(下面实施例90)；7-氯-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素(下面实施例92)；4-羟基-3-[1-(4-甲氧基苯基)-丙基]-香豆素(下面实施例94)；3-(α-乙基-对氟苄基)-4-羟基-香豆素(下面实施例36)；3-(α-乙基-对甲氧基苄基)-4-羟基-香豆素；和3-(1-苯基-丙烯基)-4 -羟基-香豆素。
就我们所知，从我们的综述中，这些文献并未公开这些化合物作为HIV蛋白酶抑制剂的应用。它们是作为杀鼠剂、降低血液的凝血酶原水平、血液抗凝剂和杀虫剂而公开的。
此外，具有类似用途的4-羟基-香豆素化合物已公开于下列文献中Indian J.Chem..Sect.B.25B1167-70(1986)(CA107(17)154201f)而CA93(23)220546t公开了化合物4-羟基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-香豆素(下面实施例74)。
CA96(19)157432x；CA90(1)1707f；CA84(9)55338f；CA79(13)74969a；和CA71(15)69677j均公开了化合物4-羟基-3-[1-(1，2，3，4-四氢)萘基)-香豆素(下面实施例34)；CA54579e公开了化合物4-羟基-3-[1-(2，3-二氢化茚基)-香豆素(下面实施例35)；CA6314743c公开了化合物4-羟基-3-(1-萘基甲基)-香豆素；CA635589c公开了化合物3-(1-(2-甲氧基-3-甲基-5-氯-苯基)丙基)-4-羟基-香豆素；CA6412969b公开了化合物3-(α-丙酮基-α-乙酰基苄基)-4-羟基-香豆素。
CA79(13)74969a；Chim.Ther.7(4)300-6(1972)(Fr)(CA78(7)38016h)CA525399b；CA545699e；CA54579e；和CA72(15)78882v公开了在6-或7-位被例如甲基、甲氧基和氯取代的4-羟基香豆素化合物。
J.M.Mulder，U.S.3,835,161(1974年9月10日)公开了化合物3-[1-[4-(2-溴乙基)苯基]乙基]-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
Merck Index，第11版(1989)，第9950条，讨论了华法令(其化学名称为3-α-苯基-β-乙酰基乙基-4-羟基香豆素)及其作为杀鼠剂和抗凝剂的应用。J.Med.Chem.，1978，Vol.21，No.2231-234公开了华法令的抗维生素K活性，并讨论了几种3-取代的4-羟基香豆素类化合物(例如4-羟基-3-(1-苯基丁基)-香豆素，和4-羟基-3-(α-甲基苄基)-香豆素(下面实施例6))的抗凝剂活性。J.Am.Chem.Soc.832676-9(1961)(CA5522306e(1961))讨论了华法令的拆分和绝对构型，并公开了化合物例如4-羟基-3-(1-苯基丁基)-香豆素的制备。
Journal.of Labelled Compounds and RadiopharmaceuticalsVol.XXIII，No.2137-148(1986)公开了华法令和苯丙羟基香豆素的几种氘标记的代谢产物，例如氘标记的化合物4-羟基-7-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-香豆素的类似物(实施例88)。
J48023942公开了化合物，例如4-羟基-3-(α-甲基苄基)-香豆素(下面实施例6)4-羟基-3-(3-甲基-1-苯基丁基)-香豆素(下面实施例14)；和4-羟基-7-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(在前面参考文献中也描述过)以及其作为杀鼠剂的用途。
Tr.Voronezh.Teckhnol.Inst.19(2)27-30(1971)，Abstract No.1zh274(俄文)公开了化合物4-羟基-3-苯乙基香豆素(下面实施例1)。该文献和Helv.Chim.Acta 74(7)1451-8(1991)公开了化合物4-羟基-3-(3-苯基丙基)香豆素(下面实施例2)。
J.Org.Chem.33(1)437-8(1968)；和Eur.J.Med.Chem-Chim Ther.12(2)125-30(1977)公开了化合物例如4-羟基-3-二苯甲基香豆素(下面实施例7)。
U.S.3,764,693公开了化合物4-羟基-3-(3-羟基-1-苯丁基)-香豆素(下面实施例8)及其抗凝活性和杀鼠活性。
J.Med.Chem.18(5)513-19(1975)(CA83(5)37913q)；J.Chromatogr.338(2)325-34(1985)；J.Chromatogr.562(1-2)31-8(1991)；J.Lahelled Compds.Radiopharm.23(2)137-48(1986)(前面所述)；和J.Chromatogr.529(2)479-85(1990)公开了化合物，例如4-羟基-3-[1-[3-(苯基甲氧基)苯基]丙基]-2H-1-苯并吡喃-2-酮；4-羟基-8-(苯基甲氧基)-3-(1-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮；4-羟基-3-[1-(4-羟基苯基)丙基]-香豆素(下面实施例85)；4-羟基-6-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-香豆素(下面实施例89)；4，7-二羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素(下面实施例93)；4，6-二羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素(下面实施例95)；4-羟基-3-[1-(3-羟基苯基)丙基]-香豆素(下面实施例103)；和对氯苯丙羟基香豆素。
下列文献公开了化合物，例如华法令、和4-羟基-香豆素的可能的抗HIV应用，这些化合物与本发明化合物完全不同。
JO3227-923-A(Sawai Seiyaku KK)公开了香豆素类化合物作为对感染了HIV的患者的治疗剂的应用；但是，未取代的4-羟基香豆素是唯-为此用途而具体公开的化合物。
J.Indian Chem.Soc.，69397-398(1992年7月)公开了香豆素-4-乙酸类化合物筛选其抗癌活性和抗-AIDS活性，并发现其无活性。
AIDS 1993，Vol.7，No.1，第129-130页讨论了华法令对HIV-1的复制和传播的作用。
CA SelectsAID&Related Immunodeficiencies，第24期，1993，Abstract 119195147j公开了单次剂量的香豆素衍生物、华法令、4-羟基-香豆素、伞形酮对HIV-1复制和细胞介导的或无细胞的病毒传播的抑制作用。
在1993年12月12-16日，于华盛顿特区召开的关于人逆转录病毒及相关的感染的第一次全国大会上，公开了香豆素类化合物(例如华法令)、和吡喃酮类化合物(例如3-(苯硫基)-6-苯基-4-羟基-吡喃酮)，在一次测定中具有HIV蛋白酶抑制作用。
Acta.Virol.37241-250(1993)公开了香豆素衍生物、华法令、4-羟基-香豆素和伞形酮的抗HIV活性。
WO91/04663(位于奥克兰的加利福尼亚大学)(于1991年4月18日出版)公开了用于治疗病毒疾病的6-氨基-1,2-苯并吡喃酮类化合物。
WO91/12804(Kabi Pharmaceutical)(于1991年9月5日出版)公开了N-苯基-N-甲基-1，2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-喹啉-3-甲酰胺(也叫作Linomide_)用于治疗逆转录病毒感染的用途。
国际出版物No.WO89/07939(于1989年9月8日出版)公开了具体的香豆素化合物，它们是逆转录酶抑制剂。
美国专利Nos.3,489,774和3,493,586公开了用作为杀寄生物药的3-(β-芳基-β-(芳硫基)(或芳硒基)丙酰基-香豆素及吡喃酮产物。
Biochemical and Biophysical Research Communications，Vol.188，No.2，1992，第631-637页公开了具有抗-HIV-1蛋白酶活性的、在2位具有羟基取代基和酚基(黄酮类)的色酮类化合物。
抗微生物专利Fast-Alert；Week Ending(1992年9月4日)公开了作为抗病毒剂的γ-吡喃酮类、γ-吡啶酮类和γ-硫代-吡喃酮类。
国际出版物Nos.WO92/04326，92/04327和92/04328(均于1992年3月19日出版)公开了作为复制抑制剂用于治疗单纯性疱疹1和2、巨细胞病毒和EB病毒的抗病毒的杂环衍生物，例如喹啉酮类(quinolinones)和苯并吡喃酮类。
C.A.SelectsAntitumor Agents，第19期，1992，第25页，No.11790147q(PCT国际申请WO9206,687)公开了作为抑制细胞生长剂和抗病毒剂的5-碘-6-氨基-1，2-苯并吡喃酮类化合物及其类似物的制备。
下列出版的PCT申请公开了用作逆转录病毒蛋白酶抑制剂的肽类，国际出版物No.WO91/06561，出版于1991年5月6日；和国际出版物No.WO92/1749O，出版于1992年1O月15日。
于1993年4月29日出版的WO93/07868公开了作为腺苷二磷酸核糖转移酶抑制剂用于治疗病毒感染和癌症的新的亚硝基-苯并吡喃酮、亚硝基-苯甲酰胺和亚硝基-异喹啉酮衍生物。
1993年4月15日出版的WO93/07128涉及用作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂的取代的环状羰基和其衍生物。
The Journal of Antibiotics，46(7)1126(1993年7月)公开了杀菌剂(germicidin)，其为6-(2-丁基)-3-乙基-4-羟基-2-吡喃酮，它是绿色产生链霉菌NRRLB-1551的自动调节发芽抑制剂。
Derwent Abstract92-166863/20公开了新的任选取代的5-碘-6-氨基-1，2-苯并吡喃酮衍生物，它们是用于治疗和预防与AIDS有关的病毒和肿瘤的腺苷二磷酸-核糖抑制剂。
本发明的总结本发明提供了式I化合物及其可药用盐 其中R10和R20一起为a)式II的基团 b)式III基团 其中R0为-H；其中R1为a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-F，d)-NH2-或e)-O-CnH2n-Het；其中R2为a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-CF3，d)-O-CnH2n-CH＝CH2，或c)-O-CnH2n-Het或者其中R1和R2一起为苯基；或者其中R0和R2一起为苯基；其中R3为a)式IVA的基团，
b)二苯基乙基-，c)二苯基乙烯基-，d)-CH-(C3-C5环烷基)2，e)-5，6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯基，f)被一或二个-OCnH2n＋1或-CH3取代的1，2，3，4-四氢-萘基，g)-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1-h)-CH(CH2-苯基)2-i)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het-R5-j)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het.
k)二苯甲基-，l)二苯基丙基-，或m)苯基环丁基-；其中R4为a)-CmH2m＋1b)-CH2-C(O)-O-CnH2n＋1c)-C3-C6环烷基，d)-CnH2n-C3-C6环烷基，或e)C2-C6链烯基；其中每一R5独立地为a)-H，b)-NH2，c)-C(O)-CnH2n＋1，d)(o-)或(m-)-O-CnH2n-CH＝CH2，e)在每一碳原子上被零或一个羟基取代的-C1-C5烷氧基f)-O-C(O)-CnH2n＋1，g)-Br，h)-CN，i)-CmH2m-X1-C1H2t＋1，
j)-X1-CnH2n-卤素，k)-X1-CnH2n-NH2，l)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1m)-X1-CnH2n-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)C(O)-O-CnH2n＋1，n)-X1-CmH2m-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)CnH2n-Het，o)-X1-CnH2n-CH(NH2)COOH，p)-X1-CnH2n-C(O)-O-CnH2n＋1，q)-X1-CnH2n-C3-C6环烷基，r)-CmH2m-X1-CmH2m-芳基，s)-X1-CmH2m-O-芳基t)-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n＋1，u)-CmH2m-X1-CmH2m-Het，v)-X1-CnH2n-C(O)-Het，w)-X1-CnH2n-C(O)-NH-CnH2n-Het，x)-X1-CnH2n-S-Het，y)-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基z)-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het，a1)-X1-H，b1)-X1-CH＝CH2，c1)-X1-CH＝CH-芳基，d1)-X1-N(R40)2，e1)-X1-CnH2n-邻苯二甲酰亚氨基，f1)-X1-(五氟)-苯基，g1)-X1-CnH2n-二环[2.2.1]庚烷，h1)-Cu-H2u-R30，i1)-N＝C-(NH-CH(CnH2n＋1)2)2，j1)-NH-P(O)(R9)-芳基，k1)-NH-P(O)(O-R11)-芳基，l1)-NH-C(S)-NH-R42，或，ml)-NH-C(S)-CH2-R42；其中X1为a)-NH-C(O)-，b)-C(O)-NH-，c)-NH-SO2-，d)-SO2-NH-，e)-NH-SO2-NH-，
f)-C(O)-O-，g)-O-C(O)-h)-N(CnH2n-芳基)-C(O)-，i)-NH-C(O)-NH-，j)-N(CnH2n-芳基)-SO2-，或k)-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；其中m为0-5，包括首尾两数在内；其中n为1-5，包括首尾两数在内；其中p为1-8，包括首尾两数在内；其中q为0-5，包括首尾两数在内；其中r为1-8，包括首尾两数在内；其中s为1-6，包括首尾两数在内；其中t为1-12，包括首尾两数在内；其中u为2-6，包括首尾两数在内；其中v为0-2，包括首尾两数在内；其中w为1或2；其中芳基为a)被零至三个R6取代的苯基，b)被零至三个R6取代的萘基，或c)被零至三个R6取代的联苯基，其中Het为含有一至三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-、6-或7-元饱和或不饱和环；并且包括任何二环基团，其中任何上面的杂环与一苯环或另一杂环稠合；并且该环可以通过该环中碳或仲氮原子或环外氮原子来连接；并且若化学上可行的话，所述氮和硫原子可以以被氧化的形式存在；并且如果化学上可行的话，所述氮原子可以以被保护的形式存在；并且可以被零至三个R7取代；其中R6和R7独立地为a)被零至三个卤素取代的或者在每一碳原子上被零或一个羟基取代的-C1-C5烷基，b)-OH，c)-C1-C5烷基-OH，d)被零至三个卤素取代的或者在每一碳原子上被零或一个羟基取代的-O-C1-C5烷基，e)被零或一个羟基取代的-O-C2-C7-链烯基，f)卤素，g)-NH2，h)-NH2-C1-C5烷基，i)一-或二-C1-C5烷氨基，j)-NH-OH，k)-N(CnH2n-OH)2，l)-C(O)-NH2，m)-C(O)-C1-C5烷基，n)-CHO，o)-COOH，p)-COX2，q)硝基，r)-CN，s)-SO3H，t)-SO2NH2，u)-SO2-R42，v)-NR40-SO2-R42，
w)-SO2-NR40R41，x)-O[CnH2nO]qCnH2n＋1，y)-C(O)-O-CnH2n＋1，z)-NR40-C(O)-CnH2n＋1，a1)-CnH2n-NR40-C(O)-R41，b1)被零或一个-N(CnH2n＋1)2取代的-N＝N-苯基，c1)异噁唑基，d1)吡啶基，e1)-X3-CuH2u-R30'f1)吗啉代，g1)哌啶子基，h1)哌嗪子基(piperazino)，i1)-NR40R41，j1)-OR40，k1)式X部分，l1)-CnH2n-O-CnH2n-OCnH2n＋1，m1)-N-甲基-哌嗪子基，n1)-SO2-吗啉代，o1)-SO2-哌嗪子基p1)-SO2-N-甲基-哌嗪子基，q1)-SO2-哌啶子基，或r1)-NR40-C(O)-CnH2n-O-R41；其中X2为-NP40R41；其中X3为a)-O-，b)-CH2-O-，c)-SO2NR40-，d)-NR40SO2-，
e)-C(O)-，f)-C(O)NR40-，g)-NR40C(O)，或h)-NR40-；其中R8为a)-H，b)被零至三个R5取代的-CnH2n-苯基，c)-CnH2n-Het，d)-CnH2n-C3-C6环烷基，e)-Cr-H2r＋1，f)-Cn-H2n-CH＝CH2，g)被一个或二个羟基取代的-CsH2s＋1，h)-CH2-环氧化物，i)-CnH2n-环氧乙烷基，j)-(CnH2n-O)n-CnH2n＋1，k)-C(O)-CsH2s＋1，或者l)-CH(OH)-C3-C6环烷基；其中R9为a)-C1-C4烷基，或b)芳基；其中R11为a)-H，b)-C1-C4烷基，c)芳基，或d)可药用盐；其中R12为a)C1-C4烷基，
b)C1-C3烷氧基，c)二甲基氨基，d)二乙基氨基，e)CF3f)CN，g)卤素h)-NH2，i)-OH，j)-SO2-NH2或，k)-C(O)-NH2；其中R30为a)吗啉代，b)哌啶子基，c)哌嗪子基，d)-NR40R41e)-OR40f)式X部分，g)-N-甲基-哌嗪子基，或h)卤素；其中R40和R41独立地为a)-H，b)-C1-C4烷基，c)被零至三个R12取代的苯基，或d)被零至三个R12取代的-CnH2n-苯基；
其中R42为a)C1-C4烷基，b)被零至三个R12取代的苯基,或c)被零至三个R12取代的-CnH2n-苯基；条件是1)当R10和R20一起为式II基团，及R1和R2独立地为-H、-F或-OCnH2n＋1，且R3为式IVA基团，和R4为-CmH2m＋1或环己基时，则R5不为-H、-Br、或-OCnH2n＋1；2)若R5为-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基、-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het或X1-N(R40)2时，则X1不为-C(O)-NH-，-NHSO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N(CnH2n-芳基)-SO2-；3)若式IVA基团中的R4为-H时，则R5为含有X1(其中X1为-NHSO2-)的取代基4)若R5为-X1-CmH2m-O-芳基或-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n 1且m为零时，则X1不为-C(O)-NH-，-NH-SO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-,-N-(CnH2n-芳基)-SO2-，或-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；5)仅当R10和R20一起为式III基团时，式IVA基团中的R4为C2-C6链烯基；6)仅当R10和R20一起为式III基团时，R3为二苯基乙基-、二苯基甲基-、二苯基丙基-、二苯基乙烯基-或苯基环丁基-；和7)若R10和R20一起为式II基团，且R1和R2独立地为-H、-F、-OCnH2n＋1或-NH2时，则R3不为-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n 1。
本发明特别提供了其中R10和R20一起为式III基团，且R3为式IV基团的化合物。
特别提供了下列本发明化合物下述的式I化合物其中R10和R20一起为式II基团；其中R0为-H；其中R1为a)-H，或b)-OCnH2n＋1；其中R2为a)-H，或b)-OCnH2n＋1；其中R3为a)式V基团，或b)-5，6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯基；其中R4为a)-环丙基，或b)CmH2m＋1；其中R5为a)-H，b)-X1-CnH2n-NH2，c)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1，d)-X1-CnH2n-CH(NH2)COOH，e)-X1-CnH2n-芳基，或f)-X1-CmH2m-Het；
其中X1为-NH-C(O)-；其中m为2-4；包括首尾两数在内；其中n为1-4；包括首尾两数在内；和下述的式I化合物其中R10和R20一起为式III基团；其中R3为a)式V基团，或b)-CH-(环丙基)2；其中R4为a)-CnH2n＋1，或b)-环丙基；其中R5为-H；其中R8为a)-H，b)-CnH2n-CH＝CH2，c)-CnH2n＋1，d)-Cn-H2n-环丙基，e)-CH(OH)-CnH2n＋1，或f)-CnH2n-四氢呋喃基，其中n为1-5，包括首尾两数在内其中p为3-5，包括首尾两数在内。
本发明还提供了抑制感染了所述逆转录病毒的哺乳动物细胞中的逆转录病毒的方法，该方法包含用有效量的选自下列的化合物处理所述细胞
4-羟基-3-(α-甲基苄基)-香豆素，4-羟基-3-苯乙基香豆素，4-羟基-3-(3-苯基丙基)香豆素，4-羟基-3-二苯甲基香豆素，4-羟基-3-(3-羟基-1-苯基丁基)-香豆素，4-羟基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-香豆素，4-羟基-3-(1-苯基丁基)-香豆素，4-羟基-3-(1-苯基戊基)-香豆素，4-羟基-3-(3-甲基-1-苯基丁基)-香豆素，4-羟基-3-(2-苯基丙基)香豆素，4-羟基-3-(1，3-二苯基丙基)-香豆素，4-羟基-3-(1-(4-甲基苯基)-丁基)-香豆素，4-羟基-3-[1-(4-羟基苯基)丙基]-香豆素，4-羟基-3-(1-(1-萘基)-丙基)-香豆素，4-羟基-7-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羟基-6-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4，7-二羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4，6-二羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羟基-7-甲基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，7-氯-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羟基-3-[1-(4-甲氧基苯基)丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-(3-羟基苯基)丙基]-香豆素，4-羟基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-香豆素，3-(α-乙基-对氟苄基)-4-羟基-香豆素，
4-羟基-3-[1-(1，2，3，4-四氢)萘基]-香豆素，4-羟基-3-[1-(2，3-二氢化茚基)]-香豆素，4-羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，3-(1-(4-溴苯基)-2-甲基丙基)-4-羟基香豆素，2-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)-丁酸乙酯，3-(1，2-二苯基乙基)-4-羟基香豆素，4-羟基-3-(2，2-二苯基乙基)-香豆素，3-(1，2-二苯基乙烯基)-4-羟基香豆素，6-氟-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，3-[1-(4-溴苯基)丙基]-4-羟基-香豆素，3-(1′-(3-溴苯基)丙基)-4-羟基香豆素，3-(α-乙基苄基)-4-羟基-7-(1-甲基乙氧基)-香豆素，和7-乙氧基-3-(α-乙基苄基)-4-羟基-香豆素。
此外，本发明提供了下列式VII化合物及其可药用盐 其中R4为a)CmH2m＋1，或b)环丙基；
其中R5为a)-X1-CmH2m-芳基，b)-X1-CmH2m-Het，c)-X1-CH＝CH-芳基，d)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1，c)-X1-C1H2n＋1，f)-X1-CmH2m-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)CnH2n-Het，或g)-X1-CnH2n-卤素；其中X1为a)-NHSO2-，或b)-NHC(O)-；其中m为0-4；包括首尾两数在内；其中n为1-4；包括首尾两数在内；其中p为3或4；其中t为3或4其中芳基为a)被零至两个R6取代的苯基，或b)萘基；其中Het为含有一至三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元饱和或不饱和环，并且包括任何二环基团，其中任何上述杂环与一苯环或另一杂环稠合；并且被零至两个R7取代。
本发明特别提供了下述的化合物及其可药用盐其中芳基为苯基；其中Het为a)咪唑基，
b)喹啉基，c)苯并噻二唑基，d)苯并呋咱基，e)噻吩基，f)吡啶基，或g)噻唑基；其中R5为a)甲基，b)乙基，c)-Cl，d)-F，e)-Br，f)-I，g)-NO2-h)-OCH3，i)-CF3，j)-CN，k)-COOH，l)-N＝N-苯基，m)-NH-OH，n)-N(CH3)2，o)-NH2，p)-OCF3，q)-CH2-Br，r)-C(O)NH2，s)-C(O)OCH3，t)-OH
u)式X基团，v)-CH2OH，w)-NH-(CH2)2-OH，x)-N((CH2)2-OH)2，y)-NHSO2-(CH2)3-Cl，z)-O[C2H4-O]3-CH3，a1)-NH-C(O)-CH2-OH，b1)-SO2-吗啉代，c1)-SO2-NH-CH2-苯基，或d1)-SO2-NH-C3H7；其中R7为a)甲基，b)-SO2-苯基，c)-Cl，d)-Br，e)异噁唑基，或f)吡啶基，其中R8为-H；其中u为三。本发明更特别地提供了下列式VIII化合物及其可药用盐
其中R4为a)CmH2m＋1，或b)环丙基；其中R5为a)-X1-芳基，b)-X1-Het，或c)-X1-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)-CH2-Het；其中X1为a)-NHSO2-，或b)-NHC(O)-；其中m为2-4，包括首尾两数在内；其中n为4；其中芳基为被一或二个R6取代的苯基；其中Het为含有一至三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元饱和或不饱和环，并且包括任何二环基团，其中任何上述杂环与一苯环或另一杂环稠合；并且被零或一个R7取代。
本发明最特别地提供了下列式IX化合物及其可药用盐 其中R5为a)-NHSO2-芳基，或
b)-NHSO2-Het；其中芳基为被一个R6取代的苯基；其中Het为含有一至三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元饱和或不饱和环，并且包括任何二环基团，其中任何上述杂环与一苯环稠合；并且被零或一个R7取代。
具体地讲，本发明提供了下述化合物及其可药用盐其中Het为a)喹啉基，b)苯并噻二唑基，c)咪唑基，或d)噻唑基；其中R6为a)-CN，b)-Cl，c)-F，d)-NHOH，e)-C(O)NH2，f)-C(O)OCH3，g)式X基团，h)-NHSO2-(CH2)3-Cl，i)-CH2-OH，或j)-N((CH2)2-OH)2；其中R7为甲基；其中u为3。
本发明还提供了抑制感染了所述逆转录病毒的哺乳动物细胞中的逆转录病毒的方法，该方法包含用有效量的式I化合物及其可药用盐处理所述细胞，其中R10和R20一起为a)式II的基团，或b)式III基团，其中R0为-H；其中R1为a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-F，d)-NH2-或e)-O-CnH2n-Het；其中R2为a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-CF3，d)-O-CnH2n-CH＝CH2，或e)-O-CnH2n-Het；或者其中R1和R2一起为苯基；或者其中R0和R2一起为苯基；其中R3为a)式IVA的基团，b)二苯基乙基-，
c)二苯基乙烯基-，d)-CH-(C3-C6环烷基)2，e)5，6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯基-，f)被一或二个-OCnH2n＋1或-CH3取代的1，2，3，4-四氢-萘基-，g)-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1，h)-CH(CH2-苯基)2，i)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het-R5，j)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het，k)二苯基甲基-，l)二苯基丙基-，或m)苯基环丁基-；其中R4为a)-CmH2m＋1，b)-CH2-C(O)-O-CnH2n＋1，c)-C3-C6环烷基，d)-CnH2n-C3-C6环烷基，或e)C2-C6链烯基；其中各R5独立地为a)-H，b)-NH2，c)-C(O)-CnH2n＋1，d)(O-)或(m-)-O-CnH2n-CH＝CH2，e)在每一碳原子上被零或一个羟基取代的-C1-C5烷氧基，f)-O-C(O)-CnH2n＋1，g)-Br，h)-CN，i)-CmH2m-X1-CtH2t＋1，j)-X1-CnH2n-卤素，k)-X1-CnH2n-NH2，l)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1m)-X1-CnH2n-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)C(O)-O-CnH2n＋1，n)-X1-CmH2m-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)CnH2n-Het，o)-X1-CnH2n-CH(NH2)COOH，P)-X1-CnH2n-C(O)-O-CnH2n＋1，q)-X1-CnH2n-C3-C6环烷基，r)-CmH2m-X1-CmH2m-芳基，s)-X1-CmH2m-O-芳基，t)-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n＋1，u)-CmH2m-X1-CmH2m-Het，v)-X1-CnH2n-C(O)-Het，w)-X1-CnH2n-C(O)-NH-CnH2n-Het，x)-X1-CnH2n-S-Het，y)-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基，z)-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het，a1)-X1-H，b1)-X1-CH＝CH2，c1)-X1-CH＝CH-芳基，d1)-X1-N(R40)2，e1)-X1-CnH2n-邻苯二甲酰亚氨基，f1)-X1-(五氟)-苯基，g1)-X1-CnH2n-二环[2.2.1]庚烷，
h1)-Cu-H2u-R30，i1)-N＝C-(NH-CH(CnH2n＋1)2)2，j1)-NH-P(O)(R9)-芳基，k1)-NH-P(O)(O-R11)-芳基，l1)-NH-C(S)-NH-R42，或m1)-NH-C(S)-CH2-R42；其中X1为a)-NH-C(O)-，b)-C(O)-NH-，c)-NH-SO2-，d)-SO2-NH-，e)-NH-SO2-NH-，f)-C(O)-O-，g)-O-C(O)-，h)-N(CnH2n-芳基)-C(O)-，i)-NH-C(O)-NH-，j)-N(CnH2n-芳基)-SO2-，或k)-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；其中m为0-5，包括首尾两数在内；其中n为1-5，包括首尾两数在内；其中p为1-8，包括首尾两数在内；其中q为0-5，包括首尾两数在内；其中r为1-8，包括首尾两数在内；其中s为1-6，包括首尾两数在内；其中t为1-12，包括首尾两数在内；其中u为2-6，包括首尾两数在内；其中v为0-2，包括首尾两数在内；其中w为1或2；其中芳基为
a)被零至三个R6取代的苯基，b)被零至三个R6取代的萘基，或c)被零至三个R6取代的联苯基，其中Het为含有一至三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-、6-或7-元饱和或不饱和环；并且包括任何二环基团，其中任何上面的杂环与一苯环或另一杂环稠合；并且该环可以通过该环中碳或仲氮原子或环外氮原子来连接；并且若化学上可行的话，所述氮和硫原子可以以被氧化的形式存在；并且如果化学上可行的话，所述氮原子可以以被保护的形式存在；并且可以被零至三个R7取代；其中R6和R7独立地为a)被零至三个卤素取代的或者在每一碳原子上被零或一个羟基取代的-C1-C5烷基，b)-OH，c)-C1-C5烷基-OH，d)被零至三个卤素取代的或者在每一碳原子上被零或一个羟基取代的-O-C1-C5烷基，e)被零或一个羟基取代的-O-C2-C7链烯基，f)卤素，g)-NH2，h)-NH2-C1-C5烷基，i)一-或二C1-C5烷氨基，j)-NH-OH，k)-N(CnH2n-OH)2，l)-C(O)-NH2，m)-C(O)-C1-C5烷基，n)-CHO
o)-COOH，p)-COX2，q)硝基，r)-CN，s)-SO3H，t)-SO2NH2，u)-SO2-R42，v)-NR4O-SO2-R42，w)-SO2-NR40R41，x)-O[CnH2nO]qCnH2n＋1，y)-C(O)-O-CnH2n＋1，z)-NR40-C(O)-CnH2n＋1，a1)-CnH2n-NR40-C(O)-R41，b1)被零或一个-N(CnH2n＋1)2取代的-N＝N-苯基，c1)异噁唑基，d1)吡啶基，e1)-X3-CuH2u-R30，f1)吗啉代，g1)哌啶子基，h1)哌嗪子基，i1)-NR40R41，j1)-OR40，k1)式X部分，l1)-CnH2n-O-CnH2n-OCnH2n＋1，m1)-N-甲基-哌嗪子基，n1)-SO2-吗啉代，
o1)-SO2-哌嗪子基，p1)-SO2-N-甲基-哌嗪子基，q1)-SO2-哌啶子基，或r1)-NR40-C(O)-CnH2n-O-R41；其中X2为-NR40R41；其中X3为a)-O-，b)-CH2-O-，c)-SO2NR40-，d)-NR40SO2-，c)-C(O)-，f)-C(O)NR40-，g)-NR40C(O)，或h)-NR40-；其中R8为a)-H，b)被零至三个R6取代的-CnH2n-苯基，c)-CnH2n-Het，d)-CnH2n-C3-C6环烷基，e)-Cr-H2r＋1，f)-Cn-H2n-CH＝CH2，g)被一或二个羟基取代的-CsH2s＋1，h)-CH2-环氧化物，i)-CnH2n-环氧乙烷基，
j)-(CnH2n-O)n-CnH2n＋1，k)-C(O)-CsH2s＋1，或l)-CH(OH)-C3-C6环烷基；其中R9为a)-C1-C4烷基，或b)芳基；其中R11为a)-H，b)-C1-C4烷基，c)芳基，或d)可药用盐；其中R12为a)C1-C4烷基，b)C1-C3烷氧基，c)二甲基氨基，d)二乙基氨基，e)CF3，f)CN，g)卤素，h)-NH2，i)-OH，j)-SO2-NH2，或k)-C(O)-NH2；其中R30为
a)吗啉代，b)哌啶子基，c)哌嗪子基，d)-NR40R41，e)-OR40，f)式X基团，g)-N-甲基-哌嗪子基，或h)卤素；其中R40和R41独立地为a)-H，b)-C1-C4烷基，c)被零至三个R12取代的苯基，或d)被零至三个R12取代的-CnH2n-苯基；其中R42为a)C1-C4烷基，b)被零至三个R12取代的苯基，或c)被零至三个R12取代的-CnH2n-苯基；条件是1)当R10和R20一起为式II基团，及R1和R2独立地为-H、-F或-OCnH2n＋1，且R3为式IVA基团，和R4为-CmH2m＋1或环己基时，则R5不为-H、-Br、或-OCnH2n＋1；2)若R5为-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基、-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het或X1-N(R40)2时，则X1不为-C(O)-NH-，-NHSO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N(CnH2n-芳基)-SO2-；
3)若式IVA基团中的R4为-H时，则R5为含有X1(其中X1为-NHSO2-)的取代基；4)若R5为-X1-CmH2m-O-芳基或-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n 1且m为零时，则X1不为-C(O)-NH-，-NH-SO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N-(CnH2n-芳基)-SO2-，或-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；5)仅当R10和R20一起为式III基团时，式IVA基团中的R4为C2-C6链烯基；6)仅当R10和R20一起为式III基团时，R3为二苯基乙基-、二苯基甲基-、二苯基丙基-、二苯基乙烯基-或苯基环丁基-；和7)若R10和R20一起为式II基团，且R1和R2独立地为-H、-F、-OCnH2n＋1或-NH2时，则R3不为-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1。
最后，本发明提供了制备式XI化合物的方法，其中R5如上所述；该方法包含a)在烃溶剂中在三烷基胺存在下在升高的温度下，使式XII化合物与式XIII化合物反应，得到式XIV化合物；b)在有机溶剂中用催化剂氢化式XIV化合物，制得式XV化合物；c)使式XV化合物与式XVI的苯磺酰氯(其中R5如上所定义)反应，制得式XI化合物。
该方法尤其优选用于制备其中R5为-F或-CN的化合物。
尤其优选的本发明化合物为下述式I化合物，其中R10和R20一起为式III基团，其中R3为式IV基团，且其中R5为含有X1的基团，其中X1为-NHSO2-。
本发明化合物是按照IUPAC或CAS命名系统命名的。
含有各种烃的部分的碳原子含量是通过标明该部分中碳原子的最小数目和最大数目的词头来表示的，即词头Ci-Cj表示含有整数“i”至整数“j”(包括首尾两数在内)个碳原子的部分。因此，例如C1-C3烷基是指具有一至三(包括首尾两数在内)个碳原子的烷基，以及其直链和支链形式，如甲基、乙基、丙基和异丙基等。
此外，本发明含有各种烃的基团的碳原子含量是通过代表该部分的碳和氢数目的下标的整数来表示的，例如“CnH2n”表示具有整数“n”(包括n在内)个碳原子，和整数“2n”(包括2n在内)个氢原子的基团。因此，例如其中n为1至3的“CnH2n”是指包含有1至3(包括1和3在内)个碳原子和2至6个(包括2和6在内)个氢原子的基团例如甲基、乙基、丙基和异丙基，以及其所有的异构形式、直链和支链形式。具有1至9(包括首尾两数在内)个碳原子的烷基的实例为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基和壬基，以及其异构形式和直链与支链形式。
具有1至5(包括1和5在内)个碳原子的链烯基为乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基，其所有的异构形式、及其直链和支链形式。
“卤素”是指典型的卤原子，例如氟、氯、溴和碘。
本发明的式I化合物抑制逆转录病毒蛋白酶，从而抑制该病毒的复制。这些化合物可以用于治疗感染了可导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS)以及相关疾病的人体免疫缺陷病毒(HIV)的患者。
更具体地讲，本发明化合物可用作为新的人体逆转录病毒蛋白酶抑制剂。因此，本发明化合物可抑制逆转录病毒蛋白酶，并从而抑制该病毒的复制。这些化合物可用于治疗感染了人体逆转录病毒，例如可导致获得性免疫缺陷综合证(AIDS)和/或相关疾病的人体免疫缺陷病毒(HIV-1或HIV-2菌株)或人体T-细胞白血病病毒(HTLV-I或HTLV-II)的人体患者。
逆转录病毒的壳体和复制酶(即蛋白酶、逆转录酶、整合酶)是由病毒gag和pol基因作为多蛋白(polyproteins)而转化出的，所述多蛋白被病毒蛋白酶(PR)进一步加工为其成熟的蛋白质，这种蛋白质可在病毒壳体中发现，并对病毒功能和复制来说是必需的。如果PR不存在或无功能，则病毒不能复制。已发现逆转录病毒的PR，例如HIV-1PR是具有活性部位特性的天冬氨酸蛋白酶，这种特性与更复杂的天冬氨酸蛋白酶、血管紧张肽原酶所具有的特性类似。
术语人体逆转录病毒(HRV)包括人体免疫缺陷病毒I型、人体免疫缺陷病毒II型、或它们的菌株，以及人体T细胞白血病病毒1和2(HTLV-1和HTLV-2)或对本领域技术人员来讲显而易见的、属于相同或相关病毒科、并在人体中产生与各种人体逆转录病毒类似的生理作用的菌株。
待治疗的患者是下列个体1)感染有人体逆转录病毒的一种或多种菌株的患者，这些逆转录病毒是在血清中可测量的病毒抗体或抗原的存在下测定的；和2)在具有无症状的HIV感染或有症状的AIDS决定的感染的HIV病例中，例如i)散布性组织胞浆菌病， ii)异型牛皮癣(isopsoriasis)，iii)支气管和肺的念珠菌病，包括肺囊性肺炎，iv)非何杰金淋巴瘤患者，或v)患有卡波济肺瘤且60岁以下者；或在外周血液中绝对CD4 淋巴细胞数目小于500/mm3的患者。所述治疗包括将使用的本发明化合物在患者体内始终保持在抑制水平，并继续治疗直到继发症状的AIDS决定的感染发生，表明需要改变治疗为止。
更具体地讲，这类人体逆转录病毒的实例为人体免疫缺陷病毒(HIV，也叫作HTLV-III或LAV)，该病毒被认为是人体获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的成因因素(P.Duesberg.Proc.Natl.Acad.Sci.USA.86755(1989))。HIV含有逆转录病毒编码的蛋白酶，即HIV-1蛋白酶，该酶使融合多肽分裂成成熟病毒粒子的功能蛋白质(E.P.Lillehoj等人，J.Virology，623053(1988)；C.Debuck等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，848903(1987))。该酶，即HIV-1蛋白酶被分类为天冬氨酰蛋白酶，并已证明与其他天冬氨酰蛋白酶(例如血管紧张肽原酶)具有同源性(L.H.Pearl等人，Nature329351(1987)；I.Katoh等人，Nature329654(1978))。对HIV-I蛋白酶的抑制阻碍了HIV的复制，因此可用于治疗人体的AIDS(E.D.Clerq，J.Ned.Chem.291561(1986))。HIV-I蛋白酶抑制剂可用于治疗感染了HIV的、具有无症状的或有症状的AIDS的个体。
胃酶抑素A，一种天冬氨酰蛋白酶的普通抑制剂，已被公开作为HIV-I蛋白酶抑制剂(S.Seelmeier等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，856612(1986))。含有减少的在可分裂位置的结合等排物或statine的由其他底物衍生的抑制剂也已被公开(M.L.Moore等人，Biochem.Biophys，Res.Commun.159420(1989)；S.Billich等人，J.Biol.Chem.26317905(1988)；Sandoz.D.E.3812-576-A)。
因此，本发明化合物可用于治疗由逆转录病毒引起的疾病，例如人体获得性免疫缺陷疾病综合征(AIDS)。
本发明化合物还可以用于治疗非人的、感染了逆转录病毒的动物，例如感染了猫白血病病毒的猫。其他传染猫的病毒包括例如猫传染性腹膜炎病毒、萼状病毒、狂犬病病毒、猫免疫缺陷病毒、猫细小病毒(猫传染性粒细胞缺乏症病毒)、和猫衣原体。本发明化合物对非人的动物的给药的准确剂量、剂型、给药途径等对于本领域技术人员(例如兽医)来讲，是显而易见的。
本发明式I化合物按下面的反应路线、制备例和实施例中所述的方法进行制备，或者通过与其类似的方法进行制备，这些方法对于有机合成领域的普通技术人员是容易得知并获得的。
反应路线A按照文献方法(R.B.Silversman，J.Am.Chem.Soc.1033910-3915，1981；M.A.Stahmann，I.Wolff，K.P.Link，J.Am.Chem.Soc.652285-2287，1943)，使可商购的式A-1的水杨酸乙酯与适宜的羧酸(具体地讲，为4-苯基丁酸和5-苯基戊酸)发生由二甲氨基吡啶催化的、由二异丙基碳化二亚胺介导的酯化反应，可分别得到式A-2和A-4底物，将其用氢化钠在回流的苯中处理，发生闭环作用，得到式A-3和A-5的取代的4-羟基香豆素类化合物。
反应路线B按照文献方法(G.Appendino，G.Cravotto，S.Tagliapietra，S.Ferraro，G.M.Nano，G.Palmisano，HCA741451-1458，1991)，在乙醇中，在用乙二胺二乙酸盐(EDDA)作催化剂的条件下，用式B-2的醛(其中R为萘-2-基、二苯基甲基、或α-甲基苄基，该醛用下面反应路线C所述方法制备)处理可商购的式B-1的4-羟基香豆素，得到式B-3的二聚体结构，其中R为萘-2-基、二苯基甲基、或α-甲基苄基。该反应的产率是高度可变的，这可能是由于产物溶解性的差别而引起的，这些产物一般通过过滤而从反应混合物中分离出来的。二聚体B-3的还原性解离是在回流的甲醇中，用氰基硼氢化钠进行的，得到式B-4a、B-4b、和B-4c化合物。而且，产率和反应时间也是高度可变的。反应用TLC监视，视需要可随时间的推移加入另外的氰基硼氢化钠的等份试样。
反应路线C反应路线B的线路中所必需的式C-3和C-6的醛的制备在反应路线C中说明。2-萘醛是可商购的。可商购的式C-1和C-4的羧酸可以用二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯作为偶合剂衍生成其甲基(N-甲氧基)酰胺类化合物。将其在醚中用氢化锂铝还原(J.-A.Fehrentz，B.Castro.Synthesis 676-678，1983)温和地得到式C-3和C-6的醛。
反应路线D反应路线D描述了按照文献方法(C.H.Schroeder，E.D.Titus.k.P.Link，J.Am.Chem.Soc.793291，1957L.R.Pohl，R.Haddock，W.A.Garland，W.F.Trager，J.Med.Chem.18513，1975)在升高的温度下，用各种苄溴化合物将4-羟基香豆素直接烷基化。在155℃，用式D-2的(1-溴乙基)-苯(其中R为α-甲基苄基)处理可商购的式D-1的4-羟基香豆素2小时，得到式D-3的4-羟基-3-(α-甲基苄基)-香豆素(其中R为α-甲基苄基)。可由此方法制备的其他化合物为式D-3的4-羟基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-香豆素和4-羟基-3-(1，3-二苯基丙基)-香豆素(其中R分别为2-甲基-1-苯基丙基或1，3-二苯基丙基)。直接烷基化作用似乎限制了可以耐受相当苛刻的反应条件的基团的范围。
反应路线D还描述了按照文献方法(L.R.Pohl，R.Haddock，W.A.Garland，W.F.Trager，J.Med.Chem.18513，1975；A.C.Jain，A.Kumar，P.C.Ray，Indian J.Chem.25B623，1986)使用苄醇类化合物在4-羟基香豆素的3位引入取代基。该反应是由路易斯酸催化的，并且使用了醚合三氟化硼。式D-3的3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基香豆素(其中R为环丙基苯基甲基)是如下制备的在二噁烷中，在大过量的醚合三氟化硼的存在下，在室温下，使式D-4的α-环丙基苄基醇(其中R为环丙基苯基甲基)与式D-5的4-羟基香豆素反应过夜，产率为50％。主要的副产物似乎是在反应条件下，由原料苄醇的消除反应而衍生出的。本发明绝大多数化合物均可按此方法制备。
反应路线E使式E-1的3-乙酰基苄腈与叔丁氧羰基甲基膦酸二甲酯的阴离子，在采用氢化钠/苯的条件下反应，得到以E和Z异构体混合物形式存在的式E-2的酯。在乙酸乙酯中，用Pd/C作催化剂氢化该非对映体混合物，得到式E-3的饱和化合物。然后氰官能团用氢氧化钾用水-醇来水解，生成相应的酸，如式E-4化合物所示。将游离的酸性官能团用异丁烯和酸催化剂在二氯甲烷中加以保护，生成如式E-5化合物中的叔丁酯保护基团。使通过用二异丙基氨基化锂处理形成的式E-5化合物的酯烯醇化物与水杨酸甲酯反应，生成式E-6的克莱森缩合产物。用三氟乙酸处理进行叔丁酯保护基团的水解反应也导致产生式E-7的闭环产物。
式E-7的酸可以与各种胺(例如甘氨酸叔丁酯)缩合，使用氰基膦酸二乙酯作缩合剂，得到相应的最终产物(例如，4-羟基-3-(1-(3-((((1，1-二甲基乙氧羰基)甲基)氨基)羰基)苯基)乙基)-香豆素)。
反应路线F使间硝基苯基乙基酮与叔丁氧羰基甲基膦酸二甲酯的阴离子在使用氢化钠/苯的条件下反应，生成作为E和Z异构体混合物的式F-2的不饱和酯。该非对映体混合物用铂/炭作催化剂(50psi氢气，甲醇)氢化，得到相应的式F-3的饱和的氨基化合物。游离的氨基官能团通过用氯代三苯基甲烷和二异丙基乙基胺处理来保护，得到式F-4的三苯甲基化的化合物。使通过用二异丙基氨基化锂处理形成的式F-4化合物的酯烯醇化物与水杨酸甲酯反应，得到式F-5的克莱森缩合产物。用三氟乙酸处理进行叔丁酯和三苯甲基保护基的水解，并且还可导致生成式F-6的闭环产物。
式F-6的胺可以与各种羧酸(例如Boc-β-氨基丙酸)缩合，使用氰基膦酸二乙酯作缩合剂，得到相应的酰胺最终产物(例如，4-羟基-3-(1-(3-((3-((1，1-二甲基乙氧羰基)氨基)-1-氧代丙基)氨基)苯基)丙基)-香豆素)。随后用三氟乙酸处理之，得到相应的游离胺物质(例如，3-(1-(3-((3-氨基-1-氧代丙基)氨基)苯基)丙基)-4-羟基-香豆素的三氟乙酸盐)。
反应路线G使溴化乙基镁加成至3-羟基苯甲醛上，得到式G-2化合物，该式G-2化合物可以用烯丙基溴烷基化，生成式G-3化合物。使4-羟基香豆素与式G-3化合物反应，使用醚合三氟化硼作酸催化剂，得到式G-4化合物(例如，3-(1′-(3-烯丙氧基苯基)丙基)-4-羟基香豆素)。
式G-4化合物可以用四氧化锇二羟基化，得到式G-5化合物(3-(1′-(3-(2，3-二羟基)丙氧基)苯基)丙基)-4-羟基香豆素)。
反应路线H在吡啶中用乙酐处理式H-1的1-(4-羟基苯基)丙醇；得到式H-2化合物，将其与4-羟基香豆素的铯盐反应，得到式H-3化合物(3-(1′-(4-乙酰氧基苯基)丙基)-4-羟基香豆素)。
反应路线I在偶氮二甲酸二乙酯和三苯膦的存在下，使4-羟基香豆素与式I-1的3-苯基-2-丙炔-1-醇反应，生成式I-2化合物，将其用氢气和Lindlar’s催化剂部分氢化成式I-3化合物。在145℃在邻二甲苯中加热式I-3化合物，得到式I-4化合物(4-羟基-3-(1-苯基-2-丙烯基)香豆素。
反应路线J制备式J-3的本发明化合物(其中R1为乙基，R2为苯基；R1为环丙基，R2为苯基；R1为环丙基，R2为环丙基；R1为环丙基，R2为m-(NHCO2苄基)苯基；R1为苄基，R2为苄基，其中n为4)是按反应路线J中所概括的路线，在对甲苯磺酸存在下，用式J-2的仲醇(其中R1和R2与式J-3中的相同)烷基化已知的式J-1的吡喃酮中间体(其中n为4)来进行的。式J-1的吡喃酮类化合物(其中n为4)是按R.Effenberger，T.Ziegler，K.-H.Schonwalder，T.Kesmarszky，B.Bauer，Chem.Ber.1193394-3404(1986)中所述方法，用丙二酰二氯酰化三甲基甲硅烷基烯醇醚来制备的。式J-2的醇类化合物(其中R1为乙基，R2为苯基；R1为环丙基，R2为苯基；R1和R2各为环丙基)是可商购的。式J-2的醇类化合物(其中R1为环丙基，R2为m-(NHCO2苄基)苯基；R1和R2各为苄基)是按下面制备例中所述方法制备的。在多数情况，用过量的醇促进烷基化反应，水的除去可通过分子筛塔回流反应混合物、或通过将分子筛直接加入到反应混合物中来进行。在下面两种情况下，3-(二环丙基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮和[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲酯的反应条件稍有改变。对于3-(二环丙基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(n为4，R1和R2均为环丙基)而言，使用较短的反应时间，因为在反应条件下产物不稳定。在[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲酯(n为4，R1为环丙基，R2为m-(NHCO2苄基)苯基)，使用稍过量的吡喃酮，因为所述醇为可商购。
反应路线K正如反应路线K中所示的那样，式K-1的[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲酯上的苄氧羰基保护基易于通过在溶剂(例如甲醇)中的催化氢化作用除去。用该反应产物，即式K-2的游离胺在二氯甲烷中与N-t-BOC-β-氨基丙酸/二异丙基碳化二亚胺发生偶合反应。在这种反应条件下，唯一的产物是式K-3的N-(3-(环丙基-(4-羟基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氢-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-甲基)-苯基)-N′，N″-二异丙基胍，即式K-2化合物与DIC偶合剂的加合物。
反应路线L由3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮母体制得的类似物在吡喃酮的6-α位具有各种取代基。在此位置的取代可通过用烷基化剂捕获式L-1的3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮的二价阴离子(其中n为4，R1为环丙基)(用2.4当量LDA生成)，而以中等至良好的产率完成，该方法对于具有6-和7-元环的类似物，即式L-1的3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮(其中n为3，R1为环丙基)和式L-1的5，6，7，8-四氢-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-2H-苯并吡喃-2-酮(其中n为2，R1为乙基)同样适用。
可以用-种醛来捕获式L-1化合物的二价阴离子中间体(其中R1为环丙基，n为4)，形成具有与环辛基环呈α位的羟基的类似物，即式L-2的3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-10-(1-羟基-丙基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮(其中R1为环丙基，R2为-CH(OH)CH2CH3，n为4)。若用1，4-二碘代丁烷作为式L-1化合物(其中R1为环丙基，n为3)的烷基化剂，则可分离到在6-α位置具有3-丁烯的式L-2的9-丁-3-烯基-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮(其中R1为环丙基，R2为-(CH2)2-CH＝CH2，n为3)。在此情况下，采用了LDA三种等同物，并且似乎在单烷基化作用后进行消去反应。
按照类似的方法，式L-2的8-环丙基甲基-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-5，6，7，g-四氢-色烯-2-酮(其中R1为乙基，R2为-CH2-环丙基，n为2)可由式L-1化合物(其中R1为乙基，n为2)制得；并且式L-2的10-环丙基甲基-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮(其中R1为环丙基，R2为-CH2-环丙基，n为4)可以由式L-1化合物(其中R1为环丙基，n为4)制得。
反应路线M制备式M-7化合物(也是反应路线K中的式K-2化合物)的优选方法描述于反应路线M中。
在-40℃用发烟硝酸硝化式M-1的环丙基苯基酮，产生异构体的约2∶1的混合物。所需的式M-2的间硝基化合物易于通过用甲醇重结晶从粗混合物中分离出。用10％Pt/C在甲醇中在0℃催化氢化式M-2的环丙基-(3-硝基苯基)酮，得到式M-3的苯胺。该产物通过过滤和浓缩来分离。然后，用氯甲酸苄酯和二异丙基乙基胺在二氯甲烷中保护该氨基，得到式M-4的酮。该酮然后用硼氢化钠在5∶1 THF和乙醇中还原，得到式M-5的醇。
然后用式M-5化合物烷基化已知的式J-1的环辛基吡喃酮(其中n为4，它是按R.Effenberger，T.Ziegler，K.-H.Sch_nzoalder，T.Kesmarsky，B.Bauer，Chem.Ber.1193394-3404(1986)中所述方法在反应路线J中制备的)，得到式M-6化合物，该化合物也是反应路线K中的式K-1化合物。该烷基化反应的优选的条件为在回流的二氯甲烷中使用对甲苯磺酸，使用含有分子筛的索格利特萃取器。最后，式M-7化合物(它也是反应路线K中的式K-2化合物)是通过在转移氢化反应(transfer hydrogenation)中解离掉苄基保护基团来得到的。该反应的最好的结果是用在纯净的环己烯中用10％Pd/C达到的。
反应路线N将式N-1的起始化合物(它也是反应路线M中的式M-7化合物)，通过与N-t-BOC-β-氨基丙酸偶合而转化成式N-2的最终化合物(其中R1为例如2-N-t-BOC-乙胺)。采用二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯作偶合剂与三乙胺-起在二氯甲烷中在室温下也可以好的产率得到式N-2化合物。许多式N-2的类似物可以使用其他可商购的N-t-BOC-氨基酸类来制备，而其中R1为芳基的化合物可以采用可商购的芳基羧酸来制得。此外，其中R1为萘基的式N-2化合物是由式N-1的胺、和1-萘甲酸，使用二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯作偶合剂来制备的。
反应路线O在上面反应路线N中制备的式O-1化合物的甲苯磺酰保护基团用羟基苯并三唑在T HF中除去，得到式O-2化合物。
反应路线P其中R1为2-N-t-BOC-乙胺或2-乙基吲哚的式P-2的m-酰胺化合物是由在反应路线CC中作为式CC-4化合物而制备的式P-1的七元的环烷基吡喃酮和适宜的羧酸，使用二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯和三乙胺，在二氯甲烷中制备的。在室温下，式P-2化合物可以好的产率生成。
反应路线Q在m-胺上具有两个取代基的式Q-2化合物是由式Q-1化合物制备的，该式Q-1化合物是作为反应路线BB中的、其中R62为苄基的式BB-2化合物来制备的。该反应是通过将式Q-2的苄胺与N-t-BOC-甘氨酸、在采用二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯和三乙胺、在二氯甲烷中在室温下偶合来进行的。
反应路线R式R-3化合物是由式R-1化合物(-种已知的环辛基吡喃酮(按反应路线J中所述方法制备，参见式J-1，其中n为4))和式R-2化合物制备的，式R-2化合物是在下面制备例53中由苯基乙基酮作原料，按与式M-5化合物(参见反应路线M)相同的方法制备的。该烷基化反应是在回流的苯中与对甲苯磺酸-起进行的，并以中等产率得到式R-3化合物。苄氧羰基保护基团的解离是用10％Pd/C在1∶1的环己烯-乙醇中进行的，得到式R-4化合物，该化合物是反应路线M中式M-7化合物的类似物。然后，该胺化合物与芳基磺酰氯类化合物反应，得到式R-5化合物，其中R1为例如氰基或氯。式R-4化合物还可以与N-t-BOC-β-氨基丙酸、采用二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯和三乙胺在二氯甲烷中偶合，得到式R-6化合物。最后，用HCl的醚溶液，将该酰胺化合物转化成式R-7的盐酸盐。
反应路线S使式S-1化合物(它也是反应路线M中的式M-7化合物)与异氰酸苯酯或乙酯在乙腈中反应，生成式S-2化合物，其中R1为苯基或乙基。
反应路线T其中R1为苯基或乙基的式T-2的m-氨基甲酸酯化合物是由式T-1化合物(它也是反应路线M中的式M-7化合物)、采用氯甲酸苯酯或乙酯、在吡啶中制备的。
反应路线U将式U-1化合物(一种已知的环辛基吡喃酮(参见式J-1化合物，其中n为4))用式U-2化合物(其中R1为烷基，例如异丙基、丙基、异丁基或丁基，该化合物是按制备例54所述方法用硼氢化钠还原相应的可商购的酮来制备的)进行烷基化。该烷基化反应是在回流的甲苯中与对甲苯磺酸一起进行的，得到式U-3化合物，其中R1为例如异丙基或丙基。
反应路线V式V-1化合物(它也是反应路线M中的式M-7化合物)与例如硫代异氰酸苯酯或乙酯、在乙腈中反应，得到式V-2化合物，其中R1为例如苯基或乙基。
反应路线W使用Lawesson′s试剂，在回流的甲苯中，将式W-1化合物(它也是反应路线N中的式N-2化合物，其中R1为苄基)转化成式W-2的硫类似物。
反应路线X式X-3化合物是从式X-1化合物(一种已知的环辛基吡喃酮(参见式J-1，其中n为4))和式X-2化合物(该化合物是在下面制备例62中由异丁酰苯作原料、按与式M-5化合物(参见反应路线M)相同的方式制备的)制备的。该烷基化反应是在回流的甲苯中用对甲苯磺酸进行的。然后，将苄氧羰基保护基团用10％Pd/C在1∶1的环己烯-乙醇中解离掉。生成式X-4的胺。然后，使该胺化合物与芳基磺酰氯类化合物反应，得到式X-5化合物，其中R1为例如4-氯苯、4-氰基苯、或N-甲基-咪唑。
反应路线Y将可商购的式Y-1的胺用氯甲酸苄基酯和碳酸氢钠在THF/水溶液中进行保护，得到式Y-2化合物。然后，将式Y-2的醛与格利雅试剂反应，生成式Y-3的仲醇(其中R1可以为许多烷基，包括丙基、环丙基、异丙基、丁基、异丁基和烯丙基)。然后用式Y-3的醇在回流的甲苯和对甲苯磺酸中烷基化已知的式Y-4的环辛基吡喃酮(该化合物与其中n为4的式J-1化合物相同)，得到式Y-5化合物。然后将苄氧羰基保护基团用10％Pd/C在环己烯中解离，得到式Y-6的胺，将其与芳基磺酰氯类化合物反应，得到式Y-7化合物，其中R1为烷基，且R2为例如4-氯次苄基(benzenyl)或4-氰基次苄基(benzenyl)。
反应路线Z用磺酰氯类化合物和碱(例如吡啶)在二氯甲烷中处理式Z-1的胺，得到式Z-2的磺酰胺类化合物，其中R60为例如4-硝基苯基。将这些磺酰胺类化合物进一步用对本领域普通技术人员来讲显而易见的标准文献方法进行修饰，得到式Z-3的磺酰胺类化合物，其中R61为例如4-氨基苯基和不易由容易获得的磺酰氯类化合物制得的其他官能团。例如，将N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-硝基-苯磺酰胺中的硝基是通过在乙酸乙酯中用Pd/C催化氢化来还原的，得到4-氨基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺中的胺。此外，3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸中的羧酸用甲醇和催化量的硫酸酯化，得到3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯中的甲酯。式Z-3的磺酰胺类化合物也可以从式Z-2化合物通过对反应活性官能团进一步加工来制得。例如，使3-氨基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的胺与苯甲酰氯和碱(例如吡啶)反应，得到N-[3-[[[3-环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]苯基]-苯甲酰胺中的苯甲酰胺。使用通常可获得的磺酰氯类化合物，可制备本发明的其他式I化合物，其中R10和R20为式III部分，其中R5为取代基i)至gl)，且X1为-NH-SO2-。
反应路线AA反应路线AA说明了通过手性HPLC对式AA-1化合物的对映体进行的色谱法分离，分离出的对映体(式AA-2和AA-5)中的保护基团通过催化氢化作用除去，得到式AA-3和AA-6的对映体纯的胺。然后使AA-3和AA-6分别与磺酰氯类化合物和碱(例如吡啶)反应，得到磺酰胺类化合物AA-4和AA-7，其中R60为例如4-氟苯基。使用通常可获得的磺酰氯类化合物，可以制备其他的本发明的式I化合物，其中R10和R20为式Ⅲ部分，其中R5为i)至gl)，且X1为-NH-SO2-。
反应路线BB式BB-2的胺的制备用反应路线BB来说明。使胺BB-1与醛(例如苯甲醛或苯乙醛)缩合，接着用硼氢化钠还原所得的亚氨，得到式BB-2的N-烷基胺，其中R62为例如苄基。反应路线BB还描述了式BB-2的N-烷基胺的磺化反应，即通过将其与通常可获得的磺酰氯类化合物，在碱(例如吡啶)的催化下反应，得到式BB-3的磺酰胺类化合物，其中R61为，例如烷基，芳基，或取代的芳基，且R82为例如苄基或烷基。
反应路线CC式CC-5的胺的制备用反应路线CC来说明。在加入对甲苯磺酸的情况下在室温下在甲苯中用式CC-1化合物处理式CC-2化合物，得到式CC-3的被Cbz保护的芳庚并吡喃，将其经标准的文献方法去保护，得到式CC-4的胺。在二氯甲烷中，用磺酰氯和碱(例如吡啶)处理该胺，得到式CC-5的磺酰胺类化合物，其中R60为例如4-氰基苯基。
反应路线DD反应路线DD说明了式DD-1化合物中氰基的水解反应。在DMSO中用碳酸钾和过氧化氢水溶液水解该化合物，得到式DD-2的酰胺。
反应路线EE将式EE-1化合物用胺(例如吗啉)在回流的乙腈中，在加入碘化钠的情况下处理，得到式EE-2的环合产物和式EE-3的吗啉丙基磺酰胺及其式EE-4的氢碘酸盐。
反应路线FF在二氯甲烷中，在催化量三氟乙酸(TFA)的存在下，使可商购的式FF-1的环丙基噻吩-2-基甲醇与式FF-2的吡喃酮反应，得到式FF-3的化合物3-(α-环丙基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线GG在醚中在低于室温的温度下用溴化乙基镁处理可商购的式GG-1的噻吩2-甲醛，得到式GG-2的甲醇化合物。然后用催化量的TFA处理式GG-2化合物和式GG-3吡喃酮在二氯甲烷中的混合物，得到式GG-4化合物，即3-(α-乙基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线HH在醚中在低于室温的温度下，用溴化乙基镁处理可商购的式HH-1的5-甲基2-甲醛噻吩，得到式HH-2的甲醇化合物。然后在二氯甲烷中用催化量的TFA处理式HH-2的甲醇化合物与式HH-3的吡喃酮的混合物，得到式HH-4化合物，即3-(α-乙基-(5-甲基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线II在THF中在室温下，用正丁基锂处理可商购的式II-1的苯并噻吩。向上述溶液中加入环丙烷基甲醛，得到式II-2的甲醇化合物。然后在二氯甲烷中用催化量TFA处理式II-2和式II-3的吡喃酮的混合物，得到式II-4化合物，即3-(α-乙基苯并噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线JJ在THF中在低于室温的温度下，用2当量正丁基锂处理可商购的式JJ-1的糠-2-基醇。加入环丙基甲醛，反应用稀酸中止，得到式JJ-2的二醇。在室温下在二氯甲烷中用催化量的TFA处理式JJ-2的二醇和式JJ-3的吡喃酮的混合物，得到式JJ-4化合物，即3-(α-环丙基(5-羟基甲基糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线KK在THF中在低于室温的温度下，用2当量正丁基锂处理可商购的式KK-1的2-噻吩甲醇。加入环丙烷基甲醇，得到式KK-2的二醇。用催化量的TFA在二氯甲烷中在室温下处理式KK-2的二醇和式KK-3的吡喃酮的混合物，得到式KK-4化合物，即3-(α-环丙基(5-羟基甲基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线LL在低于室温的温度下，在THF中，用2当量正丁基锂处理可商购的式LL-1的2-噻吩乙醇。加入环丙烷基甲醛，反应用稀酸中止，得到式LL-2的二醇。在室温下在二氯甲烷中用催化量TFA处理式LL-2的二醇和式LL-3的吡喃酮的混合物，得到式LL-4化合物，即3-(α-环丙基(5-(2-羟基乙基)噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线MM式MM-2化合物是按Bull.Chem.Soc.Jpn.，65(9)，1992和Zh.Org.K(him.，25(4)，843-6(Russ)，1989中所述方法、由可商购的式MM-1的糠醇来制备的。式MM-2化合物用正丁基锂处理，接着加入环丙烷基甲醛，得到式MM-3化合物。在二氯甲烷中用催化量TFA处理式MM-3化合物与式MM-4的吡喃酮的混合物，得到式MM-5化合物，即3-(α-环丙基(5-(2-羟基甲基(甲氧基甲基醚)糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线NN式NN-2化合物是按Bull.Chem.Soc.Jpn.，65(9)，1992和Zh.Org.Khim.，25(4)，843-6(Russ)，1989中所述方法、由可商购的式NN-1的噻吩-2-甲醇制备的。式NN-2化合物用正丁基锂处理，接着加入环丙基甲醛，得到式NN-3化合物。用催化量TFA在二氯甲烷中处理式NN-3化合物和式NN-4的吡喃酮的混合物，得到式NN-5化合物，即3-(α-环丙基(5-(2-羟基甲基(甲氧基甲基醚)噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线OO在剧烈搅拌下，将苄氧基甲酰氯加入到含有式OO-1的糠胺的饱和的NaHCO3溶液中。用醚萃取后，式OO-2的产物通过在真空下除去溶剂来分离，式OO-2化合物和环丙基碳酰氯在二氯甲烷中的混合物用过量氯化铝处理。这样生成式OO-3化合物。式OO-3化合物用NaBH4与乙醇/THF的混合物处理，接着进行酸处理，得到式OO-4化合物。用TFA在二氯甲烷中处理式OO-4化合物和式OO-5的吡喃酮的混合物，得到式OO-6标题化合物3-(α-环丙基(5-(N-苄氧羰基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线PP在剧烈搅拌下，将苄酯基氯加入到含有式PP-1的2-噻吩基甲胺的饱和NaHCO3溶液中。用醚萃取后，式PP-2的产物经在真空中除去溶剂来分离。将式PP-2化合物与环丙基碳酰氯在二氯甲烷中的混合物用过量氯化铝处理。这样生成式PP-3化合物。式PP-3化合物用NaBH4和乙醇/THF混合物处理，接着用酸处理，生成式PP-4的醚。用TFA在二氯甲烷中处理式PP-4化合物与式PP-5的吡喃酮的混合物，制得式PP-6化合物，即3-(α-环丙基(5-(N-苄酯基苯基)氨基甲基)噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线QQ在THF中在低于室温的温度下，用2当量正丁基锂处理可商购的式QQ-1的糠胺。向该溶液中加入环丙基甲醛，得到式QQ-2的氨基醇。用三乙胺处理式QQ-2的醇和4-氟苯磺酰氯在二氯甲烷中的混合物，得到式QQ-3的磺酰胺。用催化量TFA在二氯甲烷中处理式QQ-3化合物和式XX-4的吡喃酮的混合物，得到式QQ-5化合物，即4-氟-N-[5-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基]苯磺酰胺。
反应路线RR用三乙胺处理式RR-1化合物和4-氰基苯磺酰氯在二氯甲烷中的混合物，得到式RR-2的磺酰胺。用催化量TFA在二氯甲烷中处理式RR-2化合物与式RR-3的吡喃酮的混合物，得到式RR-4化合物，即4-氰基-N-[5-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基]苯磺酰胺。
反应路线SS在低于室温的温度下，在IHF中用2当量正丁基锂处理可商购的式SS-1的2-噻吩胺。向该溶液中加入环丙基甲醛，得到式SS-2的氨基醇。在二氯甲烷中用三乙胺处理式SS-2化合物与4-氟苯磺酰氯的混合物，得到式SS-3的磺酰胺。用催化量TFA在二氯甲烷中处理式SS-3化合物与式SS-4的吡喃酮的混合物，得到式SS-5化合物，即4-氟-N-[5-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基]苯磺酰胺。
反应路线TT在二氯甲烷中用三乙胺处理式TT-1化合物和4-氰基苯磺酰氯的混合物，得到式TT-2的磺酰胺。用催化量TFA在二氯甲烷中处理式TT-2化合物和式TT-3的吡喃酮的混合物，得到式TT-4化合物，即N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺。
反应路线UU用2当量正丁基锂处理可商购的式UU-1的2-噻吩基甲醇，接着加入甲基碘，然后加入另-当量正丁基锂，接着加入环丙基甲醛，得到式UU-2的二醇。用催化量TFA在二氯甲烷中处理式UU-2化合物和式UU-3的吡喃酮的混合物，得到式UU-4化合物，即3-(α-环丙基(5-甲基-4-羟基甲基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线VV按Organic Synthesis，Vol 47，p20所述方法制备2-乙酯基环辛酮。用氢氧化钠处理2-乙酯基环辛酮得到式VV-1的β-酮酸。用催化量硫酸与乙酐和丙酮的混合物处理式VV-1化合物，得到式VV-2中间体。用草酰氯在二氯甲烷中处理式VV-3的3[R]-苯基戊酸，得到式VV-4的酰氯。将式VV-2化合物与三乙胺的混合物加入到式VV-4的(1，3，5-三甲基苯)回流溶液中，得到式VV-5化合物，即[S]3-(乙基苄基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线WW用草酰氯在二氯甲烷中处理式WW-3的3[S]-苯基戊酸，得到式WW-4的酰氯。将式WW-2与三乙胺的混合物加入到式WW-4化合物的回流溶液(1，3，5-三甲基苯)中，得到式WW-5化合物，即[R]3-(乙基苄基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反应路线XX用溴化乙基镁在乙醚中在-40℃下处理式XX-1的不饱和酰胺(Chemistry Letters(1981.913-16))，得到式XX-2化合物。酸解式XX-2化合物，得到式XX-3中间体。按与上述相同的方法，用溴化苯基镁在乙醚中处理式XX-4化合物，得到式XX-5化合物，将其用酸处理，得到式XX-6中间体。式XX-3和式XX-6化合物(其中苯基被例如卤素、三氟甲基、-NHBOC、-NHCBz-、NHSO2Ph、或N-(1，1，4，4-四甲基-1，4-双二硅亚乙基)(bisdisil ethyl ene)取代(例如，参见反应路线ZZ中的式ZZ-5化合物)，或其中苯基被任选取代的杂环(例如呋喃和噻吩)所替换)是按上述方法制备的。
反应路线YY用溴化苯基镁在铜催化剂存在下在四氢呋喃中处理式YY-1的不饱和酰胺(Hruby等人，J.Org.Chem.(1993)58，766)，得到式YY-2化合物。水解式YY-2化合物，得到式YY-3化合物(与反应路线XX中的式XX-6化合物相同)。按类似的方式，将式YY-4化合物转化成式YY-5化合物，并最后转化成式YY-6化合物(与反应路线XX中的式XX-3化合物相同)。其中苯基被例如卤素、三氟甲基、-NHBOC或-NHCBz取代，或其中苯基被任选取代的杂环(例如呋喃和噻吩)所替换的式YY-3和YY-6化合物是按上述方法制备的。此外，由式YY-7和YY-8化合物作原料，按此反应路线中的方法，可制备其中乙基被环丙基所替换的式YY-3和YY-6化合物。
反应路线ZZ用草酰氯在二氯甲烷或甲苯中处理可商购的式ZZ-1的3-硝基肉桂酸，得到-种酰氯中间体，将其与可商购的(S)-( )-4-苯基-2-噁唑烷酮的锂盐(通过在低温下在THF中用正丁基锂处理噁唑烷酮而生成)反应，得到式ZZ-2a化合物。按类似的方式，使用可商购的(R)-(-)-4-苯基-2-噁唑烷酮的锂盐(通过在低温下在THF中用正丁基锂处理噁唑烷酮而生成)生成式ZZ-2b化合物。然后用溴化乙烯基镁和CuBr的混合物(乙烯基铜酸盐)处理式ZZ-2a化合物，得到式ZZ-3的加合物。然后用Zn/Cu电偶和二碘甲烷使式ZZ-3化合物发生环丙烷化(cyclopropanation)，得到式ZZ-4的环丙基加合物。然后用LiOH/H2O2水解式ZZ-4化合物，得到式ZZ-5的酸。另-种可选择的方式是，首先将式ZZ-3化合物水解成相应的酸，然后将该烯属酸环丙烷化(cyclopropanate)，生成式ZZ-5化合物。用草酰氯在二氯甲烷或甲苯中处理式ZZ-5化合物，得到一种酰氯，将其放入含有甲苯或_的反应容器中，并于145～165℃下向该溶液中加入式ZZ-6化合物和三乙胺的混合物，之后生成式ZZ-7化合物。用Pt/H2还原硝基，得到式ZZ-8化合物，然后将其用4-氟苯磺酰氯处理，得到式ZZ-9化合物。式ZZ-14和ZZ-19化合物用与此相同的方法制备。
反应路线AAA在三苯膦和偶氮二甲酸二乙酯的存在下，用可商购的式AAA-2的Meldrum′s酸处理式AAA-2的醇，经碱水解后，得到式AAA-3的酸。式AAA-4a的[R]异构体和式AAA-4b的[S]异构体是用α-甲基苄胺、麻黄碱、番木鳖碱、马钱子碱、奎宁、辛可尼定、奎尼定或辛可定的[R]或[S]异构体分级结晶式AAA-3的酸而得到的。按照反应路线ZZ中所述方法，制备式AAA-6a和AAA-6b化合物，它们也分别是式ZZ-18和ZZ-8化合物。
反应路线BBB通过用适宜的芳香胺ArNH2(可商购的或易于通过已知方法合成)处理，将可商购的磺酰氯BBB-1转化成磺酰胺BBB-2。用丁基锂进行卤素-金属互换作用，接着与可商购的环丙基甲醛缩合，生成中间体BBB-3。用苄醇BBB-3可在各种酸性条件下进行吡喃酮中间体BBB-4的烷基化作用，其中一些酸性反应条件已在前面反应路线中描述过。这可得到最终产物BBB-5。
反应路线CCC次膦酰胺类化合物CCC-4是由芳香胺中间体CCC-1作原料，通过它与次膦酰氯类化合物CCC-2反应来合成的。后者是可商购的或易于通过描述于Tetrahedron 4911055(1993)中的方法制备的。膦酰胺化酯类化合物CCC-6是通过用过量的适宜的膦酰二氯(所述二氯类化合物是可商购的或易于通过使用Organic PhosphorousCompounds.G.M.Kosolapoff和L.Maier，eds.，Vol.4，p.155-253(1972)中的方法来合成)处理芳香胺中间体CCC-1来制备的。所得中间体CCC-5用适宜的醇R′OH转化成膦酰胺化酯CCC-6。另一种制备CCC-6型膦酰胺化酯类化合物的一般途径，报导于Biorganic andMedicinal Chemistry，Vol.2，1047(1992)中。
反应路线DDD芳香胺中间体(DDD-1)是通过用适宜的磺酰氯DDD-2(它是可商购的，或易于按J.Org.Chem.414028(1976)或J.Med.Chem.15538(1972)中所述方法制备的)处理来转化成磺酰脲类化合物DDD-3的。
反应路线EEE制备式EEE-6的磺酰胺类化合物的优选方法描述于反应路线EEE中。环丙基芳基酮EEE-1的氨基用氯甲酸苄基酯保护，生成酮EEE-2。酮EEE-2用硼氢化钠还原，得到醇化合物EEE-3。醇化合物EEE-3用于烷基化已知的式J-1的环辛烯并吡喃酮(其中n为4)，制得式EEE-4化合物。EEE-4的氨基保护基用10％Pd/C和环己烯的转移氢解作用除去，生成游离的胺EEE-5。游离的胺EEE-5用各种磺酰氯类化合物磺酰化，制得磺酰胺类化合物EEE-6，其中R为，例如4-氰基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、3-硝基苯基、或N-甲基咪唑-4-基。
对本领域普通技术人员显而易见的是，本发明化合物可以以各种非对映体形式存在，这取决于不对称碳原子的构型。所有这些非对映体形式均包括在本发明范围内。此外，本发明化合物可以以几种4-羟基-吡喃酮环的互变异构形式存在，包括式I和XVII所示的特殊的烯醇形式、和式VI所示的特殊的酮形式、及其混合物。所有这些互变异构形式均包括在本发明范围内。
本发明化合物在一个或多个剩余的(未预先保护的)羧基、氨基、羟基或其它反应活性基团上可以以游离形式或以被保护的形式存在。所述保护基团可以是本领域中已知的任何保护基团。氮和氧保护基团的实例描述于T.W.Greene，Protecting Groups in OrganicSynthesis.Wiley.New York.(1981)；J.F.W.McOmie.ed.Protective Groups in Organic Chemistry.Plenum Press(1973)；和J.Fuhrhop和G.Benzlin.Organic Synthesis.Verlag Chemie(1983)。包括在氮保护基团中的有叔丁氧羰基(BOC)、苄氧羰基、乙酰基、烯丙基、邻苯二甲酰基、苄基、苯甲酰基、三苯甲基等。
本发明提供了式I化合物或其可药用盐和/或水合物。可药用盐是指这样的盐，它们对制药化学师来讲是极显而易见的，并且在制剂、稳定性、患者接受性及生物药效率等性质方面与母体化合物是相当的。这种盐的实例包括氢卤酸盐(例如盐酸盐和氢碘酸盐)、钠盐、钾盐，及钙盐。
本发明化合物可用于治疗感染有可导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS)及相关疾病的人体免疫缺陷病毒(HIV)的患者。对该适应症来说，所述化合物可以以每天0.1mg～100mg/kg体重的剂量通过口服、鼻内、经皮、皮下和肠胃外(包括肌内和静脉内)途径给药。
本领域技术人员知道如何将本发明化合物配制成适宜的药物剂型。所述剂型的实例包括口服制剂(例如片剂或胶囊剂)、或肠胃外制剂(例如无菌的溶液)。
当口服本发明化合物时，有效量为每天约0.1mg～100mg/kg体重。固体或液体剂型可制备成口服施用的。固体组合物中如下制备的使本发明化合物与常规成分，例如滑石、硬脂酸镁、磷酸二钙、硅酸镁铝、硫酸钙、淀粉、乳糖、阿拉伯胶、甲基纤维素、或功能上类似的药物稀释剂和载体混合。胶囊可以通过使本发明化合物与惰性药物稀释剂混合、并将该混合物放入适宜尺寸的硬明胶胶囊中来制备。软明胶胶囊是通过用可接受的惰性油(例如植物油或轻液体石蜡使本发明化合物的浆状物经机械胶囊化作用来制备的。糖浆剂是通过将本发明化合物溶于含水载体中并加入糖类、芳香调味剂和防腐剂来制备的。酏剂是用水醇性(hydroalcoholic)载体(例如乙醇)、增甜剂(例如糖或糖精)及芳香调味剂来制备的，悬浮液是用含水载体和悬浮剂(例如阿拉伯胶、黄蓍胶或甲基纤维素)来制备的。
当本发明化合物经肠胃外施用时，可以将其进行注射或静脉内输注。有效量为每天约0.1mg～100mg/kg体重。肠胃外溶液是经将本发明化合物溶于含水载体中，并在置于适宜的可密封的小瓶或安瓿中之前，将该溶液灭菌过滤。肠胃外悬浮液按基本上相同的方法制备，所不同的是使用了无菌悬浮液，并且在将本发明化合物悬浮于载体中之前，使其用环氧乙烷或适宜的气体灭菌。
具体的给药途径、剂量或给药频率可由本领域技术人员容易地确定，并且取决于待治疗患者的年龄、体重、一般身体状况、或其他该患者所特有的临床症状。
待治疗的患者为下列个体1)感染有一种或一种以上人体免疫缺陷病毒菌株，这些病毒是在血清中存在可测量的病毒抗体或抗原的情况下测定的，和2)患有无症状的HIV感染或有症状的AIDS决定的感染的患者，例如i)散布性组织胞浆菌病，ii)异型牛皮癣(isoporiasis)，iii)支气管和肺的念珠菌病，包括肺囊性肺炎，iv)非何杰金淋巴瘤患者，或v)患有卡波济肺瘤且60岁以下者；或在外周血液中绝对CD4 淋巴细胞数目小于500/mm3的患者。所述治疗包括将本发明化合物在患者体内始终保持在抑制水平，并继续治疗直到继发症状的AIDS决定的感染发生，表明需要改变治疗为止。
本发明的代表性化合物的效用由下述生物学试验证明HIV蛋白酶筛选测定法基于荧光标记的底物，该底物可以用包有抗生蛋白链菌素外膜的特殊的珠(beads)从未标记的分裂产物中拆分出。该底物在氨基末端的精氨酸上进行生物素化并且在羧基末端的赖氨酸上用异硫氰酸荧光素(FITC)进行荧光标记。该测定法用于检测HIV-1蛋白酶的新的非肽抑制剂，将底物(20μl，0.2μM)、样品(10μl，所需浓度)、和酶(10μl，0.1μM)加入到96孔pandex板上。该测定法用0.1M乙酸钠缓冲剂(pH5.5)、在1.0M氯化钠和0.05％NP-40存在下进行，在室温下于暗处保温1小时。加入包有抗生蛋白链菌素外膜的聚苯乙烯珠{40μl，0.1％(w/v)}，并将该板在暗处保温半小时。将标记的分裂产物从未反应的底物中经过滤分离出来。并在Idexx筛选机上读出。数据经适宜的计算机算法分析，以确定百分抑制作用数值。
Ki值的测定利用与百分抑制作用研究所用相同的物质和设备。对于一给定的抑制剂进行两倍连续稀释，从2、3或4个起始浓度至全部24、36或48个各抑制剂浓度。这些稀释液利用BioMek robotics系统操作。该测定法包括10μL 40nM HIV-1蛋白酶、10μL各种抑制剂浓度、和20μL 200μM底物(全部为40μL)。使反应在室温下进行90分钟，用40μL抗生物素蛋白珠终止反应。并处理(同上)。具有已知Ki值的抑制剂平行地进行测定，以确证该测定法的有效性。数据有计算机程序处理，使用非线性最小二乘方分析数据，得到Ki值。
本发明代表性化合物的百分抑制作用值、及在某些情况下的IC50值或Ki值列于下面表II和Ⅳ中。
本发明化合物进一步在下述CV-1细胞测定法中评估，由此证明了抑制反病毒的作用是由于对HIV-1蛋白酶的抑制作用。
在感染了CV-1细胞的vVR-1中p55Processing的抑制作用。将CV-1细胞以每孔2×105个细胞接种子24孔Costar盘中，然后以每个细胞5个形成斑单位(PFU)用vVK-1感染4至6小时。将每一化合物溶于含有2.5％胎牛血清的Dulbecco′s改良的Eagles介质(DMEM)中，并在病毒加入2小时后，以所指示的最终浓度向一式两份的孔中加入上述溶液。24小时后，除去培养基，单分子层用1mL磷酸盐缓冲的盐水(PBS)洗涤，通过加入0.1mL负载缓冲剂(62.5mMTris(羟甲基)氨基甲烷(Tris)、pH6.8，2.3％十二烷基硫酸钠(SDS)、5％β-巯基乙醇和10％甘油)溶解细胞。分别收集细胞溶解产物，置于沸水中达3分钟，然后将0.025mL各试样在12％SDS-聚丙烯酰胺凝胶上进行电泳。将蛋白质电印迹至硝基纤维素上，并经蛋白免疫印迹法分析。第一抗体是p24羊抗体(InternationalEnzyme.Inc.，Fallbrook.California)而第二抗体是对羊免疫球蛋白G的碱性磷酸酶轭合的兔抗体(Kirkegaard & Perry Laboratories.Gaithersburg.Maryland)。免疫反应蛋白质水平用密度测定法(Bio-Rad.Model 260)使用随同的1-D Anal yst Software定量。抑制作用是指从一式两份的用药物处理过的试样中测定的p24水平与未用药物处理的对照组的p24水平相比较的百分降低。一般地，百分抑制作用在一式两份试样中的变化不大于10％。在每个试验中还测定了用具有1μM肽1-Noa-His-Cha PSI[CHOHCHOH]Val-Ile-Amp(也叫作N-[1-(环己基甲基)-2，3-二羟基-5-甲基-4-[[[2-甲基-1-[[(2-吡啶基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]羰基]己基]-α-[[(1-萘氧基)乙酰基]氨基]-[1S-[1R*(R*)，2S*，3S*，4S*(1R*，2R*)]]-1H-咪唑-4-丙酰胺](它公开于International PublicationNumber WO87/05302，出版于1987年9月11日)的培养基处理的p24水平的抑制作用。
本发明代表性化合物的百分抑制作用数值列于下面表III中。
几个本发明化合物{例如N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺和4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺}在感染了HIV-1IIIB的已知的人细胞系(例如人T-细胞系，例如MT4和H9)中进行了试验，而且其中某些化合物在感染了HIV-1JRCSF(-种临床分离菌)的外周血液单核细胞(PBMC)中进一步进行了试验。发现所述化合物可以抑制逆转录病毒复制。
下列本发明化合物是优选的N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-乙烯磺酰胺，[3-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丁磺酰胺，4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-萘磺酰胺，3，4-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(R)-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(三氟甲基)-苯磺酰胺，
N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4-二氟-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的钠盐，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，
N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-苯并呋咱磺酰胺，3-溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸，( )-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，( )-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，
N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯磺酰基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，
N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-乙基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯偶氮基)-苯磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(3-异噁唑基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(2-吡啶基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羟氨基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)-苯磺酰胺，3-氨基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)-苯磺酰胺，4-(溴甲基)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-，(S)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-甲基-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(羟氨基)-苯磺酰胺，3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羟基-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基[3-(2-异噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮。
3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(2-乙醇)氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(双-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，3-(羟基乙酰氨基)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-吗啉苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-乙基苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)--3--甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺。
下列本发明化合物是特别优选的N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的钠盐，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，( )-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，
( )-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羟氨基)-苯磺酰胺，4-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基[3-(2-异噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(双-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]-苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺。
下列本发明化合物是最优选的(3R)、(3S)和N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺及其钠盐，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的钠盐，( )-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[环丙基[3-(2-异噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2酮，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺。
优选的实施方案的描述在下列制备例和实施例以及全文中℃ 是 摄氏温度M 是 摩尔(浓度)N 是 当量(浓度)mL 是 毫升mg 是 毫克mmHg 是 毫米汞柱1H-NMR 是 质子核磁共振谱13C-NMR是 碳核磁共振谱δ 是 相对于TMS的化学位移(百万分之几)CDCl3是 氘代氯仿CD3OD 是 氘代甲醇DMSO 是 氘代二甲亚砜FAB MS 是 快原子轰击质谱EI MS 是 电子碰撞质谱
HRMS 是 高分辨率质谱Anal.是 分析数据Pd/C 是 钯/炭THF 是 四氢呋喃HOBT 是 1-羟基苯并三唑水合物Rf 是 相对于溶剂前沿的色谱位移cm-1是 厘米倒数TFA 是 三氟乙酸Mp 是 熔点TMS 是 四甲基硅下列制备例和实施例说明本发明制备例12-(4-苯基丁酰氧基)水杨酸乙酯(式A-2)，参见反应路线A向1.00g 4.-苯基丁酸和60mg N，N-二甲基氨基吡啶在20mL二氯甲烷中的搅拌的溶液中加入0.75mL水杨酸乙酯，接着加入0.95mL二异丙基碳化二亚胺。18小时后，减压浓缩混合物，残余物用乙醚研制。有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，并在减压下浓缩。在硅胶上进行快速色谱法纯化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到1.61g无色油状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ1.32；2.10；2.65；2.76；4.23；7.06；7.25；7.5；8.01。实施例14-羟基-3-苯乙基香豆素(式A-3)，参见反应路线A
在0℃和氩气氛下，在经火焰干燥的烧瓶中，向24mg 60％氢化钠/矿物油在1.0mL苯中的悬浮液中加入94mg制备例1的酯在2.0mL苯中的溶液。将混合物在80℃下加热过夜，然后冷却并用甲醇处理。将混合物在乙醚和1N氢氧化钠之间分配，并再用2份乙醚洗涤水相。将水相酸化，得到白色沉淀，将沉淀用4份二氯甲烷/甲醇萃取。减压浓缩有机相，将残余物在硅胶上进行快速色谱法纯化，用50～70％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到16mg白色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ2.87；3.33；7.25；7.51；7.86。
13C NMRδ25.54；33.62；104.54；115.99；116.25；122.75；123.54；125.48；127.85；128.10；131.08；141.41；151.94；160.85；164.84。
EI HRMS[m]＝266.0936。制备例22-(5-苯基戊酰氧基)水杨酸乙酯(式A-4)，参见反应路线A向1.07g 5-苯基戊酸和60mg N，N-二甲氨基吡啶在20mL二氯甲烷中的搅拌的溶液中加入0.75mL水杨酸乙酯，随后加入0.95mL二异丙基碳化二亚胺。18小时后，减压浓缩混合物，残余物用乙醚研制。将有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，并减压浓缩。在硅胶上进行快速色谱法纯化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到1.60g无色油状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ1.31；1.75；2.65；4.25；7.04；7.2；7.49；7.99。
IR 2937 1765 1723 1294 1272 1261 1204 1133 1121 1082 cm-1。
元素分析值C，73.37；H，6.72。实施例24-羟基-3-(3-苯基丙基)香豆素(式A-5)，参见反应路线A在氩气氛下，在经火焰干燥的烧瓶中，向80mg 60％氢化钠/矿物油在3.0mL苯中的悬浮液中加入326mg制备例2的酯在6.0m苯中的溶液。将混合物回流过夜，然后冷却并用甲醇处理。将混合物在乙醚和1N氢氧化钠之间分配，并再用2份乙醚洗涤水相。将水相酸化，得到沉淀，该沉淀用4份二氯甲烷/甲醇萃取。减压下浓缩有机相，将残余物在硅胶上进行快速色谱法纯化，用50～70％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到108mg白色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ1.87；2.63 2.72；7.2；7.49；7.87。
13C NMRδ23.35，29.46，35.41，104.94，116.09，116.16，122.81，123.51，125.45，128.02，128.21，131.06，142.11，151.97，160.13，164.55。
EI HRMS[m]＝280.1102。制备例3乙二胺二乙酸盐(EDDA)向0.67mL乙二胺在5mL乙醚中的冷却(0℃)和搅拌的溶液中滴加1.3mL乙酸在5mL乙醚中的溶液。室温下将带有沉淀的粘稠混合物搅拌5分钟，然后在粗玻璃漏斗(frit)上过滤。用乙醚充分洗涤固体，在真空中干燥至恒重，得到1.68g白色固体状盐标题产物。
物理特征如下M.p.115-116.5℃(Fieser & Fieser Vol.13，P.172中的文献值为114℃)。制备例42-萘基二聚物(式B-3其中R为萘-2-基)，参见反应路线B将778mg 4-羟基香豆素(式B-1)、312mg 2-萘甲醛(式B-2，其中R为萘-2-基)和18mg EDDA在8mL无水乙醇中的混合物搅拌过夜。用中孔玻璃漏斗过滤分离析出的固体，用冷乙醇洗涤-次，真空下干燥，得到722mg浅黄色固体状的标题产物。制备例5二苯甲基二聚物(式B-3其中R为二苯甲基)，参见反应路线B将1.56g 4-羟基香豆素(式B-1)、0.71mL二苯基乙醛(式B-2，其中R为二苯甲基)和36mg EDDA在16mL无水乙醇中的混合物在室温下搅拌7天。在中孔玻璃漏斗上过滤分离析出的固体，用冷乙醇洗涤两次，真空下干燥，得到945mg白色固体状的标题产物。
物理特征如下FAB HRMS[m＋H]＝503.1511。制备例6苯基甲基二聚物(式B-3其中R为α-甲基苄基)，参见反应路线B将778mg 4-羟基香豆素(式B-1)、0.27mL 2-苯基丙醛(式B-2，其中R为α-甲基苄基)和18mg EDDA在8mL无水乙醇中的混合物在室温下搅拌一周。在中孔玻璃漏斗上过滤分离析出的固体，用冷乙醇洗涤-次，并真空下干燥，得到268mg白色固体状标题产物。
物理特征如下Rf＝0.43(EtOAc)FAB MS[m＋H]＝441。实施例34-羟基-3-(2-萘甲基)香豆素(式B-4a)，参见反应路线B将440mg制备例4的标题产物和120mg氰基硼氢化钠在15mL甲醇中的混合物在氮气氛下回流2天，这时TLC指示仍有-些残余的原料。再加入100mg氰基硼氢化钠，并连续回流一天。然后在氮气流下除去甲醇，加入氯化铵水溶液，并过滤混合物。用水充分洗涤固体，并真空干燥，得到267mg白色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMR(d-6DMSO)δ3.82；7.0-7.9。
13Cδ31.09，97.66，116.35，122.52，124.08，125.33，125.42，126.33，126.41，127.71，128.04，128.17，129.16，130.27，132.22，133.99，142.85，154.44，165.63，172.52。
FAB MS[m＋H]＝303.1015实施例44-羟基-3-(2，2-二苯基乙基)香豆素(式B-4b)，参见反应路线B将640mg制备例5的标题产物和240mg氰基硼氢化钠在19mL甲醇中的混合物在氩气氛下加热至回流。连续回流数天，这期间定期加入每份约250mg的氰基硼氢化钠。然后将混合物在乙酸乙酯和氯化铵水溶液之间分配，将有机相干燥(硫酸镁)并减压浓缩，得到非常难溶的固体。将其尽可能地溶解在氯仿/甲醇中，并吸附在硅胶上进行快速色谱法纯化，用20％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱。浓缩产物级分，得到335mg白色固体状标题产物。
物理特征如下M.p.233-234.5℃。
1H NMR(d6-DMSO)δ3.29；4.48；7.1-7.3；7.42；7.67。
EI MS[m]＝342。实施例54-羟基-3-(2-苯基丙基)香豆素(式B-4c)，参见反应路线B将157mg制备例6的标题产物和45mg氰基硼氢化钠在5mL甲醇中的混合物在氩气氛下回流2天，在回流中间加入另外一份60mg的还原剂。除去甲醇，将混合物在乙酸乙酯和氯化铵水溶液之间分配。有机相用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)并减压浓缩。在硅胶上进行快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯/己烷洗脱，得到87.5mg白色晶状固体状标题产物。
物理特征如下Rf＝0.35(1∶1乙酸乙酯/己烷)M.p.158-159℃。
1H NMRδ1.41；2.78；3.02；3.16；7.2；750；7.75。
FAB HRMS[m＋H]＝281.1170。制备例7N-甲基-N-甲氧基-3，3-二苯基丙酰胺(式C-2)，参见反应路线C向1.13g二苯基丙酸和537mg N，O-二甲基羟胺盐酸盐在10mL二氯甲烷中的冷却的(0℃)悬浮液中加入2.8mL二异丙基乙胺(大部分固体溶解)，随后加入1.27g二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯。将溶液在0℃下搅拌1小时，然后温至室温并搅拌过夜。然后用过量的稀盐酸洗涤溶液，并再用2份二氯甲烷萃取水相，将合并的有机相干燥(硫酸镁)并减压浓缩。将残余物在硅胶上进行快速色谱法纯化，用40-50％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到1.31g无色油状标题产物。
物理特征如下Rf＝0.35(1∶1乙酸乙酯/己烷)1H NMRδ3.09；3.18；3.55；4.69；7.2-7.3。
1R 3027，2937，1661，1495，1450，1417，1385，994，752，739，701cm-1。
EI MS[m]＝269。
元素分析值C，75.10；H，7.17；N，5.12。制备例83，3-二苯基丙醛(式C-3)，参见反应路线C向1.26g制备例7的标题产物在19mL无水四氢呋喃中的冷却(0℃)和搅拌的溶液中一次性加入213mg氢化铝锂。在0℃下经45分钟后，将暗灰色浆状物用吸移管移入到冰和25mL 1M硫酸氢钾的搅拌下的浆液中。过滤混合物，除去少量不溶性的无机物质，有机相用另外一份乙醚萃取。干燥合并的有机相(硫酸镁)并减压浓缩，得到980mg无色油状标题产物。如此制得的物质不经进一步纯化而直接使用。
物理特征如下Rf＝0.34(20％乙酸乙酯/己烷)1H NMRδ3.17；4.64；7.1-7.4；9.74。制备例9N-甲基-N-甲氧基-2-苯基丁酰胺(式C-5)，参见反应路线C向1.64g 2-苯基丁酸和976mg N，O-二甲基羟胺盐酸盐在20mL二氯甲烷中的冷却(0℃)的悬浮液中加入5.6mL二异丙基乙胺(大部分固体溶解)，随后加入2.55g二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯。将溶液在0℃下搅拌0.5小时，然后温至室温并搅拌过夜。在氮气流下除去溶剂，将残余物在乙酸乙酯和含12mL 1N盐酸的水之间分配。有机相用碳酸氢钠稀水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，并减压浓缩。将残余物在硅胶上进行色谱法纯化，用35％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到2.06g无色液体状标题产物。
物理特征如下Rf＝0.30(30％乙酸乙酯/己烷)1H NMRδ0.87；1.7；2.1；3.15；3.47；3.89；7.3。
IR 2967，1662，1461，1454，1382，997，700cm-1。
EI MS[m]＝207。制备例102-苯基丁醛(式C-6)，参见反应路线C在氩气氛下，向1.45g制备例9的标题产物在28mL无水四氢呋喃中的冷却(0℃)和搅拌的溶液中分数份加入350mg氢化铝锂，在0℃下经45分钟后，将暗灰色浆状物用吸移管吸移入到冰和35mL1M硫酸氢钾的搅拌的浆液中。过滤混合物，除去少量不溶性无机物质，有机相用另外一份乙醚萃取。合并的有机相用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，并减压浓缩，得到1.06g无色油状标题产物。如此制得的物质不经进一步纯化而直接使用。
物理特征如下Rf＝0.46(20％乙酸乙酯/己烷)1H NMRδ0.90；1.8；2.1；3.4；7.3。实施例64-羟基-3-(α-甲基苄基)香豆素(式D-3其中R为α-甲基苄基)，参见反应路线D将500mg 4-羟基香豆素(式D-1)在2.8mL(1-溴乙基)苯(式D-2，其中R为α-甲基苄基)在室温下的悬浮液在0.5小时内加热至155℃。在155℃下经0.5小时后，4-羟基香豆素溶解，并形成深橙色溶液。在155℃总共2小时后，将溶液冷却至室温(反应混合物固化)。将该物料在10mL乙醚和25mL 1N氢氧化钠之间分配。将水相用乙醚洗涤，用6N盐酸盐化至pH＝1；形成的沉淀用二氯甲烷/甲醇反复萃取。将合并的有机萃取液干燥(硫酸镁)并减压浓缩，将残余物进行快速柱色谱法纯化，用50％-70％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到430mg白色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.84，7.45，7.3-7.2，4.65，1.71；IR(研糊)3237，2925，1671，1627，1396，752cm-1；EI-MSM ＝266.0946(实测值)实施例74-羟基-3-二苯甲基香豆素向324mg 4-羟基香豆素和368mg市售的二苯基甲醇在30mL二噁烷中的混合物中加入0.37mL三氟化硼合乙醚。在室温下经100小时后，将反应溶液用40mL乙醚稀释并用水洗涤。将有机相干燥(硫酸镁)并减压浓缩。将残余物进行快速柱色谱法纯化，用20％-80％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到587mg标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.73；7.55；7.42-7.23；6.25；5.99。
FAB-MS[m＋H]＝329(实测值)实施例84-羟基-3-(3-羟基-1-苯基丁基)香豆素在0℃和氩气氛下向924mg市售的华法令在乙醚中的乳白悬浮液中分批慢慢加入125mg氢化铝锂。在0℃下经3小时后将反应混合物温至室温。1小时后将混合物重新冷却至0℃并用5mL水缓慢处理，随后用10mL 1N氢氧化钠处理。冒泡停止后分层，水相用乙醚洗涤，用6N盐酸酸化，用二氯甲烷(甲醇-氯仿共溶剂)反复萃取。将合并的有机层干燥(硫酸镁)并减压浓缩。将残余物进行快速柱色谱法纯化，用2％-20％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到590mg白色固体状标题产物的非对映体混合物。
物理特征如下1H NMRδ7.91，7.48-7.15，4.59，3.76，2.59，2.06，1.25；IR(研糊)3294，2924，1677，1611，1495，756cm-1；EI-MS M ＝310(实测值)。制备例111-溴-2-甲基-1-苯基丙烷(式D-2其中R为2-甲基-1-苯基丙基)，参见反应路线D在氩气氛下向装有回流冷凝器的经火焰干燥的烧瓶中加入3.0g市售的2-甲基-1-苯基丙-1-醇。以滴加方式用0.60mL三溴化磷缓慢处理该醇。滴加完毕后后，放热的混合物变混浊并成为两相。0.25小时后，将反应混合物在乙醚/己烷和水之间分配。有机相用碳酸氢钠稀水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，并用冷浴减压浓缩，得到4.44g无色透明油状标题产物粗品。在下步反应中，不经进一步纯化而直接使用该溴化物粗品。
物理特征如下1H NMRδ7.25；3.19；1.74。实施例94-羟基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)香豆素(式D-3其中R为2-甲基-1-苯基丙基)，参见反应路线D向含有250mg 4-羟基香豆素的耐压管中加入2.14g制备例11的1-溴-2-甲基-1-苯基丙烷粗品。将形成的悬浮液紧密封闭，并加热至110℃。2小时后将混合物加热至150℃并保持过夜。将形成的红色溶液冷却至室温并在乙醚和1N氢氧化钠之间分配；水相用乙醚洗涤，用6N盐酸酸化至pH＝1，并用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶剂)反复萃取，将合并的二氯甲烷萃取液干燥(硫酸镁)并减压浓缩。将残余物进行快速柱色谱法纯化，用30％-50％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到148mg褐色固体状标题产物。
物理特征如下
1H NMRδ7.84，7.59，7.42，7.31-7.13，3.99，3.14，0.97，0.90；IR(研糊)3254，2925，1655，1616，754cm-1；EI-MS M ＝294.1249(实测值)制备例121-苯基-1-丁醇在0℃和氩气氛下向890mg市售的丙基苯基酮在30mL乙醚中的搅拌下的溶液中分批缓慢加入250mg氢化铝锂。2小时后将灰色悬浮液慢慢地用0.25mL水处理，随后用1.10mL 1N氢氧化钠处理。0.5小时后，将形成的白色沉淀经过一层硫酸镁垫过滤，并用乙醚洗涤。将滤液减压浓缩，得到0.90g无色透明的油状标题产物。该产物无需进一步纯化可直接用于下一步骤的反应。
物理特征如下1H NMRδ7.27，4.61和4.59，2.27，1.77-1.57，1.41-1.22，0.90。实施例104-羟基-3-(1-苯基丁基)香豆素在氩气氛下向792mg 4-羟基香豆素和809mg制备例12的1-苯基-1-丁醇在25mL二噁烷中的混合物中加入2.6mL三氰化硼合乙醚。将形成的黄色溶液在室温搅拌过夜。减压除去挥发性成分，将残余物在乙醚和1N氢氧化钠之间分配。用乙醚洗涤碱性水相，用6N盐酸酸化至pH＝1。将形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶剂)反复萃取。将合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氢钠稀溶液洗涤一次，以除去大部分未反应的4-羟基香豆素，然后用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，最后减压浓缩。将残余物吸附在硅胶上进行快速柱色谱法纯化，用40％～50％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到183mg白色晶状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.84，747，7.33-7.17，4.51和4.48，2.40-2.27，2.21-2.09，1.37，0.95；IR(研糊)3192，2926，1674，1669，1604，1202cm-1；EI-MSM ＝294.1259(实测值)制备例131-苯基-1-戊醇在0℃和氩气氛下向1.20g氢化铝锂在100mL乙醚中的搅拌下的悬浮液中，在10分钟内缓慢加入4.40mL市售的丁基苯基酮在5.0mL乙醚中的溶液。0.5小时后将灰色悬浮液温至室温。1小时后将反应混合物重新冷却至0℃并用1.25mL水缓慢处理，随后用5.50mL 1N氢氧化钠处理。1小时后将形成的白色沉淀经过一层硫酸镁垫过滤，并用乙醚洗涤。减压浓缩滤液，得到4.5g 1-苯基-1-戊醇，为透明油状物。该产物无需进一步纯化，可直接用于下一步骤的反应。
物理特征如下1H NMRδ7.31，4.65.1.95，1.82-1.68，1.40-1.18，0.87。实施例114-羟基-3-(1-苯基戊基)香豆素在氩气氛下向含有811mg 4-羟基香豆素和985mg 1-苯基-1-戊醇在30mL二噁烷中的混合物的经火焰干燥的烧瓶中加入3.0mL三氟化硼合乙醚。将形成的黄色溶液在室温下搅拌过夜。除去挥发性成分，将残余物在乙醚和1N氢氧化钠之间分配。将碱性水相用乙醚洗涤，用6N盐酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶剂)反复萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氢钠稀溶液洗涤一次，以除去大部分未反应的4-羟基香豆素，然后用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，最后减压浓缩。将残余物吸附在硅胶上进行快速柱色谱法纯化，用40％～50％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到193mg白色晶状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.87，7.48，7.29-7.17，4.65，2.43-2.31，2.23-2.14，1.43-1.24，0.87；IR(研糊)3223，2925，1676，1669，1605，1196cm-1；EI-MS M ＝308.1423(实测值)元素分析，实测值C，77.52；H，6.66。制备例141-(4-溴苯基)-2-甲基丙-1-醇在氩气氛下向经火焰干燥的烧瓶中加入1.85g市售的4-溴苯甲醛，并加入30mL四氢呋喃。将溶液冷却至0℃，用7.0mL溴化异丙基镁缓慢处理。在室温下搅拌过夜后，减压浓缩反应混合物。将残余物在乙醚和饱和氯化铵之间分配；然后用乙醚萃取水层。合并的有机相用硫酸镁干燥，并除去挥发性成分。将残余物进行快速柱色谱法纯化，用30％～60％乙醚/己烷洗脱，得到1.25g褐色粘稠油状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.42，7.13，4.28，2.27，1.86，0.94，0.76。实施例123-(1-(4-溴苯基)-2-甲基丙基)-4-羟基香豆素在氩气氛下向含有324mg 4-羟基香豆素和573mg制备例14的1-(4-溴苯基)-2-甲基-1-丙醇在10mm二噁烷中的准溶液的经火焰干燥的烧瓶中加入1.2mL三氟化硼合乙醚。将形成的黄色溶液在室温下搅拌过夜。除去挥发性成分，将残余物在乙醚和1N氢氧化钠之间分配。将碱性水相用乙醚洗涤，并用6N盐酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反复萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氢钠稀溶液洗涤一次，以除去大部分未反应的4-羟基香豆素，然后用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，最后减压浓缩。将残余物吸附在硅胶上进行快速柱色谱法纯化，用50％-60％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到28mg褐色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.86，7.50-7.44，7.35，7.25，3.94，3.10，0.95，0.88；EI-MS M ＝374和372(实测值)制备例151，2-二苯基乙醇在0℃和氩气氛下向1.20g氢化铝锂在100mL乙醚中的搅拌下的悬浮液中缓慢加入5.50g市售的脱氧苯偶姻在25.0mL乙醚中的溶液。0.5小时后将灰色悬浮液温至室温，1小时后将反应混合物重新冷却至0℃，并用1.25mg水缓慢处理，随后用5.50mL 1N氢氧化钠处理。0.5小时后，将形成的白色沉淀经过一层硫酸镁垫过滤，并用乙醚洗涤。减压浓缩滤液，得到5.50g灰白色结晶的标题产物。该产物无需进一步纯化，可直接用于下一步反应。
物理特征如下1H NMRδ7.38-7.12，4.80和4.78，2.95，2.17。实施例133-(1，2-二苯基乙基)-4-羟基香豆素在氩气氛下向含有810mg 4-羟基香豆素和1.20mg制备例15的1，2-二苯基乙醇在30mL二噁烷中的准溶液的经火焰干燥的烧瓶中加入3.0mL三氟化硼合乙醚。将形成的黄色溶液在室温下搅拌过夜；然后将反应混合物加热回流48小时。除去挥发性成分，将残余物在乙醚和1N氢氧化钠之间分配。将碱性水相用乙醚洗涤，并用6N盐酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反复萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氢钠稀溶液洗涤一次，以除去大部分未反应的4-羟基香豆素，然后用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，最后减压浓缩。将残余物吸附在硅胶上进行快速柱色谱法纯化，用40％-50％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到167mg白色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.77，7.55，7.36，7.29-7.06，4.88和4.85，3.80和3.74，3.48和3.42；IR(研糊)3172，2924，1668，1607，1170，699cm-1；制备例163-甲基-1-苯基丁-1-醇在氩气氛下向经火焰干燥的烧瓶中加入0.5mL市售的异戊醛，并加入15mL乙醚。将溶液冷却至0℃并用2.0mL 3.0M溴化苯基镁的乙醚溶液处理。将反应混合物静置温热至室温过夜，然后在乙醚和饱和氯化铵之间分配。用乙醚萃取水相，合并的有机层用硫酸镁干燥，最后减压浓缩。将残余物进行快速柱色谱法纯化，用20％乙醚/己烷洗脱，得到800mg无色透明油状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.30-7.10，4.60，2.84，1.69-1.55，1.47-1.40，1.28，0.90，0.87。实施例144-羟基-3-(3-甲基-1-苯基丁基)香豆素在氩气氛下向含有650mg 4-羟基香豆素和800mg制备例16的3-甲基-1-苯基丁-1-醇在25mL二噁烷中的准溶液的经火焰干燥的烧瓶中加入2.5mL三氟化硼合乙醚。将形成的黄色溶液在室温下搅拌。3天后，除去挥发性成分，将残余物在乙醚和1N氢氧化钠之间分配。将碱性水相用乙醚洗涤，并用6N盐酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反复萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氢钠稀溶液洗涤一次，以除去大部分未反应的4-羟基香豆素，然后用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，最后减压浓缩。将残余物吸附在硅胶上进行快速柱色谱法纯化，用30％-40％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到248mg白色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.85，7.52-7.43，7.31-7.17，4.62，2.41-2.31，2.20-1.90，1.60-1.51，0.96；IR(研糊)3221，2925，1670，1624，1397，750cm-1；EI-MS M ＝308(实测值)元素分析值C，77.82；H，6.52。实施例153-(环丙基苯基甲基)-4-羟基香豆素(式D-3其中R为环丙基苯基甲基)，参见反应路线D在氢气氛下向含有650mg 4-羟基香豆素(式D-5)和741mgα-环丙基苯甲醇(式D-4，其中R为环丙基苯基甲基)在20mL二噁烷中的混合物的经火焰干燥的烧瓶中加入2.5mL三氰化硼合乙醚。将形成的黄色溶液在室温下搅拌。3天后，减压除去挥发性成分，将残余物在乙醚和1N氢氧化钠之间分配。将碱性水相用乙醚洗涤，并用6N盐酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反复萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氢钠稀溶液洗涤一次，以除去大部分未反应的4-羟基香豆素，然后用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，最后减压浓缩。将残余物吸附在硅胶上进行快速柱色谱法纯化，用40％-60％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到580mg白色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.87，7.52，7.32-7.20，3.75，1.90-1.81，0.81-0.74，0.57-0.52，0.41-0.31；IR(研糊)2925，1671，1662，1604，1560，761cm-1；EI-MS M ＝292(实测值)制备例171，3-二苯基丙-2-醇在0℃氩气氛下向1.10g氢化铝锂在50mL乙醚中的搅拌下的悬浮液中缓慢加入5.30g市售的1，3-二苯基丙酮在10.0mL乙醚中的溶液，并用10mL乙醚冲洗。0.25小时后，将灰色悬浮液温至室温。1.5小时后将反应混合物重新冷却至0℃并用1.2mL水缓慢处理，随后用5.0mL1N氢氧化钠处理。1小时后将形成的白色沉淀经过一层硫酸镁垫过滤，并用乙醚洗涤。减压浓缩滤液，得到5.2g无色透明粘稠的油状标题产物。该产物无需进一步纯化，可直接用于下一步骤的反应。
物理特征如下1H NMRδ7.35-7.20，4.05，2.8，1.64。制备例182-溴-1，3-二苯基丙烷(式D-2其中R为二苄基甲基)，参见反应路线D在氩气氛下向装有回流冷凝器的经火焰干燥的烧瓶中加入2.12g制备例17的1，3-二苯基丙-2-醇。以滴加的方式用0.32mL三溴化磷慢慢处理该醇。滴加完毕后，该放热的混合物变混浊并且变成两相。1小时后将反应混合物在乙醚/己烷和水之间分配。将有机相用碳酸氢钠稀水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，用冷却浴减压浓缩，得到2.08g褐色粘稠油状标题产物的粗品。该溴化物粗品无需进一步纯化，可直接用于下一步骤的制备。实施例164-羟基-3-(1，3-二苯基丙基)香豆素(式D-3其中R为1，3-二苯基丙基)，参见反应路线D向含有485mg 4-羟基香豆素(式D-1)的烧瓶中加入2.08g制备例18的2-溴-1，3-二苯基丙烷粗品。安装回流冷凝器，将形成的悬浮液加热至130℃过夜。将反应混合物冷却至室温并在乙醚和1N氢氧化钠之间分配；将水相用乙醚洗涤，用6N盐酸酸化至pH＝1，并用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶剂)反复萃取。将合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氢钠稀水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。将残余物吸附在硅胶上，然后进行快速柱色谱法纯化，用40％-60％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到32mg褐色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.72，7.49，7.39-7.14，6.73，4.65，2.86-2.66，2.51；EI-MS M ＝356.1410(实测值)制备例192-环己基-1-苯基乙醇向经火焰干燥的烧瓶中加入5.4g氯铬酸吡啶鎓，并加入20mL二氯甲烷。形成的橙色悬浮液用0.70mL市售的2-环己基乙醇处理。3小时后将棕色混合物经过一层硅藻土垫过滤，并用二氯甲烷洗涤。将滤液用稀盐酸、碳酸氢钠稀水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，最后经过一层硅藻土垫过滤。
在氩气氛下将浅褐色滤液冷却至0℃，用5.0mL 3.0M溴化苯基镁的乙醚溶液缓慢处理。将反应混合物静置温热至室温过夜。然后将该物料用氯化铵稀水溶液、饱和氯化铵和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。将残余物进行快速柱色谱法纯化，用15％-25％乙醚/己烷洗脱，得到1.01g褐色透明的粘稠油状标题产物。
物理特征如下；1H NMRδ7.40-7.21，4.78，1.81-0.86。实施例173-(2-环己基-1-苯基乙基)-4-羟基香豆素在氩气氛下向含有650mg 4-羟基香豆素和1.01g制备例19的2-环己基-1-苯基乙醇在20mL二噁烷中的混合物的经火焰干燥的烧瓶中加入2.5mL三氟化硼合乙醚。将形成的黄色溶液在室温下搅拌过夜。除去挥发性成分，将残余物在乙醚和1N氢氧化钠之间分配。将碱性水相用乙醚洗涤，并用6N盐酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反复萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氢钠稀溶液洗涤一次，以除去大部分未反应的4-羟基香豆素，然后用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，最后减压浓缩。将残余物吸附在硅胶上进行快速柱色谱法纯化，用30％-60％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到110mg褐色固体状标题产物。
物理特征如下1H NNRδ7.71，7.53-7.20，6.67.4.75，2.13-0.93；IR(研糊)3217，2924，1673，1623，757cm-1；EI-MS M ＝348.1724(实测值)。制备例201-(4-甲基苯基)丁-1-醇在氩气氛下向经火焰干燥的烧瓶中加入0.59mL市售的对甲苯甲醛，并加入15mL四氢呋喃。将溶液冷却至0℃，用3.0mL 2.0M溴化丙基镁的乙醚溶液处理。将反应混合物静置温热至室温过夜，然后加入氯化铵水溶液进行处理。用乙醚稀释之后分离各相；有机层用饱和氯化铵溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，最后减压浓缩。将残余物进行快速柱色谱法纯化，用20％-30％乙醚/己烷洗脱，得到980mg无色透明油状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.22，4.62，2.33，1.86-1.26，0.92。实施例184-羟基-3-(1-(4-甲基苯基)丁基)香豆素在氩气氛下向含有650mg 4-羟基香豆素和980mg制备例20的1-(4-甲基苯基)丁-1-醇在20mL二噁烷中的混合物的经火焰干燥的烧瓶中加入2.5mL三氟化硼合乙醚。将形成的黄色溶液在室温下搅拌过夜。除去挥发性成分，将残余物在乙醚和1N氢氧化钠之间分配。将碱性水相用乙醚洗涤，并用6N盐酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反复萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氢钠稀溶液洗涤-次，以除去大部分未反应的4-羟基香豆素，然后用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，最后减压浓缩。将残余物吸附在硅胶上进行快速柱色谱法纯化，用40％-50％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到660mg白色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.84，7.8，7.47，7.39，7.22，7.12，4.60，2.30，2.15，1.42，0.96；IR(研糊)2955，2925，2857，1666，1607cm-1；EI-MS M ＝308.1400(实测值)。制备例211-(4-乙基苯基)丁-1-醇在氩气氛下向经火焰干燥的烧瓶中加入0.69mL市售的4-乙基苯甲醛，并加入15mL乙醚。将溶液冷却至0℃，用3.0mL 2.0M溴化丙基镁的乙醚溶液处理，将反应混合物静置温热至室温过夜，然后加入氯化铵水溶液处理。用乙醚稀释后分离各相；有机层用饱和氯化铵溶液洗涤，用硫酸镁干燥，最后减压浓缩。将残余物进行快速柱色谱法纯化，用25％-30％乙醚/己烷洗脱，得到1.08g无色透明油状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.28-7.15，4.62和4.60，2.63，1.90，1.79-1.61，1.5-1.2，1.22，0.90。实施例193-(1-(4-乙基苯基)丁基)-4-羟基香豆素在氩气氛下向含有325mg 4-羟基香豆素和500mg制备例21的1-(4-乙基苯基)丁-1-醇在10mL二噁烷中的混合物的经火焰干燥的烧瓶中加入1.25mL三氟化硼合乙醚，将形成的黄色溶液在室温下搅拌过夜。除去挥发性成分，将残余物在乙醚和1N氢氧化钠之间分配。将碱性水相用乙醚洗涤，并用6N盐酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反复萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氢钠稀溶液洗涤一次，以除去大部分未反应的4-羟基香豆素，然后用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，最后减压浓缩。将残余物进行快速柱色谱法纯化，用40％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到360mg白色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.85，7.49-7.33，7.26-7.20，7.12，4.49和4.46，2.59，2.36-2.26，2.19-2.08，1.42-1.36，1.20，0.96；IR(研糊)2956，2927，2871，1663，1605，1454，1378cm-1；EI-MS M ＝322.1561(实测值)。制备例221-(1-萘基)丙-1-醇在氩气氛下，向冷却至-78℃的含有8.0mL无水四氢呋喃的经火焰干燥的烧瓶中加入4.0mL 3.0M溴化乙基镁的四氢呋喃溶液。将该可搅拌的混合物用1.36g市售的1-萘甲醛在4.0mL四氢呋喃中的溶液处理，并用2mL四氢呋喃冲洗。将反应混合物在-78℃下搅拌5分钟，然后温热至室温。1小时后将混合物重新冷却至0℃，用饱和氯化铵溶液小心处理，并用乙醚稀释。分离各层，有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。将残余物进行快速柱色谱法纯化，用25％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到1.76g浅粉红色油状标题产物。
物理特征如下
1H NMRδ8.08，7.85，7.75，7.60，7.52-7.23，5.36和5.34，2.14，2.02-1.62，0.94。实施例204-羟基-3-(1-(1-萘基)丙基)香豆素在氩气氛下向324mg 4-羟基香豆素和373mg制备例22的1-(1-萘基)丙-1-醇在7mL二噁烷中的混浊的溶液中加入0.85mL三氟化硼合乙醚。搅拌过夜后，减压浓缩形成的黄色溶液。将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物吸附在硅胶上，然后进行快速柱色谱法纯化，用40％-50％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到337mg浅黄色固体状标题产物。用乙酸乙酯/己烷结晶，可制得分析用样品。
物理特征如下(M.p.200-202℃)1H NMRδ8.10，7.88-7.81，7.59-7.41，7.27，7.13，6.74，5.13，2.42-221，1.18；IR(研糊)3234，2954，2924，2855，1678，1622，1610cm-1；FAB-MS[m＋H]＝331(实测值)实施例213-(1，2-二苯基乙烯基)-4-羟基香豆素在氩气氛下向含有650mg 4-羟基香豆素和1.0g市售的反式1，2-二苯乙烯氧化物在20mL二噁烷中的混合物的经火焰干燥的烧瓶中加入2.5mL三氟化硼合乙醚。将形成的黄色溶液在室温下搅拌过夜。除去挥发性成分，将残余物在乙醚和1N氢氧化钠之间分配。将碱性水相用乙醚洗涤，并用6N盐酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反复萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氢钠稀溶液洗涤一次，以除去大部分未反应的4-羟基香豆素，然后用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，最后减压浓缩。将残余物进行快速柱色谱法纯化，用50％-66％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到880mg白色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ7.48，7.14，7.06-6.82，6.31；13C NMRδ161，160，152，147，142，140，131，129，128(2)，127，123(2)，117，116(2)，103；IR(研糊)2954，2925，2855，1670，1611，755，701cm-1；EI-MS M ＝340(实测值)。制备例233-(3-氰基苯基)丁-2-烯酸叔丁酯(式E-2)，参见反应路线E在氩气氛下向装有回流冷凝器的经火焰干燥的三颈圆底烧瓶中加入880mg氢化钠在矿物油中的60％的分散体和10mL无水苯。将悬浮液冷却至0℃，滴加4.2mL叔丁氧羰基甲基膦酸二甲酯进行处理，滴加在控制气体放出和放热的速率下进行。10分钟后将溶液温热至室温。1小时后将溶液重新冷却至0℃，用2.90g市售的固体3-乙酰基苄腈(式E-1)处理。用5mL无水苯冲洗反应烧瓶的壁。在将反应混合物温热至室温时，混合物变混浊形成沉淀。室温下1小时后，将反应混合物在80℃油浴中加热过夜。将形成的粘稠残余物冷却至室温并在乙醚和硫酸氢钾稀水溶液之间分配。水层再用乙醚萃取两次。合并的乙醚萃取液用硫酸镁干燥，过滤，最后减压浓缩。将残余物在硅胶上进行快速柱色谱法纯化，用10％-15％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到4.30g浅褐色油状的非对映体标题产物(@3∶1的主要异构体次要异构体的比率)。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.74-7.43，6.06，5.90，2.53，2.13，1.52，1.27。制备例243-(3-氰基苯基)丁酸叔丁酯(式E-3)，参见反应路线E向含有500mg 5％钯/炭的帕尔瓶中加入4.30g制备例23的3-(3-氰基苯基)丁-2-烯酸叔丁酯在15mL乙酸乙酯中的溶液。在45磅/吋2的氢压下将反应混合物振摇过夜。将形成的黑色浆状物经过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼。减压浓缩合并的滤液，得到4.30g无色透明油状标题产物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.54-7.37，3.28，2.51.1.34，1.30。制备例253-(2-羧基-1-甲基乙基)苯甲酸(式E-4)，参见反应路线E向1.09g制备例24的3-(3-氰基苯基)丁酸叔丁酯在1.0mL乙醇中的搅拌下的溶液中加入5.0mL 30％氢氧化钾水溶液。将形成的混合物在70℃下加热3天。将反应混合物冷却至室温，用乙醚洗涤两次。水层用1N盐酸水溶液酸化至pH＝2。形成的沉淀用含有甲醇的氯仿萃取，直至在水层中用薄层色谱法检测不到所需物质为止。用硫酸镁干燥合并的氯仿萃取液，过滤，最后减压浓缩，得到0.67g浅褐色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3-CD3OD)δ7.92，7.46，7.38，4.88，3.34，2.62，1.34；
EI-MS[M ]＝208.0755(实测值)元素分析实测值C，63.42；H，5.78。制备例263-(2-叔丁氧羰基-1-甲基乙基)苯甲酸叔丁酯(式E-5)，参见反应路线E向含有2.71g制备例25的3-(2-羧基-1-甲基乙基)苯甲酸在40mL二氯甲烷中的悬浮液的烧瓶中，经克氏接头通入异丁烯气体。该气体在干冰-丙酮指形冷肼中冷凝成液体，并滴入反应容器中，直至反应体积增加了约一倍为止。停止加入异丁烯，将形成的褐色溶液在室温下搅拌过夜。将反应混合物慢慢加入到过量的饱和碳酸氢钠溶液中，并加入乙醚进行分配。水层再用三份乙醚萃取。合并的乙醚层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，最后减压浓缩。将形成的残余物在硅胶上进行快速柱色谱法纯化，用5％-10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到2.38g浅褐色透明油状标题产物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.83，7.36，3.28，2.51，1.60，1.35，1.28；EI-MS[M -15]＝305(实测值)制备例273-[2-叔丁氧羰基-3-(2-羟基苯基)-1-甲基-3-氧代丙基]苯甲酸叔丁酯(式E-6)，参见反应路线E在氩气氛下向经火焰干燥的烧瓶中加入1.40mL二异丙基胺和10mL无水四氢呋喃。将滤液冷却至-78℃并用6.20mL 1.6M正丁基锂的己烷溶液处理。将溶液温热至0℃维持30分钟，然后重新冷却至-78℃。将该褐色的二异丙基氨基化锂溶液用1.98g制备例26的3-(2-叔丁氧羰基-1-甲基乙基)苯甲酸叔丁酯在6.0mL无水四氢呋喃(用1.0mL冲洗)中的溶液处理，这里用套管加入溶液。将得到的亮黄色烯醇盐溶液搅拌45分钟，然后通过套管加入0.40mL水杨酸甲酯在2.0mL四氢呋喃(用1.0mL冲洗)中的溶液进行处理。将形成的淡红色反应混合物静置，慢慢温热至室温过夜，然后减压浓缩反应混合物，并在乙酸乙酯和冷的稀盐酸水溶液之间分配。水相用另外两份乙酸乙酯萃取。合并的乙酸乙酯萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，最后减压浓缩。将得到的残余物在硅胶上进行快速柱色谱法纯化，用10％-25％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到0.895g浅色油状非对映体标题产物(@3∶1的主要异构体∶次要异构体的比率)。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ12.19，11.88，8.0-6.9，4.62，4.56，3.86，1.61，1.56，1.43，1.40，1.27，1.07。制备例283-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)乙基]苯甲酸(式E-7)，参见反应路线E向含有187mg制备例27的3-[2-叔丁氧羰基-3-(2-羟基苯基)-1-甲基-3-氧代丙基]苯甲酸叔丁酯的烧瓶中加入2.0mL三氟乙酸。将形成的褐色溶液在室温下搅拌。14小时后形成含有大量白色沉淀的乳状混合物。减压浓缩反应混合物，用甲苯(3x)研制以除去残余的三氟乙酸，得到124mg褐色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMR(d7-DMF)δ8.05，7.85，7.64，7.30，4.75，1.76；EI-MS[M ]＝310.0841(实测值)实施例224-羟基-3-[1-[3-[[[(1，1-二甲基乙氧羰基)甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]香豆素向46mg制备例28的标题产物、30mg甘氨酸叔丁酯的盐酸盐和60μL二异丙基乙胺在0.5mL二氯甲烷中的搅拌下的溶液中加入30μL氰基膦酸二乙酯。将混合物在室温下搅拌过夜。追加二氯甲烷稀释反应混合物，并依次用稀的盐酸水溶液、水和盐水洗涤。将二氯甲烷层用硫酸镁干燥、过滤，最后减压浓缩。将残余物在硅胶上进行快速柱色谱法纯化，用5％-8％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到48mg白色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.83，7.46，7.20，4.60，4.13，1.64，1.47；FAB-MS[M＋H]＝424.1733(实测值)制备例29(E和Z)-3-(3-硝基苯基)戊-2-烯酸叔丁酯(式F-2)，参见反应路线F在装有加料漏斗、氩气入口管和电子温度计探测器的无水三颈烧瓶中，在氩气氛下将氢化钠(1.0g，为60％油分散体)悬浮在25mL苯中。将烧瓶浸入冰浴中，并且向该磁性搅拌的悬浮液中经加料漏斗加入4.8mL P，P-二甲基膦酰基乙酸叔丁酯(纯净的)。调节加料速度，使反应温度维持在10-15℃。加料后，撤去冰浴，将混合物在室温下搅拌60分钟。此后，经反应容器的一个可用瓶颈快速加入4.48g市售的固体细粉状的间硝基苯基乙基酮(式F-1)。反应混合物立即变成暗色并放热，不久磁性搅拌无法进行。用刮勺破碎该很快形成的暗黑色胶状物(尽可能短时间地暴露于大气潮气中)，并且尽最大可能将反应混合物搅拌过夜。
第二天，将混合物在乙醚和硫酸氢钠水溶液之间分配。将有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，将残余物在硅胶60(230-400目)上进行快速色谱法纯化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到6.16g黄色油状标题产物。通过柱色谱法可分离E/Z异构体，虽然E/Z异构体不必分离，因为这两种异构体在下一化学步骤中均转化为相同的产物。
异构体A的物理特征如下1H NMRδ1.08，1.53，3.10，6.00，7.57，7.76，8.21，8.29。
Rf0.38(15％乙酸乙酯/己烷)异构体B的物理特征如下1H NMRδ1.07，1.24，2.46，5.89，7.5，8.03，8.17。
Rf0.32(15％乙酸乙酯/己烷)反应中获得的标题产物E/Z混合物的物理特征如下EI MS 277。
IR 2977，1712，1531，1 349，1150cm-1。
元素分析值C，64.95；H，6.93；N，5.04制备例303-(3-氨基苯基)戊酸叔丁基酯(式F-3)，参见反应路线F向4.64g制备例29的原料烯在40mL甲醇中的溶液中加入269mg5％铂/炭。将混合物置于帕尔装置中并在50磅/吋2的氢压下振摇过夜。第二天，气相色谱法分析表明还原反应不完全。加入200mg氧化铂，在50磅/吋2氢压下重新振摇。若干小时后，气相色谱法分析表明还原反应完全。将混合物经-层硅藻土垫过滤，用乙酸乙酯冲洗，减压浓缩滤液，得到4.15g褐色油状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ0.79，1.34，1.6，2.5，2.85，3.6，6.5，7.1。
EI MS 249。制备例313-(3-三苯甲基氨基苯基)戊酸叔丁酯(式F-4)，参见反应路线F在约10分钟内，向4.15g制备例30的胺原料和3.5mL二异丙基乙胺在40mL二氯甲烷中的搅拌的溶液中分数次加入5.10g三苯基氯甲烷。观察到轻微放热。将形成的溶液在室温下搅拌过夜。第二天，减压除去溶剂，将残余扬在乙酸乙酯和冷水之间分配。用另外一份乙酸乙酯萃取水相，合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压除去溶剂后，将残余物在硅胶60(230-400目)上进行快速色谱法纯化，用10％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂，得到8.75g白色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ.57，1.3，1.36，2.24，2.55，5.01，6.14，6.25，6.40，6.86，7.2-7.4。
EI MS 491。
IR 3418，2958，2925，2856，1729，1602，1485，1446，1153，1145，702，698cm-1。
TLC Rf0.32(10％乙酸乙酯/己烷)元素分析值C，83.01；H，7.70；N，2.87。制备例323-(3 -三苯甲基氨基苯基)-2-(2-羟基苯甲酰基)戊酸叔丁酸(式F-5)，参见反应路线F在氩气氛下，在经火焰干燥的250圆底烧瓶中加入25mL无水四氢呋喃和3.7mL无水二异丙基胺。将溶液冷却至-78℃，经注射器在数分钟内加入16.1mL 1.6M丁基锂的己烷溶液。将该溶液温热至0℃维持10分钟，然后重新冷却至-78℃。
向该二异丙基氨基化锂的搅拌的溶液中，经套管加入8.2g制备例31的三苯甲基叔丁基酯在25mL无水四氢呋喃中的溶液，并用4mL无水四氢呋喃冲洗原烧瓶。在-78℃下进行50分钟烯醇化反应，得到橙红色溶液，然后经注射器滴加1.1mL水杨酸甲酯。5分钟后，使溶液温热至环境温度。反应液颜色变成非常深的红色，基本上过夜后变浅。
第二天，将反应混合物在乙酸乙酯和含有100mL pH为7的磷酸盐缓冲液和50mL 1M硫酸氢钾水溶液的冰水之间分配，此时水相的pH近于中性，再加入一份乙酸乙酯萃取液便足以除去全部的紫外光活性物质。将合并的有机相用硫酸镁干燥。此时TLC(10％乙酸乙酯/己烷)显示出两个色谱点A(流动较快，Rf为0.36，相应于预期回收的制备例31的原料)，和B(流动较慢，Rf为0.24，相应于标题产物)。
减压除去溶剂，得到橙红色泡沫状的所需产物与原料的混合物粗品。将该混合物在硅胶60(230-400目)上进行快速色谱法纯化，用60-70％二氯甲烷/己烷作为洗脱剂，产物与原料得到很好的分离。得到944mg褐色破碎的泡沫状的所需标题产物，和869mg制备例31的原料，原料可循环使用。
产物(非对映体混合物)的物理特征如下1H NMRδ0.41，1.13，3.19，4.28，6.25，4.48，6.87，0.72-7.4，7.5，7.84。
FAB MS[m＋H]＝612。
元素分析值C，78.91；H，6.72；N，2.21。制备例333-[1-(3-氨基苯基)丙基]-4-羟基香豆素(式F-6)，参见反应路线F向918mg制备例32的标题产物中加入6mL三氟乙酸(TFA)，立即变成亮橙黄色，同时固体溶解。将溶液在室温下搅拌24小时。减压除去TFA，将残余物在二氯甲烷和冷的pH7的磷酸盐缓冲液之间分配，并加入足量的氢氧化钠水溶液使得水相呈中性。将含有少量未溶固体的两相混合物置于连续萃取器中，用清新的二氯甲烷液流萃取过夜。当水相不在呈现茚三酮活性时移出有机萃取液，用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，随后在硅胶60(230-400目)上进行快速柱色谱法纯化。制备快速色谱柱，最初用30％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱。用50-100％乙酸乙酯继续洗脱，随后用5％甲醇/乙酸乙酯洗脱。合并产物级份并浓缩，得到369mg褐色固体状标题产物。
物理特征如下1H NMR 81.02，2.12，4.41，4.6，6.60，6.75，6.88，7.1-7.3，7.48，7.71。
EI MS295，1213，266。
TLC Rf0.24(30％乙酸乙酯/二氯甲烷)实施例234-羟基-3-[1-[3-[[3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]香豆素向22.2mg制备例33的胺和18.5mg Boc-β-丙氨酸在0.5mL二氯甲烷中的冷的(0℃)搅拌的溶液中，加入17μL二异丙基乙胺，随后加入14μL二乙基氰基膦酸化物。搅拌溶液并使之慢慢温热过夜。将反应混合物在硅胶上进行快速色谱法纯化，先用80％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱，然后用该溶剂中含有2-4-8-12％甲醇的流动相洗脱，得到26.6mg透明固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ0.79，1.28，2.0-2.5，3.25，4.30，6.g-7.3，7.8。实施例243-[1-[3-[(3-氨基-1-氧代丙基)氨基]苯基]丙基]-4-羟基香豆素三氟乙酸盐将10.2mg实施例23的标题产物在0.5mL三氟乙酸中的溶液在室温下静置20分钟，然后用二氯甲烷稀释并减压浓缩。将残余物溶解在0.5mL水中并将该溶液冷冻干燥，得到11.1mg蓬松白色固体状标题产物。
物理特征如下FAB HRMS[m＋H]＝367.1644。实施例254-羟基-3-[1-[3-[(1-氧代-3-苯基丙基)氨基]苯基]丙基]香豆素向22.2mg制备例33的胺和15mg氢化肉桂酸在0.5mL二氯甲烷中的冷的(0℃)搅拌的溶液中，加入17μL二异丙基乙胺，随后加入14μL二乙基氰基膦酸化物。搅拌该溶液并使之慢慢温热过夜，将反应混合物在硅胶上进行快速色谱法纯化，先用20％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱，然后用该溶剂中含有2-5％甲醇的流动相洗脱，得到23.8mg透明固体状标题产物。
物理特征如下1H NMRδ0.95，2.1-2.4，2.6，3.0，4.32，7.1-7.3，7.45，7.55，7.84。
EI MS 427。实施例26-66用与上述类似的方法，制备下述本发明的其它化合物，这些化合物的质谱数据在表1中给出。
26)3-[1-[3-[[[(2-苯并咪唑基)甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-4-羟基香豆素27)4-羟基-3-[1-[3-[[[(2-吡啶基)甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-香豆素28)4-羟基-3-[1-[3-[[(苯甲基)氨基]羰基]苯基]乙基]香豆素29)N-(2，3-二氢-2-羟基-1H-茚-1-基)-3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)乙基]苯甲酰胺30)3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)乙基]-N-[2-甲基-1-[[(2-吡啶甲基)氨基]羰基]丁基]苯甲酰胺31)3-[1-[3-[(丁氨基)羰基]苯基]乙基]-4-羟基香豆素32)4-羟基-3-[1-[3-[[[[(4-吗啉基)羰基]甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]香豆素33)3-[1-[3-[[[[[[(2-苯并咪唑基)甲基]氨基]羰基]甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-4-羟基香豆素34)4-羟基-3-[1-(1，2，3，4-四氢)萘基]香豆素35)4-羟基-3-[1-(2，3-二氢化茚基)]香豆素36)3-(α-乙基-对氟苯甲基)-4-羟基香豆素37)7-甲氧基-3-(α-丙基苯甲基)-4-羟基香豆素38)3-环丙基苯基甲基-4-羟基-7-甲氧基香豆素39)3-(α，α-二甲基苯甲基)-4-羟基香豆素40)3-[1-(3-氨基苯基)丙基]-4-羟基香豆素单盐酸盐41)4-羟基-3-[1-[3-[[(1-萘氧基甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]香豆素42)[1-[[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]羰基]-2-甲基丙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯43)4-羟基-3-[1-[3-[[[[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]甲基]羰基]氨基]苯基]丙基]香豆素44)4-羟基-3-[1-[3-[(1-氧代戊基)氨基]苯基]丙基]香豆素45)4-羟基-3-[1-[3-[[(2-吡啶基)羰基]氨基]苯基]丙基]香豆素46)3-[1-[3-[[(氨甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]-4-羟基香豆素三氟乙酸盐
47)4-羟基-3-[1-[3-[[1-氧代-3-甲基-3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]丁基]氨基]苯基]丙基]香豆素48)3-[1-[3-[(3-氨基-3-甲基-1-氧代丁基)氨基]苯基]丙基]-4-羟基香豆素三氟乙酸盐49)4-羟基-3-[1-[3-[(1-氧代-3-苯基戊基)氨基]苯基]丙基]香豆素50)4-羟基-3-[1-[3-[[4-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丁基]氨基]苯基]丙基]香豆素51)N2-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-N-[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-L-谷氨酰胺1，1-二甲基乙酯52)N-[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-L-谷氨酰胺单(三氟乙酸)盐53)4-羟基-3-[1-[3-[(1-氧代-4-苯基丁基)氨基]苯基]丙基]香豆素54)4-羟基-3-[1-[3-[(1-氧代-5-苯基戊基)氨基]苯基]丙基]香豆素55)4-羟基-3-[1-[3-[[(苯甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]香豆素56)3-[1-[3-[(3-环己基-1-氧代丙基)氨基]苯基]丙基]-4-羟基香豆素57)4-羟基-7-甲氧基-3-[1-[3-[(1-氧代-3-苯基丙基)氨基]苯基]丙基]香豆素
58)4-羟基-3-[1-[3-[[3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-7-甲氧基香豆素59)2-[[[ 3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]羰基]-1-吡咯烷羧酸1，1-二甲基乙酯60)[2-[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯61)2-氨基-N-[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]丙酰胺单(三氟乙酸)盐62)4-羟基-3-[1-[3-[[3-(4-羟基苯基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]香豆素63)4-羟基-3-[1-[3-[[3-(1H-吲哚-1-基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]香豆素64)4-羟基-3-[1-[3-[[3-(1-萘基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]香豆素65)3-[1-[-[[3-[(2-苯并噻唑基]硫基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-4-羟基香豆素66)4-羟基-3-[α-叔丁氧羰基甲基]苯甲基香豆素制备例341-(3-羟基苯基)丙醇(式G-2)，参见反应路线G在0℃、氮气氛下，在经火焰干燥的烧瓶中，向5.6mL 3.0M溴化乙基镁的乙醚溶液在5.6mL无水四氢呋喃中的溶液中，在30分钟内加入1.00g 3-羟基苯甲醛(式G-1)在5mL无水四氢呋喃中的溶液。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后用饱和氯化铵水溶液(15mL)小心处理。分离各层，水相用乙醚(25mL)萃取，合并的有机相用盐水(10mL)洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到浅黄色半固体，将其在硅胶(230-400目，120g)上进行色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷(8/92-30/70)梯度洗脱，合并Rf＝0.18(TLC，乙酸乙酯/己烷，25/75)的级分，减压除去溶剂，得到标题化合物。
物理特征如下NMR(CDCl3)7.12，6.77，6.65，4.43，1.79-1.62，0.87δ。制备例351-(3-烯丙氧基苯基)丙醇(式G-3)，参见反应路线G在氮气氛下，在经火焰干燥的烧瓶中，向制备例34的1-(3-羟基苯基)丙醇和无水碳酸钾(708mg)在无水二甲基甲酰胺(9.8mL)中的溶液中加入烯丙基溴(0.44mL)。将形成的混合物在室温下搅拌7小时，用乙酸乙酯(65mL)稀释，用水(30mL)和盐水(30mL)洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩，得到油状物，然后将该油状物在硅胶(230-400目，100g)上进行色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷(5/95-15/85)梯度洗脱。合并Rf＝0.46(TLC，乙酸乙酯/己烷，25/75)的级分，并减压除去溶剂，得到标题化合物。
物理特征如下CHN实测值C，74.60；H，8.35。实施例673-(1′-(3-烯丙氧基苯基)丙基)-4-羟基香豆素(式G-4)，参见反应路线G在氮气氛下，向含有4-羟基香豆素(494mg)和制备例35的1-(3-烯丙氧基苯基)丙醇在无水二噁烷(17mL)中的准溶液的经火焰干燥的烧瓶中加入三氟化硼合乙醚(1.92mL)。将形成的溶液在室温下搅拌24小时。浓缩除去溶剂，用氢氧化钠水溶液(5％，10mL)稀释，并用二氯甲烷(2×50mL)萃取。合并的有机相用盐水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到油状物，将该油状物在硅胶(230-400目，45g)上进行色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷(25/75)洗脱。合并Rf＝0.22(TLC，乙酸乙酯/己烷，50/50)的级分，除去溶剂，得到标题化合物。
物理特征如下MS(EI)M ＝336.1371。实施例683-(1′-(3-((2，3-二羟基)丙氧基)苯基)丙基)-4-羟基香豆素(式G-5)，参见反应路线G在氮气氛下，向实施例67的3-(1′-(3-烯丙氧基苯基)丙基)-4-羟基香豆素和4-甲基吗啉N-氧化物(49mg)在丙酮/水(2.5mL，1∶1)中的混合物中加入四氧化锇(2.5重量％，在叔丁醇中，35μL)。将形成的混合物在室温下搅拌46小时，其间-次性加入4-甲基吗啉-N-氧化物(35mg)，然后浓缩，用3M盐酸(1.5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(0.2mL)稀释，用氯化钠饱和，并用乙酸乙酯(4×10mL)萃取。合并的有机相用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩，得到油状薄膜，将该膜在两块2000μ制备性硅胶板上进行色谱法纯化，用甲醇/氯仿(10/90)洗脱，萃取Rf＝0.17～0.29的色谱带，并减压除去溶剂，得到薄膜。将该膜再次在2000μ制备性硅胶板上进行色谱法纯化，用甲醇/氯仿(10/90和15/85)洗脱。萃取合适的色谱带，得到标题化合物。
物理特征如下MS(EI)M ＝370.1419。制备例361-(2-烯丙氧基苯基)丙醇在氮气氛下向2-羟基苯基乙基酮(2.00g)和无水碳酸钾(5.52g)在无水二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液中加入烯丙基溴(1.38mL)。将形成的混合物在室温下搅拌8小时，浓缩除去溶剂。用二氯甲烷(30mL)和水(15mL)稀释，分层。水相用二氯甲烷(30mL)萃取，合并的有机相用盐水(10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到烯丙基醚中间体(Rf＝0.42(TLC)乙酸乙酯/己烷，10/90)。在0℃和氮气氛下向该烯丙基中间体(2.54g)在无水乙醇(25mL)中的溶液中加入硼氢化钠(252mg)。将形成的溶液温热至室温，搅拌16小时，冷却至0℃，用饱和氯化铵水溶液(15mL)处理。浓缩除去乙醇，用水(30mL)重新稀释，并用二氯甲烷(2×40mL)萃取。合并的有机相用盐水(15mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到标题化合物。
物理特征如下NMR(CDCl3)7.30，7.21，6.95，6.86，6.05，5.41，5.29，4.82，4.57，2.59，1.84，0.95δ。实施例693-(1′-(2-烯丙氧基苯基)丙基)-4-羟基香豆素在氮气氛下向含有4-羟基香豆素(337mg)和制备例36的1-(2-烯丙氧基苯基)丙醇(500mg)在无水二噁烷(10mL)中的准溶液的经火焰干燥的烧瓶中加入三氟化硼合乙醚(1.31mL)。将形成的溶液在室温下搅拌25小时，浓缩除去溶剂，用氢氧化钠水溶液(5％，20mL)稀释，并用二氯甲烷(2×25mL)萃取。弃去有机相，用6M盐酸将水相调至pH为1，并用二氯甲烷(2×25mL)萃取，有机相用盐水(10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到粘性残余物。然后将该粘性残余物在硅胶(230-400目，45g)上进行色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷(5/95-10/90)梯度洗脱，合并Rf＝0.44(TLC，乙酸乙酯己烷，25/75)的级分，除去溶剂，得到标题化合物。
物理特征如下Mp118-120℃制备例371-(2-甲氧基苯基)丙醇在0℃和氮气氛下向含有邻甲氧基苯甲醛(2.00g)在无水四氢呋喃(9.8mL)中的溶液的经火焰干燥的烧瓶中，在25分钟内加入溴化乙基镁(3M，在乙醚中，5.4mL)在无水四氢呋喃(5.4mL)中的溶液。将形成的混合物在0℃下搅拌1小时，用饱和氯化铵水溶液(15mL)处理，分层。水相用乙醚(2×30mL)萃取，合并的有机相用盐水(15mL)洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩，得到油状物。然后将该油状物在硅胶(230-400目，250g)上进行色谱法纯化，用乙酸乙酯(5/95-10/90)梯度洗脱。合并Rf＝0.44(TLC，乙酸乙酯/己烷，25/75)的级分，除去溶剂，得到标题化合物。
物理特征如下
MS(EI)M ＝166.0998。实施例703-(1′-(2-甲氧基苯基)丙基)-4-羟基香豆素按实施例67的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例37的1-(2-甲氧基苯基)丙醇替代1-(3-烯丙氧基苯基)丙醇，并通过用乙醚/氯仿重结晶来纯化粗产物，制得标题化合物。
物理特征如下Mp214-217℃。制备例381-(3-溴苯基)丙醇按制备例37的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用3-溴苯甲醛替代邻甲氧基苯甲醛，制得标题化合物。
物理特征如下CHN实测值C，50.20；H，5.31。制备例391-溴-1-(3-溴苯基)丙烷在0℃和氮气氛下向含有制备例38的1-(3-溴苯基)丙醇(3.50g)和三乙胺(4.54mL)在无水二氯甲烷(18mL)中的溶液的经火焰干燥的浇瓶中，在1分钟内加入甲磺酰氯(1.39mL)。将形成的混合物在0℃下搅拌2小时，用水(8mL)稀释并分层。水相用二氯甲烷(25mL)苯取，合并的有机相用盐水(5mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到油状中间体。将该中间体和溴化锂(1.42g)在丙酮(50mL)中的混合物在氮气氛下回流4小时，冷却至室温，浓缩除去丙酮，用二氯甲烷(40mL)和水(20mL)重新稀释，分层。水相用二氯甲烷(40mL)萃取，合并的有机相用盐水(15mL)洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩，得到油状粗品。然后将该油状粗品在硅胶(70-230目，250g)上进行色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷(5/95)洗脱。合并Rf＝0.63(TLC，乙酸乙酯/己烷，25/75)的级分，减压除去溶剂，得到标题化合物。
物理特征如下MS(EI)M ＝275.9143。实施例713-(1′-(3-溴苯基)丙基)-4-羟基香豆素在氮气氛下将4-羟基香豆素(898mg)和制备例39的1-溴-1-(3-溴苯基)丙烷(3.08g)的混合物密封在螺丝帽小瓶中并置于100℃的油浴中。在约45分钟内将混合物加热至175℃，在该温度下将形成的熔体搅45分钟，冷却至室温，用二氯甲烷(45mL)稀释，用水(10mL)和盐水(10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到残余物。将该残余物在硅胶(230-400目，350g)上进行色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷(15/85-60/40)梯度洗脱。合并Rf＝0.20(ILC，乙酸乙酯/己烷，50/50)的级分，除去溶剂得到标题化合物。
物理特征如下Mp168-172℃。制备例40乙酸1-(4-乙酰氧基苯基)丙酯(式H-2)，参见反应路线H在0℃和氮气氛下向1-(4-羟基苯基)丙醇(400mg)在乙酸酐(2mL)中的溶液中加入吡啶(0.45mL)。将该溶液在0℃下搅拌30分钟，在室温下搅拌2.5小时，然后加入到1M盐酸(10mL)中。混合物用二氯甲烷(2×20mL)萃取，合并的有机相用盐水(10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到标题化合物。
物理特征如下CHN实测值C，65.95；H，6.75实施例723-(1′-(4-乙酰氧基苯基)丙基)-4-羟基香豆素(式H-3)，参见反应路线H在氮气氛下将4-羟基香豆素(125mg)和碳酸铯(552mg)在无水乙腈(2.5mL)中的混合物回流5分钟，然后在30分钟内用制备例40的乙酸1-(4-乙酰氧基苯基)丙酯(400mg)在无水乙腈(1mL)中的溶液分成6份处理。将形成的混合物回流搅拌3小时，然后在室温下搅拌2.6天，然后加到0.1M盐酸(10mL)中。混合物用乙酸乙酯(3×15mL)萃取，合并的有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩得到半固体残余物。然后将该残余物在硅胶(230-400目，45g)上进行色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷(20/80-50/50)梯度洗脱。合并Rf＝0.09(TLC，乙酸乙酯/己烷，50/50)的级分，并减压除去溶剂，得到标题化合物。
物理特征如下MS(EI)M ＝338.1144制备例411-(2-羟基苯基)丙醇在氢气氛下(气球)将氧化铂(302mg)在甲醇(30mL)中的混合物搅拌1小时，然后用2-羟基苯基乙基酮(2.00g)处理。在氢气氛下将混合物搅拌4小时，过滤除去催化剂，减压浓缩滤液，得到油状残余物。将该残余物在硅胶(230-400目，200g)上进行色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷(5/95-20/80)梯度洗脱。合并Rf＝0.41(TLC，乙酸乙酯/己烷，25/75)的级分并减压除去溶剂，得到标题化合物。
物理特征如下NMR(CDCl3)8.04，7.16，6.92，6.83，4.73，2.78，1.86，0.95δ。制备例42乙酸1-(2-乙酰氧基苯基)丙酯按制备例40的-般方法，并作出某些非关键性变动，但用制备例41的1-(2-羟基苯基)丙醇替代1-(4-羟基苯基)丙醇，制得标题化合物。
物理特征如下MS(EI)M ＝236.1051实施例733-(1′-(2-乙酰氧基苯基)丙基)-4-羟基香豆素按实施例72的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用乙酸1-(2-乙酰氧基苯基)丙酯替代乙酸1-(4-乙酰氧基苯基)丙酯，制得标题化合物。
物理特征如下CHN实测值C，70.69；H，5.19。制备例434-(3-苯基-2-丙炔氧基)香豆素(式I-2)参见反应路线I。
在氮气冲洗的情况下向装有氮气入口管的经火焰干燥的烧瓶中加入四氢呋喃(10mL)、4-羟基香豆素(293mg)、3-苯基-2-丙炔-1-醇(332μL)和三苯膦(711mg)。将浇瓶进行磁性搅拌，并冷却至0℃。向反应烧瓶中滴加偶氮二甲酸二乙酯(427μL)在四氢呋喃(5mL)中的溶液。将反应混合物搅拌15小时，同时慢慢温热至室温。减压除去溶剂，得到棕色残余物。将该残余物在二氯甲烷(50mL)和水(50mL)之间分配。分离有机相，用水(3×25mL)和盐水(25mL)洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到亮黄色残余物。将该残余物在硅胶(230-400目，75g)上进行色谱法纯化，用己烷/乙酸乙酯(90/10)洗脱，合并适宜的级分(Rf＝0.35，TLC，己烷/乙酸乙酯，75/25)并浓缩，得到标题化合物。
物理特征如下Mp142-146℃。制备例444(Z-3-苯基-2-丙烯氧基)香豆素(式I-3)，参见反应路线I向制备例43的4-(3-苯基-2-丙炔氧基)香豆素(200mg)、新蒸馏的喹啉(14μL)在乙酸乙酯(20mL)中的溶液中加入Lindlar催化剂(8mg)。将混合物在氢气氛下(50磅/吋2)搅拌4小时，经一层硅藻土过滤混合物，将滤液减压浓缩，得到浅黄色油状物。将该油状物在硅胶(230-400目，75g)上进行色谱法纯化，用己烷/乙酸乙酯(95/5)洗脱。合并适宜的级分(Rf＝0.46，TLC，己烷/乙酸乙酯，75/25)并浓缩，得到标题化合物。
物理特征如下Mp130-132℃。实施例744-羟基-3-(1-苯基-2-丙烯基)香豆素(式I-4)，参见反应路线I向装有回流冷凝器的经火焰干燥的烧瓶中加入无水邻二甲苯中的制备例44的4-(Z-3-苯基-2-丙烯氧基)香豆素(83mg)。将烧瓶浸入预热至145℃的油浴中，将溶液回流36分钟，然后从油浴中移出烧瓶。减压下除去溶剂，得到黄色固体残余物。将该残余物在硅胶(70-230目，100g)上进行色谱法纯化，用己烷/乙酸乙酯(50/50)洗脱，合并适宜的级分(Rf＝0.16，TLC，己烷/乙酸乙酯，50/50)并浓缩，得到标题化合物。
物理特征如下Mp127-133℃。实施例754-羟基-3-(5-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯基)香豆素在氮气氛下，向装有氮气入口管并含有6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-醇(500mg)、4-羟基香豆素(399mg)和无水二噁烷(20mL)的经火焰干燥的烧瓶中，加入三氟化硼合乙醚(1.51mL)。将混合物搅拌4小时，减压下浓缩，用氢氧化钠(10％，10mL)稀释并用二氯甲烷(3×50mL)萃取。合并有机萃取液，用盐水(10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，减压下浓缩并在硅胶(70-230目，75g)上进行色谱法纯化，用氯仿/甲醇(95/5)洗脱。合并适宜的级分，并减压浓缩，得到标题化合物。
物理特征如下Mp183-185℃。实施例764-羟基-3-(1-(6-甲氧基)-1，2，3，4-四氢萘基)香豆素按实施例75的-般方法，并作出某些非关键性变动，但是用1，2，3，4-四氢-6-甲氧基-1-萘酚(692mg)替代6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-醇，制得标题化合物。
物理特征如下Mp90-95℃。实施例774-羟基-3-(1-(7-甲氧基)-1，2，3，4-四氢萘基)香豆素按实施例75的一般方法，并作某些非关键性变动，但是用1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-1-萘酚(692mg)替代6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-醇，制得标题化合物。
物理特征如下Mp95-100℃。实施例78-106用与上述类似的方法，制备下列本发明的其它化合物(下表I中列出了一些化合物的质谱数据)78)7-(烯丙氧基)-3-(α-乙基苄基)-4-羟基香豆素
79)3-[α-乙基-[[[2-(吲哚-3-基)乙基]羰基]氨基]苄基]-4-羟基香豆素80)3-[二(环丙基)甲基]-4-羟基-7-甲氧基香豆素81)3-(α-乙基苄基)-4-羟基-7-(1-甲基乙氧基)香豆素82)7-乙氧基-3-(α-乙基苄基)-4-羟基香豆素83)2-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丁酸乙酯84)4-羟基-3-(2-苯基丁基)香豆素85)4-羟基-3-[1-(4-羟基苯基)丙基]香豆素86)7-三氟甲基-4-羟基-3-(1-苯基丙基)香豆素87)6-氟-4-羟基-3-(1-苯基丙基)香豆素88)4-羟基-7-甲氧基-3-(1-苯基丙基)香豆素89)4-羟基-6-甲氧基-3-(1-苯基丙基)香豆素90)4-羟基-7-甲基-3-(1-苯基丙基)香豆素91)3-[1-(4-溴苯基)丙基]-4-羟基香豆素；Mp188.5-191℃92)7-氯-4-羟基-3-(1-苯基丙基)香豆素93)4，7-二羟基-3-(1-苯基丙基)香豆素94)4-羟基-3-[1-(4-甲氧基苯基)丙基]香豆素；Mp149-151℃95)4，6-二羟基-3-(1-苯基丙基)香豆素96)6-氨基-4-羟基-3-(1-苯基丙基)香豆素
97)4-羟基-3-[1-(3-甲基苯基)丁基]香豆素98)3-[1-(3-氰基苯基)丙基]-4-羟基香豆素99)4-羟基-3-(1-苯基丙基)-2H-萘并[1，2-b]吡喃-2-酮100)4-羟基-3-[1-[4-(2，3-二羟基)丙氧基苯基]丙基]香豆素101)3-[1-(3-氰基苯基)乙基]-4-羟基香豆素102)4-羟基-3-[1-(3-甲氧基苯基)丙基]香豆素；Mp141-143.5℃103)4-羟基-3-[1-(3-羟基苯基)丙基]香豆素104)3-(二环丙基)甲基-4-羟基香豆素105)4-羟基-3-(1-苯基丙基)香豆素106)4-羟基-3-[1-(4-丙酰苯基)丙基]香豆素实施例1073-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式J-3，其中R1为环丙基，R2为苯基，n为4)(也可是式L-1，其中n为4，R1为环丙基)参见反应路线K和L向50mL三颈圆底烧瓶(该瓶装有回流冷凝器、氮气入口管和10mL压力平衡的加料漏斗，漏斗中装有活化的3_分子筛)中加入环辛烯-1-丙烯酸、β，2-二羟基-δ-内酯(0.753g)、对甲苯磺酸(0.184g)和10mL甲苯。加入α-环丙基苄醇(0.55mL)并将反应混合物加热至约140℃。2.5小时和5小时后补加α-环丙基苄醇(0.37mL)。总共7小时后，反应混合物用100mL 1N氢氧化钠稀释，用2份50mL乙醚洗涤。用浓盐酸将水层的pH由14调至1。形成白色沉淀，该沉淀用四份50mL的二氯甲烷萃取。然后合并有机(二氯甲烷)层，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到1.128g白色固体。在50g硅胶上进行柱色谱法纯化(用20％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到0.859g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 173.8-175.6℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.38，7.28，6.26，3.99，2.62，2.44，1.80-1.72，1.60-1.32，0.78-0.70，0.64-0.56，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ3.71，4.21，l3.06，22.03，25.75，26.17，28.77，29.13，30.63，43.63，106.19，110.66，127.31，127.84，129.09，140.93，161.21，163.97，165.68ppm。
IR(液体石蜡)3155，3080，2954，2921，2852，1665，1559，1407，1190，1182，1172，706cm-1。
元素分析，实测值C，77.90；H，7.68。
MS(EI)m/e324，296，295，283，233，207，131，91。实施例108-117用与上述类似的方法，制备下述本发明的其它化合物。
108)5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式J-3，其中R1为乙基，R2为苯基，n为4)，参见反应路线J物理特征如下分离得到0.4048白色固体状标题产物。
Mp 188.9-190.6℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.44-7.35，7.30-7.24，5.76，4.37，2.63-2.59，2.42-2.37，2.21-1.98，1.77-1.71，1.53-1.38，1.02ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，163.8，161.2，141.5，129.3，127.5，127.2，110.5，106.2，41.2，30.6，29.1，28.8，26.1，25.7，23.9，22.0，12.2ppm。
IR(液体石蜡)3174，2954，2924，2868，2853，1664，1640，1566，1462，1447，1410，1188，1172，1114，1101，1057，611cm-1。
元素分析，实测值C，76.58；H，7.66。
MS(EI)m/z 312，297，283，255，221，153，91。
高分辨率质谱，实测值312，1721。
109)5，6，7，8-四氢-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(式L-1，其中n为2，R1为乙基)，参见反应路线L物理特征如下分离得到0.549g白色固体状标题产物。
Mp 177.5-179.8℃。
1H NMR(CDCl3)δ745-7.35，7.30-7.25，5.76，4.35，2.48，2.24-2.20，2.18-1.99，1.81-1.70，1.69-1.63，1.03ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.03，163.9，158.4，141.8，129.2，127.5，127.1，108.4，106.0，41.2，27.1，23.9，21.5，21.4，20.2，12.3ppm。
IR(液体石蜡)3156，3085，3058，3025，2954，2926，2870，2856，1668，1634，1559，1460，1451，1430，1404，1377，1216，1182，1153，1117，1107，1090，756，699cm-1。
元素分析，实测值C，75.79；H，7.05。
MS(EI)m/z284，269，255，227，131，125，91。
110)6，7，8，9-四氢-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮物理特征如下分离得到0.172g白色固体状的标题产物。
Mp72-75℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.44-7.36，7.31-7.26，5.84，4.38，2.71-2.67，2.42-2.38，2.23-1.96，1.77-1.73，1.70-1.62，1.56-1.49，1.3ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.0，163.8，141.5，129.4，127.5，127.3，113.1，105.6.41.2，33.8，31.3，26.1，24.4，23.8，22.1，12.2ppm。
IR(液体石蜡)3126，3085，3058，3025，2954，2922，2869，2855，1657，1627，1602，1548，1494，1453，1434，1406，1377，1266，1225，1194，1154，759，699cm-1。
元素分析，实测值C，76.22；H，7.67。
MS(EI)m/z 298，269，242，139，119。
111)6，7-二氢-4-羟基-3-(1-苯基丙基)环戊二烯并[b]吡喃-2(5H)-酮物理特征如下分离得到0.285g浅黄色固体状标题产物。
Mp 183.4-185.6℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.43，7.34，7.24，6.29，4.30，2.76，2.62-2.57，2.22-2.00，1.00ppm。
13C NMR(CDC13)δ166.7，163.6，163.2，142.2，129.0，127.6，126.9，111.3，104.9，41.7，31.1，25.4，23.9，19.8，12.4ppm。
IR(液体石蜡)3079，3056，3022，2956，2925，2871，2855，1672，1662，1627，1561，1461，1448，1436，1425，1377，1245，700cm-1。
元素分析，实测值C，75.37；H，6.65。
MS(EI)m/z 270、241、213、153、111、91。
112)3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮(式L-1，其中n为3，R1为环丙基)，参见反应路线L物理特征如下分离得到0.896g(69％)白色固体状标题产物。
Mp85-88℃(分解)
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.37，7.28，6.24，3.97，2.70，2.47-2.43，1.82-1.75，1.71-1.64，1.59-1.52，1.37-1.29，0.78-0.71，0.65-0.57，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.3，163.9，163.8，140.9，129.1，127.9，127.4，113.2，105.7，437，33.8，31.3，26.1，24.4，22.1，13.0，4.9，3.8ppm。
IR(液体石蜡)3138，3076，3060，3025，2997，2952，2923，2868，2855，1658，1628，1549，1495，1455，1433，1406，1377，1275，1228，1196，1154，1138，1071，1067，704cm-1。
元素分析，实测值C，77.03；H，7.18。
MS(EI)m/z 310、282、281、269、219、131、91。
高分辨率质谱，实测值310.1578。
113)3-(环丙基苯基甲基)-6，7-二氢-4-羟基-环戊二烯并[b]吡喃-2(5H)-酮物理特征如下分离得到0.695g白色固体状标题产物。
Mp 183.3-184.8℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.50，7.35，7.26，6.51，3.84，2.77，2.60，2.05，1.51-1.40，0.78-0.70，0.69-0.49，0.31-0.23ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166.9，163.6，163.3，141.6，128.9，127.8，127.0，111.5，105.1，44.3，31.1，25.5，19.8，13.0，5.1，3.8ppm。
IR(液体石蜡)3001，2955，2924，2867，2856，1661，1612，1566，1544，1439，1424，1375，1261，1223cm-1。
元素分析，实测值C，76.21H，6.33。
MS(EI)m/z282，253，241，165，131，111，91。
114)3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10，11，12，13，14-十氢-4-羟基-2H-环十二碳间六烯并[b]吡喃-2-酮物理特征如下
分离得到0.245g白色固体状标题产物。
Mp 97.8-99.0℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.37，7.29，6.20，3.97，2.55-2.49，2.32，1.88-1.83，1.57-1.50，1.40-1.33，1.31-1.23，0.77-0.70，0.65-0.58，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.3，164.7，160.7，140.9，129.1.127.9，127.4，111.7，106.4，43.6，27.5，26.8，25.0，24.9，24.8，23.7，22.5，22.1，21.9，14.0，13.0，4.9，3.9ppm。
IR(液体石蜡)2942，2923，2855，1658，1632，1546，1468，1208cm-1。
元素分析，实测值C，78.93；H，8.48。
MS(EI)m/z 380，352，339，289，131。
115)3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8-四氢-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮Mp 180.0-181.2℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.35，7.26，6.14，3.92，2.49，2.30-2.26，1.82-1.74，1.72-1.65，1.40-1.31，0.79-0.70，0.63-0.56，0.32-0.24ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.3，163.9，158.4，141.2，129.1，127.8，127.3，108.6，106.1，43.7，27.1，21.6，21.4，20.2，13.0，5.0，3.8ppm。
IR(液体石蜡)3025，2996，2952，2924，2867，2855，1668，1634，1564，1460，1450，1407，1377，1219，1181，705cm-1。
元素分析，实测值C，76.99；H，6.96。
MS(EI)m/z298，268，179，131。
116)3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10，11，12-八氢-4-羟基-2H-芳癸并[b]吡喃-2-酮物理特征如下分离得到0.315g白色固体状标题产物。
Mp 87.6-90.4℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.38，7.28，6.20，4.02，2.74-2.68，2.50，1.88-1.84，1.67-1.57，1.45-1.40，1.38-1.31，1.29-1.21，0.77-0.71，0.67-0.56，0.33-0，27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，164.6，160.3，140.8，129.1，127.8，127.4，111.1，106.2，43.4，28.8，26.9，25.7，25.4，25.3，22.7，33.5，21.1，20.7，13.0，4.8，3.6ppm。
IR(液体石蜡)3076，3024，2998，2929，2856，2857，1660，1632，1547，1455，1449，1396，1230，1206，1193，1171，1130，696cm-1。
元素分析，实测值C，78.41；H，8.12。
MS(EI)m/z 352、324、311、261、248、234、131。
高分辨率质谱，实测值352.2038。
117)3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9，10，11-六氢-4-羟基-芳壬并[b]吡喃-2(5H)-酮物理特征如下分离得到0.194g白色固体状标题产物。
Mp 81.7-84.0℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.37，7.29，6.22，4.01，2.65-2.61，2.46-2.43，1.79-1.78，1.58，1.31，0.79-0.70，0.66-0.57，0.33-0.25ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.6，164.2，161.1，140.8，129.1，127.9，127.4，11.6，106.3，43.5，30.2，25.9，25.7，25.0，24.9，24.0，22.9，13.1，4.8，3.7ppm。
IR(液体石蜡)3133，3075，3060，3024，2996，2950，2923，2867，2856，1659，1632，1550，1466，1451，1400，1207，1181，1157，1138，700cm-1。
元素分析，实测值C，77.47；H，7.59。
MS(EI)m/z338、310、247、221、131、91。
高分辨率质谱，实测值338.1872。实施例1183-(二环丙基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式J-3，其中R1为环丙基，R2为环丙基，n为4)，参见反应路线J
向50mL三颈圆底烧瓶(该烧瓶装有回流冷凝器和氮气入口管以及10mL压力平衡的加料漏斗，漏斗中装有活化的3_分子筛)中加入环辛烯-1-丙烯酸，β，2-二羟基-δ-内酯(0.483g)、对甲苯磺酸(0.118g)和2mL甲苯。加入二环丙基甲醇(0.418g)在8mL甲苯中的溶液，将反应混合物加热至约140℃。1小时后补加二环丙基甲醇(0.280g)。总共2小时后，将反应混合物用100mL 1N氢氧化钠稀释，并用2份50mL乙醚洗涤。用浓盐酸将水层的pH由14调至1。形成白色沉淀，该沉淀用3份50mL二氯甲烷萃取。然后合并有机(二氯甲烷)层，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到0.483g白色固体。在50g硅胶上进行柱色谱法纯化，用20-30％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到0.341g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 196.9-197.5℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.44，2.68，2.64-2.60，2.56-2.52，1.79-1.71，1.69-1.61，1.55-1.41，1.04-0.93，0.60-0.51，0.48-0.42ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，164.3，160.8，110.4，105.4，39.7，30.6，29.2，28.8，26.2，26.0，22.1，12.4，3.6，2.4ppm。
IR(液体石蜡)3078，3008，2996，2954，2926，2856，1658，1610，1547，1413，1235，1215，1205，1176，1160，1102，1179cm-1。
MS(EI)m/z288、260、259、247、232、95。
高分辨率质谱，实测值288.1731。实施例119[3-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式M-6)，参见反应路线M
向装有Soxhlet萃取器(萃取器中含有3_分子筛180g)和氮气入口管的12L三颈圆底烧瓶中加入环辛烯-1-丙烯酸，β，2-二羟基-δ-内酯(59.6g)、对甲苯磺酸(14.9g)和二氯甲烷(7.2L)。加入按制备例49-52所述方法制备的环丙基-(3-氨基苄氧羰基苯基)甲醇(90.0g)，并将反应混合物加热至回流维持1小时。然后将反应混合物冷却至20℃并用1∶1的饱和氯化钠/饱和碳酸氢钠溶液(3L)、水(3L)和饱和氯化钠溶液(3L)洗涤，用二氯甲烷(2×1.5L)回洗各水相。然后合并有机层，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩至约1.5L。将反应混合物冷却至-20℃保持72小时，过滤并减压干燥，得到103.5g粗产物。然后将粗产物用12.5mL/g己烷调成浆状物，过滤并干燥，得到102.4g标题化合物。浓缩结晶的母液并在乙酸乙酯中将残余物重结晶，又得到10.9g标题化合物。
标题化合物的物理特征示于下列实施例119A中。实施例119A[3-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式J-3，其中R1为环丙基，R2为间-(NHCO2-苄基)苯基，n为4)(也可以是式K-1)，参见反应路线J和K向装有回流冷凝器和氮气入口管的50mL三颈圆底烧瓶中加入环辛烯-1-丙烯酸，β，2-二羟基-δ-内酯(0.219g)、对甲苯磺酸(0.053g)和3_分子筛。加入按制备例45-47所述方法制备的环丙基-(3-氨基苄氧羰基苯基)甲醇(0.300g)在5mL甲苯中的溶液，并将反应混合物加热至110℃维持7小时。然后用50mL1N氢氧化钠稀释反应混合物，并用2份25mL乙醚洗涤。用浓盐酸将水层的pH由14调至1。形成白色沉淀，将该白色沉淀用3份50mL二氯甲烷萃取。然后合并有机(二氯甲烷)层，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到0.275g米色固体。在20g硅胶上进行柱色谱法纯化，用35-100％乙醚/己烷、然后用5％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到0.46g白色固体状标题产物和0.176g标题产物和原料吡喃酮的混合物。
物理特征如下Mp113-115℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.48，7.38-7.26，7.17，6.70，6.29，5.20，3.95，2.64-2.60，2.47-2.43，1.76-1.72，1.6l-1.42，0.88，0.73-0.72，0.63-0.55，0.29-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.6，164.0，161.3，142.2，138.5，129.9，128.5，128.3，128.2，122.9，118.0，117.9，117.6，110.7，106.0，67.0，43.7，30.7，29.1，28.8，26.2，25.8，22.1，13.0，4.9，3.8ppm。
IR(液体石蜡)3304，2995，2953，2923，2855，1734，1698，1665，1666，1633，1610，1595，1553，1491，1463，1455，1445，1406，1377，1313，1222，1175，1085，1068，740，696cm-1。
MS(EI)m/z 473、445、382、338、91。
高分辨率质谱，实测值473.2202。实施例120N-(3-(环丙基-(4-羟基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氢-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基)苯基)-N′，N″-二异丙基胍(式K-3)，参见反应路线K向帕尔氢化管中加入钯/炭(0.024g)、实施例119A的标题产物(式K-1)(0.133g)和2mL甲醇。在室温和48磅/吋2的氢压下将该管振摇20小时。然后将反应混合物用甲醇稀释，经硅藻土过滤并浓缩，得到0.120g白色固体状式K-2的化合物。该化合物不经进一步纯化(MS(EI)m/z 339、311、310、213、187、159)而直接使用。在装有氮气入口管的10mL二颈梨形瓶中加入N-叔丁氧羰基-β-丙氨酸(0.064g)、式K-2化合物(0.120g)和1mL二氯甲烷，滴加1，3-二异丙基碳化二亚胺(0.044mL)并将反应混合物在室温下搅拌4天。浓缩反应混合物，得到0.300g玫瑰色油状物。在25g硅胶上进行柱色谱法纯化，得到0.080g浅玫瑰色固体状标题产物。
物理特征如下Mp172-175℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.40，7.23，7.19，6.97，6.74，3.92-3.85，3.72，3.48，1.76-1.68，1.42-1.26，1.21-1.18，0.91-0.86，0.62-0.70，0.42-0.51，0.37-0.36ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，160.4，153.7，150.5，146.4，134.8，129.6，129.2，126.6，123.7，121.6，112.3，105.7，45.7，30.8，29.3，28.9，28.3，26.2，25.9，22.4，13.9，12.7，6.2，3.9ppm。
IR(液体石蜡)3073，3058，2952，2921，2868，2854，1658，1637，1619，1588，1589，1488，1461，1445，1425，1389，1368，1353，1334，1171，1128 cm-1。
MS(EI)465，379，339，310，277，233，213，187，146，130，119，85，69，58，44m/z。实施例12110-环丙基甲基-3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式L-2，其中R1为环丙基，R2为-CH2-环丙基，n为4)，参见反应路线L在装有氮气入口管和10mL压力平衡的加料漏斗的50mL三颈圆底烧瓶中加入二异丙基胺(0.25mL)和2mL四氢呋喃，在加料漏斗中加入实施例107的标题产物(0.229g)在4mL四氢呋喃中的溶液。将烧瓶置于冰浴中，在2分钟内滴加正丁基锂(1.10mL)。在0℃下搅拌20分钟后，将反应混合物在干冰/丙酮浴中冷却至-40℃，并在5分钟内滴加实施例107的标题产物的溶液。另用1mL四氢呋喃冲洗加料漏斗，将亮橙色反应混合物在-50～-30℃下搅拌20分钟。在1分钟内滴加溴甲基环丙烷(0.083mL)，并将反应混合物再搅拌2.5小时，这时反应混合物温热至10℃。将浅黄色溶液用10mL10％盐酸处理，并加入少量氯化钠。然后将反应混合物用2份30mL二氯甲烷萃取，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到0.271g灰白色固体。在25g硅胶上进行柱色谱法纯化，得到0.132g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp86-90℃1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.38，7.30，6.23，401，3.07-3.03，2.78-2.73，2.24-2.20，2.02-1.94，1.79-1.56，1.39-1.24，1.21-1.14，086-0.64，0.63-0.58，0.43-0.39，0.32-0.27，0.09-0.07ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，163.7.162.4，162.3，141.0，129.1，127.9，127.8，127.3，112.0，105.9，105.7，43.6，43.5，39.5，39.4，36.2，35.5，30.4，30.3，27.2，25.7，25.6，23.0，13.1，13.0，9.6，9.5，4.9，4.6，4.4，3.7，3.6ppm。
IR(液体石蜡)3024，2996，2953，2922，2868，2855，1657，1631，1545，1460，1455，1402，1209，1197，1179，1131cm-1。
元素分析，实测值C，79.34；H，8.29。
MS(EI)m/z 378、350、349、337、287、131、91、55。实施例122-133用与上述类似的方法，制备下述本发明的其它化合物122)10-苄基-4-羟基-3-(1-苯基丙基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.041g白色固体状标题产物。
物理特征如下
Mp76-80℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.40-7.30，7.28-7.17，5.77-5.75，4.40-4.35，3.30-3.19，2.88-2.81，2.78-2.59，22l-1.94，1.70-1.60，1.33-1.23，1.05-0.90ppm。
13C NMR(CDCl3)δ140.1，129.4，129.4，128.9，128.3，128.2，128.0，127.5，127.4，127.3，126.0，41.0，40.9，37.3，37.2，35.2，30.2，27.0，25.6，23.9，22.9，12.1ppm。
IR(液体石蜡)2953，2924，2870，2855，1659，1630，1543，1454，1403，1207，1196，698cm-1。
元素分析，实测值C，80.51；H，7.53。
MS(EI)m/z402、373、120、91。
123)10-苄基-3-二环丙基甲基-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.085g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 94-97℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.49，7.29-7.14，3.29-3.21，2.89，2.75，2.22-2.13，1.84-1.81，1.77-1.55，1.43-1.31，1.00-0.86，0.53-0.43ppm。
13C NMR(CDCl3)δ194.4，164.0，160.9，140.2，128.9，128.3，125.9，111.9，105.0，40.9，39.2，37.3，35.2，30.2，27.1，25.6，23.0，12.4，12.2，3.6，3.4，2.5，2.2ppm。
IR(液体石蜡)3000，2953，2922，2855，1657，1631，1543，1455，1231，1212，1197，1175cm-1。
元素分析，实测值C，79.21H，7.98。
MS(EI)m/z378、349、337、287、91。
高分辨率质谱，实测值378.2191。
124)8-环丙基甲基-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-5，6，7，8-四氢色烯-2-酮(式L-2，其中R1为乙基，R2为-CH2-环丙基，n为2)，参见反应路线L分离得到0.108g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 68-73℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.43，7.37，7.28，5.82，4.37-4.31，2.65-2.64，2.23-2.21，2.19-2.12，2.09-1.99，1.97-1.89，1.80-1.45，1.02，0.77-0.71，0.53-0.43，0.10-0.09ppm。
13C NMR(CDCl3)δ163.7，161.0，141.8，129.2，128.5，127.6，127.1，108.4，106.0，41.2，37.4，37.1，26.8，23.9，20.7，19.1，12.3，8.7，8.6，5.3，3.9ppm。
IR(液体石蜡)2953，2926，2855，1661，1632，1551，1458，1454，1403，1215，cm-1。
MS(EI)m/z338、323、209、178、131、91。
高分辨率质谱，实测值338.1881。
125)9-环丙基甲基-3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮分离得到0.087g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 77-83℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.29，6.21-6.20，3.97，2.94-2.90，2.60-2.50，2.41-2.33，1.83-1.69，1.64-1.60，1.37-1.26，0.80-0.71，0.65-0.53，0.52-0.38，0.32-0.24，0.13-0.07ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，165.3，164.0，140.9，129.2，127.9，127.4，112.4，105.6，44.5，43.7，35.4，28，7，28.6，26.6，26.5，26.3，20.7，13.0，9.2，4.9，4.1，3.8，3.7ppm。
IR(液体石蜡)2951，2923，2855，1654，1628，1541，1205cm-1。
元素分析，实测值C，79.04H，7.60。
MS(EI)m/z364、336、335、323、273、193、131、91、55。
126)4-羟基-10-甲基-3-(1-苯基丙基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.057g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 182-186℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.44-7.35，7.30-7.25，5.89-5.82，4.43-4，.33，3.07-3.00，2.71，2.61，2.24-2.12，2.09-1.98，1.73-1.51，1.39-1.15，1.29，1.02ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.4，163.8，162.9，162.8，141.7，141.6，129.4，127.6，127.3，111.0，110.9，106.0，105.9，41.3，41.1，37.9，33.5，33.4，30.2，30.1，26.9，26.0，24.0，23.9，22.8，22.7，16.9，12.3，12.2ppm。
IR(液体石蜡)2954，2924，2870，2855，1669，1632，1546，1535，1453，1206，1178，cm-1。
元素分析，实测值C，77.10；H，8.19。
高分辨率质谱，实测值326.1873。
127)3-(环丙基苯基甲基)-10-乙基-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.103g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 94-98℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.28，6.22，4.01，2.84-2.70，2.23-2.14，2.0l-1.97，1.80-1.51，1.39-1.31，0.98-0.86，0.76-0.71，0.64-0.57，0.32-0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，163.8，162.3，141.1，129.2，128.0，127.9，127.5，112.5，112.4，106.0，105.8，43.8，43.6，41.0，40.9，35.7，30.5，30.4，27.3，25.8，24.4，23.1，13.2，13.1，12.8，5.0，4.7，3.8ppm。
IR(液体石蜡)2952，2924，2855，1658，1632，1545，1209，1196，1180cm-1。
元素分析，实测值C，78.19；H，8.11。
MS(EI)m/z352、324、323、311、261、131、91。
128)3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.093g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 78-84℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.38，7.29，6.23，4.02，2.97-2.91，2.76-2.69，2.18-2.14，2.02-1.94，1.78-1.56，1.36-1.26，1.22-1.07，0.95-0.86，0.77-0.71，0.65-0.57，0.31-0.25ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，163.8，162.4，141.1，129.2，128.0，127.9，127.4，112.3，112.2，106.0，105.8，43.8，43.6，38.6，38.5，35.9，33.4，30.5，30.4，27.3，25.8，25.7，23.1，21.2，14.1，13.2，13.1，5.1，4.7，3.8ppm。
IR(液体石蜡)2955，2926，2868，2855，1658，1632，1546，1454，1209，1196，cm-1MS(EI)m/z366、338、325、275、131、91。
高分辨率质谱，实测值366.2191。
129)10-丁基-3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.178g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp78-82℃1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.29，6.22，4.01，2.92-2.89，2.76-2.69，2.18-2.17，1.98-1.96，1.78-1.59，1.56-1.46，1.40-1.26，1.23-1.09，0.93-0.86，0.76-0.72，0.6，4-0.57，0.32-0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.6，163.6，162.4，141.0，129.1，127.9，127.8，127.3，112.1，105.9，43.7，43.5，38.8，38.7，35.7，30.9，30.4，30.3，30.2，27.2，25.6，23.0，22.6，14.0，13.1，13.0，4.9，4.6，3.7ppm。
IR(液体石蜡)2953，2922，2868，2856，1657，1632，1545，1402，1209，1195cm-1。
元素分析，实测值C，78.78H，8.68。
MS(EI)m/z380、352、339、289、131、91。
高分辨率质谱，实测值380.2343。
130)3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(四氢吡喃-2-基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.41g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 88-93℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.50，7.3，7.28，6.19，4.04-3.94，3.42-3.34，3.21-3.12，2.70-2.68，2.26-2.20，1.80-1.69，1.61-1.43，1.34-1.20，0.90-0.83，0.74-0.73，0.62-0.56，0.39-0.25ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，165.6，163.9，162.6，162.5，141.1，129.3，129.2，128.1，128.0，127.4，111.7，111.6，106.0，105.9，74.9，68.5，43.8，43.7，37.7，34.9，34.0，2.3，30.4，27.3，27.2，26.2，25.7，23.6，23.0，13.3，13.1，5.1，4.8，3.8ppm。
IR(液体石蜡)2930，2854，1658，1631，1546，1461，1452，1403，1208，1202，1181，1092cm-1。
元素分析，实测值C，76.52；H，8.27。
MS(EI)m/z422、394、337、331、131、91。
高分辨率质谱，实测值422.2465。
131)3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-异丁基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.073g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 86-92℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.37，7.29，6.20，4.01，3.03-2.98，2.74-2.67，2.21，2.18，1.99-1.92，1.79-1.65，1.61-1.57，1.34-1.22，1.19-0.96，0.92-0.87，0.75-0.73，0.63-0.58，0.29-0.28ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，163.6，162.3，162.2，141.0，129.2，129.1，128.1，128.0，127.4，112.0，105.9，105.7，43.7，43.5，40.2，40.1，36.3，36.0，35.9，30.5，30.4，27.3，26.1，26.0，25.6，23.2，23.1，22.4，22.3，13.1，5.0，4.6，3.7ppm。
IR(液体石蜡)2956，2922，2866，2854，1658，1633，1545，1465，1454，1402，1209。1196，1178cm-1。
元素分析，实测值C，78.78H，8.67。
MS(EI)m/z380、352、339、289、131。
高分辨率质谱，实测值380.2342。
132)3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(3-甲基丁基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.235g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 83-88℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.50，7.37，7.27，6.21，4.00，2.86-2.80，2.75-2.72，2.21-2.15，1.99-1.89，1.77-1.47，1.37-1.26，1.21-1.11，0.91-0.86，0.77-0.72，0.64-0.60，0.29-0.28ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，165.6，163.8，162.5，162.4，141.1，129.3，1292，128.0，127.9，127.5，127.4，112.2，106.0，105.8，43.8，43.7，39.4，39.3，37.4，35.9，35.8，30.5，30.4，29.2，29.1，28.2，28.1，27.4，25.8，23.2，22.7，22.6，13.3，13.2，5.1，4.7，3.8ppm。
IR(液体石蜡)2954，2923，2868，2854，1658，1632，1546，1456，1209，1195cm-1。
元素分析，实测值C，79.04；H，8.75。
MS(EI)m/z394、366、353、303、223、172、131、91。
高分辨率质谱，实测值304.2510。
133)3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(四氢呋喃-3-基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.087g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 80-84℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.53-7.49，7.41-7.36，7.31，6.29，4.06-3.97，3.92-3.83，3.79-3.70，3.40-3.30，2.99-2.89，2.79-2.73，2.22-1.98，1.80-1.50，1.40-1.22，1.21-1.08，0.77-0.71，0.64-0.56，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，163.7，161.3，140.9，129.3，128.1，127.9，127.5，112.7，112.6，106.3，73.4，73.0，67.9，43.8，43.6，37.9，37.8，36.0，34.5，34.4，32.8，32.3，30.5，30.4，27.4，25.6，23.3，13.2，13.1，5.1，4.7，3.9，3.8ppm。
IR(液体石蜡)2953，2923，2868，2855，1701，1661，1635，1550，1452，1209，1198cm-1。
MS(EI)m/z408、380、337、317、131、91。
高分辨率质谱，实测值408.2293。实施例1343-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(1-羟基丙基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式L-2，其中R1为环丙基，R2为-CH(OH)CH2CH3，n为4)，参见反应路线L在装有氮气入口管和10mL压力平衡的加料漏斗的50mL三颈圆底烧瓶中加入二异丙基胺(0.27mL)和2mL四氢呋喃，在加料漏斗中加入实施例107的标题产物(0.249g)在4mL四氢呋喃中的溶液。将烧瓶置于冰浴中并在2分钟内滴加正丁基锂(1.15mL)。在0℃下搅拌20分钟后，将反应混合物在干冰丙酮中冷却至-40℃，并在5分钟内滴加实施例107的标题产物的溶液。另用1mL四氢呋喃冲洗加料漏斗，将亮橙色反应混合物在-50～-30℃下搅拌20分钟。在1分钟内滴加丙醛(0.17mL)，并将反应混合物再搅拌1小时，期间将反应混合物温热至5℃。浅黄色溶液用10mL 10％盐酸处理，加入少量氯化钠。然后将反应混合物用2份30mL二氯甲烷萃取，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到0.376g透明固体。在25g硅胶上进行柱色谱法纯化，得到0.047g白色固体状标题产物。
物理特征如下
Mp 115-118℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.53-7.49，7.41-7.36，7.31，6.29，4.06-3.97，3.92-3.83，3.79-3.70，3.40-3.30，2.99-2.89，2.79-2.73，2.22-1.98，1.80-1.50，1.40-1.22，1.21-1.08，0.77-0.71，0.64-0.56，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.1，163.6，161.2，140.7，129.2，127.9，127.8，127.4，112.5，106.2，106.0，72.7，44.4，44.3，43.8，43.6，30.6，30.2，30.1，28.6，27.5，27.1，25.3，23.3，23.1，13.1，13.0，9.9，5.0，4.6，3.8ppm。
MS(EI)m/z382，354，324，131，91。
MS(EI)m/z382、354、324、131、91。
高分辨率质谱，实测值382，2137。实施例1359-丁-3-烯基-3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮(式L-2，其中R1为环丙基，R2为-(CH2)2-CH＝CH2，n为3)，参见反应路线L在装有氮气入口管和10mL压力平衡的加料漏斗的50mL三颈圆底烧瓶中加入二异丙基胺(0.36mL)和2mL四氢呋喃，并在加料漏斗中加入实施例112的标题产物(0.242g)在4mL四氢呋喃中的溶液。将烧瓶冷却至-78℃并在2分钟内滴加正丁基锂(1.6mL)。在-78℃下搅拌5分钟后，将反应混合物在0℃下搅拌20分钟，然后冷却至-40℃。在7分钟内滴加实施例112的标题产物的溶液，并将金黄色溶液在-40℃～-20℃下搅拌20分钟，在1分钟内滴加二碘丁烷(0.10mL)，并将反应混合物再搅拌2小时，期间将反应混合物温热至0℃。将浅黄色溶液用10mL 10％盐酸处理，加入少量氯化钠。然后将反应混合物用2份30mL二氯甲烷萃取，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到金黄色固体。在25g硅胶上进行柱色谱法纯化，得到0.037g白色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 59-65℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.30，6.22，5.86-5.75，5.00，3.97，2.83-2.78，2.56-2.38，2.20-1.94，1.88-1.48，1.47-1.26，0.77-0.71，0.65-0.57，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，165.2，163.9，140.9，137.9，129.2，127.9，127.4，115.0，112.5，105.8，105.7，43.7，43.1，31.6，29.5，28.4，28.3，26.5，26.3，26.2，20.7，20.6，13.0，4.9，3.9，3.8ppm。
MS(EI)m/z364，336，335，323，273，193，191，91，55。
高分辨率质谱，实测值364.2049。实施例1363-(1-苄基-2-苯基乙基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式J-3，其中R1为苄基，R2为苄基，n为4)，参见反应路线J用与上述实施例107类似的方法，并使用制备例48的化合物，可制备标题化合物。分离得到0.042g白色固体状标题产物。
Mp 194-196℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.45，7.36，7.26，7.18，6.08，4.45，2.77-2.58，2.47-2.40，1.74，1.54-1.42ppm。
MS(EI)388，297，284，195，194，91m/z。
高分辨率质谱，实测值388.2038。制备例45环丙基-(3-硝基苯基)甲酮在装有温度计和加料漏斗的250mL三颈烧瓶中加入发烟硝酸(90％，130mL)并冷却至-10℃。在15分钟内经加料漏斗滴加环丙基苯基酮(21mL)。在加酮的过程中，反应温度维持在-7～-13℃。在-10℃下再搅拌10分钟后，将反应混合物倾入1L碎冰中，用700mL甲苯萃取，用2份5％氢氧化钠溶液和1份盐水洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩，得到28.14g黄色油状物。在50mL甲醇中重结晶，得到14.62g白色结晶状标题产物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ8.86，8.43，8.34，7.70，2.72，1.33，1.17ppm。
IR(液体石蜡)2954，2925，1664，1614，1529，1442，1386，1352，1225，1082，1047，852，720，689cm-1。
元素分析，实测值C，62.89；H，4.73N，7.32。
MS(EI)191、150、104、69m/z。制备例46环丙基-(3-氨基苯基)甲酮在帕尔氢化管中加入钯/炭(0.030g)、制备例45的环丙基-(3-硝基苯基)甲酮(0.250g)和10mL甲醇。在室温和40磅/吋2的氢压下将该管振摇过夜。然后将反应混合物经硅藻土过滤并浓缩，得到0.207g标题产物。该产物不经进一步纯化而直接使用。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.40，7.27，7.22，6.87，3.87，2.62，1.20，1.02ppm。制备例47环丙基-(3-氨基苄氧羰基苯基)甲醇(式J-2，其中R1为环丙基，R2为间-(NHCO2苄基)苯基)，参见反应路线J将制备例46的环丙基-(3-氨基苯基)甲酮(0.427g)和二异丙基乙胺(0.55mL)在10mL二氯甲烷中的溶液冷却至0℃并滴加氯甲酸苄酯(0.42mL)。将反应混合物在0℃下搅拌15分钟，然后在2小时内将反应混合物温热至室温。将反应混合物用稀盐酸洗涤，水层用另外2份二氯甲烷萃取。合并的有机层用硫酸镁干燥并浓缩，得到0.861g褐色固体状环丙基-(3-氨基苄氧羰基苯基)甲酮。该产物不经进一步纯化而直接使用。
将环丙基-(3-氨基苄氧羰基苯基)甲酮(0.861g)溶解在10mL四氢呋喃和10mL甲醇中，并加入硼氢化钠(0.601g)。室温下将反应混合物搅拌过夜，然后在二氯甲烷和冷的稀盐酸之间分配。水层用另外2份二氯甲烷萃取，合并的有机层用硫酸镁干燥。在硅胶上进行柱色谱法纯化，用40％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到0.688g浅黄色固体状标题产物。
物理特征如下Mp 91-92℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.41，739-7.31，7.26，7.08，7.05，5.16，3.91，2.48，1.16-1.12，0.59-0.31ppm。
IR(液体石蜡)3414，3262，2955，2924，2870，2855，1694，1599，1559，1449，1287，1262，1250，1235，1054，1035，789，769，748，697cm-1。
元素分析，实测值C，72.57；H，6.51；N，4.61。
MS(EI)m/z297、269、253、225、91。制备例481，3-二苯基-2-丙醇(式J-2，其中R1为苄基，R2为苄基)，参见反应路线J在装有氮气入口管和60mL压力平衡的加料漏斗的500mL三颈圆底烧瓶中加入氢化铝锂(2.27g)和100mL乙醚，并冷却至0℃。在加料漏斗中加入1，3-二苯基丙酮(10.23g)在20mL乙醚中的溶液，并在30分钟内将该溶液滴加到反应混合物中。室温下搅拌18.5小时后，将反应混合物冷却至0℃，滴加3mL水和10mL 1N氢氧化钠进行处理。室温下将反应混合物再搅拌30分钟，经硫酸镁过滤并浓缩，得到10.57g无色油状标题产物。该产物不经进一步纯化，直接使用。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.34-7.30，7.25-7.22，4.07，2.91-2.73ppm。实施例137乙烯磺酸(3-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)苯基)酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺酰基]乙烯基]-向14.7mg 3-[1-(3-氨基苯基)丙基]-4-羟基香豆素中加入1mL二氯甲烷和8.1μL吡啶。室温下加入5.71μL氯乙磺酰氯并隔绝潮气。将反应混合物在室温下搅拌3小时。加入5mL二氯甲烷，并用5mL水洗涤溶液两次。有机溶液用无水硫酸钠干燥，过滤并干燥，得到标题产物粗品。在15g硅胶上进行色谱法纯化，用5％甲醇/氯仿洗脱，收集Rf＝0.3的物质，得到6.3mg标题产物。
物理特征如下测定的HRMS386.1059。实施例138乙磺酸(3-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)苯基)酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺酰基]乙基]-将14.75mg 3-[1-(3-氨基苯基)丙基]-4-羟基香豆素溶解在1mL二氯甲烷中(二氯甲烷中加有8.1μL吡啶)。在室温下和隔绝潮气的情况下向该溶液中加入5.14μL乙磺酰氯。将反应混合物在室温下搅拌18小时。向该反应混合物中加入5mL二氯甲烷，形成的混合物用1mL水洗两遍，分离出二氯甲烷溶液，用无水硫酸钠干燥并蒸发至干，得到28mg标题产物粗品。在15g硅胶上进行色谱法纯化，用5％甲醇/氯仿洗脱，得到6.8g纯的标题产物。
物理特征如下Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。实施例1392-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)乙磺酸(3-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)苯基)酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺酰基]乙基]邻苯二甲酰亚氨基]-用15.7mg N-邻苯二甲酰亚氨基-2-氨基乙磺酰氯替代实施例137中的氯乙磺酰氯，得到10.1mg标题产物。
物理特征如下Rf＝0.5(5％甲醇/氯仿)。
测定的HRMS533.1384。实施例1402-(N-叔丁氧羰基氨基)乙磺酸(3-(1-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)苯基)酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺酰基]乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯向31mg实施例139的标题产物中加入6mL 95％乙醇。室温下加入3.2mL由100μL水合肼和100mL 95％乙醇构成的溶液(3.2μL水合肼)。搅拌48小时后，再加入3mL水合肼溶液，并在室温下将反应混合物再继续搅拌96小时。将反应混合物真空蒸发至干，用5mL乙酸乙酯研制两次。将所得的残余物在15g硅胶上进行色谱法纯化，用25％甲醇/氯仿洗脱，得到11mg未保护的氨基磺酰胺。
物理特征如下Rf＝0.3(25％甲醇/氯仿)。
测定的MS403.1319。
向8mg该氨基化合物中加入2mL 1∶1的二噁烷∶水溶液，当溶解完全时，加入20mg BOC-ON＋2滴三乙胺。搅拌15分钟后，将反应混合物蒸发至干，将残余物溶解在乙酸乙酯中并在10g硅胶上进行色谱法纯化，用35％乙酸乙酯/己烷洗脱。在收集了全部未反应的BOC-ON后，洗脱剂改为25％甲醇/氯仿。收集Rf＝0.75(25％甲醇/氯仿)的物质，蒸发至干。溶解在含有微量甲醇的氯仿中，过滤并蒸发至干，得到10mg纯的标题产物。
物理特征如下测定的MS503.1858。实施例141-160用与上述类似的方法，制备下述本发明的其它化合物141)4-羟基-7-(2-吗啉-4-基乙氧基)-3-(1-苯基丙基)色烯-2-酮物理特征如下HRMS409.1889。
142)4-羟基-3-(1-苯基环丙基)色烯-2-酮物理特征如下HRNS278.0942。
143)N-(2-羟基-2，3-二氢化茚-1-基)-3-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)苯甲酰胺物理特征如下HRMS455.1741。
144)3-(1-苄基丙基)-4-羟基色烯-2-酮物理特征如下MW实测值294；元素分析实测值C，77.40；H，6.29。
145)3-(1-苄基-3-苯基丙基)-4-羟基色烯-2-酮物理特征如下HRMS370.1569。
146)3-(1-苄基-2-苯基乙基)-4-羟基色烯-2-酮物理特征如下HRMS356.1412。
147)3-(1-苄基丁基)-4-羟基色烯-2-酮物理特征如下MW实测值308；
元素分析实测值C，78.00；H，6.51。
148)N-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-3-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)苯甲酰胺物理特征如下HRMS454.1758。
149)3-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)-N-(2-甲基-1-(吡啶-2-基甲基(arbomoyl)丁基)苯甲酰胺物理特征如下HRMS528.2506。
150)乙酸4-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-1-甲基乙基)苯酯物理特征如下HRMS339.1232。
151)4-羟基-7-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-3-(1-苯基丙基)色烯-2-酮物理特征如下HRMS398.1729。
152)3-(2，2-二甲基-1-苯基丙基)-4-羟基色烯-2-酮物理特征如下HRMS308.1417。
153)4-羟基-6′，8′-二甲基-3′，4′-二氢-2′H-[3′，4′]联色烯基(bicromenyl)-2-酮
154)4-羟基-7-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)-3-(1-苯基丙基)色烯-2-酮物理特征如下HRMS442.1991。
155)3-(1-乙基-3-苯基丙基)-4-羟基色烯-2-酮物理特征如下MW实测值308；元素分析实测值C，77.86H，6.74。
156)3-(1-乙基-4-苯基丁基)-4-羟基色烯-2-酮物理特征如下MW实测值322。
157)2-((4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)苯基甲基)丙二酸二甲酯物理特征如下元素分析实测值C，64.8；H，4.87；N，0.00。
158)4-羟基-3′，4′-二氢-2′H-[3，4′]联色烯基-2-酮159)3-(1-苄基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)-4-羟基色烯-2-酮物理特征如下HRMS383.1510。
160)4-羟基-3-(3-羟基-1-苯基丙基)色烯-2-酮物理特征如下HRMS296.1041。实施例1613-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(2-羟基-1-甲基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式L-2，其中n为4，R1为环丙基，R2为-CH(CH3)(CH2OH))，参见反应路线L按实施例121的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用环氧丙烷替代溴甲基环丙烷，制得0.017g白色固体状标题化合物。
物理特征如下HRMS382.2139MS(EI)m/z38，354，337，291，166，131，91高分辨率质谱，实测值382.2144。实施例1623-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(2-羟基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式L-2，其中n为4，R1为环丙基，R2为-CH2-CH(CH3)(OH))，参见反应路线L用上述方法，制得0.010g白色固体状标题化合物。
物理特征如下HRMS382.2137MS(EI)m/z382，354，337，291，166，131，91，45，高分辨率质谱，实测值382，2144。实施例1633-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(环氧乙烷基甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮按实施例121的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用表氯醇替代溴甲基环丙烷，制得0.031g白色固体状标题化合物。
物理特征如下低分辨率质谱380，352，337，322，289，171，131，91，Mp67-71℃(分解)。
MS(EI)m/z380，352，337，322，289，171，131，91。制备例49环丙基(3-硝基苯基)甲酮(式M-2)，参见反应路线M在氮气氛下向装有搅拌器和加料漏斗的带夹套的1L三颈圆底烧瓶中加入580mL发烟硝酸并冷却至-40℃。在1.5小时内慢慢加入式M-1的环丙基苯基酮(100g)，同时保持温度低于-35℃。搅拌3小时，用TLC追踪反应。将反应混合物倾入3kg冰/水中，用3×500mL乙酸乙酯萃取。合并的有机相用2×1.5L饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩至138g。将残余物溶解在270mL甲醇中，冷却至-20℃维持18小时，过滤并用冷甲醇洗涤滤饼。减压干燥72小时，得到63.86g无水产物。GC分析(15m，DB-1，To＝100℃，10℃/min.，RT-6.0min)指示物质纯度＞98％。标题化合物的物理特征见上述制备例45。制备例50环丙基(3-氨基苯基)甲酮(式M-3)，参见反应路线M向伯尔瓶中加入铂/炭(8.7g)。向烧瓶中加入制备例49的环丙基(3-硝基苯基)甲酮(86.7g)和甲醇(1.56L)并温热溶解，然后用冰浴冷却至9℃。氢化50分钟，将温度保持在35℃以下并用TLC追踪反应。经solka floc过滤反应混合物并减压浓缩，得到70g标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.99，7.47-7.19，6.84，3.84，2.60，1.23-1.15，1.03-0.96ppm。
13C NMR(CDCl3)δ200.9，146.8，139.1，129.4，119.3，118.4，113.9，17.2，11.6ppm。制备例51环丙基(3-氨基苄氧羰基苯基)甲酮(式M-4)，参见反应路线M在氮气氛下向装有机械搅拌器和加料漏斗的3 L圆底烧瓶中加入制备例50的环丙基(3-氨基苯基)甲酮(70.0g)、二异丙基乙胺(DIPEA，90.2mL)和二氯甲烷(CH2Cl2)(1.3L)。将反应混合物冷却至0℃。用二氯甲烷(186mL)稀释氯甲酸苄酯(67.5mL)，并在1小时内加至底物溶液中，同时保持温度在0-5℃。生成大量沉淀。将反应温热并同时搅拌1.5小时，用TLC追踪反应。将反应混合物倾入600mL 1N HCl/600g冰/4.2L二氯甲烷中并搅拌至溶解。分离各相，用硫酸镁干燥有机相，过滤并浓缩至干。将固体于3mL/g己烷中调成浆状物，过滤并真空干燥，得到125g标题产物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ8.01，7.76-7.69，7.43-7.33，7.18，5.21，2.64，1.25-1.20，1.03-0.97ppm。
13C NMR(CDCl3)δ200.6，153.4，138.7，138.5，135.9，129.3，128.6，128.4，123.1，122.8，118.1，67.2，17.3，12.0ppm。制备例52环丙基(3-氨基苄氧羰基苯基)甲醇(式M-5)，参见反应路线M在氮气氛下向装有顶部搅拌器的2L三颈圆底烧瓶中加入制备例51的环丙基(3-氨基苄氧羰基苯基)甲酮(25g)、四氢呋喃(THF)(450mL)和乙醇(90mL)。将反应混合物冷却至0-5℃并在30分钟内分三等份加入硼氢化钠小丸(12.4g)。温热至23℃并搅拌20小时，用TLC追踪反应。将反应混合物重新冷却至0-5℃并慢慢加入90mL 1N盐酸处理，同时保持温度低于10℃。搅拌下倾入到二氯甲烷(600mL)和1N盐酸(400mL)中。分离各相，有机相用饱和氯化钠溶液(1L)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到23.7g标题产物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.41-7.35，7.33，7.17，7.10，5.17，3.93，2.36，1.16-1.12，0.60-0.32ppm。
13C NMR(CDCl3)δ153.5，145.0，137.9，136.1，129.0，128.6，128.3，121.2，117.9，116.5，67.9，67.0，19.1，3.6，2.8ppm。实施例1643-[(3-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式M-7)，参见反应路线M在装有回流冷凝器和氮气入口管的100mL三颈圆底烧瓶中向实施例119中制备的式M-6标题产物(1.95g)在环己烯(50mL)中的混合物中加入10％钯炭(1.0g)，将混合物回流4小时。然后经硅藻土过滤混合物，用二氯甲烷(CH2C12)洗涤，浓缩，得到1.25g白色固体状标题化合物。
物理特征如下M.P.75-790℃IR(Nujol)2995，2951，2921，2868，1660，1619，1605，1590，1551，149l，1460，1447，1428，1404，1247，1226，1202，1191，1172，1126cm-1。
MS(EI)m/z339，310，213，187，159。
1H NMR(CDCl3)δ7.16，6.96，6.84，6.63，5.67，3.87，2.61，2.48-2.37，1.98，1.75，1.63-1.26，0.74-0.65，0.61-0.33，0.28-0.22ppm。
13C NMR(CDCl3)δ164.2，161.1，142.8，130.2，117.7，117.6，114.7，114.6，114.5，110.9，106.2，43.5，30.6，29.1，28.8，26.2，25.8，22.0，12.8，4.7，3.7ppm。
高分辨率质谱，实测值339.1845。实施例165-169用与上述类似的方法，制备下述本发明的其它化合物实施例165[3-[[3-[环丙基(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯物理特征如下1H NMRδ0.04，0.18，0.38，1.23，2.32，3.22，6.7-7.3，7.82，7.96。实施例166[3-[环丙基(4-羟基-7-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯物理特征如下M＋471.1672。实施例167[3-[[3-[环丙基(4-羟基-7-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯物理特征如下1H NMRδ0.05，0.23，0.40，1.29，2.35，3.37，3.62，6.39，6.85，7.06，7.25，7.7。实施例1684-羟基-3-(α-(3-((3-(1H-吲哚-1-基)-1-氧代丙基)氨基)苯基)环丙基甲基)香豆素物理特征如下1H NMRδ0.30，0.46，0.7，1.9，2.73，3.6，4.45，6.39，7.0-7.6，7.9。实施例1694-羟基-3-(1-苯基丙基)-7-丙氧基香豆素物理特征如下M＋338.1524。实施例170-195用上述实施例121中所述的方法(参见反应路线L)，制备下述本发明的其它化合物实施例1703-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-[(四氢-2-呋喃基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.039g白色固体状标题化合物，该化合物是从与实施例171的化合物相同的反应混合物中分离得到的，它是极性较强的立体异构体。
物理特征如下MS(EI)m/z408，380，337，191，131，91，71。
高分辨率质谱，实测值408.2300。实施例1713-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10[(四氢-2-呋喃基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.017g白色固体状标题化合物，该化合物是从与实施例170的化合物相同的反应混合物中分离得到的。它是极性较弱的立体异构体。
物理特征如下MS(EI)m/z408，380，337，191，131，91，71，高分辨率质谱，实测值408.2300。实施例1723-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.032g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 129-133℃，1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.39，7.30，6.26，6.24，4.04，3.98，3.61-3.39，3.38，336，3.29-3.21，2.76-2.67，2.30-2.17，1.86-1.73，1.66-1.60，1.19-1.07，0.79-0.72，0.66-0.56，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，163.7，161.6，161.5，140.9，129.1，128.1，127.9，127.8，127.4，112.6，112.5，106.0，105.8，71.9，69.8，69.1，58.9，43.7，43.5，35.5，35.1，35.0，31.0，30.4，30.3，27.1，25.6，22.9，13.1，13.0，5.0，4.6，3.7ppm。
IR(液体石蜡)2996，2952，2923，2868，2854，2856，1653，161 3，1537，1453，1404，1198，1177，1155，1136，1116，1085cm-1。
MS(EI)m/z426，398，350，337，335，322，179，131，91，59，45。
高分辨率质谱，实测值426.2406。实施例1733-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(羟甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.076g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP110-113℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.50，7.38，7.29，4.78-4.10，3.99，3.93，3.77，3.72，3.22-3.17，2.78-2.70，2.28-2.17，1.77-1.65，1.62-1.48，1.43-1.26，0.77-0.71，0.630.55，0.32-0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.4，163.9，160.4，140.9，140.8，113.0，112.9，106.5，106.3，63.1，43.9，43.7，42.2，42.1，31.6，31.5，29.9，29.8，26.8，25.5，22.6，13.1，13.0，5.0，4.7，3.9，3.8ppm。
IR(液体石蜡)3266，3077，3061，3025，2998，2953，2924，2855，1667，1636，1553，1453，1404，1378，1210， 199，1184，1137，1045，697cm-1。
MS(EI)m/z354，326，313，295，263，131，91。
高分辨率质谱，实测值354.1831。实施例1743-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(1-氧代丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.013g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP71-76℃(分解)MS(EI)m/z380，352，324，296，295，289，131，91，57。
高分辨率质谱，实测值380.1987。实施例1753-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(1-羟基-1-甲基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.067g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP223-225℃IR(液体石蜡)3216，3082，3053，3022，2952，2925，2854，1663，1655，1630，1559，1461，1456，1374，1267，1250，1220，1165，1134，695cm-1。
元素分析，实测值C，74.92；H，8.05。
MS(EI)m/z382，367，324，296，295，131，91，59。
高分辨率质谱，实测值382.2144。实施例17610-(环丙基羟基甲基)-3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.059g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP107-115℃(分解)13C NMR(CDCl3)δ165.5，165.1，161.3，160.7，141.0，140.9，129.3，128.1，128.0，127.6，127.5，113.4，112.5，106.1，76.1，75.6，46.4，46.3，45.6，44.0，43.8，43.7，31.6，30.9，30.8，30.4，30.3，27.6，27，5，27.2，25.5，23.5，23.2，22.7，17.1，16.9，16.8，14.1，13.3，13.2，5.1，4.9，4.8，4.4，4.0，3.9，3.8，3.6，3.5，2.4，1.8ppm。
IR(液体石蜡)3252，3078，3065，3024，3000，2953，2925，2856，1666，1637，1555，1454，1402，1378，1265，1242，1210，1197，1137，1034，1018，697cm-1。
MS(EI)m/z394，324，296，295，131。
高分辨率质谱，实测值394.2144。实施例1773-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(甲氧基甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.085g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP70-78℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.50，7.37，7.30，6.25，4.02，3.95，3.92-3.88，3.52-3.47，3.39，3.38，3.34-3.23，2.76-2.69，2.22-2.18，1.75-1.72，1.64-1.46，1.42-1.31，0.77-0.71，0.63-0.56，0.31-0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ163.7，160.0，140.9，140.8，129.1，128.0，127.9，127.8，127.4，112.5，106.4，72.8，59.0，43.8，43.6，39.9，39.8，32.0，31.9，30.1，30.0，26.9，25.3，22.8，13.1，13.0，5.0，4.6，3.9，3.7ppm。
IR(液体石蜡)3076，2922，2855，1661，1548，1460，1431，1405，1209，1134，708，696cm-1。
MS(EI)m/z368，340，327，295，271，131，91，45。
高分辨率质谱，实测值368.1982。实施例1783-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(2-甲氧基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.039g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 78-80℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.50，7.38，7.29，6.23，4.0，3.98，3.47-3.44，3.32-3.31，3.21-3.16，2.96-2.90，2.72-2.60，2.46-2.42，2.26-2.18，1.78-1.53，1.37-1.30，1.23-1.08，0.79-0.72，0.66-0.54，0.32-0.27ppm。
IR(液体石蜡)3074，2924，2855，1659，1547，1495，1455，1403，1377，1209，1135，1123，1086，707，696cm-1。
MS(EI)m/z382，337，43。
高分辨率质谱，实测值382.2136。实施例1793-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-[(四氢-2H-吡喃-3-基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分离得到0.047g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 89-95℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.54-7.49，7.41-7.35，7.31-7.27，6.27-6.21，4.05-3.96，3.88-3.84，3.38-3.30，3.13-2.94，2.79-2.69，2.16-2.08，1.95-1.51，1.43-1.14，0.78-0.69，0.65-0.58，0.33-0.25ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.4，163.6，163.5，161.4，161.3，140.9，140.8，140.7，129.2，129.1，128.1，128.0，127.9，127.8，127.4，112.4，112.2，106.2，73.3，73.1，68.4，68.3，43.7，43.5，36.1，36.0，35.6，35.5，34.3，34.1，34.0，33.8，33.7，30.4，30.3，30.2，30.0，37.2，25.7，25.5，23.2，13.1，13.0，5.0，4.6，3.8，3.7ppm。
IR(液体石蜡)3173，3025，2924，2853，1660，1550，1495，1452，1402，1383，1209，1134，1094，1031，1017，967，707，696cm-1。
MS(EI)m/z422，394，337，331，131，97，91。
高分辨率质谱，实测值422.2456。实施例1803-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.025g白色固体状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.32，7.30，6.24，3.98，3.58-3.55，3.39，3.02-2.94，2.50-2.44，2.29-2.19，1.88-1.48，1.37-1.25，0.78-0.71，0.68-0.58，0.32-0.25ppm。实施例1813-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.048g白色胶状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.31，6.25，3.96，3.68-3.53，3.38，3.01-2.95，2.51-2.45，2.28-2.17，1.88-1.50，1.42-1.26，0.79-0.71，0.68-0.57，0.32-0.25ppm。实施例1823-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(苯基甲基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.047g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 178-182℃。1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.42-7.19，6.24，3.97，3.25-3.19，3.12-3.10，2.83，2.51-2.48，1.89-1.861，73-143，1.35-1.30，0.88-0.78，0.76-074，0.66-0.59，0.30-0.28ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.1，164.5，163.8，140.9，139.4，129.2，129.0，128.6，128.5，128.3，128.0，127.9，127.4，126.2，112.8，105.9，105.8，45.5，43.8，43.7，36.3，29.6，27.6，27.4，27.1，26.8，26.0，20.8，20.7，13.0，5.0，4.9，3.8ppm。
IR(液体石蜡)3072.2924，2855，1665，1641，1542，1508，1496，1451，1425，1203。1187，1166，1134，750，702cm-1。
MS(EI)m/z400，372，309，131，91。
高分辨率质谱，实测值400.2037。实施例1833-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(2-甲基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.141g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 164.167℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.30，6.19，2.98，2.90-2.78，2.60-2.50，2.47-2.38，1.84-1.46，1.38-1.26，0.97，0.90，0.80-0.71，0.65-0.58，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166.3，165.3，164.1，141.1，129.3，128.0，127.5，112.4，105.8，43.9，41.5，39.3，28.8，28.7，26.7，26.5，26.4，25.5，23.2，23.2，22.1，20.9，20.8，13.1，5.0，4.0ppm。
IR(液体石蜡)2955，2854，1654，1541，1495，1404，1378，1205，1140，961，705cm-1。
MS(EI)m/z366，338，325，310，275，249，195，172，131，91。
高分辨率质谱，实测值366.2191。实施例1843-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(3-甲基丁基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.056g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 67-77℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.30，6.24，6.21，3.98，2.79-2.73，2.52-2.43，1.86-1.50，1.34-1.18，0.90，0.77-0.74，0.65-0.60，0.31-0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166.1，165.3，164.1，141.1，129.3，128.0，127.5，112.3，105.7，44.2，43.9，36.9，36.8，28.6，28.4，28.2，28.1，26.6，26.4，26.3，22.8，22.5，20.8，13.1，5.1，5.0，4.0ppm。
IR(液体石蜡)3060，2925，2855，1655，1542，1495，1462，1405，1383，1231，1204，1171，1140，1017，705cm-1。
MS(EI)m/z380，352，289，131。
高分辨率质谱，实测值280.2340。实施例1853-(环丙基苯基甲基)-9-乙基-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.089g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 63-71℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.31，6.24-6.21，3.96，2.79-2.67，2.57-2.35，1.97-1.44，1.38-1.23，0.97，0.80-0.71，0.65-0.58，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.9，165.4，164.1，141.1，129.3，128.0，127，5，112.4，105.7，45.6，43.9，28.4，28.3，26.7，26.5，26.4，23.6，20.8，13.1，12.3，5.1，4.0ppm。
IR(液体石蜡)3060，2924，2856，1654，1540，1495，1460，1404，1378，1226，1205，1170，1130，705cm-1。
MS(EI)m/z338，310，309，297，247，221，131，91。
高分辨率质谱，实测值338.1884。实施例1863-(环丙基苯基甲基)-9-[2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基]-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.042g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 68-76℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.30，6.23-6.19，4.89，4.00-3.91，3.87-3.75，2.82-2.78，2.58-2.39，2.06-1.97，1.82-1.51，1.35-1.22，0.77-0.71，0.64-0.61，0.31-0.24ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.3，165.2，164.0，141.1，129.3，128.0，127.5，112.6，105.9，104.3，64.9，43.9，43.7，31.9，28.8，28.7，26.6，26.4，26.3，24.8，20.8，13.1，5.1，4.0ppm。
IR(液体石蜡)3060，2922，2855，1656，1544，1495，1454，1405，1378，1206，1139，1033，962，945，776，705cm-1。
MS(EI)m/z410，382，322，294，131，99，91，73。
高分辨率质谱，实测值410.2089。实施例1873-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[(四氢-2H-吡喃-3-基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.0808白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 82-90℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.30，6.24-6.20，3.97，3.90-3.86，3.42-3.34，3.15-3.04，2.89-2.70，2.56-2.36，1.96-1.41，1.39-1.13，0.80-0.71，0.65-0.59，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.3，165.1，164.0，141.0，129.3，128.0，127.6，112.7，106.0，73.6，73.2，68.6，68.5，43.9，40.6，40.5，33.6，33.3，33.2，30.4，29.3，29.2，28.0，27.9，27.1，26.9，26.8，26.3，25.8，25.6，20.9，14.1，13.1，5.1，4.0ppm。
IR(液体石蜡)3060，2924，2854，1658，1546，1495，1453，1404，1378，1204，1139，1094，1032，1017，705cm-1。
MS(EI)m/z408，380，323，131，97，85。
高分辨率质谱，计算值408，2300。实测值408.2304。实施例1883-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-丙基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.089g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 60-65℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.37，7.30，6.22，6.19，3.97，2.81-2.72，2.57-2.50，2.46-2.36，1.89-1.39，1.35-1.29，0.96-0.92，0.78-0.71，0.63-0.58，0.31-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166.0，165.9，165.3，164.0，141.0，129.2，127.9，127.4，112.3，105.6，43.8，43.6，32.5，29.6，28.6，28.5，26.5，26.3，20.8，20.7，14.0，13.0，4.9，3.9ppm。
IR(液体石蜡)3025，2927，2856，1654，1542，1495，1456，1403，1378，1204，1131，1017，705cm-1。
MS(EI)m/z352，324，131，91。
高分辨率质谱，实测值352.2042。实施例1893-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[(四氢-2-呋喃基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.068g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP74-88℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.52-7.50，7.39-7.35，7.30-7.28，6.21，3.98-3.88，3.87-3.81，3.74-3.69，3.03-3.01，2.54-2.43，2.20-2.00，1.94-1.82，1.75-1.43，1.33-1.32，0.78-0.71，0.64-0.58，0.31-0.28ppm。
IR(液体石蜡)3060，2921，2856，1656，1543，1495，1458，1404，1378，1206，1139，1074，1051，1017，706cm-1。
元素分析，实测值C，75.73；H，7.86。
MS(EI)m/z394、366、323、131、91。
高分辨率质谱，实测值394.2144。实施例1903-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[(四氢-2H-吡喃-2-基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.082g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP76-86℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.39，7.30，6.27-6.18，3.99-3.93，3.42，3.24，3.18-3.03，2.50-2.46，2.12-1.96，1.81-1.71，1.66-1.47，1.33-1.29，0.79-0.70，0.63-0.58，0.32-0.24ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.9，165.3，164.1，141.1，141.0，129.3，129.2，128.2，128.0，127.5，112.5，105.7，75.3，75.2，68.5，68.4，43.9，43.8，39.9，39.8，39.7，38.4，38.3，37.0，32.4，32.3，30.9，30.6，29.0，28.9，28.0，27.6，27.4，26.3，26.1，23.6，23.5，21.1，21.0，20.9，13.2，13.1，5.0，42.0，4.0，3.9ppm。
IR(液体石蜡)3060，2997，2949，2923，2854，1656，1629，1544，1461，1454，1404，1378，1233，1202，1176，1139，1089，1050，705cm-1。
MS(EI)m/z408，380，323，131。
高分辨率质谱，实测值408.2292。实施例1913-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[(四氢-3-呋喃基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.082g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP80-84℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.53，7.41-7.36，730，3.96，3.92-3.83，3.79-3.72，3.38，3.32，2.82-2.77，2.55-2.46，2.44-2.38，2.29-2.23，2.06-1.98，1.81-1.46，1.36-1.26，0.78-0.71，0.65-0.58，0.31-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.1，164.0，140.9，129.3，128.0，127.6，112.8，106.0，73.4，73.2，67.9，43.9，42.9，37.4，37.3，34.2，33.9，32.8，32.7，32.2，29.5，29.4，29.0，28.9，26.9，26.7，26.5，26.3，20.8，13.1，5.0，4.0ppm。
IR(液体石蜡)3075，3060，2923，2856，1700，1657，1545，1495，1454，1403，1378，1265，1205，1102，1020，705cm-1。
MS(EI)m/z394，366，223，131，91。
高分辨率质谱，实测值394.2131。实施例1923-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(2-羟丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.151g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP81-84℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.52-7.50，7.40-7.35，7.31-7.28，3.95，3.89，3.16-3.03，2.51-2.45，2.09-1.99，1.83-1.54，1.29-1.23，0.77-0.72，0.62-0.58，0.32-0.25ppm。
IR(液体石蜡)3281，2995，2922，2854，1663，1548，1495，1456，1405，1377，1208，1130，1017，705cm-1。
MS(EI)m/z368，350，340，323，233，179，152，131，91。
高分辨率质谱，实测值368.1996。实施例1933-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(甲氧基乙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.075g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 69-71℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.54-7.49，7.41-7.35，7.32-7.29，6.25，3.95，3.82-3.76，3.59，3.40，3.10-3.07，2.63-2.55，2.40-2.32，1.93-1.84，1.73-1.53，1.47-1.42，1.37-1.30，0.77-0.71，0.66-0.57，0.31-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.0，163.7，162.9，140.8，129.1，128.0，127.4，113.4，106.0，71.7，58.8，43.8，43.7，28.3，28.1，26.8，25.9，25.8，21.0，20.9，13.0，4.9，4.0，3.9ppm。
IR(液体石蜡)3060，2924，2855，1657，1544，1495，1455，1406，1378，1205，1138，1125，706cm-1。
元素分析，实测值C，74.72；H，7.68。
MS(EI)m/z354、326、313、281、263、131、91、45。
高分辨率质谱，实测值354.1832。实施例1943-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(2-甲氧基乙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.098g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP58-60℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.38，7.29，6.26，3.96，3.46，3.33，2.99-2.96，2.50-2.45，2.23-2.17，1.87-1.50，1.34-1.32，0.77-0.72，0.64-0.57，0.31-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.1，140.9，129.2，128.0，127.9，127.4，112.7，105.7，70.7，70.6，58.6，43.8，40.4，30.7，29.5，29.4，27.3，27.1，26.1，20.9，20.8，13.0，4.9，3.9ppm。
IR(液体石蜡)3076，3060，2922，2856，1656，1543，1495，1456，1404，1378，1204，1138，1119，1017，706cm-1。
元素分析，实测值C，74.77；H，7.94。
MS(EI)m/z368、340、323、131、91、43。
高分辨率质谱，实测值368.1993。实施例1959-(环丙基羟基甲基)-3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分离得到0.168g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 88-90℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52-7.48，7.38，7.30，6.30，4.00-3.93，344-331，3.03-2.98，2.61-2.542，49-236，1.97-1.47，1.35-1.30，1.15-1.01，0.98-0.83，0.76-0.71，0.63-0.56，0.43-0.32，0.31，0.26ppm。
IR(液体石蜡)3281，3077，2925，2355，1662，1548，1455，1404，1378，1205，1139，1032，1018，702cm-1。
MS(EI)m/z380、310、131。
高分辨率质谱，实测值380.1980。实施例196[3-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯(式N-2，其中R1为2-N-叔丁氧羰基乙氨基)，参见反应路线N在装有氮气入口管的25mL二颈圆底烧瓶中加入实施例164中制备的式N-1化合物(0.050g)、N-叔丁氧羰基-β-丙氨酸(0.028g)、三乙胺(0.030g)和二氯甲烷(1.0mL)。在0℃下加入二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯(0.0375g)，将溶液在室温下搅拌1小时。加入水(0.8mL)和4N盐酸(3滴，直至酸性)，混合物用二氯甲烷(30mL)萃取。浓缩有机层，得到0.077g固体，在15g硅胶上进行柱色谱法纯化，得到0.055g灰白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP197-198.5℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.01，7.60，7.55，7.31，7.20，3.90，3.46，2.63-2.52，2.47，1.73，1.64-1.56，1.43，0.77-0.73，0.63-0.51，0.29-0.25ppm。
13C NMR(CDCl3.DMSO)δ169.0，163.8，163.3，159.4，154.9，143.5，137.4，127.0，122.0，118.1，116.4，109.5，105.4，77.6，44.0，39.0，358，29.9，28.3，27.8，27.4，25.2，24.6，21.3，11.6，5.6，2.9ppm。
IR(液体石蜡)，3445，3259，3100，3086，2954，2922，2868，2856，1714，1679，1656，1641，1614，1592，1561，1452，1437，1398，1377，1366，1342，1254，1218，1198，1182，1172，1142，1054cm-1。
元素分析，实测值C，67.72；H，7.54；N，5.33。
MS(EI)m/z510、437、410、381、339、310、57。
高分辨率质谱，实测值510.2731。实施例197-212用上述实施例196所述方法(参见反应路线N)，制备下述本发明的其它化合物实施例197N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1H-吲哚-1-丙酰胺分离得到0.042g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP199-204℃。
1H NMR(DMSO)δ10.38，9.87，7.52，7.45，7.31，7.17-7.11，7.00，6.39，4.48，3.10-3.062.80，2.55-2.80，1.81，1.63，1.55，1.43-1.38，0.68，0.42-0.38，0.22-0.18，0.11-0.07ppm。
13C NMR(DMSO)δ168.7，163.9，163.5，160.3，144.5，138.6，135.6，128.6，128.2，127.9，122.5，121.1，120.5，119.0，118.4，116.7，110.1，109.9，106.0，100.7，45.7，44.6，37.1，30.3，29.2，28.7，25.9，25.4，21.9，12.4，6.6，3.8ppm。
IR(液体石蜡)3261，3104，2953，2922，2868，2855，2868，2855，1682，1660，1640，1616，1594，1562，1464，1458，1441，1402，1377，1368，1261，1216，1203，1184，744cm-1。
MS(EI)m/z510，482，130。
高分辨率质谱，实测值510.2516。实施例198[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-甲基-2-氧基乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯分离得到0.288g灰白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP134-139℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.55，7.60，7.49，7.30-7.17，5.04，4.30，3.88，2.61，2.46，1.73，1.66-1.47，1.45，1.42，0.72，0.61-0.50，0.28-0.23ppm。
13C NMR(CDCl3)δ170.8，165.6，164.1，161.3，142.2，129.7，129.6，123.8，123.7，119.0，118.7，110.7，106.0，50.7，43.8，30.7，29.1，28.8，28.2，26.2，25.8，25.7，22.1，17.2，12.9，5.0，3.8ppm。
IR(液体石蜡)3299，2953，2925，2855，1669，1660，1612，1593，1557，1489，1455，1446，1405，1393，1376，1367，1249，1202，1170，1070cm-1。
MS(EI)m/z 511，510，455，411，340。
高分辨率质谱，实测值511.2831。实施例199[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-[[1-(S)-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-咪唑-5-基]甲基]-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯分离得到0.349g白色泡沫状固体状标题化合物。
物理特征如下MP120-124℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ9.85，8.59，7.88，7.51，7.39，7.28-7.15，6.55，5.92，4.79，3.90，3.43-3.29，3.02-2.89，2.59，2.49-2.40，2.45，1.74，1.61-1.36，1.32，0.74，0.58-0.51，0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.6，161.4，161.3，146.3，142.3，138.1，136.0，130.5，130.4，130.1，129.6，127.2，126.9，123.8，119.1，118.7，115.0，114.9，110.7，105.9，43.8，30.7，30.5，29.9，29.1，28.9，28.1，26.2，25.7，22.1，21.6，14.1，13.0，5.0，3.8ppm。
IR(液体石蜡)3297，2953，2923，2868，2854，1672，1612，1595，1558，1488，1467，1456，1446，1401，1378，1368，1342，1308，1278，1249，1221，1191，1174，1127，1093，1082，1049，1018，703，675，609cm-1。
MS(EI)m/z731，631，577，477，264，110。
高分辨率质谱，实测值731.3137。实施例200[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧基乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯分离得到0.115g灰白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP114-124℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.30，7.55，7.49，7.31-7.21，5.30，3.90-3.86，2.60，2.46，1.74，1.57-1.48，1.47，0.75，0.60-0.51，0.28ppm。
13C NMR(CDCl3)δ167.8，165.7，164.1，161.3，156.2，142.4，137.9，129.6，123.8，119.3，118.7，110.7，106.0，45.4，43.9，30.7，30.2，29.1，28.8，28.2，26.2，25.7，22.1，12.9，5.0，3.8ppm。
IR(液体石蜡)3299，2953，2924，2855，1670，1661，1612，1594，1557，1516，1489，1455，1445，1405，1394，1367，1279，1267，1250，1231，1203，1171cm-1。
MS(EI)m/z497，496，441，423，397，340，247，146，57。
高分辨率质谱，实测值497.2635。实施例201[4-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-4-氧基丁基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯分离得到0.192g灰白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP188-191℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.87，7.76，7.62，7.30，7.17，6.41，4.79，3.93，3.24，2.61，2.45-2.36，1.91-1.82，1.75-1.71，1.66-1.47，1.45，0.75，0.62-0.55，0.30-0.25ppm。
13C NNR(CDCl3)δ171.2，165.7，164.0，161.2，157.1，142.1，139.0，129.7，123.5，118.8，118.6，110.7，106.0，79.8，43.7，39.2，34.4，30.7，29.1，28.8，28.2，27.1，26.2，25.7，22.0，13.0，4.9，3.8ppm。
IR(液体石蜡)3357，3002，2996，2954，2922，2855，1771，1663，1653，1621，1594，1562，1545，1454，1443，1402，1390，1386，1363，1332，1219，1211，1198，1183，1169，1159，1123cm-1。
MS(EI)m/z525，524，425，340，247，86，57。
高分辨率质谱，实测值525.2999。实施例2022-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]羰基]-1-(S)-吡咯烷羧酸1，1-二甲基乙酯分离得到0.317g灰白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP132-136℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.68-7.49，7.29，7.18，6.38，4.45，3.92，3.45-3.38，2.78，2.64-2.42，1.92，1.75-1.71，1.66-1.55，1.48，0.73，0.63-0.54，0.29-0.24ppm。
13C NMR(CDCl3)δ164.0，161.2，129.8，123.7，123.6，123.5，118.8，118.7，118.6，118.5，110.7，106.1，105.9，80.9，47.1，43.7，43.6，30.6，29.1，28.8，28.3，26.2，25.7，24.4，22.0，13.0，12.9，4.9，3.8ppm。
IR(液体石蜡)3286，2953，2924，2868，2854，1701，1667，1668，1611，1593，1557，1488，1479，1455，1445，1437，1404，1378，1368，1247，1234，1201，1163，1126cm-1。
MS(EI)m/z536，463，436，339，170，114，70。
高分辨率质谱，实测值536.2876。实施例203[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(R)-甲基-2-氧基乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯分离得到0.058g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP122-127℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.50，7.60，7.49，7.30-7.17，5.02，4.31，3.88，2.61，2.46，1.73，1.66-1.47，1.45，1.42，0.72，0.62-0.53，0.28-0.25ppm。
13C NMR(CDCl3)δ170.8，165.6，164.1，161.3，142.2，129.7，129.6，123.8，123.7，119.0，118.7，110.7，106.0，50.7，43.8，30.7，29.1，28.8，28.2，26.2，25.8，25.7，22.1，17.2，12.9，5.0，3.8ppm。
IR(液体石蜡)3297，2954，2924，2855，1671，1611，1593，1557，1488，1455，1446，1404，1393，1375，1367，1249，1202，1170，1070cm-1。
MS(EI)m/z510，437，410，366，339，311，172，146，57。
高分辨率质谱，实测值510.2743。实施例204[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(R)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯分离得到0.196g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP175-179℃(分解)1H NMR(DMSO)δ9.90，7.59，7.53-7.48，7.13，7.05-6.98，6.81，4.31，3.36，2.94-2.77，1.85，1.63，1.53，1.36，1.27，0.66，0.40-0.36，0.18，0.10ppm。
13C NMR(DMSO)δ170.4，159.7，1553，145.3，138.5，134.7，127.8，122.7，118.7，118.6，116.9，116.8，116.7，116.6，111.1，105.1，78.2，55.1，44.6，30.3，29.7，29.3，28.7，28.2，26.0，25.5，22.0，12.7，6.6，3.9ppm。
IR(液体石蜡)3260，3141，3073，2925，2868，2854，1679，1658，1610，1592，1553，1488，1457，1444，1393，1368，1343，1336，1322，1295，1276，1251，1169cm-1。
MS(EI)m/z577，576，477，110，57。
高分辨率质谱，实测值577.3058。实施例205N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-哌啶丙酰胺分离得到0.117g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP157-162℃(分解)1H NMR(DMSO)δ10.12，7.51，7.42，7.11，7.05，3.35，2.81，2.62-2.53，1.87，1.61-1.37，0.61，0.38-0.32，0.14，0.09ppm。
13C NMR(DMSO)δ169.1，164.5，160.5，159.3，151.0，138.3，127.5，122.5，118.3，116.1，112.0，104，7，53.5，53.0，44.5，33.0，30.0，31.5，29.1，28.5，25.8，25.4，24.5，23.0，22.0，14.2，12.6，6.3，3.8ppm。
IR(液体石蜡)2992，2949，2923，2854，1658，1610，1591，1557，1488，1458，1443，1428，1403，1377，1366，1353，1341，1337，1318，1295，1279，1269，1254，1225，1210，1126cm-1。
MS(EI)m/z478，461，449，393，283，246，98，84。
高分辨率质谱，实测值478.2820。实施例2064-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯甲酰胺分离得到0.157g白色固体状标题化合物。
物理特征如下
MP234.5-237.5℃(分解)1H NMR(DMSO)δ10.38，10.22，7.96，7.73，7.62，7.59，7.21，7.12，3.39，2.55，1.89-1.82，1.63，1.55，1.45，1.38，0.74-0.69，0.44-0.38，0.26-0.21，0.14-0.09ppm。
13C NMR(DMSO)δ164.2，163.8，162.5，160.1，144.3，1.38.4，136.1，133.7，129.5，128.3，127.7，122.9，119.6，117.8，110.0，105.8，44.5，30.2，29.0，28.5，25.8，25.2，21.7，12.4，6.4，3.6ppm。
IR(液体石蜡)3283，2954，2924，2855，1674，1640，1615，1596，1587，1557，1443，1435，1404，1210，1196cm-1。
MS(EI)m/z477，448，338，139，111。
高分辨率质谱，实测值477.1712。实施例207N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙酰胺分离得到0.144g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 211-212℃。
1H NMR(CDCl3，CD3OD)δ7.53，7.37，7.30，7.20，3.67，3.43，2.61，2.53，1.75，1.62，1.45，0.71，0.51，0.28ppm。
13C NMR(DMSO)δ169.0，163.9，163.4，160.3，144.5，138.8，136.2，129.2，128.3，128.0，126.5，122.5，118.4，116.6，110.2，106.0，44.6，43.4，30.3，29.2，28.7，26.0，25.4，21.9，12.5，6.6，3.8ppm。
IR(矿物油)3255，3104，2954，2923，2869，2854，1676，1654，1618，1594，1560，1455，1440，1404，1216cm-1。
MS(EI)m/z458，457，340，264，247，91。
高分辨率质谱(FAB M＋1)实测值458.2308。实施例208N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-苯基-2-丙烯酰胺分离得到0.093g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 253-254℃。
1H NMR(CDCl3，CD3OD)δ7.64，7.57，7.49，7.31，7.21，6.60，3.49，2.55，2.46，1.68，1.56，1.40，0.68，0.48，0.25ppm。
13C NMR(DMSO)δ164.1，163.4，160.2，144.7，139.9，138.9，134.9，129.8，129.1，128.1，127.7，122.7，122.6，118.5，116.8，110.2，105.9，44.6，30.4，29.2，28.7，26.0，25.5，21.9，12.6，6.6，3.8，0.2ppm。
IR(矿物油)3080，2952，2924，2855，1680，1661，1644，1629，1611，1591，1560，1460，1450，1441，1434，1401，1368，1216，1199cm-1。
MS(EI)m/z469，439，338，276，263，131，103。
高分辨率质谱，实测值469.2255。实施例209N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]丁酰胺分离得到0.148g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 222-224℃。
1H NMR(CDCl3，CD3OD)δ7.52，7.41，7.22，3.56，2.62，2.52，2.33，1.78-1.44，1.00，0.73，0.54，0.35，0.27ppm。
13C NMR(DMSO)δ171.3，164.7，163.9，160.1，143.7，138.0，127.8，122.5，118.7，117.4，110.1，106.0，44.4，30.4，28.8，28.3，25.8，25.2，21.8，18.5，13.3，12.2，5.8，3.3ppm。
IR(矿物油)3280，3252.3226，3197，3152，3102 3081，3042，3023，2952，2922，2868，2854，1677，1654，1616，1595，1561，1480，1458，1448，1405，1377，1367，1359，1218，1203，785cm-1。
MS(EI)m/z409，380，362，339，310，216，203，146。
高分辨率质谱，实测值409.2244。实施例210N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯甲酰胺分离得到0.172g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 239-240℃。
1H NMR(CDCl3，CD3OD)δ7.96，7.63，7.55，7.29，7.24，7.19，7.17，3.49，2.63，2.56，1.75，1.64，1.48，0.75，0.53，0.30ppm。
13C NMR(DMSO)δ165.7，164.4，164.1，163.4，160.2，144.5，138.6，131.6，130.5，130.4，127.8，123.0，119.8，118.0，115.4，115.2，110.2，106.0，44.7，30.4，29.2，28.8，26.0，25.4，21.9，12.6，6.6，3.8ppm。
IR(矿物油)3080，3001，2954，2924，2855，1675，1640，1616，1603，1589，1554，1508，1480，1453，1445，1436，1402，1378，1370，1327，1263，1228，1210，1193，1183，1171，1162，1137，852，691cm-1。
MS(EI)m/z461，433，432，268，233，220，207，123，95。
高分辨率质谱，实测值461.2007。实施例211N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯甲酰胺分离得到0.136g标题化合物。
物理特征如下MP 217℃。
13C NMR(DMSO)δ165.5，164.2，163.4，160.2，144.5，138.8，135.2，131.5，128.4，127.7，122.9，119.8，117.9，110.3，106.0，44.7，30.4，29.2，28.7，26.0，25.5，21.9，12.6，6.7，3.8ppm。
IR(矿物油)3220，2997，2954，2923，2854，1679，1640，1614，1595，1578，1551，1447，1432，1404，1378，1368，1219，1202，1140，692cm-1。
MS(EI)m/z443，338，250，105，77。
高分辨率质谱，实测值443.2094。实施例212N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-萘甲酰胺分离得到0.092g灰白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 222-223℃。
13C NMR(DMSO)δ167.3，164.0，163.4，160.3，144.6，139.0，135.1，133.3，130.1，129.8，128.4，128.0，127.0，126.4，125.5，125.3，125.1，122.9，119.2，117.3，110.2，106.1，44.7，30.4，29.3，28.8，26.0，25.5，22.0，12.6，6.7，3.4ppm。
IR(液体石蜡)3269，3081，2954，2925，2856，1675，1637，1613，1586，1554，1462，1446，1439，1404，1371，1220，1211，1202，781cm-1。
MS(EI)m/z493，465，464，155，127。
高分辨率质谱，实测值493.2255。实施例213[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯(式O-2)，参见反应路线O在装有氮气入口管的25mL两颈圆底烧瓶中，将实施例199的标题产物(0.204g)溶解在5mL四氢呋喃(THF)中。加入羟基苯并三唑(0.207g)，室温下将溶液搅拌16小时。减压浓缩反应混合物。在30g硅胶上进行柱色谱法纯化，得到0.255g标题化合物和HOBT。将混合物在氯仿和饱和碳酸氢钠溶液之间分配，浓缩有机层，得到0.221g白色结晶固体状标题化合物。
物理特征如下MP160-165℃(分解)1H NMR(DMSO)δ9.88，7.58，7.53-7.48，7.14，7.05-6.98，6.81，4.31，3.35，2.94-2.77，1.85，1.63，1.53，1.42-1.23，1.36，0.67，0.41-0.37，0.20，0.10ppm。
13C NMR(DMSO)δ170.5，159.7，155.3，145.0，138.5，134.7，127.8，122.6，118.7，118.6，116.9，116.8，116.7，116.6，110.8，105.4，78.2，55.1，44.7，30.3，29.7，29.3，28.7，28.2，26.0，25.5，22.0，12.6，6.6，3.9ppm。
IR(液体石蜡)3292，2996，2952，2923，2868，2855，1705，1661，1660，1610，1592，1553，1488，1459，1442，1427，1393，1375，1368，1342，1336，1294，1280，1269，1253，1231，1170cm-1。
MS(EI)m/z653，577，576，477，340，110，57。
高分辨率质谱，实测值577.3042。实施例214和215按上述实施例196中所述方法，使用下面制备例58中制备的式P-1化合物(参见反应路线P)，制备下述本发明的其它化合物实施例214[3-[[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸1，1-二甲基乙酯(式P-2，其中R1为7-N-叔丁氧羰基-乙氨基)，参见反应路线P分离得到0.033g白色泡沫状固体状标题化合物。
物理特征如下MP116-122℃(分解)1H NMR(DMSO)δ9.83，7.52，7.47，7.13，7.05，6.84，3.22-3.16，2.59-2.50，2.44，1.84，1.73，1.59-1.50，1.37，1.25，0.88-0.80，0.69-0.63，0.42-0.38，0.20-0.08ppm。
13C NMR(DMSO)δ169.3，163.0，162.8，155.6，144.6，138.7，131.6，127.8，122.5，118.4，116.6，113.1，105.6，77.7，44.8，36.8，36.6，33.2，30.9，28.3，26.1，24.2，22.5，12.4，6.4，4.0ppm。
IR(液体石蜡)3303，2953，2919，2867，2855，1666，1611，1593，1552，1513，1489，1456，1406，1392，1376，1367，1275，1251，1192，1169，1138，1070cm-1。
MS(EI)m/z519，497，496，397，326，146，57。
高分辨率质谱，实测值497.2635。实施例215N-[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1H-吲哚-1-丙酰胺(式P-2，其中R1为吲哚基)，参见反应路线P分离得到0.018g米色固体状标题化合物。
物理特征如下
MP 173-176℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.64，7.49，7.39，7.32-7.09，6.95，6.48，6.28，4.59，3.87，2.83，2.70，2.46，1.78，1.67，1.33-1.23，0.72，0.65-0.52，0.23ppm。
MS(EI)m/z496，367，325，324，172，144，130。
高分辨率质谱，实测值496.2369。实施例216[2-[[3-环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基](苯甲基)氨基]-2-氧基乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯(式Q-2)，参见反应路线Q按上述实施例196中所述方法，并使用下面实施例242中制备的式Q-1化合物，制得标题化合物。
分离得到0.021g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 92-96℃。
1H NMR(CDCl3)δ8.48，7.33，7.27，7.18，6.87，5.68，5.18，4.71，4.28，4.14，3.62，3.12，2.59，2，46，1.76，1.65，1.66-1.48，1.41，0.87，0.55-0.38，0.00ppm。
MS(EI)m/z586，486，429，338，234，92，57。
高分辨率质谱，实测值586.3044。制备例53乙基(3-氨基苄氧羰基苯基)甲醇(式R-2)，参见反应路线R按制备例49-52中的-般方法，并作出某些非关键性变动，但是用苯基乙基酮替代环丙基苯基酮，制得标题化合物。
物理特征如下
MP 90-91℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.39-7.31，7.28，7.27-7.21，7.02，6.94，5.18，4.52，2.31，1.79-1.65，0.88ppm。
IR(液体石蜡)3423，3252，3088，2959，2925，2873，2856，1694，1601，1565，1449，1281，1258，1233，1170，1059，1044，1024，755，697cm-1。
元素分析，实测值C，71.58；H，6.70；N，4.80。
MS(EI)m/z241、212、91。实施例217[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式R-3)参见反应路线R按上述实施例107中所述方法，并使用上述制备例53中制备的式R-2化合物，制得标题化合物。
分离得到0.7728浅黄色泡沫状标题化合物。
物理特征如下MP78-83℃(分解)。
1H NMR(CDCl3)δ7.38-7.20，7.12，6.71，5.90，5.20，4.31，2.60，2.43-2.33，2.15，2.05，1.73)，1.70-1.25，0.98ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.4，163.8，161.3，142.9，138.6，135.8，130.0，129.5，129.4，128.7，128.5，128.3，128.2，122.5，117.6，117.4，110.4，105.9，67.0，41.2，30.6，29.0，28.8，26.1，25.7，23.9，22.0，12.2ppm。
IR(液体石蜡)3297，2954，2924，2868，2854，1734，1697，1667，1668，1635，1611，1596，1551，1493，1461，1455，1447，1426，1405，1377，1338，1311，1279，1221，1174，1106，1085，1061，740，697cm-1。
MS(E1)m/z461，417，370 194，91。
高分辨率质谱，实测值461.2210。实施例2183-[1-(3-氨基苯基)丙基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式R-4)，参见反应路线R在装有回流冷凝器和氮气入口管的100mL三颈圆底烧瓶中，将10％钯/炭(0.5g)加到实施例217的标题化合物(0.85g)在15mL环己烯和15mL无水乙醇中的混合物中，并将该混合物回流1小时。经硅藻土过滤混合物，用乙醇(EtOH)洗涤，浓缩，得到0.57g白色固体状的标题化合物。
物理特征如下MP70-77℃(分解)。
1H NMR(CDCl3)δ7.20-7.15，6.82，6.71，6.60，4.27，2.60，2.45-2.33，2.15-2.05，2.02，1.90，1.74，1.67-1.22，1.00ppm。
13C NMR(DMSO)δ164.8，163.0，160.5，145.7，139.4，128.9，119.9，118.1，117.6，110.1，104.1，40.9，30.3，29.2，28.7，25.9，25.4，23.3，21.8，12.6ppm。
MS(EI)m/z327，312，298，284，270，134。
高分辨率质谱，实测值327，1843。实施例219[3-[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯(式R-6)，参见反应路线R按实施例196中所述的方法，并使用实施例218标题产物，制得标题化合物。
分离得到0.35g灰白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP106-111℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.12，7.54，7.30-7.14，4.28，3.45，2.58，2.45，2.16-2.05，1.72，1.58-1.43，0.97ppm。
13C NMR(CDCl3)δ169.9，165.4，161.3，156.4，143.0，138.4，129.7，129.3，123.4，118.9，118.6，110.5，105.8，41.3，37.4，36.4，30.7，29.0，28.8，28.3，26.1，25.7，23.9，22.9，22.0，12.7ppm。
IR(液体石蜡)3306，2954，2925，2870，2855，1673，1611，1593，1555，1509，1490，1461，1455，1445，1404，1376，1367，1280，1249，1234，1197，1171cm-1。
MS(EI)m/z498，425，398，381，369，327，298，57。
高分辨率质谱，实测值498.2728。实施例2203-氨基-N-[3-[1-[5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]丙酰胺单盐酸盐(式R-7)，参见反应路线R将甲醇加到实施例219的标题产物(0.208g)和盐酸的乙醚溶液(5mL)的混合物中并将该溶液在室温下搅拌2小时。真空下除去溶剂，得到0.0184g灰白色泡沫状标题化合物。
物理特征如下MP125-130℃(分解)1H NMR(DMSO)δ10.49，10.11，7.93，7.47，7.34-6.98，4.23-4.12，3.07-2.99，2.70，2.61-2.51，2.17，2.00，1.61，1.53，1.43，1.35，0.81ppm。
13C NMR(DMSO)δ168.0，164.5，162.9，160.2，144.5，138.3，127.8，122.8，118.6，116.6，109.9，104.3，51.6，34.8，33.0，30.1，29.0，28.5，25.8，25.2，23.1，21.7，12.4ppm。
IR(液体石蜡)3235，3181，3132，3050，2923，2867，2855，2735，1666，1631，1611，1595，1552，1489，1462，1445，1406，1377，1260，1243，1223，1200，1172，1107cm-1。实施例2214-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]苯磺酰胺(式R-5，其中R1为Cl)，参见反应路线R在装有氨气入口管的10mL单颈梨形瓶中加入实施例218的式R-4化合物(0.050g)、4-氯苯磺酰氯(0.032g)和3mL二氯甲烷(CH2Cl2)、加入吡啶(24mL)，在室温下将反应混合物搅拌16.5小时。将反应混合物粗品在258硅胶上进行柱色谱法纯化，得到0.0578白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP108-111℃。
1H NMR(DMSO)δ10.48，10.23，7.70，7.57，7.12-7.06，6.99，6.81，4.07-4.01，2.57-2.54，2.18-2.05，1.97-1.88，1.63-1.54，1.43-1.36，0.75ppm。
13C NMR(DMSO)δ164.7，162.9，160.5，145.3，138.4，137.7，137.0，129.3，128.7，128.5，123.8，119.7，117.9，110.0，104.2，41.0，30.6，29.2，28.8，25.9，25.4，23.2，21.8，125ppm。
IR(液体石蜡)3256，2954，2924，2869，2854，1661，1634，1559，1478，1462，1407，1335，1188，1167，1158，1085，760cm-1。
MS(EI)m/z501，486，472，444，326，307，284，153。
高分辨率质谱，实测值501.1377。实施例2224-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]苯磺酰胺(式R-5，其中R1为CN)，参见反应路线R
用实施例221中所述方法，制备标题化合物。
分离得到0.050g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 108-111℃。
1H NMR(DMSO)δ10.46，10.39，7.98，7.84，7.13-7.08，7.01，6.83，4.05-4.00，2.56-2.54，2.11-2.07，1.99-1.86，1.63-1.53，1.43-1.28，0.74ppm。
13C NMR(DMSO)δ164.7，162.9，160.5，145.4，143.6，136.5，133.4，128.6，127.5，124.2，120.1，118.3，117.7，115.3，110.0，104.1，40.9，30.4，29.2，28.8，25.9，25.5，23.2，22.2，21.8，12.5ppm。
IR(液体石蜡)2954，2924，2869，2855，1667，1558，1464，1405，1198，1182，1167，1091cm-1。
MS(E1)m/z492，477，463，435，326，166，153，102。
高分辨率质谱，实测值492.1719。实施例223N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-乙基脲(式S-2，其中R1为乙基)，参见反应路线S在经火焰干燥的10mL二颈烧瓶中，在氮气氛下向1mL CH3CN中的上述实施例164中制备的式S-1化合物(0.100g)中滴加异氰酸乙酯(0.021g)。室温下将反应混合物搅拌24小时，然后过滤收集固体，得到0.075g标题化合物。
物理特征如下MP215℃(分解)1H NMR(CDCl3.CD30D)δ7.40，7.18，7.10，3 48.3.23，2.62，2.53，1.74，1.63，1.47，1.15，0.72，0.52，0.29ppm。
13C NMR(DMSO)δ163.9，163.4，160，2，155.2，144.3，140.1，128.0，120.3，116.9，115.2，110.1，106.1，44.7，34.0，30.3，29.2，28.7，26.0，25.4，21.9，15.6，12.6，6.6，3.8ppm。
IR(液体石蜡)2954，2924，2868，2853，1682，1660，1631，1595，1562，1535，1461，1453，1448，1408，1252，1220，1202，692cm-1。
MS(EI)m/z365，337，336，324，233，207，172。
高分辨率质谱(FAB)，实测值411.2293。实施例224N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-苯基脲(式S-2，其中R1为苯基)，参见反应路线S用上述实施例223中所述方法，制备标题化合物。
分离得到0.197g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 214-215℃。
1H NMR(CDCl3，CD30D)δ7.43，731-7.13，7.03，3.47，2.62，2.55，1.75，1.64，1.48，0.73，0.52，0.29ppm。
13C NMR(DMSO)δ163.9，163.3，160.2，152.5，144.6，139.8，139.3，128.8，128.1，121.8，121.2，118.1，117.4，115.6，110.1，106.0，44.7，30.3，29.2，28.7，26.0，25.5，22.0，12.6，6.6，3.8ppm。
IR(矿物油)3360，2953，2924，2855，1660，1630，1596，1562，1548，1446，1409，1237，1220，1199，694cm-1。
MS(EI)m/z459，458，366，340，265，247，94。实施例225[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯酯(式T-2，其中R1为苯基)，参见反应路线T在经火焰干燥的10mL二颈烧瓶中，在0℃和氮气氛下向2.3mL吡啶中的上述实施例164中制备的式T-1化合物(0.200g)中滴加氯甲酸苯酯(0.092g)。将反应混合物在0℃下搅拌3.5小时，温热至室温并浓缩。将残余物溶解在5mL甲苯中并浓缩3次。在25g硅胶上进行柱色谱法纯化，得到0.161g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 208-209℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.58，7.43-7.30，7.28，6.54，3.93，2.60，2.44，1.73，1.58-1.41，0.78-0.69，0.64-0.52，0.31-0.24ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.6，164.1，161.3，151.5，150.4，142.4，138.0，129.8，129.3，125.6，123.3，121.5，118.1，117.5，110.7，105.9，43.8，30.6，29.1，28.7，26.1，25.7，22.1，13.0，5.0，3.8ppm。
IR(矿物油)3325，2951，2925，2868，2854，1742，1668，1654，1614，1596，1559，1538，1492，1464，1456，1439，1293，1248，1228，1202，1166，691cm-1。
MS(EI)m/z459，365，337，233，220，207，94。
高分辨率质谱，实测值459.2051。实施例226[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸乙酯(式T-2，其中R1为乙基)，参见反应路线T用上述实施例225中所述的方法，制备标题化合物。
分离得到0.186g白色标题化合物。
物理特征如下MP 162℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.48，7.38，7.28，7.15，6.71，6.50，4.21，3.91，2.61，2.44，1.73，1.57-1.35，1.30，0.74，0.58，0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.6，164.1，161.2，153.4，142.3，138.6，129.7，122.7，117.9，117.4，110.7，106.0，61.1，43.8，30.6，29.1，28.8，26.1，25.7，22.0，14.4，13.0，4.9，3.8ppm。
IR(矿物油)3293，3258，3219，3207，3146，3099，3081，2995，2954，2923，2855，1679，1647，1614，1598，1558，1482，1464，1447，1440，1405，1378，1368，1359，1303，1251，1214，1199，1187，1172，1071cm-1。
MS(EI)m/z411，383，370，336，259，233，207，205，172，144。
高分辨率质谱，实测值411.2056。实施例2275，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式U-3，其中R1为异丙基)，参见反应路线U用上述实施例107中所述方法，并使用下面制备例54的标题化合物，制备标题化合物。
分离得到0.493g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 214-216℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.46，7.32，7.23，6.02，3.94，2.86-2.79，2.58，2.47-2.40，1.73-1.71，1.59-1.54，1.48-1.46，1.41-1.39，0.98，0.97ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.3，163.5，161.3，142.2，129.0，128.2，126.8，110.0，106.4，48.5，30.8，29.2，28.9，28.3，26.3，25.8，22.2，22.1，21.0ppm。
IR(液体石蜡)2955，2925，2867，2855，1658，1632，1621，1541，1454，1409，1211，1185，1169cm-1。制备例542-甲基-1-苯基-1-丙醇(式U-2，其中R1为异丙基)，参见反应路线U在装有氮气入口管的500mL三颈圆底烧瓶中加入苯基异丙基酮(7.5mL)和90mL乙醇，分三份加入硼氢化钠(7.6g)，在25℃下将形成的混合物搅拌5天。然后将反应混合物在冰浴中冷却，在1小时内滴加100mL 10％盐酸(HCl)。再搅拌1小时后，反应混合物用3×100mL二氯甲烷(CH2Cl2)萃取。合并有机层，用硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤并浓缩，得到6.768g无色油状物。在100g硅胶上进行柱色谱法纯化，得到6.601g无色液体状标题化合物。1H NMR(CDCl3)δ7.35-7.24，4.32，1.98，1.97-1.91，0.98，0.78ppm。13C NMR(CDCl3)δ143.51，128.0，127.2，126.4，79.9，35.1，18.8，18.1ppm。
IR(纯的)3404，2960，2931，2908，2894，2872，1469，1453，1034，1022，760，750，740701cm-1。
MS (EI)m/z150，107，79，77。实施例228( )-(R)-3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮如实施例247所述，使用2.0×25cm Chiralcel OD作为固定相，使用4％乙醇/己烷和0.1％乙酸/己烷作为流动相(16mL/min)，用HPLC分离实施例107的标题化合物。
物理特征如下标题化合物的保留时间为24.1分钟。
元素分析，实测值C，77.34；H，7.80。实施例229(-)-(S)-3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮如上述实施例228所述，分离实施例107的标题化合物。
物理特征如下标题化合物的保留时间为33.6分钟。
元素分析，实测值C，77.74；H，7.62。实施例230(R或S)-3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9，-四氢-4-羟基芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮如实施例247所述，使用2.0×25cm Chiralcel OD作为固定相，使用4.5％乙醇己烷和0.2％乙酸/己烷作为流动相(16mL/min)，用HPLC分离实施例112的标题化合物。
物理特征如下标题化合物的保留时间为20.5分钟。实施例231(R或S)-3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9，-四氢-4-羟基芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮如上述实施例230所述，分离实施例112的标题化合物。
物理特征如下标题化合物的保留时间为27.4分钟。实施例2323-(R)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮按实施例121的-般方法，并作出某些非关键性变动，但是用实施例228的标题化合物(0.268g)替代3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，制得0.085g白色固体状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.37，7.29，6.18，6.16，4.05，3.99，2.93-2.90，2.76-2.65，2.18-2.10，2.01-1.94，1.78-1.61，1.54-1.41，1.37-1.27，1.22-1.13，0.97-0.83，0.77-0.73，0.63-0.58，0.29-0.26ppm。
MS(EI)m/z366，338，325，275，131，91。
高分辨率质谱，实测值366.2200。实施例2333-(R)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮如实施例247所述，使用2.0×25cm Chiralcel OD作为固定相，使用1.5％乙醇/己烷和0.2％乙酸/己烷作为流动相(16mL/min)，用HPLC分离实施例232的标题化合物。
物理特征如下标题化合物的保留时间为16.4分钟。实施例2343-(R)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮如上述实施例233所述，分离实施例232的标题化合物。
物理特征如下标题化合物的保留时间为18.4分钟。实施例2353-(S)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮按实施例121的一般方法，并作出某些非关键性变动，但是用实施例229的标题化合物(0.230g)替代3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，制得0.081g白色固体状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.53-7.50，7.37，7.29，6.18，6.16，4.05，3.99，2.96-2.93，2.79-2.73，2.18-2.10，2.01-1.94，1.78-1.61，1.43-1.22，1.19-1.28，0.97-0.86，0.78-0.69，0.63-0.58，0.52-0.50，0.29-0.15ppm。
MS(E1)m/z366，338，325，275，131，91。
高分辨率质谱，实测值366.2200。实施例2363-(S)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮如实施例247所述，使用2.0×25cm Chiralcel OD作为固定相，并使用4.5％乙醇/己烷和0.2％乙酸/己烷作为流动相(16mL/min)，用HPLC分离实施例235的标题化合物。
物理特征如下标题化合物的保留时间为14.7分钟。实施例2373-(S)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮如实施例236所述，分离实施例235的标题化合物。
物理特征如下
标题化合物的保留时间为20.9分钟。实施例238[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯如实施例247所述，用1.0×25cm Whelk-OI作为固定相，用15％乙醇/己烷和0.1％乙酸/己烷作为流动相(5mL/min)，用HPLC分离实施例200的标题化合物。
物理特征如下标题化合物的保留时间为15.0分钟。实施例239[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10)-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯如实施例238所述，分离实施例200的标题化合物。
物理特征如下标题化合物的保留时间为19.6分钟。实施例240[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯如实施例247所述，用2.0×25cm Chiralpak AD作为固定相，并用8％乙醇/己烷和0.1％乙酸/己烷作为流动相(12mL/min)，用HPLC分离实施例213的标题化合物。
物理特征如下标题化合物的保留时间为125分钟。实施例241[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯如上述实施例240所述，分离实施例213的标题化合物。
标题化合物的保留时间为152分钟。实施例2423-[环丙基-[3-[(苯甲基)氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式BB-2，其中R62为苄基)，参见反应路线BB将实施例164的标题产物(式II-1(100mg))和苯甲醛在乙醇(6mL)中的溶液回流30分钟，冷却并真空浓缩。将形成的油状物溶解在甲醇(6mL)中并用氰基硼氢化钠(15mg)处理，在室温下搅拌18小时。将反应混合物用水处理，用乙酸乙酯稀释，有机层用水和盐水洗涤，干燥(无水硫酸钠)，过滤并真空浓缩，将粗产物在硅胶上进行色谱法纯化，得到93mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.1-7.4，6.88，6.75，6.6，6.37，4.3，3.9，2.6，2.4，1.7，1.2-1.8，0.6，0.2ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166，164.2，160.9，142.4，138.8，130.1，128.5，127.3，127.1，116.2，112.0，111.9，110.8，106.2，48.0，43.6，30.54，29.1，28.7，26.1，25.7，21.9，12.8，4.6，3.7ppm。
MS(EI)429，338，303，277，236，222，209，144，132，91。
HRMS429.2309。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.24(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2433-[环丙基-[3-[(2-苯基乙基)氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式BB-2，其中R62为苯乙基)，参见反应路线BB用与上述实施例242类似的方法，由实施例164的标题化合物和苯乙醛制备标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体1H NMR(CDCl3)δ7.1-7.4，6.9，6.7，6.5，6.4，3.9，3.4，2.9，2.6，2.4，1.2-1.7，0.6，0.25ppm。MS(EI)443，352，200，158，143，130，117，105，91，55。HRMS443.2460。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.24(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例244N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(苯甲基)苯磺酰胺(式BB-3，其中R61为苯基，R62为苄基)，参见反应路线BB将实施例242的标题产物(30mg)、苯磺酰氯(9μL)和吡啶(20μL)在二氯甲烷(2mL)中的溶液在室温下搅拌18小时。然后将溶液用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，真空下浓缩，并在硅胶上进行色谱法纯化，得到32mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.6，7.5，7.2-7.3，7.06.9，6.2，4.7，3.8，2.6，2.4，1.7，1.1-1.8，1.1，0.5，0.4，0.04ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166，164，160，142，139，138，135，132，129，128.8，128.5，128.3，127.9，127.5，111，106，55，43，30.5，29.0，28.7，26.1，25.7，21.9，12.8，4.6，3.7ppm。
MS(EI)569，541，428，302，276，234，207，91，44。
HRMS569.2227。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.38(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例245N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(苯甲基)甲磺酰胺(式BB-3，其中R61为甲基，R62为苄基)，参见反应路线BB用与上述类似的方法，以实施例243的标题化合物和甲磺酰氯为原料，制备标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体MS(EI)507，479，428，302，276，233，220，207，91。
HRMS507.2070TLC(硅胶GF)Rf＝0.10(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例246N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(2-苯基乙基)苯磺酰胺(式BB-3，其中R61为苯乙基，R62为苯基)，参见反应路线BB用与上述类似的方法，以实施例243的标题化合物和苯磺酰氯为原料，制备标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体MS(EI)583，492，442，351，322，158，143，91，77。
HRMS583.2398。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.22(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例247(-)-3-[(3-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式AA-2)；和( )-3-[(3-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式AA-5)，参见反应路线AA采用自动色谱系统，以每次注射5mL的量将实施例119的标题化合物在35％异丙醇/己烷中的储液(9mg/mL)在1.0×25cm(R，R)Whelk-OI(Regis Technologies，Inc.，Morton Grove IL 60053)柱上进行色谱法纯化。在310nm处监测洗脱液，将由多次注射得到的合适级分合并，并真空下浓缩，得到雪白的固体。将来自多次注射的级分在0.46×25cm(R，R)Whelk-OI柱上分析，用同一溶剂以1.0mL/min的流速洗脱。1.0cm柱的第一色谱峰为(Rt15.1 min.k＝3.03，用0.46cm柱；[α]＝ 49°(c＝3.6g/mL甲醇)，＞95％纯度)，后一色谱峰为(Rt26.5min，k＝5.64，α＝1.86，用0.46cm柱；[α]＝-49°(c＝3.1g/mL甲醇)，＞95％纯度)。实施例248(-)-3-[环丙基-[3-氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式AA-3)，参见反应路线AA在100℃下将实施例247的第-标题化合物([α]＝-49°)(650mg)和10％钯/炭(350mg)在环己烯(25mL)中的混合物加热4小时，冷却，用乙酸乙酯(50mL)稀释，经硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼。真空下浓缩合并的滤液，并在硅胶上进行色谱法纯化，得到366mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.2，7.0，6.8，6.6，3.8，2.6，2.4，1.8，1.2-1.6，0.7，0.6，0.3ppm。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.16(40％乙酸乙酯/己烷)。＝-65°(c＝0.0016g/mL甲醇)，＞95％纯度。实施例249( )-3-[环丙基-[3-氨基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式AA-6)，参见反应路线AA在100℃下将实施例247的第二标题化合物([α]＝ 49°)(800mg)和10％钯/炭(400mg)在环己烯(25mL)中的混合物加热4小时，冷却，用乙酸乙酯(50mL)稀释，经硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼。真空下浓缩合并的滤液，并在硅胶上进行色谱法纯化，得到460mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.2，7.0，6.8，6.6，3.8，2.6，2.4，1.8，1.2-1.6，0.7，0.6，0.3ppm。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.16(40％乙酸乙酯/己烷)。＝ 67°(c＝0.0016g/mL甲醇)，＞95％纯度。实施例250(-)-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式AA-4，其中R60为4-氯苯基)，参见反应路线AA室温下将实施例248的标题化合物(50mg)、吡啶(25μL)和4-氯苯磺酰氯(33mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液搅拌18小时。将反应混合物粗品在硅胶上进行色谱法纯化，得到53mg白色无定形固体状标题化合物。一部分产物用二氯甲烷和己烷结晶。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.6，7.4，7.2，7.1，7.0，6.5，3.8，2.6，2.5，1.3-1.8，0.7，0.6，0.4，0.15ppm，13C NMR(CDCl3)166，164.4，161.6，143.1，139.4，138，136.8，129.8，129.2，128.7，125.1，121.1，120.3，110.8，105.9，44.0，30.8，29.2，28.9，26.2，25.8，22.2，12.9，4.6，3.7ppm。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.18(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例251( )-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式AA-7，其中R60为4-氯苯基)，参见反应路线AA室温下将实施例249的标题化合物(50mg)、吡啶(25μL)和4-氯苯磺酰氯(33mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液搅拌18小时。将反应混合物粗品在硅胶上进行色谱法纯化，得到63mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.6.74，7.2，7.1，7.0，6.5，3.8，2.0，2.5，1.3-1.8，0.7，0.6，0.4，0.15ppm。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.18(40％乙酸乙酯/己烷)。＝ 28°(c＝0.0019g/mL甲醇)，＞95％纯度。实施例252(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式AA-4，其中R60为4-氟苯基)，参见反应路线AA室温下将实施例248的标题产物(50mg)、吡啶(25μL)和4-氟苯磺酰氯(34mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液搅拌18小时。将反应混合物粗品在硅胶上进行色谱法纯化，得到55mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下MP 204-206℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.7，6.9-7.3，3.8，2.6，2.4，1.7，1.3-1.6，0.7，0.6，0.4，0.1。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.19(40％乙酸乙酯/己烷)。＝-66°(c＝0.0019g/mL甲醇)，＞95％纯度。实施例253( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式AA-7，其中R60为4-氟苯基)，参见反应路线AA
室温下将实施例249的标题产物(50mg)、吡啶(25μL)和4-氟苯磺酰氯(35mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液搅拌18小时。将反应混合物粗品在硅胶上进行色谱法纯化，得到50mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.7，6.9-7.3，3.8，2.6，2.41.7，1.3-1.6，0.7，0.6，0.4，0.1。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.19(40％乙酸乙酯/己烷)。＝ 68°(c＝0.0020g/mL甲醇)，＞95％纯度。实施例254(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(式AA-4，其中R60为1-甲基-1H-咪唑基)，参见反应路线AA室温下将实施例248的标题产物(50mg)、吡啶(30μL)和1-甲基咪唑-3-磺酰氯(30mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液搅拌18小时。将反应混合物粗品在硅胶上进行色谱法纯化，得到62mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.7，6.9-7.3，3.8，2.6，2.4，1.7，1.3-16，0.7，0.6，0.4，0.1。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.11(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例255(-)-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式AA-4，其中R60为4-氰基苯基)，参见反应路线AA室温下将实施例248的标题产物(66mg)、吡啶(32μL)和4-氰基苯磺酰氯(45mg)在二氯甲烷(4mL)中的溶液搅拌18小时。将反应混合物粗品在硅胶上进行色谱法纯化，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到75mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下MS(EI)504，4-75，338，310，233，207，195，186，153，144，130，117，102，91，55。
HRMS504.1715。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。
1H NMR(CDCl3)δ7.85-7.82，7.75-7.69，7.35，7.19-7.11，6.95-6.93，3.47-3.43，2.64-2.59，2.55-2.51，1.73-1.62，1.46-1.26，63-61，51-48，26-23，15-11ppm。＝-87°(c＝0.24甲醇)。实施例256(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺(式AA-4，其中R60为8-喹啉基)，参见反应路线AA室温下将实施例248的标题产物(66mg)、吡啶(32μL)和8-喹啉磺酰氯(50mg)在二氯甲烷(4mL)中的溶液搅拌72小时。将反应混合物粗品在硅胶上进行色谱法纯化，依次用50％乙酸乙酯/己烷和100％乙酸乙酯洗脱，得到74mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体
MS(EI)530，513，501，489，338，310，298，233，186，158，144，129，106，77，55，41。
HRMS530.1889。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.7(乙酸乙酯)。
1H NMR(CDCl3)δ8.31-8.25，8.02-7.99，7.62-7.52，7.10-6.95，3.71-3.68，2.61-2.57，2.42-2.38，1.73，1.54-1.43，1.25-1.12，.97-.85，.47-.44，.32-.29，.09-.11。＝-18°(c＝0.16甲醇)。实施例257-258用与上述实施例256类似的方法，以合适的磺酰氯为原料，制得下列本发明的其它化合物。实施例257(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺(式AA-4，其中R60为2-苯基-(E)-乙烯基)，参见反应路线AA物理特征如下白色无定形固体MS(EI)505，477，441，338，310，248，233，207，195，186，144，132，117，103。
HRMS505.1924。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。实施例258(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式AA-4，其中R60为苯基)，参见反应路线AA物理特征如下
白色无定形固体1H NMR(CDCl3)δ7.76-7.73，7.52-7.41，7.17，6.99，3.83，3.80，2.61，2.46，1.74，1.58，1.42，0.6-0.5，0.42，0.2ppm。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例259( )-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式AA-7，其中R60为4-氰基苯基)，参见反应路线AA室温下将实施例249的标题产物(66mg)、吡啶(32μL)和4-氰基苯磺酰氯(45mg)在二氯甲烷(4mL)中的溶液搅拌18小时。将反应混合物粗品在硅胶上进行色谱法纯化，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到72mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体HRMS504.170。
MS(EI)504，476，338，310，233，220，207，195，186，153，144，130，117，102，55。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。
1H NMR(CDCl3)δ7.85-7.82，7.75-7.69，7.35，7.19-7.11，6.95-6.93，3.47-3.43，2.64-2.59，2.55-2.51，1.73-1.62，1.46-1.26，63-61，51-48，26-23，15-11ppm。实施例260-261用与上述实施例259类似的方法，以合适的磺酰氯为原料，制备下列本发明的其它化合物。实施例260( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺(式AA-7，其中R60为8-喹啉基)，参见反应路线AA物理特征如下白色无定形固体TLC(硅胶GF)Rf＝0.7(100％乙酸乙酯)。
1H NMR(CDCl3)δ8.31-8.25，8.02-7.99，7.62-7.52，7.10-6.95，3.71-3.68，2.61-2.57，2.42-2.38，1.73，1.54-1.43，1.25-1.12，.97-.85，.47-.44，.32-.29，-.09 to-.11。实施例261( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺(式AA-7，其中R50为2-苯基-[E]-乙烯基)，参见反应路线AA物理特征如下白色无定形固体HRMS505.1914。
MS(EI)505，477，441，338，310，233，220，207，195，186，144，130，117，103，77。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。实施例2624-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，参见反应路线Z
室温下将实施例164的标题产物(660mg)、吡啶(320μL)和4-氰基苯磺酰氯(440mg)在二氯甲烷(40mL)中的溶液搅拌18小时。将反应混合物粗品蒸发至体积为5mL，在硅胶上进行色谱法纯化，用50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂，得到641mg白色无定形固体状标题化合物。另外将该无定形固体在丙酮/己烷中结晶，得到499mg产物。
物理特征如下白色固体mp183-183.5℃元素分析，实测值C，66.76；H，5.68N，5.38；s，6.30。
MS(EI)504，476，463，338，309，233，220，207，195，186，153，144，130，117，102。
HRMS504.1710。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例263N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，参见反应路线Z室温下将实施例164的标题产物(32mg)、吡啶(16μL)和8-喹啉磺酰氯(25mg)在二氯甲烷(2mL)中的溶液搅拌18小时。将反应混合物粗品在硅胶上进行色谱法纯化，依次用50％乙酸乙酯/己烷和100％乙酸乙酯洗脱，得到32mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)530，513，501，338，310，298，233，212，186，176，158，144，129，91，55。
HRMS530.1882。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.7(乙酸乙酯)。实施例2644-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式Z-3，其中R51为4-氯苯基)，参见反应路线Z室温下将实施例164的标题产物(40mg)、吡啶(20μL)和4-氯苯磺酰氯(25mg)在二氯甲烷(2mL)中的溶液搅拌18小时。将反应混合物粗品在硅胶上进行色谱法纯化，得到50mg白色无定形固体标状题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.6，7.4，7.2，7.1，7.0，6.5，3.8，2.6，2.5，1.3-1.8，0.7，0.6，0.4，0.15ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166，164.4，161.6，143.1，139.4，138，136.8，129.8，129.2，128.7，125.1.121.1，120.3，110.8，105.9，44.0，30.8，29.2，28.9，26.2，25.8，22.2，12.9，4.6，3.7ppm。
MS(EI)513，485，338，309，233，207，195，186，144，130，117，HRMS513.1371。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.55(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例265-313用与上述实施例264类似的方法，以合适的磺酰氯为原料(参见反应路线Z)，制备下述本发明的其它化合物。实施例265N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，
MS(EI)535，507，338，310，233，207，185，144，117，91，55。
HRMS535.2389TLC(硅胶GF)Rf＝0.32(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例266N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-萘磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)529，501，338，309，233，207，185，144，127。
HRMS529.1929TLC(硅胶GF)Rf＝0.13(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例267N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲基)苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)547，519，508，338，233，220，207，186，144。
HRMS547.1637TLC(硅胶GF)Rf＝0.30(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例268N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)497，469，456，338，309，233，207，186，144，95。
HRMS497.1666TLC(硅胶GF)Rf＝0.20(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2693，4-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)529，501，338，233，207，185，144，127，117，55。
HRMS529.1930。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.25(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例270N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-萘磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)547，519，338，309，233，207，186，144，130，117，55。
HRMS547.0979TLC(硅胶GF)Rf＝0.32(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2712，5-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)547，519，338，309，233，207，195，186，144，130，117，91，55。
HRMS547.0987TLC(硅胶GF)Rf＝0.28(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2724-溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(E1)557，531，338，309，233，207，195，186，144。
HRMS557.0863TLC(硅胶GF)Rf＝0.23(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例273N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-硝基苯磺酰胺物理特征如下浅黄色无定形固体，
MS(EI)524，507，495，338，309，233，220，207，185，153，144，50。
HRMS524.1612TLC(硅胶GF)Rf＝0.18(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例274N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-硝基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)524，507，496，338，233，220，207，144，50。
HRMS524.1622TLC(硅胶GF)Rf＝0.17(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例275N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲氧基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)509，481，338，309，233，207，171，144，132，107，77。
HRMS509.1869。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.10(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2764-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酸物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)523，495，476，338，233，207，194，166，144，55。
HRMS523.1661。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.13(40％乙酸乙酯/己烷，含有1％乙酸)。实施例277N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4，6，-三甲基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)521，493，338，310，233，207，186，144，132，119。
HRMS521.2245。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.25(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例278N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，3，4，5，6-五氟苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)569，541，528，338，233，207，186，153，144，117。
HRMS569.1294。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.33(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例279N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4-二氟苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)515，487，338，309，233，207，177，144，113，55。
HRMS515.1574。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.38(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例280N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(三氟甲基)-苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)547，519，338，309，233，207，144，130，117，55。
HRMS547.1641TLC(硅胶GF)Rf＝0.35(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例281N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-氟苯磺酰胺物理特征如下
白色无定形固体，MS(EI)497，469，338，309，233，207，186，144。
HRMS497.1671。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.28(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2824-丁氧基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)551，523，508，428，338，233，207，144，91。
HRMS551.2347。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.43(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例283N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(二甲氨基)-1-萘磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)572，338，207，186，170，154，144，91。
HRMS572.2349。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.35(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2843，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-羟基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)563，507，428，338，310，233，207，144，91。
HRMS563.0940。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.27(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2852，3-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)547，519，397，338，233，207，144，91，55。
HRMS547.0989。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.15(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例286N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-(三氟甲基)-苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)547，519，338，233，207，186，144，91，55。
HRMS547.1654。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.12(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2872-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-6-甲基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)527，499，338，233，207，186，144，125，91，49。
HRMS527.1544。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.15(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2883，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)547，519，338，233，207，144，130，117，55。
HRMS547.0973。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.23(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2893-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下
白色无定形固体，MS(EI)513，485，338，233，207，186，144，130，111，55。
HRMS513.1377。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.17(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例290N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-苯并呋咱苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)521，493，338，233，220，207，145，84，55。
HRMS521.1608。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.12(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2913-溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)557，529，338，339，222，207，186，157，144，130，117，91，55。
HRMS557.0885。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.15(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2923-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酸物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)523，495，476，338，233，207，194，166，144，121，55。
HRMS523.1671。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.15(40％乙酸乙酯/己烷，含有1％乙酸)。实施例2932-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)513，485，338，233，207，186，144，130，111，91，55。
HRMS513.1371。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.18(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2945-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)531，503，338，233，207，193，144，130，117，55。
HRMS531.1608。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.10(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例2952，6-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)547，519，338，310，233，207，144，84；55。
HRMS547.0997。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.20(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例296N-[[5-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-2-噻吩基]甲基]苯甲酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(FAB)619，434，338，118，105。
HRMS619.1926。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.65(50％乙酸乙酯/二氯甲烷)。实施例297N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺物理特征如下
白色无定形固体，MS(EI)483，454，338，251，212，186，144，132。
HRMS483.1818。
TLC(硅胶GF)；Rf＝0.11(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例298N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯磺酰基)-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(FAB)626，391，338，207，149，118，57。
HRMS626.1359。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.10(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例299N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(FAB)626，338，207，195，144，118，55。
HRMS626.1347。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.12(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例300N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-碘苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)605，338，207，194，144，118，91，55。
HRMS605.0763。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.21(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例3015-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)519，338，310，270，207，144，118，91，64，55。
HRMS519.0958。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.23(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例3024，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(FAB)554，338，217，207，144，118，55，40。
HRMS554.0627
TLC(硅胶GF)Rf＝0.26(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例3034，5-二溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(FAB)644，642，338，247，217，207，195，144，55。
HRMS641.9627。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.23(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例3042，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-噻吩磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(FAB)554，338，207，144，69，55。
HRMS554.0621。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.21(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例3052，4-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下
白色无定形固体，MS(EI)547，520，338，233，207，144，130，117，91。
HRMS547.0983。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.28(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例3062，4，6-三氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)581，555，338，310，270，233，207，180，144。
HRMS581.0597。
TLC(硅胶GF)Rf＝O.28(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例307N-[4-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]苯基]-乙酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)536，507，465，338，233，207，186，156，144，50。
HRMS536.1993。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.25(4％甲醇/二氯甲烷)。实施例308N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯偶氨基)-苯磺酰胺物理特征如下橙色无定形固体，MS(EI)583，338，233，186，144，105，77。
HRMS583.2133。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.62(4％甲醇/二氯甲烷)。实施例309N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[[4-(二甲氨基)苯基]偶氮基]-苯磺酰胺u-103389物理特征如下红色无定形固体，MS(FAB)627，224，148，135，120。
HRMS627.2660。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.60(4％甲醇/二氯甲烷)。实施例310N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(2-吡啶基)-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)562，533，367，338，304，194，176，161，144，116，55。
HRMS562.1595
TLC(硅胶GF)Rf＝0.37(20％乙酸乙酯/二氯甲烷)。实施例3113-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-甲基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)527，499，338，310，274，233，207，144，125，91，79。
HRMS527.1527。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.21(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例312N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)563，535，338，309，233，207，144。
HRMS563.1596。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.33(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例3133-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-1-丙磺酰胺(式Z-3，其中R61为3-(1-丙磺酰胺)苯基)，参见反应路线Z
室温下将实施例353的标题产物(100mg)、氯代丙磺酰氯(40mg)和吡啶(50μL)在二氯甲烷(4mL)中的溶液搅拌18小时。将反应混合物粗品在硅胶上进行色谱法纯化，得到标题化合物(75mg)。
物理特征如下MS(EI)634，534，505，494，338，309，233，207，144。
HRMS635.1655。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.60(50％乙酸乙酯/二氯甲烷)。制备例553-吡啶磺酰氯向1.2g 3-吡啶磺酸(Aldrich化学公司)中加入1.70g PCl5和5.4mL POCl3。将反应混合物加热至回流温度并使之于回流下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温并真空下蒸发至干。将固体残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液之间分配，有机相用碳酸氢盐水溶液洗涤两次，随后用无水硫酸钠干燥。将有机溶液蒸发至干，得到900mg标题化合物。该标题化合物直接用于磺酰胺类的制备中。
物理特征如下无色油状物，1H NMR(CDCl3)δ8.99-8.92，8.35-8.31，7.64-7.59ppm。制备例565-甲基-3-吡啶磺酰氯用与上述制备例55类似的方法，但用5-甲基-3-吡啶磺酸(Sigma-Aldrich)替代3-吡啶磺酸，制得标题化合物。
物理特征如下白色晶状固体，
1H NMR(CDCl3)δ7.85-7.83，7.56-7.47ppm。实施例314N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-吡啶磺酰胺用上述实施例264中所述的方法，并使用上述制备例55的标题磺酰氯，制得标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体，HRMS480.1725。
MS(EI)480，451，338，274，248，233，207，144，130，117，106，79，67，55，41。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.8(乙酸乙酯)。实施例315N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-甲基-3-吡啶磺酰胺用上述实施例264中所述的方法，并使用制备例56的标题磺酰氯，制得标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体，HRMS494.1878。
MS(EI)494，465，453，338，301，288，262，233，207，186，144，130，92。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.8(乙酸乙酯)。实施例316-347用与上述实施例264中所述类似的方法，并使用市售的适当的磺酰氯，制备下列本发明的其它化合物实施例316N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙烯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS429.1617TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。实施例317N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-甲磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS417.1619TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。实施例318N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS431.1760TLC(硅胶GF)Rf＝0.3(5％甲醇/氯仿)。实施例319N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS479.1750TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。实施例320N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基乙烯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS505.1933TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。实施例321N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯甲磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS493.1922TLC(硅胶GF)Rf＝0.3(5％甲醇/氯仿)。实施例322N-[5-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-4-甲基-2-噻唑基]乙酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS557.1652TLC(硅胶GF)Rf＝0.15(5％甲醇/氯仿)。实施例323N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS485.1323TLC(硅胶GF)Rf＝0.2(5％甲醇/氯仿)。实施例324N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS445.1928TLC(硅胶GF)Rf＝0.3(5％甲醇/氯仿)。实施例325N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS493.1932TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。实施例326N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丁磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS459.2087TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。实施例327N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-乙磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS576.1923TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。实施例328N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-丙磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS445.1928TLC(硅胶GF)Rf＝0.3(5％甲醇/氯仿)。实施例329N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，6-二甲基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS507.20821LC(硅胶GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例330N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-甲基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS493.1929TLC(硅胶GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例3313-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS479.1544TLC(硅胶GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例332N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，5-二(三氟甲基)苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS616.1631TLC(硅胶GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷 0.5％乙酸)。实施例333N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-7，7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-1-甲磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS553.2507TLC(硅胶GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例334N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，6-二甲氧基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS539.1983TLC(硅胶GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例335N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS539.1981TLC(硅胶GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例336N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-甲基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS493.1931TLC(硅胶GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例3372-溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-6-甲氧基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS588.1060TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例338N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，5-二甲基-4-异噁唑磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS498.1822TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例3392-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS504.1713TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例340N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS537.1391TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例341N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-乙基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS507.2083TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例342N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-丙基苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS521.2241TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例343N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-辛磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS516.2767TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例344N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-十二烷磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS571.3327TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例345N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(1-甲基乙基)苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS521.2228TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例346N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯乙磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS507.2086TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例347N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(3-异噁唑基)-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS552.1390TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例3484-氨基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺和N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羟氨基)苯磺酰胺(式Z-3，其中R61为4-氨基苯基或4-羟氨基苯基)，参见反应路线Z在振摇下将实施例273的标题化合物(465mg)和10％钯/炭(50mg)在乙酸乙酯(30mL)中的混合物于20磅/吋2的压力下氢化2小时，然后经硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤滤饼。真空下浓缩滤液，在硅胶上进行色谱法纯化，得到140mg第一标题化合物和260mg第二标题化合物，均为白色无定形固体。
第一标题化合物的物理特征如下MS(EI)494，338，10，212，186，156，144，132，108，92.
HRMS494.1876.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.26(3％甲醇/二氯甲烷)。
第二标题化合物的物理特征如下MS(FAB)511，495，338，247，207，195，TLC(硅胶GF)Rf＝0.16(3％甲醇/二氯甲烷)。实施例349N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[(苯磺酰基)氨基]苯磺酰胺(式Z-3，其中61为4-[(苯磺酰基)氨基]苯基)，参见反应路线Z室温下将实施例348的第一标题化合物(28mg)、苯磺酰氯(10μl)和吡啶(14μL)在二氯甲烷(2mL)中的溶液搅拌18小时。将粗产物在硅胶上进行色谱法纯化，得到18mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下MS(EI)634，477，442，339，310，265，233，194，144，124，77，HRMS634，1822.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.21(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例350N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]苯磺酰胺(式Z-3，其中61为3-[(苯磺酰基)氨基]苯基)，参见反应路线Z用与上述实施例349相同的方法，由实施例353的第一标题化合物出发，制得标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)634，605，493，338，233，207，144，77.
HRMS634，1811TLC(硅胶GF)Rf＝0.11(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例351N-[3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]苯基]苯甲酰胺(式Z-3，其中R61为3-(苯甲酰氨基)苯基)，参见反应路线Z用与上述实施例349类似的方法，由实施例353的第一标题化合物和苯甲酰氯出发，制得白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下MS(EI)598，493，338，212，186，144，132，105.
HRMS598，2133，TLC(硅胶GF)Rf＝0.11(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例352N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)苯磺酰胺(式Z-3，其中R61为4-二甲氨基苯基)，参见反应路线Z将实施例348的第一标题化合物(50mg)在甲醇(3mL)中的溶液用多聚甲醛(24mg)处理并回流45分钟，冷却至室温，然后用氰基硼氢化钠(20mg)处理并于室温下搅拌18小时。将混合物用水处理，用乙酸乙酯稀释，有机层用水、盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后，在硅胶上进行色谱法纯化，得到35mg标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体MS(EI)522，338，184，136，120，HRMS522，2190，TLC(硅胶GF)Rf＝0.41(50％甲醇/二氯甲烷)。实施例3533-氨基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺和N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(羟氨基)苯磺酰胺(式Z-3，其中R61为3-氨基苯基或4-羟基氨基苯基)，参见反应路线Z在20磅/吋2压力和振摇下将实施例274的第一标题化合物(600mg)和10％钯/炭(100mg)在乙酸乙酯(30mL)中的混合物氢化2小时，然后经硅藻土过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，真空浓缩合并的滤液，并在硅胶上进行色谱法纯化，得到380mg第-标题产物和260mg第二标题产物，均为白色无定形固体。
第一标题产物的物理特征如下
白色无定形固体，MS(EI)494，466，338，309，233，207，186，144，92.
HRMS494，1885.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.28(5％甲醇/二氯甲烷)。
第二标题产物的物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)510，495，371，340，247，207，144，118.
HRMS511，1905.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.23(5％甲醇/二氯甲烷)。实施例3543-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酸甲酯(式Z-3，其中R61为4-甲基苯甲酸酯基)，参见反应路线Z室温下将实施例292的标题化合物(300mg)和浓硫酸(300μL)在甲醇(10mL)中的溶液搅拌2天，用乙酸乙酯稀释，用水、盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，并在硅胶上进行色谱法纯化，得到225mg标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)537，509，476，338，233，207，185，144.
HRMS537，1821.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.38(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例355N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(2-乙醇)氨基]苯磺酰胺和N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(二(2-乙醇))氨基]苯磺酰胺(式Z-3，其中R61为3-[(2-乙醇)氨基]苯基或3-[(二(2-乙醇)氨基]苯基)，参见反应路线Z在装有干冰冷凝器的烧瓶中将实施例353的第一标题化合物(50mg)和对甲苯磺酸(5mg)在甲醇(2mL)中的溶液冷却至-70℃。环氧乙烷(5mL)被冷凝至溶液中，并将反应混合物在环境温度下搅拌18小时，然后真空下浓缩。将粗产物在硅胶上进行色谱法纯化，得到30mg白色无定形固体状第一标题产物和10mg白色无定形固体状第二标题产物。
第一标题产物的物理特征如下MS(EI)538，520，507，491，368，338，233，186，144，105.
HRMS538，2126.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.30(50％乙酸乙酯/二氯甲烷)。
第二标题产物的物理特征如下MS(EI)582，564，551，521，505，357，338，214，144，105.
HRMS582，2446.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.11(50％乙酸乙酯/二氯甲烷)。实施例356N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]苯磺酰胺(式Z-3，其中R61为3-甲醇-苯基)，参见反应路线Z0℃下将实施例354的标题产物(50mg)在无水四氢呋喃中的溶液用氢化铝锂(5mg)处理。将混合物在0℃下搅拌30分钟，用水处理，用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸、水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，真空下浓缩，并在硅胶上进行色谱法纯化，得到45mg白色无定形固体状标题化合物。
物理特征如下MS(E1)509，491，481，463，338，233，220，207，186，144HRMS509，1883TLC(硅胶GF)Rf＝0.27(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例357N-[3-[环丙基[3-(2-异噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式Z-3，其中R61为3-(2-异噻唑烷基)苯基)，参见反应路线Z将实施例363的标题产物(25mg)、碘化钠(7mg)和吗啉(17μL)在乙腈(2mL)中的溶液加热回流24小时，冷却，用乙酸乙酯稀释，用水、盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，真空下浓缩，并在硅胶上进行色谱法纯化，得到15mg标题产物。
标题产物的物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)598，569，534，505，338，309，233，207，186，144，
TLC(硅胶GF)Rf＝0.40(50％乙酸乙酯/二氯甲烷)。实施例358-362A按上述方法，还制备了下述本发明的其他化合物参见反应路线Z。实施例358N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)苯磺酰胺实施例359N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羟基苯磺酰胺实施例360N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(4-吗啉乙氧基)苯磺酰胺实施例361N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(N，N-二乙氨基乙氧基)苯磺酰胺实施例362N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-羟基苯磺酰胺实施例362AN-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]噻唑-4-磺酰胺(式Z-3，其中R61为5-噻唑基)制备例57[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯，参见反应路线CC在氮气氛下，向175mg对甲苯磺酸中加入甲苯(50mL)然后加热至回流，从反应溶液中蒸出10mL甲苯。将混合物冷却至20℃，加入750mg 2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮和1.065g制备例52的标题产物。20℃下将反应混合物搅拌72小时。将反应混合物倾入100mL乙酸乙酯中，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤乙酸乙酯溶液，用无水硫酸钠干燥，将有机溶液蒸发至干，得到1.48g标题化合物粗品，在硅胶上进行色谱法纯化，用50％乙酸乙酯/己烷(含有0.5％乙酸)洗脱，得到1.13g无定形固体状的纯标题产物。
物理特征如下白色无定形固体，HRMS459，2041.
MS(EI)459，431，415，368，350，340，324，280，230，219，186，158，144，91，55.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.75(5％甲醇/氯仿)。
Rf＝0.80(50％乙酸乙酯/己烷 0.5％乙酸)。制备例583-[(3-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳庚并[b]吡喃-2-酮，参见反应路线CC向970mg制备例57的标题产物中加入100mL甲醇和240mg 10％Pd/C，在48磅的氢压下将反应混合物还原18小时。过滤反应混合物，用乙酸乙酯充分洗涤，蒸发至干，得到652mg标题化合物粗品。将粗产物溶解在5mL二氯甲烷中，经硅藻土过滤，并蒸发至干，得到560mg无定形固体状标题产物。
物理特征如下白色无定形固体，HRMS325，1675.
MS(EI)325，308，296，282，240，213，187，172，159，146，130，117，106，91，55.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。
Rf＝0.3(33％丙酮/环己烷)。实施例363-365按与上述类似的方法，使用合适的磺酰氯并用制备例58的标题产物替代制备例57的标题产物，制备下述本发明的其它化合物参见反应路线CC实施例363N-[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]乙烯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS325，1675.
MS(EI)325，308，296，282，240，213，187，91，55.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.3(33％丙酮/环己烷)。实施例364N-[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]甲磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS403，1463.
MS(EI)403，375，362，324，295，265，233，219，193，158，144，130，117，91，79.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.3(33％丙酮/环己烷)。实施例365N-[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]乙磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，HRMS417，1607.
MS(EI)417，389，376，324，306，295，279，219，193，158，1“，130，117，91，55.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.3(33％丙酮/环己烷)。实施例365A4-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酰胺(式DD-2)，参见反应路线DD向50mg实施例262的标题产物中加入0.3mL DMSO。将混合物冷却至0℃，并加入30mg碳酸钾，将混合物搅拌30分钟。向该搅拌下的混合物中加入120μL 30％过氧化氢。将该混合物温热至室温并于室温下搅拌15分钟。加入5mL水，所得的水溶液用10mL乙酸乙酯洗涤三次。加入1N HCl，将形成的水溶液酸化，并将所得的酸性水溶液用15mL乙酸乙酯萃取两次。将乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠干燥，过滤并蒸发至干，得到无定形固体状标题产物。
物理特征如下白色无定形固体，HRMS522，1853.
MS(EI)522，507，338，310，233，207，195，186，144，131，119，105，69，55TLC(硅胶GF)Rf＝0.3(50％乙酸乙酯/己烷 0.5％乙酸)。实施例365B3-[环丙基[3-(2-异噻唑烷基)苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-S，S-二氧化物-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式EE-2)；N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-吗啉丙磺酰胺(式EE-3)；和N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-吗啉丙磺酰胺氢碘酸盐(式EE-4)，参见反应路线EE向96mg实施例331的标题产物中加入2mL乙腈、34mg碘化钠和26μL吗啉。将反应混合物在100℃下加热24小时。将反应混合物冷却至室温并真空下蒸发至干，得到泡沫状粗品。将粗品溶解在最小量的二氯甲烷中并在硅胶上进行色谱法纯化，依次用50％乙酸乙酯/己烷和5％甲醇/氯仿洗脱，得到三种标题产物。
第一标题产物的物理特征如下白色无定形固体，HRMS443，1766.
MS(EI)443，415，402，379，350，322，291，250，233，220，207，184，172，158，129.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.15(50％乙酸乙酯/己烷)。
第二标题产物的物理特征如下白色无定形固体，HRMS530，2444.
MS(EI)530，513，499，487，338，307，192，158，148，128，100，70，56，40.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.3(15％甲醇/氯仿)。
第三标题产物的物理特征如下浅黄色固体，HRMS530，2447.
MS(EI)530，499，487，338，192，100，70.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.33(15％甲醇/氯仿)。实施例365C3-碘-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺向96mg(0.2mmol)实施例331的标题化合物中加入34mg NaI和2mL二氯甲烷。将反应混合物加热回流18小时。将溶液冷却至室温并真空蒸发至干。将残余物在水和二氯甲烷之间分配，有机溶液用水洗涤两次，用无水硫酸钠干燥，过滤并蒸发至干，得到无定形固体状标题化合物。
物理特征如下MS(EI)543，443，415，338，207，144HRMS572，0969TLC(硅胶GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例366N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-苯基硫脲(式V-2，其中R1为苯基)，参见反应路线V在经火焰干燥的10mL二颈烧瓶中，在氮气氛下向1mL CH3CN中的实施例164的标题化合物(0.100g)中滴加异硫氰酸苯酯(0.039g)，并将反应混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物粗品在25g硅胶上进行柱色谱法纯化，得到0.118g标题化合物固体。
物理特征如下MP120-123℃IR(液体石蜡)3188，3074，3060，3028，2994，2953，2922，2855，1664，1630，1599，1591，1545，1498，1492，1464，1446，1406，1376，1357，1314，1295，1252，1231，1201，1172，1126，695cm-1MS(FAB)m/z 949，551，497，475，382，340，338，281，247，94.
高分辨率质谱，实测值475，2064。实施例367N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-乙基硫脲(式V-2，其中R1为乙基)，参见反应路线V按上述实施例366中所述方法，分离得到0.200g标题化合物固体。
物理特征如下MP105-107℃.
13C NMR(DMSO)δ180.0，165.1，163.9，161.7，144.0，136.2，130.0，126.4，124.4，122.7，110.3.105.7，44.4，40.3，30.8，29.1，28.8，26.1，25.7，22.2，14.1，12.8，5.6，4.1ppm.
IR(液体石蜡)3217，3074，3063，2995，2954，2923，2868，1664，1665，1631，1606，1588，1542，1487，1461，1453，1405，1376，1336，1309，1279，1248，1226，1202，1172，1126cm-1.
MS (EI)m/z426，381，353，352，340，233，220，207.实施例368N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯乙硫代酰胺(式W-2)，参见反应路线W在经火焰干燥的烧瓶中，在氮气氛下向实施例207的标题产物(0.200g)和Lawesson试剂(0.177g)的混合物中加入1.9mL甲苯。将反应混合物回流1.5小时，然后在冰浴中冷却，诱发沉淀。过滤收集固体并在60℃下真空干燥，得到0.111g标题化合物。
MP163℃.
13C NMR(DMSO)δ201.3，165.6，164.2，161.3，141.9，138.8，134.8，129.5，129.3. 129.3，128.0，126.5，123.3，122.0，110.8，105.7.54.8，43.7，30.7，29.1，28.8，26.1，25.8，22.1，13.0，4.9，3.8ppm.
IR(液体石蜡)3304，2953，2925，2870，2854，1660，1646，1593，1559，1552，1533，1482，1466，1456，1437，1393，1381，1237，1199，1123，737，700cm-1.
MS(EI)m/z473，440，281，280，227，226，134，128，91，55制备例591-苯基-1-丁醇(式U-2，其中R1为丙基)，参见反应路线U按制备例54的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用苯基丙基酮替代苯基异丙基酮，制得1.52g无色油状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.30，4.68，1.81-1.62，1.45-1.23，0.93ppm.实施例3695，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-3-(1-苯基丁基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式U-3，其中R1为丙基)，参见反应路线U按实施例107的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用制备例59的标题产物替代环丙基苯基酮，制得0.698g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP173—175℃IR(液体石蜡)3158，2954，2924，2855，1663，1638，1563，1463，1408，1376，1189，1175，1110，699cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ7.44-7.34，7.29-7.25，5.84，4.45，2.60，2.40，2.12-1.96，1.73，1.60-1.33，0.98ppm.
13C NMR(CDCl3)δ165.4，163.7，161.1，141.7，129.3，129.2，127.4，127.2，110.5，106.5，39.4，33.2，30.6，29.1，28.8，26.1，25.7，22.0，20.8，14.1ppm.制备例60[3-(1-羟基-2-甲基丙基)苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式X—2)，参见反应路线X按制备例49-52的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用苯基异丙基酮替代环丙基苯基酮，制得0.698g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP99-102℃.
1H NMR(CDCl3)δ7.42-7.24，7.02，6.68，5.20，4.35，1.94，1.75，0.97，0.80ppm.
13C NMR(CDCl3)δ153.2，144.8，137.6，135.9，128.8，128.5，128.3，128.2，121.6，117.6，116.7，79.6，66.9，35.1，18.9，17.9ppm.
IR(液体石蜡)3432，3277，2963，2954，2924，2866，2856，1700，1602，1561，1467，1447，1284，1256，1240，1068，1028，798，739，697cm-1.
元素分析，实测值C，71.89；H，7.20；N，4.83。
MS(EI)m/z299、256、212、91。
高分辨率质谱，实测值299，1524。实施例370[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式X-3)，参见反应路线X按实施例107的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用制备例60的标题化合物替代α-环丙基苄醇，制得0.196g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP96-101℃.
1H NMR(CDCl3)δ7.44-7.15，6.70，6.10，5.19，3.87，2.82，2.57，2.43，1.71，1.61，1.36，0.95ppm.
13C NMR(CDCl3)δ165.0，163.4，161.2，153.2，143.4，138.2，135.9，129.5，128.5，128.2，128.1，123.3，118.2，117.0，109.8，106.0，66.9，48.5，30.7，29.0，28.8，28.1，26.1，25.6，12.1，21.9，20.9ppm．IR(液体石蜡)3300，2955，2923，2866，2854，1735，1698，1665，1632，1609，1596，1549，1494，1465，1455，1446，1427，1405，1383，1377，1368，1335，1320，1315，1219，1174，1086，1067，740，732，696cm-1.
元素分析，实测值C，73.0；H，6.87；N，2.78。
MS(EI)m/z475，432，414，388，384，324，281，195，194，193，91.实施例3713-[1-(3-氨基苯基)-2-甲基丙基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式X-4).参见反应路线X按实施例164的一般方法，并作出某些非关键性变动，用实施铡370的标题产物替代实施例119的标题产物，制得1.07g灰色固体状标题化合物。
物理特征如下MP105-110℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.13，6.84，6.78，6.57，3.92，273-2.65，2.58，2.50-2.35，1.72，1.59.1.34，0.99，0.95ppm.
13C NMR(CDCl3)δ165.5，163.8，161.0，143.3，129.9，116.9，116.8，115.3，114.0，110.4，106.3，47.9，30.6，29.1，28.8，28.0，26.1，25.7，22.1，22.0，20.7ppm.
IR(液体石蜡)2956，2974，2855，1661，1619，1605，1591，1548，1491，1462，1404，1381，1367，1280，1265，1245，1225，1197，1172，1127，1114，1106，1069，729cm-1.
元素分析，实测值C，73.44H，8.05；N，3.72。
MS(EI)m/z 341、298、280、172、147。
高分辨率质谱，实测值341.1995。实施例3724-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]苯磺酰胺(式X-5，其中芳基为4-氰基苯基)，参见反应路线X按实施例221的一般方法，并作出某些菲关键性变动，但用实施例371的标题产物替代实施例164的标题产物，并用4-氰基苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.152g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP158-163℃(分解)IR(液体石蜡)3127，3088，3074，2956，2924，2866，2857，1703，1673，1633，1550.1466，1454，1422，1402，1378，1348，1284，1241，1221，1199，1185，1168，1157，1091，734.644，634，624cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ7.82，7.68，7.23-7.16，7.03，3.68，2.82-2.74，2.60，2.48，1.84，1.73-1.42，0.90，0.75ppm.
13C NMR(CDCl3)δ164.5，163.0，161.7，144.4，142.9，135.7，132.6，129.5，127.9，126.3，122.2，120.5，117.1，116.4，109.2，105.6，49.0，30.9，29.0，28.8，28.1，26.0，25.5，22.2，21.7，21.0ppm.
元素分析，实测值C，66.01；H，6.01；N，5，28；S，6.37.
MS(EI)m/z506，491，463，312，270，269，195，153，145，43.
高分辨率质谱，实测值506.1875。实施例3734-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]苯磺酰胺(式X-5，其中芳基是4-氯苯基)，参见反应路线X按实施例221的-般方法，并作出某些菲关键性变动，但用实施例371的标题产物替代实施例218的标题产物，制得0.150g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP92-95℃(分解)IR(液体石蜡)3374，3132，3096，2991，2955，2923，2867，1703，1695，1670，1634，1605，1591，1553，1474，1468，1457，1450，1409，1398，1378，1355，1340，1322，1298，1266，1229，1214，1196，1172，1164，1121，1095，1083，1067，1015，989，829，774，754，730，608cm-1，1H NMR(CDCl3)δ7.65，7.34，7.25-7.15，6.9S，3.71，2.78，2.58，2.47，1.71，1.59-1.400.90，0.77ppm.
13C NMR(CDCl3)δ164.7，163.1，161.5，144.3，139.4，137.2，136.2，129.5，129.1，128.6，126.0，121.8，120.2，109.4，105.7，48.9，30.8，29.0，28.8，28.1，26.0，25.5，22.1，21.7，21.0ppm，元素分析，实测值C，62.48；H，5.87；N，2.57；Cl，6.83；S，6.21.
MS(EI)m/z515，500，472，321，195，153，145.实施例374N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(式X-5，其中芳基是1-甲基咪唑基)，参见反应路线X按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例371的标题产物替代实施例218的标题产物，并用1-甲基咪唑-4-磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.125g白色固体状标题化合物。
物理特征如下
MP143-147℃(分解)1H NMR(CD30D)δ7.65，7.57，7.29，7.18，7.08，6.92，3.66，3.00-2.88，2.65-2.56，1.77-1.58，1.54-1.37，0.85，0.74ppm.
IR(液体石蜡)3448，3116，2957，2952，2924，2857，1696，1596，1558，1534，1466，1451，1421，1398，1383，1328，1303，1230，1160，1150，1116，988，772，639，635，625cm-1.
MS(EI)m/z485，470，442，145.制备例61(3-苯甲醛)氨基甲酸苯基甲酯(式Y-2)，参见反应路线Y在装有氮气入口管的烧瓶中加入200mL THF和200mL水中的碳酸氢钠(10.4g)，并依次加入间氨基苯甲醛(10.0g)和氯甲酸苄酯(13.6mL)。室温下将混合物搅拌40分钟。然后加入乙醚，并分离有机层，用饱和NaHCO3溶液洗涤，用Na2SO4于燥，过滤并浓缩.得到棕色油状物。在300g硅胶上进行柱色谱法纯化，得到16.3g浅黄色油状标题化合物。在乙酸乙酯/己烷中将分析用样品进行结晶。
物理特征如下MP100-104℃IR(液体石蜡)3269，2954，2925，2868，2855，1729，1682，1597，1560，1465，1455，1445，1326，1294，1237，1229，1170，1155，1048，695cm-1.
MS(EI)m/z255，211，91高分辨率质谱，实测值255.09001H NMR(CDCl3)δ9.98，7.91，7.69，7.59，7.47，7.43-7.35，6.83，5.23ppm.
13C NMR(CDCl3)δ191.8，153.0，138.6，137.1，135.6，129.7，128.6，128.4，128.3，124.6，124.2，119.1，67.2ppm.
元素分析，实测值C，70.74；H，5.14；N，5.33。制备例62[3-(1-羟基丁基)苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式Y-3，其中R1为丙基)，参见反应路线Y在装有氮气入口管的50mL三颈圆底烧瓶中加入制备例61的标题产物(0.51g)和15mL THF。加入氯化丙基镁(2.2mL)，并在室温下将形成的混合物搅拌18小时。然后加入饱和NH4Cl溶液，并将混合物在乙醚和水之间分配。有机层用4N NaOH洗涤，然后将碱洗涤液用4N HCl酸化，用乙酸乙酯萃取。蒸发乙酸乙酯层，得1.2g油状物。在50g硅胶上进行柱色谱法纯化，得到浅黄色油状物。将该油状物在乙酸乙酯/己烷中结晶，得到0.35g白色结晶固体状标题化合物。
物理特征如下MP103-106℃IR(液体石蜡)3396，3249，3208，3101，3082，3068，2950，2927，2870，2863，2857，1695，1602，1568，1465，1448，1306，1279，1256，1244，1174，1068，1037，772，736，694cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ7.42-7.26，7.05，6.68，5.20，4.65，1.79-1.62，1.44-1.29，0.92ppm，13C NMR(CDCl3)δ153.2，146.1，137.8，135.9，129.0，128.5，128.3，128.2，120.9，117.6，116.1，74.1，66.9，41.1，18.9，13.8ppm.
元素分析，实测值C，72.07；H，6.99；N，4.68。
MS(EI)m/z299，255，213，166，91.
高分辨率质谱，实测值299.1536。实施例375[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式Y-5，其中R1为丙基)参见反应路线Y按实施例107的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用制备例62的标题产物替代α-环丙基苄醇，制得0.813g米色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 64-670℃.
1H NMR(CDCl3)δ7.40-7.26，7.12，6.71，5.92，5.20，4.39，2.59，2.41，2.09-1.94，1.70，1.61-1.26，0.96ppm.
13C NMR(CDCl3)δ165.1，163.8，161.2，153.2，143.2，138.6，135.9，130.0，128.5，128.3，128.2，122.4，117.6，117.4，110.4，106.2，67.0，39.5，331，30.6，29.1，28.8，26.1，25.7，22.020.8，14.1ppm.
IR(液体石蜡)3302，2954，2926 2868，2855，1734，1700，1665，1633，1610，1596，1552，1493，1465，1455，1447，1405，1377，1221，1173，1085，1068，697cm-1.
MS(EI)m/z475，446，432，384，281，194，91.
高分辨率质谱，实测值475.2368。实施例3763-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式Y-6，其中R1为丙基)，参见反应路线Y按实施例164(M-7)的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例375的标题产物替代实施例119的标题产物，制得0.51g米色固体状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.17，6.83，6.71，6.59，4.37，3.73，2.59，2.38，2.10-1.98，1.95-1.84，1.75，1.60-1.33，0.97ppm.
MP86-91℃(分解)IR(液体石蜡)2953，2925，2867，2855，1663，1617，1606，1551，1492，1463，1404，1377，1265，1240，1222，1197，1171，1127，1108cm-1.
元素分析，实测值C，73.88；H，8.09；N，3.95.
MS(EI)m/z341，312，298，189，172，147，106.实施例3774-氯-N-[3-[1-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]苯磺酰胺(式Y-7，其中R1为丙基，并且芳基为4-氯苯基)，参见反应路线Y按实施例221的一般方法，并作出某些菲关键性变动，但用实施例376的标题产物替代实施例218的标题产物，制得0.107g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP97-101℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.67，7.39，7.23-7.11，7.00，6.77，5.75，4.29，2.60，2.45，2.05-1.92.1.73，1.59-1.26，0.93ppm.
13C NMR(CDCl3)δ165.0，163.5，161.5，144.0，139.5，137.2，136.6，130.0，129.2，128.6，124.9，120.9，120.3，110.0，105.9，39.5，33.1，30.8，29.1，28.8，26.1，25.6，22.1，20.9，14.0ppm.
IR(液体石蜡)3258，2952，2928，2867，2855，1666，1635，1607，1587，1558，1476，1465，1458，1404，1377，1339，1225，1199，1166，1108，1094，1086，755，706，619cm-1.
元素分析，实测值C，62.98H，5.89N，2.45Cl，6.67S，6.00.
MS(EI)m/z515，486，472，340，321.
高分辨率质谱，实测值515.1533。实施例3784-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]苯磺酰胺(式Y-7，其中R1为丙基，芳基为氰基苯基)，参见反应路线Y按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例376的标题产物替代实施例218的标题产物，并用4-氰基苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.101g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 130-135℃.
1H NMR(CDCl3)δ7.83，7.70，7.22，7.12，7.00，4.25，2.62，2.46，2.00，1.80-1.36，1.26，0.93ppm.
IR(液体石蜡)3269，3090，2955，2924，2870，2857，2235，1669，1652，1632，1594，15571537，1481，1462，1405，1377，1346，1328，1236，1229，1216，1183，1 173，1158，1111，1092，636cm-1.
元素分析，实测值C，66.00；H，5.99；N，5.28；S，6.38.
MS(EI)m/z506，477，463，340，312，195.
高分辨率质谱，实测值506.1901。实施例3793-(α-环丙基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式FF-3)，参见反应路线FF室温下向式FF-2的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(1.94g)和α-环丙基噻吩-2-基甲醇(1.54g)的二氯甲烷溶液中加入5滴三氟乙酸(TFA)。将反应混合物搅拌15小时。加入MgSO4，过滤反应混合物并蒸发，得到黄色油状物。将该油状物溶解在25％乙酸乙酯/己烷中并置于冷冻箱中，过滤，得到2.5g不纯标题产物。在硅胶上进行色谱法纯化，用2％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到830mg纯的标题产物。
物理特征如下IR(研糊)2953，2923，1657，1631，1552，1531，1464，1223，1198，1187cm-1；质谱m/z(相对强度)330(99)，313(13)，302(13)，301(15)，207(27)，204(15)，137(25)，97(18)；H-NMR(CDCl3)7.3(d，1H)，7.2(m，1H)，7.0(m，1H)，4.1(d，1H)，2.6(m，2H)，2.4(m，2H)，1.7(m，1H)，1.5(m，4H)，0.7(m，1H)，0.6(m，2H)，0.4(m，1H).制备例63乙基噻吩-2-基甲醇(式GG-2)，参见反应路线GG将1.0M溴化乙基镁在THF(100mL)中的溶液冷却至-78℃并加入2-噻吩甲醛(9.35mL)。将反应混合物温热至23℃维持1小时，然后重新冷却至-78℃，并用饱和氯化铵溶液处理。温热至23℃后，将反应混合物用乙醚(800mL)萃取，乙醚层用水(2×150mL)和盐水洗涤，有机相用MgSO4干燥，过滤并真空下浓缩。将产物在硅胶(2kg)上进行色谱法纯化，用30％乙醚/戊烷洗脱，得13.4g无色油状标题产物。
物理特征如下
1H NMR，300MHz(CDCl3)δ7.24(m，1H)，6.96(m，1H)，4.84(m，1H)，3.37(m，2H)，2.21(d，J＝3.6Hz，1H)，1.83(brs，1H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H).实施例3803-(α-乙基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式GG-4)，参见反应路线GG将式GG-3的2 H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(388mg)溶解在二氯甲烷(2.0mL)中并在23℃下加入制备例63的乙基噻吩-2-基甲醇(450mg)和三氟乙酸(5滴)。将反应混合物搅拌4小时，然后在硅胶(300g)上进行色谱法纯化，用1∶1乙醚∶戊烷洗脱，得到220mg白色固体状标题产物。
物理特征如下MP＝163－5℃IR(研糊)3171，2954，2923，2869，2854，1662，1638，1564，1448，1461，1411，1189，1171，1057，694.4cm-1；UV(EtOH)λmax(E)210(22,100)，220sh(15,400)，234sh(9,700)，296(9,200)；1HNMR(CDCl3)300MHz，δ10.6(br 1H)，7.23(d，J＝5.1Hz，1H)，6.88(m，2H)，4.36(dd，J＝6.1，9.3Hz，1H)，3.34(m，4H)，2.21(m，1H)，2.02(m，1H)1.63(m，2H)，1.54(m，2H)，1.41(m，2H)，1.35(m，2H)，0.80(t，J＝7.3 H2，3H)；MS(EI)m/e(相对强度)，318(36)，290(19)，289(100)，261(13)，153(10)，137(22)，125(28)，97(24)，55(16)，40(21)；元素分析值C，67.72，H，7.03，S，10.37.制备例64乙基(5-甲基噻吩-2-基)甲醇(式HH-2)，参见反应路线HH将5-甲基-2-噻吩甲醛(10.0g)溶解在THF中并冷却至-78℃。数分钟内向该溶液中滴加溴化乙基镁(1M，在己烷中；80cc)。移去冷却浴，使反应混合物平衡至室温。加入饱和NH4Cl溶液处理反应。将反应混合物用乙醚萃取，平衡并蒸发，得到几乎无色的油状标题产物。
物理特征如下IR(研糊)3374，2964，2921，2875，1462，1454，1408，798cm-1；H-NMR(CDCl3)6.73(d，1H)，6.59(m，1H)，472(t，1H)，2.45(s，3H)，2.05(s，1H)，1.80(m，2H)，0.94(1，3H).
质谱m/e处离子(相对强度)156(3)，141(6)，140(40)，139(99)，127(21)，123(6)，99(12)，97(7)，65(6).实施例3813-(α-乙基(5-甲基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式HH-4)，参见反应路线HH向式HH-3的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(196mg)和制备例64的乙基(5-甲基噻吩-2-基)甲醇(156mg)的二氯甲烷溶液中加入数滴TFA。用薄层色谱法(TLC硅胶，用25％ EtOA/己烷洗脱)追踪反应进程。数小时后蒸发反应混合物，在过滤器上收集产物，并用乙酸乙酯和己烷洗涤，得到225.5mg标题产物。
物理特征如下IR(研糊)2950，2924，2869，1660，1635，1564，1413，1192，1170，1157cm-1H-NMR(CDCl3)6.86(d，1H)，6.62(d，1H)，4.47(t，1H)，2.62(m，2H)，2.44(m，5H)，2.14(m，1H)，1.98(m，1H)，1.75(m，1H)，1.45(m，4H)，1.04(t，3H).
质谱m/e处离子(相对强度)332(27)，304(20)，303(99)，275(8)，153(7)，131(22)，139(44)，111(9)，55(9).制备例65环丙基苯并[b]噻吩-2-基甲醇(式II-2)，参见反应路线II向IHF(70mL)中加入式II-1的苯并[b]噻吩(2.68g)并冷却至-78℃。然后加入正丁基锂(1M己烷溶液，20mol)并将形成的溶液搅拌1.5小时。移去冷却浴达30分钟，然后再冷却至-78℃。然后一次性加入环丙基甲醛(1.4g)，并加入饱和NH4Cl溶液处理反应。将反应混合物用乙醚萃取，干燥并真空下除去溶剂，得到透明油状标题产物，该产物放置后固化。
物理特征如下IR(研糊)3296，3201，2954，2925，2869，2854，1459，1438，1270，1258cm-1H-NMR(CDCl3)7.79(m，1H)，7.70(m，1H)，7.30(m，3H)，4.26(d，1H)，2.39(s，1H)，1.35(m，1H)，0.65(m，1H)，0.55(m，1H)，0.49(m，1H).
质谱m/e处离子(相对强度)204(75)，176(63)，163(29)，160(27)，147(54)，135(99).实施例3823-(α-乙基苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式II-4)，参见反应路线II向式II-3的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(196mg)和制备例65的环丙基苯并噻吩-2-基甲醇(204mg)的二氯甲烷溶液中加入数滴TFA。室温下将反应混合物搅拌30分钟，没有发生反应。再加入数滴TFA并将反应混合物再搅拌30分钟。真空下除去溶剂，将得到的固体溶解在热的40％ EtOAc/己烷中并置于冷冻箱中过夜。在过滤器上收集固体，得到257.5mg标题产物。
物理特征如下IR(研糊)2952，2925，2853，1670，1656，1627，1550，1528，1458，1436，cm-1.
H-NMR(CDCl3)7.74(m，2H)，7.33(m，2H)，6.4(s，1H )，4.12(d，1H)，2.64(m，2H).2.45(m，2H)，1.77(m，1H)，1.47(m，4H)，0.82(m，1H)，0.68(m，2H)，0.46(m，1H).质谱m/e处离子(相对强度)380(99)，254(45)，233(36)，228(53)，220(75)，207(98)，187(63)，172(37)，160(75)，55(36).制备例66环丙基(5-羟基甲基呋喃-2-基)甲醇(式JJ-2)，参见反应路线JJ向THF(100mL)中加入式JJ-1的糠醇(7.0g)并冷却至-78℃。滴加正丁基锂(1.6M，98.6cc)，加毕，在-78℃下将反应混合物搅拌2小时。移去冷却浴达30分钟，然后再冷却至-78℃。然后滴加环丙烷甲醛(5.0g)(在THF中)。搅拌持续进行30分钟，然后用饱和NH4Cl溶液处理反应。将反应混合物用乙醚萃取，干燥并蒸发，得到黑色油状物。在硅胶上将0.8g标题产物粗品进行色谱法纯化，得到0.64g标题产物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)6.21(m，2H)，4.53(s，2H)，3.94(d，1H)，3.0(broad，2H)，1.75(m，1H)，0.50(m，4H).实施例3833-(α-环丙基(5-羟基甲基糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式JJ-4)，参见反应路线JJ在23℃下将制备例66的环丙基(5-羟基甲基呋喃-2-基)甲醇(336mg)和式JJ-3的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(427mg)分散在二氯甲烷(25mL)中并加入三氟乙酸(4滴)。将反应混合物搅拌2.5小时，然后倾入到Et0Ac(400mL)中并用水(2×50mL)和盐水洗涤。用MgSO4干燥，过滤并真空下浓缩，得到黄色泡沫状物。产物经柱色谱法(150g硅胶)分离，用30％EtOAc/CH2Cl2洗脱，得到白色泡沫状标题产物(275mg)。
物理特征如下IR(研糊)2923，2952，2854，1668，1665，1557，1203，1463，1456，1408，1247，1237，1446，1016，1636cm-1；UV(EtOH)λmax(E)215(23,900)，234sh(10,800)，292(8,560)1H NMR 300MHz，CDCl3，δ7.26(s，1H)，6.36(d，J＝3.1Hz，1H)，6.26(d，J＝3.1Hz，1H)，4.57(s，2H)，3.98(d，J＝8.1Hz，1H)，2.62(br t，J＝6.1Hz，2H)，2.49(br t，J＝5.8Hz，2H)，1.75(m，3H)，1.60(m，2H)，1.47(m，4H)，1.26(m，1H)，0.57(m，3H)，0.29(m，1H)；MS(EI)m/e(相对强度)326(81)，297(27)，174(100)，133(28)105(27)，91(37)，79(29)，55(51)，42(28)，40(38)元素分析值C，70.08；H，6.97。制备例67环丙基(5-羟基甲基噻吩-2-基)甲醇(式KK-2)，参见反应路线KK将THF(50mL)中的式KK-1的2-噻吩甲醇(5.2mL)冷却至-78℃，加入正丁基锂KAldrich，1.6M己烷溶液，73.4mL)，并将反应混合物温热至0℃维持15分钟。将反应混合物重新冷却至-78℃，加入环丙烷甲醛(4.2mL)并将反应混合物温热至0℃维持30分钟。将反应用氯化铵溶液(30mL)处理，用乙醚(400mL)萃取，然后用水(120mL)和盐水洗涤。有机相用MgSO4干燥，过滤并真空下浓缩。将残余物在硅胶(1kg)上进行柱色谱法纯化，用70％乙醚戊烷(30％)洗脱，得到浅黄色油状标题产物(5.35g)，该油状物慢慢结晶。
物理特征如下IR(纯膜)3403，3004，2873，1374，1289，1271，1214，1160，1133，1096，1026，965.4，939.3，919.1，810.1cm-1；UV(EtOH)λmax(E)216 sh(2790)，240(9870)；1H NMR300 MHz，(CDCl3)δ6.89(m，2H)，4.81(s，2H)，4.20(d，J＝8.3，1H)，2.22(br s，1H)，1.28(m，1H)，0.64(m，2H)，0.52(m，1H)，0.40(m，1H)MS(EI)m/e(相对强度)157(30)，149(37)，139(37)，137(32)，97(81)，69(91)，45(100)，43(36)，41(53)元素分析值C，59.56，H，6.63，S，15.80.实施例3843-(α-环丙基(5-羟基甲基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式KK-4)，参见反应路线KK将式KK-3的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(200mg)和制备例67的环丙基(5-羟基甲基噻吩-2-基)甲醇(200mg)溶解在二氯甲烷(3.0mL)中。加入三氟乙酸(4滴)并在23℃下将反应混合物搅拌90分钟。将反应混合物粗品在硅胶(150g)上进行色谱法纯化，用EtOAc洗脱，得到白色泡沫状标题产物(100mg)。
物理特征如下IR(研糊)2994，2953，2923，2868，2854，1664，1632，1556，1463，1458，1408，1377，1246，1233，1202cm-1UV(EtOH)λmax(E)210(18,600)，219sh(15,800)，239(9,330)，294(7,840)；1H NMR(CDCl3)，300MHz，δ6.98(dd，J＝1.4，3.4Hz，1H)，6.85(d，J＝3.4Hz，1H)，4.74(s，2H)，3.64(d，J＝9.2Hz，1H)，2.62(m，2H)，2.48(m，2H)，1.75(m，2H)1.59(m，2H)，1.46(m，5H)，0.73(m，1H)，0.55(m，2H)，0.35(m，1H)MS(EI)m/e(相对强度)342(100)，247(50)，207(66)，190(57)，167(41)，137(71)，135(39)，97(47)，55(61)，40(53)元素分析值C，66.51，H，728.制备例68环丙基(5-(2-羟基乙基)噻吩-2-基)甲醇(式LL-2)，参见反应路线LL向THF(75mL)中加入式LL-1的2-噻吩乙醇(4.51g)并冷却至-78℃。滴加正丁基锂(1.6M，46.8cc)，加毕，将反应混合物再搅拌1小时。移去冷却浴达20分钟，然后使反应温度重新回到-78℃。然后滴加环丙基甲醛(2.46g)，并将反应混合物温热至室温，加入饱和NH4Cl溶液进行处理。将反应混合物萃取，干燥并真空下除去溶剂，得到浅黄色油状标题产物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)6.85(d，1H)，6.70(d，1H)，4.12(d，1H)，3.83(m，2H)，3.00(m，2H)，1.75(m，1H)，0.65(m，2H)，0.55(m，1H)，0.45(m，1H).实施例3853-(α-环丙基(5-(2-羟基乙基)噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式LL-4)，参见反应路线LL向式LL-3的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(196mg)和制备例68的环丙基(5-(2-羟基乙基)噻吩-2-基)甲醇(198mg)的二氯甲烷溶液中加入数滴TFA。将反应混合物搅拌1.5小时并真空下除去溶剂。将得到的油状物溶解在40％EtOAc/己烷中并置于冷冻箱中过夜。在过滤器上收集固体，得到136.2mg标题产物。
物理特征如下IR(研糊)2951，2922，2868，2854，1670，1637，1556，1448，1273，1022cm-1.
H-NMR(CDCl3)7.02(m，1H)，6.76(d，1H)，6.43(s，1H)，3.97(d，1H)，3.85(t，2H)，3.03(t，2H)，2.61(m，2H)，2.46(m，2H)，1.76(m，2H)，1.46(m，4H)，0.75(m，1H)，0.6(m，2H)，0.45(m，1H).
质谱m/e处的离子(相对强度)374(71)，344(43)，329(40)，315(13).303(11)，248(80)，233(41)，220(58)，181(66)，163(65).制备例69甲氧甲基糠醇，用于MM-1向MM-2的转化参见Bull.Chem.Soc.Jpn.，65(9)，1992和Zh.Org.Khim.，25(4)，842-6(Russ)，1989。制备例70环丙基(5-羟甲基(甲氧甲基)糠-2-基)甲醇(式MM-3)，参见反应路线MM将制备例69的甲氧甲基糠醇(1.42g)溶解在THF(20mL)中并冷却至-78℃。在氮气氛下将反应液脱气并用正丁基锂(Aldrich，1.6M己烷溶液，6.6mL)处理。将反应混合物搅拌30分钟。加入环丙烷甲醛(0.75mL)并在20分钟内将反应混合物温热至23℃。将反应用饱和氯化铵溶液(3.0mL)处理并搅拌15分钟，然后用乙酸乙酯(400mL)萃取，用水(2×50mL)和盐水洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。产物用柱色谱法(300g硅胶)纯化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到无色油状标题产物(1.0g)。
物理特征如下IR(纯膜)3419，2937，2887，1212，1199，1148，1100，1041，1017，995.3，973.1，946.1，929.7，919.1，799.5cm-1；UV(EtOH)λmax(E)223(11,200)；1H NMR(CDCl3)δ6.29(d，J＝3.1Hz，1H)，6.26(d，J＝3.2Hz，1H)，4.67(s，2H)，4.51(s，2H)，3.39(s，3H)，2.40(br s，1H)，1.33(m，1H)，0.61(m，2H)，0.46(m，1H)，0.36(m，1H)；MS(EI)m/e(相对强度)109(17)，105(19)，85(100)，82(17)，81(45)，79(19)，69(61)，57(64)，55(21)，53(18)；元素分析值C，61.65；H，7.71。实施例3863(α-环丙基(5-(2-羟甲基(甲氧基甲基醚)糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式MM-5)，参见反应路线MM将制备例70的环丙基(5-羟甲基(甲氧甲基))甲醇(1.5g)溶解在二氯甲烷(15mL)中并加入式MM-4的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(1.36g)。23℃下向反应混合物中加入三氟乙酸(5滴)并将反应混合物搅拌过夜。将反应混合物粗品在硅胶(300g)上进行色谱法纯化，用2.5％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到浅黄色玻璃状标题产物(1.94g)。
物理特征如下IR(纯膜)2927，2855，1721，1696，1666，1639，1563，1257，1203，1148，1126，1102，1072，1040，1019cm-1；
UV(EtOH)λmax(E)213(24100)，234sh(10,600)，292(8,110)；1H NMR(CDCl3)，δ7.37(s，1H)，6.35(d，J＝3.3Hz，1H)，6.31(d，J＝3.2Hz，1H)，4.63(s，2H)，4.49(s，2H)，3.97(d，J＝8.7 H2，1H)，3.37(s，3H)，2.62(m，2H)，2.49(m，2H)，1.74(m，2H)，1.60(m，2H)，1.37(m，4H)，1.26(m，1H)，0.58(m，3H)，0.26(m，1H)MS(EI)m/e(相对强度)327(28)，326(69)，298(12)，175(15).174(100)，149(41)，57(12)，55(15)，45(12)，43(14)元素分析值C，68.20；H，7.43。制备例71甲氧甲基噻吩甲-2-醇(式NN-2)参见反应路线NN将式NN-1的2-噻吩甲醇(50g)溶解在二氯甲烷(400mL)中并加入Hunig碱(84mL)。将反应混合物冷却至0℃并滴加氯甲基甲基醚(36.6mL)。将反应混合物温热至23℃并搅拌2小时。未观察到反应的进行。将反应混合物再回流2小时，通过TLC几乎未观察到反应的进行。加入另一份相当量的氯甲基甲基醚(37mL)，原料醇迅速转化成所需的醚。将反应混合物用水(2×500mL)洗涤，用MgSO4干燥。过滤并真空下浓缩，得到无色油状物。将该油状物在硅胶(2kg)上进行柱色谱法纯化，用30％乙醚/戊烷洗脱，得到无色油状标题产物(51.78g)。
物理特征如下1H NMR 300MHz，CDCl3δ7.30(m，1H)，7.02(m，1H)，6.97(m.1H)，4.72(s，2H)，4.69(s，2H)m，3.41(s，3H).制备例72环丙基(5-羟甲基(甲氧甲基)噻吩-2-基)甲醇(式NN-3)，参见反应路线NN将制备例71的甲氧甲基噻吩甲-2-醇(31.5g)溶解在THF(150mL)中并冷却至-78℃。将溶液在氮气氛下脱气并加入正丁基锂(Aldrich，1.6M己烷溶液，133mL)。-78C下将反应混合物搅拌1小时，然后加入环丙烷甲醛(20.9mL)。颜色由深黑变为浅黄，将反应混合物温热至0℃。将反应混合物用饱和氯化铵溶液(40mL)处理并用乙醚(1.5L)萃取。乙醚萃取液用水(2×400mL)和盐水洗涤。将乙醚溶液用MgSO4干燥，过滤并真空下浓缩。产物用柱色谱法纯化(2kg硅胶)，用1∶1乙醚/戊烷洗脱，得到42.4g无色油状标题产物。
物理特征如下IR(纯膜)3422，3004，2944，2885，1375，1212，1147，1099，1C42，1031，970.2.939.3，920.0，826.5，810.1cm-1；UV(EtOH)λmax(E)216sh(2940)，240(10,300)1H NMR 300MHz，(CDCl3)δ6.89(m，2H)，4.70(s，2H)，4.69(s，2H)，4.19(d，J＝8.2Hz，1H)，3.41(s，3H)，2.20(br s，1H)，1.26(m，1H)，0.64(m，2H)，0.49(m，1H)，0.43(m，1H)；MS(EI)m/e(相对强度)228(33)，167(32)，139(63)，138(51)，125(26)，111(30)，91(23)，69(100)，53(23)；元素分析值C，57.54；H，7.13。实施例3873-(α-环丙基(5-(2-羟甲基(甲氧甲基醚)噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式NN-5)，参见反应路线NN将2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(3.0g)和制备例72的环丙基(5-羟甲基(甲氧甲基)噻吩-2-基)甲醇(3.65g)溶解在二氯甲烷(5.0mL)中并加入三氟乙酸(13滴)。在23℃下将反应混合物搅拌2小时。全部物料均溶解在溶液中并且反应混合物为浅黄色。将反应混合物粗品上样至硅胶(400g)柱上并用乙酸乙酯洗脱，得到浅黄色泡沫状标题产物(6.05g)。
物理特征如下IR(纯膜)2927，2855，1698，1662，1632，1557，1407，1247，1220，1202，1171，1147，1102，1071，1044cm-1UV(EtOH)λmax(E)208sh(20,700)，209(20,800)，220sh(14,600)，241(10,400)，294(9,110)；1H NMR(CDCl3)300MHz，δ7.01(d，J＝4.4Hz，1H)，6.90(d，J＝3.5Hz，1H)，6.44(s，1H)，4.68(s，4H)，3.99(d，J＝8.7 H2，1H)，3.40(s，3H)，2.63(m，2H)，2.47(t，J＝6.2Hz，2H)，1.75(m，2H)，1.60-1.36(m，7H)，0.75(m，1H)，0.59(m，2H)，0.39(m，1H)；MS(EI)m/e(相对强度)343(19)，342(54)，314(14)，190(44)，135(13)，97(23)69(13)，55(18)，41(19)；元素分析值C，64.89，H，7.01，S，7.75.制备例73N-苄氧羰基糠-2-基胺(式OO-2)，参见反应路线OO向饱和NaHCO3溶液中加入式OO-1的糠胺(21.97g)。在5-10分钟内分批加入苄氧羰基氯(38.5g)。加毕，将反应混合物搅拌30分钟，然后用乙醚稀释。分离乙醚层，干燥，真空下除去溶剂。将所得的油状物在硅胶上进行色谱法纯化(用25-50％EtoAc/己烷洗脱)，得到30g无色油状纯的标题产物。还分离得到另外18g标题产物，其颜色为微黄色。
物理特征如下IR(研糊)3331，1706，1708，1525，1455，1248，1220，698cm-1.
H-NMR(CDCl3)7.344(s，6H)，6.30(s，1H)，6.22(s，1H)，5.11(s，2H)，4.36(s，2H).
质谱m/e处离子(相对强度)231(0.3)，140(99)，96(81)，91(87)，81(18)，69(22)，65(17)，53(12)，41(12)，38(13).制备例74环丙基(5-(N-苄氧羰基糠胺))酮(式OO-3)，参见反应路线OO搅拌下向二氯甲烷中加入制备例73的N-苄氧羰基糠-2-基胺(4.54g)和环丙烷羰基氯(3.05g)。向该混合物中分批加入AlCl3(总共5.28g)。加毕，将反应混合物再搅拌30分钟，然后倾入冰中。将反应混合物用二氯甲烷萃取，合并的有机萃取液用2N HCl洗涤，以使乳液分散。将萃取液干燥并蒸发，得到深色油状物。在硅胶上进行色谱法纯化，用25-50％EtOAc/己烷洗脱，得到3.2g标题产物。
物理特征如下IR(研糊)3259，2953，2940，2925，1707，1679，1655，1550，1524，1270cm-1.
H-NMR(CDCl3)7.93(t，1H，NH)，7.45(d，1H)，7.35(m，5H)，6.57(d，1H)，5.04(s，2H)，4.28(d，2H)，2.68(m，1H)，0.95(m，4H).
质谱m/e处离子(相对强度)299(1)，258(0.7)，246(0.2)，230(3)，208(15)，191(2)，164(61)，150(18)，91(99)，元素分析值C，68.16H，5.70N，4.62.制备例75环丙基(5-(N-苄氧羰基糠胺))甲醇乙基醚(式OO-4)，参见反应路线OO向1/1的THF/乙醇混合液(5mL)中加入制备例74的环丙基(5-(N-苄氧羰基苯基糠胺))酮(500mg)。向该溶液中加入NaBH4(55mg)。将反应混合物搅拌过夜，然后加入1N HCl进行处理。反应混合物用乙醚萃取，干燥并除去溶剂，得到500mg无色油状标题产物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)7.3(m，5H)，6.18(m，2H)，5.10(s，2H)，4.32(d，2H)，3.56(d，1H)，3.45(q，2H)，1.25(m)，1.17(t，3H)，0.64(m，1H)，0.45(m，2H)，0.23(m，1H).
质谱m/e处离子(相对强度)329(0.7)，283(9)，238(11)，222(3)，210(5)，194(4)，179(7)，166(8)，148(45)，132(21)，107(45)，91(99).实施例3883-(α-环丙基(5-(N-苄氧羰基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式00-6)，参见反应路线OO向式00-5的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(196mg)和制备例75的标题醚(300mg)在二氯甲烷中的混合物中加入数滴TFA。将反应混合物搅拌15分钟。真空下除去溶剂，将残余油状物在硅胶上进行色谱法纯化，用40％EtOAc/己烷洗脱，得到347mg标题产物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)729(s，5H)，6.27(d，1H)，6.13(d，1H)，5.25(t，1H，NH)，5.06(s，2H).4.26(d，2H)，3.84(d，1H)，2.56(t，2H)，2.45(t，2H)，1.69(m，2H)，1.55(m，2H)，1.35(m，4H)，0.54(m，3H)，0.22(m，1H).制备例76N-苄氧羰基噻吩-2-基胺(式PP-2)，参见反应路线PP向饱和NaHCO3溶液中加入式PP-1的噻吩胺(22.6g)，然后在5-10分钟内分批加入苄氧羰基氯(34.0g)。加毕，将反应混合物搅拌30分钟，然后用乙醚稀释，分离乙醚层，干燥并真空下除去溶剂。将残余油状物在硅胶上进行色谱法纯化，用1/1 EtOAc/己烷洗脱，得到40.2g无色油状的纯标题产物，该油状物放置后固化。
物理特征如下IR(研糊)3349，2927，2955，2927，1684，1539，1526，1456，1269，701cm-1.
H-NMR(CDCl3)7.3(s，5H)，7.19(d，1H)，6.92(m，2H)，5.10(s，2H)，4.50(d，2H).
质谱m/e处离子(相对强度)247(0.2)，156(99)，112(22)，108(10)，107(9)，97(20)，85(19)，79(11)，85(19)，65(8)，44(8).制备例77环丙基(5-(N-苄氧羰基噻吩-2-基胺))酮(式PP-3)，参见反应路线PP搅拌下向二氯甲烷中加入制备例76的N-苄氧羰基噻吩-2-基胺(4.94g)和环丙烷羰基氯(3.12g)。向该混合物中分批加入AlCl3(总共3.12g)。加毕，将反应混合物再搅拌30分钟，然后倾入冰中。将反应混合物用二氯甲烷萃取，合并的有机萃取液用2N HCl洗涤，以使乳液分散，将萃取液干燥并蒸发，得到油状物，该油状物放置时缓慢结晶。用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到1.47g微灰色固体状标题产物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)。制备例78环丙基(5-(N-苄氧羰基噻吩-2-基胺))甲醇乙基醚(式PP-4)，参见反应路线PP向1/1的THF/乙醇混合液(5mL)中加入制备例77的环丙基(5-(N-苄氧羧基噻吩-2-基胺))酮(500mg)。向该溶液中加入NaBH4(51mg)。将反应混合物搅拌过夜，然后加入1N HCl进行处理。将反应混合物用乙醚萃取，干燥并除去溶剂，得到500mg无色油状标题产物。
物理特征如下H-NMR(CDCL3)7.20(s，5H)，6.66(s，2H)，5.40(t，1H)，4，98(2H).4.34(d，2H)，3.70(d，1H)，3.34(m，2H)，1.07(t，3H)，0.52(m，1H)，0.8(m，2H)，0.16(m，1H).实施例3893-(α-环丙基(5-(N-苄氧羰基)氨基甲基)噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式PP-6)，参见反应路线PP向式PP-5的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(150mg)和制备例78的环丙基(5-(N-苄氧羰基噻吩-2-基胺))甲醇乙基醚(500mg)在二氯甲烷(5mL)中的混合物中加入数滴TFA。将反应混合物搅拌15分钟，真空下除去溶剂，将得到的油状物在硅胶上进行色谱法纯化，用40％EtOAc/己烷洗脱，得到163.1mg标题产物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)7.31(s，5H)，6.92(d，1H)，6.78(d，1H)，5.31(t，1H)，5.09(s，2H)，4.43(d，2H)，3.86(d，1H)，2.60(t，2H)，2.48(t，2H)，1.74(m，2H)，1.3(m，6H)，0.70(m，1H)，0.53(m，2H)，0.37(m，1H).
质谱m/e处离子(相对强度)493(5)，402(16)，358(10)，342(38)，329(38)，314(7)，299(7)，276(5)，250(47)，207(13)，190(14)，177(19)，164(18)，135(13)，91(99).制备例795-(1-环丙烷-1-羟基)-2-糠胺(式QQ-2)，参见反应路线QQ在-78℃和氮气氛下向含有5.09糠胺(式QQ-1)在150mL THF中的溶液的烧瓶中慢慢加入67.6mL 1.6M正丁基锂的己烷溶液。在-78℃下将深棕色溶液搅拌1小时，然后用4.25mL环丙烷甲醛处理。在0℃下持续搅拌2.5小时。将反应混合物用饱和氯化铵溶液处理，减压下除去挥发性成分。将残余物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压下浓缩。将残余物吸附在硅胶上进行快速色谱法纯化，用20％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到240mg褐色油状标题产物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ6.23(d，J＝3.1Hz，1H)，6.09(d，J＝3.1Hz，1H)，4.01(d，J＝8.4Hz，1H)，3.81(s，2H)，1.82(br s，1H)，1.35(m，1H)，0.65-0.60(m，2H)，0.45(m，1H)，0.36(m，1H).制备例80N-(5-(α-羟基环丙基甲基)糠-2-基甲基)-4-氟苯磺酰胺(式QQ-3)，参见反应路线QQ在0℃和氮气氛下向含有0.120g制备例79的5-(1-环丙烷-1-羟基)-2-糠胺在4mL二氯甲烷中的溶液的烧瓶中加入0.12mL三乙胺。0℃下将溶液搅拌20分钟，然后经注射器加入0.14g 4-氟苯磺酰氯在1mL二氯甲烷中的溶液处理。室温下将反应混合物搅拌过夜，然后倾入100mL乙酸乙酯中。有机相用水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压下浓缩。将残余物吸附在硅胶上进行快速色谱法纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到199mg褐色油状标题产物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.80-7.75(m，2H)，7.09-7.04(m，2H)，6.05-5.89(m，2H)，4.10(d，J＝5.9Hz，2H) 3.79(d，J＝8.5Hz，1H)，2.94(br s，1H)，1.20-1.12(m.1H)，0.57-0.49(m，2H)，0.45-0.34(m，1H)，0.22-0.18(m，1H)；EI-MS137(9999)，148(9839)，95(7979)，122(5619)，69(4939)，96(4779)，40(4089)，121(3829)，136(3809)，109(3739).实施例390N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基甲基]-4-氟苯磺酰胺(式QQ-5)，参见反应路线QQ在氮气氛下向0.197g制备例80的标题醇在2mL二氯甲烷中的搅拌下的溶液中加入0.129g式QQ-4的环辛烷酮吡喃酮，随后加入3滴三氟乙酸。将形成的黄色悬浮液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倾入乙酸乙酯中，用水、盐水洗涤，和硫酸镁干燥，过滤并减压下浓缩。将残余物吸附在硅胶上进行快速色谱法纯化，用30％己烷/乙酸乙酯洗脱，得到201mg白色泡沫状标题产物。
物理特征如下IR(研糊)2925，2953，2855，1154，1666，1166，1561cm-1；UV(95％乙醇)217，31600，295，83901H NMR(CDCl3)δ7.87(m，2H)，7.16(m，2H)，6.95(s，1H)，6.25(d，J＝3.3Hz，1H)，6.05(d，J＝3.0Hz，1H)，5.01(t，J＝6.0Hz，1H)，4.15(d，J＝9.9Hz，2H)，3.85(d，J＝8.4Hz，1H)，2.78-2.43(m，4H)，1.75-1.37(m，8H)，1.28(m，1H)，0.65-0.44(m，3H)，0.23(m，1H)EI-MS326(9999)，174(5999)，95(2689)，327(2419)，161(2299)，55(2069)，133(1909)，271(1829)，298(1789)，207(1659)；
元素分析值实测值C，60.92，H，5.66，N，2.66.S，6.28.F，4.10.制备例81N-(5-(α-羟基环丙基甲基)糠-2-基甲基)-4-氰基苯磺酰胺(式RR-2)，参见反应路线RR在0℃和氮气氛下向含有0.120g式RR-1的5-(1-环丙烷-1-羟基)-2-糠胺在4mL二氯甲烷中的溶液的烧瓶中加入0.12mL三乙胺。0℃下将溶液搅拌20分钟，然后经注射器加入0.15g 4-氰基苯磺酰氯在1mL二氯甲烷中的溶液进行处理。室温下将反应混合物搅拌过夜，倾入100mL乙酸乙酯中。有机相用水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并减压下浓缩。将残余物吸附在硅胶上进行快速色谱法纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到119mg褐色油状标题产物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.87(m，2H)，7.71(m，2H)，6.05(m，1H)，5.95(m，1H)，4.19-4.15(m，2H)，3.78(d，J＝8.5Hz，1H)，2.87(br s，1H)，1.22-1.10(m，1H)，0.63-0.048(m，2H)，(0.41-0.33(m，1H)，0.24-0.17(m，1H)；EI-MS137(9999)，122(6039)，148(4939)，109(3999)，121(3959)，40(3619)，69(3599)，102(3499)，136(2859)，26(2459).实施例391N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基甲基]-4-氰基苯磺酰胺(式RR-4)，参见反应路线RR在氮气氛下向0.117g制备例81的醇在2mL二氯甲烷中的搅拌下的溶液中加入0.075g式RR-3的环辛烷酮吡喃酮，随后加入3滴三氟乙酸。将形成的黄色悬浮液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倾入乙酸乙酯中并用水、盐水洗涤，干燥(硫酸镁)并减压下浓缩。将残余物吸附在硅胶上进行快速色谱法纯化，用30％己烷/乙酸乙酯洗脱，得到144mg黄色泡沫状标题产物。
物理特征如下IR(研糊)2953，2922，2868，2854，1667，1561，1162cm-1UV(95％乙醇)220，30700，(SH)235，21500，(SH)279，7840，286，8870，(SH)293，83101H NMR(CDCl3)δ7.96(d，J＝8.5Hz，2H)，7.76(d，J＝8.5Hz，2H)，6.25(d，J＝3.3Hz，1H)，6.07(d，J＝3.0 Hz，1H)，5.15(m，1H)，4.22(m，2H)，3.85(m，1H)，2.65(m，2H)，2.45(m，2H)，1.60(m，8H)，1.25(m，1H)，0.60(m，3H)，0.20(m，1H)；元素分析值实测值C，62.26.H，5.48.N，5.38.S，6.08.制备例82环丙基(5-氨基甲基噻吩-2-基)甲醇(式SS-2)，参见反应路线SS在氮气氛下将式SS-1的噻吩胺(0.95mL)溶解在无水THF中并冷却至-78℃。加入正丁基锂(Aldrich，1.6M己烷溶液，13.4mL)，反应混合物变成深紫色。将反应混合物温热至0℃维持10分钟，然后重新冷却至-78℃，加入醛(0.82mL)。形成稠浆，搅拌变得困难。将反应混合物温热至0℃，然后用氯化铵溶液(10mL)处理。将反应混合物用EtOAc(200mL)萃取，并用水(2×40mL)和盐水洗涤。有机相用MgSO4干燥，过滤并真空下浓缩。在硅胶上(3008)上进行色谱法纯化，用5％MeOH/CH2Cl2洗脱，得到无色油状标题产物(356mg)。
物理特征如下
1H NMR 300MHz，CDCl3δ6.78(d，J＝3.5Hz，1H)，6.69(d，J＝3.6Hz.1H)，4.05(d，J＝8.2Hz，1H)，3.87(s，2H)，1.18(m，1H)，0.55(m，2H)，0.43(m，1H)，0.28(m，1H).制备例83N-(5-((α-羟基)环丙基甲基)噻吩-2-基甲基)4-氰基苯磺酰胺(式SS-3)，参见反应路线SS将二氯甲烷(5.0mL)中的制备例82的环丙基(5-氨基甲基噻吩-2-基)甲醇(183mg)冷却至0℃并加入三乙胺(170μL)。将4-氰基苯磺酰氯(200mg)溶解在二氯甲烷(3.5mL)中并将该溶液缓缓加到上述胺溶液中。0℃下将反应混合物搅拌20分钟，然后倾入EtOAc(200mL)中并用水(2×40mL)和盐水洗涤。有机相用MgSO4干燥，过滤并真空下浓缩，得到黄色油状物。将该油状物在硅胶(300g)上进行色谱法纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到无色油状标题产物(284mg，82％)。经在EtOAc/己烷中结晶后为白色粉末。
物理特征如下IR(研糊)2924，1162，2953，1334，2854，1329，3260，3308，2869，1456，1435，1090，1442，1069cm-1；UV(EtOH)λmax(E)239(23,100)，276(2080)，285(1620)；1H NMR300 MHz，CDCl3，δ7.92(d，J＝6.7Hz，2H)，7.64(d，J＝6.6Hz，2H)，6.77(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，6.70(d，J＝3.6Hz，1H)，5.20(br m，1H)，4.37(d，J＝5.6Hz，2H)，2.21(bt 1H)，1.72(m，1H)，0.66(m，2H)，0.48(m，1H)，0.37(m，1H)；MS(EI)m/e(相对强度)320(30)，153(100)，152(31)，140(26)，138(33)，137(52)，125(24)，112(46)，97(25)，69(65)；元素分析实测值C，54.86.H，4.62，N，7.90.S，18.20.实施例392N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺(式SS-5)，参见反应路线SS将制备例83的N-(5-((α-羟基)环丙基甲基)噻吩-2-基甲基)4-氰基苯磺酰胺(100mg)和式SS-4的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(72mg)溶解在二氯甲烷(25g)中并加入三氟乙酸(22ga needle，3滴)，大部分物料立即溶解在溶液中，当再加入2滴三氟乙酸时反应混合物完全变成均相。将反应混合物搅拌10分钟，然后倾入EtOAc(200mL)中并用水(2×40mL)和盐水洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并真空下浓缩。残余物在硅胶(100g)上进行色谱法纯化，用30％己烷/乙酸乙酯洗脱，得到白色泡沫状标题产物(148mg)。
物理特征如下IR(研糊)2923，2952，2855，1162，2868，1667，1560，1338，1461，1456，1183，1407，1447，1201，1091，634.6，836.1，1377cm-1；UV(EtOH)λmax(E)220(29,300)，239(23,800)，279sh(7,790)，287(8,910)，293sh(8,590)；1H NMR，300MHz，CDCl3，δ7.94(dd，J＝1.8，6.7Hz，2H)，7.78(dd，J＝1.9，6.7Hz，2H)，6.85(dd，J＝1.4，3.5Hz，1H)，6.71(d，J＝3.6Hz，1H)，6.43(br s，1H)，5.42(t，J＝6.1Hz，1H)，4.34(d，J＝6.0Hz，2H)，3.84(d，J＝8.4Hz，1H)，2.63(m，2H)，2.50(m，2H)，1.76(m，2H)，1.61(m，2H)，1.47-1.23(m，5H)，0.70(m，1H)，0.54(m，2H)，0.32(m，1H)MS(EI)m/e(相对强度)343(27)，342(100)，330(26)，329(28)，207(79)，190(25)，137(28)，135(24)，102(23)，55(20)；元素分析实测值C，61.17.H，5.82，N，5.23.S，11.57.制备例84N-(5-((α-羟基)环丙基甲基)噻吩-2-基甲基)4-氟苯磺酰胺(式TT-2)，参见反应路线TT将式TT-1的环丙基(5-氨基甲基噻吩-2-基)甲醇(183mg)溶解在二氯甲烷(25mL)中并加入三乙胺(170μL)。将反应混合物冷却至0℃并慢慢加入氯磺酸酯(194mg)在二氯甲烷(2.0mL)中的溶液。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后在23℃下搅拌1.5小时。将反应混合物倾入EtOAc(200mL)中并用水(2×40mL)和盐水洗涤。有机相用MgSO4干燥，过滤并真空下浓缩，得到黄色油状物。产物经在硅胶(150g)上进行色谱法分离，用5％MeOH/CH2Cl2洗脱，产物在EtOAc/己烷中结晶，为白色晶体(219mg)。
物理特征如下IR(研糊)1165，2924，1156，1330，3260，2954，3310，2854，2870，1596，1294，841.0，1091，1496，1433cm-1；UV(EtOH)λmax(E)225(12,300)，236sh(11,300)；1H NMR 300MHz，CDCl3，δ7.87(dd，J＝5.0，8.7Hz，2H)，7.20(t，J＝8.6Hz，2H)，6.80(d，J＝3.5Hz，1H)，6.72(d，J＝3.5Hz，1H)，4.77(br t，J＝5.5Hz，1H)，4.31(d，J＝5.9 Hz.2H)，4.13(d，J＝8.5 Hz，1H)，2.02(br s，1H)，1，21(m，1H)，0.64(m，2H)，0.48(m，1H).0.38(m，1H)；MS(EI)m/e(相对强度)182(82)，181(32)，153(100)，152(36)，140(28)，138(29)，137(48)，112(70)，95(27)，69(59)；元素分析实测值C，52.59，H，4.76.N，4.03.实施例393N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺(式TT-4)，参见反应路线TT将式TT-3的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(64mg)和制备例84的N-(5-((α-羟基)环丙基甲基)噻吩-2-基甲基)-4-氟苯磺酰胺(100mg)溶解在二氯甲烷(25mL)中并加入三氟乙酸(3滴)。23℃下将反应混合物搅拌45分钟，然后倾入EtOAc(200mL)中并用水(2×40mL)和盐水洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并真空下浓缩。产物在硅胶(150g)上进行柱色谱法分离，用30％EtOAc/己烷洗脱，得到白色泡沫状标题产物(143mg)。
物理特征如下IR(研糊)2924，2953，2855，1154，1663，1166，1559，1236，1091，838.1，1462，1456，1407，1202，1494cm-1；UV(EtOH)，λmax，(相对强度)211sh(25,600)，216(26,800)，242sh(10,200)，295(8,950)；1H NMR 300MHz，CDCl3，δ7.87(m，2H)，7.17(m，2H)，6.87(dd，J＝1.4，3.6Hz，1H)，6.72(d，J＝3.6Hz，1H)，5.03(br t，J＝6.1Hz，1H)，4.29(d，J＝6.1 Hz，2H)，3.87(d，J＝9.1Hz，1H)，2.63(m，2H)，2.49(m，2H)，1.76(m，2H)，1.65-1.23(m，7 H)，0.71(m，1H)，0.54(m，2H)，0.33(m，1H)；MS(EI)m/e(相对强度)343(25)，342(100)，330(19)，329(22)，207(43)，190(26)，137(23)，136(17)，95(23)，55(21)；元素分析实测值C.57.37.H，5.32.N，2.62.S，11.62.制备例85环丙基(5-甲基-4-羟基甲基噻吩-2-基)甲醇(式UU-2)，参见反应路线UU向THF(100mL)中加入式UU-1的噻吩-3-甲醇(4.56g)并冷却至-78℃。然后加入正丁基锂(55cc)并在-78℃下将反应混合物搅拌2小时，然后移去冷却浴维持30分钟。再将反应温度降至-78℃并加入THF(5mL)中的碘甲烷(5.68g)。室温下将反应混合物搅拌1.5-1.0小时，然后再冷却至-78℃。然后加入正丁基锂，将反应混合物在-78℃下搅拌1小时然后移去冷却浴并维持30分钟，再冷却至-78℃。然后一次性加入环丙基甲醛(2.8g)并持续搅拌30分钟。将反应混合物用饱和NH4Cl溶液处理并用乙醚萃取。干燥乙醚萃取液并真空下蒸发溶剂，得到浅棕色油状物。用硅胶色谱法(400g硅胶，用1/1EtOAc/己烷洗脱)纯化，得到1.21g标题产物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)6.82(s，1H)，4.43(s，2H)，3.99(d，1H)，3.34(宽峰OH)，3.03(宽峰OH)，2.36(s，3H)，1.24(m，1H)，0.49(m，2H)，0.34(m，1H)，0.28 (m，1H).实施例3943-(α-环丙基(5-甲基-4-羟基甲基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式UU-4)，参见反应路线UU在23℃下将制备例85的二醇(400mg)和式UU-3的环辛基吡喃酮(450mg)溶解在二氯甲烷(25mL)中。加入三氟乙酸(22ga needle，三滴)并将反应混合物搅拌45分钟。将反应混合物倾入EtOAc(400mL)中并用水(2×50mL)和盐水洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并真空下浓缩。将残余物在硅胶(300g)上进行色谱法纯化，用30％EtOAc/CH2Cl2洗脱，得到白色泡沫状标题产物(309mg)。
物理特征如下IR(研糊)2926，2952，2854，1667，2868，1555，1202，1463，1456，1407，1230，1633，1247，2994，1377cm-1；1H NMR 300MHz，CDCl3，δ7.10(d，J＝1.4Hz，1H)，6.53(s，1 H)，4.55(s，2H)，3.93(d，J＝9.1Hz，1H)，2.62(m，2H)，2.47(m，2H)，2.40(s，3H)，1 60(m，2H)，1.47-1.28(m，8H)，0.72(m，1H)，0.58(m，2H)，0.34(m，1H).制备例862-羧基环辛酮(式VV-1)，参见反应路线VV在0℃下向按Organic Synthesis Vol 47，p20所述方法制备的2-乙氧羰基环辛酮(16.3g)中加入0.5N NaOH(160mL)。在低于室温的温度下搅拌3小时后，将反应温热至环境温度维持15.5小时。将反应混合物用乙醚(50mL)和己烷(50mL)洗涤，并在0℃下将水层用12N HCl酸化。通过抽滤在过滤器上收集沉淀的酸，用水(3×20mL)和CCl4(2×20mL)洗涤，得到16.8g纯标题产物。
物理特征如下H-NMR制备例872，2-二甲基-5，6，7，8，9，10-六氢-[4H]-芳辛并-1，3-二噁英-4-酮(式VV-2)，参见反应路线VV在0℃下向制备例86的2-羧基环辛酮(16.8g)中加入丙酮(15mL)、乙酸酐(20mL)和硫酸(0.8mL，滴加)。一加入硫酸，固体便溶解，在0℃下持续搅拌1小时，然后将反应混合物置于冰箱(4℃)中过夜。将反应混合物倾入含有冰的NaHCO3溶液(500mL)中，然后在室温下搅拌1小时。在过滤器上收集固体，用水洗涤，空气干燥，得到10.50g产物。在乙醚中重结晶，得到8.9g标题产物。
物理特征如下MP73.5-74.5℃。实施例3953-(α[S]-乙基苄基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式VV-5)，参见反应路线VV
向二氯甲烷(5mL)中加入式VV-3的3[R]-苯基戊酸(400mg)，随后加入草酰氯(0.21mL)。将混合物加热回流3小时。除去二氯甲烷并加入1，3，5-三甲基苯(10mL)。然后将酰氯溶液加热至回流温度，滴加制备例87的标题产物[VV-2](210mg)和三乙胺(210mg)(两者均在1.5mL 1，3，5-三甲基苯中)。加毕，将反应混合物再加热3小时。将反应混合物冷却至室温并过滤除去固体。蒸发滤液，所得残余物用甲醇(35mL)和0.5N NaOH(4mL)稀释，并将该混合物于室温下搅拌过夜。除去甲醇并加入水[35mL]。水相用乙醚/己烷(2×35mL)萃取，并将水相用1.6N HCl在0℃下酸化至pH3。将水相用乙酸乙酯萃取，干燥(有机相)并真空下除去溶剂，得到318.5mg标题产物VV-5。在硅胶上进行色谱法(EtOAc/二氯甲烷1∶8)纯化，得到249.2mg标题产物。
物理特征如下MP201.0-2.0℃H-NMR 7.36(m，5H)，5.8(s，0H)，4.36(t，1H)，2.60(t，2H)，2.40(t，2H)，2.16(m，1H)，2.04(m，1H)，1.62(m，2H)，1.41(m，6H)，1.01(t，3H).D＝-156°实施例3963-(α[R]-乙基苄基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式WW-5)，参见反应路线WW向二氯甲烷(5mL)中加入式WW-3的3[S]苯基戊酸(400mg)，随后加入草酰氯(0.21mL)。将该混合物加热回流3小时，除去二氯甲烷并加入1，3，5-三甲基苯(10mL)。然后将该酰氯溶液加热至回流温度并滴加WW-2(与VV-2同)(210mg)和三乙胺(210mg)(两者均在1.5mL 1，3，5-三甲基苯中)。加毕，将反应再加热7小时。将反应混合物冷却至室温并过滤除去固体。蒸发滤液并将得到的残余物用甲醇(35mL)和0.5N NaOH(4mL)稀释，将该混合物在室温下搅拌过夜。除去甲醇并加入水(35mL)。水相用乙醚/己烷(2×35mL)萃取并将水相用1.6N HCl在0℃下酸化至pH3。用乙酸乙酯萃取水相，干燥并真空下除去溶剂，得到287.0mg标题产物。在硅胶上进行色谱法(EtOAc/二氯甲烷1∶8)纯化，得到199.4mg标题产物WW-5。
物理特征如下MP200.5-1.5℃H-NMR 7.36(m，5H)，5.8(s，0H)，4.36(t，1H)，2.60(t，2H)，2.40(t，2H)，2.16(m，1H).2.04(m，1H)，1.62(m，2H)，1.41(tm，6H)，1.01(t，3H).D＝ 149°实施例397N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-苯基磺酰胺(式DDD-3，其中R1为H，R2为苯基)参见反应路线DDD向52.2mg 3-[(3-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮在2.0mL吡啶中的溶液中加入36.7mg N-苯基氨磺酰氯(按J.A.Kloek；K.L.Leschinsky，J.Org.Chem.(1976)414028所述方法制备)，将溶液搅拌4天，然后真空下浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯和水中，然后用2份冷的5％盐酸水溶液洗涤。有机层用硫酸钠(Na2SO4)干燥并浓缩，得到125mg橙色固体。将该固体在9g 70-230目的硅胶上进行色谱法纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到55.9mg白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP90-95℃质谱m/z495(M ＋H)，340，207，186，144，93，高分辨率质谱，实测值(m/z)495，1951(M ＋1).实施例398N′-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N，N-二甲基磺酰胺(式DDD-3，其中R1和R2是甲基)，参见反应路线DDD按上述实施例397的一般方法，但用N，N-二甲基氨磺酰氯作为磺酰化试剂，制得标题化合物。
物理特征如下MP190-193℃质谱m/z446(M )，418，405，360，339，322，311，294，233，207，195，186，144，130，117.
元素分析实测值C，61.46；H，6.75；N，6.10。实施例399N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-1-哌嗪磺酰胺(式DDD-3，其中R1和R2一起形成4-甲基哌嗪环)，参见反应路线DDD按上述实施例397的一般方法，但用4-甲基哌嗪基氨磺酰氯(按W.L.Matier，W.T.Comer，D.Deitchman，J.Med.Chem.(1972)15538所述方法制备)作为磺酰化试剂，制得标题化合物。
物理特征如下质谱m/z502(M ＋1)，391，338，324，241，177，163，149，99，71，58.
高分辨率质谱，实测值(m/z)502，2398(M ＋1).制备例88N-苯基-3-(环丙基羟甲基)苯磺酰胺(式BBB-3，其中芳基为苯基)，参见反应路线BBB在-78℃和氮气氛下向970mg N-苯基-3-溴苯磺酰胺(易由市售的3-溴苯磺酰氯制得)在55mL无水四氢呋喃中的溶液中加入1.9mL 1.6M正丁基锂的己烷溶液。将该溶液搅拌10分钟然后再加入1.9mL 1.6M正丁基锂的己烷溶液。将溶液搅拌10分钟，然后加入0.35mL环丙烷甲醛。将溶液搅拌1小时30分钟，然后用水和乙酸乙酯处理。将溶液用5％盐酸水溶液和盐水处理。分层，水层用2份乙酸乙酯萃取。合并的有机层用硫酸钠(Na2SO4)干燥并浓缩，得到油状物。将该油状物在硅胶上进行色谱法纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到517mg(55％)透明油状标题产物。
物理特征如下质谱m/z303(M )，275，259，233，211，193，183，168，147，128，1 19，105，93，77，65，高分辨率质谱，实测值(m/z)303，0917(M ).实施例400N-苯基-3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯磺酰胺(式BBB-5)，参见反应路线BBB
在分子筛3A存在下向437mg制备例88的N-苯基-3-(环丙基羟甲基)苯磺酰胺在100mL二氯甲烷中的溶液中加入282.5mg式BBB-4的4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，随后加入52.0mg对甲苯磺酸一水合物。将反应混合物加热回流1小时30分钟，然后真空下浓缩。将得到的油状物溶解在乙酸乙酯中并用水和1N氢氧化钠水溶液处理。分层，有机层用另一份1N氢氧化钠水溶液洗涤。合并的水层用5％盐酸水溶液处理并用3份乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠(Na2SO4)干燥并浓缩，得到黄色油状物。将该油状物在80g硅胶上进行色谱法纯化，用15％己烷/乙酸乙酯洗脱，得到74mg物质。按上述方法将该物质再次进行色谱法纯化，用50％己烷/乙酸乙酯洗脱，得到67.3mg白色固体状标题产物。
物理特征如下MP 200-203℃质谱 m/z480(M ＋H)，286，247.93.
高分辨率质谱，实测值(m/z)480，1850(M ＋1).实施例401-407用与上述类似的方法，制备下述本发明的其它化合物实施例401N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(R)-苯磺酰胺实施例4024-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺钠盐实施例4034-(溴甲基)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺实施例404N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-(S)-2-噻吩磺酰胺实施例405N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]呲喃-3-基)甲基]苯基]-3-羟基苯磺酰胺实施例4064-丁氧基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺实施例407N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-羟基苯磺酰胺实施例4083-(苄氧基乙酰氨基)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，参见反应路线Z室温下将实施例353的第一标题化合物(50mg)、苄氧基乙酰氯(18μL)和吡啶(25μL)在二氯甲烷(4mL)中的溶液搅拌18小时。将反应混合物粗品在硅胶上进行色谱法纯化，得到50mg标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)642、551、338、233、207、144、91。
TLC(硅胶GF)Rf＝0.15(10％乙酸乙酯/二氯甲烷)。实施例4093-(羟基乙酰氨基)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，参见反应路线Z在40磅/吋2的压力和振摇的情况下将实施例408的标题产物和10％钯/炭在乙酸乙酯(5mL)中的混合物氢化24小时。经硅藻土过滤，用甲醇洗涤滤饼。真空下浓缩合并的滤液，将得到的物质在硅胶上进行色谱法纯化，得到20mg标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)552，521，494，338，233，207，186，144，132.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.15(5％甲醇/二氯甲烷)。实施例4102，3，4，-三氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺用与上述实施例264相似的方法，制备本发明的标题化合物。
物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)582，555，338，233，220，207，144.
HRMS581.0595.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.29(40％乙酸乙酯/己烷)。制备例893-氯磺酰基吗啉苯磺酰胺向1.37g 1，3-二(氯磺酰基)苯(Maybridge化学公司)中加入20mL二氯甲烷和217mg吗啉。将反应混合物在室温下搅拌18小时。从混合物中滤出残余固体。固体用二氯甲烷充分洗涤，将有机溶液蒸发至干。将得到的固体在硅胶上进行色谱法纯化，用二氯甲烷(Rf＝0.8，二氯甲烷)作洗脱剂，得到97mg 3-氯磺酰基吗啉苯磺酰胺粗品，其纯度适于双磺酰胺化合物的制备。制备例903-氯磺酰基-N-苄基苯磺酰胺用苄胺替代上述反应中的吗啉，得到3-氯磺酰基-N-苄基苯磺酰胺。制备例913-氯磺酰基-N，N-二苄基苯磺酰胺用二苄基胺替代上述反应中的吗啉，得到3-氯磺酰基-N，N-二苄基苯磺酰胺。制备例923-氯磺酰基-N-正丙基苯磺酰胺用正丙胺替代上述反应中的吗啉，得到3-氯磺酰基-N-正丙基苯磺酰胺。实施例411-414按实施例164的方法，并使用上述磺酰氯，由实施例164的标题化合物制备下述本发明的其它化合物。实施例411N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-吗啉苯磺酰基)苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)628，599，479，461，451，338，233，220，207，144.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.60(66％乙酸乙酯/己烷＋0.5％乙酸)。实施例412N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-苄基苯磺酰基)苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)648，557，338，233，220，207，144，106，91.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.75(33％丙酮/环己烷)。实施例413N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N，N-二苄基苯磺酰基)苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)738，647，338，196，144，91.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.50(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例414N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-乙基苯磺酰基)苯磺酰胺物理特征如下白色无定形固体，MS(EI)600，572，542，477，449，338，233，220，207，144.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.40(50％乙酸乙酯/己烷)。实施例415N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]苯磺酰胺(式Z-2，其中R60为4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]苯基)，参见反应路线Z按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例164的标题化合物(M-7)替代实施例218的标题化合物，并用4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.11g白色泡沫状标题化合物。
物理特征如下MP53-61℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.64，7.19，6.97-6.87，6.53，6.29，4.13，3.85，3.75-3.62，3.54，3.37，2.62，2.47，1.74，1.62-1.39，1.32，0.70，0.59，0.48，0.18ppm.
IR(液体石蜡)3185，2951，2920，2868，2856，1666，1633，1605，1594，1580，1559，1497，1464，1457，1406，1377，1335，1305，1260，1236，1201，1183，1155，1128，1095，1075，836cm-1.
MS(EI)m/z 641，495，338，233，220，207，144，59.实施例416N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-8-喹啉磺酰胺(式X-5，其中R1为8-喹啉基)参见反应路线X按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例371的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用8-喹啉磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.054g灰白色结晶状标题化合物。
物理特征如下MP141-150℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ9.20，8.36，8.26，7.99，7.63，7.52，7.10-7.00，6.88，5.77，3.64，2.60-2.35，1.72，1.59-1.32，0.82，0.60ppm.
IR(液体石蜡)3251，2956，2923，2855，1662，1628，1563，1554，1494，1465，1410，1381，1376，1222，1209，1195，1185，1172，1165，1160，1143，1117，788，733cm-1.
元素分析，实测值C，67.32H，6.02；N，5.25S，5.92.
MS(EI)m/z 532，517，489，341，298，147，128实施例417N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-3-吡啶磺酰胺(式X-5，其中R1为3-吡啶基)，参见反应路线X按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例371的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用3-吡啶磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.084g灰白色结晶状标题化合物。
物理特征如下MP147-152℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.94，8.73，7.98，7.81，7.40-7.08，6.69，3.70，2.83，2.57，2.49，1.72，1.60，1.43，0.88，0.72ppmIR(液体石蜡)3065，3041，2957，2924，2865，2855，1675，1634，1586，1546，1502，1467.1459，1426，1418，1409，1357，1252，1225，1192，1174，1119，1115，798，755cm-1元素分析，实测值C，64.59H，6.33N，5.81S，6.56MS(EI)m/z 482，467，439，340，78.实施例418N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式X-5，其中R1为4-氟苯基)，参见反应路线X按实施例221的-般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例371的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用4-氟苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.097g灰白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP99-104℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.72，7.07-6.98，6.78，6.05，3.71，2.84-2.70，2.58，2.46，1.77-1.33，0.90，0.77ppm.制备例93[3-(1-羟基戊基)苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式Y-3，其中R1为丁基)，参见反应路线Y按制备例62的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用氯化丁基镁替代氯化丙基镁，制得3.76g灰白色结晶状标题化合物。
物理特征如下MP 83-86℃.
1H NMR(CDCl3)δ7.40-7.27，7.06，6.71，5.20，4.63，1.90，1.72，1.32，0.88ppm.
IR(液体石蜡)3392，3250，3101，3086，2956，2926，2872，2858，1695，1619，1603，1568，1469，1451，1375，1289，1270，1246，1244，1066，1042，794，772，734，696cm-1.
元素分析，实测值C，72.68；H，7.44N，4.52.
MS(EI)m/z 313，269，213，206，91.实施例419[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式Y-5，其中R1为丁基)，参见反应路线Y按制备例107的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用制备例93的标题化合物替代α-环丙基苄醇，制得0.97g黄色固体状标题化合物。
物理特征如下
MP66-71℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.45-7.26，7.13，6.72，5.98，5.19，4.37，2.59，2.41，2.16-1.93，1.73，1.59-1.23，0.88ppm.实施例4203-[1-(3-氨基苯基)戊基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式Y-6，其中R1为丁基)，参见反应路线Y按实施例164(M-7)的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例419的标题产物替代实施例119的标题产物，制得0.32g米色泡沫状标题化合物。
物理特征如下MP60-66℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.17，6.83，6.71，6.61，4.35，3.74，2.60，2.39，2.06，1.92，1.74，1.57-1.30，0.89ppm实施例4214-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]苯磺酰胺(式Y-7，其中R1为丁基，R2为4-氰基苯基)，参见反应路线Y按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例420的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用4-氰基苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.098g灰白色结晶状标题化合物。
物理特征如下MP107-112℃(分解)
1H NMR(CDCl3)δ7.84，7.70，7.22，7.13，7.04，5.82，4.24，2.62，2.46，2.00，1.73，1.61-1.20，0.87ppm.
IR(液体石蜡)3258，2953，2924，2867，2856，2234，1666，1634，1607，1558，1465，1404，1377，1341，1226，1197，1182，1167，1091，635cm-1.
元素分析，实测值C，66.84；H，6.36；N，5.20；S，5.94.
MS(EI)m/z 520，477，463，354，326，195，102.实施例422N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式Y-7，其中R1为丁基，R2为4-氟苯基)，参见反应路线Y按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例420的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用4-氟苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.11g灰白色结晶状标题化合物。
物理特征如下MP93-100℃(分解)1HNM[R(CDCl3)δ7.74，7.22，7.10-7.00，6.79，5.80，4.27. 2.61，2.43，2.00，1.75，1.61-1.17，0.87ppm.
IR(液体石蜡)3255，2951，2921，2868，2856，1666，1634，1607，1592，1558，1495，1466，1407.1377，1 338，1293，1237，1199，1170，1154，1110，1091，838cm-1元素分析，实测值C，65.54H，6.163N，2.49；S，5.90.
MS(EI)m/z 513，470，456，354，319，195，159，95.制备例94[3-(1-羟基-3-甲基丁基)苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式Y-3，其中R1为异丁基)，参见反应路线Y接制备例62的-般方法，并作出某些非关键性变动，但用氯化异丁基镁替代氯化丙基镁，制得4.13g白色结晶状标颗化合物。
物理特征如下MP 73-77℃.
1H NMR(CDCl3)δ7.41-7.33，7.25，7.05，6.74，5.19，4.734.65，1.91，1.73-1.65，1.47，0.93ppm.
IR(液体石蜡)3400，3249，3085，2953，2925，2869，2855，1697，1615，1602，1563，1450，1283，1245，1177，1067，1017，798，773，740，696cm-1.
元素分析，实测值C，72.58；H，7.25；N，4.55.
MS(EI)m/z 313，257，213，91.实施例423[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式Y-5，其中R1为异丁基)，参见反应路线Y按实施例107的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用制备例94的标题产物替代α-环丙基苄醇，制得1.00g灰白色泡沫状标题化合物。
物理特征如下MP73-78℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.38-7.25，7.13，6.72，6.01，5.19，4.48，2.58，2.41，1.93，1.74，1.62-1.33，0.96ppm.实施例4243-[1-(3-氨基苯基)-3-甲基丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式Y-6，其中R1为异丁基)，参见反应路线Y按实施例164的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例422的标题产物替代实施例119的标题产物，制得0.35g灰色泡沫状标题化合物。
物理特征如下MP70-76℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.16，6.82，6.72，6.59，4.45，3.88-3.59，2.59，2.39，1.93，1.84-1.69，1.67-1.33，0.97ppm.实施例425N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式Y-7，其中R1为异丁基，R2为4-氟苯基)，参见反应路线Y按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例424的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用4-氟苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.102g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP99-104℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.73，7.20，7.09-7.00，6.76，5.83，4.38，2.60，2.45，1.87-1.75，1.60-1.37，0.92ppm.
IR(液体石蜡)3255，2953，2925，2856，1665，1634，1606，1592，1558，1495，1466，1458，1407，1384，1377，1367，1337，1293，1237，1198，1170，1154，1091，838cm-1元素分析，实测值C，65.62；H，6.33N，2.50；S，6.03.实施例4264-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]苯磺酰胺(式Y-7，其中R1为异丁基，R2为4-氰基苯基)，参见反应路线Y按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例424的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用4-氰基苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.101g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP109-114℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.84，7.69，7.21，7.13，7.02，5.83，4.34，2.61，2.48，1.99-1.80，1.77，1.59，1.53-1.37，0.92ppm.
IR(液体石蜡)3253，2953，2922，2866，2855，2234，1665，1634，1607，1558，1466，1458，1404，1384，1377，1367，1340，1223，1197，1182，1167，1091，635cm-1.
元素分析，实测值C，66.87；H，6.353N，5.07；S，5.93.实施例427N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(式Y-7，其中R1为异丁基，R2为4-(1-甲基)咪唑基)，参见反应路线Y按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例424的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用1-甲基咪唑-4-磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.100g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 217℃.
1H NMR(CDCl3，CD3OD)δ7.45，7.38，7.14，6.96，4.24，3.68，2.59，2.53，2.17，1.81-1.36，0.91，0.89ppm.实施例428N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺(式Y-7，其中R1为异丁基，R2为8-喹啉基)，参见反应路线Y按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例424的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用8-喹啉磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.125g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 202-203℃.
1H NMR(CDCl3.CD3OD)δ9.15，8.28，8.02，7.63，7.55，7.09，6.98，6.72，4.17，2.58，2.47，1.91，1.73-1.56，1.41，1.29，0.83，0.81ppm.实施例429N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺(式Y-7，其中R1为异丁基，R2为3-吡啶基)，参见反应路线Y按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例424的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用3-吡啶磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.112g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 112-113℃.1H NMR(CDCl3.CD3OD)δ8.87，8.66，8.04，7.38，7.18，7.06，6.97，4.25，2.59，2.50，2，10.1.82-1.72，1.60，1.55-1.42，0.89，0.87ppm.实施例430N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式Y-7，其中R1为丙基，R2为4-氟苯基)，参见反应路线Y按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例376的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用4-氟苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.089g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP98-106℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.74，7.21，7.10-7.00，6.80，5.82，4.29，2.61，2.43，1.98，1.74，1.61-1.25，0.93ppm.
IR(液体石蜡)3252，2954，2925，2868，2856，1666，1635，1606，1592，1558，1495，1465，1458，1407，1378，1338，1293，1237，1199，1170，1154，1091，838cm-1.
元素分析，实测值C，64.78；H，6.093N，2.53；S，6.09.MS(EI)m/z 499，470，456，340，305，195，159，95.实施例431N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(式Y-7，其中R1为丙基，R2为4-(1-甲基)咪唑基)，参见反应路线Y按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例376的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用1-甲基咪唑-4-磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.101g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP208-211℃.
1H NMR(CDCl3.CD3OD)δ7.43，7.36，7.25-7.13，6.99，4.20，2.61-2.56，2.50-2.46，2.14-1.97，1.83，1.79-1.71，1.65-1.59，1.52-1.41，1.32-1.26，0.94ppm.实施例432N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺(式Y-7，其中R1为丙基，R2为8-喹啉基)，参见反应路线Y按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例376的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用8-喹啉磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.094g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP 240-242℃.
1H NMR(CDCl3.CD3OD)δ9.19，8.30，7.64，7.57，7.08，6.97，6.79，4.05，2.61-2.55，2.53-2.49，2.02-1.91，1.77-1.69，1.50-1.38，1.12-1.01，0.82ppm.实施例433N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺(式Y-7，其中R1为丙基，R2为3-吡啶基)，参见反应路线Y按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例376的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用3-吡啶磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.079g白色结晶状标题化合物。
物理特征如下MP 130-133℃.
1H NMR(CDCl3)δ8.92，8.78，8.01，7.41，7.28-7.21，7.13，7.09-7.05，6.18，4.38，2.62，2.48，2.02，1.78-1.72.1.63-1.59，1.50-1.40，1.32-1.23，0.93ppm.实施例434(R或S)-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯按实施例247所述方法，用2.0×25cm Whelk-OI柱作为固定相，用25％异丙醇/己烷和0.05％乙酸/己烷作为流动相(15mL/min)，用HPLC分离实施例375的标题化合物。
物理特征如下该标题化合物的保留时间为18.8分钟。实施例435(R或S)-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯如上述实施例434所述分离实施例375的标题化合物。
物理特征如下该标题化合物的保留时间为23.5分钟。实施例436(R或S)-3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮按实施例164的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例434的标题化合物替代实施例119的标题化合物，制得0.25g米色泡沫状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.17，6.83，6.72，6.60，4.40，3.83-3.63，2.60，2.38，2.11-1.82，1.74，1.62-1.29，0.97ppm.实施例4374-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例436的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用4-氰基苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.056g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP105-110℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.84，7.70，7.22，7.12，7.05-6.98，5.78，4.28，2.63，2.46，2.00，1.74，1.60-1.22，0.93ppm.实施例438(R或S)-3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮按实施例164的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例435的标题化合物替代实施例119的标题化合物，制得0.16g米色泡沫状标题化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.17，6.83，6.72，6.60，4.40，3.83-3.63，2.60，2.38，2.11-1.82，1.74，1.62-1.29，0.97ppm.实施例4394-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺按实施例221的一般方法，并作出某些非关键性变动，但用实施例438的标题化合物替代实施例218的标题化合物，并用4-氰基苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.058g白色固体状标题化合物。
物理特征如下MP106-111℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.84，7.70，7.21，7.10，7.03，5.84，4.26，2.63，2.46，2.00，1.74，1.60-1.22，0.93ppm.实施例440-469按与上述类似的方法，制备下述本发明的其它化合物。
440)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基苯磺酰胺441)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-1-丙磺酰胺442)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺443)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-2-噻吩磺酰胺444)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-4-(羟氨基)苯磺酰胺445)4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酰胺446)3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酸甲酯447)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-3-(羟甲基)苯磺酰胺448)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-3-[(二(2-乙醇))氨基]苯磺酰胺449)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-噻唑-4-磺酰胺450)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基苯磺酰胺451)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-1-丙磺酰胺452)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺453)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-2-噻吩磺酰胺454)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-4-(羟氨基)苯磺酰胺455)4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酰胺456)3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酸甲酯
457)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-3-(羟甲基)苯磺酰胺458)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-3-[(二(2-乙醇))氨基]苯磺酰胺459)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-噻唑-4-磺酰胺460)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基苯磺酰胺461)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-1-丙磺酰胺462)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺463)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-2-噻吩磺酰胺464)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-4-(羟氨基)苯磺酰胺
465)4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酰胺466)3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酸甲酯467)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-3-(羟甲基)苯磺酰胺468)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-3-[(二(2-乙醇))氨基]苯磺酰胺469)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基噻吩-4-磺酰胺制备例95环丙基(4-氨基苄氧羰基苯基)甲酮(式EEE-2)，参见反应路线EEE将式EEE-1的胺(0.92g)和二异丙基乙胺(0.89g)溶解在无水二氯甲烷(20mL)中并在冰中冷却。滴加氯甲酸苄酯(1.07g)并在2小时内使混合物温热至室温。将反应混合物用1N HCl洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发。将所得的固体用己烷搅拌并过滤(1.15g)并在氯仿-己烷中重结晶。
物理特征如下
MSm/z 295，251，210，187，146，108，92，91，79，65制备例96环丙基(4-氨基苄氧羰基苯基)甲醇(式EEE-3)，参见反应路线EEE将制备例95的标题酮(1.10g)悬浮在四氢呋喃/乙醇的1∶1混合物(15mL)中并加入硼氢化钠固体(0.57g)。将反应混合物搅拌过夜，然后蒸发。将残余物在1N HCl和氯仿之间分配。有机层用硫酸钠干燥并蒸发，得到无色油状标题化合物(1.12g)。
物理特征如下MS m/z 297，269，253，225，212，92，91，69，65，40实施例470[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式EEE-4)，参见反应路线EEE将式J-1的环辛烯-1-丙烯酸，β，2-二羟基-δ-内酯(1.25g)和制备例96的环丙基(4-氨基苄氧羰基苯基)甲醇(1.10g)在无水二氯甲烷(25mL)中搅拌。加入对甲苯磺酸(0.175g)并将混合物经含有3_分子筛的迪安-斯达克榻分水器回流1小时。冷却后，将溶液用碳酸氢钠溶液洗涤并用硫酸钠干燥。蒸发后将残余物在硅胶上进行快速柱色谱法纯化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱。制得白色泡沫状标题化合物(1.20g)。
物理特征如下MS m/z 473，383，382，347，280，207，144，92，91，55.实施例4713-[(4-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式EEE-5)，参见反应路线EEE将实施例470的CBZ衍生物(1.00g)悬浮在环己烯(50mL)中并加入10％钯/炭(0.50g)。在氮气氛下将反应混合物加热回流5小时。冷却后，将混合物经硅藻土过滤并用乙酸乙酯和氯仿充分洗涤。蒸发后制得白色固体状标题化合物(0.7g)。
物理特征如下MS m/z 339，213，149，146，132，106，57，55，43，40.实施例4724-氰基-N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式EEE-6，R为4-氰基苯基)，参见反应路线EEE将实施例471的氨基化合物(0.100g)溶解在二氯甲烷(5mL)中并加入吡啶(70μL)。加入4-氰基苯磺酰氯(0.059g)并将反应混合物于室温下搅拌过夜。有机溶液用1N HCl洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发，得到粉红色固体。在硅胶上进行快速色谱法纯化，用33％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到0.11g标题化合物。
物理特征如下MS m/z 504，338，207，194，186，166，144，117，55，40实施例4734-氯-N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式EEE-6，R为4-氯苯基)，参见反应路线EEE用实施例472中所述方法，分离得到白色固体状标题化合物(0.11g)。
物理特征如下MS m/z 513，338，207，144，130，117，111，69，67，55，40实施例4744-氟-N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式EEE-6，R为4-氟苯基)，参见反应路线EEE用实施例472中所述方法，制得白色固体状标题化合物(0.08g)。
物理特征如下IR(液体石蜡)2995，2926，1665，1634，1592，1559，1510，1495，1463，1406，1377，1337，1237，1167，1155，1092，838cm-1.实施例4753-硝基-N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式EEE-6，R为3-硝基苯基)，参见反应路线EEE用实施例472中所述方法，但从0.21g氨基化合物出发，制得白色固体状标题化合物(0.14g)。
物理特征如下IR(液体石蜡)3268，2995，2855，1670，1561，1534，1509，1465，1405，1377，1350，1169，1126，1070，673，662cm-1.实施例476N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(式EEE-6，R为N-甲基咪唑-4-基)，参见反应路线EEE用实施例472中所述方法，制得白色固体状标题化合物(0.04g)。
物理特征如下M.P.238-242℃MS m/z 483，289，194，144，132，117，82，55，42，41，39.制备例97N-[(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3-硝基肉桂酰胺(式ZZ-2a)，参见反应路线ZZ将(S)-( )-4-苯基-2-噁唑烷酮(4.44g)溶解在已脱气的无水THF(45mL)中并冷却至-78℃。加入正丁基锂(Aldrich，1.6M己烷溶液，18.1mL)并将反应混合物在-78℃下搅拌20分钟。慢慢加入式ZZ-1的3-硝基肉桂酸的酰氯(29mmol)(由市售的相应酸和草酰氯在二氯甲烷中制得)在THF(15mL)中的溶液。将红色反应混合物温热至23℃，然后用NH4Cl处理，并用EtOAc(600mL)萃取，然后用水(3×120mL)和盐水洗涤。有机相用MgSO4干燥，用脱色炭处理并经硅藻土和硅胶(2cm)过滤。真空下浓缩得到浅黄色固体。将该固体在EtOAc/己烷中重结晶，晶体用乙醚洗涤，得到白色晶体(6.66g)。
标题产物的物理特征如下MP 146-8℃；1H-NMR(CDCl3，δ)8.38(t，J＝1.9Hz，1H)，8.23(ddd J＝1.0，2.2Hz，1H)，8.03(d，J＝15.7 Hz，1H)，7.90(d，J＝7.8Hz，1H)，7.78(d，J＝15.8Hz，1H)，7.58(t，J＝8.0Hz，1H)，7.36(m，5H)，5.57(dd，J＝3.9，8.7Hz，1H)，4.78(t，J＝8.8Hz，1H)，4.36(dd，J＝3.9，8.9Hz，1H).制备例98N-[(R)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3-硝基肉桂酰胺(式ZZ-2b)，参见反应路线ZZ将(R)-(-)-4-苯基-2-噁唑烷酮(25.0g)溶解在已脱气的无水THF(400mL)中并冷却至-78℃。加入正丁基锂(Aldrich，1.5M己烷溶液，108mL)并将反应混合物在-78℃下搅拌45分钟。慢慢加入式ZZ-1的3-硝基肉桂酸的酰氯(160mmol)(由31.0g相应的市售酸和草酰氯(14.8mL)在甲苯(50mL)中制得)在THF(100mL)中的溶液。将红色反应混合物温热至23℃，然后用NH4Cl处理并用EtOAc(600mL)萃取，然后用水(3×120mL)和盐水洗涤。有机相用MgSO4干燥，用脱色炭处理并经硅藻土和硅胶(2cm)过滤，在真空下浓缩，得到暗黑色油状物。将该油状物在硅胶上进行色谱法纯化，用40％EtOAc/己烷洗脱，并在EtOAc/己烷中重结晶后得到15.43g标题产物。
标题产物的物理特征如下MP 146-8℃；1H-NMR(CDCl3，δ)8.38(t，J＝1.9Hz，1H)，8.23(ddd J＝1.0，2.2Hz，1H)，8.03(d，J＝15.7Hz，1H)，7.90(d，J＝7.8Hz，1H)，7.78(d，J＝15.8Hz，1H)，7.58(t，J＝8.0Hz，1H)，7.36(m，5H)，5.57(dd，J＝3.9，8.7Hz，1H)，4.78(t，J＝8.8Hz，1H)，4.36(dd，J＝3.9.8.9Hz，1H).制备例99N-[(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3(R)-(3-硝基苯基)戊烯-4-酰胺(式ZZ-3)，参见反应路线ZZ将溴化铜(217mg)溶解在甲硫醚(4.0mL)中并冷却至-78℃，加入溴化乙烯基镁(Aldrich，1.0M THF溶液，2.0mL)。经注射器将该溶液加到制备例97的酰胺(338mg)在THF(5.0mL)中的-78℃溶液中。将反应混合物温热至23℃，然后用NH4Cl处理，并用EtOAc(200mL)萃取。有机相用水(2×)和盐水洗涤。经MgSO4和硅胶(3cm)过滤，然后真空下浓缩，得到黄色油状标题产物(325mg)。
标题产物的物理特征如下1H NMR(CDCl3，δ)8.07(m，2H)7.54(m，1H)，7.43(m，1H)，7.35(m，3H)，7.25(m2H)，5.96(m，1H)，5.33(dd，1H)，5.08(d，1H)，5.01(d，1H)，4.66(t，1H)，4.28(dd，1H)，4.00(m，1H)，3.46(d，2H).制备例100N-[(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3(R)-(3-硝基苯基)戊酰胺(式ZZ-10)，参见反应路线ZZ向CuBr(430mg)中加入甲硫醚(3mL)和THF(10mL)。将溶液冷却至-40℃。然后加入EtMgBr(4.5mL)。15分钟后，在-40℃下将形成的溶液加到制备例97的标题产物(676mg)在THF(10mL)中的溶液中。在40分钟内将混合物温热至-15℃。用0.5N HCl溶液(6mL)处理并温热至室温。混合物用水(20mL)稀释，用乙醚(60mL)萃取。有机相用MgSO4干燥并真空下浓缩，得到1.20g标题产物。在硅胶上进行快速色谱法(4∶1己烷/EtOAc)纯化，得到277.0mg标题产物，后又得到51.0mg标题产物(70％纯度)。
标题产物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3)8.03-8.00(m，2H)，7.50(d，1H)，7.43-7.26(m，4H)，7.25-7.23(m，2H)，5.31-5.27(dd，1H)，4.64-4.49(t，1H)，4.26-4.22(dd，1H)，3.42-3.26(m，2H)，3.22-3.11(m，1H)，1.77-1.58(m，2H)，0.78-0.74，(t，3H).制备例1013(R)-(3-硝基苯基)戊酸(式ZZ-11)，参见反应路线ZZ在0℃下向制备例100的N-[(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3(R)-(3-硝基苯基)戊酰胺(277mg)、THF(4mL)、H2O(1mL)和H2O2(0.4mL，30％水溶液)的混合物中加入LiOH溶液(2mL，0.8M)。0℃下将混合物搅拌80分钟并用Na2SO3溶液(3mL，1.3M)处理。将混合物用水(15mL)稀释，用乙醚(2×15mL)洗涤。0℃下将水相用1.6HCl溶液酸化至pH3。用CH2Cl2(2×20mL)萃取该水相。合并的有机层用MgSO4干燥并真空下浓缩，得到159.7mg(96％)标题产物。该产物不经进一步纯化而直接使用。
标题产物和物理特征如下1H-NMR(CDCl3)8.11-8.06(m，2H)，7.56-7.47(m，2H)，3.17-3.08(m，1H)，2.79-2.72(dd，1H)，2.68-2.57(dd，1H)，1.88-1.58(m，2H)，0.83-0.78(t，3H).制备例1023-[α[S]-乙基-(3-硝基苯基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式ZZ-12)，参见反应路线ZZ向在CH2Cl2(5mL)中的制备例101的标题产物(159.7mg)中加入草酰氯(0.1mL)。将混合物加热回流2小时。除去二氯甲烷和过剩的草酰氯，加入1，3，5-三甲基苯(3mL)。将酰氯溶液加热回流并滴加制备例87的标题产物(VV-2，与ZZ-6相同)(84mg)和Et3N(90mg)在1，3，5-三甲基苯(2.5mL)中的溶液。加毕，将反应混合物加热回流40分钟。将反应混合物冷却至室温，过滤除去固体。蒸发滤液，残余物用甲醇(20mL)和1N NaOH(2mL)稀释。室温下将形成的混合物搅拌40分钟。除去甲醇并加入水(10mL)。水相用乙醚(2×25mL)萃取，并且将水相用1.6N HCl溶液在0℃下酸化至pH3。将该水相用CH2Cl2(2×25mL)萃取。合并的有机层用MgSO4干燥并真空下浓缩，得到101.0mg标题产物粗品。在硅胶上进行快速色谱法(8∶1，CH2Cl2/EtOAc)纯化，得到60.0mg纯的标题产物。
标题产物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3)8.22(s，1H)，8.04-8.01(d，1H)，7.80-7.77(d，1H)，7.43-7.38(t，1H)，7.15(br s，1H)，4.33-4.28(t，1H)，2.60-2.51(m，4H)，2.27-2.17(m，2H)，1.72(m，2H)，1.62(m，2H)，1.45(m，4H)，0.96-0.91(t，3H).制备例1033-(α[S]-乙基-(3-氨基苯基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式ZZ-13)，参见反应路线ZZ在室温和氢气氛(1atm)下将制备例102的标题产物(30mg)、5％铂/活性炭(13mg)、CH2Cl2(10mL)和EtOAc(5mL)的混合物搅拌4小时。过滤除去催化剂。滤液用MgSO4干燥并真空下浓缩，得到28.0mg标题产物。不经进一步纯化而直接应用该产物。
标题产物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3)7.19-7.14(t，1H)，6.83-6.81(d，1H)，6.72(s，1H)，6.61-6.58(d，1H).4.30-4.25(t，1H)，2.62-2.58(m，2H)，2.46-2.34(m，2H)，2.15-1.92(m，2H)，1.74(m，2H)，1.55-1.39(m，6H)，1.02-0.98(t，3H).实施例477N-[3-[(R)-乙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式ZZ-14)，参见反应路线ZZ在0℃下向CH2Cl2(2mL)中的制备例103的标题化合物(18.5mg)中加入三乙胺(6mg)，随后加入CH2Cl2(0.5mL)中的4-氟苯磺酰氯(11mg)。在0℃下经30分钟后，将反应混合物真空蒸发并在硅胶上进行快速色谱法纯化(20％EtOAc/CH2Cl2)，得到19.2mg标题产物。
标题产物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3.δ)7.97(m，2H)，7.27(m，2H)，7.06(t，1H)，6.76(m，2H)，6.54(d，1H)，4.02(t，1H)，3.65(宽单峰，1H)，2.52(t，2H)，2.44(t，2H)，2.12(m，2H)，1.62-1.36(m，9H)，0.87(t，3H).制备例104N-[(R)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3(S)-(3-硝基苯基-3-环丙基)丙酰胺(式ZZ-15)，参见反应路线ZZ向含有乙醚(50mL)的经火焰干燥的圆底烧瓶(100mL)中加入镁屑(5.0g)。慢慢加入环丙基溴(4.8mL)以维持温和回流。加毕，将反应混合物再搅拌1小时。向含有THF(20mL)的250mL圆底烧瓶中加入溴化铜(1.7g)和甲硫醚(10mL)。在-10℃下将该混合物搅拌15分钟，然后经套管向CuBr/(CH3)2S混合物中加入格利雅溶液，并将反应混合物再搅拌15分钟。加入制备例98的酰胺(4.0g)在THF(20mL)中的溶液并将反应混合物搅拌20分钟，然后用NH4Cl处理。将反应混合物用EtOAc(1.5L)萃取，用水(3×300mL)和盐水洗涤，用MgSO4干燥并过滤。真空下浓缩滤液，暗黑色残余物在硅胶上(1kg)上进行色谱法纯化，用30％EtOAc/己烷洗脱，得到浅黄色油状标题产物(1.52g)。
标题产物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3.δ)8.05(m，2H)，7.53(d，1H)，7.39(t，1H)，7.34(m，3H)，7.23(m，2H)，5.30(dd，1H)，4.63(t，1H)，4.28(dd，1H)，3.50(d，2H)，2.48(m，1H)，1.07(m，1H).0.52(m，1H)，0.42(m，1H)，0.21(m，1H)，0.12(m，1H).制备例1053(R)-(3-硝基苯基-3-环丙基)丙酰胺(式ZZ-16)，参见反应路线ZZ在0℃下向制备例104的N-[(R)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3(S)-(3-硝基苯基-3一环丙基)丙酰胺(1.09g)、THF(12mL)、H2O(3.5mL)和H2O2(1.3mL，30％水溶液)的混合物中加入LiOH溶液(6mL，0.8M)。0℃下将混合物搅拌2小时并用Na2SO3溶液(8mL，1.3M)处理。将混合物用水(20mL)稀释，用乙醚(2×25mL)洗涤。水相在0℃下用1.6N HCl溶液酸化至pH3。将该水相用CH2Cl2(3×25mL)萃取。合并的有机层用MgSO4干燥并真空下浓缩，得到0.63g标题产物。该产物不经进一步纯化而直接使用。
标题产物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3)8.11-8.09(m，2H)，7.58-7.45(m，2H)，2.93-2.85(dd，1H)，2.83-2.75(dd，1H)，2.50-2.44(m，1H)，1.08(m，1H)，0.66(m，1H)，0.48(m，1H)，0.34(m，1H)，0.17(m，1H).制备例1063-(α[S]-环丙基-(3-硝基苯基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式ZZ-17)，参见反应路线ZZ向在CH2Cl2(8mL)中的制备例105的标题产物(610mg)中加入草酰氯(0.3mL)。将混合物加热回流2小时。除去二氯甲烷和过剩的草酰氯，加入1，3，5-三甲基苯(10mL)。将酰氯溶液加热回流并滴加式ZZ-6化合物(制备例87，式VV-2)(273mg)、Et3N(260mg)在1，3，5-三甲基苯(2mL)中的溶液。加毕，将反应混合物加热回流40分钟。将反应混合物冷却至室温并过滤除去固体。蒸发滤液，残余物用甲醇(25mL)和1N NaOH(4mL)稀释。在室温下将形成的混合物搅拌40分钟。除去甲醇并加入水(20mL)。水相用乙醚(2×25mL)萃取，并将水相在0℃下用1.6N HCl溶液酸化至pH3。将该水相用CH2Cl2(3×25mL)萃取。合并的有机层用MgSO4干燥并真空下浓缩，得到423.1mg标题产物粗品。在硅胶上进行快速色谱法(8∶1，CH2Cl2/EtOAc)纯化，得到241.0mg纯的标题产物。
标题产物的物理特征如下MP 195.0-7.0℃，1H-NMR(CDCl3)8.24(s，1H)，8.08-8.05(d，1H)，7.78-7.75(d，1H)，7.48-7.42(t，1H)，7.03(s，1H)，3.81-3.78(d，1H)，2.63-2.51(m，4H)，1.74-1.61(m，5H)，1.48(m，4H)，0.79(m，1H).0.63(m，1H)，0.41(m，1H)，0.28(m，1H).制备例1073-(α[S]-环丙基-(3-氨基苯基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮(式ZZ-18)，参见反应路线ZZ在室温和氢气氛(1atm)下将制备例106的标题产物(180mg)、5％铂/活性炭(45mg)和EtOAc(25mL)的混合物搅拌4小时。过滤除去催化剂。滤液用MgSO4干燥并真空下浓缩，得到160mg标题产物粗品。在硅胶上进行快速色谱法(10-50％EtOAc/CH2Cl2)纯化，得到85.0mg标题产物。
标题产物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3)7.16-7.11(t，1H)，6.93-6.90(d，1H)，6.79(s，1H)，6.60-6.57(d，1H)，3.84-3.81(d，1H)，2.62-2.58(m，2H)，2.45-2.40(m，2H)，1.74(m，2H)，1.56-1.32(m，7H)，0.70-0.66(m，1H)，0.59-0.50(m，2H)，0.27-0.23(m，1H).实施例478N-[3(S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式ZZ-19)，参见反应路线ZZ向在CH2Cl2(5mL)中的制备例107的标题化合物(84mg)中加入三乙胺(25mg)，随后在0℃下加入在CH2Cl2(2mL)中的4-氟苯磺酰氯(48mg)。在0℃下经2小时后，除去溶剂，残余物用快速色谱法(10％-25％EtOAc/CH2Cl2，硅胶)纯化，得到24.3mg标题产物。
标题产物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3)7.91(m，2H)，7.26(t，2H)，7.05(t，1H)，6.78(m，2H)，6.53(d，1H)，3.65(s，1H)，3.29(d，1H)，2.50(m，4H)，1.70-1.35(m，9H)，0.67(m，1H)，0.50(m，1H)，0.25(m，2H).实施例479N-[3(R)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式ZZ-19)，参见反应路线ZZ用与上述类似的方法，制备标题化合物。实施例4803-(α-环丙基(5-(N-叔丁氧羰基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮用与上述类似的方法，制备标题化合物。
物理特征如下1NMR(CDCl3，δ)7.39(s，1H)，6.3(m，1H)，6.0(m，1H)，4.3(m，2H)，3.9(m，1H)，2.6(m，2H)，2.4(m，2H)，1.75 1.28(m，18H)，0.70-0.25(m，4H).实施例4813-(二苯甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式U-3，其中R1为苯基)，参见反应路线U将二苯甲醇(300mg)、对甲苯磺酸(50mg)和式U-1的化合物(200mg)在甲苯(5mL)中的溶液回流2小时。补加二苯甲醇(150mg)并持续回流4小时。冷却反应混合物，倾入到1N氢氧化钠溶液中，并用乙醚(50mL)萃取。将水层酸化并用二氯甲烷萃取，干燥，真空下浓缩，并用乙醚研制，过滤并干燥，得到300mg白色粉末标题化合物。
物理特征如下MS(EI)360，255，207，167，152.
HRMS3601723
TLC(硅胶GF)Rf＝0.40(20％乙酸乙酯/己烷＋1％乙酸)。实施例4823-(1，3-二苯基-2-丙基)-5，6，7，8，9-五氢-4-羟基-2H-芳庚并[b]吡喃-2-酮(式J-3，其中n为3，R1和R2各自为-CH2-苯基)，参见反应路线J将制备例48的标题化合物(1，3-二苯基-2-丙醇(300mg))、对甲苯磺酸(50mg)和其中n为3的式J-1的化合物(200mg)在甲苯(5mL)中的溶液回流2小时。补加1，3-二苯基-2-丙醇(150mg)并持续回流4小时。将反应混合物冷却，倾入到1N氢氧化钠溶液中并用乙醚(50mL)萃取。将水层酸化并用二氯甲烷萃取，干燥，真空下浓缩，并用乙醚研制，过滤并干燥，得到10mg白色粉末状标题化合物。
物理特征如下MS(FAB)375，361，307，291，270，193，181，118，91.
TLC(硅胶GF)Rf＝0.45(40％乙酸乙酯/己烷)。实施例4833-(苯基环丁基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式U-3，其中R1为环丁基)，参见反应路线U将式U-1的化合物(200mg)和苯基环丁醇(500mg)在二噁烷(3mL)中的溶液用三氟化硼合乙醚(500μL)处理并在室温下搅拌4小时。补加苯基环丁醇(250mg)并持续搅拌24小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥，过滤，并真空下浓缩。将得到的物质在硅胶上进行色谱法纯化，得到白色固体状标题化合物(25mg)。
物理特征如下MP240-241℃MS(EI)324，296，195，172，144，131，115，103，91.
HRMS324.1714.实施例484-486用与上述类似的方法，制备下述本发明的其它化合物实施例4843-[环丙基(3，5-二氨基苯基)甲基]-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮物理特征如下MP87℃(分解)褐色/米色无定形固体，TLC(硅胶GF)Rf＝0.22(5％甲醇/氯仿)。
HRMS354.1948。实施例485N-[3-[环丙基(4-羟基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氢-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]-5-8-喹咻磺酰氨基-苯基]-8-喹啉磺酰胺物理特征如下MP139-145℃褐色/米色无定形固体，TLC(硅胶GF)Rf＝0.55(5％MeOH/CHCl3)。
HRMS[M＋H] 737.2110。实施例486N-[3-氨基-5-[环丙基]-(4-羟基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氢-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺物理特征如下MP115℃(分解)褐色/米色无定形固体，TLC(硅胶GF)Rf＝0.18(5％MeOH/CHCl3)。
HRMS494.1873。
结构式
结构式(续)
结构式(续)
结构式(续)
反应路线A
反应路线B
反应路线C
反应路线D
反应路线E
反应路线E(续)
反应路线F
反应路线F(续)
反应路线G
反应路线H
反应路线I
反应路线J
反应路线K
反应路线L
反应路线M
反应路线N
反应路线O
反应路线P
反应路线Q
反应路线R
反应路线R(续)
反应路线S
反应路线T
反应路线U
反应路线V
反应路线W
反应路线X
反应路线Y
反应路线Z
反应路线AA
反应路线BB
反应路线CC
反应路线DD
反应路线EE
反应路线FF
反应路线GG
反应路线HH
反应路线II
反应路线JJ
反应路线KK
反应路线LL
反应路线MM
反应路线NN
反应路线OO
反应路线PP
反应路线QQ
反应路线RR
反应路线SS
反应路线TT
反应路线UU
反应路线VV
反应路线WW
反应路线XX
反应路线YY
反应路线ZZ
反应路线ZZ(续)
反应路线ZZ(续)
反应路线ZZ(续)
反应路线AAA
反应路线BBB
反应路线CCC
反应路线DDD
反应路线EEE
表1
未测得MS**仅为低分辨(无峰匹配)***FAB未发现母离子表II
<p>表III
权利要求
1.式I化合物及其可药用盐 其中R10和R20一起为a) b) 其中R0为-H；其中R1为a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-F，d)-NH2-，或e)-O-CnH2n-Het；其中R2为a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-CF3，d)-O-CnH2n-CH＝CH2，或e)-O-CnH2n-Het；或者其中R1和R2一起为苯基；或者其中R0和R2一起为苯基；其中R3为a) b)二苯基乙基-，c)二苯基乙烯基-，d)-CH-(C3-C5环烷基)2，e)5，6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯基，f)被一或二个-OCnH2n＋1或-CH3取代的1，2，3，4-四氢-萘基，g)-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1，h)-CH(CH2-苯基)2，i)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het-R5，j)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het，k)二苯基甲基-，l)二苯基丙基-，或m)苯基环丁基-，其中R4为a)-CmH2m＋1，b)-CH2-C(O)-O-CnH2n＋1，c)-C3-C6环烷基，d)-CnH2n-C3-C5环烷基，或e)C2-C6链烯基，其中各R3独立地为a)-H，b)-NH2，c)-C(O)-CnH2n＋1，d)(o-)或(m-)-O-CnH2n-CH＝CH2，e)在每一碳原子上被零或一个羟基取代的-C1-C5烷氧基，f)-O-C(O)-CnH2n＋1，g)-Br，h)-CN，i)-CmH2m-X1-CtH2t＋1，j)-X1-CnH2n-卤素，k)-X1-CnH2n-NH2，l)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1m)-X1-CnH2n-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)C(O)-O-CnH2n＋1，n)-X1-CmH2m-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)CnH2n-Het，o)-X1-CnH2n-CH(NH2)COOH，p)-X1-CnH2n-C(O)-O-CnH2n＋1，q)-X1-CnH2n-C3-C6环烷基，r)-CmH2m-X1-CmH2m-芳基，s)-X1-CmH2m-O-芳基，t)-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n＋1，u)-CmH2m-X1-CmH2m-Het，v)-X1-CnH2n-C(O)-Het，w)-X1-CnH2n-C(O)-NH-CnH2n-Het，x)-X1-CnH2n-S-Het，y)-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基，z)-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het，al)-X1-H，b1)-X1-CH＝CH2，cl)-X1-CH＝CH-芳基，d1)-X1-N(R40)2，e1)-X1-CnH2n-邻苯二甲酰亚氨基，f1)-X1-(五氟)-苯基，g1)-X1-CnH2n-二环[2.2.1]庚烷，h1)-Cu-H2u-R30，i1)-N＝C-(NH-CH(CnH2n＋1)2)2，j1)-NH-P(O)(R9)-芳基，k1)-NH-P(O)(O-R11)-芳基。l1)-NH-C(S)-NH-R42，或ml)-NH-C(S)-CH2-R42；其中X1为a)-NH-C(O)-，b)-C(O)-NH-，c)-NH-SO2-，d)-SO2-NH-，e)-NH-SO2-NH-，f)-C(O)-O-，g)-O-C(O)-，h)-N(CnH2n-芳基)-C(O)-，i)-NH-C(O)-NH-，j)-N(CnH2n-芳基)-SO2-，或k)-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；其中m为0-5，包括首尾两数在内；其中n为1-5，包括首尾两数在内；其中p为1-8，包括首尾两数在内；其中q为0-5，包括首尾两数在内；其中r为1-8，包括首尾两数在内；其中s为1-6，包括首尾两数在内；其中t为1-12，包括首尾两数在内；其中u为2-6，包括首尾两数在内；其中v为0-2，包括首尾两数在内；其中w为1或2其中芳基为a)被零至三个R6取代的苯基，b)被零至三个R6取代的萘基，或c)被零至三个R5取代的联苯基，其中Het为含有-至三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-、6-或7-元饱和或不饱和环；并且包括任何二环基团，其中任何上面的杂环与一苯环或另一杂环稠合；并且该环可以通过该环中碳或仲氨原子或环外氮原子来连接；并且若化学上可行的话，所述氮和硫原子可以以被氧化的形式存在；并且如果化学上可行的话，所述氮原子可以以被保护的形式存在；并且可以被零至三个R7取代；其中R6和R7独立地为a)被零至三个卤素取代的或者在每一碳原子上被零或一个羟基取代的-C1-C5烷基，b)-OH，c)-C1-C5烷基-OH，d)被零至三个卤素取代的或者在每一碳原子上被零或一个羟基取代的-O-C1-C5烷基，e)被零或一个羟基取代的-O-C2-C7链烯基，f)卤素，g)-NH2，h)-NH2-C1-C5烷基，i)一-或二-C1-C5烷氨基，j)-NH-OH，k)-N(CnH2n-OH)2，l)-C(O)-NH2，m)-C(O)-C1-C5烷基，n)-CHO，o)-COOH，p)-COX2，q)硝基，r)-CN，s)-SO3H，t)-SO2NH2，u)-SO2-R42，v)-NR40-SO2-R42，w)-SO2-NR40R41，x)-O[CnH2nO]qCnH2n＋1，y)-C(O)-O-CnH2n＋1，z)-NR40-C(O)-CnH2n＋1，a1)-CnH2n-NR40-C(O)-R41，b1)被零或一个-N(CnH2n＋1)2取代的-N二N-苯基，c1)异噁唑基，d1)吡啶基，e1)-X3-CuH2u-R30，f1)吗啉代，g1)哌啶子基，h1)哌嗪子基(piperazino)，i1)-NR40R41，j1)-OR40， l1)-CnH2n-O-CnH2n-OCnH2n＋1，m1)-N-甲基-哌嗪子基，n1)-SO2-吗啉代，o1)-SO2-哌嗪子基，p1)-SO2-N-甲基-哌嗪子基，q1)-SO2-哌啶子基，或r1)-NR40-C(O)-CnH2n-O-R41；其中X2为-NR40R41；其中X3为a)-O-，b)-CH2-O-，c)-SO2NR40-，d)-NR40SO2-，e)-C(O)-，f)-C(O)NR40-，g)-NR40C(O)，或h)-NR40-；其中R8为a)-H，b)被零至三个R5取代的-CnH2n-苯基，c)-CnH2n-Het，d)-CnH2n-C3-C6环烷基；e)-Cr-H2r＋1，f)-Cn-H2n-CH＝CH2，g)被一或二个羟基取代的-CsH2s＋1，h)-CH2-环氧化物，i)-CnH2n-环氧乙烷基，j)-(CnH2n-O)n-CnH2n＋1，k)-C(O)-CsH2s＋1，或l)-CH(OH)-C3-C6环烷基；其中R9为a)-C1-C4烷基，或b)芳基；其中R11为a)-H，b)-C1-C4烷基，c)芳基，或d)可药用盐；其中R12为a)C1-C4烷基，b)C1-C3烷氧基，c)二甲基氨基，d)二乙基氨基，e)CF3，f)CN，g)卤素，h)-NH2，i)-OH，j)-SO2-NH2，或k)-C(O)-NH2；其中R30为a)吗啉代，b)哌啶子基，c)哌嗪子基，d)-NR40R41，e)-OR40， g)-N-甲基-哌嗪子基，或h)卤素；其中R40和R41独立地为a)-H，b)-C1-C4烷基，c)被零至三个R12取代的苯基，或d)被零至三个R12取代的-CnH2n-苯基；其中R42为a)C1-C4烷基，b)被零至三个R12取代的苯基，或c)被零至三个R12取代的-CnH2n-苯基；条件是1)当R10和R20一起为式II基团，及R1和R2独立地为-H、-F或-OCnH2n＋1，且R3为式IVA基团，和R4为-CmH2m＋1或环己基时，则R3不为-H、-Br、或-OCnH2n＋1；2)若R5为-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基、-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het或X1-N(R40)2时，则X1不为-C(O)-NH-，-NHSO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N(CnH2n-芳基)-SO2-；3)若式IVA基团中的R4为-H时，则R5为含有X1(其中X1为-NHSO2-)的取代基；4)若R5为-X1-CmH2m-O-芳基或-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n＋1且m为零时，则X1不为-C(O)-NH-，-NH-SO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N-(CnH2n，芳基)-SO2-，或-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；5)仅当R10和R20一起为式III基团时，式IVA基团中的R4为C2-C6链烯基；6)仅当R10和R20一起为式III基团时，R3为二苯基乙基-、二苯基甲基-、二苯基丙基-、二苯基乙烯基-或苯基环丁基-；和7)若R10和R20一起为式II基团，且R1和R2独立地为-H、-F、-OCnH2n＋1或-NH2时，则R3不为-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1。
2.权利要求1的化合物，其中R10和R20一起为式III基团，且R3为式IV基团
3.权利要求1的式I化合物，其中R10和R20一起为 其中R0为-H；其中R1为a)-H，或b)-OCnH2n＋1；其中R2为a)-H，或b)-OCnH2n＋1；其中R3为a) b)-5，6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯基；其中R4为a)-环丙基，或b)CmH2m＋1；其中R5为a)-H，b)-X1-CnH2n-NH2，c)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1，d)-X1-CnH2n-CH(NH2)COOH，e)-X1-CnH2n-芳基，或f)-X1-CmH2m-Het；其中X1为-NH-C(O)-；其中m为2-4，包括首尾两数在内；其中n为1-4，包括首尾两数在内。
4.选自下列的权利要求1的化合物3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基香豆素，3-(2-环己基-1-苯基乙基)-4-羟基香豆素，4-羟基-3-[1-(4-丙酰基苯基)丙基]-香豆素，7-三氟甲基-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，6-氨基-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羟基-3-[1-[4-(2，3-二羟基)丙氧基苯基]丙基]-香豆素，3-[1-(3-氰基苯基)丙基]-4-羟基-香豆素，4-羟基-3-(1-苯基丙基)-2 H-萘并[1，2-b]吡喃-2-酮，3-[1-(3-氰基苯基)乙基]-4-羟基-香豆素，3-[1-(3-氨基苯基)丙基]-4-羟基-香豆素一盐酸盐，4-羟基-3-[α-叔丁氧羰基甲基]苄基香豆素，3-(1′-(3-烯丙氧基苯基)丙基)-4-羟基香豆素，3-(1′-(3-((2，3-二羟基)丙氧基)苯基)丙基)-4-羟基香豆素，3-(1′-(4-乙酰氧基苯基)丙基)-4-羟基香豆素，3-环丙基苯基甲基-4-羟基-7-甲氧基香豆素，3-(1′-(2-乙酰氧基苯基)丙基)-4-羟基香豆素，3-(1′-(2-烯丙氧基苯基)丙基)-4-羟基香豆素，4-羟基-3-(5，6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯基)-香豆素，3-[1-[3-[[[(2-苯并咪唑基)甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-4-羟基-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[[(2-吡啶基)甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[(苯基甲基)氨基]羰基]苯基]乙基]-香豆素，N-(2，3-二氢-2-羟基-1H-茚-1-基)-3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)乙基]-苯甲酰胺，3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)乙基]-N-[2-甲基-1-[[(2-吡啶基甲基)氨基]羧基]丁基]-苯甲酰胺，4-羟基-3-[1-[3-[[[(1，1-二甲基乙氧羰基)甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-香豆素，3-[1-[3-[(丁氨基)羰基]苯基]乙基]-4-羟基-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[[[(4-吗啉代)羰基]甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-香豆素，3-[1-[3-[[[[[[(2-苯并咪唑基)甲基]氨基]羰基]甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-4-羟基-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[(1-萘氧基甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，[1-[[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2 H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]羰基]-2-甲基丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，4-羟基-3-[1-[3-[[[[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]甲基]羰基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[(1-氧代-3-苯基丙基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[(1-氧代戊基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[(2-吡啶基)羰基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，3-[1-[3-[[(氨基甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]-4-羟基-香豆素三氟乙酸盐，4-羟基-3-[1-[3-[[1-氧代-3-甲基-3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]丁基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，3-[1-[3-[(3-氨基-3-甲基-1-氧代丁基)氨基]苯基]丙基]-4-羟基-香豆素三氟乙酸盐，3-[1-[3-[(3-氨基-1-氧代丙基)氨基]苯基]丙基]-4-羟基-香豆素三氟乙酸盐，4-羟基-3-[1-[3-(1-氧代-3-苯基戊基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[4-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丁基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，N2-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-N-[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-L-谷氨酰胺，1，1-二甲基乙基酯，N-[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-L-谷氨酰胺单(三氟乙酸)(盐)，4-羟基-3-[1-[3-[(1-氧代-4-苯基丁基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[(1-氧代-5-苯基戊基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[(苯基甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，3-[1-[3-[(3-环己基-1-氧代丙基)氨基]苯基]丙基]-4-羟基-香豆素，4-羟基-7-甲氧基-3-[1-[3-[(1-氧代-3-苯基丙基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-7-甲氧基-香豆素，2-[[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]羰基]-1-吡咯烷甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，2-氨基-N-[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-丙酰胺单(三氟乙酸)(盐)，4-羟基-3-[1-[3-[[3-(4-羟基苯基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[3-(1 H-吲哚-1-基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[3-(1-萘基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羟基-3-(1-(6-甲氧基)-1，2，3，4-四氢萘基)-香豆素，4-羟基-3-(1-(7-甲氧基)-1，2，3，4-四氢萘基)-香豆素，3-[1-[3-[[3-[(2-苯并噻唑基)硫基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-4-羟基-香豆素，3-(二环丙基)甲基-4-羟基香豆素，7-(烯丙氧基)-3-(α-乙基苄基)-4-羟基-香豆素，3-[α-乙基-[[[2-(吲哚-3-基)乙基]羰基]氨基]苄基]-4-羟基-香豆素，3-[双(环丙基)甲基]-4-羟基-7-甲氧基-香豆素，N-(3-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-丙基)-苯基)-乙烯磺酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺酰基]乙烯基]-乙烯磺酸，N-(3-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-丙基)-苯基)-乙磺酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺酰基]乙基]-乙磺酸，N-(3-(1-(4-羟基-2-氧代-2 H-苯并吡喃-3-基)-丙基)-苯基)-2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-乙磺酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺酰基]乙基]-邻苯二甲酰亚氨基]-2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-乙磺酸，和N-(3-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-丙基)-苯基)-2-(N-叔丁氧羰基-氨基)-乙磺酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺酰基]乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯。
5.选自下列的权利要求3的化合物3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[[[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]甲基]羰基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，3-[1-[3-[[(氨基甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]-4-羟基-香豆素三氟乙酸盐，4-羟基-3-(5，6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯基)-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[4-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丁基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，N-[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-L-谷氨酰胺单(三氟乙酸)(盐)，3-环丙基苯基甲基-4-羟基-7-甲氧基香豆素，4-羟基-7-甲氧基-3-[1-[3-[(1-氧代-3-苯基丙基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[3-(1H-吲哚-1-基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，3-(α-乙基苄基)-4-羟基-7-(1-甲基乙氧基)-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-[3-[[3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-7-甲氧基-香豆素，[2-[[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，2-氨基-N-[3-[1-(4-羟基-2-氧代-2H-1苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-丙酰胺单(三氟乙酸)(盐)，和7-乙氧基-3-(α-乙基苄基)-4-羟基香豆素。
6.选自下列的化合物4-羟基-3-(2-萘基甲基)香豆素，3-(1-(4-乙基苯基)-丁基)-4-羟基香豆素，4-羟基-3-[1-(3-甲基苯基)丁基]-香豆素，4-羟基-3-[1-(3-甲氧基苯基)丙基]-香豆素，7-甲氧基-3-(α-丙基苄基)-4-羟基-香豆素，3-(1′-(2-甲氧基苯基)丙基)-4-羟基香豆素，3-(α，α-二甲基苄基)-4-羟基香豆素，4-羟基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-3-(1-苯基-丙基)-苯并吡喃-2-酮，4-羟基-3-(1-苯基-环丙基)-苯并吡喃-2-酮，N-(2-羟基-2，3-二氢化茚-1-基)-3-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-丙基)苯甲酰胺，3-(1-苄基-丙基)-4-羟基-苯并吡喃-2-酮，3-(1-苄基-3-苯基-丙基)-4-羟基-苯并吡喃-2-酮，3-(1-苄基-2-苯基-乙基)-4-羟基-苯并吡喃-2-酮，3-(1-苄基-丁基)-4-羟基-苯并吡喃-2-酮，N-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-3-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-丙基)-苯甲酰胺，3-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-丙基)-N-(2-甲基-1-(吡啶-2-基甲基氨基甲酰基)-丁基)-苯甲酰胺，乙酸4-(1-(4-羟基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-1-甲基-乙基)-苯基酯，4-羟基-7-(2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基)-3-(1-苯基-丙基)-苯并吡喃-2-酮，3-(2，2-二甲基-1-苯基-丙基)-4-羟基-苯并吡喃-2-酮，4-羟基-6′，8′-二甲基-3′，4′-二氢-2′H-[3′，4′]-二苯并吡喃基-2-酮，4-羟基-7-(2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基)-乙氧基)-3-(1-苯基-丙基)-苯并吡喃-2-酮，3-(1-乙基-3-苯基-丙基)-4-羟基-苯并吡喃-2-酮3-(1-乙基-4-苯基-丁基)-4-羟基-苯并吡喃-2-酮，2-((4-羟基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-苯基-甲基)-丙二酸二甲酯，4-羟基-3′，4′-二氢-2′H-[3，4′]二苯并吡喃基-2-酮，3-(1-苄基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-4-羟基-苯并吡喃-2-酮，4-羟基-3-(3-羟基-1-苯基-丙基)-苯并吡喃-2-酮，3-(1-(4-溴苯基)-2-甲基丙基)-4-羟基香豆素，2-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)-丁酸乙酯，3-(1，2-二苯基乙基)-4-羟基香豆素，4-羟基-3-(2，2-二苯基乙基)-香豆素，3-(1，2-二苯基乙烯基)-4-羟基香豆素，6-氟-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，3-[1-(4-溴苯基)丙基]-4-羟基-香豆素，3-(1′-(3-溴苯基)丙基)-4-羟基香豆素，3-(α-乙基苄基)-4-羟基-7-(1-甲基乙氧基)-香豆素，和7-乙氧基-3-(α-乙基苄基)-4-羟基-香豆素。
7.选自下列的化合物在制备抑制感染了所述逆转录病毒的哺乳动物细胞中的逆转录病毒的药物中的用途4-羟基-3-(α-甲基苄基)-香豆素，4-羟基-3-苯乙基香豆素，4-羟基-3-(3-苯基丙基)香豆素，4-羟基-3-二苯甲基香豆素，4-羟基-3-(3-羟基-1-苯基丁基)-香豆素，4-羟基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-香豆素，4-羟基-3-(1-苯基丁基)-香豆素，4-羟基-3-(1-苯基戊基)-香豆素，4-羟基-3-(3-甲基-1-苯基丁基)-香豆素，4-羟基-3-(2-苯基丙基)香豆素，4-羟基-3-(1，3-二苯基丙基)-香豆素，4-羟基-3-(1-(4-甲基苯基)-丁基)-香豆素，4-羟基-3-[1-(4-羟基苯基)丙基]-香豆素，4-羟基-3-(1-(1-萘基)-丙基)-香豆素，4-羟基-7-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羟基-6-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4，7-二羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4，6-二羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羟基-7-甲基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，7-氯-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羟基-3-[1-(4-甲氧基苯基)丙基]-香豆素，4-羟基-3-[1-(3-羟基苯基)丙基]-香豆素，4-羟基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-香豆素，3-(α-乙基-对氟苄基)-4-羟基-香豆素，4-羟基-3-[1-(1，2，3，4-四氢)萘基]-香豆素，4-羟基-3-[1-(2，3-二氢化茚基)]-香豆素，4-羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，3-(1-(4-溴苯基)-2-甲基丙基)-4-羟基香豆素，2-(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)-丁酸乙酯，3-(1，2-二苯基乙基)-4-羟基香豆素，4-羟基-3-(2，2-二苯基乙基)-香豆素，3-(1，2-二苯基乙烯基)-4-羟基香豆素，6-氟-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，3-[1-(4-溴苯基)丙基]-4-羟基-香豆素，3-(1′-(3-溴苯基)丙基)-4-羟基香豆素，3-(α-乙基苄基)-4-羟基-7-(1-甲基乙氧基)-香豆素，和7-乙氧基-3-(α-乙基苄基)-4-羟基-香豆素。
8.权利要求1的式I化合物其中R10和20-起为 其中R3为a) b)-CH-(环丙基)2；其中R4为a)-CnH2n＋1，或b)-环丙基；其中R5为-H；其中R8为a)-H，b)-CnH2n-CH＝CH2，c)-CnH2n＋1，d)-Cn-H2n-环丙基，e)-CH(OH)-CnH2n＋1，或f)-CnH2n-四氢呋喃基；其中n为1-5，包括首尾两数在内；其中p为3-5，包括首尾两数在内。
9.选自下列的权利要求1的化合物，6，7-二氢-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-环戊二烯并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7-二氢-4-羟基-环戊二烯并[b]吡喃-2(5H)-酮，5，6，7，8-四氢-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8-四氢-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮，6，7，8，9-四氢-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(二环丙基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(3-(1-苄氧基-7烯基氨基)-苯基)-环丙基-甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6，7，8，9，10，11-六氢-5H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10，11，12-八氢-4-羟基-2H-芳癸并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10，11，12，13，14-十氢-4-羟基-2H-芳十二并[b]吡喃-2-酮，10-苄基-4-羟基-3-(1-苯基-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，10-苄基-3-二环丙基甲基-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，8-环丙基甲基-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-5，6，7，8-四氢-苯并吡喃-2-酮；9-环丙基甲基-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮，N-(3-(环丙基-(4-羟基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氢-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-甲基)-苯基)-N′，N″-二异丙基-胍，3-(1-苄基-2-苯基-乙基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-羟基-10-甲基-3-(1-苯基-丙基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，9-丁-3-烯基-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮，10-环丙基甲基-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-10-乙基-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-10-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，10-丁基-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-10-(四氢-吡喃-2-基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-10-(1-羟基-丙基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-10-异丁基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-10-(3-甲基-丁基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-10-(四氢呋喃-3-基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9-五氢-10-(1-甲基2-羟基乙基)(2-甲基-2-羟基乙基)-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9-五氢-10-(2-甲基-2-羟基乙基)(2-甲基-2-羟基乙基)-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，和3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9-五氢-10-(2，3-环氧丙基)-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮。
10.选自下列化合物的权利要求8的化合物5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-3-(1-苯基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(二环丙基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6，7，8，9，10，11-六氢-5H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，9-环丙基甲基-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮9-丁-3-烯基-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮10-环丙基甲基-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-10-乙基-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-10-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，10-丁基-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-10-(1-羟基-丙基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-10-异丁基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-10-(3-甲基-丁基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，和3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-10-(四氢呋喃-3-基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮。
11. 权利要求2的式VII化合物及其可药用盐 其中R4为a)CmH2m＋1，或b)环丙基；其中R5为a)-X1-CmH2m-芳基，b)-X1-CmH2m-Het，c)-X1-CH＝CH-芳基，d)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1，e)-X1-CtH2t＋1，f)-X1-CmH2m-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)CnH2n-Het，或g)-X1-CnH2n-卤素；其中X1为a)-NHSO2-，或b)-NHC(O)-；其中m为0-4，包括首尾两数在内，其中n为1-4，包括首尾两数在内，其中p为3或4，其中t为3或4，其中芳基为a)被零至两个R5取代的苯基，或b)萘基；其中Het为含有一至三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元饱和或不饱和环，并且包括任何二环基团，其中任何上述杂环与一苯环或另一杂环稠合；并且被零至两个R7取代。
12.权利要求11的化合物其中芳基为苯基；其中Het为a)咪唑基，b)喹啉基，c)苯并噻二唑基，d)苯并呋咱基，e)噻吩基，f)吡啶基，或g)噻唑基；其中R6为a)甲基，b)乙基，c)-Cl，d)-F，e)-Br，f)-I，g)-NO2，h)-OCH3，i)-CF3，j)CN，k)-COOH，l)-N＝N-苯基，m)-NH-OH，n)-N(CH3)2，o)-NH2，p)-OCF3，q)-CH2-Br，r)-C(O)NH2，s)-C(O)OCH3，t)-OH， v)-CH2OH，w)-NH-(CH2)2-OH，x)-N((CH2)2-OH)2，y)-NHSO2-(CH2)3-Cl，z)-O[C2H4-O]3-CH3，a1)-NH-C(O)-CH2-OH，b1)-SO2-吗啉代，c1)-SO2-NH-CH2-苯基，或d1)-SO2-NH-C3H7；其中R7为a)甲苯，b)-SO2-苯基，c)-Cl，d)-Br，e)异噁唑基，或f)吡啶基；其中R8为-H其中u为3。
13.权利要求11的式VIII化合物及其可药用盐 其中R4为a)CmH2m＋1，或b)环丙基；其中R3为a)-X1-芳基，b)-X1-Het，或c)-X1-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)-CH2-Het；其中X1为a)-NHSO2-，或b)-NHC(O)-；其中m为2-4，包括首尾两数在内；其中n为4；其中芳基为被一或二个R6取代的苯基；其中Het为含有一至三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元饱和或不饱和环，并且包括任何二环基团，其中任何上述杂环与一苯环或另一杂环稠合；并且被零或一个R7取代。
14.权利要求13的式IX化合物及其可药用盐 其中R5为a)-NHSO2-芳基，或b)-NHSO2-Het；其中芳基为被一个R6取代的苯基；其中Het为含有一至三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元饱和或不饱和环，并且包括任何二环基团，其中任何上述杂环与一苯环稠合；并且被零或一个R7取代。
15.权利要求14的化合物及其可药用盐其中Het为a)喹啉基，b)苯并噻二唑基，c)咪唑基，或d)噻唑基；其中R6为a)-CN，b)-Cl，c)-F，d)-NHOH，e)-C(O)NH2，f)-C(O)OCH3， h)-NHSO2-(CH2)3-Cl，i)-CH2-OH，或j)-N((CH2)2-OH)2；其中R7为甲基；其中u为3。
16.选自下列化合物的权利要求11的化合物N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-乙烯磺酰胺，[3-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丁磺酰胺，4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-萘磺酰胺，3，4-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(R)-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(三氟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4-二氟-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氢代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的钠盐，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10)-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-苯并呋咱磺酰胺，3-溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸，( )-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，( )-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯磺酰基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-乙基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯偶氮基)-苯磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(3-异噁唑基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(2-吡啶基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羟氨基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)-苯磺酰胺，3-氨基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)-苯磺酰胺，4-(溴甲基)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-，(S)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-甲基-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(羟氨基)-苯磺酰胺，3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羟基-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基[3-(2-异噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(2-乙醇)氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(双-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，3-(羟基乙酰氨基)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-吗啉苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-乙基苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-苄基苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，3-碘-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[(R)乙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(S)-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(R)-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，和N-[3-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-噻唑-4-磺酰胺。
17.选自下列化合物的权利要求13的化合物4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的钠盐，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，( )-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(4)-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羟氨基)-苯磺酰胺，4-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基[3-(2-异噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(双-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]-苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氢代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，N-[3-[(R)-乙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(S)-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2 H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(R)-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，和N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-噻唑-4-磺酰胺。
18.选自下列化合物的权利要求14的化合物4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的钠盐，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并二噻唑-4-磺酰胺，( )-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，(-)-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，( )-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羟氨基)-苯磺酰胺4-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，N-[3-[环丙基[3-(2-异噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(双-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3(S)-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(R)-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，和N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-噻唑-4-磺酰胺。
19.选自下列化合物的权利要求1的化合物3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(2-羟基-1-甲基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(2-羟基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(环氧乙烷基甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-[(3-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[3-[[3-[环丙基(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[3-[环丙基(4-羟基-7-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲基酯，[3-[[3-[环丙基(4-羟基-7-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，4-羟基-3-(α-(3-((3-(1H-吲哚-1-基)-1-氧代丙基)氨基)苯基)环丙基甲基)香豆素，4-羟基-3-(1-苯基丙基)-7-丙氧基香豆素，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-[(四氢-2-呋喃基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-[(四氢-2-呋喃基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(羟甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(1-氧代丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(1-羟基-1-甲基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，10-(环丙基羟基甲基)-3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2 H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(甲氧基甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(2-甲氧基乙基)-2 H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-[(四氢-2H-吡喃-3-基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(苯基甲基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(2-甲基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(3-甲基丁基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-9-乙基-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-9-[2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基]-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[(四氢-2 H-吡喃-3-基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-丙基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[(四氢-2-呋喃基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[(四氢-2H-吡喃-2-基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[(四氢-3-呋喃基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(2-羟基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(甲氧基乙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(2-甲氧基乙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，9-(环丙基羟基甲基)-3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，[3-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1H-吲哚-1-丙酰胺，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-甲基-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-[[1-(S)-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-咪唑-5-基]甲基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[4-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-4-氧基丁基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，2-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]羰基]-1-(S)-吡咯烷甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2 H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(R)-甲基-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(R)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-哌啶丙酰胺，4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯甲酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-苯基-2-丙烯酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-丁酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯甲酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯甲酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]1-萘甲酰胺，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[3-[[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1H-吲哚-1-丙酰胺，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基](苯基甲基)氨基]-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-氨基甲酸苯甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)丙基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[3-[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，3-氨基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-丙酰胺单盐酸盐，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-乙基-脲，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-苯基-脲，[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯酯，[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸乙酯，5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，( )-(R)-3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-环并[b]吡喃-2-酮，(-)-(S)-3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-环并[b]吡喃-2-酮，(R或S)-3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，(R或S)-3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(R)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R和S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(R)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(R)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(S)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R和S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(S)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(S)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10)-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，3-[环丙基-[3-[(苯基甲基)氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-[环丙基-[3-[(2-苯基乙基)氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(苯基甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(苯基甲基)-甲磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(2-苯基乙基)-苯磺酰胺，(-)-3[(3-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，和( )-3[(3-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，(-)-3-[环丙基-[3-氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，( )-3-[环丙基-[3-氨基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，(-)-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，( )-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，( )-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(4)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(1，1-二甲基乙基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-萘磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲基)-苯磺酰胺，3，4-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-萘磺酰胺，2，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺，4-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4，6-三甲基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，3，4，5，6-五氟-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4-二氟-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(三氟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-氟-苯磺酰胺，4-丁氧基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(二甲氨基)-1-萘磺酰胺，3，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-羟基苯磺酰胺，2，3-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-(三氟甲基)-苯磺酰胺，2-氧-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-6-甲基-苯磺酰胺，3，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-苯并呋咱磺酰胺，3-溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸，2-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺，2，6-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[[5-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-2-噻吩基]甲基]-苯甲酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯磺酰基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，1 -六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，2，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-噻吩磺酰胺，2，4-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，2，4，6-三氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[4-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]苯基]-乙酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯偶氮基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[[4-(二甲氨基)苯基]偶氮基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(2-吡啶基)-2-噻吩磺酰胺，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-甲基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-甲基-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙烯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-甲磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-乙烯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯甲磺酰胺，N-[5-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-4-甲基-2-噻唑基]-乙酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丁磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-乙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，6-二甲基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-甲基-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，5-二(三氟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-7，7-二甲基-2-氧代-二环[2.2.1]庚烷-1-甲磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，6-二甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，4-二甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺，2-溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-6-甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，5-二甲基-4-异噁唑磺酰胺，2-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-乙基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-丙基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-辛磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-十二烷磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(3-异噁唑基)-2-噻吩磺酰胺，4-氨基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羟氨基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[(苯磺酰基)氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]苯基]-苯甲酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)-苯磺酰胺，3-氨基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(羟氨基)-苯磺酰胺，3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(2-乙醇)氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(双-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基[3-(2-异噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羟基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(4-吗啉乙氧基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(N，N-二乙基氨基乙氧基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-羟基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙烯磺酰胺，N-[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-甲磺酰胺，N-[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-苯基-硫脲，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-乙基-硫脲，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙硫代酰胺，5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-3-(1-苯基丁基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2甲基丙基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)-2-甲基丙基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-苯磺酰胺，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，3-(α-环丙基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮3-(α-乙基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-乙基(5-甲基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-乙基苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-羟甲基糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-羟甲基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-(2-羟基乙基)噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-(2-羟基甲基(甲氧基甲基醚)糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-(2-羟基甲基(甲氧基甲基醚)-噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-(N-苄酯基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-(N-苄酯基)氨基甲基)噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基甲基]4-氟苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺3-(α-环丙基(5-甲基-4-羟基甲基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮3-(α[S]-乙基苄基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α[R]-乙基苄基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-苯基-磺酰胺，N′-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N，N-二甲基-磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-1-哌嗪磺酰胺，N-苯基-3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(R)-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的钠盐，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)-苯磺酰胺，4-(溴甲基)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-，(S)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10--六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羟基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-丁氧基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺，2，4-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-羟基-苯磺酰胺，3-(苄氧基乙酰氨基)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-(羟基乙酰氨基)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，2，3，4-三氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-吗啉苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-苄基苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N，N-二苄基苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-乙基苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)戊基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)-3-甲基丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，(R或S)-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，(R或S)-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，(R或S)-3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2 H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，(R或S)-3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2 H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-1-丙磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-4-(羟氨)-苯磺酰胺，4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-3-(羟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-3-[(双-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-噻唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-1-丙磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-4-(羟胺)-苯磺酰胺，4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-3-(羟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-3-[(双-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-噻唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-1-丙磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基-3-甲基丁基]苯基-4-(羟胺)-苯磺酰胺，4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-3-(羟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-3-[(双(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-噻唑-4-磺酰胺，[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲基酯，3-[(4-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氯-N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氟-N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-硝基-N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[(R)乙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(S)-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(R)-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，3-(α-环丙基(5-(N-叔丁酯基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(二苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(1，3-二苯基-2-丙基)-5，6，7，8，9-五氢-4-羟基-2H-芳庚并[b]吡喃-2-酮，3-(苯基环丁基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-[环丙基-(3，5-二氨基-苯基)-甲基]-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-{3-[环丙基-(4-羟基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氢-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-甲基]-5-8-喹啉磺酰氨基-苯基}-8-喹啉磺酰胺，N-{3-氨基-5-[环丙基]-(4-羟基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氢-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基]甲基]-苯基}-苯磺酰胺，3-碘-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，和N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-噻唑-4-磺酰胺。
20.式I化合物及其可药用盐在制备抑制感染了所述逆转录病毒的哺乳动物细胞中的逆转录病毒的药物中的用途， 其中R10和R20一起为a) 其中R0为-H其中R1为a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-F，d)-NH2-，或e)-O-CnH2n-Het；其中R2为a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-CF3，d)-O-CnH2n-CH＝CH2，或e)-O-CnH2n-Het；或者其中R1和R2一起为苯基；或者其中R0和R2一起为苯基；其中R3为a) b)二苯基乙基-，c)二苯基乙烯基-，d)-CH-(C3-C6环烷基)2，e)5，6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯基，f)被一或二个-OCnH2n＋1或-CH3取代的1，2，3，4-四氢-萘基，g)-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1，h)-CH(CH2-苯基)2，i)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het-R5，j)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het，k)二苯基甲基-，l)二苯基丙基-，或m)苯基环丁基-，其中R4为a)-CmH2m＋1，b)-CH2-C(O)-O-CnH2n＋1，c)-C3-C6环烷基，d)-CnH2n-C3-C6环烷基，或e)C2-C5链烯基，其中各R5独立地为a)-H，b)-NH2，c)-C(O)-CnH2n＋1，d)(o-)或(m-)-O-CnH2n-CH＝CH2-e)在每一碳原子上被零或一个羟基取代的-C1-C3烷氧基，f)-O-C(O)-CnH2n＋1，g)-Br，h)-CN，i)-CmH2m-X1-C1H21＋1，j)-X1-CnH2n-卤素，k)-X1-CnH2n-NH2，l)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1m)-X1-CnH2n-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)C(O)-O-CnH2n＋1，n)-X1-CmH2m-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)CnH2n-Het，o)-X1-CnH2n-CH(NH2)COOH，p)-X1-CnH2n-C(O)-O-CnH2n＋1，q)-X1-CnH2n-C3-C6环烷基，r)-CmH2m-X1-CmH2m-芳基，s)-X1-CmH2m-O-芳基，t)-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n＋1，u)-CmH2m-X1-CmH2m-Het，v)-X1-CnH2n-C(O)-Het，w)-X1-CnH2n-C(O)-NH-CnH2n-Het，x)-X1-CnH2n-S-Hety)-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基，z)-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het，a1)-X1-H，b1)-X1-CH＝CH2，c1)-X1-CH＝CH-芳基，d1)-X1-N(R40)2，e1)-X1-CnH2n-邻苯二甲酰亚氨基，f1)-X1-(五-氟)-苯基，g1)-X1-CnH2n-二环[2.2.1]庚烷，h1)-Cu-H2u-R30，i1)-N＝C-(NH-CH(CnH2n＋1)2)2，j1)-NH-P(O)(R9)-芳基，k1)-NH-P(O)(O-R11)-芳基，11)-NH-C(S)-NH-R42，或m1)-NH-C(S)-CH2-R42；其中X1为a)-NH-C(O)-，b)-C(O)-NH-，c)-NH-SO2-，d)-SO2-NH-，e)-NH-SO2-NH-，f)-C(O)-O-，g)-O-C(O)-，h)-N(CnH2n-芳基)-C(O)-，i)-NH-C(O)-NH-，j)-N(CnH2n-芳基)-SO2-，或k)-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；其中m为0-5，包括首尾两数在内；其中n为1-5，包括首尾两数在内；其中p为1-8，包括首尾两数在内；其中q为0-5，包括首尾两数在内；其中r为1-8，包括首尾两数在内；其中s为1-6，包括首尾两数在内；其中t为1-12，包括首尾两数在内；其中u为2-6，包括首尾两数在内；其中v为0-2，包括首尾两数在内；其中w为1或2；其中芳基为a)被零至三个R6取代的苯基，b)被零至三个R6取代的萘基，或c)被零至三个R6取代的联苯基，其中Het为含有-至三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-、6-或7-元饱和或不饱和环；并且包括任何二环基团，其中任何上面的杂环与一苯环或另一杂环稠合；并且该环可以通过该环中碳或仲氮原子或环外氮原子来连接；并且若化学上可行的话，所述氮和硫原子可以以被氧化的形式存在；并且如果化学上可行的话，所述氮原子可以以被保护的形式存在；并且可以被零至三个R7取代；其中R6和R7独立地为a)被零至三个卤素取代的或者在每一碳原子上被零或一个羟基取代的-C1-C5烷基，b)-OH，c)-C1-C5烷基-OH，d)被零至三个卤素取代的或者在每一碳原子上被零或一个羟基取代的-O-C1-C5烷基，e)被零或一个羟基取代的-O-C2-C7链烯基，f)卤素，g)-NH2，h)-NH2-C1-C5烷基，i)一-或二-C1-C5烷氨基，j)-NH-OH，k)-N(CnH2n-OH)2，l)-C(O)-NH2，m)-C(O)-C1-C5烷基，n)-CHO，o)-COOH，p)-COX2，q)硝基，r)-CN，s)-SO3H，t)-SO2NH2，u)-SO2-R42，v)-NR40-SO2-R42，w)-SO2-NR40R41，x)-O[CnH2nO]qCnH2n＋1，y)-C(O)-O-CnH2n＋1，z)-NR40-C(O)-CnH2n 1，a1)-CnH2n-NR40-C(O)-R41，b1)被零或-个-N(CnH2n＋1)2取代的-N＝N-苯基，c1)异噁唑基，d1)吡啶基，e1)-X3-CuH2u-R30，f1)吗啉代，g1)哌啶子基，h1)哌嗪子基(piperazino)i1)-NR40R41，jl)-OR40， l1)-CnH2n-O-CnH2n-OCnH2n＋1，m1)-N-甲基-哌嗪子基，n1)-SO2-吗啉代，o1)-SO2-哌嗪子基，p1)-SO2-N-甲基-哌嗪子基，q1)-SO2-哌啶子基，或r1)-NR40-C(O)-CnH2n-O-R41其中X2为-NR40R41；其中X3为a)-O-，b)-CH2-O-，c)-SO2NR40-，d)-NR40SO2-，e)-C(O)-，f)-C(O)NR40-，g)-NR40C(O)，或h)-NR40-；其中R8为a)-H，b)被零至三个R6取代的-CnH2n-苯基，c)-CnH2n-Het，d)-CnH2n-C3-C5环烷基，e)-Cr-H2r＋1，f)-Cn-H2n-CH＝CH2，g)被一或二个羟基取代的-CsH2s＋1，h)-CH2-环氧化物，i)-CnH2n-环氧乙烷基，j)-(CnH2n-O)n-CnH2＋1，k)-C(O)-CsH2s＋1，或l)-CH(OH)-C3-C5环烷基；其中R9为a)-C1-C4烷基，或b)芳基；其中R11为a)-H，b)-C1-C4烷基，c)芳基，或d)可药用盐；其中R12为a)C1-C4烷基，b)C1-C3烷氧基，c)二甲基氨基，d)二乙基氨基，e)CF3f)CN，g)卤素，h)-NH2，i)-OH，j)-SO2-NH2，或k)-C(O)-NH2；其中R30为a)吗啉代，b)哌啶子基，c)哌嗪子基，d)-NR40R41，e)-OR40， g)-N-甲基-哌嗪子基，或h)卤素；其中R40和R41独立地为a)-H，b)-C1-C4烷基，c)被零至三个R12取代的苯基，或d)被零至三个R12取代的-CnH2n-苯基；其中R42为a)C1-C4烷基，b)被零至三个R12取代的苯基，或c)被零至三个R12取代的-CnH2n-苯基；条件是1)当R10和R20-起为式II基团，及R1和R2独立地为-H、-F或-OCnH2n＋1，且R3为式IVA基团，和R4为-CmH2m＋1或环己基时，则R5不为-H、-Br、或-OCnH2n＋1；2)若R5为-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基、-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het或X1-N(R40)2时，则X1不为-C(O)-NH-，-NHSO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N(CnH2n-芳基)-SO2-；3)若式IVA基团中的R1为-H时，则R5为含有X1(其中X1为-NHSO2-)的取代基；4)若R5为-X1-CmH2m-O-芳基或-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n＋1且m为零时，则X1不为-C(O)-NH-，-NH-SO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N-(CnH2n-芳基)-SO2-，或-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；5)仅当R10和R20一起为式III基团时，式IVA基团中的R4为C2-C6链烯基；6)仅当R10和R20一起为式III基团时，R3为二苯基乙基-、二苯基甲基-、二苯基丙基-、二苯基乙烯基-或苯基环丁基-；和7)若R10和R20一起为式II基团，且R1和R2独立地为-H、-F、-OCnH2n＋1或-NH2时，则R3不为-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1。
21.权利要求20的用途，其中所述化合物选自下列化合物3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(2-羟基-1-甲基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(2-羟基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(环氧乙烷基甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-[(3-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[3-[[3-[环丙基(4-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[3-[环丙基(4-羟基-7-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲基酯，[3-[[3-[环丙基(4-羟基-7-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，4-羟基-3-(α-(3-((3-(1H-吲哚-1-基)-1-氧代丙基)氨基)苯基)环丙基甲基)香豆素，4-羟基-3-(1-苯基丙基)-7-丙氧基香豆素，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-[(四氢-2-呋喃基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-[(四氢-2-呋喃基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(羟甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(1-氧代丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(1-羟基-1-甲基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，10-(环丙基羟基甲基)-3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(甲氧基甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-(2-甲氧基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-10-[(四氢-2H-吡喃-3-基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(苯基甲基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(2-甲基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(3-甲基丁基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-9-乙基-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-9-[2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基]-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[(四氢-2H-吡喃-3-基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-丙基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[(四氢-2-呋喃基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[(四氢-2H-吡喃-2-基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-[(四氢-3-呋喃基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(2-羟基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(甲氧基乙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-9-(2-甲氧基乙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，9-(环丙基羟基甲基)-3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，[3-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1H-吲哚-1-丙酰胺，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-甲基-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-[[1-(S)-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-咪唑-5-基]甲基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[4-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-4-氧基丁基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，2-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]羰基]-1-(S)-吡咯烷甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(R)-甲基-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(R)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-哌啶丙酰胺，4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯甲酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-苯基-2-丙烯酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-丁酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯甲酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯甲酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]1-萘甲酰胺，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[3-[[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1H-吲哚-1-丙酰胺，[2-[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基](苯基甲基)氨基]-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-氨基甲酸苯甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)丙基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[3-[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，3-氨基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-丙酰胺单盐酸盐，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-乙基-脲，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-苯基-脲，[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯酯，[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸乙酯，5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，( )-(R)-3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-环并[b]吡喃-2-酮，(-)-(S)-3-(环丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-环并[b]吡喃-2-酮，(R或S)-3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，(R或S)-3-(环丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氢-4-羟基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(R)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R和S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(R)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(R)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(S)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R和S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(S)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(S)-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10)-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，3-[环丙基-[3-[(苯基甲基)氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-[环丙基-[3-[(2-苯基乙基)氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(苯基甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(苯基甲基)-甲磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-( 2-苯基乙基)-苯磺酰胺，(-)-3[(3-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，和( )-3[(3-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，(-)-3-[环丙基-[3-氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，( )-3-[环丙基-[3-氨基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，(-)-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，( )-4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，( )-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，4-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(1，1-二甲基乙基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-萘磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，3，4-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-萘磺酰胺，2，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺，4-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4，6-三甲基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，3，4，5，6-五氟-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4-二氟-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(三氟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-氟-苯磺酰胺，4-丁氧基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(二甲氨基)-1-萘磺酰胺，3，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氢代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-羟基苯磺酰胺，2，3-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-(三氟甲基)-苯磺酰胺，2-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-6-甲基-苯磺酰胺，3，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-苯并呋咱磺酰胺，3-溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸，2-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺，2，6-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[[5-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-2-噻吩基]甲基]-苯甲酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯磺酰基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，2，5-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-噻吩磺酰胺，2，4-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，2，4，6-三氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[4-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]苯基]-乙酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯偶氮基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[[4-(二甲氨基)苯基]偶氮基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(2-吡啶基)-2-噻吩磺酰胺，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-甲基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-甲基-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙烯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-甲磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-乙烯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯甲磺酰胺，N-[5-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-4-甲基-2-噻唑基]-乙酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丁磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-乙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，6-二甲基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-甲基-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，5-二(三氟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-7，7-二甲基-2-氧代-二环[2.2.1]庚烷-1-甲磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，6-二甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，4-二甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺，2-溴-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-6-甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，5-二甲基-4-异噁唑磺酰胺，2-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-乙基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-丙基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-辛磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-十二烷磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(3-异噁唑基)-2-噻吩磺酰胺，4-氨基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羟氨基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[(苯磺酰基)氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]苯基]-苯甲酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)-苯磺酰胺，3-氨基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(羟氨基)-苯磺酰胺，3-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(2-乙醇)氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(双-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基[3-(2-异噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羟基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(4-吗啉乙氧基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(N，N-二乙基氨基乙氧基)-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-羟基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙烯磺酰胺，N-[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-甲磺酰胺，N-[3-[环丙基(2，5，6，7，8，9-六氢-4-羟基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-苯基-硫脲，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-乙基-硫脲，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙硫代酰胺，5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-3-(1-苯基丁基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)-2-甲基丙基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-苯磺酰胺，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，3-(α-环丙基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮3-(α-乙基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-乙基(5-甲基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-乙基苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-羟甲基糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-羟甲基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-(2-羟基乙基)噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-(2-羟基甲基(甲氧基甲基醚)糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-(2-羟基甲基(甲氧基甲基醚)-噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-(N-苄酯基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-环丙基(5-(N-苄酯基)氨基甲基)噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基甲基]4-氟苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺，3-(α-环丙基(5-甲基-4-羟基甲基噻吩-2-基甲基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮3-(α[S]-乙基苄基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α[R]-乙基苄基)-4羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-苯基-磺酰胺，N，-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N，N-二甲基-磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-1-哌嗪磺酰胺，N-苯基-3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(R)-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的钠盐，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)-苯磺酰胺，4-(溴甲基)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-[[[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-，(S)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2 H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羟基-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-丁氧基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺，2，4-二氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-羟基-苯磺酰胺，3-(苄氧基乙酰氨基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-(羟基乙酰氨基)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，2，3，4-三氯-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-吗啉苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-苄基苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N，N-二苄基苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-乙基苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)戊基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)-3-甲基丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，(R或S)-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，(R或S)-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，(R或S)-3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2 H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，(R或S)-3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-1-丙磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-4-(羟氨)-苯磺酰胺，4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-3-(羟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-3-[(双-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-噻唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-1-丙磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-4-(羟胺)-苯磺酰胺，4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-3-(羟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-3-[(双-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-噻唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-1-丙磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-4-(羟胺)-苯磺酰胺，4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-3-(羟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-3-[(双(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-噻唑-4-磺酰胺，[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲基酯，3-[(4-氨基苯基)环丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氯-N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氟-N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-硝基-N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[4-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[(R)乙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(S)-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(R)-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，3-(α-环丙基(5-(N-叔丁酯基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(二苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(1，3-二苯基-2-丙基)-5，6，7，8，9-五氢-4-羟基-2H-芳庚并[b]吡喃-2-酮，3-(苯基环丁基)-5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-[环丙基-(3，5-二氨基-苯基)-甲基]-4-羟基-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-{3-[环丙基-(4-羟基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氢-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-甲基]-5-8-喹啉磺酰氨基-苯基}-8-喹啉磺酰胺，N-{3-氨基-5-[环丙基]-(4-羟基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氢-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-甲基]-苯基]-苯磺酰胺，3-碘-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，和N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-噻唑-4-磺酰胺。
22.用于制备式XI化合物的方法 其中R5如权利要求1中所定义，该方法包含a)在烃溶剂中、在三烷基胺存在下、在升高的温度下，使式XII化合物与式XIII化合物反应，生成式XIV化合物， b)用催化剂在有机溶剂中氢化式XIV化合物，得到式XV化合物， c)使式XV化合物与式XVI的苯磺酰氯反应，生成式XI化合物， 其中R5如上所定义。
23.权利要求22的方法，其中R5为a)-F，或b)-CN。
24.权利要求2、11或13的化合物，其中R5为含有X1的基团，其中X1为-NHSO2-。
25.选自下列化合物的权利要求13的化合物N-[3-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺的钠盐，N-[3(S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3(R)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的钠盐，( )-4-氰基-N-[3-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[环丙基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，( )-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[环丙基[3-(2-异噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，和N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺。
26. 选自下列化合物的权利要求14的化合物N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺的钠盐，N-[3(S)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3(R)-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的钠盐，( )-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，和(-)-4-氰基-N-[3-[环丙基(5，6，7，8，9，10-六氢-4-羟基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物，这些化合物是用于抑制感染了所述逆转录病毒的哺乳动物细胞中的逆转录病毒的4-羟基-苯并吡喃-2-酮类化合物和4-羟基-环烷并[b]吡喃-2-酮类化合物。式(I)中，R
文档编号C07D311/92GK1117291SQ94191100
公开日1996年2月21日 申请日期1994年2月3日 优先权日1993年2月5日
发明者D·J·安德森, L·S·巴尼特, P·K·通米奇, M·J·波汉农, S·R·特纳, J·W·施特罗巴哈, S·泰斯里冯斯, C·P·杨, R·C·托马斯, K·R·罗明斯, P·A·阿里斯托夫, H·I·施库尔尼克, P·D·约翰逊, R·B·加米尔, Q·W·张, G·L·邦迪 申请人:厄普约翰公司