专利名称：制备2-羟基-2，5，5，9-四甲基十氢萘乙醇的方法
技术领域：
本发明涉及制备2-羟基-2，5，5，9-四甲基十氢萘乙醇的新方法，该化合物在香料合成中是一个有用的中间体。
3a，6，6，9a-四甲基-十二氢-萘并〔2，1-b〕呋喃(在下文称做艾姆罗克斯)是一个有气味的物质，其特征是具有龙涎香的气味，而且它是配制龙涎香香料不可缺少的物质。一般地说，通过去甲基龙涎香精内酯(Ⅰ)作为合成中间体的下面合成路线是更较取的合成方法。这里，起始原料或是从植物香精油得到的硬尾醇，或是从二氢α-(或β-)紫罗酮(芷香酮)衍生得到的α-(或β-)单环均法呢酸
对于反应中的各步已有一些报道。在通过还原化合物(Ⅰ)-3a，6，6，9a-四甲基-十氢-萘并〔2，1-b〕呋喃-2(1H)-酮(下文称做去甲基龙涎香精内酯)，得到化合物(Ⅱ)-2-羟基-2，5，5，9-四甲基十氢萘乙醇(下文称做二醇)的方法中，下述方法被认为是高产率的方法1)用氢化铝锂的方法。
2)用双-(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠的方法(日本专利(公开)239481，1985)。
然而，因为氢化铝锂价格昂贵，特别是对潮气特别敏感而需要特殊小心，另外，所用溶剂必须在严格控制下纯化，所以，方法1)既不经济也不方便。另一方面，方法2)用大量的贵重试剂，即，相当于起始原料总量50-200%的双-(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠(重量百分数)。因此，这种方法也是不经济的。
这期间，最近提出一种用叔丁醇和甲醇混合溶剂的方法用于硼氢化钠还原内酯〔Bull.chem.Soc.Jap.57，1948-1953(1984)〕。虽然试图用这种方法还原去甲基龙涎香精内酯，但发现这种方法需要相当于底物31%多的硼氢化钠(重量百分数);和大量的溶剂，例如，比底物多10倍(1000%体积(或7倍(700%)重量)，才能使反应完全。因此，从生产和经济观点考虑，这种方法也不适用于工业规模的生产。
因此，人们期望开发一种用便宜易得的试剂还原去甲基龙涎香内酯的新方法，高产率地得到二醇(Ⅱ)。
在上面揭示的情况下，本发明者进行了大量研究，发现在一种分子中具有羟基和醚键的化合物存在下，用碱金属硼氢化物还原去甲基龙涎香精内酯，可以在工业规模生产中有效地生成二醇(Ⅱ)。本发明是在这个发现的基础上完成的。
因此，本发明的目的是提供制备二醇(Ⅱ)的方法。
本发明的方法可用下面的反应图式表示，式中M是一种碱金属原子;
也就是说，本发明提供了一种制备二醇(Ⅱ)的方法，这种方法包括在一种分子中含有羟基和醚键的化合物存在下，用碱金属硼氢化物还原去甲基龙涎香精内酯。
在本发明中，下述分子式(Ⅲ)表示的化合物用做在分子中有羟基和醚键(下文称做羟醚化合物)的化合物。
式中，R1是C1-C12烷基或链烯基;R2是氢原子或C1-C6烷基;m是1-20的整数;当m＝1时，R1和R2可一起形成C3-C5亚烷基。
上述化合物的例子包括乙二醇单烷基醚，二乙二醇单烷基醚，三乙二醇单烷基醚，环醚醇，优选的化合物包括乙二醇单乙醚，乙二醇单丁醚，二乙二醇单乙醚，二乙二醇单丁醚，三乙二醇单乙醚，三乙二醇单丁醚和四氢呋喃基醇。
碱金属硼氢化物的例子包括硼氢化钠，硼氢化钾和硼氢化锂。
在本发明中，碱金属硼氢化物优先选择的用量大约是去甲基龙涎香精内酯用量的15-31%(重量百分数)，羟醚化合物的用量大约是去甲基龙涎香精内酯用量的100-214%(重量百分数)。在本发明中，虽然可以在不同溶剂的情况下完成，但为了有效利用碱金属硼氢化物和羟醚化合物，最好用一种溶剂。任何量的溶剂均可以选用，只要它能充分溶解去甲基龙涎香精内酯。然而，从工业规模生产和经济观点考虑，最优先可取的溶剂用量大约是去甲基龙涎香精内酯用量的100-400%(重量百分数)。
反应溶剂的例子包括脂肪烃类如正己烷，正庚烷，正癸烷;芳香烃如苯，甲苯，二甲苯;和醚类如乙醚，四氢呋喃，二氧六环，二甲基溶纤剂和二甘醇二甲醚。
反应是通过把羟基醚化合物慢慢滴加到去甲基龙涎香精内酯，碱金属硼氢化物和溶剂形成的混合物中来完成的。虽然反应温度从0℃至150℃间的任何温度都适合这个反应，但在实际经验的基础上可知，50℃到150℃是最适合的，因为反应速度随着温度的升高而加快。
因为在反应混合物中二醇(Ⅱ)高产率地生成，生成的混合物可以直接用做生产艾姆罗克斯的起始原料。另外，二醇(Ⅱ)也可以用方便的纯化方法如冲洗和重结晶进行分离和纯化。
在本发明中，以羟醚化合物和不需明显过量的碱金属硼氢化物，使去甲基龙涎香精内酯在短时间内被定量还原。因此，二醇(Ⅱ)可以在工业规模上有效地制造。
在一般性地描述本发明后，可以通过参考下述的某些特定的实例更进一步地理解它。在这里提供的实例只是为了说明，并非打算限制本发明，除非另有说明。
实例向含有2.5克(0.066mol)的硼氢化钠，8.0克(0.032mol)的去甲基龙涎香精内酯和20克二甲苯的混合物中，在90℃和搅拌下，用2小时滴加17.1克(0.127mol)的二乙二醇单乙醚。接着，在相同温度下继续搅拌1小时。然后，在70℃加入8克的甘油和40克水，在相同温度下搅拌1小时，静置，分去下层。含有生产的二醇(Ⅱ)的二甲苯层用饱和Nacl溶液洗两次。减压蒸去溶剂，剩余物用正己烷重结晶，得到7.7克的二醇(Ⅱ)的白色晶体(产率95.3%)。
二醇(Ⅱ)脱水转变成艾姆罗克斯是按照已知的方法(日本专利(公开)33184，1986)进行的。得到的艾姆罗克斯是通过GLC(硅氧烷OV-17(2%)5×2.6，1m)确定的，它与标准样品艾姆罗克斯(HENKEL Inc.的产品)相同。
对照实例向含有1.25克(0.033mol)的硼氢化钠，4.0克(0.016mol)的去甲基龙涎香精内酯和40毫升的叔丁醇的混合物中，在回流和搅拌下，在1小时内滴加8毫升甲醇，继续回流搅拌5小时。在60℃加入水，用乙醚萃取3次。有机层经减压浓缩，剩余物用硅胶柱层析色谱处理(溶剂∶正己烷∶乙醚＝1∶1)，得到3.26克的二醇(Ⅱ)(产率80.3%)和0.72克未反应的去甲基龙涎香精内酯。
权利要求
1.制备2-羟基-2，5，5，9-四甲基十氢萘乙醇(式(Ⅱ))的方法
该方法包括在分子中有羟基和醚键的化合物存在下用碱金属硼氢化物还原3a，6，6，9a-四甲基-十氢-萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮(式(Ⅰ))
2.权利要求1定义的方法中，所说的分子中含有羟基和醚键的化合物是式(Ⅲ)表示的化合物
式中R1是C1-C12烷基或链烯基;R2是氢原子或C1-C6烷基;m是1-20的整数;当m＝1时，R1和R2可一起形成C3-C5的亚烷基。
3.权利要求1定义的方法中，所说的碱金属硼氢化物的用量大约是化合物(Ⅰ)用量的15-31%(重量百分数)。
4.权利要求1定义的方法中，所说的分子中有羟基和醚键的化合物的用量是化合物(Ⅰ)用量的100-214%(重量百分数)。
5.权利要求1定义的方法中，所述的方法是在用量大约为化合物(Ⅰ)用量的100-400%(重量百分数)的溶剂存在下完成的。
全文摘要
一种制备式(II)的2-羟基-2，5，5，9-四甲基十氢萘乙醇的方法该方法包括用碱金属硼氢化物，在羟醚化合物存在下还原式(I)的3a，6，6，9a-四甲基-十氢-萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮
文档编号C07C35/23GK1058952SQ9110565
公开日1992年2月26日 申请日期1991年8月15日 优先权日1990年8月15日
发明者木附智人, 藤仓芳明 申请人:花王株式会社
技术领域：
本发明涉及制备2-羟基-2，5，5，9-四甲基十氢萘乙醇的新方法，该化合物在香料合成中是一个有用的中间体。
3a，6，6，9a-四甲基-十二氢-萘并〔2，1-b〕呋喃(在下文称做艾姆罗克斯)是一个有气味的物质，其特征是具有龙涎香的气味，而且它是配制龙涎香香料不可缺少的物质。一般地说，通过去甲基龙涎香精内酯(Ⅰ)作为合成中间体的下面合成路线是更较取的合成方法。这里，起始原料或是从植物香精油得到的硬尾醇，或是从二氢α-(或β-)紫罗酮(芷香酮)衍生得到的α-(或β-)单环均法呢酸
对于反应中的各步已有一些报道。在通过还原化合物(Ⅰ)-3a，6，6，9a-四甲基-十氢-萘并〔2，1-b〕呋喃-2(1H)-酮(下文称做去甲基龙涎香精内酯)，得到化合物(Ⅱ)-2-羟基-2，5，5，9-四甲基十氢萘乙醇(下文称做二醇)的方法中，下述方法被认为是高产率的方法1)用氢化铝锂的方法。
2)用双-(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠的方法(日本专利(公开)239481，1985)。
然而，因为氢化铝锂价格昂贵，特别是对潮气特别敏感而需要特殊小心，另外，所用溶剂必须在严格控制下纯化，所以，方法1)既不经济也不方便。另一方面，方法2)用大量的贵重试剂，即，相当于起始原料总量50-200%的双-(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠(重量百分数)。因此，这种方法也是不经济的。
这期间，最近提出一种用叔丁醇和甲醇混合溶剂的方法用于硼氢化钠还原内酯〔Bull.chem.Soc.Jap.57，1948-1953(1984)〕。虽然试图用这种方法还原去甲基龙涎香精内酯，但发现这种方法需要相当于底物31%多的硼氢化钠(重量百分数);和大量的溶剂，例如，比底物多10倍(1000%体积(或7倍(700%)重量)，才能使反应完全。因此，从生产和经济观点考虑，这种方法也不适用于工业规模的生产。
因此，人们期望开发一种用便宜易得的试剂还原去甲基龙涎香内酯的新方法，高产率地得到二醇(Ⅱ)。
在上面揭示的情况下，本发明者进行了大量研究，发现在一种分子中具有羟基和醚键的化合物存在下，用碱金属硼氢化物还原去甲基龙涎香精内酯，可以在工业规模生产中有效地生成二醇(Ⅱ)。本发明是在这个发现的基础上完成的。
因此，本发明的目的是提供制备二醇(Ⅱ)的方法。
本发明的方法可用下面的反应图式表示，式中M是一种碱金属原子;
也就是说，本发明提供了一种制备二醇(Ⅱ)的方法，这种方法包括在一种分子中含有羟基和醚键的化合物存在下，用碱金属硼氢化物还原去甲基龙涎香精内酯。
在本发明中，下述分子式(Ⅲ)表示的化合物用做在分子中有羟基和醚键(下文称做羟醚化合物)的化合物。
式中，R1是C1-C12烷基或链烯基;R2是氢原子或C1-C6烷基;m是1-20的整数;当m＝1时，R1和R2可一起形成C3-C5亚烷基。
上述化合物的例子包括乙二醇单烷基醚，二乙二醇单烷基醚，三乙二醇单烷基醚，环醚醇，优选的化合物包括乙二醇单乙醚，乙二醇单丁醚，二乙二醇单乙醚，二乙二醇单丁醚，三乙二醇单乙醚，三乙二醇单丁醚和四氢呋喃基醇。
碱金属硼氢化物的例子包括硼氢化钠，硼氢化钾和硼氢化锂。
在本发明中，碱金属硼氢化物优先选择的用量大约是去甲基龙涎香精内酯用量的15-31%(重量百分数)，羟醚化合物的用量大约是去甲基龙涎香精内酯用量的100-214%(重量百分数)。在本发明中，虽然可以在不同溶剂的情况下完成，但为了有效利用碱金属硼氢化物和羟醚化合物，最好用一种溶剂。任何量的溶剂均可以选用，只要它能充分溶解去甲基龙涎香精内酯。然而，从工业规模生产和经济观点考虑，最优先可取的溶剂用量大约是去甲基龙涎香精内酯用量的100-400%(重量百分数)。
反应溶剂的例子包括脂肪烃类如正己烷，正庚烷，正癸烷;芳香烃如苯，甲苯，二甲苯;和醚类如乙醚，四氢呋喃，二氧六环，二甲基溶纤剂和二甘醇二甲醚。
反应是通过把羟基醚化合物慢慢滴加到去甲基龙涎香精内酯，碱金属硼氢化物和溶剂形成的混合物中来完成的。虽然反应温度从0℃至150℃间的任何温度都适合这个反应，但在实际经验的基础上可知，50℃到150℃是最适合的，因为反应速度随着温度的升高而加快。
因为在反应混合物中二醇(Ⅱ)高产率地生成，生成的混合物可以直接用做生产艾姆罗克斯的起始原料。另外，二醇(Ⅱ)也可以用方便的纯化方法如冲洗和重结晶进行分离和纯化。
在本发明中，以羟醚化合物和不需明显过量的碱金属硼氢化物，使去甲基龙涎香精内酯在短时间内被定量还原。因此，二醇(Ⅱ)可以在工业规模上有效地制造。
在一般性地描述本发明后，可以通过参考下述的某些特定的实例更进一步地理解它。在这里提供的实例只是为了说明，并非打算限制本发明，除非另有说明。
实例向含有2.5克(0.066mol)的硼氢化钠，8.0克(0.032mol)的去甲基龙涎香精内酯和20克二甲苯的混合物中，在90℃和搅拌下，用2小时滴加17.1克(0.127mol)的二乙二醇单乙醚。接着，在相同温度下继续搅拌1小时。然后，在70℃加入8克的甘油和40克水，在相同温度下搅拌1小时，静置，分去下层。含有生产的二醇(Ⅱ)的二甲苯层用饱和Nacl溶液洗两次。减压蒸去溶剂，剩余物用正己烷重结晶，得到7.7克的二醇(Ⅱ)的白色晶体(产率95.3%)。
二醇(Ⅱ)脱水转变成艾姆罗克斯是按照已知的方法(日本专利(公开)33184，1986)进行的。得到的艾姆罗克斯是通过GLC(硅氧烷OV-17(2%)5×2.6，1m)确定的，它与标准样品艾姆罗克斯(HENKEL Inc.的产品)相同。
对照实例向含有1.25克(0.033mol)的硼氢化钠，4.0克(0.016mol)的去甲基龙涎香精内酯和40毫升的叔丁醇的混合物中，在回流和搅拌下，在1小时内滴加8毫升甲醇，继续回流搅拌5小时。在60℃加入水，用乙醚萃取3次。有机层经减压浓缩，剩余物用硅胶柱层析色谱处理(溶剂∶正己烷∶乙醚＝1∶1)，得到3.26克的二醇(Ⅱ)(产率80.3%)和0.72克未反应的去甲基龙涎香精内酯。
权利要求
1.制备2-羟基-2，5，5，9-四甲基十氢萘乙醇(式(Ⅱ))的方法
该方法包括在分子中有羟基和醚键的化合物存在下用碱金属硼氢化物还原3a，6，6，9a-四甲基-十氢-萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮(式(Ⅰ))
2.权利要求1定义的方法中，所说的分子中含有羟基和醚键的化合物是式(Ⅲ)表示的化合物
式中R1是C1-C12烷基或链烯基;R2是氢原子或C1-C6烷基;m是1-20的整数;当m＝1时，R1和R2可一起形成C3-C5的亚烷基。
3.权利要求1定义的方法中，所说的碱金属硼氢化物的用量大约是化合物(Ⅰ)用量的15-31%(重量百分数)。
4.权利要求1定义的方法中，所说的分子中有羟基和醚键的化合物的用量是化合物(Ⅰ)用量的100-214%(重量百分数)。
5.权利要求1定义的方法中，所述的方法是在用量大约为化合物(Ⅰ)用量的100-400%(重量百分数)的溶剂存在下完成的。
全文摘要
一种制备式(II)的2-羟基-2，5，5，9-四甲基十氢萘乙醇的方法该方法包括用碱金属硼氢化物，在羟醚化合物存在下还原式(I)的3a，6，6，9a-四甲基-十氢-萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮
文档编号C07C35/23GK1058952SQ9110565
公开日1992年2月26日 申请日期1991年8月15日 优先权日1990年8月15日
发明者木附智人, 藤仓芳明 申请人:花王株式会社
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