一种复合食品级口服液瓶及其制备方法与流程

1.本发明涉及直接接触食品、药品口服液剂型的液体包装容器领域，具体涉及一种复合食品级口服液瓶及其制备方法。


背景技术：

2.口服液瓶是用来盛装液体口服液药品、保健品的包装容器。口服液药品、保健品的生产多采用制剂灌封后灭菌的方法，常用高压蒸汽灭菌条件为115℃、30min或121℃、20min，口服液瓶必须有良好的耐热性、耐腐蚀性、高强度及水蒸汽渗透率。因此目前口服液包装基本上使用玻璃瓶，玻璃制瓶在生产过程中与设备撞击后容易破碎的玻璃渣，给消费者造成安全隐患。此外，在灌装前必须进行清洗、烘干、消毒处理，提高了生产成本。玻璃瓶在搬运及运输中易出现破瓶泄漏，造成产品污染及经济损失，且重量大，运输成本高，消费者随身携带也十分不方便。
3.塑料瓶包装不易破损、质轻，在洁净环境下生产的塑料瓶可直接灌装，能够节省工序与成本，但一般塑料存在耐热性不高易变形的问题。
4.例如，cn109749232a公开了一种口服液塑料瓶的制备方法：将塑料颗粒与成核剂按比例混合后用双螺杆挤出机共混改性，得到聚丙烯复合改性材料，然后采用该聚丙烯复合改性材料、然后经塑炼、注塑、吹塑和脱模工艺制得药瓶成品，其中塑料颗粒包括：pp 80份、ldpe 15份。不过，口服液塑料瓶的性能及制剂稳定性尚不明确。
5.目前仍需要一种口服液类包装容器，以满足生产过程中的终端蒸汽灭菌工艺要求，适合食品、药品储存期的质量稳定的口服液瓶。


技术实现要素：

6.针对现有技术中存在的技术问题，本发明提供一种复合食品级口服液瓶及其制备方法，所述口服液瓶在食品、药品包装接触过程中不会对食品、药品造成污染，在存储条件下不会泄露，保证了食品、药品长期储存条件下的质量稳定。具体地，本发明包括以下内容。
7.本发明的第一方面，提供一种复合食品级口服液瓶，按重量份数计，包括以下复配组分：
8.食品级聚丙烯树脂70
‑
90份、食品级高密度聚乙烯5
‑
15份、食品级聚亚苯基砜5
‑
15份和改性色母粒子0.5
‑
1.0份。本发明人通过大量研究发现，复配各组分的含量的过高或过低复配组份可以导致塑料口服液瓶的结构与分子间距离，影响水分子透过，进而影响塑料口服液瓶的性能。其中食品级聚丙烯树脂优选75
‑
85份，还优选76
‑
84份，进一步优选78
‑
82份，最优选79
‑
81份。食品级高密度聚乙烯优选6
‑
13份，还优选7
‑
12份，进一步优选8
‑
11份，最优选9
‑
11份。食品级聚亚苯基砜优选6
‑
13份，还优选7
‑
12份，进一步优选8
‑
11份，最优选9
‑
11份。改性色母粒子优选0.7
‑
1.0份，还优选0.8
‑
1.0份，进一步优选0.9
‑
1.0份。
9.根据本发明所述的复合食品级口服液瓶，优选地，所述改性色母粒子由原料聚丙烯、聚四氟乙烯和二氧化钛经捏合机内捏合成型、挤出机制粒得到。还优选地，所述聚丙烯、
聚四氟乙烯和二氧化钛为2
‑
6份。进一步优选地，所述聚丙烯、聚四氟乙烯和二氧化钛为4份根据本发明所述的复合食品级口服液瓶。
10.优选地，所述原料进一步包括助剂，所述助剂包括基于硅烷封端聚醚的交联聚合物和蜡，其中所述基于硅烷封端聚醚的交联聚合物为0.01
‑
0.03份。所述蜡包括但不限于聚烯烃蜡，所述聚烯烃蜡选自聚乙烯蜡，极性聚乙烯蜡，聚丙烯蜡，极性聚丙烯蜡及其混合物。优选的蜡为聚乙烯蜡，且所述聚乙烯蜡为0.01
‑
0.02份。
11.根据本发明所述的复合食品级口服液瓶，优选地，所述挤出机制粒的螺杆一区温度为230
‑
250℃、二区温度为210
‑
230℃、三区温度为190
‑
210℃、四区温度为180
‑
190℃和五区温度为170
‑
180℃。还优选地，螺杆一区温度为245℃、二区温度为225℃、三区温度为200℃、四区温度为185℃和五区温度为175℃。
12.根据本发明所述的复合食品级口服液瓶，优选地，所述捏合成型的温度为190
‑
220℃，捏合成型的时间为15
‑
20min。还优选地，捏合成型的温度为200
‑
210℃，捏合成型的时间为16
‑
18min。
13.本发明的第二方面，提供一种复合食品级口服液瓶的制备方法，其至少包括以下步骤：
14.(1)将所述复配组分经供料系统送料至混料缸得到混合物料；
15.(2)使混合物料经注吹中空成型机制得复合食品级瓶坯。
16.根据本发明所述的复合食品级口服液瓶的制备方法，优选地，在步骤(2)中，控制注吹中空成型机的注射量(ps)240g、预塑压力100
‑
120mpa、注射压力50
‑
75mpa、保压时间0.5
‑
15秒、注射时间1.5
‑
10秒、吹气时间7.0
‑
8.0秒、排气时间0.5
‑
1.0秒、吹气压力8.0
‑
10.0mpa。
17.根据本发明所述的复合食品级口服液瓶的制备方法，优选地，在步骤(2)中，控制注吹中空成型机的成型的温度为：一区温度230
‑
250℃、二区温度210
‑
230℃、三区温度190
‑
210℃、四区温度180
‑
190℃和五区温度170
‑
180℃。还优选地，控制注吹中空成型机的成型的温度为：一区温度240
‑
245℃、二区温度215
‑
225℃、三区温度200
‑
205℃、四区温度185
‑
190℃和五区温度175
‑
180℃。
18.根据本发明所述的复合食品级口服液瓶的制备方法，优选地，经本发明的方法制备得到的复合食品级塑料口服液瓶在温度121℃和压力0.21mpa下的变形率和泄漏率不高于3.5％，还优选不高于2.0％，进一步优选不高于1.0％，甚至不高于0.5％，例如0.3％、0.2％、0.1％。
19.根据本发明所述的复合食品级口服液瓶的制备方法，优选地，经本发明的方法制备得到的复合食品级口服液瓶在根据2015年药包材标准ybb00082002
‑
2015《口服液体药用聚丙烯瓶》测得的水蒸气渗透率为0.007
‑
0.021％。
20.根据本发明所述的复合食品级口服液瓶的制备方法，优选地，经本发明的方法制备得到的复合食品级口服液瓶在根据gb/t11547
‑
2008《塑料耐液体化学试剂性能的测定》测定强碱/酸失重率为0.073％以下，优选0.060％以下，还优选0.050％以下，甚至0.040％以下。
21.本发明的第三方面，提供根据第一方面所述的复合食品级口服液瓶在用于口服剂型包装容器中的应用。
22.本发明通过特定原料配比，制备得到了一种具有良好的耐酸、碱、热的高强度口服液瓶，其不仅有益于药品、保健食品口服液剂型储存的稳定性，而且解决了使用玻璃瓶带来的破碎玻渣质量风险，在洁净条件生产条件下无需清洗、烘干工序，大大降低了生产成本，在液体制剂包装领域具有良好的应用前景。
具体实施方式
23.现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
24.应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为具体公开了该范围的上限和下限以及它们之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
25.除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。除非另有说明，否则“％”为基于重量的百分数。
26.本发明中，术语食品级具有本领域通常的含义，是指对人体无毒安全的材质，并且能够用于食品用塑料容器的制作。
27.本发明包括食品级聚丙烯树脂、食品级高密度聚乙烯、食品级聚亚苯基砜、聚丙烯、聚四氟乙烯和二氧化钛在内的原料可通过商购获得，也可以通过已知方法制备得到。本发明所用助剂包括基于硅烷封端聚醚的交联聚合物和蜡，其中，基于硅烷封端聚醚的交联聚合物可以通过已知的方法制备或通过市售产品获得，市售产品的实例包括但不限于ms系列产品等。
28.本发明中，注吹中空成型机优选具有注射机构、合模系统、脱模系统，以实现注
‑
吹一步完成包装容器的制备，此类机器的实例包括但不限于例如型号为msz60的注吹中空成型机。
29.本发明的复合食品级塑料口服液瓶适用于液体制剂的包装容器，尤其特别适用于小儿七星茶口服液的包装容器，实验证明，本发明的复合食品级塑料口服液瓶具有所需的相容性和长期稳定性。
30.本领域技术人员应理解，只要能够实现本发明的目的，在本发明步骤(1)
‑
(2)前后，或步骤之间还可包含其他步骤或操作，例如进一步优化和/或改善本发明所述的方法。
31.实施例1
32.本实施例示例性的示出了一种复合食品级塑料口服液瓶，按重量份数计，其包括以下组分：食品级聚丙烯树脂(pp)70份、食品级高密度聚乙烯(hdpe)15份、食品级聚亚苯基砜(ppsu)15份、改性色母粒子(聚丙烯、聚四氟乙烯、二氧化钛)1.0份。其中改性色母的制备方法具体如下步骤：
33.a、按按组成原料的重量份称取聚丙烯、聚四氟乙烯、二氧化钛4份和助剂混合，其
中助剂为硅烷封端聚醚的交联聚合物和聚乙烯蜡混合物，且硅烷封端聚醚的交联聚合物(即，改性硅烷胶)为0.01
‑
0.03份，聚乙烯蜡为0.01
‑
0.02份；
34.b、将混合后的原料放入捏合机内捏合成型；
35.c、将成型后的原料通过双螺杆挤出机挤出造粒，制得改性色母粒子。
36.关键工艺控制参数；捏合成型的温度为190
‑
220℃，捏合成型的时间为15
‑
20min。双螺杆挤出机的螺杆温度为：一区温度240℃、二区温度220℃、三区温度200℃、四区温度185℃和五区温度175℃。
37.复合食品级塑料口服液瓶制备方法，具体步骤如下：
38.a、智能中央供料系统将三种(聚丙烯、高密度聚乙烯、聚亚苯基砜、改性色母粒子)按组成原料比例的重量份，输送至混料缸中；
39.b、将混合物料由维达msz60，其工艺参数：注射量(ps)240g、预塑压力100～120mpa、注射压力50～75mpa、保压时间0.5～15秒、注射时间1.5～10秒、吹气时间7.0～8.0秒、排气时间0.5～1.0秒、吹气压力8.0～10.0mpa，将配好的料输入料斗，通过螺杆加热筒，使其加热熔化，注吹成型，通过注吹塑机料筒预热，使塑料成熔融状态，控制机筒温度：前段：240℃、中段：225℃、后段：205℃，热流道温度240℃，形成管坯，吹瓶机自动将管坯移动至吹瓶模，合模后进行注吹成型后，开模，将产品脱下，即得瓶坯。
40.实施例2
41.本实施例示例性的示出了一种复合食品级塑料口服液瓶，按重量份数计，包括以下组分：食品级聚丙烯树脂(pp)80份、食品级高密度聚乙烯(hdpe)10份、食品级聚亚苯基砜(ppsu)10份、改性色母粒子(聚丙烯、聚四氟乙烯、二氧化钛)1.0份。其中改性色母的制备方法具体如下步骤：
42.a、按按组成原料的重量份称取聚丙烯、聚四氟乙烯、二氧化钛4份和助剂混合；
43.b、将混合后的原料放入捏合机内捏合成型；
44.c、将成型后的原料通过双螺杆挤出机挤出造粒，制得改性色母粒子。
45.关键工艺控制参数；捏合成型的温度为190
‑
220℃，捏合成型的时间为15
‑
20min。双螺杆挤出机的螺杆温度为：一区温度230
‑
250℃、二区温度210
‑
230℃、三区温度190
‑
210℃、四区温度180
‑
190℃和五区温度170
‑
180℃。
46.复合食品级塑料口服液瓶制备方法，具体步骤如下：
47.a、智能中央供料系统将三种(聚丙烯、高密度聚乙烯、聚亚苯基砜、改性色母粒子)按组成原料比例的重量份，输送至混料缸中；
48.b、将混合物料由维达msz60，其工艺参数：注射量(ps)240g、预塑压力100～120mpa、注射压力50～75mpa、保压时间0.5～15秒、注射时间1.5～10秒、吹气时间7.0～8.0秒、排气时间0.5～1.0秒、吹气压力8.0～10.0mpa(将配好的料输入料斗，通过螺杆加热筒，使其加热熔化，注吹成型，通过注吹塑机料筒预热，使塑料成熔融状态，控制机筒温度：前段：245℃、中段：225℃、后段：205℃，热流道温度250℃，形成管坯，吹瓶机自动将管坯移动至吹瓶模，合模后进行注吹成型后，开模，将产品脱下，即得瓶坯。
49.实施例3
50.本实施例示例性的示出了一种复合食品级塑料口服液瓶，按重量份数计，包括以下组分：食品级聚丙烯树脂(pp)90份、食品级高密度聚乙烯(hdpe)5份、食品级聚亚苯基砜
(ppsu)5份、改性色母粒子(聚丙烯、聚四氟乙烯、二氧化钛)1.0份，其中改性色母的制备方法具体如下步骤：
51.a、按按组成原料的重量份称取聚丙烯、聚四氟乙烯、二氧化钛4份和助剂混合；
52.b、将混合后的原料放入捏合机内捏合成型；
53.c、将成型后的原料通过双螺杆挤出机挤出造粒，制得改性色母粒子。
54.关键工艺控制参数；捏合成型的温度为190
‑
220℃，捏合成型的时间为15
‑
20min。双螺杆挤出机的螺杆温度为：一区温度230
‑
250℃、二区温度210
‑
230℃、三区温度190
‑
210℃、四区温度180
‑
190℃和五区温度170
‑
180℃。
55.复合食品级塑料口服液瓶制备方法，具体步骤如下：
56.a、智能中央供料系统将三种(聚丙烯、高密度聚乙烯、聚亚苯基砜、改性色母粒子)按组成原料比例的重量份，输送至混料缸中；
57.b、将混合物料由维达msz60，其工艺参数：注射量(ps)240g、预塑压力100～120mpa、注射压力50～75mpa、保压时间0.5～15秒、注射时间1.5～10秒、吹气时间7.0～8.0秒、排气时间0.5～1.0秒、吹气压力8.0～10.0mpa(将配好的料输入料斗，通过螺杆加热筒，使其加热熔化，注吹成型，通过注吹塑机料筒预热，使塑料成熔融状态，控制机筒温度：前段：245℃、中段：225℃、后段：205℃，热流道温度250℃，形成管坯，吹瓶机自动将管坯移动至吹瓶模，合模后进行注吹成型后，开模，将产品脱下，即得瓶坯。
58.比较例1
59.本比较例示例性的示出了一种复合食品级塑料口服液瓶，按重量份数计，包括以下组分：食品级聚丙烯树脂(pp)90份、聚亚苯基砜10份、改性色母粒子(聚丙烯、聚四氟乙烯、二氧化钛)1.0份。其中改性色母的制备方法具体如下步骤：
60.a、按按组成原料的重量份称取聚丙烯、聚四氟乙烯、二氧化钛4份和助剂混合；
61.b、将混合后的原料放入捏合机内捏合成型；
62.c、将成型后的原料通过双螺杆挤出机挤出造粒，制得改性色母粒子。
63.关键工艺控制参数；捏合成型的温度为190
‑
220℃，捏合成型的时间为15
‑
20min。双螺杆挤出机的螺杆温度为：一区温度230
‑
250℃、二区温度210
‑
230℃、三区温度190
‑
210℃、四区温度180
‑
190℃和五区温度170
‑
180℃。
64.复合食品级塑料口服液瓶制备方法，具体步骤如下：
65.a、智能中央供料系统将三种(聚丙烯、聚亚苯基砜、改性色母粒子)按组成原料比例的重量份，输送至混料缸中；
66.b、将混合物料由维达msz60，其工艺参数：注射量(ps)240g、预塑压力100～120mpa、注射压力50～75mpa、保压时间0.5～15秒、注射时间1.5～10秒、吹气时间7.0～8.0秒、排气时间0.5～1.0秒、吹气压力8.0～10.0mpa(将配好的料输入料斗，通过螺杆加热筒，使其加热熔化，注吹成型，通过注吹塑机料筒预热，使塑料成熔融状态，控制机筒温度：前段：245℃、中段：225℃、后段：205℃，热流道温度250℃，形成管坯，吹瓶机自动将管坯移动至吹瓶模，合模后进行注吹成型后，开模，将产品脱下，即得瓶坯。
67.比较例2
68.本比较例示例性的示出了一种复合食品级塑料口服液瓶，按重量份数计，包括以下组分：食品级高密度聚乙烯(hdpe)90份、聚亚苯基砜10份、改性色母粒子(聚丙烯、聚四氟
乙烯、二氧化钛)1.0份。其中改性色母的制备方法具体如下步骤：
69.a、按按组成原料的重量份称取聚丙烯、聚四氟乙烯、二氧化钛4份和助剂混合；
70.b、将混合后的原料放入捏合机内捏合成型；
71.c、将成型后的原料通过双螺杆挤出机挤出造粒，制得改性色母粒子。
72.关键工艺控制参数；捏合成型的温度为190
‑
220℃，捏合成型的时间为15
‑
20min。双螺杆挤出机的螺杆温度为：一区温度230
‑
250℃、二区温度210
‑
230℃、三区温度190
‑
210℃、四区温度180
‑
190℃和五区温度170
‑
180℃。
73.复合食品级塑料口服液瓶制备方法，具体步骤如下：
74.a、智能中央供料系统将三种(聚丙烯、聚亚苯基砜、改性色母粒子)按组成原料比例的重量份，输送至混料缸中；
75.b、将混合物料由维达msz60，其工艺参数：注射量(ps)240g、预塑压力100～120mpa、注射压力50～75mpa、保压时间0.5～15秒、注射时间1.5～10秒、吹气时间7.0～8.0秒、排气时间0.5～1.0秒、吹气压力8.0～10.0mpa(将配好的料输入料斗，通过螺杆加热筒，使其加热熔化，注吹成型，通过注吹塑机料筒预热，使塑料成熔融状态，控制机筒温度：前段：245℃、中段：225℃、后段：205℃，热流道温度250℃，形成管坯，吹瓶机自动将管坯移动至吹瓶模，合模后进行注吹成型后，开模，将产品脱下，即得瓶坯。
76.比较例3
77.本比较例示例性的示出了一种复合食品级塑料口服液瓶，按重量份数计，包括以下组分：食品级聚丙烯树脂(pp)50份、食品级高密度聚乙烯(hdpe)50份、改性色母粒子(聚丙烯、聚四氟乙烯、二氧化钛)1.0份。
78.其中改性色母的制备方法具体如下步骤：
79.a、按按组成原料的重量份称取聚丙烯、聚四氟乙烯、二氧化钛4份和助剂混合；
80.b、将混合后的原料放入捏合机内捏合成型；
81.c、将成型后的原料通过双螺杆挤出机挤出造粒，制得改性色母粒子。
82.关键工艺控制参数；捏合成型的温度为190
‑
220℃，捏合成型的时间为15
‑
20min。双螺杆挤出机的螺杆温度为：一区温度230
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250℃、二区温度210
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230℃、三区温度190
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210℃、四区温度180
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190℃和五区温度170
‑
180℃。
83.复合食品级塑料口服液瓶制备方法，具体步骤如下：
84.a、智能中央供料系统将三种(聚丙烯、高密度聚乙烯、改性色母粒子)按组成原料比例的重量份，输送至混料缸中；
85.b、将混合物料由维达msz60，其工艺参数：注射量(ps)240g、预塑压力100～120mpa、注射压力50～75mpa、保压时间0.5～15秒、注射时间1.5～10秒、吹气时间7.0～8.0秒、排气时间0.5～1.0秒、吹气压力8.0～10.0mpa(将配好的料输入料斗，通过螺杆加热筒，使其加热熔化，注吹成型，通过注吹塑机料筒预热，使塑料成熔融状态，控制机筒温度：前段：245℃、中段：225℃、后段：205℃，热流道温度250℃，形成管坯，吹瓶机自动将管坯移动至吹瓶模，合模后进行注吹成型后，开模，将产品脱下，即得瓶坯。
86.试验例1
87.在《药品生产质量管理规范实施指南》中明确规定：口服液制剂必须进行终端灭菌，口服液药品、保健品的生产多采用灌封后蒸汽灭菌的方法，其灭菌条件为：灭菌温度115
℃保持时间30min、饱和蒸汽压力0.17mpa或灭菌温度121℃，保持时间20min、饱和蒸汽压力0.21mpa的高温高压灭菌条件下，口服液瓶必须有良好的耐热性和强度，外观不变形不泄露。
88.实验方案：取实施例1、实施例2、实施例3、比较例1、比较例2、比较例3各取2000支，容量规格50ml，灌入赤藓红水溶液50
±
0.5ml，旋盖密封，立置不锈钢托盘内。一组；取实施例1、实施例2、实施例3、比较例1、比较例2、比较例3，各取1000支在温度：115℃压力：0.17mpa、保持时间30min的条件下灭菌。另一组；取实施例1、实施例2、实施例3、比较例1、比较例2、比较例3，各取1000支在温度：121℃压力：0.21mpa、保持时间20min的条件下灭菌，灭菌完成后冷却至室温，检查各试验例外观变形、密封及泄漏情况。
89.表1
‑
复合食品级塑料口服液瓶高温高压(耐热强度)试验
[0090][0091][0092]
试验结论：在高温灭菌工艺条件下；口服液瓶需要承载高温塑变及外部蒸汽压力的同时，还要承载瓶内部溶液受热膨胀力，口服液瓶在特殊工艺条件下，需具有良好的耐热强度。从表1中的变形率及泄漏率可以看出，比较例2>比较例3>比较例1>实施例1>实施例3>实施例2，实施例2在耐热强度性能最好，是口服液剂型的理想包装容器。
[0093]
试验例2
[0094]
食品及医药用品有时因包装材料水蒸气渗透而造成主要成分受损和内装液体减少等现象，从保证食品药品质量，包装形态对水蒸气渗透的阻止以及对其进行评估是非常重要的，口服液剂型在货架期必须保证优良的抗水蒸气渗透性能。依据2015年新版药包材标准ybb00082002
‑
2015《口服液体药用聚丙烯瓶》对药用聚丙烯瓶的水蒸气渗透性物理性指标做了明确的规定。
[0095]
具体实验方案：
[0096]
水蒸气渗透性：分别取瓶身及旋盖(实施例1、实施例2、实施例3、比较例1、比较例2、比较例3各取15套)扭紧密封，称定重量(精确至1mg)后，加入标示容量的水，瓶身与瓶底热封后，精密称重，在相对湿度为65％
±
5％和温度为20℃
±
2℃条件下，放置14天，取出擦干瓶外部，再精密称重。按下式计算，重量损失应≤0.2％，重量损失＞0.2％的不得超过1套。
[0097]
计算公式：(w1
‑
w2)/(w1
‑
w0)
×
100％
[0098]
式中：w0
‑‑
瓶身、瓶盖的重量(g)；
[0099]
w1
‑‑
试验前瓶及水溶液的重量(g)；
[0100]
w2
‑‑
试验后瓶及水溶液的重量(g)
[0101]
表2
‑
复合食品级塑料口服液瓶水蒸气渗透率试验
[0102]
试验例空瓶水蒸气渗透率(％)载液水蒸气渗透率(％)实施例10.0130.018实施例20.0070.011实施例30.0150.021比较例10.0120.016比较例20.1970.221比较例30.0710.092
[0103]
实验结论：
[0104]
实施例2以聚丙烯材料为主的复合组份在水蒸汽渗透性低于其它试验例，复配组份其结构紧密，分子间距离减小，使水分子透过困难增大，其水蒸气渗透率低，瓶内溶液损失小于其它试验例。
[0105]
试验例3
[0106]
口服液药品成分十分复杂，其中包含大量的有机酸及生物碱类，对直接接触的包装容器必须对耐酸碱腐蚀性有较高的要求。
[0107]
故本试验例测试选用gb/t11547
‑
2008《塑料耐液体化学试剂性能的测定》的测试方法。
[0108]
具体实验方案：
[0109]
选用浓硫酸(98％)和浓naoh(40％)作为测试介质。测试设定温度选用23土2℃，选用标准试验周期(为期一周)。分别取瓶身(实施例1、实施例2、实施例3、比较例1、比较例2、比较例3)裁剪成1
×
1cm2小方片，每个试验例不得少于三块。测试液用量按试样总表面积计算，每平方厘米至少需要试液8ml，测试样应完全浸泡在试液中，每24小时搅动一次试液，浸泡周期结束时，选用对试样没有影响且试液能混溶的液体冲洗，再用滤纸擦拭。最后对试样的失重率进行计算，
[0110]
计算公式：p(％)＝(mo
‑
m)/mox100
[0111]
p为失重率，mo为测试样品初始质量，m为测试样品在介质中浸泡后的质量。
[0112]
表3
‑
复合食品级塑料口服液瓶耐腐蚀性试验
[0113]
试验例强酸失重率(％)强碱失重率(％)实施例10.0730.062实施例20.0610.046实施例30.0650.056比较例10.0720.067比较例20.0760.069比较例30.0810.049
[0114]
试验结论：各试验例组份中的材料均为惰性材质，在高浓度的酸碱条件浸泡7天后失重率数据变化不大，实验数据说明各试验例耐腐蚀性较好，非常适用于药品、食品口服液剂型的包装容器。
[0115]
试验例4
[0116]
药品质量的好坏固然受制于药品本身的理化性能，但药品的包装材料对药物的稳定性同样起着至关重要的影响。药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺不得对产品质量产生影响，应符合中国药典2015年版将收载《药包材通用要求指导原则》、《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》及《口服液药用聚丙烯瓶标准(ybb00082002
‑
2015)》的要求。
[0117]
为了进一步验证实施例2制得口服液瓶，对药品存储期质量的稳定性，实施以下试验。
[0118]
口服液实验样品：《中国药典》2020版一部之小儿七星茶口服液为样品。
[0119]
处方：薏苡仁4170g、稻芽4170g、山楂2080g、淡竹叶3130g、钩藤1560g、蝉蜕520g、甘草520g。
[0120]
[制法]以上七味，稻芽用70～80℃的热水浸泡二次，每次0.5小时，滤过，滤液合并，备用。其余薏苡仁等六味加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，与稻芽药液合并，混匀。浓缩至相对密度为1.08～1.12(55℃)的清膏，加入乙醇使含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味。加水至5000ml，用8％的氢氧化钠溶液调节ph值至5.5～6.5，静置，滤过。滤液加入单糖浆1550g、山梨酸钾20g，加水至10000ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。
[0121]
包装容器试验样品：以实施例2制得口服液瓶六批：2019101、2019102、2019103、2019104、2019105、2019106；
[0122]
本试验例小儿七星茶口服液四批：190601、190602、190603、190604。
[0123]
具体实验内容：
[0124]
1、小儿七星茶口服液对实施例2制得瓶子的稳定性考察。
[0125]
1.1取实施例2制得口服液瓶三批：2019104、2020105、2020106，灌装生产小儿七星茶口服液批号为190601，灌装后包装标示批号为：20190701、20190702、20190703。
[0126]
将供试品置于温度45℃
±
2℃、相对湿度为60％
±
10％的恒温恒湿箱内，放置14天，取出供试品顷出内容物参照ybb00082002
‑
2015进行外观、密封性、振荡试验及水蒸汽渗透试验，试验结果见下表。
[0127][0128]
1.2取实施例2制得口服液瓶三批：2019104、2019105、2019106，灌装本小儿七星口服液批号为160111，灌装后包装标示批号为：20190704、20190705、20190706。将供试品置于温度40℃
±
2℃、相对湿度为90％
±
10％的恒温恒湿箱内，放置14天，取出供试品倾出内容物参照ybb00262002
‑
2015进行外观、密封性、振荡试验及水蒸汽渗透试验，试验结果见下表。
[0129][0130]
2、长期稳定性试验
[0131]
取实施例2制得的口服液瓶三批：2019101、2019102、2019103、。分别灌装小儿七星口服液批号为190601、190602、190603。灌装后的药品包装标示批号分别为20190707、20190708、20190709，即受试的三批样品。将上述三批供试品置于温度25℃
±
2℃、相对湿度为60％
±
10％的恒温恒湿箱内，放置12个月，分别于0、3、6、9、12月取出，进行检测，以确定包装对药物有效期的影响。实验结果见下表。
[0132][0133][0134]
3、加速试验
[0135]
取实施例2制得的口服液瓶三批：2019101、2019102、2019103、。分别灌装小儿七星
口服液批号为190601、190602、190603。灌装后的药品包装标示批号分别为20190710、20190711、20190712，即受试的三批样品。将上述三批供试品置于温度40℃
±
2℃、相对湿度为70％
±
10％的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测。实验结果见下表进行检测，以确定包装对药物有效期的影响。
[0136][0137][0138]
实验结试验结论：
[0139]
实施例2制得的口服液瓶包装小儿七星口服液进行相容性试验后，检验结果显示药品包装材料及内装药品的质量没有发生明显变化。表明实施例2制得的口服液瓶与小儿七星口服液相容性试验结果符合要求，说明实施例2制得的口服液瓶完全满足药用包装容器的要求。
[0140]
尽管本发明已经参考示例性实施方案进行了描述，但应理解本发明不限于公开的示例性实施方案。在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的示例性实施方案做多种调整或变化。权利要求的范围应基于最宽的解释以涵盖所有修改和等同结构与功能。