专利名称：4，6-二烷氧基嘧啶的生产方法
技术领域：
本发明涉及具有通式Ⅰ的4，6-二烷氧基嘧啶的新的产生方法，式中R1和R2表示C1-C4的烷基，R3表示氢原子或C1-C4的烷基，可由丙二亚氨酸酯氨和一种酐制得。
该4，6-二烷氧基嘧啶可通过已知的反应，例如通过硝化还原而转变为5-氨基嘧啶，这是生产除草剂重要的中间产物(见于EP-PS-195259)。
2-位非取代4，6-二甲氧基吡啶(Shepherd)等人的，J.Org.(Chem.，1961，26，S.2764-2769)和2-甲基-4，6-二-甲氧基吡啶(M.Prystas的Coll.Czech.Chem.Comm.，1967，32，S.4241)的生产是已知的，在这两个方法中，用甲醇金属盐来置换4，6-二氯嘧啶从而生产出相应的4，6-二烷氧基嘧啶。
这两种方法的一个大缺点是必须首先用氯化的磷酸盐化合物来从相应的二羟基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶，从而附带产生大量磷酸盐废料。
本发明的任务是消除这个缺点并提供一个简单，经济又不污染环境的生产2位-取代和2位-非取代4，6-二烷氧基嘧啶的通用方法。
本发明的任务通过权利要求1中所述的新方法来解决。
本发明的方法是这样实施的，即使通式Ⅱ的丙二亚氨酸酯和通式Ⅲ的酐反应，式中R1、R2和R3具有所述的含义，R4表示C1-C4烷基，从而生成
式Ⅰ表示的产品。
丙二亚氨酸脂作为本方法的最终产物，可通过EP-PS-024200的简单方法从丙二亚氨酸脂-二盐酸盐来生产，丙二亚氨酸脂-二盐酸盐可例如通过K.Hartke和H.G.Müller，Arch、Pharm.(Weinheim)，1988，321，S.863-871的简单方式来合成。
相应地加入二甲基-1，3-丙二亚氨酸脂，其中R1和R2表示甲基，作为本方法中的丙二亚氨酸酯。
所用的酐是可以买到或可以从相应的酸用标准方法生产的。
本方法中加入乙酸甲酰基脂来生产出作为该方法所用酐，比如象Muramatsu等人的Bull.Chem.Soc，Jpn.，1965，38，s.244中所述的。
本方法所用的适当的酐为乙酸甲酰基脂，其中R3表示氢原子，R4表示甲基;以及醋酸酐，其中R3和R4表示甲基。
适当的是亚氨酸酯和酐以等摩尔量用于本发明，转化是在一种碱中进行，碱可以是比如氨或其它的胺类，较好的是氨，转化温度在0-100℃，5-8pH值，较好的是在0-40℃、6-7pH值下进行。
本方法适用的溶剂是惰性溶剂，比如二乙基醚、二氯甲烷、乙腈、甲苯或它们的混合物，最好是加入和水不互溶的溶剂比如二氯甲烷、二乙基醚或它们的混和物。
通常能在1-4小时完成转化之后，可用专业上常用的方法生产式Ⅰ的产品。
实施例14，6-二甲氧基嘧啶在强烈搅拌下将5.0g丙二亚氨酸脂-二盐酸盐加到25ml CH2Cl2和25mlK2CO3水溶液(300gK2CO3/l的溶液)的混和物中，5分钟的分离出有机相，并用10mlCH2Cl2萃取水相，合并的有机相用Na2SO4干燥并过滤。在0℃时，向上述新鲜的二亚胺酸脂的溶液中加入2.5g乙酸甲酰基脂)(由乙酰氯和甲酸钠按Muramatsu等人的Bull.Chem.Soc.Jpn，1965，38，S.244制得)溶于2ml二乙基醚的混和物并在此温度搅拌2小时，导入少量氨气(或供入醚的氨溶液)，使反应混和物用湿润pH试纸试验时接近中性。在0℃再搅拌1小时后加入10ml，并分离有机相，用Na2SO4干燥并小心地浓缩，在球形烧并蒸馏后(产品分馏)(110℃/14毫巴(压力)，得到无色油状的产品，静置使逐渐凝固。
产率产率2.4g＝66.3%指加入二盐酸盐的量的收率。产品含量96%(气相层析GC)的结果。
实施例24，6-二甲氧基2-甲基嘧啶将5g丙二亚氨酸脂二盐酸盐象实施例1一样，使其成为游离碱并溶于CH2Cl2中，在该溶液中加入2.6g醋酸酐回流2小时，在加入适当剂量的NH3直到湿润pH试纸呈中性反应后再回流1小时，然后使之冷却并加入5ml水。在旋转蒸发器中蒸馏出CH2Cl2后，将所沉出的产品过滤，用少量水洗涤并在室温、26mbar压力下干燥，得到白色的纯度为98%(GC)的晶体产品(熔点51-52℃)，产率相当于二盐酸盐投料量的56.3%。
通过将水相再行抽提，并接着柱层析可把产率提高到68%。
权利要求
1.一种生产具有通式Ⅰ的4，6-二烷氧基嘧啶的方法，
式中R1和R2表示C1-C4的烷基，R3表示氢原子或C1-C4的烷基，其特征在于，通式Ⅱ的丙二亚氨酸脂
式中R1和R2具有所述的含义，与通式Ⅲ的酐，
式中R3具有上述的含义，R4表示C1-C4的烷基，进行反应生成式Ⅰ的产品。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，用二甲基-1，3-丙二亚氨酸脂来作为通式Ⅱ表示的丙二亚氨酸脂，即R1和R2表示甲基。
3.如权利要求1和2所述的方法，其特征在于，用乙酸甲酰酯来作为通式Ⅲ表示的酐，即R3为氢原子，R4为甲基，或用醋酸酐，其中R3和R4为甲基。
4.如权利要求1-3的至少一项所述的方法，其特征在于，在转化时可在一种碱中进行。
5.如权利要求1-4的至少一项所述的方法，其特征在于，转化在一惰性溶剂中进行。
6.如权利要求1-5的至少一项所述的方法，其特征在于，转化有0-100℃温度下进行。
全文摘要
本发明描述了从通式II的丙二亚氨酸酯和通式III的酐生产通式I的4，6-二烷氧基嘧啶的方法。
文档编号C07D239/52GK1075715SQ9310126
公开日1993年9月1日 申请日期1993年1月21日 优先权日1992年1月23日
发明者安德烈·埃舍尔, 弗利克斯·普, 莱维多利 申请人:瑞士隆萨股份公司
技术领域：
本发明涉及具有通式Ⅰ的4，6-二烷氧基嘧啶的新的产生方法，式中R1和R2表示C1-C4的烷基，R3表示氢原子或C1-C4的烷基，可由丙二亚氨酸酯氨和一种酐制得。
该4，6-二烷氧基嘧啶可通过已知的反应，例如通过硝化还原而转变为5-氨基嘧啶，这是生产除草剂重要的中间产物(见于EP-PS-195259)。
2-位非取代4，6-二甲氧基吡啶(Shepherd)等人的，J.Org.(Chem.，1961，26，S.2764-2769)和2-甲基-4，6-二-甲氧基吡啶(M.Prystas的Coll.Czech.Chem.Comm.，1967，32，S.4241)的生产是已知的，在这两个方法中，用甲醇金属盐来置换4，6-二氯嘧啶从而生产出相应的4，6-二烷氧基嘧啶。
这两种方法的一个大缺点是必须首先用氯化的磷酸盐化合物来从相应的二羟基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶，从而附带产生大量磷酸盐废料。
本发明的任务是消除这个缺点并提供一个简单，经济又不污染环境的生产2位-取代和2位-非取代4，6-二烷氧基嘧啶的通用方法。
本发明的任务通过权利要求1中所述的新方法来解决。
本发明的方法是这样实施的，即使通式Ⅱ的丙二亚氨酸酯和通式Ⅲ的酐反应，式中R1、R2和R3具有所述的含义，R4表示C1-C4烷基，从而生成
式Ⅰ表示的产品。
丙二亚氨酸脂作为本方法的最终产物，可通过EP-PS-024200的简单方法从丙二亚氨酸脂-二盐酸盐来生产，丙二亚氨酸脂-二盐酸盐可例如通过K.Hartke和H.G.Müller，Arch、Pharm.(Weinheim)，1988，321，S.863-871的简单方式来合成。
相应地加入二甲基-1，3-丙二亚氨酸脂，其中R1和R2表示甲基，作为本方法中的丙二亚氨酸酯。
所用的酐是可以买到或可以从相应的酸用标准方法生产的。
本方法中加入乙酸甲酰基脂来生产出作为该方法所用酐，比如象Muramatsu等人的Bull.Chem.Soc，Jpn.，1965，38，s.244中所述的。
本方法所用的适当的酐为乙酸甲酰基脂，其中R3表示氢原子，R4表示甲基;以及醋酸酐，其中R3和R4表示甲基。
适当的是亚氨酸酯和酐以等摩尔量用于本发明，转化是在一种碱中进行，碱可以是比如氨或其它的胺类，较好的是氨，转化温度在0-100℃，5-8pH值，较好的是在0-40℃、6-7pH值下进行。
本方法适用的溶剂是惰性溶剂，比如二乙基醚、二氯甲烷、乙腈、甲苯或它们的混合物，最好是加入和水不互溶的溶剂比如二氯甲烷、二乙基醚或它们的混和物。
通常能在1-4小时完成转化之后，可用专业上常用的方法生产式Ⅰ的产品。
实施例14，6-二甲氧基嘧啶在强烈搅拌下将5.0g丙二亚氨酸脂-二盐酸盐加到25ml CH2Cl2和25mlK2CO3水溶液(300gK2CO3/l的溶液)的混和物中，5分钟的分离出有机相，并用10mlCH2Cl2萃取水相，合并的有机相用Na2SO4干燥并过滤。在0℃时，向上述新鲜的二亚胺酸脂的溶液中加入2.5g乙酸甲酰基脂)(由乙酰氯和甲酸钠按Muramatsu等人的Bull.Chem.Soc.Jpn，1965，38，S.244制得)溶于2ml二乙基醚的混和物并在此温度搅拌2小时，导入少量氨气(或供入醚的氨溶液)，使反应混和物用湿润pH试纸试验时接近中性。在0℃再搅拌1小时后加入10ml，并分离有机相，用Na2SO4干燥并小心地浓缩，在球形烧并蒸馏后(产品分馏)(110℃/14毫巴(压力)，得到无色油状的产品，静置使逐渐凝固。
产率产率2.4g＝66.3%指加入二盐酸盐的量的收率。产品含量96%(气相层析GC)的结果。
实施例24，6-二甲氧基2-甲基嘧啶将5g丙二亚氨酸脂二盐酸盐象实施例1一样，使其成为游离碱并溶于CH2Cl2中，在该溶液中加入2.6g醋酸酐回流2小时，在加入适当剂量的NH3直到湿润pH试纸呈中性反应后再回流1小时，然后使之冷却并加入5ml水。在旋转蒸发器中蒸馏出CH2Cl2后，将所沉出的产品过滤，用少量水洗涤并在室温、26mbar压力下干燥，得到白色的纯度为98%(GC)的晶体产品(熔点51-52℃)，产率相当于二盐酸盐投料量的56.3%。
通过将水相再行抽提，并接着柱层析可把产率提高到68%。
权利要求
1.一种生产具有通式Ⅰ的4，6-二烷氧基嘧啶的方法，
式中R1和R2表示C1-C4的烷基，R3表示氢原子或C1-C4的烷基，其特征在于，通式Ⅱ的丙二亚氨酸脂
式中R1和R2具有所述的含义，与通式Ⅲ的酐，
式中R3具有上述的含义，R4表示C1-C4的烷基，进行反应生成式Ⅰ的产品。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，用二甲基-1，3-丙二亚氨酸脂来作为通式Ⅱ表示的丙二亚氨酸脂，即R1和R2表示甲基。
3.如权利要求1和2所述的方法，其特征在于，用乙酸甲酰酯来作为通式Ⅲ表示的酐，即R3为氢原子，R4为甲基，或用醋酸酐，其中R3和R4为甲基。
4.如权利要求1-3的至少一项所述的方法，其特征在于，在转化时可在一种碱中进行。
5.如权利要求1-4的至少一项所述的方法，其特征在于，转化在一惰性溶剂中进行。
6.如权利要求1-5的至少一项所述的方法，其特征在于，转化有0-100℃温度下进行。
全文摘要
本发明描述了从通式II的丙二亚氨酸酯和通式III的酐生产通式I的4，6-二烷氧基嘧啶的方法。
文档编号C07D239/52GK1075715SQ9310126
公开日1993年9月1日 申请日期1993年1月21日 优先权日1992年1月23日
发明者安德烈·埃舍尔, 弗利克斯·普, 莱维多利 申请人:瑞士隆萨股份公司
再多了解一些
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