专利名称：杂环衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的杂环衍生物及其可药用的盐。更具体地讲，本发明涉及新的、具有诸如血管紧张素Ⅱ拮抗活性等之类的药理活性的咪唑衍生物及其可药用的盐、它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们作为药物的应用。
因此，本发明的一个目的是提供新的、可用作有效的和选择性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的咪唑衍生物及其可药用的盐。
本发明的另一目的是提供所述咪唑衍生物或其盐的制备方法。
本发明的另一目的是提供包含所述咪唑衍生物或其可药用的盐作为活性成分的药物组合物。
本发明还有一个目的是提供所述咪唑衍生物或其可药用的盐作为诸如血管紧张素Ⅱ拮抗剂之类的药物的应用，它们可用来治疗或预防血管紧张素Ⅱ介导的人类或动物疾病例如高血压(如特发性高血压、肾性高血压等)、心力衰竭等。
本发明的咪唑衍生物是新的，并且可以用式(Ⅰ)表示
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基;
R2、R3和R4各为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、一或二或三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或任意酯化的羧基;或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基;
R5为氢或亚氨基保护基;
A为低级亚烷基;
Q为CH或N;
X为N或CH;
Y为NH、O或S;以及
为可以带有合适的取代基的稠合或非稠合的咪唑基。
根据本发明，目的化合物(Ⅰ)可以通过下述各种方法制备。
方法1
式中R1、R2、R3、R4、R5、A、Q、X、Y和
均如上所定义，R4a为氧代(低级)烷基或卤素;
R4b为羟基(低级)烷基或氢;
R5a为亚氨基保护基;及R6为酸残基。
式(Ⅰ)化合物的合适的盐是常规无毒的可药用的盐，可以包括与碱形成的盐或酸加成盐，例如，与无机碱形成的盐如碱金属盐(如钠盐、钾盐、铯盐等)、碱土金属盐(如钙盐、镁盐等)、铵盐，与有机碱形成的盐如有机胺盐(如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己基胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐等)、等等;无机酸加成盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等);有机羧酸或磺酸加成盐(如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等);与碱性或酸性氨基酸形成的盐(如精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等);等等。合适盐的优选实例是酸加成盐。
在本发明说明书的上述和下述描述中，包括在本发明范围内的各种定义的合适的实例和说明详细解释如下。
术语“低级”是指1-6个碳原子，优选1-4个碳原子，除非另有说明。
合适的“低级烷基”和在术语“低级烷硫基”中的低级烷基可以包括具有1-6个碳原子的直链或支链烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基等，优选具有1-5个碳原子的烷基。
合适的“低级链烯基”可以包括乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、2-戊烯基等，优选具有2-4个碳原子的链烯基，其中最优选的是乙烯基。
合适的“低级亚烷基”是具有1-6个碳原子的亚烷基，可以包括亚甲基、亚乙基、三亚甲基、亚丙基、四亚甲基、甲基三亚甲基、二甲基亚乙基、六亚甲基等，其中优选的是亚甲基。
合适的“卤素”是指氟、氯、溴和碘。
合适的“低级烷氧基”可以包括直链或支链的烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等，其中优选的是C1-C4烷氧基。
在术语“酰基氨基”中的合适的酰基可以包括氨甲酰基、硫代氨甲酰基、氨磺酰基、脂族酰基、芳族酰基、杂环酰基，其中优选的是脂族酰基如低级链烷酰基(如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基等)。
合适的“一或二或三卤代(低级)烷基”可以包括氯甲基、氟甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氟甲基丙基等。
合适的“羟基(低级)烷基”可以包括羟甲基、羟乙基等。
合适的“氧代(低级)烷基”可以包括甲酰基、甲酰甲基、甲酰乙基等。
合适的“酯化羧基”可以包括低级烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基等)等。
合适的“亚氨基保护基”可以包括常规的亚氨基保护基，其优选的实例有芳(低级)烷基如一(或二或三)苯基(低级)烷基(如苯基、二苯甲基、三苯甲游基等)、酰基如低级烷氧羰基(如叔丁氧羰基等)、低级烷磺酰基(如甲磺酰基等)、芳磺酰基(如甲苯磺酰基等)等，其中最优选的是三苯甲基。
术语“稠合或非稠合的咪唑基”是指可以与芳环或杂环稠合的1H-咪唑-1-基，这样的芳环或杂环基团可以包括苯、萘、5-或6-元芳族杂单环基团例如含有1-2个氮原子的5-或6-元芳族杂单环基团(例如吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、嘧啶等)、含有1个氧原子的5-或6-元芳族杂单环基团(例如呋喃等)、含有1个硫原子的5-或6-元芳族杂单环基团(例如噻唑等)等。
在术语“可以带有合适取代基的稠合或非稠合的咪唑基”中的合适的取代基是在药物领域中常用的取代基，可以包括如上所述的低级烷基、卤素、低级烷氧基和羟基(低级)烷基;任意酯化的羧基如羧基、低级烷氧羰基(如乙氧羰基等);等等。
具体地讲，
的优选的具体实例如下2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如1-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基(如2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑-1-基等);2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基(如2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基等);2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基(如2-丁基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基等);2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基(如2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基等)，更优选的是2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基和2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基。
合适的“酸残基”可以包括卤素(如氟、氯、溴、碘)、酰氧基(如乙酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基等)等。
本发明的杂环衍生物(Ⅰ)的优选具体实例可用下述化学式表示
式中Ra为低级烷基，Rb为氢或低级烷基，A为低级亚烷基，R2、R3和R4各为氢、卤素或硝基;或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，其中低级烷基、低级亚烷基和卤素各自均同上面所述。
同样，化合物(Ⅰ)的优选具体实例可以用下式表示
式中Ra为低级烷基，Rb为氢或低级烷基，R1为氢、卤素、硝基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基，A为低级亚烷基，Q为CH或N，及R2、R3和R4各为氢、卤素或硝基;或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，其中低级烷基、卤素、低级烷氧基、酰基氨基和低级亚烷基各自如上所述。
同样，化合物(Ⅰ)的优选具体实例可用下式表示
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基，R2、R3和R4各自为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基或低级链烯基，或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，A为低级亚烷基，Q为CH或N，及
为可以带有合适取代基的稠合或非稠合的咪唑基，其中这些定义中的每一种均如上所述，以及
的更优选的实例可以是2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基(如2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑-1-基等);2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基(如2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基等);2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕嘧啶-3-基等);2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基(如2-丁基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基等);2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基(如2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基等);以及所述基团的取代基的更优选的实例可以是低级烷基、卤素、低级烷氧基、任意酯化的羧基，这些基团的解释同上。
化合物(Ⅰ)的优选实例也可以用下式表示
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基，R2、R3和R4各为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、二卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基或羟基(低级)烷基;或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，A为低级亚烷基，Q为CH或N，以及
为可以带有合适的取代基的、稠合或非稠合的咪唑基，其中这些定义中的每一个均与上述相同，以及
的更优选的实例可以是2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基(如2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑-1-基等);2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕嘧啶-3-基(如2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基等);2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基(如2-丁基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基等);2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基(如2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基等);以及所述基团的取代基的更优选的实例可以是低级烷基、卤素、低级烷氧基、任意酯化的羧基，这些基团的解释均同上文。
化合物(Ⅰ)的优选实例还可以用下式表示
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基，R2、R3和R4各为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、一或二或三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或任意酯化的羧基;或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，R5为氢或亚氨基保护基，A为低级亚烷基，Q为CH或N，以及
为可以带有合适的取代基的、稠合或非稠合的咪唑基，其中这些定义中的每一个均如上文所述，以及
的更优选的实例可以是2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基(如2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑-1-基等);2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基(如2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基等);2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基(如2-丁基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基等);2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基(如2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基等);以及所述基团的取代基的更优选的实例可以是低级烷基、卤素、低级烷基、任意酯化的羧基，这些基团均如上文所述。
化合物(Ⅰ)的优选实例还可以用下式表示
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基，
R2和R3各自为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基或低级链烯基，或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，A为低级亚烷基，Q为CH或N，及
为可以带有合适取代基的稠合或非稠合的咪唑基，其中这些定义中的每一种均如上所述，以及
的更优选的实例可以是2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基(如2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑-1-基等);2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基(如2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基等);2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基(如2-丁基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基等);2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基(如2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基等);以及所述基团的取代基的更优选的实例可以是低级烷基、卤素、低级烷氧基、任意酯化的羧基，这些基团均如上所述。
特别地，本发明的优选化合物(Ⅰ)可用下式表示
式中R2、R3和R4各为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、一或二或三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或任意酯化的羧基(较优选的是羧基或低级烷氧羰基);或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，Y为NH、O或S，以及
为2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基、2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基、2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基或2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基(较优选的是，2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基或2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基)，而进一步讲，下式基团，
其更优选的具体实例用下列各式表示
式中R2a为氢、卤素、氰基、低级烷基或低级烷硫基，及R3a为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级链烯基、三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或低级烷氧羰基;
式中R2b和R3b各为氢;
式中R2c为氢、卤素或低级烷基，R3c为低级烷基，及R4c为氢或卤素;
式中R2d为氢、卤素或低级烷基，及R3d为低级烷基;
式中R2e为氢或卤素;或
最优选的是下式基团
式中R2f和R3f各为氢、低级烷基或卤素。
下面详细解释本发明目的化合物(Ⅰ)的制备方法。
方法1目的化合物(Ⅰ)或其盐可以通过使化合物(Ⅱ)进行形成四唑基的反应来制备。
在该反应中所用的试剂可以包括能将氰基转化成四唑基的常用试剂，例如，金属叠氮化物如碱金属叠氮化物(如叠氮化钾、叠氮化钠等)、三(低级)烷基锡叠氮化物(如三甲基锡叠氮化物等)、三芳基锡叠氮化物(如三苯基锡叠氮化物等)等。
该反应通常在碱例如三(低级)烷基胺(如三乙胺等)等或1，3-二甲基-2-咪唑烷酮等存在下进行。
该反应通常在溶剂中进行，所述溶剂的例子有二甲苯、二噁烷、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、吡啶、乙腈、二甲基甲酰胺或其它任何不对该反应产生不利影响的溶剂。
该反应的反应温度要求不严格，反应通常在温热或加热，最好是加热下进行。
此外，其中R1为氨基的化合物(Ⅰ)可通过用常规方法还原相应的硝基化合物来制备;其中R1为酰基氨基的化合物(Ⅰ)可通过用常规方法对上述所得的氨基化合物酰化来制备。
此外，该反应在其范围内还包括下述情况，即在本方法的反应期间或后处理步骤将二卤代(低级)烷基R2、R3或R4转化成氧代(低级)烷基。
方法2目的化合物(Ⅰ-b)或其盐可通过化合物(Ⅰ-a)或其盐的还原来制备。
该还原反应可以包括，例如，用碱金属硼氢化物(如硼氢化钠等)的化学还原和用钯催化剂(如钯/炭等)的催化还原等。
该反应通常在不对反应产生不利影响的常规溶剂如醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物中进行。
该反应的反应温度要求不严格，通常在冷却至加热条件下进行该反应。
方法3目的化合物(Ⅰ)或其盐可以通过使化合物(Ⅲ)或其盐与化合物(Ⅳ)或其盐反应来制备。
该反应通常在碱存在下进行，所述碱的例子有烷基锂(如正丁基锂等)、碱金属氢化物(如氢化钠、氢化钾等)、二(低级)烷基胺(如二异丙基胺等)、三(低级)烷基胺(如三甲胺、三乙胺等)、吡啶或其衍生物(如甲基吡啶、二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶等)等。
该反应通常在溶剂例如二噁烷、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、二甲基乙酰胺、苯、四氢呋喃或其它任何不对反应产生不利影响的溶剂中进行。在所用的碱为液体的情况下，也可以用所述碱作为溶剂。
该反应的反应温度要求不严格，通常在冷却、环境温度或加热下进行该反应。
方法4目的化合物(Ⅰ-d)或其盐可以通过使化合物(Ⅰ-c)或其盐进行脱除亚氨基保护基的反应来制备。
用于该脱除反应的合适方法可以包括能除去四唑基上的亚氨基保护基的常规方法例如水解、还原等方法。水解反应最好在碱或酸存在下进行。
合适的碱可以包括，例如，无机碱如碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、碱土金属氢氧化物(如氢氧化镁、氢氧化钙等)、碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、碱土金属碳酸盐(如碳酸镁、碳酸钙等)、碱金属碳酸氢盐(碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属乙酸盐(如乙酸钠、乙酸钾等)、碱土金属磷酸盐(如磷酸镁、磷酸钙等)、碱金属磷酸氢盐(如磷酸氢二钠、磷酸氢二钾等)等;以及有机碱如三烷基胺(如三甲胺、三乙胺等)、甲基吡啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环〔4.3.0〕壬-5-酮、1，4-二氮杂双环〔2.2.2〕辛烷、1，5-二氮杂双环〔5.4.0〕十一碳烯-5等。碱水解反应通常在水或亲水性有机溶剂或其混合溶剂中进行。
合适的酸可以包括有机酸(如甲酸、乙酸、丙酸等)和无机酸(如盐酸、氢溴酸、硫酸等)。
该水解反应通常在有机溶剂、水或其混合溶剂中进行。
该反应的反应温度要求不严格，通常在环境温度下或在温热或加热下进行该反应。
起始化合物(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅳ)是新化合物，可以通过下述制备方法或与其相似的方法或常规方法制得。
本发明的目的化合物(Ⅰ)可用常规方法例如提取、沉淀、分级结晶、重结晶、层析等方法分离和纯化。
通过常规方法可将这样得到的目的化合物(Ⅰ)转化成它们的盐。
本发明的目的化合物(Ⅰ)具有血管紧张素拮抗作用如血管舒张作用，可用作血管紧张素Ⅱ的拮抗剂，对血管紧张素Ⅱ介导的各种疾病例如高血压(如特发性高血压、肾性高血压等)、心力衰竭等有效。
此外，预期本发明的目的化合物可用作下述疾病的治疗剂和/或预防剂心脏病(如心绞痛、心律不齐、心肌梗塞等)、醛甾酮过多症、心血管疾病、老年性痴呆、眼疾(青光眼等)等;本发明化合物还可用作检查肾性血管紧张素系统的诊断剂。
为了说明目的化合物(Ⅰ)的有用性，下面给出了有代表性的本发明化合物的药理活性。
〔1〕试验化合物①3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(下文称之为化合物①)〔2〕用离体豚鼠回肠进行的拮抗剂对血管紧张素Ⅱ引起的收缩反应的抑制作用试验试验方法取重300-500g重的雄性豚鼠，用断头法处死，取出回肠。将各回肠纵条(长2cm)置于25ml器官浴中，器官浴中含有组成(mM)如下的Tyrode溶液NaCl，137;KCl，2.7;CaCl2，1.8;MgCl2，1.1;NaH2PO4，0.4;NaHCO3，12;葡萄糖，5.6。
将器官浴保持在37℃下，鼓入95%O2 5%CO2混合气气泡。给各回肠条施加0.5g的静息力，通过力产生传感器在笔写记录器器上记录等长收缩。将制备物在上述Tyrode溶液中平衡30分钟，然后暴露于阿托品(3.2×10-7g/ml)。5分钟后，获得对血管紧张素Ⅱ(1×10-7g/ml)的反应，然后将制备物洗涤几次。重复该过程两次。得到最后一次对血管紧张素Ⅱ的反应(对照反应)后，洗涤制备物，在试验化合物存在下记录对血管紧张素Ⅱ(10-8g/ml)的反应。试验化合物的浓度为10-7、10-8、10-9、10-10M。加入血管紧张素Ⅱ前3分钟时加入试验化合物。加入血管紧张素Ⅱ前5分钟时加入阿托品。试验化合物对血管紧张素Ⅱ的抑制作用表示为相
供治疗或预防给药时，本发明的目的化合物(Ⅰ)是以常规的药物制剂形式使用的，所述药物制剂包含作为活性成分的所述化合物和可药用的载体例如有机或无机固体或液体赋形剂，适用于口服给药、非经胃肠给药和外用。所述药物制剂可以是固体形式例如片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊，或液体形式例如溶液、悬浮液、糖浆、乳剂、柠檬水等。
需要时，上述制剂中可以包括辅助物质、稳定剂、润湿剂和其它常用的添加剂，例如，乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、白土、蔗糖、玉米淀粉、滑石、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇等。
虽然化合物(Ⅰ)的用量可以根据病人的年龄和状况、疾病的种类、所用化合物的种类等而变，并取决于这些因素，但通常供病人服用量大约为每天0.01-500mg或更多。在治疗疾病时，本发明目的化合物(Ⅰ)的平均单剂量可以是大约0.05mg、0.1mg、0.25mg、0.5mg、1mg、20mg、50mg、100mg。
给出下列制备实例和实施例来说明本发明。
制备1在环境温度下，将N-溴代琥珀酰亚胺(1.776g)分批加到1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(1.274g)在四氢呋喃(25ml)中的溶液中。在同样的温度下搅拌3小时后，减压下浓缩混合物。残留物用乙醚研制，过滤除去沉淀物，用少量乙醚洗涤。减压浓缩滤液，得到油状残留物，用40%二氯甲烷/己烷洗脱，进行硅胶柱层析纯化，得到4-溴-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈固体(1.78g)，mp55-59.5℃NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.93(1H，d，J＝2.3Hz)，7.04(1H，d，J＝2.3Hz)，7.29(5H，s)制备2在-78℃和氮气氛下，将N-氯代琥珀酰亚胺(850mg)一次加入1-(4-甲基苯基)吡咯(1g)在四氢呋喃(50ml)中的溶液中。将混合物温热至10℃，搅拌1小时，然后减压浓缩。残留物在硅胶上进行闪式层析纯化，得到2-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯(1.2g)，为油状物。(该产物为起始原料和所需产物的混合物，无需进一步纯化，直接用于下一步反应。)制备3在5℃下，将磷酰氯(747μl)滴加到N，N-二甲基甲酰胺(7ml)中。将混合物在5℃下搅拌15分钟，然后在环境温度下搅拌15分钟。在环境温度下向混合物中加入2-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯(1.2g)在N，N-二甲基甲酰胺(7ml)中的溶液。将混合物在同样的温度下搅拌1小时，然后在50℃下搅拌2.5小时。冷却至环境温度后，用饱和的碳酸氢钠水溶液处理混合物，用乙酸乙酯提取分离出的油状物。将有机层用水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物进行硅胶柱层析，得到5-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛(377mg)，为固体。
NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，6.33(1H，d，J＝4.5Hz)，7.09(1H，d，J＝4.5Hz)，7.18(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(2H，d，J＝8.0Hz)，9.32(1H，s)制备4将5-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛(365mg)、盐酸羟胺(173mg)和乙酸钠(204mg)在60%含水乙醇(6ml)中的混合物在60℃下搅拌1小时。减压下浓缩混合物。将残留物溶于乙酸乙酯中。混合物用水洗涤，干燥，减压浓缩，得到5-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛肟残留物(450mg)。在160℃和氮气氛下将残留物和乙酸钠(30mg)在乙酐(5ml)中的混合物搅拌1.5小时。减压下浓缩反应混合物。残留物用乙酸乙酯/正己烷(1∶15)洗脱进行硅胶柱层析纯化，得到油状5-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(325mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.45(3H，s)，6.25(1H，d，J＝4.5Hz)，6.90(1H，d，J＝4.5Hz)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.34(2H，d，J＝8Hz)制备5在环境温度下，将N-氯代琥珀酰亚胺(1.862g)一次加入1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(1.092g)在乙醇(10ml)和1，4-二噁烷(10ml)的混合物中的溶液中。将混合物在同样的温度下搅拌2.5小时，然后加入水(30ml)。用乙醚提取分离的油状物。提取液用水洗涤，干燥，减压浓缩。黄色残留物用正己烷结晶，得到3，4-二氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(1.28g)。
mp85-86℃NMR(CDCl3，δ)2.45(3H，s)，6.91(1H，s)，7.23 and 7.34(4H，ABq，J＝7.5Hz)制备6在5℃下，向1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(1.0g)在乙酐(4ml)中的溶液中滴加硝酸(231μl，94%)。将混合物在同样的温度下搅拌3小时，然后倒入冰水中。加入饱和碳酸氢钠水溶液将PH值调至5-7。用乙酸乙酯提取分离的油状物。有机层用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，干燥，减压蒸发。残留物用硅胶柱层析纯化，得到1-(4-甲基苯基)-4-硝基吡咯-2-甲腈固体(471mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.47(3H，s)，7.36(4H，s)，7.49(1H，d，J＝1.5Hz)，7.83(1H，d，J＝1.5Hz)制备7将3，4-二氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(1.25g)、2，2′-偶氮双异丁腈(10mg)和N-溴代琥珀酰亚胺(1.068g)在四氯化碳(25ml)中的混合物回流3小时，冷却至环境温度，过滤。减压浓缩滤液。残留物用10%乙酸乙酯/正己烷结晶，得到1-(4-溴甲基苯基)-3，4-二氯吡咯-2-甲腈(1.01g)。
NMR(CDCl3，δ)4.53(2H，s)，6.94(1H，s)，7.46和7.58(4H，ABq，J＝7.5Hz)制备8按照与制备7相似的方法，制得了下列化合物。
(1)4-溴-1-(4-溴甲基苯基)吡咯-2-甲腈mp105-116℃NMR(CDCl3，δ)4.54(2H，s)，7.00(1H，d，J＝2.3Hz)，7.10(1H，d，J＝2.3Hz)，7.41(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)(2)1-(4-溴甲基苯基)-5-氯吡咯-2-甲腈
NMR(CDCl3，δ)4.53(2H，s)，6.30(1H，d，J＝4.5Hz)，6.94(1H，d，J＝4.5Hz)，7.37(2H，d，J＝8.0Hz)，7.57(2H，d，J＝8.0Hz)(3)1-(4-溴甲基苯基)-4-硝基吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.54(2H，s)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝1.5Hz)，7.62(2H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝1.5Hz)(4)1-(4-溴甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.55(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝4.5Hz和3.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝4.5Hz and 2.5Hz)，7.09(1H，dd，J＝3Hz和2.5Hz)，7.43(2H，d，J＝9Hz)，7.52(2H，d，J＝9Hz)(5)1-(4-溴甲基苯基)吲哚-2-甲腈该化合物无需进一步纯化，将其用于下一步反应。
制备9在环境温度下，向2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(568mg)在二甲基亚砜(7ml)中的溶液中加入氢化钠(132mg，60%油分散体)。在同样的温度下将混合物搅拌40分钟。向混合物中滴加1-(4-溴甲基苯基)-3，4-二氯吡咯-2-甲腈(990mg)在二甲基亚砜(3ml)中的溶液。将混合物在环境温度下搅拌2小时，向其中加入冰水(30ml)。用乙酸乙酯提取分离的油状物两次。提取液用水洗涤，干燥，然后减压蒸发。残留物用50%乙酸乙酯/己烷为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到油状2-丁基-3-〔4-(2-氰基-3，4-二氯-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(546mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.42(2H，m)，1.76(2H，m)，2.73(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.94(1H，s)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.31(4H，s)，8.25(1H，d，J＝5Hz)制备10按照与制备9相似的方法制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.42(2H，m)，1.77(2H，m)，2.72(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.97(1H，d，J＝2.3Hz)，7.03(1H，d，J＝2.3Hz)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz)，8.24(1H，d，J＝5Hz)(2)2-丁基-3-〔4-(5-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32-1.52(2H，m)，1.72-1.91(2H，m)，2.87(2H，t，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，6.27(1H，d，J＝4.5Hz)，6.91(1H，d，J＝4.5Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5Hz和5.0Hz)，7.32(4H，s)，8.07(1H，dd，J＝8.5Hz和1.0Hz)，8.38(1H，dd，J＝5.0Hz和1.0Hz)(3)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-4-硝基-1-吡咯基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33-1.56(2H，m)，1.77-1.97(2H，m)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.61(2H，s)，7.31(1H，dd，J＝7.5Hz and 4.5Hz)，7.37(2H，d，J＝8.5Hz)，7.45(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，d，J＝1.5Hz)，7.82(1H，d，J＝1.5Hz)，8.09(1H，dd，J＝7.5Hz和1Hz)，8.39(1H，dd，J＝4.5Hz和1.0Hz)(4)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.45(2H，m)，1.87(2H，m)，2.88(2H，dd，J＝8Hz and 8Hz)，5.56(2H，s)，6.33(1H，dd，J＝4Hz and 3Hz)，6.98(1H，dd，J＝4Hz and 1Hz)，7.03(1H，dd，J＝3Hz和1Hz)，7.28(1H，m)，7.29(2H，d，J＝8Hz)，7.41(2H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，dd，J＝7.5Hz和1.5Hz)，8.38(1H，dd，J＝4Hz和1.5Hz)
(5)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-1-吲哚基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.46(2H，m)，1.88(2H，m)，2.98(2H，t，J＝8Hz)，5.66(2H，s)，7.21-7.45(4H，m)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，m)，8.13(1H，dd，J＝8Hz和1Hz)，8.46(1H，dd，J＝4.5Hz和1Hz)(6)2-丁基-3-〔4-(5-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝6.5Hz)，1.40(2H，m)，1.73(2H，m)，2.72(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.24(1H，d，J＝4Hz)，6.90(1H，d，J＝4Hz)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.30(4H，s)，8.25(1H，d，J＝5Hz)制备11在氮气氛和100℃下，对2-氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(5.0g)和N，N-二甲基苯胺(8.5ml)的混合物进行加热。向该溶液中加入丁酰氯(3.5ml)，然后将混合物在100℃下搅拌5小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入乙酸乙酯。分出有机层，依次用水和盐水洗涤。用硫酸镁干燥该溶液，减压下蒸发溶剂。残留物用正己烷洗涤，得到2-丁酰氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(7.0g)。
mp92.5-99℃NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.64-1.85(2H，m)，2.43(2H，t，J＝7.5Hz)，2.48(3H，s)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，8.26(1H，br s)，8.35(1H，d，J＝5.0Hz)制备12在氮气氛下，将2-丁酰氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(7.0g)和铁粉(17.5g)在乙酸(14ml)和乙醇(100ml)混合物中的溶液在90℃下搅拌3小时。冷却至室温后，通过硅藻土过滤反应混合物，减压蒸发滤液。向残留物中加入乙酸乙酯和饱和的碳酸氢钠水溶液，使pH为7-8，通过硅藻土过滤所得悬浮液。分出滤液中的有机层，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残留物用硅胶柱层析(洗脱剂∶乙酸乙酯)纯化，得到7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(3.6g)。
mp108-111℃NMR(CDCl3，δ)1.09(3H，t，J＝7.5Hz)，1.90-2.12(2H，m)，2.72(3H，s)，3.06(2H，t，J＝7.5Hz)，7.07(1H，d，J＝5.0Hz)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)制备13在氮气氛下，将2-溴-4-甲基苯胺(15.0g)、2，5-二甲氧基四氢呋喃(10.7g)和乙酸(81ml)合并。将反应混合物在90℃下搅拌1.5小时。冷却至室温后，减压下与甲苯一起浓缩反应混合物。向残留物中加入正己烷(300ml)，通过硅藻土过滤悬浮液。然后搅拌下向滤液中加入硅胶，直至溶液的颜色消失。过滤悬浮液，减压浓缩滤液，得到1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯(16.1g)。
NMR(CDCl3，δ)2.38(3H，s)，6.31(2H，t，J＝3.0Hz)，6.83(2H，t，J＝3.0Hz)，7.12-7.22(2H，m)，7.51(1H，d，J＝1.0Hz)制备14按照与制备13相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯NMR(CDCl3，δ)2.39(3H，d，J＝2.5Hz)，6.32(2H，m)，7.02-7.26(5H，m)(2)5-甲基-2-(1-吡咯基)吡啶mp54.5-62℃NMR(CDCl3，δ)2.33(3H，s)，6.35(2H，t，J＝2.0Hz)，7.22(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(2H，t，J＝2.0Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.5Hz，1.5Hz)，8.25(1H，d，J＝1.5Hz)(3)1-(3-氯-4-甲基苯基)吡咯
mp48-50℃NMR(CDCl3，δ)2.39(3H，s)，6.34(2H，dd，J＝4Hz，4Hz)，7.05(2H，dd，J＝4Hz，4Hz)，7.19(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.26(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝2Hz)(4)1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)吡咯NMR(CDCl3，δ)2.23(3H，s)，3.87(3H，s)，6.33(2H，t，J＝2Hz)，6.84(1H，d，J＝2Hz)，6.88(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.06(2H，t，J＝2Hz)，7.16(1H，d，J＝8Hz)(5)1-(4-甲基-2-硝基苯基)吡咯NMR(CDCl3，δ)2.48(3H，s)，6.35(2H，t，J＝2Hz)，6.78(2H，t，J＝2Hz)，7.35(1H，d，J＝8Hz)，7.46(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.67(1H，d，J＝1Hz)(6)1-(2-氯-4-甲基苯基)吡咯NMR(CDCl3，δ)2.48(3H，s)，6.34(2H，t，J＝2.5Hz)，6.89(2H，t，J＝2.5Hz)，7.12(1H，dd，J＝9Hz，1Hz)，7.24(1H，d，J＝9Hz)，7.33(1H，br s)制备15按照与制备3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(5-甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲醛
NMR(CDCl3，δ)2.40(3H，s)，6.42(1H，dd，J＝4.0Hz，3.5Hz)，7.19(1H，dd，J＝4.0Hz，1.5Hz)，7.33(1H，d，J＝8.5Hz)，7.41(1H，dd，J＝3.5Hz，1.5Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.5Hz，2.0Hz)，8.33(1H，d，J-2.0Hz)，9.75(1H，s)(2)1-(3-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，6.41(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，7.04(1H，m)，7.15(1H，m)，7.17(1H，dd，J＝7Hz，2Hz)，7.32(1H，d，J＝7Hz)，7.37(1H，d，J＝2Hz)，9.48(1H，s)(3)1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.27(3H，s)，3.85(3H，s)，6.40(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，6.82(1H，d，J＝2Hz)，6.87(1H，dd，J＝7Hz，2Hz)，7.08(1H，dd，J＝3Hz，2Hz)，7.17(1H，dd，J＝4Hz，2Hz)，7.20(1H，d，J＝7Hz)，9.59(1H，s)(4)1-(2-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛mp109-110℃NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.43(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，6.95(1H，m)，7.11(1H，dd，J＝4Hz，1Hz)，7.19(1H，d，J＝9Hz)，7.15(1H，d，J＝9Hz)，7.32(1H，br s)，9.50(1H，s)
制备16将1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛(1.45g)溶于氯仿(20ml)中，在氮气氛和0℃下向该溶液中加入吡啶鎓氢溴酸盐过溴化物(2.62g)。将反应混合物在同样的温度下搅拌30分钟。向混合物中加入二氯甲烷，然后加入饱和的硫代硫酸钠，使过量的试剂分解。有机溶液用饱和的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。所得残留物用异丙醚纯化，得到1-溴-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛(1.65g)。
NMR(CDCl3，δ)2.47(3H，s)，6.46(1H，d，J＝4Hz)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.30(2H，d，J＝8Hz)制备17按照与制备16相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-溴-1-(5-甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲醛mp65.5-73℃NMR(CDCl3，δ)2.45(3H，s)，6.47(1H，d，J＝4.5Hz)，7.07(1H，d，J＝4.5Hz)，7.24(1H，d，J＝7.0Hz)，7.71(1H，dd，J＝7.0Hz，1.5Hz)，8.04(1H，d，J＝1.5Hz)，9.37(1H，s)(2)5-溴-1-(2-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛mp88-90℃NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，6.50(1H，d，J＝4Hz)，7.06(1H，d，J＝4Hz)，7.20(2H，s)，7.36(1H，br s)，9.29(1H，s)
(3)5-溴-1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.30(3H，s)，3.33(3H，s)，6.47(1H，d，J＝4Hz)，6.71(1H，d，J＝2Hz)，6.80(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.10(1H，d，J＝4Hz)，7.24(1H，d，J＝8Hz)，9.31(1H，s)制备18按照与制备4相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-溴-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，6.37(1H，d，J＝4Hz)，6.92(1H，d，J＝4Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.32(2H，d，J＝8Hz)(2)1-(5-甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.39(3H，s)，6.37(1H，t，J＝4.5Hz)，7.04(1H，dd，J＝4.5Hz，1.0Hz)，7.52(1H，d，J＝9.0Hz)，7.56(1H，dd，J＝4.5Hz，1.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝9.0Hz，1.5Hz)，8.39(1H，d，J＝1.5Hz)(3)5-溴-1-(5-甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲腈
mp95-100.5℃NMR(CDCl3，δ)2.45(3H，s)，6.40(1H，d，J＝4.0Hz)，6.95(1H，d，J＝4.0Hz)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.5Hz，1.5Hz)，8.48(1H，d，J＝1.5Hz)(4)5-溴-1-(2-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.46(3H，s)，6.40(1H，d，J＝4Hz)，6.94(1H，d，J＝4Hz)，7.20-7.94(2H，m)，7.41(1H，br s)(5)1-(3-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.35(1H，dd，J＝4Hz，2.5Hz)，6.99(1H，dd，J＝4Hz，1Hz)，7.05(1H，dd，J＝2.5Hz，1Hz)，7.28(1H，dd，J＝8Hz，1.5Hz)，7.36(1H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝1.5Hz)(6)5-溴-1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.30(3H，s)，3.89(3H，s)，6.40(1H，d，J＝4Hz)，6.78(1H，d，J＝2Hz)，6.88(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.94(1H，d，J＝4Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)(7)1-(2-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈
NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.35(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，6.89-7.02(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.28(1H，d，J＝8Hz)，7.36(1H，br s)制备19在氮气氛和搅拌下，将1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯(2.5g)在二氯甲烷(25ml)中的溶液保持在大约-20℃，向其中滴加在二氯甲烷(12ml)中的氯磺酰异氰酸酯(1.2ml)。将反应混合物在-20℃搅拌30分钟，在室温下搅拌1.5小时，然后保持在大约-20℃，滴加二甲基甲酰胺(1.7ml)。将反应混合物在-20℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌1小时。在0℃下向反应混合物中加入4N盐酸，在0℃下搅拌30分钟。有机层用水和饱和的碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压蒸发。残留物用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(2.4g)。
NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.36(1H，dd，J＝4.0，3.0Hz)，6.93(1H，dd，J＝3.0Hz，1.0Hz)，6.97(1H，dd，J＝4.0Hz，1.0Hz)，7.22-7.29(2H，m)，7.55(1H，d，J＝1.0Hz)制备20按照与制备19相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.35(3H，d，J＝2.5Hz)，6.37(1H，m)，6.99-7.48(5H，m)
(2)1-(4-甲基-2-硝基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.56(3H，s)，6.48(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，6.90(1H，dd，J＝3Hz，2Hz)，7.01(1H，dd，J＝4Hz，2Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.92(1H，d，J＝1Hz)制备21按照与制备2相似的方法，制得了下述化合物。
(1)4-溴-3-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.47(3H，s)，6.97(1H，s)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.35(2H，d，J＝9Hz)(2)4-溴-1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.35(3H，d，J＝2.5Hz)，6.88(1H，d，J＝2Hz)，7.07(1H，d，J＝2Hz)，7.09-7.49(4H，m)(3)4-溴-1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.41(3H，s)，6.93(2H，s)，7.23-7.28(2H，m)，7.56(1H，s)(4)4-溴-1-(2-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈
mp92-94℃NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.94(2H，s)，7.19(1H，dd，J＝7.5Hz，0.8Hz)，7.27(1H，d，J＝7.5Hz)，7.36(1H，m)(5)4-溴-1-(3-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.43(3H，s)，6.96(1H，d，J＝2Hz)，7.06(1H，d，J＝2Hz)，7.26(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.35(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝2Hz)制备22按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
(1)4-溴-1-(4-溴甲基苯基)-3-氯吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.55(2H，s)，7.00(1H，s)，7.34(2H，d，J＝9Hz)，7.59(2H，d，J＝9Hz)(2)5-溴-1-(4-溴甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.55(2H，s)，6.40(1H，d，J＝4Hz)，6.93(1H，d，J＝4Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，d，J＝8Hz)(3)4-溴-1-(4-溴甲基-3-氟苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.54(2H，s)，7.01(1H，d，J＝2.5Hz)，7.10(1H，d，J＝2.5Hz)，7.19-7.62(3H，m)(4)1-(5-溴甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.52(2H，s)，6.40(1H，t，J＝4.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝4.0Hz，1.0Hz)，7.61(1H，dd，J＝4.0Hz，1.0Hz)，7.65(1H，d，J＝9.0Hz)，7.92(1H，dd，J＝9.0Hz，2.0Hz)，8.54(1H，d，J＝2.0Hz)(5)5-溴-1-(5-溴甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.54(2H，s)，6.42(1H，d，J＝4.5Hz)，6.97(1H，d，J＝4.5Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，dd，J＝8.5Hz，1.5Hz)，8.68(1H，d，J＝1.5Hz)(6)1-(2-溴-4-溴甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.49(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝4.0Hz，3.0Hz)，6.93-7.03(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，7.77(1H，d，J＝1.0Hz)
(7)4-溴-1-(2-溴-4-溴甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.48(2H，s)，6.97(2H，s)，7.35(1H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，7.79(1H，d，J＝1.0Hz)(8)5-溴-1-(4-溴甲基-2-氯苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.50(2H，s)，6.42(1H，d，J＝4Hz)，6.95(1H，d，J＝4Hz)，7.36(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz，1Hz)，7.62(1H，d，J＝1Hz)(9)4-溴-1-(4-溴甲基-2-氯苯基)吡咯-2-甲腈(该产物为起始原料和所需产物的混合物，不经进一步纯化，用于下一步反应中。)(10)4-溴-1-(4-溴甲基-3-氯苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.61(2H，s)，6.99(1H，d，J＝1.5Hz)，7.19(1H，d，J＝1.5Hz)，7.36(1H，dd，J＝8Hz and 2Hz)，7.50(1H，d，J＝2Hz)，7.61(1H，d，J＝8Hz)(11)5-溴-1-(4-溴甲基-3-甲氧基苯基)吡咯-2-甲腈
NMR(CDCl3，δ)3.94(3H，s)，4.58(2H，s)，6.49(1H，d，J＝4Hz)，6.85(1H，d，J＝2Hz)，6.90-6.99(2H，m)，7.48(1H，d，J＝8Hz)(12)1-(4-溴甲基-2-硝基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.57(2H，s)，6.41(1H，dd，J＝4.3Hz)，6.91(1H，dd，J＝3，2Hz)，7.03(1H，dd，J＝4Hz，2Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.14(1H，d，J＝2Hz)(13)1-(4-溴甲基-2-氯苯基)吡咯-2-甲腈(该产物为起始原料和所需产物的混合物，不经进一步纯化，用于下一步反应中。)制备23按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(4-溴-3-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.40(2H，m)，1.74(2H，m)，2.71(3H，s)，2.86(2H，t，J＝8Hz)，5.59(2H，s)，6.96(1H，s)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.30(4H，s)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-(2-溴-5-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.41(2H，m)，1.74(2H，m)，2.70(3H，s)，2.88(2H，t，J＝8Hz)，5.60(2H，s)，6.37(1H，d，J＝4Hz)，6.91(1H，d，J＝4Hz)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.31(4H，s)，8.24(1H，d，J＝5Hz)
(3)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)-2-氟苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33-1.56(2H，m)，1.68-1.87(2H，m)，2.70(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.97(1H，d，J＝1.0Hz)，7.01-7.30(5H，m)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)(4)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp115-118℃NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.71-1.93(2H，m)，2.71(3H，s)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.96(1H，d，J＝1.5Hz)，7.03(1H，d，J＝1.5Hz)，7.07(1H，d，J＝5.0Hz)，7.28(2H，d，J＝9.5Hz)，7.38(2H，d，J＝9.5Hz)，8.22(1H，d，J＝5.0Hz)(5)2-丁基-3-〔2-(2-氰基-1-吡咯基)-5-吡啶基甲基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp104-108.5℃NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34-1.55(2H，m)，1.69-1.89(2H，m)，2.70(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝4.5Hz，3.0Hz)，7.01-7.11(2H，m)，7.54(1H，dd，J＝3.0Hz，1.0Hz)，7.56(1H，d，J＝8.0Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.0Hz，1.5Hz)，8.22(1H，d，J＝5.0Hz)，8.46(1H，d，J＝1.5Hz)
(6)3-〔2-(5-溴-2-氰基-1-吡咯基)-5-吡咯基甲基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，3.33-1.54(2H，m)，1.68-1.86(2H，m)，2.70(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.40(1H，d，J＝4.0Hz)，6.95(1H，d，J＝4.0Hz)，7.07(1H，d，J＝5.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.5Hz，1.5Hz)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)，8.61(1H，d，J＝1.5Hz)(7)3-〔3-溴-4-(2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp162-167℃NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.35-1.56(2H，m)，1.70-1.88(2H，m)，2.71(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，6.35(1H，dd，J＝3.5Hz，3.0Hz)，6.90(1H，dd，J＝3.0Hz，1.0Hz)，6.98(1H，dd，J＝3.5Hz，1.0Hz)，7.08(1H，d，J＝5.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，7.35(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53(1H，d，J＝1.0Hz)，8.22(1H，d，J＝5.0Hz)(8)3-〔3-溴-4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34-1.55(2H，m)，1.70-1.91(2H，m)，2.73(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.5Hz)，5.54(2H，s)，6.90(1H，
d，J＝1.0Hz)，6.94(1H，d，J＝1.0Hz)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，7.32(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56(1H，d，J＝1.0Hz)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)(9)3-〔4-(2-溴-5-氰基-1-吡咯基)-3-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.42(2H，m)，1.75(2H，m)，2.73(3H，s)，2.88(2H，t，J＝8Hz)，5.58(2H，s)，6.40(1H，d，J＝4Hz)，6.92(1H，d，J＝4Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.19(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.31(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝1Hz)，8.25(1H，d，J＝5Hz)(10)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)-3-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝8Hz)，1.45(2H，m)，1.79(2H，m)，2.73(3H，s)，2.89(2H，t，J＝8Hz)，5.55(2H，s)，6.92(1H，d，J＝1Hz)，6.95(1H，d，J＝1Hz)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.15(1H，dd，J＝7.5Hz，1Hz)，7.34(1H，d，J＝7.5Hz)，7.36(1H，s)，8.22(1H，d，J＝5Hz)(11)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)-2-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝8Hz)，1.49(2H，m)，1.78(2H，m)，2.80(3H，s)，3.00(2H，m)，5.70(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.04(1H，d，J＝2Hz)，7.20(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.25(1H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝2Hz)，8.30(1H，d，J＝8Hz)(12)3-〔4-(2-溴-5-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.80(2H，m)，2.70(3H，s)，2.84(2H，t，J＝8Hz)，5.60(2H，s)，6.36(1H，d，J＝4.5Hz)，6.91(1H，d，J＝4.5Hz)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.30(4H，s)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(13)3-〔4-(2-溴-5-氰基-1-吡咯基)-2-甲氧基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.43(2H，m)，1.77(2H，m)，2.73(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7Hz)，3.96(3H，s)，5.56(2H，s)，6.37(1H，d，J＝4Hz)，6.71-6.89(3H，m)，6.92(1H，d，J＝4Hz)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(14)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-1-吡咯基)-3-硝基苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.48(3H，m)，1.83(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，5.64(2H，s)，6.39(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，6.88(1H，dd，J＝3Hz，2Hz)，7.01(1H，dd，J＝4Hz，2Hz)，7.12(1H，d，J＝4Hz)，7.44-7.56(2H，m)，7.98(1H，s)，8.25(1H，d，J＝4Hz)(15)2-丁基-3-〔3-氯-4-(2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.46(2H，m)，1.80(2H，m)，2.73(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.56(2H，s)，6.36(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，6.93(1H，dd，J＝3Hz，1Hz)，6.99(1H，dd，J＝4Hz，1Hz)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.15(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，d，J＝1Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)制备24在搅拌下，向1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(10g)、硅胶(46g)和四氯化碳(150ml)的混合物中滴加次氯酸叔丁酯(8.1g)在四氯化碳(15ml)中的溶液。在环境温度下搅拌1小时后，滤出沉淀，减压蒸发滤液，得到油状残留物，用正己烷结晶。结晶物进一步进行硅胶柱层析纯化(SiO2100g，正己烷/甲苯＝1∶1)，然后用正己烷结晶，得到无色晶状的4-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(3.92g)。
mp72-74℃NMR(CDCl3，δ)2.43(3H，s)，6.89(1H，d，J＝2Hz)，7.02(1H，d，J＝2Hz)，7.33(4H，s)
制备25按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-溴甲基苯基)-4-氯吡咯-2-甲腈mp95-97℃NMR(CDCl3，δ)4.52(2H，s)，6.92(1H，d，J＝1Hz)，7.03(1H，d，J＝1Hz)，7.41(2H，d，J＝8Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)制备26按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
2-丁基-3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp112-113℃NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32-1.53(2H，m)，1.66-1.87(2H，m)，2.72(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.89(1H，d，J＝1.5Hz)，6.99(1H，d，J＝1.5Hz)，7.09(1H，d，J＝5.0Hz)，7.28(2H，d，J＝9.0Hz)，7.39(2H，d，J＝9.0Hz)，8.24(1H，d，J＝5.0Hz)制备27在环境温度和氮气氛下，向氢化钠(114mg，60%油分散体)在二甲基亚砜(5ml)中的悬浮液中滴加2-丁酰氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(605mg)在二甲基亚砜(10ml)中的溶液。将混合物在同样的温度下搅拌1小时，向其中加入1-(4-溴甲基苯基)-4-氯吡咯-2-甲腈(800mg)在二甲基亚砜(10ml)中的溶液。将反应混合物在环境温度下搅拌2小时，用冰水骤冷。用乙酸乙酯提取分离的油状物两次。合并提取液，用水洗涤，干燥，然后减压浓缩。残留物用正己烷/乙酸乙酯(2/1-1/1)为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到2-〔N-丁酰基-N-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕氨基〕-4-甲基-3-硝基吡啶(723mg)。
mp139-141℃NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57-1.80(2H，m)，1.98-2.20(2H，br峰)，2.42(3H，s)，4.40-5.35(2H，br峰)，6.91(1H，d，J＝1Hz)，7.04(1H，d，J＝1Hz)，7.10-7.65(5H，m)，8.40-8.58(1H，m)制备28将2-〔N-丁酰基-N-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕氨基〕-4-甲基-3-硝基吡啶(700mg)、铁粉(894mg)、乙酸(1.8ml)和乙醇(15ml)的混合物回流下搅拌15小时。冷却至室温后，过滤反应混合物，减压蒸发滤液。残留物在乙酸乙酯(100ml)和饱和的碳酸氢钠水溶液之间分配。有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残留物通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(565mg)，为浅黄色粉末。
NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70-1.94(2H，m)，2.71(3H，s)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，5.56(2H，s)，6.89(1H，d，J＝1Hz)，7.00(1H，d，J＝1Hz)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.38(2H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝5Hz)制备29按照与制备13相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(2-氟-4-甲基苯基)吡咯NMR(CDCl3，δ)2.38(3H，s)，6.33(2H，t，J＝2.5Hz)，6.96-7.08(4H，m)，7.28(1H，t，J＝8.0Hz)(2)1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯mp64-67.5℃NMR(CDCl3，δ)2.28(3H，d，J＝1.0Hz)，6.32(2H，t，J＝2.5Hz)，7.04(2H，t，J＝2.5Hz)，7.01-7.12(2H，m)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz)(3)3-甲基-4-(1-吡咯基)苯甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.40(3H，t，J＝7.5Hz)，2.30(3H，s)，4.40(2H，q，J＝7.5Hz)，6.30-6.38(2H，m)，6.77-6.85(2H，m)，7.30(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，dd)，8.00(1H，d)
制备30按照与制备3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.32(3H，d，J＝1.0Hz)，6.40(1H，dd，J＝4.5Hz，3.0Hz)，6.99-7.11(3H，m)，7.15(1H，dd，J＝4.5Hz，1.0Hz)，7.26(1H，t，J＝8.0Hz)，9.57(1H，s)(2)1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛mp116-119℃NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.42(1H，dd，J＝4.0Hz，3.0Hz)，6.91-6.97(1H，m)，7.12(1H，dd，J＝4.0Hz，1.0Hz)，7.19-7.24(2H，m)，7.52(1H，s)，9.49(1H，s)制备31按照与制备16相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-溴-1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛mp126-138.5℃NMR(CDCl3，δ)2.38(3H，d，J＝1.5Hz)，6.47(1H，d，J＝4.5Hz)，6.97(2H，d，J＝8.0Hz)，7.08(1H，d，J＝4.5Hz)，7.31(1H，t，J＝8.0Hz)，9.32(1H，s)(2)5-溴-1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛mp110.5-113.5℃NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，6.51(1H，d，J＝4.5Hz)，7.08(1H，d，J＝4.5Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.54(1H，d，J＝0.5Hz)，9.29(1H，s)
制备32按照与制备19相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(4-乙氧羰基-2-甲基苯基)吡咯-2-甲腈mp61-63℃NMR(CDCl3，δ)1.44(3H，t，J＝7.5Hz)，2.20(3H，s)，4.42(2H，q，J＝7.5Hz)，6.35-6.43(1H，m)，6.88-6.98(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.38(1H，d，J＝9Hz)，8.00(1H，dd，J＝9Hz，1Hz)，8.07(1H，d，J＝1Hz)(2)1-(2-氟-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈mp47-52℃NMR(CDCl3，δ)2.41(3H，s)，6.35(1H，dd，J＝4.5Hz，3.5Hz)，6.94-7.15(4H，m)，7.31(1H，t，J＝8.0Hz)(3)1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯-2-甲腈mp110-112℃NMR(CDCl3，δ)1.43(3H，t，J＝7.5Hz)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，6.40(1H，q，J＝4Hz & 3Hz)，7.05(1H，q，J＝4Hz & 2Hz)，7.16(1H，q，J＝3Hz & 2Hz)，7.57(2H，d，J＝10Hz)，8.21(2H，d，J＝10Hz)制备33按照与制备4相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-溴-1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈
mp56.5-58℃NMR(CDCl3，δ)2.37(3H，d，J＝1.0Hz)，6.38(1H，d，J＝4.5Hz)，6.92(1H，d，J＝4.5Hz)，7.02-7.11(2H，m)，7.35(1H，t，J＝8.0Hz)(2)5-溴-1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.45(3H，s)，6.39(1H，d，J＝4.5Hz)，6.95(1H，d，J＝4.5Hz)，7.27(2H，s)，7.59(1H，s)制备34按照与制备2相似的方法，制得了下述化合物。
4-溴-1-(5-甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲腈mp97.5-109.5℃NMR(CDCl3，δ)2.41(3H，s)，7.01(1H，d，J＝1.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.0Hz)，7.57(1H，d，J＝1.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，8.38(1H，d，J＝1.0Hz)制备35在-15℃下，向1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯-2-甲腈(5.16g)和氯化铝(5.72g)在1，2-二氯乙烷(51ml)中的混合物中一次性地加入二氯甲基甲基醚(2.97g)在1，2-二氯乙烷(5ml)中的溶液。将混合物在同样的温度下搅拌1小时，然后向其中加入二氯甲基甲基醚(0.6g)。在5℃下搅拌3小时后，用10%盐酸骤冷反应混合物。分离的有机层用10%盐酸洗涤三次，干燥，减压浓缩。残留物用1%甲醇/二氯甲烷为洗脱剂进行硅胶闪式柱层析纯化，得到淡黄色固体状的1-(4-乙氧羰基苯基)-4-甲酰基吡咯-2-甲腈(2.96g)。
mp128-129.5℃NMR(CDCl3，δ)1.46(3H，t，J＝7.5Hz)，4.44(2H，q，J＝7.5Hz)，7.48(1H，d，J＝2Hz)，7.59(2H，d，J＝10Hz)，7.73(1H，d，J＝2Hz)，8.27(2H，t，J＝10Hz)，9.89(1H，s)制备36在环境温度下，向二甲基亚砜(64ml)的溶液中加入氢化钠(480mg，60%油分散体)。将悬浮液在60℃下搅拌50分钟，得到透明溶液。在环境温度下向冷却后的溶液中一次性地加入溴化甲基三苯基鏻(4.29g)。将混合物在环境温度下搅拌半小时，然后在50℃下搅拌半小时。将该黄色混合物冷却至环境温度，向其中一次性地加入1-(4-乙氧羰基苯基)-4-甲酰基吡咯-2-甲腈(2.68g)。在环境温度下搅拌1.5小时后，用盐水溶液骤冷混合物，用二氯甲烷提取。有机层用盐酸水溶液洗涤三次，干燥，减压浓缩。残留物用20%正己烷/二氯甲烷为洗脱剂进行硅胶闪式柱层析纯化，得到白色固状的1-(4-乙氧羰基苯基)-4-乙烯基吡咯-2-甲腈(1.80g)。
mp118.5-120℃NMR(CDCl3，δ)1.43(3H，t，J＝7.5Hz)，4.42(2H，q，J＝7.5Hz)，5.18(1H，d，J＝10Hz)，5.56(1H，d，J＝17.5Hz)，6.56(1H，q，J＝10Hz & 17.5Hz)，7.14(2H，s)，7.56(2H，d，J＝7.5Hz)，8.21(2H，d，J＝7.5Hz)制备37将1-(4-乙氧羰基苯基)-4-乙烯基吡咯-2-甲腈(1.59g)和硼氢化锂(78.4mg)在四氢呋喃(30ml)中的混合物回流3小时。向该浅绿色溶液中加入硼氢化锂(78.4mg)，将混合物回流3小时。用饱和的氯化铵水溶液骤冷冷却后的混合物，加入乙醚。分离的有机层用饱和的氯化铵水溶液洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用2%甲醇/二氯甲烷为洗脱剂进行硅胶闪式柱层析，得到1-(4-羟甲基苯基)-4-乙烯基吡咯-2-甲腈(910mg)，为白色固体。
mp77-79℃NMR(CDCl3，δ)4.79(2H，s)，5.16(1H，d，J＝10Hz)，5.54(1H，d，J＝17.5Hz)，6.55(1H，q，J＝10Hz & 17.5Hz)，7.10(2H，s)，7.43(2H，d，J＝10Hz)，7.52(2H，d，J＝10Hz)制备38按照与制备37相似的方法，得到了下述化合物。
1-(4-羟甲基-2-甲基苯基)吡咯-2-甲腈
NMR(CDCl3，δ)1.82(1H，br)，2.14(3H，s)，4.74(2H，s)，6.30-6.40(1H，m)，6.85-6.93(1H，m)，6.93-7.00(1H，m)，7.22-7.40(3H，m)制备39在5℃下，向1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(546mg)和氯化铝(532mg)在二氯甲烷(10ml)中的混合物中一次性地加入叔丁基氯(368mg)在二氯甲烷(10ml)中的溶液。将混合物在同样的温度下搅拌20分钟。用10%盐酸骤冷反应混合物。分离的油状物依次用10%盐酸和水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用乙酸乙酯和正己烷的混合物(1∶6)为洗脱剂进行硅胶闪式柱层析纯化，得到4-叔丁基-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(660mg)。
mp77-78℃NMR(CDCl3，δ)1.28(9H，s)，2.40(3H，s)，6.87(1H，d，J＝2Hz)，6.90(1H，d，J＝2Hz)，7.27(2H，d，J＝10Hz)，7.32(2H，d，J＝10Hz)制备40按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(4-溴甲基-2-氟苯基)吡咯-2-甲腈mp67-69℃NMR(CDCl3，δ)4.50(2H，s)，6.40(1H，dd，J＝4.5Hz，3.5Hz)，6.99-7.10(2H，m)，7.28-7.51(3H，m)
(2)5-溴-1-(4-溴甲基-3-氟苯基)吡咯-2-甲腈mp70.5-73℃NMR(CDCl3，δ)4.57(2H，s)，6.41(1H，d，J＝4.5Hz)，6.95(1H，d，J＝4.5Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，7.59(1H，t，J＝8.0Hz)(3)4-溴-1-(5-溴甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲腈mp107.5-115℃NMR(CDCl3，δ)4.51(2H，s)，7.03(1H，d，J＝1.0Hz)，7.62(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝1.0Hz)，7.93(1H，dd，J＝8.5Hz，1.5Hz)，8.53(1H，d，J＝1.5Hz)(4)5-溴-1-(2-溴-4-溴甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.49(2H，s)，6.42(1H，d，J＝4.0Hz)，6.96(1H，d，J＝4.0Hz)，7.37(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.0Hz，1.5Hz)，7.80(1H，d，J＝1.5Hz)(5)1-(4-溴甲基苯基)吡咯-2，5-二甲腈mp123-138℃NMR(CDCl3，δ)4.53(2H，s)，6.99(2H，s)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.62(2H，d，J＝8Hz)
(6)1-(4-溴甲基苯基)-4-叔丁基吡咯-2-甲腈mp108-109℃NMR(CDCl3，δ)1.25(9H，s)，4.52(2H，s)，6.88(1H，d，J＝1Hz)，6.91(1H，d，J＝1Hz)，7.36-7.56(4H，m)制备41在5℃下，向1-(4-羟甲基苯基)-4-乙烯基吡咯-2-甲腈(910mg)在二氯甲烷(15ml)中的溶液中依次加入吡啶(385mg)、4-二甲氨基吡啶(20mg)、甲磺酰氯(560mg)。将混合物在环境温度下搅拌4小时，然后向其中加入吡啶(385mg)和甲磺酰氯(560mg)。将混合物在同样的温度下搅拌过夜，用盐酸水溶液洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用二氯甲烷为洗脱剂进行硅胶闪式柱层析纯化，得到无色油状的1-(4-氯甲基苯基)-4-乙烯基吡咯-2-甲腈(831mg)。
NMR(CDCl3，δ)4.64(2H，s)，5.17(1H，dd，J＝1Hz & 10Hz)，5.54(1H，dd，J＝1Hz & 17.5Hz)，6.56(1H，dd，J＝10Hz & 17.5Hz)，7.10(1H，d，J＝1.5Hz)，7.08(1H，d，J＝1.5Hz)，7.44(2H，d，J＝7.5Hz)，7.54(2H，d，J＝7.5Hz)制备42按照与制备41相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-氯甲基-2-甲基苯基)吡咯-2-甲腈
NMR(CDCl3，δ)2.15(3H，s)，4.60(2H，s)，6.32-6.40(1H，m)，6.85-6.93(1H，m)，6.93-7.01(1H，m)，7.23-7.44(3H，m)制备43将4-氨基-3-硝基苯甲酸乙酯(49.5g)和N，N-二甲基苯胺(90ml)的混合物在氮气氛下于110℃进行加热。向该溶液中加入戊酰氯(29ml)，并将混合物在110℃下搅拌1.5小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入1N盐酸使pH为2～3。用乙酸乙酯提取水溶液。分离有机层，依次用水和盐水洗涤。用硫酸镁干燥该溶液，减压下蒸发溶剂。残留物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)纯化，得到3-硝基-4-戊酰氨基苯甲酸乙酯(67.5g)。
NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.35-1.56(2H，m)，1.43(3H，t，J＝7.5Hz)，1.67-1.85(2H，m)，2.52(2H，t，J＝7.5Hz)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，7.82(1H，dd，J＝9.0Hz，1.0Hz)，8.28(1H，d，J＝9.0Hz)，9.41(1H，d，J＝1.0Hz)制备44按照与制备43相似的方法，制得了下述化合物。
(1)6-氯-3-硝基-2-戊酰氨基吡啶mp101-102℃NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.47(2H，m)，1.72(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，7.18(1H，d，J＝9Hz)，8.43(1H，d，J＝9Hz)
(2)6-甲氧基-3-硝基-2-戊酰氨基吡啶mp62-64℃NMR(CDCl3，δ)0.97(3H，t，J＝7.5Hz)，1.43(2H，m)，1.76(2H，m)，2.79(2H，t，J＝7.5Hz)，4.06(3H，s)，6.51(1H，d，J＝9Hz)，8.42(1H，d，J＝9Hz)制备45按照与制备27相似的方法，制得了下述化合物。
(1)4-溴-1-〔4-〔N-(5-乙氧羰基-2-硝基苯基)-N-戊酰基氨基〕甲基苯基〕吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.15-1.50(5H，m)，1.54-1.80(2H，m)，1.99-2.18(2H，m)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，4.63(1H，d，J＝15Hz)，5.20(1H，d，J＝15Hz)，7.00(1H，d，J＝1Hz)，7.10(1H，d，J＝1Hz)，7.30-7.40(4H，m)，7.73(1H，d，J＝1Hz)，7.98(1H，d，J＝10Hz)，8.21(1H，dd，J＝10Hz，1Hz)(2)4-溴-1-〔4-〔N-(6-氯-3-硝基吡啶-2-基)-N-戊酰基氨基〕甲基苯基〕吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.18-1.40(2H，m)，1.52-1.76(2H，m)，2.28-2.55(2H，m)，5.20-5.45(2H，br)，6.98(1H，d，J＝1Hz)，7.08(1H，d，J＝1Hz)，7.30-7.72(5H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)
(3)4-溴-1-〔4-〔N-(6-甲氧基-3-硝基吡啶-2-基)-N-戊酰基氨基〕甲基苯基〕吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)0.85(3H，t，J＝7.5Hz)，1.18-1.41(2H，m)，1.50-1.75(4H，m)，2.05-2.48(1H，br s)，5.10-5.45(1H，br s)，6.65-6.86(1H，m)，6.95(1H，d，J＝1Hz)，7.06(1H，d，J＝1Hz)，7.20-7.60(4H，m)，8.20-8.35(1H，m)制备46向3，4-二氨基噻吩(156mg)在乙醇(10ml)中的溶液中加入原戊酸三甲酯(0.29ml)和对甲苯磺酸吡啶鎓盐(4mg)。将混合物回流1小时，然后减压浓缩。残留物用乙酸乙酯为展开剂进行制备性薄层层析纯化，得到晶状2-丁基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑(155mg)。
mp112-114℃NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.5(2H，m)，1.7-1.9(2H，m)，2.79(2H，t，J＝7Hz)，6.0-6.6(1H，br s)，6.73(2H，s)制备47按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-1-吡咯基)-3-氟苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp119-122℃NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34-1.56(2H，m)，1.70-1.89(2H，m)，2.72(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.54(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝4.5Hz，3.5Hz)，6.95-7.14(5H，m)，7.40(1H，t，J＝6.5Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(2)2-丁基-3-〔4-(5-溴-2-氰基-1-吡咯基)-2-氟苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33-1.56(2H，m)，1.69-1.87(2H，m)，2.72(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.5Hz)，5.62(2H，s)，6.39(1H，d，J＝4.5Hz)，6.93(1H，d，J＝4.5Hz)，7.01-7.17(3H，m)，7.20(1H，dd，J＝10.0Hz，1.5Hz)，8.26(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔〔2-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)吡啶-5-基〕甲基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp135-138.5℃NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33-1.55(2H，m)，1.69-1.88(2H，m)，2.70(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，7.01(1H，d，J＝1.5Hz)，7.08(1H，d，J＝5.0Hz)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56(1H，d，J＝1.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.0Hz，2.0Hz)，8.22(1H，d，J＝5.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.0Hz)
(4)3-〔3-溴-4-(5-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp139-145.5℃NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31-1.54(2H，m)，1.67-1.85(2H，m)，2.71(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.56(2H，s)，6.39(1H，d，J＝4.0Hz)，6.93(1H，d，J＝4.0Hz)，7.09(1H，d，J＝5.0Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.5Hz)，1.5Hz)，7.31(1H，d，J＝7.5Hz)，7.57(1H，d，J＝1.5Hz)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)(5)2-丁基-3-〔4-(2，5-二氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp159-161℃NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.28-1.52(2H，m)，1.63-1.86(2H，m)，2.70(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，6.96(2H，s)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.41(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝5Hz)(6)3-〔4-(2-氰基-1-吡咯基)-3-甲基苄基〕-7-甲基-3-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp127-128℃NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7.5Hz)，1.72-1.94(2H，m)，2.08(3H，s)，2.72(3H，s)，2.85(3H，t，J＝7.5Hz)，5.52(2H，s)，6.28-6.38(1H，m)，6.80-6.88(1H，m)，6.91-6.99(1H，m)，6.99-7.14(3H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝5Hz)
(7)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-b〕嘧啶mp120-125℃NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32-1.55(2H，m)，1.75-1.95(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.99(1H，d，J＝1Hz)，7.08(1H，d，J＝1Hz)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.44(2H，d，J＝8Hz)，9.02(1H，s)，9.12(1H，s)(8)2-丁基-3-〔4-(4-叔丁基-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(9H，s)，1.30-1.55(2H，m)，1.65-1.90(2H，m)，2.73(3H，s)，2.88(2H，t)，5.54(2H，s)，6.80(1H，d，J＝1Hz)，6.88(1H，d，J＝1Hz)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(9)2-丁基-3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30-1.53(2H，m)，1.73-1.93(2H，m)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.89(1H，d，J＝2Hz)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，7.19-7.46(5H，m)，8.02(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.36(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)
(10)3-〔4-(2-氰基-4-乙烯基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70-1.92(2H，m)，2.70(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，5.14(1H，dd，J＝11Hz，1Hz)，5.43-5.60(3H，m)，6.52(1H，dd，J＝11Hz，17.5Hz)，7.00-7.10(3H，m)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝5Hz)(11)1-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基噻吩并〔3，4-d〕咪唑NMR(CDCl3，δ)0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.39(2H，m)，1.78(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7Hz)，5.15(2H，s)，6.24(1H，d，J＝2Hz)，6.90(1H，d，J＝2Hz)，6.97(1H，d，J＝2Hz)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.36(2H，d，J＝9Hz)(12)1-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑mp154-155℃NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.36(2H，m)，1.69(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7Hz)，4.52(2H，s)，5.30(2H，s)，6.98(1H，d，J＝2Hz)，7.08(1H，d，J＝2Hz)，7.16(2H，d，J＝9Hz)，7.42(2H，d，J＝9Hz)
制备48按照与制备28相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑mp130-132℃NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32-1.60(5H，m)，1.76-1.99(2H，m)，2.93(2H，t，J＝7.5Hz)，4.39(2H，q，J＝7.5Hz)，5.50(2H，s)，6.98(1H，d，J＝1Hz)，7.08(1H，d，J＝1Hz)，7.20(2H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.98-8.11(2H，m)(2)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp140-141℃NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31-1.53(2H，m)，1.70-1.92(2H，m)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，5.52(2H，s)，6.98(1H，d，J＝1Hz)，7.06(1H，d，J＝1Hz)，7.22-7.48(5H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)(3)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp140-143℃NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30-1.54(2H，m)，1.70-1.90(2H，m)，2.82(2H，t-like，J＝7.5Hz)，3.98(3H，s)，5.48(2H，s)，6.72(1H，d，J＝10Hz)，6.98(1H，d，J＝1Hz)，7.04(1H，d，J＝1Hz)，7.30-7.47(4H，m)，7.94(1H，d，J＝10Hz)
制备49在冰浴中，向4-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈(2.0g)在苯(40ml)和50%氢氧化钠水溶液(10ml)的混合物中依次加入碘甲烷(1.56g)和碘化四丁基铵(4.06g)。将混合物在环境温度下搅拌3小时，用乙醚提取两次。合并的有机层用盐酸水溶液洗涤后，用水洗涤，干燥，减压浓缩，得到浅黄色晶状的1-甲基-4-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈(2.03g)。
mp93-94℃NMR(CDCl3，δ)2.38(3H，s)，3.72(3H，s)，6.78(1H，d，J＝2Hz)，7.14(1H，d，J＝2Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)，7.52(2H，d，J＝8Hz)制备50在氮气氛下对1-甲基-4-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈(2.0g)、2，2′-偶氮双(4-甲氧基-2，4-二甲基戊腈)(200mg)和N-溴代琥珀酰亚胺(1.91g)在四氯化碳(40ml)中的混合物进行回流，冷却至环境温度，过滤。滤液用5%硫代硫酸钠溶液和水洗涤。分离的油状物用四氯化碳提取，干燥，减压蒸发，得到2-溴-1-甲基-3-(4-甲基苯基)吡咯-4-甲腈和2-溴-1-甲基-4-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈的混合物。
mp113-115℃NMR(CDCl3，δ)2.39(3H，s)，3.70(3H，s)，7.20-7.35(3H，m)，7.45(2H，d，J＝8Hz)
制备51按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
2-溴-3-(4-溴甲基苯基)-1-甲基吡咯-4-甲腈和2-溴-4-(4-溴甲基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈的混合物。
mp146-149℃NMR(CDCl3，δ)3.69(3H，s)，4.51(2H，s)，7.35(1H，s)，7.49-7.57(4H，m)制备52按照与制备27相似的方法，制得了下述化合物。
2-溴-1-甲基-3-〔4-〔N-(4-甲基-3-硝基吡啶-2-基)-N-丁酰基氨基〕甲基苯基〕吡咯-4-甲腈和2-溴-1-甲基-4-〔4-〔N-(4-甲基-3-硝基吡啶-2-基)-N-丁酰基氨基〕甲基苯基〕吡咯-3-甲腈的混合物。
NMR(CDCl3，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.55-1.85(2H，m)，2.00-2.24(2H，br峰)，2.43(3H，s)，3.70(3H，s)，4.90-5.35(2H，br峰)，7.00-7.64(6H，m)，8.37-8.52(1H，m)制备53按照与制备28相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-(2-溴-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-(2-溴-3-氰基-1-甲基-4-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物。
mp105-108℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.69-1.92(2H，m)，2.70(3H，s)，3.69(3H，s)，5.52(2H，s)，7.02(1H，d，J＝5Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝5Hz)制备54在氢气氛(3atm)下，将制备53制得的混合物(300mg)在甲醇(15ml)中的溶液用10%钯/炭(300mg)氢化8小时。滤出催化剂，减压蒸发滤液。残留物用制备性薄层层析纯化，得到晶状3-〔4-(4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(117mg)。
mp117-120℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.69-1.91(2H，m)，2.71(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，3.71(3H，s)，5.51(2H，s)，6.76(1H，d，J＝2Hz)，7.06(1H，d，J＝5Hz)，7.10-7.20(3H，m)，7.53(2H，d，J＝9Hz)，8.22(1H，d，J＝5Hz)制备55在氮气氛和环境温度下，向1-(4-乙氧羰基苯基)-4-甲酰基吡咯-2-甲腈(2.0g)在1，2-二氯乙烷(10ml)中的溶液中一次性地加入硼氢化钠(296mg)。将混合物在同样的温度下搅拌1小时，然后在5℃下用饱和的氯化铵水溶液骤冷。有机层用水和盐水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用乙酸乙酯/正己烷(2∶1)为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到白色固体状的1-(4-乙氧羰基苯基)-4-羟甲基吡咯-2-甲腈(1.3g)。
mp120-121.5℃NMR(CDCl3，δ)1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，4.65(2H，s)，7.04(1H，d，J＝1.0Hz)，7.18(1H，d，J＝1.0Hz)，7.55(2H，d，J＝9.0Hz)，8.20(2H，d，J＝9.0Hz)制备56在氮气氛和5℃下，向1-(4-乙氧羰基苯基)-4-羟甲基吡咯-2-甲腈(500mg)在二氯甲烷(5.5ml)中的溶液中依次加入三氟乙酸(2.8ml)和三乙基硅烷(652μl)。将混合物在5℃下搅拌1.5小时，在环境温度下搅拌1小时，然后倒入乙醚和正己烷的混合物(1∶1)中。将混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷＝1/10)纯化，得到白色固体状1-(4-乙氧羰基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈(163mg)。
mp72-75.5℃NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，2.16(3H，s)，4.41(2H，d，J＝7.0Hz)，6.87(1H，d，J＝1.0Hz)，6.93(1H，d，J＝1.0Hz)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)，8.19(2H，d，J＝9.0Hz)
制备57按照与制备56相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-乙氧羰基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈mp99-104℃NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，2.18(3H，s)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，6.11(1H，d，J＝4.5Hz)，6.90(1H，d，J＝4.5Hz)，7.40(2H，d，J＝9.0Hz)，8.21(2H，d，J＝9.0Hz)制备58按照与制备37相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(4-羟甲基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈mp89-95℃NMR(CDCl3，δ)1.76(1H，br s)，2.16(3H，s)，4.75(2H，s)，6.81(1H，d，J＝1.0Hz)，6.87(1H，d，J＝1.0Hz)，7.41(2H，d，J＝9.0Hz)，7.49(2H，d，J＝9.0Hz)(2)1-(4-羟甲基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.99(1H，br)，2.15(3H，s)，4.79(2H，d，J＝5.5Hz)，6.08(1H，d，J＝4.5Hz)，6.87(1H，d，J＝4.5Hz)，7.31(2H，d，J＝9.0Hz)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)(3)3-氯-1-(4-羟甲基苯基)-2-甲基吡咯-5-甲腈
NMR(CDCl3，δ)1.89(1H，br s)，2.12(3H，s)，4.80(2H，s)，6.86(1H，s)，7.29(2H，d，J＝9.0Hz)，7.53(2H，d，J＝9.0Hz)制备59按照与制备41相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-氯甲基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈mp115-120℃NMR(CDCl3，δ)2.15(3H，s)，4.63(2H，s)，6.82(1H，d，J＝1.0Hz)，6.88(1H，d，J＝1.0Hz)，7.42(2H，d，J＝9.0Hz)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)制备60在氮气氛和0℃下，向1-(4-羟甲基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈(890mg)在二氯甲烷(9ml)中的溶液和加入三乙胺(749μl)和甲磺酰氯(343μl)。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后向其中加入二氯甲烷。搅拌混合物，用水洗涤两次，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈(1.19g)。
NMR(CDCl3，δ)2.18(3H，s)，3.03(3H，s)，5.31(2H，s)，6.10(1H，d，J＝4.5Hz)，6.89(1H，d，J＝4.5Hz)，7.37(2H，d，J＝9.0Hz)，7.59(2H，d，J＝9.0Hz)
制备61按照与制备60相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-氯-1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-2-甲基吡咯-5-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.12(3H，s)，3.04(3H，s)，5.31(2H，s)，6.87(1H，s)，7.37(2H，d，J＝9.0Hz)，7.61(2H，d，J＝9.0Hz)(2)1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-5-甲硫基吡咯-2-甲腈mp95-98℃NMR(CDCl3，δ)2.20(3H，s)，2.94(3H，s)，5.24(2H，s)，6.24(1H，d，J＝5Hz)，6.90(1H，d，J＝5Hz)，7.38(2H，d，J＝8Hz)，7.51(2H，d，J＝8Hz)制备62按照与制备27相似的方法，制得了下述化合物。
2-〔N-丁酰基-N-〔4-(2-氰基-4-甲基-1-吡咯基)苄基〕氨基〕-4-甲基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，1.56-1.80(2H，m)，2.02-2.19(2H，m)，2.12(3H，s)，2.43(3H，s)，4.72-5.30(2H，m)，6.78-6.91(3H，m)，7.26-7.53(4H，m)，8.46-8.57(1H，m)
制备63按照与制备28相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-(2-氰基-4-甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.71-1.92(2H，m)，2.11(3H，s)，2.70(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，5.54(2H，s)，6.79(2H，d，J＝1.0Hz)，7.06(1H，d，J＝5.0Hz)，7.23(2H，d，J＝9.0Hz)，7.36(2H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)制备64按照与制备3相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯-2-甲醛mp66-69℃NMR(CDCl3，δ)1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，4.41(2H，q，J＝7.0Hz)，6.44(1H，dd，J＝4.0 & 3.0Hz)，7.11(1H，dd，J＝3.0 & 1.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝4.0 & 1.0Hz)，7.41(2H，d，J＝9.0Hz)，8.16(2H，d，J＝9.0Hz)，9.60(1H，s)制备65按照与制备55相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-乙氧羰基苯基)-2-羟甲基吡咯
NMR(CDCl3，δ)1.41(3H，t，J＝7.5Hz)，4.40(2H，q，J＝7.5Hz)，4.54(2H，s)，6.29(1H，dd，J＝4.0 & 3.0Hz)，6.37(1H，dd，J＝4.0 & 1.0Hz)，6.92(1H，dd，J＝3.0 & 1.0Hz)，7.60(2H，d，J＝9.0Hz)，8.15(2H，d，J＝9.0Hz)制备66在氮气氛和5℃下，向1-(4-乙氧羰基苯基)-2-羟甲基吡咯(8.97g)在二氯甲烷(90ml)中的溶液中依次加入三乙胺(12.1ml)、4-二甲氨基吡啶(100mg)和氯代叔丁基二苯基硅烷(10.6ml)。在5℃下搅拌半小时后，将混合物温热至环境温度，搅拌13.5小时。混合物用水和盐水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷＝1/7)纯化，得到油状2-叔丁基二苯基硅氧基甲基-1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯(18.67g)。
NMR(CDCl3，δ)1.02(9H，s)，1.44(3H，t，J＝7.5Hz)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，4.56(2H，s)，6.13(1H，dd，J＝4.0 & 1.0Hz)，6.23(1H，dd，J＝4.0 & 3.5Hz)，6.90(1H，dd，J＝3.5 & 1.0Hz)，7.30-7.48(6H，m)，7.59-7.76(6H，m)，8.12(2H，d，J＝9.0Hz)制备67按照与制备19相似的方法，制得了下述化合物。
2-叔丁基二苯基硅氧基甲基-1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)0.98(9H，s)，1.46(3H，t，J＝7.5Hz)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，4.45(2H，s)，6.19(1H，d，J＝4.0Hz)，6.91(1H，d，J＝4.0Hz)，7.29-7.59(10H，m)，7.77(2H，d，J＝9.0Hz)，8.16(2H，d，J＝9.0Hz)制备68在环境温度下，用注射器向2-叔丁基二苯基硅氧基甲基-1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯-2-甲腈(1.9g)在四氢呋喃(19ml)中的溶液中加入氟化四丁铵(5.6ml，1M四氢呋喃溶液)。将混合物在同样的温度下搅拌半小时，减压浓缩。残留物溶于乙酸乙酯中，溶液用盐酸水溶液、水和盐水洗涤，干燥，减压浓缩。油状残留物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷＝1/1)，得到油状1-(4-乙氧羰基苯基)-5-羟甲基吡咯-2-甲腈(702.5mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，4.44(2H，q，J＝7.0Hz)，4.49(2H，s)，6.40(1H，d，J＝4.5Hz)，6.97(1H，d，J＝4.5Hz)，7.54(2H，d，J＝9.0Hz)，8.23(2H，d，J＝9.0Hz)制备69按照与制备68相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-羟甲基苯基)-5-甲硫基吡咯-2-甲腈
mp88-91℃NMR(CDCl3，δ)2.28(3H，s)，4.81(2H，s)，6.30(1H，d，J＝5Hz)，6.96(1H，d，J＝5Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，7.53(2H，d，J＝8Hz)制备70按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(2-氰基-5-甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，1.69-1.91(2H，m)，2.10(3H，s)，2.72(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7.0Hz)，5.57(2H，s)，6.06(1H，d，J＝4.5Hz)，6.86(1H，d，J＝4.5Hz)，7.08(1H，d，J＝5.0Hz)，7.28(4H，s)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)(2)3-〔4-(3-氯-5-氰基-2-甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70-1.91(2H，m)，2.08(3H，s)，2.71(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.83(1H，s)，7.08(1H，d，J＝5.0Hz)，7.23(2H，d，J＝9.0Hz)，7.31(2H，d，J＝9.0Hz)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-(4-(2-氰基-5-甲硫基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.68-1.90(2H，m)，2.21(3H，s)，2.70(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.28(1H，d，J＝5Hz)，6.91(1H，d，J＝5Hz)，7.06(1H，d，J＝5Hz)，7.22-7.48(4H，m)，8.22(1H，d，J＝5Hz)(4)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-5-甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.41(2H，m)，1.75(2H，m)，2.10(3H，s)，2.71(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，6.05(1H，d，J＝4Hz)，6.86(1H，d，J＝4Hz)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.28(4H，s)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(5)3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.61(3H，s)，2.68(3H，s)，2.87(2H，q，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，6.89(1H，d，J＝1Hz)，6.95(1H，s)，7.00(1H，d，J＝1Hz)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.38(2H，d，J＝8Hz)(6)3-〔4-(2-氰基-4-二氟甲基-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.72-1.98(2H，m)，2.75(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，6.68(1H，t，J＝56Hz)，7.05-7.18(2H，m)，7.18-7.37(3H，m)，7.37-7.49(2H，m)，8.29(1H，d，J＝5Hz)制备71在氮气氛和5℃下，向1-(4-乙氧羰基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈(1.76g)和硅胶(8.0g，Mallinckrodt)在四氯甲烷(26ml)中的悬浮液中滴加亚硫酰氯(760μl)。将悬浮液在5℃下搅拌1小时，然后在环境温度下搅拌半小时。过滤混合物，用少量四氯甲烷洗涤。减压浓缩滤液，残留物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷＝1/7)纯化，得到4-氯-1-(4-乙氧羰基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈(1.36g)。
mp101-106℃NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，2.15(3H，s)，4.43(2H，q，J＝7.0Hz)，6.89(1H，s)，7.38(2H，d，J＝9.0Hz)，8.22(2H，d，J＝9.0Hz)制备72按照与制备16相似的方法，制得了下述化合物。
5-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)吡咯-2-甲醛
NMR(CDCl3，δ)1.12(9H，s)，4.86(2H，s)，6.49(1H，d，J＝4Hz)，7.11(1H，d，J＝4Hz)，7.53-7.19(10H，m)，7.78-7.67(4H，m)，9.31(1H，s)制备73按照与制备4相似的方法，制得了下述化合物。
5-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.13(9H，s)，4.84(2H，s)，6.37(1H，d，J＝4Hz)，6.92(1H，d，J＝4Hz)，7.54-7.23(10H，m)，7.76-7.66(4H，m)制备74在氮气氛和-60℃下，在20分钟内将正丁基锂溶液(1.6M正己烷溶液，5.2ml)滴加到N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(1.55ml)和5-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)吡咯-2-甲腈(3.80g)的混合物中。将混合物在同样的温度下搅拌1小时，然后向其中一次性地加入二甲基二硫化物(1ml)。将反应混合物温热至环境温度，在同样的温度下搅拌过夜，然后倒入冰水中。用乙酸乙酯提取分离的油状物。有机层用水洗涤，干燥，减压浓缩，得到残留物，硅胶柱层析纯化后，得到固状1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)-5-甲硫基吡咯-2-甲腈(1.94g)。
mp145-148℃NMR(CDCl3，δ)1.11(9H，s)，2.27(3H，s)，4.83(2H，s)，6.30(1H，d，J＝5Hz)，6.93(1H，d，J＝5Hz)，7.29-7.53(10H，m)，7.64-7.74(4H，m)制备75在环境温度下，向二乙氨基硫三氟化物(639mg)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入4-甲酰基-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(417mg)。将混合物在同样的温度下搅拌6.5小时，然后加入另外的二乙氨基硫三氟化物(0.5ml)，使反应完全。将混合物在同样的温度下搅拌过夜，然后用水洗涤。干燥有机层，减压浓缩，得到了油状残留物，通过硅胶闪式柱层析(正己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得到黄色油状的4-二氟甲基-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(364mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.43(3H，s)，6.68(1H，t，J＝56Hz)，7.09(1H，br s)，7.24(1H，br s)，7.33(4H，s)制备76按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-溴甲基苯基)-4-二氟甲基吡咯-2-甲腈mp74-76℃NMR(CDCl3，δ)4.53(2H，s)，6.79(1H，t，J＝56Hz)，7.12(1H，br s)，7.28(1H，br s)，7.45(2H，d，J＝10Hz)，7.57(2H，d，J＝10Hz)
制备77在氮气氛和200℃下，将4-溴-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(3.66g)、三氟乙酸钠(7.62g)、碘化亚铜(5.34g)和N-甲基吡咯烷酮(40ml)的混合物搅拌11小时。过滤混合物。滤液倒入水中，用乙酸乙酯提取两次。合并有机层，用硫酸镁干燥，减压浓缩。残留物用硅胶柱层析纯化，得到1-(4-甲基苯基)-4-三氟甲基吡咯-2-甲腈(0.98g)。
mp40-42℃NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，7.13(1H，s like)，7.32(5H，s)制备78按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-溴甲基苯基)-4-三氟甲基吡咯-2-甲腈mp65-68℃NMR(CDCl3，δ)4.53(2H，s)，7.17(1H，s like)，7.38(1H，s like)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.60(2H，d，J＝9Hz)制备79按照与制备35相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-乙氧羰基苯基)-5-甲酰基-4-甲基吡咯-2-甲腈
mp105-108℃NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.5Hz)，2.46(3H，s)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，6.82(1H，s)，7.47(2H，d，J＝9.0Hz)，8.23(2H，d，J＝9.0Hz)，9.68(1H，s)制备80依次按照与制备55和56相似的方法，制得了下述化合物。
4，5-二甲基-1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯-2-甲腈mp58-59℃NMR(CDCl3，δ)1.41(3H，t，J＝7.5Hz)，2.09(6H，s)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，6.79(1H，s)，7.40(2H，d，J＝9.0Hz)，8.20(2H，d，J＝9.0Hz)制备81按照与制备71相似的方法，制得了下述化合物。
5-氯-1-(4-乙氧羰基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈mp72-75℃NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.5Hz)，2.12(3H，s)，4.42(2H，q，J＝7.5Hz)，6.83(1H，s)，7.46(2H，d，J＝9.0Hz)，8.21(2H，d，J＝9.0Hz)制备82按照与制备16相似的方法，制得了下述化合物。
5-溴-1-(4-乙氧羰基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈
mp68-70.5℃NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.5Hz)，2.13(3H，s)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，6.86(1H，s)，7.45(2H，d，J＝9.0Hz)，8.21(2H，d，J＝9.0Hz)制备83按照与制备37相似的方法，制得了下述化合物。
(1)4，5-二甲基-1-(4-羟甲基苯基)吡咯-2-甲腈mp77.5-82℃NMR(CDCl3，δ)2.05(3H，s)，2.09(3H，s)，4.74(2H，s)，6.73(1H，s)，7.27(2H，d，J＝9.0Hz)，7.49(2H，d，J＝9.0Hz)(2)5-氯-1-(4-羟甲基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈mp94-99.5℃NMR(CDCl3，δ)1.85(1H，t like)，2.11(3H，s)，4.80(2H，d，J＝4.5Hz)，6.80(1H，s)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，7.56(2H，d，J＝9.0Hz)(3)5-溴-1-(4-羟甲基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈mp84-87.5℃NMR(CDCl3，δ)2.11(3H，s)，4.80(2H，s)，6.81(1H，s)，7.32(2H，d，J＝9.0Hz)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)
制备84按照与制备60相似的方法，制得了下述化合物。
(1)4，5-二甲基-1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)吡咯-2-甲腈mp91.5-93.5℃NMR(CDCl3，δ)2.08(6H，s)，3.01(3H，s)，5.30(2H，s)，6.75(1H，s)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，7.58(2H，d，J＝9.0Hz)(2)5-氯-1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.12(3H，s)，3.02(3H，s)，5.31(2H，s)，6.81(1H，s)，7.42(2H，d，J＝9.0Hz)，7.61(2H，d，J＝9.0Hz)(3)5-溴-1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.13(3H，s)，3.01(3H，s)，5.31(2H，s)，6.84(1H，s)，7.40(2H，d，J＝9.0Hz)，7.59(2H，d，J＝9.0Hz)(4)4-乙氧羰基-1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)吡咯
NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝8Hz)，2.92(3H，s)，4.32(2H，q，J＝8Hz)，5.19(2H，s)，6.88-6.98(6H，m)，7.18-7.39(13H，m)，7.44(1H，d，J＝1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝1.5Hz)制备85在冰-水浴中，向2-丁酰基氨基-4，6-二甲基-3-硝基吡啶(2.49g)在二甲基甲酰胺(12.5ml)中的溶液中加入的氢化钠(441mg)。将混合物在室温下搅拌1小时，向其中滴加1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈(3.05g)在二甲基甲酰胺(15ml)中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌5.5小时，然后放置过夜。分离的油状物用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物进行硅胶闪式柱层析(正己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到油状2-〔N-丁酰基-N-〔4-(2-氰基-5-甲基-1-吡咯基)苄基〕氨基〕-4，6-二甲基-3-硝基吡啶(2.75g)。
NMR(CDCl3，δ)0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.68(2H，m)，2.10(2H，m)，2.15(3H，s)，2.36(3H，s)，2.52(3H，s)，4.73-5.32(2H)，6.06(1H，d，J＝4Hz)，6.86(1H，d，J＝4Hz)，7.08-7.48(5H)制备86按照与制备85相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-〔N-丁酰基-N-〔4-(2-氰基-4，5-二甲基-1-吡咯基)苄基〕氨基〕-4-甲基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57-1.80(2H，m)，1.98-2.20(2H，m)，2.04(3H，s)，2.06(3H，s)，2.42(3H，s)，4.62-5.38(2H，m)，6.71(1H，s)，7.07-7.55(5H，m)，8.42-8.55(1H，m)(2)4，6-二甲基-2-〔N-丙酰基-N-〔4-(2-氰基-5-甲基-1-吡咯基)苄基〕氨基〕-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)1.10(3H，t，J＝7Hz)，2.13(3H，s)，2.13-2.25(2H，m)，2.36(3H，s)，2.52(3H，s)，4.66-5.40(2H，m)，6.04(1H，m)，6.83(1H，m)，7.03-7.75(5H，m)制备87按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(2-氰基-4-三氟甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.83(2H，dt，J-7Hz，7Hz)，2.71(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.15(1H，s like)，7.30(2H，d，J＝7Hz)，7.32(1H，s like)，7.40(2H，d，J＝7Hz)，8.22(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.5Hz)，2.75(3H，s)，2.92(2H，q，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.91(1H，d，J＝2Hz)，7.01(1H，d，J＝2Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.31(2H，d，J＝9Hz)，7.40(2H，d，J＝9Hz)，8.25(1H，d，J＝5Hz)(3)3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7.5Hz)，1.78-2.02(2H，m)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.90(1H，d，J＝1Hz)，7.00(1H，d，J＝1Hz)，7.20-7.45(5H，m)，8.07(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.48(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)(4)3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，s)，1.67-1.90(2H，m)，2.60(3H，s)，2.64(3H，s)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，5.52(2H，s)，6.89(1H，d，J＝1Hz)，6.93(1H，s)，7.00(1H，d，J＝1Hz)，7.26(2H，d，J＝9Hz)，7.37(2H，d，J＝9Hz)(5)3-〔4-(5-氯-2-氰基-4-甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.69-1.90(2H，m)，2.09(3H，s)，2.70(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.77(1H，s)，7.04(1H，d，J＝5.0Hz)，7.28(4H，s)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)(6)3-〔4-(5-溴-2-氰基-4-甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp106-109℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.69-1.90(2H，m)，2.10(3H，s)，2.71(3H，s)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.80(1H，s)，7.07(1H，d，J＝5.0Hz)，7.28(4H，s)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)(7)3-〔4-(2-氯-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.69-1.91(2H，m)，2.69(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，5.52(2H，s)，7.03(1H，d，J＝5Hz)，7.13-7.24(3H，m)，7.51(2H，d，J＝9Hz)，8.21(1H，d，J＝5Hz)制备88按照与制备28相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(2-氰基-5-甲基-1-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp182-183.5℃NMR(CDCl3，δ)1.34(3H，t，J＝8Hz)，2.09(3H，s)，2.60(3H，s)，2.65(3H，s)，2.84(2H，q，J＝8Hz)，5.53(2H，s)，6.04(1H，d，J＝5Hz)，6.85(1H，d，J＝5Hz)，6.92(1H，s)，7.22(2H，d，J＝7Hz)，7.26(2H，d，J＝7Hz)(2)3-〔4-(2-氰基-4，5-二甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70-1.92(2H，m)，2.00(3H，s)，2.04(3H，s)，2.70(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.71(1H，s)，7.06(1H，d，J＝5.0Hz)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.28(2H，d，J＝9.0Hz)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔4-(2-氰基-5-甲基-1-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.97(3H，t，J＝7Hz)，1.76(2H，dt，J＝7Hz，7Hz)，2.61(3H，s)，2.65(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7Hz)，5.53(2H，s)，6.06(1H，d，J＝4Hz)，6.86(1H，d，J＝4Hz)，6.92(1H，s)，7.28(4H，s)制备89按照与制备4相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.11(9H，s)，4.82(2H，s)，6.35(1H，dd，J＝5Hz，4Hz)，6.99(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，7.08(1H，dd，J＝4Hz，2Hz)，7.30-7.53(10H，m)，7.62-7.74(4H，m)制备90按照与制备1相似的方法，制得了下述化合物。
4-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)吡咯-2-甲腈mp88-90℃NMR(CDCl3，δ)1.10(9H，s)，4.81(2H，s)，6.97(1H，d，J＝2Hz)，7.09(1H，d，J＝2Hz)，7.32-7.58(10H，m)，7.65-7.80(2H，m)制备91将4-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)吡咯-2-甲腈(2.02g)和叠氮化三甲锡(2.42g)在二甲苯(20ml)中的混合物在120℃下搅拌14小时。冷却至环境温度后，减压浓缩反应混合物。向残留物中加入三苯甲基氯(42mg)、三乙胺(50μl)和二氯甲烷(1ml)，按常规方法处理混合物，得到4-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)吡咯(1.63g)。
NMR(CDCl3，δ)1.12(9H，s)，4.73(2H，s)，6.84-7.51(27H，m)，7.64-7.76(4H，m)
制备92在氮气氛、-78℃和搅拌条件下，向4-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)吡咯(500mg)在四氢呋喃(5ml)和N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(0.19ml)的混合物中的溶液中加入正丁基锂(0.41ml，1.6M正己烷溶液)，并在同样的温度下将混合物搅拌半小时。在同样的温度下向混合物中加入氯甲酸乙酯(0.3ml)，将所得混合物在-78℃下搅拌半小时，在0℃下搅拌1小时，然后在环境温度下搅拌2小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液骤冷反应物，并用乙酸乙酯稀释反应物。有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。过滤后，浓缩滤液，残留物用乙酸乙酯∶正己烷(1∶9，V/V)为洗脱剂进行闪式层析纯化，得到无色粘稠油状的1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)-4-乙氧羰基-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)吡咯(311mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.12(9H，s)，1.36(3H，t，J＝8Hz)，4.31(2H，q，J＝8Hz)，4.72(2H，s)，6.83-6.98(4H，m)，7.09-7.46(20H，m)，7.55(1H，d，J＝1Hz)，7.64-7.75(4H，m)制备93按照与制备68相似的方法，制得了下述化合物。
4-乙氧羰基-1-(4-羟甲基苯基)-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)吡咯
NMR(CDCl3，δ)1.36(3H，t，J＝8Hz)，4.31(2H，q，J＝8Hz)，4.67(2H，br d，J＝4Hz)，6.85-7.02(13H，m)，7.13-7.39(6H，m)，7.43(1H，d，J＝2Hz)，7.55(1H，d，J＝5Hz)制备94在搅拌和低于5℃温度下，向氰甲基膦酸二乙酯(96ml)在1，2-二甲氧基乙烷(375ml)中的溶液中分批加入氢化钠(60"g)，继续在0℃下搅拌半小时，然后在环境温度下搅拌半小时。将反应混合物重新冷却至0℃，在低于6℃的温度下，向反应混合物中加入对甲酰基苯甲酸甲酯(75g)在1，2-二甲氧基乙烷(375ml)中的溶液。用饱和的碳酸氢钠水溶液骤冷反应混合物后，用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤。减压下除去溶剂，固体产物用乙醇重结晶，得到白色针状结晶的4-甲氧羰基肉桂腈(52.12g)。
mp141-144℃NMR(CDCl3，δ)3.95(3H，s)，6.00(1H，d，J＝17Hz)，7.45(1H，d，J＝17Hz)，7.53(2H，d，J＝9Hz)，8.09(2H，d，J＝9Hz)制备95使4-甲氧羰基肉桂腈(50g)与对甲苯甲基异氰化物(62.5g)按常规方法反应，制得了4-(4-甲氧羰基苯基)-1H-吡咯-3-甲腈(13.21g)。
mp171-172℃NMR(CDCl3， CD3OD，δ)3.93(3H，s)，7.04-7.11(1H，m)，7.35-7.41(1H，m)，7.73(2H，d，J＝9Hz)，8.07(2H，d，J＝9Hz)制备96在环境温度和搅拌下，向4-(4-甲氧羰基苯基)-1H-吡咯-3-甲腈(3.00g)在N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中的溶液中加入氢化钠(60%油分散体，559mg)，在同样的温度下继续搅拌半小时。向混合物中加入碘甲烷(1.99g)，并在环境温度下搅拌2小时。将反应混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯提取，用7%盐酸水溶液洗涤。有机层用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。残留物用乙醇重结晶，得到浅黄色针状的4-(4-甲氧羰基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈(2.78g)。
mp125-126℃NMR(CDCl3，δ)3.75(3H，s)，3.93(3H，s)，6.91(1H，d，J＝2Hz)，7.20(1H，d，J＝2Hz)，7.70(2H，d，J＝9Hz)，8.06(2H，d，J＝9Hz)制备97由4-(4-甲氧羰基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈与亚硫酰氯、硅胶和四氯化碳按常规方法反应，制得了下述化合物。
5-氯-4-(4-甲氧羰基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈和2，5-二氯-4-(4-甲氧羰基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈的混合物NMR(CDCl3，δ)3.70，3.71，3.95，7.24，7.60-7.72，8.07-8.17制备98按照与制备37相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-氯-4-(4-羟甲基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈mp153-155℃NMR(CDCl3，δ)3.69(3H，s)，4.73(2H，s)，7.21(1H，s)，7.46(2H，d，J＝9Hz)，7.59(2H，d，J＝9Hz)(2)2，5-二氯-4-(4-羟甲基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈mp167-170℃NMR(CDCl3，δ)3.68(3H，s)，4.74(2H，s)，7.46(2H，d，J＝9Hz)，7.56(2H，d，J＝9Hz)制备99在0℃和搅拌下，向5-氯-4-(4-羟甲基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈(450mg)在二氯甲烷(20ml)中的溶液中依次加入三苯膦(1.44g)和四溴化碳(1.21g)，将所得黄色溶液在同样的温度下搅拌一段时间。混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液和水洗涤，用硫酸镁干燥，然后过滤。有机层减压浓缩，残留物用乙酸乙酯/正己烷(1∶4，然后，1∶3，V/V)为洗脱剂进行闪式层析纯化，得到白色固状的4-(4-溴甲基苯基)-5-氯-1-甲基吡咯-3-甲腈(220mg)。
mp128-133℃NMR(CDCl3，δ)3.70(3H，s)，4.63(2H，s)，7.22(1H，s)，7.49(2H，d，J＝9Hz)，7.59(2H，d，J＝9Hz)制备100在室温和搅拌下，向2-甲酰基氨基-2-(4-甲基苯基)乙酸(4.00g)在乙酐(45ml)中的悬浮液中加入2-氯丙烯腈(16.5ml)，将所得悬浮液在90℃下加热2.5小时。冷却后，蒸发溶剂，残留物用异丙醚洗涤。过滤混合物，所得固体溶于乙酸乙酯中，该溶液依次用饱和的碳酸氢钠水溶液和水洗涤。有机层用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。残留物用正己烷/二氯甲烷(1∶3，V/V)为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到无色粘稠油状的2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈(0.73g)。
NMR(CDCl3，δ)2.40(3H，s)，6.50-6.58(1H，m)，6.75-6.84(1H，m)，7.27(2H，d，J＝9Hz)，7.59(2H，d，J＝9Hz)，8.68(1H，br s)制备101按照与制备96相似的方法，制得了下述化合物。
1-乙基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.40(3H，s)，3.90(2H，q，J＝7Hz)，6.47(1H，d，J＝4Hz)，6.70(1H，d，J＝4Hz)，7.28(5H，s)
制备102按照与制备1相似的方法，制得了下述化合物。
5-溴-1-乙基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈和4-溴-1-乙基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈的混合物。
NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，3.95(2H，q，J＝7Hz)，6.51(0.63H，s)，7.28(4.37H，s)制备103按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
5-溴-2-(4-溴甲基苯基)-1-乙基吡咯-3-甲腈和4-溴-2-(4-溴甲基苯基)-1-乙基吡咯-3-甲腈的混合物(该化合物不经进一步纯化，用于下一步反应中。)制备104按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(5-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-(4-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.19和1.20(共3H，各t，J＝7Hz)，1.81(2H，m)，2.75(3H，s)，2.91(2H，m)，3.90(2H，q，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，6.50(0.6H，s)，7.10(1H，d，J＝5Hz)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.85(2H，d，J＝8Hz)，8.24和8.26(total 1H，各d，J＝5Hz)
(2)3-〔4-(5-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝8Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.83(2H，m)，2.73(3H，s)，2.90(2H，dd，J＝8Hz，7Hz)，3.90(2H，d，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，6.51(1H，s)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝4Hz)制备105将3-〔4-(5-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-(4-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物溶于甲醇(15ml)中，并在大气压力下和环境温度下用10%钯/炭(300mg)和氢氧化钾(180mg)氢化2小时。加入浓盐酸，使溶液的pH值调至1，然后加入三乙胺将pH调至碱性。通过硅藻土过滤混合物，减压浓缩滤液。残留物用乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶层析，得到3-〔4-(3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，为无色油状物。
NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.28(3H，t，J＝8Hz)，1.82(2H，m)，2.73(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7Hz)，3.86(2H，q，J＝8Hz)，5.58(2H，s)，6.50(1H，d，J＝2Hz)，6.70(1H，d，J＝2Hz)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝4Hz)
制备106在氮气氛和-78℃下，通过注射器向4-溴甲苯(1.42g)在无水四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入正丁基锂溶液(1.6M正己烷溶液，5.2ml)。将该溶液在-78℃下搅拌1小时，在同样的温度下和氮气氛下通过套管向其中滴加氯化锌(1.130g)在无水四氢呋喃(10ml)中的溶液。在环境温度下搅拌1小时后，在环境温度下和氮气氛下通过套管将混合物加到四(三苯膦)钯(0)(320mg)在无水四氢呋喃(10ml)中的溶液中。将反应混合物在环境温度下放置过夜，然后倒入1N盐酸水溶液中。分离的油状物用乙酸乙酯提取两次。提取液用水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用正己烷/乙酸乙酯＝6/1为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到油状的3-(4-甲基苯基)呋喃-2-甲醛(1.01g)。
NMR(CDCl3，δ)2.52(3H，s)，6.72(1H，d，J＝2Hz)，7.29(2H，d，J＝9Hz)，7.47(2H，d，J＝9Hz)，7.69(1H，d，J＝2Hz)，9.75(1H，s)制备107将3-(4-甲基苯基)呋喃-2-甲醛(1.0g)、盐酸羟胺(560mg)和乙酸钠(660mg)在60%含水乙醇(10ml)中的混合物在65℃下搅拌1.5小时。减压浓缩混合物。将残留物溶于乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。有机层用盐水洗涤，干燥，减压浓缩，得到黄色固体。将固体和乙酸钠(56mg)在乙酐(10.5ml)中的混合物回流5小时，然后减压蒸发。残留物用正己烷/乙酸乙酯＝15/1为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到黄色油状的3-(4-甲基苯基)呋喃-2-甲腈(884mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.40(3H，s)，6.78(1H，d，J＝2Hz)，7.27(2H，d，J＝9Hz)，7.54-7.64(3H，m)制备108将3-(4-甲基苯基)呋喃-2-甲腈(884mg)、N-溴代琥珀酰亚胺(902mg)和2，2′-偶氮双(4-甲氧基-2，4-二甲基戊腈)(130mg)在二氯甲烷(10ml)中的混合物回流2小时。将混合物冷却至环境温度，依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用正己烷/二氯甲烷＝4/1为洗脱剂进行硅胶柱层析，得到粉状的3-(4-溴甲基苯基)呋喃-2-甲腈(905mg)。
NMR(CDCl3，δ)4.51(2H，s)，6.80(1H，d，J＝2Hz)，7.50(2H，d，J＝9Hz)，7.61(1H，d，J＝2Hz)，7.69(2H，d，J＝9Hz)制备109将2-氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(5.0g)和N，N-二甲基苯胺(8.5ml)的混合物在氮气氛和100℃下进行加热。向该溶液中加入丁酰氯(3.5ml)，将混合物在100℃下搅拌5小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入乙酸乙酯。分离有机层，用水和盐水依次洗涤。所得溶液用硫酸镁干燥，减压蒸发溶剂。残留物用正己烷洗涤，得到2-丁酰基氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(7.0g)。
mp92.5-99℃NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.64-1.85(2H，m)，2.43(2H，t，J＝7.5Hz)，2.48(3H，s)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，8.26(1H，br s)，8.35(1H，d，J＝5.0Hz)制备110在氮气氛下，将2-丁酰基氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(7.0g)和铁粉(17.5g)在乙酸(14ml)和乙醇(100ml)的混合物中的溶液在90℃下搅拌3小时。冷却至室温后，通过硅藻土过滤反应混合物，减压蒸发滤液。向残留物中加入乙酸乙酯和饱和的碳酸氢钠水溶液至pH 7～8，通过硅藻土过滤所得悬浮液。分出滤液中的有机层，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残留物通过硅胶柱层析(洗脱剂∶乙酸乙酯)纯化，得到7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(3.6g)。
mp108-111℃NMR(CDCl3，δ)1.09(3H，t，J＝7.5Hz)，1.90-2.12(2H，m)，2.72(3H，s)，3.06(2H，t，J＝7.5Hz)，7.07(1H，d，J＝5.0Hz)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)制备111在氮气氛和环境温度下，向氢化钠(150mg，60%油分散体)在二甲亚砜(10ml)中的悬浮液中一次性地加入7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(595mg)。将混合物在同样的温度下搅拌1小时，然后向混合物中滴加3-(4-溴甲基)呋喃-2-甲腈(890mg)在二甲亚砜(10ml)中的溶液。在环境温度下搅拌3小时后，将混合物倒入稀盐酸中。分离的油状物用乙酸乙酯洗涤四次。合并的有机层用水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用正己烷/乙酸乙酯＝1/1为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到无定形固状的3-〔4-(2-氰基-3-呋喃基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(555mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70-1.92(2H，m)，2.70(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，6.73(1H，d，J＝1Hz)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.53-7.68(3H，m)，8.22(1H，d，J＝5Hz)制备112将2-羟基-4′-甲基二苯酮(18.3g)、氯乙腈(7.87g)和碳酸钾(14.2g)在N，N′-二甲基甲酰胺(183ml)中的混合物在环境温度下搅拌5小时，然后倒入冰水中。分离的油状物用二氯甲烷提取两次。有机层用水洗洗三次，干燥，减压浓缩。残留物用二氯甲烷洗涤进行硅胶闪式柱层析纯化，得到黄色油状的2-氰甲氧基-4′-甲基二苯酮(21.3g)。
NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，4.72(2H，s)，7.10-7.72(8H，m)
制备113在-78℃下，通过注射器向2-(4-甲基苯基)苯并〔b〕噻吩(896mg)在新蒸过的四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入正丁基锂(2.75ml，1.6mol在正己烷中的溶液)。将该溶液在-78℃下搅拌10分钟，然后在环境温度下搅拌半小时。在5℃下向该深红色溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(365mg)。将混合物在环境温度下搅拌1小时，用饱和的氯化铵水溶液骤冷，用乙醚提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，干燥，减压浓缩，得到黄色残留物，用50%在二氯甲烷中的正己烷为洗脱剂进行硅胶闪式层析纯化，得到2-(4-甲基苯基)苯并〔b〕噻吩-3-甲醛(285mg)，为白色晶体。
IR液体石蜡1660cm-1NMR(CDCl3，δ)2.50(3H，s)，7.38(2H，d，J＝7.5Hz)，7.45-7.60(2H，m)，7.54(2H，d，J＝7.5Hz)，7.90(1H，dd，J＝2Hz和7.5Hz)，8.82(1H，dd，J＝2Hz和7.5Hz)，10.1(1H，s)制备114按照与制备3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-氯-3-(4-甲基苯基)噻吩-2-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.43(3H，s)，7.08(1H，s)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.36(2H，d，J＝8Hz)，9.77(1H，s)
(2)2-(4-甲基苯基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶-3-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，7.13(1H，dt，J＝7Hz and 1Hz)，7.34(2H，d，J＝7Hz)，7.59(1H，ddd，J＝8Hz，7Hz和1Hz)，7.74(2H，d，J＝7Hz)，7.83(1H，dt，J＝1Hz和8Hz)，9.68(1H，dd，J＝7Hz和1Hz)，10.07(1H，s)(3)2-(4-甲基苯基)中氮茚-3-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.41(3H，s)，6.58(1H，s)，6.91(1H，t，J＝6Hz)，7.23(1H，m)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，9.75(1H，s)，9.84(1H，d，J＝6Hz)制备115按照与制备4前半部分所述相似的方法，制得了下述化合物。
2-(4-甲基苯基)苯并〔b〕噻吩-3-甲醛肟mp155-157℃NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，7.29(2H，d，J＝9.5Hz)，7.42(2H，d，J＝9.5Hz)，7.34-7.50(2H，m)，7.82(1H，dd，J＝2Hz和7.5Hz)，8.35(1H，s)，8.59(1H，dd，J＝2Hz和7.5Hz)制备116按照与制备4后半部分所述相似的方法，制得了下述化合物。
2-(4-甲基苯基)苯并〔b〕噻吩-3-甲腈
mp104-106℃IR液体石蜡2200cm-1NMR(CDCl3，δ)2.45(3H，s)，7.31(2H，d，J＝7.5Hz)，7.39-7.54(2H，m)，7.79(2H，d，J＝7.5Hz)，7.78-7.97(2H，m)制备117在搅拌下，向2-甲基吡啶(5.12g)在丙酮(10ml)中的溶液中一次性地加入2-溴-4′-甲基苯乙酮(10.4g)，将该混合物在80℃下加热1小时。加入乙醚后，收集晶状产物，用乙醚洗涤。空气中干燥数小时后，将该产物悬浮在水(100ml)中，向其中滴加碳酸氢钠(21g)在水(100ml)中的溶液。将混合物在环境温度下搅拌45分钟，然后回流半小时。用二氯甲烷稀释混合物，用饱和的氯化钠水溶液洗涤。分离有机层，用碳酸钾干燥，过滤。减压蒸发溶剂，用苯对所得固体重结晶，得到2-(4-甲基苯基)中氮茚(7.51g)。
NMR(CDCl3，δ)2.36(3H，s)，6.43(1H，br t，J＝6Hz)，6.66(2H，m)，7.20(2H，d，J＝8Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，m)，7.89(1H，br s)制备118在环境温度下向2-氰基甲氧基-4′-甲基二苯酮(18.6g)和分子筛(18g)在苯(270ml)中的混合物中一次性地加入叔丁醇钾(8.31g)。在同样的温度下搅拌1小时后，过滤混合物。将滤液用稀盐酸稀释，干燥，减压浓缩。通过闪式柱层析纯化残留物，得到白色晶状的3-(4-甲基苯基)苯并〔b〕呋喃-2-甲腈(1.82g)。
mp131-133.5℃IR液体石蜡2200cm-1制备119将2-吡啶基乙腈(5.0g)和2-溴-4′-甲基苯乙酮(8.52g)在丙酮(10ml)中的混合物在80℃下加热24小时，期间，向反应混合物中加入2-吡啶基乙腈(1g，2g)。冷却后，减压除去溶剂，残留物用乙酸乙酯和正己烷的混合物(1∶6→1∶2，V/V)为洗脱剂进行硅胶层析，得到固体产物。该产物用乙醇-水重结晶，得到2-(4-甲基苯基)中氮茚-1-甲腈(4.1g)，为浅棕色粉末。
mp107-109℃NMR(CDCl3，δ)2.40(3H，s)，6.75(1H，dd，J＝7Hz和1Hz)，7.06(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，s)，7.65(1H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，br d，J＝7Hz)制备120按照与制备4相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-氯-3-(4-甲基苯基)噻吩-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.41(3H，s)，7.13(1H，s)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)
(2)2-(4-甲基苯基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，7.09(1H，dt，J＝1Hz and 7Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.46(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.75(1H，dd，J＝1Hz和8Hz)，8.09(2H，d，J＝8Hz)，8.36(1H，dd，J＝1Hz and 7Hz)(3)2-(4-甲基苯基)中氮茚-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.40(3H，s)，6.66(1H，s)，6.81(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，7.02(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，7.49(1H，d，J＝7Hz)，7.71(2H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝7Hz)制备121按照与制备35相似的方法，制得了下述化合物。
2-甲酰基-3-(4-甲氧羰基苯基)-1-甲基吡咯-4-甲腈mp197-200℃NMR(CDCl3，δ)3.97(3H，s)，4.05(3H，s)，7.35(1H，s)，7.56(2H，d，J＝9Hz)，8.17(2H，d，J＝9Hz)，9.61(1H，s)制备122依次按照制备55和56相似的方法，制得了下述化合物。
1，2-二甲基-3-(4-甲氧羰基苯基)吡咯-4-甲腈
mp135-138℃NMR(CDCl3，δ)2.29(3H，s)，3.62(3H，s)，3.93(3H，s)，7.17(1H，s)，7.46(2H，d，J＝9Hz)，8.10(2H，d，J＝9Hz)制备123按照与制备37相似的方法，制得了下述化合物。
1，2-二甲基-3-(4-羟甲基苯基)吡咯-4-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.78(1H，br s)，2.27(3H，s)，3.61(3H，s)，4.71(2H，s)，7.13(1H，s)，7.34-7.48(4H，m)制备124按照与制备99相似的方法，制得了下述化合物。
3-(4-氯甲基苯基)-1，2-二甲基吡咯-4-甲腈mp170-177℃NMR(CDCl3，δ)2.27(3H，s)，3.62(3H，s)，4.63(2H，s)，7.14(1H，s)，7.34-7.50(4H，m)制备125按照与制备96相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-(4-甲基苯基)-1-丙基吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)0.80(3H，t，J＝8Hz)，1.56(2H，m)，2.40(3H，s)，3.32(2H，t，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝3Hz)，6.69(1H，d，J＝3Hz)，7.20-7.36(4H，m)
(2)1-异丙基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.37(6H，d，J＝7Hz)，2.41(3H，s)，4.40(1H，m)，6.50(1H，d，J＝4Hz)，6.78(1H，d，J＝4Hz)，7.28(4H，s)制备126依次按照与制备7和27相似的方法，制得了下述化合物。
4，6-二甲基-3-硝基-2-〔N-丙酰基-N-〔4-(4-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕氨基〕吡啶和4，6-二甲基-3-硝基-2-〔N-丙酰基-N-〔4-(5-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕氨基〕吡啶的混合物。
(该混合物不经进一步纯化而用于下一步反应中。)制备127按照与制备27相似的方法，制得了下述化合物。
4，6-二甲基-2-〔N-丙酰基-N-〔4-(2-氯-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕氨基〕-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)1.11(3H，t，J＝7.5Hz)，2.05-2.65(8H，m)，3.68(3H，s)，4.55-5.40(2H，br)，6.88-7.68(6H，m)制备128按照与制备50相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-溴-2-(4-甲基苯基)中氮茚-3-甲腈
NMR(CDCl3，δ)2.43(3H，s)，6.88(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，7.13(1H，dd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.30(2H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，8.27(1H，d，J＝7Hz)(2)3-溴-2-(4-甲基苯基)中氮茚-1-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.93(1H，dt，J＝0.5和7Hz)，7.18(1H，dt，J＝0.5Hz和8Hz)，7.32(2H，d，J＝7Hz)，7.60(2H，d，J＝7Hz)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝7Hz)制备129按照与制备1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)4-溴-2-(4-甲基苯基)-1-丙基吡咯-3-甲腈和5-溴-2-(4-甲基苯基)-1-丙基吡咯-3-甲腈的混合物。
(该混合物不经进一步纯化而用于下一步反应中。)(2)4，5-二溴-1-异丙基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈(该化合物不经进一步纯化，用于下一步反应中。)制备130将3-(4-甲基苯基)苯并〔b〕呋喃-2-甲腈(239mg)、N-溴代琥珀酰亚胺(182mg)和2，2′-偶氮二异丁腈(10mg)在四氯化碳(5ml)中的混合物回流5小时，然后冷却至环境温度。滤掉沉淀物。将滤液用碳酸氢钠水溶液洗涤(三次)，干燥，减压浓缩，得到黄色油状物，用正己烷结晶后，得到黄色固状的3-(4-溴甲基苯基)苯并〔b〕呋喃-2-甲腈(300mg)。
NMR(CDCl3，δ)4.58(2H，s)，7.38-7.88(8H，m)制备131按照与制备130相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-(4-溴甲基苯基)苯并〔b〕噻吩-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.56(2H，s)，7.30-8.04(8H)(2)3-(4-溴甲基苯基)-5-氯-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)噻吩NMR(CDCl3，δ)4.48(2H，s)，6.92-7.43(20H)(3)2-(4-溴甲基苯基)-3-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶(该化合物不经进一步纯化用于下一步反应中。)(4)1-溴-2-(4-溴甲基苯基)中氮茚-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.56(2H，s)，6.92(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，7.17(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.54(2H，d，J＝7Hz)，7.60(1H，m)，7.71(2H，d，J＝7Hz)，8.28(1H，d，J＝7Hz)
(5)3-溴-2-(4-溴甲基苯基)中氮茚-1-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.56(2H，s)，6.95(1H，dt，J＝0.5和7Hz)，7.19(1H，ddd，J＝0.5Hz，7Hz和8Hz)，7.53(2H，d，J＝7Hz)，7.65(1H，m)，7.68(2H，d，J＝7Hz)，8.24(1H，d，J＝7Hz)(6)2-(4-溴甲基苯基)-4，5-二溴-1-异丙基吡咯-3-甲腈(该化合物不经进一步纯化而用于下一步反应中。)制备132将5-氯-3-(4-甲基苯基)噻吩-2-甲腈(4.67g)、叠氮化三甲基锡(12.3g)和二甲苯(100ml)的混合物加热回流15小时。在环境温度下放置3天后，减压过滤收集沉淀物，得到黄色粉末状的5-氯-3-(4-甲基苯基)-2-(1H-四唑-5-基)噻吩(14.7g)。将该粉末在环境温度下在二氯甲烷(59ml)和四氢呋喃(10ml)中用三苯甲基氯(6.7g)和10N氢氧化钠水溶液(2.4ml)处理20小时。将反应混合物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到残留物，用硅胶柱层析纯化后，得到5-氯-3-(4-甲基苯基)-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)噻吩(10.3g)。
NMR(CDCl3，δ)2.35(3H，s)，6.94-7.42(20H)制备133按照与制备132前半部分相似的方法，制得了下述化合物。
2-(4-甲基苯基)-3-(1H-四唑-5-基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)1.97(3H，s)，6.84(2H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，7.12(2H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，dt，J＝1Hz和8Hz)，8.56(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)制备134按照与制备132后半部分相似的方法，制得了下述化合物。
2-(4-甲基苯基)-3-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶NMR(CDCl3，δ)2.93(3H，s)，6.84(1H，dd，J＝1Hz和7Hz)，6.96-7.11(8H，m)，7.14-7.40(10H，m)，7.59-7.74(3H，m)，8.95(1H，br d，J＝7Hz)制备135按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-3-苯并〔b〕呋喃基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32-1.55(2H，m)，1.74-1.95(2H，m)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，7.21-7.80(9H，m)，8.05(1H，dd，J＝9.0Hz，和0.5Hz)，8.37(1H，dd，J＝5.0Hz和0.5Hz)(2)2-丁基-3-〔4-(3-氰基-2-苯并〔b〕噻吩基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp134-135℃NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.44(2H，m)，1.86(2H，m)，2.88(2H，t，J＝7Hz)，5.60(2H，s)，7.22-7.60(6H)，7.86(2H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)(3)2-丁基-3-〔4-(1-溴-3-氰基-2-中氮茚基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44(2H，m)，1.86(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7Hz)，5.61(2H，s)，6.90(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，7.15(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.28(2H，d，J＝7Hz)，7.29(1H，m)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝7Hz)，8.43(1H，dd，J＝1Hz和6Hz)(4)2-丁基-3-〔4-(3-溴-1-氰基-2-中氮茚基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.43(2H，m)，1.86(2H，m)，2.88(2H，t，J＝7Hz)，5.63(2H，s)，6.98(1H，dd，J＝1Hz和7Hz)，7.21(1H，dd，J＝1Hz和8Hz)，7.28(1H，m)，7.31(2H，d，J＝7Hz)，7.68(2H，d，J＝7Hz)，7.70(1H，m)，8.11(1H，dd，J＝7Hz和1Hz)，8.24(1H，d，J＝7Hz)，8.53(1H，dd，J＝5Hz and 1Hz)
(5)3-〔4-(4-氰基-1，2-二甲基-3-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp122-124℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70-1.93(2H，m)，2.20(3H，s)，2.71(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，3.58(3H，s)，5.53(2H，s)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.10(1H，s)，7.18(2H，d，J＝9Hz)，7.32(2H，d，J＝9Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(6)3-〔4-(3-氰基-4，5-二溴-1-异丙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝8Hz)，1.48(6H，d，J＝7Hz)，1.83(2H，m)，2.72(3H，s)，2.87(2H，t，J＝8Hz)，4.49(1H，m)，5.56(2H，s)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.24(2H，d，J＝9Hz)，7.39(2H，d，J＝9Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(7)3-〔4-(2-氯-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp150-152℃NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66-1.90(2H，m)，2.61(3H，s)，2.65(3H，s)，2.80(2H，m)，3.67(3H，s)，5.50(2H，s)，6.92(1H，s)，7.11-7.23(3H，m)，7.50(2H，d，J＝9Hz)
制备136依次按照与制备130和9相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-(5-溴-3-氰基-1-丙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-(4-溴-3-氰基-1-丙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物。
NMR(CDCl3，δ)0.67(1.5H，t，J＝8Hz)，0.70(1.5H，t，J＝8Hz)，0.99(3H，t，J＝8Hz)，1.57(2H，m)，1.83(2H，m)，2.74(3H，br s)，2.91(2H，m)，3.86(2H，m)，5.57(2H，s)，6.50(0.5H，s)，7.10(1H，d，J＝5Hz)，7.19-7.41(4.5H，m)，8.26(0.5H，d，J＝5Hz)，8.27(0.5H，d，J＝5Hz)制备137按照与制备28相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(2-氯-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp155-157℃NMR(CDCl3，δ)1.35(3H，t，J＝7.5Hz)，2.60(3H，s)，2.67(3H，s)，2.86(2H，q)，3.67(3H，s)，5.50(2H，s)，6.92(1H，s)，7.13-7.24(3H，m)，7.50(2H，d，J＝9Hz)(2)3-〔4-(4-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-(5-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物NMR(CDCl3，δ)1.12-1.32(6H，m)，2.60(3H，s)，2.65(3H，s)，2.82(2H，t，J＝8Hz)，3.82-4.05(2H，m)，5.54(2H，s)，6.50(0.4H，s)，6.93(0.6H，s)，7.18-7.42(4H，m)制备138按照与制备105相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(3-氰基-1-丙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.75(3H，t，J＝8Hz)，1.00(3H，t，J＝8Hz)，1.61(2H，m)，1.81(2H，m)，2.72(3H，s)，2.88(2H，t，J＝8Hz)，3.78(2H，t，J＝8Hz)，5.55(2H，s)，6.47(1H，d，J＝3Hz)，6.69(1H，d，J＝3Hz)，7.06(1H，d，J＝5Hz)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.33(2H，d，J＝9Hz)，8.24(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-(3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp171-172℃NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝8Hz)，1.36(3H，t，J＝8Hz)，2.61(3H，s)，2.66(3H，s)，2.86(2H，q，J＝8Hz)，3.87(2H，q，J＝8Hz)，5.53(2H，s)，6.49(1H，d，J＝3Hz)，6.70(1H，d，J＝3Hz)，6.95(1H，s)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.35(2H，d，J＝9Hz)
(3)3-〔4-(3-氰基-1-异丙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝8Hz)，1.33(6H，d，J＝7Hz)，1.81(2H，m)，2.70(3H，s)，2.86(2H，t，J＝8Hz)，4.31(1H，m)，5.55(2H，s)，6.50(1H，d，J＝3Hz)，6.79(1H，d，J＝3Hz)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.32(2H，d，J＝9Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)制备139依次按照与制备27和28相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-(4-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-(5-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物。
NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝8Hz)，1.21(3H，t，J＝8Hz)，1.76(2H，m)，2.59(3H，s)，2.63(3H，s)，2.76(2H，t，J＝8Hz)，3.85-4.05(2H，m)，5.51(2H，s)，6.91(0.9H，s)，7.16-7.57(4.1H，m)制备140按照与制备105相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-(3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)0.97(3H，t，J＝8Hz)，1.26(3H，t，J＝8Hz)，1.76(2H，m)，2.60(3H，s)，2.64(3H，s)，2.76(2H，dd，J＝7Hz和8Hz)，3.88(2H，q，J＝8Hz)，5.52(2H，s)，6.49(1H，d，J＝3Hz)，6.70(1H，d，J＝3Hz)，6.90(1H，s)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.84(2H，d，J＝9Hz)制备141在氮气氛下，将(4-甲氧羰基苯甲酰基)乙腈(80.0g)、2-氨基丙酮二乙基缩醛(58.0g)和甲苯(370ml)的混合物回流15小时。减压蒸发混合物。残留物用硅胶柱层析纯化，得到棕色油状的(E)-3-(2，2-二乙氧基-1-甲基乙基氨基)-3-(4-甲氧羰基苯基)丙烯腈和(Z)-3-(2，2-二乙氧基-1-甲基乙基氨基)-3-(4-甲氧羰基苯基)丙烯腈的混合物(117.6g)。
NMR(CDCl3，δ)1.23(6H，t，J＝7.0Hz)，1.27(3H，d，J＝7.0Hz)，3.44-3.86(4H，m)，3.91-4.01(1H，m)，3.95(3H，s)，4.03(2/5H，s)，4.17(3/5H，s)，4.36(2/5H，d，J＝3.5Hz)，4.46(3/5H，d，J＝3.5Hz)，4.69(3/5H，d，J＝8.0Hz)，5.07(2/5H，d，J＝10.0Hz)，7.50(4/5H，d，J＝8.0Hz)，7.61(6/5H，d，J＝8.0Hz)，8.08(4/5H，d，J＝8.0Hz)，8.11(6/5H，d，J＝8.0Hz)制备142将(E)-3-(2，2-二乙氧基-1-甲基乙基氨基)-3-(4-甲氧羰基苯基)丙烯腈和(Z)-3-(2，2-二乙氧基-1-甲基乙基氨基)-3-(4-甲氧羰基苯基)丙烯腈的混合物(117.0g)在0℃下用三氟乙酸(200ml)处理30分钟，然后在环境温度下处理30分钟。在0℃下向混合物中加入乙酸乙酯(300ml)，并在0℃下将混合物搅拌15分钟。减压下过滤收集沉淀物，得到橙色粉末状的2-(4-甲氧羰基苯基)-5-甲基吡咯-3-甲腈(54.8g)。
mp201-205℃NMR(CDCl3，δ)2.35(3H，s)，3.96(3H，s)，6.28(1H，d，J＝2.5Hz)，7.74(2H，d，J＝9.0Hz)，8.10(2H，d，J＝9.0Hz)，8.60(1H，br s)制备143按照与制备96相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-(4-甲氧羰基苯基)-1，5-二甲基吡咯-3-甲腈mp138-139.5℃NMR(CDCl3，δ)2.29(3H，s)，3.51(3H，s)，3.96(3H，s)，6.27(1H，s)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)，8.16(2H，d，J＝9.0Hz)(2)1-乙基-2-(4-甲氧羰基苯基)-5-甲基吡咯-3-甲腈mp84-85.5℃NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，2.31(3H，s)，3.91(2H，q，J＝7.0Hz)，3.97(3H，s)，6.26(1H，s)，7.51(2H，d，J＝9.0Hz)，8.16(2H，d，J＝9.0Hz)
(3)5-氯-1-甲基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，3.54(3H，s)，6.41(1H，s)，7.32(4H，s)(4)5-氯-1-乙基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.41(3H，s)，3.92(2H，q，J＝7Hz)，6.49(1H，s)，7.30(4H，s)制备144按照与制备1相似的方法，制得了下述化合物。
5-氯-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.39(3H，s)，6.37(1H，d，J＝3Hz)，7.27(2H，d，J＝9Hz)，7.54(2H，d，J＝9Hz)，8.64(1H，br s)制备145按照与制备37相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-(4-羟甲基苯基)-1，5-二甲基吡咯-3-甲腈mp108-111℃NMR(CDCl3，δ)1.96(1H，bt，J＝4.0Hz)，2.28(3H，s)，3.49(3H，s)，4.75(2H，d，J＝4.0Hz)，6.22(1H，s)，7.41(2H，d，J＝9.0Hz)，7.49(2H，d，J＝9.0Hz)
(2)1-乙基-2-(4-羟甲基苯基)-5-甲基吡咯-3-甲腈mp91-94.5℃NMR(CDCl3，δ)1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，2.19(1H，br s)，2.29(3H，s)，3.87(2H，q，J＝7.0Hz)，4.73(2H，s)，6.20(1H，s)，7.40(2H，d，J＝9.0Hz)，7.48(2H，d，J＝9.0Hz)制备146按照与制备60相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-1，5-二甲基吡咯-3-甲腈mp89-94℃NMR(CDCl3，δ)2.28(3H，s)，3.01(3H，s)，3.49(3H，s)，5.29(2H，s)，6.25(1H，s)，7.47(2H，d，J＝9.0Hz)，7.56(2H，d，J＝9.0Hz)(2)1-乙基-2-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-5-甲基吡咯-3-甲腈mp104.5-108℃NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，2.31(3H，s)，3.01(3H，s)，3.89(2H，q，J＝7.0Hz)，5.29(2H，s)，6.24(1H，s)，7.47(2H，d，J＝9.0Hz)，7.56(2H，d，J＝9.0Hz)制备147按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-(4-溴甲基苯基)-5-氯-1-甲基吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.54(2H，s)，6.45(1H，s)，7.41(2H，d，J＝9Hz)，7.53(2H，d，J＝9Hz)(2)2-(4-溴甲基苯基)-5-氯-1-乙基吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.28(3H，t，J＝7Hz)，3.97(2H，q，J＝7Hz)，4.52(2H，s)，6.42(1H，s)，7.40(2H，d，J＝9Hz)，7.52(2H，d，J＝9Hz)制备148按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(3-氰基-5-氯-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.81(2H，m)，2.71(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7Hz)，3.91(2H，q，J＝7Hz)，5.54(2H，s)，6.40(1H，s)，7.04(1H，d，J＝5Hz)，7.19(2H，d，J＝9Hz)，7.33(2H，d，J＝9Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-(3-氰基-5-氯-1-甲基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp132-134℃NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.82(2H，m)，2.70(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7Hz)，3.50(3H，s)，5.55(2H，s)，6.41(1H，s)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.24(2H，d，J＝9Hz)，7.36(2H，d，J＝9Hz)，8.21(1H，d，J＝5Hz)(3)3-〔4-(5-氯-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.19(3H，t，J＝8Hz)，1.32(3H，t，J＝8Hz)，2.60(3H，s)，2.65(3H，s)，2.81(2H，q，J＝8Hz)，3.90(2H，q，J＝8Hz)，5.50(2H，s)，6.40(1H，s)，6.90(1H，s)，7.19(2H，d，J＝9Hz)，7.34(2H，d，J＝9Hz)(4)3-〔4-(5-氯-3-氰基-1-甲基-2-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.60(3H，s)，2.64(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7Hz)，3.50(3H，s)，5.51(2H，s)，6.41(1H，s)，6.92(1H，s)，7.24(2H，d，J＝9Hz)，7.36(2H，d，J＝9Hz)(5)3-〔4-(5-氯-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp131-135℃NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.76(2H，m)，2.60(3H，s)，2.64(3H，s)，2.77(2H，t，J＝7Hz)，3.91(2H，q，J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.40(1H，s)，6.92(1H，s)，7.25(2H，d，J＝9Hz)，7.34(2H，d，J＝9Hz)(6)3-〔4-(5-氯-3-氰基-1-甲基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.78(2H，m)，2.60(3H，s)，2.63(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7Hz)，3.50(3H，s)，5.51(2H，s)，6.40(1H，s)，6.91(1H，s)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.34(2H，d，J＝9Hz)(7)3-〔4-(3-氰基-1，5-二甲基-2-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp156-157℃NMR(CDCl3，δ)1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.25(3H，s)，2.60(3H，s)，2.65(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，3.42(3H，s)，5.51(2H，s)，6.21(1H，s)，6.91(1H，s)，7.22(2H，d，J＝9.0Hz)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)
(8)3-〔4-(3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp159-162℃NMR(CDCl3，δ)1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，t，J＝7.5Hz)，2.28(3H，s)，2.61(3H，s)，2.66(3H，s)，2.84(2H，q，J＝7.5Hz)，3.81(2H，q，J＝7.0Hz)，5.51(2H，s)，6.20(1H，s)，6.91(1H，s)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)(9)3-〔4-(3-氰基-1，5-二甲基-2-吡咯基)苄基-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp111-113℃NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.71-1.92(2H，m)，2.24(3H，s)，2.70(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，3.42(3H，s)，5.54(2H，s)，6.21(1H，s)，7.03(1H，d，J＝5.0Hz)，7.22(2H，d，J＝9.0Hz)，7.37(2H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)(10)3-〔4-(3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基)苄基-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp113-115℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.70-1.91(2H，m)，2.28(3H，s)，2.70(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.82(2H，q，J＝7.0Hz)，5.54(2H，s)，6.20(1H，s)，7.05(1H，d，J＝5.0Hz)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)(11)3-〔4-(3-氰基-1，5-二甲基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp118-120℃NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.67-1.89(2H，m)，2.25(3H，s)，2.60(3H，s)，2.63(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.5Hz)，3.42(3H，s)，5.51(2H，s)，6.21(1H，s)，6.91(1H，s)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，7.35(2H，d，J＝7.5Hz)(12)3-〔4-(3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp169-170℃NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.14(3H，t，J＝7Hz)，1.77(2H，m)，2.27(3H，s)，2.61(3H，s)，2.65(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7Hz)，3.81(2H，q，J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.20(1H，s)，6.91(1H，s)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，7.35(2H，d，J＝9Hz)
(13)3-〔4-(2-溴-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp151-152℃NMR(CDCl3，δ)1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，2.60(3H，s)，2.64(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，5.50(2H，s)，6.90(1H，s)，7.19(2H，d，J＝9Hz)，7.30(1H，s)，7.48(2H，d，J＝9Hz)(14)3-〔4-(2-溴-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp142-143℃NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.65-1.87(2H，m)，2.60(3H，s)，2.64(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，5.50(2H，s)，6.90(1H，s)，7.17(2H，d，J＝9Hz)，7.30(1H，s)，7.48(2H，d，J＝9Hz)实施例1将2-丁基-3-〔4-(3，4-二氯-2-氰基-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(490mg)和叠氮化三甲锡(690mg)在二甲苯(5ml)中的混合物在120℃下搅拌22小时。冷却至环境温度后，将混合物用1N氢氧化钠水溶液(10ml)处理4小时。过滤悬浮液。滤液用异丙醚洗涤，用1N盐酸水溶液将pH调至4，然后减压浓缩。残留物用甲醇/二氯甲烷＝1/8为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到无定形固状的2-丁基-3-〔4-(3，4-二氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(516mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)0.83(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22-1.44(2H，m)，1.57-1.74(2H，m)，2.58(3H，s)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.81(1H，s)，7.10(1H，d，J＝4.5Hz)，7.20(2H，d，J＝8.5Hz)，7.28(2H，d，J＝8.5Hz)，8.18(1H，d，J＝4.5Hz)实施例2按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp188-191℃NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.37(2H，m)，1.68(2H，m)，2.57(3H，s)，5.55(2H，s)，6.87(1H，d，J＝2.3Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.19(4H，m)，7.40(1H，d，J＝2.3Hz)，8.17(1H，d，J＝5Hz)(2)2-丁基-3-〔4-(2-氯-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp147℃NMR(DMSO-d6，δ)0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22-1.45(2H，m)，1.58-1.77(2H，m)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.41(1H，d，J＝4.5Hz)，6.74(1H，d，J＝4.5Hz)，7.21(4H，s)，7.28(1H，dd，J＝8.0Hz和5.0Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.0Hz和1.0Hz)，8.33(1H，dd，J＝5.0Hz和1.0Hz)(3)2-丁基-3-〔4-〔4-硝基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27-1.49(2H，m)，1.64-1.83(2H，m)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.56(2H，s)，7.03(1H，d，J＝1.5Hz)，7.19(2H，d，J＝8.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.5Hz和5.0Hz)，7.29(2H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，dd，J＝7.5Hz & 1.0Hz)，8.19(1H，d，J＝1.5Hz)，8.31(1H，dd，J＝5.0Hz和1.0Hz)(4)2-丁基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp98-101℃NMR(CD3OD，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44(2H，m)，1.80(2H，m)，2.90(2H，dd，J＝7Hz & 7Hz)，5.57(2H，s)，6.42(1H，dd，J＝3.5Hz & 3Hz)，6.94(1H，dd，J＝3.5Hz & 2Hz)，7.04(1H，dd，J＝3Hz & 2Hz)，7.21(4H，s)，7.32(1H，dd，J＝8Hz & 5Hz)，8.04(1H，dd，J＝8Hz & 1Hz)，8.35(1H，dd，J＝5Hz & 1Hz)
(5)2-丁基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吲哚基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(6)2-丁基-3-〔4-〔2-氯-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶实施例3向2-丁基-3-〔4-〔3，4-二氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(496mg)在热乙醇(7.5ml)中的溶液中一次性地加入碳酸氢钠(86.6mg)在水(4ml)中的溶液。将混合物在80℃下搅拌5分钟，然后减压浓缩。残留物溶于乙醇(6ml)中。通过微孔过滤器过滤醇溶液。减压蒸发滤液。残留物溶于水(5ml)中，冷冻干燥，得到固状的2-丁基-3-〔4-(3，4-二氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐(466mg)。
NMR(D2O，δ)0.43(3H，t，J＝7.5Hz)，0.80-1.01(2H，m)，1.14-1.34(2H，m)，2.31(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，5.31(2H，s)，6.54(1H，s)，6.69(2H，d，J＝8.5Hz)，6.79(1H，d，J＝5.0Hz)，6.90(2H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝5.0Hz)实施例4按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp154-168℃NMR(D2O，δ)0.51(3H，t，J＝7.5Hz)，0.87-1.08(2H，m)，1.15-1.36(2H，m)，2.30(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.5Hz)，5.18(2H，s)，6.26(1H，d，J＝1.5Hz)，6.48(1H，d，J＝1.5Hz)，6.51(2H，d，J＝8.0Hz)，6.69(2H，d，J＝8.0Hz)，6.71(1H，d，J＝5.0Hz)，7.78(1H，d，J＝5.0Hz)(2)2-丁基-3-〔4-〔2-氯-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.60(3H，t，J＝7Hz)，1.08(2H，m)，1.40(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，6.19(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，6.90(2H，d，J＝9Hz)，7.00(2H，d，J＝9Hz)，7.20(1H，dd，J＝9Hz & 6Hz)，7.90(1H，dd，J＝9Hz & 1Hz)，8.17(1H，dd，J＝6Hz & 1Hz)(3)2-丁基-3-〔4-〔4-硝基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
mp166-179℃NMR(D2O，δ)0.71(3H，t，J＝7.5Hz)，1.05-1.27(2H，m)，1.41-1.61(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，5.42(2H，s)，6.83(2H，d，J＝9.0Hz)，6.94(2H，d，J＝9.0Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，7.21(1H，dd，J＝8Hz & 5Hz)，7.64(1H，d，J＝1.5Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.0Hz & 1.0Hz)，8.12(1H，dd，J＝5.0Hz & 1.0Hz)(4)2-丁基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吲哚基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp187-192℃(分解)NMR(D2O CD3OD，δ)0.50(3H，t，J＝7.5Hz)，0.92(2H，m)，1.28(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7.5Hz)，5.26(2H，s)，6.50-6.82(3H，m)，6.63(2H，d，J＝8Hz)，6.80(2H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，s)，7.12(1H，dd，J＝8Hz & 5Hz)，7.37(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝5Hz)(5)2-丁基-3-〔4-〔2-氯-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶钠盐mp154-157℃NMR(D2O，δ)0.72(3H，t，J＝7.5Hz)，1.21(2H，m)，1.49(2H，m)，2.60(3H，s)，2.87(2H，t，J＝6Hz)，5.54(2H，s)，6.25(1H，d，J＝4Hz)，6.84(1H，d，J＝4Hz)，6.90(2H，d，J＝9Hz)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.14(2H，d，J＝9Hz)，8.15(1H，d，J＝5Hz)
实施例5按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40(2H，m)，1.70(2H，m)，3.41(2H，m)，5.62(2H，s)，6.47(1H，d，J＝4Hz)，6.90(1H，d，J＝4Hz)，7.15(1H，d，J＝5Hz)，7.23(4H，s)，8.20(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-氟苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27-1.49(2H，m)，1.62-1.82(2H，m)，2.57(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.85(1H，d，J＝1.0Hz)，6.92(1H，d，J＝9Hz)，7.03(1H，dd，J＝9.0Hz & 1.5Hz)，7.09(1H，d，J＝5.0Hz)，7.33(1H，dd，J＝11.0Hz & 1.5Hz)，7.45(1H，d，J＝1.0Hz)，8.14(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp179-186℃NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.86(2H，m)，2.58(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，6.81(1H，d，J＝1.0Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)，7.22(2H，d，J＝9.0Hz)，7.39(1H，d，J＝1.0Hz)，8.16(1H，d，J＝5.0Hz)(4)2-丁基-7-甲基-3-〔2-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-5-吡啶基甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp148-154℃NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.28-1.49(2H，m)，1.61-1.81(2H，m)，2.56(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.46(1H，t，J＝4.0Hz)，6.86(1H，dd，J＝4.0Hz & 1.0Hz)，7.11(1H，d，J＝5.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，dd，J＝4.0Hz & 1.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.5Hz & 1.5Hz)，8.17(1H，d，J＝5.0Hz)，8.31(1H，d，J＝1.5Hz)(5)3-〔2-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-5-吡啶基甲基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp98-114℃NMR(DMSO-d6，δ)0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25-1.48(2H，m)，1.59-1.78(2H，m)，2.57(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.69(2H，s)，6.58(1H，d，J＝4.5Hz)，6.96(1H，d，J＝4.5Hz)，7.11(1H，d，J＝5.0Hz)，7.48(1H，d，J＝7.5Hz)，7.73(1H，dd，J＝7.5Hz & 1.5Hz)，8.20(1H，d，J＝5.0Hz)，8.48(1H，d，J＝1.5Hz)(6)3-〔3-溴-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.29-1.50(2H，m)，1.62-1.80(2H，m)，2.58(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.61(2H，s)，6.43(1H，t，J＝4.0Hz)，6.97(1H，dd，J＝4.0Hz & 1.0Hz)，7.05-7.15(1H，m)，7.11(1H，d，J＝5.0Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.5Hz & 1.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.64(1H，d，J＝1.0Hz)，8.20(1H，d，J＝5.0Hz)(7)3-〔3-溴-4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.28-1.50(2H，m)，1.62-1.80(2H，m)，2.58(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，5.61(2H，s)，6.93(1H，d，J＝1.5Hz)，7.11(1H，d，J＝5.0Hz)，7.15(1H，dd，
J＝8.5Hz & 1.0Hz)，7.31(1H，d，J＝1.5Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝1.0Hz)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)(8)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-3-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44(2H，m)，1.74(2H，m)，2.73(3H，s)，3.05(2H，dd，J＝8Hz & 7Hz)，5.72(2H，s)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，6.98(1H，d，J＝4Hz)，7.32-7.34(2H，m)，7.37-7.45(2H，m)，8.37(1H，d，J＝5Hz)(9)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-3-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3 CD3OD，δ)0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.45(2H，m)，1.77(2H，m)，2.70(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，6.93(1H，d，J＝1.9Hz)，6.95(1H，d，J＝1.9Hz)，7.13(1H，d，J＝5Hz)，7.15(1H，d，J＝8.1Hz，1.9Hz)，7.29(1H，d，J＝1.9Hz)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，8.20(1H，d，J＝5Hz)(10)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44(2H，m)，1.75(2H，m)，2.70(3H，s)，2.88(2H，t，J＝8Hz)，5.65(2H，s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，6.92(1H，d，J＝2Hz)，7.02(1H，dd，J＝8Hz & 2Hz)，7.09(1H，d，J＝2Hz)，7.14(1H，d，J＝5Hz)，7.47(1H，d，J＝2Hz)，8.18(1H，d，J＝5Hz)(11)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.74(2H，m)，2.69(3H，s)，2.86(2H，t，J＝8Hz)，5.60(2H，s)，6.45(1H，d，J＝4Hz)，6.86(1H，d，J＝4Hz)，7.13(1H，d，J＝5Hz)，7.22(4H，s)，8.20(1H，d，J＝5Hz)(12)2-丁基-7-甲基-3-〔3-硝基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.39(2H，m)，1.73(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7Hz)，5.72(2H，s)，6.45(1H，t，J＝3Hz)，6.96(1H，dd，J＝3Hz & 1Hz)，7.12(1H，d，J＝4Hz)，7.19(1H，d，J＝1Hz)，7.48(1H，dd，J＝7Hz & 1Hz)，7.57(1H，d，J＝7Hz)，8.10(1H，d，J＝1Hz)，8.19(1H，d，J＝4Hz)
(13)2-丁基-3-〔3-氯-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40(2H，m)，1.70(2H，m)，2.64(3H，s)，2.87(2H，t，J＝8Hz)，5.54(2H，s)，6.40(1H，dd，J＝4Hz & 3Hz)，6.85(1H，dd，J＝3Hz & 1Hz)，6.90(1H，dd，J＝4Hz & 1Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.10(1H，dd，J＝8Hz & 2Hz)，7.23(1H，d，J＝2Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝5Hz)实施例6按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.58(3H，t，J＝7.5Hz)，1.06(2H，m)，1.31(2H，m)，2.44(3H，s)，2.71(2H，t，J＝6Hz)，5.38(2H，s)，6.26(1H，d，J＝4Hz)，6.66(1H，d，J＝4Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝5Hz)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-氟苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
mp153-179℃NMR(D2O，δ)0.58(3H，t，J＝7.5Hz)，0.95-1.17(2H，m)，1.25-1.46(2H，m)，2.35(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.5Hz)，5.27(2H，s)，6.29-6.43(1H，m)，6.37(1H，d，J＝1.0Hz)，6.49-6.63(2H，m)，6.53(1H，d，J＝1.0Hz)，6.73(1H，d，J＝5.0Hz)，7.83(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp157-178℃NMR(D2O，δ)0.78(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.62(2H，m)，2.47(3H，s)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，5.35(2H，s)，6.52(1H，d，J＝1.0Hz)，6.64(2H，d，J＝9.0Hz)，6.65(1H，d，J＝1.0Hz)，6.82(2H，d，J＝9.0Hz)，6.93(1H，d，J＝5.0Hz)，7.93(1H，d，J＝5.0Hz)(4)2-丁基-7-甲基-3-〔2-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-5-吡咯基甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp123-148℃NMR(D2O，δ)0.74(3H，t，J＝7.5Hz)，1.12-1.33(2H，m)，1.39-1.59(2H，m)，2.50(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.42(2H，s)，6.40(1H，t，J＝3.5Hz)，6.65(1H，d，J＝8.0Hz)，6.73(1H，dd，J＝3.5Hz & 1.0Hz)，6.98(1H，d，J＝5.0Hz)，7.10
(1H，dd，J＝3.5Hz，1.0Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.0Hz & 1.5Hz)，7.97(1H，d，J＝5.0Hz)，8.17(1H，d，J＝1.5Hz)(5)3-〔2-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-5-吡啶基甲基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp132-157℃NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝7.5Hz)，1.06-1.28(2H，m)，1.33-1.52(2H，m)，2.50(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，5.56(2H，s)，6.41(1H，d，J＝5.0Hz)，6.73(1H，d，J＝4.5Hz)，7.03(1H，d，J＝5.0Hz)，7.09(1H，d，J＝9Hz)，7.52(1H，dd，J＝9.0Hz & 1.5Hz)，8.04(1H，d，J＝5.0Hz)，8.31(1H，d，J＝1.5Hz)(6)3-〔3-溴-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp128.5-159.5℃NMR(D2O，δ)0.63(3H，t，J＝7.5Hz)，1.01-1.24(2H，m)，1.31-1.53(2H，m)，2.43(3H，s)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，5.38(2H，s)，6.28(1H，t，J＝3.0Hz)，6.55(1H，br s)，6.71-6.81(1H，m)，6.90(1H，d，J＝5.0Hz)，7.00(1H，d，J＝8.0Hz)，7.09(1H，d，J＝8.0Hz)，7.21(1H，s)，7.95(1H，d，J＝5.0Hz)
(7)3-〔3-溴-4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp159.5-170.5℃NMR(D2O，δ)0.52(3H，t，J＝7.5Hz)，0.92-1.18(2H，m)，1.27-1.50(2H，m)，2.36(3H，s)，2.69(2H，t，J＝7.5Hz)，5.35(2H，s)，6.30(1H，d，J＝1.0Hz)，6.66(1H，d，J＝1.0Hz)，6.79(1H，d，J＝5.0Hz)，6.98(2H，s)，7.17(1H，s)，7.89(1H，d，J＝5.0Hz)(8)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-3-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp165-175℃NMR(D2O，δ)0.47(3H，t，J＝7Hz)，0.98(2H，m)，1.27(2H，m)，2.69(2H，t，J＝8Hz)，5.36(2H，br s)，6.20(1H，d，J＝4Hz)，6.72(1H，d，J＝4Hz)，6.82(1H，d，J＝5Hz)，6.94(1H，dd，J＝8Hz & 1Hz)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，s)，7.94(1H，d，J＝5Hz)(9)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-3-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
mp168-178℃NMR(D2O，δ)0.61(3H，t，J＝7.5Hz)，1.13(2H，m)，1.42(2H，m)，2.43(3H，s)，2.73(2H，t，J＝8Hz)，5.49(2H，s)，6.43(1H，d，J＝1Hz)，6.68(1H，d，J＝1Hz)，6.90(1H，d，J＝5Hz)，6.91-7.08(3H，m)，7.94(1H，d，J＝5Hz)(10)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.60(3H，t，J＝7.5Hz)，1.07(2H，m)，1.37(2H，m)，2.39(3H，s)，2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，5.30(2H，br s)，6.20(1H，d，J＝9Hz)，6.42(1H，dd，J＝9Hz & 1Hz)，6.45(1H，d，J＝1Hz)，6.55(1H，d，J＝1Hz)，6.84(1H，d，J＝5Hz)，6.95(1H，d，J＝1Hz)，7.86(1H，d，J＝5Hz)(11)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.65(3H，t，J＝7.5Hz)，1.36(2H，m)，2.41(3H，s)，2.69(2H，t，J＝8Hz)，5.37(2H，s)，6.27(1H，d，J＝4Hz)，6.66(1H，d，J＝4Hz)，6.81(2H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝5Hz)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝5Hz)(12)2-丁基-7-甲基-3-〔3-硝基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.72(3H，t，J＝7Hz)，1.22(2H，m)，1.50(2H，m)，2.83(2H，t，J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.39(1H，t，J＝3Hz)，6.76(1H，dd，J＝3Hz & 1Hz)，6.83(1H，d，J＝1Hz)，7.00(1H，d，J＝5Hz)，7.28-7.42(2H，m)，7.62(1H，s)，8.00(1H，d，J＝5Hz)(13)2-丁基-3-〔3-氯-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp49-50℃NMR(D2O，δ)0.62(3H，t，J＝7.5Hz)，1.10(2H，m)，1.40(2H，m)，2.43(3H，s)，2.71(2H，t，J＝8Hz)，5.34(2H，s)，6.27(1H，t，J＝3Hz)，6.52(1H，br s)，6.73(1H，d，J＝4Hz)，6.83(1H，d，J＝5Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.00(2H，m)，7.90(1H，d，J＝5Hz)(14)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钾盐NMR(D2O，δ)0.69(3H，t，J＝7.5Hz)，1.43(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，5.74(2H，s)，6.26(1H，
d，J＝1Hz)，6.52(2H，d，J＝9Hz)，6.55(1H，d，J＝1Hz)，6.71(1H，d，J＝5Hz)，6.73(1H，d，J＝5Hz)，7.82(1H，d，J＝5Hz)实施例7依次按照与实施例1和3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔4-溴-3-氯-2-(1H-四唑-5-基〕-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp160-175℃NMR(D2O，δ)0.43(3H，t，J＝7Hz)，0.94(2H，m)，1.27(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7Hz)，5.43(2H，s)，6.63(1H，s)，6.76(2H，d，J＝9Hz)，6.83(1H，d，J＝5Hz)，6.97(2H，d，J＝9Hz)，7.96(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-甲氧基苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(CDCl3，δ)0.51(3H，t，J＝7Hz)，1.00(2H，m)，1.28(2H，m)，2.38(3H，s)，2.57(2H，t，J＝7Hz)，3.52(3H，s)，5.20(2H，s)，6.15(1H，d，J＝2Hz)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，6.41(1H，d，J＝8Hz)，6.59(1H，d，J＝2Hz)，6.66(1H，s)，6.82(1H，d，J＝4Hz)，7.92(1H，d，J＝4Hz)
实施例8将2-丁基-7-甲基-3-〔3-硝基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(145mg)、10%钯/炭(30mg)和甲醇(5ml)的混合物在氢气氛(4atm)和室温下搅拌5小时。减压过滤后，减压蒸发滤液，得到3-〔3-氨基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(130mg)的黄色残留物。将该残留物在室温下用乙酐(1ml)和吡啶(2ml)处理2小时。减压蒸发反应混合物，通过制备性薄层层析(乙酸乙酯∶乙酸＝19∶1)纯化，得到棕色粘稠油状物(65ml)。向该油状物在乙醇(2ml)中的溶液中加入碳酸氢钠(12.8mg)在水(1ml)中的溶液，减压浓缩混合物。残留物溶于水(2ml)中，冷冻干燥，得到3-〔3-乙酰氨基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐(65mg)，为无定形粉末。
NMR(D2O，δ)0.79(3H，t，J＝7Hz)，1.28(2H，m)，1.56(2H，m)，1.74(3H，s)，2.55(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7Hz)，5.49(2H，s)，6.41(1H，br s)，6.73(1H，br s)，6.81(1H，br s)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.19(1H，br s)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝5Hz)实施例9按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp186-190.5℃NMR(CD3OD-CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31-1.52(2H，m)，1.64-1.83(2H，m)，2.70(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.85(1H，d，J＝1.5Hz)，6.98(1H，d，J＝1.5Hz)，7.14(1H，d，J＝5.0Hz)，7.19(4H，s)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)(2)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp225-227℃NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.86(2H，m)，2.57(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.92(1H，d，J＝1Hz)，7.10(1H，d，J＝5Hz)，7.14-7.35(4H，m)，7.49(1H，d，J＝1Hz)，8.18(1H，d，J＝5Hz)实施例10按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
mp161-170℃NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝7.5Hz)，1.02-1.23(2H，m)，1.31-1.50(2H，m)，2.44(3H，s)，2.67(2H，t，J＝7.5Hz)，5.31(2H，s)，6.51(1H，d，J＝1.0Hz)，6.57(1H，d，J＝1.0Hz)，6.65(2H，d，J＝8.5Hz)，6.82(2H，d，J＝8.5Hz)，6.90(1H，d，J＝5.0Hz)，7.92(1H，d，J＝5.0Hz)(2)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp184-187℃NMR(D2O，δ)0.74(3H，t，J＝7.5Hz)，1.35-1.59(2H，m)，2.42(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，5.30(2H，s)，6.44(1H，d，J＝1Hz)，6.51-6.63(3H，m)，6.77(2H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝5Hz)，7.39(1H，d，J＝5Hz)实施例11按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔3-氟-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp106.5-108℃NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27-1.50(2H，m)，1.62-1.81(2H，m)，2.57(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.46(1H，t，J＝3.0Hz)，6.94-7.04(2H，m)，7.11(1H，d，J＝5.0Hz)，7.17-7.29(2H，m)，7.41(1H，t，J＝8.5Hz)，8.18(1H，d，J＝5.0Hz)(2)2-丁基-3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-氟苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.85(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25-1.47(2H，m)，1.59-1.78(2H，m)，2.57(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，5.62(2H，s)，6.58(1H，d，J＝4.5Hz)，6.89-7.16(2H，m)，6.93(1H，d，J＝4.5Hz)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.40(1H，dd，J＝10.0Hz & 1.0Hz)，8.18(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔〔2-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕吡啶-5-基〕甲基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27-1.49(2H，m)，1.61-1.80(2H，m)，2.55(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.56(2H，s)，6.72(1H，d，J＝1.5Hz)，7.09(1H，d，J＝5.0Hz)，7.17(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝1.5Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.5Hz & 1.0Hz)，8.15(1H，d，J＝5.0Hz)，8.31(1H，d，J＝1.0Hz)
(4)3-〔3-溴-4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.83(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25-1.45(2H，m)，1.56-1.72(2H，m)，2.58(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，5.63(2H，s)，6.62(1H，d，J＝4.5Hz)，7.01(1H，d，J＝4.5Hz)，7.12(1H，d，J＝5.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.5Hz & 1.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.69(1H，d，J＝1.0Hz)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)(5)2-丁基-3-〔4-〔2-氰基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22-1.45(2H，m)，1.57-1.76(2H，m)，2.57(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.06-7.33(6H，m)，8.18(1H，d，J＝5Hz)(6)7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-4-乙烯基-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3 CD3OD，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.59-1.82(2H，m)，2.60(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，4.96(1H，dd，J＝11Hz & 1Hz)，5.32-5.50(3H，m)，6.50(1H，dd，J＝11Hz，17.5Hz)，6.83-6.90(2H，m)，6.89-7.08(5H，m)，8.05(1H，d，J＝5Hz)
实施例12将7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-4-乙烯基-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(40mg)、10%钯/炭(10mg)和甲醇(5ml)的混合物在氢气氛(3atm)和室温下搅拌4小时。过滤后，减压蒸发滤液。残留物用制备性薄层层析(二氯甲烷∶甲醇＝5∶1)纯化，得到3-〔4-〔4-乙基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(20ml)。
NMR(CDCl3， CD3OD，δ)0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.21(3H，t，J＝7.5Hz)，1.64-1.87(2H，m)，2.44-2.60(2H，m)，2.64(3H，s)，2.80(2H，t，J＝7.5Hz)，5.46(2H，s)，6.67-6.76(2H，m)，6.97-7.13(5H，m)，8.13(1H，d，J＝5Hz)实施例13在氮气氛下，将3-〔4-(2-氰基-1-吡咯基)-3-甲基苄基〕-7-甲基-3-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(260mg)、叠氮化钠(183mg)、三乙胺盐酸盐(484mg)和1，3-二甲基-2-咪唑烷酮(5ml)的混合物在130℃下搅拌2天。将混合物倒入水(25ml)中，用7%盐酸将pH值调至4。用乙酸乙酯提取混合物，有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残留物通过制备性薄层层析(CH2Cl2∶MeOH＝6∶1)纯化，得到7-甲基-3-〔3-甲基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(225mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.67-2.00(5H，m)，2.72(3H，s)，2.98(2H，t，J＝7.5Hz)，5.54(2H，s)，6.36-6.43(1H，m)，6.77-6.84(1H，m)，6.93-7.22(5H，m)，8.29(1H，d，J＝5Hz)实施例14按照与实施例13相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑NMR(CD3OD，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23-1.53(5H，m)，1.65-1.86(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7.5Hz)，4.35(2H，q，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，6.65(1H，d，J＝1Hz)，7.01-7.20(5H，m)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，dd，J＝8Hz & 1Hz)，8.10(1H，d，J＝1Hz)(2)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp235-241℃NMR(CDCl3， CD3OD，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38-1.51(2H，m)，1.63-1.85(2H，m)，2.75-2.90(2H，t-like，J＝7.5Hz)，3.98(3H，s)，5.48(2H，s)，6.72(1H，d，J＝9Hz)，6.91(1H，d，J＝1Hz)，7.01(1H，d，J＝1Hz)，7.15-7.32(4H，m)，7.89(1H，d，J＝9Hz)
(3)2-丁基-3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.19-1.46(2H，m)，1.59-1.81(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.5Hz)，5.48(2H，s)，6.83-7.0(2H，m)，7.00-7.38(5H，m)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，8.37(2H，d，J＝5Hz)实施例15按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔3-氟-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp93-131℃NMR(D2O，δ)0.66(3H，t，J＝7.5Hz)，1.03-1.25(2H，m)，1.32-1.52(2H，m)，2.45(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，5.35(2H，s)，6.32(1H，t，J＝3.5Hz)，6.63-6.80(4H，m)，6.89(1H，d，J＝5.0Hz)，6.94(1H，t，J＝8.0Hz)，7.91(1H，d，J＝5.0Hz)(2)2-丁基-3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-氟苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
mp129-151℃NMR(D2O，δ)0.52(3H，t，J＝7.5Hz)，0.90-1.12(2H，m)，1.20-1.41(2H，m)，2.32(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，5.37(2H，s)，6.11(1H，d，J＝4.0Hz)，6.50(1H，d，J＝8.0Hz)，6.61(1H，d，J＝4.0Hz)，6.68(1H，d，J＝8.0Hz)，6.75-6.87(2H，m)，7.91(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔〔2-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕吡啶-5-基〕甲基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp155-170.5℃NMR(D2O，δ)0.72(3H，t，J＝7.5Hz)，1.09-1.33(2H，m)，1.40-1.58(2H，m)，2.48(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.5Hz)，5.43(2H，s)，6.61(1H，d，J＝9.0Hz)，6.64(1H，d，J＝1.5Hz)，6.95(1H，d，J＝5.0Hz)，6.97(1H，d，J＝1.5Hz)，7.30(1H，dd，J＝9.0Hz & 1.0Hz)，7.93(1H，d，J＝5.0Hz)，8.13(1H，d，J＝1.0Hz)(4)3-〔3-溴-4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp142-169℃NMR(D2O，δ)0.50(3H，t，J＝7.5Hz)，0.89-1.11(2H，m)，1.21-1.42(2H，m)，2.38(3H，s)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，5.39(2H，s)，6.21(1H，d，
J＝4.5Hz)，6.72(1H，d，J＝4.5Hz)，6.84(1H，d，J＝5.0Hz)，7.04(2H，s)，7.29(1H，s)，7.97(1H，d，J＝5.0Hz)(5)2-丁基-3-〔4-〔2-氰基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(CDCl3，δ)0.60(3H，t，J＝7.5Hz)，0.97-1.20(2H，m)，1.20-1.41(2H，m)，2.44(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，5.38(2H，s)，6.72(1H，d，J＝4Hz)，6.88-7.08(6H，m)，7.97(1H，d，J＝5Hz)(6)7-甲基-3-〔3-甲基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp125-128℃NMR(D2O，δ)0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.70(5H，m)，2.51(3H，s)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，5.38(2H，s)，6.32-6.41(1H，m)，6.59-6.68(1H，m)，6.68-6.82(2H，m)，6.82-6.96(2H，m)，7.00(1H，d，J＝5Hz)，8.01(1H，d，J＝5Hz)(7)2-丁基-3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
mp190-193℃NMR(D2O，δ)0.62(3H，t，J＝7.5Hz)，0.96-1.19(2H，m)，1.32-1.56(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，5.30(2H，s)，6.41(1H，d，J＝2Hz)，6.52(1H，d，J＝2Hz)，6.62(2H，d，J＝8Hz)，6.81(2H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，dd，J＝5Hz & 8Hz)，7.85(1H，dd，J＝8Hz & 1Hz)，8.06(1H，dd，J＝5Hz & 1Hz)(8)7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-4-乙烯基-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.79(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.64(2H，m)，2.52(3H，s)，2.63-2.85(2H，m)，5.00-5.12(1H，m)，5.32-5.60(3H，m)，6.42-7.14(8H，m)，7.92-8.05(1H，m)(9)3-〔4-〔4-乙基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.84(3H，t，J＝7.5Hz)，1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，1.50-1.70(2H，m)，2.39-2.64(5H，m)，2.70-2.87(2H，m)，5.48(2H，s)，6.58-6.70(2H，m)，6.83(2H，d，J＝8Hz)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，7.12(1H，d，J＝5Hz)，8.08(1H，d，J＝5Hz)
实施例16依次按照与实施例1和3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.60(3H，t，J＝7.5Hz)，0.93-1.21(2H，m)，1.32-1.58(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，5.31(2H，s)，6.39(1H，d，J＝1Hz)，6.48(1H，d，J＝1Hz)，6.70(2H，d，J＝8Hz)，6.91(2H，d，J＝8Hz)，8.69(1H，s)，8.82(1H，s)(2)1-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基噻吩并〔3，4-d〕咪唑的钠盐NMR(D2O，δ)0.72(3H，t，J＝7Hz)，1.19(2H，m)，1.50(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7Hz)，4.95(2H，s)，6.00(1H，s)，6.44(1H，s)，6.44(2H，d，J＝9Hz)，6.80(2H，d，J＝9Hz)(3)1-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑的钠盐NMR(D2O，δ)0.69(3H，t，J＝7Hz)，1.11(2H，m)，1.40(2H，m)，2.47(2H，t，J＝7Hz)，4.43(2H，s)，5.20(2H，s)，6.69(1H，d，J＝2Hz)，6.77(1H，d，J＝2Hz)，6.86(4H，s)
实施例17依次按照与实施例13和3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.63(3H，t，J＝7.5Hz)，0.94-1.19(2H，m)，1.33-1.55(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，5.20(2H，s)，6.38(1H，d，J＝1Hz)，6.57(1H，d，J＝1Hz)，6.68(2H，d，J＝8Hz)，6.84(2H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，d，J＝8Hz)(2)2-丁基-3-〔4-〔4-叔丁基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp188-195℃NMR(D2O，δ)0.61(3H，t，J＝7.5Hz)，0.85-1.18(11H，m)，1.30-1.50(2H，m)，2.44(3H，s)，2.63(2H，t)，5.31(2H，s)，6.38(1H，d)，6.57(1H，d)，6.68(2H，d，J＝8Hz)，6.84(2H，d，J＝8Hz)，6.92(1H，d，J＝5Hz)，7.93(1H，d，J＝5Hz)实施例18按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔2-溴-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-〔2-溴-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.61-1.86(2H，m)，2.57(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.70(3H，s)，5.51(2H，s)，7.05-7.26(5H，m)，7.51(1H，s)，8.16(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3 CD3OD，δ)1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.71-1.93(2H，m)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，3.75(3H，s)，5.51(2H，s)，6.72(1H，d，J＝2Hz)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，7.11(1H，d，J＝5Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.33(1H，d，J＝2Hz)，8.19(1H，d，J＝5Hz)实施例19按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔2-溴-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶钠盐和3-〔4-〔2-溴-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐的混合物
mp83-85℃NMR(D2O，δ)0.63(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27-1.52(2H，m)，2.31(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，3.23(3H，s)，5.24(2H，s)，6.67-6.90(5H，m)，7.18(1H，s)，7.88(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp140-143℃NMR(D2O，δ)0.78(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.65(2H，m)，2.48(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.58(3H，s)，5.28(2H，s)，6.52(1H，d，J＝2Hz)，6.73(2H，d，J＝9Hz)，6.88(2H，d，J＝9Hz)，6.99(1H，d，J＝5Hz)，7.05(1H，d，J＝2Hz)，7.97(1H，d，J＝5Hz)实施例20按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)7-甲基-3-〔4-〔4-甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.84(2H，m)，2.09(3H，s)，2.56(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，5.52(2H，s)，6.67(1H，d，J＝1.0Hz)，6.99(1H，d，J＝1.0Hz)，7.09(1H，d，J＝5.0Hz)，7.18(4H，s)，8.18(1H，d，J＝5.0Hz)
(2)7-甲基-3-〔4-〔5-甲硫基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp181-183℃NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57-1.78(2H，m)，2.18(3H，s)，2.57(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，6.91(1H，d，J＝5Hz)，7.22(4H，s-like)，8.19(1H，d，J＝5Hz)(3)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.31(3H，t，J＝7.5Hz)，2.60(3H，s)，2.62(3H，s)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，5.50(2H，s)，6.83(1H，d，J＝1Hz)，6.90-6.98(2H，m)，7.03-7.20(4H，m)实施例21按照与实施例13相似的方法，制得了下述化合物。
(1)7-甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp184-186℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57-1.79(2H，m)，1.99(3H，s)，2.57(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.18(1H，d，J＝4.5Hz)，6.80(1H，d，J＝4.5Hz)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.22(4H，s)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)(2)3-〔4-〔3-氯-2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp190.5-192.5℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.56-1.79(2H，m)，1.98(3H，s)，2.57(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.90(1H，s)，7.11(1H，d，J＝5.0Hz)，7.24(4H，s)，8.18(1H，d，J＝5.0Hz)实施例22按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)7-甲基-3-〔4-〔4-甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
NMR(D2O，δ)0.74(3H，t，J＝7.5Hz)，1.35-1.58(2H，m)，1.97(3H，s)，2.43(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.5Hz)，5.26(2H，s)，6.25(1H，d，J＝1.0Hz)，6.51(1H，d，J＝1.0Hz)，6.58(2H，d，J＝9.0Hz)，6.73(2H，d，J＝9.0Hz)，6.87(1H，d，J＝5.0Hz)，7.89(1H，d，J＝5.0Hz)(2)7-甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.66(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23-1.48(2H，m)，1.62(3H，s)，2.35(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，5.27(2H，s)，5.97(1H，d，J＝4.5Hz)，6.59(1H，d，J＝4.5Hz)，6.71(2H，d，J＝9.0Hz)，6.76(1H，d，J＝5.0Hz)，6.89(2H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔4-〔3-氯-2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.57(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22-1.48(2H，m)，1.36(3H，s)，2.29(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，5.27(2H，s)，6.48(1H，s)，6.58(2H，d，J＝9.0Hz)，6.71(1H，d，J＝5.0Hz)，6.87(2H，d，J＝9.0Hz)，7.82(1H，d，J＝5.0Hz)
(4)7-甲基-3-〔4-〔5-甲硫基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25-1.55(2H，m)，1.79(3H，s)，2.40(3H，s)，2.69(3H，t，J＝7.5Hz)，5.38(2H，s)，6.35(1H，d，J＝5Hz)，6.68(1H，d，J＝5Hz)，6.85(2H，d，J＝8Hz)，6.95(2H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝5Hz)(5)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)1.13(3H，t，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，2.42(3H，s)，2.72(2H，q，J＝7.5Hz)，5.38(2H，s)，6.59-6.67(2H，m)，6.70(2H，d，J＝8Hz)，6.81-6.93(3H，m)实施例23依次按照与实施例1和3相似的方法，制得了下述化合物。
2-丁基-7-甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
NMR(D2O，δ)0.69(3H，t，J＝7Hz)，1.16(2H，m)，1.40(2H，m)，1.88(3H，s)，2.50(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7Hz)，5.43(2H，s)，6.11(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，6.90(2H，d，J＝8Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝5Hz)，8.03(1H，d，J＝5Hz)实施例24将叠氮化三甲锡(315mg)和3-〔4-(2-氰基-4-二氟甲基-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(155.3mg)在二甲苯(3ml)中的混合物在125℃下搅拌16小时，然后减压浓缩。残留物溶于甲醇(2ml)中，醇溶液用8.9N盐酸水溶液(0.3ml)处理。用1N氢氧化钠水溶液将该溶液调至pH5，然后减压浓缩。残留物通过制备性薄层层析纯化，得到3-〔4-〔4-甲酰基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(60mg)，为无定形固体。
NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.63-1.87(2H，m)，2.57(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.54(2H，s)，6.90(1H，d，J＝1Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝1Hz)，8.16(1H，d，J＝5Hz)，9.78(1H，s)
实施例25依次按照与实施例55和3相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-〔4-羟甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.81(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44-1.68(2H，m)，2.56(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.5Hz)，4.56(2H，s)，5.44(2H，s)，6.72(1H，d，J＝1Hz)，6.76-6.94(5H，m)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，8.03(1H，d，J＝5Hz)实施例26向3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(10.33g)在乙醇(100ml)中的悬浮液中加入浓盐酸(10ml)和乙醇(200ml)。将混合物在水浴上加热至40-50℃。将所得溶液减压下浓缩至一半体积。过滤收集沉淀物，用乙醇(50ml)洗涤，用五氧化二磷干燥，得到3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶盐酸盐(7.70g)，为乳状粉末。
mp140-143℃NMR(DMSO-d6，δ)0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.76(2H，m)，2.71(3H，s)，3.19(2H，t，J＝7.5Hz)，5.78(2H，s)，7.02(1H，d，J＝1Hz)，7.29 and 7.40(4H，ABq，J＝8.5Hz)，7.42-7.48(3H，m)，8.48(1H，d，J＝5Hz)
实施例27按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-4-三氟甲基-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.76(2H，dt，J＝7Hz，7Hz)，2.57(3H，s)，2.85(2H，t，J＝7Hz)，5.57(2H，s)，7.08(1H，s)，7.21(2H，d，J＝8Hz)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，s)，8.18(1H，d，J＝5Hz)(2)5，7-二甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp242-243℃NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.65(2H，dt，J＝7Hz，7Hz)，2.00(3H，s)，2.52(3H，s)，2.53(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7Hz)，5.56(2H，s)，6.18(1H，d，J＝4Hz)，6.80(1H，d，J＝4Hz)，6.97(1H，s)，7.21(4H，s)(3)3-〔4-〔2，3-二甲基-5-(1H-四唑-5-基-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp212-215℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.58-1.80(2H，m)，1.91(3H，s)，2.06(3H，s)，2.57(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.70(1H，s)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.18(2H，d，J＝9.0Hz)，7.24(2H，d，J＝9.0Hz)，8.20(1H，d，J＝5.0Hz)(4)3-〔4-〔2-氯-3-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp213-215℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.59-1.81(2H，m)，2.10(3H，s)，2.57(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.85(1H，s)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.23(4H，s)，8.18(1H，d，J＝5.0Hz)(5)3-〔4-〔2-溴-3-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp214-216℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.58-1.80(2H，m)，2.08(3H，s)，2.57(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.85(1H，s)，7.11(1H，d，J＝5Hz)，7.16-7.30(4H，m)，8.19(1H，d，J＝5Hz)
(6)2-乙基-5，7-二甲基-3-〔4-〔5-甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp261-263℃NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7Hz)，2.00(3H，s)，2.52(3H x 2，s)，2.79(2H，q，J＝7Hz)，5.55(2H，s)，6.18(1H，d，J＝4Hz)，6.81(1H，d，J＝4Hz)，6.96(1H，s)，7.20(4H，s)(7)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp210-213℃NMR(DMSO-d6，δ)1.29(3H，t，J＝8Hz)，2.57(3H，s)，2.87(2H，t，J＝8Hz)，5.53(2H，s)，6.89(1H，d，J＝2Hz)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.20(2H，d，J＝7Hz)，7.24(2H，d，J＝7Hz)，7.46(1H，d，J＝2Hz)，8.18(1H，d，J＝4Hz)(8)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp188-193℃NMR(DMSO-d6，δ)0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.65-1.88(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，6.89(1H，d，J＝1Hz)，7.15-7.32(5H，m)，7.45(1H，d，J＝1Hz)，8.03(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.32(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)
(9)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp217-219℃NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60-1.82(2H，m)，2.5(6H)，2.76(2H，t，J＝7.5Hz)，5.51(2H，s)，6.90(1H，d，J＝1Hz)，6.96(1H，s)，7.15(2H，d，J＝9Hz)，7.25(2H，d，J＝9Hz)，7.45(1H，d，J＝1Hz)(10)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.63-1.85(2H，m)，2.56(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，5.51(2H，s)，7.04-7.28(5H，m)，7.50(1H，s)，8.17(1H，d，J＝5Hz)(11)3-〔4-〔5-溴-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝8Hz)，1.04(3H，t，J＝8Hz)，1.66(2H，m)，2.56(3H，s)，2.81(2H，t，J＝8Hz)，3.78(2H，t，J＝8Hz)，5.59(2H，s)，6.76(1H，s)，7.08(1H，d，J＝4Hz)，7.21(2H，d，J＝7Hz)，7.32(2H，d，J＝7Hz)，8.18(1H，d，J＝4Hz)
(12)3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.75(2H，m)，2.64(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7Hz)，3.78(2H，t，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，6.62(1H，d，J＝2Hz)，6.86(1H，d，J＝2Hz)，7.11(1H，d，J＝5Hz)，7.17(2H，d，J＝7Hz)，7.26(2H，d，J＝7Hz)，8.18(1H，d，J＝5Hz)实施例28在搅拌下，将氢化钠(10mg)(60%油分散体)加到2-丁基-7-甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶(48mg)在二甲亚砜(5.0ml)中的溶液中，在环境温度下将混合物搅拌30分钟。向混合物中加入4-乙氧羰基-1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)吡咯(192mg)在二甲亚砜(2ml)中的溶液。将混合物在环境温度下搅拌3小时，然后倒入盐水中。用乙酸乙酯提取混合物，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残留物通过制备性薄层层析纯化，得到2-丁基-3-〔4-〔4-乙氧羰基-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(123mg)，为无色粘稠油状物。
NMR(CDCl3，δ)0.88(3H，t，J＝8Hz)，1.36(3H，t，J＝8Hz)，1.24-1.41(2H，m)，1.71(2H，m)，2.70(3H，s)，2.74(2H，t，J＝8Hz)，4.30(2H，q，J＝8Hz)，5.44(2H，s)，6.86-7.35(20H，m)，7.40
(1H，d，J＝1.5Hz)，7.48(1H，d，J＝1.5Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)实施例29将2-丁基-3-〔4-〔4-乙氧羰基-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(115mg)、浓盐酸(0.25ml)和甲醇(20ml)的混合物搅拌2小时，然后减压浓缩。残留物通过制备性薄层层析纯化，得到无色粘稠油状的2-丁基-3-〔4-〔4-乙氧羰基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(53mg)。
NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.93(3H，t，J＝8Hz)，1.36(3H，t，J＝8Hz)，1.42(2H，m)，1.73(2H，m)，2.69(3H，s)，2.90(2H，t，J＝8Hz)，4.31(2H，t，J＝8Hz)，5.60(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.17-7.31(6H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)实施例30按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-4-三氟甲基-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.56(3H，t，J＝7Hz)，1.39(2H，dt，J＝7.7Hz)，2.35(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7Hz)，5.21(2H，s)，6.57(2H，d，J＝8Hz)，6.67-6.83(5H)，7.79(1H，d，J＝8Hz)
(2)5，7-二甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.69(3H，t，J＝7Hz)，1.37(2H，m)，1.80(3H，s)，2.37(6H，s)，2.67(2H，t，J＝7Hz)，5.34(2H，s)，6.07(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，6.71(1H，s)，6.84(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)(3)3-〔4-〔2，3-二甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp123-129.5℃NMR(D2O，δ)0.63(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22-1.52(2H，m)，1.45(3H，s)，1.82(3H，s)，2.35(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，5.30(2H，s)，6.48(1H，s)，6.65(2H，d，J＝9.0Hz)，6.77(1H，d，J＝5.0Hz)，6.88(2H，d，J＝9.0Hz)，7.79(1H，d，J＝5.0Hz)(4)3-〔4-〔2-氯-3-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.48(3H，t，J＝7.5Hz)，1.12-1.39(2H，m)，1.60(3H，s)，2.26(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.5Hz)，5.21(2H，s)，6.46(1H，s)，6.58-6.71(3H，m)，6.83(2H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，d，J＝5.0Hz)
(5)3-〔4-〔2-溴-3-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.50(3H，t，J＝7.5Hz)，1.10-1.49(2H，m)，1.62(3H，s)，2.26(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.5Hz)，5.22(2H，s)，6.50(1H，s)，6.57-6.72(3H，m)，6.83(2H，d，J＝9Hz)，7.83(1H，d，J＝5Hz)(6)2-乙基-5，7-二甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp177-181℃NMR(D2O，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.63(3H，s)，2.26(3H x 2，s)，2.65(2H，q，J＝7Hz)，5.76(2H，s)，5.96(1H，d，J＝3Hz)，6.46(1H，s)，6.59(1H，d，J＝3Hz)，6.72(2H，d，J＝8Hz)，6.90(2H，d，J＝8Hz)(7)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)1.11(3H，t，J＝7.5Hz)，2.43(3H，s)，2.70(2H，q，J＝7.5Hz)，5.30(2H，s)，6.44(1H，d，J＝2Hz)，6.51-6.63(3H，m)，6.78(2H，d，J＝9Hz)，6.89(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，d，J＝5Hz)(8)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.45-1.71(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，5.40(2H，s)，6.56-6.76(4H，m)，6.86(2H，d，J＝9Hz)，7.22(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.95(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.14(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)(9)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.73(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34-1.59(2H，m)，2.33(3H，s)，2.37(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，5.30(2H，s)，6.43(1H，d，J＝1Hz)，6.50-6.72(4H，m)，6.80(2H，d，J＝9Hz)(10)2-丁基-3-〔4-〔4-乙氧羰基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝8Hz)，1.17(2H，t，J＝8Hz)，1.15(2H，m)，1.43(2H，m)，2.44(3H，s)，2.64(2H，t，J＝8Hz)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，5.31(2H，s)，6.71(2H，d，J＝8Hz)，6.88(2H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝5Hz)，6.96(1H，d，J＝1.5Hz)，6.98(1H，d，J＝1.5Hz)，7.90(1H，d，J＝5Hz)(11)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.70(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33-1.58(2H，m)，2.37(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7.5Hz)，3.33(3H，s)，6.74-6.93(5H，m)，7.07(1H，s)，7.93(1H，d，J＝5Hz)(12)3-〔4-〔5-溴-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.45(3H，t，J＝7Hz)，0.58(3H，t，J＝7Hz)，1.35(2H，m)，2.30(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，3.20(2H，m)，5.30(2H，s)，6.56(1H，s)，6.71(1H，d，J＝4Hz)，6.79(2H，d，J＝7Hz)，6.95(2H，d，J＝7Hz)，7.83(1H，d，J＝4Hz)(13)3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.65(3H，t，J＝7Hz)，0.73(3H，t，J＝7Hz)，1.35(2H，m)，2.32(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7Hz)，3.34(2H，q，J＝7Hz)，5.28(2H，s)，6.57(1H，d，J＝1Hz)，6.75(1H，d，J＝1Hz)，6.76(1H，d，J＝5Hz)，6.82(2H，d，J＝8Hz)，6.89(2H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝5Hz)实施例31将7-甲基-3-〔4-〔5-甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(13.1g)溶于热乙醇(70ml)中，向其中加入浓盐酸(3.2ml)。将混合物在环境温度下搅拌1小时，减压过滤收集沉淀物，得到白色粉末(11.7g)。用甲醇-1N盐酸重结晶后，得到了无色细晶状的7-甲基-3-〔4-〔5-甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶盐酸盐(9.13g)。
mp241-243℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.69(2H，m)，2.00(3H，s)，2.70(3H，s)，3.18(2H，t，J＝7Hz)，5.82(2H，s)，6.20(1H，d，J＝4Hz)，6.88(1H，d，J＝4Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.40(2H，d，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝4Hz)，8.50(1H，d，J＝4Hz)实施例32将3-〔4-(2-氰基-2-呋喃基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(540mg)和叠氮化三甲锡(1.095g)在二甲苯(10ml)中的混合物在125℃下搅拌24小时。减压浓缩混合物。残留物溶于甲醇(15ml)中，将该甲醇溶液在环境温度下用8.9N氯化氢甲醇溶液(1ml)处理1小时。用1N氢氧化钠水溶液将混合物调至pH5，减压浓缩。残留物用二氯甲烷/甲醇＝15/1-8/1为洗脱剂进行硅胶闪式柱层析纯化，得到无定形固状的7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-3-呋喃基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(525mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.64-1.87(2H，m)，2.58(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，5.55(2H，s)，7.00(1H，d，J＝1Hz)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.75(2H，d，J＝9Hz)，8.02(1H，d，J＝1Hz)，8.17(1H，d，J＝5Hz)实施例33将7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-3-呋喃基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(520mg)溶于1N氢氧化钠水溶液(1.3ml)中。将该溶液过滤，滤液冷冻干燥后，得到了7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-3-呋喃基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐(505mg)。
NMR(D2O，δ)0.75(3H，t，J＝7.5Hz)，1.36-1.60(2H，m)，2.40(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，5.21(2H，s)，6.36(1H，d，J＝1Hz)，6.74(2H，d，J＝9Hz)，6.87(1H，d，J＝5Hz)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，7.54(1H，d，J＝1Hz)，7.90(1H，d，J＝5Hz)实施例34按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-3-苯并〔b〕呋喃基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp244-248℃NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.28-1.49(2H，m)，1.63-1.82(2H，m)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，7.18-7.40(5H，m)，7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.62-7.75(1H，m)，7.69(2H，d，J＝8.0Hz)，8.02(1H，dd，J＝9.0Hz and 0.5Hz)，8.33(1H，dd，J＝5.0Hz，0.5Hz)(2)2-丁基-3-〔4-〔3-(1H-四唑-5-基)-2-苯并〔b〕噻吩基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp75-77℃NMR(DMSO-d6，δ)0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.36(2H，m)，1.71(2H，m)，2.86(2H，t，J＝7Hz)，5.54(2H，s)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.20-7.50(5H)，7.72(1H，m)，7.98-8.10(2H)，8.30(1H，d，J＝5Hz)(3)2-丁基-3-〔4-〔1-溴-3-(1H-四唑-5-基)-2-中氮茚基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.43(2H，m)，1.79(2H，m)，2.93(2H，t，J＝7Hz)，5.64(2H，s)，6.86(1H，dd，J＝7Hz和1Hz)，7.11(1H，dd，J＝7Hz和8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)，7.32(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，dd，J＝8Hz和1Hz)，8.36(1H，dd，J＝7Hz和1Hz)，9.10(1H，d，J＝7Hz)(4)2-丁基-3-〔4-〔1-溴-3-(1H-四唑-5-基)-2-中氮茚基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.44(2H，m)，1.86(2H，m)，3.02(2H，t，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.93(1H，dd，J＝7Hz)，7.17(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.24-7.45(5H，m)，8.15(2H，dt，J＝1Hz和7Hz)，8.43(1H，dd，J＝1Hz和5Hz)，8.52(1H，d，J＝8Hz)(5)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp224-226℃NMR(DMSO-d6，δ)1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，2.52(6H，s)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，5.48(2H，s)，6.96(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，7.51(1H，s)(6)3-〔4-〔1，2-二甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp124-130℃NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.61-1.83(2H，m)，2.12(3H，s)，2.56(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.62(3H，s)，5.50(2H，s)，7.03-7.18(5H，m)，7.30(1H，s)，8.17(1H，d，J＝5Hz)
(7)7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔1-丙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.63(3H，t，J＝8Hz)，0.88(3H，t，J＝8Hz)，1.45(2H，m)，1.66(2H，m)，2.56(3H，s)，2.83(2H，t，J＝8Hz)，3.72(2H，t，J＝8Hz)，5.58(2H，s)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.07(1H，d，J＝4Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，8.17(1H，d，J＝5Hz)(8)5，7-二甲基-2-乙基-3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp252-254℃NMR(DMSO-d6，δ)1.11(3H，t，J＝8Hz)，1.23(3H，t，J＝8Hz)，2.44(3H，s)，2.47(3H，s)，2.81(2H，q，J＝8Hz)，3.77(2H，q，J＝8Hz)，5.51(2H，s)，6.95(1H，d，J＝3Hz)，6.95(1H，s)，7.10(1H，d，J＝3Hz)，7.19(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝9Hz)(9)3-〔4-〔1-异丙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝8Hz)，1.28(6H，d，J＝8Hz)，1.70(2H，m)，2.56(3H，s)，2.82(2H，t，J＝8Hz)，4.07(1H，m)，5.57(2H，s)，6.61(1H，d，J＝3Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.19(1H，d，J＝3Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.29(2H，d，J＝9Hz)，8.17(1H，d，J＝5Hz)(10)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp147-150℃NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60-1.81(2H，m)，2.51(6H，s)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，3.70(3H，s)，5.48(2H，s)，6.96(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，7.51(1H，s)(11)5，7-二甲基-3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp209-212℃NMR(DMSO-d6，δ)0.86(3H，t，J＝8Hz)，1.11(3H，t，J＝8Hz)，1.68(2H，m)，2.50(3H，s)，2.53(3H，s)，2.75(2H，t，J＝8Hz)，3.78(2H，q，J＝8Hz)，5.55(2H，s)，6.60(1H，d，J＝3Hz)，6.98(1H，s)，7.10(1H，d，J＝3Hz)，7.17(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝9Hz)
实施例35按照与实施例28相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-〔5-氯-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-3-噻吩基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.88(3H，t，J＝6Hz)，1.38(2H，m)，1.79(2H，m)，2.85(2H，t，J＝6Hz)，5.52(2H，s)，6.90-7.40(21H)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，dd，J＝5Hz和1Hz)(2)2-丁基-3-〔4-〔3-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-2-咪唑并〔1，2-a〕吡啶基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.88(1.5H，t，J＝7Hz)，0.97(1.5H，t，J＝7Hz)，1.18-1.60(2H，m)，1.68-2.03(2H，m)，2.76(1H，t，J＝7Hz)，3.05(1H，t，J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.91(1H，dd，J＝1Hz和7Hz)，7.06-7.63(18H，m)，7.73(1H，t，J＝7Hz)，7.83(2H，d，J＝8Hz)，8.07(2H，d，J＝8Hz)，8.88(1H，dd，J＝1Hz和8Hz)，9.09(1H，d，J＝8Hz)实施例36按照与实施例29相似的方法，制得了下述化合物。
2-丁基-3-〔4-〔3-(1H-四唑-5-基)-2-咪唑并〔1，2-a〕吡啶基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CD3OD，δ)0.80(3H，t，J＝7Hz)，1.30(2H，m)，1.66(2H，m)，2.74(2H，t，J＝7Hz)，5.45(2H，s)，6.86(1H，t，J＝7Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，d，J＝5Hz)，7.23(1H，d，J＝5Hz)，7.31(1H，br t，J＝8Hz)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，dd，J＝1Hz和8Hz)，8.24(1H，dd，J＝1Hz and 7Hz)，8.40(1H，d，J＝8Hz)实施例37将2-丁基-3-〔4-〔5-氯-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-3-噻吩基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(1.02g)溶于1，4-二噁烷(10ml)中，并在环境温度下用1N盐酸处理10小时。用1N氢氧化钠水溶液中和反应混合物后，减压浓缩。残留物用二氯甲烷-甲醇(4∶1)提取，减压蒸发提取液。残留物用硅胶柱层析纯化，得到2-丁基-3-〔4-〔5-氯-2-(1H-四唑-5-基)-3-噻吩基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(640mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)0.87(3H，t，J＝6Hz)，1.37(2H，m)，1.72(2H，m)，2.86(2H，t，J＝6Hz)，5.54(2H，s)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，dd，J＝8Hz和5Hz)，7.40(2H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，dd，J＝8Hz和1Hz)，8.30(1H，dd，J＝5Hz和1Hz)实施例38按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp107-112℃NMR(D2O，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，2.19(3H，s)，2.23(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.20(3H，s)，5.19(2H，s)，6.48(1H，s)，6.66-6.84(4H，m)，7.00(1H，s)(2)3-〔4-〔1，2-二甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.78(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.62(2H，m)，1.78(3H，s)，2.46(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.45(3H，s)，5.35(2H，s)，6.73(2H，d，J＝9Hz)，6.85(2H，d，J＝9Hz)，6.97(1H，d，J＝5Hz)，7.07(1H，s)，7.98(1H，d，J＝5Hz)(3)7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔1-丙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.28(3H，t，J＝8Hz)，0.62(3H，t，J＝8Hz)，1.07(2H，m)，1.34(2H，m)，2.37(3H，s)，2.65(2H，t，J＝8Hz)，3.28(2H，t，J＝8Hz)，5.33(2H，s)，6.53(1H，d，J＝3Hz)，6.68(1H，d，J＝3Hz)，6.78(1H，d，J＝5Hz)，6.89(2H，d，J＝9Hz)，6.94(2H，d，J＝9Hz)，7.90(1H，d，J＝5Hz)
(4)5，7-二甲基-2-乙基-3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.78(3H，t，J＝8Hz)，1.05(3H，t，J＝8Hz)，2.29(6H，s)，2.67(2H，q，J＝8Hz)，3.40(2H，q，J＝8Hz)，5.79(2H，s)，6.55(1H，d，J＝3Hz)，6.56(1H，s)，6.78(1H，d，J＝3Hz)，6.86(2H，d，J＝9Hz)，6.91(2H，d，J＝9Hz)(5)3-〔4-〔1-异丙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝8Hz)，0.92(6H，d，J＝7Hz)，1.40(2H，m)，2.39(3H，s)，2.69(2H，t，J＝7Hz)，3.82(1H，m)，5.34(2H，s)，6.56(1H，d，J＝3Hz)，6.84(1H，d，J＝5Hz)，6.85(1H，d，J＝3Hz)，6.91(2H，d，J＝9Hz)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，7.90(1H，d，J＝5Hz)(6)5，7-二甲基-3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.64(3H，t，J＝8Hz)，0.80(3H，t，J＝8Hz)，1.35(2H，m)，2.27(3H，s)，2.31(3H，s)，2.63(2H，t，J＝8Hz)，3.45(2H，q，J＝8Hz)，5.82(2H，s)，6.56(1H，d，J＝3Hz)，6.61(1H，s)，6.79(1H，d，J＝3Hz)，6.89(2H，d，J＝9Hz)，6.94(2H，d，J＝9Hz)
实施例39将2-丁基-3-〔4-〔5-氯-2-(1H-四唑-5-基)-3-噻吩基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(330mg)、10%钯/炭(103mg)、氢氧化钾(261ml)和甲醇(15ml)的混合物在氢气氛(1atm)和环境温度下搅拌3小时。通过纤维素粉过滤反应混合物，减压蒸发滤液。残留物溶于水中，用1N盐酸中和。减压过滤收集沉淀物，得到了白色粉状的2-丁基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-3-噻吩基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(279mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝6Hz)，1.37(2H，m)，1.71(2H，m)，2.88(2H，t，J＝6Hz)，5.56(2H，s)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.24-7.40(4H)，7.94(1H，d，J＝5Hz)，8.03(1H，dd，J＝8Hz和1Hz)，8.32(1H，dd，J＝5Hz和1Hz)实施例40按照与实施例39相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-〔3-(1H-四唑-5-基)-2-中氮茚基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp152-154℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.45(2H，m)，1.80(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7Hz)，5.60(2H，s)，6.66(1H，s)，6.78(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，6.98(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.18(2H，d，J＝7Hz)，7.34(2H，d，J＝7Hz)，7.35(1H，m)，8.05(1H，dd，J＝8Hz和1Hz)，8.35(1H，dd，J＝1Hz和7Hz)，8.93(1H，d，J＝8Hz)
(2)2-丁基-3-〔4-〔1-(1H-四唑-5-基)-2-中氮茚基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp183-185℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.43(2H，m)，1.79(2H，m)，2.97(2H，t，J＝7Hz)，5.63(2H，s)，6.74(1H，t，J＝7Hz)，7.03(1H，dd，J＝7Hz和8Hz)，7.18(2H，d，J＝7Hz)，7.29(1H，s)，7.40(1H，m)，7.50(2H，d，J＝7Hz)，7.91(1H，d，J＝8Hz)，8.10(2H，d，J＝7Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)实施例41按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔5-氯-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp213-214℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.80(2H，m)，2.71(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7Hz)，3.89(2H，q，J＝7Hz)，5.63(2H，s)，6.60(1H，s)，7.15(1H，d，J＝5Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.30(2H，d，J＝9Hz)，7.49(1H，s)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔5-氯-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp190-191℃NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.72(2H，m)，2.57(3H，s)，2.84(2H，d，J＝7Hz)，3.37(3H，s)，5.58(2H，s)，6.67(1H，s)，7.10(1H，d，J＝5Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.37(2H，d，J＝9Hz)，8.18(1H，d，J＝5Hz)(3)3-〔4-〔5-氯-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp254-261℃(分解)NMR(CDCl3-CD3OD，δ)1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.61(3H，s)，2.63(3H，s)，2.89(2H，q，J＝7.5Hz)，3.88(2H，q，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.60(2H，s)，7.00(1H，s)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.30(2H，d，J＝9Hz)(4)3-〔4-〔5-氯-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp244-245℃(分解)NMR(DMSO-d6，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.51(6H，s)，2.82(2H，q，J＝7Hz)，5.53(2H，s)，6.68(1H，s)，6.97(1H，s)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.37(2H，d，J＝9Hz)(5)3-〔4-〔5-氯-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp211-213℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.75(2H，m)，2.60(3H，s)，2.65(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7Hz)，3.39(2H，q，J＝7Hz)，5.59(2H，s)，6.60(1H，s)，6.99(1H，s)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.30(2H，d，J＝9Hz)(6)3-〔4-〔5-氯-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp191-193℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.77(2H，m)，2.60(3H，s)，2.62(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，5.57(2H，s)，6.60(1H，s)，6.99(1H，s)，7.19(2H，d，J＝9Hz)，7.29(2H，d，J＝9Hz)(7)3-〔4-〔1，5-二甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp238-241℃NMR(DMSO-d6，δ)1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，2.27(3H，s)，2.50(6H，s)，2.83(2H，q，J＝7.5Hz)，3.31(3H，s)，5.52(2H，s)，6.36(1H，s)，6.97(1H，s)，7.18(2H，d，J＝9.0Hz)，7.31(2H，d，J＝9.0Hz)
(8)3-〔4-〔1-乙基-5-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp261.5-262.5℃NMR(DMSO-d6，δ)1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.29(3H，s)，2.51(6H，s)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，3.73(2H，q，J＝7.0Hz)，5.53(2H，s)，6.34(1H，s)，6.97(1H，s)，7.19(2H，d，J＝9.0Hz)，7.30(2H，d，J＝9.0Hz)(9)3-〔4-〔1，5-二甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp202-204.5℃NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.83(2H，m)，2.27(3H，s)，2.57(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，3.32(3H，s)，5.58(2H，s)，6.34(1H，s)，7.09(1H，d，J＝5.0Hz)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.32(2H，d，J＝9.0Hz)，8.17(1H，d，J＝5.0Hz)(10)3-〔4-〔1-乙基-5-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp176-178℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，1.58-1.80(2H，m)，2.29(3H，s)，2.58(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.71(2H，q，J＝7.0Hz)，5.58(2H，s)，6.34(1H，s)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.30(2H，d，J＝9.0Hz)，8.20(1H，d，J＝5.0Hz)(11)3-〔4-〔1，5-二甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp148-153℃NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.59-1.82(2H，m)，2.27(3H，s)，2.80(2H，t，J＝7.5Hz)，3.32(3H，s)，5.53(2H，s)，6.35(1H，s)，6.97(1H，s)，7.17(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝9Hz)(12)3-〔4-〔1-乙基-5-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp208-209℃NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.66(2H，m)，2.30(3H，s)，2.50(6H，s)，2.77(2H，q，J＝7Hz)，3.73(2H，q，J＝7Hz)，5.54(2H，s)，6.34(1H，s)，6.97(1H，s)，7.18(2H，d，J＝9Hz)，7.30(2H，d，J＝9Hz)
(13)3-〔4-〔2-溴-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp229-231℃NMR(DMSO-d6，δ)1.25(3H，t，J＝7.5Hz)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，3.71(3H，s)，5.48(2H，s)，6.95(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.63(1H，s)(14)3-〔4-〔2-溴-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp151-153℃NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.59-1.82(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.5Hz)，3.71(3H，s)，5.48(2H，s)，6.95(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.63(1H，s)实施例42按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔5-氯-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
NMR(D2O，δ)0.57(3H，t，J＝7Hz)，0.64(3H，t，J＝7Hz)，1.38(2H，m)，2.35(3H，s)，2.68(2H，t，J＝7Hz)，3.29(2H，br q，J＝7Hz)，5.36(2H，s)，6.44(1H，s)，6.80(1H，d，J＝5Hz)，6.83(2H，d，J＝9Hz)，6.95(2H，d，J＝9Hz)，7.88(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔5-氯-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.77(3H，t，J＝7Hz)，1.50(2H，s)，2.40(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7Hz)，2.89(3H，s)，5.35(2H，s)，6.47(1H，s)，6.73(2H，d，J＝5Hz)，6.82-6.92(3H)，7.91(1H，d，J＝5Hz)(3)3-〔4-〔5-氯-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.53(3H，t，J＝7Hz)，1.02(3H，t，J＝7Hz)，2.24(6H，s)，2.66(2H，q，J＝7Hz)，3.24(2H，br q，J＝7Hz)，5.80(2H，br s)，6.43(1H，s)，6.50(1H，s)，6.80(2H，d，J＝9Hz)，6.93(2H，d，J＝9Hz)(4)3-〔4-〔5-氯-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
NMR(D2O，δ)1.11(3H，t，J＝7Hz)，2.29(6H，s)，2.70(2H，q，J＝7Hz)，2.82(3H，s)，5.30(2H，s)，6.43(1H，s)，6.64(1H，s)，6.72(2H，d，J＝9Hz)，6.88(2H，d，J＝9Hz)(5)3-〔4-〔5-氯-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp172-176℃NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.68(2H，m)，2.49(3H，s)，2.51(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.5Hz)，3.75(2H，q，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，6.36(1H，s)，6.95(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.35(2H，d，J＝9Hz)(6)3-〔4-〔5-氯-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40(2H，m)，2.26(6H，s)，2.60(2H，t，J＝8Hz)，2.71(3H，s)，5.78(2H，s)，6.44(1H，s)，6.58(1H，s)，6.73(2H，d，J＝9Hz)，6.87(2H，d，J＝9Hz)(7)3-〔4-〔1，5-二甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
NMR(D2O，δ)1.08(3H，t，J＝7.5Hz)，2.07(3H，s)，2.30(6H，s)，2.68(2H，q，J＝7.5Hz)，2.85(3H，s)，5.28(2H，s)，6.28(1H，s)，6.65(1H，s)，6.80(2H，d，J＝9.0Hz)，6.88(2H，d，J＝9.0Hz)(8)3-〔4-〔1-乙基-5-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp138.5-148℃NMR(DMSO-d6，δ)0.97(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，2.24(3H，s)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，3.69(2H，q，J＝7.5Hz)，5.48(2H，s)，6.10(1H，s)，6.95(1H，s)，7.07(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝9Hz)(9)3-〔4-〔1，5-二甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.75(3H，t，J＝7.5Hz)，1.48(2H，m)，2.11(3H，s)，2.42(3H，s)，2.69(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(3H，s)，5.33(2H，s)，6.30(1H，s)，6.80(2H，d，J＝9.0Hz)，6.87(2H，d，J＝9.0Hz)，6.89(1H，d，J＝5.0Hz)，7.90(1H，d，J＝5.0Hz)(10)3-〔4-〔1-乙基-5-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.60(3H，t，J＝7.5Hz)，0.64(3H，t，J＝7.0Hz)，1.26-1.49(2H，m)，2.10(3H，s)，2.38(3H，s)，2.68(2H，t，J＝7.5Hz)，3.28(2H，q，J＝7.0Hz)，5.32(2H，s)，6.30(1H，s)，6.81(1H，d，J＝5.0Hz)，6.85(2H，d，J＝9.0Hz)，6.94(2H，d，J＝9.0Hz)，7.90(1H，d，J＝5.0Hz)(11)3-〔4-〔1，5-二甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp112-113℃NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60-1.84(2H，m)，2.23(3H，s)，2.79(2H，t，J＝7.5Hz)，3.28(3H，s)，5.46(2H，s)，6.11(1H，s)，6.95(1H，s)，7.06(2H，d，J＝9Hz)，7.48(2H，d，J＝9Hz)(12)3-〔4-〔1-乙基-5-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp165-173℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.68(2H，m)，2.25(3H，s)，2.52(6H，s)，2.77(2H，t，J＝7Hz)，3.69(2H，q，J＝7Hz)，5.49(2H，s)，6.11(1H，s)，6.95(1H，s)，7.07(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝9Hz)
(13)3-〔4-〔2-溴-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp188-190℃NMR(DMSO-d6，δ)1.27(3H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，3.63(3H，s)，5.43(2H，s)，6.94(1H，s)，7.00(2H，d，J＝9Hz)，7.20(1H，s)，7.31(2H，d，J＝9Hz)(14)3-〔4-〔2-溴-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp171-173℃NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.84(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.5Hz)，3.63(3H，s)，5.43(2H，s)，6.94(1H，s)，6.99(2H，d，J＝9Hz)，7.19(1H，s)，7.30(2H，d，J＝9Hz)实施例43依次按照与实施例28和29相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp225-227℃NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.86(2H，m)，2.57(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.92(1H，d，J＝1Hz)，7.10(1H，d，J＝5Hz)，7.14-7.35(4H，m)，7.49(1H，d，J＝1Hz)，8.18(1H，d，J＝5Hz)(2)7-甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp184-186℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57-1.79(2H，m)，1.99(3H，s)，2.57(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.18(1H，d，J＝4.5Hz)，6.80(1H，d，J＝4.5Hz)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.22(4H，s)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)制备49按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-(2-氯-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp150-152℃NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66-1.90(2H，m)，2.61(3H，s)，2.65(3H，s)，2.80(2H，m)，3.67(3H，s)，5.50(2H，s)，6.92(1H，s)，7.11-7.23(3H，m)，7.50(2H，d，J＝9Hz)
实施例44按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp147-150℃NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60-1.81(2H，m)，2.51(6H，s)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，3.70(3H，s)，5.48(2H，s)，6.96(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，7.51(1H，s)实施例45按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32-1.55(2H，m)，2.29(3H，s)，2.35(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，3.31(3H，s)，5.28(2H，s)，6.63(1H，s)，6.77-6.90(4H，m)，7.04(1H，s)
权利要求
1.下式化合物及其可药用的盐，
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基；R2、R3和R4各为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、一或二或三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或任意酯化的羧基；或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基；R5为氢或亚氨基保护基；A为低级亚烷基；Q为CH或N；X为N或CH；Y为NH、O或S；以及
为可以带有合适的取代基的稠合或非稠合的咪唑基。
2.权利要求1的化合物，其中
为可以与芳环或杂环稠合的1H-咪唑-1-基，该基团可以带有低级烷基、卤素、低级烷氧基、羟基(低级)烷基或任意酯化的羧基。
3.权利要求2的化合物，其中
为可以与苯、萘、吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、嘧啶、呋喃或噻吩稠合的1H-咪唑-1-基，该基团可以带有低级烷基、卤素、低级烷氧基、羟基(低级)烷基、羧基或低级烷氧羰基。
4.权利要求3的化合物，其中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或低级链烷酰氨基，R2、R3和R4各自为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、一或二或三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基、羧基或低级烷氧基羰基，R5为氢或者一或二或三苯基(低级)烷基，
为3H-咪唑并〔4，5-b〕嘧啶-3-基、1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基、1H-咪唑-1-基，各基团可以带有低级烷基、卤素、低级烷氧基、羟基(低级)烷基或低级烷氧羰基。
5.权利要求4的化合物，其中R1和R4各为氢，而Q和X各为CH。
6.权利要求5的化合物，该化合物由下式表示
7.权利要求6的化合物，其中
为2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基、2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基、2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基、2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基，而下式基团
为下列各式基团
式中R2a为氢、卤素、氰基、低级烷基或低级烷硫基，而R3a为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级链烯基、三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或低级烷氧羰基;
式中R2b和R3b各为卤素
式中R2c为氢、卤素或(低级)烷基，R3c为(低级)烷基，而R4c为氢或卤素;
式中R2b为氢、卤素或低级烷基，而R3d为低级烷基;
式中R2e为氢或卤素;或者
8.权利要求7的化合物，它们选自(1)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(2)2-丁基-3-〔4-〔3，4-二氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(3)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(4)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(5)2-丁基-3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(6)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(7)7-甲基-3-〔4-〔4-甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(8)7-甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(9)3-〔4-〔3-氯-2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(10)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(11)5，7-二甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(12)3-〔4-〔2，3-二甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(13)3-〔4-〔2-氯-3-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(14)2-乙基-5，7-二甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(15)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(16)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(17)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(18)3-〔4-〔5-溴-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(19)3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(20)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(21)5，7-二甲基-2-乙基-3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(22)5，7-二甲基-3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，和(23)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，或它们的钠盐或盐酸盐。
9.制备下式化合物或其盐的方法，
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基;R2、R3和R4各为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、一或二或三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或任意酯化的羧基;或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基;R5为氢或亚氨基保护基;A为低级亚烷基;Q为CH或N;X为N或CH;Y为NH、O或S;以及
为可以带有合适的取代基的稠合或非稠合的咪唑基，该方法包括a)使下式化合物进行形成四唑基的反应，
式中R1、R2、R3、R4、A、Q、X、Y和
分别如上所述定义，得到下式化合物或其盐，
式中R1、R2、R3、R4、R5、A、Q、X、Y和
分别如上所定义，或者b)将下式化合物或其盐还原，
式中R1、R2、R3、R5、A、Q、X、Y和
分别如上所定义，而R4a为氧代(低级)烷基或卤素，得到下式化合物或其盐，
式中R1、R2、R3、R5、A、Q、X、Y和
分别如上所定义，而R4b为羟基(低级)烷基或氢，或者c)使下式化合物或其盐
式中
如上所定义，与下式化合物或其盐反应，
式中R1、R2、R3、R4、R5、A、Q、X、Y和
分别如上所定义，而R6为酸残基，得到下式化合物或其盐，
式中R1、R2、R3、R4、R5、A、Q、X、Y和
分别如上所定义，或者d)使下式化合物或其盐脱除亚氨基保护基，
式中R1、R2、R3、R4、A、Q、X、Y和
分别如上所定义，而R5a为亚氨基保护基，得到下式化合物或其盐，
式中R1、R2、R3、R4、A、Q、X、Y和
分别如上所定义。
10.一种药物组合物，包含权利要求Ⅰ的化合物或其可药用的盐和可药用的、基本无毒的载体或赋形剂。
11.治疗或预防血管紧张素Ⅱ介导的疾病的方法，该方法包括使人或动物服用权利要求1的化合物或其可药用的盐。
12.治疗或预防高血压和心力衰竭的方法，其中包括使人或动物服用权利要求1的化合物或其可药用的盐。
13.用作药物的权利要求1的化合物或其可药用的盐。
14.用作血管紧张素Ⅱ拮抗剂的权利要求1的化合物或其可药用的盐。
15.权利要求1的化合物在制备用于治疗或预防血管紧张素Ⅱ介导的疾病的药物中的应用。
16.制备药物组合物的方法，其中包括将权利要求1的化合物与可药用的、基本上无毒的载体或赋形剂混合。
全文摘要
公开了新的具有诸如血管紧张素II拮抗作用等之类的药理活性的咪唑类化合物及其可药用的盐、它们的制备方法、含有它们的药物组合物及其制备方法、以及它们作为药物的应用。
文档编号C07D495/04GK1059723SQ9110918
公开日1992年3月25日 申请日期1991年9月24日 优先权日1990年9月25日
发明者奥照夫, 濑户井宏行, 茅切浩, 佐藤茂树, 井上隆幸, 齐藤由纪, 黑田昭雄, 田中洋和 申请人:藤泽药品工业株式会社
技术领域：
本发明涉及新的杂环衍生物及其可药用的盐。更具体地讲，本发明涉及新的、具有诸如血管紧张素Ⅱ拮抗活性等之类的药理活性的咪唑衍生物及其可药用的盐、它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们作为药物的应用。
因此，本发明的一个目的是提供新的、可用作有效的和选择性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的咪唑衍生物及其可药用的盐。
本发明的另一目的是提供所述咪唑衍生物或其盐的制备方法。
本发明的另一目的是提供包含所述咪唑衍生物或其可药用的盐作为活性成分的药物组合物。
本发明还有一个目的是提供所述咪唑衍生物或其可药用的盐作为诸如血管紧张素Ⅱ拮抗剂之类的药物的应用，它们可用来治疗或预防血管紧张素Ⅱ介导的人类或动物疾病例如高血压(如特发性高血压、肾性高血压等)、心力衰竭等。
本发明的咪唑衍生物是新的，并且可以用式(Ⅰ)表示
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基;
R2、R3和R4各为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、一或二或三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或任意酯化的羧基;或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基;
R5为氢或亚氨基保护基;
A为低级亚烷基;
Q为CH或N;
X为N或CH;
Y为NH、O或S;以及
为可以带有合适的取代基的稠合或非稠合的咪唑基。
根据本发明，目的化合物(Ⅰ)可以通过下述各种方法制备。
方法1
式中R1、R2、R3、R4、R5、A、Q、X、Y和
均如上所定义，R4a为氧代(低级)烷基或卤素;
R4b为羟基(低级)烷基或氢;
R5a为亚氨基保护基;及R6为酸残基。
式(Ⅰ)化合物的合适的盐是常规无毒的可药用的盐，可以包括与碱形成的盐或酸加成盐，例如，与无机碱形成的盐如碱金属盐(如钠盐、钾盐、铯盐等)、碱土金属盐(如钙盐、镁盐等)、铵盐，与有机碱形成的盐如有机胺盐(如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己基胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐等)、等等;无机酸加成盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等);有机羧酸或磺酸加成盐(如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等);与碱性或酸性氨基酸形成的盐(如精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等);等等。合适盐的优选实例是酸加成盐。
在本发明说明书的上述和下述描述中，包括在本发明范围内的各种定义的合适的实例和说明详细解释如下。
术语“低级”是指1-6个碳原子，优选1-4个碳原子，除非另有说明。
合适的“低级烷基”和在术语“低级烷硫基”中的低级烷基可以包括具有1-6个碳原子的直链或支链烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基等，优选具有1-5个碳原子的烷基。
合适的“低级链烯基”可以包括乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、2-戊烯基等，优选具有2-4个碳原子的链烯基，其中最优选的是乙烯基。
合适的“低级亚烷基”是具有1-6个碳原子的亚烷基，可以包括亚甲基、亚乙基、三亚甲基、亚丙基、四亚甲基、甲基三亚甲基、二甲基亚乙基、六亚甲基等，其中优选的是亚甲基。
合适的“卤素”是指氟、氯、溴和碘。
合适的“低级烷氧基”可以包括直链或支链的烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等，其中优选的是C1-C4烷氧基。
在术语“酰基氨基”中的合适的酰基可以包括氨甲酰基、硫代氨甲酰基、氨磺酰基、脂族酰基、芳族酰基、杂环酰基，其中优选的是脂族酰基如低级链烷酰基(如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基等)。
合适的“一或二或三卤代(低级)烷基”可以包括氯甲基、氟甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氟甲基丙基等。
合适的“羟基(低级)烷基”可以包括羟甲基、羟乙基等。
合适的“氧代(低级)烷基”可以包括甲酰基、甲酰甲基、甲酰乙基等。
合适的“酯化羧基”可以包括低级烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基等)等。
合适的“亚氨基保护基”可以包括常规的亚氨基保护基，其优选的实例有芳(低级)烷基如一(或二或三)苯基(低级)烷基(如苯基、二苯甲基、三苯甲游基等)、酰基如低级烷氧羰基(如叔丁氧羰基等)、低级烷磺酰基(如甲磺酰基等)、芳磺酰基(如甲苯磺酰基等)等，其中最优选的是三苯甲基。
术语“稠合或非稠合的咪唑基”是指可以与芳环或杂环稠合的1H-咪唑-1-基，这样的芳环或杂环基团可以包括苯、萘、5-或6-元芳族杂单环基团例如含有1-2个氮原子的5-或6-元芳族杂单环基团(例如吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、嘧啶等)、含有1个氧原子的5-或6-元芳族杂单环基团(例如呋喃等)、含有1个硫原子的5-或6-元芳族杂单环基团(例如噻唑等)等。
在术语“可以带有合适取代基的稠合或非稠合的咪唑基”中的合适的取代基是在药物领域中常用的取代基，可以包括如上所述的低级烷基、卤素、低级烷氧基和羟基(低级)烷基;任意酯化的羧基如羧基、低级烷氧羰基(如乙氧羰基等);等等。
具体地讲，
的优选的具体实例如下2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如1-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基(如2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑-1-基等);2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基(如2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基等);2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基(如2-丁基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基等);2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基(如2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基等)，更优选的是2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基和2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基。
合适的“酸残基”可以包括卤素(如氟、氯、溴、碘)、酰氧基(如乙酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基等)等。
本发明的杂环衍生物(Ⅰ)的优选具体实例可用下述化学式表示
式中Ra为低级烷基，Rb为氢或低级烷基，A为低级亚烷基，R2、R3和R4各为氢、卤素或硝基;或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，其中低级烷基、低级亚烷基和卤素各自均同上面所述。
同样，化合物(Ⅰ)的优选具体实例可以用下式表示
式中Ra为低级烷基，Rb为氢或低级烷基，R1为氢、卤素、硝基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基，A为低级亚烷基，Q为CH或N，及R2、R3和R4各为氢、卤素或硝基;或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，其中低级烷基、卤素、低级烷氧基、酰基氨基和低级亚烷基各自如上所述。
同样，化合物(Ⅰ)的优选具体实例可用下式表示
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基，R2、R3和R4各自为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基或低级链烯基，或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，A为低级亚烷基，Q为CH或N，及
为可以带有合适取代基的稠合或非稠合的咪唑基，其中这些定义中的每一种均如上所述，以及
的更优选的实例可以是2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基(如2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑-1-基等);2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基(如2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基等);2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕嘧啶-3-基等);2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基(如2-丁基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基等);2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基(如2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基等);以及所述基团的取代基的更优选的实例可以是低级烷基、卤素、低级烷氧基、任意酯化的羧基，这些基团的解释同上。
化合物(Ⅰ)的优选实例也可以用下式表示
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基，R2、R3和R4各为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、二卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基或羟基(低级)烷基;或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，A为低级亚烷基，Q为CH或N，以及
为可以带有合适的取代基的、稠合或非稠合的咪唑基，其中这些定义中的每一个均与上述相同，以及
的更优选的实例可以是2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基(如2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑-1-基等);2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕嘧啶-3-基(如2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基等);2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基(如2-丁基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基等);2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基(如2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基等);以及所述基团的取代基的更优选的实例可以是低级烷基、卤素、低级烷氧基、任意酯化的羧基，这些基团的解释均同上文。
化合物(Ⅰ)的优选实例还可以用下式表示
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基，R2、R3和R4各为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、一或二或三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或任意酯化的羧基;或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，R5为氢或亚氨基保护基，A为低级亚烷基，Q为CH或N，以及
为可以带有合适的取代基的、稠合或非稠合的咪唑基，其中这些定义中的每一个均如上文所述，以及
的更优选的实例可以是2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基(如2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑-1-基等);2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基(如2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基等);2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基(如2-丁基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基等);2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基(如2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基等);以及所述基团的取代基的更优选的实例可以是低级烷基、卤素、低级烷基、任意酯化的羧基，这些基团均如上文所述。
化合物(Ⅰ)的优选实例还可以用下式表示
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基，
R2和R3各自为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基或低级链烯基，或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，A为低级亚烷基，Q为CH或N，及
为可以带有合适取代基的稠合或非稠合的咪唑基，其中这些定义中的每一种均如上所述，以及
的更优选的实例可以是2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基(如2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基等);6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基(如2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑-1-基等);2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基(如2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基等);2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基(如2-丁基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基等);2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基(如2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基等);以及所述基团的取代基的更优选的实例可以是低级烷基、卤素、低级烷氧基、任意酯化的羧基，这些基团均如上所述。
特别地，本发明的优选化合物(Ⅰ)可用下式表示
式中R2、R3和R4各为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、一或二或三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或任意酯化的羧基(较优选的是羧基或低级烷氧羰基);或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基，Y为NH、O或S，以及
为2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基、2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基、2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基或2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基(较优选的是，2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基或2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基)，而进一步讲，下式基团，
其更优选的具体实例用下列各式表示
式中R2a为氢、卤素、氰基、低级烷基或低级烷硫基，及R3a为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级链烯基、三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或低级烷氧羰基;
式中R2b和R3b各为氢;
式中R2c为氢、卤素或低级烷基，R3c为低级烷基，及R4c为氢或卤素;
式中R2d为氢、卤素或低级烷基，及R3d为低级烷基;
式中R2e为氢或卤素;或
最优选的是下式基团
式中R2f和R3f各为氢、低级烷基或卤素。
下面详细解释本发明目的化合物(Ⅰ)的制备方法。
方法1目的化合物(Ⅰ)或其盐可以通过使化合物(Ⅱ)进行形成四唑基的反应来制备。
在该反应中所用的试剂可以包括能将氰基转化成四唑基的常用试剂，例如，金属叠氮化物如碱金属叠氮化物(如叠氮化钾、叠氮化钠等)、三(低级)烷基锡叠氮化物(如三甲基锡叠氮化物等)、三芳基锡叠氮化物(如三苯基锡叠氮化物等)等。
该反应通常在碱例如三(低级)烷基胺(如三乙胺等)等或1，3-二甲基-2-咪唑烷酮等存在下进行。
该反应通常在溶剂中进行，所述溶剂的例子有二甲苯、二噁烷、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、吡啶、乙腈、二甲基甲酰胺或其它任何不对该反应产生不利影响的溶剂。
该反应的反应温度要求不严格，反应通常在温热或加热，最好是加热下进行。
此外，其中R1为氨基的化合物(Ⅰ)可通过用常规方法还原相应的硝基化合物来制备;其中R1为酰基氨基的化合物(Ⅰ)可通过用常规方法对上述所得的氨基化合物酰化来制备。
此外，该反应在其范围内还包括下述情况，即在本方法的反应期间或后处理步骤将二卤代(低级)烷基R2、R3或R4转化成氧代(低级)烷基。
方法2目的化合物(Ⅰ-b)或其盐可通过化合物(Ⅰ-a)或其盐的还原来制备。
该还原反应可以包括，例如，用碱金属硼氢化物(如硼氢化钠等)的化学还原和用钯催化剂(如钯/炭等)的催化还原等。
该反应通常在不对反应产生不利影响的常规溶剂如醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物中进行。
该反应的反应温度要求不严格，通常在冷却至加热条件下进行该反应。
方法3目的化合物(Ⅰ)或其盐可以通过使化合物(Ⅲ)或其盐与化合物(Ⅳ)或其盐反应来制备。
该反应通常在碱存在下进行，所述碱的例子有烷基锂(如正丁基锂等)、碱金属氢化物(如氢化钠、氢化钾等)、二(低级)烷基胺(如二异丙基胺等)、三(低级)烷基胺(如三甲胺、三乙胺等)、吡啶或其衍生物(如甲基吡啶、二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶等)等。
该反应通常在溶剂例如二噁烷、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、二甲基乙酰胺、苯、四氢呋喃或其它任何不对反应产生不利影响的溶剂中进行。在所用的碱为液体的情况下，也可以用所述碱作为溶剂。
该反应的反应温度要求不严格，通常在冷却、环境温度或加热下进行该反应。
方法4目的化合物(Ⅰ-d)或其盐可以通过使化合物(Ⅰ-c)或其盐进行脱除亚氨基保护基的反应来制备。
用于该脱除反应的合适方法可以包括能除去四唑基上的亚氨基保护基的常规方法例如水解、还原等方法。水解反应最好在碱或酸存在下进行。
合适的碱可以包括，例如，无机碱如碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、碱土金属氢氧化物(如氢氧化镁、氢氧化钙等)、碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、碱土金属碳酸盐(如碳酸镁、碳酸钙等)、碱金属碳酸氢盐(碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属乙酸盐(如乙酸钠、乙酸钾等)、碱土金属磷酸盐(如磷酸镁、磷酸钙等)、碱金属磷酸氢盐(如磷酸氢二钠、磷酸氢二钾等)等;以及有机碱如三烷基胺(如三甲胺、三乙胺等)、甲基吡啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环〔4.3.0〕壬-5-酮、1，4-二氮杂双环〔2.2.2〕辛烷、1，5-二氮杂双环〔5.4.0〕十一碳烯-5等。碱水解反应通常在水或亲水性有机溶剂或其混合溶剂中进行。
合适的酸可以包括有机酸(如甲酸、乙酸、丙酸等)和无机酸(如盐酸、氢溴酸、硫酸等)。
该水解反应通常在有机溶剂、水或其混合溶剂中进行。
该反应的反应温度要求不严格，通常在环境温度下或在温热或加热下进行该反应。
起始化合物(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅳ)是新化合物，可以通过下述制备方法或与其相似的方法或常规方法制得。
本发明的目的化合物(Ⅰ)可用常规方法例如提取、沉淀、分级结晶、重结晶、层析等方法分离和纯化。
通过常规方法可将这样得到的目的化合物(Ⅰ)转化成它们的盐。
本发明的目的化合物(Ⅰ)具有血管紧张素拮抗作用如血管舒张作用，可用作血管紧张素Ⅱ的拮抗剂，对血管紧张素Ⅱ介导的各种疾病例如高血压(如特发性高血压、肾性高血压等)、心力衰竭等有效。
此外，预期本发明的目的化合物可用作下述疾病的治疗剂和/或预防剂心脏病(如心绞痛、心律不齐、心肌梗塞等)、醛甾酮过多症、心血管疾病、老年性痴呆、眼疾(青光眼等)等;本发明化合物还可用作检查肾性血管紧张素系统的诊断剂。
为了说明目的化合物(Ⅰ)的有用性，下面给出了有代表性的本发明化合物的药理活性。
〔1〕试验化合物①3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(下文称之为化合物①)〔2〕用离体豚鼠回肠进行的拮抗剂对血管紧张素Ⅱ引起的收缩反应的抑制作用试验试验方法取重300-500g重的雄性豚鼠，用断头法处死，取出回肠。将各回肠纵条(长2cm)置于25ml器官浴中，器官浴中含有组成(mM)如下的Tyrode溶液NaCl，137;KCl，2.7;CaCl2，1.8;MgCl2，1.1;NaH2PO4，0.4;NaHCO3，12;葡萄糖，5.6。
将器官浴保持在37℃下，鼓入95%O2 5%CO2混合气气泡。给各回肠条施加0.5g的静息力，通过力产生传感器在笔写记录器器上记录等长收缩。将制备物在上述Tyrode溶液中平衡30分钟，然后暴露于阿托品(3.2×10-7g/ml)。5分钟后，获得对血管紧张素Ⅱ(1×10-7g/ml)的反应，然后将制备物洗涤几次。重复该过程两次。得到最后一次对血管紧张素Ⅱ的反应(对照反应)后，洗涤制备物，在试验化合物存在下记录对血管紧张素Ⅱ(10-8g/ml)的反应。试验化合物的浓度为10-7、10-8、10-9、10-10M。加入血管紧张素Ⅱ前3分钟时加入试验化合物。加入血管紧张素Ⅱ前5分钟时加入阿托品。试验化合物对血管紧张素Ⅱ的抑制作用表示为相
供治疗或预防给药时，本发明的目的化合物(Ⅰ)是以常规的药物制剂形式使用的，所述药物制剂包含作为活性成分的所述化合物和可药用的载体例如有机或无机固体或液体赋形剂，适用于口服给药、非经胃肠给药和外用。所述药物制剂可以是固体形式例如片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊，或液体形式例如溶液、悬浮液、糖浆、乳剂、柠檬水等。
需要时，上述制剂中可以包括辅助物质、稳定剂、润湿剂和其它常用的添加剂，例如，乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、白土、蔗糖、玉米淀粉、滑石、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇等。
虽然化合物(Ⅰ)的用量可以根据病人的年龄和状况、疾病的种类、所用化合物的种类等而变，并取决于这些因素，但通常供病人服用量大约为每天0.01-500mg或更多。在治疗疾病时，本发明目的化合物(Ⅰ)的平均单剂量可以是大约0.05mg、0.1mg、0.25mg、0.5mg、1mg、20mg、50mg、100mg。
给出下列制备实例和实施例来说明本发明。
制备1在环境温度下，将N-溴代琥珀酰亚胺(1.776g)分批加到1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(1.274g)在四氢呋喃(25ml)中的溶液中。在同样的温度下搅拌3小时后，减压下浓缩混合物。残留物用乙醚研制，过滤除去沉淀物，用少量乙醚洗涤。减压浓缩滤液，得到油状残留物，用40%二氯甲烷/己烷洗脱，进行硅胶柱层析纯化，得到4-溴-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈固体(1.78g)，mp55-59.5℃NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.93(1H，d，J＝2.3Hz)，7.04(1H，d，J＝2.3Hz)，7.29(5H，s)制备2在-78℃和氮气氛下，将N-氯代琥珀酰亚胺(850mg)一次加入1-(4-甲基苯基)吡咯(1g)在四氢呋喃(50ml)中的溶液中。将混合物温热至10℃，搅拌1小时，然后减压浓缩。残留物在硅胶上进行闪式层析纯化，得到2-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯(1.2g)，为油状物。(该产物为起始原料和所需产物的混合物，无需进一步纯化，直接用于下一步反应。)制备3在5℃下，将磷酰氯(747μl)滴加到N，N-二甲基甲酰胺(7ml)中。将混合物在5℃下搅拌15分钟，然后在环境温度下搅拌15分钟。在环境温度下向混合物中加入2-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯(1.2g)在N，N-二甲基甲酰胺(7ml)中的溶液。将混合物在同样的温度下搅拌1小时，然后在50℃下搅拌2.5小时。冷却至环境温度后，用饱和的碳酸氢钠水溶液处理混合物，用乙酸乙酯提取分离出的油状物。将有机层用水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物进行硅胶柱层析，得到5-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛(377mg)，为固体。
NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，6.33(1H，d，J＝4.5Hz)，7.09(1H，d，J＝4.5Hz)，7.18(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(2H，d，J＝8.0Hz)，9.32(1H，s)制备4将5-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛(365mg)、盐酸羟胺(173mg)和乙酸钠(204mg)在60%含水乙醇(6ml)中的混合物在60℃下搅拌1小时。减压下浓缩混合物。将残留物溶于乙酸乙酯中。混合物用水洗涤，干燥，减压浓缩，得到5-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛肟残留物(450mg)。在160℃和氮气氛下将残留物和乙酸钠(30mg)在乙酐(5ml)中的混合物搅拌1.5小时。减压下浓缩反应混合物。残留物用乙酸乙酯/正己烷(1∶15)洗脱进行硅胶柱层析纯化，得到油状5-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(325mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.45(3H，s)，6.25(1H，d，J＝4.5Hz)，6.90(1H，d，J＝4.5Hz)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.34(2H，d，J＝8Hz)制备5在环境温度下，将N-氯代琥珀酰亚胺(1.862g)一次加入1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(1.092g)在乙醇(10ml)和1，4-二噁烷(10ml)的混合物中的溶液中。将混合物在同样的温度下搅拌2.5小时，然后加入水(30ml)。用乙醚提取分离的油状物。提取液用水洗涤，干燥，减压浓缩。黄色残留物用正己烷结晶，得到3，4-二氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(1.28g)。
mp85-86℃NMR(CDCl3，δ)2.45(3H，s)，6.91(1H，s)，7.23 and 7.34(4H，ABq，J＝7.5Hz)制备6在5℃下，向1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(1.0g)在乙酐(4ml)中的溶液中滴加硝酸(231μl，94%)。将混合物在同样的温度下搅拌3小时，然后倒入冰水中。加入饱和碳酸氢钠水溶液将PH值调至5-7。用乙酸乙酯提取分离的油状物。有机层用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，干燥，减压蒸发。残留物用硅胶柱层析纯化，得到1-(4-甲基苯基)-4-硝基吡咯-2-甲腈固体(471mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.47(3H，s)，7.36(4H，s)，7.49(1H，d，J＝1.5Hz)，7.83(1H，d，J＝1.5Hz)制备7将3，4-二氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(1.25g)、2，2′-偶氮双异丁腈(10mg)和N-溴代琥珀酰亚胺(1.068g)在四氯化碳(25ml)中的混合物回流3小时，冷却至环境温度，过滤。减压浓缩滤液。残留物用10%乙酸乙酯/正己烷结晶，得到1-(4-溴甲基苯基)-3，4-二氯吡咯-2-甲腈(1.01g)。
NMR(CDCl3，δ)4.53(2H，s)，6.94(1H，s)，7.46和7.58(4H，ABq，J＝7.5Hz)制备8按照与制备7相似的方法，制得了下列化合物。
(1)4-溴-1-(4-溴甲基苯基)吡咯-2-甲腈mp105-116℃NMR(CDCl3，δ)4.54(2H，s)，7.00(1H，d，J＝2.3Hz)，7.10(1H，d，J＝2.3Hz)，7.41(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)(2)1-(4-溴甲基苯基)-5-氯吡咯-2-甲腈
NMR(CDCl3，δ)4.53(2H，s)，6.30(1H，d，J＝4.5Hz)，6.94(1H，d，J＝4.5Hz)，7.37(2H，d，J＝8.0Hz)，7.57(2H，d，J＝8.0Hz)(3)1-(4-溴甲基苯基)-4-硝基吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.54(2H，s)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝1.5Hz)，7.62(2H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝1.5Hz)(4)1-(4-溴甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.55(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝4.5Hz和3.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝4.5Hz and 2.5Hz)，7.09(1H，dd，J＝3Hz和2.5Hz)，7.43(2H，d，J＝9Hz)，7.52(2H，d，J＝9Hz)(5)1-(4-溴甲基苯基)吲哚-2-甲腈该化合物无需进一步纯化，将其用于下一步反应。
制备9在环境温度下，向2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(568mg)在二甲基亚砜(7ml)中的溶液中加入氢化钠(132mg，60%油分散体)。在同样的温度下将混合物搅拌40分钟。向混合物中滴加1-(4-溴甲基苯基)-3，4-二氯吡咯-2-甲腈(990mg)在二甲基亚砜(3ml)中的溶液。将混合物在环境温度下搅拌2小时，向其中加入冰水(30ml)。用乙酸乙酯提取分离的油状物两次。提取液用水洗涤，干燥，然后减压蒸发。残留物用50%乙酸乙酯/己烷为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到油状2-丁基-3-〔4-(2-氰基-3，4-二氯-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(546mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.42(2H，m)，1.76(2H，m)，2.73(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.94(1H，s)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.31(4H，s)，8.25(1H，d，J＝5Hz)制备10按照与制备9相似的方法制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.42(2H，m)，1.77(2H，m)，2.72(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.97(1H，d，J＝2.3Hz)，7.03(1H，d，J＝2.3Hz)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz)，8.24(1H，d，J＝5Hz)(2)2-丁基-3-〔4-(5-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32-1.52(2H，m)，1.72-1.91(2H，m)，2.87(2H，t，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，6.27(1H，d，J＝4.5Hz)，6.91(1H，d，J＝4.5Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5Hz和5.0Hz)，7.32(4H，s)，8.07(1H，dd，J＝8.5Hz和1.0Hz)，8.38(1H，dd，J＝5.0Hz和1.0Hz)(3)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-4-硝基-1-吡咯基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33-1.56(2H，m)，1.77-1.97(2H，m)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.61(2H，s)，7.31(1H，dd，J＝7.5Hz and 4.5Hz)，7.37(2H，d，J＝8.5Hz)，7.45(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，d，J＝1.5Hz)，7.82(1H，d，J＝1.5Hz)，8.09(1H，dd，J＝7.5Hz和1Hz)，8.39(1H，dd，J＝4.5Hz和1.0Hz)(4)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.45(2H，m)，1.87(2H，m)，2.88(2H，dd，J＝8Hz and 8Hz)，5.56(2H，s)，6.33(1H，dd，J＝4Hz and 3Hz)，6.98(1H，dd，J＝4Hz and 1Hz)，7.03(1H，dd，J＝3Hz和1Hz)，7.28(1H，m)，7.29(2H，d，J＝8Hz)，7.41(2H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，dd，J＝7.5Hz和1.5Hz)，8.38(1H，dd，J＝4Hz和1.5Hz)
(5)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-1-吲哚基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.46(2H，m)，1.88(2H，m)，2.98(2H，t，J＝8Hz)，5.66(2H，s)，7.21-7.45(4H，m)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，m)，8.13(1H，dd，J＝8Hz和1Hz)，8.46(1H，dd，J＝4.5Hz和1Hz)(6)2-丁基-3-〔4-(5-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝6.5Hz)，1.40(2H，m)，1.73(2H，m)，2.72(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.24(1H，d，J＝4Hz)，6.90(1H，d，J＝4Hz)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.30(4H，s)，8.25(1H，d，J＝5Hz)制备11在氮气氛和100℃下，对2-氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(5.0g)和N，N-二甲基苯胺(8.5ml)的混合物进行加热。向该溶液中加入丁酰氯(3.5ml)，然后将混合物在100℃下搅拌5小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入乙酸乙酯。分出有机层，依次用水和盐水洗涤。用硫酸镁干燥该溶液，减压下蒸发溶剂。残留物用正己烷洗涤，得到2-丁酰氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(7.0g)。
mp92.5-99℃NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.64-1.85(2H，m)，2.43(2H，t，J＝7.5Hz)，2.48(3H，s)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，8.26(1H，br s)，8.35(1H，d，J＝5.0Hz)制备12在氮气氛下，将2-丁酰氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(7.0g)和铁粉(17.5g)在乙酸(14ml)和乙醇(100ml)混合物中的溶液在90℃下搅拌3小时。冷却至室温后，通过硅藻土过滤反应混合物，减压蒸发滤液。向残留物中加入乙酸乙酯和饱和的碳酸氢钠水溶液，使pH为7-8，通过硅藻土过滤所得悬浮液。分出滤液中的有机层，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残留物用硅胶柱层析(洗脱剂∶乙酸乙酯)纯化，得到7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(3.6g)。
mp108-111℃NMR(CDCl3，δ)1.09(3H，t，J＝7.5Hz)，1.90-2.12(2H，m)，2.72(3H，s)，3.06(2H，t，J＝7.5Hz)，7.07(1H，d，J＝5.0Hz)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)制备13在氮气氛下，将2-溴-4-甲基苯胺(15.0g)、2，5-二甲氧基四氢呋喃(10.7g)和乙酸(81ml)合并。将反应混合物在90℃下搅拌1.5小时。冷却至室温后，减压下与甲苯一起浓缩反应混合物。向残留物中加入正己烷(300ml)，通过硅藻土过滤悬浮液。然后搅拌下向滤液中加入硅胶，直至溶液的颜色消失。过滤悬浮液，减压浓缩滤液，得到1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯(16.1g)。
NMR(CDCl3，δ)2.38(3H，s)，6.31(2H，t，J＝3.0Hz)，6.83(2H，t，J＝3.0Hz)，7.12-7.22(2H，m)，7.51(1H，d，J＝1.0Hz)制备14按照与制备13相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯NMR(CDCl3，δ)2.39(3H，d，J＝2.5Hz)，6.32(2H，m)，7.02-7.26(5H，m)(2)5-甲基-2-(1-吡咯基)吡啶mp54.5-62℃NMR(CDCl3，δ)2.33(3H，s)，6.35(2H，t，J＝2.0Hz)，7.22(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(2H，t，J＝2.0Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.5Hz，1.5Hz)，8.25(1H，d，J＝1.5Hz)(3)1-(3-氯-4-甲基苯基)吡咯
mp48-50℃NMR(CDCl3，δ)2.39(3H，s)，6.34(2H，dd，J＝4Hz，4Hz)，7.05(2H，dd，J＝4Hz，4Hz)，7.19(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.26(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝2Hz)(4)1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)吡咯NMR(CDCl3，δ)2.23(3H，s)，3.87(3H，s)，6.33(2H，t，J＝2Hz)，6.84(1H，d，J＝2Hz)，6.88(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.06(2H，t，J＝2Hz)，7.16(1H，d，J＝8Hz)(5)1-(4-甲基-2-硝基苯基)吡咯NMR(CDCl3，δ)2.48(3H，s)，6.35(2H，t，J＝2Hz)，6.78(2H，t，J＝2Hz)，7.35(1H，d，J＝8Hz)，7.46(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.67(1H，d，J＝1Hz)(6)1-(2-氯-4-甲基苯基)吡咯NMR(CDCl3，δ)2.48(3H，s)，6.34(2H，t，J＝2.5Hz)，6.89(2H，t，J＝2.5Hz)，7.12(1H，dd，J＝9Hz，1Hz)，7.24(1H，d，J＝9Hz)，7.33(1H，br s)制备15按照与制备3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(5-甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲醛
NMR(CDCl3，δ)2.40(3H，s)，6.42(1H，dd，J＝4.0Hz，3.5Hz)，7.19(1H，dd，J＝4.0Hz，1.5Hz)，7.33(1H，d，J＝8.5Hz)，7.41(1H，dd，J＝3.5Hz，1.5Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.5Hz，2.0Hz)，8.33(1H，d，J-2.0Hz)，9.75(1H，s)(2)1-(3-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，6.41(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，7.04(1H，m)，7.15(1H，m)，7.17(1H，dd，J＝7Hz，2Hz)，7.32(1H，d，J＝7Hz)，7.37(1H，d，J＝2Hz)，9.48(1H，s)(3)1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.27(3H，s)，3.85(3H，s)，6.40(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，6.82(1H，d，J＝2Hz)，6.87(1H，dd，J＝7Hz，2Hz)，7.08(1H，dd，J＝3Hz，2Hz)，7.17(1H，dd，J＝4Hz，2Hz)，7.20(1H，d，J＝7Hz)，9.59(1H，s)(4)1-(2-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛mp109-110℃NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.43(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，6.95(1H，m)，7.11(1H，dd，J＝4Hz，1Hz)，7.19(1H，d，J＝9Hz)，7.15(1H，d，J＝9Hz)，7.32(1H，br s)，9.50(1H，s)
制备16将1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛(1.45g)溶于氯仿(20ml)中，在氮气氛和0℃下向该溶液中加入吡啶鎓氢溴酸盐过溴化物(2.62g)。将反应混合物在同样的温度下搅拌30分钟。向混合物中加入二氯甲烷，然后加入饱和的硫代硫酸钠，使过量的试剂分解。有机溶液用饱和的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。所得残留物用异丙醚纯化，得到1-溴-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛(1.65g)。
NMR(CDCl3，δ)2.47(3H，s)，6.46(1H，d，J＝4Hz)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.30(2H，d，J＝8Hz)制备17按照与制备16相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-溴-1-(5-甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲醛mp65.5-73℃NMR(CDCl3，δ)2.45(3H，s)，6.47(1H，d，J＝4.5Hz)，7.07(1H，d，J＝4.5Hz)，7.24(1H，d，J＝7.0Hz)，7.71(1H，dd，J＝7.0Hz，1.5Hz)，8.04(1H，d，J＝1.5Hz)，9.37(1H，s)(2)5-溴-1-(2-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛mp88-90℃NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，6.50(1H，d，J＝4Hz)，7.06(1H，d，J＝4Hz)，7.20(2H，s)，7.36(1H，br s)，9.29(1H，s)
(3)5-溴-1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.30(3H，s)，3.33(3H，s)，6.47(1H，d，J＝4Hz)，6.71(1H，d，J＝2Hz)，6.80(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.10(1H，d，J＝4Hz)，7.24(1H，d，J＝8Hz)，9.31(1H，s)制备18按照与制备4相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-溴-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，6.37(1H，d，J＝4Hz)，6.92(1H，d，J＝4Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.32(2H，d，J＝8Hz)(2)1-(5-甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.39(3H，s)，6.37(1H，t，J＝4.5Hz)，7.04(1H，dd，J＝4.5Hz，1.0Hz)，7.52(1H，d，J＝9.0Hz)，7.56(1H，dd，J＝4.5Hz，1.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝9.0Hz，1.5Hz)，8.39(1H，d，J＝1.5Hz)(3)5-溴-1-(5-甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲腈
mp95-100.5℃NMR(CDCl3，δ)2.45(3H，s)，6.40(1H，d，J＝4.0Hz)，6.95(1H，d，J＝4.0Hz)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.5Hz，1.5Hz)，8.48(1H，d，J＝1.5Hz)(4)5-溴-1-(2-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.46(3H，s)，6.40(1H，d，J＝4Hz)，6.94(1H，d，J＝4Hz)，7.20-7.94(2H，m)，7.41(1H，br s)(5)1-(3-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.35(1H，dd，J＝4Hz，2.5Hz)，6.99(1H，dd，J＝4Hz，1Hz)，7.05(1H，dd，J＝2.5Hz，1Hz)，7.28(1H，dd，J＝8Hz，1.5Hz)，7.36(1H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝1.5Hz)(6)5-溴-1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.30(3H，s)，3.89(3H，s)，6.40(1H，d，J＝4Hz)，6.78(1H，d，J＝2Hz)，6.88(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.94(1H，d，J＝4Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)(7)1-(2-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈
NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.35(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，6.89-7.02(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.28(1H，d，J＝8Hz)，7.36(1H，br s)制备19在氮气氛和搅拌下，将1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯(2.5g)在二氯甲烷(25ml)中的溶液保持在大约-20℃，向其中滴加在二氯甲烷(12ml)中的氯磺酰异氰酸酯(1.2ml)。将反应混合物在-20℃搅拌30分钟，在室温下搅拌1.5小时，然后保持在大约-20℃，滴加二甲基甲酰胺(1.7ml)。将反应混合物在-20℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌1小时。在0℃下向反应混合物中加入4N盐酸，在0℃下搅拌30分钟。有机层用水和饱和的碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压蒸发。残留物用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(2.4g)。
NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.36(1H，dd，J＝4.0，3.0Hz)，6.93(1H，dd，J＝3.0Hz，1.0Hz)，6.97(1H，dd，J＝4.0Hz，1.0Hz)，7.22-7.29(2H，m)，7.55(1H，d，J＝1.0Hz)制备20按照与制备19相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.35(3H，d，J＝2.5Hz)，6.37(1H，m)，6.99-7.48(5H，m)
(2)1-(4-甲基-2-硝基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.56(3H，s)，6.48(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，6.90(1H，dd，J＝3Hz，2Hz)，7.01(1H，dd，J＝4Hz，2Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.92(1H，d，J＝1Hz)制备21按照与制备2相似的方法，制得了下述化合物。
(1)4-溴-3-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.47(3H，s)，6.97(1H，s)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.35(2H，d，J＝9Hz)(2)4-溴-1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.35(3H，d，J＝2.5Hz)，6.88(1H，d，J＝2Hz)，7.07(1H，d，J＝2Hz)，7.09-7.49(4H，m)(3)4-溴-1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.41(3H，s)，6.93(2H，s)，7.23-7.28(2H，m)，7.56(1H，s)(4)4-溴-1-(2-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈
mp92-94℃NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.94(2H，s)，7.19(1H，dd，J＝7.5Hz，0.8Hz)，7.27(1H，d，J＝7.5Hz)，7.36(1H，m)(5)4-溴-1-(3-氯-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.43(3H，s)，6.96(1H，d，J＝2Hz)，7.06(1H，d，J＝2Hz)，7.26(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.35(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝2Hz)制备22按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
(1)4-溴-1-(4-溴甲基苯基)-3-氯吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.55(2H，s)，7.00(1H，s)，7.34(2H，d，J＝9Hz)，7.59(2H，d，J＝9Hz)(2)5-溴-1-(4-溴甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.55(2H，s)，6.40(1H，d，J＝4Hz)，6.93(1H，d，J＝4Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，d，J＝8Hz)(3)4-溴-1-(4-溴甲基-3-氟苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.54(2H，s)，7.01(1H，d，J＝2.5Hz)，7.10(1H，d，J＝2.5Hz)，7.19-7.62(3H，m)(4)1-(5-溴甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.52(2H，s)，6.40(1H，t，J＝4.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝4.0Hz，1.0Hz)，7.61(1H，dd，J＝4.0Hz，1.0Hz)，7.65(1H，d，J＝9.0Hz)，7.92(1H，dd，J＝9.0Hz，2.0Hz)，8.54(1H，d，J＝2.0Hz)(5)5-溴-1-(5-溴甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.54(2H，s)，6.42(1H，d，J＝4.5Hz)，6.97(1H，d，J＝4.5Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，dd，J＝8.5Hz，1.5Hz)，8.68(1H，d，J＝1.5Hz)(6)1-(2-溴-4-溴甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.49(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝4.0Hz，3.0Hz)，6.93-7.03(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，7.77(1H，d，J＝1.0Hz)
(7)4-溴-1-(2-溴-4-溴甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.48(2H，s)，6.97(2H，s)，7.35(1H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，7.79(1H，d，J＝1.0Hz)(8)5-溴-1-(4-溴甲基-2-氯苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.50(2H，s)，6.42(1H，d，J＝4Hz)，6.95(1H，d，J＝4Hz)，7.36(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz，1Hz)，7.62(1H，d，J＝1Hz)(9)4-溴-1-(4-溴甲基-2-氯苯基)吡咯-2-甲腈(该产物为起始原料和所需产物的混合物，不经进一步纯化，用于下一步反应中。)(10)4-溴-1-(4-溴甲基-3-氯苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.61(2H，s)，6.99(1H，d，J＝1.5Hz)，7.19(1H，d，J＝1.5Hz)，7.36(1H，dd，J＝8Hz and 2Hz)，7.50(1H，d，J＝2Hz)，7.61(1H，d，J＝8Hz)(11)5-溴-1-(4-溴甲基-3-甲氧基苯基)吡咯-2-甲腈
NMR(CDCl3，δ)3.94(3H，s)，4.58(2H，s)，6.49(1H，d，J＝4Hz)，6.85(1H，d，J＝2Hz)，6.90-6.99(2H，m)，7.48(1H，d，J＝8Hz)(12)1-(4-溴甲基-2-硝基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.57(2H，s)，6.41(1H，dd，J＝4.3Hz)，6.91(1H，dd，J＝3，2Hz)，7.03(1H，dd，J＝4Hz，2Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.14(1H，d，J＝2Hz)(13)1-(4-溴甲基-2-氯苯基)吡咯-2-甲腈(该产物为起始原料和所需产物的混合物，不经进一步纯化，用于下一步反应中。)制备23按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(4-溴-3-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.40(2H，m)，1.74(2H，m)，2.71(3H，s)，2.86(2H，t，J＝8Hz)，5.59(2H，s)，6.96(1H，s)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.30(4H，s)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-(2-溴-5-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.41(2H，m)，1.74(2H，m)，2.70(3H，s)，2.88(2H，t，J＝8Hz)，5.60(2H，s)，6.37(1H，d，J＝4Hz)，6.91(1H，d，J＝4Hz)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.31(4H，s)，8.24(1H，d，J＝5Hz)
(3)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)-2-氟苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33-1.56(2H，m)，1.68-1.87(2H，m)，2.70(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.97(1H，d，J＝1.0Hz)，7.01-7.30(5H，m)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)(4)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp115-118℃NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.71-1.93(2H，m)，2.71(3H，s)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.96(1H，d，J＝1.5Hz)，7.03(1H，d，J＝1.5Hz)，7.07(1H，d，J＝5.0Hz)，7.28(2H，d，J＝9.5Hz)，7.38(2H，d，J＝9.5Hz)，8.22(1H，d，J＝5.0Hz)(5)2-丁基-3-〔2-(2-氰基-1-吡咯基)-5-吡啶基甲基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp104-108.5℃NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34-1.55(2H，m)，1.69-1.89(2H，m)，2.70(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝4.5Hz，3.0Hz)，7.01-7.11(2H，m)，7.54(1H，dd，J＝3.0Hz，1.0Hz)，7.56(1H，d，J＝8.0Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.0Hz，1.5Hz)，8.22(1H，d，J＝5.0Hz)，8.46(1H，d，J＝1.5Hz)
(6)3-〔2-(5-溴-2-氰基-1-吡咯基)-5-吡咯基甲基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，3.33-1.54(2H，m)，1.68-1.86(2H，m)，2.70(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.40(1H，d，J＝4.0Hz)，6.95(1H，d，J＝4.0Hz)，7.07(1H，d，J＝5.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.5Hz，1.5Hz)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)，8.61(1H，d，J＝1.5Hz)(7)3-〔3-溴-4-(2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp162-167℃NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.35-1.56(2H，m)，1.70-1.88(2H，m)，2.71(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，6.35(1H，dd，J＝3.5Hz，3.0Hz)，6.90(1H，dd，J＝3.0Hz，1.0Hz)，6.98(1H，dd，J＝3.5Hz，1.0Hz)，7.08(1H，d，J＝5.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，7.35(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53(1H，d，J＝1.0Hz)，8.22(1H，d，J＝5.0Hz)(8)3-〔3-溴-4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34-1.55(2H，m)，1.70-1.91(2H，m)，2.73(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.5Hz)，5.54(2H，s)，6.90(1H，
d，J＝1.0Hz)，6.94(1H，d，J＝1.0Hz)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，7.32(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56(1H，d，J＝1.0Hz)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)(9)3-〔4-(2-溴-5-氰基-1-吡咯基)-3-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.42(2H，m)，1.75(2H，m)，2.73(3H，s)，2.88(2H，t，J＝8Hz)，5.58(2H，s)，6.40(1H，d，J＝4Hz)，6.92(1H，d，J＝4Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.19(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.31(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝1Hz)，8.25(1H，d，J＝5Hz)(10)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)-3-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝8Hz)，1.45(2H，m)，1.79(2H，m)，2.73(3H，s)，2.89(2H，t，J＝8Hz)，5.55(2H，s)，6.92(1H，d，J＝1Hz)，6.95(1H，d，J＝1Hz)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.15(1H，dd，J＝7.5Hz，1Hz)，7.34(1H，d，J＝7.5Hz)，7.36(1H，s)，8.22(1H，d，J＝5Hz)(11)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)-2-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝8Hz)，1.49(2H，m)，1.78(2H，m)，2.80(3H，s)，3.00(2H，m)，5.70(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.04(1H，d，J＝2Hz)，7.20(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.25(1H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝2Hz)，8.30(1H，d，J＝8Hz)(12)3-〔4-(2-溴-5-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.80(2H，m)，2.70(3H，s)，2.84(2H，t，J＝8Hz)，5.60(2H，s)，6.36(1H，d，J＝4.5Hz)，6.91(1H，d，J＝4.5Hz)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.30(4H，s)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(13)3-〔4-(2-溴-5-氰基-1-吡咯基)-2-甲氧基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.43(2H，m)，1.77(2H，m)，2.73(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7Hz)，3.96(3H，s)，5.56(2H，s)，6.37(1H，d，J＝4Hz)，6.71-6.89(3H，m)，6.92(1H，d，J＝4Hz)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(14)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-1-吡咯基)-3-硝基苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.48(3H，m)，1.83(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，5.64(2H，s)，6.39(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，6.88(1H，dd，J＝3Hz，2Hz)，7.01(1H，dd，J＝4Hz，2Hz)，7.12(1H，d，J＝4Hz)，7.44-7.56(2H，m)，7.98(1H，s)，8.25(1H，d，J＝4Hz)(15)2-丁基-3-〔3-氯-4-(2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.46(2H，m)，1.80(2H，m)，2.73(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.56(2H，s)，6.36(1H，dd，J＝4Hz，3Hz)，6.93(1H，dd，J＝3Hz，1Hz)，6.99(1H，dd，J＝4Hz，1Hz)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.15(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，d，J＝1Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)制备24在搅拌下，向1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(10g)、硅胶(46g)和四氯化碳(150ml)的混合物中滴加次氯酸叔丁酯(8.1g)在四氯化碳(15ml)中的溶液。在环境温度下搅拌1小时后，滤出沉淀，减压蒸发滤液，得到油状残留物，用正己烷结晶。结晶物进一步进行硅胶柱层析纯化(SiO2100g，正己烷/甲苯＝1∶1)，然后用正己烷结晶，得到无色晶状的4-氯-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(3.92g)。
mp72-74℃NMR(CDCl3，δ)2.43(3H，s)，6.89(1H，d，J＝2Hz)，7.02(1H，d，J＝2Hz)，7.33(4H，s)
制备25按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-溴甲基苯基)-4-氯吡咯-2-甲腈mp95-97℃NMR(CDCl3，δ)4.52(2H，s)，6.92(1H，d，J＝1Hz)，7.03(1H，d，J＝1Hz)，7.41(2H，d，J＝8Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)制备26按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
2-丁基-3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp112-113℃NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32-1.53(2H，m)，1.66-1.87(2H，m)，2.72(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.89(1H，d，J＝1.5Hz)，6.99(1H，d，J＝1.5Hz)，7.09(1H，d，J＝5.0Hz)，7.28(2H，d，J＝9.0Hz)，7.39(2H，d，J＝9.0Hz)，8.24(1H，d，J＝5.0Hz)制备27在环境温度和氮气氛下，向氢化钠(114mg，60%油分散体)在二甲基亚砜(5ml)中的悬浮液中滴加2-丁酰氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(605mg)在二甲基亚砜(10ml)中的溶液。将混合物在同样的温度下搅拌1小时，向其中加入1-(4-溴甲基苯基)-4-氯吡咯-2-甲腈(800mg)在二甲基亚砜(10ml)中的溶液。将反应混合物在环境温度下搅拌2小时，用冰水骤冷。用乙酸乙酯提取分离的油状物两次。合并提取液，用水洗涤，干燥，然后减压浓缩。残留物用正己烷/乙酸乙酯(2/1-1/1)为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到2-〔N-丁酰基-N-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕氨基〕-4-甲基-3-硝基吡啶(723mg)。
mp139-141℃NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57-1.80(2H，m)，1.98-2.20(2H，br峰)，2.42(3H，s)，4.40-5.35(2H，br峰)，6.91(1H，d，J＝1Hz)，7.04(1H，d，J＝1Hz)，7.10-7.65(5H，m)，8.40-8.58(1H，m)制备28将2-〔N-丁酰基-N-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕氨基〕-4-甲基-3-硝基吡啶(700mg)、铁粉(894mg)、乙酸(1.8ml)和乙醇(15ml)的混合物回流下搅拌15小时。冷却至室温后，过滤反应混合物，减压蒸发滤液。残留物在乙酸乙酯(100ml)和饱和的碳酸氢钠水溶液之间分配。有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残留物通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(565mg)，为浅黄色粉末。
NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70-1.94(2H，m)，2.71(3H，s)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，5.56(2H，s)，6.89(1H，d，J＝1Hz)，7.00(1H，d，J＝1Hz)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.38(2H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝5Hz)制备29按照与制备13相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(2-氟-4-甲基苯基)吡咯NMR(CDCl3，δ)2.38(3H，s)，6.33(2H，t，J＝2.5Hz)，6.96-7.08(4H，m)，7.28(1H，t，J＝8.0Hz)(2)1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯mp64-67.5℃NMR(CDCl3，δ)2.28(3H，d，J＝1.0Hz)，6.32(2H，t，J＝2.5Hz)，7.04(2H，t，J＝2.5Hz)，7.01-7.12(2H，m)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz)(3)3-甲基-4-(1-吡咯基)苯甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.40(3H，t，J＝7.5Hz)，2.30(3H，s)，4.40(2H，q，J＝7.5Hz)，6.30-6.38(2H，m)，6.77-6.85(2H，m)，7.30(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，dd)，8.00(1H，d)
制备30按照与制备3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.32(3H，d，J＝1.0Hz)，6.40(1H，dd，J＝4.5Hz，3.0Hz)，6.99-7.11(3H，m)，7.15(1H，dd，J＝4.5Hz，1.0Hz)，7.26(1H，t，J＝8.0Hz)，9.57(1H，s)(2)1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛mp116-119℃NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.42(1H，dd，J＝4.0Hz，3.0Hz)，6.91-6.97(1H，m)，7.12(1H，dd，J＝4.0Hz，1.0Hz)，7.19-7.24(2H，m)，7.52(1H，s)，9.49(1H，s)制备31按照与制备16相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-溴-1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛mp126-138.5℃NMR(CDCl3，δ)2.38(3H，d，J＝1.5Hz)，6.47(1H，d，J＝4.5Hz)，6.97(2H，d，J＝8.0Hz)，7.08(1H，d，J＝4.5Hz)，7.31(1H，t，J＝8.0Hz)，9.32(1H，s)(2)5-溴-1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯-2-甲醛mp110.5-113.5℃NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，6.51(1H，d，J＝4.5Hz)，7.08(1H，d，J＝4.5Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.54(1H，d，J＝0.5Hz)，9.29(1H，s)
制备32按照与制备19相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(4-乙氧羰基-2-甲基苯基)吡咯-2-甲腈mp61-63℃NMR(CDCl3，δ)1.44(3H，t，J＝7.5Hz)，2.20(3H，s)，4.42(2H，q，J＝7.5Hz)，6.35-6.43(1H，m)，6.88-6.98(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.38(1H，d，J＝9Hz)，8.00(1H，dd，J＝9Hz，1Hz)，8.07(1H，d，J＝1Hz)(2)1-(2-氟-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈mp47-52℃NMR(CDCl3，δ)2.41(3H，s)，6.35(1H，dd，J＝4.5Hz，3.5Hz)，6.94-7.15(4H，m)，7.31(1H，t，J＝8.0Hz)(3)1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯-2-甲腈mp110-112℃NMR(CDCl3，δ)1.43(3H，t，J＝7.5Hz)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，6.40(1H，q，J＝4Hz & 3Hz)，7.05(1H，q，J＝4Hz & 2Hz)，7.16(1H，q，J＝3Hz & 2Hz)，7.57(2H，d，J＝10Hz)，8.21(2H，d，J＝10Hz)制备33按照与制备4相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-溴-1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈
mp56.5-58℃NMR(CDCl3，δ)2.37(3H，d，J＝1.0Hz)，6.38(1H，d，J＝4.5Hz)，6.92(1H，d，J＝4.5Hz)，7.02-7.11(2H，m)，7.35(1H，t，J＝8.0Hz)(2)5-溴-1-(2-溴-4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.45(3H，s)，6.39(1H，d，J＝4.5Hz)，6.95(1H，d，J＝4.5Hz)，7.27(2H，s)，7.59(1H，s)制备34按照与制备2相似的方法，制得了下述化合物。
4-溴-1-(5-甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲腈mp97.5-109.5℃NMR(CDCl3，δ)2.41(3H，s)，7.01(1H，d，J＝1.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.0Hz)，7.57(1H，d，J＝1.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，8.38(1H，d，J＝1.0Hz)制备35在-15℃下，向1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯-2-甲腈(5.16g)和氯化铝(5.72g)在1，2-二氯乙烷(51ml)中的混合物中一次性地加入二氯甲基甲基醚(2.97g)在1，2-二氯乙烷(5ml)中的溶液。将混合物在同样的温度下搅拌1小时，然后向其中加入二氯甲基甲基醚(0.6g)。在5℃下搅拌3小时后，用10%盐酸骤冷反应混合物。分离的有机层用10%盐酸洗涤三次，干燥，减压浓缩。残留物用1%甲醇/二氯甲烷为洗脱剂进行硅胶闪式柱层析纯化，得到淡黄色固体状的1-(4-乙氧羰基苯基)-4-甲酰基吡咯-2-甲腈(2.96g)。
mp128-129.5℃NMR(CDCl3，δ)1.46(3H，t，J＝7.5Hz)，4.44(2H，q，J＝7.5Hz)，7.48(1H，d，J＝2Hz)，7.59(2H，d，J＝10Hz)，7.73(1H，d，J＝2Hz)，8.27(2H，t，J＝10Hz)，9.89(1H，s)制备36在环境温度下，向二甲基亚砜(64ml)的溶液中加入氢化钠(480mg，60%油分散体)。将悬浮液在60℃下搅拌50分钟，得到透明溶液。在环境温度下向冷却后的溶液中一次性地加入溴化甲基三苯基鏻(4.29g)。将混合物在环境温度下搅拌半小时，然后在50℃下搅拌半小时。将该黄色混合物冷却至环境温度，向其中一次性地加入1-(4-乙氧羰基苯基)-4-甲酰基吡咯-2-甲腈(2.68g)。在环境温度下搅拌1.5小时后，用盐水溶液骤冷混合物，用二氯甲烷提取。有机层用盐酸水溶液洗涤三次，干燥，减压浓缩。残留物用20%正己烷/二氯甲烷为洗脱剂进行硅胶闪式柱层析纯化，得到白色固状的1-(4-乙氧羰基苯基)-4-乙烯基吡咯-2-甲腈(1.80g)。
mp118.5-120℃NMR(CDCl3，δ)1.43(3H，t，J＝7.5Hz)，4.42(2H，q，J＝7.5Hz)，5.18(1H，d，J＝10Hz)，5.56(1H，d，J＝17.5Hz)，6.56(1H，q，J＝10Hz & 17.5Hz)，7.14(2H，s)，7.56(2H，d，J＝7.5Hz)，8.21(2H，d，J＝7.5Hz)制备37将1-(4-乙氧羰基苯基)-4-乙烯基吡咯-2-甲腈(1.59g)和硼氢化锂(78.4mg)在四氢呋喃(30ml)中的混合物回流3小时。向该浅绿色溶液中加入硼氢化锂(78.4mg)，将混合物回流3小时。用饱和的氯化铵水溶液骤冷冷却后的混合物，加入乙醚。分离的有机层用饱和的氯化铵水溶液洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用2%甲醇/二氯甲烷为洗脱剂进行硅胶闪式柱层析，得到1-(4-羟甲基苯基)-4-乙烯基吡咯-2-甲腈(910mg)，为白色固体。
mp77-79℃NMR(CDCl3，δ)4.79(2H，s)，5.16(1H，d，J＝10Hz)，5.54(1H，d，J＝17.5Hz)，6.55(1H，q，J＝10Hz & 17.5Hz)，7.10(2H，s)，7.43(2H，d，J＝10Hz)，7.52(2H，d，J＝10Hz)制备38按照与制备37相似的方法，得到了下述化合物。
1-(4-羟甲基-2-甲基苯基)吡咯-2-甲腈
NMR(CDCl3，δ)1.82(1H，br)，2.14(3H，s)，4.74(2H，s)，6.30-6.40(1H，m)，6.85-6.93(1H，m)，6.93-7.00(1H，m)，7.22-7.40(3H，m)制备39在5℃下，向1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(546mg)和氯化铝(532mg)在二氯甲烷(10ml)中的混合物中一次性地加入叔丁基氯(368mg)在二氯甲烷(10ml)中的溶液。将混合物在同样的温度下搅拌20分钟。用10%盐酸骤冷反应混合物。分离的油状物依次用10%盐酸和水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用乙酸乙酯和正己烷的混合物(1∶6)为洗脱剂进行硅胶闪式柱层析纯化，得到4-叔丁基-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(660mg)。
mp77-78℃NMR(CDCl3，δ)1.28(9H，s)，2.40(3H，s)，6.87(1H，d，J＝2Hz)，6.90(1H，d，J＝2Hz)，7.27(2H，d，J＝10Hz)，7.32(2H，d，J＝10Hz)制备40按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(4-溴甲基-2-氟苯基)吡咯-2-甲腈mp67-69℃NMR(CDCl3，δ)4.50(2H，s)，6.40(1H，dd，J＝4.5Hz，3.5Hz)，6.99-7.10(2H，m)，7.28-7.51(3H，m)
(2)5-溴-1-(4-溴甲基-3-氟苯基)吡咯-2-甲腈mp70.5-73℃NMR(CDCl3，δ)4.57(2H，s)，6.41(1H，d，J＝4.5Hz)，6.95(1H，d，J＝4.5Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.0Hz，1.0Hz)，7.59(1H，t，J＝8.0Hz)(3)4-溴-1-(5-溴甲基-2-吡啶基)吡咯-2-甲腈mp107.5-115℃NMR(CDCl3，δ)4.51(2H，s)，7.03(1H，d，J＝1.0Hz)，7.62(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝1.0Hz)，7.93(1H，dd，J＝8.5Hz，1.5Hz)，8.53(1H，d，J＝1.5Hz)(4)5-溴-1-(2-溴-4-溴甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.49(2H，s)，6.42(1H，d，J＝4.0Hz)，6.96(1H，d，J＝4.0Hz)，7.37(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.0Hz，1.5Hz)，7.80(1H，d，J＝1.5Hz)(5)1-(4-溴甲基苯基)吡咯-2，5-二甲腈mp123-138℃NMR(CDCl3，δ)4.53(2H，s)，6.99(2H，s)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.62(2H，d，J＝8Hz)
(6)1-(4-溴甲基苯基)-4-叔丁基吡咯-2-甲腈mp108-109℃NMR(CDCl3，δ)1.25(9H，s)，4.52(2H，s)，6.88(1H，d，J＝1Hz)，6.91(1H，d，J＝1Hz)，7.36-7.56(4H，m)制备41在5℃下，向1-(4-羟甲基苯基)-4-乙烯基吡咯-2-甲腈(910mg)在二氯甲烷(15ml)中的溶液中依次加入吡啶(385mg)、4-二甲氨基吡啶(20mg)、甲磺酰氯(560mg)。将混合物在环境温度下搅拌4小时，然后向其中加入吡啶(385mg)和甲磺酰氯(560mg)。将混合物在同样的温度下搅拌过夜，用盐酸水溶液洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用二氯甲烷为洗脱剂进行硅胶闪式柱层析纯化，得到无色油状的1-(4-氯甲基苯基)-4-乙烯基吡咯-2-甲腈(831mg)。
NMR(CDCl3，δ)4.64(2H，s)，5.17(1H，dd，J＝1Hz & 10Hz)，5.54(1H，dd，J＝1Hz & 17.5Hz)，6.56(1H，dd，J＝10Hz & 17.5Hz)，7.10(1H，d，J＝1.5Hz)，7.08(1H，d，J＝1.5Hz)，7.44(2H，d，J＝7.5Hz)，7.54(2H，d，J＝7.5Hz)制备42按照与制备41相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-氯甲基-2-甲基苯基)吡咯-2-甲腈
NMR(CDCl3，δ)2.15(3H，s)，4.60(2H，s)，6.32-6.40(1H，m)，6.85-6.93(1H，m)，6.93-7.01(1H，m)，7.23-7.44(3H，m)制备43将4-氨基-3-硝基苯甲酸乙酯(49.5g)和N，N-二甲基苯胺(90ml)的混合物在氮气氛下于110℃进行加热。向该溶液中加入戊酰氯(29ml)，并将混合物在110℃下搅拌1.5小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入1N盐酸使pH为2～3。用乙酸乙酯提取水溶液。分离有机层，依次用水和盐水洗涤。用硫酸镁干燥该溶液，减压下蒸发溶剂。残留物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)纯化，得到3-硝基-4-戊酰氨基苯甲酸乙酯(67.5g)。
NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.35-1.56(2H，m)，1.43(3H，t，J＝7.5Hz)，1.67-1.85(2H，m)，2.52(2H，t，J＝7.5Hz)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，7.82(1H，dd，J＝9.0Hz，1.0Hz)，8.28(1H，d，J＝9.0Hz)，9.41(1H，d，J＝1.0Hz)制备44按照与制备43相似的方法，制得了下述化合物。
(1)6-氯-3-硝基-2-戊酰氨基吡啶mp101-102℃NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.47(2H，m)，1.72(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，7.18(1H，d，J＝9Hz)，8.43(1H，d，J＝9Hz)
(2)6-甲氧基-3-硝基-2-戊酰氨基吡啶mp62-64℃NMR(CDCl3，δ)0.97(3H，t，J＝7.5Hz)，1.43(2H，m)，1.76(2H，m)，2.79(2H，t，J＝7.5Hz)，4.06(3H，s)，6.51(1H，d，J＝9Hz)，8.42(1H，d，J＝9Hz)制备45按照与制备27相似的方法，制得了下述化合物。
(1)4-溴-1-〔4-〔N-(5-乙氧羰基-2-硝基苯基)-N-戊酰基氨基〕甲基苯基〕吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.15-1.50(5H，m)，1.54-1.80(2H，m)，1.99-2.18(2H，m)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，4.63(1H，d，J＝15Hz)，5.20(1H，d，J＝15Hz)，7.00(1H，d，J＝1Hz)，7.10(1H，d，J＝1Hz)，7.30-7.40(4H，m)，7.73(1H，d，J＝1Hz)，7.98(1H，d，J＝10Hz)，8.21(1H，dd，J＝10Hz，1Hz)(2)4-溴-1-〔4-〔N-(6-氯-3-硝基吡啶-2-基)-N-戊酰基氨基〕甲基苯基〕吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.18-1.40(2H，m)，1.52-1.76(2H，m)，2.28-2.55(2H，m)，5.20-5.45(2H，br)，6.98(1H，d，J＝1Hz)，7.08(1H，d，J＝1Hz)，7.30-7.72(5H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)
(3)4-溴-1-〔4-〔N-(6-甲氧基-3-硝基吡啶-2-基)-N-戊酰基氨基〕甲基苯基〕吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)0.85(3H，t，J＝7.5Hz)，1.18-1.41(2H，m)，1.50-1.75(4H，m)，2.05-2.48(1H，br s)，5.10-5.45(1H，br s)，6.65-6.86(1H，m)，6.95(1H，d，J＝1Hz)，7.06(1H，d，J＝1Hz)，7.20-7.60(4H，m)，8.20-8.35(1H，m)制备46向3，4-二氨基噻吩(156mg)在乙醇(10ml)中的溶液中加入原戊酸三甲酯(0.29ml)和对甲苯磺酸吡啶鎓盐(4mg)。将混合物回流1小时，然后减压浓缩。残留物用乙酸乙酯为展开剂进行制备性薄层层析纯化，得到晶状2-丁基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑(155mg)。
mp112-114℃NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.5(2H，m)，1.7-1.9(2H，m)，2.79(2H，t，J＝7Hz)，6.0-6.6(1H，br s)，6.73(2H，s)制备47按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-1-吡咯基)-3-氟苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp119-122℃NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34-1.56(2H，m)，1.70-1.89(2H，m)，2.72(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.54(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝4.5Hz，3.5Hz)，6.95-7.14(5H，m)，7.40(1H，t，J＝6.5Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(2)2-丁基-3-〔4-(5-溴-2-氰基-1-吡咯基)-2-氟苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33-1.56(2H，m)，1.69-1.87(2H，m)，2.72(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.5Hz)，5.62(2H，s)，6.39(1H，d，J＝4.5Hz)，6.93(1H，d，J＝4.5Hz)，7.01-7.17(3H，m)，7.20(1H，dd，J＝10.0Hz，1.5Hz)，8.26(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔〔2-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)吡啶-5-基〕甲基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp135-138.5℃NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33-1.55(2H，m)，1.69-1.88(2H，m)，2.70(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，7.01(1H，d，J＝1.5Hz)，7.08(1H，d，J＝5.0Hz)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56(1H，d，J＝1.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.0Hz，2.0Hz)，8.22(1H，d，J＝5.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.0Hz)
(4)3-〔3-溴-4-(5-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp139-145.5℃NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31-1.54(2H，m)，1.67-1.85(2H，m)，2.71(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.56(2H，s)，6.39(1H，d，J＝4.0Hz)，6.93(1H，d，J＝4.0Hz)，7.09(1H，d，J＝5.0Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.5Hz)，1.5Hz)，7.31(1H，d，J＝7.5Hz)，7.57(1H，d，J＝1.5Hz)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)(5)2-丁基-3-〔4-(2，5-二氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp159-161℃NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.28-1.52(2H，m)，1.63-1.86(2H，m)，2.70(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，6.96(2H，s)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.41(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝5Hz)(6)3-〔4-(2-氰基-1-吡咯基)-3-甲基苄基〕-7-甲基-3-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp127-128℃NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7.5Hz)，1.72-1.94(2H，m)，2.08(3H，s)，2.72(3H，s)，2.85(3H，t，J＝7.5Hz)，5.52(2H，s)，6.28-6.38(1H，m)，6.80-6.88(1H，m)，6.91-6.99(1H，m)，6.99-7.14(3H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝5Hz)
(7)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-b〕嘧啶mp120-125℃NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32-1.55(2H，m)，1.75-1.95(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.99(1H，d，J＝1Hz)，7.08(1H，d，J＝1Hz)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.44(2H，d，J＝8Hz)，9.02(1H，s)，9.12(1H，s)(8)2-丁基-3-〔4-(4-叔丁基-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(9H，s)，1.30-1.55(2H，m)，1.65-1.90(2H，m)，2.73(3H，s)，2.88(2H，t)，5.54(2H，s)，6.80(1H，d，J＝1Hz)，6.88(1H，d，J＝1Hz)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(9)2-丁基-3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30-1.53(2H，m)，1.73-1.93(2H，m)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.89(1H，d，J＝2Hz)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，7.19-7.46(5H，m)，8.02(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.36(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)
(10)3-〔4-(2-氰基-4-乙烯基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70-1.92(2H，m)，2.70(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，5.14(1H，dd，J＝11Hz，1Hz)，5.43-5.60(3H，m)，6.52(1H，dd，J＝11Hz，17.5Hz)，7.00-7.10(3H，m)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝5Hz)(11)1-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基噻吩并〔3，4-d〕咪唑NMR(CDCl3，δ)0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.39(2H，m)，1.78(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7Hz)，5.15(2H，s)，6.24(1H，d，J＝2Hz)，6.90(1H，d，J＝2Hz)，6.97(1H，d，J＝2Hz)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.36(2H，d，J＝9Hz)(12)1-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑mp154-155℃NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.36(2H，m)，1.69(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7Hz)，4.52(2H，s)，5.30(2H，s)，6.98(1H，d，J＝2Hz)，7.08(1H，d，J＝2Hz)，7.16(2H，d，J＝9Hz)，7.42(2H，d，J＝9Hz)
制备48按照与制备28相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑mp130-132℃NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32-1.60(5H，m)，1.76-1.99(2H，m)，2.93(2H，t，J＝7.5Hz)，4.39(2H，q，J＝7.5Hz)，5.50(2H，s)，6.98(1H，d，J＝1Hz)，7.08(1H，d，J＝1Hz)，7.20(2H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.98-8.11(2H，m)(2)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp140-141℃NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31-1.53(2H，m)，1.70-1.92(2H，m)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，5.52(2H，s)，6.98(1H，d，J＝1Hz)，7.06(1H，d，J＝1Hz)，7.22-7.48(5H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)(3)3-〔4-(4-溴-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp140-143℃NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30-1.54(2H，m)，1.70-1.90(2H，m)，2.82(2H，t-like，J＝7.5Hz)，3.98(3H，s)，5.48(2H，s)，6.72(1H，d，J＝10Hz)，6.98(1H，d，J＝1Hz)，7.04(1H，d，J＝1Hz)，7.30-7.47(4H，m)，7.94(1H，d，J＝10Hz)
制备49在冰浴中，向4-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈(2.0g)在苯(40ml)和50%氢氧化钠水溶液(10ml)的混合物中依次加入碘甲烷(1.56g)和碘化四丁基铵(4.06g)。将混合物在环境温度下搅拌3小时，用乙醚提取两次。合并的有机层用盐酸水溶液洗涤后，用水洗涤，干燥，减压浓缩，得到浅黄色晶状的1-甲基-4-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈(2.03g)。
mp93-94℃NMR(CDCl3，δ)2.38(3H，s)，3.72(3H，s)，6.78(1H，d，J＝2Hz)，7.14(1H，d，J＝2Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)，7.52(2H，d，J＝8Hz)制备50在氮气氛下对1-甲基-4-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈(2.0g)、2，2′-偶氮双(4-甲氧基-2，4-二甲基戊腈)(200mg)和N-溴代琥珀酰亚胺(1.91g)在四氯化碳(40ml)中的混合物进行回流，冷却至环境温度，过滤。滤液用5%硫代硫酸钠溶液和水洗涤。分离的油状物用四氯化碳提取，干燥，减压蒸发，得到2-溴-1-甲基-3-(4-甲基苯基)吡咯-4-甲腈和2-溴-1-甲基-4-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈的混合物。
mp113-115℃NMR(CDCl3，δ)2.39(3H，s)，3.70(3H，s)，7.20-7.35(3H，m)，7.45(2H，d，J＝8Hz)
制备51按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
2-溴-3-(4-溴甲基苯基)-1-甲基吡咯-4-甲腈和2-溴-4-(4-溴甲基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈的混合物。
mp146-149℃NMR(CDCl3，δ)3.69(3H，s)，4.51(2H，s)，7.35(1H，s)，7.49-7.57(4H，m)制备52按照与制备27相似的方法，制得了下述化合物。
2-溴-1-甲基-3-〔4-〔N-(4-甲基-3-硝基吡啶-2-基)-N-丁酰基氨基〕甲基苯基〕吡咯-4-甲腈和2-溴-1-甲基-4-〔4-〔N-(4-甲基-3-硝基吡啶-2-基)-N-丁酰基氨基〕甲基苯基〕吡咯-3-甲腈的混合物。
NMR(CDCl3，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.55-1.85(2H，m)，2.00-2.24(2H，br峰)，2.43(3H，s)，3.70(3H，s)，4.90-5.35(2H，br峰)，7.00-7.64(6H，m)，8.37-8.52(1H，m)制备53按照与制备28相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-(2-溴-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-(2-溴-3-氰基-1-甲基-4-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物。
mp105-108℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.69-1.92(2H，m)，2.70(3H，s)，3.69(3H，s)，5.52(2H，s)，7.02(1H，d，J＝5Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝5Hz)制备54在氢气氛(3atm)下，将制备53制得的混合物(300mg)在甲醇(15ml)中的溶液用10%钯/炭(300mg)氢化8小时。滤出催化剂，减压蒸发滤液。残留物用制备性薄层层析纯化，得到晶状3-〔4-(4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(117mg)。
mp117-120℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.69-1.91(2H，m)，2.71(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，3.71(3H，s)，5.51(2H，s)，6.76(1H，d，J＝2Hz)，7.06(1H，d，J＝5Hz)，7.10-7.20(3H，m)，7.53(2H，d，J＝9Hz)，8.22(1H，d，J＝5Hz)制备55在氮气氛和环境温度下，向1-(4-乙氧羰基苯基)-4-甲酰基吡咯-2-甲腈(2.0g)在1，2-二氯乙烷(10ml)中的溶液中一次性地加入硼氢化钠(296mg)。将混合物在同样的温度下搅拌1小时，然后在5℃下用饱和的氯化铵水溶液骤冷。有机层用水和盐水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用乙酸乙酯/正己烷(2∶1)为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到白色固体状的1-(4-乙氧羰基苯基)-4-羟甲基吡咯-2-甲腈(1.3g)。
mp120-121.5℃NMR(CDCl3，δ)1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，4.65(2H，s)，7.04(1H，d，J＝1.0Hz)，7.18(1H，d，J＝1.0Hz)，7.55(2H，d，J＝9.0Hz)，8.20(2H，d，J＝9.0Hz)制备56在氮气氛和5℃下，向1-(4-乙氧羰基苯基)-4-羟甲基吡咯-2-甲腈(500mg)在二氯甲烷(5.5ml)中的溶液中依次加入三氟乙酸(2.8ml)和三乙基硅烷(652μl)。将混合物在5℃下搅拌1.5小时，在环境温度下搅拌1小时，然后倒入乙醚和正己烷的混合物(1∶1)中。将混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷＝1/10)纯化，得到白色固体状1-(4-乙氧羰基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈(163mg)。
mp72-75.5℃NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，2.16(3H，s)，4.41(2H，d，J＝7.0Hz)，6.87(1H，d，J＝1.0Hz)，6.93(1H，d，J＝1.0Hz)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)，8.19(2H，d，J＝9.0Hz)
制备57按照与制备56相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-乙氧羰基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈mp99-104℃NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，2.18(3H，s)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，6.11(1H，d，J＝4.5Hz)，6.90(1H，d，J＝4.5Hz)，7.40(2H，d，J＝9.0Hz)，8.21(2H，d，J＝9.0Hz)制备58按照与制备37相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-(4-羟甲基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈mp89-95℃NMR(CDCl3，δ)1.76(1H，br s)，2.16(3H，s)，4.75(2H，s)，6.81(1H，d，J＝1.0Hz)，6.87(1H，d，J＝1.0Hz)，7.41(2H，d，J＝9.0Hz)，7.49(2H，d，J＝9.0Hz)(2)1-(4-羟甲基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.99(1H，br)，2.15(3H，s)，4.79(2H，d，J＝5.5Hz)，6.08(1H，d，J＝4.5Hz)，6.87(1H，d，J＝4.5Hz)，7.31(2H，d，J＝9.0Hz)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)(3)3-氯-1-(4-羟甲基苯基)-2-甲基吡咯-5-甲腈
NMR(CDCl3，δ)1.89(1H，br s)，2.12(3H，s)，4.80(2H，s)，6.86(1H，s)，7.29(2H，d，J＝9.0Hz)，7.53(2H，d，J＝9.0Hz)制备59按照与制备41相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-氯甲基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈mp115-120℃NMR(CDCl3，δ)2.15(3H，s)，4.63(2H，s)，6.82(1H，d，J＝1.0Hz)，6.88(1H，d，J＝1.0Hz)，7.42(2H，d，J＝9.0Hz)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)制备60在氮气氛和0℃下，向1-(4-羟甲基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈(890mg)在二氯甲烷(9ml)中的溶液和加入三乙胺(749μl)和甲磺酰氯(343μl)。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后向其中加入二氯甲烷。搅拌混合物，用水洗涤两次，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈(1.19g)。
NMR(CDCl3，δ)2.18(3H，s)，3.03(3H，s)，5.31(2H，s)，6.10(1H，d，J＝4.5Hz)，6.89(1H，d，J＝4.5Hz)，7.37(2H，d，J＝9.0Hz)，7.59(2H，d，J＝9.0Hz)
制备61按照与制备60相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-氯-1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-2-甲基吡咯-5-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.12(3H，s)，3.04(3H，s)，5.31(2H，s)，6.87(1H，s)，7.37(2H，d，J＝9.0Hz)，7.61(2H，d，J＝9.0Hz)(2)1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-5-甲硫基吡咯-2-甲腈mp95-98℃NMR(CDCl3，δ)2.20(3H，s)，2.94(3H，s)，5.24(2H，s)，6.24(1H，d，J＝5Hz)，6.90(1H，d，J＝5Hz)，7.38(2H，d，J＝8Hz)，7.51(2H，d，J＝8Hz)制备62按照与制备27相似的方法，制得了下述化合物。
2-〔N-丁酰基-N-〔4-(2-氰基-4-甲基-1-吡咯基)苄基〕氨基〕-4-甲基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，1.56-1.80(2H，m)，2.02-2.19(2H，m)，2.12(3H，s)，2.43(3H，s)，4.72-5.30(2H，m)，6.78-6.91(3H，m)，7.26-7.53(4H，m)，8.46-8.57(1H，m)
制备63按照与制备28相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-(2-氰基-4-甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.71-1.92(2H，m)，2.11(3H，s)，2.70(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，5.54(2H，s)，6.79(2H，d，J＝1.0Hz)，7.06(1H，d，J＝5.0Hz)，7.23(2H，d，J＝9.0Hz)，7.36(2H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)制备64按照与制备3相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯-2-甲醛mp66-69℃NMR(CDCl3，δ)1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，4.41(2H，q，J＝7.0Hz)，6.44(1H，dd，J＝4.0 & 3.0Hz)，7.11(1H，dd，J＝3.0 & 1.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝4.0 & 1.0Hz)，7.41(2H，d，J＝9.0Hz)，8.16(2H，d，J＝9.0Hz)，9.60(1H，s)制备65按照与制备55相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-乙氧羰基苯基)-2-羟甲基吡咯
NMR(CDCl3，δ)1.41(3H，t，J＝7.5Hz)，4.40(2H，q，J＝7.5Hz)，4.54(2H，s)，6.29(1H，dd，J＝4.0 & 3.0Hz)，6.37(1H，dd，J＝4.0 & 1.0Hz)，6.92(1H，dd，J＝3.0 & 1.0Hz)，7.60(2H，d，J＝9.0Hz)，8.15(2H，d，J＝9.0Hz)制备66在氮气氛和5℃下，向1-(4-乙氧羰基苯基)-2-羟甲基吡咯(8.97g)在二氯甲烷(90ml)中的溶液中依次加入三乙胺(12.1ml)、4-二甲氨基吡啶(100mg)和氯代叔丁基二苯基硅烷(10.6ml)。在5℃下搅拌半小时后，将混合物温热至环境温度，搅拌13.5小时。混合物用水和盐水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷＝1/7)纯化，得到油状2-叔丁基二苯基硅氧基甲基-1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯(18.67g)。
NMR(CDCl3，δ)1.02(9H，s)，1.44(3H，t，J＝7.5Hz)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，4.56(2H，s)，6.13(1H，dd，J＝4.0 & 1.0Hz)，6.23(1H，dd，J＝4.0 & 3.5Hz)，6.90(1H，dd，J＝3.5 & 1.0Hz)，7.30-7.48(6H，m)，7.59-7.76(6H，m)，8.12(2H，d，J＝9.0Hz)制备67按照与制备19相似的方法，制得了下述化合物。
2-叔丁基二苯基硅氧基甲基-1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)0.98(9H，s)，1.46(3H，t，J＝7.5Hz)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，4.45(2H，s)，6.19(1H，d，J＝4.0Hz)，6.91(1H，d，J＝4.0Hz)，7.29-7.59(10H，m)，7.77(2H，d，J＝9.0Hz)，8.16(2H，d，J＝9.0Hz)制备68在环境温度下，用注射器向2-叔丁基二苯基硅氧基甲基-1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯-2-甲腈(1.9g)在四氢呋喃(19ml)中的溶液中加入氟化四丁铵(5.6ml，1M四氢呋喃溶液)。将混合物在同样的温度下搅拌半小时，减压浓缩。残留物溶于乙酸乙酯中，溶液用盐酸水溶液、水和盐水洗涤，干燥，减压浓缩。油状残留物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷＝1/1)，得到油状1-(4-乙氧羰基苯基)-5-羟甲基吡咯-2-甲腈(702.5mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，4.44(2H，q，J＝7.0Hz)，4.49(2H，s)，6.40(1H，d，J＝4.5Hz)，6.97(1H，d，J＝4.5Hz)，7.54(2H，d，J＝9.0Hz)，8.23(2H，d，J＝9.0Hz)制备69按照与制备68相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-羟甲基苯基)-5-甲硫基吡咯-2-甲腈
mp88-91℃NMR(CDCl3，δ)2.28(3H，s)，4.81(2H，s)，6.30(1H，d，J＝5Hz)，6.96(1H，d，J＝5Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，7.53(2H，d，J＝8Hz)制备70按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(2-氰基-5-甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，1.69-1.91(2H，m)，2.10(3H，s)，2.72(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7.0Hz)，5.57(2H，s)，6.06(1H，d，J＝4.5Hz)，6.86(1H，d，J＝4.5Hz)，7.08(1H，d，J＝5.0Hz)，7.28(4H，s)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)(2)3-〔4-(3-氯-5-氰基-2-甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70-1.91(2H，m)，2.08(3H，s)，2.71(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.83(1H，s)，7.08(1H，d，J＝5.0Hz)，7.23(2H，d，J＝9.0Hz)，7.31(2H，d，J＝9.0Hz)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-(4-(2-氰基-5-甲硫基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.68-1.90(2H，m)，2.21(3H，s)，2.70(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.28(1H，d，J＝5Hz)，6.91(1H，d，J＝5Hz)，7.06(1H，d，J＝5Hz)，7.22-7.48(4H，m)，8.22(1H，d，J＝5Hz)(4)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-5-甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.41(2H，m)，1.75(2H，m)，2.10(3H，s)，2.71(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，6.05(1H，d，J＝4Hz)，6.86(1H，d，J＝4Hz)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.28(4H，s)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(5)3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.61(3H，s)，2.68(3H，s)，2.87(2H，q，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，6.89(1H，d，J＝1Hz)，6.95(1H，s)，7.00(1H，d，J＝1Hz)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.38(2H，d，J＝8Hz)(6)3-〔4-(2-氰基-4-二氟甲基-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.72-1.98(2H，m)，2.75(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，6.68(1H，t，J＝56Hz)，7.05-7.18(2H，m)，7.18-7.37(3H，m)，7.37-7.49(2H，m)，8.29(1H，d，J＝5Hz)制备71在氮气氛和5℃下，向1-(4-乙氧羰基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈(1.76g)和硅胶(8.0g，Mallinckrodt)在四氯甲烷(26ml)中的悬浮液中滴加亚硫酰氯(760μl)。将悬浮液在5℃下搅拌1小时，然后在环境温度下搅拌半小时。过滤混合物，用少量四氯甲烷洗涤。减压浓缩滤液，残留物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷＝1/7)纯化，得到4-氯-1-(4-乙氧羰基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈(1.36g)。
mp101-106℃NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，2.15(3H，s)，4.43(2H，q，J＝7.0Hz)，6.89(1H，s)，7.38(2H，d，J＝9.0Hz)，8.22(2H，d，J＝9.0Hz)制备72按照与制备16相似的方法，制得了下述化合物。
5-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)吡咯-2-甲醛
NMR(CDCl3，δ)1.12(9H，s)，4.86(2H，s)，6.49(1H，d，J＝4Hz)，7.11(1H，d，J＝4Hz)，7.53-7.19(10H，m)，7.78-7.67(4H，m)，9.31(1H，s)制备73按照与制备4相似的方法，制得了下述化合物。
5-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.13(9H，s)，4.84(2H，s)，6.37(1H，d，J＝4Hz)，6.92(1H，d，J＝4Hz)，7.54-7.23(10H，m)，7.76-7.66(4H，m)制备74在氮气氛和-60℃下，在20分钟内将正丁基锂溶液(1.6M正己烷溶液，5.2ml)滴加到N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(1.55ml)和5-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)吡咯-2-甲腈(3.80g)的混合物中。将混合物在同样的温度下搅拌1小时，然后向其中一次性地加入二甲基二硫化物(1ml)。将反应混合物温热至环境温度，在同样的温度下搅拌过夜，然后倒入冰水中。用乙酸乙酯提取分离的油状物。有机层用水洗涤，干燥，减压浓缩，得到残留物，硅胶柱层析纯化后，得到固状1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)-5-甲硫基吡咯-2-甲腈(1.94g)。
mp145-148℃NMR(CDCl3，δ)1.11(9H，s)，2.27(3H，s)，4.83(2H，s)，6.30(1H，d，J＝5Hz)，6.93(1H，d，J＝5Hz)，7.29-7.53(10H，m)，7.64-7.74(4H，m)制备75在环境温度下，向二乙氨基硫三氟化物(639mg)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入4-甲酰基-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(417mg)。将混合物在同样的温度下搅拌6.5小时，然后加入另外的二乙氨基硫三氟化物(0.5ml)，使反应完全。将混合物在同样的温度下搅拌过夜，然后用水洗涤。干燥有机层，减压浓缩，得到了油状残留物，通过硅胶闪式柱层析(正己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得到黄色油状的4-二氟甲基-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(364mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.43(3H，s)，6.68(1H，t，J＝56Hz)，7.09(1H，br s)，7.24(1H，br s)，7.33(4H，s)制备76按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-溴甲基苯基)-4-二氟甲基吡咯-2-甲腈mp74-76℃NMR(CDCl3，δ)4.53(2H，s)，6.79(1H，t，J＝56Hz)，7.12(1H，br s)，7.28(1H，br s)，7.45(2H，d，J＝10Hz)，7.57(2H，d，J＝10Hz)
制备77在氮气氛和200℃下，将4-溴-1-(4-甲基苯基)吡咯-2-甲腈(3.66g)、三氟乙酸钠(7.62g)、碘化亚铜(5.34g)和N-甲基吡咯烷酮(40ml)的混合物搅拌11小时。过滤混合物。滤液倒入水中，用乙酸乙酯提取两次。合并有机层，用硫酸镁干燥，减压浓缩。残留物用硅胶柱层析纯化，得到1-(4-甲基苯基)-4-三氟甲基吡咯-2-甲腈(0.98g)。
mp40-42℃NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，7.13(1H，s like)，7.32(5H，s)制备78按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-溴甲基苯基)-4-三氟甲基吡咯-2-甲腈mp65-68℃NMR(CDCl3，δ)4.53(2H，s)，7.17(1H，s like)，7.38(1H，s like)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.60(2H，d，J＝9Hz)制备79按照与制备35相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-乙氧羰基苯基)-5-甲酰基-4-甲基吡咯-2-甲腈
mp105-108℃NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.5Hz)，2.46(3H，s)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，6.82(1H，s)，7.47(2H，d，J＝9.0Hz)，8.23(2H，d，J＝9.0Hz)，9.68(1H，s)制备80依次按照与制备55和56相似的方法，制得了下述化合物。
4，5-二甲基-1-(4-乙氧羰基苯基)吡咯-2-甲腈mp58-59℃NMR(CDCl3，δ)1.41(3H，t，J＝7.5Hz)，2.09(6H，s)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，6.79(1H，s)，7.40(2H，d，J＝9.0Hz)，8.20(2H，d，J＝9.0Hz)制备81按照与制备71相似的方法，制得了下述化合物。
5-氯-1-(4-乙氧羰基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈mp72-75℃NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.5Hz)，2.12(3H，s)，4.42(2H，q，J＝7.5Hz)，6.83(1H，s)，7.46(2H，d，J＝9.0Hz)，8.21(2H，d，J＝9.0Hz)制备82按照与制备16相似的方法，制得了下述化合物。
5-溴-1-(4-乙氧羰基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈
mp68-70.5℃NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.5Hz)，2.13(3H，s)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，6.86(1H，s)，7.45(2H，d，J＝9.0Hz)，8.21(2H，d，J＝9.0Hz)制备83按照与制备37相似的方法，制得了下述化合物。
(1)4，5-二甲基-1-(4-羟甲基苯基)吡咯-2-甲腈mp77.5-82℃NMR(CDCl3，δ)2.05(3H，s)，2.09(3H，s)，4.74(2H，s)，6.73(1H，s)，7.27(2H，d，J＝9.0Hz)，7.49(2H，d，J＝9.0Hz)(2)5-氯-1-(4-羟甲基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈mp94-99.5℃NMR(CDCl3，δ)1.85(1H，t like)，2.11(3H，s)，4.80(2H，d，J＝4.5Hz)，6.80(1H，s)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，7.56(2H，d，J＝9.0Hz)(3)5-溴-1-(4-羟甲基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈mp84-87.5℃NMR(CDCl3，δ)2.11(3H，s)，4.80(2H，s)，6.81(1H，s)，7.32(2H，d，J＝9.0Hz)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)
制备84按照与制备60相似的方法，制得了下述化合物。
(1)4，5-二甲基-1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)吡咯-2-甲腈mp91.5-93.5℃NMR(CDCl3，δ)2.08(6H，s)，3.01(3H，s)，5.30(2H，s)，6.75(1H，s)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，7.58(2H，d，J＝9.0Hz)(2)5-氯-1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.12(3H，s)，3.02(3H，s)，5.31(2H，s)，6.81(1H，s)，7.42(2H，d，J＝9.0Hz)，7.61(2H，d，J＝9.0Hz)(3)5-溴-1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-4-甲基吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.13(3H，s)，3.01(3H，s)，5.31(2H，s)，6.84(1H，s)，7.40(2H，d，J＝9.0Hz)，7.59(2H，d，J＝9.0Hz)(4)4-乙氧羰基-1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)吡咯
NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝8Hz)，2.92(3H，s)，4.32(2H，q，J＝8Hz)，5.19(2H，s)，6.88-6.98(6H，m)，7.18-7.39(13H，m)，7.44(1H，d，J＝1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝1.5Hz)制备85在冰-水浴中，向2-丁酰基氨基-4，6-二甲基-3-硝基吡啶(2.49g)在二甲基甲酰胺(12.5ml)中的溶液中加入的氢化钠(441mg)。将混合物在室温下搅拌1小时，向其中滴加1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-5-甲基吡咯-2-甲腈(3.05g)在二甲基甲酰胺(15ml)中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌5.5小时，然后放置过夜。分离的油状物用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物进行硅胶闪式柱层析(正己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到油状2-〔N-丁酰基-N-〔4-(2-氰基-5-甲基-1-吡咯基)苄基〕氨基〕-4，6-二甲基-3-硝基吡啶(2.75g)。
NMR(CDCl3，δ)0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.68(2H，m)，2.10(2H，m)，2.15(3H，s)，2.36(3H，s)，2.52(3H，s)，4.73-5.32(2H)，6.06(1H，d，J＝4Hz)，6.86(1H，d，J＝4Hz)，7.08-7.48(5H)制备86按照与制备85相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-〔N-丁酰基-N-〔4-(2-氰基-4，5-二甲基-1-吡咯基)苄基〕氨基〕-4-甲基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57-1.80(2H，m)，1.98-2.20(2H，m)，2.04(3H，s)，2.06(3H，s)，2.42(3H，s)，4.62-5.38(2H，m)，6.71(1H，s)，7.07-7.55(5H，m)，8.42-8.55(1H，m)(2)4，6-二甲基-2-〔N-丙酰基-N-〔4-(2-氰基-5-甲基-1-吡咯基)苄基〕氨基〕-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)1.10(3H，t，J＝7Hz)，2.13(3H，s)，2.13-2.25(2H，m)，2.36(3H，s)，2.52(3H，s)，4.66-5.40(2H，m)，6.04(1H，m)，6.83(1H，m)，7.03-7.75(5H，m)制备87按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(2-氰基-4-三氟甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.83(2H，dt，J-7Hz，7Hz)，2.71(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.15(1H，s like)，7.30(2H，d，J＝7Hz)，7.32(1H，s like)，7.40(2H，d，J＝7Hz)，8.22(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7.5Hz)，2.75(3H，s)，2.92(2H，q，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.91(1H，d，J＝2Hz)，7.01(1H，d，J＝2Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.31(2H，d，J＝9Hz)，7.40(2H，d，J＝9Hz)，8.25(1H，d，J＝5Hz)(3)3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7.5Hz)，1.78-2.02(2H，m)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.90(1H，d，J＝1Hz)，7.00(1H，d，J＝1Hz)，7.20-7.45(5H，m)，8.07(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.48(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)(4)3-〔4-(4-氯-2-氰基-1-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，s)，1.67-1.90(2H，m)，2.60(3H，s)，2.64(3H，s)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，5.52(2H，s)，6.89(1H，d，J＝1Hz)，6.93(1H，s)，7.00(1H，d，J＝1Hz)，7.26(2H，d，J＝9Hz)，7.37(2H，d，J＝9Hz)(5)3-〔4-(5-氯-2-氰基-4-甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.69-1.90(2H，m)，2.09(3H，s)，2.70(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.77(1H，s)，7.04(1H，d，J＝5.0Hz)，7.28(4H，s)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)(6)3-〔4-(5-溴-2-氰基-4-甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp106-109℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.69-1.90(2H，m)，2.10(3H，s)，2.71(3H，s)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.80(1H，s)，7.07(1H，d，J＝5.0Hz)，7.28(4H，s)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)(7)3-〔4-(2-氯-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.69-1.91(2H，m)，2.69(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，5.52(2H，s)，7.03(1H，d，J＝5Hz)，7.13-7.24(3H，m)，7.51(2H，d，J＝9Hz)，8.21(1H，d，J＝5Hz)制备88按照与制备28相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(2-氰基-5-甲基-1-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp182-183.5℃NMR(CDCl3，δ)1.34(3H，t，J＝8Hz)，2.09(3H，s)，2.60(3H，s)，2.65(3H，s)，2.84(2H，q，J＝8Hz)，5.53(2H，s)，6.04(1H，d，J＝5Hz)，6.85(1H，d，J＝5Hz)，6.92(1H，s)，7.22(2H，d，J＝7Hz)，7.26(2H，d，J＝7Hz)(2)3-〔4-(2-氰基-4，5-二甲基-1-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70-1.92(2H，m)，2.00(3H，s)，2.04(3H，s)，2.70(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.71(1H，s)，7.06(1H，d，J＝5.0Hz)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.28(2H，d，J＝9.0Hz)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔4-(2-氰基-5-甲基-1-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.97(3H，t，J＝7Hz)，1.76(2H，dt，J＝7Hz，7Hz)，2.61(3H，s)，2.65(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7Hz)，5.53(2H，s)，6.06(1H，d，J＝4Hz)，6.86(1H，d，J＝4Hz)，6.92(1H，s)，7.28(4H，s)制备89按照与制备4相似的方法，制得了下述化合物。
1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)吡咯-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.11(9H，s)，4.82(2H，s)，6.35(1H，dd，J＝5Hz，4Hz)，6.99(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，7.08(1H，dd，J＝4Hz，2Hz)，7.30-7.53(10H，m)，7.62-7.74(4H，m)制备90按照与制备1相似的方法，制得了下述化合物。
4-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)吡咯-2-甲腈mp88-90℃NMR(CDCl3，δ)1.10(9H，s)，4.81(2H，s)，6.97(1H，d，J＝2Hz)，7.09(1H，d，J＝2Hz)，7.32-7.58(10H，m)，7.65-7.80(2H，m)制备91将4-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)吡咯-2-甲腈(2.02g)和叠氮化三甲锡(2.42g)在二甲苯(20ml)中的混合物在120℃下搅拌14小时。冷却至环境温度后，减压浓缩反应混合物。向残留物中加入三苯甲基氯(42mg)、三乙胺(50μl)和二氯甲烷(1ml)，按常规方法处理混合物，得到4-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)吡咯(1.63g)。
NMR(CDCl3，δ)1.12(9H，s)，4.73(2H，s)，6.84-7.51(27H，m)，7.64-7.76(4H，m)
制备92在氮气氛、-78℃和搅拌条件下，向4-溴-1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)吡咯(500mg)在四氢呋喃(5ml)和N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(0.19ml)的混合物中的溶液中加入正丁基锂(0.41ml，1.6M正己烷溶液)，并在同样的温度下将混合物搅拌半小时。在同样的温度下向混合物中加入氯甲酸乙酯(0.3ml)，将所得混合物在-78℃下搅拌半小时，在0℃下搅拌1小时，然后在环境温度下搅拌2小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液骤冷反应物，并用乙酸乙酯稀释反应物。有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。过滤后，浓缩滤液，残留物用乙酸乙酯∶正己烷(1∶9，V/V)为洗脱剂进行闪式层析纯化，得到无色粘稠油状的1-(4-叔丁基二苯基硅氧基甲基苯基)-4-乙氧羰基-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)吡咯(311mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.12(9H，s)，1.36(3H，t，J＝8Hz)，4.31(2H，q，J＝8Hz)，4.72(2H，s)，6.83-6.98(4H，m)，7.09-7.46(20H，m)，7.55(1H，d，J＝1Hz)，7.64-7.75(4H，m)制备93按照与制备68相似的方法，制得了下述化合物。
4-乙氧羰基-1-(4-羟甲基苯基)-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)吡咯
NMR(CDCl3，δ)1.36(3H，t，J＝8Hz)，4.31(2H，q，J＝8Hz)，4.67(2H，br d，J＝4Hz)，6.85-7.02(13H，m)，7.13-7.39(6H，m)，7.43(1H，d，J＝2Hz)，7.55(1H，d，J＝5Hz)制备94在搅拌和低于5℃温度下，向氰甲基膦酸二乙酯(96ml)在1，2-二甲氧基乙烷(375ml)中的溶液中分批加入氢化钠(60"g)，继续在0℃下搅拌半小时，然后在环境温度下搅拌半小时。将反应混合物重新冷却至0℃，在低于6℃的温度下，向反应混合物中加入对甲酰基苯甲酸甲酯(75g)在1，2-二甲氧基乙烷(375ml)中的溶液。用饱和的碳酸氢钠水溶液骤冷反应混合物后，用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤。减压下除去溶剂，固体产物用乙醇重结晶，得到白色针状结晶的4-甲氧羰基肉桂腈(52.12g)。
mp141-144℃NMR(CDCl3，δ)3.95(3H，s)，6.00(1H，d，J＝17Hz)，7.45(1H，d，J＝17Hz)，7.53(2H，d，J＝9Hz)，8.09(2H，d，J＝9Hz)制备95使4-甲氧羰基肉桂腈(50g)与对甲苯甲基异氰化物(62.5g)按常规方法反应，制得了4-(4-甲氧羰基苯基)-1H-吡咯-3-甲腈(13.21g)。
mp171-172℃NMR(CDCl3， CD3OD，δ)3.93(3H，s)，7.04-7.11(1H，m)，7.35-7.41(1H，m)，7.73(2H，d，J＝9Hz)，8.07(2H，d，J＝9Hz)制备96在环境温度和搅拌下，向4-(4-甲氧羰基苯基)-1H-吡咯-3-甲腈(3.00g)在N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中的溶液中加入氢化钠(60%油分散体，559mg)，在同样的温度下继续搅拌半小时。向混合物中加入碘甲烷(1.99g)，并在环境温度下搅拌2小时。将反应混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯提取，用7%盐酸水溶液洗涤。有机层用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。残留物用乙醇重结晶，得到浅黄色针状的4-(4-甲氧羰基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈(2.78g)。
mp125-126℃NMR(CDCl3，δ)3.75(3H，s)，3.93(3H，s)，6.91(1H，d，J＝2Hz)，7.20(1H，d，J＝2Hz)，7.70(2H，d，J＝9Hz)，8.06(2H，d，J＝9Hz)制备97由4-(4-甲氧羰基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈与亚硫酰氯、硅胶和四氯化碳按常规方法反应，制得了下述化合物。
5-氯-4-(4-甲氧羰基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈和2，5-二氯-4-(4-甲氧羰基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈的混合物NMR(CDCl3，δ)3.70，3.71，3.95，7.24，7.60-7.72，8.07-8.17制备98按照与制备37相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-氯-4-(4-羟甲基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈mp153-155℃NMR(CDCl3，δ)3.69(3H，s)，4.73(2H，s)，7.21(1H，s)，7.46(2H，d，J＝9Hz)，7.59(2H，d，J＝9Hz)(2)2，5-二氯-4-(4-羟甲基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈mp167-170℃NMR(CDCl3，δ)3.68(3H，s)，4.74(2H，s)，7.46(2H，d，J＝9Hz)，7.56(2H，d，J＝9Hz)制备99在0℃和搅拌下，向5-氯-4-(4-羟甲基苯基)-1-甲基吡咯-3-甲腈(450mg)在二氯甲烷(20ml)中的溶液中依次加入三苯膦(1.44g)和四溴化碳(1.21g)，将所得黄色溶液在同样的温度下搅拌一段时间。混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液和水洗涤，用硫酸镁干燥，然后过滤。有机层减压浓缩，残留物用乙酸乙酯/正己烷(1∶4，然后，1∶3，V/V)为洗脱剂进行闪式层析纯化，得到白色固状的4-(4-溴甲基苯基)-5-氯-1-甲基吡咯-3-甲腈(220mg)。
mp128-133℃NMR(CDCl3，δ)3.70(3H，s)，4.63(2H，s)，7.22(1H，s)，7.49(2H，d，J＝9Hz)，7.59(2H，d，J＝9Hz)制备100在室温和搅拌下，向2-甲酰基氨基-2-(4-甲基苯基)乙酸(4.00g)在乙酐(45ml)中的悬浮液中加入2-氯丙烯腈(16.5ml)，将所得悬浮液在90℃下加热2.5小时。冷却后，蒸发溶剂，残留物用异丙醚洗涤。过滤混合物，所得固体溶于乙酸乙酯中，该溶液依次用饱和的碳酸氢钠水溶液和水洗涤。有机层用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。残留物用正己烷/二氯甲烷(1∶3，V/V)为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到无色粘稠油状的2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈(0.73g)。
NMR(CDCl3，δ)2.40(3H，s)，6.50-6.58(1H，m)，6.75-6.84(1H，m)，7.27(2H，d，J＝9Hz)，7.59(2H，d，J＝9Hz)，8.68(1H，br s)制备101按照与制备96相似的方法，制得了下述化合物。
1-乙基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.40(3H，s)，3.90(2H，q，J＝7Hz)，6.47(1H，d，J＝4Hz)，6.70(1H，d，J＝4Hz)，7.28(5H，s)
制备102按照与制备1相似的方法，制得了下述化合物。
5-溴-1-乙基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈和4-溴-1-乙基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈的混合物。
NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，3.95(2H，q，J＝7Hz)，6.51(0.63H，s)，7.28(4.37H，s)制备103按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
5-溴-2-(4-溴甲基苯基)-1-乙基吡咯-3-甲腈和4-溴-2-(4-溴甲基苯基)-1-乙基吡咯-3-甲腈的混合物(该化合物不经进一步纯化，用于下一步反应中。)制备104按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(5-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-(4-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.19和1.20(共3H，各t，J＝7Hz)，1.81(2H，m)，2.75(3H，s)，2.91(2H，m)，3.90(2H，q，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，6.50(0.6H，s)，7.10(1H，d，J＝5Hz)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.85(2H，d，J＝8Hz)，8.24和8.26(total 1H，各d，J＝5Hz)
(2)3-〔4-(5-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝8Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.83(2H，m)，2.73(3H，s)，2.90(2H，dd，J＝8Hz，7Hz)，3.90(2H，d，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，6.51(1H，s)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝4Hz)制备105将3-〔4-(5-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-(4-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物溶于甲醇(15ml)中，并在大气压力下和环境温度下用10%钯/炭(300mg)和氢氧化钾(180mg)氢化2小时。加入浓盐酸，使溶液的pH值调至1，然后加入三乙胺将pH调至碱性。通过硅藻土过滤混合物，减压浓缩滤液。残留物用乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶层析，得到3-〔4-(3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，为无色油状物。
NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.28(3H，t，J＝8Hz)，1.82(2H，m)，2.73(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7Hz)，3.86(2H，q，J＝8Hz)，5.58(2H，s)，6.50(1H，d，J＝2Hz)，6.70(1H，d，J＝2Hz)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝4Hz)
制备106在氮气氛和-78℃下，通过注射器向4-溴甲苯(1.42g)在无水四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入正丁基锂溶液(1.6M正己烷溶液，5.2ml)。将该溶液在-78℃下搅拌1小时，在同样的温度下和氮气氛下通过套管向其中滴加氯化锌(1.130g)在无水四氢呋喃(10ml)中的溶液。在环境温度下搅拌1小时后，在环境温度下和氮气氛下通过套管将混合物加到四(三苯膦)钯(0)(320mg)在无水四氢呋喃(10ml)中的溶液中。将反应混合物在环境温度下放置过夜，然后倒入1N盐酸水溶液中。分离的油状物用乙酸乙酯提取两次。提取液用水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用正己烷/乙酸乙酯＝6/1为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到油状的3-(4-甲基苯基)呋喃-2-甲醛(1.01g)。
NMR(CDCl3，δ)2.52(3H，s)，6.72(1H，d，J＝2Hz)，7.29(2H，d，J＝9Hz)，7.47(2H，d，J＝9Hz)，7.69(1H，d，J＝2Hz)，9.75(1H，s)制备107将3-(4-甲基苯基)呋喃-2-甲醛(1.0g)、盐酸羟胺(560mg)和乙酸钠(660mg)在60%含水乙醇(10ml)中的混合物在65℃下搅拌1.5小时。减压浓缩混合物。将残留物溶于乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。有机层用盐水洗涤，干燥，减压浓缩，得到黄色固体。将固体和乙酸钠(56mg)在乙酐(10.5ml)中的混合物回流5小时，然后减压蒸发。残留物用正己烷/乙酸乙酯＝15/1为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到黄色油状的3-(4-甲基苯基)呋喃-2-甲腈(884mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.40(3H，s)，6.78(1H，d，J＝2Hz)，7.27(2H，d，J＝9Hz)，7.54-7.64(3H，m)制备108将3-(4-甲基苯基)呋喃-2-甲腈(884mg)、N-溴代琥珀酰亚胺(902mg)和2，2′-偶氮双(4-甲氧基-2，4-二甲基戊腈)(130mg)在二氯甲烷(10ml)中的混合物回流2小时。将混合物冷却至环境温度，依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用正己烷/二氯甲烷＝4/1为洗脱剂进行硅胶柱层析，得到粉状的3-(4-溴甲基苯基)呋喃-2-甲腈(905mg)。
NMR(CDCl3，δ)4.51(2H，s)，6.80(1H，d，J＝2Hz)，7.50(2H，d，J＝9Hz)，7.61(1H，d，J＝2Hz)，7.69(2H，d，J＝9Hz)制备109将2-氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(5.0g)和N，N-二甲基苯胺(8.5ml)的混合物在氮气氛和100℃下进行加热。向该溶液中加入丁酰氯(3.5ml)，将混合物在100℃下搅拌5小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入乙酸乙酯。分离有机层，用水和盐水依次洗涤。所得溶液用硫酸镁干燥，减压蒸发溶剂。残留物用正己烷洗涤，得到2-丁酰基氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(7.0g)。
mp92.5-99℃NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.64-1.85(2H，m)，2.43(2H，t，J＝7.5Hz)，2.48(3H，s)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，8.26(1H，br s)，8.35(1H，d，J＝5.0Hz)制备110在氮气氛下，将2-丁酰基氨基-4-甲基-3-硝基吡啶(7.0g)和铁粉(17.5g)在乙酸(14ml)和乙醇(100ml)的混合物中的溶液在90℃下搅拌3小时。冷却至室温后，通过硅藻土过滤反应混合物，减压蒸发滤液。向残留物中加入乙酸乙酯和饱和的碳酸氢钠水溶液至pH 7～8，通过硅藻土过滤所得悬浮液。分出滤液中的有机层，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残留物通过硅胶柱层析(洗脱剂∶乙酸乙酯)纯化，得到7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(3.6g)。
mp108-111℃NMR(CDCl3，δ)1.09(3H，t，J＝7.5Hz)，1.90-2.12(2H，m)，2.72(3H，s)，3.06(2H，t，J＝7.5Hz)，7.07(1H，d，J＝5.0Hz)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)制备111在氮气氛和环境温度下，向氢化钠(150mg，60%油分散体)在二甲亚砜(10ml)中的悬浮液中一次性地加入7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(595mg)。将混合物在同样的温度下搅拌1小时，然后向混合物中滴加3-(4-溴甲基)呋喃-2-甲腈(890mg)在二甲亚砜(10ml)中的溶液。在环境温度下搅拌3小时后，将混合物倒入稀盐酸中。分离的油状物用乙酸乙酯洗涤四次。合并的有机层用水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物用正己烷/乙酸乙酯＝1/1为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到无定形固状的3-〔4-(2-氰基-3-呋喃基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(555mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70-1.92(2H，m)，2.70(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，6.73(1H，d，J＝1Hz)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.53-7.68(3H，m)，8.22(1H，d，J＝5Hz)制备112将2-羟基-4′-甲基二苯酮(18.3g)、氯乙腈(7.87g)和碳酸钾(14.2g)在N，N′-二甲基甲酰胺(183ml)中的混合物在环境温度下搅拌5小时，然后倒入冰水中。分离的油状物用二氯甲烷提取两次。有机层用水洗洗三次，干燥，减压浓缩。残留物用二氯甲烷洗涤进行硅胶闪式柱层析纯化，得到黄色油状的2-氰甲氧基-4′-甲基二苯酮(21.3g)。
NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，4.72(2H，s)，7.10-7.72(8H，m)
制备113在-78℃下，通过注射器向2-(4-甲基苯基)苯并〔b〕噻吩(896mg)在新蒸过的四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入正丁基锂(2.75ml，1.6mol在正己烷中的溶液)。将该溶液在-78℃下搅拌10分钟，然后在环境温度下搅拌半小时。在5℃下向该深红色溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(365mg)。将混合物在环境温度下搅拌1小时，用饱和的氯化铵水溶液骤冷，用乙醚提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，干燥，减压浓缩，得到黄色残留物，用50%在二氯甲烷中的正己烷为洗脱剂进行硅胶闪式层析纯化，得到2-(4-甲基苯基)苯并〔b〕噻吩-3-甲醛(285mg)，为白色晶体。
IR液体石蜡1660cm-1NMR(CDCl3，δ)2.50(3H，s)，7.38(2H，d，J＝7.5Hz)，7.45-7.60(2H，m)，7.54(2H，d，J＝7.5Hz)，7.90(1H，dd，J＝2Hz和7.5Hz)，8.82(1H，dd，J＝2Hz和7.5Hz)，10.1(1H，s)制备114按照与制备3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-氯-3-(4-甲基苯基)噻吩-2-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.43(3H，s)，7.08(1H，s)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.36(2H，d，J＝8Hz)，9.77(1H，s)
(2)2-(4-甲基苯基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶-3-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，7.13(1H，dt，J＝7Hz and 1Hz)，7.34(2H，d，J＝7Hz)，7.59(1H，ddd，J＝8Hz，7Hz和1Hz)，7.74(2H，d，J＝7Hz)，7.83(1H，dt，J＝1Hz和8Hz)，9.68(1H，dd，J＝7Hz和1Hz)，10.07(1H，s)(3)2-(4-甲基苯基)中氮茚-3-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.41(3H，s)，6.58(1H，s)，6.91(1H，t，J＝6Hz)，7.23(1H，m)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，9.75(1H，s)，9.84(1H，d，J＝6Hz)制备115按照与制备4前半部分所述相似的方法，制得了下述化合物。
2-(4-甲基苯基)苯并〔b〕噻吩-3-甲醛肟mp155-157℃NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，7.29(2H，d，J＝9.5Hz)，7.42(2H，d，J＝9.5Hz)，7.34-7.50(2H，m)，7.82(1H，dd，J＝2Hz和7.5Hz)，8.35(1H，s)，8.59(1H，dd，J＝2Hz和7.5Hz)制备116按照与制备4后半部分所述相似的方法，制得了下述化合物。
2-(4-甲基苯基)苯并〔b〕噻吩-3-甲腈
mp104-106℃IR液体石蜡2200cm-1NMR(CDCl3，δ)2.45(3H，s)，7.31(2H，d，J＝7.5Hz)，7.39-7.54(2H，m)，7.79(2H，d，J＝7.5Hz)，7.78-7.97(2H，m)制备117在搅拌下，向2-甲基吡啶(5.12g)在丙酮(10ml)中的溶液中一次性地加入2-溴-4′-甲基苯乙酮(10.4g)，将该混合物在80℃下加热1小时。加入乙醚后，收集晶状产物，用乙醚洗涤。空气中干燥数小时后，将该产物悬浮在水(100ml)中，向其中滴加碳酸氢钠(21g)在水(100ml)中的溶液。将混合物在环境温度下搅拌45分钟，然后回流半小时。用二氯甲烷稀释混合物，用饱和的氯化钠水溶液洗涤。分离有机层，用碳酸钾干燥，过滤。减压蒸发溶剂，用苯对所得固体重结晶，得到2-(4-甲基苯基)中氮茚(7.51g)。
NMR(CDCl3，δ)2.36(3H，s)，6.43(1H，br t，J＝6Hz)，6.66(2H，m)，7.20(2H，d，J＝8Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，m)，7.89(1H，br s)制备118在环境温度下向2-氰基甲氧基-4′-甲基二苯酮(18.6g)和分子筛(18g)在苯(270ml)中的混合物中一次性地加入叔丁醇钾(8.31g)。在同样的温度下搅拌1小时后，过滤混合物。将滤液用稀盐酸稀释，干燥，减压浓缩。通过闪式柱层析纯化残留物，得到白色晶状的3-(4-甲基苯基)苯并〔b〕呋喃-2-甲腈(1.82g)。
mp131-133.5℃IR液体石蜡2200cm-1制备119将2-吡啶基乙腈(5.0g)和2-溴-4′-甲基苯乙酮(8.52g)在丙酮(10ml)中的混合物在80℃下加热24小时，期间，向反应混合物中加入2-吡啶基乙腈(1g，2g)。冷却后，减压除去溶剂，残留物用乙酸乙酯和正己烷的混合物(1∶6→1∶2，V/V)为洗脱剂进行硅胶层析，得到固体产物。该产物用乙醇-水重结晶，得到2-(4-甲基苯基)中氮茚-1-甲腈(4.1g)，为浅棕色粉末。
mp107-109℃NMR(CDCl3，δ)2.40(3H，s)，6.75(1H，dd，J＝7Hz和1Hz)，7.06(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，s)，7.65(1H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，br d，J＝7Hz)制备120按照与制备4相似的方法，制得了下述化合物。
(1)5-氯-3-(4-甲基苯基)噻吩-2-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.41(3H，s)，7.13(1H，s)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)
(2)2-(4-甲基苯基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，7.09(1H，dt，J＝1Hz and 7Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.46(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.75(1H，dd，J＝1Hz和8Hz)，8.09(2H，d，J＝8Hz)，8.36(1H，dd，J＝1Hz and 7Hz)(3)2-(4-甲基苯基)中氮茚-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.40(3H，s)，6.66(1H，s)，6.81(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，7.02(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，7.49(1H，d，J＝7Hz)，7.71(2H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝7Hz)制备121按照与制备35相似的方法，制得了下述化合物。
2-甲酰基-3-(4-甲氧羰基苯基)-1-甲基吡咯-4-甲腈mp197-200℃NMR(CDCl3，δ)3.97(3H，s)，4.05(3H，s)，7.35(1H，s)，7.56(2H，d，J＝9Hz)，8.17(2H，d，J＝9Hz)，9.61(1H，s)制备122依次按照制备55和56相似的方法，制得了下述化合物。
1，2-二甲基-3-(4-甲氧羰基苯基)吡咯-4-甲腈
mp135-138℃NMR(CDCl3，δ)2.29(3H，s)，3.62(3H，s)，3.93(3H，s)，7.17(1H，s)，7.46(2H，d，J＝9Hz)，8.10(2H，d，J＝9Hz)制备123按照与制备37相似的方法，制得了下述化合物。
1，2-二甲基-3-(4-羟甲基苯基)吡咯-4-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.78(1H，br s)，2.27(3H，s)，3.61(3H，s)，4.71(2H，s)，7.13(1H，s)，7.34-7.48(4H，m)制备124按照与制备99相似的方法，制得了下述化合物。
3-(4-氯甲基苯基)-1，2-二甲基吡咯-4-甲腈mp170-177℃NMR(CDCl3，δ)2.27(3H，s)，3.62(3H，s)，4.63(2H，s)，7.14(1H，s)，7.34-7.50(4H，m)制备125按照与制备96相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-(4-甲基苯基)-1-丙基吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)0.80(3H，t，J＝8Hz)，1.56(2H，m)，2.40(3H，s)，3.32(2H，t，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝3Hz)，6.69(1H，d，J＝3Hz)，7.20-7.36(4H，m)
(2)1-异丙基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.37(6H，d，J＝7Hz)，2.41(3H，s)，4.40(1H，m)，6.50(1H，d，J＝4Hz)，6.78(1H，d，J＝4Hz)，7.28(4H，s)制备126依次按照与制备7和27相似的方法，制得了下述化合物。
4，6-二甲基-3-硝基-2-〔N-丙酰基-N-〔4-(4-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕氨基〕吡啶和4，6-二甲基-3-硝基-2-〔N-丙酰基-N-〔4-(5-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕氨基〕吡啶的混合物。
(该混合物不经进一步纯化而用于下一步反应中。)制备127按照与制备27相似的方法，制得了下述化合物。
4，6-二甲基-2-〔N-丙酰基-N-〔4-(2-氯-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕氨基〕-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)1.11(3H，t，J＝7.5Hz)，2.05-2.65(8H，m)，3.68(3H，s)，4.55-5.40(2H，br)，6.88-7.68(6H，m)制备128按照与制备50相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-溴-2-(4-甲基苯基)中氮茚-3-甲腈
NMR(CDCl3，δ)2.43(3H，s)，6.88(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，7.13(1H，dd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.30(2H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，8.27(1H，d，J＝7Hz)(2)3-溴-2-(4-甲基苯基)中氮茚-1-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，6.93(1H，dt，J＝0.5和7Hz)，7.18(1H，dt，J＝0.5Hz和8Hz)，7.32(2H，d，J＝7Hz)，7.60(2H，d，J＝7Hz)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝7Hz)制备129按照与制备1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)4-溴-2-(4-甲基苯基)-1-丙基吡咯-3-甲腈和5-溴-2-(4-甲基苯基)-1-丙基吡咯-3-甲腈的混合物。
(该混合物不经进一步纯化而用于下一步反应中。)(2)4，5-二溴-1-异丙基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈(该化合物不经进一步纯化，用于下一步反应中。)制备130将3-(4-甲基苯基)苯并〔b〕呋喃-2-甲腈(239mg)、N-溴代琥珀酰亚胺(182mg)和2，2′-偶氮二异丁腈(10mg)在四氯化碳(5ml)中的混合物回流5小时，然后冷却至环境温度。滤掉沉淀物。将滤液用碳酸氢钠水溶液洗涤(三次)，干燥，减压浓缩，得到黄色油状物，用正己烷结晶后，得到黄色固状的3-(4-溴甲基苯基)苯并〔b〕呋喃-2-甲腈(300mg)。
NMR(CDCl3，δ)4.58(2H，s)，7.38-7.88(8H，m)制备131按照与制备130相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-(4-溴甲基苯基)苯并〔b〕噻吩-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.56(2H，s)，7.30-8.04(8H)(2)3-(4-溴甲基苯基)-5-氯-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)噻吩NMR(CDCl3，δ)4.48(2H，s)，6.92-7.43(20H)(3)2-(4-溴甲基苯基)-3-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶(该化合物不经进一步纯化用于下一步反应中。)(4)1-溴-2-(4-溴甲基苯基)中氮茚-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.56(2H，s)，6.92(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，7.17(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.54(2H，d，J＝7Hz)，7.60(1H，m)，7.71(2H，d，J＝7Hz)，8.28(1H，d，J＝7Hz)
(5)3-溴-2-(4-溴甲基苯基)中氮茚-1-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.56(2H，s)，6.95(1H，dt，J＝0.5和7Hz)，7.19(1H，ddd，J＝0.5Hz，7Hz和8Hz)，7.53(2H，d，J＝7Hz)，7.65(1H，m)，7.68(2H，d，J＝7Hz)，8.24(1H，d，J＝7Hz)(6)2-(4-溴甲基苯基)-4，5-二溴-1-异丙基吡咯-3-甲腈(该化合物不经进一步纯化而用于下一步反应中。)制备132将5-氯-3-(4-甲基苯基)噻吩-2-甲腈(4.67g)、叠氮化三甲基锡(12.3g)和二甲苯(100ml)的混合物加热回流15小时。在环境温度下放置3天后，减压过滤收集沉淀物，得到黄色粉末状的5-氯-3-(4-甲基苯基)-2-(1H-四唑-5-基)噻吩(14.7g)。将该粉末在环境温度下在二氯甲烷(59ml)和四氢呋喃(10ml)中用三苯甲基氯(6.7g)和10N氢氧化钠水溶液(2.4ml)处理20小时。将反应混合物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到残留物，用硅胶柱层析纯化后，得到5-氯-3-(4-甲基苯基)-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)噻吩(10.3g)。
NMR(CDCl3，δ)2.35(3H，s)，6.94-7.42(20H)制备133按照与制备132前半部分相似的方法，制得了下述化合物。
2-(4-甲基苯基)-3-(1H-四唑-5-基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)1.97(3H，s)，6.84(2H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，7.12(2H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，dt，J＝1Hz和8Hz)，8.56(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)制备134按照与制备132后半部分相似的方法，制得了下述化合物。
2-(4-甲基苯基)-3-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶NMR(CDCl3，δ)2.93(3H，s)，6.84(1H，dd，J＝1Hz和7Hz)，6.96-7.11(8H，m)，7.14-7.40(10H，m)，7.59-7.74(3H，m)，8.95(1H，br d，J＝7Hz)制备135按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-(2-氰基-3-苯并〔b〕呋喃基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32-1.55(2H，m)，1.74-1.95(2H，m)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，7.21-7.80(9H，m)，8.05(1H，dd，J＝9.0Hz，和0.5Hz)，8.37(1H，dd，J＝5.0Hz和0.5Hz)(2)2-丁基-3-〔4-(3-氰基-2-苯并〔b〕噻吩基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp134-135℃NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.44(2H，m)，1.86(2H，m)，2.88(2H，t，J＝7Hz)，5.60(2H，s)，7.22-7.60(6H)，7.86(2H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)(3)2-丁基-3-〔4-(1-溴-3-氰基-2-中氮茚基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44(2H，m)，1.86(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7Hz)，5.61(2H，s)，6.90(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，7.15(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.28(2H，d，J＝7Hz)，7.29(1H，m)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝7Hz)，8.43(1H，dd，J＝1Hz和6Hz)(4)2-丁基-3-〔4-(3-溴-1-氰基-2-中氮茚基)苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.43(2H，m)，1.86(2H，m)，2.88(2H，t，J＝7Hz)，5.63(2H，s)，6.98(1H，dd，J＝1Hz和7Hz)，7.21(1H，dd，J＝1Hz和8Hz)，7.28(1H，m)，7.31(2H，d，J＝7Hz)，7.68(2H，d，J＝7Hz)，7.70(1H，m)，8.11(1H，dd，J＝7Hz和1Hz)，8.24(1H，d，J＝7Hz)，8.53(1H，dd，J＝5Hz and 1Hz)
(5)3-〔4-(4-氰基-1，2-二甲基-3-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp122-124℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70-1.93(2H，m)，2.20(3H，s)，2.71(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，3.58(3H，s)，5.53(2H，s)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.10(1H，s)，7.18(2H，d，J＝9Hz)，7.32(2H，d，J＝9Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(6)3-〔4-(3-氰基-4，5-二溴-1-异丙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝8Hz)，1.48(6H，d，J＝7Hz)，1.83(2H，m)，2.72(3H，s)，2.87(2H，t，J＝8Hz)，4.49(1H，m)，5.56(2H，s)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.24(2H，d，J＝9Hz)，7.39(2H，d，J＝9Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(7)3-〔4-(2-氯-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp150-152℃NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66-1.90(2H，m)，2.61(3H，s)，2.65(3H，s)，2.80(2H，m)，3.67(3H，s)，5.50(2H，s)，6.92(1H，s)，7.11-7.23(3H，m)，7.50(2H，d，J＝9Hz)
制备136依次按照与制备130和9相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-(5-溴-3-氰基-1-丙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-3-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-(4-溴-3-氰基-1-丙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物。
NMR(CDCl3，δ)0.67(1.5H，t，J＝8Hz)，0.70(1.5H，t，J＝8Hz)，0.99(3H，t，J＝8Hz)，1.57(2H，m)，1.83(2H，m)，2.74(3H，br s)，2.91(2H，m)，3.86(2H，m)，5.57(2H，s)，6.50(0.5H，s)，7.10(1H，d，J＝5Hz)，7.19-7.41(4.5H，m)，8.26(0.5H，d，J＝5Hz)，8.27(0.5H，d，J＝5Hz)制备137按照与制备28相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(2-氯-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp155-157℃NMR(CDCl3，δ)1.35(3H，t，J＝7.5Hz)，2.60(3H，s)，2.67(3H，s)，2.86(2H，q)，3.67(3H，s)，5.50(2H，s)，6.92(1H，s)，7.13-7.24(3H，m)，7.50(2H，d，J＝9Hz)(2)3-〔4-(4-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-(5-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物NMR(CDCl3，δ)1.12-1.32(6H，m)，2.60(3H，s)，2.65(3H，s)，2.82(2H，t，J＝8Hz)，3.82-4.05(2H，m)，5.54(2H，s)，6.50(0.4H，s)，6.93(0.6H，s)，7.18-7.42(4H，m)制备138按照与制备105相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(3-氰基-1-丙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.75(3H，t，J＝8Hz)，1.00(3H，t，J＝8Hz)，1.61(2H，m)，1.81(2H，m)，2.72(3H，s)，2.88(2H，t，J＝8Hz)，3.78(2H，t，J＝8Hz)，5.55(2H，s)，6.47(1H，d，J＝3Hz)，6.69(1H，d，J＝3Hz)，7.06(1H，d，J＝5Hz)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.33(2H，d，J＝9Hz)，8.24(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-(3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp171-172℃NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝8Hz)，1.36(3H，t，J＝8Hz)，2.61(3H，s)，2.66(3H，s)，2.86(2H，q，J＝8Hz)，3.87(2H，q，J＝8Hz)，5.53(2H，s)，6.49(1H，d，J＝3Hz)，6.70(1H，d，J＝3Hz)，6.95(1H，s)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.35(2H，d，J＝9Hz)
(3)3-〔4-(3-氰基-1-异丙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝8Hz)，1.33(6H，d，J＝7Hz)，1.81(2H，m)，2.70(3H，s)，2.86(2H，t，J＝8Hz)，4.31(1H，m)，5.55(2H，s)，6.50(1H，d，J＝3Hz)，6.79(1H，d，J＝3Hz)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.32(2H，d，J＝9Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)制备139依次按照与制备27和28相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-(4-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-(5-溴-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物。
NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝8Hz)，1.21(3H，t，J＝8Hz)，1.76(2H，m)，2.59(3H，s)，2.63(3H，s)，2.76(2H，t，J＝8Hz)，3.85-4.05(2H，m)，5.51(2H，s)，6.91(0.9H，s)，7.16-7.57(4.1H，m)制备140按照与制备105相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-(3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CDCl3，δ)0.97(3H，t，J＝8Hz)，1.26(3H，t，J＝8Hz)，1.76(2H，m)，2.60(3H，s)，2.64(3H，s)，2.76(2H，dd，J＝7Hz和8Hz)，3.88(2H，q，J＝8Hz)，5.52(2H，s)，6.49(1H，d，J＝3Hz)，6.70(1H，d，J＝3Hz)，6.90(1H，s)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.84(2H，d，J＝9Hz)制备141在氮气氛下，将(4-甲氧羰基苯甲酰基)乙腈(80.0g)、2-氨基丙酮二乙基缩醛(58.0g)和甲苯(370ml)的混合物回流15小时。减压蒸发混合物。残留物用硅胶柱层析纯化，得到棕色油状的(E)-3-(2，2-二乙氧基-1-甲基乙基氨基)-3-(4-甲氧羰基苯基)丙烯腈和(Z)-3-(2，2-二乙氧基-1-甲基乙基氨基)-3-(4-甲氧羰基苯基)丙烯腈的混合物(117.6g)。
NMR(CDCl3，δ)1.23(6H，t，J＝7.0Hz)，1.27(3H，d，J＝7.0Hz)，3.44-3.86(4H，m)，3.91-4.01(1H，m)，3.95(3H，s)，4.03(2/5H，s)，4.17(3/5H，s)，4.36(2/5H，d，J＝3.5Hz)，4.46(3/5H，d，J＝3.5Hz)，4.69(3/5H，d，J＝8.0Hz)，5.07(2/5H，d，J＝10.0Hz)，7.50(4/5H，d，J＝8.0Hz)，7.61(6/5H，d，J＝8.0Hz)，8.08(4/5H，d，J＝8.0Hz)，8.11(6/5H，d，J＝8.0Hz)制备142将(E)-3-(2，2-二乙氧基-1-甲基乙基氨基)-3-(4-甲氧羰基苯基)丙烯腈和(Z)-3-(2，2-二乙氧基-1-甲基乙基氨基)-3-(4-甲氧羰基苯基)丙烯腈的混合物(117.0g)在0℃下用三氟乙酸(200ml)处理30分钟，然后在环境温度下处理30分钟。在0℃下向混合物中加入乙酸乙酯(300ml)，并在0℃下将混合物搅拌15分钟。减压下过滤收集沉淀物，得到橙色粉末状的2-(4-甲氧羰基苯基)-5-甲基吡咯-3-甲腈(54.8g)。
mp201-205℃NMR(CDCl3，δ)2.35(3H，s)，3.96(3H，s)，6.28(1H，d，J＝2.5Hz)，7.74(2H，d，J＝9.0Hz)，8.10(2H，d，J＝9.0Hz)，8.60(1H，br s)制备143按照与制备96相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-(4-甲氧羰基苯基)-1，5-二甲基吡咯-3-甲腈mp138-139.5℃NMR(CDCl3，δ)2.29(3H，s)，3.51(3H，s)，3.96(3H，s)，6.27(1H，s)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)，8.16(2H，d，J＝9.0Hz)(2)1-乙基-2-(4-甲氧羰基苯基)-5-甲基吡咯-3-甲腈mp84-85.5℃NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，2.31(3H，s)，3.91(2H，q，J＝7.0Hz)，3.97(3H，s)，6.26(1H，s)，7.51(2H，d，J＝9.0Hz)，8.16(2H，d，J＝9.0Hz)
(3)5-氯-1-甲基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，3.54(3H，s)，6.41(1H，s)，7.32(4H，s)(4)5-氯-1-乙基-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.41(3H，s)，3.92(2H，q，J＝7Hz)，6.49(1H，s)，7.30(4H，s)制备144按照与制备1相似的方法，制得了下述化合物。
5-氯-2-(4-甲基苯基)吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)2.39(3H，s)，6.37(1H，d，J＝3Hz)，7.27(2H，d，J＝9Hz)，7.54(2H，d，J＝9Hz)，8.64(1H，br s)制备145按照与制备37相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-(4-羟甲基苯基)-1，5-二甲基吡咯-3-甲腈mp108-111℃NMR(CDCl3，δ)1.96(1H，bt，J＝4.0Hz)，2.28(3H，s)，3.49(3H，s)，4.75(2H，d，J＝4.0Hz)，6.22(1H，s)，7.41(2H，d，J＝9.0Hz)，7.49(2H，d，J＝9.0Hz)
(2)1-乙基-2-(4-羟甲基苯基)-5-甲基吡咯-3-甲腈mp91-94.5℃NMR(CDCl3，δ)1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，2.19(1H，br s)，2.29(3H，s)，3.87(2H，q，J＝7.0Hz)，4.73(2H，s)，6.20(1H，s)，7.40(2H，d，J＝9.0Hz)，7.48(2H，d，J＝9.0Hz)制备146按照与制备60相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-1，5-二甲基吡咯-3-甲腈mp89-94℃NMR(CDCl3，δ)2.28(3H，s)，3.01(3H，s)，3.49(3H，s)，5.29(2H，s)，6.25(1H，s)，7.47(2H，d，J＝9.0Hz)，7.56(2H，d，J＝9.0Hz)(2)1-乙基-2-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-5-甲基吡咯-3-甲腈mp104.5-108℃NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，2.31(3H，s)，3.01(3H，s)，3.89(2H，q，J＝7.0Hz)，5.29(2H，s)，6.24(1H，s)，7.47(2H，d，J＝9.0Hz)，7.56(2H，d，J＝9.0Hz)制备147按照与制备7相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-(4-溴甲基苯基)-5-氯-1-甲基吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)4.54(2H，s)，6.45(1H，s)，7.41(2H，d，J＝9Hz)，7.53(2H，d，J＝9Hz)(2)2-(4-溴甲基苯基)-5-氯-1-乙基吡咯-3-甲腈NMR(CDCl3，δ)1.28(3H，t，J＝7Hz)，3.97(2H，q，J＝7Hz)，4.52(2H，s)，6.42(1H，s)，7.40(2H，d，J＝9Hz)，7.52(2H，d，J＝9Hz)制备148按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-(3-氰基-5-氯-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.81(2H，m)，2.71(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7Hz)，3.91(2H，q，J＝7Hz)，5.54(2H，s)，6.40(1H，s)，7.04(1H，d，J＝5Hz)，7.19(2H，d，J＝9Hz)，7.33(2H，d，J＝9Hz)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-(3-氰基-5-氯-1-甲基-2-吡咯基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp132-134℃NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.82(2H，m)，2.70(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7Hz)，3.50(3H，s)，5.55(2H，s)，6.41(1H，s)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.24(2H，d，J＝9Hz)，7.36(2H，d，J＝9Hz)，8.21(1H，d，J＝5Hz)(3)3-〔4-(5-氯-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.19(3H，t，J＝8Hz)，1.32(3H，t，J＝8Hz)，2.60(3H，s)，2.65(3H，s)，2.81(2H，q，J＝8Hz)，3.90(2H，q，J＝8Hz)，5.50(2H，s)，6.40(1H，s)，6.90(1H，s)，7.19(2H，d，J＝9Hz)，7.34(2H，d，J＝9Hz)(4)3-〔4-(5-氯-3-氰基-1-甲基-2-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.60(3H，s)，2.64(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7Hz)，3.50(3H，s)，5.51(2H，s)，6.41(1H，s)，6.92(1H，s)，7.24(2H，d，J＝9Hz)，7.36(2H，d，J＝9Hz)(5)3-〔4-(5-氯-3-氰基-1-乙基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp131-135℃NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.76(2H，m)，2.60(3H，s)，2.64(3H，s)，2.77(2H，t，J＝7Hz)，3.91(2H，q，J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.40(1H，s)，6.92(1H，s)，7.25(2H，d，J＝9Hz)，7.34(2H，d，J＝9Hz)(6)3-〔4-(5-氯-3-氰基-1-甲基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.78(2H，m)，2.60(3H，s)，2.63(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7Hz)，3.50(3H，s)，5.51(2H，s)，6.40(1H，s)，6.91(1H，s)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.34(2H，d，J＝9Hz)(7)3-〔4-(3-氰基-1，5-二甲基-2-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp156-157℃NMR(CDCl3，δ)1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.25(3H，s)，2.60(3H，s)，2.65(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，3.42(3H，s)，5.51(2H，s)，6.21(1H，s)，6.91(1H，s)，7.22(2H，d，J＝9.0Hz)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)
(8)3-〔4-(3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp159-162℃NMR(CDCl3，δ)1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，t，J＝7.5Hz)，2.28(3H，s)，2.61(3H，s)，2.66(3H，s)，2.84(2H，q，J＝7.5Hz)，3.81(2H，q，J＝7.0Hz)，5.51(2H，s)，6.20(1H，s)，6.91(1H，s)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)(9)3-〔4-(3-氰基-1，5-二甲基-2-吡咯基)苄基-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp111-113℃NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.71-1.92(2H，m)，2.24(3H，s)，2.70(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，3.42(3H，s)，5.54(2H，s)，6.21(1H，s)，7.03(1H，d，J＝5.0Hz)，7.22(2H，d，J＝9.0Hz)，7.37(2H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)(10)3-〔4-(3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基)苄基-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp113-115℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.70-1.91(2H，m)，2.28(3H，s)，2.70(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.82(2H，q，J＝7.0Hz)，5.54(2H，s)，6.20(1H，s)，7.05(1H，d，J＝5.0Hz)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)(11)3-〔4-(3-氰基-1，5-二甲基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp118-120℃NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.67-1.89(2H，m)，2.25(3H，s)，2.60(3H，s)，2.63(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.5Hz)，3.42(3H，s)，5.51(2H，s)，6.21(1H，s)，6.91(1H，s)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，7.35(2H，d，J＝7.5Hz)(12)3-〔4-(3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp169-170℃NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.14(3H，t，J＝7Hz)，1.77(2H，m)，2.27(3H，s)，2.61(3H，s)，2.65(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7Hz)，3.81(2H，q，J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.20(1H，s)，6.91(1H，s)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，7.35(2H，d，J＝9Hz)
(13)3-〔4-(2-溴-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp151-152℃NMR(CDCl3，δ)1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，2.60(3H，s)，2.64(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，5.50(2H，s)，6.90(1H，s)，7.19(2H，d，J＝9Hz)，7.30(1H，s)，7.48(2H，d，J＝9Hz)(14)3-〔4-(2-溴-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp142-143℃NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.65-1.87(2H，m)，2.60(3H，s)，2.64(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，5.50(2H，s)，6.90(1H，s)，7.17(2H，d，J＝9Hz)，7.30(1H，s)，7.48(2H，d，J＝9Hz)实施例1将2-丁基-3-〔4-(3，4-二氯-2-氰基-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(490mg)和叠氮化三甲锡(690mg)在二甲苯(5ml)中的混合物在120℃下搅拌22小时。冷却至环境温度后，将混合物用1N氢氧化钠水溶液(10ml)处理4小时。过滤悬浮液。滤液用异丙醚洗涤，用1N盐酸水溶液将pH调至4，然后减压浓缩。残留物用甲醇/二氯甲烷＝1/8为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到无定形固状的2-丁基-3-〔4-(3，4-二氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(516mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)0.83(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22-1.44(2H，m)，1.57-1.74(2H，m)，2.58(3H，s)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.81(1H，s)，7.10(1H，d，J＝4.5Hz)，7.20(2H，d，J＝8.5Hz)，7.28(2H，d，J＝8.5Hz)，8.18(1H，d，J＝4.5Hz)实施例2按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp188-191℃NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.37(2H，m)，1.68(2H，m)，2.57(3H，s)，5.55(2H，s)，6.87(1H，d，J＝2.3Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.19(4H，m)，7.40(1H，d，J＝2.3Hz)，8.17(1H，d，J＝5Hz)(2)2-丁基-3-〔4-(2-氯-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp147℃NMR(DMSO-d6，δ)0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22-1.45(2H，m)，1.58-1.77(2H，m)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.41(1H，d，J＝4.5Hz)，6.74(1H，d，J＝4.5Hz)，7.21(4H，s)，7.28(1H，dd，J＝8.0Hz和5.0Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.0Hz和1.0Hz)，8.33(1H，dd，J＝5.0Hz和1.0Hz)(3)2-丁基-3-〔4-〔4-硝基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27-1.49(2H，m)，1.64-1.83(2H，m)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.56(2H，s)，7.03(1H，d，J＝1.5Hz)，7.19(2H，d，J＝8.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.5Hz和5.0Hz)，7.29(2H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，dd，J＝7.5Hz & 1.0Hz)，8.19(1H，d，J＝1.5Hz)，8.31(1H，dd，J＝5.0Hz和1.0Hz)(4)2-丁基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp98-101℃NMR(CD3OD，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44(2H，m)，1.80(2H，m)，2.90(2H，dd，J＝7Hz & 7Hz)，5.57(2H，s)，6.42(1H，dd，J＝3.5Hz & 3Hz)，6.94(1H，dd，J＝3.5Hz & 2Hz)，7.04(1H，dd，J＝3Hz & 2Hz)，7.21(4H，s)，7.32(1H，dd，J＝8Hz & 5Hz)，8.04(1H，dd，J＝8Hz & 1Hz)，8.35(1H，dd，J＝5Hz & 1Hz)
(5)2-丁基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吲哚基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(6)2-丁基-3-〔4-〔2-氯-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶实施例3向2-丁基-3-〔4-〔3，4-二氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(496mg)在热乙醇(7.5ml)中的溶液中一次性地加入碳酸氢钠(86.6mg)在水(4ml)中的溶液。将混合物在80℃下搅拌5分钟，然后减压浓缩。残留物溶于乙醇(6ml)中。通过微孔过滤器过滤醇溶液。减压蒸发滤液。残留物溶于水(5ml)中，冷冻干燥，得到固状的2-丁基-3-〔4-(3，4-二氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐(466mg)。
NMR(D2O，δ)0.43(3H，t，J＝7.5Hz)，0.80-1.01(2H，m)，1.14-1.34(2H，m)，2.31(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，5.31(2H，s)，6.54(1H，s)，6.69(2H，d，J＝8.5Hz)，6.79(1H，d，J＝5.0Hz)，6.90(2H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝5.0Hz)实施例4按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp154-168℃NMR(D2O，δ)0.51(3H，t，J＝7.5Hz)，0.87-1.08(2H，m)，1.15-1.36(2H，m)，2.30(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.5Hz)，5.18(2H，s)，6.26(1H，d，J＝1.5Hz)，6.48(1H，d，J＝1.5Hz)，6.51(2H，d，J＝8.0Hz)，6.69(2H，d，J＝8.0Hz)，6.71(1H，d，J＝5.0Hz)，7.78(1H，d，J＝5.0Hz)(2)2-丁基-3-〔4-〔2-氯-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.60(3H，t，J＝7Hz)，1.08(2H，m)，1.40(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，6.19(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，6.90(2H，d，J＝9Hz)，7.00(2H，d，J＝9Hz)，7.20(1H，dd，J＝9Hz & 6Hz)，7.90(1H，dd，J＝9Hz & 1Hz)，8.17(1H，dd，J＝6Hz & 1Hz)(3)2-丁基-3-〔4-〔4-硝基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
mp166-179℃NMR(D2O，δ)0.71(3H，t，J＝7.5Hz)，1.05-1.27(2H，m)，1.41-1.61(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，5.42(2H，s)，6.83(2H，d，J＝9.0Hz)，6.94(2H，d，J＝9.0Hz)，7.12(1H，d，J＝1.5Hz)，7.21(1H，dd，J＝8Hz & 5Hz)，7.64(1H，d，J＝1.5Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.0Hz & 1.0Hz)，8.12(1H，dd，J＝5.0Hz & 1.0Hz)(4)2-丁基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吲哚基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp187-192℃(分解)NMR(D2O CD3OD，δ)0.50(3H，t，J＝7.5Hz)，0.92(2H，m)，1.28(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7.5Hz)，5.26(2H，s)，6.50-6.82(3H，m)，6.63(2H，d，J＝8Hz)，6.80(2H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，s)，7.12(1H，dd，J＝8Hz & 5Hz)，7.37(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝5Hz)(5)2-丁基-3-〔4-〔2-氯-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶钠盐mp154-157℃NMR(D2O，δ)0.72(3H，t，J＝7.5Hz)，1.21(2H，m)，1.49(2H，m)，2.60(3H，s)，2.87(2H，t，J＝6Hz)，5.54(2H，s)，6.25(1H，d，J＝4Hz)，6.84(1H，d，J＝4Hz)，6.90(2H，d，J＝9Hz)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.14(2H，d，J＝9Hz)，8.15(1H，d，J＝5Hz)
实施例5按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40(2H，m)，1.70(2H，m)，3.41(2H，m)，5.62(2H，s)，6.47(1H，d，J＝4Hz)，6.90(1H，d，J＝4Hz)，7.15(1H，d，J＝5Hz)，7.23(4H，s)，8.20(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-氟苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27-1.49(2H，m)，1.62-1.82(2H，m)，2.57(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.85(1H，d，J＝1.0Hz)，6.92(1H，d，J＝9Hz)，7.03(1H，dd，J＝9.0Hz & 1.5Hz)，7.09(1H，d，J＝5.0Hz)，7.33(1H，dd，J＝11.0Hz & 1.5Hz)，7.45(1H，d，J＝1.0Hz)，8.14(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp179-186℃NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.86(2H，m)，2.58(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，6.81(1H，d，J＝1.0Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)，7.22(2H，d，J＝9.0Hz)，7.39(1H，d，J＝1.0Hz)，8.16(1H，d，J＝5.0Hz)(4)2-丁基-7-甲基-3-〔2-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-5-吡啶基甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp148-154℃NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.28-1.49(2H，m)，1.61-1.81(2H，m)，2.56(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.46(1H，t，J＝4.0Hz)，6.86(1H，dd，J＝4.0Hz & 1.0Hz)，7.11(1H，d，J＝5.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，dd，J＝4.0Hz & 1.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.5Hz & 1.5Hz)，8.17(1H，d，J＝5.0Hz)，8.31(1H，d，J＝1.5Hz)(5)3-〔2-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-5-吡啶基甲基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp98-114℃NMR(DMSO-d6，δ)0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25-1.48(2H，m)，1.59-1.78(2H，m)，2.57(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.69(2H，s)，6.58(1H，d，J＝4.5Hz)，6.96(1H，d，J＝4.5Hz)，7.11(1H，d，J＝5.0Hz)，7.48(1H，d，J＝7.5Hz)，7.73(1H，dd，J＝7.5Hz & 1.5Hz)，8.20(1H，d，J＝5.0Hz)，8.48(1H，d，J＝1.5Hz)(6)3-〔3-溴-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.29-1.50(2H，m)，1.62-1.80(2H，m)，2.58(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.61(2H，s)，6.43(1H，t，J＝4.0Hz)，6.97(1H，dd，J＝4.0Hz & 1.0Hz)，7.05-7.15(1H，m)，7.11(1H，d，J＝5.0Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.5Hz & 1.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.64(1H，d，J＝1.0Hz)，8.20(1H，d，J＝5.0Hz)(7)3-〔3-溴-4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.28-1.50(2H，m)，1.62-1.80(2H，m)，2.58(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，5.61(2H，s)，6.93(1H，d，J＝1.5Hz)，7.11(1H，d，J＝5.0Hz)，7.15(1H，dd，
J＝8.5Hz & 1.0Hz)，7.31(1H，d，J＝1.5Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝1.0Hz)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)(8)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-3-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44(2H，m)，1.74(2H，m)，2.73(3H，s)，3.05(2H，dd，J＝8Hz & 7Hz)，5.72(2H，s)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，6.98(1H，d，J＝4Hz)，7.32-7.34(2H，m)，7.37-7.45(2H，m)，8.37(1H，d，J＝5Hz)(9)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-3-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3 CD3OD，δ)0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.45(2H，m)，1.77(2H，m)，2.70(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，6.93(1H，d，J＝1.9Hz)，6.95(1H，d，J＝1.9Hz)，7.13(1H，d，J＝5Hz)，7.15(1H，d，J＝8.1Hz，1.9Hz)，7.29(1H，d，J＝1.9Hz)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，8.20(1H，d，J＝5Hz)(10)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44(2H，m)，1.75(2H，m)，2.70(3H，s)，2.88(2H，t，J＝8Hz)，5.65(2H，s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，6.92(1H，d，J＝2Hz)，7.02(1H，dd，J＝8Hz & 2Hz)，7.09(1H，d，J＝2Hz)，7.14(1H，d，J＝5Hz)，7.47(1H，d，J＝2Hz)，8.18(1H，d，J＝5Hz)(11)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.74(2H，m)，2.69(3H，s)，2.86(2H，t，J＝8Hz)，5.60(2H，s)，6.45(1H，d，J＝4Hz)，6.86(1H，d，J＝4Hz)，7.13(1H，d，J＝5Hz)，7.22(4H，s)，8.20(1H，d，J＝5Hz)(12)2-丁基-7-甲基-3-〔3-硝基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.39(2H，m)，1.73(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7Hz)，5.72(2H，s)，6.45(1H，t，J＝3Hz)，6.96(1H，dd，J＝3Hz & 1Hz)，7.12(1H，d，J＝4Hz)，7.19(1H，d，J＝1Hz)，7.48(1H，dd，J＝7Hz & 1Hz)，7.57(1H，d，J＝7Hz)，8.10(1H，d，J＝1Hz)，8.19(1H，d，J＝4Hz)
(13)2-丁基-3-〔3-氯-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40(2H，m)，1.70(2H，m)，2.64(3H，s)，2.87(2H，t，J＝8Hz)，5.54(2H，s)，6.40(1H，dd，J＝4Hz & 3Hz)，6.85(1H，dd，J＝3Hz & 1Hz)，6.90(1H，dd，J＝4Hz & 1Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.10(1H，dd，J＝8Hz & 2Hz)，7.23(1H，d，J＝2Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝5Hz)实施例6按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.58(3H，t，J＝7.5Hz)，1.06(2H，m)，1.31(2H，m)，2.44(3H，s)，2.71(2H，t，J＝6Hz)，5.38(2H，s)，6.26(1H，d，J＝4Hz)，6.66(1H，d，J＝4Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝5Hz)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-氟苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
mp153-179℃NMR(D2O，δ)0.58(3H，t，J＝7.5Hz)，0.95-1.17(2H，m)，1.25-1.46(2H，m)，2.35(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.5Hz)，5.27(2H，s)，6.29-6.43(1H，m)，6.37(1H，d，J＝1.0Hz)，6.49-6.63(2H，m)，6.53(1H，d，J＝1.0Hz)，6.73(1H，d，J＝5.0Hz)，7.83(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp157-178℃NMR(D2O，δ)0.78(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.62(2H，m)，2.47(3H，s)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，5.35(2H，s)，6.52(1H，d，J＝1.0Hz)，6.64(2H，d，J＝9.0Hz)，6.65(1H，d，J＝1.0Hz)，6.82(2H，d，J＝9.0Hz)，6.93(1H，d，J＝5.0Hz)，7.93(1H，d，J＝5.0Hz)(4)2-丁基-7-甲基-3-〔2-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-5-吡咯基甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp123-148℃NMR(D2O，δ)0.74(3H，t，J＝7.5Hz)，1.12-1.33(2H，m)，1.39-1.59(2H，m)，2.50(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.42(2H，s)，6.40(1H，t，J＝3.5Hz)，6.65(1H，d，J＝8.0Hz)，6.73(1H，dd，J＝3.5Hz & 1.0Hz)，6.98(1H，d，J＝5.0Hz)，7.10
(1H，dd，J＝3.5Hz，1.0Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.0Hz & 1.5Hz)，7.97(1H，d，J＝5.0Hz)，8.17(1H，d，J＝1.5Hz)(5)3-〔2-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-5-吡啶基甲基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp132-157℃NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝7.5Hz)，1.06-1.28(2H，m)，1.33-1.52(2H，m)，2.50(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，5.56(2H，s)，6.41(1H，d，J＝5.0Hz)，6.73(1H，d，J＝4.5Hz)，7.03(1H，d，J＝5.0Hz)，7.09(1H，d，J＝9Hz)，7.52(1H，dd，J＝9.0Hz & 1.5Hz)，8.04(1H，d，J＝5.0Hz)，8.31(1H，d，J＝1.5Hz)(6)3-〔3-溴-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp128.5-159.5℃NMR(D2O，δ)0.63(3H，t，J＝7.5Hz)，1.01-1.24(2H，m)，1.31-1.53(2H，m)，2.43(3H，s)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，5.38(2H，s)，6.28(1H，t，J＝3.0Hz)，6.55(1H，br s)，6.71-6.81(1H，m)，6.90(1H，d，J＝5.0Hz)，7.00(1H，d，J＝8.0Hz)，7.09(1H，d，J＝8.0Hz)，7.21(1H，s)，7.95(1H，d，J＝5.0Hz)
(7)3-〔3-溴-4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp159.5-170.5℃NMR(D2O，δ)0.52(3H，t，J＝7.5Hz)，0.92-1.18(2H，m)，1.27-1.50(2H，m)，2.36(3H，s)，2.69(2H，t，J＝7.5Hz)，5.35(2H，s)，6.30(1H，d，J＝1.0Hz)，6.66(1H，d，J＝1.0Hz)，6.79(1H，d，J＝5.0Hz)，6.98(2H，s)，7.17(1H，s)，7.89(1H，d，J＝5.0Hz)(8)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-3-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp165-175℃NMR(D2O，δ)0.47(3H，t，J＝7Hz)，0.98(2H，m)，1.27(2H，m)，2.69(2H，t，J＝8Hz)，5.36(2H，br s)，6.20(1H，d，J＝4Hz)，6.72(1H，d，J＝4Hz)，6.82(1H，d，J＝5Hz)，6.94(1H，dd，J＝8Hz & 1Hz)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，s)，7.94(1H，d，J＝5Hz)(9)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-3-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
mp168-178℃NMR(D2O，δ)0.61(3H，t，J＝7.5Hz)，1.13(2H，m)，1.42(2H，m)，2.43(3H，s)，2.73(2H，t，J＝8Hz)，5.49(2H，s)，6.43(1H，d，J＝1Hz)，6.68(1H，d，J＝1Hz)，6.90(1H，d，J＝5Hz)，6.91-7.08(3H，m)，7.94(1H，d，J＝5Hz)(10)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-氯苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.60(3H，t，J＝7.5Hz)，1.07(2H，m)，1.37(2H，m)，2.39(3H，s)，2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，5.30(2H，br s)，6.20(1H，d，J＝9Hz)，6.42(1H，dd，J＝9Hz & 1Hz)，6.45(1H，d，J＝1Hz)，6.55(1H，d，J＝1Hz)，6.84(1H，d，J＝5Hz)，6.95(1H，d，J＝1Hz)，7.86(1H，d，J＝5Hz)(11)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.65(3H，t，J＝7.5Hz)，1.36(2H，m)，2.41(3H，s)，2.69(2H，t，J＝8Hz)，5.37(2H，s)，6.27(1H，d，J＝4Hz)，6.66(1H，d，J＝4Hz)，6.81(2H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝5Hz)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝5Hz)(12)2-丁基-7-甲基-3-〔3-硝基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.72(3H，t，J＝7Hz)，1.22(2H，m)，1.50(2H，m)，2.83(2H，t，J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.39(1H，t，J＝3Hz)，6.76(1H，dd，J＝3Hz & 1Hz)，6.83(1H，d，J＝1Hz)，7.00(1H，d，J＝5Hz)，7.28-7.42(2H，m)，7.62(1H，s)，8.00(1H，d，J＝5Hz)(13)2-丁基-3-〔3-氯-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp49-50℃NMR(D2O，δ)0.62(3H，t，J＝7.5Hz)，1.10(2H，m)，1.40(2H，m)，2.43(3H，s)，2.71(2H，t，J＝8Hz)，5.34(2H，s)，6.27(1H，t，J＝3Hz)，6.52(1H，br s)，6.73(1H，d，J＝4Hz)，6.83(1H，d，J＝5Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.00(2H，m)，7.90(1H，d，J＝5Hz)(14)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钾盐NMR(D2O，δ)0.69(3H，t，J＝7.5Hz)，1.43(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，5.74(2H，s)，6.26(1H，
d，J＝1Hz)，6.52(2H，d，J＝9Hz)，6.55(1H，d，J＝1Hz)，6.71(1H，d，J＝5Hz)，6.73(1H，d，J＝5Hz)，7.82(1H，d，J＝5Hz)实施例7依次按照与实施例1和3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔4-溴-3-氯-2-(1H-四唑-5-基〕-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp160-175℃NMR(D2O，δ)0.43(3H，t，J＝7Hz)，0.94(2H，m)，1.27(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7Hz)，5.43(2H，s)，6.63(1H，s)，6.76(2H，d，J＝9Hz)，6.83(1H，d，J＝5Hz)，6.97(2H，d，J＝9Hz)，7.96(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-甲氧基苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(CDCl3，δ)0.51(3H，t，J＝7Hz)，1.00(2H，m)，1.28(2H，m)，2.38(3H，s)，2.57(2H，t，J＝7Hz)，3.52(3H，s)，5.20(2H，s)，6.15(1H，d，J＝2Hz)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，6.41(1H，d，J＝8Hz)，6.59(1H，d，J＝2Hz)，6.66(1H，s)，6.82(1H，d，J＝4Hz)，7.92(1H，d，J＝4Hz)
实施例8将2-丁基-7-甲基-3-〔3-硝基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(145mg)、10%钯/炭(30mg)和甲醇(5ml)的混合物在氢气氛(4atm)和室温下搅拌5小时。减压过滤后，减压蒸发滤液，得到3-〔3-氨基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(130mg)的黄色残留物。将该残留物在室温下用乙酐(1ml)和吡啶(2ml)处理2小时。减压蒸发反应混合物，通过制备性薄层层析(乙酸乙酯∶乙酸＝19∶1)纯化，得到棕色粘稠油状物(65ml)。向该油状物在乙醇(2ml)中的溶液中加入碳酸氢钠(12.8mg)在水(1ml)中的溶液，减压浓缩混合物。残留物溶于水(2ml)中，冷冻干燥，得到3-〔3-乙酰氨基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐(65mg)，为无定形粉末。
NMR(D2O，δ)0.79(3H，t，J＝7Hz)，1.28(2H，m)，1.56(2H，m)，1.74(3H，s)，2.55(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7Hz)，5.49(2H，s)，6.41(1H，br s)，6.73(1H，br s)，6.81(1H，br s)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.19(1H，br s)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝5Hz)实施例9按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp186-190.5℃NMR(CD3OD-CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31-1.52(2H，m)，1.64-1.83(2H，m)，2.70(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.85(1H，d，J＝1.5Hz)，6.98(1H，d，J＝1.5Hz)，7.14(1H，d，J＝5.0Hz)，7.19(4H，s)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)(2)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp225-227℃NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.86(2H，m)，2.57(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.92(1H，d，J＝1Hz)，7.10(1H，d，J＝5Hz)，7.14-7.35(4H，m)，7.49(1H，d，J＝1Hz)，8.18(1H，d，J＝5Hz)实施例10按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
mp161-170℃NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝7.5Hz)，1.02-1.23(2H，m)，1.31-1.50(2H，m)，2.44(3H，s)，2.67(2H，t，J＝7.5Hz)，5.31(2H，s)，6.51(1H，d，J＝1.0Hz)，6.57(1H，d，J＝1.0Hz)，6.65(2H，d，J＝8.5Hz)，6.82(2H，d，J＝8.5Hz)，6.90(1H，d，J＝5.0Hz)，7.92(1H，d，J＝5.0Hz)(2)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp184-187℃NMR(D2O，δ)0.74(3H，t，J＝7.5Hz)，1.35-1.59(2H，m)，2.42(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，5.30(2H，s)，6.44(1H，d，J＝1Hz)，6.51-6.63(3H，m)，6.77(2H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝5Hz)，7.39(1H，d，J＝5Hz)实施例11按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔3-氟-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp106.5-108℃NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27-1.50(2H，m)，1.62-1.81(2H，m)，2.57(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.46(1H，t，J＝3.0Hz)，6.94-7.04(2H，m)，7.11(1H，d，J＝5.0Hz)，7.17-7.29(2H，m)，7.41(1H，t，J＝8.5Hz)，8.18(1H，d，J＝5.0Hz)(2)2-丁基-3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-氟苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.85(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25-1.47(2H，m)，1.59-1.78(2H，m)，2.57(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，5.62(2H，s)，6.58(1H，d，J＝4.5Hz)，6.89-7.16(2H，m)，6.93(1H，d，J＝4.5Hz)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.40(1H，dd，J＝10.0Hz & 1.0Hz)，8.18(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔〔2-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕吡啶-5-基〕甲基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27-1.49(2H，m)，1.61-1.80(2H，m)，2.55(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.56(2H，s)，6.72(1H，d，J＝1.5Hz)，7.09(1H，d，J＝5.0Hz)，7.17(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝1.5Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.5Hz & 1.0Hz)，8.15(1H，d，J＝5.0Hz)，8.31(1H，d，J＝1.0Hz)
(4)3-〔3-溴-4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.83(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25-1.45(2H，m)，1.56-1.72(2H，m)，2.58(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，5.63(2H，s)，6.62(1H，d，J＝4.5Hz)，7.01(1H，d，J＝4.5Hz)，7.12(1H，d，J＝5.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.5Hz & 1.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.69(1H，d，J＝1.0Hz)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)(5)2-丁基-3-〔4-〔2-氰基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22-1.45(2H，m)，1.57-1.76(2H，m)，2.57(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.06-7.33(6H，m)，8.18(1H，d，J＝5Hz)(6)7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-4-乙烯基-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3 CD3OD，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.59-1.82(2H，m)，2.60(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，4.96(1H，dd，J＝11Hz & 1Hz)，5.32-5.50(3H，m)，6.50(1H，dd，J＝11Hz，17.5Hz)，6.83-6.90(2H，m)，6.89-7.08(5H，m)，8.05(1H，d，J＝5Hz)
实施例12将7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-4-乙烯基-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(40mg)、10%钯/炭(10mg)和甲醇(5ml)的混合物在氢气氛(3atm)和室温下搅拌4小时。过滤后，减压蒸发滤液。残留物用制备性薄层层析(二氯甲烷∶甲醇＝5∶1)纯化，得到3-〔4-〔4-乙基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(20ml)。
NMR(CDCl3， CD3OD，δ)0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.21(3H，t，J＝7.5Hz)，1.64-1.87(2H，m)，2.44-2.60(2H，m)，2.64(3H，s)，2.80(2H，t，J＝7.5Hz)，5.46(2H，s)，6.67-6.76(2H，m)，6.97-7.13(5H，m)，8.13(1H，d，J＝5Hz)实施例13在氮气氛下，将3-〔4-(2-氰基-1-吡咯基)-3-甲基苄基〕-7-甲基-3-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(260mg)、叠氮化钠(183mg)、三乙胺盐酸盐(484mg)和1，3-二甲基-2-咪唑烷酮(5ml)的混合物在130℃下搅拌2天。将混合物倒入水(25ml)中，用7%盐酸将pH值调至4。用乙酸乙酯提取混合物，有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残留物通过制备性薄层层析(CH2Cl2∶MeOH＝6∶1)纯化，得到7-甲基-3-〔3-甲基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(225mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.67-2.00(5H，m)，2.72(3H，s)，2.98(2H，t，J＝7.5Hz)，5.54(2H，s)，6.36-6.43(1H，m)，6.77-6.84(1H，m)，6.93-7.22(5H，m)，8.29(1H，d，J＝5Hz)实施例14按照与实施例13相似的方法，制得了下述化合物。
(1)1-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-6-乙氧羰基-1H-苯并咪唑NMR(CD3OD，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23-1.53(5H，m)，1.65-1.86(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7.5Hz)，4.35(2H，q，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，6.65(1H，d，J＝1Hz)，7.01-7.20(5H，m)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，dd，J＝8Hz & 1Hz)，8.10(1H，d，J＝1Hz)(2)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp235-241℃NMR(CDCl3， CD3OD，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38-1.51(2H，m)，1.63-1.85(2H，m)，2.75-2.90(2H，t-like，J＝7.5Hz)，3.98(3H，s)，5.48(2H，s)，6.72(1H，d，J＝9Hz)，6.91(1H，d，J＝1Hz)，7.01(1H，d，J＝1Hz)，7.15-7.32(4H，m)，7.89(1H，d，J＝9Hz)
(3)2-丁基-3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.19-1.46(2H，m)，1.59-1.81(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.5Hz)，5.48(2H，s)，6.83-7.0(2H，m)，7.00-7.38(5H，m)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，8.37(2H，d，J＝5Hz)实施例15按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔3-氟-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp93-131℃NMR(D2O，δ)0.66(3H，t，J＝7.5Hz)，1.03-1.25(2H，m)，1.32-1.52(2H，m)，2.45(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，5.35(2H，s)，6.32(1H，t，J＝3.5Hz)，6.63-6.80(4H，m)，6.89(1H，d，J＝5.0Hz)，6.94(1H，t，J＝8.0Hz)，7.91(1H，d，J＝5.0Hz)(2)2-丁基-3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-2-氟苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
mp129-151℃NMR(D2O，δ)0.52(3H，t，J＝7.5Hz)，0.90-1.12(2H，m)，1.20-1.41(2H，m)，2.32(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，5.37(2H，s)，6.11(1H，d，J＝4.0Hz)，6.50(1H，d，J＝8.0Hz)，6.61(1H，d，J＝4.0Hz)，6.68(1H，d，J＝8.0Hz)，6.75-6.87(2H，m)，7.91(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔〔2-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕吡啶-5-基〕甲基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp155-170.5℃NMR(D2O，δ)0.72(3H，t，J＝7.5Hz)，1.09-1.33(2H，m)，1.40-1.58(2H，m)，2.48(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.5Hz)，5.43(2H，s)，6.61(1H，d，J＝9.0Hz)，6.64(1H，d，J＝1.5Hz)，6.95(1H，d，J＝5.0Hz)，6.97(1H，d，J＝1.5Hz)，7.30(1H，dd，J＝9.0Hz & 1.0Hz)，7.93(1H，d，J＝5.0Hz)，8.13(1H，d，J＝1.0Hz)(4)3-〔3-溴-4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp142-169℃NMR(D2O，δ)0.50(3H，t，J＝7.5Hz)，0.89-1.11(2H，m)，1.21-1.42(2H，m)，2.38(3H，s)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，5.39(2H，s)，6.21(1H，d，
J＝4.5Hz)，6.72(1H，d，J＝4.5Hz)，6.84(1H，d，J＝5.0Hz)，7.04(2H，s)，7.29(1H，s)，7.97(1H，d，J＝5.0Hz)(5)2-丁基-3-〔4-〔2-氰基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(CDCl3，δ)0.60(3H，t，J＝7.5Hz)，0.97-1.20(2H，m)，1.20-1.41(2H，m)，2.44(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，5.38(2H，s)，6.72(1H，d，J＝4Hz)，6.88-7.08(6H，m)，7.97(1H，d，J＝5Hz)(6)7-甲基-3-〔3-甲基-4-〔2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp125-128℃NMR(D2O，δ)0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.70(5H，m)，2.51(3H，s)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，5.38(2H，s)，6.32-6.41(1H，m)，6.59-6.68(1H，m)，6.68-6.82(2H，m)，6.82-6.96(2H，m)，7.00(1H，d，J＝5Hz)，8.01(1H，d，J＝5Hz)(7)2-丁基-3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
mp190-193℃NMR(D2O，δ)0.62(3H，t，J＝7.5Hz)，0.96-1.19(2H，m)，1.32-1.56(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，5.30(2H，s)，6.41(1H，d，J＝2Hz)，6.52(1H，d，J＝2Hz)，6.62(2H，d，J＝8Hz)，6.81(2H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，dd，J＝5Hz & 8Hz)，7.85(1H，dd，J＝8Hz & 1Hz)，8.06(1H，dd，J＝5Hz & 1Hz)(8)7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-4-乙烯基-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.79(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.64(2H，m)，2.52(3H，s)，2.63-2.85(2H，m)，5.00-5.12(1H，m)，5.32-5.60(3H，m)，6.42-7.14(8H，m)，7.92-8.05(1H，m)(9)3-〔4-〔4-乙基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.84(3H，t，J＝7.5Hz)，1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，1.50-1.70(2H，m)，2.39-2.64(5H，m)，2.70-2.87(2H，m)，5.48(2H，s)，6.58-6.70(2H，m)，6.83(2H，d，J＝8Hz)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，7.12(1H，d，J＝5Hz)，8.08(1H，d，J＝5Hz)
实施例16依次按照与实施例1和3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.60(3H，t，J＝7.5Hz)，0.93-1.21(2H，m)，1.32-1.58(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，5.31(2H，s)，6.39(1H，d，J＝1Hz)，6.48(1H，d，J＝1Hz)，6.70(2H，d，J＝8Hz)，6.91(2H，d，J＝8Hz)，8.69(1H，s)，8.82(1H，s)(2)1-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基噻吩并〔3，4-d〕咪唑的钠盐NMR(D2O，δ)0.72(3H，t，J＝7Hz)，1.19(2H，m)，1.50(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7Hz)，4.95(2H，s)，6.00(1H，s)，6.44(1H，s)，6.44(2H，d，J＝9Hz)，6.80(2H，d，J＝9Hz)(3)1-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑的钠盐NMR(D2O，δ)0.69(3H，t，J＝7Hz)，1.11(2H，m)，1.40(2H，m)，2.47(2H，t，J＝7Hz)，4.43(2H，s)，5.20(2H，s)，6.69(1H，d，J＝2Hz)，6.77(1H，d，J＝2Hz)，6.86(4H，s)
实施例17依次按照与实施例13和3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-5-氯-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.63(3H，t，J＝7.5Hz)，0.94-1.19(2H，m)，1.33-1.55(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，5.20(2H，s)，6.38(1H，d，J＝1Hz)，6.57(1H，d，J＝1Hz)，6.68(2H，d，J＝8Hz)，6.84(2H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，d，J＝8Hz)(2)2-丁基-3-〔4-〔4-叔丁基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp188-195℃NMR(D2O，δ)0.61(3H，t，J＝7.5Hz)，0.85-1.18(11H，m)，1.30-1.50(2H，m)，2.44(3H，s)，2.63(2H，t)，5.31(2H，s)，6.38(1H，d)，6.57(1H，d)，6.68(2H，d，J＝8Hz)，6.84(2H，d，J＝8Hz)，6.92(1H，d，J＝5Hz)，7.93(1H，d，J＝5Hz)实施例18按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔2-溴-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和3-〔4-〔2-溴-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.61-1.86(2H，m)，2.57(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.70(3H，s)，5.51(2H，s)，7.05-7.26(5H，m)，7.51(1H，s)，8.16(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3 CD3OD，δ)1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.71-1.93(2H，m)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，3.75(3H，s)，5.51(2H，s)，6.72(1H，d，J＝2Hz)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，7.11(1H，d，J＝5Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.33(1H，d，J＝2Hz)，8.19(1H，d，J＝5Hz)实施例19按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔2-溴-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶钠盐和3-〔4-〔2-溴-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐的混合物
mp83-85℃NMR(D2O，δ)0.63(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27-1.52(2H，m)，2.31(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，3.23(3H，s)，5.24(2H，s)，6.67-6.90(5H，m)，7.18(1H，s)，7.88(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp140-143℃NMR(D2O，δ)0.78(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.65(2H，m)，2.48(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.58(3H，s)，5.28(2H，s)，6.52(1H，d，J＝2Hz)，6.73(2H，d，J＝9Hz)，6.88(2H，d，J＝9Hz)，6.99(1H，d，J＝5Hz)，7.05(1H，d，J＝2Hz)，7.97(1H，d，J＝5Hz)实施例20按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)7-甲基-3-〔4-〔4-甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.84(2H，m)，2.09(3H，s)，2.56(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，5.52(2H，s)，6.67(1H，d，J＝1.0Hz)，6.99(1H，d，J＝1.0Hz)，7.09(1H，d，J＝5.0Hz)，7.18(4H，s)，8.18(1H，d，J＝5.0Hz)
(2)7-甲基-3-〔4-〔5-甲硫基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp181-183℃NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57-1.78(2H，m)，2.18(3H，s)，2.57(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，6.91(1H，d，J＝5Hz)，7.22(4H，s-like)，8.19(1H，d，J＝5Hz)(3)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)1.31(3H，t，J＝7.5Hz)，2.60(3H，s)，2.62(3H，s)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，5.50(2H，s)，6.83(1H，d，J＝1Hz)，6.90-6.98(2H，m)，7.03-7.20(4H，m)实施例21按照与实施例13相似的方法，制得了下述化合物。
(1)7-甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp184-186℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57-1.79(2H，m)，1.99(3H，s)，2.57(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.18(1H，d，J＝4.5Hz)，6.80(1H，d，J＝4.5Hz)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.22(4H，s)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)(2)3-〔4-〔3-氯-2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp190.5-192.5℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.56-1.79(2H，m)，1.98(3H，s)，2.57(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.90(1H，s)，7.11(1H，d，J＝5.0Hz)，7.24(4H，s)，8.18(1H，d，J＝5.0Hz)实施例22按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)7-甲基-3-〔4-〔4-甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
NMR(D2O，δ)0.74(3H，t，J＝7.5Hz)，1.35-1.58(2H，m)，1.97(3H，s)，2.43(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.5Hz)，5.26(2H，s)，6.25(1H，d，J＝1.0Hz)，6.51(1H，d，J＝1.0Hz)，6.58(2H，d，J＝9.0Hz)，6.73(2H，d，J＝9.0Hz)，6.87(1H，d，J＝5.0Hz)，7.89(1H，d，J＝5.0Hz)(2)7-甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.66(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23-1.48(2H，m)，1.62(3H，s)，2.35(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，5.27(2H，s)，5.97(1H，d，J＝4.5Hz)，6.59(1H，d，J＝4.5Hz)，6.71(2H，d，J＝9.0Hz)，6.76(1H，d，J＝5.0Hz)，6.89(2H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，d，J＝5.0Hz)(3)3-〔4-〔3-氯-2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.57(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22-1.48(2H，m)，1.36(3H，s)，2.29(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，5.27(2H，s)，6.48(1H，s)，6.58(2H，d，J＝9.0Hz)，6.71(1H，d，J＝5.0Hz)，6.87(2H，d，J＝9.0Hz)，7.82(1H，d，J＝5.0Hz)
(4)7-甲基-3-〔4-〔5-甲硫基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25-1.55(2H，m)，1.79(3H，s)，2.40(3H，s)，2.69(3H，t，J＝7.5Hz)，5.38(2H，s)，6.35(1H，d，J＝5Hz)，6.68(1H，d，J＝5Hz)，6.85(2H，d，J＝8Hz)，6.95(2H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝5Hz)(5)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)1.13(3H，t，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，2.42(3H，s)，2.72(2H，q，J＝7.5Hz)，5.38(2H，s)，6.59-6.67(2H，m)，6.70(2H，d，J＝8Hz)，6.81-6.93(3H，m)实施例23依次按照与实施例1和3相似的方法，制得了下述化合物。
2-丁基-7-甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
NMR(D2O，δ)0.69(3H，t，J＝7Hz)，1.16(2H，m)，1.40(2H，m)，1.88(3H，s)，2.50(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7Hz)，5.43(2H，s)，6.11(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，6.90(2H，d，J＝8Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝5Hz)，8.03(1H，d，J＝5Hz)实施例24将叠氮化三甲锡(315mg)和3-〔4-(2-氰基-4-二氟甲基-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(155.3mg)在二甲苯(3ml)中的混合物在125℃下搅拌16小时，然后减压浓缩。残留物溶于甲醇(2ml)中，醇溶液用8.9N盐酸水溶液(0.3ml)处理。用1N氢氧化钠水溶液将该溶液调至pH5，然后减压浓缩。残留物通过制备性薄层层析纯化，得到3-〔4-〔4-甲酰基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(60mg)，为无定形固体。
NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.63-1.87(2H，m)，2.57(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.54(2H，s)，6.90(1H，d，J＝1Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝1Hz)，8.16(1H，d，J＝5Hz)，9.78(1H，s)
实施例25依次按照与实施例55和3相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-〔4-羟甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.81(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44-1.68(2H，m)，2.56(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.5Hz)，4.56(2H，s)，5.44(2H，s)，6.72(1H，d，J＝1Hz)，6.76-6.94(5H，m)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，8.03(1H，d，J＝5Hz)实施例26向3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(10.33g)在乙醇(100ml)中的悬浮液中加入浓盐酸(10ml)和乙醇(200ml)。将混合物在水浴上加热至40-50℃。将所得溶液减压下浓缩至一半体积。过滤收集沉淀物，用乙醇(50ml)洗涤，用五氧化二磷干燥，得到3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶盐酸盐(7.70g)，为乳状粉末。
mp140-143℃NMR(DMSO-d6，δ)0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.76(2H，m)，2.71(3H，s)，3.19(2H，t，J＝7.5Hz)，5.78(2H，s)，7.02(1H，d，J＝1Hz)，7.29 and 7.40(4H，ABq，J＝8.5Hz)，7.42-7.48(3H，m)，8.48(1H，d，J＝5Hz)
实施例27按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-4-三氟甲基-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.76(2H，dt，J＝7Hz，7Hz)，2.57(3H，s)，2.85(2H，t，J＝7Hz)，5.57(2H，s)，7.08(1H，s)，7.21(2H，d，J＝8Hz)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，s)，8.18(1H，d，J＝5Hz)(2)5，7-二甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp242-243℃NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.65(2H，dt，J＝7Hz，7Hz)，2.00(3H，s)，2.52(3H，s)，2.53(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7Hz)，5.56(2H，s)，6.18(1H，d，J＝4Hz)，6.80(1H，d，J＝4Hz)，6.97(1H，s)，7.21(4H，s)(3)3-〔4-〔2，3-二甲基-5-(1H-四唑-5-基-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp212-215℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.58-1.80(2H，m)，1.91(3H，s)，2.06(3H，s)，2.57(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.70(1H，s)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.18(2H，d，J＝9.0Hz)，7.24(2H，d，J＝9.0Hz)，8.20(1H，d，J＝5.0Hz)(4)3-〔4-〔2-氯-3-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp213-215℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.59-1.81(2H，m)，2.10(3H，s)，2.57(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.85(1H，s)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.23(4H，s)，8.18(1H，d，J＝5.0Hz)(5)3-〔4-〔2-溴-3-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp214-216℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.58-1.80(2H，m)，2.08(3H，s)，2.57(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.85(1H，s)，7.11(1H，d，J＝5Hz)，7.16-7.30(4H，m)，8.19(1H，d，J＝5Hz)
(6)2-乙基-5，7-二甲基-3-〔4-〔5-甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp261-263℃NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7Hz)，2.00(3H，s)，2.52(3H x 2，s)，2.79(2H，q，J＝7Hz)，5.55(2H，s)，6.18(1H，d，J＝4Hz)，6.81(1H，d，J＝4Hz)，6.96(1H，s)，7.20(4H，s)(7)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp210-213℃NMR(DMSO-d6，δ)1.29(3H，t，J＝8Hz)，2.57(3H，s)，2.87(2H，t，J＝8Hz)，5.53(2H，s)，6.89(1H，d，J＝2Hz)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.20(2H，d，J＝7Hz)，7.24(2H，d，J＝7Hz)，7.46(1H，d，J＝2Hz)，8.18(1H，d，J＝4Hz)(8)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp188-193℃NMR(DMSO-d6，δ)0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.65-1.88(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，6.89(1H，d，J＝1Hz)，7.15-7.32(5H，m)，7.45(1H，d，J＝1Hz)，8.03(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.32(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)
(9)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp217-219℃NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60-1.82(2H，m)，2.5(6H)，2.76(2H，t，J＝7.5Hz)，5.51(2H，s)，6.90(1H，d，J＝1Hz)，6.96(1H，s)，7.15(2H，d，J＝9Hz)，7.25(2H，d，J＝9Hz)，7.45(1H，d，J＝1Hz)(10)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.63-1.85(2H，m)，2.56(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，5.51(2H，s)，7.04-7.28(5H，m)，7.50(1H，s)，8.17(1H，d，J＝5Hz)(11)3-〔4-〔5-溴-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝8Hz)，1.04(3H，t，J＝8Hz)，1.66(2H，m)，2.56(3H，s)，2.81(2H，t，J＝8Hz)，3.78(2H，t，J＝8Hz)，5.59(2H，s)，6.76(1H，s)，7.08(1H，d，J＝4Hz)，7.21(2H，d，J＝7Hz)，7.32(2H，d，J＝7Hz)，8.18(1H，d，J＝4Hz)
(12)3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.75(2H，m)，2.64(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7Hz)，3.78(2H，t，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，6.62(1H，d，J＝2Hz)，6.86(1H，d，J＝2Hz)，7.11(1H，d，J＝5Hz)，7.17(2H，d，J＝7Hz)，7.26(2H，d，J＝7Hz)，8.18(1H，d，J＝5Hz)实施例28在搅拌下，将氢化钠(10mg)(60%油分散体)加到2-丁基-7-甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶(48mg)在二甲亚砜(5.0ml)中的溶液中，在环境温度下将混合物搅拌30分钟。向混合物中加入4-乙氧羰基-1-(4-甲磺酰氧基甲基苯基)-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)吡咯(192mg)在二甲亚砜(2ml)中的溶液。将混合物在环境温度下搅拌3小时，然后倒入盐水中。用乙酸乙酯提取混合物，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残留物通过制备性薄层层析纯化，得到2-丁基-3-〔4-〔4-乙氧羰基-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(123mg)，为无色粘稠油状物。
NMR(CDCl3，δ)0.88(3H，t，J＝8Hz)，1.36(3H，t，J＝8Hz)，1.24-1.41(2H，m)，1.71(2H，m)，2.70(3H，s)，2.74(2H，t，J＝8Hz)，4.30(2H，q，J＝8Hz)，5.44(2H，s)，6.86-7.35(20H，m)，7.40
(1H，d，J＝1.5Hz)，7.48(1H，d，J＝1.5Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)实施例29将2-丁基-3-〔4-〔4-乙氧羰基-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(115mg)、浓盐酸(0.25ml)和甲醇(20ml)的混合物搅拌2小时，然后减压浓缩。残留物通过制备性薄层层析纯化，得到无色粘稠油状的2-丁基-3-〔4-〔4-乙氧羰基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(53mg)。
NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.93(3H，t，J＝8Hz)，1.36(3H，t，J＝8Hz)，1.42(2H，m)，1.73(2H，m)，2.69(3H，s)，2.90(2H，t，J＝8Hz)，4.31(2H，t，J＝8Hz)，5.60(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.17-7.31(6H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)实施例30按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-4-三氟甲基-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.56(3H，t，J＝7Hz)，1.39(2H，dt，J＝7.7Hz)，2.35(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7Hz)，5.21(2H，s)，6.57(2H，d，J＝8Hz)，6.67-6.83(5H)，7.79(1H，d，J＝8Hz)
(2)5，7-二甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.69(3H，t，J＝7Hz)，1.37(2H，m)，1.80(3H，s)，2.37(6H，s)，2.67(2H，t，J＝7Hz)，5.34(2H，s)，6.07(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，6.71(1H，s)，6.84(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)(3)3-〔4-〔2，3-二甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp123-129.5℃NMR(D2O，δ)0.63(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22-1.52(2H，m)，1.45(3H，s)，1.82(3H，s)，2.35(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，5.30(2H，s)，6.48(1H，s)，6.65(2H，d，J＝9.0Hz)，6.77(1H，d，J＝5.0Hz)，6.88(2H，d，J＝9.0Hz)，7.79(1H，d，J＝5.0Hz)(4)3-〔4-〔2-氯-3-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.48(3H，t，J＝7.5Hz)，1.12-1.39(2H，m)，1.60(3H，s)，2.26(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.5Hz)，5.21(2H，s)，6.46(1H，s)，6.58-6.71(3H，m)，6.83(2H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，d，J＝5.0Hz)
(5)3-〔4-〔2-溴-3-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.50(3H，t，J＝7.5Hz)，1.10-1.49(2H，m)，1.62(3H，s)，2.26(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.5Hz)，5.22(2H，s)，6.50(1H，s)，6.57-6.72(3H，m)，6.83(2H，d，J＝9Hz)，7.83(1H，d，J＝5Hz)(6)2-乙基-5，7-二甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp177-181℃NMR(D2O，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.63(3H，s)，2.26(3H x 2，s)，2.65(2H，q，J＝7Hz)，5.76(2H，s)，5.96(1H，d，J＝3Hz)，6.46(1H，s)，6.59(1H，d，J＝3Hz)，6.72(2H，d，J＝8Hz)，6.90(2H，d，J＝8Hz)(7)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)1.11(3H，t，J＝7.5Hz)，2.43(3H，s)，2.70(2H，q，J＝7.5Hz)，5.30(2H，s)，6.44(1H，d，J＝2Hz)，6.51-6.63(3H，m)，6.78(2H，d，J＝9Hz)，6.89(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，d，J＝5Hz)(8)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.45-1.71(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，5.40(2H，s)，6.56-6.76(4H，m)，6.86(2H，d，J＝9Hz)，7.22(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.95(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.14(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)(9)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.73(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34-1.59(2H，m)，2.33(3H，s)，2.37(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，5.30(2H，s)，6.43(1H，d，J＝1Hz)，6.50-6.72(4H，m)，6.80(2H，d，J＝9Hz)(10)2-丁基-3-〔4-〔4-乙氧羰基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝8Hz)，1.17(2H，t，J＝8Hz)，1.15(2H，m)，1.43(2H，m)，2.44(3H，s)，2.64(2H，t，J＝8Hz)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，5.31(2H，s)，6.71(2H，d，J＝8Hz)，6.88(2H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝5Hz)，6.96(1H，d，J＝1.5Hz)，6.98(1H，d，J＝1.5Hz)，7.90(1H，d，J＝5Hz)(11)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.70(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33-1.58(2H，m)，2.37(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7.5Hz)，3.33(3H，s)，6.74-6.93(5H，m)，7.07(1H，s)，7.93(1H，d，J＝5Hz)(12)3-〔4-〔5-溴-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.45(3H，t，J＝7Hz)，0.58(3H，t，J＝7Hz)，1.35(2H，m)，2.30(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，3.20(2H，m)，5.30(2H，s)，6.56(1H，s)，6.71(1H，d，J＝4Hz)，6.79(2H，d，J＝7Hz)，6.95(2H，d，J＝7Hz)，7.83(1H，d，J＝4Hz)(13)3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.65(3H，t，J＝7Hz)，0.73(3H，t，J＝7Hz)，1.35(2H，m)，2.32(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7Hz)，3.34(2H，q，J＝7Hz)，5.28(2H，s)，6.57(1H，d，J＝1Hz)，6.75(1H，d，J＝1Hz)，6.76(1H，d，J＝5Hz)，6.82(2H，d，J＝8Hz)，6.89(2H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝5Hz)实施例31将7-甲基-3-〔4-〔5-甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(13.1g)溶于热乙醇(70ml)中，向其中加入浓盐酸(3.2ml)。将混合物在环境温度下搅拌1小时，减压过滤收集沉淀物，得到白色粉末(11.7g)。用甲醇-1N盐酸重结晶后，得到了无色细晶状的7-甲基-3-〔4-〔5-甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕-苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶盐酸盐(9.13g)。
mp241-243℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.69(2H，m)，2.00(3H，s)，2.70(3H，s)，3.18(2H，t，J＝7Hz)，5.82(2H，s)，6.20(1H，d，J＝4Hz)，6.88(1H，d，J＝4Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.40(2H，d，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝4Hz)，8.50(1H，d，J＝4Hz)实施例32将3-〔4-(2-氰基-2-呋喃基)苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(540mg)和叠氮化三甲锡(1.095g)在二甲苯(10ml)中的混合物在125℃下搅拌24小时。减压浓缩混合物。残留物溶于甲醇(15ml)中，将该甲醇溶液在环境温度下用8.9N氯化氢甲醇溶液(1ml)处理1小时。用1N氢氧化钠水溶液将混合物调至pH5，减压浓缩。残留物用二氯甲烷/甲醇＝15/1-8/1为洗脱剂进行硅胶闪式柱层析纯化，得到无定形固状的7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-3-呋喃基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(525mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.64-1.87(2H，m)，2.58(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，5.55(2H，s)，7.00(1H，d，J＝1Hz)，7.05(1H，d，J＝5Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.75(2H，d，J＝9Hz)，8.02(1H，d，J＝1Hz)，8.17(1H，d，J＝5Hz)实施例33将7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-3-呋喃基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(520mg)溶于1N氢氧化钠水溶液(1.3ml)中。将该溶液过滤，滤液冷冻干燥后，得到了7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-3-呋喃基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐(505mg)。
NMR(D2O，δ)0.75(3H，t，J＝7.5Hz)，1.36-1.60(2H，m)，2.40(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，5.21(2H，s)，6.36(1H，d，J＝1Hz)，6.74(2H，d，J＝9Hz)，6.87(1H，d，J＝5Hz)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，7.54(1H，d，J＝1Hz)，7.90(1H，d，J＝5Hz)实施例34按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-3-苯并〔b〕呋喃基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp244-248℃NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.28-1.49(2H，m)，1.63-1.82(2H，m)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，5.59(2H，s)，7.18-7.40(5H，m)，7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.62-7.75(1H，m)，7.69(2H，d，J＝8.0Hz)，8.02(1H，dd，J＝9.0Hz and 0.5Hz)，8.33(1H，dd，J＝5.0Hz，0.5Hz)(2)2-丁基-3-〔4-〔3-(1H-四唑-5-基)-2-苯并〔b〕噻吩基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp75-77℃NMR(DMSO-d6，δ)0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.36(2H，m)，1.71(2H，m)，2.86(2H，t，J＝7Hz)，5.54(2H，s)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.20-7.50(5H)，7.72(1H，m)，7.98-8.10(2H)，8.30(1H，d，J＝5Hz)(3)2-丁基-3-〔4-〔1-溴-3-(1H-四唑-5-基)-2-中氮茚基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.43(2H，m)，1.79(2H，m)，2.93(2H，t，J＝7Hz)，5.64(2H，s)，6.86(1H，dd，J＝7Hz和1Hz)，7.11(1H，dd，J＝7Hz和8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)，7.32(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，dd，J＝8Hz和1Hz)，8.36(1H，dd，J＝7Hz和1Hz)，9.10(1H，d，J＝7Hz)(4)2-丁基-3-〔4-〔1-溴-3-(1H-四唑-5-基)-2-中氮茚基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.44(2H，m)，1.86(2H，m)，3.02(2H，t，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.93(1H，dd，J＝7Hz)，7.17(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.24-7.45(5H，m)，8.15(2H，dt，J＝1Hz和7Hz)，8.43(1H，dd，J＝1Hz和5Hz)，8.52(1H，d，J＝8Hz)(5)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp224-226℃NMR(DMSO-d6，δ)1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，2.52(6H，s)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，5.48(2H，s)，6.96(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，7.51(1H，s)(6)3-〔4-〔1，2-二甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp124-130℃NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.61-1.83(2H，m)，2.12(3H，s)，2.56(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.62(3H，s)，5.50(2H，s)，7.03-7.18(5H，m)，7.30(1H，s)，8.17(1H，d，J＝5Hz)
(7)7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔1-丙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(DMSO-d6，δ)0.63(3H，t，J＝8Hz)，0.88(3H，t，J＝8Hz)，1.45(2H，m)，1.66(2H，m)，2.56(3H，s)，2.83(2H，t，J＝8Hz)，3.72(2H，t，J＝8Hz)，5.58(2H，s)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.07(1H，d，J＝4Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，8.17(1H，d，J＝5Hz)(8)5，7-二甲基-2-乙基-3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp252-254℃NMR(DMSO-d6，δ)1.11(3H，t，J＝8Hz)，1.23(3H，t，J＝8Hz)，2.44(3H，s)，2.47(3H，s)，2.81(2H，q，J＝8Hz)，3.77(2H，q，J＝8Hz)，5.51(2H，s)，6.95(1H，d，J＝3Hz)，6.95(1H，s)，7.10(1H，d，J＝3Hz)，7.19(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝9Hz)(9)3-〔4-〔1-异丙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝8Hz)，1.28(6H，d，J＝8Hz)，1.70(2H，m)，2.56(3H，s)，2.82(2H，t，J＝8Hz)，4.07(1H，m)，5.57(2H，s)，6.61(1H，d，J＝3Hz)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.19(1H，d，J＝3Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.29(2H，d，J＝9Hz)，8.17(1H，d，J＝5Hz)(10)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp147-150℃NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60-1.81(2H，m)，2.51(6H，s)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，3.70(3H，s)，5.48(2H，s)，6.96(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，7.51(1H，s)(11)5，7-二甲基-3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp209-212℃NMR(DMSO-d6，δ)0.86(3H，t，J＝8Hz)，1.11(3H，t，J＝8Hz)，1.68(2H，m)，2.50(3H，s)，2.53(3H，s)，2.75(2H，t，J＝8Hz)，3.78(2H，q，J＝8Hz)，5.55(2H，s)，6.60(1H，d，J＝3Hz)，6.98(1H，s)，7.10(1H，d，J＝3Hz)，7.17(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝9Hz)
实施例35按照与实施例28相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-〔5-氯-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-3-噻吩基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.88(3H，t，J＝6Hz)，1.38(2H，m)，1.79(2H，m)，2.85(2H，t，J＝6Hz)，5.52(2H，s)，6.90-7.40(21H)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，dd，J＝5Hz和1Hz)(2)2-丁基-3-〔4-〔3-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-2-咪唑并〔1，2-a〕吡啶基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶NMR(CDCl3，δ)0.88(1.5H，t，J＝7Hz)，0.97(1.5H，t，J＝7Hz)，1.18-1.60(2H，m)，1.68-2.03(2H，m)，2.76(1H，t，J＝7Hz)，3.05(1H，t，J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.91(1H，dd，J＝1Hz和7Hz)，7.06-7.63(18H，m)，7.73(1H，t，J＝7Hz)，7.83(2H，d，J＝8Hz)，8.07(2H，d，J＝8Hz)，8.88(1H，dd，J＝1Hz和8Hz)，9.09(1H，d，J＝8Hz)实施例36按照与实施例29相似的方法，制得了下述化合物。
2-丁基-3-〔4-〔3-(1H-四唑-5-基)-2-咪唑并〔1，2-a〕吡啶基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR(CD3OD，δ)0.80(3H，t，J＝7Hz)，1.30(2H，m)，1.66(2H，m)，2.74(2H，t，J＝7Hz)，5.45(2H，s)，6.86(1H，t，J＝7Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，d，J＝5Hz)，7.23(1H，d，J＝5Hz)，7.31(1H，br t，J＝8Hz)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，dd，J＝1Hz和8Hz)，8.24(1H，dd，J＝1Hz and 7Hz)，8.40(1H，d，J＝8Hz)实施例37将2-丁基-3-〔4-〔5-氯-2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-3-噻吩基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(1.02g)溶于1，4-二噁烷(10ml)中，并在环境温度下用1N盐酸处理10小时。用1N氢氧化钠水溶液中和反应混合物后，减压浓缩。残留物用二氯甲烷-甲醇(4∶1)提取，减压蒸发提取液。残留物用硅胶柱层析纯化，得到2-丁基-3-〔4-〔5-氯-2-(1H-四唑-5-基)-3-噻吩基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(640mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)0.87(3H，t，J＝6Hz)，1.37(2H，m)，1.72(2H，m)，2.86(2H，t，J＝6Hz)，5.54(2H，s)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，dd，J＝8Hz和5Hz)，7.40(2H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，dd，J＝8Hz和1Hz)，8.30(1H，dd，J＝5Hz和1Hz)实施例38按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp107-112℃NMR(D2O，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，2.19(3H，s)，2.23(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.20(3H，s)，5.19(2H，s)，6.48(1H，s)，6.66-6.84(4H，m)，7.00(1H，s)(2)3-〔4-〔1，2-二甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.78(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.62(2H，m)，1.78(3H，s)，2.46(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.45(3H，s)，5.35(2H，s)，6.73(2H，d，J＝9Hz)，6.85(2H，d，J＝9Hz)，6.97(1H，d，J＝5Hz)，7.07(1H，s)，7.98(1H，d，J＝5Hz)(3)7-甲基-2-丙基-3-〔4-〔1-丙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.28(3H，t，J＝8Hz)，0.62(3H，t，J＝8Hz)，1.07(2H，m)，1.34(2H，m)，2.37(3H，s)，2.65(2H，t，J＝8Hz)，3.28(2H，t，J＝8Hz)，5.33(2H，s)，6.53(1H，d，J＝3Hz)，6.68(1H，d，J＝3Hz)，6.78(1H，d，J＝5Hz)，6.89(2H，d，J＝9Hz)，6.94(2H，d，J＝9Hz)，7.90(1H，d，J＝5Hz)
(4)5，7-二甲基-2-乙基-3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.78(3H，t，J＝8Hz)，1.05(3H，t，J＝8Hz)，2.29(6H，s)，2.67(2H，q，J＝8Hz)，3.40(2H，q，J＝8Hz)，5.79(2H，s)，6.55(1H，d，J＝3Hz)，6.56(1H，s)，6.78(1H，d，J＝3Hz)，6.86(2H，d，J＝9Hz)，6.91(2H，d，J＝9Hz)(5)3-〔4-〔1-异丙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝8Hz)，0.92(6H，d，J＝7Hz)，1.40(2H，m)，2.39(3H，s)，2.69(2H，t，J＝7Hz)，3.82(1H，m)，5.34(2H，s)，6.56(1H，d，J＝3Hz)，6.84(1H，d，J＝5Hz)，6.85(1H，d，J＝3Hz)，6.91(2H，d，J＝9Hz)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，7.90(1H，d，J＝5Hz)(6)5，7-二甲基-3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.64(3H，t，J＝8Hz)，0.80(3H，t，J＝8Hz)，1.35(2H，m)，2.27(3H，s)，2.31(3H，s)，2.63(2H，t，J＝8Hz)，3.45(2H，q，J＝8Hz)，5.82(2H，s)，6.56(1H，d，J＝3Hz)，6.61(1H，s)，6.79(1H，d，J＝3Hz)，6.89(2H，d，J＝9Hz)，6.94(2H，d，J＝9Hz)
实施例39将2-丁基-3-〔4-〔5-氯-2-(1H-四唑-5-基)-3-噻吩基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(330mg)、10%钯/炭(103mg)、氢氧化钾(261ml)和甲醇(15ml)的混合物在氢气氛(1atm)和环境温度下搅拌3小时。通过纤维素粉过滤反应混合物，减压蒸发滤液。残留物溶于水中，用1N盐酸中和。减压过滤收集沉淀物，得到了白色粉状的2-丁基-3-〔4-〔2-(1H-四唑-5-基)-3-噻吩基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(279mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝6Hz)，1.37(2H，m)，1.71(2H，m)，2.88(2H，t，J＝6Hz)，5.56(2H，s)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.24-7.40(4H)，7.94(1H，d，J＝5Hz)，8.03(1H，dd，J＝8Hz和1Hz)，8.32(1H，dd，J＝5Hz和1Hz)实施例40按照与实施例39相似的方法，制得了下述化合物。
(1)2-丁基-3-〔4-〔3-(1H-四唑-5-基)-2-中氮茚基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp152-154℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.45(2H，m)，1.80(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7Hz)，5.60(2H，s)，6.66(1H，s)，6.78(1H，dt，J＝1Hz和7Hz)，6.98(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz和8Hz)，7.18(2H，d，J＝7Hz)，7.34(2H，d，J＝7Hz)，7.35(1H，m)，8.05(1H，dd，J＝8Hz和1Hz)，8.35(1H，dd，J＝1Hz和7Hz)，8.93(1H，d，J＝8Hz)
(2)2-丁基-3-〔4-〔1-(1H-四唑-5-基)-2-中氮茚基〕苄基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp183-185℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.43(2H，m)，1.79(2H，m)，2.97(2H，t，J＝7Hz)，5.63(2H，s)，6.74(1H，t，J＝7Hz)，7.03(1H，dd，J＝7Hz和8Hz)，7.18(2H，d，J＝7Hz)，7.29(1H，s)，7.40(1H，m)，7.50(2H，d，J＝7Hz)，7.91(1H，d，J＝8Hz)，8.10(2H，d，J＝7Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)实施例41按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔5-氯-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp213-214℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.80(2H，m)，2.71(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7Hz)，3.89(2H，q，J＝7Hz)，5.63(2H，s)，6.60(1H，s)，7.15(1H，d，J＝5Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.30(2H，d，J＝9Hz)，7.49(1H，s)，8.23(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔5-氯-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp190-191℃NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.72(2H，m)，2.57(3H，s)，2.84(2H，d，J＝7Hz)，3.37(3H，s)，5.58(2H，s)，6.67(1H，s)，7.10(1H，d，J＝5Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.37(2H，d，J＝9Hz)，8.18(1H，d，J＝5Hz)(3)3-〔4-〔5-氯-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp254-261℃(分解)NMR(CDCl3-CD3OD，δ)1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.61(3H，s)，2.63(3H，s)，2.89(2H，q，J＝7.5Hz)，3.88(2H，q，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.60(2H，s)，7.00(1H，s)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.30(2H，d，J＝9Hz)(4)3-〔4-〔5-氯-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp244-245℃(分解)NMR(DMSO-d6，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.51(6H，s)，2.82(2H，q，J＝7Hz)，5.53(2H，s)，6.68(1H，s)，6.97(1H，s)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.37(2H，d，J＝9Hz)(5)3-〔4-〔5-氯-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp211-213℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.75(2H，m)，2.60(3H，s)，2.65(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7Hz)，3.39(2H，q，J＝7Hz)，5.59(2H，s)，6.60(1H，s)，6.99(1H，s)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.30(2H，d，J＝9Hz)(6)3-〔4-〔5-氯-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp191-193℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.77(2H，m)，2.60(3H，s)，2.62(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，5.57(2H，s)，6.60(1H，s)，6.99(1H，s)，7.19(2H，d，J＝9Hz)，7.29(2H，d，J＝9Hz)(7)3-〔4-〔1，5-二甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp238-241℃NMR(DMSO-d6，δ)1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，2.27(3H，s)，2.50(6H，s)，2.83(2H，q，J＝7.5Hz)，3.31(3H，s)，5.52(2H，s)，6.36(1H，s)，6.97(1H，s)，7.18(2H，d，J＝9.0Hz)，7.31(2H，d，J＝9.0Hz)
(8)3-〔4-〔1-乙基-5-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp261.5-262.5℃NMR(DMSO-d6，δ)1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.29(3H，s)，2.51(6H，s)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，3.73(2H，q，J＝7.0Hz)，5.53(2H，s)，6.34(1H，s)，6.97(1H，s)，7.19(2H，d，J＝9.0Hz)，7.30(2H，d，J＝9.0Hz)(9)3-〔4-〔1，5-二甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp202-204.5℃NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.83(2H，m)，2.27(3H，s)，2.57(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，3.32(3H，s)，5.58(2H，s)，6.34(1H，s)，7.09(1H，d，J＝5.0Hz)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.32(2H，d，J＝9.0Hz)，8.17(1H，d，J＝5.0Hz)(10)3-〔4-〔1-乙基-5-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp176-178℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，1.58-1.80(2H，m)，2.29(3H，s)，2.58(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.71(2H，q，J＝7.0Hz)，5.58(2H，s)，6.34(1H，s)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.30(2H，d，J＝9.0Hz)，8.20(1H，d，J＝5.0Hz)(11)3-〔4-〔1，5-二甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp148-153℃NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.59-1.82(2H，m)，2.27(3H，s)，2.80(2H，t，J＝7.5Hz)，3.32(3H，s)，5.53(2H，s)，6.35(1H，s)，6.97(1H，s)，7.17(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝9Hz)(12)3-〔4-〔1-乙基-5-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp208-209℃NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.66(2H，m)，2.30(3H，s)，2.50(6H，s)，2.77(2H，q，J＝7Hz)，3.73(2H，q，J＝7Hz)，5.54(2H，s)，6.34(1H，s)，6.97(1H，s)，7.18(2H，d，J＝9Hz)，7.30(2H，d，J＝9Hz)
(13)3-〔4-〔2-溴-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp229-231℃NMR(DMSO-d6，δ)1.25(3H，t，J＝7.5Hz)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，3.71(3H，s)，5.48(2H，s)，6.95(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.63(1H，s)(14)3-〔4-〔2-溴-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp151-153℃NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.59-1.82(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.5Hz)，3.71(3H，s)，5.48(2H，s)，6.95(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.63(1H，s)实施例42按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔5-氯-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
NMR(D2O，δ)0.57(3H，t，J＝7Hz)，0.64(3H，t，J＝7Hz)，1.38(2H，m)，2.35(3H，s)，2.68(2H，t，J＝7Hz)，3.29(2H，br q，J＝7Hz)，5.36(2H，s)，6.44(1H，s)，6.80(1H，d，J＝5Hz)，6.83(2H，d，J＝9Hz)，6.95(2H，d，J＝9Hz)，7.88(1H，d，J＝5Hz)(2)3-〔4-〔5-氯-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.77(3H，t，J＝7Hz)，1.50(2H，s)，2.40(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7Hz)，2.89(3H，s)，5.35(2H，s)，6.47(1H，s)，6.73(2H，d，J＝5Hz)，6.82-6.92(3H)，7.91(1H，d，J＝5Hz)(3)3-〔4-〔5-氯-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.53(3H，t，J＝7Hz)，1.02(3H，t，J＝7Hz)，2.24(6H，s)，2.66(2H，q，J＝7Hz)，3.24(2H，br q，J＝7Hz)，5.80(2H，br s)，6.43(1H，s)，6.50(1H，s)，6.80(2H，d，J＝9Hz)，6.93(2H，d，J＝9Hz)(4)3-〔4-〔5-氯-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
NMR(D2O，δ)1.11(3H，t，J＝7Hz)，2.29(6H，s)，2.70(2H，q，J＝7Hz)，2.82(3H，s)，5.30(2H，s)，6.43(1H，s)，6.64(1H，s)，6.72(2H，d，J＝9Hz)，6.88(2H，d，J＝9Hz)(5)3-〔4-〔5-氯-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp172-176℃NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.68(2H，m)，2.49(3H，s)，2.51(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.5Hz)，3.75(2H，q，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，6.36(1H，s)，6.95(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.35(2H，d，J＝9Hz)(6)3-〔4-〔5-氯-1-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40(2H，m)，2.26(6H，s)，2.60(2H，t，J＝8Hz)，2.71(3H，s)，5.78(2H，s)，6.44(1H，s)，6.58(1H，s)，6.73(2H，d，J＝9Hz)，6.87(2H，d，J＝9Hz)(7)3-〔4-〔1，5-二甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
NMR(D2O，δ)1.08(3H，t，J＝7.5Hz)，2.07(3H，s)，2.30(6H，s)，2.68(2H，q，J＝7.5Hz)，2.85(3H，s)，5.28(2H，s)，6.28(1H，s)，6.65(1H，s)，6.80(2H，d，J＝9.0Hz)，6.88(2H，d，J＝9.0Hz)(8)3-〔4-〔1-乙基-5-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp138.5-148℃NMR(DMSO-d6，δ)0.97(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，2.24(3H，s)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，3.69(2H，q，J＝7.5Hz)，5.48(2H，s)，6.10(1H，s)，6.95(1H，s)，7.07(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝9Hz)(9)3-〔4-〔1，5-二甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.75(3H，t，J＝7.5Hz)，1.48(2H，m)，2.11(3H，s)，2.42(3H，s)，2.69(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(3H，s)，5.33(2H，s)，6.30(1H，s)，6.80(2H，d，J＝9.0Hz)，6.87(2H，d，J＝9.0Hz)，6.89(1H，d，J＝5.0Hz)，7.90(1H，d，J＝5.0Hz)(10)3-〔4-〔1-乙基-5-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.60(3H，t，J＝7.5Hz)，0.64(3H，t，J＝7.0Hz)，1.26-1.49(2H，m)，2.10(3H，s)，2.38(3H，s)，2.68(2H，t，J＝7.5Hz)，3.28(2H，q，J＝7.0Hz)，5.32(2H，s)，6.30(1H，s)，6.81(1H，d，J＝5.0Hz)，6.85(2H，d，J＝9.0Hz)，6.94(2H，d，J＝9.0Hz)，7.90(1H，d，J＝5.0Hz)(11)3-〔4-〔1，5-二甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp112-113℃NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60-1.84(2H，m)，2.23(3H，s)，2.79(2H，t，J＝7.5Hz)，3.28(3H，s)，5.46(2H，s)，6.11(1H，s)，6.95(1H，s)，7.06(2H，d，J＝9Hz)，7.48(2H，d，J＝9Hz)(12)3-〔4-〔1-乙基-5-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp165-173℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.68(2H，m)，2.25(3H，s)，2.52(6H，s)，2.77(2H，t，J＝7Hz)，3.69(2H，q，J＝7Hz)，5.49(2H，s)，6.11(1H，s)，6.95(1H，s)，7.07(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝9Hz)
(13)3-〔4-〔2-溴-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp188-190℃NMR(DMSO-d6，δ)1.27(3H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，3.63(3H，s)，5.43(2H，s)，6.94(1H，s)，7.00(2H，d，J＝9Hz)，7.20(1H，s)，7.31(2H，d，J＝9Hz)(14)3-〔4-〔2-溴-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐mp171-173℃NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.84(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.5Hz)，3.63(3H，s)，5.43(2H，s)，6.94(1H，s)，6.99(2H，d，J＝9Hz)，7.19(1H，s)，7.30(2H，d，J＝9Hz)实施例43依次按照与实施例28和29相似的方法，制得了下述化合物。
(1)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp225-227℃NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.86(2H，m)，2.57(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，5.58(2H，s)，6.92(1H，d，J＝1Hz)，7.10(1H，d，J＝5Hz)，7.14-7.35(4H，m)，7.49(1H，d，J＝1Hz)，8.18(1H，d，J＝5Hz)(2)7-甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp184-186℃NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57-1.79(2H，m)，1.99(3H，s)，2.57(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，5.60(2H，s)，6.18(1H，d，J＝4.5Hz)，6.80(1H，d，J＝4.5Hz)，7.10(1H，d，J＝5.0Hz)，7.22(4H，s)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)制备49按照与制备9相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-(2-氯-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基)苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp150-152℃NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66-1.90(2H，m)，2.61(3H，s)，2.65(3H，s)，2.80(2H，m)，3.67(3H，s)，5.50(2H，s)，6.92(1H，s)，7.11-7.23(3H，m)，7.50(2H，d，J＝9Hz)
实施例44按照与实施例1相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶mp147-150℃NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60-1.81(2H，m)，2.51(6H，s)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，3.70(3H，s)，5.48(2H，s)，6.96(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，7.51(1H，s)实施例45按照与实施例3相似的方法，制得了下述化合物。
3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐NMR(D2O，δ)0.68(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32-1.55(2H，m)，2.29(3H，s)，2.35(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，3.31(3H，s)，5.28(2H，s)，6.63(1H，s)，6.77-6.90(4H，m)，7.04(1H，s)
权利要求
1.下式化合物及其可药用的盐，
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基；R2、R3和R4各为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、一或二或三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或任意酯化的羧基；或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基；R5为氢或亚氨基保护基；A为低级亚烷基；Q为CH或N；X为N或CH；Y为NH、O或S；以及
为可以带有合适的取代基的稠合或非稠合的咪唑基。
2.权利要求1的化合物，其中
为可以与芳环或杂环稠合的1H-咪唑-1-基，该基团可以带有低级烷基、卤素、低级烷氧基、羟基(低级)烷基或任意酯化的羧基。
3.权利要求2的化合物，其中
为可以与苯、萘、吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、嘧啶、呋喃或噻吩稠合的1H-咪唑-1-基，该基团可以带有低级烷基、卤素、低级烷氧基、羟基(低级)烷基、羧基或低级烷氧羰基。
4.权利要求3的化合物，其中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或低级链烷酰氨基，R2、R3和R4各自为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、一或二或三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基、羧基或低级烷氧基羰基，R5为氢或者一或二或三苯基(低级)烷基，
为3H-咪唑并〔4，5-b〕嘧啶-3-基、1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基、1H-咪唑-1-基，各基团可以带有低级烷基、卤素、低级烷氧基、羟基(低级)烷基或低级烷氧羰基。
5.权利要求4的化合物，其中R1和R4各为氢，而Q和X各为CH。
6.权利要求5的化合物，该化合物由下式表示
7.权利要求6的化合物，其中
为2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2，7-二(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、2，5，7-三(低级)烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、5-卤代-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、5-低级烷氧基-2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-3-基、6-低级烷氧羰基-2-低级烷基-1H-苯并咪唑-1-基、2-低级烷基-3H-咪唑并〔4，5-d〕嘧啶-3-基、2-低级烷基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-1-基、2-低级烷基-4-卤代-5-羟基(低级)烷基-1H-咪唑-1-基，而下式基团
为下列各式基团
式中R2a为氢、卤素、氰基、低级烷基或低级烷硫基，而R3a为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级链烯基、三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或低级烷氧羰基;
式中R2b和R3b各为卤素
式中R2c为氢、卤素或(低级)烷基，R3c为(低级)烷基，而R4c为氢或卤素;
式中R2b为氢、卤素或低级烷基，而R3d为低级烷基;
式中R2e为氢或卤素;或者
8.权利要求7的化合物，它们选自(1)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(2)2-丁基-3-〔4-〔3，4-二氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(3)3-〔4-〔2-溴-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丁基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(4)3-〔4-〔4-溴-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(5)2-丁基-3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(6)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(7)7-甲基-3-〔4-〔4-甲基-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(8)7-甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(9)3-〔4-〔3-氯-2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(10)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(11)5，7-二甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(12)3-〔4-〔2，3-二甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(13)3-〔4-〔2-氯-3-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(14)2-乙基-5，7-二甲基-3-〔4-〔2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(15)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(16)3-〔4-〔4-氯-2-(1H-四唑-5-基)-1-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(17)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(18)3-〔4-〔5-溴-1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(19)3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-7-甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(20)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(21)5，7-二甲基-2-乙基-3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕咪唑并〔4，5-b〕吡啶，(22)5，7-二甲基-3-〔4-〔1-乙基-3-(1H-四唑-5-基)-2-吡咯基〕苄基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，和(23)3-〔4-〔2-氯-1-甲基-4-(1H-四唑-5-基)-3-吡咯基〕苄基〕-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶，或它们的钠盐或盐酸盐。
9.制备下式化合物或其盐的方法，
式中R1为氢、卤素、硝基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或酰基氨基;R2、R3和R4各为氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、一或二或三卤代(低级)烷基、氧代(低级)烷基、羟基(低级)烷基或任意酯化的羧基;或R2和R3连接起来形成1，3-亚丁二烯基;R5为氢或亚氨基保护基;A为低级亚烷基;Q为CH或N;X为N或CH;Y为NH、O或S;以及
为可以带有合适的取代基的稠合或非稠合的咪唑基，该方法包括a)使下式化合物进行形成四唑基的反应，
式中R1、R2、R3、R4、A、Q、X、Y和
分别如上所述定义，得到下式化合物或其盐，
式中R1、R2、R3、R4、R5、A、Q、X、Y和
分别如上所定义，或者b)将下式化合物或其盐还原，
式中R1、R2、R3、R5、A、Q、X、Y和
分别如上所定义，而R4a为氧代(低级)烷基或卤素，得到下式化合物或其盐，
式中R1、R2、R3、R5、A、Q、X、Y和
分别如上所定义，而R4b为羟基(低级)烷基或氢，或者c)使下式化合物或其盐
式中
如上所定义，与下式化合物或其盐反应，
式中R1、R2、R3、R4、R5、A、Q、X、Y和
分别如上所定义，而R6为酸残基，得到下式化合物或其盐，
式中R1、R2、R3、R4、R5、A、Q、X、Y和
分别如上所定义，或者d)使下式化合物或其盐脱除亚氨基保护基，
式中R1、R2、R3、R4、A、Q、X、Y和
分别如上所定义，而R5a为亚氨基保护基，得到下式化合物或其盐，
式中R1、R2、R3、R4、A、Q、X、Y和
分别如上所定义。
10.一种药物组合物，包含权利要求Ⅰ的化合物或其可药用的盐和可药用的、基本无毒的载体或赋形剂。
11.治疗或预防血管紧张素Ⅱ介导的疾病的方法，该方法包括使人或动物服用权利要求1的化合物或其可药用的盐。
12.治疗或预防高血压和心力衰竭的方法，其中包括使人或动物服用权利要求1的化合物或其可药用的盐。
13.用作药物的权利要求1的化合物或其可药用的盐。
14.用作血管紧张素Ⅱ拮抗剂的权利要求1的化合物或其可药用的盐。
15.权利要求1的化合物在制备用于治疗或预防血管紧张素Ⅱ介导的疾病的药物中的应用。
16.制备药物组合物的方法，其中包括将权利要求1的化合物与可药用的、基本上无毒的载体或赋形剂混合。
全文摘要
公开了新的具有诸如血管紧张素II拮抗作用等之类的药理活性的咪唑类化合物及其可药用的盐、它们的制备方法、含有它们的药物组合物及其制备方法、以及它们作为药物的应用。
文档编号C07D495/04GK1059723SQ9110918
公开日1992年3月25日 申请日期1991年9月24日 优先权日1990年9月25日
发明者奥照夫, 濑户井宏行, 茅切浩, 佐藤茂树, 井上隆幸, 齐藤由纪, 黑田昭雄, 田中洋和 申请人:藤泽药品工业株式会社
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