专利名称：苯、吡啶和嘧啶的衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及苯、吡啶或嘧啶类衍生物或其药用盐，这些作为药物有极好的活性。
脑血管疾病例如脑卒中和心肌梗塞在日本的死亡原因排位很高，都是因动脉硬化所致。
虽然降血脂药物对降低脂质含量，特别是降血中胆固醇是有效的，主要用于预防和治疗动脉粥样硬化，但迄今尚未发现有明确效果的药物。
关于动脉粥样硬化已进行许多研究工作，最近发现，在动脉壁存在的称作ACAT的酶(酰化—CoA胆固醇O—酰化转移酶)是生成脂肪纹的重要因素，在动脉硬化症中可观察到这种脂肪纹。
这就是说，在动脉壁上形成胆固醇酯是受ACAT催化的，这样，ACAT量增加，参与了胆固醇酯的过量蓄积。所以，通过抑制ACAT，可望能控制动脉壁上胆固醇酯的过量蓄积。
同时ACAT也已知参与小肠对胆固醇的吸收。即膳食中的胆固醇和由于机体本身的适应性进入到小肠中的胆固醇呈与胆汁混合的状态，以游离的胆固醇形式被吸收，在ACAT作用下被酯化，填充于乳糜微粒中，释放到血内。所以，通过抑制小肠内的ACAT，可望能控制小肠对胆固醇的吸收。
本发明者多年致力于研究对动脉壁和小肠中的ACAT有抑制活性、因而阻断动脉壁上过量蓄积胆固醇酯和小肠对胆固醇的吸收的化合物，将注意力施到ACAT上，以寻找出苯或嘧啶衍生物或其药用盐可达到该目的，如下所述。
对ACAT有抑制活性的化合物虽已提出，例如在美国专利№。4623662，4489094，4489090，4824843和4285951和日本专利公开№。134070/1983，231058/1984，41655/1985，277351/1987，258366/1987，23848/1988，253060/1988，19016/1989，93569/1989，203360/1989，6455/1990，6457/1990和6456/1990，但本发明的化合物的化学结构与之不同。
本发明的化合物是下面通式(I)表示的苯、吡啶或嘧啶类衍生物或其药用盐 式中R1代表氢或卤素原子，低碳烷基，低碳烷氧基，硝基或氰基，用下式表示的基团 (式中R7和R8可相同或不同，各代表氢原子或低碳烷基或低碳烷基磺酰基，u为0或是整数1或2，或者R7与R8共同与氮原子结合形成环)，R1或代表下式代表的基团—CH2OR9(R9为氢原子或低碳烷基)，或是下式的基团—COOR10(式中R10为氢原子或低碳烷基)，或是下式的基团 (R11和R12之间可以相同或不同，各代表氢原子或低碳烷基)，或为基团 (t为0或是整数1或2；R13为氢原子或低碳烷基)；R2代表下式的基团 (R14，R15和R16之间可相同或不同，各代表氢原子，烷基，环烷基，烯基或烷氧烷基，另外，R15和R16可共同与氮原子键合形成环)，或是下式的基团 (R17代表烷基)，或是下式的基团—NH—R18(R18代表烷基)，或是下式的基团 (R19代表烷基，n为整数1～3)；R3代表下式的基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(X为式—O—，—S—， ，—SO2—，—NH—，—CH2—，或—CH＝CH—；P为0或1；m是整数1—6；Y是合有1—4个氮原子的5—或6—元芳香杂环基团环上可以被取代，或是含有1～3个氮原子的5—或6—元饱和杂环基，环上可有取代基，或是低碳烷氧基，R3可为下式的基团 整数1～6；R20为氢原子或低碳烷基；W的定义同Y)；A代表式 〔R6为氢原子，低碳烷基，卤素原子，或是下式的基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中p，X，m和Y的意义同前)〕，或是基团—N＝；B代表式 〔R4为氢或卤素原子，或为下式的基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中p，X，m和Y的含义同前)〕，B或是式—N＝；R5代表氢原子，低碳烷基或下式的基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中P，X，m和Y的含义同前)；R1，R4，R5和R6除了上述的含义外，R1，R4，R5和R6还可以与相邻并彼此键合的碳原子一起形成一个苯环，苯环上可以有取代基本发明的化合物对ACAT有特异的抑制作用，ACAT是参与形成泡沫细胞的酶系中的一个，因而本发明化合物可抑制动脉粥样硬化的突出和发展。
本发明化合物中，通式中A为—CR6＝和B为—CR4＝的苯类衍生物是较好的更好的苯类化合物具有下面所示的式(II)。最好的是Ra为甲基或二甲胺基，R16为含1—6个碳原子的烷基或有2—4个碳原子的烷基，Y是哌嗪基，咪唑基或含有1—6个碳原子的低碳烷基取代的咪唑基，卤素原子和苯基，m是整数1—6。
最重要的化合物示于实施例1，37，54，64，80，81，93，127，131，2，3和17。
本发明还提供一种组合物，是由药理有效量的本发明衍生物和药用载体，以及一种含有本发明衍生物的ACAT酶抑制剂。
本发明还提供了本发明衍生物的药物用途，例如对于ACAT酶抑制作用是有效的疾病的治疗药，还提供了治疗此类疾特别是动脉粥样硬化的治疗方法。
在上述的定义中，对于R1，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13和R20的低碳烷基是按含1—6个碳原子的直链或支链烷基，例如包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，1—甲基丁基，2—甲基丁基，1，2—二甲基丙基，正己基，异己基，1—甲基戊基，2—甲基戊基，3—甲基戊基，1，1—二甲基丁基，1，2—二甲基丁基，2，2—二甲基丁基，1，3—二甲基丁基，2，3—二甲基丁基，3，3—二甲基丁基，1—乙基丁基，2—乙基丁基，1，1，2—三甲基丙基，1，2，2—三甲基丙基，1—乙基—1—甲基丙基和1—乙基—2—甲基丙基。其中，甲基，乙基，丙基，和异丙基是较好的，而甲基和乙基最好。
对于R1，Y和W定义的低碳烷氧基包括那些分别来自上述的低碳烷基的基团，例如甲氧基，乙氧基和正丙氧基，其中甲氧基最好。
芳香杂环Y可以是单环或稠环，例如苯并咪唑环。
对于R7和R8定义的低碳烷磺酰基中的低碳烷基可任选自上述的基团，最优选的低碳烷磺酰基是甲基磺酰基。
R1，R4和R6定义的卤素原子包括氯、溴和氟原子。
R14、R15、R16、R17、R18和R19定义的烷基最好是含有1～10个碳原子的直链或支链烷基，这些烷基除了上述的含1—6个碳原子的烷基外还包括正庚基，正辛基，正壬基和正癸基以及支链烷基。在这些烷基中，优选的是含有1—8个碳原子的直链或支链烷基，其中最好的是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基和正戊基。
更详细地说，定义R2的基团为式 当式中的R14和R15均为氢原子、R16为一烷基时为最好，其次好的是R14为氢原子，R15为甲基，R16为一烷基。在这些情况下，R16最好是1—10个碳原子的烷基，仍以含2—6个碳原子为更好。
此外，定义R2的式 或—NH—R18中的R17和R18均为如前所述的烷基，较好的是有1～10个碳原子，但更好的是4～8个碳原子的烷基。
另外，定义R14，R15和R16的环烷基，例如是含3～6个碳原子的环，即环烷基包括环丙基，环丁基，环戊基和环庚基。
对于R14，R15和R16定义的烯基包括那些对例如R1，R5，R6，R7，R8，R9和R10定义的有1—6个碳原子的烷基分别衍生出的烯基，其中较好的实例包括有3—6个碳原子的烯基，例如烯丙基，2—丁烯基，异丁烯基，2—戊烯基和3—甲基—2—丁烯基。
对R1定义的基团式 中R7和R8都是甲基是最好的。
R7和R8还可以共同与氮原子键合形成环，特别是可以形成哌啶，四氢吡咯或吡咯烷酮，环上可以被例如甲基这样的低碳烷基取代。
当R1是烷基时，虽可选自前面所述的烷基，但最好是个甲基。
在前面表示本发明化合物的通式(I)中，当A代表下式表示的基团 〔R6代表氢原子，低碳烷基，卤素原子或下式基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中p、X、m和Y的含义同前)〕，或是下式基团—N＝，B代表下式表示的基团 〔式中R4为氢或卤素原子或下式基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中p、X、m和Y的含义同前)〕，或是—N＝，尤其是当A为式 (式中R6的含义同前)和B为式 (式中R4的含义同前)时，根据本发明的目的化合物可用如下通式表示 而当A和B各自都是—N＝时，按本发明的目的化合物可用下式表示 再者，R1，R4，R5和R6可形成一个苯环，该苯环是由R1，R4，R5，R6与相邻并彼此键合的碳原子一起形成的，苯环上且可以有取代基。特别是R1和R6，R6和R5或R5与R4可以共同形成一苯环，得到如下式表示的萘环 对于R14，R15和R16定义的烯基，是由前述的烷基衍变来的，即含有一个或多个碳—碳双键。其中特别要提及的实例是 ，—CH＝CH—CH3和 而且对于定义为环烷基的包括有环丙基，环丁基，环戊基和环己基。再者，对烷氧烷基定义的是在碳原子中间具有醚键—O—的上述的烷基，特别要提及的实例包括有如下基团—CH2—CH2—O—CH2—CH3，—CH2—O—CH3，—CH2—O—CH2—CH3，—CH2—CH2—CH2—O—CH3，—CH2—CH2—CH2—O—CH2—CH3and—CH2—CH2—O—CH3.即烷氧烷基用下式表示—(CH2)a—O—(CH2)b—CH3式中a为整数1～6， b为0或整数1～5。
R15和R16还可以共同与氮原子键合，形成用 和 表示的环，环上可被低碳烷基取代，例如甲基。
对R3，R4，R5和R6定义的基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中X代表—O—，—S—，—SO2—，—NH—，—CH2—或—CH＝CH—；p是0或1；m是整数1～6；Y代表含有1～4个氮原子的5元或6元芳香杂单环，或者代表含有1～3个氮原子的5元或6元饱和杂单环，环上可以被取代， Y或者是低碳烷氧基)，其中X为—O—是最好的基团，—CH2—次之。
Y优选为含有1～4个氮原子的5元或6元芳香杂单环，或含1～3个氮原子的5元或6元饱和杂单环，环上可被取代或是低碳烷氧基。特别要提及的含1—4个氮原子的5元或6元芳香杂单环和含1—3个氮原子的5元或6元饱和杂单环的基团包括有
其中最好的基团是咪唑基。
芳香杂单环基或饱和杂单环基可以有1—3个取代基，选自下述基团(a)低碳烷基(如前述的有1—6个碳原子的烷基，例如甲基，乙基和正丙基，(b)取代的或未取代的芳基，如苯基或萘基〔取代基包括有上面定义的低碳烷基，如甲基；低碳烷氧基如甲氧基；低碳烷磺酰基，如甲基磺酰基；卤素，如氯、溴和氟原子；硝基；低碳烷基磺酰胺基，如甲基磺酰胺基(低碳烷基的定义同上)和二(低碳烷基)磺酰胺基(低碳烷基的定义如上)如二甲基磺酰胺基〕，(c)式—(E)a—COOR21代表的基团(E为含1—6个碳原子的亚烷基或亚烯基；R21为氢原子，组成羧酸酯基的残基，例如低碳烷基，如甲基，或组成羧酸酰氨的残基，例如氨基；a为0或1)，(d)式—(CH2)v—OH代表的基团(v为0或整数1—6)，(e)卤素原子如氯、溴和氟，(f)式—(CH2)b—NH—(CH2)c—CH3代表的基团(b为0或整数1—4，c为0或整数1—5)，(g)式—(CH2)d—SO2R22代表的基团(d为0或整数1—6，R22代表前已定义的低碳烷基)，(h)下式代表的基团 (式中e是整数1—6；R23和R24相同或相异，各代表氢原子或前面定义的低碳烷基)。
上述每个杂单环或可有一个或多个取代基，而且在(b)项定义的芳基也可有—个或多个取代基。
再者，有1—4个氮原子的5元或6元芳杂单环基上的取代基可以同构成杂单环的而且相邻的碳原子共同形成一个环，成为一稠环基，用式(I)表示的Y为这种稠环基的化合物是本发明的内容。稠环的实例包括有 这些稠环上任意一环上都可有前述的取代基。
虽然下式代表的基团可以有R3，R4，R5和R6中的一个—(CH2)p—X—(CH2)m—Y或多个基团(式中p，X，m和Y的定义同前)，但最好是有R3基团。
本发明的苯、吡啶和嘧啶类衍生物(I)或其盐中，一组较好的化合物用以下通式(II)表示 式中Ra代表前已定义的低碳烷基，或式 代表的基团(式中R7和R8可以相同或彼此不同，各代表氢原子或前已定义的低碳烷基)，特别好的是Ra为甲基，R7和R8最好的也都是甲基；R16虽然前已定义，但最好是有1—6个碳原子的烷基；m是整数1—6，最好是2—4；虽然Y已在前面定义过了，但最好是咪唑基或哌嗪基，该咪唑基可未被取代或被取代，取代基的较好的实例包括有低碳烷基，如甲基，乙基，正丙基和异丙基；卤素原子如氯和氟；以及苯基，尤其以二—取代的咪唑基效果最好。
只要是本发明允许，作为药物的盐可以是任何一种药用盐，其实例包括有碱金属盐如钠盐和钾盐，铵盐，季铵盐例如四乙铵盐和三甲铵内酯盐；碱土金属盐如钙盐和镁盐；无机酸盐如盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，硫酸盐，碳酸盐和碳酸氢盐；有机羧酸盐如乙酸盐，马来酸盐，乳酸盐和酒石酸盐；有机磺酸盐如甲烷磺酸盐，羟基甲烷磺酸盐，羟基乙烷磺酸盐，牛磺酸盐，苯磺酸盐和甲苯磺酸盐；氨基酸盐如精氨酸盐，赖氨酸盐，丝氨酸盐，天冬氨酸盐，谷氨酸盐和甘氨酸盐；以及胺盐如三甲胺盐，三乙胺盐，吡啶盐，普鲁卡因盐，甲基吡啶盐，二环己基胺盐，N，N′—二苄基乙二胺盐，N—甲基葡糖胺盐，二乙醇胺盐，三乙醇胺盐，三—(羟甲胺基)甲烷盐和苯乙基苄胺盐。
现叙述制备本发明化合物的有代表性的方法。制法1式(I)中R3为—O—(CH2)m—Y基团的化合物可用例如下面的过程制备[1] 式中A，B，R1，R2，R5，m和Y的含义同上；Z代表一卤素原子或烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。
这就是说，式(V)化合物作为本发明的一个目的化合物是在碱的存在下按照常规的方法将通式(III)的化合物与通式(IV)表示的化合物缩合而制得的。该碱包括有卤化碱金属如碘化钠和溴化钠。
上述缩合反应所用的溶剂包括有醚类如四氢呋喃和二噁烷；芳烃类如苯和甲苯；脂烃类如己烷，丙酮和丁酮。〔2〕式(V)中Y为如下式代表的基团的化合物 可用下面的过程制备 式中A、B、R1、R2、R5和m的含义同前；R25代表氢或卤素原子或低碳烷基，烷氧基或烷胺基；R26代表氢原子，低碳烷基或卤素原子。
这就是说，通式(VIII)的化合物作为本发明的一个目的化合物，可通过通式(VI)所示的化合物与通式(VII)所示的化合物反应而制得。
上述反应一般是把大约1～5倍摩尔量的通式(VII)所示的化合物加到通式(VI)所示的化合物中，得到的混合物在温度为0℃到回流温度下搅拌30分钟到72小时。反应可用的溶剂包括有醚类如四氢呋喃和二噁烷；非质子性极性溶剂如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜；芳烃类如苯和甲苯；醇类如丁醇和乙醇；卤代烃类如氯仿和二氯甲烷；有机酸类如乙酸；乙酸酯类如乙酸乙酯和乙酸甲酯；以及上述二个或多个溶剂的混合物。制法2通式(I)中R3为—NH—(CH2)m—Y基的化合物，例如可按以下过程制备 式中A，B，R1，R2，R5，m和Y的含义同前；R27代表氢原子或苄基，甲酰基或烷基酰胺基。
这就是说，该反应是把通式(IX)代表的叔胺用常规方法转变成仲胺。
通式(IX)中R27为甲酰基的化合物在醇性溶剂和催化量的无机酸如盐酸的存在下于0℃到回流温度下搅拌，生成作为本发明的一个目的化合物的通式(X)表示的化合物。
通式(K)中R27为烷基酰胺基的化合物，在醇性溶剂中与1—10倍摩尔量的碱金属氢氧化物如荷性钾或苛性钠于0℃～室温下搅拌反应，生成为本发明目的物的通式(X)的化合物。制法3通式(I)中R3为—(CH2)r＋2—Y基的化合物，例如可按如下过程制备 式中A，B，R1，R2，R5，Y和Z的含义同前；r是整数1～4。
这就是说，式(XIII)代表的化合物的制备是，在碱的存在下例如碱金属的氢氧化物如苛性钠或苛性钾，于室温到回流温度下，按常规方法将式(XI)表示的三苯鏻化合物与通式(XII)代表的醛反应。上述反应所用的碱最好是例如碱金属的氢氧化物，如苛性钠或苛性钾。
这样制得的通式(XIII)代表的化合物于室温到100℃下在常压到5大气压的氢气流中激烈搅拌，生成本发明的一个目的物，通式(XIV)表示的化合物。
上面反应是在溶剂中进行的，溶剂的实例包括有醚类如四氢呋喃和二噁烷；非质子性极性溶剂如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜；芳烃类如苯和甲苯；脂烃类如己烷；卤代烃类如氯仿和二氯甲烷；乙酸酯类如乙酸甲酯和乙酸乙酯；有机酸类如乙酸；以及两个或多个以上溶剂的混合物。
现在，用反应流程图说明R2和(或)R3可以变换的本发明目的化合物的制备过程。
在下面的反应流程图中，A，B，R1，R3，R5，Y，Z，m和r的定义同前；R28代表酰基或氨甲酰基；R29为氢或基团—(CH2)m—Y(式中m和Y的含义同前)；R30代表低碳烷基或氢或卤素原子；R31代表氢或卤素原子，或低碳烷基、烷氧基或烷氨基；R32代表基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中p，x，m和Y的含义同前)；R33代表氢原子或苄基，甲酰基或烷基酰胺基；Ph代表苯基。制法AR3为低碳烷氧基 制法B 制法C 制法D 制法E 制法F 制法G
在上述制备过程中作为原料的化合物(1)是很重要的，例如可按如下过程制备制法(i) 式中R3，R4，R5，R6，R7和R8含义同前，前提是R3到R6之中至少有一个是低碳烷氧基。制法(ii)(当R1是低碳烷基时) 制法(iii)
在本发明的化合物中，例如用下面通式(XV)表示的一组化合物是较好的。 式中Rb代表烷基，环烷基或链烯基；Rc代表氢原子或低碳烷基；Ph代表苯基，Me代表甲基。
式(XV)所示的这些化合物虽然能用上述方法制备，但也可用下法制备
第1步是常规的烷化反应，例如通常在碱的存在下化合物(XVI)与Br—CH2—CH2—CH2—Cl反应，生成化合物(XVII)。第2步是化合物(XVII)转变成甲酰胺衍生物。例如，化合物(XVII)与Na(CHO)2反应，然后加入碱如KOH，生成化合物(XVIII)。第3步是化合物(XVIII)转变成咪唑衍生物(XIX)，是在碱的存在下化合物(XVIII)与化合物Ph—CO—CHZ—Rc(XXI)反应(式中Rc代表低碳烷基；Z代表卤素原子)，碱包括有碱金属的氢氧化物如苛性钾和苛性钠；碱金属的醇化物如乙醇钠或甲醇钠；碱金属的氢化物如氢化钠和氢化钾；碱金属如钠和钾；叔胺类如三乙胺和吡啶；碱金属的碳酸盐和碳酸氢盐如碳酸钾和碳酸氢钠。该反应可用的溶剂包括有醚类如四氢呋喃和二噁烷；非质子性极性溶剂如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜；芳烃类如苯和甲苯；醇类如丁醇和乙醇；脂肪烃类如己烷。
第3步作一较详细地说明。目的化合物(XIX)可如下制备将1～5倍当量的碱加到式(XVIII)代表的化合物的溶液中，在0℃到回流温度下搅拌得到的混合物大约1～3小时，将该反应混合物滴加到式(XXI)代表的化合物溶液中，为时1～3小时，在室温到回流温度下将得到的混合物搅拌大约1～3小时以进行反应，加入1～20倍当量的甲酸铵或乙酸铵，加入1～20倍当量的甲酸或乙酸和1～20倍当量甲酰胺到得到的混合物中，得到的混合物加热至50℃～200℃大约1～10小时。
在第4步将上面得到的化合物(XIX)按常规方法还原成通式(XX)代表的化合物，式(XX)的化合物再与异氰酸低碳烷醇酯如异氰酸丁酯按常规方法反应，转变成氨甲酰化合物(XV)，这样可得到目的化合物(XV)。
现在叙述实验实施例，以详细说明本发明化合物的作用。实验实施例1。实验方法<离体试验>
对本发明的有代表性化合物检验对ACAT的抑制活性，是根据F。J。Field和S.N。Mathur在J.Lipid Research，24卷，1049—1059页(1983)中提出的离体试验进行的。
受试化合物对油酰辅酶A或酰化辅酶A对胆固醇的酯化或酰化作用的抑制活性是用家兔小肠的微粒体作为酶源进行评价的，测定由放射性同位素标记的油酰辅酶A和(游离的)胆固醇生成的放射性同位素标记的油酰胆固醇酯量。表1列出了结果，用IC50表示，即抑制50％ACAT活性时受试化合物的浓度。<体内试验>
雄性Spragne—Dawley大鼠饲以含1％胆固醇的饲料2天以造成高胆固醇症。本发明化合物(实施例1，54，17或64)口服给大鼠按每公斤体重10mg，每日一次，血清胆固醇水平被有效地降低了。2.实验结果表1和2列出了实验结果表1
表2
由以上结果可看出，本发明的化合物对ACAT显示有强抑制活性。
因此，本发明化合物是一些有用的抗动脉粥样硬化症的药剂。特别是对于因动脉粥样硬化而引起的疾病，例如脑血管疾病如脑卒中和心肌梗塞具有有效的预防作用。
实施例81得到的化合物进行的一周毒性研究，是用Sprague—Dawley大鼠，体重250～300g，化合物灌胃100mg/kg，每日一次为时一周。对体重，血液化学分析，饲料消耗，血液学检查，器官重量，临床观察，尸检，药物代谢酶的诱导作用和镜检均无不良反应。在用药期间未观察到毒性症候，在这种实验条件下，实施例81的化合物为无毒性物质。
实施例1，2，5，80和127的化合物在同样条件下同样是无毒物质。
在用同样的毒理实验中，实施例1，2，5，17，80和127的化合物同样地明显表现出是没有毒性的物质。
本发明的化合物在用作抗动脉硬化或抗动脉粥样硬化药物时，可以粉剂、颗粒剂、胶囊剂或糖浆剂口服用药，或非胃肠用药如栓剂，注射剂、外用制剂或滴剂、成人每日剂量一般为0。1～5000mg最好是2～1000mg，该剂量可一次给或分数次给药，但用药量很受症状和年龄的影响而变动。
本发明的药物制剂是用常规的载体按常规的方法制备的。
用于口服的本发明的固体制剂经加入填料制成，必要时加入粘合剂，防腐剂，润滑剂，着色剂和(或)调节剂到主成份中，并将得到的混合物成形为片剂，包衣片剂，颗粒剂，粉剂或胶囊剂。
填料包括有乳糖，玉米淀粉，蔗糖，山梨醇，结晶性纤维素和二氧化硅；粘合剂包括有聚乙烯醇，聚乙烯醚，乙基纤维素，甲基纤维素，阿拉伯胶，西黄蓍胶，明胶，紫胶，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，柠檬酸钙，糊糖和果胶；润滑剂包括有硬脂酸镁，滑石粉，聚乙二醇，硅胶和硬化植物油；着色剂包括有可以允许加到药物中的着色剂；调节剂包括有粉状的可可，薄荷醇，芳香粉末，薄荷油，冰片，和桂皮粉。本发明的片剂和颗粒剂当然可用糖、明胶或其它所需的物质包衣。
本发明的注射剂是根据需要把pH调节剂、缓冲剂、稳定剂和(或)助溶剂加到主药中，将得到的混合物按常规方法制成皮下、肌肉或静脉注射剂。
下面叙述本发明的实施例，毋需说，本发明内容并不只限于此。
在下面结构式中的Me代表甲基。实施例1N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 将8.85g 3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—氯丙烷的二甲基甲酰胺溶液，滴加到含有10g 3—二甲氨基—2—(N′—戊脲基)酚，10.4g碳酸钾和催化量的碘化钠于二甲基甲酰胺的混悬液中。混合物于60℃搅拌2小时进行反应，反应完全后，反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除掉溶剂，剩余物用苯—己烷混合液结晶，再用醋酸乙酯重结晶，得本标题化合物12.03g(产率69％)，为白色结晶。·m.p.(℃)128 to 130·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6)，1.16～1.71(6H，m)，2.21(2H，quintet，J＝5)，2.28(3H，s)，2.78(6H，s)，3.19(2H，q，J＝5)，4.13(2H，t，J＝6)，6.19(1H，brs)，6.70(1H，brt)，6.40～7.60(9H，m)·M/Z(M＋H) 464下面实施例2～36叙述的化合物的制备类似于实施例1的方法。
化合物结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm，JHz)列于各个化合物项下。实施例2N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)36·m.p.(℃)98 to 100·M/Z(M＋H) 436·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.30～1.68(4H，m)，2.21(2H，quintet，J＝5.5)，2.73(6H，s)，3.21(2H，q，J＝6.0)，3.91(2H，q，J＝5.5)，4.19(2H，q，J＝5.5)，6.39(1H，brs)，6.70(1H，brt)，6.41～7.80(10H，m)实施例3N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)55·m.p.(℃)123 to 125·M/Z(M＋H) 450·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.37(2H，sextet，J＝6.0)，1.48(2H，quintet，J＝6.0)，2.22(2H，
quintet，J＝5.0)，2.38(3H，s)，2.80(6H，s)，3.23(2H，q，J＝6.5)，3.98(2H，t，J＝5.0)，4.18(2H，t，J＝5.0)，6.21(1H，brs)，6.57～7.65(10H，m)实施例4N—〔6—N，N—二甲氨基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}—丙氧基}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)34·m.p.(℃)oily substance·M/Z(M＋N) 466·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.32～1.65(4H，m)，2.24(2H，quintet，J＝5.0)，2.78(6H，s)，3.21(2H，q，J＝6.0)，3.80(3H，s)，3.92(2H，t，J＝5.0)，4.20(2H，t，J＝5.0)，6.29(1H，brs)，6.50～7.70(10H，m)实施例5N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)110 to 111·M/Z(M＋H) 450·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.70(6H，m)，2.26(2H，quintet，J＝6.5)，2.79(6H，s)，3.21(2H，q，J＝6.5)，3.92(2H，t，J＝6.5)，4.20(2H，t，J＝6.5)，6.22(1H，brs)，6.43～7.79(11H，m)实施例6N—〔2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基—6—N，N—二甲氨基苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)142 to 14 4·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.5)，1.11～1.58(6H，m)，1.65～2.16(4H，m)，2.77(6H，s)，3.17(2H，q，J＝6.5)，3.94(2H，t，J＝6.5)，4.00(2H，t，J＝6.5)，6.22(1H，brs)，6.44～7.81(11H，m)实施例7N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)乙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)48·m.p.(℃)138 to 140·M/Z(M＋H) 436·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.5)，1.08～1.64(6H，m)，2.74(6H，s)，3.18(2H，q，J＝6.5)，4.20(2H，t，J＝6.5)，4.27(2H，t，J＝6.5)，6.16(1H，brs)，6.38～7.88(1H，m)实施例8N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—(1，2，3—三唑基))丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)49·m.p.(℃)129 to 131·M/Z(M＋H) 451·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝6.0)，1.15～1.58(6H，m)，2.49(2H，quintet，J＝5.0)，2.79(6H，s)，3.20(2H，q，J＝6.0)，4.00(2H，t，J＝5.0)，4.71(2H，t，J＝5.0)，6.31(1H，brs)，6.42～7.81(10H，m)实施例9N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)45·m.p.(℃)119 to 121·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.14～1.73(6H，m)，1.91(2H，quintet，J＝7.2)，2.18(3H，s)，2.78(6H，s)，3.19(2H，q，J＝7.2)，3.76(2H，t，J＝7.2)，4.16(2H，t，J＝7.2)，6.02(1H，brs)，6.42～7.46(11H，m)实施例10N—〔6—N，N—二甲氨基—2—〔3—{2—甲基—4—(4—甲氧基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)53·m.p.(℃)140 to 143·M/Z(M＋H) 494·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.72(6H，m)，2.23(2H，quintet，J＝5.0)，2.37(3H，s)，2.79
(6H，s)，3.19(2H，q，J＝6.0)，3.78(3H，s)，3.91(2H，t，J＝5.0)，4.11(2H，t，J＝5.0)，6.19(1H，brs)，6.43～7.62(9H，m)实施例11N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(5—苯基—2H—2—四唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)55·m.p.(℃)146 to 147·M/Z(M＋H) 452·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.5)，1.09～1.68(6H，m)，2.57(2H，quintet，J＝5.0)，2.78(6H，s)，3.19(2H，q，J＝6.0)，4.01(2H，t，J＝5.0)，4.90(2H，t，J＝5.0)，6.27(1H，brs)，7.46～8.15(9H，m)实施例12N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(2—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)31·m.p.(℃)125 to 126·M/Z(M＋H) 450·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝6.0)，1.18～1.70(6H，m)，2.13(2H，quintet，J＝6.5)，2.79(6H，s)，3.16(1H，q，J＝7.0)，3.80(2H，t，J＝6.5)，4.31(2H，t，J＝6.5)，6.00(1H，brs)，6.38～7.61(11H，m)实施例13N—〔6—N，N—二甲氨基—2—〔3—{4—(2—萘基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕〕苯基—N—戊基脲 ·yield(％)33·m.p.(℃)71 to 75·M/Z(M＋H) 500·1H—NMR(90MHz，CDCl3)
δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.61(6H，m)，2.32(2H，quintet，J＝6.5)，2.76(6H，s)，3.19(2H，q，J＝6.5)，3.92(2H，t，J＝6.5)，4.27(2H，t，J＝6.5)，6.38～8.17(14H，m)实施例14N—〔6—N，N—二甲氨基—2—〔3—{4—(4—丁苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)22·m.p.(℃)112 to 114·M/Z(M＋H) 506·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.0)，0.89(3H，t，J＝6.0)，1.03～1.72(10H，m)，2.24(2H，quintet，J＝6.5)，2.50(2H，q，J＝6.5)，2.75(6H，s)，3.18(2H，q，J＝6.5)，3.89(2H，t，J＝6.5)，4.21(2H，t，J＝6.5)，6.35～7.63(11H，m)实施例15N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—乙基脲 ·yield(％)53·m.p.(℃)115 to 116·M/Z(M＋H) 408·1H—NMR(90 MHz，CDCl3)δppm＝1.12(3H，t，J＝7.2)，2.24(2H，quintet，J＝6.5)，2.77(6H，s)，3.27(2H，q，d，J＝7.2，1.5)，3.88(2H，t，J＝6.5)，4.19(2H，t，J＝6.5)，6.22(1H，brs)，6.41～7.77(11H，m)实施例16N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—丙基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)121 to 123·M/Z(M＋H) 422·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝7.2)，1.48(2H，sextet，J＝7.2)，2.25(2H，quintet，J＝6.5)，2.78(6H，s)，3.18(2H，q，J＝6.5)，3.91(2H，t，J＝6.5)，4.21(2H，t，J＝6.5)，6.22(1H，brs)，实施例17N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—己基脲 ·yield(％)48·m.p.(℃)124 to 126·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(90 MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝7.2)，1.08～1.68(8H，m)，2.26
(2H，quintet，J＝6.5)，2.79(6H，s)，3.22(2H，q，J＝6.5)，3.93(2H，t，J＝6.5)，4.21(2H，t，J＝6.5)，6.20(1H，brs)，6.42～7.78(11H，m)实施例18N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—环己基脲 ·yield(％)40·m.p.(℃)129 to 131·M/Z(M＋H) 462·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91～2.10(10H，m)，2.28(2H，quintet，J＝6.5)，2.78(6H，s)，3.50(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.5)，4.21(2H，t，J＝6.5)，6.22(1H，brs)，6.42～7.76(11H，m)实施例19N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—环戊基脲 ·yield(％)55·m.p.(℃)112 to 113·M/Z(M＋H) 448·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝1.20～1.85(8H，m)，2.28(2H，quintet，J＝6.5)，2.79(6H，s)，3.93(2H，t，J＝6.5)，4.06(1H，m)，4.22(2H，t，J＝6.5)，6.25(1H，brs)，6.48～7.78(11H，m)实施例20N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—3—甲基—2—丁烯基脲 ·yield(％)45·m.p.(℃)87 to 89·M/Z(M＋H) 448·1H—NMR(90MHz，CDCl3)
δppm＝1.64(3H，s)，1.71(3H，s)，2.24(2H，quintet，J＝6.5)，2.76(6H，s)，3.36(1H，dd，J＝12.6，6.8)，3.80(1H，dd，J＝12.6，6.5)，3.91(2H，t，J＝6.5)，4.21(2H，t，J＝6.5)，4.68(1H，dd，J＝6.8，6.5)，5.17(1H，brt)，6.21～7.78(11H，m)实施例21N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—1，1—二甲基乙基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)127 to 128·M/Z(M＋H) 436·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝1.36(9H，s)，2.28(2H，quintet，J＝6.5)，2.78(6H，s)，3.91(2H，t，J＝6.5)，4.25(2H，t，J＝6.5)，6.14(1H，brs)，6.43～7.76(11H，m)实施例22N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基己酰胺 ·yield(％)34·m.p.(℃)油状物·M/Z(M＋H) 435·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝6.0)，1.08～1.90(6H，m)，2.36(2H，quintet，J＝6.5)，2.70(6H，s)，3.92(2H，t，J＝6.5)，4.21(2H，t，J＝6.5)，6.43～7.81(11H，m)实施例23N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧基}〕苯基—N′—甲基—N′—戊基脲 ·yield(％)19·m.p.(℃)90 to 92·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝6.8)，1.12～1.80(6H，m)，2.19(2H，quintet，J＝5.6)，2.66(6H，s)，3.07(3H，s)，3.41(2H，q，J＝7.2)，3.97(2H，t，J＝5.6)，4.25(2H，t，J＝5.6)，6.11(1H，s)，6.59～7.76(10H，m)实施例24N—〔6—丁基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)90·m.p.(℃)104 to 105·M/Z(M＋H) 479·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0)，0.91(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.70(8H，m)，2.17(2H，quintet，
J＝6.5)，2.63(2H，dd，J＝7.2，6.5)，3.18(2H，q，J＝6.5)，3.79(3H，s)，3.90(2H，t，J＝6.5)，4.13(2H，t，J＝6.5)，4.72(1H，brt)，6.00(1H，brs)，6.60～7.73(9H，m)实施例25N—〔6—(2—吡咯烷—1—酮基)—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)20·m.p.(℃)62 to 65·M/Z(M＋H) 506·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.0)，1.18～1.32(4H，m)，2.15(2H，quintet，J＝6.5)，2.24(2H，m)，2.51(2H，t，J＝7.2)，3.12(2H，q，J＝6.5)，3.79(2H，t，J＝5.0)，3.80(3H，s)，3.81(2H，t，J＝6.5)，4.08(2H，t，J＝6.5)，4.80(1H，brs)，5.52(1H，brt)，6.65～7.81(9H，m)实施例26N—〔6—N，N—二甲氨基—3—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′戊基脲 ·yield(％)6·m.p.(℃)142 to 144·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝5.1)，1.23～1.78(6H，m)，2.17(2H，quintet，J＝6.1)，2.40(3H，s)，2.52(6H，s)，3.22(2H，q，J＝6.8)，3.97(2H，t，J＝6.1)，4.13(2H，t，J＝6.1)，5.18(1H，brs)，6.42～7.96(10H，m)实施例27N—〔6—N，N—二甲氨基—4—{ 3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)22·m.p.(℃)125 to 126·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝5.8)，1.24～1.76(6H，m)，2.20(2H，quintet，J＝6.1)，2.40(3H，s)，2.63(6H，s)，3.24(2H，q，J＝6.8)，3.95(2H，t，J＝6.1)，4.18(2H，t，J＝6.1)，5.02(1H，brs)，实施例28N—〔6—N，N—二甲氨基—5—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)25·m.p.(℃)178 to 180·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝5.6)，1.24～1.75(6H，m)，2.27(2H，quintet，J＝6.0)，2.42(3H，s)，2.77(6H，s)，3.25(2H，q，J＝6.8)，4.01(2H，t，J＝6.0)，4.17(2H，t，J＝6.0)，4.82(1H，brt)，6.43～7.84(9H，m)，8.27(1H，brs)实施例296—N，N—二甲氨基—5—N′—戊脲基—4—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}嘧啶 ·yield(％)17·m.p.(℃)油状物·M/Z(M＋H) 466·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.2)，1.12～1.78(6H，m)，2.19(2H，quintet，J＝6.0)，2.33(3H，s)，3.10(6H，s)，3.17(2H，q，J＝6.8)，3.83(2H，t，J＝6.0)，3.95(2H，t，J＝6.00，5.58(1H，brs)，6.65(1H，brs)，7.21～7.71(7H，m)实施例303—N′—丁脲基—4—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}吡啶 ·yield(％)9·m.p.(℃)油状物·M/Z(M＋H) 408·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.5)，1.08～1.70(4H，m)，2.21(3H，s)，2.22(2H，quintet，J＝6.5)，3.19(2H，q，J＝6.5)，3.94(2H，t，J＝6.5)，3.99(2H，t，J＝6.5)，5.78(1H，brt)，6.12(1H，d，J＝7.2)，6.83(1H，d，J＝7.2)，7.12～7.82(8H，m)实施例31N—〔6—N，N—二甲氨基—3—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)50·m.p.(℃)119 to 121·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.5)，1.08～1.72(6H，m)，2.22(3H，s)，2.24(2H，quintet，J＝6.5)，2.70
(6H，s)，3.21(2H，q，J＝7.0)，3.84(2H，t，J＝6.5)，4.25(2H，t，J＝6.5)，6.21(1H，brs)，6.65～7.82(10H，m)实施例32N—〔3，5—二溴—6—N，N—二甲氨基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)65·m.p.(℃)124 to 126·M/Z(M＋H) 638·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.81(6H，m)，2.23(2H，quintet，J＝6.5)，2.81(6H，s)，3.21(2H，q，J＝7.0)，3.80(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.5)，4.20(2H，t，J＝6.5)，5.33(1H，brt)，6.61(1H，brs)，6.88(2H，d，J＝9.0)，7.12(1H，s)，7.22(1H，s)，7.55(1H，s)，7.61(2H，d，J＝9.0)实施例33N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{4—(5—苯基—2H—2—四唑基)丁氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)·m.p.(℃)·M/Z(M＋H) 466·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.13～1.62(6H，m)，1.91(2H，quintet，J＝6.5)，2.30(2H，quintet，J＝6.5)，2.79(6H，s)，3.20(2H，q，J＝6.5)，4.03(2H，t，J＝6.5)，4.76(2H，t，J＝6.5)，6.25(1H，brs)，6.57～8.13(9H，m)实施例34N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{6—(5—苯基—2H—2—四唑基)己氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)65·m.p.(℃)106 to 108·M/Z(M＋H) 494·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.90(14H，m)，2.10(2H，quintet，J＝6.5)，2.74(6H，s)，3.17(2H，q，J＝6.5)，3.95(2H，t，J＝6.5)，4.63(2H，t，J＝6.5)，6.24(1H，brs)，6.53～8.05(9H，m)实施例35N—〔6—N，N—二甲氨基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yiel·m.p.(℃)98 to 111·M/Z(M＋H) 480·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6)，1.12～1.58(6H，m)，2.25(2H，quintet，J＝6.5)，2.78(6H，s)，3.17(2H，q，J＝6.5)，3.77(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.5)，4.19(2H，t，J＝6.5)，6.30～7.68(11H，m)实施例36N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)105 to 107·M/Z(M＋H) 478·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.05(6H，t，J＝7.2)，1.00～1.71(6H，m)，2.26(2H，quintet，J＝6.5)，3.15(4H，q，J＝7.2)，3.21(2H，q，J＝6.5)，3.92(2H，t，J＝6.5)，4.22(2H，t，J＝6.5)，6.27(1H，brs)，6.38～7.78(11H，m)实施例37N—〔6—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—2—N，N—二甲氨基〕苯基—N′—丁基脲 将900mg乙醇钠的乙醇溶液滴加到含有6.88g 3—二甲氨基—2—硝基苄基三苯鏻溴化物和3.22g 3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙醛的乙醇溶液中。得到的溶液加热回流2小时，反应完全后，蒸除溶剂，用2N NaOH萃取。水层用1N HCl调至酸性，乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物用硅胶层析纯化，得6.80g 2—硝基—3—〔4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁烯基〕—N，N—二甲苯胺。680mg 10％ pd—C加到该产物在乙酸乙酯的溶液，在氢气流下进行催化氢化，这样得到2—二甲氨基—6—〔4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基〕苯胺，为油状物。所得油状物溶于氯仿中得一溶液。将1.1g异氰酸丁酯滴到此溶液中，混合物加热回流2小时。反应完毕后，浓缩反应混合物，结晶析出，用乙酸乙酯一己烷结晶，得4.51g本标题化合物。·yield(％)69·m.p.(℃)91 to 93·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝6)，1.10～1.98(8H，m)，2.61(2H，t，J＝6.5)，2.62(6H，s)，3.17(2H，q，J＝7)，3.88(2H，t，J＝6.5)，5.28(1H，brt)，6.17(1H，brs)，6.73～7.77(10H，m)·M/Z(M＋H) 434
下面实施例38～43叙述的化合物是按与实施例37相似的方法制备的。
每个化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm JHz)。实施例38N—〔6—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—2—N，N—二甲氨基苯基—N′—1—甲基乙基脲 ·yield(％)72·m.p.(℃)122 to 124·M/Z(M＋H) 420·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.11(6H，d，J＝6.5)，1.62(2H，quintet，J＝7.2)，1.84(2H，quintet，J＝7.2)，2.66(2H，t，J＝7.2)，2.69(6H，s)，3.94(2H，t，J＝7.2)，4.00(2H，q，J＝7.2)，5.11(1H，brt)，5.94(1H，brs)，6.86～7.77(10H，m)实施例39N—〔6—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—2—N，N—二甲氨基〕苯基—N′—环己基脲 ·yield(％)70·m.p.(℃)150 to 152·M/Z(M＋H) 460·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.06(4H，m)，1.33(2H，m)，1.60(4H，m)，1.83(2H，quintet，J＝7.2)，1.90(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.2)，2.70(6H，s)，3.63(1H，m)，3.93(2H，t，J＝7.2).5.18(1H，brt)，5.97(1H，brs)，6.86～7.77(10H，m)实施例40N—〔6—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—2—N，N—二甲氨基〕苯基戊酰胺 ·yield(％)65·m.p.(℃)油状物·M/Z(M＋H) 419·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.95(3H，t，J＝7.0)，1.42(2H，m)，1.58～1.79(4H，m)，1.84(2H，quintet，J＝6.5)，2.41(2H，t，J＝6.5)，2.61(6H，s)，2.64(2H，t，J＝6.5)，3.95(2H，t，J＝6.5)，6.90～7.76(11H，m)实施例41N—〔2—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—6—甲基〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)36·m.p.(℃)115 to 116·M/Z(M＋H) 405·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.92(8H，m)，2.23(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.2)，3.11(2H，q，J＝7.0)，3.89(2H，t，J＝6.5)，4.48(1H，m)，6.40(1H，brs)，6.90～7.78(10H，m)实施例42N—〔6—{4—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—2—N，N—二甲氨基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)35·m.p.(℃)117 to 119·M/Z(M＋H) 462·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.8)，1.26(4H，m)，1.43(2H，quintet，J＝7.2)，1.63(2H，quintet，J＝7.2)，1.79(2H，quintet，J＝7.2)，2.37(3H，s)，2.66(2H，t，J＝7.2)2.68(6H，s)，3.18(2H，q，J＝6.8)，3.86(2H，t，J＝7.2)，5.24(1H，brt)，6.00(1H，brs)，6.86～7.65(8H，m)实施例43N—〔6—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—2—N，N—二甲氨基〕苯基—N′—丙基脲 ·yield(％)68·m.p.(℃)125 to 127·M/Z(M＋H) 420·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.2)，1.47(2H，sextet，J＝7.2)，1.59(2H，quintet，J＝7.2)，1.84(2H，quintet，J＝7.2)，2.67(2H，t，J＝7.2)，3.16(2H，q，J＝6.0)，3.94(2H，t，J＝7.2)，5.23(1H，brt)，5.99(1H，brs)，6.86～7.78(10H，m)实施例44N—〔2—{2—(1H—2—苯并咪唑基)乙基}—6—甲基〕苯基—N′—丁基脲 将3.27g 3—甲基—2—硝基桂皮酰氯的四氢呋喃溶液滴加到3.41g邻—苯二胺的四氢呋喃溶液中。混合物在室温下搅拌1小时使反应完全。得到的溶液浓缩，用乙酸乙酯萃取，剩余物于乙酸中100℃加热2小时，得3.67g 3—〔2—(1H—2—苯并咪唑基)乙烯基—2—硝基甲苯。
该产物于乙酸—乙醇混合液中在10％pd—C存在下进行催化还原，生成2.30g 2—〔2—(1H—2—苯并咪唑基)乙基〕—6—甲基苯胺，该产物溶于氯仿成溶液，将1.08g异氰酸丁酯滴加到此溶液中，混合物加热回流5小时。反应毕，浓缩得到的混合物，沉淀出结晶。结晶用乙酸乙酯—己烷混合液重结晶，得2.25g本标题化合物。·yield(％)48·m.p.(℃)222 to 224·1H—NMR(90MHz，DMSO)δppm＝0.85(3H，t，J＝6.5)，1.10～1.60(4H，m)，2.19(3H，s)，3.08(4H，m)，6.02(1H，brt)，6.93～7.55(7H，m)，7.60(1H，brs)·M/Z 351(M＋H) 实施例45N—〔6—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)—1—顺式—丁烯基}—2—N，N—二甲氨基〕苯基—N′—丁基脲 90mg乙醇钠的乙醇溶液滴加到含有650mg 3—二甲氨基—2—硝基苄基三苯膦溴化物和320mg 3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙醛的乙醇溶液中。所得溶液加热回流2小时。反应毕，混合物蒸除溶剂。剩余物用2N NaOH萃取，水层再用1N HCl酸化，乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物是顺—和反—异构体的混合物，硅胶层析纯化后，得220mg 3—〔4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)—1—顺式—丁烯基〕—2—硝基—N，N—二甲基苯胺。430mg锌加到该产物的乙酸溶液中，生成2—二甲氨基—6—〔4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)—1—顺式—丁烯基〕苯胺，为油状物，将此油状物溶解于氯仿中，滴入50mg异氰酸丁酯。混合物加热回流2小时，反应毕，浓缩混合物，析出结晶，用乙酸乙酯—己烷混合液重结晶，得190mg本标题化合物。·yield(％)30·m.p.(℃)108 to 110·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0)，1.02～1.58(4H，m)，2.59(2H，m)，2.62(6H，s)，3.13(2H，q，J＝6.5)，3.95(2H，t，J＝6.5)，5.17(1H，brt)，5.76(1H，m)，6.08(1H，dd，J＝11.2)，6.40～7.81(11H，m)·M/Z 432(M＋H) 实施例46N—〔6—甲基—2—{3—(1H—2—苯并咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—丁基脲 0.46cc氯化亚砜加到1g 4—(3—甲基—2—硝基苯氧基)丁酸的氯仿溶液中，混合物加热回流1小时，生成酰氯。该酰氯的氯仿溶液滴加到580mg邻苯二胺于氯仿的溶液中，生成800mg酰胺。该酰胺于乙酸中100℃加热，生成650mg 3—〔3—(1H—2—苯并咪唑基)丙氧基〕—2—硝基甲苯。按常规方法将此产物催化还原，再与异氰酸丁酯缩合，生成500mg的本标题化合物。·yield(％)31·m.p.(℃)138 to 140·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.80(3H，t，J＝6.5)，1.00～1.61(4H，m)，2.21(2H，quintet，J＝6.5)，2.24(3H，s)，3.04(2H，t，J＝6.5)，3.17(2H，q，J＝6.5)，3.80(2H，t，J＝6.5)，5.00(1H，brt)，6.36(1H，brs)，6.48～7.55(7H，m)·M/Z 381(M＋H) 下面实施例47和48中所述的化合物是按类似于实施例46的方法制备的。
每个化合物列出了结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm，JHz)。实施例47N—〔6—甲基—2—{(1H—2—苯并咪唑基)—甲氧基}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)3·m.p.(℃)170 to 172·1H—NMR(90MHz，DMSO)δppm＝0.85(3H，t，J＝6.0)，1.02～1.60(4H，m)，2.20(3H，s)，3.05(2H，q，J＝6.5)，5.36(2H，s)，6.28(1H，brt)，6.61～7.58(8H，m)·M/Z 353(M＋H) 实施例48N—〔6—甲基—2—〔{1H—2—苯并咪唑基)甲氧基}—甲基〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)27·m.p.(℃)168 to 170·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.79(3H，t，J＝6.0)，0.98～1.50(4H，m)，2.25
(3H，s)，3.10(2H，q，J＝6.5)，5.41(2H，s)，5.72(2H，s)，6.10(1H，brt)，6.80～7.61(8H，m)，12.04(1H，brs)·M/Z 367(M＋H) 实施例496—N，N—二甲氨基—5—N′—戊脲基—4—〔3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氨基〕嘧啶 2g三乙胺加到含2g 6—氯—4—二甲氨基—5—硝基嘧啶和1—(3—氨基丙基)—5—甲基—4—苯基—1H—咪唑的二甲基甲酰胺溶液中，混合物100℃加热1小时。反应毕，反应混合液用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物用硅胶层析纯化，得2.46g 6—N，N—二甲氨基—5—硝基—〔3—(4—苯基—5—甲基—1H—1—咪唑基)—丙氨基嘧啶。催化还原该化合物并按常规方法与异氰酸戊酯缩合，生成1.70g本标题化合物。
·yield(％)35·m.p.(℃)151 to 153·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.43(6H，m)，2.07(2H，quintet，J＝6.5)，2.33(3H，s)，3.02(6H，s)，3.14(2H，t，d，J＝6.5，4.5)，3.50(2H，q，J＝5.6)，3.95(2H，t，J＝6.5)，4.74(1H，brt)，5.79(1H，brs)，6.35(1H，m)，7.23(1H，t，J＝7.6)，7.37(2H，t，J＝7.6)，7.53(1H，s)，7.58(2H，d，J＝7.6)，8.14(1H，s)·M/Z 381(M＋H) 实施例506—N，N—二甲氨基—5—N′—戊脲基—4—〔3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙硫代〕嘧啶 0.52ml三乙胺加到含有700mg 6—氯—4—二甲氨基—5—硝基嘧啶和871mg 5—甲基—4—苯基—1—(3—丙硫代)—1H—咪唑的二甲基甲酰胺的溶液中。混合物于50℃加热1小时，反应毕，反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物用硅胶层析纯化，得480mg 6—N，N—二甲氨基—5—硝基—4—〔3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙基硫代〕嘧啶。按常规方法将产物催化还原，后与120mg异氰酸戊酯缩合，生成60mg的本标题化合物。·yield(％)3.3·m.p.(℃)油状物·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝6.8)，1.28(4H，m)，1.52(2H，m)，2.14(2H，quintet，J＝6.8)，2.39(3H，s)，3.15(6H，s)，3.25(2H，q，J＝6.8)，3.99(2H，t，J＝6.8)，7.23～7.65(6H，m)，8.35(1H，s)·M/Z 482(M＋H) 实施例51N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙基氨基}〕苯基—N′—戊基脲 5.5g 3—氯—2—硝基—1—〔N—苄基—3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氨基〕苯和22.4ml 50％二甲胺水溶液于二甲基甲酰胺溶液于200℃加热6小时。反应毕，反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物用硅胶层析法纯化得2.20g 3—N，N—二甲氨基—2—硝基—1—〔N—苄基—3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氨基〕苯。产物用SnCl2还原，250mg异氰酸正戊酯缩合，后用氢氧化钯消去苄基，得到70mg本标题化合物。·yield(％)8.3·m.p.(℃)·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.5)，1.20～1.54(6H，m)，2.10(2H，quintet，J＝7.2)，2.39(3H，s)，2.68(6H，s)，3.18(2H，q，J＝7.2)，3.23(2H，t，J＝7.2)，4.05(2H，t，J＝7.2)，4.78(1H，brt)，5.00(1H，brs)，6.16(1H，brt)，6.39(1H，dd，J＝7.6，1.0)，6.49(1H，dd，J＝7.6，1.0)，7.08(1H，t，J＝7.6)，7.26(1H，t，J＝8.4)，7.40(2H，t，J＝8.4)，7.64(2H，dd，J＝8.4，1.2)·M/Z 463(M＋H) 实施例52N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙基硫代}〕苯基—N′—戊基脲
1.1g叔丁醇钾加到1.97g 3—氯—2—硝基—N，N—二甲基苯胺和2.28g 5—甲基—4—苯基—1—(3—巯基)丙基—1H—咪唑的二甲基甲酰胺溶液中。混合物于50℃加热1小时，反应毕，反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂后，得到的油状物用硅胶层析法纯化，得690mg 2—硝基—3—〔3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙基硫代〕—N，N—二甲基苯胺。产物按常规方法催化还原后与88mg异氰酸戊酯缩合，得到110mg本标题化合物，为油状物。·yield(％)2.3·m.p.(℃)·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝6.4)，1.29(4H，m)，1.48(2H，m)，2.20(2H，quintet，J＝6.8)，2.36(3H，s)，2.77(6H，s)，2.86(2H，t，J＝6.8)，3.21(2H，q，J＝6.8)，4.02(2H，t，J＝6.8)，6.34(1H，brs)，6.47(1H，brs)，6.97～7.64(9H，m)·M/Z 480(M＋H) 实施例533—〔3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧〕—2—己基氨基—N，N—二甲基苯胺
40mg LiAlH4加到330mg在实施例22制备的目的化合物于四氢呋喃的溶液，反应毕，反应混合物用常规方法处理，得到的油状物用硅胶层析法纯化，得到300mg本标题化合物。·yield(％)91·m.p.(℃)油状物·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.32(6H，m)，2.19(2H，quintet，J＝7.0)，2.63(6H，s)，3.30(2H，t，J＝6.5)，3.8 9(2H，t，J＝7.0)，4.11(2H，t，J＝7.0)，6.41～7.80(11H，m)·M/Z 421(M＋H) 实施例54N—〔6—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 9.02g碳酸钾和催化量的碘化钠加到5g 3—甲基—2—硝基酚和7.2g 4—苯基—1—(3—氯丙基)—1H—咪唑的二甲基甲酰胺溶液中，混合物于100℃加热2小时。反应毕，反应混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物用硅胶层析法纯化，得到9.91g 2—硝基—3—〔3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧〕甲苯，按常规方法将产物催化还原和与异氰酸丁酯缩合，生成11.2g本标题化合物，熔点为102—110℃。·yield(％)84·m.p.(℃)102 to 110·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.80(3H，t，J＝6.5)，0.99～1.58(4H，m)，2.21(2H，quintet，J＝6.5)，2.18(3H，s)，3.06(2H，q，J＝6.8)，3.72(2H，t，J＝6.5)，3.96(2H，t，J＝6.5)，5.43(1H，brs)，6.39～7.75(11H，m)·M/Z 407(M＋H) 下面实施例55～62所叙述的化合物按类似于实施例54的方法制备。
每个化合物列出了结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm，JHz)。实施例55N—〔6—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—甲基—N′—丁基脲 ·yield(％)17·m.p.(℃)油状物·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.93(3H，t，J＝6.0)，1.22～1.78(4H，m)，2.22(2H，quintet，J＝6.5)，2.23(3H，s)，3.01(3H，s)，3.35(2H，t，J＝6.5)，3.98(2H，t，J＝6.5)，4.10(2H，t，J＝6.5)，5.81(1H，brs)，6.58～7.78(10H，m)·M/Z 421(M＋H) 实施例56N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基戊酰胺·yield(％)34 ·m.p.(℃)oily substance·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.82(4H，m)，2.09(2H，t，J＝72)，2.16(3H，s)，2.22(2H，quintet，J＝6.5)，3.76(3H，s)，3.84(2H，t，J＝6.5)，4.02(2H，t，J＝6.5)，6.46～7.83(10H，m)·M/Z 422(M＋H) 实施例57N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)34·m.p.(℃)油状物·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.0)，1.11～1.50(4H，m)，2.13(2H，quintet，J＝6.5)，2.23(3H，s)，3.13(2H，q，J＝6.5)，3.78(3H，s)，3.82(2H，t，J＝6.5)，4.08(2H，t，J＝6.5)，5.01(1H，brt)，6.24(1H，brs)，6.53～7.70(9H，m)·M/Z 437(M＋H) 实施例58N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}苯基辛酰胺 ·yield(％)33·m.p.(℃)91 to 94·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0).1.12～1.50(10H，m)，2.18(3H，s)，2.16(2H，t，J＝7.0)，2.23(2H，quintet，J＝6.5)，3.78(3H，s)，3.96(2H，t，J＝6.5)，4.11(2H，t，J＝6.5)，6.53～7.78(10H，m)·M/Z 464(M＋H) 实施例59N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—反式—甲氧羰基乙烯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)55·m.p.(℃)169 to 171·1H—NMR(90MHz，DMSO)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.5)，1.09～1.54(4H，m)，2.16(2H，quintet，J＝6.5)，2.20(3H，s)，3.05(2H，q，J＝6.5)，3.66(3H，s)，3.84(2H，t，J＝6.5)，4.17(2H，t，J＝6.5)，6.20(1H，brt)，
6.30(1H，d，J＝16.5)，6.75(1H，dd，J＝7.5，1.5)，6.76(1H，dd，J＝7.5，1.5)，7.02(1H，t，J＝7.5)，7.16(1H，brs)，7.52(1H，d，J＝16.5)，7.57(1H，s)，7.67(1H，s)·M/Z 415(M＋H) 实施例60N—〔6—甲基—2—{3—(4，5—二甲基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕—N′—丁基脲 ·yield(％)6·m.p.(C)151 to 153·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝7.0)，1.11～1.60(4H，m)，2.12(3H，s)，2.14(3H，s)，2.22(2H，quintet，J＝6.5)，2.30(3H，s)，3.18(2H，q，J＝6.5)，3.87(2H，t，J＝6.5)4.02(2H，t，J＝6.5)，4.78(1H，brt)，5.64(1H，brs)，6.61(1H，dd，J＝7.5，1.5)，6.80(1H，dd，J＝7.5，1.5)，
7.08(1H，t，J＝7.5)，7.30(1H，s)·M/Z 359(M＋H) 实施例61N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—甲氧羰乙基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)78·m.p.(℃)113 to 115·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.0)，1.10～1.58(4H，m)，2.08(2H，quintet，J＝6.5)，2.18(3H，s)，2.40～2.72(4H，m)，3.04(2H，q，J＝6.5)，3.56(3H，s)，3.79(2H，t，J＝6.5)，6.18(1H，brt)，6.60～7.02(4H，m)，7.08(1H，brs)，7.40(1H，s)·M/Z 417(M＋H) 实施例62N—〔6—甲基—2—{3—(2—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)41·m.p.(℃)120 to 122·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.81(3H，t，J＝6.8)，0.98～1.52(4H，m)，1.99(2H，quintet，J＝6.5)，2.19(3H，s)，3.03(2H，q，J＝6.8)，3.68(2H，t，J＝6.5)，4.15(2H，t，J＝6.5)，4.98(1H，brt)，5.94(1H，brs)，6.38～7.50(10H，m)·M/Z 407(M＋H) 实施例63N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—(2—丁氨基)乙酰胺 5.4g碳酸钾和催化量的NaI加到3g 3—甲基—2—硝基酚和6.3g 4—(4—甲氧)苯基—1—(3—氯丙基)—1H—咪唑的二甲基甲酰胺溶液中。混合物100℃加热2小时。反应毕，反应混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物用硅胶层析法纯化，得3.0g 2—硝基—3—〔3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基甲苯。该产物按常规方法经催化还原，再与1.26g溴代乙酰氯缩合，生成3.43g 2—(2—溴乙酰胺基)—3—〔3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧〕甲苯。该产物与8cc丁胺于苯中的溶液回流加热2小时，得到2.8g本标题化合物，为油状物。·yield(％)32·m.p.(℃)油状物·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.12～1.66(4H，m)，1.92(1H，m)，2.18(2H，quintet，J＝6.5)，2.26(3H，s)，2.68(2H，t，J＝6.5)，3.41(2H，s)，3.80(3H，s)，3.96(2H，t，J＝6.5)，4.15(2H，t，J＝6.5)，6.68～7.88(9H，m)，8.79(1H，brs)·M/Z 407(M＋H) 实施例64N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1—哌嗪基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲
480mg 1—苯基哌嗪于二甲基甲酰胺的溶液滴加到1g N—{6—N，N—二甲氨基—2—(3—氯丙基)}苯基—N′—戊基脲，810mg碳酸钾和催化量的碘化钠的二甲基甲酰胺混悬液。混合物于60℃搅拌2小时。反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物用苯—己烷混合液结晶，乙酸乙酯重结晶，得500mg本标题化合物，为白色结晶。·yield(％)37·m.p.(℃)148 to 150·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝6.0)，1.15～1.74(6H，m)，2.01(2H，quintet，J＝6.5)，2.58(2H，t，J＝6.5)，2.64(4H，m)，2.78(6H，s)，3.20(4H，m)，4.09(2H，t，J＝6.5)，6.34(1H，brs)，6.51～7.38(9H，m)·M/Z 468(M＋H) 以下的实施例65～77所述的化合物用类似于实施例64的方法制备。
每个化合物都列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm，JHz)。实施例65N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(2—苯乙氨基)丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)30·m.p.(℃)171 to 173·1H—NMR(90MHz，DMSO)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.0)，1.32(6H，m)，1.92(2H，quintet，J＝6.5)，2.67(6H，s)，2.90(6H，m)，2.95(2H，q，J＝7.0)，4.02(2H，t，J＝6.5)，6.28(1H，brt)，6.50～7.31(9H，m)·M/Z 427(M＋H) 实施例66N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1—哌嗪基基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)66·m.p.(C)129 to 131·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝60)，1.10～1.61(6H，m)，1.65～2.40(11H，m)，2.56(4H，m)，2.76(6H，
s)，3.10(4H，m)，4.07(2H，t，J＝6.5)，6.27(1H，brs)，6.56～7.32(9H，m)·M/Z 467(M＋H) 实施例67N—〔6—N，N—二甲氨基—2—(3—(1H—1—苯并咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲·yield(％)35 ·m.p.(℃)137 to 139·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.70(6H，m)，2.35(2H，quintet，J＝6.5)，2.75(6H，s)，3.20(2H，q，J＝6.5)，3.83(2H，t，J＝6.5)，4.4 6(2H，t，J＝6.5)，6.38～7.32(8H，m)，7.68(1H，brt)，7.80(1H，brs)·M/Z 424(M＋H) 实施例68N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(2H—2—(1，23—三唑基))丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)41·m.p.(℃)149 to 151·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝6.0)，1.38(6H，m)，2.62(2H，quintet，J＝6.5)，2.80(6H，s)，3.23(2H，q，J＝7.0)，4.03(2H，t，J＝6.5)，4.99(2H，t，J＝6.5)，6.37(1H，brt)，6.58～7.92(8H，m)·M/Z 425(M＋H) 实施例69N—2—〔3—{4—(4—氯苯基)—1—哌嗪基}丙氧〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)43·m.p.(℃)180 to 181·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝7.6)，1.38(2H，q，J＝7.6)，1.53(2H，q，J＝7.6)，1.61(4H，m)，2.43(2H，
quintet，J＝7.2)，3.28(2H，q，J＝7.2)，3.30(2H，t，J＝7.2)，3.56(4H，m)，4.05(2H，t，J＝7.2)，6.72～8.41(10H，m)·M/Z 445(M＋H) 实施例70N—2—〔3—{4—(4—氯代苯基)—1—哌嗪基}丙氧〕萘基—N′—丁基脲 ·yield(％)27·m.p.(℃)170 to 172·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.82(3H，t，J＝6.5)，0.98～1.51(4H，m)，2.00(2H，quintet，J＝6.5)，2.42～2.72(6H，m)，3.00～3.30(6H，m)，4.21(2H，t，J＝6.5)，4.50(1H，brt)，6.24(1H，brs)，6.78～8.04(10H，m)实施例71N—〔5—(1，1—二甲基乙基)—2—〔3—{4—(4—氯代苯基)—1—哌嗪基}丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)12·m.p.(℃)172 to 174·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.5)，1.27(9H，s)，1.62(4H，m)，1.95(2H，quintet，J＝6.5)，2.38～2.63(6H，m)，3.00～3.36(6H，m)，4.01(2H，t，J＝6.5)，5.16(1H，brt)，6.66～7.28(7H，m)，8.02(1H，d，J＝1.5)·M/Z 501(M＋H) 实施例72N—〔6—甲基—2—{3—(1H—1—苯并咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)38·m.p.(℃)149 to 151·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.83(3H，t，J＝6.5)，1.00～1.60(4H，m)，2.19
(2H，quintet，J＝6.5)，2.27(3H，s)，3.16(2H，q，J＝6.5)，3.77(2H，t，J＝6.5)，4.31(2H，t，J＝6.5)，4.98(1H，brt)，6.30(1H，brs)，6.51(1H，dd，J＝7.2，1.5)，6.76(1H，dd，J＝7.2，1.5)，6.99(1H，t，J＝7.2)，7.02～7.85(5H，m)·M/Z 381(M＋H) 实施例73N—〔2—〔3—{4—氯代苯基)—1—哌嗪基}丙氧〕—5—丙氧〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)9·m.p.(C)178 to 179·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.93(6H，t，J＝6.5)，1.21～1.81(6H，m)，2.02(2H，quintet，J＝6.5)，2.40～2.75(8H，m)，3.00～3.38(6H，m)，4.02(2H，t，J＝6.5)，5.02(1H，brt)，6.65～7.24(7H，m)，7.80(1H，d，J＝1.5)·M/Z 487(M＋H) 实施例74N—〔4，5—二甲基—2—〔3—{4—(4—氯苯基)—1—哌嗪基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)31·m.p.(℃)190 to 192·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝6.5)，1.08～1.70(4H，m)，1.95(3H，s)，2.04(2H，quintet，J＝6.5)，2.19(3H，s)，2.30～2.77(6H，m)，3.00～3.34(6H，m)，4.00(2H，t，J＝6.5)，4.95(1H，brt)，6.59(1H，s)，6.63(1H，brs)，6.73(2H，d，J＝7.2)，7.15(2H，d，J＝7.2)，7.61(1H，d，J＝1.5)·M/Z 473(M＋H) 实施例75N—〔5—(1H—1—咪唑基)—2—〔3—{4—(4—氯苯基基)—1—哌嗪基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)27·m.p.(℃)139 to 141·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.5)，1.10～1.64(4H，m)，1.90(2H，quintet，J＝6.5)，2.30～2.71(6H，m)，2.81～3.42(6H，m)，4.00(2H，t，J＝6.5)，6.33(1H，brt)，6.62～7.93(10H，m)，8.46(1H，brs)·M/Z 511(M＋H) 实施例762—N—〔1—〔3—{4—(4—氯苯基)—1—哌嗪基}丙氧〕〕萘基—N′—丁基脲 ·yield(％)11·m.p.(℃)138 to 140·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝6.8)，1.05～1.68(4H，m)，2.10(2H，quintet，J＝6.5)，2.58～2.88(6H，m)，3.01～3.38(6H，m)，4.06(2H，t，J＝6.5)，5.56(1H，brt)，6.67～8.18(11H，m)·M/Z 495(M＋H) 实施例77N—2—{3—(1H—1—苯并咪唑基)丙氧}—萘基—N′—丁基脲 ·yield(％)76·m.p.(℃)135 to 137·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.80(3H，t，J＝7.2)，0.99～1.58(4H，m)，2.28(2H，quintet，J＝6.5)，3.17(2H，q，J＝6.8)，3.94(2H，t，J＝6.5)，4.39(2H，t，J＝6.5)，4.70(1H，brt)，6.39(1H，brs)，6.99～8.02(10H，m)·M/Z 417(M＋H) 实施例78N—〔6—甲基—2—〔3—{ 4—(2—反式—羧乙烯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲
将5m 50％NaOH加到按实施例1叙述的制备本发明的一个目的化合物的同样方法在实施例59制出的化合物的甲醇溶液中，混合物于室温下搅拌5小时。反应毕，反应混合物用乙酸调成酸性，氯仿萃取。氯仿层用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物用乙酸乙酯结晶，得560mg本标题化合物。·yield(％)88·m.p.(℃)189 to 191·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.5)，1.10～1.58(4H，m)，2.10(2H，quintet，J＝6.5)，2.19(3H，s)，3.06(2H，q，J＝6.5)，3.82(2H，t，J＝6.5)，4.18(2H，t，J＝6.5)，6.21(1H，brt)，6.24(1H，d，J＝16.5)，6.76(2H，dd，J＝7.2，1.5)，7.02(1H，t，J＝7.2)，7.16(1H，brs)，7.52(1H，d，J＝16.5)，7.58(1H，s)，7.68(1H，s)·M/Z 401(M＋H) 下面实施例79叙述的化合物用类似于实施例78所述的方法制备。
该化合物列出了结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和′H—NMR(δPPm JHz)实施例79N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—羧乙基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)52·m.p.(℃)146 to 149·1H—NMR(90MHz，DMSO)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.49(4H，m)，2.11(2H，quintet，J＝6.5)，2.18(3H，s)，2.38～2.72(4H，m)，3.08(2H，q，J＝6.5)，3.82(2H，t，J＝6.5)，4.09(2H，t，J＝6.5)，6.23(1H，brt)，6.60～7.48(6H，m)·M/Z 403(M＋H) 实施例80N—〔6—甲基—2—(3—{5—(1—甲基乙基)—4—苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲 将186g(0.709mol)1—(3—氯丙基)—5—异丙基—4—苯基—1H—咪唑于500ml二甲基甲酰胺的溶液、103g(0.744mol)碳酸钾和10g(67.6mmol)碘化钠加到150g(0.676mol)2—丁脲基—3—甲基苯酚于500ml二甲基甲酰胺的溶液中，混合物于80℃搅拌7小时。反应毕，将乙酸乙酯加到反应混合物中，混合物用水洗涤2次，饱和食盐水溶液洗一次，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物用硅胶层析纯化，乙酸乙酯—乙醇混合液重结晶，得115g本标题化合物。·yield(％)38·m.p.(℃)122 to 123·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.4)，1.26(6H，d，J＝7.2)，1.29(2H，m)，1.43(2H，quintet，J＝7.6)，2.29(3H，s)，2.31(2H，quintet，J＝6.0)，3.19(2H，q，J＝7.2)，3.28(1H，heptet，J＝7.2)，4.04(2H，t，J＝5.6)，4.22(2H，t，J＝6.4)，4.81(1H，brs)，5.58(1H，brs)，6.70～7.49(9H，m)·M/Z 449(M＋H) 实施例81N—〔6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—丁基脲或N—〔2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—甲基〕苯基—N′—丁基脲
150g 2—丁脲基—3—甲基苯酚和168g 1—(3—氯丙基)—5—乙基—4—苯基—1H—咪唑溶解于1000ml N，N—二甲基甲酰胺中，然后加入催化量的碘化钠和187g碳酸钾，混合物于80℃加热4小时，后加入3升水，混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用食盐水溶液和水洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物经硅胶层析，用苯/丙酮(2∶1→0∶1)洗脱，得161g本标题化合物。·yield(％)55·m.p.(℃)114 to 115·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝7.2)，1.17～1.29(2H，m)，1.19(3H，t，J＝7.4)，1.33～1.41(2H，m)，2.09～2.16(2H，m)，2.22(3H，s)，2.74(2H，q，J＝7.6)，3.10～3.16(2H，m)，3.88(2H，t，J＝5.4)，4.04(2H，t，J＝6.6)，5.31(1H，brs)，6.41(1H，brs)，6.62(1H，d，J＝7.6)，6.79(1H，d，J＝7.6)，7.02(1H，t，J＝7.6)，7.20～7.62(8H，m)，7.49(1H，s)·M/Z 435(M＋H) 下面实施例82～147叙述的化合物按类似于实施例81的方法制备。
各化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和′H—NMR(δppm JHz)。实施例82N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—2，2—二甲基丙基脲 ·yield(％)39·m.p.(℃)150 to 151·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(9H，s)，2.26(2H，quintet，J＝5.6)，2.30(3H，s)，2.37(3H，s)，2.99(2H，d，J＝6.4)，3.97(2H，t，J＝5.6)，4.13(3H，t，J＝5.6)，4.82(1H，brt)，5.70(1H，brs)，6.68～7.63(9H，m)·M/Z 435(M＋H) 实施例83N—〔6—甲基—2—{3—(5—羟甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)47·m.p.(℃)154 to 155·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(6H，d，J＝6.8)，1.31(2H，q，J＝7.6)，1.53(1H，m)，2.30(3H，s)，2.33(2H，quintet，J＝5.2)，3.22(2H，q，J＝6.8)，4.03(2H，t，J＝5.2)，4.26(2H，t，J＝5.2)，4.49(1H，brt)，4.50(1H，brt)，4.78(2H，s)，5.80(1H，brs)，6.72～7.74(9H，m)·M/Z 451(M＋H) 实施例84N—〔6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)47·m.p.(℃)108 to 109·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.20～1.48(9H，m)，2.27(2H，quintet，J＝6.4)，2.29(3H，s)，2.81(2H，q，J＝7.2)，3.18(2H，q，J＝7.2)，3.98
(2H，t，J＝6.4)，4.15(2H，t，J＝6.4)，4.75(1H，brt)，5.61(1H，brs)，6.68～7.65(9H，m)·M/Z 449(M＋H) 实施例85N—〔6—硝基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)53·m.p.(℃)135 to 136·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.41(6H，m)，2.27(2H，quintet，J＝5.2)，2.38(3H，s)，3.04(2H，q，J＝7.2)，4.09(2H，t，J＝5.2)，4.15(2H，t，J＝5.2)，6.03(1H，brt)，6.90(1H，brs)，6.92～7.64(9H，m)·M/Z 466(M＋H) 实施例86N—〔6—N，N—二甲氨基甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)22·m.p.(℃)103 to 105·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.21～1.56(6H，m)，2.22(2H，quintet，J＝6.0)，2.36(6H，s)，2.3 9(3H，s)，2.7 5(1H，brt)，3.20(2H，q，J＝7.2)，3.60(2H，s)，3.96(2H，t，J＝6.0)，4.22(2H，t，J＝6.0)，6.07(1H，brs)，6.82～7.65(9H，m)·M/Z 478(M＋H) 实施例87N—〔6—氯—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)56·m.p.(℃)92 to 93·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(8H，t，J＝7.2)，1.19～1.51(6H，m)，2.21(2H，quintet，J＝5.6)，2.38(3H，s)，3.17
(2H，q，J＝7.2)，3.98(2H，t，J＝5.6)，4.14(3H，t，J＝5.6)，4.83(1H，brt)，5.95(1H，s)，6.74～7.64(9H，m)·M/Z 455(M＋H) 实施例88N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—甲硫代〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)5.0·m.p.(℃)111 to 112·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.51(6H，m)，2.18(2H，quintet，J＝5.2)，2.38(3H，s)，2.39(3H，s)，3.18(2H，q，J＝7.2)，3.90(2H，t，J＝5.2)，4.09(2H，t，J＝5.2)，4.83(1H，brt)，6.02(1H，brs)，6.61～7.64(9H，m)·M/Z 467(M＋H) 实施例89N—〔6—氰基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)16·m.p.(℃)45 to 50·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.92(3H，t，J＝7.2)，1.10～1.79(6H，m)，2.31(2H，quintet，J＝6.4)，2.41(3H，s)，406(2H，t，J＝6.4)，4.12(2H，q，J＝7.2)，4.15(2H，t，J＝6.4)，6.91～7.65(9H，m)，7.72(1H，brs)·M/Z 446(M＋H) 实施例90N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)40·m.p.(℃)175 to 176·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.8)，1.23～1.52(6H，m)，2.19(2H，quintet，J＝5.6)，2.38(3H，s)，3.11(3H，s)，3.21(2H，q，J＝6.8)，3.99(2H，t，J＝5.6)，4.14(3H，t，J＝5.6)，5.46(1H，brt)，7.10(1H，brs)，7.10～7.64(9H，m)·M/Z 499(M＋H) 实施例91N—甲基—N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)33·m.p.(℃)108 to 109·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝6.8)，1.15～1.45(6H，m)，2.22(2H，m)，2.84(6H，s)，3.03(1H，dt，J＝6.9，6.5)，3.16(3H，s)，3.34(1H，dt，J＝6.8，6.4)，3.88(2H，m)，4.17(2H，t，J＝6.4)，4.51(1H，brt)，6.41～7.76(10H，m)·M/Z 464(M＋H) 实施例92N—〔6—氟—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)46·m.p.(℃)128 to 129·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.12～1.47(6H，m)，2.25(2H，quintet，J＝5.2)，2.38(3H，s)，3.14(2H，q，J＝7.2)，4.02(2H，t，J＝5.2)，4.14(2H，t，J＝5.2)，5.07(1H，brt)，5.75(1H，brs)，6.60～7.66(9H，m)·M/Z 439(M＋H) 实施例93N—〔6—甲基—2—{3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)38·m.p.(℃)133 to 134·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.8)，1.18～1.50(6H，m)，2.28(2H，quintet，J＝5.6)，2.30(3H，s)，3.19(2H，q，J＝6.8)，3.95(2H，t，J＝5.6)，4.23(2H，t，J＝5.6)，4.52(1H，brt)，5.63(1H，brs)，6.68～7.96(9H，m)·M/Z 455(M＋H) 实施例94N—〔2—{ 3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧—6—磺酰甲基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)25·m.p.(℃)175 to 177·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.2)，1.24～1.60(6H，m)，2.26(2H，quintet，J＝6.0)，3.09(3H，s)，3.26(2H，q，J＝7.2)，4.00(2H，t，J＝6.0)，4.27(2H，t，J＝6.0)，4.99(1H，brt)，6.98(1H，
brs)，7.11～7.96(9H，m)·M/Z 519(M＋H) 实施例95N—〔6—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)28·m.p.(℃)121 to 122·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.8)，1.17～1.50(6H，m)，2.27(2H，quintet，J＝5.6)，2.29(3H，s)，3.18(2H，q，J＝6.8)，3.94(2H，t，J＝5.6)，4.20(2H，t，J＝5.6)，4.57(1H，brt)，5.63(1H，brs)，6.68～7.75(10H，m)·M/Z 421(M＋H) 实施例96N—〔6—甲基—2—{3—(4—羟甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)58·m.p.(℃)114 to 116·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.15～1.46(6H，m)，2.30(3H，s)，2.32(2H，quintet，J＝5.2)，3.20(2H，q，J＝7.2)，4.04(2H，t，J＝5.2)，4.26(2H，t，J＝5.2)，4.53(1H，brt)，4.54(1H，brt)，4.78(2H，s)，5.77(1H，brs)，6.73～7.74(9H，m)·M/Z 451(M＋H) 实施例97N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—甲基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)45·m.p.(℃)90 to 91·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.17～1.44(6H，m)，2.25
(2H，quintet，J＝6.0)，2.29(3H，s)，2.41(3H，s)，3.17(2H，q，J＝7.2)，3.94(2H，t，J＝6.0)，4.22(2H，t，J＝6.0)，4.63(1H，brt)，5.71(1H，brs)，6.68～7.80(9H，m)·M/Z 435(M＋H) 实施例98N—〔6—甲基—2—{3—(2—羟甲基—5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)17·m.p.(℃)171 to 172·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.48(6H，m)，2.11(2H，quintet，J＝6.4)，2.30(3H，s)，2.33(3H，s)，3.18(2H，q，J＝7.2)，3.95(2H，t，J＝6.4)，4.15(2H，t，J＝6.5)，4.78(2H，s)，4.82(1H，brt)，6.04(1H，brt)，6.13(1H，brs)，6.66～7.55(8H，m)·M/Z 465(M＋H) 实施例99N—〔6—甲基—2—{3—(2—(N—戊基)氨甲基—5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)7·m.p.(℃)126 to 127·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(6H，t，J＝7.2)，1.13～1.56(12H，m)，1.70(1H，brt)，2.22(2H，quintet，J＝5.6)，2.31(3H，s)，2.37(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.2)，3.14(2H，q，J＝7.2)，3.87(2H，s)，4.03(2H，t，J＝5.6)，4.22(2H，t，J＝5.6)，-4.71(1H，brt)，5.86(1H，brs)，6.68～7.62(8H，m)·M/Z 534(M＋H) 实施例100N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—硝基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)28·m.p.(℃)96 to 97·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.15～1.48(6H，m)，2.24(2H，quintet，J＝6.4)，2.31(3H，s)，3.18(2H，q，J＝7.2)，3.91(2H，t，J＝6.4)，4.20(2H，t，J＝6.4)，4.61(1H，brt)，5.72(1H，brs)，6.70～7.88(9H，m)·M/Z 466(M＋H) 实施例101N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲氧甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕—苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)143m.p.(℃)116 to 117·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.09～1.50(6H，m)，2.30
(3H，s)，2.31(2H，quintet，J＝6.0)3.18(2H，q，J＝7.2)，3.35(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.0)，4.24(2H，t，J＝6.0)，4.51(2H，s)，4.72(1H，brt)，5.74(1H，brs)，6.68～7.63(9H，m)·M/Z 465(M＋H) 实施例102N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—甲烷磺酰苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)14·m.p、(℃)100 to 101·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝7.2)，1.15～1.50(6H，m)，2.28(2H，quintet，J＝6.0)，2.31(3H，s)，2.96(3H，s)，3.16(2H，q，J＝7.2)，3.95(2H，t，J＝6.0)，4.26(2H，t，J＝6.0)，4.66(1H，brt)，5.77(1H，brs)，6.72～8.18(9H，m)·M/Z 499(M＋H) 实施例103N—〔6—甲基—2—{3—(5—乙氧羰基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)40·m.p.(℃)111 to 112·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.17(3H，t，J＝7.2)，1.19～1.50(6H，m)，2.30(2H，quintet，J＝5.6)，2.31(3H，s)，3.21(2H，q，J＝7.2)，3.94(2H，t，J＝5.6)，4.20(2H，q，J＝7.2)，4.56(2H，t，J＝5.6)，4.64(1H，brt)，5.84(1H，brs)，6.69～7.63(9H，m)·M/Z 493(M＋H) 实施例104N—〔2—{ 3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)23·m.p.(℃)190 to 191·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(6H，d，J＝6.4)，1.41(2H，q，J＝6.8)，1.62(1H，m)，2.21(2H，quintet，J＝6.4)，2.40(3H，s)，3.10(3H，s)，3.26(2H，q，J＝6.8)，4.04(2H，t，J＝6.4)，4.16(2H，t，J＝6.4)，5.12(1H，brt)，6.99(1H，brs)，7.12～7.65(9H，m)·M/Z 499(M＋H) 实施例105N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—硝基苯基)—1H—1—咪唑基}—丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)41· m.p.(℃)181 to 182·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.50(6H，m)，2.29(2H，quintet，J＝6.0)，2.31(3H，s)，3.22(2H，q，J＝7.2)，3.94(2H，t，J＝6.0)，4.24(2H，t，J＝6.0)，4.56(1H，brt)，5.73(1H，
brs)，6.70～8.52(9H，m)·M/Z 466(M＋H) 实施例106N—〔2—{3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}6—磺酰甲基〕苯基—N′—3甲基丁基脲 ·yield(％)23·m.p.(℃)186 to 187·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.90(6H，d，J＝6.4)，1.41(2H，q，J＝6.8)，1.64(1H，m)，2.27(2H，quintet，J＝5.6)，3.10(3H，s)，3.30(2H，q，J＝6.8)，4.00(2H，t，J＝5.6)，4.27(2H，t，J＝5.6)，5.01(1H，brt)，6.99(1H，brs)，7.12～7.95(9H，m)·M/Z 519(M＋H) 实施例107N—〔6—甲基—2—{3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)38·m.p.(℃)136 to 137·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(6H，d，J＝6.4)，1.33(2H，q，J＝7.2)，1.61(1H，m)，2.28(2H，quintet，J＝6.4)，2.30(3H，s)，3.21(2H，q，J＝7.2)，3.95(2H，t，J＝6.4)，4.23(2H，t，J＝6.4)，4.47(1H，brt)，5.63(1H，brs)，6.69～7.95(9H，m)·M/Z 455(M＋H) 实施例108N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)86·m.p.(℃)93 to 94·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.21～1.45(6H，m)，2.21
(2H，quintet，J＝5.6)，2.38(3H，s)，2.84(3H，s)，3.16(2H，q，J＝7.2)，3.94(2H，t，J＝5.6)，4.13(2H，t，J＝5.6)，4.85(1H，brt)，5.40(1H，brs)，6.21～7.64(9H，m)·M/Z 450(M＋H) 实施例109N—〔2—{3—(5—(1—甲基乙基)—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)29·m.p.(℃)191 to 192·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(6H，d，J＝6.4)，1.28(6H，d，J＝7.2)，1.39(2H，q，J＝7.6)，1.63(1H，m)，2.29(2H，quintet，J＝5.6)，3.10(3H，s)，3.25(2H，q，J＝7.6)，3.28(1H，septet，J＝7.2)，4.11(2H，t，J＝5.6)，4.23(2H，t，J＝5.6)，5.17(1H，brt)，6.89(1H，brs)，7.16～7.61(9H，m)·M/Z 527(M＋H) 实施例110N—〔2—{3—(5—(1—甲基乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)35·m.p.(℃)167 to 168·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.26(6H，d，J＝6.8)，1.21～1.54(6H，m)，2.28(2H，quintet，J＝6.0)，3.10(3H，s)，3.21(2H，q，J＝7.2)，3.28(1H，septet，J＝6.8)，4.11(2H，t，J＝6.0)，4.23(2H，t，J＝6.0)，5.23(1H，brt)，7.01(1H，brs)，7.16～7.60(9H，m)·M/Z 527(M＋H) 实施例111N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2，4，6—三甲氧基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)24·m.p.(℃)oily substance·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.23～1.45(6H，m)，2.28(2H，m)，2.27(3H，s)，3.16(2H，q，J＝7.2)，3.70(6H，s)，3.83(3H，s)，3.99(2H，t，J＝5.2)，4.20(2H，t，J＝5.2)，5.25(1H，brt)，5.74(1H，brs)，6.17(2H，s)，6.65～7.69(5H，m)·M/Z 511(M＋H) 实施例112N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2，4—二氟苯基)—1H—1—咪唑基〕丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)10·m.p.(℃)147 to 148·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.6)，1.22～1.46(6H，m)，2.47(2H，quintet，J＝6.0)，2.30(3H，s)，3.18
(2H，q，J＝7.6)，3.91(2H，t，J＝6.0)，4.20(2H，t，J＝6.0)，4.65(1H，brs)，5.86(1H，brs)，6.67～8.09(8H，m)·M/Z 457(M＋H) 实施例113N—〔6—甲基—2—{3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—2，2—二甲基丙基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)171 to 172·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(9H，s)，2.27(2H，q，J＝5.6)，3.01(2H，d，J＝6.4)，3.95(2H，t，J＝5.6)，4.21(2H，t，J＝5.6)，4.64(1H，brt)，5.72(1H，brs)，6.70～7.93(9H，m)·M/Z 455(M＋H) 实施例114N—〔2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)28·m.p.(℃)160 to 161·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.6)，1.23～1.40(7H，m)，1.51(2H，m)，2.24(2H，quintet，J＝6.4)，2.81(2H，q，J＝7.6)，3.10(3H，s)，3.24(2H，q，J＝6.8)，4.05(2H，t，J＝5.6)，4.17(2H，t，J＝6.8)，5.14(1H，brs)，6.99(1H，brs)，7.14～7.66(9H，m)·M/Z 513(M＋H) 实施例115N—〔6—甲基—2—{3—(4—苯基—5—丙基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)19·m.p.(℃)107 to 108·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，0.96(3H，t，J＝7.6)，1.20～1.32(4H，m)，1.44(2H，quintet，
J＝7.2)，1.60(2H，sextet，J＝7.6)，2.25(2H，quintet，J＝6.4)，2.28(3H，s)，2.73(2H，t，J＝8.0)，3.17(2H，q，J＝6.8)，3.97(2H，t，J＝5.4)，4.13(2H，t，J＝6.4)，4.79(1H，brs)，5.66(1H，s)，6.67～7.64(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例116N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)20·m.p.(℃)184 to 185·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝7.2)，1.34(2H，sextet，J＝7.2)，1.49(2H，quintet，J＝7.2)，2.21(2H，quintet，J＝5.8)，2.40(3H，s)，3.10(3H，s)，3.25(2H，q，J＝7.2)，4.02(2H，t，J＝5.4)，4.16(2H，t，J＝6.6)，5.19(1H，brs)，6.99(1H，s)，7.12～7.64(9H，m)·M/Z 485(M＋H) 实施例117N—〔2—{3—(5—羟甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)28·m.p.(℃)179 to 180·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝7.0)，1.29～1.55(6H，m)，2.34(2H，quintet，J＝5.6)，2.57(3H，brs)，3.12(3H，s)，3.23(2H，t，J＝7.2)，4.07(2H，t，J＝5.2)，4.30(2H，t，J＝6.6)，4.66(2H，s)，7.15～7.65(9H，m)·M/Z 515(M＋H) 实施例118N—〔6—甲基—2—{3—(5—苯基—4—丙基—1H—1—咪唑基)—丙氧}苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)38·m.p.(℃)78 to 80·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.83(3H，t，J＝7.6)，0.87(3H，t，J＝6.8)，1.26(4H，m)，1.46(2H，quintet，J＝7.0)，1.60(2H，sextet，J＝7.6)，1.95(2H，quintet，J＝6.0)，2.29(3H，s)，2.42(2H，t，J＝7.6)，3.18(2H，q，J＝6.8)，3.72(2H，t，J＝5.6)，4.08(2H，t，J＝6.4)，4.80(1H，brs)，5.46(1H，brs)，6.54～7.50(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例119N—〔6—甲基—2—{3—(1H，8H，9H—萘并〔2，1—d〕—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)35·m.p.(℃)146 to 147·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.0)，1.26(4H，m)，1.44(2H，quintet，J＝7.2)，2.20(2H，quintet，J＝6.0)，2.27(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.8)，3.01(2H，t，J＝7.8)，3.92(2H，t，J＝5.4)，4.14(2H，t，
J＝6.4)，4.58(1H，brs)，5.59(1H，brs)，6.65～7.74(8H，m)·M/Z 447(M＋H) 实施例120N—〔6—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕—苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)58·m.p.(℃)55 to 57·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(6H，d，J＝6.4)，1.31(2H，q，J＝7.2)，1.54(1H，m)，2.19(2H，m)，2.26(3H，s)，3.19(2H，q，J＝6.0)，3.39(2H，t，J＝5.4)，4.14(2H，t，J＝6.4)，4.78(1H，brs)，6.04(1H，brs)，6.64～7.73(10H，m)·M/Z 421(M＋H) 实施例121N—〔6—甲基—2—〔3—{5—(1—甲基乙基)—4—苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—甲基丁基脲 ·yield(％)42·m.p.(℃)136 to 137·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(6H，d，J＝6.8)，1.27(6H，d，J＝7.2)，1.33(2H，q，J＝6.8)，1.55(1H，m)，2.29(3H，s)，2.31(2H，quintet，J＝6.0)，3.21(2H，q，J＝60)，3.28(1H，heptet，J＝7.2)，4.04(2H，t，J＝5.6)，4.22(2H，t，J＝6.4)，4.81(1H，brs)，5.62(1H，brs)，6.72～7.49(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例122N—〔2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)28·m.p.(℃)142 to 143·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝6.8)，1.28～1.54(6H，m)，2.50(2H，quintet，J＝5.4)，3.12(3H，s)，3.27(2H，q，J＝6.8)，3.99(2H，t，J＝5.4)，4.24(2H，t，J＝6.4)，5.10(1H，brs)，7.01～7.75(11H，m)·M/Z 485(M＋H) 实施例123N—〔6—甲基—2—〔3—{5—(1—甲基乙基)—4—苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)29·m.p.(℃)132 to 134·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.22～1.48(6H，m)，1.26(1H，d，J＝7.2)，2.30(2H，quintet，J＝6.4)，2.29(3H，s)，3.18(2H，q，J＝5.8)，3.28(1H，heptet，J＝7.2)，4.03(2H，t，J＝5.4)，4.22(2H，t，J＝6.6)，4.85(1H，brs)，5.63(1H，brs)，6.68～7.49(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例124N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(1—甲基乙基)—5—苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)11·m.p.(℃)127 to 128·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.0)，1.18(6H，d，J＝6.4)，1.20～1.50(6H，m)，1.98(2H，quintet，J＝5.2)，2.28(3H，s)，2.79(1H，heptet，J＝6.4)，3.19(2H，q，J＝5.8)，3.74(2H，d，J＝5.2)，4.04(2H，d，J＝6.4)，4.85(iH，brs)，5.39(1H，brs)，6.54～7.52(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例125N—〔2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)31·m.p.(℃)148 to 149·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.92(3H，，t，J＝7.2)，1.36(2H，sextet，J＝7.2)，1.53(2H，quintet，J＝7.2)，2.26(2H，quintet，J＝5.6)，3.11(3H，s)，3.28(2H，q，J＝7.2)，4.00(2H，t，J＝5.6)，4.25(2H，t，J＝6.4)，4.97(1H，brs)，6.96(1H，brs)，7.11～7.75(10H，m)·M/Z 471(M＋H) 实施例126N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)87·m.p.(℃)115 to 116·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.15～1.37(6H，m)，2.29(2H，quintet，J＝5.6)，2.35(3H，s)，3.00(2H，dt，J＝7.2，6.0)，4.08～4.15(4H，m)，6.26(1H，brs)，6.43(1H，brt，J＝7.2)，6.72～8.15(10H，m)·M/Z 421(M＋H) 实施例127N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)47·m.p.(℃)130 to 134·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.0)，1.19～1.46(6H，m)，2.20(2H，m)，2.2 8(3H，s)，2.37(3H，s)，3.15(2H，q，J＝6.6)，3.94(2H，t，J＝5.6)，4.12(2H，t，J＝6.4)，4.77(1H，brt)，5.80(1H，brs)，6.66～7.64(9H，m)·M/Z 435(M＋H) 实施例128N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕—萘基—N′—戊基脲 ·yield(％)97·m.p.(℃)157 to 161·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.82(3H，t，J＝7.4)，1.12～1.42(6H，m)，2.27(2H，quintet，J＝10.0)，2.41(3H，s)，3.16(2H，q，J＝6.0)，4.11(2H，t，J＝5.6)，4.20(2H，t，J＝6.4)，4.55(1H，brt)，6.00(1H，brs)，7.20～8.04(12H，m)·M/Z 471(M＋H) 实施例129N—〔6—羟基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)44·m.p.(℃)120 to 121·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.8)，1.20～1.41(6H，m)，2.36(3H，s)，2.36～2.42(2H，m)，3.00～3.05(2H，m)，4.16～4.21(4H，m)，5.88(1H，brs)，6.32(1H，d，J＝8.0)，6.63(1H，d，J＝8.4)，6.89(1H，t，J＝8.0)，7.10～7.59(6H，m)，7.78(1H，s)，10.52(1H，brs)·M/Z 437(M＋H) 实施例130N—〔6—甲氧基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)34·m.p.(℃)127·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.0)，1.05～1.51(6H，m)，2.12～2.21(2H，m)，2.37(3H，s)，3.19(2H，q，J＝7.0)，3.82(3H，s)，3.95(2H，t，J＝5.6)，4.12(2H，t，J＝6.0)，5.42(1H，brt)，5.98(1H，brs)，6.50～7.64(8H，m)·M/Z 451(M＋H) 实施例131N—〔6—乙基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)19·m.p.(℃)122 to 124·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.46(6H，m)，1.19(3H，t，J＝7.6)，2.19～2.26(2H，m)，2.40(3H，s)，2.68(2H，q，J＝7.6)，3.13～3.21(2H，m)，3.95(2H，t，J＝5.4)，4.15(2H，t，J＝6.6)，4.51(1H，m)，5.54(1H，brs)，6.70～7.65(9H，m)·M/Z 449(M＋H) 实施例132N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—丙基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)36·m.p.(℃)116 to 1211H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，0.96(3H，t，J＝6.0)，1.19～1.36(4H，m)，2.19～2.30(2H，m)，2.40(3H，s)，2.60～2.67(2H，m)，3.14～3.21(2H，m)，3.97(2H，t，J＝5.6)，4.17(2H，t，J＝6.6)，4.62(1H，brt)，5.65(1H，brs)，6.70～7.66(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例133N—〔6—羟甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)13·m.p.(℃)oily substance·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.8)，1.21～1.36(4H，m)，1.50～1.60(2H，m)，2.18～2.25(2H，m)，2.39(3H，s)，3.28～3.36(2H，m)，4.03(2H，t，
J＝5.6)，4.23(2H，t，J＝6.8)，5.08(3H，s)，6.59～7.65(9H，m)·M/Z 433(M—OH) 实施例134N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—硝基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)37·m.p.(℃)174 to 17 5·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，s)，1.19～1.35(4H，m)，1.41～1.51(2H，m)，2.30(3H，s)，3.19～3.24(2H，m)，3.96(2H，t，J＝5.6)，4.25(2H，t，J＝6.6)，4.50(1H，brt)，5.65(1H，brs)，6.72(1H，d，J＝7.8)，6.91(1H，d，J＝7.8)，7.15(1H，t，J＝7.8)，7.42(1H，s)，7.57(1H，s)，7.88(1H，d，J＝11.2)，8.22(1H，d，J＝11.2)·M/Z 466(M＋H) 实施例135N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—氯苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)35·m.p.(℃)141 to 144·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.0)，1.19～1.35(4H，m)，1.44(2H，quintet，J＝7.0)，2.21～2.29(2H，m)，2.30(3H，s)，3.19(2H，dt，J＝6.0，7.2)，3.94(2H，t，J＝5.6)，4.20(2H，t，J＝6.4)，4.54(1H，brt)，5.65(1H，brs)，6.66～7.68(9H，m)·M/Z 455(M＋H) 实施例136N—〔6—甲基—2—{3—(4—甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)32·m.p.(℃)qily substance·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.0)，1.20～1.51(6H，m)，1.90～1.98(2H，m)，2.17(3H，s)，2.30(3H，s)，3.13～3.21(2H，m)，3.72(2H，t，J＝5.4)，4.13(2H，t，J＝6.2)，4.77(1H，brt)，5.53(1H，brs)，6.55～7.54(9H，m)·M/Z 435(M＋H) 实施例137N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(3，4，5—三甲氧基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)52·m.p.(℃)oily substance·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝6.8)，1.17～1.29(4H，m)，1.42(2H，quintet，J＝7.2)，2.15～2.22(2H，m)，2.27(3H，s)，3.16(2H，q，J＝6.8)，3.83～3.90(2H，m)，3.85(3H，s)，3.88(6H，s)，4.14(2H，t，J＝6.4)，4.89(1H，brs)，6.17(1H，brs)，6.66(1H，d，J＝8.0)，6.84(1H，d，J＝8.0)，6.98(2H，s)，7.08(1H，t，J＝8.0)，
7.18(1H，s)，7.49(1H，s)·M/Z 511(M＋H) 实施例138N—〔6—(1—甲基乙基)—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)24·m.p.(℃)153 to 154·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.0)，1.19(6H，d，J＝6.8)，1.19～1.30(4H，m)，1.39～1.46(2H，m)，2.19～2.26(2H，m)，2.41(3H，s)，3.15～3.20(2H，m)，3.33(1H，septet，J＝6.8)，3.95(2H，t，J＝5.4)，4.16(2H，t，J＝6.4)，4.61(1H，brt)，5.63(1H，brs)，6.69～7.64(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例139N—〔6—甲基—2—{3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)54·m.p.(℃)151 to 155·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.2)，1.24～1.48(4H，m)，2.28～2.34(2H，m)，2.28(3H，s)，3.16～3.22(2H，m)，3.94(2H，t，J＝5.4)，4.23(2H，t，J＝6.4)，4.69(1H，brs)，5.85(1H，brs)，6.68～7.95(9H，m)·M/Z 441(M＋H) 实施例140N—〔2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)57·m.p.(℃)171 to 172·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.2)，1.23～1.52(7H，m)，2.23～2.31(2H，m)，2.82(2H，q，J＝7.6)，3.11(3H，s)，3.19～3.24(2H，m)，4.07(2H，t，J＝5.4)，4.30(2H，t，J＝6.6)，5.69(1H，brs)，7.12～7.60(9H，m)，8.08(1H，brs)·M/Z 499(M＋H) 实施例141N—〔2—{3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)23·m.p.(℃)183 to 186·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝7.4)，1.29～1.52(4H，m)，2.21～2.30(2H，m)，3.11(3H，s)，3.20～3.27(2H，m)，3.96(2H，t，J＝5.6)，4.25(2H，t，J＝6.4)，5.38(1H，brs)，7.08～7.94(10H，m)3M/Z 505(M＋H) 实施例142N—〔6—甲基—2—{3—(5—羟甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)40·m.p.(℃)128 to 130·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝7.4)，1.20～1.41(4H，m)，2.10～2.19(2H，m)，2.25(3H，s)，3.15(2H，q，J＝6.4)，3.86(2H，t，J＝5.0)，4.12(2H，t，J＝7.4)，4.67(2H，s)，5.00(1H，brs)，6.42(1H，brs)，6.63(1H，d，J＝8.0)，6.82(1H，d，J＝8.0)，7.09(1H，t，J＝8.0)，7.21～7.67(9H，m)·M/Z 437(M＋H) 实施例143N—〔2—{ 3—(5—羟甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)50·m.p.(℃)180 to 183·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝7.2)，1.25～1.52(4H，m)，2.12～2.34(2H，m)，3.10(3H，s)，3.23(2H，q，J＝6.0)，4.00(2H，t，J＝5.2)，4.27(2H，t，J＝6.2)，4.66(3H，s)，5.56(1H，brs)，7.07～7.69(11H，m)·M/Z 501(M＋H) 实施例144N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—环己基脲 ·yield(％)17·m.p.(℃)202 to 203·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.06～1.19(5H，m)，1.54～1.74(3H，m)，1.86～1.98(2H，m)，2.16～2.21(2H，m)，2.39(3H，s)，3.12(3H，s)，3.53～3.63(1H，m)，3.99(2H，t，J＝5.2)，4.17(2H，t，J＝6.6)，5.41(1H，brs)，7.09～7.66(10H，m)·M/Z 511(M＋H) 实施例145N—〔6—甲基—2—{ 3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)54·m.p.(℃)110 to 111·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(6H，d，J＝6.6)，1.22(3H，t，J＝7.6)，1.27～1.35(2H，m)，1.50～1.60(1H，m)，2.19～2.23(2H，m)，2.27(3H，s)，2.74～2.80(2H，m)，3.16～3.22(2H，m)，3.94(2H，t，J＝5.6)，4.11(2H，t，J＝6.6)，4.93(1H，brs)，5.97(1H，brs)，6.65～7.64(8H，m)，7.50(1H，s)·M/Z 449(M＋H) 实施例146N—〔6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基— N′—2，2—二甲基丙基脲 ·yield(％)47·m.p.(℃)oily substance·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.83(9H，s)，1.88(3H，t，J＝7.4)，2.11～2.20(2H，m)，2.25(3H，s)，2.74(2H，q，J＝7.4)，2.98(2H，d，J＝6.0)，3.91(2H，t，J＝5.4)，4.06(2H，t，J＝6.8)，5.31(1H，brs)，6.28(1H，brs)，6.61～7.63(8H，m)，7.50(1H，s)·M/Z 449(M＋H) 实施例147N—〔6—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—2，2—二甲基丙基脲 ·yield(％)48·m.p.(℃)159 to 161·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.81(9H，s)，2.07～2.14(2H，m)，2.26(3H，s)，2.98(2H，d，J＝6.4)，3.82(2H，t，J＝5.6)，4.06(2H，t，J＝6.6)，5.19(1H，brs)，6.43(1H，brs)，6.60～7.72(8H，m)，7.14(1H，d，J＝1.4)，7.48(1H，d，J＝1.4)·M/Z 421(M＋H) 实施例148N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 将430mg异氰酸丁酯于氯仿中的溶液滴加到1.16g 6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}苯胺的氯仿溶液中，滴毕，混合物加热回流5小时。反应毕，蒸除溶剂，剩余物用乙酸乙酯重结晶，得到1.56g本标题化合物。·yield(％)100·m.p.(℃)139 to 140·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.2)，1.21～1.47(4H，m)，2.26(2H，quintet，J＝5.6)，2.29(3H，s)，2.38(3H，s)，3.16(2H，q，J＝7.2)，3.96(2H，t，
J＝5.6)，4.15(2H，t，J＝5.6)，4.67(1H，brt)，5.63(1H，brs)，6.67～7.65(9H，m)·M/Z 421(M＋H) 下面实施例149～152中叙述的化合物按类似于实施例148所述的方法制备。
各化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H)＋和1H—NMR(δppm，JHz)。实施例149N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—环己基脲 ·yield.(％)57·m.p.(℃)166 to 167·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.97～1.97(10H，m)，2.23(2H，quintet，J＝5.6)，2.29(3H，s)，2.39(3H，s)，3.63(1H，m)，3.96(2H，t，J＝5.6)，4.14(2H，t，J＝5.6)，4.51(1H，brd)，5.62(1H，brs)，6.67～7.65(9H，m)·M/Z 447(M＋H) 实施例150N—〔2—{2—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)}乙氧甲基—6—甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)60·m.p.(℃)72 to 73·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝7.6)，1.19～2.04(6H，m)，2.16(3H，s)，2.32(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7.6)，3.68(2H，t，J＝5.2)，4.09(2H，t，J＝5.2)，4.34(2H，s)，4.80(1H，brs)，5.89(1H，brs)，7.07～7.65(9H，m)·M/Z 435(M＋H) 实施例151N—〔6—甲基—2—{2—羟基—3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)}丙氧〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)32·m.p.(℃)182 to 184·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.8)，1.20～1.50(6H，m)，2.30(3H，s)，2.39(3H，s)，3.18(2H，m)，3.86(1H，m)，4.10(4H，m)，6.70～7.60(9H，m)·M/Z 451(M＋H) 实施例152N—〔2—{2—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)}乙基硫甲基—6—甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)64·m.p.(℃)130 to 131·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.20～1.50(6H，m)，2.25(3H，s)，2.31(3H，s)，2.72(2H，t，J＝6.8)，3.14(2H，q，J＝6.4)，3.59(2H，s)，3.95(2H，t，J＝6.8)，4.70(1H，brs)，6.50(1H，brs)，7.00～7.70(9H，m)·M/Z 451(M＋H) 实施例153N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)}丙氧〕苯基—N′，N—(戊烷—1，5—二基)脲 1.60g N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1 H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—邻—苯基乌拉坦(由6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}苯胺得到)的甲苯溶液和930g哌啶加热回流30分钟。反应毕，浓缩反应混合物，柱层析纯化，乙酸乙酯/乙醇/己烷混合物重结晶，得到900mg本标题化合物。·yield(％)57·m.p.(℃)167 to 168·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.52～1.68(6H，m)，2.22(2H，quintet，J＝6.0)，2.23(3H，s)，2.37(3H，s)，3.47(4H，m)，4.03(2H，t，J＝6.0)，4.08(2H，t，J＝6.0)，5.90(1H，brs)，6.68～7.63(9H，m)·M/Z 433(M＋H)
下面实施例154～161所述的化合物按类似于实施例153的方法制备。
各化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm，JHz)。实施例154N—〔6—甲基—2—{3—(4—甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—3—甲氧基丙基脲 ·yield(％)49·m.p.(℃)123 to 124·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.71(2H，quintet，J＝6.0)，2.21(2H，quintet，J＝6.0)，2.30(3H，s)，2.38(3H，s)，3.15(3H，s)，3.30(2H，q，J＝6.0)，3.39(2H，t，J＝6.0)，3.95(2H，t，J＝6.0)，4.13(2H，t，J＝6.0)，5.22(1H，brt)，5.71(1H，brs)，6.68～7.64(9H，m)·M/Z 437(M＋H) 实施例155N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—2—乙氧基乙基脲 ·yield(％)44·m.p.(℃)121 to 122·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.12(3H，t，J＝7.2)，2.22(2H，quintet，J＝6.0)，2.30(3H，s)，2.38(3H，s)，3.38(2H，q，J＝7.2)，3.43(2H，t，J＝7.2)，3.47(2H，q，J＝7.2)，3.96(2H，t，J＝6.0)，4.13(2H，t，J＝6.0)，5.01(1H，brt)，5.78(1H，brs)，6.69～7.64(9H，m)·M/Z 437(M＋H) 实施例156N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′，N′—(3—甲基戊烷—1，5—二基)脲 ·yield(％)77·m.p.(℃)123 to 124·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.96(3H，d，J＝6.8)，1.10～1.21(2H，m)，1.58(1H，m)，1.67(2H，m)，2.21(2H，quintet，J＝5.6)，2.24(3H，s)，2.37(3H，s)，2.86(2H，t，d，J＝13.2，2.8)，4.02(2H，t，J＝5.6)，4.06(2H，m)，4.09(2H，t，J＝5.6)，5.91(1H，brs)，6.68～7.63(9H，m)·M/Z 447(M＋H) 实施例157N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—己基脲 ·yield(％)41·m.p.(℃)171 to 172·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.8)，1.19～1.54(8H，m)，2.21(2H，quintet，J＝5.2)，2.40(3H，s)，3.11(3H，s)，3.25(2H，q，J＝6.8)，4.02(2H，t，
J＝5.2)，4.16(2H，t，J＝5.2)，5.21(1H，brt)，7.01(1H，brs)，7.11～7.65(9H，m)·M/Z 513(M＋H) 实施例158〔2—〔N—{2—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)乙基}氨甲酰基〕—6—甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)45·m.p.(℃)179 to 180·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.8)，1.16～1.41(6H，m)，2.17(3H，s)，2.34(3H，s)，3.06(2H，q，J＝6.8)，3.51(2H，q，J＝6.0)，4.03(2H，t，J＝6.0)，5.27(1H，brt)，7.09～7.58(9H，m)，7.72(1H，brs)，7.79(1H，brt)·M/Z 448(M＋H) 实施例159N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)硫代丙基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)111 to 113·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.50(6H，m)，2.09(2H，quintet，J＝6.8)，2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，2.84(2H，t，J＝6.8)，3.18(2H，q，J＝7.2)，4.07(2H，t，J＝6.8)，4.46(1H，brt)，5.90(1H，brs)，7.08～7.77(9H，m)·M/Z 451(M＋H) 实施例160N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)54·m.p.(℃)127 to 128·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(6H，d，J＝6.4)，1.31(2H，q，J＝7.2)，1.55(1H，m)，2.20(2H，quintet，J＝6.4)，2.27(3H，s)，2.37(3H，s)，3.19(2H，q，J＝6.4)，3.94(2H，t，J＝6.4)，4.12(2H，t，J＝6.4)，4.70(1H，brt)，5.78(1H，brs)，6.66～7.63(9H，m)·M/Z 435(M＋H) 实施例161N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—己基脲 ·yield(％)61·m.p.(℃)139 to 140·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.0)，1.17～1.46(8H，m)，2.23(2H，quintet，J＝5.6)，2.30(3H，s)，2.39(3H，s)，3.15(2H，q，J＝6.0)，3.96(2H，t，J＝5.6)，4.14(2H，t，J＝5.6)，4.65(1H，brt)，5.62(1H，brs)，6.67～7.65(9H，m)·M/Z 449(M＋H) 实施例162N—〔2—{2—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)}乙基亚磺酰甲基—6—甲基〕苯基—N′—戊基脲 12mg间—氯过苯甲酸的二氯甲烷溶液，于-78℃下滴加到24mg N—〔2—{2—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)乙基硫代甲基—6—甲基}苯基—N′—戊基脲的二氯甲烷溶液中，滴毕，反应混合物的温度使自发上升，并搅拌反应混合物2.5小时，反应完全后，加入乙醚，并加入1M亚硫酸氢钠以破坏过量的过酸。混合物用1M Na2CO3洗涤2次，有机层用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物用柱层析纯化，得18mg本标题化合物，为无定形物质。·yield(％)73·m.p.(℃)116 to 118·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.8)，1.20～1.60(6H，m)，2.29(3H，s)，2.38(3H，s)，2.95(2H，t，J＝6.0)，3.18(2H，q，J＝6.4)，3.85(1H，m)，4.26(2H，m)，4.35(1H，m)，4.71(1H，brs)，7.00～7.62(9H，m)·M/Z 467(M＋H)
下面的实施例163叙述的化合物用类似于实施例162的方法制备。
该化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm，JHz)。实施例163N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙基亚磺酰基})苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)97·m.p.(℃)oily substance·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.8)，1.20～1.50(6H，m)，2.01(2H，m)，2.18(3H，s)，2.37(3H，s )，2.83(1H，dt，J＝13.2，7.2)，3.02(1H，dt，J＝13.2，7.2)，3.15(2H，m)，4.01(2H，t，J＝7.2)，5.58(1H，brs)，7.0～7.60(9H，m)·M/Z 467(M＋H) 实施例164N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙基亚磺酰基}〕—苯基—N′—戊基脲 在冰冷却下将54mg间—氯过苯甲酸加到700mg N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙基硫代}〕苯基—N′—戊基脲的二氯甲烷溶液中。 30分钟后，混合物温度升至室温，搅拌1小时，反应毕，加入亚硫酸氢钠水溶液以破坏过量的过酸。混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用1N氢氧化钠洗涤，再用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物经柱层析纯化，得560mg本标题化合物，为无定形物质。·Yield(％)74·m.p.(℃)45 to 47·1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.8)，1.18～1.52(6H，m)，2.15(2H，quintet，J＝7.2)，2.32(3H，s)，2.34(3H，s)，3.14(2H，t，J＝7.2)，3.17(2H，q，J＝6.8)，4.01(2H，t，J＝7.2)，5.10(1H，brt)，7.21～7.83(10H，m)·M/Z 483(M＋H) 下面实施例165—166所述的化合物用类似于实施例164的方法制备。
各化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm JHz)。实施例165N—〔2—{2—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)}乙基磺酰甲基—6—甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)85·m.p.(℃)168 to 170·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.8)，2.27～1.63(6H，m)，2.31(3H，s)，2.42(3H，s)，3.18(2H，q，J＝6.0)，3.38(2H，t，J＝6.8)，4.19(2H，s)，4.40(2H，t，J＝6.8)，6.61(1H，brs)，7.10～7.65(9H，m)·M/Z 483(M＋H) 实施例166N—(6—甲基—2—{3—(4—甲磺酰甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)108 to 110·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.50(6H，m)，2.31(3H，s)，2.34(2H，quintet，J＝5.6)，2.57(3H，s)，3.18(2H，q，J＝7.2)，4.04(2H，t，J＝5.6)，4.40(2H，t，J＝5.6)，4.66(2H，s)，4.78(1H，brt)，5.99(1H，brs)，6.71～7.79(9H，m)·M/Z 513(M＋H) 实施例167N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—甲磺酰氨基)苯基—1H—1—咪唑基)}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 100mg pd—c加到1.189 N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—硝基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲的乙醇溶液，氢气中进行催化还原。这样得到1.10gN—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—氨基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲。在冰冷却下该产物的二氯甲烷溶液中滴加入0.53cc三乙胺和660mg甲磺酸酐的二氯甲烷溶液，混合物搅拌30分钟，反应混合物的温度升至室温，再搅拌1小时，反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯液经硫酸镁干燥后，蒸除溶剂，剩余物经柱层析纯化，得370mg本标题化合物，为无定形物质。·yield(％)39·m.p.(℃)65 to 70·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.50(6H，m)，2.72(2H，quintet，J＝5.6)，2.32(3H，s)，2.90(3H，s)，3.20(2H，q，J＝7.2)，3.93(2H，t，J＝5.6)，4.24(2H，t，J＝5.6)，4.45(1H，brt)，5.73(1H，brs)，6.67～7.68(9H，m)·M/Z 514(M＋H) 下面实施例168～172所述的化合物，用类似于实施例167所述的方法制备。
各化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(ppm，JHz)。实施例168N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—三氟甲磺酰氨基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)46·m.p.(℃)111 to 113·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.44(6H，m)，2.37(2H，quintet，J＝4.5)，2.39(3H，s)，3.05(2H，q，J＝7.2)，4.03(1H，brt)，4.15(2H，t，J＝4.5)，4.18(2H，t，J＝4.5)，5.98(1H，brs)，6.64～7.58(9H，m)，7.7 8(1H，s)·M/Z 568(M＋H) 实施例169N—〔6—甲磺酰氨基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)59·m.p.(℃)123 to 124·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.92(3H，t，J＝7.2)，1.24～1.57(6H，m)，2.36(2H，quintet，J＝4.8)，2.38(3H，s)，2.49(3H，s)，3.15(2H，q，J＝7.2)，4.12(2H，t，J＝4.8)，4.20(2H，t，J＝4.8)，5.77(1H，brs)，6.60～7.75(10H，m)，8.82(1H，brs)·M/Z 514(M＋H)实施例170N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—二甲磺酰氨基)苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)19·m.p.(℃)140 to 142·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.0)，1.18～1.50(6H，m)，2.22～2.30(2H，m)，2.31(3H，s)，3.20(2H，m)，3.41(6H，s)，3.80(2H，t，J＝7.2)，4.20(2H，t，J＝6.6)，4.59(1H，brt)，5.85(1H，brs)，6.68～7.82(9H，m)·M/Z 592(M＋H) 实施例171N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—甲磺酰氨基)苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)13·m.p.(℃)86 to 88·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.82(3H，t，J＝7.2)，1.16～1.29(4H，m)，1.37～1.48(2H，m)，2.13～2.26(2H，m)，2.37(3H，s)，2.90(3H，s)，3.19(2H，q，J＝6.8)，3.88(2H，t，J＝5.4)，4.12(2H，t，J＝6.8)，4.94(1H，brs)，6.41(1H，brs)，6.66(1H，d，J＝8.0)，6.83(1H，d，J＝8.0)，7.08(1H，t，J＝8.0)，7.13(1H，d，J＝0.8)，7.20(2H，d，J＝8.8)，7.27(1H，s)，7.50(1H，d，J＝0.8)，7.58(2H，d，J＝8.8)·M/Z 514(M＋H) 实施例172N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(3—甲磺酰氨基)苯基—1H—1—咪唑基)丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)40·m.p.(℃)165 to 167·1H—NMR(400MHz，DMSO)δppm＝0.84(3H，t，J＝6.0，1.20～1.50(6H，m)，2.17
(2H，quintet，J＝5.6)，2.19(3H，s)，2.95(3H，s)，3.08(2H，q，J＝6.0)，3.34(3H，s)，3.85(2H，t，J＝5.6)，4.21(2H，t，J＝5.6)，6.25(1H，brt)，6.74～7.65(10H，m)，9.66(1H，s)·M/Z 514(M＋H) 实施例173N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基硫代甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 240mg硫代甲醇钠加入520mg N—〔6—甲基—2—{3—(5—氯甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲的二甲基甲酰胺溶液中，反应混合物于100℃搅拌30分钟。反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层经硫酸镁干燥，蒸除溶剂。剩余物经柱层析纯化并用乙酸乙酯重结晶，得270mg本标题化合物。·yield(％)51·m.p.(℃)128 to 130·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.50(6H，m)，1.98
(3H，s)，2.29(3H，s)，2.34(2H，quintet，J＝6.0)，3.19(2H，q，J＝7.2)，3.88(2H，s)，4.01(2H，t，J＝6.0)4.27(2H，t，J＝6.0)，4.78(1H，brt)，5.74(1H，brs)，6.69～7.68(9H，m)·M/Z 481(M＋H) 实施例174N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(N，N—二甲氨基甲基)—5—苯基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 0.2cc氯化亚砜和0.38cc三乙胺加到800mg N—〔6—甲基—2—{3—(4—羟甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丙基脲的氯仿溶液中，混合物加热回流1小时。反应毕，蒸除溶剂和过量的试剂，得到N—〔6—甲基—2—{3—(4—氯甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲，该产物的二甲基甲酰胺溶液中加入8cc二甲胺。混合物室温下搅拌2小时，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物溶于甲苯，再加入500mg正戊胺，混合物加热回流1小时，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物经柱层析纯化，得460mg本标题化合物，为油状物。·yield(％)54·m.p.(℃)油状物·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.8)，1.19～1.51(6H，m)，2.14(6H，s)，2.28(3H，s)，2.31(2H，quintet，J＝6.0)，3.18(2H，q，J＝6.8)，3.56(2H，s)，4.00(2H，t，J＝6.0)，4.32(2H，t，J＝6.0)，4.82(1H，brt)，5.63(1H，brs)，6.67～7.63(9H，m)·M/Z 478(M＋H) 实施例175N—〔6—甲基—2—{3—(4—羧基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 10倍当量的10N氢氧化钠加到5.52g N—〔6—甲基—2—{3—(4—羧乙基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲的乙醇溶液中。混合物于室温下搅拌5小时，反应毕，反应混合物用浓盐酸中和，氯仿萃取，氯仿层经硫酸镁干燥，蒸除溶剂，析出的结晶用乙醚洗涤数次，得5.07g本标题化合物。·yield(％)98·m.p.(℃)131 to 132·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.82(3H，t，J＝7.6)，1.18～1.48(6H，m)，2.21(2H，quintet，J＝5.6)，2.30(3H，s)，3.16(2H，t，J＝7.6)，3.90(2H，t，J＝5.6)，4.00(1H，brs)，4.51(2H，t，J＝5.6)，6.67～7.75(11H，m)·M/Z 465(M＋H) 实施例176N—〔6—甲基—2—{3—(4—氨甲酰基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 0.071cc氯化亚砜加到300mg N—〔6—甲基—2—{3—(4—羧基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲的二氯甲烷溶液中。混合物加热回流1小时，蒸除溶剂和过量的氯化亚砜。剩余物溶于氯仿中，冰冷却下向其中滴入10倍当量的氨水，混合物剧烈搅拌以使其反应，反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物用乙酸乙酯重结晶，得280mg本标题化合物。·yield(％)93·m.p.(℃)176 to 177·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝7.2)，1.18—1.50(6H，m)，2.27(2H，quintet，J＝6.0)，2.30(3H，s)，3.17(2H，q，J＝7.2)，3.97(2H，t，J＝6.0)，4.56(2H，t，J＝6.0)，4.80(1H，brt)，5.97(1H，brs)，6.02(1H，brs)，6.48(1H，brs)，6.69～7.64(9H，m)·M/Z 464(M＋H) 实施例177N—〔6—氨基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 催化量的钯—碳加到5g N—〔6—硝基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲的乙醇—乙酸混合液的溶液中。混合物在5大气压氢气中回流搅拌。反应毕，浓缩混合物，用氯仿萃取，氯仿层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，浓缩氯仿层，析出结晶，该结晶用乙酸乙酯重结晶，得3.86g本标题化合物。·yield(％)83·m.p.(℃)86 to 87·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.22～1.46(6H，m)，2.23(2H，quintet，J＝6.0)，2.39(3H，s)，3.15(2H，q，J＝7.2)，3.96(2H，t，J＝6.0)，4.13(2H，t，J＝6.0)，5.15(1H，brt)，5.56(1H.
brs)，6.23～7.64(9H，m)·M/Z 436(M＋H) 实施例178N—〔6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 (1)合成6—甲基—2—(3—氯丙氧基)硝基苯或2—(3—氯丙氧基)—6—甲基—硝基苯
90.3g碳酸钾加到50g 3—甲基—2—硝基苯酚和51.5g 1—溴—3—氯丙烷于300cc二甲基甲酰胺的溶液中，混合物加热60℃搅拌2小时使其反应，反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，浓缩，得到73.82g本标题化合物，为油状物，产率98％。(2)合成6—甲基—2—(3—N—甲酰氨基丙氧基)—硝基苯或2—(3—N—甲酰氨基丙氧基)—6—甲基硝基苯 (1)项中制备的63.82g 2—(3—氯丙氧基)—6—甲基—硝基苯的二甲基甲酰胺溶液，31.7g二甲酰氨钠和4.17g碘化钠加热100℃搅拌1小时。反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层经硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物用乙醇重结晶，得到66.80g 2—(3—N，N—二甲酰氨基丙氧基)—6—甲基—硝基苯，产率90％，该产物溶解于乙醇中，加入300mg氢氧化钾，混合物室温搅拌10分钟，反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层经硫酸镁干燥，蒸除溶剂。得到的结晶用乙醚和己烷洗涤，得到51.19g本标题化合物，产率86％。(3)合成6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧)硝基苯 3.67g氢化钠加到(2)项中制备的20g 2—(3—N—甲酰氨基丙氧)—6—甲基硝基苯的二甲基甲酰胺溶液中，混合物60℃加热搅拌1小时，后于1小时中将其滴入到2—溴丁酰苯的二甲基甲酰胺溶液中，滴毕，混合物搅拌1小时，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层经硫酸镁干燥，蒸除溶剂。得到的油状物中加入6.65g甲酸铵、1.6g甲酸和2.1g甲酰胺，混合物于120℃加热搅拌2小时，然后加入乙醚和水，混合物剧烈搅拌15分钟，于0℃放置1小时，使析出结晶，滤集此结晶用水和乙醚洗涤，得到8.2g本标题化合物，产率27％。·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.22(3H，t，J＝7.2)，2.18(2H，quintet，J＝6.5)，2.34(3H，s)，2.78(2H，q，J＝7.2)，3.98(2H，t，J＝6.5)，4.07(2H，t，J＝6.5)，6.76～7.63(9H，m)·M/Z 366(M＋H) (4)合成2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—甲基苯胺 将300mg 10％钯—碳加到(3)项中制备的8.2g 6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧)硝基苯的乙酸乙酯—乙醇混合液的溶液中进行催化氢化还原，还原完全后，混合物过滤，滤液蒸除溶剂，得到6.36g本标题化合物，为油状物，产率85％。·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.23(3H，t，J＝7.2)，2.18(3H，s)，2.36(2H，quintet，J＝6.5)，2.81(2H，q，J＝7.2)，4.10(2H，t，J＝6.5)，4.23(2H，t，J＝6.5)，4.30～4.60(2H，m)，6.62～7.63(8H，m)，8.06(1H，brs)·M/Z 336(M＋H) (5)合成N—〔6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲或N—〔2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—甲基〕苯基—N′—丁基脲
1.90g异氰酸丁酯滴加到(4)项中制备的6.36g 6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}苯胺的氯仿溶液中，混合物加热回流24小时，反应毕，浓缩反应混合物，剩余物用乙酸乙酯—己烷重结晶，得到8.21g本标题化合物，产率100％。
该产物的熔点，1H NMR(100MHz，CDCl3)和M/Z数据与实施例81的化合物的数据相同。
在上面实施例80，82，84和127中制备的化合物，可按实施例178的类似方法制备。
权利要求
1.一种制备式(I)化合物的方法 式中R1代表氢或卤原子，低级烷基，低级烷氧基，硝基或氰基，式 代表的基团(式中R7和R8可彼此相同或不同，各代表氢原子或低级烷基或低级烷磺酰基，u为0或整数1或2；或者R7和R8可共同与氮原子键合，形成环)，式—CH2OR9代表的基团(式中R9代表氢原子或低级烷基)，式—COOR10代表的基团(式中R10代表氢原子或低级烷基)，式 代表的基团(式中R11和R12可彼此相同或不同，各代表氢原子或低级烷基，或式 代表的基团(式中t为0或整数1或2；R13代表氢原子或低级烷基)；R2代表用式 表示的基团(式中R14，R15和R16可彼此相同或不同，各代表氢原子，烷基，环烷基，链烯基或烷氧烷基；R15和R16可共同与氮原子键合，形成环)，式 代表的基团(式中R17代表烷基)，式—NH—R18代表的基团(R18代表烷基)，或式 代表的基团(式中R19代表烷基；n为整数1—3)；R3代表—NH—(CH2)m—Y或—(CH2)r＋2—Y(其中m为整数1—6；r为整数1—4；Y是含有1—4个氮原子的5元或6元芳香杂环基，环上可以有取代基，Y或是含有1—3个氮原子的5元或6元饱和杂环基，环上可以有取代基，Y或是低级烷氧基)，A代表式 表示的基团(式中R6为氢原子，低级烷基，卤原子或式—(CH2)p—X—(CH2)m—Y代表的基团(式中X代表—O—， ，—S—，—SO2—，—NH—，—CH2—，或—CH＝CH—；p是0或1，m和Y的含义同上)，或式—N＝代表的基团，B代表式 表示的基团，式中R4代表氢原子或卤原子，或式—(CH2)p—X—(CH2)m—Y表示的基团(其中p，X，m和Y的含义同上)，或是基团—N＝；以及R5代表氢原子，低级烷基或式—(CH2)p—X—(CH2)m—Y表示的基团(式中p，X，m和Y的含义同上)；此外，R1，R4，R5和R6除上述定义外，R1，R4，R5和R6还可以与相邻并彼此键合的碳原子一起形成苯环，苯环上可以有取代基，该方法包括a)在醇性溶剂和催化量的无机酸存在下，于0℃到回流温度下搅拌通式(IX)表示的化合物(其中R27为甲酰基)；或者在醇性溶剂中，使通式(IX)表示的化合物(其中R27为烷基酰胺基)与1—10倍摩尔量的碱金属氢氧化物于0℃到室温下搅拌反应得到R3为—NH—(CH2)m—Y的式(I)化合物， 式中A，B，R1，R2，R5，m和Y的含义同前；R27代表氢原子或苄基，甲酰基或烷基酰胺基；b)在溶剂中，在碱金属的氢氧化物存在下，于室温到回流温度下，按常规方法将式(XI)表示的三苯鏻化合物与通式(XII)代表的醛反应，得到通式(XIII)代表的化合物， 其中A，B，R1，R2，R5，Y和r的含义同前，Z代表卤原子、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，然后于室温到100℃下，在常压到5大气压的氢气流中激烈搅拌式(XIII)代表的化合物，得到R3为—(CH2)r＋2—Y的式(I)化合物。
全文摘要
具有下式的苯、吡啶或嘧啶的衍生物是新的有用的抗动脉粥样硬化的药剂。式中R
文档编号C07D233/54GK1122331SQ9410550
公开日1996年5月15日 申请日期1994年5月13日 优先权日1990年9月25日
发明者木村祯治, 渡边信久, 高濑保孝, 林宪司, 松井诚, 生田博宪, 山岸洋二, 赤坂光三, 田中弘, 大一正, 佐伯隆生, 小串基治, 藤森彻, 斉藤勋 申请人:卫材株式会社
技术领域：
本发明涉及苯、吡啶或嘧啶类衍生物或其药用盐，这些作为药物有极好的活性。
脑血管疾病例如脑卒中和心肌梗塞在日本的死亡原因排位很高，都是因动脉硬化所致。
虽然降血脂药物对降低脂质含量，特别是降血中胆固醇是有效的，主要用于预防和治疗动脉粥样硬化，但迄今尚未发现有明确效果的药物。
关于动脉粥样硬化已进行许多研究工作，最近发现，在动脉壁存在的称作ACAT的酶(酰化—CoA胆固醇O—酰化转移酶)是生成脂肪纹的重要因素，在动脉硬化症中可观察到这种脂肪纹。
这就是说，在动脉壁上形成胆固醇酯是受ACAT催化的，这样，ACAT量增加，参与了胆固醇酯的过量蓄积。所以，通过抑制ACAT，可望能控制动脉壁上胆固醇酯的过量蓄积。
同时ACAT也已知参与小肠对胆固醇的吸收。即膳食中的胆固醇和由于机体本身的适应性进入到小肠中的胆固醇呈与胆汁混合的状态，以游离的胆固醇形式被吸收，在ACAT作用下被酯化，填充于乳糜微粒中，释放到血内。所以，通过抑制小肠内的ACAT，可望能控制小肠对胆固醇的吸收。
本发明者多年致力于研究对动脉壁和小肠中的ACAT有抑制活性、因而阻断动脉壁上过量蓄积胆固醇酯和小肠对胆固醇的吸收的化合物，将注意力施到ACAT上，以寻找出苯或嘧啶衍生物或其药用盐可达到该目的，如下所述。
对ACAT有抑制活性的化合物虽已提出，例如在美国专利№。4623662，4489094，4489090，4824843和4285951和日本专利公开№。134070/1983，231058/1984，41655/1985，277351/1987，258366/1987，23848/1988，253060/1988，19016/1989，93569/1989，203360/1989，6455/1990，6457/1990和6456/1990，但本发明的化合物的化学结构与之不同。
本发明的化合物是下面通式(I)表示的苯、吡啶或嘧啶类衍生物或其药用盐 式中R1代表氢或卤素原子，低碳烷基，低碳烷氧基，硝基或氰基，用下式表示的基团 (式中R7和R8可相同或不同，各代表氢原子或低碳烷基或低碳烷基磺酰基，u为0或是整数1或2，或者R7与R8共同与氮原子结合形成环)，R1或代表下式代表的基团—CH2OR9(R9为氢原子或低碳烷基)，或是下式的基团—COOR10(式中R10为氢原子或低碳烷基)，或是下式的基团 (R11和R12之间可以相同或不同，各代表氢原子或低碳烷基)，或为基团 (t为0或是整数1或2；R13为氢原子或低碳烷基)；R2代表下式的基团 (R14，R15和R16之间可相同或不同，各代表氢原子，烷基，环烷基，烯基或烷氧烷基，另外，R15和R16可共同与氮原子键合形成环)，或是下式的基团 (R17代表烷基)，或是下式的基团—NH—R18(R18代表烷基)，或是下式的基团 (R19代表烷基，n为整数1～3)；R3代表下式的基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(X为式—O—，—S—， ，—SO2—，—NH—，—CH2—，或—CH＝CH—；P为0或1；m是整数1—6；Y是合有1—4个氮原子的5—或6—元芳香杂环基团环上可以被取代，或是含有1～3个氮原子的5—或6—元饱和杂环基，环上可有取代基，或是低碳烷氧基，R3可为下式的基团 整数1～6；R20为氢原子或低碳烷基；W的定义同Y)；A代表式 〔R6为氢原子，低碳烷基，卤素原子，或是下式的基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中p，X，m和Y的意义同前)〕，或是基团—N＝；B代表式 〔R4为氢或卤素原子，或为下式的基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中p，X，m和Y的含义同前)〕，B或是式—N＝；R5代表氢原子，低碳烷基或下式的基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中P，X，m和Y的含义同前)；R1，R4，R5和R6除了上述的含义外，R1，R4，R5和R6还可以与相邻并彼此键合的碳原子一起形成一个苯环，苯环上可以有取代基本发明的化合物对ACAT有特异的抑制作用，ACAT是参与形成泡沫细胞的酶系中的一个，因而本发明化合物可抑制动脉粥样硬化的突出和发展。
本发明化合物中，通式中A为—CR6＝和B为—CR4＝的苯类衍生物是较好的更好的苯类化合物具有下面所示的式(II)。最好的是Ra为甲基或二甲胺基，R16为含1—6个碳原子的烷基或有2—4个碳原子的烷基，Y是哌嗪基，咪唑基或含有1—6个碳原子的低碳烷基取代的咪唑基，卤素原子和苯基，m是整数1—6。
最重要的化合物示于实施例1，37，54，64，80，81，93，127，131，2，3和17。
本发明还提供一种组合物，是由药理有效量的本发明衍生物和药用载体，以及一种含有本发明衍生物的ACAT酶抑制剂。
本发明还提供了本发明衍生物的药物用途，例如对于ACAT酶抑制作用是有效的疾病的治疗药，还提供了治疗此类疾特别是动脉粥样硬化的治疗方法。
在上述的定义中，对于R1，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13和R20的低碳烷基是按含1—6个碳原子的直链或支链烷基，例如包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，1—甲基丁基，2—甲基丁基，1，2—二甲基丙基，正己基，异己基，1—甲基戊基，2—甲基戊基，3—甲基戊基，1，1—二甲基丁基，1，2—二甲基丁基，2，2—二甲基丁基，1，3—二甲基丁基，2，3—二甲基丁基，3，3—二甲基丁基，1—乙基丁基，2—乙基丁基，1，1，2—三甲基丙基，1，2，2—三甲基丙基，1—乙基—1—甲基丙基和1—乙基—2—甲基丙基。其中，甲基，乙基，丙基，和异丙基是较好的，而甲基和乙基最好。
对于R1，Y和W定义的低碳烷氧基包括那些分别来自上述的低碳烷基的基团，例如甲氧基，乙氧基和正丙氧基，其中甲氧基最好。
芳香杂环Y可以是单环或稠环，例如苯并咪唑环。
对于R7和R8定义的低碳烷磺酰基中的低碳烷基可任选自上述的基团，最优选的低碳烷磺酰基是甲基磺酰基。
R1，R4和R6定义的卤素原子包括氯、溴和氟原子。
R14、R15、R16、R17、R18和R19定义的烷基最好是含有1～10个碳原子的直链或支链烷基，这些烷基除了上述的含1—6个碳原子的烷基外还包括正庚基，正辛基，正壬基和正癸基以及支链烷基。在这些烷基中，优选的是含有1—8个碳原子的直链或支链烷基，其中最好的是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基和正戊基。
更详细地说，定义R2的基团为式 当式中的R14和R15均为氢原子、R16为一烷基时为最好，其次好的是R14为氢原子，R15为甲基，R16为一烷基。在这些情况下，R16最好是1—10个碳原子的烷基，仍以含2—6个碳原子为更好。
此外，定义R2的式 或—NH—R18中的R17和R18均为如前所述的烷基，较好的是有1～10个碳原子，但更好的是4～8个碳原子的烷基。
另外，定义R14，R15和R16的环烷基，例如是含3～6个碳原子的环，即环烷基包括环丙基，环丁基，环戊基和环庚基。
对于R14，R15和R16定义的烯基包括那些对例如R1，R5，R6，R7，R8，R9和R10定义的有1—6个碳原子的烷基分别衍生出的烯基，其中较好的实例包括有3—6个碳原子的烯基，例如烯丙基，2—丁烯基，异丁烯基，2—戊烯基和3—甲基—2—丁烯基。
对R1定义的基团式 中R7和R8都是甲基是最好的。
R7和R8还可以共同与氮原子键合形成环，特别是可以形成哌啶，四氢吡咯或吡咯烷酮，环上可以被例如甲基这样的低碳烷基取代。
当R1是烷基时，虽可选自前面所述的烷基，但最好是个甲基。
在前面表示本发明化合物的通式(I)中，当A代表下式表示的基团 〔R6代表氢原子，低碳烷基，卤素原子或下式基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中p、X、m和Y的含义同前)〕，或是下式基团—N＝，B代表下式表示的基团 〔式中R4为氢或卤素原子或下式基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中p、X、m和Y的含义同前)〕，或是—N＝，尤其是当A为式 (式中R6的含义同前)和B为式 (式中R4的含义同前)时，根据本发明的目的化合物可用如下通式表示 而当A和B各自都是—N＝时，按本发明的目的化合物可用下式表示 再者，R1，R4，R5和R6可形成一个苯环，该苯环是由R1，R4，R5，R6与相邻并彼此键合的碳原子一起形成的，苯环上且可以有取代基。特别是R1和R6，R6和R5或R5与R4可以共同形成一苯环，得到如下式表示的萘环 对于R14，R15和R16定义的烯基，是由前述的烷基衍变来的，即含有一个或多个碳—碳双键。其中特别要提及的实例是 ，—CH＝CH—CH3和 而且对于定义为环烷基的包括有环丙基，环丁基，环戊基和环己基。再者，对烷氧烷基定义的是在碳原子中间具有醚键—O—的上述的烷基，特别要提及的实例包括有如下基团—CH2—CH2—O—CH2—CH3，—CH2—O—CH3，—CH2—O—CH2—CH3，—CH2—CH2—CH2—O—CH3，—CH2—CH2—CH2—O—CH2—CH3and—CH2—CH2—O—CH3.即烷氧烷基用下式表示—(CH2)a—O—(CH2)b—CH3式中a为整数1～6， b为0或整数1～5。
R15和R16还可以共同与氮原子键合，形成用 和 表示的环，环上可被低碳烷基取代，例如甲基。
对R3，R4，R5和R6定义的基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中X代表—O—，—S—，—SO2—，—NH—，—CH2—或—CH＝CH—；p是0或1；m是整数1～6；Y代表含有1～4个氮原子的5元或6元芳香杂单环，或者代表含有1～3个氮原子的5元或6元饱和杂单环，环上可以被取代， Y或者是低碳烷氧基)，其中X为—O—是最好的基团，—CH2—次之。
Y优选为含有1～4个氮原子的5元或6元芳香杂单环，或含1～3个氮原子的5元或6元饱和杂单环，环上可被取代或是低碳烷氧基。特别要提及的含1—4个氮原子的5元或6元芳香杂单环和含1—3个氮原子的5元或6元饱和杂单环的基团包括有
其中最好的基团是咪唑基。
芳香杂单环基或饱和杂单环基可以有1—3个取代基，选自下述基团(a)低碳烷基(如前述的有1—6个碳原子的烷基，例如甲基，乙基和正丙基，(b)取代的或未取代的芳基，如苯基或萘基〔取代基包括有上面定义的低碳烷基，如甲基；低碳烷氧基如甲氧基；低碳烷磺酰基，如甲基磺酰基；卤素，如氯、溴和氟原子；硝基；低碳烷基磺酰胺基，如甲基磺酰胺基(低碳烷基的定义同上)和二(低碳烷基)磺酰胺基(低碳烷基的定义如上)如二甲基磺酰胺基〕，(c)式—(E)a—COOR21代表的基团(E为含1—6个碳原子的亚烷基或亚烯基；R21为氢原子，组成羧酸酯基的残基，例如低碳烷基，如甲基，或组成羧酸酰氨的残基，例如氨基；a为0或1)，(d)式—(CH2)v—OH代表的基团(v为0或整数1—6)，(e)卤素原子如氯、溴和氟，(f)式—(CH2)b—NH—(CH2)c—CH3代表的基团(b为0或整数1—4，c为0或整数1—5)，(g)式—(CH2)d—SO2R22代表的基团(d为0或整数1—6，R22代表前已定义的低碳烷基)，(h)下式代表的基团 (式中e是整数1—6；R23和R24相同或相异，各代表氢原子或前面定义的低碳烷基)。
上述每个杂单环或可有一个或多个取代基，而且在(b)项定义的芳基也可有—个或多个取代基。
再者，有1—4个氮原子的5元或6元芳杂单环基上的取代基可以同构成杂单环的而且相邻的碳原子共同形成一个环，成为一稠环基，用式(I)表示的Y为这种稠环基的化合物是本发明的内容。稠环的实例包括有 这些稠环上任意一环上都可有前述的取代基。
虽然下式代表的基团可以有R3，R4，R5和R6中的一个—(CH2)p—X—(CH2)m—Y或多个基团(式中p，X，m和Y的定义同前)，但最好是有R3基团。
本发明的苯、吡啶和嘧啶类衍生物(I)或其盐中，一组较好的化合物用以下通式(II)表示 式中Ra代表前已定义的低碳烷基，或式 代表的基团(式中R7和R8可以相同或彼此不同，各代表氢原子或前已定义的低碳烷基)，特别好的是Ra为甲基，R7和R8最好的也都是甲基；R16虽然前已定义，但最好是有1—6个碳原子的烷基；m是整数1—6，最好是2—4；虽然Y已在前面定义过了，但最好是咪唑基或哌嗪基，该咪唑基可未被取代或被取代，取代基的较好的实例包括有低碳烷基，如甲基，乙基，正丙基和异丙基；卤素原子如氯和氟；以及苯基，尤其以二—取代的咪唑基效果最好。
只要是本发明允许，作为药物的盐可以是任何一种药用盐，其实例包括有碱金属盐如钠盐和钾盐，铵盐，季铵盐例如四乙铵盐和三甲铵内酯盐；碱土金属盐如钙盐和镁盐；无机酸盐如盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，硫酸盐，碳酸盐和碳酸氢盐；有机羧酸盐如乙酸盐，马来酸盐，乳酸盐和酒石酸盐；有机磺酸盐如甲烷磺酸盐，羟基甲烷磺酸盐，羟基乙烷磺酸盐，牛磺酸盐，苯磺酸盐和甲苯磺酸盐；氨基酸盐如精氨酸盐，赖氨酸盐，丝氨酸盐，天冬氨酸盐，谷氨酸盐和甘氨酸盐；以及胺盐如三甲胺盐，三乙胺盐，吡啶盐，普鲁卡因盐，甲基吡啶盐，二环己基胺盐，N，N′—二苄基乙二胺盐，N—甲基葡糖胺盐，二乙醇胺盐，三乙醇胺盐，三—(羟甲胺基)甲烷盐和苯乙基苄胺盐。
现叙述制备本发明化合物的有代表性的方法。制法1式(I)中R3为—O—(CH2)m—Y基团的化合物可用例如下面的过程制备[1] 式中A，B，R1，R2，R5，m和Y的含义同上；Z代表一卤素原子或烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。
这就是说，式(V)化合物作为本发明的一个目的化合物是在碱的存在下按照常规的方法将通式(III)的化合物与通式(IV)表示的化合物缩合而制得的。该碱包括有卤化碱金属如碘化钠和溴化钠。
上述缩合反应所用的溶剂包括有醚类如四氢呋喃和二噁烷；芳烃类如苯和甲苯；脂烃类如己烷，丙酮和丁酮。〔2〕式(V)中Y为如下式代表的基团的化合物 可用下面的过程制备 式中A、B、R1、R2、R5和m的含义同前；R25代表氢或卤素原子或低碳烷基，烷氧基或烷胺基；R26代表氢原子，低碳烷基或卤素原子。
这就是说，通式(VIII)的化合物作为本发明的一个目的化合物，可通过通式(VI)所示的化合物与通式(VII)所示的化合物反应而制得。
上述反应一般是把大约1～5倍摩尔量的通式(VII)所示的化合物加到通式(VI)所示的化合物中，得到的混合物在温度为0℃到回流温度下搅拌30分钟到72小时。反应可用的溶剂包括有醚类如四氢呋喃和二噁烷；非质子性极性溶剂如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜；芳烃类如苯和甲苯；醇类如丁醇和乙醇；卤代烃类如氯仿和二氯甲烷；有机酸类如乙酸；乙酸酯类如乙酸乙酯和乙酸甲酯；以及上述二个或多个溶剂的混合物。制法2通式(I)中R3为—NH—(CH2)m—Y基的化合物，例如可按以下过程制备 式中A，B，R1，R2，R5，m和Y的含义同前；R27代表氢原子或苄基，甲酰基或烷基酰胺基。
这就是说，该反应是把通式(IX)代表的叔胺用常规方法转变成仲胺。
通式(IX)中R27为甲酰基的化合物在醇性溶剂和催化量的无机酸如盐酸的存在下于0℃到回流温度下搅拌，生成作为本发明的一个目的化合物的通式(X)表示的化合物。
通式(K)中R27为烷基酰胺基的化合物，在醇性溶剂中与1—10倍摩尔量的碱金属氢氧化物如荷性钾或苛性钠于0℃～室温下搅拌反应，生成为本发明目的物的通式(X)的化合物。制法3通式(I)中R3为—(CH2)r＋2—Y基的化合物，例如可按如下过程制备 式中A，B，R1，R2，R5，Y和Z的含义同前；r是整数1～4。
这就是说，式(XIII)代表的化合物的制备是，在碱的存在下例如碱金属的氢氧化物如苛性钠或苛性钾，于室温到回流温度下，按常规方法将式(XI)表示的三苯鏻化合物与通式(XII)代表的醛反应。上述反应所用的碱最好是例如碱金属的氢氧化物，如苛性钠或苛性钾。
这样制得的通式(XIII)代表的化合物于室温到100℃下在常压到5大气压的氢气流中激烈搅拌，生成本发明的一个目的物，通式(XIV)表示的化合物。
上面反应是在溶剂中进行的，溶剂的实例包括有醚类如四氢呋喃和二噁烷；非质子性极性溶剂如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜；芳烃类如苯和甲苯；脂烃类如己烷；卤代烃类如氯仿和二氯甲烷；乙酸酯类如乙酸甲酯和乙酸乙酯；有机酸类如乙酸；以及两个或多个以上溶剂的混合物。
现在，用反应流程图说明R2和(或)R3可以变换的本发明目的化合物的制备过程。
在下面的反应流程图中，A，B，R1，R3，R5，Y，Z，m和r的定义同前；R28代表酰基或氨甲酰基；R29为氢或基团—(CH2)m—Y(式中m和Y的含义同前)；R30代表低碳烷基或氢或卤素原子；R31代表氢或卤素原子，或低碳烷基、烷氧基或烷氨基；R32代表基团—(CH2)p—X—(CH2)m—Y(式中p，x，m和Y的含义同前)；R33代表氢原子或苄基，甲酰基或烷基酰胺基；Ph代表苯基。制法AR3为低碳烷氧基 制法B 制法C 制法D 制法E 制法F 制法G
在上述制备过程中作为原料的化合物(1)是很重要的，例如可按如下过程制备制法(i) 式中R3，R4，R5，R6，R7和R8含义同前，前提是R3到R6之中至少有一个是低碳烷氧基。制法(ii)(当R1是低碳烷基时) 制法(iii)
在本发明的化合物中，例如用下面通式(XV)表示的一组化合物是较好的。 式中Rb代表烷基，环烷基或链烯基；Rc代表氢原子或低碳烷基；Ph代表苯基，Me代表甲基。
式(XV)所示的这些化合物虽然能用上述方法制备，但也可用下法制备
第1步是常规的烷化反应，例如通常在碱的存在下化合物(XVI)与Br—CH2—CH2—CH2—Cl反应，生成化合物(XVII)。第2步是化合物(XVII)转变成甲酰胺衍生物。例如，化合物(XVII)与Na(CHO)2反应，然后加入碱如KOH，生成化合物(XVIII)。第3步是化合物(XVIII)转变成咪唑衍生物(XIX)，是在碱的存在下化合物(XVIII)与化合物Ph—CO—CHZ—Rc(XXI)反应(式中Rc代表低碳烷基；Z代表卤素原子)，碱包括有碱金属的氢氧化物如苛性钾和苛性钠；碱金属的醇化物如乙醇钠或甲醇钠；碱金属的氢化物如氢化钠和氢化钾；碱金属如钠和钾；叔胺类如三乙胺和吡啶；碱金属的碳酸盐和碳酸氢盐如碳酸钾和碳酸氢钠。该反应可用的溶剂包括有醚类如四氢呋喃和二噁烷；非质子性极性溶剂如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜；芳烃类如苯和甲苯；醇类如丁醇和乙醇；脂肪烃类如己烷。
第3步作一较详细地说明。目的化合物(XIX)可如下制备将1～5倍当量的碱加到式(XVIII)代表的化合物的溶液中，在0℃到回流温度下搅拌得到的混合物大约1～3小时，将该反应混合物滴加到式(XXI)代表的化合物溶液中，为时1～3小时，在室温到回流温度下将得到的混合物搅拌大约1～3小时以进行反应，加入1～20倍当量的甲酸铵或乙酸铵，加入1～20倍当量的甲酸或乙酸和1～20倍当量甲酰胺到得到的混合物中，得到的混合物加热至50℃～200℃大约1～10小时。
在第4步将上面得到的化合物(XIX)按常规方法还原成通式(XX)代表的化合物，式(XX)的化合物再与异氰酸低碳烷醇酯如异氰酸丁酯按常规方法反应，转变成氨甲酰化合物(XV)，这样可得到目的化合物(XV)。
现在叙述实验实施例，以详细说明本发明化合物的作用。实验实施例1。实验方法<离体试验>
对本发明的有代表性化合物检验对ACAT的抑制活性，是根据F。J。Field和S.N。Mathur在J.Lipid Research，24卷，1049—1059页(1983)中提出的离体试验进行的。
受试化合物对油酰辅酶A或酰化辅酶A对胆固醇的酯化或酰化作用的抑制活性是用家兔小肠的微粒体作为酶源进行评价的，测定由放射性同位素标记的油酰辅酶A和(游离的)胆固醇生成的放射性同位素标记的油酰胆固醇酯量。表1列出了结果，用IC50表示，即抑制50％ACAT活性时受试化合物的浓度。<体内试验>
雄性Spragne—Dawley大鼠饲以含1％胆固醇的饲料2天以造成高胆固醇症。本发明化合物(实施例1，54，17或64)口服给大鼠按每公斤体重10mg，每日一次，血清胆固醇水平被有效地降低了。2.实验结果表1和2列出了实验结果表1
表2
由以上结果可看出，本发明的化合物对ACAT显示有强抑制活性。
因此，本发明化合物是一些有用的抗动脉粥样硬化症的药剂。特别是对于因动脉粥样硬化而引起的疾病，例如脑血管疾病如脑卒中和心肌梗塞具有有效的预防作用。
实施例81得到的化合物进行的一周毒性研究，是用Sprague—Dawley大鼠，体重250～300g，化合物灌胃100mg/kg，每日一次为时一周。对体重，血液化学分析，饲料消耗，血液学检查，器官重量，临床观察，尸检，药物代谢酶的诱导作用和镜检均无不良反应。在用药期间未观察到毒性症候，在这种实验条件下，实施例81的化合物为无毒性物质。
实施例1，2，5，80和127的化合物在同样条件下同样是无毒物质。
在用同样的毒理实验中，实施例1，2，5，17，80和127的化合物同样地明显表现出是没有毒性的物质。
本发明的化合物在用作抗动脉硬化或抗动脉粥样硬化药物时，可以粉剂、颗粒剂、胶囊剂或糖浆剂口服用药，或非胃肠用药如栓剂，注射剂、外用制剂或滴剂、成人每日剂量一般为0。1～5000mg最好是2～1000mg，该剂量可一次给或分数次给药，但用药量很受症状和年龄的影响而变动。
本发明的药物制剂是用常规的载体按常规的方法制备的。
用于口服的本发明的固体制剂经加入填料制成，必要时加入粘合剂，防腐剂，润滑剂，着色剂和(或)调节剂到主成份中，并将得到的混合物成形为片剂，包衣片剂，颗粒剂，粉剂或胶囊剂。
填料包括有乳糖，玉米淀粉，蔗糖，山梨醇，结晶性纤维素和二氧化硅；粘合剂包括有聚乙烯醇，聚乙烯醚，乙基纤维素，甲基纤维素，阿拉伯胶，西黄蓍胶，明胶，紫胶，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，柠檬酸钙，糊糖和果胶；润滑剂包括有硬脂酸镁，滑石粉，聚乙二醇，硅胶和硬化植物油；着色剂包括有可以允许加到药物中的着色剂；调节剂包括有粉状的可可，薄荷醇，芳香粉末，薄荷油，冰片，和桂皮粉。本发明的片剂和颗粒剂当然可用糖、明胶或其它所需的物质包衣。
本发明的注射剂是根据需要把pH调节剂、缓冲剂、稳定剂和(或)助溶剂加到主药中，将得到的混合物按常规方法制成皮下、肌肉或静脉注射剂。
下面叙述本发明的实施例，毋需说，本发明内容并不只限于此。
在下面结构式中的Me代表甲基。实施例1N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 将8.85g 3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—氯丙烷的二甲基甲酰胺溶液，滴加到含有10g 3—二甲氨基—2—(N′—戊脲基)酚，10.4g碳酸钾和催化量的碘化钠于二甲基甲酰胺的混悬液中。混合物于60℃搅拌2小时进行反应，反应完全后，反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除掉溶剂，剩余物用苯—己烷混合液结晶，再用醋酸乙酯重结晶，得本标题化合物12.03g(产率69％)，为白色结晶。·m.p.(℃)128 to 130·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6)，1.16～1.71(6H，m)，2.21(2H，quintet，J＝5)，2.28(3H，s)，2.78(6H，s)，3.19(2H，q，J＝5)，4.13(2H，t，J＝6)，6.19(1H，brs)，6.70(1H，brt)，6.40～7.60(9H，m)·M/Z(M＋H) 464下面实施例2～36叙述的化合物的制备类似于实施例1的方法。
化合物结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm，JHz)列于各个化合物项下。实施例2N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)36·m.p.(℃)98 to 100·M/Z(M＋H) 436·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.30～1.68(4H，m)，2.21(2H，quintet，J＝5.5)，2.73(6H，s)，3.21(2H，q，J＝6.0)，3.91(2H，q，J＝5.5)，4.19(2H，q，J＝5.5)，6.39(1H，brs)，6.70(1H，brt)，6.41～7.80(10H，m)实施例3N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)55·m.p.(℃)123 to 125·M/Z(M＋H) 450·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.37(2H，sextet，J＝6.0)，1.48(2H，quintet，J＝6.0)，2.22(2H，
quintet，J＝5.0)，2.38(3H，s)，2.80(6H，s)，3.23(2H，q，J＝6.5)，3.98(2H，t，J＝5.0)，4.18(2H，t，J＝5.0)，6.21(1H，brs)，6.57～7.65(10H，m)实施例4N—〔6—N，N—二甲氨基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}—丙氧基}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)34·m.p.(℃)oily substance·M/Z(M＋N) 466·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.32～1.65(4H，m)，2.24(2H，quintet，J＝5.0)，2.78(6H，s)，3.21(2H，q，J＝6.0)，3.80(3H，s)，3.92(2H，t，J＝5.0)，4.20(2H，t，J＝5.0)，6.29(1H，brs)，6.50～7.70(10H，m)实施例5N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)110 to 111·M/Z(M＋H) 450·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.70(6H，m)，2.26(2H，quintet，J＝6.5)，2.79(6H，s)，3.21(2H，q，J＝6.5)，3.92(2H，t，J＝6.5)，4.20(2H，t，J＝6.5)，6.22(1H，brs)，6.43～7.79(11H，m)实施例6N—〔2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基—6—N，N—二甲氨基苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)142 to 14 4·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.5)，1.11～1.58(6H，m)，1.65～2.16(4H，m)，2.77(6H，s)，3.17(2H，q，J＝6.5)，3.94(2H，t，J＝6.5)，4.00(2H，t，J＝6.5)，6.22(1H，brs)，6.44～7.81(11H，m)实施例7N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)乙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)48·m.p.(℃)138 to 140·M/Z(M＋H) 436·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.5)，1.08～1.64(6H，m)，2.74(6H，s)，3.18(2H，q，J＝6.5)，4.20(2H，t，J＝6.5)，4.27(2H，t，J＝6.5)，6.16(1H，brs)，6.38～7.88(1H，m)实施例8N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—(1，2，3—三唑基))丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)49·m.p.(℃)129 to 131·M/Z(M＋H) 451·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝6.0)，1.15～1.58(6H，m)，2.49(2H，quintet，J＝5.0)，2.79(6H，s)，3.20(2H，q，J＝6.0)，4.00(2H，t，J＝5.0)，4.71(2H，t，J＝5.0)，6.31(1H，brs)，6.42～7.81(10H，m)实施例9N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)45·m.p.(℃)119 to 121·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.14～1.73(6H，m)，1.91(2H，quintet，J＝7.2)，2.18(3H，s)，2.78(6H，s)，3.19(2H，q，J＝7.2)，3.76(2H，t，J＝7.2)，4.16(2H，t，J＝7.2)，6.02(1H，brs)，6.42～7.46(11H，m)实施例10N—〔6—N，N—二甲氨基—2—〔3—{2—甲基—4—(4—甲氧基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)53·m.p.(℃)140 to 143·M/Z(M＋H) 494·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.72(6H，m)，2.23(2H，quintet，J＝5.0)，2.37(3H，s)，2.79
(6H，s)，3.19(2H，q，J＝6.0)，3.78(3H，s)，3.91(2H，t，J＝5.0)，4.11(2H，t，J＝5.0)，6.19(1H，brs)，6.43～7.62(9H，m)实施例11N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(5—苯基—2H—2—四唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)55·m.p.(℃)146 to 147·M/Z(M＋H) 452·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.5)，1.09～1.68(6H，m)，2.57(2H，quintet，J＝5.0)，2.78(6H，s)，3.19(2H，q，J＝6.0)，4.01(2H，t，J＝5.0)，4.90(2H，t，J＝5.0)，6.27(1H，brs)，7.46～8.15(9H，m)实施例12N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(2—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)31·m.p.(℃)125 to 126·M/Z(M＋H) 450·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝6.0)，1.18～1.70(6H，m)，2.13(2H，quintet，J＝6.5)，2.79(6H，s)，3.16(1H，q，J＝7.0)，3.80(2H，t，J＝6.5)，4.31(2H，t，J＝6.5)，6.00(1H，brs)，6.38～7.61(11H，m)实施例13N—〔6—N，N—二甲氨基—2—〔3—{4—(2—萘基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕〕苯基—N—戊基脲 ·yield(％)33·m.p.(℃)71 to 75·M/Z(M＋H) 500·1H—NMR(90MHz，CDCl3)
δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.61(6H，m)，2.32(2H，quintet，J＝6.5)，2.76(6H，s)，3.19(2H，q，J＝6.5)，3.92(2H，t，J＝6.5)，4.27(2H，t，J＝6.5)，6.38～8.17(14H，m)实施例14N—〔6—N，N—二甲氨基—2—〔3—{4—(4—丁苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)22·m.p.(℃)112 to 114·M/Z(M＋H) 506·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.0)，0.89(3H，t，J＝6.0)，1.03～1.72(10H，m)，2.24(2H，quintet，J＝6.5)，2.50(2H，q，J＝6.5)，2.75(6H，s)，3.18(2H，q，J＝6.5)，3.89(2H，t，J＝6.5)，4.21(2H，t，J＝6.5)，6.35～7.63(11H，m)实施例15N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—乙基脲 ·yield(％)53·m.p.(℃)115 to 116·M/Z(M＋H) 408·1H—NMR(90 MHz，CDCl3)δppm＝1.12(3H，t，J＝7.2)，2.24(2H，quintet，J＝6.5)，2.77(6H，s)，3.27(2H，q，d，J＝7.2，1.5)，3.88(2H，t，J＝6.5)，4.19(2H，t，J＝6.5)，6.22(1H，brs)，6.41～7.77(11H，m)实施例16N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—丙基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)121 to 123·M/Z(M＋H) 422·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝7.2)，1.48(2H，sextet，J＝7.2)，2.25(2H，quintet，J＝6.5)，2.78(6H，s)，3.18(2H，q，J＝6.5)，3.91(2H，t，J＝6.5)，4.21(2H，t，J＝6.5)，6.22(1H，brs)，实施例17N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—己基脲 ·yield(％)48·m.p.(℃)124 to 126·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(90 MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝7.2)，1.08～1.68(8H，m)，2.26
(2H，quintet，J＝6.5)，2.79(6H，s)，3.22(2H，q，J＝6.5)，3.93(2H，t，J＝6.5)，4.21(2H，t，J＝6.5)，6.20(1H，brs)，6.42～7.78(11H，m)实施例18N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—环己基脲 ·yield(％)40·m.p.(℃)129 to 131·M/Z(M＋H) 462·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91～2.10(10H，m)，2.28(2H，quintet，J＝6.5)，2.78(6H，s)，3.50(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.5)，4.21(2H，t，J＝6.5)，6.22(1H，brs)，6.42～7.76(11H，m)实施例19N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—环戊基脲 ·yield(％)55·m.p.(℃)112 to 113·M/Z(M＋H) 448·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝1.20～1.85(8H，m)，2.28(2H，quintet，J＝6.5)，2.79(6H，s)，3.93(2H，t，J＝6.5)，4.06(1H，m)，4.22(2H，t，J＝6.5)，6.25(1H，brs)，6.48～7.78(11H，m)实施例20N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—3—甲基—2—丁烯基脲 ·yield(％)45·m.p.(℃)87 to 89·M/Z(M＋H) 448·1H—NMR(90MHz，CDCl3)
δppm＝1.64(3H，s)，1.71(3H，s)，2.24(2H，quintet，J＝6.5)，2.76(6H，s)，3.36(1H，dd，J＝12.6，6.8)，3.80(1H，dd，J＝12.6，6.5)，3.91(2H，t，J＝6.5)，4.21(2H，t，J＝6.5)，4.68(1H，dd，J＝6.8，6.5)，5.17(1H，brt)，6.21～7.78(11H，m)实施例21N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—1，1—二甲基乙基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)127 to 128·M/Z(M＋H) 436·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝1.36(9H，s)，2.28(2H，quintet，J＝6.5)，2.78(6H，s)，3.91(2H，t，J＝6.5)，4.25(2H，t，J＝6.5)，6.14(1H，brs)，6.43～7.76(11H，m)实施例22N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基己酰胺 ·yield(％)34·m.p.(℃)油状物·M/Z(M＋H) 435·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝6.0)，1.08～1.90(6H，m)，2.36(2H，quintet，J＝6.5)，2.70(6H，s)，3.92(2H，t，J＝6.5)，4.21(2H，t，J＝6.5)，6.43～7.81(11H，m)实施例23N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧基}〕苯基—N′—甲基—N′—戊基脲 ·yield(％)19·m.p.(℃)90 to 92·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝6.8)，1.12～1.80(6H，m)，2.19(2H，quintet，J＝5.6)，2.66(6H，s)，3.07(3H，s)，3.41(2H，q，J＝7.2)，3.97(2H，t，J＝5.6)，4.25(2H，t，J＝5.6)，6.11(1H，s)，6.59～7.76(10H，m)实施例24N—〔6—丁基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)90·m.p.(℃)104 to 105·M/Z(M＋H) 479·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0)，0.91(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.70(8H，m)，2.17(2H，quintet，
J＝6.5)，2.63(2H，dd，J＝7.2，6.5)，3.18(2H，q，J＝6.5)，3.79(3H，s)，3.90(2H，t，J＝6.5)，4.13(2H，t，J＝6.5)，4.72(1H，brt)，6.00(1H，brs)，6.60～7.73(9H，m)实施例25N—〔6—(2—吡咯烷—1—酮基)—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)20·m.p.(℃)62 to 65·M/Z(M＋H) 506·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.0)，1.18～1.32(4H，m)，2.15(2H，quintet，J＝6.5)，2.24(2H，m)，2.51(2H，t，J＝7.2)，3.12(2H，q，J＝6.5)，3.79(2H，t，J＝5.0)，3.80(3H，s)，3.81(2H，t，J＝6.5)，4.08(2H，t，J＝6.5)，4.80(1H，brs)，5.52(1H，brt)，6.65～7.81(9H，m)实施例26N—〔6—N，N—二甲氨基—3—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′戊基脲 ·yield(％)6·m.p.(℃)142 to 144·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝5.1)，1.23～1.78(6H，m)，2.17(2H，quintet，J＝6.1)，2.40(3H，s)，2.52(6H，s)，3.22(2H，q，J＝6.8)，3.97(2H，t，J＝6.1)，4.13(2H，t，J＝6.1)，5.18(1H，brs)，6.42～7.96(10H，m)实施例27N—〔6—N，N—二甲氨基—4—{ 3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)22·m.p.(℃)125 to 126·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝5.8)，1.24～1.76(6H，m)，2.20(2H，quintet，J＝6.1)，2.40(3H，s)，2.63(6H，s)，3.24(2H，q，J＝6.8)，3.95(2H，t，J＝6.1)，4.18(2H，t，J＝6.1)，5.02(1H，brs)，实施例28N—〔6—N，N—二甲氨基—5—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)25·m.p.(℃)178 to 180·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝5.6)，1.24～1.75(6H，m)，2.27(2H，quintet，J＝6.0)，2.42(3H，s)，2.77(6H，s)，3.25(2H，q，J＝6.8)，4.01(2H，t，J＝6.0)，4.17(2H，t，J＝6.0)，4.82(1H，brt)，6.43～7.84(9H，m)，8.27(1H，brs)实施例296—N，N—二甲氨基—5—N′—戊脲基—4—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}嘧啶 ·yield(％)17·m.p.(℃)油状物·M/Z(M＋H) 466·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.2)，1.12～1.78(6H，m)，2.19(2H，quintet，J＝6.0)，2.33(3H，s)，3.10(6H，s)，3.17(2H，q，J＝6.8)，3.83(2H，t，J＝6.0)，3.95(2H，t，J＝6.00，5.58(1H，brs)，6.65(1H，brs)，7.21～7.71(7H，m)实施例303—N′—丁脲基—4—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}吡啶 ·yield(％)9·m.p.(℃)油状物·M/Z(M＋H) 408·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.5)，1.08～1.70(4H，m)，2.21(3H，s)，2.22(2H，quintet，J＝6.5)，3.19(2H，q，J＝6.5)，3.94(2H，t，J＝6.5)，3.99(2H，t，J＝6.5)，5.78(1H，brt)，6.12(1H，d，J＝7.2)，6.83(1H，d，J＝7.2)，7.12～7.82(8H，m)实施例31N—〔6—N，N—二甲氨基—3—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)50·m.p.(℃)119 to 121·M/Z(M＋H) 464·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.5)，1.08～1.72(6H，m)，2.22(3H，s)，2.24(2H，quintet，J＝6.5)，2.70
(6H，s)，3.21(2H，q，J＝7.0)，3.84(2H，t，J＝6.5)，4.25(2H，t，J＝6.5)，6.21(1H，brs)，6.65～7.82(10H，m)实施例32N—〔3，5—二溴—6—N，N—二甲氨基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)65·m.p.(℃)124 to 126·M/Z(M＋H) 638·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.81(6H，m)，2.23(2H，quintet，J＝6.5)，2.81(6H，s)，3.21(2H，q，J＝7.0)，3.80(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.5)，4.20(2H，t，J＝6.5)，5.33(1H，brt)，6.61(1H，brs)，6.88(2H，d，J＝9.0)，7.12(1H，s)，7.22(1H，s)，7.55(1H，s)，7.61(2H，d，J＝9.0)实施例33N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{4—(5—苯基—2H—2—四唑基)丁氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)·m.p.(℃)·M/Z(M＋H) 466·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.13～1.62(6H，m)，1.91(2H，quintet，J＝6.5)，2.30(2H，quintet，J＝6.5)，2.79(6H，s)，3.20(2H，q，J＝6.5)，4.03(2H，t，J＝6.5)，4.76(2H，t，J＝6.5)，6.25(1H，brs)，6.57～8.13(9H，m)实施例34N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{6—(5—苯基—2H—2—四唑基)己氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)65·m.p.(℃)106 to 108·M/Z(M＋H) 494·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.90(14H，m)，2.10(2H，quintet，J＝6.5)，2.74(6H，s)，3.17(2H，q，J＝6.5)，3.95(2H，t，J＝6.5)，4.63(2H，t，J＝6.5)，6.24(1H，brs)，6.53～8.05(9H，m)实施例35N—〔6—N，N—二甲氨基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧基〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yiel·m.p.(℃)98 to 111·M/Z(M＋H) 480·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6)，1.12～1.58(6H，m)，2.25(2H，quintet，J＝6.5)，2.78(6H，s)，3.17(2H，q，J＝6.5)，3.77(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.5)，4.19(2H，t，J＝6.5)，6.30～7.68(11H，m)实施例36N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)105 to 107·M/Z(M＋H) 478·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.05(6H，t，J＝7.2)，1.00～1.71(6H，m)，2.26(2H，quintet，J＝6.5)，3.15(4H，q，J＝7.2)，3.21(2H，q，J＝6.5)，3.92(2H，t，J＝6.5)，4.22(2H，t，J＝6.5)，6.27(1H，brs)，6.38～7.78(11H，m)实施例37N—〔6—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—2—N，N—二甲氨基〕苯基—N′—丁基脲 将900mg乙醇钠的乙醇溶液滴加到含有6.88g 3—二甲氨基—2—硝基苄基三苯鏻溴化物和3.22g 3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙醛的乙醇溶液中。得到的溶液加热回流2小时，反应完全后，蒸除溶剂，用2N NaOH萃取。水层用1N HCl调至酸性，乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物用硅胶层析纯化，得6.80g 2—硝基—3—〔4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁烯基〕—N，N—二甲苯胺。680mg 10％ pd—C加到该产物在乙酸乙酯的溶液，在氢气流下进行催化氢化，这样得到2—二甲氨基—6—〔4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基〕苯胺，为油状物。所得油状物溶于氯仿中得一溶液。将1.1g异氰酸丁酯滴到此溶液中，混合物加热回流2小时。反应完毕后，浓缩反应混合物，结晶析出，用乙酸乙酯一己烷结晶，得4.51g本标题化合物。·yield(％)69·m.p.(℃)91 to 93·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝6)，1.10～1.98(8H，m)，2.61(2H，t，J＝6.5)，2.62(6H，s)，3.17(2H，q，J＝7)，3.88(2H，t，J＝6.5)，5.28(1H，brt)，6.17(1H，brs)，6.73～7.77(10H，m)·M/Z(M＋H) 434
下面实施例38～43叙述的化合物是按与实施例37相似的方法制备的。
每个化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm JHz)。实施例38N—〔6—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—2—N，N—二甲氨基苯基—N′—1—甲基乙基脲 ·yield(％)72·m.p.(℃)122 to 124·M/Z(M＋H) 420·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.11(6H，d，J＝6.5)，1.62(2H，quintet，J＝7.2)，1.84(2H，quintet，J＝7.2)，2.66(2H，t，J＝7.2)，2.69(6H，s)，3.94(2H，t，J＝7.2)，4.00(2H，q，J＝7.2)，5.11(1H，brt)，5.94(1H，brs)，6.86～7.77(10H，m)实施例39N—〔6—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—2—N，N—二甲氨基〕苯基—N′—环己基脲 ·yield(％)70·m.p.(℃)150 to 152·M/Z(M＋H) 460·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.06(4H，m)，1.33(2H，m)，1.60(4H，m)，1.83(2H，quintet，J＝7.2)，1.90(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.2)，2.70(6H，s)，3.63(1H，m)，3.93(2H，t，J＝7.2).5.18(1H，brt)，5.97(1H，brs)，6.86～7.77(10H，m)实施例40N—〔6—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—2—N，N—二甲氨基〕苯基戊酰胺 ·yield(％)65·m.p.(℃)油状物·M/Z(M＋H) 419·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.95(3H，t，J＝7.0)，1.42(2H，m)，1.58～1.79(4H，m)，1.84(2H，quintet，J＝6.5)，2.41(2H，t，J＝6.5)，2.61(6H，s)，2.64(2H，t，J＝6.5)，3.95(2H，t，J＝6.5)，6.90～7.76(11H，m)实施例41N—〔2—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—6—甲基〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)36·m.p.(℃)115 to 116·M/Z(M＋H) 405·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.92(8H，m)，2.23(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.2)，3.11(2H，q，J＝7.0)，3.89(2H，t，J＝6.5)，4.48(1H，m)，6.40(1H，brs)，6.90～7.78(10H，m)实施例42N—〔6—{4—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—2—N，N—二甲氨基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)35·m.p.(℃)117 to 119·M/Z(M＋H) 462·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.8)，1.26(4H，m)，1.43(2H，quintet，J＝7.2)，1.63(2H，quintet，J＝7.2)，1.79(2H，quintet，J＝7.2)，2.37(3H，s)，2.66(2H，t，J＝7.2)2.68(6H，s)，3.18(2H，q，J＝6.8)，3.86(2H，t，J＝7.2)，5.24(1H，brt)，6.00(1H，brs)，6.86～7.65(8H，m)实施例43N—〔6—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丁基}—2—N，N—二甲氨基〕苯基—N′—丙基脲 ·yield(％)68·m.p.(℃)125 to 127·M/Z(M＋H) 420·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.2)，1.47(2H，sextet，J＝7.2)，1.59(2H，quintet，J＝7.2)，1.84(2H，quintet，J＝7.2)，2.67(2H，t，J＝7.2)，3.16(2H，q，J＝6.0)，3.94(2H，t，J＝7.2)，5.23(1H，brt)，5.99(1H，brs)，6.86～7.78(10H，m)实施例44N—〔2—{2—(1H—2—苯并咪唑基)乙基}—6—甲基〕苯基—N′—丁基脲 将3.27g 3—甲基—2—硝基桂皮酰氯的四氢呋喃溶液滴加到3.41g邻—苯二胺的四氢呋喃溶液中。混合物在室温下搅拌1小时使反应完全。得到的溶液浓缩，用乙酸乙酯萃取，剩余物于乙酸中100℃加热2小时，得3.67g 3—〔2—(1H—2—苯并咪唑基)乙烯基—2—硝基甲苯。
该产物于乙酸—乙醇混合液中在10％pd—C存在下进行催化还原，生成2.30g 2—〔2—(1H—2—苯并咪唑基)乙基〕—6—甲基苯胺，该产物溶于氯仿成溶液，将1.08g异氰酸丁酯滴加到此溶液中，混合物加热回流5小时。反应毕，浓缩得到的混合物，沉淀出结晶。结晶用乙酸乙酯—己烷混合液重结晶，得2.25g本标题化合物。·yield(％)48·m.p.(℃)222 to 224·1H—NMR(90MHz，DMSO)δppm＝0.85(3H，t，J＝6.5)，1.10～1.60(4H，m)，2.19(3H，s)，3.08(4H，m)，6.02(1H，brt)，6.93～7.55(7H，m)，7.60(1H，brs)·M/Z 351(M＋H) 实施例45N—〔6—{4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)—1—顺式—丁烯基}—2—N，N—二甲氨基〕苯基—N′—丁基脲 90mg乙醇钠的乙醇溶液滴加到含有650mg 3—二甲氨基—2—硝基苄基三苯膦溴化物和320mg 3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙醛的乙醇溶液中。所得溶液加热回流2小时。反应毕，混合物蒸除溶剂。剩余物用2N NaOH萃取，水层再用1N HCl酸化，乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物是顺—和反—异构体的混合物，硅胶层析纯化后，得220mg 3—〔4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)—1—顺式—丁烯基〕—2—硝基—N，N—二甲基苯胺。430mg锌加到该产物的乙酸溶液中，生成2—二甲氨基—6—〔4—(4—苯基—1H—1—咪唑基)—1—顺式—丁烯基〕苯胺，为油状物，将此油状物溶解于氯仿中，滴入50mg异氰酸丁酯。混合物加热回流2小时，反应毕，浓缩混合物，析出结晶，用乙酸乙酯—己烷混合液重结晶，得190mg本标题化合物。·yield(％)30·m.p.(℃)108 to 110·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0)，1.02～1.58(4H，m)，2.59(2H，m)，2.62(6H，s)，3.13(2H，q，J＝6.5)，3.95(2H，t，J＝6.5)，5.17(1H，brt)，5.76(1H，m)，6.08(1H，dd，J＝11.2)，6.40～7.81(11H，m)·M/Z 432(M＋H) 实施例46N—〔6—甲基—2—{3—(1H—2—苯并咪唑基)丙氧基}〕苯基—N′—丁基脲 0.46cc氯化亚砜加到1g 4—(3—甲基—2—硝基苯氧基)丁酸的氯仿溶液中，混合物加热回流1小时，生成酰氯。该酰氯的氯仿溶液滴加到580mg邻苯二胺于氯仿的溶液中，生成800mg酰胺。该酰胺于乙酸中100℃加热，生成650mg 3—〔3—(1H—2—苯并咪唑基)丙氧基〕—2—硝基甲苯。按常规方法将此产物催化还原，再与异氰酸丁酯缩合，生成500mg的本标题化合物。·yield(％)31·m.p.(℃)138 to 140·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.80(3H，t，J＝6.5)，1.00～1.61(4H，m)，2.21(2H，quintet，J＝6.5)，2.24(3H，s)，3.04(2H，t，J＝6.5)，3.17(2H，q，J＝6.5)，3.80(2H，t，J＝6.5)，5.00(1H，brt)，6.36(1H，brs)，6.48～7.55(7H，m)·M/Z 381(M＋H) 下面实施例47和48中所述的化合物是按类似于实施例46的方法制备的。
每个化合物列出了结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm，JHz)。实施例47N—〔6—甲基—2—{(1H—2—苯并咪唑基)—甲氧基}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)3·m.p.(℃)170 to 172·1H—NMR(90MHz，DMSO)δppm＝0.85(3H，t，J＝6.0)，1.02～1.60(4H，m)，2.20(3H，s)，3.05(2H，q，J＝6.5)，5.36(2H，s)，6.28(1H，brt)，6.61～7.58(8H，m)·M/Z 353(M＋H) 实施例48N—〔6—甲基—2—〔{1H—2—苯并咪唑基)甲氧基}—甲基〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)27·m.p.(℃)168 to 170·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.79(3H，t，J＝6.0)，0.98～1.50(4H，m)，2.25
(3H，s)，3.10(2H，q，J＝6.5)，5.41(2H，s)，5.72(2H，s)，6.10(1H，brt)，6.80～7.61(8H，m)，12.04(1H，brs)·M/Z 367(M＋H) 实施例496—N，N—二甲氨基—5—N′—戊脲基—4—〔3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氨基〕嘧啶 2g三乙胺加到含2g 6—氯—4—二甲氨基—5—硝基嘧啶和1—(3—氨基丙基)—5—甲基—4—苯基—1H—咪唑的二甲基甲酰胺溶液中，混合物100℃加热1小时。反应毕，反应混合液用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物用硅胶层析纯化，得2.46g 6—N，N—二甲氨基—5—硝基—〔3—(4—苯基—5—甲基—1H—1—咪唑基)—丙氨基嘧啶。催化还原该化合物并按常规方法与异氰酸戊酯缩合，生成1.70g本标题化合物。
·yield(％)35·m.p.(℃)151 to 153·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.43(6H，m)，2.07(2H，quintet，J＝6.5)，2.33(3H，s)，3.02(6H，s)，3.14(2H，t，d，J＝6.5，4.5)，3.50(2H，q，J＝5.6)，3.95(2H，t，J＝6.5)，4.74(1H，brt)，5.79(1H，brs)，6.35(1H，m)，7.23(1H，t，J＝7.6)，7.37(2H，t，J＝7.6)，7.53(1H，s)，7.58(2H，d，J＝7.6)，8.14(1H，s)·M/Z 381(M＋H) 实施例506—N，N—二甲氨基—5—N′—戊脲基—4—〔3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙硫代〕嘧啶 0.52ml三乙胺加到含有700mg 6—氯—4—二甲氨基—5—硝基嘧啶和871mg 5—甲基—4—苯基—1—(3—丙硫代)—1H—咪唑的二甲基甲酰胺的溶液中。混合物于50℃加热1小时，反应毕，反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物用硅胶层析纯化，得480mg 6—N，N—二甲氨基—5—硝基—4—〔3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙基硫代〕嘧啶。按常规方法将产物催化还原，后与120mg异氰酸戊酯缩合，生成60mg的本标题化合物。·yield(％)3.3·m.p.(℃)油状物·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝6.8)，1.28(4H，m)，1.52(2H，m)，2.14(2H，quintet，J＝6.8)，2.39(3H，s)，3.15(6H，s)，3.25(2H，q，J＝6.8)，3.99(2H，t，J＝6.8)，7.23～7.65(6H，m)，8.35(1H，s)·M/Z 482(M＋H) 实施例51N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙基氨基}〕苯基—N′—戊基脲 5.5g 3—氯—2—硝基—1—〔N—苄基—3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氨基〕苯和22.4ml 50％二甲胺水溶液于二甲基甲酰胺溶液于200℃加热6小时。反应毕，反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物用硅胶层析法纯化得2.20g 3—N，N—二甲氨基—2—硝基—1—〔N—苄基—3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氨基〕苯。产物用SnCl2还原，250mg异氰酸正戊酯缩合，后用氢氧化钯消去苄基，得到70mg本标题化合物。·yield(％)8.3·m.p.(℃)·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.5)，1.20～1.54(6H，m)，2.10(2H，quintet，J＝7.2)，2.39(3H，s)，2.68(6H，s)，3.18(2H，q，J＝7.2)，3.23(2H，t，J＝7.2)，4.05(2H，t，J＝7.2)，4.78(1H，brt)，5.00(1H，brs)，6.16(1H，brt)，6.39(1H，dd，J＝7.6，1.0)，6.49(1H，dd，J＝7.6，1.0)，7.08(1H，t，J＝7.6)，7.26(1H，t，J＝8.4)，7.40(2H，t，J＝8.4)，7.64(2H，dd，J＝8.4，1.2)·M/Z 463(M＋H) 实施例52N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙基硫代}〕苯基—N′—戊基脲
1.1g叔丁醇钾加到1.97g 3—氯—2—硝基—N，N—二甲基苯胺和2.28g 5—甲基—4—苯基—1—(3—巯基)丙基—1H—咪唑的二甲基甲酰胺溶液中。混合物于50℃加热1小时，反应毕，反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂后，得到的油状物用硅胶层析法纯化，得690mg 2—硝基—3—〔3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙基硫代〕—N，N—二甲基苯胺。产物按常规方法催化还原后与88mg异氰酸戊酯缩合，得到110mg本标题化合物，为油状物。·yield(％)2.3·m.p.(℃)·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝6.4)，1.29(4H，m)，1.48(2H，m)，2.20(2H，quintet，J＝6.8)，2.36(3H，s)，2.77(6H，s)，2.86(2H，t，J＝6.8)，3.21(2H，q，J＝6.8)，4.02(2H，t，J＝6.8)，6.34(1H，brs)，6.47(1H，brs)，6.97～7.64(9H，m)·M/Z 480(M＋H) 实施例533—〔3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧〕—2—己基氨基—N，N—二甲基苯胺
40mg LiAlH4加到330mg在实施例22制备的目的化合物于四氢呋喃的溶液，反应毕，反应混合物用常规方法处理，得到的油状物用硅胶层析法纯化，得到300mg本标题化合物。·yield(％)91·m.p.(℃)油状物·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.32(6H，m)，2.19(2H，quintet，J＝7.0)，2.63(6H，s)，3.30(2H，t，J＝6.5)，3.8 9(2H，t，J＝7.0)，4.11(2H，t，J＝7.0)，6.41～7.80(11H，m)·M/Z 421(M＋H) 实施例54N—〔6—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 9.02g碳酸钾和催化量的碘化钠加到5g 3—甲基—2—硝基酚和7.2g 4—苯基—1—(3—氯丙基)—1H—咪唑的二甲基甲酰胺溶液中，混合物于100℃加热2小时。反应毕，反应混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物用硅胶层析法纯化，得到9.91g 2—硝基—3—〔3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧〕甲苯，按常规方法将产物催化还原和与异氰酸丁酯缩合，生成11.2g本标题化合物，熔点为102—110℃。·yield(％)84·m.p.(℃)102 to 110·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.80(3H，t，J＝6.5)，0.99～1.58(4H，m)，2.21(2H，quintet，J＝6.5)，2.18(3H，s)，3.06(2H，q，J＝6.8)，3.72(2H，t，J＝6.5)，3.96(2H，t，J＝6.5)，5.43(1H，brs)，6.39～7.75(11H，m)·M/Z 407(M＋H) 下面实施例55～62所叙述的化合物按类似于实施例54的方法制备。
每个化合物列出了结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm，JHz)。实施例55N—〔6—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—甲基—N′—丁基脲 ·yield(％)17·m.p.(℃)油状物·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.93(3H，t，J＝6.0)，1.22～1.78(4H，m)，2.22(2H，quintet，J＝6.5)，2.23(3H，s)，3.01(3H，s)，3.35(2H，t，J＝6.5)，3.98(2H，t，J＝6.5)，4.10(2H，t，J＝6.5)，5.81(1H，brs)，6.58～7.78(10H，m)·M/Z 421(M＋H) 实施例56N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基戊酰胺·yield(％)34 ·m.p.(℃)oily substance·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.82(4H，m)，2.09(2H，t，J＝72)，2.16(3H，s)，2.22(2H，quintet，J＝6.5)，3.76(3H，s)，3.84(2H，t，J＝6.5)，4.02(2H，t，J＝6.5)，6.46～7.83(10H，m)·M/Z 422(M＋H) 实施例57N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)34·m.p.(℃)油状物·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.0)，1.11～1.50(4H，m)，2.13(2H，quintet，J＝6.5)，2.23(3H，s)，3.13(2H，q，J＝6.5)，3.78(3H，s)，3.82(2H，t，J＝6.5)，4.08(2H，t，J＝6.5)，5.01(1H，brt)，6.24(1H，brs)，6.53～7.70(9H，m)·M/Z 437(M＋H) 实施例58N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}苯基辛酰胺 ·yield(％)33·m.p.(℃)91 to 94·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0).1.12～1.50(10H，m)，2.18(3H，s)，2.16(2H，t，J＝7.0)，2.23(2H，quintet，J＝6.5)，3.78(3H，s)，3.96(2H，t，J＝6.5)，4.11(2H，t，J＝6.5)，6.53～7.78(10H，m)·M/Z 464(M＋H) 实施例59N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—反式—甲氧羰基乙烯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)55·m.p.(℃)169 to 171·1H—NMR(90MHz，DMSO)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.5)，1.09～1.54(4H，m)，2.16(2H，quintet，J＝6.5)，2.20(3H，s)，3.05(2H，q，J＝6.5)，3.66(3H，s)，3.84(2H，t，J＝6.5)，4.17(2H，t，J＝6.5)，6.20(1H，brt)，
6.30(1H，d，J＝16.5)，6.75(1H，dd，J＝7.5，1.5)，6.76(1H，dd，J＝7.5，1.5)，7.02(1H，t，J＝7.5)，7.16(1H，brs)，7.52(1H，d，J＝16.5)，7.57(1H，s)，7.67(1H，s)·M/Z 415(M＋H) 实施例60N—〔6—甲基—2—{3—(4，5—二甲基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕—N′—丁基脲 ·yield(％)6·m.p.(C)151 to 153·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝7.0)，1.11～1.60(4H，m)，2.12(3H，s)，2.14(3H，s)，2.22(2H，quintet，J＝6.5)，2.30(3H，s)，3.18(2H，q，J＝6.5)，3.87(2H，t，J＝6.5)4.02(2H，t，J＝6.5)，4.78(1H，brt)，5.64(1H，brs)，6.61(1H，dd，J＝7.5，1.5)，6.80(1H，dd，J＝7.5，1.5)，
7.08(1H，t，J＝7.5)，7.30(1H，s)·M/Z 359(M＋H) 实施例61N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—甲氧羰乙基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)78·m.p.(℃)113 to 115·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.0)，1.10～1.58(4H，m)，2.08(2H，quintet，J＝6.5)，2.18(3H，s)，2.40～2.72(4H，m)，3.04(2H，q，J＝6.5)，3.56(3H，s)，3.79(2H，t，J＝6.5)，6.18(1H，brt)，6.60～7.02(4H，m)，7.08(1H，brs)，7.40(1H，s)·M/Z 417(M＋H) 实施例62N—〔6—甲基—2—{3—(2—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)41·m.p.(℃)120 to 122·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.81(3H，t，J＝6.8)，0.98～1.52(4H，m)，1.99(2H，quintet，J＝6.5)，2.19(3H，s)，3.03(2H，q，J＝6.8)，3.68(2H，t，J＝6.5)，4.15(2H，t，J＝6.5)，4.98(1H，brt)，5.94(1H，brs)，6.38～7.50(10H，m)·M/Z 407(M＋H) 实施例63N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—甲氧苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—(2—丁氨基)乙酰胺 5.4g碳酸钾和催化量的NaI加到3g 3—甲基—2—硝基酚和6.3g 4—(4—甲氧)苯基—1—(3—氯丙基)—1H—咪唑的二甲基甲酰胺溶液中。混合物100℃加热2小时。反应毕，反应混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到的油状物用硅胶层析法纯化，得3.0g 2—硝基—3—〔3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基甲苯。该产物按常规方法经催化还原，再与1.26g溴代乙酰氯缩合，生成3.43g 2—(2—溴乙酰胺基)—3—〔3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧〕甲苯。该产物与8cc丁胺于苯中的溶液回流加热2小时，得到2.8g本标题化合物，为油状物。·yield(％)32·m.p.(℃)油状物·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝6.0)，1.12～1.66(4H，m)，1.92(1H，m)，2.18(2H，quintet，J＝6.5)，2.26(3H，s)，2.68(2H，t，J＝6.5)，3.41(2H，s)，3.80(3H，s)，3.96(2H，t，J＝6.5)，4.15(2H，t，J＝6.5)，6.68～7.88(9H，m)，8.79(1H，brs)·M/Z 407(M＋H) 实施例64N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1—哌嗪基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲
480mg 1—苯基哌嗪于二甲基甲酰胺的溶液滴加到1g N—{6—N，N—二甲氨基—2—(3—氯丙基)}苯基—N′—戊基脲，810mg碳酸钾和催化量的碘化钠的二甲基甲酰胺混悬液。混合物于60℃搅拌2小时。反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物用苯—己烷混合液结晶，乙酸乙酯重结晶，得500mg本标题化合物，为白色结晶。·yield(％)37·m.p.(℃)148 to 150·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝6.0)，1.15～1.74(6H，m)，2.01(2H，quintet，J＝6.5)，2.58(2H，t，J＝6.5)，2.64(4H，m)，2.78(6H，s)，3.20(4H，m)，4.09(2H，t，J＝6.5)，6.34(1H，brs)，6.51～7.38(9H，m)·M/Z 468(M＋H) 以下的实施例65～77所述的化合物用类似于实施例64的方法制备。
每个化合物都列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm，JHz)。实施例65N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(2—苯乙氨基)丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)30·m.p.(℃)171 to 173·1H—NMR(90MHz，DMSO)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.0)，1.32(6H，m)，1.92(2H，quintet，J＝6.5)，2.67(6H，s)，2.90(6H，m)，2.95(2H，q，J＝7.0)，4.02(2H，t，J＝6.5)，6.28(1H，brt)，6.50～7.31(9H，m)·M/Z 427(M＋H) 实施例66N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1—哌嗪基基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)66·m.p.(C)129 to 131·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝60)，1.10～1.61(6H，m)，1.65～2.40(11H，m)，2.56(4H，m)，2.76(6H，
s)，3.10(4H，m)，4.07(2H，t，J＝6.5)，6.27(1H，brs)，6.56～7.32(9H，m)·M/Z 467(M＋H) 实施例67N—〔6—N，N—二甲氨基—2—(3—(1H—1—苯并咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲·yield(％)35 ·m.p.(℃)137 to 139·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.70(6H，m)，2.35(2H，quintet，J＝6.5)，2.75(6H，s)，3.20(2H，q，J＝6.5)，3.83(2H，t，J＝6.5)，4.4 6(2H，t，J＝6.5)，6.38～7.32(8H，m)，7.68(1H，brt)，7.80(1H，brs)·M/Z 424(M＋H) 实施例68N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(2H—2—(1，23—三唑基))丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)41·m.p.(℃)149 to 151·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝6.0)，1.38(6H，m)，2.62(2H，quintet，J＝6.5)，2.80(6H，s)，3.23(2H，q，J＝7.0)，4.03(2H，t，J＝6.5)，4.99(2H，t，J＝6.5)，6.37(1H，brt)，6.58～7.92(8H，m)·M/Z 425(M＋H) 实施例69N—2—〔3—{4—(4—氯苯基)—1—哌嗪基}丙氧〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)43·m.p.(℃)180 to 181·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝7.6)，1.38(2H，q，J＝7.6)，1.53(2H，q，J＝7.6)，1.61(4H，m)，2.43(2H，
quintet，J＝7.2)，3.28(2H，q，J＝7.2)，3.30(2H，t，J＝7.2)，3.56(4H，m)，4.05(2H，t，J＝7.2)，6.72～8.41(10H，m)·M/Z 445(M＋H) 实施例70N—2—〔3—{4—(4—氯代苯基)—1—哌嗪基}丙氧〕萘基—N′—丁基脲 ·yield(％)27·m.p.(℃)170 to 172·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.82(3H，t，J＝6.5)，0.98～1.51(4H，m)，2.00(2H，quintet，J＝6.5)，2.42～2.72(6H，m)，3.00～3.30(6H，m)，4.21(2H，t，J＝6.5)，4.50(1H，brt)，6.24(1H，brs)，6.78～8.04(10H，m)实施例71N—〔5—(1，1—二甲基乙基)—2—〔3—{4—(4—氯代苯基)—1—哌嗪基}丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)12·m.p.(℃)172 to 174·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.5)，1.27(9H，s)，1.62(4H，m)，1.95(2H，quintet，J＝6.5)，2.38～2.63(6H，m)，3.00～3.36(6H，m)，4.01(2H，t，J＝6.5)，5.16(1H，brt)，6.66～7.28(7H，m)，8.02(1H，d，J＝1.5)·M/Z 501(M＋H) 实施例72N—〔6—甲基—2—{3—(1H—1—苯并咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)38·m.p.(℃)149 to 151·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.83(3H，t，J＝6.5)，1.00～1.60(4H，m)，2.19
(2H，quintet，J＝6.5)，2.27(3H，s)，3.16(2H，q，J＝6.5)，3.77(2H，t，J＝6.5)，4.31(2H，t，J＝6.5)，4.98(1H，brt)，6.30(1H，brs)，6.51(1H，dd，J＝7.2，1.5)，6.76(1H，dd，J＝7.2，1.5)，6.99(1H，t，J＝7.2)，7.02～7.85(5H，m)·M/Z 381(M＋H) 实施例73N—〔2—〔3—{4—氯代苯基)—1—哌嗪基}丙氧〕—5—丙氧〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)9·m.p.(C)178 to 179·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.93(6H，t，J＝6.5)，1.21～1.81(6H，m)，2.02(2H，quintet，J＝6.5)，2.40～2.75(8H，m)，3.00～3.38(6H，m)，4.02(2H，t，J＝6.5)，5.02(1H，brt)，6.65～7.24(7H，m)，7.80(1H，d，J＝1.5)·M/Z 487(M＋H) 实施例74N—〔4，5—二甲基—2—〔3—{4—(4—氯苯基)—1—哌嗪基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)31·m.p.(℃)190 to 192·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝6.5)，1.08～1.70(4H，m)，1.95(3H，s)，2.04(2H，quintet，J＝6.5)，2.19(3H，s)，2.30～2.77(6H，m)，3.00～3.34(6H，m)，4.00(2H，t，J＝6.5)，4.95(1H，brt)，6.59(1H，s)，6.63(1H，brs)，6.73(2H，d，J＝7.2)，7.15(2H，d，J＝7.2)，7.61(1H，d，J＝1.5)·M/Z 473(M＋H) 实施例75N—〔5—(1H—1—咪唑基)—2—〔3—{4—(4—氯苯基基)—1—哌嗪基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)27·m.p.(℃)139 to 141·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.5)，1.10～1.64(4H，m)，1.90(2H，quintet，J＝6.5)，2.30～2.71(6H，m)，2.81～3.42(6H，m)，4.00(2H，t，J＝6.5)，6.33(1H，brt)，6.62～7.93(10H，m)，8.46(1H，brs)·M/Z 511(M＋H) 实施例762—N—〔1—〔3—{4—(4—氯苯基)—1—哌嗪基}丙氧〕〕萘基—N′—丁基脲 ·yield(％)11·m.p.(℃)138 to 140·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝6.8)，1.05～1.68(4H，m)，2.10(2H，quintet，J＝6.5)，2.58～2.88(6H，m)，3.01～3.38(6H，m)，4.06(2H，t，J＝6.5)，5.56(1H，brt)，6.67～8.18(11H，m)·M/Z 495(M＋H) 实施例77N—2—{3—(1H—1—苯并咪唑基)丙氧}—萘基—N′—丁基脲 ·yield(％)76·m.p.(℃)135 to 137·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.80(3H，t，J＝7.2)，0.99～1.58(4H，m)，2.28(2H，quintet，J＝6.5)，3.17(2H，q，J＝6.8)，3.94(2H，t，J＝6.5)，4.39(2H，t，J＝6.5)，4.70(1H，brt)，6.39(1H，brs)，6.99～8.02(10H，m)·M/Z 417(M＋H) 实施例78N—〔6—甲基—2—〔3—{ 4—(2—反式—羧乙烯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲
将5m 50％NaOH加到按实施例1叙述的制备本发明的一个目的化合物的同样方法在实施例59制出的化合物的甲醇溶液中，混合物于室温下搅拌5小时。反应毕，反应混合物用乙酸调成酸性，氯仿萃取。氯仿层用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物用乙酸乙酯结晶，得560mg本标题化合物。·yield(％)88·m.p.(℃)189 to 191·1H—NMR(90MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.5)，1.10～1.58(4H，m)，2.10(2H，quintet，J＝6.5)，2.19(3H，s)，3.06(2H，q，J＝6.5)，3.82(2H，t，J＝6.5)，4.18(2H，t，J＝6.5)，6.21(1H，brt)，6.24(1H，d，J＝16.5)，6.76(2H，dd，J＝7.2，1.5)，7.02(1H，t，J＝7.2)，7.16(1H，brs)，7.52(1H，d，J＝16.5)，7.58(1H，s)，7.68(1H，s)·M/Z 401(M＋H) 下面实施例79叙述的化合物用类似于实施例78所述的方法制备。
该化合物列出了结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和′H—NMR(δPPm JHz)实施例79N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—羧乙基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)52·m.p.(℃)146 to 149·1H—NMR(90MHz，DMSO)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.0)，1.10～1.49(4H，m)，2.11(2H，quintet，J＝6.5)，2.18(3H，s)，2.38～2.72(4H，m)，3.08(2H，q，J＝6.5)，3.82(2H，t，J＝6.5)，4.09(2H，t，J＝6.5)，6.23(1H，brt)，6.60～7.48(6H，m)·M/Z 403(M＋H) 实施例80N—〔6—甲基—2—(3—{5—(1—甲基乙基)—4—苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—丁基脲 将186g(0.709mol)1—(3—氯丙基)—5—异丙基—4—苯基—1H—咪唑于500ml二甲基甲酰胺的溶液、103g(0.744mol)碳酸钾和10g(67.6mmol)碘化钠加到150g(0.676mol)2—丁脲基—3—甲基苯酚于500ml二甲基甲酰胺的溶液中，混合物于80℃搅拌7小时。反应毕，将乙酸乙酯加到反应混合物中，混合物用水洗涤2次，饱和食盐水溶液洗一次，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物用硅胶层析纯化，乙酸乙酯—乙醇混合液重结晶，得115g本标题化合物。·yield(％)38·m.p.(℃)122 to 123·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.4)，1.26(6H，d，J＝7.2)，1.29(2H，m)，1.43(2H，quintet，J＝7.6)，2.29(3H，s)，2.31(2H，quintet，J＝6.0)，3.19(2H，q，J＝7.2)，3.28(1H，heptet，J＝7.2)，4.04(2H，t，J＝5.6)，4.22(2H，t，J＝6.4)，4.81(1H，brs)，5.58(1H，brs)，6.70～7.49(9H，m)·M/Z 449(M＋H) 实施例81N—〔6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—丁基脲或N—〔2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—甲基〕苯基—N′—丁基脲
150g 2—丁脲基—3—甲基苯酚和168g 1—(3—氯丙基)—5—乙基—4—苯基—1H—咪唑溶解于1000ml N，N—二甲基甲酰胺中，然后加入催化量的碘化钠和187g碳酸钾，混合物于80℃加热4小时，后加入3升水，混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用食盐水溶液和水洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物经硅胶层析，用苯/丙酮(2∶1→0∶1)洗脱，得161g本标题化合物。·yield(％)55·m.p.(℃)114 to 115·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝7.2)，1.17～1.29(2H，m)，1.19(3H，t，J＝7.4)，1.33～1.41(2H，m)，2.09～2.16(2H，m)，2.22(3H，s)，2.74(2H，q，J＝7.6)，3.10～3.16(2H，m)，3.88(2H，t，J＝5.4)，4.04(2H，t，J＝6.6)，5.31(1H，brs)，6.41(1H，brs)，6.62(1H，d，J＝7.6)，6.79(1H，d，J＝7.6)，7.02(1H，t，J＝7.6)，7.20～7.62(8H，m)，7.49(1H，s)·M/Z 435(M＋H) 下面实施例82～147叙述的化合物按类似于实施例81的方法制备。
各化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和′H—NMR(δppm JHz)。实施例82N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—2，2—二甲基丙基脲 ·yield(％)39·m.p.(℃)150 to 151·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(9H，s)，2.26(2H，quintet，J＝5.6)，2.30(3H，s)，2.37(3H，s)，2.99(2H，d，J＝6.4)，3.97(2H，t，J＝5.6)，4.13(3H，t，J＝5.6)，4.82(1H，brt)，5.70(1H，brs)，6.68～7.63(9H，m)·M/Z 435(M＋H) 实施例83N—〔6—甲基—2—{3—(5—羟甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)47·m.p.(℃)154 to 155·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(6H，d，J＝6.8)，1.31(2H，q，J＝7.6)，1.53(1H，m)，2.30(3H，s)，2.33(2H，quintet，J＝5.2)，3.22(2H，q，J＝6.8)，4.03(2H，t，J＝5.2)，4.26(2H，t，J＝5.2)，4.49(1H，brt)，4.50(1H，brt)，4.78(2H，s)，5.80(1H，brs)，6.72～7.74(9H，m)·M/Z 451(M＋H) 实施例84N—〔6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)47·m.p.(℃)108 to 109·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.20～1.48(9H，m)，2.27(2H，quintet，J＝6.4)，2.29(3H，s)，2.81(2H，q，J＝7.2)，3.18(2H，q，J＝7.2)，3.98
(2H，t，J＝6.4)，4.15(2H，t，J＝6.4)，4.75(1H，brt)，5.61(1H，brs)，6.68～7.65(9H，m)·M/Z 449(M＋H) 实施例85N—〔6—硝基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)53·m.p.(℃)135 to 136·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.41(6H，m)，2.27(2H，quintet，J＝5.2)，2.38(3H，s)，3.04(2H，q，J＝7.2)，4.09(2H，t，J＝5.2)，4.15(2H，t，J＝5.2)，6.03(1H，brt)，6.90(1H，brs)，6.92～7.64(9H，m)·M/Z 466(M＋H) 实施例86N—〔6—N，N—二甲氨基甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)22·m.p.(℃)103 to 105·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.21～1.56(6H，m)，2.22(2H，quintet，J＝6.0)，2.36(6H，s)，2.3 9(3H，s)，2.7 5(1H，brt)，3.20(2H，q，J＝7.2)，3.60(2H，s)，3.96(2H，t，J＝6.0)，4.22(2H，t，J＝6.0)，6.07(1H，brs)，6.82～7.65(9H，m)·M/Z 478(M＋H) 实施例87N—〔6—氯—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)56·m.p.(℃)92 to 93·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(8H，t，J＝7.2)，1.19～1.51(6H，m)，2.21(2H，quintet，J＝5.6)，2.38(3H，s)，3.17
(2H，q，J＝7.2)，3.98(2H，t，J＝5.6)，4.14(3H，t，J＝5.6)，4.83(1H，brt)，5.95(1H，s)，6.74～7.64(9H，m)·M/Z 455(M＋H) 实施例88N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—甲硫代〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)5.0·m.p.(℃)111 to 112·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.51(6H，m)，2.18(2H，quintet，J＝5.2)，2.38(3H，s)，2.39(3H，s)，3.18(2H，q，J＝7.2)，3.90(2H，t，J＝5.2)，4.09(2H，t，J＝5.2)，4.83(1H，brt)，6.02(1H，brs)，6.61～7.64(9H，m)·M/Z 467(M＋H) 实施例89N—〔6—氰基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)16·m.p.(℃)45 to 50·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.92(3H，t，J＝7.2)，1.10～1.79(6H，m)，2.31(2H，quintet，J＝6.4)，2.41(3H，s)，406(2H，t，J＝6.4)，4.12(2H，q，J＝7.2)，4.15(2H，t，J＝6.4)，6.91～7.65(9H，m)，7.72(1H，brs)·M/Z 446(M＋H) 实施例90N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)40·m.p.(℃)175 to 176·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.8)，1.23～1.52(6H，m)，2.19(2H，quintet，J＝5.6)，2.38(3H，s)，3.11(3H，s)，3.21(2H，q，J＝6.8)，3.99(2H，t，J＝5.6)，4.14(3H，t，J＝5.6)，5.46(1H，brt)，7.10(1H，brs)，7.10～7.64(9H，m)·M/Z 499(M＋H) 实施例91N—甲基—N—〔6—N，N—二甲氨基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)33·m.p.(℃)108 to 109·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝6.8)，1.15～1.45(6H，m)，2.22(2H，m)，2.84(6H，s)，3.03(1H，dt，J＝6.9，6.5)，3.16(3H，s)，3.34(1H，dt，J＝6.8，6.4)，3.88(2H，m)，4.17(2H，t，J＝6.4)，4.51(1H，brt)，6.41～7.76(10H，m)·M/Z 464(M＋H) 实施例92N—〔6—氟—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)46·m.p.(℃)128 to 129·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.12～1.47(6H，m)，2.25(2H，quintet，J＝5.2)，2.38(3H，s)，3.14(2H，q，J＝7.2)，4.02(2H，t，J＝5.2)，4.14(2H，t，J＝5.2)，5.07(1H，brt)，5.75(1H，brs)，6.60～7.66(9H，m)·M/Z 439(M＋H) 实施例93N—〔6—甲基—2—{3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)38·m.p.(℃)133 to 134·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.8)，1.18～1.50(6H，m)，2.28(2H，quintet，J＝5.6)，2.30(3H，s)，3.19(2H，q，J＝6.8)，3.95(2H，t，J＝5.6)，4.23(2H，t，J＝5.6)，4.52(1H，brt)，5.63(1H，brs)，6.68～7.96(9H，m)·M/Z 455(M＋H) 实施例94N—〔2—{ 3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧—6—磺酰甲基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)25·m.p.(℃)175 to 177·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.2)，1.24～1.60(6H，m)，2.26(2H，quintet，J＝6.0)，3.09(3H，s)，3.26(2H，q，J＝7.2)，4.00(2H，t，J＝6.0)，4.27(2H，t，J＝6.0)，4.99(1H，brt)，6.98(1H，
brs)，7.11～7.96(9H，m)·M/Z 519(M＋H) 实施例95N—〔6—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)28·m.p.(℃)121 to 122·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.8)，1.17～1.50(6H，m)，2.27(2H，quintet，J＝5.6)，2.29(3H，s)，3.18(2H，q，J＝6.8)，3.94(2H，t，J＝5.6)，4.20(2H，t，J＝5.6)，4.57(1H，brt)，5.63(1H，brs)，6.68～7.75(10H，m)·M/Z 421(M＋H) 实施例96N—〔6—甲基—2—{3—(4—羟甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)58·m.p.(℃)114 to 116·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.15～1.46(6H，m)，2.30(3H，s)，2.32(2H，quintet，J＝5.2)，3.20(2H，q，J＝7.2)，4.04(2H，t，J＝5.2)，4.26(2H，t，J＝5.2)，4.53(1H，brt)，4.54(1H，brt)，4.78(2H，s)，5.77(1H，brs)，6.73～7.74(9H，m)·M/Z 451(M＋H) 实施例97N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—甲基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)45·m.p.(℃)90 to 91·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.17～1.44(6H，m)，2.25
(2H，quintet，J＝6.0)，2.29(3H，s)，2.41(3H，s)，3.17(2H，q，J＝7.2)，3.94(2H，t，J＝6.0)，4.22(2H，t，J＝6.0)，4.63(1H，brt)，5.71(1H，brs)，6.68～7.80(9H，m)·M/Z 435(M＋H) 实施例98N—〔6—甲基—2—{3—(2—羟甲基—5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)17·m.p.(℃)171 to 172·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.48(6H，m)，2.11(2H，quintet，J＝6.4)，2.30(3H，s)，2.33(3H，s)，3.18(2H，q，J＝7.2)，3.95(2H，t，J＝6.4)，4.15(2H，t，J＝6.5)，4.78(2H，s)，4.82(1H，brt)，6.04(1H，brt)，6.13(1H，brs)，6.66～7.55(8H，m)·M/Z 465(M＋H) 实施例99N—〔6—甲基—2—{3—(2—(N—戊基)氨甲基—5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)7·m.p.(℃)126 to 127·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(6H，t，J＝7.2)，1.13～1.56(12H，m)，1.70(1H，brt)，2.22(2H，quintet，J＝5.6)，2.31(3H，s)，2.37(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.2)，3.14(2H，q，J＝7.2)，3.87(2H，s)，4.03(2H，t，J＝5.6)，4.22(2H，t，J＝5.6)，-4.71(1H，brt)，5.86(1H，brs)，6.68～7.62(8H，m)·M/Z 534(M＋H) 实施例100N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—硝基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)28·m.p.(℃)96 to 97·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.15～1.48(6H，m)，2.24(2H，quintet，J＝6.4)，2.31(3H，s)，3.18(2H，q，J＝7.2)，3.91(2H，t，J＝6.4)，4.20(2H，t，J＝6.4)，4.61(1H，brt)，5.72(1H，brs)，6.70～7.88(9H，m)·M/Z 466(M＋H) 实施例101N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲氧甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕—苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)143m.p.(℃)116 to 117·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.09～1.50(6H，m)，2.30
(3H，s)，2.31(2H，quintet，J＝6.0)3.18(2H，q，J＝7.2)，3.35(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.0)，4.24(2H，t，J＝6.0)，4.51(2H，s)，4.72(1H，brt)，5.74(1H，brs)，6.68～7.63(9H，m)·M/Z 465(M＋H) 实施例102N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—甲烷磺酰苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)14·m.p、(℃)100 to 101·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝7.2)，1.15～1.50(6H，m)，2.28(2H，quintet，J＝6.0)，2.31(3H，s)，2.96(3H，s)，3.16(2H，q，J＝7.2)，3.95(2H，t，J＝6.0)，4.26(2H，t，J＝6.0)，4.66(1H，brt)，5.77(1H，brs)，6.72～8.18(9H，m)·M/Z 499(M＋H) 实施例103N—〔6—甲基—2—{3—(5—乙氧羰基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)40·m.p.(℃)111 to 112·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.17(3H，t，J＝7.2)，1.19～1.50(6H，m)，2.30(2H，quintet，J＝5.6)，2.31(3H，s)，3.21(2H，q，J＝7.2)，3.94(2H，t，J＝5.6)，4.20(2H，q，J＝7.2)，4.56(2H，t，J＝5.6)，4.64(1H，brt)，5.84(1H，brs)，6.69～7.63(9H，m)·M/Z 493(M＋H) 实施例104N—〔2—{ 3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)23·m.p.(℃)190 to 191·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(6H，d，J＝6.4)，1.41(2H，q，J＝6.8)，1.62(1H，m)，2.21(2H，quintet，J＝6.4)，2.40(3H，s)，3.10(3H，s)，3.26(2H，q，J＝6.8)，4.04(2H，t，J＝6.4)，4.16(2H，t，J＝6.4)，5.12(1H，brt)，6.99(1H，brs)，7.12～7.65(9H，m)·M/Z 499(M＋H) 实施例105N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—硝基苯基)—1H—1—咪唑基}—丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)41· m.p.(℃)181 to 182·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.50(6H，m)，2.29(2H，quintet，J＝6.0)，2.31(3H，s)，3.22(2H，q，J＝7.2)，3.94(2H，t，J＝6.0)，4.24(2H，t，J＝6.0)，4.56(1H，brt)，5.73(1H，
brs)，6.70～8.52(9H，m)·M/Z 466(M＋H) 实施例106N—〔2—{3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}6—磺酰甲基〕苯基—N′—3甲基丁基脲 ·yield(％)23·m.p.(℃)186 to 187·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.90(6H，d，J＝6.4)，1.41(2H，q，J＝6.8)，1.64(1H，m)，2.27(2H，quintet，J＝5.6)，3.10(3H，s)，3.30(2H，q，J＝6.8)，4.00(2H，t，J＝5.6)，4.27(2H，t，J＝5.6)，5.01(1H，brt)，6.99(1H，brs)，7.12～7.95(9H，m)·M/Z 519(M＋H) 实施例107N—〔6—甲基—2—{3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)38·m.p.(℃)136 to 137·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(6H，d，J＝6.4)，1.33(2H，q，J＝7.2)，1.61(1H，m)，2.28(2H，quintet，J＝6.4)，2.30(3H，s)，3.21(2H，q，J＝7.2)，3.95(2H，t，J＝6.4)，4.23(2H，t，J＝6.4)，4.47(1H，brt)，5.63(1H，brs)，6.69～7.95(9H，m)·M/Z 455(M＋H) 实施例108N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)86·m.p.(℃)93 to 94·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.21～1.45(6H，m)，2.21
(2H，quintet，J＝5.6)，2.38(3H，s)，2.84(3H，s)，3.16(2H，q，J＝7.2)，3.94(2H，t，J＝5.6)，4.13(2H，t，J＝5.6)，4.85(1H，brt)，5.40(1H，brs)，6.21～7.64(9H，m)·M/Z 450(M＋H) 实施例109N—〔2—{3—(5—(1—甲基乙基)—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)29·m.p.(℃)191 to 192·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(6H，d，J＝6.4)，1.28(6H，d，J＝7.2)，1.39(2H，q，J＝7.6)，1.63(1H，m)，2.29(2H，quintet，J＝5.6)，3.10(3H，s)，3.25(2H，q，J＝7.6)，3.28(1H，septet，J＝7.2)，4.11(2H，t，J＝5.6)，4.23(2H，t，J＝5.6)，5.17(1H，brt)，6.89(1H，brs)，7.16～7.61(9H，m)·M/Z 527(M＋H) 实施例110N—〔2—{3—(5—(1—甲基乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)35·m.p.(℃)167 to 168·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.26(6H，d，J＝6.8)，1.21～1.54(6H，m)，2.28(2H，quintet，J＝6.0)，3.10(3H，s)，3.21(2H，q，J＝7.2)，3.28(1H，septet，J＝6.8)，4.11(2H，t，J＝6.0)，4.23(2H，t，J＝6.0)，5.23(1H，brt)，7.01(1H，brs)，7.16～7.60(9H，m)·M/Z 527(M＋H) 实施例111N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2，4，6—三甲氧基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)24·m.p.(℃)oily substance·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.23～1.45(6H，m)，2.28(2H，m)，2.27(3H，s)，3.16(2H，q，J＝7.2)，3.70(6H，s)，3.83(3H，s)，3.99(2H，t，J＝5.2)，4.20(2H，t，J＝5.2)，5.25(1H，brt)，5.74(1H，brs)，6.17(2H，s)，6.65～7.69(5H，m)·M/Z 511(M＋H) 实施例112N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2，4—二氟苯基)—1H—1—咪唑基〕丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)10·m.p.(℃)147 to 148·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.6)，1.22～1.46(6H，m)，2.47(2H，quintet，J＝6.0)，2.30(3H，s)，3.18
(2H，q，J＝7.6)，3.91(2H，t，J＝6.0)，4.20(2H，t，J＝6.0)，4.65(1H，brs)，5.86(1H，brs)，6.67～8.09(8H，m)·M/Z 457(M＋H) 实施例113N—〔6—甲基—2—{3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—2，2—二甲基丙基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)171 to 172·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(9H，s)，2.27(2H，q，J＝5.6)，3.01(2H，d，J＝6.4)，3.95(2H，t，J＝5.6)，4.21(2H，t，J＝5.6)，4.64(1H，brt)，5.72(1H，brs)，6.70～7.93(9H，m)·M/Z 455(M＋H) 实施例114N—〔2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)28·m.p.(℃)160 to 161·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.6)，1.23～1.40(7H，m)，1.51(2H，m)，2.24(2H，quintet，J＝6.4)，2.81(2H，q，J＝7.6)，3.10(3H，s)，3.24(2H，q，J＝6.8)，4.05(2H，t，J＝5.6)，4.17(2H，t，J＝6.8)，5.14(1H，brs)，6.99(1H，brs)，7.14～7.66(9H，m)·M/Z 513(M＋H) 实施例115N—〔6—甲基—2—{3—(4—苯基—5—丙基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)19·m.p.(℃)107 to 108·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，0.96(3H，t，J＝7.6)，1.20～1.32(4H，m)，1.44(2H，quintet，
J＝7.2)，1.60(2H，sextet，J＝7.6)，2.25(2H，quintet，J＝6.4)，2.28(3H，s)，2.73(2H，t，J＝8.0)，3.17(2H，q，J＝6.8)，3.97(2H，t，J＝5.4)，4.13(2H，t，J＝6.4)，4.79(1H，brs)，5.66(1H，s)，6.67～7.64(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例116N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)20·m.p.(℃)184 to 185·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.91(3H，t，J＝7.2)，1.34(2H，sextet，J＝7.2)，1.49(2H，quintet，J＝7.2)，2.21(2H，quintet，J＝5.8)，2.40(3H，s)，3.10(3H，s)，3.25(2H，q，J＝7.2)，4.02(2H，t，J＝5.4)，4.16(2H，t，J＝6.6)，5.19(1H，brs)，6.99(1H，s)，7.12～7.64(9H，m)·M/Z 485(M＋H) 实施例117N—〔2—{3—(5—羟甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧基}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)28·m.p.(℃)179 to 180·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝7.0)，1.29～1.55(6H，m)，2.34(2H，quintet，J＝5.6)，2.57(3H，brs)，3.12(3H，s)，3.23(2H，t，J＝7.2)，4.07(2H，t，J＝5.2)，4.30(2H，t，J＝6.6)，4.66(2H，s)，7.15～7.65(9H，m)·M/Z 515(M＋H) 实施例118N—〔6—甲基—2—{3—(5—苯基—4—丙基—1H—1—咪唑基)—丙氧}苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)38·m.p.(℃)78 to 80·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.83(3H，t，J＝7.6)，0.87(3H，t，J＝6.8)，1.26(4H，m)，1.46(2H，quintet，J＝7.0)，1.60(2H，sextet，J＝7.6)，1.95(2H，quintet，J＝6.0)，2.29(3H，s)，2.42(2H，t，J＝7.6)，3.18(2H，q，J＝6.8)，3.72(2H，t，J＝5.6)，4.08(2H，t，J＝6.4)，4.80(1H，brs)，5.46(1H，brs)，6.54～7.50(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例119N—〔6—甲基—2—{3—(1H，8H，9H—萘并〔2，1—d〕—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)35·m.p.(℃)146 to 147·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.0)，1.26(4H，m)，1.44(2H，quintet，J＝7.2)，2.20(2H，quintet，J＝6.0)，2.27(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.8)，3.01(2H，t，J＝7.8)，3.92(2H，t，J＝5.4)，4.14(2H，t，
J＝6.4)，4.58(1H，brs)，5.59(1H，brs)，6.65～7.74(8H，m)·M/Z 447(M＋H) 实施例120N—〔6—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕—苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)58·m.p.(℃)55 to 57·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(6H，d，J＝6.4)，1.31(2H，q，J＝7.2)，1.54(1H，m)，2.19(2H，m)，2.26(3H，s)，3.19(2H，q，J＝6.0)，3.39(2H，t，J＝5.4)，4.14(2H，t，J＝6.4)，4.78(1H，brs)，6.04(1H，brs)，6.64～7.73(10H，m)·M/Z 421(M＋H) 实施例121N—〔6—甲基—2—〔3—{5—(1—甲基乙基)—4—苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—甲基丁基脲 ·yield(％)42·m.p.(℃)136 to 137·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(6H，d，J＝6.8)，1.27(6H，d，J＝7.2)，1.33(2H，q，J＝6.8)，1.55(1H，m)，2.29(3H，s)，2.31(2H，quintet，J＝6.0)，3.21(2H，q，J＝60)，3.28(1H，heptet，J＝7.2)，4.04(2H，t，J＝5.6)，4.22(2H，t，J＝6.4)，4.81(1H，brs)，5.62(1H，brs)，6.72～7.49(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例122N—〔2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)28·m.p.(℃)142 to 143·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.89(3H，t，J＝6.8)，1.28～1.54(6H，m)，2.50(2H，quintet，J＝5.4)，3.12(3H，s)，3.27(2H，q，J＝6.8)，3.99(2H，t，J＝5.4)，4.24(2H，t，J＝6.4)，5.10(1H，brs)，7.01～7.75(11H，m)·M/Z 485(M＋H) 实施例123N—〔6—甲基—2—〔3—{5—(1—甲基乙基)—4—苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)29·m.p.(℃)132 to 134·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.22～1.48(6H，m)，1.26(1H，d，J＝7.2)，2.30(2H，quintet，J＝6.4)，2.29(3H，s)，3.18(2H，q，J＝5.8)，3.28(1H，heptet，J＝7.2)，4.03(2H，t，J＝5.4)，4.22(2H，t，J＝6.6)，4.85(1H，brs)，5.63(1H，brs)，6.68～7.49(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例124N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(1—甲基乙基)—5—苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)11·m.p.(℃)127 to 128·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.0)，1.18(6H，d，J＝6.4)，1.20～1.50(6H，m)，1.98(2H，quintet，J＝5.2)，2.28(3H，s)，2.79(1H，heptet，J＝6.4)，3.19(2H，q，J＝5.8)，3.74(2H，d，J＝5.2)，4.04(2H，d，J＝6.4)，4.85(iH，brs)，5.39(1H，brs)，6.54～7.52(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例125N—〔2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)31·m.p.(℃)148 to 149·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.92(3H，，t，J＝7.2)，1.36(2H，sextet，J＝7.2)，1.53(2H，quintet，J＝7.2)，2.26(2H，quintet，J＝5.6)，3.11(3H，s)，3.28(2H，q，J＝7.2)，4.00(2H，t，J＝5.6)，4.25(2H，t，J＝6.4)，4.97(1H，brs)，6.96(1H，brs)，7.11～7.75(10H，m)·M/Z 471(M＋H) 实施例126N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)87·m.p.(℃)115 to 116·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.15～1.37(6H，m)，2.29(2H，quintet，J＝5.6)，2.35(3H，s)，3.00(2H，dt，J＝7.2，6.0)，4.08～4.15(4H，m)，6.26(1H，brs)，6.43(1H，brt，J＝7.2)，6.72～8.15(10H，m)·M/Z 421(M＋H) 实施例127N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)47·m.p.(℃)130 to 134·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.0)，1.19～1.46(6H，m)，2.20(2H，m)，2.2 8(3H，s)，2.37(3H，s)，3.15(2H，q，J＝6.6)，3.94(2H，t，J＝5.6)，4.12(2H，t，J＝6.4)，4.77(1H，brt)，5.80(1H，brs)，6.66～7.64(9H，m)·M/Z 435(M＋H) 实施例128N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕—萘基—N′—戊基脲 ·yield(％)97·m.p.(℃)157 to 161·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.82(3H，t，J＝7.4)，1.12～1.42(6H，m)，2.27(2H，quintet，J＝10.0)，2.41(3H，s)，3.16(2H，q，J＝6.0)，4.11(2H，t，J＝5.6)，4.20(2H，t，J＝6.4)，4.55(1H，brt)，6.00(1H，brs)，7.20～8.04(12H，m)·M/Z 471(M＋H) 实施例129N—〔6—羟基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)44·m.p.(℃)120 to 121·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.8)，1.20～1.41(6H，m)，2.36(3H，s)，2.36～2.42(2H，m)，3.00～3.05(2H，m)，4.16～4.21(4H，m)，5.88(1H，brs)，6.32(1H，d，J＝8.0)，6.63(1H，d，J＝8.4)，6.89(1H，t，J＝8.0)，7.10～7.59(6H，m)，7.78(1H，s)，10.52(1H，brs)·M/Z 437(M＋H) 实施例130N—〔6—甲氧基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)34·m.p.(℃)127·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.0)，1.05～1.51(6H，m)，2.12～2.21(2H，m)，2.37(3H，s)，3.19(2H，q，J＝7.0)，3.82(3H，s)，3.95(2H，t，J＝5.6)，4.12(2H，t，J＝6.0)，5.42(1H，brt)，5.98(1H，brs)，6.50～7.64(8H，m)·M/Z 451(M＋H) 实施例131N—〔6—乙基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)19·m.p.(℃)122 to 124·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.46(6H，m)，1.19(3H，t，J＝7.6)，2.19～2.26(2H，m)，2.40(3H，s)，2.68(2H，q，J＝7.6)，3.13～3.21(2H，m)，3.95(2H，t，J＝5.4)，4.15(2H，t，J＝6.6)，4.51(1H，m)，5.54(1H，brs)，6.70～7.65(9H，m)·M/Z 449(M＋H) 实施例132N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—丙基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)36·m.p.(℃)116 to 1211H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，0.96(3H，t，J＝6.0)，1.19～1.36(4H，m)，2.19～2.30(2H，m)，2.40(3H，s)，2.60～2.67(2H，m)，3.14～3.21(2H，m)，3.97(2H，t，J＝5.6)，4.17(2H，t，J＝6.6)，4.62(1H，brt)，5.65(1H，brs)，6.70～7.66(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例133N—〔6—羟甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)13·m.p.(℃)oily substance·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.8)，1.21～1.36(4H，m)，1.50～1.60(2H，m)，2.18～2.25(2H，m)，2.39(3H，s)，3.28～3.36(2H，m)，4.03(2H，t，
J＝5.6)，4.23(2H，t，J＝6.8)，5.08(3H，s)，6.59～7.65(9H，m)·M/Z 433(M—OH) 实施例134N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—硝基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)37·m.p.(℃)174 to 17 5·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，s)，1.19～1.35(4H，m)，1.41～1.51(2H，m)，2.30(3H，s)，3.19～3.24(2H，m)，3.96(2H，t，J＝5.6)，4.25(2H，t，J＝6.6)，4.50(1H，brt)，5.65(1H，brs)，6.72(1H，d，J＝7.8)，6.91(1H，d，J＝7.8)，7.15(1H，t，J＝7.8)，7.42(1H，s)，7.57(1H，s)，7.88(1H，d，J＝11.2)，8.22(1H，d，J＝11.2)·M/Z 466(M＋H) 实施例135N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—氯苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)35·m.p.(℃)141 to 144·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.0)，1.19～1.35(4H，m)，1.44(2H，quintet，J＝7.0)，2.21～2.29(2H，m)，2.30(3H，s)，3.19(2H，dt，J＝6.0，7.2)，3.94(2H，t，J＝5.6)，4.20(2H，t，J＝6.4)，4.54(1H，brt)，5.65(1H，brs)，6.66～7.68(9H，m)·M/Z 455(M＋H) 实施例136N—〔6—甲基—2—{3—(4—甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)32·m.p.(℃)qily substance·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.0)，1.20～1.51(6H，m)，1.90～1.98(2H，m)，2.17(3H，s)，2.30(3H，s)，3.13～3.21(2H，m)，3.72(2H，t，J＝5.4)，4.13(2H，t，J＝6.2)，4.77(1H，brt)，5.53(1H，brs)，6.55～7.54(9H，m)·M/Z 435(M＋H) 实施例137N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(3，4，5—三甲氧基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)52·m.p.(℃)oily substance·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝6.8)，1.17～1.29(4H，m)，1.42(2H，quintet，J＝7.2)，2.15～2.22(2H，m)，2.27(3H，s)，3.16(2H，q，J＝6.8)，3.83～3.90(2H，m)，3.85(3H，s)，3.88(6H，s)，4.14(2H，t，J＝6.4)，4.89(1H，brs)，6.17(1H，brs)，6.66(1H，d，J＝8.0)，6.84(1H，d，J＝8.0)，6.98(2H，s)，7.08(1H，t，J＝8.0)，
7.18(1H，s)，7.49(1H，s)·M/Z 511(M＋H) 实施例138N—〔6—(1—甲基乙基)—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)24·m.p.(℃)153 to 154·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.0)，1.19(6H，d，J＝6.8)，1.19～1.30(4H，m)，1.39～1.46(2H，m)，2.19～2.26(2H，m)，2.41(3H，s)，3.15～3.20(2H，m)，3.33(1H，septet，J＝6.8)，3.95(2H，t，J＝5.4)，4.16(2H，t，J＝6.4)，4.61(1H，brt)，5.63(1H，brs)，6.69～7.64(9H，m)·M/Z 463(M＋H) 实施例139N—〔6—甲基—2—{3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)54·m.p.(℃)151 to 155·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.2)，1.24～1.48(4H，m)，2.28～2.34(2H，m)，2.28(3H，s)，3.16～3.22(2H，m)，3.94(2H，t，J＝5.4)，4.23(2H，t，J＝6.4)，4.69(1H，brs)，5.85(1H，brs)，6.68～7.95(9H，m)·M/Z 441(M＋H) 实施例140N—〔2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)57·m.p.(℃)171 to 172·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.2)，1.23～1.52(7H，m)，2.23～2.31(2H，m)，2.82(2H，q，J＝7.6)，3.11(3H，s)，3.19～3.24(2H，m)，4.07(2H，t，J＝5.4)，4.30(2H，t，J＝6.6)，5.69(1H，brs)，7.12～7.60(9H，m)，8.08(1H，brs)·M/Z 499(M＋H) 实施例141N—〔2—{3—(5—氯—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)23·m.p.(℃)183 to 186·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝7.4)，1.29～1.52(4H，m)，2.21～2.30(2H，m)，3.11(3H，s)，3.20～3.27(2H，m)，3.96(2H，t，J＝5.6)，4.25(2H，t，J＝6.4)，5.38(1H，brs)，7.08～7.94(10H，m)3M/Z 505(M＋H) 实施例142N—〔6—甲基—2—{3—(5—羟甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)40·m.p.(℃)128 to 130·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝7.4)，1.20～1.41(4H，m)，2.10～2.19(2H，m)，2.25(3H，s)，3.15(2H，q，J＝6.4)，3.86(2H，t，J＝5.0)，4.12(2H，t，J＝7.4)，4.67(2H，s)，5.00(1H，brs)，6.42(1H，brs)，6.63(1H，d，J＝8.0)，6.82(1H，d，J＝8.0)，7.09(1H，t，J＝8.0)，7.21～7.67(9H，m)·M/Z 437(M＋H) 实施例143N—〔2—{ 3—(5—羟甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—丁基脲 ·yield(％)50·m.p.(℃)180 to 183·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.90(3H，t，J＝7.2)，1.25～1.52(4H，m)，2.12～2.34(2H，m)，3.10(3H，s)，3.23(2H，q，J＝6.0)，4.00(2H，t，J＝5.2)，4.27(2H，t，J＝6.2)，4.66(3H，s)，5.56(1H，brs)，7.07～7.69(11H，m)·M/Z 501(M＋H) 实施例144N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—环己基脲 ·yield(％)17·m.p.(℃)202 to 203·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.06～1.19(5H，m)，1.54～1.74(3H，m)，1.86～1.98(2H，m)，2.16～2.21(2H，m)，2.39(3H，s)，3.12(3H，s)，3.53～3.63(1H，m)，3.99(2H，t，J＝5.2)，4.17(2H，t，J＝6.6)，5.41(1H，brs)，7.09～7.66(10H，m)·M/Z 511(M＋H) 实施例145N—〔6—甲基—2—{ 3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)54·m.p.(℃)110 to 111·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(6H，d，J＝6.6)，1.22(3H，t，J＝7.6)，1.27～1.35(2H，m)，1.50～1.60(1H，m)，2.19～2.23(2H，m)，2.27(3H，s)，2.74～2.80(2H，m)，3.16～3.22(2H，m)，3.94(2H，t，J＝5.6)，4.11(2H，t，J＝6.6)，4.93(1H，brs)，5.97(1H，brs)，6.65～7.64(8H，m)，7.50(1H，s)·M/Z 449(M＋H) 实施例146N—〔6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基— N′—2，2—二甲基丙基脲 ·yield(％)47·m.p.(℃)oily substance·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.83(9H，s)，1.88(3H，t，J＝7.4)，2.11～2.20(2H，m)，2.25(3H，s)，2.74(2H，q，J＝7.4)，2.98(2H，d，J＝6.0)，3.91(2H，t，J＝5.4)，4.06(2H，t，J＝6.8)，5.31(1H，brs)，6.28(1H，brs)，6.61～7.63(8H，m)，7.50(1H，s)·M/Z 449(M＋H) 实施例147N—〔6—甲基—2—{3—(4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—2，2—二甲基丙基脲 ·yield(％)48·m.p.(℃)159 to 161·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.81(9H，s)，2.07～2.14(2H，m)，2.26(3H，s)，2.98(2H，d，J＝6.4)，3.82(2H，t，J＝5.6)，4.06(2H，t，J＝6.6)，5.19(1H，brs)，6.43(1H，brs)，6.60～7.72(8H，m)，7.14(1H，d，J＝1.4)，7.48(1H，d，J＝1.4)·M/Z 421(M＋H) 实施例148N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 将430mg异氰酸丁酯于氯仿中的溶液滴加到1.16g 6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}苯胺的氯仿溶液中，滴毕，混合物加热回流5小时。反应毕，蒸除溶剂，剩余物用乙酸乙酯重结晶，得到1.56g本标题化合物。·yield(％)100·m.p.(℃)139 to 140·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝7.2)，1.21～1.47(4H，m)，2.26(2H，quintet，J＝5.6)，2.29(3H，s)，2.38(3H，s)，3.16(2H，q，J＝7.2)，3.96(2H，t，
J＝5.6)，4.15(2H，t，J＝5.6)，4.67(1H，brt)，5.63(1H，brs)，6.67～7.65(9H，m)·M/Z 421(M＋H) 下面实施例149～152中叙述的化合物按类似于实施例148所述的方法制备。
各化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H)＋和1H—NMR(δppm，JHz)。实施例149N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—环己基脲 ·yield.(％)57·m.p.(℃)166 to 167·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.97～1.97(10H，m)，2.23(2H，quintet，J＝5.6)，2.29(3H，s)，2.39(3H，s)，3.63(1H，m)，3.96(2H，t，J＝5.6)，4.14(2H，t，J＝5.6)，4.51(1H，brd)，5.62(1H，brs)，6.67～7.65(9H，m)·M/Z 447(M＋H) 实施例150N—〔2—{2—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)}乙氧甲基—6—甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)60·m.p.(℃)72 to 73·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝7.6)，1.19～2.04(6H，m)，2.16(3H，s)，2.32(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7.6)，3.68(2H，t，J＝5.2)，4.09(2H，t，J＝5.2)，4.34(2H，s)，4.80(1H，brs)，5.89(1H，brs)，7.07～7.65(9H，m)·M/Z 435(M＋H) 实施例151N—〔6—甲基—2—{2—羟基—3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)}丙氧〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)32·m.p.(℃)182 to 184·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.8)，1.20～1.50(6H，m)，2.30(3H，s)，2.39(3H，s)，3.18(2H，m)，3.86(1H，m)，4.10(4H，m)，6.70～7.60(9H，m)·M/Z 451(M＋H) 实施例152N—〔2—{2—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)}乙基硫甲基—6—甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)64·m.p.(℃)130 to 131·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.20～1.50(6H，m)，2.25(3H，s)，2.31(3H，s)，2.72(2H，t，J＝6.8)，3.14(2H，q，J＝6.4)，3.59(2H，s)，3.95(2H，t，J＝6.8)，4.70(1H，brs)，6.50(1H，brs)，7.00～7.70(9H，m)·M/Z 451(M＋H) 实施例153N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)}丙氧〕苯基—N′，N—(戊烷—1，5—二基)脲 1.60g N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1 H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—邻—苯基乌拉坦(由6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}苯胺得到)的甲苯溶液和930g哌啶加热回流30分钟。反应毕，浓缩反应混合物，柱层析纯化，乙酸乙酯/乙醇/己烷混合物重结晶，得到900mg本标题化合物。·yield(％)57·m.p.(℃)167 to 168·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.52～1.68(6H，m)，2.22(2H，quintet，J＝6.0)，2.23(3H，s)，2.37(3H，s)，3.47(4H，m)，4.03(2H，t，J＝6.0)，4.08(2H，t，J＝6.0)，5.90(1H，brs)，6.68～7.63(9H，m)·M/Z 433(M＋H)
下面实施例154～161所述的化合物按类似于实施例153的方法制备。
各化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm，JHz)。实施例154N—〔6—甲基—2—{3—(4—甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—3—甲氧基丙基脲 ·yield(％)49·m.p.(℃)123 to 124·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.71(2H，quintet，J＝6.0)，2.21(2H，quintet，J＝6.0)，2.30(3H，s)，2.38(3H，s)，3.15(3H，s)，3.30(2H，q，J＝6.0)，3.39(2H，t，J＝6.0)，3.95(2H，t，J＝6.0)，4.13(2H，t，J＝6.0)，5.22(1H，brt)，5.71(1H，brs)，6.68～7.64(9H，m)·M/Z 437(M＋H) 实施例155N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—2—乙氧基乙基脲 ·yield(％)44·m.p.(℃)121 to 122·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.12(3H，t，J＝7.2)，2.22(2H，quintet，J＝6.0)，2.30(3H，s)，2.38(3H，s)，3.38(2H，q，J＝7.2)，3.43(2H，t，J＝7.2)，3.47(2H，q，J＝7.2)，3.96(2H，t，J＝6.0)，4.13(2H，t，J＝6.0)，5.01(1H，brt)，5.78(1H，brs)，6.69～7.64(9H，m)·M/Z 437(M＋H) 实施例156N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′，N′—(3—甲基戊烷—1，5—二基)脲 ·yield(％)77·m.p.(℃)123 to 124·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.96(3H，d，J＝6.8)，1.10～1.21(2H，m)，1.58(1H，m)，1.67(2H，m)，2.21(2H，quintet，J＝5.6)，2.24(3H，s)，2.37(3H，s)，2.86(2H，t，d，J＝13.2，2.8)，4.02(2H，t，J＝5.6)，4.06(2H，m)，4.09(2H，t，J＝5.6)，5.91(1H，brs)，6.68～7.63(9H，m)·M/Z 447(M＋H) 实施例157N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—磺酰甲基〕苯基—N′—己基脲 ·yield(％)41·m.p.(℃)171 to 172·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.8)，1.19～1.54(8H，m)，2.21(2H，quintet，J＝5.2)，2.40(3H，s)，3.11(3H，s)，3.25(2H，q，J＝6.8)，4.02(2H，t，
J＝5.2)，4.16(2H，t，J＝5.2)，5.21(1H，brt)，7.01(1H，brs)，7.11～7.65(9H，m)·M/Z 513(M＋H) 实施例158〔2—〔N—{2—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)乙基}氨甲酰基〕—6—甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)45·m.p.(℃)179 to 180·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.8)，1.16～1.41(6H，m)，2.17(3H，s)，2.34(3H，s)，3.06(2H，q，J＝6.8)，3.51(2H，q，J＝6.0)，4.03(2H，t，J＝6.0)，5.27(1H，brt)，7.09～7.58(9H，m)，7.72(1H，brs)，7.79(1H，brt)·M/Z 448(M＋H) 实施例159N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)硫代丙基}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)111 to 113·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.50(6H，m)，2.09(2H，quintet，J＝6.8)，2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，2.84(2H，t，J＝6.8)，3.18(2H，q，J＝7.2)，4.07(2H，t，J＝6.8)，4.46(1H，brt)，5.90(1H，brs)，7.08～7.77(9H，m)·M/Z 451(M＋H) 实施例160N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—3—甲基丁基脲 ·yield(％)54·m.p.(℃)127 to 128·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(6H，d，J＝6.4)，1.31(2H，q，J＝7.2)，1.55(1H，m)，2.20(2H，quintet，J＝6.4)，2.27(3H，s)，2.37(3H，s)，3.19(2H，q，J＝6.4)，3.94(2H，t，J＝6.4)，4.12(2H，t，J＝6.4)，4.70(1H，brt)，5.78(1H，brs)，6.66～7.63(9H，m)·M/Z 435(M＋H) 实施例161N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—己基脲 ·yield(％)61·m.p.(℃)139 to 140·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.0)，1.17～1.46(8H，m)，2.23(2H，quintet，J＝5.6)，2.30(3H，s)，2.39(3H，s)，3.15(2H，q，J＝6.0)，3.96(2H，t，J＝5.6)，4.14(2H，t，J＝5.6)，4.65(1H，brt)，5.62(1H，brs)，6.67～7.65(9H，m)·M/Z 449(M＋H) 实施例162N—〔2—{2—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)}乙基亚磺酰甲基—6—甲基〕苯基—N′—戊基脲 12mg间—氯过苯甲酸的二氯甲烷溶液，于-78℃下滴加到24mg N—〔2—{2—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)乙基硫代甲基—6—甲基}苯基—N′—戊基脲的二氯甲烷溶液中，滴毕，反应混合物的温度使自发上升，并搅拌反应混合物2.5小时，反应完全后，加入乙醚，并加入1M亚硫酸氢钠以破坏过量的过酸。混合物用1M Na2CO3洗涤2次，有机层用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物用柱层析纯化，得18mg本标题化合物，为无定形物质。·yield(％)73·m.p.(℃)116 to 118·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.8)，1.20～1.60(6H，m)，2.29(3H，s)，2.38(3H，s)，2.95(2H，t，J＝6.0)，3.18(2H，q，J＝6.4)，3.85(1H，m)，4.26(2H，m)，4.35(1H，m)，4.71(1H，brs)，7.00～7.62(9H，m)·M/Z 467(M＋H)
下面的实施例163叙述的化合物用类似于实施例162的方法制备。
该化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm，JHz)。实施例163N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙基亚磺酰基})苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)97·m.p.(℃)oily substance·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.8)，1.20～1.50(6H，m)，2.01(2H，m)，2.18(3H，s)，2.37(3H，s )，2.83(1H，dt，J＝13.2，7.2)，3.02(1H，dt，J＝13.2，7.2)，3.15(2H，m)，4.01(2H，t，J＝7.2)，5.58(1H，brs)，7.0～7.60(9H，m)·M/Z 467(M＋H) 实施例164N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙基亚磺酰基}〕—苯基—N′—戊基脲 在冰冷却下将54mg间—氯过苯甲酸加到700mg N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙基硫代}〕苯基—N′—戊基脲的二氯甲烷溶液中。 30分钟后，混合物温度升至室温，搅拌1小时，反应毕，加入亚硫酸氢钠水溶液以破坏过量的过酸。混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用1N氢氧化钠洗涤，再用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物经柱层析纯化，得560mg本标题化合物，为无定形物质。·Yield(％)74·m.p.(℃)45 to 47·1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝6.8)，1.18～1.52(6H，m)，2.15(2H，quintet，J＝7.2)，2.32(3H，s)，2.34(3H，s)，3.14(2H，t，J＝7.2)，3.17(2H，q，J＝6.8)，4.01(2H，t，J＝7.2)，5.10(1H，brt)，7.21～7.83(10H，m)·M/Z 483(M＋H) 下面实施例165—166所述的化合物用类似于实施例164的方法制备。
各化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(δppm JHz)。实施例165N—〔2—{2—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)}乙基磺酰甲基—6—甲基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)85·m.p.(℃)168 to 170·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.88(3H，t，J＝6.8)，2.27～1.63(6H，m)，2.31(3H，s)，2.42(3H，s)，3.18(2H，q，J＝6.0)，3.38(2H，t，J＝6.8)，4.19(2H，s)，4.40(2H，t，J＝6.8)，6.61(1H，brs)，7.10～7.65(9H，m)·M/Z 483(M＋H) 实施例166N—(6—甲基—2—{3—(4—甲磺酰甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)51·m.p.(℃)108 to 110·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.50(6H，m)，2.31(3H，s)，2.34(2H，quintet，J＝5.6)，2.57(3H，s)，3.18(2H，q，J＝7.2)，4.04(2H，t，J＝5.6)，4.40(2H，t，J＝5.6)，4.66(2H，s)，4.78(1H，brt)，5.99(1H，brs)，6.71～7.79(9H，m)·M/Z 513(M＋H) 实施例167N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—甲磺酰氨基)苯基—1H—1—咪唑基)}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 100mg pd—c加到1.189 N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—硝基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲的乙醇溶液，氢气中进行催化还原。这样得到1.10gN—〔6—甲基—2—〔3—{4—(2—氨基苯基)—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲。在冰冷却下该产物的二氯甲烷溶液中滴加入0.53cc三乙胺和660mg甲磺酸酐的二氯甲烷溶液，混合物搅拌30分钟，反应混合物的温度升至室温，再搅拌1小时，反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯液经硫酸镁干燥后，蒸除溶剂，剩余物经柱层析纯化，得370mg本标题化合物，为无定形物质。·yield(％)39·m.p.(℃)65 to 70·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.85(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.50(6H，m)，2.72(2H，quintet，J＝5.6)，2.32(3H，s)，2.90(3H，s)，3.20(2H，q，J＝7.2)，3.93(2H，t，J＝5.6)，4.24(2H，t，J＝5.6)，4.45(1H，brt)，5.73(1H，brs)，6.67～7.68(9H，m)·M/Z 514(M＋H) 下面实施例168～172所述的化合物，用类似于实施例167所述的方法制备。
各化合物列出了化学结构式，产率(％)，熔点(℃)，质谱数据(M＋H) 和1H—NMR(ppm，JHz)。实施例168N—〔2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—三氟甲磺酰氨基〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)46·m.p.(℃)111 to 113·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.87(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.44(6H，m)，2.37(2H，quintet，J＝4.5)，2.39(3H，s)，3.05(2H，q，J＝7.2)，4.03(1H，brt)，4.15(2H，t，J＝4.5)，4.18(2H，t，J＝4.5)，5.98(1H，brs)，6.64～7.58(9H，m)，7.7 8(1H，s)·M/Z 568(M＋H) 实施例169N—〔6—甲磺酰氨基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)59·m.p.(℃)123 to 124·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.92(3H，t，J＝7.2)，1.24～1.57(6H，m)，2.36(2H，quintet，J＝4.8)，2.38(3H，s)，2.49(3H，s)，3.15(2H，q，J＝7.2)，4.12(2H，t，J＝4.8)，4.20(2H，t，J＝4.8)，5.77(1H，brs)，6.60～7.75(10H，m)，8.82(1H，brs)·M/Z 514(M＋H)实施例170N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—二甲磺酰氨基)苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)19·m.p.(℃)140 to 142·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.0)，1.18～1.50(6H，m)，2.22～2.30(2H，m)，2.31(3H，s)，3.20(2H，m)，3.41(6H，s)，3.80(2H，t，J＝7.2)，4.20(2H，t，J＝6.6)，4.59(1H，brt)，5.85(1H，brs)，6.68～7.82(9H，m)·M/Z 592(M＋H) 实施例171N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(4—甲磺酰氨基)苯基—1H—1—咪唑基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)13·m.p.(℃)86 to 88·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.82(3H，t，J＝7.2)，1.16～1.29(4H，m)，1.37～1.48(2H，m)，2.13～2.26(2H，m)，2.37(3H，s)，2.90(3H，s)，3.19(2H，q，J＝6.8)，3.88(2H，t，J＝5.4)，4.12(2H，t，J＝6.8)，4.94(1H，brs)，6.41(1H，brs)，6.66(1H，d，J＝8.0)，6.83(1H，d，J＝8.0)，7.08(1H，t，J＝8.0)，7.13(1H，d，J＝0.8)，7.20(2H，d，J＝8.8)，7.27(1H，s)，7.50(1H，d，J＝0.8)，7.58(2H，d，J＝8.8)·M/Z 514(M＋H) 实施例172N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(3—甲磺酰氨基)苯基—1H—1—咪唑基)丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 ·yield(％)40·m.p.(℃)165 to 167·1H—NMR(400MHz，DMSO)δppm＝0.84(3H，t，J＝6.0，1.20～1.50(6H，m)，2.17
(2H，quintet，J＝5.6)，2.19(3H，s)，2.95(3H，s)，3.08(2H，q，J＝6.0)，3.34(3H，s)，3.85(2H，t，J＝5.6)，4.21(2H，t，J＝5.6)，6.25(1H，brt)，6.74～7.65(10H，m)，9.66(1H，s)·M/Z 514(M＋H) 实施例173N—〔6—甲基—2—{3—(5—甲基硫代甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 240mg硫代甲醇钠加入520mg N—〔6—甲基—2—{3—(5—氯甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲的二甲基甲酰胺溶液中，反应混合物于100℃搅拌30分钟。反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层经硫酸镁干燥，蒸除溶剂。剩余物经柱层析纯化并用乙酸乙酯重结晶，得270mg本标题化合物。·yield(％)51·m.p.(℃)128 to 130·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.18～1.50(6H，m)，1.98
(3H，s)，2.29(3H，s)，2.34(2H，quintet，J＝6.0)，3.19(2H，q，J＝7.2)，3.88(2H，s)，4.01(2H，t，J＝6.0)4.27(2H，t，J＝6.0)，4.78(1H，brt)，5.74(1H，brs)，6.69～7.68(9H，m)·M/Z 481(M＋H) 实施例174N—〔6—甲基—2—〔3—{4—(N，N—二甲氨基甲基)—5—苯基}丙氧〕〕苯基—N′—戊基脲 0.2cc氯化亚砜和0.38cc三乙胺加到800mg N—〔6—甲基—2—{3—(4—羟甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丙基脲的氯仿溶液中，混合物加热回流1小时。反应毕，蒸除溶剂和过量的试剂，得到N—〔6—甲基—2—{3—(4—氯甲基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲，该产物的二甲基甲酰胺溶液中加入8cc二甲胺。混合物室温下搅拌2小时，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物溶于甲苯，再加入500mg正戊胺，混合物加热回流1小时，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物经柱层析纯化，得460mg本标题化合物，为油状物。·yield(％)54·m.p.(℃)油状物·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝6.8)，1.19～1.51(6H，m)，2.14(6H，s)，2.28(3H，s)，2.31(2H，quintet，J＝6.0)，3.18(2H，q，J＝6.8)，3.56(2H，s)，4.00(2H，t，J＝6.0)，4.32(2H，t，J＝6.0)，4.82(1H，brt)，5.63(1H，brs)，6.67～7.63(9H，m)·M/Z 478(M＋H) 实施例175N—〔6—甲基—2—{3—(4—羧基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 10倍当量的10N氢氧化钠加到5.52g N—〔6—甲基—2—{3—(4—羧乙基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲的乙醇溶液中。混合物于室温下搅拌5小时，反应毕，反应混合物用浓盐酸中和，氯仿萃取，氯仿层经硫酸镁干燥，蒸除溶剂，析出的结晶用乙醚洗涤数次，得5.07g本标题化合物。·yield(％)98·m.p.(℃)131 to 132·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.82(3H，t，J＝7.6)，1.18～1.48(6H，m)，2.21(2H，quintet，J＝5.6)，2.30(3H，s)，3.16(2H，t，J＝7.6)，3.90(2H，t，J＝5.6)，4.00(1H，brs)，4.51(2H，t，J＝5.6)，6.67～7.75(11H，m)·M/Z 465(M＋H) 实施例176N—〔6—甲基—2—{3—(4—氨甲酰基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 0.071cc氯化亚砜加到300mg N—〔6—甲基—2—{3—(4—羧基—5—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—戊基脲的二氯甲烷溶液中。混合物加热回流1小时，蒸除溶剂和过量的氯化亚砜。剩余物溶于氯仿中，冰冷却下向其中滴入10倍当量的氨水，混合物剧烈搅拌以使其反应，反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物用乙酸乙酯重结晶，得280mg本标题化合物。·yield(％)93·m.p.(℃)176 to 177·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.84(3H，t，J＝7.2)，1.18—1.50(6H，m)，2.27(2H，quintet，J＝6.0)，2.30(3H，s)，3.17(2H，q，J＝7.2)，3.97(2H，t，J＝6.0)，4.56(2H，t，J＝6.0)，4.80(1H，brt)，5.97(1H，brs)，6.02(1H，brs)，6.48(1H，brs)，6.69～7.64(9H，m)·M/Z 464(M＋H) 实施例177N—〔6—氨基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲 催化量的钯—碳加到5g N—〔6—硝基—2—{3—(5—甲基—4—苯基—1H—1—咪唑基)—丙氧}〕苯基—N′—戊基脲的乙醇—乙酸混合液的溶液中。混合物在5大气压氢气中回流搅拌。反应毕，浓缩混合物，用氯仿萃取，氯仿层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，浓缩氯仿层，析出结晶，该结晶用乙酸乙酯重结晶，得3.86g本标题化合物。·yield(％)83·m.p.(℃)86 to 87·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝0.86(3H，t，J＝7.2)，1.22～1.46(6H，m)，2.23(2H，quintet，J＝6.0)，2.39(3H，s)，3.15(2H，q，J＝7.2)，3.96(2H，t，J＝6.0)，4.13(2H，t，J＝6.0)，5.15(1H，brt)，5.56(1H.
brs)，6.23～7.64(9H，m)·M/Z 436(M＋H) 实施例178N—〔6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲 (1)合成6—甲基—2—(3—氯丙氧基)硝基苯或2—(3—氯丙氧基)—6—甲基—硝基苯
90.3g碳酸钾加到50g 3—甲基—2—硝基苯酚和51.5g 1—溴—3—氯丙烷于300cc二甲基甲酰胺的溶液中，混合物加热60℃搅拌2小时使其反应，反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，浓缩，得到73.82g本标题化合物，为油状物，产率98％。(2)合成6—甲基—2—(3—N—甲酰氨基丙氧基)—硝基苯或2—(3—N—甲酰氨基丙氧基)—6—甲基硝基苯 (1)项中制备的63.82g 2—(3—氯丙氧基)—6—甲基—硝基苯的二甲基甲酰胺溶液，31.7g二甲酰氨钠和4.17g碘化钠加热100℃搅拌1小时。反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层经硫酸镁干燥，蒸除溶剂，剩余物用乙醇重结晶，得到66.80g 2—(3—N，N—二甲酰氨基丙氧基)—6—甲基—硝基苯，产率90％，该产物溶解于乙醇中，加入300mg氢氧化钾，混合物室温搅拌10分钟，反应毕，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层经硫酸镁干燥，蒸除溶剂。得到的结晶用乙醚和己烷洗涤，得到51.19g本标题化合物，产率86％。(3)合成6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧)硝基苯 3.67g氢化钠加到(2)项中制备的20g 2—(3—N—甲酰氨基丙氧)—6—甲基硝基苯的二甲基甲酰胺溶液中，混合物60℃加热搅拌1小时，后于1小时中将其滴入到2—溴丁酰苯的二甲基甲酰胺溶液中，滴毕，混合物搅拌1小时，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层经硫酸镁干燥，蒸除溶剂。得到的油状物中加入6.65g甲酸铵、1.6g甲酸和2.1g甲酰胺，混合物于120℃加热搅拌2小时，然后加入乙醚和水，混合物剧烈搅拌15分钟，于0℃放置1小时，使析出结晶，滤集此结晶用水和乙醚洗涤，得到8.2g本标题化合物，产率27％。·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.22(3H，t，J＝7.2)，2.18(2H，quintet，J＝6.5)，2.34(3H，s)，2.78(2H，q，J＝7.2)，3.98(2H，t，J＝6.5)，4.07(2H，t，J＝6.5)，6.76～7.63(9H，m)·M/Z 366(M＋H) (4)合成2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—甲基苯胺 将300mg 10％钯—碳加到(3)项中制备的8.2g 6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧)硝基苯的乙酸乙酯—乙醇混合液的溶液中进行催化氢化还原，还原完全后，混合物过滤，滤液蒸除溶剂，得到6.36g本标题化合物，为油状物，产率85％。·1H—NMR(400MHz，CDCl3)δppm＝1.23(3H，t，J＝7.2)，2.18(3H，s)，2.36(2H，quintet，J＝6.5)，2.81(2H，q，J＝7.2)，4.10(2H，t，J＝6.5)，4.23(2H，t，J＝6.5)，4.30～4.60(2H，m)，6.62～7.63(8H，m)，8.06(1H，brs)·M/Z 336(M＋H) (5)合成N—〔6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}〕苯基—N′—丁基脲或N—〔2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}—6—甲基〕苯基—N′—丁基脲
1.90g异氰酸丁酯滴加到(4)项中制备的6.36g 6—甲基—2—{3—(5—乙基—4—苯基—1H—1—咪唑基)丙氧}苯胺的氯仿溶液中，混合物加热回流24小时，反应毕，浓缩反应混合物，剩余物用乙酸乙酯—己烷重结晶，得到8.21g本标题化合物，产率100％。
该产物的熔点，1H NMR(100MHz，CDCl3)和M/Z数据与实施例81的化合物的数据相同。
在上面实施例80，82，84和127中制备的化合物，可按实施例178的类似方法制备。
权利要求
1.一种制备式(I)化合物的方法 式中R1代表氢或卤原子，低级烷基，低级烷氧基，硝基或氰基，式 代表的基团(式中R7和R8可彼此相同或不同，各代表氢原子或低级烷基或低级烷磺酰基，u为0或整数1或2；或者R7和R8可共同与氮原子键合，形成环)，式—CH2OR9代表的基团(式中R9代表氢原子或低级烷基)，式—COOR10代表的基团(式中R10代表氢原子或低级烷基)，式 代表的基团(式中R11和R12可彼此相同或不同，各代表氢原子或低级烷基，或式 代表的基团(式中t为0或整数1或2；R13代表氢原子或低级烷基)；R2代表用式 表示的基团(式中R14，R15和R16可彼此相同或不同，各代表氢原子，烷基，环烷基，链烯基或烷氧烷基；R15和R16可共同与氮原子键合，形成环)，式 代表的基团(式中R17代表烷基)，式—NH—R18代表的基团(R18代表烷基)，或式 代表的基团(式中R19代表烷基；n为整数1—3)；R3代表—NH—(CH2)m—Y或—(CH2)r＋2—Y(其中m为整数1—6；r为整数1—4；Y是含有1—4个氮原子的5元或6元芳香杂环基，环上可以有取代基，Y或是含有1—3个氮原子的5元或6元饱和杂环基，环上可以有取代基，Y或是低级烷氧基)，A代表式 表示的基团(式中R6为氢原子，低级烷基，卤原子或式—(CH2)p—X—(CH2)m—Y代表的基团(式中X代表—O—， ，—S—，—SO2—，—NH—，—CH2—，或—CH＝CH—；p是0或1，m和Y的含义同上)，或式—N＝代表的基团，B代表式 表示的基团，式中R4代表氢原子或卤原子，或式—(CH2)p—X—(CH2)m—Y表示的基团(其中p，X，m和Y的含义同上)，或是基团—N＝；以及R5代表氢原子，低级烷基或式—(CH2)p—X—(CH2)m—Y表示的基团(式中p，X，m和Y的含义同上)；此外，R1，R4，R5和R6除上述定义外，R1，R4，R5和R6还可以与相邻并彼此键合的碳原子一起形成苯环，苯环上可以有取代基，该方法包括a)在醇性溶剂和催化量的无机酸存在下，于0℃到回流温度下搅拌通式(IX)表示的化合物(其中R27为甲酰基)；或者在醇性溶剂中，使通式(IX)表示的化合物(其中R27为烷基酰胺基)与1—10倍摩尔量的碱金属氢氧化物于0℃到室温下搅拌反应得到R3为—NH—(CH2)m—Y的式(I)化合物， 式中A，B，R1，R2，R5，m和Y的含义同前；R27代表氢原子或苄基，甲酰基或烷基酰胺基；b)在溶剂中，在碱金属的氢氧化物存在下，于室温到回流温度下，按常规方法将式(XI)表示的三苯鏻化合物与通式(XII)代表的醛反应，得到通式(XIII)代表的化合物， 其中A，B，R1，R2，R5，Y和r的含义同前，Z代表卤原子、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，然后于室温到100℃下，在常压到5大气压的氢气流中激烈搅拌式(XIII)代表的化合物，得到R3为—(CH2)r＋2—Y的式(I)化合物。
全文摘要
具有下式的苯、吡啶或嘧啶的衍生物是新的有用的抗动脉粥样硬化的药剂。式中R
文档编号C07D233/54GK1122331SQ9410550
公开日1996年5月15日 申请日期1994年5月13日 优先权日1990年9月25日
发明者木村祯治, 渡边信久, 高濑保孝, 林宪司, 松井诚, 生田博宪, 山岸洋二, 赤坂光三, 田中弘, 大一正, 佐伯隆生, 小串基治, 藤森彻, 斉藤勋 申请人:卫材株式会社
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