专利名称：二氢吡啶衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明是有关新的具有抗高血压特性的二氢吡啶衍生物，更具体讲，是有关新的具有抗高血压特性的二氢吡啶衍生物及其药学上可接受的盐，它们的制备方法，含有它们的药物组合物，它们作为药物的应用以及治疗人或动物高血压病的方法。
本发明提供了具有下述通式的二氢吡啶及其酸加成盐
其中W或R1之一代表卤代(低级)烷基;W或R1中的另一个代表低级烷基;R2代表低级烷基;R3代表氢原子或低级烷基;Ar2代表任意取代的芳基;A代表环(低级)亚烷基，任意插入有一个或多个选自氧杂，亚氨基，取代亚氨基，杂环基，1，2-亚乙烯基，亚苯基，-O-亚苯基-基团，-亚苯基-O-，-O-亚苯基-O-(各基团中的亚苯基可以含有甲氧基取代基)的低级或高级亚烷基，以及下式基团-Het-Q-(其中Het为二价杂环基团，Q为低级亚烷基);B为直接连键或表示-CH2O-;Ar1代表吡啶基或具有下式结构的苯基
其中X和Y可以相同或不同，各自代表氢原子，卤原子，卤代(低级)烷基;可含有氨基取代基的低级烷氧基，或硝基。
更具体地讲，本发明提供了下式二氢吡啶化合物或其酸加成盐
其中W代表卤代(低级)烷基;R1代表低级烷基;R2代表低级烷基;X和Y可以相同或不同，各自代表氢原子，卤原子，卤代(低级)烷基或硝基;Ar代表任意取代的芳基;A代表环(低级)亚烷基，任意插入有氧杂，亚氨基，取代亚氨基或杂环基的低级或高级亚烷基，或下式基团-Het-Q-(其中Het为二价杂环基团且Q为低级亚烷基)。
本文中术语低级烷基指含有1至6个，优选1至4个碳原子的直链或支链饱和烃基，最优选甲基，乙基或异丙基。X和/或Y中所涉及的卤原子可以是，例如氟，氯或溴，优选氟或氯。X和/或Y中所涉及的可以含有氨基取代基的低级烷氧基是指含有1至6个，优选1至4个碳原子的直链或支链基团，特别是2-氨基乙氧基。术语环(低级)亚烷基指含有3至8个，优选5至6个碳原子的二价单环链烷烃残基。
适宜的“低级或高级亚烷基”是指各自含有2至6个或7至12个碳原子，优选2至6个或7至10个碳原子的直链或支链二价链烷烃残基。
可任意插入在低级或高级亚烷基中的取代亚氨基部分例如可以为含1至6个，优选1至4个碳原子的烷基亚氨基。
可任意插入在低级或高级亚烷基基团中的杂环基部分和/或Het的二价杂环基部分例如可为含有至少一个如氧，硫或氮原子的杂原子的饱和或不饱和的，单环或多环杂环基，优选的上述杂环基部分为含有1至4个氮原子并任意含有1或2个氧原子的饱和或不饱和的3至8员，较优选5或6一员的单杂环基，例如吡咯二基，吡咯啉二基，咪唑二基，咪唑啉二基(如2-咪唑啉二基等)，吡唑二基，吡唑啉二基，吡啶二基，吡啶二基N-氧化物，吡啶二鎓基(Pyridinediylio)，二氢吡啶二基，四氢吡啶二基(如，1，2，3，6-四氢吡啶二基，等)，嘧啶二基，嘧啶二鎓基(Pyrimidinediylio)，吡嗪二基，吡嗪二鎓基(Pyraziniediylio)，哒嗪二基，哒嗪二鎓基(Pyridazinediylio)，三嗪二基(如1，3，5-三嗪二基，1，2，4-三嗪二基，和1，2，3-三嗪二基)，四氢三嗪二基(如1，2，5，6-四氢-1，2，4-三嗪二基，1，4，5，6-四氢-1，2，4-三嗪二基，等)，三唑二鎓基(triazolediylio)，三唑二基(如1H-1，2，4-三唑二基，1H-1，2，3-三唑二基，2H-1，2，3-三唑二基等)，四嗪二基，四唑二基(如1H-四唑二基，2H-四唑二基)，四唑二鎓基(tetrazolediylio)，吡咯烷二基，咪唑烷二基，吡唑烷二基，哌啶二基，哌嗪二基，吗啉二基，等等。最优选的上述杂环基部分为吡咯烷二基，哌啶二基或哌嗪二基。
优选的“任意插入有选自氧杂，亚氨基，取代的亚氨基或杂环基的基团的低级或高级亚烷基”为2至6碳原子的氧杂亚烷基，2至6碳原子的氮杂亚烷基，N-(1-6碳原子烷基)的2至6碳原子氮杂亚烷基，或被吡咯烷二基，哌啶二基，哌嗪二基间断开的2至6碳原子亚烷基。
当低级或高级烷基被两个或多个插入基团间断时，插入基团优选为-亚苯基-O-基，-O-亚苯基或-O-亚苯基-O-基并且-亚苯基-O-和-O-亚苯基-基团可以含有甲氧基取代基。
“Het的二价杂环基”中的杂环部分优选为吡咯烷二基，哌啶二基或哌嗪二基。
W，R1，X和/或Y定义中的卤代(低级)烷基可以是被一个或多个如上X和/或Y中所定义的卤原子取代的上述低级烷基，较优选是单一或二-或三卤代C1-4烷基，且最优选是三氟甲基。
任意取代的芳基Ar2可以为任意取代的苯基，吲哚基，萘基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，噻二唑基，吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并噁二唑基，苯并噻二唑基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基(quinoxazolinyl)或咔唑基，优选任意取代的苯基或吲哚基。取代基最好在基团Ar2B一中B的邻位，间位和/或对位。适宜的取代基例如为羟基，具有1至6个，优选1至4个碳原子的烷氧基，卤原子如氟，氯或溴，具有1至6个，优选1至4个碳原子的烷基，酰基如低级链烷酰基，氰基，硝基和酰氨基如低级链烷磺酰氨基。最优选的取代基为甲氧基，羟基，氟，氯，甲基，乙酰基，氰基，硝基或甲磺酰氨基。优选的任意取代的芳基为任意取代的苯基。Ar2B-的具体实例为2-甲氧基苯氧甲基，3-甲氧基苯氧基甲基，3-羟基苯氧甲基，2-氟苯氧甲基，3-氯苯氧甲基，2-甲基苯氧甲基，3-甲基苯氧甲基，2-乙酰基苯氧甲基，2-氰基苯氧甲基，2-硝基苯氧甲基，4-(甲磺酰氨基)苯氧甲基，3-羟基苯基，苯基，苯氧甲基，4-吲哚氧甲基和3-氯苯基。
本发明的二氢吡啶衍生物的酸加成盐例如为由无机酸衍生得到的盐，例如盐酸盐或硫酸盐，或与有机酸产生的盐，例如草酸盐，乳酸盐，琥珀酸盐，酒石酸盐，马来酸盐，富马酸盐，乙酸盐，水杨酸盐，柠檬酸盐，苯甲酸盐，β-萘甲酸盐，己二酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐或对-甲苯磺酸盐。
本发明二氢吡啶衍生物可按照已知的制备类似化合物的任何化学方法制备。
一种优选的制备本发明二氢吡啶衍生物的方法包括使下式胺或其盐
其中W，R1，R2，R3，A和Ar1的定义同上，与下述相应结构的环氧化物或醇衍生物反应
其中B和Ar2的定义同上，且L代表合适的离去基团(活性功能基)，例如，甲磺酰氧基，苯甲磺酰氧基，对-甲苯磺酰氧基，间-硝基苯磺酰氧基，对-硝基苯磺酰氧基，氯，溴或碘。
上述方法的一种特例包括使下式胺
其中W，R1，R2，A，X和Y的定义同式(3)中所述，与下述相应结构的环氧化物或醇衍生物反应
其中Ar的定义同式(3)中所述，且L代表一适当离去基团(活性功能基)。
第二种优选的制备本发明二氢吡啶衍生物的方法包括使下式的二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，A和Ar1的定义同前，且Z代表适当的离去基团(活性功能基)，例如，羟基，甲磺酰氧基，苯磺酰氧基，对-甲苯磺酰氧基，间-硝基苯磺酰氧基，对-硝基苯磺酰氧基，氯，溴或碘，与下式化合物反应
其中R3，B和Ar2的定义同前。
上述第二种方法的一种特例包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，A，X和Y的定义同式(3)所述，且Z代表适当的离去基团(活性功能基)，与下式化合物反应
其中Ar的定义同式(3)所述。
第三种优选的制备本发明二氢吡啶衍生物的方法包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2和Ar1的定义同前，且E代表可被取代的基团，例如，羟基或卤素，与下式化合物反应
其中R3，A，B和Ar2的定义同前。
上述第三种方法的一种特例包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，X和Y的定义同式(3)所述，且E代表可被取代基团，与下式化合物反应
其中A和Ar的定义同式(3)所述，且Ph代表苯基。
第四种优选的制备本发明二氢吡啶衍生物(其中R3代表氢原子)的方法包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2和Ar1的定义同前，且E代表一可被取代基团，例如，羟基或卤素，与下式化合物反应
其中A，B和Ar2的定义同前，且Ph代表苯基，随后通过用酸如NH4Cl水溶液，稀HCl或硅胶水解移去N，O-亚苄基缩醛。
上述第四种方法的一种特例包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，X和Y的定义同式(3)所述，且E代表一可被取代基团，与下式化合物反应
其中A和Ar的定义同式(3)所述，且Ph代表苯基。
另一种适宜的制备本发明二氢吡啶衍生物的方法是用还原剂如乙醇中的硼氢化钠还原下式氨基酮
其中W，R1，R2，R3，A，B，Ar1和Ar2的定义同前。
上述还原氨基酮的方法的一种特例包括还原下式氨基酮
其中W，R1，R2，A，X，Y和Ar的定义见式(3)中所述。
利用一般公知的分离和纯化方法，如用适宜溶剂提取，色谱，沉淀，重结晶等方法可将本发明的二氢吡啶衍生物反应产物从反应混合物中分离和离析出并纯化。
本发明二氢吡啶衍生物包括至少两对光学异构体，这是由于1，4-二氢吡啶母核的4-位有一不对称碳原子以及2-Ar2B-2-羟乙基氨基部分存在着一不对称碳原子，从而可以以各自旋光异构体形式或其混合物形式存在。旋光异构体的外消旋混合物可通过常规光学拆分方法拆分成各种旋光异构体，如通过将其非对映体与常用的旋光性酸(如酒石酸或樟脑酸等)形成的盐化学拆分。另一种能够直接制备单一旋光异构体的惯用方法是利用旋光性原料进行反应。例如将1，4-二氢吡啶母核和2-Ar2B-2-羟基乙氨基部分均以旋光体形式固定并将它们进行不影响不对称碳原子的适当反应，理论上可以得到旋光体形式的本发明二氢吡啶各种旋光异构体产物。
本发明化合物及其药学上可接受的盐具有强效及长效的血管扩张和抗高血压活性因而可用于治疗心血管疾病和高血压如冠状闭锁不全，心绞痛或心肌梗塞形成，以及高血压。
具有良好药理活性的本发明化合物的结构由残基W，R1，R2，R3，A，Ar1(X，Y)和位于二氢吡啶母核4-位的苯环上取代基的取代位置表征。更准确地讲，残基“W或R1之一”可以是三氟甲基，二氟甲基，一氟甲基，2，2，2-三氟乙基，三氯甲基，二氯甲基，一氯甲基，2，2，2-三氯乙基，且优选三氟甲基;残基“W或R1中的另一个”为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，戊基，异戊基，己基，异己基，且较优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基;残基R2包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，戊基，异戊基，己基，异己基，且较优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基;残基R3包括氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，异戊基，己基，异己基，且较优选氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基;残基-A-包括亚环戊基，亚环己基，1，2-亚乙基，1，2-亚丙基，1，3-亚丙基，1，4-亚丁基，1，5-亚戊基，1，6-亚己基，1，7-亚庚基，1，8-亚辛基，1，9-亚壬基，1，10-亚癸基，1，2-亚乙烯基，1-甲基-1，2-亚乙烯基，1，2-亚丙烯基(-CH2CH＝CH-)，1，3-亚烯丙基(-CH＝CH-CH2-)，1-烯-1，4-亚丁基，2-烯-1，4-亚丁基，3-烯-1，4-亚丁基，1，5-亚戊烯基，1-烯-1，6-亚己基，2-烯-1，6-亚己基，3-烯-1，6-亚己基，4-烯-1，6-亚己基，5-烯-1，6-亚己基，1-烯-1，7-亚庚基，2-烯-1，7-亚庚基，3-烯-1，7-亚庚基，4-烯-1，7-亚庚基，5-烯-1，7-亚庚基，6-烯-1，7-亚庚基，2-烯-1，8-亚辛基，4-烯-1，8-亚辛基，7-烯-1，8-亚辛基，2-烯-1，9-亚壬基，4-烯-1，9-亚壬基，5-烯-1，9-亚壬基，8-烯-1，9-亚壬基，2-烯-1，10-亚癸基，5-烯-1，10-亚癸基，9-烯-1，10-亚癸基，
其中m和n可以相同或不同，各自为1，2，3，4或5以及P为0，1，2，3，4或5，且较优选1，2-亚乙基，1，4-亚丁基，1，5-亚戊基，1，6-亚己基，1，8-亚辛基，1，4-亚环己基，2-烯-1，4-亚丁基，-(CH2)2-O-(CH2)2-，
基团Ar1包括2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基或含有X和Y取代基的苯基(取代基X和Y相互独立且优选氢，甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，2-氨基乙氧基，3-氨基丙氧基，4-氨基丁氧基，硝基，氯，氟和三氟甲基，较优选氢，硝基，氯，氟，三氟甲基和2-氨基乙氧基)，优选3-吡啶基，2-硝基苯基，3-硝基苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，2，3-二氯苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，2-三氟甲基苯基，3-三氟甲基苯基和2-(2-氨基乙氧基)-5-硝基苯基。优选的二氢吡啶母核4-位上的苯环上取代基的取代位置选自1，2，3-，1，2，4-，1，2，5-，1，2，6-1，3，4-，1，3，5-，1，2-，1，3-和1，4-。
用于治疗目的，本发明二氢吡啶衍生物可以以日剂量0.1至500mg，优选1至250mg被施用。
本发明药物组合物如用于口服和非肠道施用时，每剂量可包含约0.01mg至约500mg，优选约0.1mg至约250mg的活性成分二氢吡啶化合物或其药学上可接受的盐。
专业人员能够理解在确定单位剂量中活性成分的数量时要考虑活性成分的活性以及宿主人的体型。活性成分通常被配制成固体形式如片剂，粒剂，粉剂，胶囊，锭剂，糖锭或栓剂，或悬浮液形式如糖浆，注射液，乳液，柠檬水剂，等类似剂型。药学上可接受的载体或稀释剂包括固体或液体状药学上可接受的无毒物质。固体或液体形体或稀释剂的实例如乳糖，硬脂酸镁，石膏粉，蔗糖，玉米淀粉，滑石，硬脂酸，明胶，琼脂，果胶，阿拉伯胶，花生油，橄榄油或芝麻油，可可脂，乙二醇或其它常用载体或稀释剂。同样，载体或稀释剂可包括缓释材料如单硬脂酸甘油酯，二硬脂酸甘油酯，石蜡等等。
为了证实本发明化合物的效用，下面将说明本发明代表性化合物的药理试验结果。
(1)高血压作用试验方法每组使用三只Wistar鼠。利用插管法在乙醚麻醉条件下将导管插入各只鼠的股动脉和静脉内，然后置于能容纳其躯体的笼内。使用压力传感器测量股动脉的血压并以平均动脉压的电积分值形式记录。通过周期性快速走动记录纸根据瞬间动脉血脉冲记量心率。
上述操作过程完成后2小时之后，通过插在股静脉内的导管静脉给用试验化合物。
试验化合物二氢吡啶A(实施例6产物)试验结果
(2)钙通道结合试验试验方法(a)血管微粒体膜粗制品从屠宰场得到猪胸主动脉。除去脂肪和连结组织并将血管组织在-80℃冷冻。
将冷冻组织在缓冲液(0.25M蔗糖，10mM MOPS，pH7.4)中融解并在同一缓冲液中用polytoron(Kinematica)匀化。将该组织匀浆通过纱布过滤，过滤后的组织匀浆用聚四氟乙烯玻璃匀化器匀化。离心所得组织匀浆(1，000g×10min.)。将上清液离心二次(10，000g×10min.)。离心(100，000g×60min)上清液产生片状体。将片状体再悬浮在缓冲液(50mM Tris-HCl，pH7.4)，这种片状物悬浮液被称作微粒体膜粗品部分。所得悬浮液在使用前于-80℃贮藏。
(b)[3H]PN200-1 10与制备膜结合试验解冻冷冻的微粒体粗品部分。将[3H]PN 200-110(0.1nM)用50μl上述膜制品在37℃培养90分钟，其终了体积为200μl。在培养期结束时，将反应混合物在吸气条件下迅速通过Whatman GF/C玻璃滤器过滤。滤器然后用3ml缓冲液(50mM Tris-HCl，pH7.4)洗涤5次。用Packard闪烁计数器(Packard TRI-CARB 4530)计数其在6ml Clear-Sol Ⅰ中的放射性。
试验化合物二氢吡啶A试验结果
(3)β受体结合试验试验方法(a)心微粒体膜粗制品断头处死SD种鼠，取出心脏并在缓冲液中(0.25M蔗糖，10mM MOPS，pH7.4)用Polytoron(Kinematica)匀化。匀浆通过聚四氟乙烯玻璃匀化器匀化。离心(1，000g×10min.)匀浆以移去组织凝块并将上清液离心(10，000g×10min)两次。离心(100，000g×60min)所得上清液产生片状体。将片状体再悬浮在缓冲液(50mM Tris-HCl，pH7.4)中，所述片状物悬浮液被称作微粒体膜粗品部分。所得悬浮液使用之前于-80℃贮藏。
(b)3H-二氢心得舒(DHA)与制备膜的结合试验解冻上述冷冻的微粒体膜粗品部分。将[3H]DHA(1nM)用50μl所述膜制品在25℃培养30分钟，其最终体积为200μl。在培养期结束时，将反应混合物在吸气条件下迅速通过Whatman GF/C玻璃滤器过滤。滤器用3ml缓冲液(50mM Tris-HCl，pH7.4)洗涤5次。用Packard闪烁计数器(Packard TRI-CARB 4530)计量其在6ml Clear-Sol Ⅰ中的放射性。
试验化合物二氢吡啶A试验结果
下述实施例用于说明但并不限制本发明。
实施例14-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备将3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸4-溴丁基酯(0.41g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.66g)在乙腈(8ml)中回流2小时，反应混合物倾入饱和碳酸氢钠水溶液中并用氯仿(10ml×3)萃取，合并的萃取液用盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，残余物于硅胶柱上进行层析(氯仿/甲醇＝10/1 V/V)，得到黄色油状4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯向4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的甲醇(3ml)溶液中加入1N氯化氢的甲醇溶液(2ml)，反应混合物于室温搅拌1小时，减压蒸去甲醇得到黄色硬泡沫状4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.40g)。
IR(KBr)3566，3142，3053，2836，1699，1516，1472，1378，1318，1200，1163，772，678cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.09(s，1H)，8.04(d，1H)，7.62(d，1H)，7.45(t，1H)，7.24(t，2H)，6.94(t，1H)，6.85(d，2H)，6.40(s，1H)，5.13(s，1H)，4.60(brs，1H)，4.17-3.95(m，6H)，3.28-3.06(m，4H)，2.41(s，3H)，1.90-1.68(m，4H)，1.20(t，3H);
MS，m/e(FD)622(M 1)。
实施例24-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧基羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸4-溴丁酯(0.54g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.54g)作原料，得到黄色硬泡沫状4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基1，4-二氢-3-甲氧基羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.48g)。
IR(KBr)3342，2954，1704，1530，1498，1350，1231，1178，1082，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.09(brs，1H)，8.04(d，1H)，7.61(d，1H)，7.45(t，1H)，7.23(t，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.41(s，1H)，5.13(s，1H)，4.62(brs，1H)，4.12-3.95(m，4H)，3.69(s，3H)，3.30-3.05(m，4H)，2.40(s，3H)，1.95-1.65(m，4H);
MS，m/e(FD)608(M 1)。
实施例36-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备按照实施例1描述的方法，用3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸-6-溴己酯(0.83g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.76g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-乙氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.61g)。
IR(KBr)3340，2940，2860，1700，1625，1600，1530，1495，1350，1220，1175，1080，755，690cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.10(t，1H)，8.08(d，1H)，7.62(d，1H)，7.47(t，1H)，7.25(dd，2H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.30(s，1H)，5.14(s，1H)，4.67(brs，1H)，4.19-3.95(m，6H)，3.38-3.22(m，4H)，3.08-3.03(m，2H)，2.43(s，3H)，1.88-1.83(m，2H)，1.59-1.54(m，2H)，1.36-1.31(m，2H)，1.22(t，3H);
MS，m/e(FD)650(M 1)。
实施例44-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸4-溴丁酯(0.15g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.24g)作原料得到黄色硬泡沫状4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.13g)。
IR(KBr)3346，2954，2790，1728，1703，1498，1354，1284，1243，1181，1140，1098，1078，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 7.33(d，1H)，7.28-7.24(m，3H)，7.20(d，1H)，7.11(d，1H)，6.96(t，1H)，6.88(d，2H)，5.96(s，1H)，5.44(s，1H)，4.62(brs，1H)，4.06-3.95(m，4H)，3.65(s，3H)，3.24-2.95(m，4H)，2.38(s，3H)，1.73-1.60(m，4H);
MS，m/e(FD)697(M 1)。
实施例52-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备向1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸2-氨基乙酯(1.41g)的甲醇(15ml)溶液中加入1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.47g)，混合物于60℃加热并搅拌2小时，反应混合物减压浓缩。残余物于硅胶柱上进行层析，用30/1(V/V)氯仿和甲醇混合液作洗脱剂，得到黄色油状2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.77g)，向2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.75g)的甲醇(10ml)溶液中加入1N氯化氢的甲醇溶液(8ml)，反应混合物于室温反应1小时。减压下蒸除甲醇，得到黄色硬泡沫状2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙基 4-间硝基苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.77g)。
IR(KBr)3350，3094，2954，2781，1708，1652，1622，1600，1530，1497，1351，1282，1229，1178，1140，1085，756，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 9.50(brd，1H)，8.93(brd，1H)，8.12(d，1H)，8.02(d，1H)，7.64(d，1H)，7.42(t，2H)，6.95(t，1H)，6.85(d，3H)，5.25(s，1H)，4.61(brs，2H)，4.50-4.38(m，1H)，4.01(brd，2H)，3.69和3.68(2s，3H)，3.48-3.20(m，4H)，2.39(s，3H);
MS，m/e(FD)580(M 1)。
实施例66-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸6-溴己酯(0.60g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.55g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯-盐酸盐(0.56g)。
IR(KBr)3344，2950，1706，1625，1600，1530，1498，1436，1350，1281，1223，1176，1081，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 9.61(brs，1H)，8.70(brs，1H)，8.10-8.05(m，2H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.23(t，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.32(s，1H)，5.14(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.08-3.95(m，4H)，3.70(s，3H)，3.27(brd，2H)，3.03(brs，2H)，2.42(s，3H)，1.84(brs，2H)，1.56(brs，2H)，1.38-1.17(m，4H);
MS，m/e(FD)636(M 1)。
实施例76-[2-羟基-3-｛对-(N-甲磺酰基)氨基苯氧基｝丙氨基]己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备按照实施例1描述的方法用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.73g)和2-羟基-3-｛对-(N-甲磺酰基-N-四氢呋喃-2-基)氨基苯氧基｝丙胺(1.38g)作原料得到黄色硬泡沫状6-[2-羟基-3-｛对-(N-甲磺酰基-N-四氢呋喃-2-基)氨基苯氧基｝丙氨基]己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(2.02g)。将此泡沫(2.02g)和p-TSOH·H2O(0.30g)的混合物于甲醇(20ml)中回流2小时，反应混合物倾入饱和碳酸氢钠水溶液中并用氯仿(15ml×3)萃取，合并的萃取液用盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，残余物于硅胶柱上进行层析(氯仿/甲醇＝10/1 V/V)，得到黄色硬泡沫状6-[2-羟基-3-｛对-(N-甲磺酰基)氨基苯氧基｝丙氨基]己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.55g)IR(KBr)2934，1702，1628，1530，1509，1459，1436，1349，1329，1282，1221，1181，1085，829，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.10(t，1H)，8.07(d，1H)，7.62(d，1H)，7.45(t，1H)，7.16(d，2H)，6.86(d，2H)，6.29(s，1H)，5.16(s，1H)，4.20(brs，1H)，4.10-3.95(m，4H)，3.72(s，3H)，2.99-2.73(m，4H)，2.94(s，3H)，2.44(s，3H)，1.65-1.50(m，4H)，1.35-1.18(m，4H);
MS，m/e(FD)729(M 1)。
实施例86-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.83g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.77g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.85g)。
IR(KBr)3340，2951，1732，1703，1497，1470，1436，1354，1285，1225，1178，1098，1079，1047，754，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.82(brs，1H)，8.16(brs，1H)，7.32(d，1H)，7.28(d，1H)，7.23-7.18(m，3H)，7.14(t，1H)，6.92(t，1H)，6.84(d，2H)，6.09(s，1H)，5.44(s，1H)，4.58(brs，1H)，4.06-3.86(m，4H)，3.65(s，3H)，3.30-3.18(m，2H)，3.03-2.96(m，2H)，2.38(s，3H)，1.76-1.69(m，2H)，1.50-1.44(m，2H)，1.26-1.18(m，2H)，1.09-1.03(m，2H);
MS，m/e(FD)625(M 1)。
实施例96-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-邻硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-邻硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸-6-溴己酯(0.92g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.86g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-邻硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.82g)。
IR(KBr)3344，2951，1732，1703，1600，1530，1498，1356，1242，1181，1144，1081，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.92(brs，1H)，8.23(brs，1H)，7.75(d，1H)，7.59-7.52(m，2H)，7.36(t，1H)，7.21(t，2H)，6.92(t，1H)，6.84(d，2H)，6.20(s，1H)，5.57(s，1H)，4.58(brs，1H)，4.07-3.89(m，4H)，3.65(s，3H)，3.40-3.22(m，2H)，3.07-2.99(m，2H)，3.29(s，3H)，1.79-1.73(m，2H)，1.46-1.38(m，2H)，1.27-1.20(m，2H)，1.13-1.02(m，2H);
MS，m/e(FD)636(M 1)。
实施例105-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸-5-溴戊酯(0.60g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.56g)作原料，得到黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.57g)。
IR(KBr)3340，2953，1705，1599，1530，1498，1350，1281，1228，1175，1081，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 9.62(brs，1H)，8.73(brs，1H)，8.09(t，1H)，8.06(d，1H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.24(t，2H)，6.94(t，1H)，6.87(d，2H)，6.31(s，1H)，5.13(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.09-3.97(m，4H)，3.71(s，3H)，3.33-3.20(m，2H)，3.05-2.97(m，2H)，2.41(s，3H)，1.94-1.88(m，2H)，1.64-1.56(m，2H);
MS，m/e(FD)622(M 1)。
实施例115-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-邻硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备将1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-邻硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.92g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.86g)的混合物于乙腈(10ml)中回流2小时，将反应混合物倾入饱和碳酸氢钠水溶液中并用氯仿(10ml×3)萃取。合并的萃取液用盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，残余物于硅胶柱上进行层析(氯仿/甲醇＝10/1 V/V)，得到黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-邻硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.82g)。
IR(KBr)3337，2949，2861，1732，1704，1600，1530，1497，1356，1244，1182，1080，754，691cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.76(d，1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.35(dd，1H)，7.278(t，2H)，6.97(t，1H)，6.92(d，2H)，5.91(s，1H)，5.71(s，1H)，4.17-4.14(m，1H)，4.05-3.90(m，4H)，3.69(s，3H)，2.95(ddd，1H)，2.84(dd，1H)，2.74-2.65(m，2H)，2.42(s，3H)，1.56-1.47(m，4H)，1.23-1.16(m，2H);
MS，m/e(FD)622(M 1)。
实施例12反式-4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)环己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备向二氯甲烷(20ml)中的1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(0.70g)，N，N-二环己基碳二亚胺(0.56g)和4-二甲氨基吡啶(0.24g)的混合物中倾入反式-4-(5-苯氧甲基-2-苯基噁唑烷-3-基)环己醇(0.64g)的二氯甲烷(5ml)溶液。搅拌2小时后，过滤除去生成的固体，母液用0.5N HCl水溶液(10ml)洗涤，向该溶液中加入乙酸(4ml)。然后将混合物于70℃搅拌，4小时后，生成的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液(20ml)洗涤，有机层无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，残余物于硅胶柱上进行层析(氯仿/甲醇＝10/1 V/V)，得到黄色硬泡沫状反式-4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)环己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.42g)。
IR(KBr)2948，1702，1627，1600，1530，1498，1456，1437，1352，1281，1228，1182，1082，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.11(t，1H)，8.08(d，1H)，7.60(d，1H)，7.45(t，1H)，7.28(t，2H)，6.96(t，1H)，6.91(d，2H)，6.20(s，1H)，5.13(s，1H)，4.67(brs，1H)，4.12(s，1H)，4.01-3.93(m，2H)，3.71(s，3H)，2.99(dd，1H)，2.84(dd，1H)，2.61(brs，1H)，2.42(s，3H)，2.05(d，2H)，1.98(brs，1H)，1.85-1.78(m，1H)，1.48-1.23(m，4H);
MS，m/e(FD)634(M 1)。
实施例136-｛2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.52g)和2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙胺(0.59g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-｛2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.52g)。
IR(KBr)2950，1703，1625，1594，1530，1506，1456，1350，1280，1250，1223，1179，1125，1083，746cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.67(brs，1H)，8.10-8.06(m，2H)，7.61(d，1H)，7.47(t，1H)，6.98-6.85(m，4H)，6.31(s，1H)，5.14(s，1H)，4.59(brs，1H)，4.17-3.96(m，4H)，3.824 and 3.822(2s，3H)，3.71(s，3H)，3.42(brs，1H)，3.28(brs，2H)，2.43(s，3H)，1.90-1.82(m，2H)，1.62-1.54(m，2H)，1.38-1.20(m，4H);
MS，m/e(FD)666(M 1)。
实施例148-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)辛基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸8-溴辛酯(0.56g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.48g)作原料，得到黄色硬泡沫状8-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)辛基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲苯-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.44g)。
IR(KBr)3338，2937，2858，1706，1625，1599，1530，1498，1458，1436，1348，1280，1222，1176，1082，1046，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.43(brs，1H)，8.52(brs，1H)，8.10(t，1H)，8.06(d，1H)，7.62(d，1H)，7.44(t，1H)，7.24(t，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.36(s，1H)，5.15(s，1H)，4.64(brs，1H)，4.09-3.95(m，4H)，3.71(s，3H)，3.35-3.20(m，2H)，3.08-3.02(m，2H)，2.43(s，3H)，1.90-1.83(m，2H)，1.56-1.50(m，2H)，1.85-1.13(m，8H);
MS，m/e(FD)(M 1)。
实施例155-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.88g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.85g)作原料，得到黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.89g)。
IR(KBr)3340，2952，2790，1700，1624，1599，1498，1471，1436，1355，1281，1227，1181，1140，1098，1078，1036，754，691cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.56(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.32(d，1H)，7.30(d，1H)，7.24(t，2H)，7.21(t，1H)，7.13(t，1H)，6.95(t，1H)，6.86(d，2H)，5.97(s，1H)，5.44(s，1H)，4.63(brs，1H)，4.08-3.89(m，4H)，3.66(s，3H)，3.29-3.16(m，2H)，2.97-2.91(m，2H)，2.38(s，3H)，1.85-1.77(m，2H)，1.53(quint.，2H)，1.19-1.09(m，2H);
MS，m/e(FD)(M 1)。
实施例166-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.35g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.56g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.18g)。
IR(KBr)3376，2951，2863，1702，1654，1624，1612，1599，1589，1498，1456，1437，1387，1348，1282，1231，1201，1177，1082，948，814，780，756，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.52(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.25-7.17(m，3H)，6.99(d，1H)，6.93-6.81(m，5H)，6.27(s，1H)，5.00(s，1H)，4.64(s，1H)，4.04-3.89(m，4H)，3.67(s，3H)，3.23(brs，2H)，2.99(brs，2H)，2.36(s，3H)，1.82(brs，2H)，1.58-1.49(m，2H)，1.35-1.15(m，4H);
MS，m/e(FD)(M 1)。
实施例175-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.61g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.60g)作原料，得到浅黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.47g)。
IR(KBr)2953，1700，1622，1613，1599，1588，1497，1456，1282，1232，1177，1145，1081，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.63(brs，1H)，8.73(brs，1H)，7.30-7.20(m，3H)，7.02(d，1H)，6.96-6.86(m，5H)，6.18(s，1H)，5.03(s，1H)，4.65(s，1H)，4.11-3.94(m，4H)，3.71(s，3H)，3.31-3.16(m，2H)，3.02-2.94(m，2H)，2.38(s，3H)，1.91-1.82(m，2H)，1.61-1.54(m，2H)，1.28-1.21(m，2H);
MS，m/e(FD)(M 1)。
实施例184-[1-｛4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基｝哌啶基]1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备按照实施例5描述的方法，用4-｛1-(4-氨基丁基)哌啶基｝1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(1.26g)和1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.35g)作原料，得到浅黄色硬泡沫状4-[1-｛4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基｝哌啶基]1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.45g)。
IR(KBr)2950，1702，1627，1600，1588，1530，1498，1349，1280，1220，1180，1080cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.11(s，1H)，8.07(d，1H)，7.62(d，1H)，7.44(t，1H)，7.32-7.23(m，2H)，6.95(t，1H)，6.90(d，2H)，6.29(s，1H)，5.6(s，1H)，4.84-4.72(m，1H)，4.18-4.10(m，1H)，4.05-3.93(m，2H)，3.71(s，3H)，2.95-2.10(m，13H)，2.00-1.40(m，8H);
MS，m/e(FD)691(M 1)。
实施例194-[1-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌啶基]1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备按照实施例5描述的方法，用4-｛1-(3-氨基丙基)哌啶基｝1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.87g)和1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.30g)作原料，得到浅黄色硬泡沫状4-[1-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌啶基]1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.38g)。
IR(KBr)2951，1703，1626，1600，1588，1530，1498，1349，1280，1220，1182，1081cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10(t，1H)，8.05(d，1H)，7.61(d，1H)，7.43(dt，1H)，7.31-7.24(m，2H)，6.94(t，1H)，6.89(d，2H)，6.51(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.82-4.73(m，1H)，4.19-4.10(m，1H)，4.03-3.93(m，2H)，3.71(s，3H)，2.95-2.00(m，13H)，1.97-1.52(m，6H);
MS，m/e(FD)677(M 1)。
实施例202-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝乙基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例12描述的方法，用4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(1.01g)和2-｛2-(5-苯氧甲基-2-苯基噁唑烷-3-基)乙氧基｝乙醇(0.93g)作原料，得到浅黄色硬泡沫状2-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝乙基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.55g)。
IR(KBr)2953，1704，1626，1600，1588，1499，1436，1354，1285，1228，1181，1140，1079，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.67(brs，1H)，8.56(brs，1H)，7.33-7.10(m，5H)，6.96(brd，1H)，6.88(d，2H)，6.03(s，1H)，5.45(s，1H)，4.58(brs，1H)，4.23-3.97(m，4H)，3.82-3.56(m，4H)，3.653和3.648(2s，3H)，3.44-3.10(m，4H)，2.37(s，3H);
MS，m/e(FD)613(M 1)。
实施例212-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝乙基1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例12描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(0.59g)和2-｛2-(5-苯氧甲基-2-苯基噁唑烷-3-基)乙氧基｝乙醇(0.53g)作原料，得到浅黄色硬泡沫状2-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.37g)。
IR(KBr)2950，1704，1626，1600，1588，1499，1436，1354，1285，1228，1181，1140，1079，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.60and8.48(brd，1H)，8.27and8.15(brd，1H)，8.11-8.02(m，2H)，7.63-7.59(m，1H)，7.47-7.42(m，1H)，7.31-7.20(m，2H)，7.00-6.83(m，4H)，6.38(s，1H)，5.13(s，1H)，4.60(brs，1H)，4.28-3.60(m，8H)，3.69(s，3H)，3.50-3.23(m，4H)，2.40(s，3H);
MS，m/e(FD)624(M 1)。
实施例222-[1-[4-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌嗪基]乙基] 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯三盐酸盐的制备按照实施例5描述的方法，用2-[1-｛4-(3-氨基丙基)哌嗪基｝]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(2.04g)和1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.56g)作原料，得到2-[1-[4-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌嗪基]]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯三盐酸盐淡黄色硬泡沫体(0.85g)。
IR(KBr)3358，2956，1711，1599，1530，1497，1348，1082，767，693cm-1;
1H NMR(CD3OD-TMS)δ8.15-8.08(m，2H)，7.53-7.68(m，1H)，7.58(t，1H)，7.32-7.25(m，2H)，6.99-6.92(m，3H)，5.18(s，1H)，4.56-4.49(m，1H)，4.46-4.39(m，1H)，4.33-4.26(m，1H)，4.09-3.99(m，2H)，3.85-3.13(m，19H)，2.48(s，3H)，2.30-2.20(m，2H);
MS，m/e(FD)706(M 1)。
实施例232-[N-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝-N-甲氨基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐的制备按照实施例5描述的方法，用2-｛N-(3-氨基丙基)-N-甲氨基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.88g)和1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.47g)作原料，得到浅黄色硬泡沫状2-[N-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝-N-甲氨基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐(0.34g)。
IR(KBr)3352，2955，1708，1599，1530，1497，1350，1084，758，693cm-1;
1H NMR(CD3OD-TMS)δ8.14-8.06(m，2H)，7.73-7.67(m，1H)，7.56(t，1H)，7.31-7.24(m，2H)，6.98-6.92(m，3H)，5.16(s，1H)，4.58-4.26(m，3H)，4.09-3.99(m，2H)，3.73-3.11(m，11H)，2.89(s，3H)，2.47(s，3H)，2.33-2.11(m，2H);
MS，m/e(FD)651(M 1)。
实施例246-(2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.93g)和2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙胺(1.00g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.72g)。
IR(KBr)3380，2943，2859，1702，1625，1612，1592，1508，1453，1438，1348，1281，1254，1223，1179，1124，1082，1027，779，745cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.25-7.20(m，1H)，7.03(d，1H)，6.98-6.87(m，6H)，6.16(brs，1H)，5.05(s，1H)，4.34-4.28(m，1H)，4.10-3.97(m，4H)，3.84(s，3H)，3.71(s，3H)，3.13-2.78(m，4H)，2.41(s，3H)，1.65-1.54(m，4H)，1.34-1.20(m，4H);
MS，m/e(FD)639(M 1)。
实施例255-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-邻，间-二氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻，间-二氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.39g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.41g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-邻，间-二氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.30g)。
IR(KBr)3350，2952，1732，1700，1627，1600，1421，1354，1284，1227，1181，1137，1099，1079，756cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.60(brs，1H)，8.70(brs，H)，7.33(dd，1H)，7.27-7.22(m，3H)，7.16(t，1H)，6.95(t，1H)，6.86(d，2H)，6.00(s，1H)，5.50(s，1H)，4.63(brs，1H)，4.08-3.89(m，4H)，3.67(s，3H)，3.32-3.16(m，2H)，2.96(brs，2H)，2.39(s，3H)，1.86-1.77(m，2H)，1.56-1.38(m，2H)，1.17-1.09(m，2H);
MS，m/e(FD)645(M 1)。
实施例266-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-邻，间-二氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻，间-二氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.45g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.39g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-邻，间-二氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.33g)。
IR(KBr)3350，2950，1728，1704，1627，1612，1600，1498，1421，1354，1283，1227，1181，1137，1099，1079，756cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.60(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.35(dd，1H)，7.26-7.22(m，3H)，7.17(t，1H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.00(s，1H)，5.51(s，1H)，4.64(brs，1H)，4.09-3.87(m，4H)，3.67(s，3H)，3.34-3.15(m，2H)，3.05-2.97(m，2H)，2.39(s，3H)，1.86-1.75(brs，2H)，1.55-1.45(m，2H)，1.33-1.24(m，2H)，1.12-1.03(m，2H);
MS，m/e(FD)659(M 1)。
实施例276-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.94g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.89g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.64g)。
IR(KBr)3441，2950，2860，1726，1704，1651，1628，1510，1500，1352，1286，1226，1174，1152，1098，1078，754，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.28-7.21(m，3H)，7.21-7.16(m，1H)，7.05(dd，1H)，7.00-6.92(m，2H)，6.87(d，2H)，6.11(brs，1H)，5.28(s，1H)，4.57-4.51(m，1H)，4.08-3.90(m，4H)，3.66(s，3H)，3.25-3.10(m，2H)，2.99-2.92(m，2H)，2.38(s，3H)，1.82-1.72(m，2H)，1.57-1.50(m，2H)，1.36-1.16(m，4H);
MS，m/e(FD)609(M 1)。
实施例285-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.77g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.77g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.55g)。
IR(KBr)3350，2953，1703，1627，1600，1588，1499，1488，1456，1436，1387，1352，1281，1226，1202，1174，1152，1097，1078，757，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.28-7.22(m，3H)，7.21-7.16(m，1H)，7.05(dd，1H)，7.00-6.93(m，2H)，6.88(d，2H)，6.12(brs，1H)，5.27(s，1H)，4.57-4.52(m，1H)，4.09-3.91(m，4H)，3.66(s，3H)，3.24-3.10(m，2H)，2.93-2.89(m，2H)，2.37(s，3H)，1.82-1.75(m，2H)，1.59-1.52(m，2H)，1.28-1.19(m，2H);
MS，m/e(FD)594(M 1)。
实施例296-(2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.82g)和2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙胺(0.99g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.95g)。
IR(KBr)3358，2949，2860，1704，1652，1628，1594，1506，1488，1456，1436，1387，1352，1279，1255，1224，1178，1125，1095，1077，1026，744cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.26-7.17(m，2H)，7.05(dd，1H)，6.99-6.86(m，5H)，6.10(s，1H)，5.28(s，1H)，4.49-4.42(m，1H)，4.12-3.9(m，4H)，3.83(s，3H)，3.70(s，3H)，3.30-3.22(m，1H)，3.17-3.10(m，1H)，2.97-2.87(m，2H)，2.39(s，3H)，1.80-1.70(m，2H)，1.57-1.50(m，2H)，1.36-1.16(m，4H);
MS，m/e(FD)639(M 1)。
实施例303-[1-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌啶基] 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐的制备按照实施例5描述的方法，用3-｛1-(3-氨基丙基)哌啶基｝ 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.83g)和1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.23g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状3-[1-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌啶基] 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐(0.40g)。
IR(KBr)3354，2953，1708，1599，1530，1498，1437，1351，1280，1228，1178，1082，757，693cm-1;
1H NMR(D2O)δ8.01-7.93(m，2H)，7.65-7.58(m，1H)，7.42(t，1H)，7.26-7.17(m，2H)，6.94-6.80(m，3H)，5.21-4.50(m，2H)，4.24-4.14(m，H)，4.02-3.92(m，2H)，3.68-2.59(m，13H)，2.43-1.26(m，9H);
MS，m/e(FD)677(M 1)。
实施例313-[1-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝吡咯烷基] 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐的制备按照实施例5描述的方法，用3-｛1-(3-氨基丙基)吡咯烷基｝ 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.31g)和1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.37g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状3-[1-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝吡咯烷基]1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐(0.70g)。
IR(KBr)3354，2953，1708，1599，1530，1498，1435，1351，1281，1230，1180，1080，757，693cm-1;
1H NMR(D2O)δ8.03-7.94(m，2H)，7.66-7.57(m，1H)，7.47-7.39(m，1H)，7.26-7.17(m，2H)，6.95-6.83(m，3H)，5.26-5.13(m，1H)，4.95-4.85(m，1H)，4.23-4.16(m，1H)，4.03-3.92(m，2H)，3.84-2.64(m，13H)，2.41-1.67(m，7H);
MS，m/e(FD)663(M 1)。
实施例326-｛2-羟基-3-(4-吲哚氧基)丙氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.46g)和2-羟基-3-(4-吲哚氧基)丙胺(0.39g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-｛2-羟基-3-(4-吲哚氧基)丙氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.45g)。
IR(KBr)3366，3108，2934，2859，1702，1589，1530，1508，1438，1349，1284，1224，1182，1129，1085，743cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.22(brs，1H)，8.10(s，1H)，8.08-8.03(m，1H)，7.61(d，1H)，7.44(t，1H)，7.13-7.02(m，3H)，6.65(t，1H)，6.53(d，1H)，6.22(brs，1H)，5.16(s，1H)，4.27-3.96(m，5H)，3.71(s，3H)，3.02-2.89(m，2H)，2.74-2.65(m，2H)，2.43(s，3H)，1.62-1.49(m，4H)，1.34-1.18(m，4H);
MS，m/e(FD)675(M 1)。
实施例336-(2-羟基-3-间羟基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(1.30g)和2-羟基-3-间羟基苯氧基丙胺(2.32g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-间羟基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.27g)。
IR(KBr)3316，3088，2938，2861，1702，1596，1530，1492，1459，1349，1286，1222，1178，1152，1085，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10(t，1H)，8.06(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.44(t，1H)，7.06(t，1H)，6.45-6.39(m，3H)，6.35(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.22-4.17(m，1H)，4.10-3.95(m，2H)，3.93(d，2H)，3.71(s，3H)，2.97-2.85(m，2H)，2.75-2.68(m，2H)，2.43(s，3H)，1.62-1.48(m，4H)，1.32-1.17(m，4H);
MS，m/e(FD)652(M 1)。
实施例345-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-间三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-间三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(1.01g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(1.04g)作原料，得到黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-间三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.80g)。
IR(KBr)3348，2953，1709，1691，1628，1600，1499，1441，1387，1329，1283，1228，1164，1125，1098，1077，756，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.48(s，1H)，7.46(d，1H)，7.44(d，1H)，7.40(t，1H)，7.26(t，2H)，6.95(t，1H)，6.88(d，2H)，6.20(brs，1H)，5.09(s，1H)，4.47-4.40(m，1H)，4.10-3.96(m，4H)，3.70(s，3H)，3.16-3.00(m，2H)，2.88-2.82(m，2H)，2.40(s，3H)，1.76-1.68(m，2H)，1.62-1.53(m，2H)，1.30-1.22(m，2H);
MS，m/e(FD)645(M 1)。
实施例356-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-间三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-间三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.86g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.65g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-间三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.56g)。
IR(KBr)3368，2952，2864，1708，1626，1600，1499，1462，1440，1390，1329，1282，1227，1164，1125，1098，1076，755，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.48(s，1H)，7.48-7.38(m，3H)，7.25(t，2H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.20(brs，1H)，5.09(s，1H)，4.63-4.58(m，1H)，4.08-3.92(m，4H)，3.70(s，3H)，3.30-3.24(m，1H)，3.21-3.13(m，1H)，3.02-2.97(m，2H)，2.40(s，3H)，1.86-1.78(m，2H)，1.58-1.50(m，2H)，1.35-1.16(m，4H);
MS，m/e(FD)659(M 1)。
实施例36( )-6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐按照实施例1描述的方法，用( )-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.67g)和(S)-2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.61g)作原料，得到黄色硬泡沫状( )-6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.63g)。25D＝ 88.4°(c0.505，甲醇);
IR(KBr)3344，2950，1706，1625，1600，1530，1498，1436，1350，1281，1223，1176，1081，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.61(brs，1H)，8.69(brs，1H)，8.09(d，1H)，8.03(d，1H)，7.61(d，1H)，7.47(t，1H)，7.25(t，2H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.34(s，1H)，5.14(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.10-3.94(m，4H)，3.71(s，3H)，3.27(brd，2H)，3.03(brs，2H)，2.42(s，3H)，1.84(brs，2H)，1.56(brs，2H)，1.38-1.17(m，4H);
MS，m/e(FD)636(M 1)。
实施例376-(3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.83g)和3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙胺(0.81g)作原料，得到6-(3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐淡黄色硬泡沫(0.85g)。
IR(KBr)3355，2951，2229，1734，1703，1626，1600，1530，1494，1452，1350，1290，1261，1222，1181，1084，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.56(brs，1H);8.62(brs，1H)，8.10-8.06(m，2H)，7.62(d，1H)，7.55-7.51(m，2H)，7.48(t，1H)，7.04-7.00(m，2H)，6.41(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.75-4.70(m，1H)，4.28-4.17(m，2H)，4.11-3.97(m，2H)，3.71(s，3H)，3.41-3.29(m，2H)，3.12-3.05(m，2H)，2.44(s，3H)，1.93-1.83(m，2H)，1.64-1.55(m，2H)，1.42-1.33(m，2H)，1.32-1.24(m，2H);
MS，m/e(FD)661(M 1)。
实施例386-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-邻三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-邻三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.38g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.29g)为原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-邻三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.22g)。
IR(KBr)3355，2955，2863，1734，1700，1684，1654，1507，1495，1356，1310，1286，1228，1184，1133，1101，1077，1036，755，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.48(brs，1H)，8.68(brs，1H)，7.56(d，1H)，7.51(d，2H)，7.36-7.32(m，1H)，7.23(dd，2H)，6.93(d，1H)，6.85(dd，2H)，6.16(s，1H)，5.35(s，1H)，4.70-4.60(m，1H)，4.10-3.95(m，2H)，3.92(dd，2H)，3.62(s，3H)，3.30-3.16(m，2H)，3.05-2.92(m，2H)，2.39(s，3H)，1.83-1.72(m，2H)，1.48-1.39(m，2H)，1.28-1.20(m，2H)，1.10-1.00(m，2H);
MS，m/e(FD)659(M 1)。
实施例396-(2-羟基-3-间甲氧基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.65g)和2-羟基-3-间甲氧基苯氧基丙胺(0.70g)为原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-间甲氧基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.69g)。
IR(KBr)3354，2950，1706，1604，1530，1494，1350，1283，1221，1202，1155，1083，758cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-8.06(m，2H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.13(t，1H)，6.52-6.45(m，3H)，6.35(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.64-4.58(m，1H)，4.09-4.03(m，2H)，4.11-3.95(m，2H)，3.75(s，3H)，3.71(s，3H)，3.29(brd，1H)，3.20(t，1H)，3.00(t，2H)，2.42(s，3H)，1.88-1.80(m，2H)，1.62-1.54(m，2H)，1.38-1.30(m，2H)，1.28-1.20(m，2H);
MS，m/e(FD)666(M 1)。
实施例406-(3-邻氟苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.67g)和3-邻氟苯氧基-2-羟基丙胺(0.62g)为原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(3-邻氟苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.59g)。
IR(KBr)3345，2952，2229，1702，1624，1530，1508，1458，1350，1282，1260，1223，1181，1084，750cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-8.07(m，2H)，7.61(d，1H)，7.47(t，1H)，7.16-6.88(m，4H)，6.36(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.70-4.64(m，1H)，4.18-3.96(m，4H)，3.71(s，3H)，3.37-3.24(m，2H)，3.05(t，2H)，2.43(s，3H)，1.90-1.81(m，2H)，1.62-1.55(m，2H)，1.39-1.24(m，4H);
MS，m/e(FD)654(M 1)。
实施例416-(3-间氯苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.85g)和3-间氯苯氧基-2-羟基丙胺(0.93g)为原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(3-间氯苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.92g)。
IR(KBr)3346，2951，1703，1595，1530，1508，1350，1283，1229，1181，1084，758cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.60(brs，1H)，8.69(brs，1H)，8.10-8.07(m，2H)，7.61(d，1H)，7.47(t，1H)，7.16(t，1H)，6.92(d，1H)，6.88(t，1H)，6.77(dd，1H)，6.34(brs，1H)，5.32(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.64(brs，1H)，4.20-4.13(m，2H)，4.00-3.96(m，2H)，3.71(s，3H)，3.33-3.17(m，2H)，3.08-3.02(m，2H)，2.43(s，3H)，1.88-1.81(m，2H)，1.62-1.55(m，2H)，1.40-1.31(m，2H)，1.28-1.20(m，2H);
MS，m/e(FD)670(M 1)。
实施例426-(2-羟基-3-间甲基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.62g)和2-羟基-3-间甲基苯氧基丙胺(0.55g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-间甲基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.60g)。
IR(KBr)3345，2952，1702，1624，1530，1508，1350，1282，1260，1223，1181，1084，750cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-8.07(m，2H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.12(t，1H)，6.76(d，1H)，6.71-6.66(m，2H)，6.35(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.64-4.59(m，1H)，4.09-4.03(m，2H)，4.01-3.95(m，2H)，3.71(s，3H)，3.30-3.27(m，1H)，3.20(m，1H)，3.02(t，2H)，2.42(s，3H)，2.28(s，3H)，1.88-1.80(m，2H)，1.61-1.54(m，2H)，1.37-1.20(m，4H);
MS，m/e(FD)650(M 1)。
实施例436-(2-羟基-3-邻硝基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.62g)和2-羟基-3-邻硝基苯氧基丙胺(0.62g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-邻硝基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.45g)。
IR(KBr)3350，2951，1704，1609，1526，1349，1281，1223，1179，1085，745cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 9.47(brs，1H)，8.56(brs，1H)，8.09(t，1H)，8.07(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.55(t，1H)，7.47(t，1H)，7.13(d，1H)，7.06(t，1H)，6.40(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.74-4.67(m，1H)，4.31-4.23(m，2H)，4.12-4.06(m，1H)，4.04-3.97(m，1H)，3.71(s，3H)，3.45-3.28(m，2H)，3.12-3.05(m，2H)，2.44(s，3H)，1.91-1.84(m，2H)，1.63-1.57(m，2H)，1.41-1.33(m，2H)，1.30-1.23(m，2H);
MS，m/e(FD)681(M 1)。
实施例446-(2-羟基-3-邻甲基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.70g)和2-羟基-3-邻甲基苯氧基丙胺(0.69g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-邻甲基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.76g)。
IR(KBr)3350，2948，1708，1694，1522，1498，1352，1230，1184，1084，752cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-8.07(m，2H)，7.62-7.60(m，1H)，7.46(t，1H)，7.10(d，1H)，6.66(t，1H)，6.77(d，1H)，6.31(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.65-4.58(m，1H)，4.09-3.95(m，4H)，3.71(s，3H)，3.28(dd，1H)，3.18(t，1H)，3.03-2.97(m，2H)，2.42(s，3H)，2.20(s，3H)，1.86-1.78(m，2H)，1.62-1.54(m，2H)，1.38-1.32(m，2H)，1.28-1.21(m，2H);
MS，m/e(FD)650(M 1)。
实施例456-(3-邻乙酰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例12描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(1.16g)和6-(3-邻乙酰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己醇(0.93g)为原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(3-邻乙酰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.27g)。
IR(KBr)3338，2952，1703，1674，1530，1350，1295，1231，1179，1083，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.36(brs，1H)，8.94(brs，1H)，8.09(s，1H)，8.07-8.04(m，1H)，7.75(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.52-7.46(m，2H)，7.05(t，1H)，6.98(d，1H)，6.38(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.60(brs，1H)，4.21(brs，2H)，4.11-4.06(m，1H)，4.04-3.97(m，1H)，3.71(s，3H)，3.49(brs，1H)，3.25(brs，1H)，3.09(brs，1H)，2.598和2.597(2s，3H)，2.44(s，3H)，1.98-1.88(m，2H)，1.65-1.55(m，2H)，1.42-1.23(m，4H);
MS，m/e(FD)678(M 1)。
实施例466-(3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.96g)和3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙胺(0.98g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.60g)。
IR(KBr)3342，3310，2952，2864，2229，1702，1612，1600，1588，1493，1452，1348，1291，1262，1224，1202，1179，1082，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.51(brs，1H)，8.61(brs，1H)，7.52-7.48(m，2H)，7.24-7.20(m，1H)，7.05-6.88(m，5H)，6.30(s，1H)，5.03(s，1H)，4.78-4.70(m，1H)，4.27-4.18(m，2H)，4.10-3.96(m，2H)，3.70(s，3H)，3.38-3.31(m，2H)，3.10-3.04(m，2H)，2.40(s，3H)，1.90-1.84(m，2H)，1.61-1.52(m，2H)，1.40-1.32(m，2H)，1.29-1.22(m，2H);
MS，m/e(FD)634(M 1)。
实施例476-(3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.81g)和3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙胺(0.86g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.70g)。
IR(KBr)3334，2951，1704，1599，1494，1348，1291，1222，1182，1081，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.54(brs，1H)，8.65(brs，1H)，7.63-7.58(m，2H)，7.25-7.12(m，4H)，7.01(t，2H)，6.30(brs，1H)，5.01(s，1H)，4.72(brs，1H)，4.27-4.17(m，2H)，4.11-4.05(m，1H)，4.00-3.95(m，1H)，3.70(s，3H)，3.34(brs，2H)，3.07(brs，2H)，2.41(s，3H)，1.93-1.83(m，2H)，1.62-1.54(m，2H)，1.41-1.22(m，4H);
MS，m/e(FD)650(M 1)。
实例486-(2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-间氯苯基1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.51g)和2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙胺(0.40g)作原料，得到6-(2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基)己基4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐黄色硬泡沫(0.29g)。
IR(KBr)3336，2950，1702，1507，1279，1255，1222，1180，1125，1081，748cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.56(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.26-7.10(m，4H)，6.98-6.82(m，2H)，6.19(brs，1H)，5.01(s，1H)，4.61(brs，1H)，4.19-3.92(m，4H)，3.83(s，3H)，3.71(s，3H)，3.47-3.22(m，2H)，3.05(brs，2H)，2.41(s，3H)，1.86(brs，2H)，1.56(brs，2H)，1.40-1.18(m，4H);
MS，m/e(FD)655(M 1)。
实施例496-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.81g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.70g)作原料，得到6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐黄色硬泡沫(0.45g)。
IR(KBr)3336，2950，1702，1599，1498，1281，1227，1181，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.62(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.30-7.10(m，6H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.18(brs，1H)，5.01(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.14-3.92(m，4H)，3.70(s，3H)，3.37-3.18(m，2H)，3.03(brs，2H)，2.40(s，3H)，1.94-1.82(m，2H)，1.62-1.53(m，2H)，1.40-1.19(m，4H);
MS，m/e(FD)625(M 1)。
实施例506-(2-羟基-2-苯乙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.80g)和2-羟基-2-苯乙胺(0.74g)作原料，得到6-(2-羟基-2-苯乙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐黄色泡沫(0.53g)。
IR(KBr)3320，2952，1710，1690，1625，1532，1496，1437，1389，1355，1348，1283，1228，1222，1206，1195，1182，1176，1164，1162，1148，1102，1096，1085，758，701cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ10.0-9.77(m，1H)，8.80-8.60(m，1H)，8.10-8.02(m，2H)，7.60(d，1H)，7.51-7.20(m，6H)，6.30(s，1H)，5.50-5.34(m，1H)，5.14(s，1H)，4.08-3.92(m，2H)，3.69(s，3H)，3.31-2.93(m，4H)，2.41(s，3H)，1.97-1.76(m，2H)，1.65-1.45(m，2H)，1.43-1.15(m，4H);
MS，m/e(FD)606(M 1)。
实施例516-(2-羟基-2-间羟基苯乙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.94g)和2-羟基-2-间羟基苯乙胺(1.64g)作原料，用N，N-二甲基甲酰胺(10ml)代替乙腈，得到6-(2-羟基-2-间羟基苯乙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐黄色硬泡沫(0.92g)。
IR(KBr)3333，2953，2863，1732，1716，1704，1698，1694，1682，1674，1652，1646，1622，1615，1603，1538，1532，1520，1505，1471，1456，1435，1386，1348，1283，1224，1085，1000，788，757，700cm-1;
1H NMR(CDCl3OD-TMS)δ8.20-8.05(m，2H)，7.65(d，1H)，7.55(dd，1H)，7.19(dd，1H)，6.89(s，1H)，6.88(d，1H)，6.77-6.72(m，1H)，5.08(s，1H)，4.90(dd，1H)，4.13-3.99(m，2H)，3.67(s，3H)，3.19(dd，1H)，3.13-2.95(m，3H)，2.43(s，3H)，1.75-1.54(m，4H)，1.44-1.14(m，4H);
MS，m/e(FD)622(M 1)。
实施例526-(2-间氯苯基-2-羟乙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(1.03g)和2-间氯苯基-2-羟乙胺(1.11g)作原料，得到6-(2-间氯苯基-2-羟乙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐黄色泡沫(0.90g)。
IR(KBr)3334，3096，2953，2863，2794，1700，1624，1526，1506，1436，1387，1349，1281，1223，1182，1086，1000，787cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.09(s，1H)，8.07(d，1H)，7.61(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.42(s，1H)，7.34-7.17(m，3H)，6.36(s，1H)，5.42(d，1H)，5.13(s，1H)，4.10-3.92(m，2H)，3.70(s，3H)，3.23(d，1H)，3.15-2.95(m，3H)，2.42(s，3H)，2.04-1.66(m，2H)，1.63-1.48(m，2H)，1.42-1.15(m，4H);
MS，m/e(FD)641(M 1)。
实施例536-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-吡啶基)-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐的制备按照实施例12描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-吡啶基)-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(2.00g)和6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己醇(1.57g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-吡啶基)-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐(0.28g)。
IR(KBr)3418，3098，2943，1704，1627，1497，1282，1232，1180，1083，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.77和9.62(2brs，1H)，9.30-9.00(m，2H)，8.81(brs，1H)，8.43(brs，1H)，8.02(brs，1H)，7.41(brs，1H)，7.23(t，2H)，6.93(t，1H)，6.87(d，2H)，5.19(s，1H)，4.67(brs，1H)，4.15(brd，2H)，3.98(brd，2H)，3.74(s，3H)，3.66-3.58(m，1H)，3.40-3.10(m，3H)，3.02(brs，2H)，2.54(brs，3H)，1.86-1.74(m，2H)，1.58-1.46(m，2H)，1.37-1.24(m，2H)，1.08-0.95(m，2H);
MS，m/e(FD)592(M 1)。
实施例546-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-｛2-(2-氨乙氧基)-5-硝基苯基｝-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐的制备按照实施例12描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-｛5-硝基-2-(2-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基)苯基｝-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(1.73g)和6-(5-苯氧甲基-2-苯基噁唑烷-3-基)己醇(1.07g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-｛5-硝基-2-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基)苯基｝-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.41g)。将6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-｛5-硝基-2-(2-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基)苯基｝-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.41g)和肼-水合物(0.16g)的混合物于乙醇(30ml)中搅拌15小时，蒸除溶剂后，向残余物中加入水(20ml)，有机相用氯仿(20ml×3)萃取。合并的萃取液用盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，残余物于硅胶柱层析(氯仿/甲醇＝4/1 V/V)，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-｛2-(2-氨基乙氧基)-5-硝基苯基｝-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐(0.41g)。
IR(KBr)3358，2950，1702，1590，1514，1498，1343，1267，1237，1177，1148，752cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.16(dd，1H)，8.10(d，1H)，7.46(s，1H)，7.30(t，2H)，7.19(d，1H)，6.98(t，1H)，6.82(d，2H)，5.46(s，1H)，4.52-4.28(m，3H)，4.11-3.98(m，4H)，3.69(s，3H)，3.36(t，2H)，3.30(dd，1H)，3.14(t，1H)，3.05(t，2H)，2.44(s，3H)，1.80-1.72(m，2H)，1.64-1.56(m，2H)，1.45-1.26(m，4H);
MS，m/e(FD)695(M 1)。
实施例556-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-5-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-5-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸6-溴己酯(1.10g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(1.00g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-5-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸酯单盐酸盐(1.00g)。
IR(KBr)3329，2948，2864，2791，1707，1626，1599，1530，1498，1351，1283，1228，1180，1086，1046，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.61(brs，1H)，8.69(brs，1H)，8.09-8.07(m，2H)，7.62(d，1H)，7.46(d，1H)，7.24(t，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.34(s，1H)，5.15(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.08-3.97(m，4H)，3.66(s，3H)，3.31-3.19(m，2H)，3.05-3.00(m，2H)，2.43(s，3H)，1.87-1.83(m，2H)，1.60-1.53(m，2H)，1.36-1.29(m，2H)，1.28-1.22(m，2H);
MS，m/e(FD)636(M 1)。
实施例564-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 1，4-二氢-5-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-5-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸6-溴丁酯(0.78g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.77g)作原料，得到黄色硬泡沫状4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 1，4-二氢-5-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸酯单盐酸盐(0.65g)。
IR(KBr)3338，2953，1705，1626，1600，1530，1498，1350，1283，1227，1182，1096，1047，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.15(brs，1H)，8.36(brs，1H)，8.08(s，1H)，8.04(d，1H)，7.62(d，1H)，7.44(t，1H)，7.22(t，2H)，6.93(t，1H)，6.84(d，2H)，6.42(s，1H)，5.14(s，1H)，4.59(brs，1H)，4.12-3.95(m，4H)，3.66(s，3H)，3.30-3.05(m，4H)，2.42(s，3H)，1.90-1.82(m，2H)，1.73-1.64(m，2H);
MS，m/e(FD)608(M 1)。
实施例576-｛N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-甲氨基｝己基1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.80g)和N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-甲胺(0.79g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-｛N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-甲氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.86g)。
IR(KBr)3305，3092，2952，2864，2651，1704，1825，1600，1530，1498，1350，1281，1221，1174，1081，982，756，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ11.72和11.54(2brs，1H)，8.11(s，1H)，8.07(d，1H)，7.61(d，1H)，7.49和7.48(2t，1H)，7.32-7.25(m，2H)，6.98(t，1H)，6.89(d，2H)，6.31(s，1H)，5.15(s，1H)，4.66和4.57(brs，1H)，4.22-3.91(m，4H)，3.72和3.71(s，3H)，3.45-2.88(m，5H)，2.45(s，3H)，1.94-1.75(m，2H)，1.64-1.58(m，2H)，1.38-1.24(m，4H);
MS，m/e(FD)650(M 1)。
实施例586-｛N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-异丙氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.55g)和N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-异丙胺(0.63g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-｛N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-异丙氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.55g)。
IR(KBr)3374，3093，2951，2865，1704，1652，1626，1600，1530，1498，1350，1280，1220，1175，1081，1046，756，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ11.05(brs，1H)，8.12-8.05(m，2H)，7.62(d，1H)，7.53-7.46(m，1H)，7.33-7.27(m，2H)，7.02-6.96(m，1H)，6.71-6.88(m，2H)，6.27(s，1H)，5.16(s，1H)，4.67-4.57(m，1H)，4.24-4.18(m，1H)，4.14-4.07(m，1H)，4.04-3.96(m，1H)，3.94-3.88(m，1H)，3.75-3.68(m，4H)，3.52-2.95(m，4H)，2.45(s，3H)，2.00-1.90(m，2H)，1.64-1.55(m，10H);
MS，m/e(FD)678(M 1)。
实施例593-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]丙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备将3-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝丙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.75g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.50g)的混合物于乙腈(8ml)中回流2小时。反应混合物倾入饱和碳酸氢钠水溶液中并用氯仿(20ml×2)萃取。合并的萃取液用1N氯化氢水溶液(20ml)洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，残余物溶于乙酸乙酯/己烷(1/1 V/V 2ml)中并静置过夜。过滤生成的沉淀，得到淡黄色粉末状3-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]丙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.46g)。
mp126.5-128.5℃IR(KBr)3334，3178，2953，1702，1628，1600，1630，1512，1498，1350，1302，1281，1232，1178，1101，1083，1042，756cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10(t，1H)，8.05(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.43(t，1H)，7.24(t，2H)，6.96-6.93(m，3H)，6.85-6.81(m，4H)，6.42(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.62-4.57(m，1H)，4.39-4.32(m，2H)，4.04(t，2H)，3.97-3.87(m，2H)，3.72(s，3H)，3.51-3.40(m，3H)，3.30(t，1H)，2.47(t，2H)，2.38(s，3H)，1.84(quint，2H);
MS，m/e(FD)714(M 1)。
实施例602-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.81g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.86g)作原料，得到淡黄色粉末状2-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.56g)。
mp160-162℃IR(KBr)3246，2954，2785，1704，1698，1600，1514，1510，1498，1437，1387，1352，1280，1250，1238，1232，1228，1184，1160，1082，1045，755，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.03(d，1H)，7.98(s，1H)，7.52(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.28-7.19(m，2H)，7.00-6.91(m，3H)，6.86-6.77(m，4H)，6.41(s，1H)，5.09(d，1H)，4.64-4.56(m，1H)，4.36(dd，2H)，4.24(dd，2H)，4.00-3.87(m，2H)，3.71(s，3H)，3.55-3.39(m，3H)，3.37-3.27(m，1H)，2.84-2.72(m，2H)，2.31(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M 1)。
实施例612-[4-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛4-(3-对甲苯磺酰氧基丙基)苯氧基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.73g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.53g)作原料，得到淡黄色粉末2-[4-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.50g)。
mp95-97℃IR(KBr)3327，2952，1714，1710，1708，1698，1530，1526，1514，1510，1348，1246，1242，1226，756cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.06(t，1H)，7.98(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.33(t，1H)，7.23(t，2H)，7.06(d，2H)，6.94(t，1H)，6.83(d，2H)，6.69(d，2H)，6.41(brs，1H)，5.16(s，1H)，4.64-4.58(m，1H)，4.46-4.41(m，1H)，4.33-4.28(m，1H)，4.08-3.92(m，4H)，3.68(s，3H)，3.28(dd，1H)，3.18(t，1H)，3.08-3.00(m，2H)，2.66(t，2H)，2.39(s，3H)，2.22(quint，2H);
MS，m/e(FD)714(M 1)。
实施例622-[4-｛2-(2-羟基-3-间甲苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.86g)和2-羟基-3-间甲苯氧基丙胺(0.95g)作原料，得到淡黄色粉末2-[4-｛2-(2-羟基-3-间甲苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.65g)。
mp124-127℃IR(KBr)3324，2956，1704，1694，1678，1628，1612，1586，1530，1510，1494，1456，1445，1386，1350，1237，1192，1162，1100，1014，992，776，691cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.05-7.98(m，2H)，7.53(d，1H)，7.39(t，1H)，7.09(dd，1H)，6.95(d，2H)，6.79(d，2H)，6.75(d，1H)，6.67-6.58(m，2H)，6.51(s，1H)，5.09(s，1H)，4.66-4.56(m，1H)，4.36(t，2H)，4.29-4.16(m，2H)，4.01-3.83(m，2H)，3.71(s，3H)，3.55-3.42(m，3H)，3.34(dd，1H)，2.85-2.70(m，2H)，2.31(s，3H)，2.26(s，3H);
MS，m/e(FD)714(M 1)。
实施例632-[2-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛2-(2-溴乙氧基)苯氧基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.80g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.69g)作原料，得到淡黄色硬泡沫2-[2-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.92g)。
IR(KBr)3348，2953，1706，1599，1530，1526，1522，1504，1502，1349，1256，1232，1178，1129，1085，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.03(d，1H)，7.85(d，1H)，7.57(d，1H)，7.25-7.20(m，3H)，6.96-6.87(m，4H)，6.82(d，2H)，6.73(d，1H)，6.54(brs，1H)，5.12(s，1H)，4.60-4.54(m，2H)，4.36-4.28(m，2H)，4.07-4.01(m，3H)，3.96-3.92(m，1H)，3.67(s，3H)，3.46-3.37(m，3H)，3.35-3.27(m，1H)，2.43(s，3H);
MS，m/e(FD)716(M 1)。
实施例642-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝-3-甲氧苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)-3-甲氧苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.87g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.90g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状2-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝-3-甲氧苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.86g)。
IR(KBr)3323，3094，2953，1730，1708，1599，1518，1498，1464，1436，1386，1348，1223，1159，1096，1084，1036，757，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.07-8.01(m，2H)，7.53-7.50(m，1H)，7.40(t，1H)，7.28-7.21(m，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.83(d，1H)，6.65(s，1H)，6.63(d，1H)，6.48(s，1H)，5.10(s，1H)，4.55-4.46(m，1H)，4.37-4.23(m，4H)，4.08-3.97(m，2H)，3.77(s，3H)，3.71(s，3H)，3.45-3.30(m，3H)，3.24(dd，1H)，2.90-2.77(m，2H)，2.33(s，3H);
MS，m/e(FD)730(M 1)。
实施例652-[3-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛3-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.78g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(1.00g)作原料，得到淡黄色粉末2-[3-｛-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.63g)。
mp134-136℃IR(KBr)3334，3234，2953，2884，2784，1708，1628，1600，1530，1498，1439，1387，1349，1280，1250，1225，1164，1080，1044，814，781，756，694cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.02-7.97(m，2H)，7.51(d，1H)，7.40-7.33(m，1H)，7.22(dd，2H)，7.14-7.07(m，1H)，6.93(t，1H)，6.84-6.68(m，5H)，6.60(d，1H)，5.06(d，1H)，4.64-4.56(m，1H)，4.45-4.20(m，4H)，4.00-3.86(m，2H)，3.70(s，3H)，3.59-3.30(m，4H)，2.88-2.74(m，2H)，2.33(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M 1)。
实施例662-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯氧基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.74g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.59g)作原料，得到淡黄色粉末状2-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.62g)。
mp152-156℃IR(KBr)3317，2952，1708，1698，1530，1509，1350，1229，1095，756cm-11H NMR(CDCl3-TMS)δ8.06(t，1H)，8.00-7.97(m，1H)，7.60(d，1H)，7.32(t，1H)，7.23(t，2H)，6.93(t，1H)，6.86(d，2H)，6.82(d，2H)，6.67(d，2H)，6.42(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.63-4.59(m，1H)，4.43-4.38(m，1H)，4.35(t，2H)，4.31-4.26(m，1H)，4.01-3.87(m，4H)，3.68(s，3H)，3.50-3.45(m，3H)，3.38-3.30(m，1H)，2.38(s，3H);
MS，m/e(FD)716(M 1)。
实施例672-[2-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛2-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.72g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.59g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状2-[2-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.51g)。
IR(KBr)3344，2953，1701，1530，1526，1496，1350，1241，1180，1082，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.85和9.72(2brs，1H)，9.25和9.10(2brs，1H)，8.04(s，1H)，8.01(d，1H)，7.53(d，1H)，7.40(t，1H)，7.22(t，2H)，7.15(t，1H)，7.04(d，1H)，6.93(t，1H)，6.87(t，1H)，6.85-6.75(m，4H)，6.37(brs，1H)，5.14(brs，1H)，5.10(s，1H)，4.60(brs，1H)，4.42(brs，1H)，4.32-4.20(m，2H)，4.02-3.85(m，2H)，3.70(s，3H)，3.65-3.30(m，4H)，2.89(t，2H)，2.37(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M 1)。
实施例682-[4-｛4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛4-(4-溴丁氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.69g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.74g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状2-[4-｛4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.48g)。
IR(KBr)3334，2953，1703，1616，1600，1588，1530，1526，1514，1498，1436，1386，1349，1280，1246，1177，1082，1047，1010，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.07-8.00(m，2H)，7.52(d，1H)，7.39(t，1H)，7.23(dd，2H)，6.97(d，2H)，6.94(t，1H)，6.84(d，2H)，6.73(d，2H)，6.42(s，1H)，5.11(s，1H)，4.68-4.61(m，1H)，4.29-4.23(m，2H)，4.05和3.96(2dd，2H)，3.93(t，2H)，3.71(s，3H)，3.36-3.29(m，1H)，3.26-3.12(m，3H)，2.87-2.74(m，2H)，2.32(s，3H)，2.18-2.03(m，2H)，1.98-1.77(m，2H);
MS，m/e(FD)728(M 1)。
实施例694-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苄基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-(2-溴乙氧基)苄基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.72g)2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.69g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苄基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.46g)。
IR(KBr)3338，2950，1704，1615，1600，1530，1514，1498，1456，1436，1349，1280，1246，1175，1078，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.88(brs，1H)，8.93(brs，1H)，8.00(d，1H)，7.92(d，1H)，7.53(d，1H)，7.37(t，1H)，7.22(t，2H)，7.04(d，2H)，6.93(t，1H)，6.86-6.80(m，4H)，6.29(brs，1H)，5.25(brs，1H)，5.12(s，1H)，5.09(d，1H)，4.93(d，1H)，4.64(brs，1H)，4.40(brs，2H)，4.01-3.88(m，2H)，3.66(s，3H)，3.56-3.31(m，4H)，2.40(s，3H);
MS，m/e(FD)686(M 1)。
实施例703-[4-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯基]丙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用3-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝丙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.79g)和2-羟基-2-苯乙胺(0.52g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状3-[4-｛2-(2-羟基-2-苯基乙氨基)乙氧基｝苯基]丙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.74g)。
IR(KBr)3338，2953，1706，1684，1530，1511，1349，1282，1229，1179，1078，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.11(t，1H)，8.06(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.43(t，1H)，7.28-7.24(m，5H)，6.95(d，2H)，6.80(d，2H)，6.40(brs，1H)，5.21(d，1H)，5.16(s，1H)，4.27(s，2H)，4.09-4.01(m，2H)，3.72(s，3H)，3.40-3.26(m，3H)，3.09(t，1H)，2.48(t，2H)，2.40(s，3H)，1.86(quint，2H);
MS，m/e(FD)684(M 1)。
实施例712-[4-｛2-(2-羟基-2-苯基乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.88g)和2-羟基-2-苯乙胺(0.83g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状2-[4-｛2-(2-羟基-2-苯基乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.69g)。
mp108-112℃IR(KBr)3313，2953，1730，1712，1686，1628，1586，1536，1522，1456，1438，1407，1352，1346，1283，1226，1184，1158，1088，1002，760，700cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.03(d，1H)，8.00(s，1H)，7.52(d，1H)，7.39(t，1H)，7.37-7.20(m，5H)，6.94(d，2H)，6.77(d，2H)，6.49(s，1H)，5.39(dd，1H)，5.09(s，1H)，4.35(t，2H)，4.30-4.18(m，2H)，3.70(s，3H)，3.48(t，2H)，3.37(d，1H)，3.24(t，1H)，2.88-2.72(m，2H)，2.31(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M 1)。
实施例722-[4-｛2-(2-羟基-2-间羟基苯乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.85g)和2-羟基-2-间羟基基苯乙胺(1.10g)作原料，用N，N-二甲基甲酰胺(10ml)代替乙腈，得到淡黄色硬泡沫状2-[4-｛2-(2-羟基-2-间羟基苯乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.61g)。
IR(KBr)3330，2954，1706，1612，1526，1514，1456，1437，1386，1350，1282，1228，1179，1085，999，828，806，786，759，701cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.07-7.96(m，2H)，7.51(d，1H)，7.38(t，1H)，7.06(t，1H)，6.94(d，2H)，6.91(s，1H)，6.80-6.60(m，4H)，6.55(s，1H)，5.09(s，1H)，4.90(dd，1H)，4.29-4.18(m，2H)，4.11-4.01(m，2H)，3.70(s，3H)，3.26-2.89(m，4H)，2.88-2.71(m，4H)，2.31(s，3H);
MS，m/e(FD)686(M 1)。
实施例732-[4-｛2-(2-间氯苯基-2-羟乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.90g)和2-间氯苯基-2-羟基乙胺(0.94g)作原料，用N，N-二甲基甲酰胺(10ml)代替乙腈，得到淡黄色硬泡沫状2-[4-｛2-(2-间氯苯基-2-羟乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.72g)。
IR(KBr)3326，2953，1702，1624，1530，1512，1437，1388，1349，1281，1229，1181，1083，1000，786，694cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.04(d，1H)，7.96(s，1H)，7.52(d，1H)，7.41(t，1H)，7.36(s，1H)，7.28-7.18(m，3H)，6.94(d，2H)，6.78(d，2H)，6.35(s，1H)，5.43-5.32(m，1H)，5.09(s，1H)，4.46-4.17(m，4H)，3.71(s，3H)，3.59-3.09(m，4H)，2.87-2.72(m，2H)，2.34(s，3H);
MS，m/e(FD)705(M 1)。
实施例742-[2-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛2-(2-溴乙氧基)苯氧基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.74g)和2-羟基-2-苯乙胺(0.63g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状2-[2-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.71g)。
IR(KBr)3346，2953，1706，1530，1506，1350，1282，1256，1224，1190，1128，1086，749cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.03(d，1H)，7.90-7.87(m，1H)，7.57(d，1H)，7.38-7.35(m，2H)，7.32-7.21(m，4H)，6.95-6.87(m，3H)，6.74(t，1H)，6.45(brd，1H)，5.31-5.26(m，1H)，5.13(s，1H)，4.57-4.48(m，1H)，4.39-4.25(m，3H)，4.07-4.03(m，2H)，3.66和3.65(2s，3H)，3.45-3.33(m，3H)，3.21-3.15(m，1H)，2.42(s，3H);
MS，m/e(FD)686(M 1)。
实施例752-[4-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝-3-甲氧基苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)-3-甲氧苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.84g)和2-羟基-2-苯乙胺(0.72g)作原料，得到淡黄色泡沫状2-[4-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝-3-甲氧苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.63g)。
IR(KBr)3316，2954，1726，1710，1688，1624，1593，1524，1494，1456，1436，1360，1352，1340，1274，1220，1194，1166，1136，1090，1070，1033，778，758，703cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.07-8.02(m，2H)，7.54-7.48(m，1H)，7.43-7.18(m，6H)，6.80(d，1H)，6.67-6.61(m，2H)，6.45(s，1H)，5.16-5.02(m，2H)，4.33-4.19(m，4H)，3.736和3.734(2s，3H)，3.701和3.699(2s，3H)，3.34-3.23(m，2H)，3.22(dd，1H)，3.05(dd，1H)，2.85(ddd，2H)，2.34(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M 1)。
实施例762-[4-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯氧基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.70g)和2-羟基-2-苯乙胺(0.46g)作原料，得到淡黄色粉末状2-[4-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.54g)。
mp101-105.5℃IR(KBr)3324，2955，1707，1530，1510，1352，1252，1229，1087，828，760，702cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.06(t，1H)，7.98(d，1H)，7.60(d，1H)，7.36-7.22(m，6H)，6.63(d，2H)，6.65(d，2H)，6.45(brs，1H)，5.40(d，1H)，5.35(brs，1H)，5.16(s，1H)，4.45-4.40(m，1H)，4.35(t，2H)，4.33-4.28(m，1H)，4.04-3.95(m，2H)，3.68(s，3H)，3.47(dd，2H)，3.39(d，1H)，3.24(t，1H)，2.39(s，3H);
MS，m/e(FD)686(M 1)。
实施例774-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁烯-2-基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-溴丁烯-2-基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(1.32g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(1.86g)作原料，得到黄色硬泡沫状4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁烯-2-基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.99g)。
IR(KBr)3341，2954，2786，1718，1708，1624，1600，1526，1498，1456，1438，1386，1348，1279，1232，1088，984，756，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-7.97(m，2H)，7.64-7.56(m，1H)，7.48-7.38(m，1H)，7.28-7.14(m，2H)，6.93(t，1H)，6.84(d，1H)，6.42和6.37(2brs，1H)，5.96和5.81(2brs，1H)，5.15和5.11(2s，1H)，4.72-4.44(m，3H)，4.13-3.54(m，7H)，3.32-3.03(m，2H)，2.39和2.32(2s，3H);
MS，m/e(FD)606(M 1)。
权利要求
1.下式二氢吡啶化合物及其酸加成盐
其特征为其中W或R1之一代表卤代(低级)烷基；W或R1中的另一个代表低级烷基；R2代表低级烷基；R3代表氢原子或低级烷基；Ar2代表任意取代的芳基；A代表环(低级)亚烷基，任意插入有一个或多个选自氧杂，亚氨基，取代亚氨基，杂环基，1，2-亚乙烯基，亚苯基，-O-亚苯基-基团，-亚苯基-O-，-O-亚苯基-O-(各基团中的亚苯基可以含有甲氧基取代基)的低级或高级亚烷基，以及下式基团-Het-Q-(其中Het为二价杂环基团，Q为低级亚烷基)；B为直接连键或表示-CH2O-；Ar1代表吡啶基或具有下式结构的苯基
其中X和Y可以相同或不同，各自代表氢原子，卤原子，卤代(低级)烷基；可含有氨基取代基的低级烷氧基，或硝基。
2.根据权利要求1所述的下式二氢吡啶化合物或其酸加成盐
其中W代表卤代(低级)烷基;R1代表低级烷基;R2代表低级烷基;X和Y可以相同或不同，各自代表氢原子，卤原子，卤代(低级)烷基或硝基;Ar代表任意取代的芳基;A代表环(低级)亚烷基，任意插入有氧杂，亚氨基，取代亚氨基或杂环基的低级或高级亚烷基，或下式基团-Het-Q-(其中Het为二价杂环基团且Q为低级亚烷基)。
3.根据权利要求1或2所述的二氢吡啶化合物，其特征为其中各个卤原子指氟，氯或溴。
4.根据权利要求1，2或3所述的二氢吡啶化合物，其特征在于其中所述酸加成盐为盐酸盐或硫酸盐。
5.根据权利要求1，2或3所述的二氢吡啶化合物，其特征在于其中所述酸加成盐为草酸盐，乳酸盐，琥珀酸盐，酒石酸盐，马来酸盐，富马酸盐，乙酸盐，水杨酸盐，柠檬酸盐，苯甲酸盐，β-萘甲酸盐，己二酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐或对-甲苯磺酸盐。
6.一种制备权利要求1所述的二氢吡啶化合物的方法，其包括使下式胺
其中W，R1，R2，R3，A和Ar1的定义同权利要求1所述，与下述相应结构的环氧化物或醇衍生物反应
其中B和Ar2的定义同权利要求1所述，L代表一适宜离去基团(活性功能基)。
7.一种制备权利要求2所述二氢吡啶化合物的方法，其包括将下式胺
其中W，R1，R2，A，X和Y的定义同权利要求2，与下述相应结构的环氧化物或醇衍生物反应
其中Ar的定义同权利要求2所述，L代表适宜的离去基团(活性功能基)。
8.一种制备权利要求1所述的二氢吡啶化合物的方法，其包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，A和Ar1的定义同权利要求1所述，且Z代表适宜的离去基团(活性功能基)，与下式化合物反应
其中R3，B和Ar2的定义同权利要求1所述。
9.一种制备权利要求2所述二氢吡啶化合物的方法，其包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，A，X和Y的定义同权利要求2所述，且Z代表适宜的离去基团(活性功能基)，与下式化合物反应
其中Ar的定义同权利要求2中所述。
10.一种制备权利要求1所述的二氢吡啶衍生物的方法，其包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2和Ar1的定义同权利要求1中所述，且E代表一可被取代基团，与下式化合物反应
其中A，R2，B和Ar2的定义同权利要求1。
11.一种制备权利要求2所述的二氢吡啶化合物的方法，其包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，X和Y的定义同权利要求2中所述，且E代表一可被取代基团，与下式化合物反应
其中A和Ar的定义同权利要求2中所述，且其中的Ph代表苯基。
12.一种制备权利要求1所述的二氢吡啶化合物(其中R3代表氢原子)的方法，其特征包括下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2和Ar1的定义同权利要求1中所述，且E代表一可被取代基团，与下式化合物反应
其中A，B和Ar2的定义见权利要求1中所述，且其中的Ph代表苯基，并且接着移去N，O-亚苄基缩醛。
13.一种制备权利要求2所述的二氢吡啶化合物的方法，包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，X和Y的定义同权利要求2中所述，且E代表可被取代基团，与下式化合物反应
其中A和Ar的定义见权利要求2所述，且其中的Ph代表苯基。
14.一种制备权利要求1所述的二氢吡啶化合物的方法，其特征包括将下式氨基酮还原
其中W，R1，R2，R3，A，B，Ar1和Ar2的定义见权利要求1所述。
15.一种制备权利要求2所述的二氢吡啶化合物的方法，包括还原下式氨基酮
其中W，R1，R2，A，X，Y和Ar的定义见权利要求2所述。
16.一种药物组合物，包括作为活性成分的权利要求1的化合物以及与其混合的药学上可接受的载体或赋形剂。
17.一种药物组合物，包括作为活性成分的权利要求2的化合物以及与其混合的药学上可接受的载体或赋形剂。
18.权利要求1的化合物在制备用于治疗高血压的药物中的应用。
19.权利要求2的化合物在制备用于治疗高血压的药物中的应用。
20.一种治疗高血压的方法，包括给患有高血压的病人施用药理有效量的权利要求1的化合物。
21.一种治疗高血压的方法，包括给患有高血压的病人施用药理有效量的权利要求2的化合物。
全文摘要
本发明提供了式(1)二氢吡啶化合物及其酸加成盐。本发明还包括制备上述化合物的方法，含有它们的药物组合物，以及作为药物的应用和治疗人或动物高血压的方法。
文档编号C07D401/14GK1087630SQ93117098
公开日1994年6月8日 申请日期1993年7月28日 优先权日1992年7月28日
发明者伊藤清隆, 赤松秀和, 井上庆三, 尾野村治, 滨谷武, 上田阳一郎, 江角公男 申请人:藤泽药品工业株式会社, 大世吕化学工业株式会社
技术领域：
本发明是有关新的具有抗高血压特性的二氢吡啶衍生物，更具体讲，是有关新的具有抗高血压特性的二氢吡啶衍生物及其药学上可接受的盐，它们的制备方法，含有它们的药物组合物，它们作为药物的应用以及治疗人或动物高血压病的方法。
本发明提供了具有下述通式的二氢吡啶及其酸加成盐
其中W或R1之一代表卤代(低级)烷基;W或R1中的另一个代表低级烷基;R2代表低级烷基;R3代表氢原子或低级烷基;Ar2代表任意取代的芳基;A代表环(低级)亚烷基，任意插入有一个或多个选自氧杂，亚氨基，取代亚氨基，杂环基，1，2-亚乙烯基，亚苯基，-O-亚苯基-基团，-亚苯基-O-，-O-亚苯基-O-(各基团中的亚苯基可以含有甲氧基取代基)的低级或高级亚烷基，以及下式基团-Het-Q-(其中Het为二价杂环基团，Q为低级亚烷基);B为直接连键或表示-CH2O-;Ar1代表吡啶基或具有下式结构的苯基
其中X和Y可以相同或不同，各自代表氢原子，卤原子，卤代(低级)烷基;可含有氨基取代基的低级烷氧基，或硝基。
更具体地讲，本发明提供了下式二氢吡啶化合物或其酸加成盐
其中W代表卤代(低级)烷基;R1代表低级烷基;R2代表低级烷基;X和Y可以相同或不同，各自代表氢原子，卤原子，卤代(低级)烷基或硝基;Ar代表任意取代的芳基;A代表环(低级)亚烷基，任意插入有氧杂，亚氨基，取代亚氨基或杂环基的低级或高级亚烷基，或下式基团-Het-Q-(其中Het为二价杂环基团且Q为低级亚烷基)。
本文中术语低级烷基指含有1至6个，优选1至4个碳原子的直链或支链饱和烃基，最优选甲基，乙基或异丙基。X和/或Y中所涉及的卤原子可以是，例如氟，氯或溴，优选氟或氯。X和/或Y中所涉及的可以含有氨基取代基的低级烷氧基是指含有1至6个，优选1至4个碳原子的直链或支链基团，特别是2-氨基乙氧基。术语环(低级)亚烷基指含有3至8个，优选5至6个碳原子的二价单环链烷烃残基。
适宜的“低级或高级亚烷基”是指各自含有2至6个或7至12个碳原子，优选2至6个或7至10个碳原子的直链或支链二价链烷烃残基。
可任意插入在低级或高级亚烷基中的取代亚氨基部分例如可以为含1至6个，优选1至4个碳原子的烷基亚氨基。
可任意插入在低级或高级亚烷基基团中的杂环基部分和/或Het的二价杂环基部分例如可为含有至少一个如氧，硫或氮原子的杂原子的饱和或不饱和的，单环或多环杂环基，优选的上述杂环基部分为含有1至4个氮原子并任意含有1或2个氧原子的饱和或不饱和的3至8员，较优选5或6一员的单杂环基，例如吡咯二基，吡咯啉二基，咪唑二基，咪唑啉二基(如2-咪唑啉二基等)，吡唑二基，吡唑啉二基，吡啶二基，吡啶二基N-氧化物，吡啶二鎓基(Pyridinediylio)，二氢吡啶二基，四氢吡啶二基(如，1，2，3，6-四氢吡啶二基，等)，嘧啶二基，嘧啶二鎓基(Pyrimidinediylio)，吡嗪二基，吡嗪二鎓基(Pyraziniediylio)，哒嗪二基，哒嗪二鎓基(Pyridazinediylio)，三嗪二基(如1，3，5-三嗪二基，1，2，4-三嗪二基，和1，2，3-三嗪二基)，四氢三嗪二基(如1，2，5，6-四氢-1，2，4-三嗪二基，1，4，5，6-四氢-1，2，4-三嗪二基，等)，三唑二鎓基(triazolediylio)，三唑二基(如1H-1，2，4-三唑二基，1H-1，2，3-三唑二基，2H-1，2，3-三唑二基等)，四嗪二基，四唑二基(如1H-四唑二基，2H-四唑二基)，四唑二鎓基(tetrazolediylio)，吡咯烷二基，咪唑烷二基，吡唑烷二基，哌啶二基，哌嗪二基，吗啉二基，等等。最优选的上述杂环基部分为吡咯烷二基，哌啶二基或哌嗪二基。
优选的“任意插入有选自氧杂，亚氨基，取代的亚氨基或杂环基的基团的低级或高级亚烷基”为2至6碳原子的氧杂亚烷基，2至6碳原子的氮杂亚烷基，N-(1-6碳原子烷基)的2至6碳原子氮杂亚烷基，或被吡咯烷二基，哌啶二基，哌嗪二基间断开的2至6碳原子亚烷基。
当低级或高级烷基被两个或多个插入基团间断时，插入基团优选为-亚苯基-O-基，-O-亚苯基或-O-亚苯基-O-基并且-亚苯基-O-和-O-亚苯基-基团可以含有甲氧基取代基。
“Het的二价杂环基”中的杂环部分优选为吡咯烷二基，哌啶二基或哌嗪二基。
W，R1，X和/或Y定义中的卤代(低级)烷基可以是被一个或多个如上X和/或Y中所定义的卤原子取代的上述低级烷基，较优选是单一或二-或三卤代C1-4烷基，且最优选是三氟甲基。
任意取代的芳基Ar2可以为任意取代的苯基，吲哚基，萘基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，噻二唑基，吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并噁二唑基，苯并噻二唑基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基(quinoxazolinyl)或咔唑基，优选任意取代的苯基或吲哚基。取代基最好在基团Ar2B一中B的邻位，间位和/或对位。适宜的取代基例如为羟基，具有1至6个，优选1至4个碳原子的烷氧基，卤原子如氟，氯或溴，具有1至6个，优选1至4个碳原子的烷基，酰基如低级链烷酰基，氰基，硝基和酰氨基如低级链烷磺酰氨基。最优选的取代基为甲氧基，羟基，氟，氯，甲基，乙酰基，氰基，硝基或甲磺酰氨基。优选的任意取代的芳基为任意取代的苯基。Ar2B-的具体实例为2-甲氧基苯氧甲基，3-甲氧基苯氧基甲基，3-羟基苯氧甲基，2-氟苯氧甲基，3-氯苯氧甲基，2-甲基苯氧甲基，3-甲基苯氧甲基，2-乙酰基苯氧甲基，2-氰基苯氧甲基，2-硝基苯氧甲基，4-(甲磺酰氨基)苯氧甲基，3-羟基苯基，苯基，苯氧甲基，4-吲哚氧甲基和3-氯苯基。
本发明的二氢吡啶衍生物的酸加成盐例如为由无机酸衍生得到的盐，例如盐酸盐或硫酸盐，或与有机酸产生的盐，例如草酸盐，乳酸盐，琥珀酸盐，酒石酸盐，马来酸盐，富马酸盐，乙酸盐，水杨酸盐，柠檬酸盐，苯甲酸盐，β-萘甲酸盐，己二酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐或对-甲苯磺酸盐。
本发明二氢吡啶衍生物可按照已知的制备类似化合物的任何化学方法制备。
一种优选的制备本发明二氢吡啶衍生物的方法包括使下式胺或其盐
其中W，R1，R2，R3，A和Ar1的定义同上，与下述相应结构的环氧化物或醇衍生物反应
其中B和Ar2的定义同上，且L代表合适的离去基团(活性功能基)，例如，甲磺酰氧基，苯甲磺酰氧基，对-甲苯磺酰氧基，间-硝基苯磺酰氧基，对-硝基苯磺酰氧基，氯，溴或碘。
上述方法的一种特例包括使下式胺
其中W，R1，R2，A，X和Y的定义同式(3)中所述，与下述相应结构的环氧化物或醇衍生物反应
其中Ar的定义同式(3)中所述，且L代表一适当离去基团(活性功能基)。
第二种优选的制备本发明二氢吡啶衍生物的方法包括使下式的二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，A和Ar1的定义同前，且Z代表适当的离去基团(活性功能基)，例如，羟基，甲磺酰氧基，苯磺酰氧基，对-甲苯磺酰氧基，间-硝基苯磺酰氧基，对-硝基苯磺酰氧基，氯，溴或碘，与下式化合物反应
其中R3，B和Ar2的定义同前。
上述第二种方法的一种特例包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，A，X和Y的定义同式(3)所述，且Z代表适当的离去基团(活性功能基)，与下式化合物反应
其中Ar的定义同式(3)所述。
第三种优选的制备本发明二氢吡啶衍生物的方法包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2和Ar1的定义同前，且E代表可被取代的基团，例如，羟基或卤素，与下式化合物反应
其中R3，A，B和Ar2的定义同前。
上述第三种方法的一种特例包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，X和Y的定义同式(3)所述，且E代表可被取代基团，与下式化合物反应
其中A和Ar的定义同式(3)所述，且Ph代表苯基。
第四种优选的制备本发明二氢吡啶衍生物(其中R3代表氢原子)的方法包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2和Ar1的定义同前，且E代表一可被取代基团，例如，羟基或卤素，与下式化合物反应
其中A，B和Ar2的定义同前，且Ph代表苯基，随后通过用酸如NH4Cl水溶液，稀HCl或硅胶水解移去N，O-亚苄基缩醛。
上述第四种方法的一种特例包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，X和Y的定义同式(3)所述，且E代表一可被取代基团，与下式化合物反应
其中A和Ar的定义同式(3)所述，且Ph代表苯基。
另一种适宜的制备本发明二氢吡啶衍生物的方法是用还原剂如乙醇中的硼氢化钠还原下式氨基酮
其中W，R1，R2，R3，A，B，Ar1和Ar2的定义同前。
上述还原氨基酮的方法的一种特例包括还原下式氨基酮
其中W，R1，R2，A，X，Y和Ar的定义见式(3)中所述。
利用一般公知的分离和纯化方法，如用适宜溶剂提取，色谱，沉淀，重结晶等方法可将本发明的二氢吡啶衍生物反应产物从反应混合物中分离和离析出并纯化。
本发明二氢吡啶衍生物包括至少两对光学异构体，这是由于1，4-二氢吡啶母核的4-位有一不对称碳原子以及2-Ar2B-2-羟乙基氨基部分存在着一不对称碳原子，从而可以以各自旋光异构体形式或其混合物形式存在。旋光异构体的外消旋混合物可通过常规光学拆分方法拆分成各种旋光异构体，如通过将其非对映体与常用的旋光性酸(如酒石酸或樟脑酸等)形成的盐化学拆分。另一种能够直接制备单一旋光异构体的惯用方法是利用旋光性原料进行反应。例如将1，4-二氢吡啶母核和2-Ar2B-2-羟基乙氨基部分均以旋光体形式固定并将它们进行不影响不对称碳原子的适当反应，理论上可以得到旋光体形式的本发明二氢吡啶各种旋光异构体产物。
本发明化合物及其药学上可接受的盐具有强效及长效的血管扩张和抗高血压活性因而可用于治疗心血管疾病和高血压如冠状闭锁不全，心绞痛或心肌梗塞形成，以及高血压。
具有良好药理活性的本发明化合物的结构由残基W，R1，R2，R3，A，Ar1(X，Y)和位于二氢吡啶母核4-位的苯环上取代基的取代位置表征。更准确地讲，残基“W或R1之一”可以是三氟甲基，二氟甲基，一氟甲基，2，2，2-三氟乙基，三氯甲基，二氯甲基，一氯甲基，2，2，2-三氯乙基，且优选三氟甲基;残基“W或R1中的另一个”为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，戊基，异戊基，己基，异己基，且较优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基;残基R2包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，戊基，异戊基，己基，异己基，且较优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基;残基R3包括氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，异戊基，己基，异己基，且较优选氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基;残基-A-包括亚环戊基，亚环己基，1，2-亚乙基，1，2-亚丙基，1，3-亚丙基，1，4-亚丁基，1，5-亚戊基，1，6-亚己基，1，7-亚庚基，1，8-亚辛基，1，9-亚壬基，1，10-亚癸基，1，2-亚乙烯基，1-甲基-1，2-亚乙烯基，1，2-亚丙烯基(-CH2CH＝CH-)，1，3-亚烯丙基(-CH＝CH-CH2-)，1-烯-1，4-亚丁基，2-烯-1，4-亚丁基，3-烯-1，4-亚丁基，1，5-亚戊烯基，1-烯-1，6-亚己基，2-烯-1，6-亚己基，3-烯-1，6-亚己基，4-烯-1，6-亚己基，5-烯-1，6-亚己基，1-烯-1，7-亚庚基，2-烯-1，7-亚庚基，3-烯-1，7-亚庚基，4-烯-1，7-亚庚基，5-烯-1，7-亚庚基，6-烯-1，7-亚庚基，2-烯-1，8-亚辛基，4-烯-1，8-亚辛基，7-烯-1，8-亚辛基，2-烯-1，9-亚壬基，4-烯-1，9-亚壬基，5-烯-1，9-亚壬基，8-烯-1，9-亚壬基，2-烯-1，10-亚癸基，5-烯-1，10-亚癸基，9-烯-1，10-亚癸基，
其中m和n可以相同或不同，各自为1，2，3，4或5以及P为0，1，2，3，4或5，且较优选1，2-亚乙基，1，4-亚丁基，1，5-亚戊基，1，6-亚己基，1，8-亚辛基，1，4-亚环己基，2-烯-1，4-亚丁基，-(CH2)2-O-(CH2)2-，
基团Ar1包括2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基或含有X和Y取代基的苯基(取代基X和Y相互独立且优选氢，甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，2-氨基乙氧基，3-氨基丙氧基，4-氨基丁氧基，硝基，氯，氟和三氟甲基，较优选氢，硝基，氯，氟，三氟甲基和2-氨基乙氧基)，优选3-吡啶基，2-硝基苯基，3-硝基苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，2，3-二氯苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，2-三氟甲基苯基，3-三氟甲基苯基和2-(2-氨基乙氧基)-5-硝基苯基。优选的二氢吡啶母核4-位上的苯环上取代基的取代位置选自1，2，3-，1，2，4-，1，2，5-，1，2，6-1，3，4-，1，3，5-，1，2-，1，3-和1，4-。
用于治疗目的，本发明二氢吡啶衍生物可以以日剂量0.1至500mg，优选1至250mg被施用。
本发明药物组合物如用于口服和非肠道施用时，每剂量可包含约0.01mg至约500mg，优选约0.1mg至约250mg的活性成分二氢吡啶化合物或其药学上可接受的盐。
专业人员能够理解在确定单位剂量中活性成分的数量时要考虑活性成分的活性以及宿主人的体型。活性成分通常被配制成固体形式如片剂，粒剂，粉剂，胶囊，锭剂，糖锭或栓剂，或悬浮液形式如糖浆，注射液，乳液，柠檬水剂，等类似剂型。药学上可接受的载体或稀释剂包括固体或液体状药学上可接受的无毒物质。固体或液体形体或稀释剂的实例如乳糖，硬脂酸镁，石膏粉，蔗糖，玉米淀粉，滑石，硬脂酸，明胶，琼脂，果胶，阿拉伯胶，花生油，橄榄油或芝麻油，可可脂，乙二醇或其它常用载体或稀释剂。同样，载体或稀释剂可包括缓释材料如单硬脂酸甘油酯，二硬脂酸甘油酯，石蜡等等。
为了证实本发明化合物的效用，下面将说明本发明代表性化合物的药理试验结果。
(1)高血压作用试验方法每组使用三只Wistar鼠。利用插管法在乙醚麻醉条件下将导管插入各只鼠的股动脉和静脉内，然后置于能容纳其躯体的笼内。使用压力传感器测量股动脉的血压并以平均动脉压的电积分值形式记录。通过周期性快速走动记录纸根据瞬间动脉血脉冲记量心率。
上述操作过程完成后2小时之后，通过插在股静脉内的导管静脉给用试验化合物。
试验化合物二氢吡啶A(实施例6产物)试验结果
(2)钙通道结合试验试验方法(a)血管微粒体膜粗制品从屠宰场得到猪胸主动脉。除去脂肪和连结组织并将血管组织在-80℃冷冻。
将冷冻组织在缓冲液(0.25M蔗糖，10mM MOPS，pH7.4)中融解并在同一缓冲液中用polytoron(Kinematica)匀化。将该组织匀浆通过纱布过滤，过滤后的组织匀浆用聚四氟乙烯玻璃匀化器匀化。离心所得组织匀浆(1，000g×10min.)。将上清液离心二次(10，000g×10min.)。离心(100，000g×60min)上清液产生片状体。将片状体再悬浮在缓冲液(50mM Tris-HCl，pH7.4)，这种片状物悬浮液被称作微粒体膜粗品部分。所得悬浮液在使用前于-80℃贮藏。
(b)[3H]PN200-1 10与制备膜结合试验解冻冷冻的微粒体粗品部分。将[3H]PN 200-110(0.1nM)用50μl上述膜制品在37℃培养90分钟，其终了体积为200μl。在培养期结束时，将反应混合物在吸气条件下迅速通过Whatman GF/C玻璃滤器过滤。滤器然后用3ml缓冲液(50mM Tris-HCl，pH7.4)洗涤5次。用Packard闪烁计数器(Packard TRI-CARB 4530)计数其在6ml Clear-Sol Ⅰ中的放射性。
试验化合物二氢吡啶A试验结果
(3)β受体结合试验试验方法(a)心微粒体膜粗制品断头处死SD种鼠，取出心脏并在缓冲液中(0.25M蔗糖，10mM MOPS，pH7.4)用Polytoron(Kinematica)匀化。匀浆通过聚四氟乙烯玻璃匀化器匀化。离心(1，000g×10min.)匀浆以移去组织凝块并将上清液离心(10，000g×10min)两次。离心(100，000g×60min)所得上清液产生片状体。将片状体再悬浮在缓冲液(50mM Tris-HCl，pH7.4)中，所述片状物悬浮液被称作微粒体膜粗品部分。所得悬浮液使用之前于-80℃贮藏。
(b)3H-二氢心得舒(DHA)与制备膜的结合试验解冻上述冷冻的微粒体膜粗品部分。将[3H]DHA(1nM)用50μl所述膜制品在25℃培养30分钟，其最终体积为200μl。在培养期结束时，将反应混合物在吸气条件下迅速通过Whatman GF/C玻璃滤器过滤。滤器用3ml缓冲液(50mM Tris-HCl，pH7.4)洗涤5次。用Packard闪烁计数器(Packard TRI-CARB 4530)计量其在6ml Clear-Sol Ⅰ中的放射性。
试验化合物二氢吡啶A试验结果
下述实施例用于说明但并不限制本发明。
实施例14-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备将3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸4-溴丁基酯(0.41g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.66g)在乙腈(8ml)中回流2小时，反应混合物倾入饱和碳酸氢钠水溶液中并用氯仿(10ml×3)萃取，合并的萃取液用盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，残余物于硅胶柱上进行层析(氯仿/甲醇＝10/1 V/V)，得到黄色油状4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯向4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的甲醇(3ml)溶液中加入1N氯化氢的甲醇溶液(2ml)，反应混合物于室温搅拌1小时，减压蒸去甲醇得到黄色硬泡沫状4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.40g)。
IR(KBr)3566，3142，3053，2836，1699，1516，1472，1378，1318，1200，1163，772，678cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.09(s，1H)，8.04(d，1H)，7.62(d，1H)，7.45(t，1H)，7.24(t，2H)，6.94(t，1H)，6.85(d，2H)，6.40(s，1H)，5.13(s，1H)，4.60(brs，1H)，4.17-3.95(m，6H)，3.28-3.06(m，4H)，2.41(s，3H)，1.90-1.68(m，4H)，1.20(t，3H);
MS，m/e(FD)622(M 1)。
实施例24-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧基羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸4-溴丁酯(0.54g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.54g)作原料，得到黄色硬泡沫状4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基1，4-二氢-3-甲氧基羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.48g)。
IR(KBr)3342，2954，1704，1530，1498，1350，1231，1178，1082，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.09(brs，1H)，8.04(d，1H)，7.61(d，1H)，7.45(t，1H)，7.23(t，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.41(s，1H)，5.13(s，1H)，4.62(brs，1H)，4.12-3.95(m，4H)，3.69(s，3H)，3.30-3.05(m，4H)，2.40(s，3H)，1.95-1.65(m，4H);
MS，m/e(FD)608(M 1)。
实施例36-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备按照实施例1描述的方法，用3-乙氧羰基-1，4-二氢-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸-6-溴己酯(0.83g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.76g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-乙氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.61g)。
IR(KBr)3340，2940，2860，1700，1625，1600，1530，1495，1350，1220，1175，1080，755，690cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.10(t，1H)，8.08(d，1H)，7.62(d，1H)，7.47(t，1H)，7.25(dd，2H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.30(s，1H)，5.14(s，1H)，4.67(brs，1H)，4.19-3.95(m，6H)，3.38-3.22(m，4H)，3.08-3.03(m，2H)，2.43(s，3H)，1.88-1.83(m，2H)，1.59-1.54(m，2H)，1.36-1.31(m，2H)，1.22(t，3H);
MS，m/e(FD)650(M 1)。
实施例44-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸4-溴丁酯(0.15g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.24g)作原料得到黄色硬泡沫状4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.13g)。
IR(KBr)3346，2954，2790，1728，1703，1498，1354，1284，1243，1181，1140，1098，1078，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 7.33(d，1H)，7.28-7.24(m，3H)，7.20(d，1H)，7.11(d，1H)，6.96(t，1H)，6.88(d，2H)，5.96(s，1H)，5.44(s，1H)，4.62(brs，1H)，4.06-3.95(m，4H)，3.65(s，3H)，3.24-2.95(m，4H)，2.38(s，3H)，1.73-1.60(m，4H);
MS，m/e(FD)697(M 1)。
实施例52-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备向1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸2-氨基乙酯(1.41g)的甲醇(15ml)溶液中加入1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.47g)，混合物于60℃加热并搅拌2小时，反应混合物减压浓缩。残余物于硅胶柱上进行层析，用30/1(V/V)氯仿和甲醇混合液作洗脱剂，得到黄色油状2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.77g)，向2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.75g)的甲醇(10ml)溶液中加入1N氯化氢的甲醇溶液(8ml)，反应混合物于室温反应1小时。减压下蒸除甲醇，得到黄色硬泡沫状2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙基 4-间硝基苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.77g)。
IR(KBr)3350，3094，2954，2781，1708，1652，1622，1600，1530，1497，1351，1282，1229，1178，1140，1085，756，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 9.50(brd，1H)，8.93(brd，1H)，8.12(d，1H)，8.02(d，1H)，7.64(d，1H)，7.42(t，2H)，6.95(t，1H)，6.85(d，3H)，5.25(s，1H)，4.61(brs，2H)，4.50-4.38(m，1H)，4.01(brd，2H)，3.69和3.68(2s，3H)，3.48-3.20(m，4H)，2.39(s，3H);
MS，m/e(FD)580(M 1)。
实施例66-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸6-溴己酯(0.60g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.55g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯-盐酸盐(0.56g)。
IR(KBr)3344，2950，1706，1625，1600，1530，1498，1436，1350，1281，1223，1176，1081，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 9.61(brs，1H)，8.70(brs，1H)，8.10-8.05(m，2H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.23(t，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.32(s，1H)，5.14(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.08-3.95(m，4H)，3.70(s，3H)，3.27(brd，2H)，3.03(brs，2H)，2.42(s，3H)，1.84(brs，2H)，1.56(brs，2H)，1.38-1.17(m，4H);
MS，m/e(FD)636(M 1)。
实施例76-[2-羟基-3-｛对-(N-甲磺酰基)氨基苯氧基｝丙氨基]己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备按照实施例1描述的方法用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.73g)和2-羟基-3-｛对-(N-甲磺酰基-N-四氢呋喃-2-基)氨基苯氧基｝丙胺(1.38g)作原料得到黄色硬泡沫状6-[2-羟基-3-｛对-(N-甲磺酰基-N-四氢呋喃-2-基)氨基苯氧基｝丙氨基]己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(2.02g)。将此泡沫(2.02g)和p-TSOH·H2O(0.30g)的混合物于甲醇(20ml)中回流2小时，反应混合物倾入饱和碳酸氢钠水溶液中并用氯仿(15ml×3)萃取，合并的萃取液用盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，残余物于硅胶柱上进行层析(氯仿/甲醇＝10/1 V/V)，得到黄色硬泡沫状6-[2-羟基-3-｛对-(N-甲磺酰基)氨基苯氧基｝丙氨基]己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.55g)IR(KBr)2934，1702，1628，1530，1509，1459，1436，1349，1329，1282，1221，1181，1085，829，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.10(t，1H)，8.07(d，1H)，7.62(d，1H)，7.45(t，1H)，7.16(d，2H)，6.86(d，2H)，6.29(s，1H)，5.16(s，1H)，4.20(brs，1H)，4.10-3.95(m，4H)，3.72(s，3H)，2.99-2.73(m，4H)，2.94(s，3H)，2.44(s，3H)，1.65-1.50(m，4H)，1.35-1.18(m，4H);
MS，m/e(FD)729(M 1)。
实施例86-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.83g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.77g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.85g)。
IR(KBr)3340，2951，1732，1703，1497，1470，1436，1354，1285，1225，1178，1098，1079，1047，754，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.82(brs，1H)，8.16(brs，1H)，7.32(d，1H)，7.28(d，1H)，7.23-7.18(m，3H)，7.14(t，1H)，6.92(t，1H)，6.84(d，2H)，6.09(s，1H)，5.44(s，1H)，4.58(brs，1H)，4.06-3.86(m，4H)，3.65(s，3H)，3.30-3.18(m，2H)，3.03-2.96(m，2H)，2.38(s，3H)，1.76-1.69(m，2H)，1.50-1.44(m，2H)，1.26-1.18(m，2H)，1.09-1.03(m，2H);
MS，m/e(FD)625(M 1)。
实施例96-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-邻硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-邻硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸-6-溴己酯(0.92g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.86g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-邻硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.82g)。
IR(KBr)3344，2951，1732，1703，1600，1530，1498，1356，1242，1181，1144，1081，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.92(brs，1H)，8.23(brs，1H)，7.75(d，1H)，7.59-7.52(m，2H)，7.36(t，1H)，7.21(t，2H)，6.92(t，1H)，6.84(d，2H)，6.20(s，1H)，5.57(s，1H)，4.58(brs，1H)，4.07-3.89(m，4H)，3.65(s，3H)，3.40-3.22(m，2H)，3.07-2.99(m，2H)，3.29(s，3H)，1.79-1.73(m，2H)，1.46-1.38(m，2H)，1.27-1.20(m，2H)，1.13-1.02(m，2H);
MS，m/e(FD)636(M 1)。
实施例105-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸-5-溴戊酯(0.60g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.56g)作原料，得到黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.57g)。
IR(KBr)3340，2953，1705，1599，1530，1498，1350，1281，1228，1175，1081，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 9.62(brs，1H)，8.73(brs，1H)，8.09(t，1H)，8.06(d，1H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.24(t，2H)，6.94(t，1H)，6.87(d，2H)，6.31(s，1H)，5.13(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.09-3.97(m，4H)，3.71(s，3H)，3.33-3.20(m，2H)，3.05-2.97(m，2H)，2.41(s，3H)，1.94-1.88(m，2H)，1.64-1.56(m，2H);
MS，m/e(FD)622(M 1)。
实施例115-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-邻硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备将1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-邻硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.92g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.86g)的混合物于乙腈(10ml)中回流2小时，将反应混合物倾入饱和碳酸氢钠水溶液中并用氯仿(10ml×3)萃取。合并的萃取液用盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，残余物于硅胶柱上进行层析(氯仿/甲醇＝10/1 V/V)，得到黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-邻硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.82g)。
IR(KBr)3337，2949，2861，1732，1704，1600，1530，1497，1356，1244，1182，1080，754，691cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.76(d，1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.35(dd，1H)，7.278(t，2H)，6.97(t，1H)，6.92(d，2H)，5.91(s，1H)，5.71(s，1H)，4.17-4.14(m，1H)，4.05-3.90(m，4H)，3.69(s，3H)，2.95(ddd，1H)，2.84(dd，1H)，2.74-2.65(m，2H)，2.42(s，3H)，1.56-1.47(m，4H)，1.23-1.16(m，2H);
MS，m/e(FD)622(M 1)。
实施例12反式-4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)环己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备向二氯甲烷(20ml)中的1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(0.70g)，N，N-二环己基碳二亚胺(0.56g)和4-二甲氨基吡啶(0.24g)的混合物中倾入反式-4-(5-苯氧甲基-2-苯基噁唑烷-3-基)环己醇(0.64g)的二氯甲烷(5ml)溶液。搅拌2小时后，过滤除去生成的固体，母液用0.5N HCl水溶液(10ml)洗涤，向该溶液中加入乙酸(4ml)。然后将混合物于70℃搅拌，4小时后，生成的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液(20ml)洗涤，有机层无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，残余物于硅胶柱上进行层析(氯仿/甲醇＝10/1 V/V)，得到黄色硬泡沫状反式-4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)环己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.42g)。
IR(KBr)2948，1702，1627，1600，1530，1498，1456，1437，1352，1281，1228，1182，1082，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.11(t，1H)，8.08(d，1H)，7.60(d，1H)，7.45(t，1H)，7.28(t，2H)，6.96(t，1H)，6.91(d，2H)，6.20(s，1H)，5.13(s，1H)，4.67(brs，1H)，4.12(s，1H)，4.01-3.93(m，2H)，3.71(s，3H)，2.99(dd，1H)，2.84(dd，1H)，2.61(brs，1H)，2.42(s，3H)，2.05(d，2H)，1.98(brs，1H)，1.85-1.78(m，1H)，1.48-1.23(m，4H);
MS，m/e(FD)634(M 1)。
实施例136-｛2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.52g)和2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙胺(0.59g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-｛2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.52g)。
IR(KBr)2950，1703，1625，1594，1530，1506，1456，1350，1280，1250，1223，1179，1125，1083，746cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.67(brs，1H)，8.10-8.06(m，2H)，7.61(d，1H)，7.47(t，1H)，6.98-6.85(m，4H)，6.31(s，1H)，5.14(s，1H)，4.59(brs，1H)，4.17-3.96(m，4H)，3.824 and 3.822(2s，3H)，3.71(s，3H)，3.42(brs，1H)，3.28(brs，2H)，2.43(s，3H)，1.90-1.82(m，2H)，1.62-1.54(m，2H)，1.38-1.20(m，4H);
MS，m/e(FD)666(M 1)。
实施例148-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)辛基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸8-溴辛酯(0.56g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.48g)作原料，得到黄色硬泡沫状8-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)辛基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲苯-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.44g)。
IR(KBr)3338，2937，2858，1706，1625，1599，1530，1498，1458，1436，1348，1280，1222，1176，1082，1046，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.43(brs，1H)，8.52(brs，1H)，8.10(t，1H)，8.06(d，1H)，7.62(d，1H)，7.44(t，1H)，7.24(t，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.36(s，1H)，5.15(s，1H)，4.64(brs，1H)，4.09-3.95(m，4H)，3.71(s，3H)，3.35-3.20(m，2H)，3.08-3.02(m，2H)，2.43(s，3H)，1.90-1.83(m，2H)，1.56-1.50(m，2H)，1.85-1.13(m，8H);
MS，m/e(FD)(M 1)。
实施例155-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.88g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.85g)作原料，得到黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.89g)。
IR(KBr)3340，2952，2790，1700，1624，1599，1498，1471，1436，1355，1281，1227，1181，1140，1098，1078，1036，754，691cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.56(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.32(d，1H)，7.30(d，1H)，7.24(t，2H)，7.21(t，1H)，7.13(t，1H)，6.95(t，1H)，6.86(d，2H)，5.97(s，1H)，5.44(s，1H)，4.63(brs，1H)，4.08-3.89(m，4H)，3.66(s，3H)，3.29-3.16(m，2H)，2.97-2.91(m，2H)，2.38(s，3H)，1.85-1.77(m，2H)，1.53(quint.，2H)，1.19-1.09(m，2H);
MS，m/e(FD)(M 1)。
实施例166-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.35g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.56g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.18g)。
IR(KBr)3376，2951，2863，1702，1654，1624，1612，1599，1589，1498，1456，1437，1387，1348，1282，1231，1201，1177，1082，948，814，780，756，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.52(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.25-7.17(m，3H)，6.99(d，1H)，6.93-6.81(m，5H)，6.27(s，1H)，5.00(s，1H)，4.64(s，1H)，4.04-3.89(m，4H)，3.67(s，3H)，3.23(brs，2H)，2.99(brs，2H)，2.36(s，3H)，1.82(brs，2H)，1.58-1.49(m，2H)，1.35-1.15(m，4H);
MS，m/e(FD)(M 1)。
实施例175-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.61g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.60g)作原料，得到浅黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.47g)。
IR(KBr)2953，1700，1622，1613，1599，1588，1497，1456，1282，1232，1177，1145，1081，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.63(brs，1H)，8.73(brs，1H)，7.30-7.20(m，3H)，7.02(d，1H)，6.96-6.86(m，5H)，6.18(s，1H)，5.03(s，1H)，4.65(s，1H)，4.11-3.94(m，4H)，3.71(s，3H)，3.31-3.16(m，2H)，3.02-2.94(m，2H)，2.38(s，3H)，1.91-1.82(m，2H)，1.61-1.54(m，2H)，1.28-1.21(m，2H);
MS，m/e(FD)(M 1)。
实施例184-[1-｛4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基｝哌啶基]1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备按照实施例5描述的方法，用4-｛1-(4-氨基丁基)哌啶基｝1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(1.26g)和1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.35g)作原料，得到浅黄色硬泡沫状4-[1-｛4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基｝哌啶基]1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.45g)。
IR(KBr)2950，1702，1627，1600，1588，1530，1498，1349，1280，1220，1180，1080cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.11(s，1H)，8.07(d，1H)，7.62(d，1H)，7.44(t，1H)，7.32-7.23(m，2H)，6.95(t，1H)，6.90(d，2H)，6.29(s，1H)，5.6(s，1H)，4.84-4.72(m，1H)，4.18-4.10(m，1H)，4.05-3.93(m，2H)，3.71(s，3H)，2.95-2.10(m，13H)，2.00-1.40(m，8H);
MS，m/e(FD)691(M 1)。
实施例194-[1-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌啶基]1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备按照实施例5描述的方法，用4-｛1-(3-氨基丙基)哌啶基｝1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.87g)和1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.30g)作原料，得到浅黄色硬泡沫状4-[1-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌啶基]1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.38g)。
IR(KBr)2951，1703，1626，1600，1588，1530，1498，1349，1280，1220，1182，1081cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10(t，1H)，8.05(d，1H)，7.61(d，1H)，7.43(dt，1H)，7.31-7.24(m，2H)，6.94(t，1H)，6.89(d，2H)，6.51(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.82-4.73(m，1H)，4.19-4.10(m，1H)，4.03-3.93(m，2H)，3.71(s，3H)，2.95-2.00(m，13H)，1.97-1.52(m，6H);
MS，m/e(FD)677(M 1)。
实施例202-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝乙基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例12描述的方法，用4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(1.01g)和2-｛2-(5-苯氧甲基-2-苯基噁唑烷-3-基)乙氧基｝乙醇(0.93g)作原料，得到浅黄色硬泡沫状2-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝乙基 4-邻氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.55g)。
IR(KBr)2953，1704，1626，1600，1588，1499，1436，1354，1285，1228，1181，1140，1079，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.67(brs，1H)，8.56(brs，1H)，7.33-7.10(m，5H)，6.96(brd，1H)，6.88(d，2H)，6.03(s，1H)，5.45(s，1H)，4.58(brs，1H)，4.23-3.97(m，4H)，3.82-3.56(m，4H)，3.653和3.648(2s，3H)，3.44-3.10(m，4H)，2.37(s，3H);
MS，m/e(FD)613(M 1)。
实施例212-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝乙基1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例12描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(0.59g)和2-｛2-(5-苯氧甲基-2-苯基噁唑烷-3-基)乙氧基｝乙醇(0.53g)作原料，得到浅黄色硬泡沫状2-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.37g)。
IR(KBr)2950，1704，1626，1600，1588，1499，1436，1354，1285，1228，1181，1140，1079，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.60and8.48(brd，1H)，8.27and8.15(brd，1H)，8.11-8.02(m，2H)，7.63-7.59(m，1H)，7.47-7.42(m，1H)，7.31-7.20(m，2H)，7.00-6.83(m，4H)，6.38(s，1H)，5.13(s，1H)，4.60(brs，1H)，4.28-3.60(m，8H)，3.69(s，3H)，3.50-3.23(m，4H)，2.40(s，3H);
MS，m/e(FD)624(M 1)。
实施例222-[1-[4-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌嗪基]乙基] 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯三盐酸盐的制备按照实施例5描述的方法，用2-[1-｛4-(3-氨基丙基)哌嗪基｝]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(2.04g)和1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.56g)作原料，得到2-[1-[4-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌嗪基]]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯三盐酸盐淡黄色硬泡沫体(0.85g)。
IR(KBr)3358，2956，1711，1599，1530，1497，1348，1082，767，693cm-1;
1H NMR(CD3OD-TMS)δ8.15-8.08(m，2H)，7.53-7.68(m，1H)，7.58(t，1H)，7.32-7.25(m，2H)，6.99-6.92(m，3H)，5.18(s，1H)，4.56-4.49(m，1H)，4.46-4.39(m，1H)，4.33-4.26(m，1H)，4.09-3.99(m，2H)，3.85-3.13(m，19H)，2.48(s，3H)，2.30-2.20(m，2H);
MS，m/e(FD)706(M 1)。
实施例232-[N-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝-N-甲氨基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐的制备按照实施例5描述的方法，用2-｛N-(3-氨基丙基)-N-甲氨基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.88g)和1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.47g)作原料，得到浅黄色硬泡沫状2-[N-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝-N-甲氨基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐(0.34g)。
IR(KBr)3352，2955，1708，1599，1530，1497，1350，1084，758，693cm-1;
1H NMR(CD3OD-TMS)δ8.14-8.06(m，2H)，7.73-7.67(m，1H)，7.56(t，1H)，7.31-7.24(m，2H)，6.98-6.92(m，3H)，5.16(s，1H)，4.58-4.26(m，3H)，4.09-3.99(m，2H)，3.73-3.11(m，11H)，2.89(s，3H)，2.47(s，3H)，2.33-2.11(m，2H);
MS，m/e(FD)651(M 1)。
实施例246-(2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.93g)和2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙胺(1.00g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.72g)。
IR(KBr)3380，2943，2859，1702，1625，1612，1592，1508，1453，1438，1348，1281，1254，1223，1179，1124，1082，1027，779，745cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.25-7.20(m，1H)，7.03(d，1H)，6.98-6.87(m，6H)，6.16(brs，1H)，5.05(s，1H)，4.34-4.28(m，1H)，4.10-3.97(m，4H)，3.84(s，3H)，3.71(s，3H)，3.13-2.78(m，4H)，2.41(s，3H)，1.65-1.54(m，4H)，1.34-1.20(m，4H);
MS，m/e(FD)639(M 1)。
实施例255-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-邻，间-二氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻，间-二氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.39g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.41g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-邻，间-二氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.30g)。
IR(KBr)3350，2952，1732，1700，1627，1600，1421，1354，1284，1227，1181，1137，1099，1079，756cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.60(brs，1H)，8.70(brs，H)，7.33(dd，1H)，7.27-7.22(m，3H)，7.16(t，1H)，6.95(t，1H)，6.86(d，2H)，6.00(s，1H)，5.50(s，1H)，4.63(brs，1H)，4.08-3.89(m，4H)，3.67(s，3H)，3.32-3.16(m，2H)，2.96(brs，2H)，2.39(s，3H)，1.86-1.77(m，2H)，1.56-1.38(m，2H)，1.17-1.09(m，2H);
MS，m/e(FD)645(M 1)。
实施例266-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-邻，间-二氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻，间-二氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.45g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.39g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-邻，间-二氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.33g)。
IR(KBr)3350，2950，1728，1704，1627，1612，1600，1498，1421，1354，1283，1227，1181，1137，1099，1079，756cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.60(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.35(dd，1H)，7.26-7.22(m，3H)，7.17(t，1H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.00(s，1H)，5.51(s，1H)，4.64(brs，1H)，4.09-3.87(m，4H)，3.67(s，3H)，3.34-3.15(m，2H)，3.05-2.97(m，2H)，2.39(s，3H)，1.86-1.75(brs，2H)，1.55-1.45(m，2H)，1.33-1.24(m，2H)，1.12-1.03(m，2H);
MS，m/e(FD)659(M 1)。
实施例276-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.94g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.89g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.64g)。
IR(KBr)3441，2950，2860，1726，1704，1651，1628，1510，1500，1352，1286，1226，1174，1152，1098，1078，754，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.28-7.21(m，3H)，7.21-7.16(m，1H)，7.05(dd，1H)，7.00-6.92(m，2H)，6.87(d，2H)，6.11(brs，1H)，5.28(s，1H)，4.57-4.51(m，1H)，4.08-3.90(m，4H)，3.66(s，3H)，3.25-3.10(m，2H)，2.99-2.92(m，2H)，2.38(s，3H)，1.82-1.72(m，2H)，1.57-1.50(m，2H)，1.36-1.16(m，4H);
MS，m/e(FD)609(M 1)。
实施例285-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.77g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.77g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.55g)。
IR(KBr)3350，2953，1703，1627，1600，1588，1499，1488，1456，1436，1387，1352，1281，1226，1202，1174，1152，1097，1078，757，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.28-7.22(m，3H)，7.21-7.16(m，1H)，7.05(dd，1H)，7.00-6.93(m，2H)，6.88(d，2H)，6.12(brs，1H)，5.27(s，1H)，4.57-4.52(m，1H)，4.09-3.91(m，4H)，3.66(s，3H)，3.24-3.10(m，2H)，2.93-2.89(m，2H)，2.37(s，3H)，1.82-1.75(m，2H)，1.59-1.52(m，2H)，1.28-1.19(m，2H);
MS，m/e(FD)594(M 1)。
实施例296-(2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.82g)和2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙胺(0.99g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-邻氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.95g)。
IR(KBr)3358，2949，2860，1704，1652，1628，1594，1506，1488，1456，1436，1387，1352，1279，1255，1224，1178，1125，1095，1077，1026，744cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.26-7.17(m，2H)，7.05(dd，1H)，6.99-6.86(m，5H)，6.10(s，1H)，5.28(s，1H)，4.49-4.42(m，1H)，4.12-3.9(m，4H)，3.83(s，3H)，3.70(s，3H)，3.30-3.22(m，1H)，3.17-3.10(m，1H)，2.97-2.87(m，2H)，2.39(s，3H)，1.80-1.70(m，2H)，1.57-1.50(m，2H)，1.36-1.16(m，4H);
MS，m/e(FD)639(M 1)。
实施例303-[1-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌啶基] 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐的制备按照实施例5描述的方法，用3-｛1-(3-氨基丙基)哌啶基｝ 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.83g)和1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.23g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状3-[1-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌啶基] 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐(0.40g)。
IR(KBr)3354，2953，1708，1599，1530，1498，1437，1351，1280，1228，1178，1082，757，693cm-1;
1H NMR(D2O)δ8.01-7.93(m，2H)，7.65-7.58(m，1H)，7.42(t，1H)，7.26-7.17(m，2H)，6.94-6.80(m，3H)，5.21-4.50(m，2H)，4.24-4.14(m，H)，4.02-3.92(m，2H)，3.68-2.59(m，13H)，2.43-1.26(m，9H);
MS，m/e(FD)677(M 1)。
实施例313-[1-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝吡咯烷基] 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐的制备按照实施例5描述的方法，用3-｛1-(3-氨基丙基)吡咯烷基｝ 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.31g)和1，2-环氧-3-苯氧基丙烷(0.37g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状3-[1-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝吡咯烷基]1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐(0.70g)。
IR(KBr)3354，2953，1708，1599，1530，1498，1435，1351，1281，1230，1180，1080，757，693cm-1;
1H NMR(D2O)δ8.03-7.94(m，2H)，7.66-7.57(m，1H)，7.47-7.39(m，1H)，7.26-7.17(m，2H)，6.95-6.83(m，3H)，5.26-5.13(m，1H)，4.95-4.85(m，1H)，4.23-4.16(m，1H)，4.03-3.92(m，2H)，3.84-2.64(m，13H)，2.41-1.67(m，7H);
MS，m/e(FD)663(M 1)。
实施例326-｛2-羟基-3-(4-吲哚氧基)丙氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.46g)和2-羟基-3-(4-吲哚氧基)丙胺(0.39g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-｛2-羟基-3-(4-吲哚氧基)丙氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.45g)。
IR(KBr)3366，3108，2934，2859，1702，1589，1530，1508，1438，1349，1284，1224，1182，1129，1085，743cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.22(brs，1H)，8.10(s，1H)，8.08-8.03(m，1H)，7.61(d，1H)，7.44(t，1H)，7.13-7.02(m，3H)，6.65(t，1H)，6.53(d，1H)，6.22(brs，1H)，5.16(s，1H)，4.27-3.96(m，5H)，3.71(s，3H)，3.02-2.89(m，2H)，2.74-2.65(m，2H)，2.43(s，3H)，1.62-1.49(m，4H)，1.34-1.18(m，4H);
MS，m/e(FD)675(M 1)。
实施例336-(2-羟基-3-间羟基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(1.30g)和2-羟基-3-间羟基苯氧基丙胺(2.32g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-间羟基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.27g)。
IR(KBr)3316，3088，2938，2861，1702，1596，1530，1492，1459，1349，1286，1222，1178，1152，1085，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10(t，1H)，8.06(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.44(t，1H)，7.06(t，1H)，6.45-6.39(m，3H)，6.35(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.22-4.17(m，1H)，4.10-3.95(m，2H)，3.93(d，2H)，3.71(s，3H)，2.97-2.85(m，2H)，2.75-2.68(m，2H)，2.43(s，3H)，1.62-1.48(m，4H)，1.32-1.17(m，4H);
MS，m/e(FD)652(M 1)。
实施例345-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-间三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-间三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(1.01g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(1.04g)作原料，得到黄色硬泡沫状5-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)戊基1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-间三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.80g)。
IR(KBr)3348，2953，1709，1691，1628，1600，1499，1441，1387，1329，1283，1228，1164，1125，1098，1077，756，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.48(s，1H)，7.46(d，1H)，7.44(d，1H)，7.40(t，1H)，7.26(t，2H)，6.95(t，1H)，6.88(d，2H)，6.20(brs，1H)，5.09(s，1H)，4.47-4.40(m，1H)，4.10-3.96(m，4H)，3.70(s，3H)，3.16-3.00(m，2H)，2.88-2.82(m，2H)，2.40(s，3H)，1.76-1.68(m，2H)，1.62-1.53(m，2H)，1.30-1.22(m，2H);
MS，m/e(FD)645(M 1)。
实施例356-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-间三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-间三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.86g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.65g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-间三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.56g)。
IR(KBr)3368，2952，2864，1708，1626，1600，1499，1462，1440，1390，1329，1282，1227，1164，1125，1098，1076，755，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.48(s，1H)，7.48-7.38(m，3H)，7.25(t，2H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.20(brs，1H)，5.09(s，1H)，4.63-4.58(m，1H)，4.08-3.92(m，4H)，3.70(s，3H)，3.30-3.24(m，1H)，3.21-3.13(m，1H)，3.02-2.97(m，2H)，2.40(s，3H)，1.86-1.78(m，2H)，1.58-1.50(m，2H)，1.35-1.16(m，4H);
MS，m/e(FD)659(M 1)。
实施例36( )-6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐按照实施例1描述的方法，用( )-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.67g)和(S)-2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.61g)作原料，得到黄色硬泡沫状( )-6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.63g)。25D＝ 88.4°(c0.505，甲醇);
IR(KBr)3344，2950，1706，1625，1600，1530，1498，1436，1350，1281，1223，1176，1081，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.61(brs，1H)，8.69(brs，1H)，8.09(d，1H)，8.03(d，1H)，7.61(d，1H)，7.47(t，1H)，7.25(t，2H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.34(s，1H)，5.14(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.10-3.94(m，4H)，3.71(s，3H)，3.27(brd，2H)，3.03(brs，2H)，2.42(s，3H)，1.84(brs，2H)，1.56(brs，2H)，1.38-1.17(m，4H);
MS，m/e(FD)636(M 1)。
实施例376-(3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.83g)和3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙胺(0.81g)作原料，得到6-(3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐淡黄色硬泡沫(0.85g)。
IR(KBr)3355，2951，2229，1734，1703，1626，1600，1530，1494，1452，1350，1290，1261，1222，1181，1084，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.56(brs，1H);8.62(brs，1H)，8.10-8.06(m，2H)，7.62(d，1H)，7.55-7.51(m，2H)，7.48(t，1H)，7.04-7.00(m，2H)，6.41(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.75-4.70(m，1H)，4.28-4.17(m，2H)，4.11-3.97(m，2H)，3.71(s，3H)，3.41-3.29(m，2H)，3.12-3.05(m，2H)，2.44(s，3H)，1.93-1.83(m，2H)，1.64-1.55(m，2H)，1.42-1.33(m，2H)，1.32-1.24(m，2H);
MS，m/e(FD)661(M 1)。
实施例386-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-邻三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-邻三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.38g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.29g)为原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-邻三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.22g)。
IR(KBr)3355，2955，2863，1734，1700，1684，1654，1507，1495，1356，1310，1286，1228，1184，1133，1101，1077，1036，755，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.48(brs，1H)，8.68(brs，1H)，7.56(d，1H)，7.51(d，2H)，7.36-7.32(m，1H)，7.23(dd，2H)，6.93(d，1H)，6.85(dd，2H)，6.16(s，1H)，5.35(s，1H)，4.70-4.60(m，1H)，4.10-3.95(m，2H)，3.92(dd，2H)，3.62(s，3H)，3.30-3.16(m，2H)，3.05-2.92(m，2H)，2.39(s，3H)，1.83-1.72(m，2H)，1.48-1.39(m，2H)，1.28-1.20(m，2H)，1.10-1.00(m，2H);
MS，m/e(FD)659(M 1)。
实施例396-(2-羟基-3-间甲氧基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.65g)和2-羟基-3-间甲氧基苯氧基丙胺(0.70g)为原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-间甲氧基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.69g)。
IR(KBr)3354，2950，1706，1604，1530，1494，1350，1283，1221，1202，1155，1083，758cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-8.06(m，2H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.13(t，1H)，6.52-6.45(m，3H)，6.35(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.64-4.58(m，1H)，4.09-4.03(m，2H)，4.11-3.95(m，2H)，3.75(s，3H)，3.71(s，3H)，3.29(brd，1H)，3.20(t，1H)，3.00(t，2H)，2.42(s，3H)，1.88-1.80(m，2H)，1.62-1.54(m，2H)，1.38-1.30(m，2H)，1.28-1.20(m，2H);
MS，m/e(FD)666(M 1)。
实施例406-(3-邻氟苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.67g)和3-邻氟苯氧基-2-羟基丙胺(0.62g)为原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(3-邻氟苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.59g)。
IR(KBr)3345，2952，2229，1702，1624，1530，1508，1458，1350，1282，1260，1223，1181，1084，750cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-8.07(m，2H)，7.61(d，1H)，7.47(t，1H)，7.16-6.88(m，4H)，6.36(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.70-4.64(m，1H)，4.18-3.96(m，4H)，3.71(s，3H)，3.37-3.24(m，2H)，3.05(t，2H)，2.43(s，3H)，1.90-1.81(m，2H)，1.62-1.55(m，2H)，1.39-1.24(m，4H);
MS，m/e(FD)654(M 1)。
实施例416-(3-间氯苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.85g)和3-间氯苯氧基-2-羟基丙胺(0.93g)为原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(3-间氯苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.92g)。
IR(KBr)3346，2951，1703，1595，1530，1508，1350，1283，1229，1181，1084，758cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.60(brs，1H)，8.69(brs，1H)，8.10-8.07(m，2H)，7.61(d，1H)，7.47(t，1H)，7.16(t，1H)，6.92(d，1H)，6.88(t，1H)，6.77(dd，1H)，6.34(brs，1H)，5.32(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.64(brs，1H)，4.20-4.13(m，2H)，4.00-3.96(m，2H)，3.71(s，3H)，3.33-3.17(m，2H)，3.08-3.02(m，2H)，2.43(s，3H)，1.88-1.81(m，2H)，1.62-1.55(m，2H)，1.40-1.31(m，2H)，1.28-1.20(m，2H);
MS，m/e(FD)670(M 1)。
实施例426-(2-羟基-3-间甲基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.62g)和2-羟基-3-间甲基苯氧基丙胺(0.55g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-间甲基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.60g)。
IR(KBr)3345，2952，1702，1624，1530，1508，1350，1282，1260，1223，1181，1084，750cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-8.07(m，2H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.12(t，1H)，6.76(d，1H)，6.71-6.66(m，2H)，6.35(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.64-4.59(m，1H)，4.09-4.03(m，2H)，4.01-3.95(m，2H)，3.71(s，3H)，3.30-3.27(m，1H)，3.20(m，1H)，3.02(t，2H)，2.42(s，3H)，2.28(s，3H)，1.88-1.80(m，2H)，1.61-1.54(m，2H)，1.37-1.20(m，4H);
MS，m/e(FD)650(M 1)。
实施例436-(2-羟基-3-邻硝基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.62g)和2-羟基-3-邻硝基苯氧基丙胺(0.62g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-邻硝基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.45g)。
IR(KBr)3350，2951，1704，1609，1526，1349，1281，1223，1179，1085，745cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 9.47(brs，1H)，8.56(brs，1H)，8.09(t，1H)，8.07(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.55(t，1H)，7.47(t，1H)，7.13(d，1H)，7.06(t，1H)，6.40(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.74-4.67(m，1H)，4.31-4.23(m，2H)，4.12-4.06(m，1H)，4.04-3.97(m，1H)，3.71(s，3H)，3.45-3.28(m，2H)，3.12-3.05(m，2H)，2.44(s，3H)，1.91-1.84(m，2H)，1.63-1.57(m，2H)，1.41-1.33(m，2H)，1.30-1.23(m，2H);
MS，m/e(FD)681(M 1)。
实施例446-(2-羟基-3-邻甲基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.70g)和2-羟基-3-邻甲基苯氧基丙胺(0.69g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-邻甲基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.76g)。
IR(KBr)3350，2948，1708，1694，1522，1498，1352，1230，1184，1084，752cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-8.07(m，2H)，7.62-7.60(m，1H)，7.46(t，1H)，7.10(d，1H)，6.66(t，1H)，6.77(d，1H)，6.31(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.65-4.58(m，1H)，4.09-3.95(m，4H)，3.71(s，3H)，3.28(dd，1H)，3.18(t，1H)，3.03-2.97(m，2H)，2.42(s，3H)，2.20(s，3H)，1.86-1.78(m，2H)，1.62-1.54(m，2H)，1.38-1.32(m，2H)，1.28-1.21(m，2H);
MS，m/e(FD)650(M 1)。
实施例456-(3-邻乙酰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例12描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(1.16g)和6-(3-邻乙酰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己醇(0.93g)为原料，得到淡黄色硬泡沫状6-(3-邻乙酰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.27g)。
IR(KBr)3338，2952，1703，1674，1530，1350，1295，1231，1179，1083，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.36(brs，1H)，8.94(brs，1H)，8.09(s，1H)，8.07-8.04(m，1H)，7.75(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.52-7.46(m，2H)，7.05(t，1H)，6.98(d，1H)，6.38(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.60(brs，1H)，4.21(brs，2H)，4.11-4.06(m，1H)，4.04-3.97(m，1H)，3.71(s，3H)，3.49(brs，1H)，3.25(brs，1H)，3.09(brs，1H)，2.598和2.597(2s，3H)，2.44(s，3H)，1.98-1.88(m，2H)，1.65-1.55(m，2H)，1.42-1.23(m，4H);
MS，m/e(FD)678(M 1)。
实施例466-(3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.96g)和3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙胺(0.98g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 4-间氟苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.60g)。
IR(KBr)3342，3310，2952，2864，2229，1702，1612，1600，1588，1493，1452，1348，1291，1262，1224，1202，1179，1082，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.51(brs，1H)，8.61(brs，1H)，7.52-7.48(m，2H)，7.24-7.20(m，1H)，7.05-6.88(m，5H)，6.30(s，1H)，5.03(s，1H)，4.78-4.70(m，1H)，4.27-4.18(m，2H)，4.10-3.96(m，2H)，3.70(s，3H)，3.38-3.31(m，2H)，3.10-3.04(m，2H)，2.40(s，3H)，1.90-1.84(m，2H)，1.61-1.52(m，2H)，1.40-1.32(m，2H)，1.29-1.22(m，2H);
MS，m/e(FD)634(M 1)。
实施例476-(3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.81g)和3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙胺(0.86g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(3-邻氰基苯氧基-2-羟基丙氨基)己基 4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.70g)。
IR(KBr)3334，2951，1704，1599，1494，1348，1291，1222，1182，1081，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.54(brs，1H)，8.65(brs，1H)，7.63-7.58(m，2H)，7.25-7.12(m，4H)，7.01(t，2H)，6.30(brs，1H)，5.01(s，1H)，4.72(brs，1H)，4.27-4.17(m，2H)，4.11-4.05(m，1H)，4.00-3.95(m，1H)，3.70(s，3H)，3.34(brs，2H)，3.07(brs，2H)，2.41(s，3H)，1.93-1.83(m，2H)，1.62-1.54(m，2H)，1.41-1.22(m，4H);
MS，m/e(FD)650(M 1)。
实例486-(2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-间氯苯基1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.51g)和2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙胺(0.40g)作原料，得到6-(2-羟基-3-邻甲氧基苯氧基丙氨基)己基4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐黄色硬泡沫(0.29g)。
IR(KBr)3336，2950，1702，1507，1279，1255，1222，1180，1125，1081，748cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.56(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.26-7.10(m，4H)，6.98-6.82(m，2H)，6.19(brs，1H)，5.01(s，1H)，4.61(brs，1H)，4.19-3.92(m，4H)，3.83(s，3H)，3.71(s，3H)，3.47-3.22(m，2H)，3.05(brs，2H)，2.41(s，3H)，1.86(brs，2H)，1.56(brs，2H)，1.40-1.18(m，4H);
MS，m/e(FD)655(M 1)。
实施例496-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.81g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.70g)作原料，得到6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-间氯苯基-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐黄色硬泡沫(0.45g)。
IR(KBr)3336，2950，1702，1599，1498，1281，1227，1181，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.62(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.30-7.10(m，6H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.18(brs，1H)，5.01(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.14-3.92(m，4H)，3.70(s，3H)，3.37-3.18(m，2H)，3.03(brs，2H)，2.40(s，3H)，1.94-1.82(m，2H)，1.62-1.53(m，2H)，1.40-1.19(m，4H);
MS，m/e(FD)625(M 1)。
实施例506-(2-羟基-2-苯乙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.80g)和2-羟基-2-苯乙胺(0.74g)作原料，得到6-(2-羟基-2-苯乙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐黄色泡沫(0.53g)。
IR(KBr)3320，2952，1710，1690，1625，1532，1496，1437，1389，1355，1348，1283，1228，1222，1206，1195，1182，1176，1164，1162，1148，1102，1096，1085，758，701cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ10.0-9.77(m，1H)，8.80-8.60(m，1H)，8.10-8.02(m，2H)，7.60(d，1H)，7.51-7.20(m，6H)，6.30(s，1H)，5.50-5.34(m，1H)，5.14(s，1H)，4.08-3.92(m，2H)，3.69(s，3H)，3.31-2.93(m，4H)，2.41(s，3H)，1.97-1.76(m，2H)，1.65-1.45(m，2H)，1.43-1.15(m，4H);
MS，m/e(FD)606(M 1)。
实施例516-(2-羟基-2-间羟基苯乙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.94g)和2-羟基-2-间羟基苯乙胺(1.64g)作原料，用N，N-二甲基甲酰胺(10ml)代替乙腈，得到6-(2-羟基-2-间羟基苯乙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐黄色硬泡沫(0.92g)。
IR(KBr)3333，2953，2863，1732，1716，1704，1698，1694，1682，1674，1652，1646，1622，1615，1603，1538，1532，1520，1505，1471，1456，1435，1386，1348，1283，1224，1085，1000，788，757，700cm-1;
1H NMR(CDCl3OD-TMS)δ8.20-8.05(m，2H)，7.65(d，1H)，7.55(dd，1H)，7.19(dd，1H)，6.89(s，1H)，6.88(d，1H)，6.77-6.72(m，1H)，5.08(s，1H)，4.90(dd，1H)，4.13-3.99(m，2H)，3.67(s，3H)，3.19(dd，1H)，3.13-2.95(m，3H)，2.43(s，3H)，1.75-1.54(m，4H)，1.44-1.14(m，4H);
MS，m/e(FD)622(M 1)。
实施例526-(2-间氯苯基-2-羟乙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(1.03g)和2-间氯苯基-2-羟乙胺(1.11g)作原料，得到6-(2-间氯苯基-2-羟乙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐黄色泡沫(0.90g)。
IR(KBr)3334，3096，2953，2863，2794，1700，1624，1526，1506，1436，1387，1349，1281，1223，1182，1086，1000，787cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.09(s，1H)，8.07(d，1H)，7.61(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.42(s，1H)，7.34-7.17(m，3H)，6.36(s，1H)，5.42(d，1H)，5.13(s，1H)，4.10-3.92(m，2H)，3.70(s，3H)，3.23(d，1H)，3.15-2.95(m，3H)，2.42(s，3H)，2.04-1.66(m，2H)，1.63-1.48(m，2H)，1.42-1.15(m，4H);
MS，m/e(FD)641(M 1)。
实施例536-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-吡啶基)-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐的制备按照实施例12描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-吡啶基)-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(2.00g)和6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己醇(1.57g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-吡啶基)-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐(0.28g)。
IR(KBr)3418，3098，2943，1704，1627，1497，1282，1232，1180，1083，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.77和9.62(2brs，1H)，9.30-9.00(m，2H)，8.81(brs，1H)，8.43(brs，1H)，8.02(brs，1H)，7.41(brs，1H)，7.23(t，2H)，6.93(t，1H)，6.87(d，2H)，5.19(s，1H)，4.67(brs，1H)，4.15(brd，2H)，3.98(brd，2H)，3.74(s，3H)，3.66-3.58(m，1H)，3.40-3.10(m，3H)，3.02(brs，2H)，2.54(brs，3H)，1.86-1.74(m，2H)，1.58-1.46(m，2H)，1.37-1.24(m，2H)，1.08-0.95(m，2H);
MS，m/e(FD)592(M 1)。
实施例546-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-｛2-(2-氨乙氧基)-5-硝基苯基｝-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐的制备按照实施例12描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-｛5-硝基-2-(2-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基)苯基｝-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(1.73g)和6-(5-苯氧甲基-2-苯基噁唑烷-3-基)己醇(1.07g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-｛5-硝基-2-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基)苯基｝-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.41g)。将6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-｛5-硝基-2-(2-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基)苯基｝-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.41g)和肼-水合物(0.16g)的混合物于乙醇(30ml)中搅拌15小时，蒸除溶剂后，向残余物中加入水(20ml)，有机相用氯仿(20ml×3)萃取。合并的萃取液用盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，残余物于硅胶柱层析(氯仿/甲醇＝4/1 V/V)，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-｛2-(2-氨基乙氧基)-5-硝基苯基｝-1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二盐酸盐(0.41g)。
IR(KBr)3358，2950，1702，1590，1514，1498，1343，1267，1237，1177，1148，752cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.16(dd，1H)，8.10(d，1H)，7.46(s，1H)，7.30(t，2H)，7.19(d，1H)，6.98(t，1H)，6.82(d，2H)，5.46(s，1H)，4.52-4.28(m，3H)，4.11-3.98(m，4H)，3.69(s，3H)，3.36(t，2H)，3.30(dd，1H)，3.14(t，1H)，3.05(t，2H)，2.44(s，3H)，1.80-1.72(m，2H)，1.64-1.56(m，2H)，1.45-1.26(m，4H);
MS，m/e(FD)695(M 1)。
实施例556-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-5-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-5-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸6-溴己酯(1.10g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(1.00g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氢-5-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸酯单盐酸盐(1.00g)。
IR(KBr)3329，2948，2864，2791，1707，1626，1599，1530，1498，1351，1283，1228，1180，1086，1046，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.61(brs，1H)，8.69(brs，1H)，8.09-8.07(m，2H)，7.62(d，1H)，7.46(d，1H)，7.24(t，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.34(s，1H)，5.15(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.08-3.97(m，4H)，3.66(s，3H)，3.31-3.19(m，2H)，3.05-3.00(m，2H)，2.43(s，3H)，1.87-1.83(m，2H)，1.60-1.53(m，2H)，1.36-1.29(m，2H)，1.28-1.22(m，2H);
MS，m/e(FD)636(M 1)。
实施例564-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 1，4-二氢-5-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-5-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸6-溴丁酯(0.78g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.77g)作原料，得到黄色硬泡沫状4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁基 1，4-二氢-5-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸酯单盐酸盐(0.65g)。
IR(KBr)3338，2953，1705，1626，1600，1530，1498，1350，1283，1227，1182，1096，1047，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.15(brs，1H)，8.36(brs，1H)，8.08(s，1H)，8.04(d，1H)，7.62(d，1H)，7.44(t，1H)，7.22(t，2H)，6.93(t，1H)，6.84(d，2H)，6.42(s，1H)，5.14(s，1H)，4.59(brs，1H)，4.12-3.95(m，4H)，3.66(s，3H)，3.30-3.05(m，4H)，2.42(s，3H)，1.90-1.82(m，2H)，1.73-1.64(m，2H);
MS，m/e(FD)608(M 1)。
实施例576-｛N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-甲氨基｝己基1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.80g)和N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-甲胺(0.79g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-｛N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-甲氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.86g)。
IR(KBr)3305，3092，2952，2864，2651，1704，1825，1600，1530，1498，1350，1281，1221，1174，1081，982，756，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ11.72和11.54(2brs，1H)，8.11(s，1H)，8.07(d，1H)，7.61(d，1H)，7.49和7.48(2t，1H)，7.32-7.25(m，2H)，6.98(t，1H)，6.89(d，2H)，6.31(s，1H)，5.15(s，1H)，4.66和4.57(brs，1H)，4.22-3.91(m，4H)，3.72和3.71(s，3H)，3.45-2.88(m，5H)，2.45(s，3H)，1.94-1.75(m，2H)，1.64-1.58(m，2H)，1.38-1.24(m，4H);
MS，m/e(FD)650(M 1)。
实施例586-｛N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-异丙氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.55g)和N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-异丙胺(0.63g)作原料，得到黄色硬泡沫状6-｛N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-异丙氨基｝己基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.55g)。
IR(KBr)3374，3093，2951，2865，1704，1652，1626，1600，1530，1498，1350，1280，1220，1175，1081，1046，756，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ11.05(brs，1H)，8.12-8.05(m，2H)，7.62(d，1H)，7.53-7.46(m，1H)，7.33-7.27(m，2H)，7.02-6.96(m，1H)，6.71-6.88(m，2H)，6.27(s，1H)，5.16(s，1H)，4.67-4.57(m，1H)，4.24-4.18(m，1H)，4.14-4.07(m，1H)，4.04-3.96(m，1H)，3.94-3.88(m，1H)，3.75-3.68(m，4H)，3.52-2.95(m，4H)，2.45(s，3H)，2.00-1.90(m，2H)，1.64-1.55(m，10H);
MS，m/e(FD)678(M 1)。
实施例593-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]丙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备将3-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝丙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.75g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.50g)的混合物于乙腈(8ml)中回流2小时。反应混合物倾入饱和碳酸氢钠水溶液中并用氯仿(20ml×2)萃取。合并的萃取液用1N氯化氢水溶液(20ml)洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，残余物溶于乙酸乙酯/己烷(1/1 V/V 2ml)中并静置过夜。过滤生成的沉淀，得到淡黄色粉末状3-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]丙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.46g)。
mp126.5-128.5℃IR(KBr)3334，3178，2953，1702，1628，1600，1630，1512，1498，1350，1302，1281，1232，1178，1101，1083，1042，756cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10(t，1H)，8.05(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.43(t，1H)，7.24(t，2H)，6.96-6.93(m，3H)，6.85-6.81(m，4H)，6.42(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.62-4.57(m，1H)，4.39-4.32(m，2H)，4.04(t，2H)，3.97-3.87(m，2H)，3.72(s，3H)，3.51-3.40(m，3H)，3.30(t，1H)，2.47(t，2H)，2.38(s，3H)，1.84(quint，2H);
MS，m/e(FD)714(M 1)。
实施例602-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.81g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.86g)作原料，得到淡黄色粉末状2-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.56g)。
mp160-162℃IR(KBr)3246，2954，2785，1704，1698，1600，1514，1510，1498，1437，1387，1352，1280，1250，1238，1232，1228，1184，1160，1082，1045，755，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.03(d，1H)，7.98(s，1H)，7.52(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.28-7.19(m，2H)，7.00-6.91(m，3H)，6.86-6.77(m，4H)，6.41(s，1H)，5.09(d，1H)，4.64-4.56(m，1H)，4.36(dd，2H)，4.24(dd，2H)，4.00-3.87(m，2H)，3.71(s，3H)，3.55-3.39(m，3H)，3.37-3.27(m，1H)，2.84-2.72(m，2H)，2.31(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M 1)。
实施例612-[4-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛4-(3-对甲苯磺酰氧基丙基)苯氧基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.73g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.53g)作原料，得到淡黄色粉末2-[4-｛3-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.50g)。
mp95-97℃IR(KBr)3327，2952，1714，1710，1708，1698，1530，1526，1514，1510，1348，1246，1242，1226，756cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.06(t，1H)，7.98(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.33(t，1H)，7.23(t，2H)，7.06(d，2H)，6.94(t，1H)，6.83(d，2H)，6.69(d，2H)，6.41(brs，1H)，5.16(s，1H)，4.64-4.58(m，1H)，4.46-4.41(m，1H)，4.33-4.28(m，1H)，4.08-3.92(m，4H)，3.68(s，3H)，3.28(dd，1H)，3.18(t，1H)，3.08-3.00(m，2H)，2.66(t，2H)，2.39(s，3H)，2.22(quint，2H);
MS，m/e(FD)714(M 1)。
实施例622-[4-｛2-(2-羟基-3-间甲苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.86g)和2-羟基-3-间甲苯氧基丙胺(0.95g)作原料，得到淡黄色粉末2-[4-｛2-(2-羟基-3-间甲苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.65g)。
mp124-127℃IR(KBr)3324，2956，1704，1694，1678，1628，1612，1586，1530，1510，1494，1456，1445，1386，1350，1237，1192，1162，1100，1014，992，776，691cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.05-7.98(m，2H)，7.53(d，1H)，7.39(t，1H)，7.09(dd，1H)，6.95(d，2H)，6.79(d，2H)，6.75(d，1H)，6.67-6.58(m，2H)，6.51(s，1H)，5.09(s，1H)，4.66-4.56(m，1H)，4.36(t，2H)，4.29-4.16(m，2H)，4.01-3.83(m，2H)，3.71(s，3H)，3.55-3.42(m，3H)，3.34(dd，1H)，2.85-2.70(m，2H)，2.31(s，3H)，2.26(s，3H);
MS，m/e(FD)714(M 1)。
实施例632-[2-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛2-(2-溴乙氧基)苯氧基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.80g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.69g)作原料，得到淡黄色硬泡沫2-[2-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.92g)。
IR(KBr)3348，2953，1706，1599，1530，1526，1522，1504，1502，1349，1256，1232，1178，1129，1085，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.03(d，1H)，7.85(d，1H)，7.57(d，1H)，7.25-7.20(m，3H)，6.96-6.87(m，4H)，6.82(d，2H)，6.73(d，1H)，6.54(brs，1H)，5.12(s，1H)，4.60-4.54(m，2H)，4.36-4.28(m，2H)，4.07-4.01(m，3H)，3.96-3.92(m，1H)，3.67(s，3H)，3.46-3.37(m，3H)，3.35-3.27(m，1H)，2.43(s，3H);
MS，m/e(FD)716(M 1)。
实施例642-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝-3-甲氧苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)-3-甲氧苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.87g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.90g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状2-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝-3-甲氧苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.86g)。
IR(KBr)3323，3094，2953，1730，1708，1599，1518，1498，1464，1436，1386，1348，1223，1159，1096，1084，1036，757，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.07-8.01(m，2H)，7.53-7.50(m，1H)，7.40(t，1H)，7.28-7.21(m，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.83(d，1H)，6.65(s，1H)，6.63(d，1H)，6.48(s，1H)，5.10(s，1H)，4.55-4.46(m，1H)，4.37-4.23(m，4H)，4.08-3.97(m，2H)，3.77(s，3H)，3.71(s，3H)，3.45-3.30(m，3H)，3.24(dd，1H)，2.90-2.77(m，2H)，2.33(s，3H);
MS，m/e(FD)730(M 1)。
实施例652-[3-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛3-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.78g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(1.00g)作原料，得到淡黄色粉末2-[3-｛-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.63g)。
mp134-136℃IR(KBr)3334，3234，2953，2884，2784，1708，1628，1600，1530，1498，1439，1387，1349，1280，1250，1225，1164，1080，1044，814，781，756，694cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.02-7.97(m，2H)，7.51(d，1H)，7.40-7.33(m，1H)，7.22(dd，2H)，7.14-7.07(m，1H)，6.93(t，1H)，6.84-6.68(m，5H)，6.60(d，1H)，5.06(d，1H)，4.64-4.56(m，1H)，4.45-4.20(m，4H)，4.00-3.86(m，2H)，3.70(s，3H)，3.59-3.30(m，4H)，2.88-2.74(m，2H)，2.33(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M 1)。
实施例662-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯氧基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.74g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.59g)作原料，得到淡黄色粉末状2-[4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.62g)。
mp152-156℃IR(KBr)3317，2952，1708，1698，1530，1509，1350，1229，1095，756cm-11H NMR(CDCl3-TMS)δ8.06(t，1H)，8.00-7.97(m，1H)，7.60(d，1H)，7.32(t，1H)，7.23(t，2H)，6.93(t，1H)，6.86(d，2H)，6.82(d，2H)，6.67(d，2H)，6.42(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.63-4.59(m，1H)，4.43-4.38(m，1H)，4.35(t，2H)，4.31-4.26(m，1H)，4.01-3.87(m，4H)，3.68(s，3H)，3.50-3.45(m，3H)，3.38-3.30(m，1H)，2.38(s，3H);
MS，m/e(FD)716(M 1)。
实施例672-[2-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛2-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.72g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.59g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状2-[2-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.51g)。
IR(KBr)3344，2953，1701，1530，1526，1496，1350，1241，1180，1082，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.85和9.72(2brs，1H)，9.25和9.10(2brs，1H)，8.04(s，1H)，8.01(d，1H)，7.53(d，1H)，7.40(t，1H)，7.22(t，2H)，7.15(t，1H)，7.04(d，1H)，6.93(t，1H)，6.87(t，1H)，6.85-6.75(m，4H)，6.37(brs，1H)，5.14(brs，1H)，5.10(s，1H)，4.60(brs，1H)，4.42(brs，1H)，4.32-4.20(m，2H)，4.02-3.85(m，2H)，3.70(s，3H)，3.65-3.30(m，4H)，2.89(t，2H)，2.37(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M 1)。
实施例682-[4-｛4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛4-(4-溴丁氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.69g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.74g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状2-[4-｛4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.48g)。
IR(KBr)3334，2953，1703，1616，1600，1588，1530，1526，1514，1498，1436，1386，1349，1280，1246，1177，1082，1047，1010，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.07-8.00(m，2H)，7.52(d，1H)，7.39(t，1H)，7.23(dd，2H)，6.97(d，2H)，6.94(t，1H)，6.84(d，2H)，6.73(d，2H)，6.42(s，1H)，5.11(s，1H)，4.68-4.61(m，1H)，4.29-4.23(m，2H)，4.05和3.96(2dd，2H)，3.93(t，2H)，3.71(s，3H)，3.36-3.29(m，1H)，3.26-3.12(m，3H)，2.87-2.74(m，2H)，2.32(s，3H)，2.18-2.03(m，2H)，1.98-1.77(m，2H);
MS，m/e(FD)728(M 1)。
实施例694-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苄基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-(2-溴乙氧基)苄基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.72g)2-羟基-3-苯氧基丙胺(0.69g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状4-｛2-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苄基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.46g)。
IR(KBr)3338，2950，1704，1615，1600，1530，1514，1498，1456，1436，1349，1280，1246，1175，1078，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.88(brs，1H)，8.93(brs，1H)，8.00(d，1H)，7.92(d，1H)，7.53(d，1H)，7.37(t，1H)，7.22(t，2H)，7.04(d，2H)，6.93(t，1H)，6.86-6.80(m，4H)，6.29(brs，1H)，5.25(brs，1H)，5.12(s，1H)，5.09(d，1H)，4.93(d，1H)，4.64(brs，1H)，4.40(brs，2H)，4.01-3.88(m，2H)，3.66(s，3H)，3.56-3.31(m，4H)，2.40(s，3H);
MS，m/e(FD)686(M 1)。
实施例703-[4-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯基]丙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用3-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝丙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.79g)和2-羟基-2-苯乙胺(0.52g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状3-[4-｛2-(2-羟基-2-苯基乙氨基)乙氧基｝苯基]丙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.74g)。
IR(KBr)3338，2953，1706，1684，1530，1511，1349，1282，1229，1179，1078，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.11(t，1H)，8.06(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.43(t，1H)，7.28-7.24(m，5H)，6.95(d，2H)，6.80(d，2H)，6.40(brs，1H)，5.21(d，1H)，5.16(s，1H)，4.27(s，2H)，4.09-4.01(m，2H)，3.72(s，3H)，3.40-3.26(m，3H)，3.09(t，1H)，2.48(t，2H)，2.40(s，3H)，1.86(quint，2H);
MS，m/e(FD)684(M 1)。
实施例712-[4-｛2-(2-羟基-2-苯基乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.88g)和2-羟基-2-苯乙胺(0.83g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状2-[4-｛2-(2-羟基-2-苯基乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.69g)。
mp108-112℃IR(KBr)3313，2953，1730，1712，1686，1628，1586，1536，1522，1456，1438，1407，1352，1346，1283，1226，1184，1158，1088，1002，760，700cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.03(d，1H)，8.00(s，1H)，7.52(d，1H)，7.39(t，1H)，7.37-7.20(m，5H)，6.94(d，2H)，6.77(d，2H)，6.49(s，1H)，5.39(dd，1H)，5.09(s，1H)，4.35(t，2H)，4.30-4.18(m，2H)，3.70(s，3H)，3.48(t，2H)，3.37(d，1H)，3.24(t，1H)，2.88-2.72(m，2H)，2.31(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M 1)。
实施例722-[4-｛2-(2-羟基-2-间羟基苯乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.85g)和2-羟基-2-间羟基基苯乙胺(1.10g)作原料，用N，N-二甲基甲酰胺(10ml)代替乙腈，得到淡黄色硬泡沫状2-[4-｛2-(2-羟基-2-间羟基苯乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.61g)。
IR(KBr)3330，2954，1706，1612，1526，1514，1456，1437，1386，1350，1282，1228，1179，1085，999，828，806，786，759，701cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.07-7.96(m，2H)，7.51(d，1H)，7.38(t，1H)，7.06(t，1H)，6.94(d，2H)，6.91(s，1H)，6.80-6.60(m，4H)，6.55(s，1H)，5.09(s，1H)，4.90(dd，1H)，4.29-4.18(m，2H)，4.11-4.01(m，2H)，3.70(s，3H)，3.26-2.89(m，4H)，2.88-2.71(m，4H)，2.31(s，3H);
MS，m/e(FD)686(M 1)。
实施例732-[4-｛2-(2-间氯苯基-2-羟乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.90g)和2-间氯苯基-2-羟基乙胺(0.94g)作原料，用N，N-二甲基甲酰胺(10ml)代替乙腈，得到淡黄色硬泡沫状2-[4-｛2-(2-间氯苯基-2-羟乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.72g)。
IR(KBr)3326，2953，1702，1624，1530，1512，1437，1388，1349，1281，1229，1181，1083，1000，786，694cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.04(d，1H)，7.96(s，1H)，7.52(d，1H)，7.41(t，1H)，7.36(s，1H)，7.28-7.18(m，3H)，6.94(d，2H)，6.78(d，2H)，6.35(s，1H)，5.43-5.32(m，1H)，5.09(s，1H)，4.46-4.17(m，4H)，3.71(s，3H)，3.59-3.09(m，4H)，2.87-2.72(m，2H)，2.34(s，3H);
MS，m/e(FD)705(M 1)。
实施例742-[2-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛2-(2-溴乙氧基)苯氧基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.74g)和2-羟基-2-苯乙胺(0.63g)作原料，得到淡黄色硬泡沫状2-[2-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.71g)。
IR(KBr)3346，2953，1706，1530，1506，1350，1282，1256，1224，1190，1128，1086，749cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.03(d，1H)，7.90-7.87(m，1H)，7.57(d，1H)，7.38-7.35(m，2H)，7.32-7.21(m，4H)，6.95-6.87(m，3H)，6.74(t，1H)，6.45(brd，1H)，5.31-5.26(m，1H)，5.13(s，1H)，4.57-4.48(m，1H)，4.39-4.25(m，3H)，4.07-4.03(m，2H)，3.66和3.65(2s，3H)，3.45-3.33(m，3H)，3.21-3.15(m，1H)，2.42(s，3H);
MS，m/e(FD)686(M 1)。
实施例752-[4-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝-3-甲氧基苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)-3-甲氧苯基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.84g)和2-羟基-2-苯乙胺(0.72g)作原料，得到淡黄色泡沫状2-[4-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝-3-甲氧苯基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.63g)。
IR(KBr)3316，2954，1726，1710，1688，1624，1593，1524，1494，1456，1436，1360，1352，1340，1274，1220，1194，1166，1136，1090，1070，1033，778，758，703cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.07-8.02(m，2H)，7.54-7.48(m，1H)，7.43-7.18(m，6H)，6.80(d，1H)，6.67-6.61(m，2H)，6.45(s，1H)，5.16-5.02(m，2H)，4.33-4.19(m，4H)，3.736和3.734(2s，3H)，3.701和3.699(2s，3H)，3.34-3.23(m，2H)，3.22(dd，1H)，3.05(dd，1H)，2.85(ddd，2H)，2.34(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M 1)。
实施例762-[4-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯氧基｝乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.70g)和2-羟基-2-苯乙胺(0.46g)作原料，得到淡黄色粉末状2-[4-｛2-(2-羟基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.54g)。
mp101-105.5℃IR(KBr)3324，2955，1707，1530，1510，1352，1252，1229，1087，828，760，702cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.06(t，1H)，7.98(d，1H)，7.60(d，1H)，7.36-7.22(m，6H)，6.63(d，2H)，6.65(d，2H)，6.45(brs，1H)，5.40(d，1H)，5.35(brs，1H)，5.16(s，1H)，4.45-4.40(m，1H)，4.35(t，2H)，4.33-4.28(m，1H)，4.04-3.95(m，2H)，3.68(s，3H)，3.47(dd，2H)，3.39(d，1H)，3.24(t，1H)，2.39(s，3H);
MS，m/e(FD)686(M 1)。
实施例774-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁烯-2-基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐的制备按照实施例1描述的方法，用4-溴丁烯-2-基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(1.32g)和2-羟基-3-苯氧基丙胺(1.86g)作原料，得到黄色硬泡沫状4-(2-羟基-3-苯氧基丙氨基)丁烯-2-基 1，4-二氢-3-甲氧羰基-6-甲基-4-间硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯单盐酸盐(0.99g)。
IR(KBr)3341，2954，2786，1718，1708，1624，1600，1526，1498，1456，1438，1386，1348，1279，1232，1088，984，756，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-7.97(m，2H)，7.64-7.56(m，1H)，7.48-7.38(m，1H)，7.28-7.14(m，2H)，6.93(t，1H)，6.84(d，1H)，6.42和6.37(2brs，1H)，5.96和5.81(2brs，1H)，5.15和5.11(2s，1H)，4.72-4.44(m，3H)，4.13-3.54(m，7H)，3.32-3.03(m，2H)，2.39和2.32(2s，3H);
MS，m/e(FD)606(M 1)。
权利要求
1.下式二氢吡啶化合物及其酸加成盐
其特征为其中W或R1之一代表卤代(低级)烷基；W或R1中的另一个代表低级烷基；R2代表低级烷基；R3代表氢原子或低级烷基；Ar2代表任意取代的芳基；A代表环(低级)亚烷基，任意插入有一个或多个选自氧杂，亚氨基，取代亚氨基，杂环基，1，2-亚乙烯基，亚苯基，-O-亚苯基-基团，-亚苯基-O-，-O-亚苯基-O-(各基团中的亚苯基可以含有甲氧基取代基)的低级或高级亚烷基，以及下式基团-Het-Q-(其中Het为二价杂环基团，Q为低级亚烷基)；B为直接连键或表示-CH2O-；Ar1代表吡啶基或具有下式结构的苯基
其中X和Y可以相同或不同，各自代表氢原子，卤原子，卤代(低级)烷基；可含有氨基取代基的低级烷氧基，或硝基。
2.根据权利要求1所述的下式二氢吡啶化合物或其酸加成盐
其中W代表卤代(低级)烷基;R1代表低级烷基;R2代表低级烷基;X和Y可以相同或不同，各自代表氢原子，卤原子，卤代(低级)烷基或硝基;Ar代表任意取代的芳基;A代表环(低级)亚烷基，任意插入有氧杂，亚氨基，取代亚氨基或杂环基的低级或高级亚烷基，或下式基团-Het-Q-(其中Het为二价杂环基团且Q为低级亚烷基)。
3.根据权利要求1或2所述的二氢吡啶化合物，其特征为其中各个卤原子指氟，氯或溴。
4.根据权利要求1，2或3所述的二氢吡啶化合物，其特征在于其中所述酸加成盐为盐酸盐或硫酸盐。
5.根据权利要求1，2或3所述的二氢吡啶化合物，其特征在于其中所述酸加成盐为草酸盐，乳酸盐，琥珀酸盐，酒石酸盐，马来酸盐，富马酸盐，乙酸盐，水杨酸盐，柠檬酸盐，苯甲酸盐，β-萘甲酸盐，己二酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐或对-甲苯磺酸盐。
6.一种制备权利要求1所述的二氢吡啶化合物的方法，其包括使下式胺
其中W，R1，R2，R3，A和Ar1的定义同权利要求1所述，与下述相应结构的环氧化物或醇衍生物反应
其中B和Ar2的定义同权利要求1所述，L代表一适宜离去基团(活性功能基)。
7.一种制备权利要求2所述二氢吡啶化合物的方法，其包括将下式胺
其中W，R1，R2，A，X和Y的定义同权利要求2，与下述相应结构的环氧化物或醇衍生物反应
其中Ar的定义同权利要求2所述，L代表适宜的离去基团(活性功能基)。
8.一种制备权利要求1所述的二氢吡啶化合物的方法，其包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，A和Ar1的定义同权利要求1所述，且Z代表适宜的离去基团(活性功能基)，与下式化合物反应
其中R3，B和Ar2的定义同权利要求1所述。
9.一种制备权利要求2所述二氢吡啶化合物的方法，其包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，A，X和Y的定义同权利要求2所述，且Z代表适宜的离去基团(活性功能基)，与下式化合物反应
其中Ar的定义同权利要求2中所述。
10.一种制备权利要求1所述的二氢吡啶衍生物的方法，其包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2和Ar1的定义同权利要求1中所述，且E代表一可被取代基团，与下式化合物反应
其中A，R2，B和Ar2的定义同权利要求1。
11.一种制备权利要求2所述的二氢吡啶化合物的方法，其包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，X和Y的定义同权利要求2中所述，且E代表一可被取代基团，与下式化合物反应
其中A和Ar的定义同权利要求2中所述，且其中的Ph代表苯基。
12.一种制备权利要求1所述的二氢吡啶化合物(其中R3代表氢原子)的方法，其特征包括下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2和Ar1的定义同权利要求1中所述，且E代表一可被取代基团，与下式化合物反应
其中A，B和Ar2的定义见权利要求1中所述，且其中的Ph代表苯基，并且接着移去N，O-亚苄基缩醛。
13.一种制备权利要求2所述的二氢吡啶化合物的方法，包括使下式二氢吡啶衍生物
其中W，R1，R2，X和Y的定义同权利要求2中所述，且E代表可被取代基团，与下式化合物反应
其中A和Ar的定义见权利要求2所述，且其中的Ph代表苯基。
14.一种制备权利要求1所述的二氢吡啶化合物的方法，其特征包括将下式氨基酮还原
其中W，R1，R2，R3，A，B，Ar1和Ar2的定义见权利要求1所述。
15.一种制备权利要求2所述的二氢吡啶化合物的方法，包括还原下式氨基酮
其中W，R1，R2，A，X，Y和Ar的定义见权利要求2所述。
16.一种药物组合物，包括作为活性成分的权利要求1的化合物以及与其混合的药学上可接受的载体或赋形剂。
17.一种药物组合物，包括作为活性成分的权利要求2的化合物以及与其混合的药学上可接受的载体或赋形剂。
18.权利要求1的化合物在制备用于治疗高血压的药物中的应用。
19.权利要求2的化合物在制备用于治疗高血压的药物中的应用。
20.一种治疗高血压的方法，包括给患有高血压的病人施用药理有效量的权利要求1的化合物。
21.一种治疗高血压的方法，包括给患有高血压的病人施用药理有效量的权利要求2的化合物。
全文摘要
本发明提供了式(1)二氢吡啶化合物及其酸加成盐。本发明还包括制备上述化合物的方法，含有它们的药物组合物，以及作为药物的应用和治疗人或动物高血压的方法。
文档编号C07D401/14GK1087630SQ93117098
公开日1994年6月8日 申请日期1993年7月28日 优先权日1992年7月28日
发明者伊藤清隆, 赤松秀和, 井上庆三, 尾野村治, 滨谷武, 上田阳一郎, 江角公男 申请人:藤泽药品工业株式会社, 大世吕化学工业株式会社
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