专利名称：一种氨基酸螯合锌及其制剂和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种氨基酸螯合锌及其制剂和应用，具体的说是涉及一种以甘氨酸和硫代氨基酸作为配体的氨基酸螯合锌及其制剂和应用。
背景技术：
目前，氨基酸螯合物一般是通过α-氨基酸和正二价(或更高)的金属离子反应生成一个稳定的杂环结构。在这样的反应中，金属离子的正电荷被α-氨基酸中羧基或氨基所带的孤对电子中和。
通常，螯合物的传统定义是金属离子通过化学键与一个或多个配体形成的杂环结构。依据这个定义，螯合物是通过离子键、共价键或配位键中和带二价正电荷的金属离子的电荷的。在相对现代的定义中，螯合物是金属离子通过配位键与带孤对电子的配体形成的环状结构。总之，螯合物是金属离子与配体形成的杂环结构。
螯合物的结构由合成时的条件决定。螯合反应必须在适宜的条件下进行，特别是在现代的定义中。这些适宜的条件包括配体和金属离子的摩尔比例，反应时水溶液的pH值和反应物的溶解性。通常，将反应物溶解在溶液中，以离子态或适当的电子排列发生螯合反应，在配体与金属离子间形成配位键和/或离子键。
通过比较红外光谱中化学键的位移或由化学键引起的光谱吸收带，可以确认生成的螯合物，同时可以将螯合物与其它混合物区分开来。在供给矿物营养方面，有两种螯合产品经常使用。一种是金属蛋白盐，美国食品管理协会定义这种产品是氨基酸的可溶性盐与/或部分水解蛋白发生螯合作用的结果。这是一种特殊的金属蛋白盐，如铜蛋白盐、锌蛋白盐等。
美国食品管理协会也明确了氨基酸螯合物的定义。氨基酸螯合物是可溶性的金属盐中的金属离子与氨基酸反应生成的，在该反应中1摩尔的金属离子与1-3(最好是2)摩尔氨基酸形成配位键。水解氨基酸的摩尔质量要接近150，反应生成螯合物的摩尔质量不能超过800。这种类型的物质就是螯合物，如氨基酸螯合铁、氨基酸螯合铜、氨基酸螯合锌等。
通过正确的方法合成的氨基酸螯合物是一种稳定的化合物，其中金属离子与α-氨基酸中羧基的氧原子和α-氨基形成一个或多个五元环结构。这样的五元环结构由金属原子、羧基的氧原子、羧基的碳原子、α-碳原子和α-氨基的氮原子构成。这个结构与配体和金属的摩尔比例、羧基的氧原子是否与金属离子形成配位键或离子键有关。通常，配体与金属的摩尔比例至少是1∶1，最佳比例是2∶1；但在特定的条件下，可以达到3∶1，甚至4∶1。典型代表氨基酸螯合物中配体与金属的比率是2∶1 其中，M代表金属离子。
在上述的化学式中，虚线代表配位键、共价键或离子键；实线代表共价键或配位键(即金属与α-氨基间的化学键)。当R取代基是H时，氨基酸是甘氨酸，是结构最简单的氨基酸。R也可以是其他二十多种氨基酸的取代基或是蛋白质水解产生的其他氨基酸的取代基。当R是-CH2-CH2-S-CH3时，硫代氨基酸是蛋氨酸；当R是-CH2-SH时，硫代氨基酸是半胱氨酸。而且，两分子的半胱氨与二硫化氢反应生成胱氨酸。虽然侧链有所不同，但所有的氨基酸中羧基的氧原子和α-氨基的氮原子有相同的排布结构，均可于与金属离子发生作用。换而言之，不同的化合物中的螯合环存在相同的原子构成。
氧化态的金属通过螯合作用形成化学键。例如氨基酸的α-氨基中的氮原子提供形成化学键所需中的电子，这些电子占据金属离子d轨道形成配位键。因此，一个正二价的金属离子可以通过螯合作用形成四个化学键。这样，螯合物中达到电平衡，金属原子的电荷为零(包括整个分子电荷也为零)。按以前的理论，金属离子可以与羧基的氧原子形成配位键或离子键。但是事实上，金属离子只与氨基酸的α-氨基形成配位键。
氨基酸螯合物的结构、化学性质和生物活性在文献中均有记载。例如Ashmead等著的《螯合矿物营养学》(1982)Chas.C.Thomas发行；Ashmead等著《金属离子的肠吸收》(1985)Chas.C.Thomas发行；Ashmead等著《含有氨基酸螯合物的可食叶茎植物》(1986)诺伊斯出版；美国专利号为4,020,158；4,167,564；4,216,143；4,216,144；4,599,152；4,774,089；4,830,716；4,863,898等。而且，含有维他命和氨基酸螯合物的增强兴奋剂已获得美国专利，专利号4,725,427。
一方面，在矿物营养领域，氨基酸螯合物可以象普通的氨基酸一样被动物体内的小肠上皮粘膜细胞或植物细胞主动吸收。另一方面，在动物的营养结构中，氨基酸螯合物中的矿物质是以氨基酸为载体被主动吸收的。因此，有效避免了离子活性空间竞争和抑制特定矿物营养物质活性的相关问题。
锌作为生命体的一种基本的微量元素，几乎存在于所有的动物细胞之中，包括人类。但是，锌主要集中在大脑、胰腺和肾上腺。锌在动物体内结构化、酶和调整方面起重要作用。而且，有70多种酶的需要锌激活，其中包括RNA聚合酶。同时，锌是生命体成长、组织修复、性别成熟(即生殖器官、前列腺组织和男性荷尔蒙活性)、生殖能力、血液稳定性、蛋白质合成、磷的消耗和代谢及免疫性的基本要素。
缺乏锌将导致性成熟期延迟、伤口的康复时间延长、手指甲上出现白色斑点、智力发育迟缓、疤痕变大、疲劳、敏感度降低、易受病毒感染。虽然缺锌将导致以上症状，但是锌过量反而会降低免疫力、改变血液中的胆固醇含量和血细胞畸形。基于以上的因素，对每个人来说，选择一种具有生物药效率，同时又能保证适当比例的补锌的产品是非常重要的。
美国推荐的锌的每日摄入量是0-1岁新生儿5毫克/天；1-10岁儿童10毫克/天；11-51岁的男性15毫克/天；11-51岁的女性12毫克/天；孕妇15毫克/天；0-6个月的新生儿母亲19毫克/天；7-12个月的新生儿母亲16毫克/天。
美国食品管理协会认可的动物食物中锌的主要来源是在饲料中添加的氧化锌和硫酸锌。氧化锌是动物食品中最常用的补锌物质，它的含锌量最高，单位含锌最经济。硫酸锌也是动物食品中常规的补锌来源，它比氧化锌更经济。硫酸锌一般是将金属锌溶解在硫酸溶液中，喷淋干燥得到的。在动物食品中无论添加氧化锌或硫酸锌，均必须防止锌在生物体内的生物活性被降低。
小儿厌食症原因很多，全身或局部疾病，精神因素等均能引起厌食。而微量元素缺乏尤其是锌缺乏是小儿厌食症的重要原因之一。微量元素锌作为酶激活因子作用并参与核酸和蛋白质合成，从而影响细胞分裂，生长和再生。在锌缺乏时舌的味蕾细胞再生及唾液味觉素的形成产生障碍而造成食欲减低，因此补锌可以治疗小儿厌食症。
在锌的吸收过程中，无机锌化合物首先必须在胃或肠中溶解，在被吸收前，还必须在胃肠道中与一种有机化合物结合。如果胃肠道中有机化合物的浓度不足，即使有大量的氧化锌、硫酸锌或其它含锌化合物，锌也不能被有效吸收。而且，体内较高浓度的钙、磷酸盐、其它二价阳离子、植酸盐或纤维会与无机锌化合物生成不能溶的化合物，影响锌的吸收。
最近，锌和氨基酸混合物的合成应用有了新的进展。例如美国专利(专利号5,061,815)赖氨酸锌的混合物中包含卤离子、硫酸根、磷酸根、碳酸根或醋酸根。这种产品常用在家禽和家畜的饲料中。硫酸赖氨酸锌能够被动物胃肠道迅速吸收。这个结构是一个锌离子与带一个硫酸根的赖氨酸分子结合，其中配体与金属离子的摩尔比例是1∶1。
基于现有的技术，合成一种比现有的无机锌化合物更稳定的、具有更强生物活性的有机锌化合物是非常必要的。而且，合成一种通过螯合作用形成的含有锌离子、甘氨酸和硫代氨基酸的含锌化合物，使化合物中锌的质量比例易于控制，同时能使锌可轻易的被特定的组织和器官利用，更加能够满足广大临床的需求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有不同氨基酸，即甘氨酸和硫代氨基酸的氨基酸配体与金属锌的摩尔比例为1∶1-2∶1的氨基酸螯合锌。
本发明的另一目的在于提供上述氨基酸螯合锌化合物的药物制剂如口服片剂和胶囊剂。
本发明的目的还在于为人或家畜家禽提供一种稳定的、高生物活性的含锌物质，用于治疗锌缺乏症、厌食症或降低血糖。
本发明的目的是这样实现的一种氨基酸螯合锌，其结构中包含被氨基酸配体螯合的锌离子以及由甘氨酸和硫代氨基酸组成的氨基酸配体，其特征在于它是由含锌化合物、硫代氨基酸和甘氨酸在水溶液中反应生成的，其中锌的质量百分比是15～50％，氨基酸配体与锌离子的摩尔比为1∶1-2∶1，氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为1∶6-6∶1。
在本发明中，螯合物指金属离子与配体通过化学键形成的杂环化合物。羧基中的氧原子可能形成配位键、共价键或离子键。但是α-氨基只能形成典型的配位键。
氨基酸配体可以在两种氨基酸与锌离子反应之前混合，或与锌离子反应的同时混合，也可以在一种氨基酸与锌离子反应后再加入另一种氨基酸混合反应。
在本发明中，硫代氨基酸优选蛋氨酸，半胱氨酸或胱氨酸。最优选的是D-蛋氨酸、L-蛋氨酸或它们的混合物。
在本发明中，含锌化合物优选硫酸锌、氧化锌、氯化锌、醋酸锌或它们的混合物。最优选的是硫酸锌。
进一步的，在本发明中，氨基酸螯合锌的氨基酸配体与锌离子的摩尔比为2∶1。
上述氨基酸螯合锌的配体与锌离子的摩尔比为2∶1时，其中锌的质量百分比优选是18～30％，最优选的是21～27％。
上述氨基酸螯合锌的配体与锌离子的摩尔比为2∶1时，其中氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比优选为2∶3～6∶1，更优选为5∶4～5∶2，最优选的为5∶4或5∶2。
同样的，在本发明中，氨基酸螯合锌的氨基酸配体与锌离子的摩尔比为1∶1。
上述氨基酸螯合锌的配体与锌离子的摩尔比为1∶1时，其中锌的质量百分比优选是30～47％，最优选的是34～44％。
上述氨基酸螯合锌的配体与锌离子的摩尔比为1∶1时，其中氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比优选为2∶3～6∶1，更优选为5∶4～5∶2，最优选的为5∶4或为5∶2。
一种氨基酸螯合锌口服胶囊剂，该制剂由氨基酸螯合锌和选自大豆粉、小麦粉、米粉、麦牙糖糊精和微精纤维素的添加剂制备而成。
一种氨基酸螯合锌口服片剂，该制剂由氨基酸螯合锌和选自大豆粉、小麦粉、米粉、硅石、麦牙糖糊精和微精纤维素的添加剂制备而成。
一种氨基酸螯合锌作为有效成分的锌缺乏症治疗剂。使用氨基酸螯合锌可以满足生命体对锌的需求，从而确保其成长、组织修复、性别成熟、生殖能力、血液稳定和蛋白质合成等健康发展。
一种氨基酸螯合锌作为有效成分的锌缺乏引起的小儿厌食症治疗剂。氨基酸螯合锌服用后可以通过补充锌，作用于核酸和蛋白质合成，从而影响舌的味蕾细胞分裂和再生以及唾液味觉素的形成。从而治疗在锌缺乏时造成的食欲低下。
一种氨基酸螯合锌作为有效成分的应用于非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者的降糖药物。使用氨基酸螯合锌降糖可靠，无不良反应和副作用。既可单独使用，也可与其他口服降糖药物联合应用，对其它口服降糖药物治疗效果差的病人，也有较好的疗效。
本发明与现有技术相比，氨基酸螯合锌是锌与氨基酸合成的有机锌化合物，它结构稳定、生物活性和生物利用度高，极易被人体吸收，吸收率高达90％以上。它使用多种氨基酸作为氨基酸螯合物的配体，由于不同的氨基酸的分子量不同，增加或减少氨基酸可以调整金属的质量百分比。例如，希望金属的质量百分比较高，可提高反应中甘氨酸的使用量(甘氨酸是分子量最小的氨基酸)，并同时选择分子量较小的硫代氨基酸如半胱氨酸。如果希望金属的质量百分比较低，可减少反应中甘氨酸的使用量。另外，对锌离子来说，使用硫代氨基酸作为配体也具有一定的优点。这些优点在专利号为4,863,898，的美国专利中有记载，所有的理论均有证据证实。其中特别是蛋氨酸有助伤口、生殖器官、肝脏的健康，而半胱氨酸对大脑反射作用有益。由于锌具有促进组织修复和生殖器官再生的功能，故使用具有上述功能的硫代氨基酸作为配体的一部分，对整个化合物是非常有价值的。本发明的氨基酸螯合锌主要用于治疗锌缺乏症，并可辅助治疗与锌有关的其它疾病如小儿厌食、发育迟缓、异食癖、口腔溃疡、青少年痤疮、肝炎、糖尿病和溃疡等疾病，它能促进食欲，刺激发育，增强机体免疫力，并且无毒副作用。
具体实施例方式
以下结合实施例进一步说明本发明实施例142.93克硫酸锌、7.68克胱氨酸和36克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为2∶1，锌的理论质量百分比为28.3％，甘氨酸与胱氨酸的摩尔比约为6∶1。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比是20.4％。
实施例242.93克硫酸锌、12克蛋氨酸和30克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟后，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为2∶1，锌的理论质量百分比为26.8％，甘氨酸与蛋氨酸的摩尔比约为5∶2。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比是18.2％。
实施例342.93克硫酸锌、19克半胱氨酸和23.61克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成63.5克氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为2∶1，锌的理论质量百分比为26.6％，甘氨酸与半胱氨酸的摩尔比约为5∶4。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比是18.1％。
实施例421.6克氧化锌、40.5克胱氨酸和20.25克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为2∶1，锌的理论质量百分比为25.0％，甘氨酸与胱氨酸的摩尔比约为1∶1。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比16.5％。
实施例542.93克硫酸锌、31.56克半胱氨酸和18.75克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为2∶1，锌的理论质量百分比为26.0％，甘氨酸与半胱氨酸的摩尔比约为2∶3。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比是17.0％。
实施例621.60克氧化锌、62.19克蛋氨酸和3.75克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为2∶1，甘氨酸与蛋氨酸的摩尔比约为1∶6，并测得锌的质量百分比是11.4％。
实施例742.93克硫酸锌、3.84克胱氨酸和18克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为1∶1，锌的理论质量百分比为44.7％，甘氨酸与胱氨酸的摩尔比约为6∶1。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比是27.4％。
实施例842.93克硫酸锌、6克蛋氨酸和15克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为1∶1，锌的理论质量百分比为42.4％，甘氨酸与蛋氨酸的摩尔比约为5∶2。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比是24.1％。另外，该反应生成的化合物的分子式为[Zn(AA)SO4]-H ，其中AA是蛋氨酸或甘氨酸，这两种成分在这个化合物中均存在。
实施例942.93克硫酸锌、9.5克半胱氨酸和11.8克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的63.5克氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为1∶1，锌的质量百分比为24％，甘氨酸与半胱氨酸的摩尔比约为5∶4。该反应生成的化合物的分子式为[Zn(AA)SO4]-H ，其中AA是半胱氨酸或甘氨酸，这两种成分在最终的化合物中存在。
实施例1021.6克氧化锌、20.25克胱氨酸和10.12克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为1∶1，甘氨酸与胱氨酸的摩尔比约为1∶1，并测得锌的质量百分比25.4％。
实施例1142.93克硫酸锌、15.78克半胱氨酸和9.38克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为1∶1，锌的理论质量百分比为38.4％，甘氨酸与半胱氨酸的摩尔比约为2∶3。因为有硫酸根的存在，测得锌的质量百分比是22.7％。
实施例1221.60克氧化锌、31.09克蛋氨酸和1.38克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为1∶1，甘氨酸与蛋氨酸的摩尔比约为1∶6，并测得锌的质量百分比是20.1％。
实施例13氨基酸螯合锌口服片剂实施例4所得氨基酸螯合锌 20毫克大豆粉100毫克小麦粉320毫克米粉 190毫克麦牙糖糊精110毫克微精纤维素60毫克制法将氨基酸螯合锌、大豆粉、小麦粉、米粉、麦牙糖糊精和微精纤维素充分混合以后，加入适量的无水乙醇湿混后，制粒，干燥、整粒压片。
实施例14氨基酸螯合锌口服胶囊剂实例10所得氨基酸螯合锌30毫克大豆粉140毫克米粉 200毫克麦牙糖糊精10毫克制法将氨基酸螯合锌、大豆粉、米粉、麦牙糖糊精充分混合以后，加入适量的无水乙醇湿混后，制粒，干燥、装入胶囊。
实施例15临床资料氨基酸螯合锌对非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的作用1总有效率按空腹血糖计为81.9％，按餐后2h血糖计为81.5％和按24h尿糖定量计为84.8％。
2不良反应分析病人在服用氨基酸螯合锌期间均无不良反应和副作用发生，血、尿常规与肝、肾功能均无异常改变。
实施例16临床资料氨基酸螯合锌对厌食症临床疗效1病例选择小儿厌食症307例，其中男158例，女149例，年龄1-8岁。并随机分为治疗组182例，口服，每日5-20ml(本品1ml含Zn 1.24mg，按元素锌1-1.5mg/mg.d计算用药量)，分两次服用，疗程为2个月。对照组125例，口服硫酸锌合剂，每日5-20ml，分3次服用，疗程为2个月。
2疗效标准疗效分为三等。显效用药一疗程后，自觉要求进餐，进餐速度加快；食欲改善，饭量增加，一疗程后体重增加0.7kg以上。有效进餐稍微加快；饭量有所增加，一疗程后体重增加0.3-0.7kg范围内。无效症状均无明显改善。
3治疗结果
治疗结果表明，治疗组总有效率为98.6％，对照组总有效率为81.2％，两组疗效比较，治疗组均优于对照组，经统计学处理，有显著性差异(P＜0.05)。
临床观察，可以看出氨基酸螯合锌在治疗缺锌性小儿厌食症起效快，大部分病例于服氨基酸螯合锌第一疗程后就有食欲改善。
实施例17临床资料氨基酸螯合锌和葡萄糖酸锌、硫酸锌吸收速率及生物利用率的比较1在两分钟时氨基酸螯合锌在十二指肠、肾、血中的含量即有明显提高，5分钟时在十二指肠达到高峰，15分钟在血中达到高峰，60分钟时在肝中达到高峰。
2以肝和肌组织中锌的储存计算，以硫酸锌为100％计，氨基酸螯合锌的相对生物利用率是160-200％。以葡萄糖酸锌为100％计，氨基酸螯合锌的相对生物利用率是108-140％。同时血和十二指肠中锌的含量和膳食中锌的剂量没有显著的正关系。
权利要求
1.一种氨基酸螯合锌，其结构中包含被氨基酸配体螯合的锌离子以及由甘氨酸和硫代氨基酸组成的氨基酸配体，其特征在于它是由含锌化合物、硫代氨基酸和甘氨酸在水溶液中反应生成的，其中锌的质量百分比是15～50％，氨基酸配体与锌离子的摩尔比为1∶1-2∶1，氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为1∶6-6∶1。
2.根据权利要求1所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于硫代氨基酸是蛋氨酸，半胱氨酸或胱氨酸。
3.根据权利要求1或2所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸螯合锌中的硫代氨基酸是D-蛋氨酸、L-蛋氨酸或它们的混合物。
4.根据权利要求1所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于含锌化合物为硫酸锌、氧化锌、氯化锌、醋酸锌或它们的混合物。
5.根据权利要求1或4所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于含锌化合物为硫酸锌。
6.据权利要求1所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体与锌离子的摩尔比为2∶1。
7.根据权利要求1或6所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于锌的质量百分比是18～30％。
8.根据权利要求1或6所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于锌的质量百分比是21～27％。
9.根据权利要求1或6所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为2∶3～6∶1。
10.根据权利要求1或6所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为5∶4～5∶2。
11.根据权利要求1或6所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为5∶4。
12.根据权利要求1或6所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为5∶2。
13.根据权利要求1所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体与锌离子的摩尔比为1∶1。
14.根据权利要求1或13所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于锌的质量百分比是30～47％。
15.根据权利要求1或13所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于锌的质量百分比是34～44％。
16.根据权利要求1或13所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为2∶3～6∶1。
17.根据权利要求1或13所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为5∶4～5∶2。
18.根据权利要求1或13所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为5∶4。
19.根据权利要求1或13所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为5∶2。
20.一种氨基酸螯合锌口服胶囊剂，其特征在于它是由氨基酸螯合锌和选自大豆粉、小麦粉、米粉、麦牙糖糊精和微精纤维素的添加剂制备而成。
21.一种氨基酸螯合锌口服片剂，其特征在于它是由氨基酸螯合锌和选自大豆粉、小麦粉、米粉、硅石、麦牙糖糊精和微精纤维素的添加剂制备而成。
22.一种氨基酸螯合锌作为有效成分的锌缺乏症治疗剂。
23.一种氨基酸螯合锌作为有效成分的锌缺乏引起的小儿厌食症治疗剂。
24.一种氨基酸螯合锌作为有效成分的应用于非胰岛素依赖型糖尿病患者的降糖药物。
全文摘要
本发明涉及一种氨基酸螯合锌，其结构中包含被氨基酸配体螯合的锌离子以及由甘氨酸和硫代氨基酸组成的氨基酸配体，并涉及所述氨基酸螯合锌的口服片剂和胶囊剂，还涉及氨基酸螯合锌的应用。氨基酸螯合锌主要用于治疗锌缺乏症，并可辅助治疗与锌有关的其它疾病如小儿厌食、发育迟缓、异食癖、口腔溃疡、青少年痤疮、肝炎、糖尿病和溃疡等，它能促进食欲，刺激发育，增强机体免疫力，并且无毒副作用。
文档编号C07C229/00GK1519227SQ0310071
公开日2004年8月11日 申请日期2003年1月22日 优先权日2003年1月22日
发明者吴琼, 吴 琼 申请人:吴琼, 吴 琼
技术领域：
本发明涉及一种氨基酸螯合锌及其制剂和应用，具体的说是涉及一种以甘氨酸和硫代氨基酸作为配体的氨基酸螯合锌及其制剂和应用。
背景技术：
目前，氨基酸螯合物一般是通过α-氨基酸和正二价(或更高)的金属离子反应生成一个稳定的杂环结构。在这样的反应中，金属离子的正电荷被α-氨基酸中羧基或氨基所带的孤对电子中和。
通常，螯合物的传统定义是金属离子通过化学键与一个或多个配体形成的杂环结构。依据这个定义，螯合物是通过离子键、共价键或配位键中和带二价正电荷的金属离子的电荷的。在相对现代的定义中，螯合物是金属离子通过配位键与带孤对电子的配体形成的环状结构。总之，螯合物是金属离子与配体形成的杂环结构。
螯合物的结构由合成时的条件决定。螯合反应必须在适宜的条件下进行，特别是在现代的定义中。这些适宜的条件包括配体和金属离子的摩尔比例，反应时水溶液的pH值和反应物的溶解性。通常，将反应物溶解在溶液中，以离子态或适当的电子排列发生螯合反应，在配体与金属离子间形成配位键和/或离子键。
通过比较红外光谱中化学键的位移或由化学键引起的光谱吸收带，可以确认生成的螯合物，同时可以将螯合物与其它混合物区分开来。在供给矿物营养方面，有两种螯合产品经常使用。一种是金属蛋白盐，美国食品管理协会定义这种产品是氨基酸的可溶性盐与/或部分水解蛋白发生螯合作用的结果。这是一种特殊的金属蛋白盐，如铜蛋白盐、锌蛋白盐等。
美国食品管理协会也明确了氨基酸螯合物的定义。氨基酸螯合物是可溶性的金属盐中的金属离子与氨基酸反应生成的，在该反应中1摩尔的金属离子与1-3(最好是2)摩尔氨基酸形成配位键。水解氨基酸的摩尔质量要接近150，反应生成螯合物的摩尔质量不能超过800。这种类型的物质就是螯合物，如氨基酸螯合铁、氨基酸螯合铜、氨基酸螯合锌等。
通过正确的方法合成的氨基酸螯合物是一种稳定的化合物，其中金属离子与α-氨基酸中羧基的氧原子和α-氨基形成一个或多个五元环结构。这样的五元环结构由金属原子、羧基的氧原子、羧基的碳原子、α-碳原子和α-氨基的氮原子构成。这个结构与配体和金属的摩尔比例、羧基的氧原子是否与金属离子形成配位键或离子键有关。通常，配体与金属的摩尔比例至少是1∶1，最佳比例是2∶1；但在特定的条件下，可以达到3∶1，甚至4∶1。典型代表氨基酸螯合物中配体与金属的比率是2∶1 其中，M代表金属离子。
在上述的化学式中，虚线代表配位键、共价键或离子键；实线代表共价键或配位键(即金属与α-氨基间的化学键)。当R取代基是H时，氨基酸是甘氨酸，是结构最简单的氨基酸。R也可以是其他二十多种氨基酸的取代基或是蛋白质水解产生的其他氨基酸的取代基。当R是-CH2-CH2-S-CH3时，硫代氨基酸是蛋氨酸；当R是-CH2-SH时，硫代氨基酸是半胱氨酸。而且，两分子的半胱氨与二硫化氢反应生成胱氨酸。虽然侧链有所不同，但所有的氨基酸中羧基的氧原子和α-氨基的氮原子有相同的排布结构，均可于与金属离子发生作用。换而言之，不同的化合物中的螯合环存在相同的原子构成。
氧化态的金属通过螯合作用形成化学键。例如氨基酸的α-氨基中的氮原子提供形成化学键所需中的电子，这些电子占据金属离子d轨道形成配位键。因此，一个正二价的金属离子可以通过螯合作用形成四个化学键。这样，螯合物中达到电平衡，金属原子的电荷为零(包括整个分子电荷也为零)。按以前的理论，金属离子可以与羧基的氧原子形成配位键或离子键。但是事实上，金属离子只与氨基酸的α-氨基形成配位键。
氨基酸螯合物的结构、化学性质和生物活性在文献中均有记载。例如Ashmead等著的《螯合矿物营养学》(1982)Chas.C.Thomas发行；Ashmead等著《金属离子的肠吸收》(1985)Chas.C.Thomas发行；Ashmead等著《含有氨基酸螯合物的可食叶茎植物》(1986)诺伊斯出版；美国专利号为4,020,158；4,167,564；4,216,143；4,216,144；4,599,152；4,774,089；4,830,716；4,863,898等。而且，含有维他命和氨基酸螯合物的增强兴奋剂已获得美国专利，专利号4,725,427。
一方面，在矿物营养领域，氨基酸螯合物可以象普通的氨基酸一样被动物体内的小肠上皮粘膜细胞或植物细胞主动吸收。另一方面，在动物的营养结构中，氨基酸螯合物中的矿物质是以氨基酸为载体被主动吸收的。因此，有效避免了离子活性空间竞争和抑制特定矿物营养物质活性的相关问题。
锌作为生命体的一种基本的微量元素，几乎存在于所有的动物细胞之中，包括人类。但是，锌主要集中在大脑、胰腺和肾上腺。锌在动物体内结构化、酶和调整方面起重要作用。而且，有70多种酶的需要锌激活，其中包括RNA聚合酶。同时，锌是生命体成长、组织修复、性别成熟(即生殖器官、前列腺组织和男性荷尔蒙活性)、生殖能力、血液稳定性、蛋白质合成、磷的消耗和代谢及免疫性的基本要素。
缺乏锌将导致性成熟期延迟、伤口的康复时间延长、手指甲上出现白色斑点、智力发育迟缓、疤痕变大、疲劳、敏感度降低、易受病毒感染。虽然缺锌将导致以上症状，但是锌过量反而会降低免疫力、改变血液中的胆固醇含量和血细胞畸形。基于以上的因素，对每个人来说，选择一种具有生物药效率，同时又能保证适当比例的补锌的产品是非常重要的。
美国推荐的锌的每日摄入量是0-1岁新生儿5毫克/天；1-10岁儿童10毫克/天；11-51岁的男性15毫克/天；11-51岁的女性12毫克/天；孕妇15毫克/天；0-6个月的新生儿母亲19毫克/天；7-12个月的新生儿母亲16毫克/天。
美国食品管理协会认可的动物食物中锌的主要来源是在饲料中添加的氧化锌和硫酸锌。氧化锌是动物食品中最常用的补锌物质，它的含锌量最高，单位含锌最经济。硫酸锌也是动物食品中常规的补锌来源，它比氧化锌更经济。硫酸锌一般是将金属锌溶解在硫酸溶液中，喷淋干燥得到的。在动物食品中无论添加氧化锌或硫酸锌，均必须防止锌在生物体内的生物活性被降低。
小儿厌食症原因很多，全身或局部疾病，精神因素等均能引起厌食。而微量元素缺乏尤其是锌缺乏是小儿厌食症的重要原因之一。微量元素锌作为酶激活因子作用并参与核酸和蛋白质合成，从而影响细胞分裂，生长和再生。在锌缺乏时舌的味蕾细胞再生及唾液味觉素的形成产生障碍而造成食欲减低，因此补锌可以治疗小儿厌食症。
在锌的吸收过程中，无机锌化合物首先必须在胃或肠中溶解，在被吸收前，还必须在胃肠道中与一种有机化合物结合。如果胃肠道中有机化合物的浓度不足，即使有大量的氧化锌、硫酸锌或其它含锌化合物，锌也不能被有效吸收。而且，体内较高浓度的钙、磷酸盐、其它二价阳离子、植酸盐或纤维会与无机锌化合物生成不能溶的化合物，影响锌的吸收。
最近，锌和氨基酸混合物的合成应用有了新的进展。例如美国专利(专利号5,061,815)赖氨酸锌的混合物中包含卤离子、硫酸根、磷酸根、碳酸根或醋酸根。这种产品常用在家禽和家畜的饲料中。硫酸赖氨酸锌能够被动物胃肠道迅速吸收。这个结构是一个锌离子与带一个硫酸根的赖氨酸分子结合，其中配体与金属离子的摩尔比例是1∶1。
基于现有的技术，合成一种比现有的无机锌化合物更稳定的、具有更强生物活性的有机锌化合物是非常必要的。而且，合成一种通过螯合作用形成的含有锌离子、甘氨酸和硫代氨基酸的含锌化合物，使化合物中锌的质量比例易于控制，同时能使锌可轻易的被特定的组织和器官利用，更加能够满足广大临床的需求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有不同氨基酸，即甘氨酸和硫代氨基酸的氨基酸配体与金属锌的摩尔比例为1∶1-2∶1的氨基酸螯合锌。
本发明的另一目的在于提供上述氨基酸螯合锌化合物的药物制剂如口服片剂和胶囊剂。
本发明的目的还在于为人或家畜家禽提供一种稳定的、高生物活性的含锌物质，用于治疗锌缺乏症、厌食症或降低血糖。
本发明的目的是这样实现的一种氨基酸螯合锌，其结构中包含被氨基酸配体螯合的锌离子以及由甘氨酸和硫代氨基酸组成的氨基酸配体，其特征在于它是由含锌化合物、硫代氨基酸和甘氨酸在水溶液中反应生成的，其中锌的质量百分比是15～50％，氨基酸配体与锌离子的摩尔比为1∶1-2∶1，氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为1∶6-6∶1。
在本发明中，螯合物指金属离子与配体通过化学键形成的杂环化合物。羧基中的氧原子可能形成配位键、共价键或离子键。但是α-氨基只能形成典型的配位键。
氨基酸配体可以在两种氨基酸与锌离子反应之前混合，或与锌离子反应的同时混合，也可以在一种氨基酸与锌离子反应后再加入另一种氨基酸混合反应。
在本发明中，硫代氨基酸优选蛋氨酸，半胱氨酸或胱氨酸。最优选的是D-蛋氨酸、L-蛋氨酸或它们的混合物。
在本发明中，含锌化合物优选硫酸锌、氧化锌、氯化锌、醋酸锌或它们的混合物。最优选的是硫酸锌。
进一步的，在本发明中，氨基酸螯合锌的氨基酸配体与锌离子的摩尔比为2∶1。
上述氨基酸螯合锌的配体与锌离子的摩尔比为2∶1时，其中锌的质量百分比优选是18～30％，最优选的是21～27％。
上述氨基酸螯合锌的配体与锌离子的摩尔比为2∶1时，其中氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比优选为2∶3～6∶1，更优选为5∶4～5∶2，最优选的为5∶4或5∶2。
同样的，在本发明中，氨基酸螯合锌的氨基酸配体与锌离子的摩尔比为1∶1。
上述氨基酸螯合锌的配体与锌离子的摩尔比为1∶1时，其中锌的质量百分比优选是30～47％，最优选的是34～44％。
上述氨基酸螯合锌的配体与锌离子的摩尔比为1∶1时，其中氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比优选为2∶3～6∶1，更优选为5∶4～5∶2，最优选的为5∶4或为5∶2。
一种氨基酸螯合锌口服胶囊剂，该制剂由氨基酸螯合锌和选自大豆粉、小麦粉、米粉、麦牙糖糊精和微精纤维素的添加剂制备而成。
一种氨基酸螯合锌口服片剂，该制剂由氨基酸螯合锌和选自大豆粉、小麦粉、米粉、硅石、麦牙糖糊精和微精纤维素的添加剂制备而成。
一种氨基酸螯合锌作为有效成分的锌缺乏症治疗剂。使用氨基酸螯合锌可以满足生命体对锌的需求，从而确保其成长、组织修复、性别成熟、生殖能力、血液稳定和蛋白质合成等健康发展。
一种氨基酸螯合锌作为有效成分的锌缺乏引起的小儿厌食症治疗剂。氨基酸螯合锌服用后可以通过补充锌，作用于核酸和蛋白质合成，从而影响舌的味蕾细胞分裂和再生以及唾液味觉素的形成。从而治疗在锌缺乏时造成的食欲低下。
一种氨基酸螯合锌作为有效成分的应用于非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者的降糖药物。使用氨基酸螯合锌降糖可靠，无不良反应和副作用。既可单独使用，也可与其他口服降糖药物联合应用，对其它口服降糖药物治疗效果差的病人，也有较好的疗效。
本发明与现有技术相比，氨基酸螯合锌是锌与氨基酸合成的有机锌化合物，它结构稳定、生物活性和生物利用度高，极易被人体吸收，吸收率高达90％以上。它使用多种氨基酸作为氨基酸螯合物的配体，由于不同的氨基酸的分子量不同，增加或减少氨基酸可以调整金属的质量百分比。例如，希望金属的质量百分比较高，可提高反应中甘氨酸的使用量(甘氨酸是分子量最小的氨基酸)，并同时选择分子量较小的硫代氨基酸如半胱氨酸。如果希望金属的质量百分比较低，可减少反应中甘氨酸的使用量。另外，对锌离子来说，使用硫代氨基酸作为配体也具有一定的优点。这些优点在专利号为4,863,898，的美国专利中有记载，所有的理论均有证据证实。其中特别是蛋氨酸有助伤口、生殖器官、肝脏的健康，而半胱氨酸对大脑反射作用有益。由于锌具有促进组织修复和生殖器官再生的功能，故使用具有上述功能的硫代氨基酸作为配体的一部分，对整个化合物是非常有价值的。本发明的氨基酸螯合锌主要用于治疗锌缺乏症，并可辅助治疗与锌有关的其它疾病如小儿厌食、发育迟缓、异食癖、口腔溃疡、青少年痤疮、肝炎、糖尿病和溃疡等疾病，它能促进食欲，刺激发育，增强机体免疫力，并且无毒副作用。
具体实施例方式
以下结合实施例进一步说明本发明实施例142.93克硫酸锌、7.68克胱氨酸和36克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为2∶1，锌的理论质量百分比为28.3％，甘氨酸与胱氨酸的摩尔比约为6∶1。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比是20.4％。
实施例242.93克硫酸锌、12克蛋氨酸和30克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟后，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为2∶1，锌的理论质量百分比为26.8％，甘氨酸与蛋氨酸的摩尔比约为5∶2。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比是18.2％。
实施例342.93克硫酸锌、19克半胱氨酸和23.61克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成63.5克氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为2∶1，锌的理论质量百分比为26.6％，甘氨酸与半胱氨酸的摩尔比约为5∶4。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比是18.1％。
实施例421.6克氧化锌、40.5克胱氨酸和20.25克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为2∶1，锌的理论质量百分比为25.0％，甘氨酸与胱氨酸的摩尔比约为1∶1。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比16.5％。
实施例542.93克硫酸锌、31.56克半胱氨酸和18.75克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为2∶1，锌的理论质量百分比为26.0％，甘氨酸与半胱氨酸的摩尔比约为2∶3。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比是17.0％。
实施例621.60克氧化锌、62.19克蛋氨酸和3.75克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为2∶1，甘氨酸与蛋氨酸的摩尔比约为1∶6，并测得锌的质量百分比是11.4％。
实施例742.93克硫酸锌、3.84克胱氨酸和18克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为1∶1，锌的理论质量百分比为44.7％，甘氨酸与胱氨酸的摩尔比约为6∶1。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比是27.4％。
实施例842.93克硫酸锌、6克蛋氨酸和15克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为1∶1，锌的理论质量百分比为42.4％，甘氨酸与蛋氨酸的摩尔比约为5∶2。因为有硫酸根，测得锌的质量百分比是24.1％。另外，该反应生成的化合物的分子式为[Zn(AA)SO4]-H ，其中AA是蛋氨酸或甘氨酸，这两种成分在这个化合物中均存在。
实施例942.93克硫酸锌、9.5克半胱氨酸和11.8克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的63.5克氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为1∶1，锌的质量百分比为24％，甘氨酸与半胱氨酸的摩尔比约为5∶4。该反应生成的化合物的分子式为[Zn(AA)SO4]-H ，其中AA是半胱氨酸或甘氨酸，这两种成分在最终的化合物中存在。
实施例1021.6克氧化锌、20.25克胱氨酸和10.12克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为1∶1，甘氨酸与胱氨酸的摩尔比约为1∶1，并测得锌的质量百分比25.4％。
实施例1142.93克硫酸锌、15.78克半胱氨酸和9.38克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为1∶1，锌的理论质量百分比为38.4％，甘氨酸与半胱氨酸的摩尔比约为2∶3。因为有硫酸根的存在，测得锌的质量百分比是22.7％。
实施例1221.60克氧化锌、31.09克蛋氨酸和1.38克甘氨酸在温度摄氏65-70度的水溶液中反应60分钟，即生成的一种氨基酸螯合锌。其中配体与金属的摩尔比约为1∶1，甘氨酸与蛋氨酸的摩尔比约为1∶6，并测得锌的质量百分比是20.1％。
实施例13氨基酸螯合锌口服片剂实施例4所得氨基酸螯合锌 20毫克大豆粉100毫克小麦粉320毫克米粉 190毫克麦牙糖糊精110毫克微精纤维素60毫克制法将氨基酸螯合锌、大豆粉、小麦粉、米粉、麦牙糖糊精和微精纤维素充分混合以后，加入适量的无水乙醇湿混后，制粒，干燥、整粒压片。
实施例14氨基酸螯合锌口服胶囊剂实例10所得氨基酸螯合锌30毫克大豆粉140毫克米粉 200毫克麦牙糖糊精10毫克制法将氨基酸螯合锌、大豆粉、米粉、麦牙糖糊精充分混合以后，加入适量的无水乙醇湿混后，制粒，干燥、装入胶囊。
实施例15临床资料氨基酸螯合锌对非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的作用1总有效率按空腹血糖计为81.9％，按餐后2h血糖计为81.5％和按24h尿糖定量计为84.8％。
2不良反应分析病人在服用氨基酸螯合锌期间均无不良反应和副作用发生，血、尿常规与肝、肾功能均无异常改变。
实施例16临床资料氨基酸螯合锌对厌食症临床疗效1病例选择小儿厌食症307例，其中男158例，女149例，年龄1-8岁。并随机分为治疗组182例，口服，每日5-20ml(本品1ml含Zn 1.24mg，按元素锌1-1.5mg/mg.d计算用药量)，分两次服用，疗程为2个月。对照组125例，口服硫酸锌合剂，每日5-20ml，分3次服用，疗程为2个月。
2疗效标准疗效分为三等。显效用药一疗程后，自觉要求进餐，进餐速度加快；食欲改善，饭量增加，一疗程后体重增加0.7kg以上。有效进餐稍微加快；饭量有所增加，一疗程后体重增加0.3-0.7kg范围内。无效症状均无明显改善。
3治疗结果
治疗结果表明，治疗组总有效率为98.6％，对照组总有效率为81.2％，两组疗效比较，治疗组均优于对照组，经统计学处理，有显著性差异(P＜0.05)。
临床观察，可以看出氨基酸螯合锌在治疗缺锌性小儿厌食症起效快，大部分病例于服氨基酸螯合锌第一疗程后就有食欲改善。
实施例17临床资料氨基酸螯合锌和葡萄糖酸锌、硫酸锌吸收速率及生物利用率的比较1在两分钟时氨基酸螯合锌在十二指肠、肾、血中的含量即有明显提高，5分钟时在十二指肠达到高峰，15分钟在血中达到高峰，60分钟时在肝中达到高峰。
2以肝和肌组织中锌的储存计算，以硫酸锌为100％计，氨基酸螯合锌的相对生物利用率是160-200％。以葡萄糖酸锌为100％计，氨基酸螯合锌的相对生物利用率是108-140％。同时血和十二指肠中锌的含量和膳食中锌的剂量没有显著的正关系。
权利要求
1.一种氨基酸螯合锌，其结构中包含被氨基酸配体螯合的锌离子以及由甘氨酸和硫代氨基酸组成的氨基酸配体，其特征在于它是由含锌化合物、硫代氨基酸和甘氨酸在水溶液中反应生成的，其中锌的质量百分比是15～50％，氨基酸配体与锌离子的摩尔比为1∶1-2∶1，氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为1∶6-6∶1。
2.根据权利要求1所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于硫代氨基酸是蛋氨酸，半胱氨酸或胱氨酸。
3.根据权利要求1或2所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸螯合锌中的硫代氨基酸是D-蛋氨酸、L-蛋氨酸或它们的混合物。
4.根据权利要求1所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于含锌化合物为硫酸锌、氧化锌、氯化锌、醋酸锌或它们的混合物。
5.根据权利要求1或4所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于含锌化合物为硫酸锌。
6.据权利要求1所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体与锌离子的摩尔比为2∶1。
7.根据权利要求1或6所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于锌的质量百分比是18～30％。
8.根据权利要求1或6所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于锌的质量百分比是21～27％。
9.根据权利要求1或6所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为2∶3～6∶1。
10.根据权利要求1或6所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为5∶4～5∶2。
11.根据权利要求1或6所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为5∶4。
12.根据权利要求1或6所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为5∶2。
13.根据权利要求1所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体与锌离子的摩尔比为1∶1。
14.根据权利要求1或13所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于锌的质量百分比是30～47％。
15.根据权利要求1或13所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于锌的质量百分比是34～44％。
16.根据权利要求1或13所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为2∶3～6∶1。
17.根据权利要求1或13所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为5∶4～5∶2。
18.根据权利要求1或13所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为5∶4。
19.根据权利要求1或13所述的一种氨基酸螯合锌，其特征在于氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为5∶2。
20.一种氨基酸螯合锌口服胶囊剂，其特征在于它是由氨基酸螯合锌和选自大豆粉、小麦粉、米粉、麦牙糖糊精和微精纤维素的添加剂制备而成。
21.一种氨基酸螯合锌口服片剂，其特征在于它是由氨基酸螯合锌和选自大豆粉、小麦粉、米粉、硅石、麦牙糖糊精和微精纤维素的添加剂制备而成。
22.一种氨基酸螯合锌作为有效成分的锌缺乏症治疗剂。
23.一种氨基酸螯合锌作为有效成分的锌缺乏引起的小儿厌食症治疗剂。
24.一种氨基酸螯合锌作为有效成分的应用于非胰岛素依赖型糖尿病患者的降糖药物。
全文摘要
本发明涉及一种氨基酸螯合锌，其结构中包含被氨基酸配体螯合的锌离子以及由甘氨酸和硫代氨基酸组成的氨基酸配体，并涉及所述氨基酸螯合锌的口服片剂和胶囊剂，还涉及氨基酸螯合锌的应用。氨基酸螯合锌主要用于治疗锌缺乏症，并可辅助治疗与锌有关的其它疾病如小儿厌食、发育迟缓、异食癖、口腔溃疡、青少年痤疮、肝炎、糖尿病和溃疡等，它能促进食欲，刺激发育，增强机体免疫力，并且无毒副作用。
文档编号C07C229/00GK1519227SQ0310071
公开日2004年8月11日 申请日期2003年1月22日 优先权日2003年1月22日
发明者吴琼, 吴 琼 申请人:吴琼, 吴 琼
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