专利名称：由噻唑醇衍生物的新拟除虫菊酯,其制备方法及其作为农药的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及由由噻唑醇衍生的新拟除虫菊酯，其制备方法及其作为农药的用途。
本发明的主题是式(Ⅰ)化合物，其所有可能的立体异构体及其混合物
其中R1、R2或R3基团之一代表基团
其中X代表氢原子，C≡N基团，含有至多4个碳原子的烷基、烯基或炔基，A代表基因
其中Z1代表氢原子，Z2代表基团
其中Z3代表氢或卤原子，T1代表氢原子，卤原子，任意被卤素，一、二或三氟甲基或氰基取代的含有1至8个碳原子的烷氧基或烷基，或任意被卤素取代的苯核，T2代表氢原子，卤原子，任意被卤素取代的含有1至8个碳原子的烷氧基，被卤素、一、二或三氟甲基或氰基取代的含有1至8个碳原子的烷基，或任意被卤素取代的苯核，或T1和T2一起形成含有3至6个碳原子的环烷基或基团
其中B代表氧或硫原子;
或Z2代表基团
其中a、b、c和d相同或不同，各自代表卤原子，或Z2代表基团
其中D代表氢或卤原子，含有1至8个碳原子的烷氧基，G代表氧或硫原子，J代表任意被一个或多个相同或不同的官能团取代的含有1至8个碳原子的饱和或不饱和，直链，支链或环状的烷基，或任意被一个或多个相同或不同的官能团取代的含有6至14个碳原子的芳基，或任意被一个或多个相同或不同的官能团取代的杂环基，或A代表基团
或基团
其中在苯核的任一位置的U代表卤原子，含有1至8个碳原子的烷基或含有1至8个碳原子的烷氧基，m代表0、1或2，当m是2时，U取代基相同或不同。
R1、R2和R3基团中不代表基团
的两个基团相同或不同，代表氢原子或卤原子，或含有至多8个碳原子的烷基、烯基或炔基，它们可被一个或多个卤原子或下列基团之一任意地取代羟基、O-烷基、O-烯基或O-炔基、CO2-烷基、CO2-烯基、CO2-炔基、S(O)n-烷基、S(O)n-烯基或S(O)n-炔基，n代表0、1或2，它们含有至多8个碳原子，可被一个或多个卤原子任意地取代;或含有至多14个碳原子的芳基，O-芳基或硫代芳基，它们可被选自卤原子或由一个或多个卤原子和酯化或醚化的自由羟基任意取代的含有至多8个碳原子的烷基、烯基或炔基中的一个或多个基团取代;或杂芳基或杂芳氧基;或C≡N，NH2或NO2。
当X代表烷基时，优选甲基或乙基。
当X代表炔基时，优选乙炔基当T1、T2或Z3代表卤原子时，优选氟、氯或溴原子。
当T1或T2代表烷基或烷氧基时，优选甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基或丙氧基。
a、b、c和d优选代表氯或溴。
当D代表卤原子时，优选氟、氯或溴原子。
当J代表被一个或多个官能团取代的烷基时，所述烷基优选为含有1至8个碳原子的基团，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，所述官能团为公开号为50534的欧洲申请中所述官能团之一。
J也代表被芳基(特别是任意取代的苯基)取代的烷基。
当J代表一个或多个官能团取代的烷基时，优选的J为如下基团-(CH2)n1-C(Hal)3其中n1是整数1至8，Hal为卤原子，如-CH2-CCl3，-CH2-CF3，-CH2-CH2-CCl3或CH2-CH-CF3;
-(CH2)n2-CH(Hal)2其中Hal如上定义，n2是0至8，如-CH2-CHCl2，-CH2-CHF2或-CHF2;
-(CH2)n1-CH2(Hal)其中n1和Hal如上定义，如-CH2-CH2Cl或-CH2-CH2F;
-C(CHal3)3其中Hal如上定义，如C(CF3)3或C(CF3)2-CCl3;
-C(CF3)2-CH3，-C(CH3)2-CF3或C(CH3)(CF3)-CH2-CH3;-CH(CF3)-CH3或-CH(CF3)2，-C(CH3)-CN，-CH(CH3)-CN或-(CH2)n-CN其中n如上定义，-CH(CN)-C(Hal)3其中Hal如上定义，如-CH(CN)-CCl3;
-(CH2)n1-ORa，其中n1如上定义，Ra代表氢原子或含有1至8个碳原子的直链或支链的烷基，如-CH2-OCH3，-CH2-CH2-O-CH3，-CH2-CH2-O-CH2-CH3或-CH2-CH2-OH;
其中n1和Ra如上定义，两个Ra基团彼此不同，例如基团-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-N(CH3)2或-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH3;
其中n1如上定义，例如基团
-(CH2)n1-CH(OH)-CH2-OH其中n1如上定义，如基团-CH2-CH(OH)-CH2-OH;
-(CH2)n1-O-THP其中n1如上定义，THP代表基团2-四氢吡喃基，例如基团-CH2-O-THP或-CH2-CH2-O-THP;
其中n1如上定义，例如苄基或苯乙基;
其中n1如上定义，例如基团
当J代表任意取代的芳基时，优选任意取代的苯基;当J代表杂环基时，优选吡啶基、呋喃基，噻吩基，噁唑基或噻唑基。
在不代表基团
的R1、R2和R3取代基的定义中-卤素，优选代表氟、氯或溴原子，-烷基、烯基和炔基，优选代表甲基、乙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、乙烯基、烯丙基、乙炔基或丙炔基;
-被卤原子取代的烷基，优选代表CF3，CHF2，CHCl2，CH2Br，CH2F或
-芳基，优选代表被一个或多个卤原子任意取代的苯基，如五氟苯基，或被一个或多个CF3或OCF3取代的苯基，-杂环基，代表如噻吩基，呋喃基，吡啶基，噻唑基，四唑基。
在本发明的优选化合物中，举例如下-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2和R3基团之一代表氢原子，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团代表基团
位于4位。
-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表位于5位的氢原子，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表被一个或多个卤原子任意取代的含有至多4个碳原子的烷基，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表被一个或多个卤原子任意取代的O-烷基或S-烷基，-式(Ⅰ)化合物，其中烷基、O-烷基或S-烷基被一个或多个氟原子取代，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表CF3基团，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表OCHF2，-式(Ⅰ)化合物，其中X代表乙炔基，或其中X代表氢原子，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表基团
本发明更具体的目的是下文实施例部分中所制备的式(Ⅰ)化合物，特别是实施例1的化合物。
本发明的另一目的是制备方法，其特征在于将式(Ⅱ)的酸或该酸的官能衍生物
A如上定义，与式(Ⅲ)的醇或式(Ⅲ)的醇的官能衍生物反应得到相应的式(Ⅲ)化合物。
其中R′1，R′2或R′3基团之一代表基团
X如上定义，其他两个基团与R1，R2和R3基团定义相同，但除了
之外。
所用的酸的官能衍生物优选酰基氯。
当式(Ⅱ)的酸与醇反应时，操作优选在二环己基碳二亚胺存在下进行。
用于拟除虫菊酯化合物合成的式(Ⅱ)的酸为已知产品。
式(Ⅲ)的醇为已知产品，它可用通常的方法进行制备，例如根据欧洲专利申请402，246，或法国专利2，647，787;2，289，189;2，500，451，和2，500，452中所述方法。
下文中所制备的某些式(Ⅲ)的醇是新产品，其本身也是本发明的目的。
式(Ⅰ)化合物具体使其能杀灭寄生物的有用活性，例如用于杀灭植物的寄生物，房屋的寄生物和温血动物的寄生物。
因此，本发明的产品可用于杀灭植物和动物的寄生虫、线虫和螨。
特别地，本发明的目的是使用式(Ⅰ)化合物杀灭植物的寄生物，房屋的寄生物和温血动物寄生物。
式(Ⅰ)产物也可用于杀灭昆虫和其他土壤的寄生物，例如鞘翅目，如叶甲，叩头虫和五月金龟子蛴螬;多足纲，如scutigeridae和blanjules，双翅目，如cecydomia和鳞翅目如枭蛾。
用量为每公顷10g至300g活性成份。
式(Ⅰ)产物也可用于杀灭房屋中的昆虫，特别是杀灭蝇、蚊和蟑螂。
此外，式(Ⅰ)产品是耐光的且对哺乳动物无毒。
所有这些性质意味着式(Ⅰ)产品完全满足现代农业化学工业的需要它们能够保护作物同时保护环境。
式(Ⅰ)产品也可用于杀灭植物的寄生螨和线虫。
式(Ⅰ)化合物也可用于杀灭动物的寄生螨，例如杀灭蜱，特别是Boophilus型蜱，Hyalomnia型蜱，Amblyomnia型蜱和Rhipicephalus型蜱，或用于杀灭各种螨，特别是疥螨，痒螨和Chorioptic螨。
因此，本发明的另一目的是用于杀灭温血动物的寄生物，房屋的寄生物和植物的寄生物的组合物，其特征在于该组合物含有至少一种如上定义的式(Ⅰ)产品，特别是实施例1的式(Ⅰ)产品。
特别地，本发明的目的是含有至少一种如上定义的产品作为活性成份的杀虫剂组合物。
这些组合物可根据农业化学工业或兽医药工业或动物饲料产品工业的常规方法制备。
这些组合物可以下列形式制备粉剂、粒剂、悬浮液、乳液、溶液、气雾剂溶液、可燃的条，毒饵或通常用于这类化合物使用的其他制剂形式。
除了活性成份外，这些组合物通常含有确保无毒的载体和/或表面活性剂，以及混合物的各组份的均匀分散剂，所用的载体可以是液体如水、醇、烃或其它有机溶剂，矿物的、动物的或植物的油，粉状物如滑石、粘土、硅酸盐、硅藻土或可燃固体。
本发明的杀虫剂组合物优选含有0.005%至10%重量的活性成份。
在房屋中使用时，为采用便利的操作方法，本发明的组合物以熏剂形式使用。
因此，本发明的组合物的非活性部分最好由可燃的杀虫剂圈或不能燃烧的纤维支持物所组成。在后一种情况下，加入活性成份后得到的熏剂可置于加热器中，如电子发散器。
在使用杀虫剂圈时，惰性支持物可以是如除虫菊果渣化合物，Tabu粉(或楠木Thumbergii叶粉)，除虫菊茎粉，雪松叶粉，锯屑(如松木锯屑)，淀粉以及椰子壳粉。
活性成份的含量为0.03至1%重量。
在使用不能燃烧的纤维支持物时，活性成份的含量为0.03至95%重量。
用于房屋的本发明组合物可通过制备含活性成份的喷雾油而得到，将此油浸泡灯的灯芯，然后将其点着。
加入油中的活性成份的浓度优选为0.03至95%重量。
本发明的另一目的是杀螨剂和杀线虫剂组合物，它们含有至少一种如上定义的式(Ⅰ)产物作为活性成份。本发明的杀虫剂组合物与杀螨剂和杀线虫剂组合物一样，可任意地加入一种或多种其他的杀虫剂。杀螨剂和杀线虫剂组合物特别地以粉剂、胶囊、悬浮液、乳液、溶液形式存在。
作为杀螨剂使用，可湿粉剂优选用于叶面撒粉，它含有1至80%重量的活性成份，或用于叶面喷雾的液体含有1至500g/L活性成份。粉剂也可用于叶面撒粉，它含有0.05至3%活性成份。
作为杀线虫剂使用时，液体优选用于土壤处理，它含有300至500g/L活性成份。
本发明的杀螨剂和杀线虫剂化合物优选的用量为每公顷1至100g活性成份。
为了提高本发明的产品的生物活性，可加入能用于此情况下的常规增效剂，如1-(2，5，8-三氧杂十二烷基)2-丙基4，5-亚甲基二氧苯(或胡椒基丁醚)或N-(2-乙基庚基)双环[2，2-1]5-庚烯-2，3-二甲酰亚胺，或胡椒基-双-2-(2′-正丁氧基乙氧基)乙基缩醛或增效醛)。
式(Ⅰ)化合物具有极好的普通耐受性，因此本发明的另一目的是将式(Ⅰ)产品特别地用于治疗人和动物的蜱和螨引起的疾病。
本发明的产品特别地用于以预防或治疗方法杀灭虱子，或治疗疥疮。
本发明的产品可通过外用、喷雾、洗发、洗浴或涂搽进行给药。
本发明的产品用于兽医药时，可按照所谓“浇淋”方法喷涂在脊柱上来进行给药。
此外，还表明本发明的产品可用作杀生物剂或生长调节剂。
本发明的另一目的是具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的组合物，其特征在于一方面它们含有至少一种通式(Ⅰ)化合物，另一方面它们含有至少一种选自下列化合物的拟除虫菊酯allethrolone，3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨甲醇，5-苄基-3-呋喃基甲醇，3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与菊酸反应得到的酯，5-苄基-3-呋喃基甲醇与2，2-二甲基-3-(2-氧代-3-四氢硫代亚环己二烯基甲基)-环丙烷羧酸反应得到的酯，3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)-环丙烷羧酸反应得到的酯，α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)-环丙烷羧酸反应得到的酯，3-苯氧基苄醇与2-对氯苯基-2-异丙基乙酸反应得到的酯，allethrolone，3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨甲醇，5-苄基-3-呋喃基甲醇，3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(1，2，2，2-四卤代乙基)环丙烷羧酸反应得到的酯，其中“卤代”代表氟、氯或溴原子。当然式(Ⅰ)化合物存在所有可能的立体异构体形式以及上述拟除虫菊酯的酸和醇连系物。
下列实施例说明本发明，而不是对其限制。
实施例11-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯，相应的异构体A和异构体B在0℃下，将0.41g二环己基碳二亚胺和5cm3二氯甲烷加到含有0.48g[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟 1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸，0.41g α-乙炔基 2-(三氟甲基)4-噻唑甲醇(下文中所制备的)，20cm3二氯甲烷和20mg二甲基氨基吡啶(DMAP)的溶液中。
将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后升温至约20-25℃。过滤后，将所得产物蒸发至干。残余物经硅胶色谱分离，用己烷-乙酸乙酯混合物(9-1)洗脱。得到0.6g所需产物。Rf＝0.12。
NMR
双甲基上的H1.28;1.30和1.32ppm环丙烷上1和3位的H2.06(d，J＝8.5Hz)和2.22ppm(m)连接于乙炔基碳上的H6.56ppm和6.61ppm(d，J＝1.5Hz)乙炔基上的H2.71ppm(d，J＝1.5Hz)乙烯基H(△Z)6.88ppm(d，J＝9.5Hz)硫α位上的H7.79ppm和7.80ppm相应的R和S异构体通过硅胶柱色谱分离，用庚烷-叔丁基甲基醚(95-5)的混合物洗脱。所得产物ARf＝0.16，产物BRf＝0.12。
实施例1的制备α-乙炔基2-(三氟甲基)4-噻唑甲醇向含2g 2-(三氟甲基) 4-噻唑甲醛的四氢呋喃(THF)溶液中加入11cm31摩尔浓度乙炔基溴化镁的溶液。反应混合物于约20-25℃下搅拌30分钟。将其倾于氯化铵溶液中。以二氯甲烷提取，干燥，蒸发至干。得到所需产物2.1g。
以实施例1中的方式操作，得到下列化合物实施例2[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯M.p.＝117℃。
实施例3[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 28°(C＝0.35%CHCl3)。
实施例4[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-[2-氟3-(1，1-二甲基乙氧基)3-氧代1-丙烯基]2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 48°(C＝0.35%CHCl3)。
实施例5[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]2，2-二甲基3-[3-氧代3-(2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙氧基]1-丙烯基]环丙烷羧酸酯αD＝ 35°(C＝0.25%CHCl3)。
实施例6[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α]]-3-(2，2-二氯乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 8°(C＝0.2%CHCl3)。
实施例7[2-(五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α]]-3-(2，2-二氯乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝-2.5°(C＝0.9%CHCl3)。
实施例8[2-(五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 16°(C＝0.6%CHCl3)。
实施例9[2-(五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-[2-氟3-(1，1-二甲基乙氧基)3-氧代1-丙烯基]2，2-二甲基环丙烷羧酸酯M.p.＝101℃。
实施例10[2-(2，3，4，5，6-五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝42.5°(C＝0.6%CHCl3)。
实施例11[2-(五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]2，2，-二甲基3-[3-氧代3-[2，2，2-三氟1-(三氟甲基)乙氧基]1-丙烯基]环丙烯羧酸酯Rf＝0.1己烷-乙酸乙酯(9-1)。
实施例12[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.3己烷-二氯甲烷(50-50)实施例12的制备2-(二氟甲氧基)4-噻唑甲醇实施例12中作起始原料的醇的制备描述如下步骤A2-(二氟甲氧基)-4-噻唑羧酸乙酯将含1.2g2-氧代-4-噻唑羧酸乙酯，3g碳酸钾和10ml无水二甲基甲酰胺(DHF)的混合物在二氟氯甲烷存在下加热至约80℃。一俟反应完成，即将反应介质倾入水中，以乙酸乙酯提取，提取液以水洗涤，干燥，蒸发至干。经硅胶色谱纯化，以己烷-乙酸乙酯(80-20)的混合物洗脱，分离3g反应物。以此方式得到目的产物1.2g。Rf＝0.3。
步骤B2-(二氟甲氧基)4-噻唑甲醇将7.2ml、1.5摩尔浓度的二异丁基氢化铝(DIBAL)的甲苯溶液引入-60℃含1.2g由步骤A制得的产物和35ml无水甲苯的混合物中。其温度可提高至-30℃，反应混合物在-30℃下保持2小时，倾之于冷至0℃的双酒石酸钠和钾的一摩尔浓度溶液中。在室温下搅拌2小时，然后以乙酸乙酯提取，提取液以水洗涤，干燥，蒸发至干。将2.4g产物用硅胶色谱纯化，以己烷-乙酸乙酯(50-50)的混合物洗脱。得到840mg目的产物。
Rf＝0.2，洗脱剂己烷-乙酸乙酯(50-50)。
实施例13[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.25己烷-二氯甲烷(20-80)实施例141-[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.3己烷-二氯甲烷(50-50)实施例14的制备2-(二氟甲氧基)α-乙炔基4-噻唑甲醇实施例14中用作起始原料的醇的制备描述于后a)醛的制备将50cm3含2.47g 2-(二氟甲氧基)4-噻唑甲醇的二氯甲烷溶液加到含3g氯铬酸吡啶鎓和50cm3的二氯甲烷悬浮液中。反应混合物于25℃保持1小时30分钟，过滤，蒸去二氯甲烷，所得物经硅胶色谱纯化，以己烷-乙酸乙酯混合物(50-50)洗脱。分离得到2.6g目的产物。
b)乙炔化步骤在0℃，将13ml0.5M的乙炔基溴化镁的THF溶液加到6mmol由步骤A制得的产物和6ml无水THF的混合物中。反应混合物在0℃下保持搅拌，然后倾入到饱和的氯化铵水溶液中，以乙酸乙酯提取，洗涤提取液，以硫酸镁干燥，蒸发至干。所得物经硅胶色谱纯化，以己烷-乙酸乙酯的混合物(70-30)洗脱。对此分离得到720mg目的产物。
Rf＝0.25(已烷-乙酸乙酯7-3)。
实施例151-[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]乙基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯如实施例1的操作，以此后制得的溶液和[1R-(1α，3α(Z)]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸为起始原料，得到目的产物。Rf＝0.3(洗脱剂已烷-二氯甲烷(70-30))。
实施例15的制备1-[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]乙醇将3M甲基溴化镁的THF溶液在0±5℃下加到含6mmol实施例14制备步骤a)中得到的醛的15mlTHF溶液中。反应混合物在0℃下搅拌15分钟，倾之于10%的氯化铵水溶液中，以乙醚提取，提取液以硫酸镁干燥。分离得到含所需醇的70ml溶液，它可用于后续反应步骤中。
实施例16(4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.08己烷-乙酸乙酯(9-1)。
实施例17[2-(1-甲基乙基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 19°(C＝1.3%CHCl3)。
实施例18(2-氟4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.25己烷-二氯甲烷(50-50)实施例18的制备2-氟4-噻唑甲醇用作实施例18起始原料的醇的制备描述如下步骤A2-氟4-噻唑羧酸乙酯将含2.1g2-氯4-噻唑羧酸乙酯，15ml二甲亚砜(DMSO)和2g氟化钾的悬浮液于140℃下加热20小时。所得物以已烷-乙酸乙酯(80-20)的混合物作洗脱剂用色谱法纯化。
分离到0.82g目的产物。M.p.＝74℃。
步骤B2-氟4-噻唑甲醇含由步骤A制得的600mg产物和20ml THF的溶液冷却到-60℃。4.5cm3、1.5摩尔浓度DIBAL的甲苯溶液在-60℃被加入上述溶液中。其温度可升至-10°/-20℃。向其中加入34mg的硼氢化钠，在0°/-5℃下搅拌30分钟，将反应混合物倾入双酒石酸钠和钾的一摩尔浓度溶液中。在室温下搅拌1小时，然后以乙酸乙酯提取，洗涤提取物，硫酸镁干燥，蒸发至干。所得物用己烷-乙酸乙酯的混合物(50-50)作洗脱剂，经色谱纯化。得到450mg的预想产物。Rf＝0.25。
实施例19(2-苯氧基4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 16.5°(C＝1.1%CHCl3)。
实施例20[2-[4-(三氟甲氧基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 12.5°(C＝1.15%CHCl3)。
实施例21[2-[3-(三氟甲氧基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 16.5°(C＝1%CHCl3)。
实施例22[2-[3-(三氟甲基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 14.5°(C＝1.15%CHCl3)。
实施例23[2-[4-(三氟甲基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 14°(C＝1.2%CHCl3)。
实施例24[2-[2-(三氟甲基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 19.5°(C＝0.85%CHCl3)。
实施例25[2-[2-乙基4-噻唑基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 11.5°(C＝1%CHCl3)。
实施例26(2-氯4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 24.5°(C＝1.05%CHCl3)。
实施例27[2-(2-噻吩基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 14.5°(C＝1%CHCl3)。
实施例28(2-甲硫基4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 20°(C＝1.05%CHCl3)。
实施例29(2-甲基4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝ 0.14己烷-乙酸乙酯(9-1)实施例30(2-氯5-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 59°(C＝1.1%CHCl3)。
实施例31(5-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 45°(C＝1.1%CHCl3)。
实施例32(2-苯氧基5-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 14°(C＝1%CHCl3)。
实施例33(2-苯氧基5-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 29°(C＝1%CHCl3)。
实施例34(4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.13己烷-乙酸乙酯(8-2)实施例35[2-(1-甲基乙基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯
Rf＝0.29己烷-乙酸乙酯(8-2)。
实施例361-(2-甲基4-噻唑基)2-丙炔基[R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.21庚烷-乙酸乙酯(8-2)。
实施例36的制备α-乙炔基2-甲基4-噻唑基甲醇操作如实施例的制备，以2-甲基4-噻唑甲醛为原料制得预想产物。
M.p.＝94℃。
实施例371-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]乙基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.13己烷-乙酸乙酯(8-2)。
实施例37的制备1-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]乙醇如实施例1的制备操作，以2-(三氟甲基)4-噻唑甲醛和甲基溴化镁为原料，制得预想产物。
Rf＝0.17己烷-乙酸乙酯(7-3)。
实施例381-(2-溴4-噻唑基)2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯M.p.＝76℃实施例38的制备2-溴α-乙炔基4-噻唑甲醇操作如实施例1的制备，以2-溴4-噻唑甲醛以及乙炔基溴化镁为原料，制得预想产物。
Rf＝0.17己烷-乙酸乙酯(7-3)。
实施例39(2-溴4-噻唑)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.11庚烷-乙酸乙酯(9-1)。
实施例39的制备2-溴4-噻唑甲醇步骤A2-溴4-噻唑羧酸乙酯将含有2.87g溴化磷和173g2-氧代4-噻唑羧酸乙酯的15ml二氯乙烷的混合物加热回流4小时。反应混合物保持回流4小时后，倾之于冰水混合物中。以二氯甲烷提取，提取液以硫酸镁干燥，过滤，蒸发至干。所得物以已烷-乙酸乙酯的混合物(7-3)作洗脱剂，经硅胶色谱法纯化。得到1.2g预想产物。M.p.＝69℃。
步骤B2-溴4-噻唑甲醇和2-溴4-噻唑甲醛将141ml，1.2摩尔浓度DIBAL的已烷溶液于-60℃下加到含20g由步骤A制得的产物和200ml四氢呋喃的溶液中。反应混合物搅拌1小时。温度可升至-20℃。反应混合物倾入到双酒石酸钠和钾的一摩尔浓度溶液中。以乙酸乙酯提取，提取液干燥，过滤，蒸发至干。获得的产物用硅胶色谱法纯化，在已烷-乙酸乙酯(7-3)的混合物洗脱。由此获得14.9g的2-溴4-噻唑甲醇(Rf＝0.06)和1g2-溴4-噻唑甲醛(Rf＝0.29)。
M.p.＝124℃。
实施例40[2-[4-(三氟甲氧基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.34已烷-乙酸乙酯(8-2)实施例41(2-氯4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.30己烷-乙酸乙酯(8-2)实施例42(2-甲硫基4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯M.p.＝76℃实施例431-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]乙基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.09庚烷-乙酸乙酯(9-1)。
实施例44(2-溴4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-溴3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.17庚烷-乙酸乙酯(9-1)使用由实施例39制备得到的醇。
实施例45氰基[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯M.p.＜50℃。
Rf＝0.32(已烷-乙酸乙酯8-2)。
实施例46[2-(1-氟1-丙炔基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.11己烷-乙酸乙酯(8-2)实施例46的制备2-(1-氟2-丙炔基)4-噻唑基甲醇步骤A2-(溴甲基)4-[[(四氢2H-吡喃-2-基)氧]甲基]噻唑以二氢吡喃和预想产物相应的醇作用制得产物。
Rf＝0.46己烷-乙酸乙酯(1-1)。
步骤B4-[[(四氢2H-吡喃-2-基)氧]甲基]2-噻唑甲醛含5g步骤A制得的产物，50cm3二氯甲烷和9.5g-水合N-氧化-N-甲基吗啉的混合物在20℃搅拌1小时。所得物蒸发至干，然后经硅胶色谱纯化，以环已烷-乙酸乙酯的混合物(7-3)洗脱，得到2.8g预想产物。Rf＝0.27。
步骤Cα-乙炔基4-[[(四氢2H-吡喃-2-基)氧]甲基]2-噻唑甲醇以步骤B制得的产物为原料，通过向其中加入乙炔基溴化镁，接着以实施例1的制备的方法制得产物。
Rf＝0.11(已烷-乙酸乙酯(7-3))。
步骤D2-(1-氟2-丙炔基)4-噻唑甲醇将0.53ml三氟化二乙基氨基硫化物(DAST)在约-60℃加到含1g步骤C制得的产物和5cm3二氯甲烷的溶液。反应混合物于-55℃下保持搅拌2小时。将其倾入碳酸氢钠溶液中。以二氯甲烷提取，提取液以硫酸镁干燥，过滤，蒸发至干。将所得残物置于5ml甲醇中，向其中加入20mg对甲苯磺酸。反应混合物在20℃搅拌1小时，接着蒸发至干。所得物在硅胶色谱上纯化，以已烷-乙酸乙酯的混合物(7-3)洗脱。，得到0.16g预想产物。
Rf＝0.10。
实施例471-(甲硫基4-噻唑基)2-丙炔基1R[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.16(庚烷-AcOEt8-2)。
实施例47的制备(2-甲硫基)α-乙炔基4-噻唑甲醇2-氯4-噻唑羧酸乙酯在硼氢化钠存在下与硫代甲氧基钠反应以得到2-甲硫基4-噻唑基甲醇，将其以二氧化锰处理得到相应的醛，然后用实施例14的制备的方法，以乙炔基溴化镁处理得到预想的醇。
实施例481-(2-甲硫基4-噻唑基)2-丙炔基[1R-[1α，3α(E)]]3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.13(庚烷-AcOEt8-2)实施例491-(2-氟4-噻唑基)2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯Rf＝0.2(CH2Cl2-己烷5-5)实施例49的制备2-氟α-乙炔基4-噻唑甲醇用实施例14的方法，以实施例18的制备获得的醇为原料，制得预想的醇。
实施例501-(2-氯4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.2(CH2Cl2-庚烷5-5)实施例50的制备2-氯α-乙炔基4-噻唑甲醇。
在甲醇存在下，以硼氢化钠和2-氯4-噻唑羧酸乙酯反应以获得相应的醛，然后用实施例14的制备的方法，用乙炔基溴化镁处理，得到预想的醇。
实施例511-(2-氯4-噻唑基)乙基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.2(CH2Cl2-庚烷5-5)。
实施例521-(2-乙炔基4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.2(CH2Cl2-庚烷8-2)。
实施例52的制备2-乙炔基4-噻唑甲醇在碘化铜，双(三苯基膦)氯化钯和三乙胺存在下，以制备39所得的2-溴4-噻唑基甲醇和三甲基乙炔反应，然后将其全部倾入氯化铵水溶液中，得到预想的醇。
实施例531-(2-乙炔基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf约0.2(庚烷-CH2Cl24-6)。
实施例53的制备2-乙炔基α-乙炔基4-噻唑甲醇。
用实施例14的制备的方法，用制备52的得到的醇制得所需的醇。
实施例54R和S氰基甲基1-(2-氯4-噻唑基)1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.25(CH2Cl2-庚烷7-3)。
实施例551-(2-溴4-噻唑基)2-丙炔基[1R-[1α，3α(E)]]3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.19(庚烷-AcOEt9-1)。
实施例56[2-(五氟乙基)4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.14(庚烷-CH2Cl27-3)实施例56的制备2-五氟乙基4-噻唑甲醇和2-五氟乙基4-噻唑甲醛溴丙酮酸乙酯与乙醇介质中与五氟丙烷硫代酰胺反应得到乙基2-五氟乙基4-噻唑羧酸乙酯，然后用制备39步骤B的方法得到预想产物。
实施例571-[2-(五氟乙基)4-噻唑基)2-丙炔基-1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.12(庚烷-AcOEt9-1)。
实施例57的制备2-五氟乙基α-乙炔基4-噻唑甲醇以实施例56的制备的产物为原料，如制备1的操作，得到预想的醇。
实施例581-(2-二氟甲氧基)4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯实施例58的制备2-(二氟甲基)α-乙炔基4-噻唑甲醇操作如制备1，以2-(二氟甲基)4-噻唑甲醛制得所要的醇。
实施例59(2-二氟甲基)4-噻唑基甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.12(庚烷-AcOEt95-5)。
实施例60(2-二氟甲基)4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.10(庚烷-AcOEt95-5)。
实施例611-(2-二氟甲基)4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.11(庚烷-CH2Cl24-6)。
实施例621-(2-二氟甲基)4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.12(庚烷-CH2Cl25-5)。
实施例63(3-二氟甲基)2-氧代5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.19(庚烷-CH2Cl21-1)。
实施例63的制备2-氧代3-二氟甲基)5-噻唑甲醇和相应的4，5-二氢产物在碳酸钾存在下，将甲基2-氧代5-噻唑羧酸酯的二甲基甲酰胺溶液在80℃加热，与Freon22反应，得到的甲基2-氧代3-(二氟甲基)5-噻唑羧酸酯，它在甲醇存在下以硼氢化钠处理得到预想的醇。
实施例64[2-(五氟乙基)4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.11(庚烷-AcOEt8-2)。
实施例65(3-二氟甲基2-氧代5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
实施例662-氧代3-二氟甲基4，5-二氢(3H)-5-噻唑基甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.15(已烷-AcOEt8-2)。
实施例671-(3-二氟甲基)2-氧代5-噻唑基)2-吡啶基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.09(庚烷-CH2Cl25-5)。
实施例67的制备2-氧代3-(二氟甲基)α-乙炔基5-噻唑甲醇。
用实施例63的制备所得的醇，以实施例14的制备的方法，制得所想产物。
实施例68(2-三氟甲基)5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
实施例691-(2-三氟甲基)5-噻唑基)2-吡啶基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.2(庚烷-CH2Cl25-5)。
实施例69的制备2-三氟甲基α-乙炔基5-噻唑甲醇用2-三氟甲基5-噻唑甲醛为原料，操作如制备1，得到预想的醇。
实施例70(2-二氟甲硫基) 4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.14(庚烷-CH2Cl25-5)实施例711-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R[1α，3α]3-(2，2-二氯乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.14(庚烷-CH2Cl25-5)。
实施例721-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z E)]2-氯2-氟乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.11(庚烷-CH2Cl25-5)。
实施例73(2-三氟甲基4-噻唑基)乙烯基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
实施例741-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]3-(2-甲基1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.24(庚烷-t-BuOCH39-1)。
实施例751-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α]3-(2，2-二氟乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.22(庚烷-t-BuOCH39-1)。
实施例761-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3β(Z)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.23(庚烷-AcOEt7-3)。
实施例771-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]3-(3-氧代3-(2-三氟甲氧基1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.19(庚烷-CH2Cl25-5)。
实施例78(2-三氟甲基5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.24(庚烷-AcOEt7-3)。
实施例791-[2-(1-甲基乙基)4-噻唑基]2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.26(庚烷-AcOEt9-1)。
实施例79的制备2-(甲基乙基)α-乙炔基4-噻唑甲醇。
操作如实施例56的制备，从硫代异丁酰胺开始得到2-(甲基乙基)乙基4-噻唑基羧酸酯，将其与用甲醇和硼氢化钠反应得到2-(甲基乙基)4-噻唑甲醇，用二氧化锰处理得到相应的醛，然后的操作如实施例14的制备的步骤B，而制得预想产物。
实施例801-(2-二氟甲氧基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.10(庚烷-异丙醚9-1)。
实施例811-(2-甲基乙基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.20(庚烷-AcOEt8-2)。
实施例821-(2-二氟甲氧基4-噻唑基)2-丙炔基1R[1α，3α]3-(2，2-二氯乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
实施例831-(2-二氟甲氧基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z E)]3-(2，2-二氟乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
实施例841-(2-二氟甲氧基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z E)]3-(2-氯2-氟乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
实施例85(2-溴3-三氟甲基5-噻唑基)乙基1R-[1α，3α(Z)]3-(2-氯3，3，3-三氯1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
实施例86(2-溴3-三氟甲基5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]3-(2-氯3，3，3-三氯1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
实施例87可溶性浓缩液的制备由以下物质制得均匀的混合物实施例1产物0.25g胡椒基丁氧化物1.00gTween800.25gTopanolA0.1g水98.4g实施例88乳油的制备以下列物质紧密混合
实施例1的产物0.015g(异构体B)胡椒基丁氧化物0.5gTopanolA0.1gTween80 3.5g二甲苯95.885g实施例89乳油的制备以下列化合物制得均一混合物实施例1的产物1.5gTween8020.00gTopanolA0.1g二甲苯78.4g实施例90颗粒剂的制备以含0.1%到5%的活性物质制得颗粒剂。
A-对叶甲的活性试验昆虫为最后阶段的叶甲幼虫。
将置于Petri皿底上的直径为9cm的过滤纸片以被试验化合物的2cm3的丙酮溶液处理。干后，每个剂量10个幼虫置于其上，处理24小时后，核对死亡率。
5ppm的本发明产物剂量显示良好的活性，特别是实施例1，62，71，72，75，83和84化合物。
B-对家蝇的击倒效果研究试验昆虫为4天的老雌性家蝇。用丙酮(5%)和IsoparL(汽油溶剂)的混合物作溶剂(溶剂使用量每秒2ml)在Kearns和March室中进行喷雾操作。每次操作使用50个昆虫。每分钟到至多10分钟进行核对，15分钟后，用通常方法确定KT50。
本发明产物以1g/l剂量使用时，显示良好的活性。
C-家蝇的致死效果研究试验昆虫为4-到5-天的老雌性家蝇。使用Arnold微量手工操作器对昆虫的脊背中同一节，以受试化合物的1微升丙酮溶液进行表面给药操作。每次操作使用50个个体。处理24小时后计算死亡率。
实施例1产物以10mg/l剂量使用，显示良好的活性。
权利要求
1.式(Ⅰ)化合物，其所有可能的立体异构体及其混合物
其中R1、R2或R3基团之一代表基团
其中X代表氢原子，C≡N基团，含有至多4个碳原子的烷基、烯基或炔基，A代表基因
其中Z1代表氢原子，Z2代表基因
其中Z3代表氢或卤原子，T1代表氢原子，卤原子，任意被卤素，一、二或三氟甲基或氰基取代的含有1至8个碳原子的烷氧基或烷基，或任意被卤素取代的苯核，T2代表氢原子，卤原子，任意被卤素取代的含有1至8个碳原子的烷氧基，被卤素、一、二或三氟甲基或氰基取代的含有1至8个碳原子的烷基，或任意被卤素取代的苯核，或T1和T2一起形成含有3至6个碳原子的环烷基或基团
其中B代表氧或硫原子；或Z2代表基团
其中a、b、c和d相同或不同，各自代表卤原子，或Z2代表基团
其中D代表氢或卤原子，含有1至8个碳原子的烷氧基，G代表氧或硫原子，J代表任意被一个或多个相同或不同的官能团取代的含有1至8个碳原子的饱和或不饱和，直链，支链或环状的烷基，或任意被一个或多个相同或不同的官能团取代的含有6至14个碳原子的芳基，或任意被一个或多个相同或不同的官能团取代的杂环基，或A代表基团
或基团
其中在苯核的任一位置的U代表卤原子，含有1至8个碳原子的烷基或含有1至8个碳原子的烷氧基，m代表0、1或2，当m是2时，U取代基相同或不同。R1、R2和R3基团中不代表基团
的两个基团相同或不同，代表氢原子或卤原子，或含有至多8个碳原子的烷基、烯基或炔基，它们可被一个或多个卤原子或下列基团之一任意地取代羟基、O-烷基、O-烯基或O-炔基、CO2-烷基、CO2-烯基、CO2-炔基、S(O)n-烷基、S(O)n-烯基或S(O)n-炔基，n代表0、1或2，它们含有至多8个碳原子，可被一个或多个卤原子任意地取代；或含有至多14个碳原子的芳基，O-芳基或硫代芳基，它们可被选自卤原子或由一个或多个卤原子和酯化或醚化的自由羟基任意取代的含有至多8个碳原子的烷基、烯基或炔基中的一个或多个基团取代；或杂芳基或杂芳氧基；或C≡N，NH2或NO2。
2.式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2和R3基团之一代表氢原子。
3.权利要求1或2中定义的式(Ⅰ)化合物，其中代表基团
的R1R2或R3基团位于4位。
4.权利要求3中定义的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基团之一代表位于5位的氢原子。
5.权利要求1至4中任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基团之一代表被一个或多个卤原子任意取代的含有至多4个碳原子的烷基。
6.权利要求1至5中任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基团之一代表被一个或多个卤原子任意取代的O-烷基或S-烷基。
7.权利要求5或6中定义的式(Ⅰ)化合物，其中烷基，O-烷基或S-烷基被一个或多个氟原子取代。
8.权利要求5定义的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基团之一代表CF3。
9.权利要求6定义的式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表OCHF2。
10.权利要求1至9的任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物，其中X代表乙炔基。
11.权利要求1至9的任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物，其中X代表氢原子。
12.权利要求1至11的任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基团之一代表基团
13.权利要求1定义的式(Ⅰ)化合物，其名称如下1-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
14.制备权利要求1至13的任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于将式(Ⅱ)的酸或该酸的官能衍生物A如上定义，与式(Ⅲ)的醇或式(Ⅲ)的醇的官能衍生物反应得到相应的式(Ⅰ)化合物，
其中R1′，R2′或R3′基团之一代表基团
X如上定义，其他两个基团与R1，R2和R3基团定义相同，但除了
之外。
15.作为新的化学产品的式(Ⅲ)化合物，其名称如下2-(1-氟 2-丙炔基)4-噻唑甲醇2-溴 4-噻唑甲醇2-溴 α-乙炔基 4-噻唑甲醇1-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]乙醇α-乙炔基 2-甲基 4-噻唑甲醇2-氟 4-噻唑甲醇1-[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]乙醇2-(二氟甲氧基) α-乙炔基 4-噻唑甲醇-2-(二氟甲氧基)4-噻唑甲醇α-乙炔基 2-(三氟甲基)4-噻唑甲醇1-(2-氯 4-噻唑基)乙醇2-氯 α-乙炔基 4-噻唑甲醇
16.权利要求1至13的任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物用于杀灭植物的寄生物和房屋的寄生物。
17.用于杀灭植物的寄生物，房屋的寄生物和温血动物的寄生物的组合物，其特征在于该组合物含有至少一种权利要求1至13的任一权利要求定义的化合物作为活性成份。
18.杀虫剂组合物，其特征在于该组合物含有至少一种权利要求1至13的任一权利要求定义的化合物作为活性成份。
19.权利要求18定义的杀虫剂组合物，其特征在于该组合物用于杀灭叶甲和其它土壤寄生物。
20.杀螨剂组合物，其特征在于该组合物含有至少一种权利要求1至13的任一权利要求定义的化合物作为活性成份。
21.具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的组合物，其特征在于一方面它们含有至少一种通式(Ⅰ)化合物，另一方面它们含有至少一种选自下列化合物的拟除虫菊酯allethrolone，3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨甲醇，5-苄基-3-呋喃基甲醇，3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与菊酸反应得到的酯，5-苄基-3-呋喃基甲醇与2，2-二甲基-3-(2-氧代-3-四氢硫代亚环己二烯基甲基)-环丙烷羧酸反应得到的酯，3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)-环丙烷羧酸反应得到的酯，α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)-环丙烷羧酸反应得到的酯，3-苯氧基苄醇与2-对氯苯基-2-异丙基乙酸反应得到的酯，allethrolone，3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨甲醇，5-苄基-3-呋喃基甲醇，3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(1，2，2，2-四卤代乙基)环丙烷羧酸反应得到的酯，其中“卤代”代表氟、氯或溴原子。当然式(Ⅰ)化合物存在所有可能的立体异构体形式以及上述拟除虫菊酯的酸和醇连系物。
全文摘要
本发明涉及所示的式(Ⅰ)化合物及其所有可能的立体异构体和它们的混合物以及以式(Ⅰ)化合物作为活性成分的组合物。本发明还涉及式(Ⅰ)化合物的制法。本发明的式(Ⅰ)化合物、其所有可能的立体异构体和它们的混合物以及以式(Ⅰ)化合物作为活性成分的组合物具有杀虫、杀螨和杀线虫的活性，可作为农药应用。式中的R
文档编号C07D277/36GK1081675SQ93102948
公开日1994年2月9日 申请日期1993年2月12日 优先权日1992年2月12日
发明者M·本诺伊特, J·-P·迪穆特, C·维雷 申请人:鲁索艾克勒夫公司
技术领域：
本发明涉及由由噻唑醇衍生的新拟除虫菊酯，其制备方法及其作为农药的用途。
本发明的主题是式(Ⅰ)化合物，其所有可能的立体异构体及其混合物
其中R1、R2或R3基团之一代表基团
其中X代表氢原子，C≡N基团，含有至多4个碳原子的烷基、烯基或炔基，A代表基因
其中Z1代表氢原子，Z2代表基团
其中Z3代表氢或卤原子，T1代表氢原子，卤原子，任意被卤素，一、二或三氟甲基或氰基取代的含有1至8个碳原子的烷氧基或烷基，或任意被卤素取代的苯核，T2代表氢原子，卤原子，任意被卤素取代的含有1至8个碳原子的烷氧基，被卤素、一、二或三氟甲基或氰基取代的含有1至8个碳原子的烷基，或任意被卤素取代的苯核，或T1和T2一起形成含有3至6个碳原子的环烷基或基团
其中B代表氧或硫原子;
或Z2代表基团
其中a、b、c和d相同或不同，各自代表卤原子，或Z2代表基团
其中D代表氢或卤原子，含有1至8个碳原子的烷氧基，G代表氧或硫原子，J代表任意被一个或多个相同或不同的官能团取代的含有1至8个碳原子的饱和或不饱和，直链，支链或环状的烷基，或任意被一个或多个相同或不同的官能团取代的含有6至14个碳原子的芳基，或任意被一个或多个相同或不同的官能团取代的杂环基，或A代表基团
或基团
其中在苯核的任一位置的U代表卤原子，含有1至8个碳原子的烷基或含有1至8个碳原子的烷氧基，m代表0、1或2，当m是2时，U取代基相同或不同。
R1、R2和R3基团中不代表基团
的两个基团相同或不同，代表氢原子或卤原子，或含有至多8个碳原子的烷基、烯基或炔基，它们可被一个或多个卤原子或下列基团之一任意地取代羟基、O-烷基、O-烯基或O-炔基、CO2-烷基、CO2-烯基、CO2-炔基、S(O)n-烷基、S(O)n-烯基或S(O)n-炔基，n代表0、1或2，它们含有至多8个碳原子，可被一个或多个卤原子任意地取代;或含有至多14个碳原子的芳基，O-芳基或硫代芳基，它们可被选自卤原子或由一个或多个卤原子和酯化或醚化的自由羟基任意取代的含有至多8个碳原子的烷基、烯基或炔基中的一个或多个基团取代;或杂芳基或杂芳氧基;或C≡N，NH2或NO2。
当X代表烷基时，优选甲基或乙基。
当X代表炔基时，优选乙炔基当T1、T2或Z3代表卤原子时，优选氟、氯或溴原子。
当T1或T2代表烷基或烷氧基时，优选甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基或丙氧基。
a、b、c和d优选代表氯或溴。
当D代表卤原子时，优选氟、氯或溴原子。
当J代表被一个或多个官能团取代的烷基时，所述烷基优选为含有1至8个碳原子的基团，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，所述官能团为公开号为50534的欧洲申请中所述官能团之一。
J也代表被芳基(特别是任意取代的苯基)取代的烷基。
当J代表一个或多个官能团取代的烷基时，优选的J为如下基团-(CH2)n1-C(Hal)3其中n1是整数1至8，Hal为卤原子，如-CH2-CCl3，-CH2-CF3，-CH2-CH2-CCl3或CH2-CH-CF3;
-(CH2)n2-CH(Hal)2其中Hal如上定义，n2是0至8，如-CH2-CHCl2，-CH2-CHF2或-CHF2;
-(CH2)n1-CH2(Hal)其中n1和Hal如上定义，如-CH2-CH2Cl或-CH2-CH2F;
-C(CHal3)3其中Hal如上定义，如C(CF3)3或C(CF3)2-CCl3;
-C(CF3)2-CH3，-C(CH3)2-CF3或C(CH3)(CF3)-CH2-CH3;-CH(CF3)-CH3或-CH(CF3)2，-C(CH3)-CN，-CH(CH3)-CN或-(CH2)n-CN其中n如上定义，-CH(CN)-C(Hal)3其中Hal如上定义，如-CH(CN)-CCl3;
-(CH2)n1-ORa，其中n1如上定义，Ra代表氢原子或含有1至8个碳原子的直链或支链的烷基，如-CH2-OCH3，-CH2-CH2-O-CH3，-CH2-CH2-O-CH2-CH3或-CH2-CH2-OH;
其中n1和Ra如上定义，两个Ra基团彼此不同，例如基团-CH2-CH2-NH-CH3，-CH2-CH2-N(CH3)2或-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH3;
其中n1如上定义，例如基团
-(CH2)n1-CH(OH)-CH2-OH其中n1如上定义，如基团-CH2-CH(OH)-CH2-OH;
-(CH2)n1-O-THP其中n1如上定义，THP代表基团2-四氢吡喃基，例如基团-CH2-O-THP或-CH2-CH2-O-THP;
其中n1如上定义，例如苄基或苯乙基;
其中n1如上定义，例如基团
当J代表任意取代的芳基时，优选任意取代的苯基;当J代表杂环基时，优选吡啶基、呋喃基，噻吩基，噁唑基或噻唑基。
在不代表基团
的R1、R2和R3取代基的定义中-卤素，优选代表氟、氯或溴原子，-烷基、烯基和炔基，优选代表甲基、乙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、乙烯基、烯丙基、乙炔基或丙炔基;
-被卤原子取代的烷基，优选代表CF3，CHF2，CHCl2，CH2Br，CH2F或
-芳基，优选代表被一个或多个卤原子任意取代的苯基，如五氟苯基，或被一个或多个CF3或OCF3取代的苯基，-杂环基，代表如噻吩基，呋喃基，吡啶基，噻唑基，四唑基。
在本发明的优选化合物中，举例如下-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2和R3基团之一代表氢原子，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团代表基团
位于4位。
-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表位于5位的氢原子，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表被一个或多个卤原子任意取代的含有至多4个碳原子的烷基，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表被一个或多个卤原子任意取代的O-烷基或S-烷基，-式(Ⅰ)化合物，其中烷基、O-烷基或S-烷基被一个或多个氟原子取代，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表CF3基团，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表OCHF2，-式(Ⅰ)化合物，其中X代表乙炔基，或其中X代表氢原子，-式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表基团
本发明更具体的目的是下文实施例部分中所制备的式(Ⅰ)化合物，特别是实施例1的化合物。
本发明的另一目的是制备方法，其特征在于将式(Ⅱ)的酸或该酸的官能衍生物
A如上定义，与式(Ⅲ)的醇或式(Ⅲ)的醇的官能衍生物反应得到相应的式(Ⅲ)化合物。
其中R′1，R′2或R′3基团之一代表基团
X如上定义，其他两个基团与R1，R2和R3基团定义相同，但除了
之外。
所用的酸的官能衍生物优选酰基氯。
当式(Ⅱ)的酸与醇反应时，操作优选在二环己基碳二亚胺存在下进行。
用于拟除虫菊酯化合物合成的式(Ⅱ)的酸为已知产品。
式(Ⅲ)的醇为已知产品，它可用通常的方法进行制备，例如根据欧洲专利申请402，246，或法国专利2，647，787;2，289，189;2，500，451，和2，500，452中所述方法。
下文中所制备的某些式(Ⅲ)的醇是新产品，其本身也是本发明的目的。
式(Ⅰ)化合物具体使其能杀灭寄生物的有用活性，例如用于杀灭植物的寄生物，房屋的寄生物和温血动物的寄生物。
因此，本发明的产品可用于杀灭植物和动物的寄生虫、线虫和螨。
特别地，本发明的目的是使用式(Ⅰ)化合物杀灭植物的寄生物，房屋的寄生物和温血动物寄生物。
式(Ⅰ)产物也可用于杀灭昆虫和其他土壤的寄生物，例如鞘翅目，如叶甲，叩头虫和五月金龟子蛴螬;多足纲，如scutigeridae和blanjules，双翅目，如cecydomia和鳞翅目如枭蛾。
用量为每公顷10g至300g活性成份。
式(Ⅰ)产物也可用于杀灭房屋中的昆虫，特别是杀灭蝇、蚊和蟑螂。
此外，式(Ⅰ)产品是耐光的且对哺乳动物无毒。
所有这些性质意味着式(Ⅰ)产品完全满足现代农业化学工业的需要它们能够保护作物同时保护环境。
式(Ⅰ)产品也可用于杀灭植物的寄生螨和线虫。
式(Ⅰ)化合物也可用于杀灭动物的寄生螨，例如杀灭蜱，特别是Boophilus型蜱，Hyalomnia型蜱，Amblyomnia型蜱和Rhipicephalus型蜱，或用于杀灭各种螨，特别是疥螨，痒螨和Chorioptic螨。
因此，本发明的另一目的是用于杀灭温血动物的寄生物，房屋的寄生物和植物的寄生物的组合物，其特征在于该组合物含有至少一种如上定义的式(Ⅰ)产品，特别是实施例1的式(Ⅰ)产品。
特别地，本发明的目的是含有至少一种如上定义的产品作为活性成份的杀虫剂组合物。
这些组合物可根据农业化学工业或兽医药工业或动物饲料产品工业的常规方法制备。
这些组合物可以下列形式制备粉剂、粒剂、悬浮液、乳液、溶液、气雾剂溶液、可燃的条，毒饵或通常用于这类化合物使用的其他制剂形式。
除了活性成份外，这些组合物通常含有确保无毒的载体和/或表面活性剂，以及混合物的各组份的均匀分散剂，所用的载体可以是液体如水、醇、烃或其它有机溶剂，矿物的、动物的或植物的油，粉状物如滑石、粘土、硅酸盐、硅藻土或可燃固体。
本发明的杀虫剂组合物优选含有0.005%至10%重量的活性成份。
在房屋中使用时，为采用便利的操作方法，本发明的组合物以熏剂形式使用。
因此，本发明的组合物的非活性部分最好由可燃的杀虫剂圈或不能燃烧的纤维支持物所组成。在后一种情况下，加入活性成份后得到的熏剂可置于加热器中，如电子发散器。
在使用杀虫剂圈时，惰性支持物可以是如除虫菊果渣化合物，Tabu粉(或楠木Thumbergii叶粉)，除虫菊茎粉，雪松叶粉，锯屑(如松木锯屑)，淀粉以及椰子壳粉。
活性成份的含量为0.03至1%重量。
在使用不能燃烧的纤维支持物时，活性成份的含量为0.03至95%重量。
用于房屋的本发明组合物可通过制备含活性成份的喷雾油而得到，将此油浸泡灯的灯芯，然后将其点着。
加入油中的活性成份的浓度优选为0.03至95%重量。
本发明的另一目的是杀螨剂和杀线虫剂组合物，它们含有至少一种如上定义的式(Ⅰ)产物作为活性成份。本发明的杀虫剂组合物与杀螨剂和杀线虫剂组合物一样，可任意地加入一种或多种其他的杀虫剂。杀螨剂和杀线虫剂组合物特别地以粉剂、胶囊、悬浮液、乳液、溶液形式存在。
作为杀螨剂使用，可湿粉剂优选用于叶面撒粉，它含有1至80%重量的活性成份，或用于叶面喷雾的液体含有1至500g/L活性成份。粉剂也可用于叶面撒粉，它含有0.05至3%活性成份。
作为杀线虫剂使用时，液体优选用于土壤处理，它含有300至500g/L活性成份。
本发明的杀螨剂和杀线虫剂化合物优选的用量为每公顷1至100g活性成份。
为了提高本发明的产品的生物活性，可加入能用于此情况下的常规增效剂，如1-(2，5，8-三氧杂十二烷基)2-丙基4，5-亚甲基二氧苯(或胡椒基丁醚)或N-(2-乙基庚基)双环[2，2-1]5-庚烯-2，3-二甲酰亚胺，或胡椒基-双-2-(2′-正丁氧基乙氧基)乙基缩醛或增效醛)。
式(Ⅰ)化合物具有极好的普通耐受性，因此本发明的另一目的是将式(Ⅰ)产品特别地用于治疗人和动物的蜱和螨引起的疾病。
本发明的产品特别地用于以预防或治疗方法杀灭虱子，或治疗疥疮。
本发明的产品可通过外用、喷雾、洗发、洗浴或涂搽进行给药。
本发明的产品用于兽医药时，可按照所谓“浇淋”方法喷涂在脊柱上来进行给药。
此外，还表明本发明的产品可用作杀生物剂或生长调节剂。
本发明的另一目的是具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的组合物，其特征在于一方面它们含有至少一种通式(Ⅰ)化合物，另一方面它们含有至少一种选自下列化合物的拟除虫菊酯allethrolone，3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨甲醇，5-苄基-3-呋喃基甲醇，3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与菊酸反应得到的酯，5-苄基-3-呋喃基甲醇与2，2-二甲基-3-(2-氧代-3-四氢硫代亚环己二烯基甲基)-环丙烷羧酸反应得到的酯，3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)-环丙烷羧酸反应得到的酯，α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)-环丙烷羧酸反应得到的酯，3-苯氧基苄醇与2-对氯苯基-2-异丙基乙酸反应得到的酯，allethrolone，3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨甲醇，5-苄基-3-呋喃基甲醇，3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(1，2，2，2-四卤代乙基)环丙烷羧酸反应得到的酯，其中“卤代”代表氟、氯或溴原子。当然式(Ⅰ)化合物存在所有可能的立体异构体形式以及上述拟除虫菊酯的酸和醇连系物。
下列实施例说明本发明，而不是对其限制。
实施例11-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯，相应的异构体A和异构体B在0℃下，将0.41g二环己基碳二亚胺和5cm3二氯甲烷加到含有0.48g[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟 1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸，0.41g α-乙炔基 2-(三氟甲基)4-噻唑甲醇(下文中所制备的)，20cm3二氯甲烷和20mg二甲基氨基吡啶(DMAP)的溶液中。
将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后升温至约20-25℃。过滤后，将所得产物蒸发至干。残余物经硅胶色谱分离，用己烷-乙酸乙酯混合物(9-1)洗脱。得到0.6g所需产物。Rf＝0.12。
NMR
双甲基上的H1.28;1.30和1.32ppm环丙烷上1和3位的H2.06(d，J＝8.5Hz)和2.22ppm(m)连接于乙炔基碳上的H6.56ppm和6.61ppm(d，J＝1.5Hz)乙炔基上的H2.71ppm(d，J＝1.5Hz)乙烯基H(△Z)6.88ppm(d，J＝9.5Hz)硫α位上的H7.79ppm和7.80ppm相应的R和S异构体通过硅胶柱色谱分离，用庚烷-叔丁基甲基醚(95-5)的混合物洗脱。所得产物ARf＝0.16，产物BRf＝0.12。
实施例1的制备α-乙炔基2-(三氟甲基)4-噻唑甲醇向含2g 2-(三氟甲基) 4-噻唑甲醛的四氢呋喃(THF)溶液中加入11cm31摩尔浓度乙炔基溴化镁的溶液。反应混合物于约20-25℃下搅拌30分钟。将其倾于氯化铵溶液中。以二氯甲烷提取，干燥，蒸发至干。得到所需产物2.1g。
以实施例1中的方式操作，得到下列化合物实施例2[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯M.p.＝117℃。
实施例3[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 28°(C＝0.35%CHCl3)。
实施例4[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-[2-氟3-(1，1-二甲基乙氧基)3-氧代1-丙烯基]2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 48°(C＝0.35%CHCl3)。
实施例5[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]2，2-二甲基3-[3-氧代3-(2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙氧基]1-丙烯基]环丙烷羧酸酯αD＝ 35°(C＝0.25%CHCl3)。
实施例6[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α]]-3-(2，2-二氯乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 8°(C＝0.2%CHCl3)。
实施例7[2-(五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α]]-3-(2，2-二氯乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝-2.5°(C＝0.9%CHCl3)。
实施例8[2-(五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 16°(C＝0.6%CHCl3)。
实施例9[2-(五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-[2-氟3-(1，1-二甲基乙氧基)3-氧代1-丙烯基]2，2-二甲基环丙烷羧酸酯M.p.＝101℃。
实施例10[2-(2，3，4，5，6-五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝42.5°(C＝0.6%CHCl3)。
实施例11[2-(五氟苯基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]2，2，-二甲基3-[3-氧代3-[2，2，2-三氟1-(三氟甲基)乙氧基]1-丙烯基]环丙烯羧酸酯Rf＝0.1己烷-乙酸乙酯(9-1)。
实施例12[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.3己烷-二氯甲烷(50-50)实施例12的制备2-(二氟甲氧基)4-噻唑甲醇实施例12中作起始原料的醇的制备描述如下步骤A2-(二氟甲氧基)-4-噻唑羧酸乙酯将含1.2g2-氧代-4-噻唑羧酸乙酯，3g碳酸钾和10ml无水二甲基甲酰胺(DHF)的混合物在二氟氯甲烷存在下加热至约80℃。一俟反应完成，即将反应介质倾入水中，以乙酸乙酯提取，提取液以水洗涤，干燥，蒸发至干。经硅胶色谱纯化，以己烷-乙酸乙酯(80-20)的混合物洗脱，分离3g反应物。以此方式得到目的产物1.2g。Rf＝0.3。
步骤B2-(二氟甲氧基)4-噻唑甲醇将7.2ml、1.5摩尔浓度的二异丁基氢化铝(DIBAL)的甲苯溶液引入-60℃含1.2g由步骤A制得的产物和35ml无水甲苯的混合物中。其温度可提高至-30℃，反应混合物在-30℃下保持2小时，倾之于冷至0℃的双酒石酸钠和钾的一摩尔浓度溶液中。在室温下搅拌2小时，然后以乙酸乙酯提取，提取液以水洗涤，干燥，蒸发至干。将2.4g产物用硅胶色谱纯化，以己烷-乙酸乙酯(50-50)的混合物洗脱。得到840mg目的产物。
Rf＝0.2，洗脱剂己烷-乙酸乙酯(50-50)。
实施例13[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.25己烷-二氯甲烷(20-80)实施例141-[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.3己烷-二氯甲烷(50-50)实施例14的制备2-(二氟甲氧基)α-乙炔基4-噻唑甲醇实施例14中用作起始原料的醇的制备描述于后a)醛的制备将50cm3含2.47g 2-(二氟甲氧基)4-噻唑甲醇的二氯甲烷溶液加到含3g氯铬酸吡啶鎓和50cm3的二氯甲烷悬浮液中。反应混合物于25℃保持1小时30分钟，过滤，蒸去二氯甲烷，所得物经硅胶色谱纯化，以己烷-乙酸乙酯混合物(50-50)洗脱。分离得到2.6g目的产物。
b)乙炔化步骤在0℃，将13ml0.5M的乙炔基溴化镁的THF溶液加到6mmol由步骤A制得的产物和6ml无水THF的混合物中。反应混合物在0℃下保持搅拌，然后倾入到饱和的氯化铵水溶液中，以乙酸乙酯提取，洗涤提取液，以硫酸镁干燥，蒸发至干。所得物经硅胶色谱纯化，以己烷-乙酸乙酯的混合物(70-30)洗脱。对此分离得到720mg目的产物。
Rf＝0.25(已烷-乙酸乙酯7-3)。
实施例151-[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]乙基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯如实施例1的操作，以此后制得的溶液和[1R-(1α，3α(Z)]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸为起始原料，得到目的产物。Rf＝0.3(洗脱剂已烷-二氯甲烷(70-30))。
实施例15的制备1-[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]乙醇将3M甲基溴化镁的THF溶液在0±5℃下加到含6mmol实施例14制备步骤a)中得到的醛的15mlTHF溶液中。反应混合物在0℃下搅拌15分钟，倾之于10%的氯化铵水溶液中，以乙醚提取，提取液以硫酸镁干燥。分离得到含所需醇的70ml溶液，它可用于后续反应步骤中。
实施例16(4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.08己烷-乙酸乙酯(9-1)。
实施例17[2-(1-甲基乙基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 19°(C＝1.3%CHCl3)。
实施例18(2-氟4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.25己烷-二氯甲烷(50-50)实施例18的制备2-氟4-噻唑甲醇用作实施例18起始原料的醇的制备描述如下步骤A2-氟4-噻唑羧酸乙酯将含2.1g2-氯4-噻唑羧酸乙酯，15ml二甲亚砜(DMSO)和2g氟化钾的悬浮液于140℃下加热20小时。所得物以已烷-乙酸乙酯(80-20)的混合物作洗脱剂用色谱法纯化。
分离到0.82g目的产物。M.p.＝74℃。
步骤B2-氟4-噻唑甲醇含由步骤A制得的600mg产物和20ml THF的溶液冷却到-60℃。4.5cm3、1.5摩尔浓度DIBAL的甲苯溶液在-60℃被加入上述溶液中。其温度可升至-10°/-20℃。向其中加入34mg的硼氢化钠，在0°/-5℃下搅拌30分钟，将反应混合物倾入双酒石酸钠和钾的一摩尔浓度溶液中。在室温下搅拌1小时，然后以乙酸乙酯提取，洗涤提取物，硫酸镁干燥，蒸发至干。所得物用己烷-乙酸乙酯的混合物(50-50)作洗脱剂，经色谱纯化。得到450mg的预想产物。Rf＝0.25。
实施例19(2-苯氧基4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 16.5°(C＝1.1%CHCl3)。
实施例20[2-[4-(三氟甲氧基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 12.5°(C＝1.15%CHCl3)。
实施例21[2-[3-(三氟甲氧基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 16.5°(C＝1%CHCl3)。
实施例22[2-[3-(三氟甲基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 14.5°(C＝1.15%CHCl3)。
实施例23[2-[4-(三氟甲基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 14°(C＝1.2%CHCl3)。
实施例24[2-[2-(三氟甲基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 19.5°(C＝0.85%CHCl3)。
实施例25[2-[2-乙基4-噻唑基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 11.5°(C＝1%CHCl3)。
实施例26(2-氯4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 24.5°(C＝1.05%CHCl3)。
实施例27[2-(2-噻吩基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 14.5°(C＝1%CHCl3)。
实施例28(2-甲硫基4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 20°(C＝1.05%CHCl3)。
实施例29(2-甲基4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝ 0.14己烷-乙酸乙酯(9-1)实施例30(2-氯5-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 59°(C＝1.1%CHCl3)。
实施例31(5-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 45°(C＝1.1%CHCl3)。
实施例32(2-苯氧基5-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 14°(C＝1%CHCl3)。
实施例33(2-苯氧基5-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯αD＝ 29°(C＝1%CHCl3)。
实施例34(4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.13己烷-乙酸乙酯(8-2)实施例35[2-(1-甲基乙基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯
Rf＝0.29己烷-乙酸乙酯(8-2)。
实施例361-(2-甲基4-噻唑基)2-丙炔基[R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.21庚烷-乙酸乙酯(8-2)。
实施例36的制备α-乙炔基2-甲基4-噻唑基甲醇操作如实施例的制备，以2-甲基4-噻唑甲醛为原料制得预想产物。
M.p.＝94℃。
实施例371-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]乙基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.13己烷-乙酸乙酯(8-2)。
实施例37的制备1-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]乙醇如实施例1的制备操作，以2-(三氟甲基)4-噻唑甲醛和甲基溴化镁为原料，制得预想产物。
Rf＝0.17己烷-乙酸乙酯(7-3)。
实施例381-(2-溴4-噻唑基)2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯M.p.＝76℃实施例38的制备2-溴α-乙炔基4-噻唑甲醇操作如实施例1的制备，以2-溴4-噻唑甲醛以及乙炔基溴化镁为原料，制得预想产物。
Rf＝0.17己烷-乙酸乙酯(7-3)。
实施例39(2-溴4-噻唑)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.11庚烷-乙酸乙酯(9-1)。
实施例39的制备2-溴4-噻唑甲醇步骤A2-溴4-噻唑羧酸乙酯将含有2.87g溴化磷和173g2-氧代4-噻唑羧酸乙酯的15ml二氯乙烷的混合物加热回流4小时。反应混合物保持回流4小时后，倾之于冰水混合物中。以二氯甲烷提取，提取液以硫酸镁干燥，过滤，蒸发至干。所得物以已烷-乙酸乙酯的混合物(7-3)作洗脱剂，经硅胶色谱法纯化。得到1.2g预想产物。M.p.＝69℃。
步骤B2-溴4-噻唑甲醇和2-溴4-噻唑甲醛将141ml，1.2摩尔浓度DIBAL的已烷溶液于-60℃下加到含20g由步骤A制得的产物和200ml四氢呋喃的溶液中。反应混合物搅拌1小时。温度可升至-20℃。反应混合物倾入到双酒石酸钠和钾的一摩尔浓度溶液中。以乙酸乙酯提取，提取液干燥，过滤，蒸发至干。获得的产物用硅胶色谱法纯化，在已烷-乙酸乙酯(7-3)的混合物洗脱。由此获得14.9g的2-溴4-噻唑甲醇(Rf＝0.06)和1g2-溴4-噻唑甲醛(Rf＝0.29)。
M.p.＝124℃。
实施例40[2-[4-(三氟甲氧基)苯基]4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.34已烷-乙酸乙酯(8-2)实施例41(2-氯4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.30己烷-乙酸乙酯(8-2)实施例42(2-甲硫基4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(E)]]-3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯M.p.＝76℃实施例431-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]乙基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.09庚烷-乙酸乙酯(9-1)。
实施例44(2-溴4-噻唑基)甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-溴3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.17庚烷-乙酸乙酯(9-1)使用由实施例39制备得到的醇。
实施例45氰基[2-(三氟甲基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯M.p.＜50℃。
Rf＝0.32(已烷-乙酸乙酯8-2)。
实施例46[2-(1-氟1-丙炔基)4-噻唑基]甲基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.11己烷-乙酸乙酯(8-2)实施例46的制备2-(1-氟2-丙炔基)4-噻唑基甲醇步骤A2-(溴甲基)4-[[(四氢2H-吡喃-2-基)氧]甲基]噻唑以二氢吡喃和预想产物相应的醇作用制得产物。
Rf＝0.46己烷-乙酸乙酯(1-1)。
步骤B4-[[(四氢2H-吡喃-2-基)氧]甲基]2-噻唑甲醛含5g步骤A制得的产物，50cm3二氯甲烷和9.5g-水合N-氧化-N-甲基吗啉的混合物在20℃搅拌1小时。所得物蒸发至干，然后经硅胶色谱纯化，以环已烷-乙酸乙酯的混合物(7-3)洗脱，得到2.8g预想产物。Rf＝0.27。
步骤Cα-乙炔基4-[[(四氢2H-吡喃-2-基)氧]甲基]2-噻唑甲醇以步骤B制得的产物为原料，通过向其中加入乙炔基溴化镁，接着以实施例1的制备的方法制得产物。
Rf＝0.11(已烷-乙酸乙酯(7-3))。
步骤D2-(1-氟2-丙炔基)4-噻唑甲醇将0.53ml三氟化二乙基氨基硫化物(DAST)在约-60℃加到含1g步骤C制得的产物和5cm3二氯甲烷的溶液。反应混合物于-55℃下保持搅拌2小时。将其倾入碳酸氢钠溶液中。以二氯甲烷提取，提取液以硫酸镁干燥，过滤，蒸发至干。将所得残物置于5ml甲醇中，向其中加入20mg对甲苯磺酸。反应混合物在20℃搅拌1小时，接着蒸发至干。所得物在硅胶色谱上纯化，以已烷-乙酸乙酯的混合物(7-3)洗脱。，得到0.16g预想产物。
Rf＝0.10。
实施例471-(甲硫基4-噻唑基)2-丙炔基1R[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.16(庚烷-AcOEt8-2)。
实施例47的制备(2-甲硫基)α-乙炔基4-噻唑甲醇2-氯4-噻唑羧酸乙酯在硼氢化钠存在下与硫代甲氧基钠反应以得到2-甲硫基4-噻唑基甲醇，将其以二氧化锰处理得到相应的醛，然后用实施例14的制备的方法，以乙炔基溴化镁处理得到预想的醇。
实施例481-(2-甲硫基4-噻唑基)2-丙炔基[1R-[1α，3α(E)]]3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.13(庚烷-AcOEt8-2)实施例491-(2-氟4-噻唑基)2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯Rf＝0.2(CH2Cl2-己烷5-5)实施例49的制备2-氟α-乙炔基4-噻唑甲醇用实施例14的方法，以实施例18的制备获得的醇为原料，制得预想的醇。
实施例501-(2-氯4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.2(CH2Cl2-庚烷5-5)实施例50的制备2-氯α-乙炔基4-噻唑甲醇。
在甲醇存在下，以硼氢化钠和2-氯4-噻唑羧酸乙酯反应以获得相应的醛，然后用实施例14的制备的方法，用乙炔基溴化镁处理，得到预想的醇。
实施例511-(2-氯4-噻唑基)乙基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.2(CH2Cl2-庚烷5-5)。
实施例521-(2-乙炔基4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.2(CH2Cl2-庚烷8-2)。
实施例52的制备2-乙炔基4-噻唑甲醇在碘化铜，双(三苯基膦)氯化钯和三乙胺存在下，以制备39所得的2-溴4-噻唑基甲醇和三甲基乙炔反应，然后将其全部倾入氯化铵水溶液中，得到预想的醇。
实施例531-(2-乙炔基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf约0.2(庚烷-CH2Cl24-6)。
实施例53的制备2-乙炔基α-乙炔基4-噻唑甲醇。
用实施例14的制备的方法，用制备52的得到的醇制得所需的醇。
实施例54R和S氰基甲基1-(2-氯4-噻唑基)1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.25(CH2Cl2-庚烷7-3)。
实施例551-(2-溴4-噻唑基)2-丙炔基[1R-[1α，3α(E)]]3-(3-乙氧基2-氟3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.19(庚烷-AcOEt9-1)。
实施例56[2-(五氟乙基)4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.14(庚烷-CH2Cl27-3)实施例56的制备2-五氟乙基4-噻唑甲醇和2-五氟乙基4-噻唑甲醛溴丙酮酸乙酯与乙醇介质中与五氟丙烷硫代酰胺反应得到乙基2-五氟乙基4-噻唑羧酸乙酯，然后用制备39步骤B的方法得到预想产物。
实施例571-[2-(五氟乙基)4-噻唑基)2-丙炔基-1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.12(庚烷-AcOEt9-1)。
实施例57的制备2-五氟乙基α-乙炔基4-噻唑甲醇以实施例56的制备的产物为原料，如制备1的操作，得到预想的醇。
实施例581-(2-二氟甲氧基)4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯实施例58的制备2-(二氟甲基)α-乙炔基4-噻唑甲醇操作如制备1，以2-(二氟甲基)4-噻唑甲醛制得所要的醇。
实施例59(2-二氟甲基)4-噻唑基甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.12(庚烷-AcOEt95-5)。
实施例60(2-二氟甲基)4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.10(庚烷-AcOEt95-5)。
实施例611-(2-二氟甲基)4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.11(庚烷-CH2Cl24-6)。
实施例621-(2-二氟甲基)4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.12(庚烷-CH2Cl25-5)。
实施例63(3-二氟甲基)2-氧代5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.19(庚烷-CH2Cl21-1)。
实施例63的制备2-氧代3-二氟甲基)5-噻唑甲醇和相应的4，5-二氢产物在碳酸钾存在下，将甲基2-氧代5-噻唑羧酸酯的二甲基甲酰胺溶液在80℃加热，与Freon22反应，得到的甲基2-氧代3-(二氟甲基)5-噻唑羧酸酯，它在甲醇存在下以硼氢化钠处理得到预想的醇。
实施例64[2-(五氟乙基)4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.11(庚烷-AcOEt8-2)。
实施例65(3-二氟甲基2-氧代5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
实施例662-氧代3-二氟甲基4，5-二氢(3H)-5-噻唑基甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.15(已烷-AcOEt8-2)。
实施例671-(3-二氟甲基)2-氧代5-噻唑基)2-吡啶基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.09(庚烷-CH2Cl25-5)。
实施例67的制备2-氧代3-(二氟甲基)α-乙炔基5-噻唑甲醇。
用实施例63的制备所得的醇，以实施例14的制备的方法，制得所想产物。
实施例68(2-三氟甲基)5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
实施例691-(2-三氟甲基)5-噻唑基)2-吡啶基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.2(庚烷-CH2Cl25-5)。
实施例69的制备2-三氟甲基α-乙炔基5-噻唑甲醇用2-三氟甲基5-噻唑甲醛为原料，操作如制备1，得到预想的醇。
实施例70(2-二氟甲硫基) 4-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.14(庚烷-CH2Cl25-5)实施例711-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R[1α，3α]3-(2，2-二氯乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.14(庚烷-CH2Cl25-5)。
实施例721-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z E)]2-氯2-氟乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯Rf＝0.11(庚烷-CH2Cl25-5)。
实施例73(2-三氟甲基4-噻唑基)乙烯基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
实施例741-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]3-(2-甲基1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.24(庚烷-t-BuOCH39-1)。
实施例751-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α]3-(2，2-二氟乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.22(庚烷-t-BuOCH39-1)。
实施例761-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3β(Z)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.23(庚烷-AcOEt7-3)。
实施例771-(2-三氟甲基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]3-(3-氧代3-(2-三氟甲氧基1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.19(庚烷-CH2Cl25-5)。
实施例78(2-三氟甲基5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.24(庚烷-AcOEt7-3)。
实施例791-[2-(1-甲基乙基)4-噻唑基]2-丙炔基1R-[1α，3α(Z)]2，2-二甲基3-(3，3，3-三氟2-氯丙烯基)环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.26(庚烷-AcOEt9-1)。
实施例79的制备2-(甲基乙基)α-乙炔基4-噻唑甲醇。
操作如实施例56的制备，从硫代异丁酰胺开始得到2-(甲基乙基)乙基4-噻唑基羧酸酯，将其与用甲醇和硼氢化钠反应得到2-(甲基乙基)4-噻唑甲醇，用二氧化锰处理得到相应的醛，然后的操作如实施例14的制备的步骤B，而制得预想产物。
实施例801-(2-二氟甲氧基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.10(庚烷-异丙醚9-1)。
实施例811-(2-甲基乙基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(E)]3-(2-氟3-甲氧基3-氧代1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
Rf＝0.20(庚烷-AcOEt8-2)。
实施例821-(2-二氟甲氧基4-噻唑基)2-丙炔基1R[1α，3α]3-(2，2-二氯乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
实施例831-(2-二氟甲氧基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z E)]3-(2，2-二氟乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
实施例841-(2-二氟甲氧基4-噻唑基)2-丙炔基1R-[1α，3α(Z E)]3-(2-氯2-氟乙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
实施例85(2-溴3-三氟甲基5-噻唑基)乙基1R-[1α，3α(Z)]3-(2-氯3，3，3-三氯1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
实施例86(2-溴3-三氟甲基5-噻唑基)甲基1R-[1α，3α(Z)]3-(2-氯3，3，3-三氯1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
实施例87可溶性浓缩液的制备由以下物质制得均匀的混合物实施例1产物0.25g胡椒基丁氧化物1.00gTween800.25gTopanolA0.1g水98.4g实施例88乳油的制备以下列物质紧密混合
实施例1的产物0.015g(异构体B)胡椒基丁氧化物0.5gTopanolA0.1gTween80 3.5g二甲苯95.885g实施例89乳油的制备以下列化合物制得均一混合物实施例1的产物1.5gTween8020.00gTopanolA0.1g二甲苯78.4g实施例90颗粒剂的制备以含0.1%到5%的活性物质制得颗粒剂。
A-对叶甲的活性试验昆虫为最后阶段的叶甲幼虫。
将置于Petri皿底上的直径为9cm的过滤纸片以被试验化合物的2cm3的丙酮溶液处理。干后，每个剂量10个幼虫置于其上，处理24小时后，核对死亡率。
5ppm的本发明产物剂量显示良好的活性，特别是实施例1，62，71，72，75，83和84化合物。
B-对家蝇的击倒效果研究试验昆虫为4天的老雌性家蝇。用丙酮(5%)和IsoparL(汽油溶剂)的混合物作溶剂(溶剂使用量每秒2ml)在Kearns和March室中进行喷雾操作。每次操作使用50个昆虫。每分钟到至多10分钟进行核对，15分钟后，用通常方法确定KT50。
本发明产物以1g/l剂量使用时，显示良好的活性。
C-家蝇的致死效果研究试验昆虫为4-到5-天的老雌性家蝇。使用Arnold微量手工操作器对昆虫的脊背中同一节，以受试化合物的1微升丙酮溶液进行表面给药操作。每次操作使用50个个体。处理24小时后计算死亡率。
实施例1产物以10mg/l剂量使用，显示良好的活性。
权利要求
1.式(Ⅰ)化合物，其所有可能的立体异构体及其混合物
其中R1、R2或R3基团之一代表基团
其中X代表氢原子，C≡N基团，含有至多4个碳原子的烷基、烯基或炔基，A代表基因
其中Z1代表氢原子，Z2代表基因
其中Z3代表氢或卤原子，T1代表氢原子，卤原子，任意被卤素，一、二或三氟甲基或氰基取代的含有1至8个碳原子的烷氧基或烷基，或任意被卤素取代的苯核，T2代表氢原子，卤原子，任意被卤素取代的含有1至8个碳原子的烷氧基，被卤素、一、二或三氟甲基或氰基取代的含有1至8个碳原子的烷基，或任意被卤素取代的苯核，或T1和T2一起形成含有3至6个碳原子的环烷基或基团
其中B代表氧或硫原子；或Z2代表基团
其中a、b、c和d相同或不同，各自代表卤原子，或Z2代表基团
其中D代表氢或卤原子，含有1至8个碳原子的烷氧基，G代表氧或硫原子，J代表任意被一个或多个相同或不同的官能团取代的含有1至8个碳原子的饱和或不饱和，直链，支链或环状的烷基，或任意被一个或多个相同或不同的官能团取代的含有6至14个碳原子的芳基，或任意被一个或多个相同或不同的官能团取代的杂环基，或A代表基团
或基团
其中在苯核的任一位置的U代表卤原子，含有1至8个碳原子的烷基或含有1至8个碳原子的烷氧基，m代表0、1或2，当m是2时，U取代基相同或不同。R1、R2和R3基团中不代表基团
的两个基团相同或不同，代表氢原子或卤原子，或含有至多8个碳原子的烷基、烯基或炔基，它们可被一个或多个卤原子或下列基团之一任意地取代羟基、O-烷基、O-烯基或O-炔基、CO2-烷基、CO2-烯基、CO2-炔基、S(O)n-烷基、S(O)n-烯基或S(O)n-炔基，n代表0、1或2，它们含有至多8个碳原子，可被一个或多个卤原子任意地取代；或含有至多14个碳原子的芳基，O-芳基或硫代芳基，它们可被选自卤原子或由一个或多个卤原子和酯化或醚化的自由羟基任意取代的含有至多8个碳原子的烷基、烯基或炔基中的一个或多个基团取代；或杂芳基或杂芳氧基；或C≡N，NH2或NO2。
2.式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2和R3基团之一代表氢原子。
3.权利要求1或2中定义的式(Ⅰ)化合物，其中代表基团
的R1R2或R3基团位于4位。
4.权利要求3中定义的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基团之一代表位于5位的氢原子。
5.权利要求1至4中任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基团之一代表被一个或多个卤原子任意取代的含有至多4个碳原子的烷基。
6.权利要求1至5中任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基团之一代表被一个或多个卤原子任意取代的O-烷基或S-烷基。
7.权利要求5或6中定义的式(Ⅰ)化合物，其中烷基，O-烷基或S-烷基被一个或多个氟原子取代。
8.权利要求5定义的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基团之一代表CF3。
9.权利要求6定义的式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2或R3基团之一代表OCHF2。
10.权利要求1至9的任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物，其中X代表乙炔基。
11.权利要求1至9的任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物，其中X代表氢原子。
12.权利要求1至11的任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物，其中R1，R2或R3基团之一代表基团
13.权利要求1定义的式(Ⅰ)化合物，其名称如下1-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]2-丙炔基[1R-[1α，3α(Z)]]-3-(2-氯3，3，3-三氟1-丙烯基)2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
14.制备权利要求1至13的任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于将式(Ⅱ)的酸或该酸的官能衍生物A如上定义，与式(Ⅲ)的醇或式(Ⅲ)的醇的官能衍生物反应得到相应的式(Ⅰ)化合物，
其中R1′，R2′或R3′基团之一代表基团
X如上定义，其他两个基团与R1，R2和R3基团定义相同，但除了
之外。
15.作为新的化学产品的式(Ⅲ)化合物，其名称如下2-(1-氟 2-丙炔基)4-噻唑甲醇2-溴 4-噻唑甲醇2-溴 α-乙炔基 4-噻唑甲醇1-[2-(三氟甲基)4-噻唑基]乙醇α-乙炔基 2-甲基 4-噻唑甲醇2-氟 4-噻唑甲醇1-[2-(二氟甲氧基)4-噻唑基]乙醇2-(二氟甲氧基) α-乙炔基 4-噻唑甲醇-2-(二氟甲氧基)4-噻唑甲醇α-乙炔基 2-(三氟甲基)4-噻唑甲醇1-(2-氯 4-噻唑基)乙醇2-氯 α-乙炔基 4-噻唑甲醇
16.权利要求1至13的任一权利要求定义的式(Ⅰ)化合物用于杀灭植物的寄生物和房屋的寄生物。
17.用于杀灭植物的寄生物，房屋的寄生物和温血动物的寄生物的组合物，其特征在于该组合物含有至少一种权利要求1至13的任一权利要求定义的化合物作为活性成份。
18.杀虫剂组合物，其特征在于该组合物含有至少一种权利要求1至13的任一权利要求定义的化合物作为活性成份。
19.权利要求18定义的杀虫剂组合物，其特征在于该组合物用于杀灭叶甲和其它土壤寄生物。
20.杀螨剂组合物，其特征在于该组合物含有至少一种权利要求1至13的任一权利要求定义的化合物作为活性成份。
21.具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的组合物，其特征在于一方面它们含有至少一种通式(Ⅰ)化合物，另一方面它们含有至少一种选自下列化合物的拟除虫菊酯allethrolone，3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨甲醇，5-苄基-3-呋喃基甲醇，3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与菊酸反应得到的酯，5-苄基-3-呋喃基甲醇与2，2-二甲基-3-(2-氧代-3-四氢硫代亚环己二烯基甲基)-环丙烷羧酸反应得到的酯，3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)-环丙烷羧酸反应得到的酯，α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)-环丙烷羧酸反应得到的酯，3-苯氧基苄醇与2-对氯苯基-2-异丙基乙酸反应得到的酯，allethrolone，3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚氨甲醇，5-苄基-3-呋喃基甲醇，3-苯氧基苄醇和α-氰基-3-苯氧基苄醇与2，2-二甲基-3-(1，2，2，2-四卤代乙基)环丙烷羧酸反应得到的酯，其中“卤代”代表氟、氯或溴原子。当然式(Ⅰ)化合物存在所有可能的立体异构体形式以及上述拟除虫菊酯的酸和醇连系物。
全文摘要
本发明涉及所示的式(Ⅰ)化合物及其所有可能的立体异构体和它们的混合物以及以式(Ⅰ)化合物作为活性成分的组合物。本发明还涉及式(Ⅰ)化合物的制法。本发明的式(Ⅰ)化合物、其所有可能的立体异构体和它们的混合物以及以式(Ⅰ)化合物作为活性成分的组合物具有杀虫、杀螨和杀线虫的活性，可作为农药应用。式中的R
文档编号C07D277/36GK1081675SQ93102948
公开日1994年2月9日 申请日期1993年2月12日 优先权日1992年2月12日
发明者M·本诺伊特, J·-P·迪穆特, C·维雷 申请人:鲁索艾克勒夫公司
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