专利名称：鼠完碱金属盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及杀鼠剂的制备方法鼠完(Pindone，Pival)是茚满二酮类化合物，化学名称为2-特戊酰基-1、3-茚满二酮，其化学结构存在两种互变异构体 四十年代初由Kilgore化学公司开发成杀虫剂，五十年代因发现其对哺乳动物有较强的抗凝血作用而开发成商品杀鼠剂。由于鼠完在水中溶解度很小(25℃下，1L水仅能溶18mg)、在使用时配制毒饵颇感困难。然而鼠完在碱性溶液中能很容易反应而生成相应的盐，这种盐则在水中溶解度相当大，在配制毒饵时则方便得多，而毒饵被动物摄入经胃酸作用又转移为鼠完。鼠完对动物的慢性毒力比一次急性毒力强得多(即以LD50着急性值比慢性值大23～33倍)，故其安全性远超过以下的第一代和第二代抗凝血杀鼠剂敌鼠(Diphacinone)(1.2～2.6倍)、杀鼠迷(Racumin)(11倍)、杀鼠灵(Warfarin)(10倍)、大隆(Talon)(0.87倍)、鼠得克(Ratak)(2倍)、溴敌隆(Bromadiolone)(0.93倍)(邓址《中国媒介生物学及控制杂志》1992年第3卷第5期325～327页)，故鼠完钠盐(Pivalyn，piva lin)其使用价值是相当高的，如GB211443(1983)、US4581378、(1986)均用鼠完钠盐配制杀鼠毒饵，使用鼠完钠盐0.005，谷物100。
由鼠完制备其相应盐的反应为
其中M＝K、Na;R＝H，Me;R′＝C H3、C2H5、iC3H7、C3H7、C4H9-1、C4H9-2正是由于鼠完的盐在水、醇中溶解度大，制备时从反应液中提取出来存在着一定困难。US 2880132(1959)所叙述的方法是用氢氧化钠溶解在甲醇中，再将鼠完溶于其中反应，反应毕加入大量乙醚，经搅拌、冷却析出固体，再过滤、干燥得产品。大量使用乙醚在生产是很不安全的;同时由于溶解度较大的原因，大部分产品仍滞留在甲醇乙醚水中，因而产品的单程收率不高。
本发明的目的是将能溶解产品的醇和水从反应液中除去，而使产品分离出来。
本发明提供的技术方案是采用醇溶解碱金属氢氧化物，(醇可用甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇-1、丁醇-2等)，然后再加鼠完反应。反应中加入芳烃溶剂-甲苯或苯，使其和醇、反应生成的水形成恒沸液蒸出来。芳烃溶剂与以上所述的醇都能形成恒沸，甚至可形成三元共沸，而恒沸点则都低于各组分自身的沸点，因而恒沸蒸馏后期由于醇和水的不断被蒸除而减少，釜温和蒸馏柱顶的温度会升高，釜温度高于芳烃沸点、柱顶温度达到芳烃沸点时说明反应釜内已无水和醇，在冷却后由于鼠完钠盐在芳烃中溶解度很小而析出，过滤，用芳烃洗滤饼，干燥即得产品-鼠完碱金属盐，纯度≥90%。本发明还可用甲醇钠(27～31%醇溶液)代替碱金属氢氧化物，效果亦很好。
本发明的特点是与背景技术相比避免使用危险性较大的乙醚，采取加入芳烃、共沸蒸馏的方法以除去醇和水，更有利产品的分离，即容易保证安全生产、降低成本，而双增加收率。
实例1在装有填料蒸馏柱、分馏头温度计、搅拌器的500ml反应瓶中加入37.5ml甲醇、6g(0.15mol)氢氧化钠，搅拌，自然升温至40℃左右，30min后加入鼠完34.5g(0.15mol，其mp110～3℃)，搅拌15min，加入200ml甲苯，边搅拌边蒸馏，恒沸物不断蒸出，直至柱顶温度达110℃，瓶内液体温度≥110℃，冷却至室温，过滤，用甲苯洗滤饼，烘干得亮黄色鼠完钠盐29.5g，含量87.3%。从母液中回收4.5g鼠完。
实例2用苯代替甲苯进行如实例1的试验亦得鼠完钠盐29.5g，含量90%。
将实例1、2产品溶於甲醇中用盐酸酸化而得到鼠完，与标准鼠完混合后熔点不下降(110～3℃)，红外光谱一致。
实例3在同例1的反应瓶中，加入工业乙醇50ml，氢氧化钠6g，搅拌溶解，加入鼠完34.5g(0.15mol)，搅拌，再加入苯300ml，升温，开始搅拌下蒸馏，直到瓶内液温和柱顶温度达到80℃时停止加温，冷却至室温，过滤，用苯洗滤饼，干燥，得鼠完钠盐36g，含量90%，红外光谱与标准谱图相符。
实例4在2000L装有分馏柱的反应釜中加入700L苯，再加入按实例3方法处理的乙醇(100kg)-氢氧化钠(14kg)-鼠完(80kg)的反应液，搅拌、升温达80℃时停止加热，冷却，离心过滤、干燥得63kg鼠完钠盐、含量89%，其红外光谱相符。
实例5在同实例1相同的反应瓶中，加入甲醇40ml，氢氧化钾8.5g，搅拌全溶，加入鼠完34.5g(0.15mol，mp108～112℃)，搅拌使其大部溶解，再加入苯250ml，加热搅拌蒸馏出苯-甲醇-水，反应瓶内和柱顶温度均达80℃时、冷却，加入80ml苯，搅拌，过滤，苯洗，干燥，得鼠完钾盐31.0g，收率77.1%，母液加水共用蒸馏回收苯，残水中析出未的鼠完8.0g。
实例6在同实例1相同装置的1升反应瓶中，装入鼠完46.5g(m.p.107～111℃)(0.202mol)，工业品甲醇钠的甲醇溶液55ml，52.5g，(含量27-31%)，搅拌10min后，加入苯500ml，边搅拌边蒸馏，直至液温和柱温达到80℃，冷却、过滤、用苯洗涤、干燥，得到亮黄色鼠完钠盐44.5g，含量95.2%。
实例7在装有搅拌器和分馏柱的10L金属釜中，加入鼠完500g(mp、107-112℃)(2.17mol)，工业品甲醇钠的甲醇溶液590ml，565g(含量27-31%)，搅拌10min后，加入苯6L，边搅拌、边蒸馏，直至液温达82℃，柱顶温达76℃，冷却、过滤，用苯洗涤，干燥，得551g亮黄色鼠完钠盐。
权利要求
1.一种鼠完的碱金属盐的制备方法，是以鼠完与碱金属碱性化合物醇溶液反应而成 其中M为Na、K；R为H，本发明的特征为醇是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇-1、丁醇-2；反应时加入芳烃溶剂，其加料配比(摩尔比)为鼠完∶碱金属氢氧化物∶醇∶芳烃剂=1∶1-2∶5～10∶10～30反应时进行恒沸蒸馏，至蒸馏柱顶温度达芳烃沸点，釜内温度等于或大于芳烃沸点时止，冷却后过滤、洗涤、干燥而得。
2.如权利要求1的鼠完碱金属盐的制备方法，本发明的特征为碱金属碱性化合物为甲醇钠，使用的是其甲醇溶液，含量为27～31%。
3.如权利要求1的鼠完碱金属盐的制备方法，本发明的特征为所述的醇为甲醇或乙醇;所述的芳烃苯或甲苯。
全文摘要
一种鼠完的碱金属盐的制备方法，是以鼠完与碱金属氢氧化物或甲醇钠的醇溶液，再加入苯或甲苯，蒸馏，使醇、水与苯或甲苯形成恒沸而蒸除，待反应物料和蒸馏柱顶温度达到或超过苯或甲苯的沸点时将反应物冷却至室温，产品析出，经过滤，洗涤、干燥得产品。方法比背景技术安全、简单、收率高。
文档编号C07C45/61GK1101031SQ9410420
公开日1995年4月5日 申请日期1994年4月13日 优先权日1994年4月13日
发明者叶定岳, 周雨生, 苏强, 王淑英 申请人:辽宁省化工研究所
技术领域：
本发明涉及杀鼠剂的制备方法鼠完(Pindone，Pival)是茚满二酮类化合物，化学名称为2-特戊酰基-1、3-茚满二酮，其化学结构存在两种互变异构体 四十年代初由Kilgore化学公司开发成杀虫剂，五十年代因发现其对哺乳动物有较强的抗凝血作用而开发成商品杀鼠剂。由于鼠完在水中溶解度很小(25℃下，1L水仅能溶18mg)、在使用时配制毒饵颇感困难。然而鼠完在碱性溶液中能很容易反应而生成相应的盐，这种盐则在水中溶解度相当大，在配制毒饵时则方便得多，而毒饵被动物摄入经胃酸作用又转移为鼠完。鼠完对动物的慢性毒力比一次急性毒力强得多(即以LD50着急性值比慢性值大23～33倍)，故其安全性远超过以下的第一代和第二代抗凝血杀鼠剂敌鼠(Diphacinone)(1.2～2.6倍)、杀鼠迷(Racumin)(11倍)、杀鼠灵(Warfarin)(10倍)、大隆(Talon)(0.87倍)、鼠得克(Ratak)(2倍)、溴敌隆(Bromadiolone)(0.93倍)(邓址《中国媒介生物学及控制杂志》1992年第3卷第5期325～327页)，故鼠完钠盐(Pivalyn，piva lin)其使用价值是相当高的，如GB211443(1983)、US4581378、(1986)均用鼠完钠盐配制杀鼠毒饵，使用鼠完钠盐0.005，谷物100。
由鼠完制备其相应盐的反应为
其中M＝K、Na;R＝H，Me;R′＝C H3、C2H5、iC3H7、C3H7、C4H9-1、C4H9-2正是由于鼠完的盐在水、醇中溶解度大，制备时从反应液中提取出来存在着一定困难。US 2880132(1959)所叙述的方法是用氢氧化钠溶解在甲醇中，再将鼠完溶于其中反应，反应毕加入大量乙醚，经搅拌、冷却析出固体，再过滤、干燥得产品。大量使用乙醚在生产是很不安全的;同时由于溶解度较大的原因，大部分产品仍滞留在甲醇乙醚水中，因而产品的单程收率不高。
本发明的目的是将能溶解产品的醇和水从反应液中除去，而使产品分离出来。
本发明提供的技术方案是采用醇溶解碱金属氢氧化物，(醇可用甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇-1、丁醇-2等)，然后再加鼠完反应。反应中加入芳烃溶剂-甲苯或苯，使其和醇、反应生成的水形成恒沸液蒸出来。芳烃溶剂与以上所述的醇都能形成恒沸，甚至可形成三元共沸，而恒沸点则都低于各组分自身的沸点，因而恒沸蒸馏后期由于醇和水的不断被蒸除而减少，釜温和蒸馏柱顶的温度会升高，釜温度高于芳烃沸点、柱顶温度达到芳烃沸点时说明反应釜内已无水和醇，在冷却后由于鼠完钠盐在芳烃中溶解度很小而析出，过滤，用芳烃洗滤饼，干燥即得产品-鼠完碱金属盐，纯度≥90%。本发明还可用甲醇钠(27～31%醇溶液)代替碱金属氢氧化物，效果亦很好。
本发明的特点是与背景技术相比避免使用危险性较大的乙醚，采取加入芳烃、共沸蒸馏的方法以除去醇和水，更有利产品的分离，即容易保证安全生产、降低成本，而双增加收率。
实例1在装有填料蒸馏柱、分馏头温度计、搅拌器的500ml反应瓶中加入37.5ml甲醇、6g(0.15mol)氢氧化钠，搅拌，自然升温至40℃左右，30min后加入鼠完34.5g(0.15mol，其mp110～3℃)，搅拌15min，加入200ml甲苯，边搅拌边蒸馏，恒沸物不断蒸出，直至柱顶温度达110℃，瓶内液体温度≥110℃，冷却至室温，过滤，用甲苯洗滤饼，烘干得亮黄色鼠完钠盐29.5g，含量87.3%。从母液中回收4.5g鼠完。
实例2用苯代替甲苯进行如实例1的试验亦得鼠完钠盐29.5g，含量90%。
将实例1、2产品溶於甲醇中用盐酸酸化而得到鼠完，与标准鼠完混合后熔点不下降(110～3℃)，红外光谱一致。
实例3在同例1的反应瓶中，加入工业乙醇50ml，氢氧化钠6g，搅拌溶解，加入鼠完34.5g(0.15mol)，搅拌，再加入苯300ml，升温，开始搅拌下蒸馏，直到瓶内液温和柱顶温度达到80℃时停止加温，冷却至室温，过滤，用苯洗滤饼，干燥，得鼠完钠盐36g，含量90%，红外光谱与标准谱图相符。
实例4在2000L装有分馏柱的反应釜中加入700L苯，再加入按实例3方法处理的乙醇(100kg)-氢氧化钠(14kg)-鼠完(80kg)的反应液，搅拌、升温达80℃时停止加热，冷却，离心过滤、干燥得63kg鼠完钠盐、含量89%，其红外光谱相符。
实例5在同实例1相同的反应瓶中，加入甲醇40ml，氢氧化钾8.5g，搅拌全溶，加入鼠完34.5g(0.15mol，mp108～112℃)，搅拌使其大部溶解，再加入苯250ml，加热搅拌蒸馏出苯-甲醇-水，反应瓶内和柱顶温度均达80℃时、冷却，加入80ml苯，搅拌，过滤，苯洗，干燥，得鼠完钾盐31.0g，收率77.1%，母液加水共用蒸馏回收苯，残水中析出未的鼠完8.0g。
实例6在同实例1相同装置的1升反应瓶中，装入鼠完46.5g(m.p.107～111℃)(0.202mol)，工业品甲醇钠的甲醇溶液55ml，52.5g，(含量27-31%)，搅拌10min后，加入苯500ml，边搅拌边蒸馏，直至液温和柱温达到80℃，冷却、过滤、用苯洗涤、干燥，得到亮黄色鼠完钠盐44.5g，含量95.2%。
实例7在装有搅拌器和分馏柱的10L金属釜中，加入鼠完500g(mp、107-112℃)(2.17mol)，工业品甲醇钠的甲醇溶液590ml，565g(含量27-31%)，搅拌10min后，加入苯6L，边搅拌、边蒸馏，直至液温达82℃，柱顶温达76℃，冷却、过滤，用苯洗涤，干燥，得551g亮黄色鼠完钠盐。
权利要求
1.一种鼠完的碱金属盐的制备方法，是以鼠完与碱金属碱性化合物醇溶液反应而成 其中M为Na、K；R为H，本发明的特征为醇是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇-1、丁醇-2；反应时加入芳烃溶剂，其加料配比(摩尔比)为鼠完∶碱金属氢氧化物∶醇∶芳烃剂=1∶1-2∶5～10∶10～30反应时进行恒沸蒸馏，至蒸馏柱顶温度达芳烃沸点，釜内温度等于或大于芳烃沸点时止，冷却后过滤、洗涤、干燥而得。
2.如权利要求1的鼠完碱金属盐的制备方法，本发明的特征为碱金属碱性化合物为甲醇钠，使用的是其甲醇溶液，含量为27～31%。
3.如权利要求1的鼠完碱金属盐的制备方法，本发明的特征为所述的醇为甲醇或乙醇;所述的芳烃苯或甲苯。
全文摘要
一种鼠完的碱金属盐的制备方法，是以鼠完与碱金属氢氧化物或甲醇钠的醇溶液，再加入苯或甲苯，蒸馏，使醇、水与苯或甲苯形成恒沸而蒸除，待反应物料和蒸馏柱顶温度达到或超过苯或甲苯的沸点时将反应物冷却至室温，产品析出，经过滤，洗涤、干燥得产品。方法比背景技术安全、简单、收率高。
文档编号C07C45/61GK1101031SQ9410420
公开日1995年4月5日 申请日期1994年4月13日 优先权日1994年4月13日
发明者叶定岳, 周雨生, 苏强, 王淑英 申请人:辽宁省化工研究所
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