一种新型脑靶向穿膜肽及其在脂质体中的应用的制作方法

技术特征：
1.一种与血脑屏障上乙酰胆碱受体有强结合能力的脑靶向多肽，其序列为n-cdgfcssrgkr-c，将其命名为rvgp。2.一种新型脑靶向穿膜肽，其序列为n-cdgfcssrgkrrrrrrrrr-c，将其命名为ptb。3.按权利要求2所述的脑靶向穿膜肽，其特征在于由权利1所述的脑靶向多肽rvgp和多聚精氨酸偶联所得，其中精氨酸数目优选9个。4.一种新型双重介导递药系统，其特征在于用权利要求2所述的ptb修饰给药系统表面。5.根据权利要求4所述的双重介导递药系统，包括但不限于脂质体给药系统，所述脂质体给药系统包括脂质体和配体成分；所述脂质体包含磷脂、胆固醇以及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-复合物；所述配体含有权利要求2所述的ptb，ptb通过长链聚乙二醇偶联于脂质体表面，所述聚乙二醇分子量为2000da～5000da，ptb修饰密度为1％～4％。6.按权利要求5所述的双重介导脂质体递药系统，其特征在于，所述偶联ptb的聚乙二醇分子量为3400da；直接修饰脂质体的聚乙二醇分子量为2000da。7.按权利要求5所述的双重介导脂质体递药系统，其特征在于，ptb修饰密度为2％。8.根据权利要求5所述的双重介导脂质体递药系统，其特征在于全新的小窝蛋白介导和受体介导的细胞内化机制和内质网转运途径，有效避开了溶酶体途径的生物降解。9.根据权利要求5所述的双重介导脂质体递药系统，在中枢神经系统疾病，尤其脑胶质瘤治疗的药物中的用途。

技术总结
本发明属于医药技术中的药物制剂领域。公开了一种新型脑靶向穿膜肽及其在脂质体中的应用。本发明提出了一种与血脑屏障上乙酰胆碱受体有强结合能力的脑靶向多肽，将其命名为RVGP；在此基础上，发明了一种新型脑靶向穿膜肽，将其命名为PTB；以及PTB在递药系统中的应用，包括但不限于脂质体递药系统。在PTB修饰的脂质体递药系统中，PTB最优密度分别为2％，偶联PTB的聚乙二醇分子量为2000Da～5000Da，优选3400Da。本发明所提出的新型脑靶向穿膜肽具有全新的小窝蛋白和受体介导的细胞内化机制和内质网转运途径，有效避开了溶酶体途径的降解，在中枢神经系统疾病，尤其脑胶质瘤治疗的药物中具有光明的应用前景。药物中具有光明的应用前景。


技术研发人员：谢英 马爽 崔巍 孟帅 黑玉 孙丹 邓博
受保护的技术使用者：北京大学
技术研发日：2020.07.01
技术公布日：2022/1/3