专利名称：苯并杂环化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的苯并杂环化合物，该化合物具有优良的加压素拮抗活性，并且用作血管舒张药，低血压药，水利尿药，血小板凝集抑制剂。
本发明苯并杂环化合物及其药学上可接受的盐是在任何文献中从未公开过的新化合物，并且可用作药物。
本发明提供下式苯并杂环化合物或其盐
其中R1是氢原子;卤原子;羟基;低级链烷酰氧基;被选自低级烷基和低级链烷酰基任意取代的氨基低级烷氧基;羧基取代的低级烷氧基;低级烷氧基羰基取代的低级烷氧基;或被低级烷基任意取代的氨基羰基低级烷氧基;
R4是氢原子，式-NR6R7基团(其中R6和R7相同或不同，并且是氢原子，低级烷基或低级链烯基);低级链烯氧基，羟基取代的低级烷基;式-O-CO-A-NR8R9基团(其中A是低级亚烷基，R8和R9相同或不同，并且是氢原子或低级烷基，R8和R9可以与相邻氮原子结合形成5或6元饱和的或不饱和的杂环，该杂环可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以任意含有一个低级烷基);式-O-R10基团(其中R10是一个氨基酸残基);低级烷氧羰基取代的低级亚烷基;低级烷氧羰基取代的低级烷基;羧基取代的低级烷基;式-A-CONR11R12基团(其中A如上定义，R11和R12相同或不同，并且是氢原子，低级烷基，在哌啶环上被苯基低级烷基任意取代的哌啶基，或氨基甲酰基低级烷基，R11和R12与相邻氮原子结合形成5或6元饱和的杂环，该杂环可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以被选自低级烷基、低级烷氧羰基和任意含有选自低级烷基和低级链烷酰基取代基的氨基任意取代);式
基团(其中A如上定义，R23和R24相同或不同，并且是氢原子、低级烷氧羰基取代的低级烷基，羧基取代的低级烷基，或在哌啶环上被一个低级烷基任意取代的哌啶基);在吡咯烷环上被一个低级烷氧羰基任意取代的吡咯烷基羰基低级烷氧基;低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基;式
基团(其中A如上定义，B是低级亚烷基，R25和R26相同或不同，并且是氢原子或低级烷基);氨基取代的低级亚烷基，其中氨基部分可以被一个低级烷基任意取代;式
基团(其中A如上述定义，R27和R28与相邻氮原子结合形成5-或10-元饱和或不饱和的杂环，该杂环中可插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以被选自氧基，低级烷基，低级烷氧羰基和低级链烷酰基任意取代);氰基;氰基取代的低级烷基;含有选自羟基和在苯环上被低级烷基任意取代的苯基磺酰氧基取代基的低级烷氧基;式
基团(其中A如上定义，R29和R30与相邻氮原子结合形成5或6元饱和的杂环，该杂环插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以被选自低级烷基，低级链烷酰基，和任意含有一个低级烷基取代基的氨基任意取代);苯基磺酰氧基取代的低级烷基，其中在苯环上可以被一个低级烷基任意取代;苯二甲酰亚氨基取代的低级烷基;或氰基取代的低级亚烷基。
R5是氢原子或羟基，及R4和R5一起结合形成一个氧基，R2是氢原子，低级烷基，卤原子或低级烷氧基，R3是式
基团(其中R13是卤原子，氨基甲酰基，低级烷基，哌嗪基低级烷氧基，其中哌嗪环4位被一个低级链烷酰基取代，m是0或1到3的整数)或苯基低级链烷酰氨基，其中苯环被1-3个选自卤原子，低级烷氧基，低级烷基和硝基基团所取代，条件是R1是氢原子或卤原子，R4是氢原子，式-NR6R7基团(其中R6和R7如上述定义)，式
基团(其中A如上定义，R8和R9相同或不同，并且是氢原子或低级烷基)或羟基取代的低级烷基，R5是氢原子，羟基或R4和R5一起结合形成氧基，R3是式
(其中R13是氨基甲酰基，或哌嗪基低级烷氧基，其中哌嗪环4位被一个低级链烷酰基取代，m如上述定义)。
本发明者已经进行深入地研究并且已经发现本发明的苯并杂环化合物及其盐具有优良的加压素拮抗活性。
本发明式(Ⅰ)苯并杂环化合物及其盐具有优良的血管减压拮抗活性和血管舒张活性，低血压活性，抑制肝脏中糖释放活性，抑制肾小球膜细胞生长活性，水利尿活性，血小板凝集抑制活性，及在治疗或预防高血压、浮肿、腹水、心力衰竭，肾功能失调，加压素分泌紊乱综合症(SIADH)、肝硬变、低钠血、低钾血、糖尿病、循环失调等等疾病中用作血管舒张药，低血压药、水利尿药、血小板凝集抑制剂。
在上述式(Ⅰ)中的每个基团具体包括下列基团“低级烷氧基”包括具有1-6个碳原子直链的或支链的烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基，等等。
“低级烷基”包括具有1-6个碳原子的直链的或支链的烷基，例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基，等等。
“卤原子”包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
“低级链烯基”包括具有2-6个碳原子的直链的或支链的链烯基，例如，乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基烯丙基、2-戊烯基、2-己烯基，等等。
“低级链烯氧基”包括具有2-6个碳原子的直链的或支链的链烯氧基，例如，乙烯氧基、烯丙氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、1-甲基烯丙氧基、2-戊烯氧基、2-己烯氧基、等等。
“低级亚烷基”包括具有1-6个碳原子的直链的或支链的亚烷基，例如，亚甲基、亚乙基、三亚甲基、2-甲基三亚甲基、2，2-二甲基三亚甲基、1-甲基三亚甲基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基、等等。
“低级链烷酰氧基”包括具有1-6个碳原子的直链的或支链的链烷酰氧基，例如，甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、叔丁基羰基氧基、己酰氧基，等等。
“羟基取代的低级烷基”包括具有1-6个碳原子的直链的或支链的烷基，该烷基被1-3个羟基取代，例如，羟甲基、2-羟乙基、1-羟乙基、3-羟丙基、2，3-二羟乙基、4-羟丁基、3，4-二羟丁基、1，1-二甲基-2-羟乙基、5-羟戊基、6-羟己基、2-甲基-3-羟丙基、2，3，4-三羟丁基，等等。
“含有低级烷基取代基的氨基羰基低级烷氧基”包括具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，该烷氧基含有氨基羰基，而该氨基羰基被具有1-6个碳原子的1-2个直链或支链烷基所取代，例如，甲氨基羰基甲氧基、1-乙氨基羰基乙氧基、2-丙氨基羰基乙氧基、3-异丙氨基羰基丙氧基、4-丁氨基羰基丁氧基、5-戊氨基羰基戊氧基、6-己氨基羰基己氧基、二甲氨基羰基甲氧基、3-二乙氨基羰基丙氧基、二乙氨基羰基甲氧基、(N-乙基-N-丙氨基)羰基甲氧基、2-(N-甲基-N-己氨基)羰基乙氧基，等等。
“低级烷氧羰基取代的低级烷基”包括被具有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧羰基取代的具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如，甲氧羰基甲基、3-甲氧羰基丙基、乙氧羰基甲基、3-乙氧羰基丙基、4-乙氧羰基丁基、5-异丙氧羰基戊基、6-丙氧羰基己基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙基、2-戊氧羰基乙基、己氧羰基甲基，等等。
“羧基取代的低级烷基”包括烷基部分是具有1-6个碳原子直链或支链烷基的羧基烷基，例如，羧甲基、2-羧乙基、1-羧乙基、3-羧丙基、4-羧丁基、5-羧戊基、6-羧己基、1，1-二甲基-2-羧乙基、2-甲基-3-羧丙基，等等。
“苯环上被1-3个选自卤原子，低级烷氧基，低级烷基或硝基取代的苯基低级链烷酰氨基”包括苯基链烷酰氨基，其中链烷酰基部分是具有2-6个碳原子直链或支链烷基，并且苯环被1-3个选自含有1-6个碳原子直链或支链烷基、含有1-6个碳原子直链或支链烷氧基、卤原子和硝基所取代，例如，2-甲氧基苯基乙酰氨基、3-甲氧基苯基乙酰氨基、4-甲氧基苯基乙酰氨基、3-(2-乙氧基苯基)丙酰氨基、2-(3-乙氧基苯基)丙酰氨基、4-(4-乙氧基苯基)丁酰氨基、2，2-二甲基-3-(4-异丙氧基苯基)丙酰氨基、5-(4-戊氧基苯基)戊酰氨基、2，4-二甲氧基苯基乙酰氨基、4-己氧基苯基乙酰氨基、3，4-二甲氧基苯基乙酰氨基、2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)丙酰氨基、3-(2，3-二甲氧基苯基)丙酰氨基、4-(3，4-二乙氧基苯基)丁酰氨基、2，5-二甲氧基苯基乙酰氨基、6-(2，6-二甲氧基苯基)己酰氨基、3，5-二甲氧基苯基乙酰氨基、3，4-二戊氧基苯基乙酰氨基、3，4，5-三甲氧基苯基乙酰氨基、2-氯苯基乙酰氨基、3-氯苯基乙酰氨基、4-氯苯基乙酰氨基、2-氟苯基乙酰氨基、3-氟苯基乙酰氨基、3-(4-氟苯基)丙酰氨基、2-(2-溴苯基)丙酰氨基、4-(3-溴苯基)丁酰氨基、5-(4-溴苯基)戊酰氨基、6-(2-碘苯基)己酰氨基、3-碘苯基乙酰氨基、3-(4-碘苯基)丙酰氨基、4-(3，4-二氯苯基)丁酰氨基、3，4-二氯苯基乙酰氨基、2，6-二氯苯基乙酰氨基、2，3-二氯苯基乙酰氨基、2，4-二氯苯基乙酰氨基、3，4-二氟苯基乙酰氨基、3-(3，5-二溴苯基)丙酰氨基、3，4，5-三氯苯基乙酰氨基、2-甲氧基-3-氯苯基乙酰氨基、2-甲基苯基乙酰氨基、3-甲基苯基乙酰氨基、4-甲基苯基乙酰氨基、3-(2-乙基苯基)丙酰氨基、2-(3-乙基苯基)丙酰氨基、4-(4-乙基苯基)丁酰氨基、5-(4-异丙基苯基)戊酰氨基、6-(3-丁基苯基)己酰氨基、3-(4-戊基苯基)丙酰氨基、4-己基苯基乙酰氨基、3，4-二甲基苯基乙酰氨基、3，4-二乙基苯基乙酰氨基、2，4-二甲基苯基乙酰氨基、2，5-二甲基苯基乙酰氨基、2，6-二甲基苯基乙酰氨基、3，4，5-三甲基苯基乙酰氨基、3-氯-4-甲基苯基乙酰氨基、3-甲氧基-4-甲基-5-碘苯基乙酰氨基、3，4-二甲氧基-5-溴苯基乙酰氨基、3，5-二碘-4-甲氧基苯基乙酰氨基、2-硝基苯基乙酰氨基、3-硝基苯基乙酰氨基、3，4-二硝基苯基乙酰氨基、3，4，5-三硝基苯基乙酰氨基，等等。
“低级烷氧羰基取代的低级亚烷基”包括被具有1-6个碳原子直链或支链烷氧羰基取代的具有1-6个碳原子直链或支链亚烷基，例如，乙氧羰基亚甲基、2-甲氧基羰基亚乙基、3-异丙氧羰基亚丙基、2-丙氧羰基亚异丙基、4-丁氧羰基亚丁基、5-戊氧羰基亚戊基、6-己氧羰基亚己基，等等。
“通过R8和R9基团一起与氮原子结合形成5-或6-元饱和或不饱和杂环，并且氮原子或氧原子可以插入或不插入杂环”包括，例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、吡咯基、咪唑基、1，2，4-三唑基、1，3，4-三唑基、吡唑基、2-吡咯基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、1，2-二氢吡啶基、1，2，3，4-四氢吡啶基，等等。
上述被低级烷基取代的杂环”包括上面提到的被1-3个含有1-6个碳原子直链或支链烷基取代的杂环，例如，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基吗啉代、4-己基哌嗪基、2-甲基咪唑基、3-甲基-1，2，4-三唑基、3-甲基吡咯基、3-甲基吡唑基、4-甲基-1，2-二氢吡啶基，等等。
“氨基酸残基”包括，例如，丙氨酰基、β-丙氨酰基、精氨酰基、cistathionyl、胱氨酰基、甘氨酰基、组氨酰基、高丝氨酰基、异亮氨酰基、羊毛硫氨酰基、亮氨酰基、赖氨酰基、甲硫氨酰基、正亮氨酰基、正缬氨酰基鸟氨酰基、脯氨酰基、肌氨酰基、celyl、苏氨酰基、甲状腺原氨酰基、酪氨酰基、缬氨酰基、α-天冬氨酰基、β-天冬氨酰基、aspartoyl、天冬酰胺酰基、α-谷氨酰基、γ-谷氨酰基、谷氨酰胺酰基、cisteinyl、homocisteinyl、色氨酰基、二甲基甘氨酰基，等等。
“可以被选自低级烷基和低级链烷酰基任意取代的氨基低级烷氧基”包括含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基、该烷氧基被氨基取代，而氨基任意含有1-2个选自具有1-6个碳原子直链或支链烷基和具有1-6个碳原子直链或支链链烷酰基取代基，例如，氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、1-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基、5-氨基戊氧基、6-氨基己氧基、1，1-二甲基-2-氨基乙氧基、2-甲基-3-氨基丙氧基、乙酰氨基甲氧基、1-乙酰氨基乙氧基、2-丙酰氨基乙氧基、3-异丙酰氨基丙氧基、4-丁酰氨基丁氧基、5-戊酰氨基戊氧基、6-己酰氨基己氧基、甲酰氨基甲氧基、甲氨基甲氧基、1-乙氨基乙氧基、2-丙氨基乙氧基、3-异丙氨基丙氧基、4-丁氨基丁氧基、5-戊氨基戊氧基、6-己氨基己氧基、二甲氨基甲氧基、(N-乙基-N-丙氨基)甲氧基、2-(N-甲基-N-己氨基)乙氧基，等等。
“低级烷氧羰基取代的低级烷氧基”包括具有1-6个碳原子直链或支链的烷氧基，该烷氧基被含有1-6个碳原子直链或支链烷氧羰基取代，例如，甲氧羰基甲氧基、3-甲氧羰基丙氧基、乙氧羰基甲氧基、3-乙氧羰基丙氧基、4-乙氧羰基丁氧基、5-异丙氧羰基戊氧基、6-丙氧羰基己氧基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙氧基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙氧基、2-戊氧羰基乙氧基、己氧羰基甲氧基，等等。
“羧基取代的低级烷氧基”包括羧基烷氧基，其中烷氧基部分是含有1-6个碳原子直链或支链烷氧基，例如，羧基甲氧基、2-羧基乙氧基、1-羧基乙氧基、3-羧基丙氧基、4-羧基丁氧基、5-羧基戊氧基、6-羧基己氧基、1，1-二甲基-2-羧基乙氧基、2-甲基-3-羧基丙氧基，等等。
“在哌啶环上可以被苯基低级烷基任意取代的哌啶基”包括在哌啶环上可以被苯基烷基任意取代的哌啶基，其中烷基部分是具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如，哌啶基，1-苄基-4-哌啶基，1-(2-苯乙基)-3-哌啶基，1-(1-苯乙基)-2-哌啶基，1-(3-苯丙基)-4-哌啶基，1-(4-苯丁基)-4-哌啶基，1-(5-苯戊基)-4-哌啶基，1-(6-苯己基)-4-哌啶基，1-(1，1-二甲基-2-苯乙基)-3-哌啶基，1-(2-甲基-3-苯丙基)-2-哌啶基，等等。
“氨基甲酰基低级烷基”包括其中烷基部分是具有1-6个碳原子直链或支链烷基的氨基甲酰基烷基，例如，氨基甲酰基甲基，2-氨基甲酰基乙基，1-氨基甲酰基乙基，3-氨基甲酰基丙基，4-氨基甲酰基丁基，5-氨基甲酰基戊基，6-氨基甲酰基己基，1，1-二甲基-2-氨基甲酰基乙基，2-甲基-3-氨基甲酰基丙基，等等。
“低级链烷酰基”包括含有1-6个碳原子直链或支链链烷酰基，例如，甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，叔丁基羰基，己酰基，等等。
“可以被选自低级烷基和低级链烷酰基任意取代的氨基”包括被1-2个选自具有1-6个碳原子直链或支链烷基和含有1-6个碳原子直链或支链链烷酰基任意取代的氨基，例如，氨基，甲氨基，乙氨基，丙氨基，异丙氨基，丁氨基，叔丁氨基，戊氨基，己氨基，二甲氨基，二乙氨基，二丙氨基，二丁氨基，二戊氨基，二己氨基，N-甲基-N-乙基氨基，N-乙基-N-丙基氨基，N-甲基-N-丁基氨基，N-甲基-N-己基氨基，N-甲基-N-乙酰氨基，N-乙酰氨基，N-甲酰氨基，N-丙酰氨基，N-丁酰氨基，N-异丁酰氨基，N-戊酰氨基，N-叔丁基羰基氨基，N-己酰氨基，N-乙基-N-乙酰氨基，等等。
“低级烷氧羰基取代的低级烷基”包括具有1-6个碳原子直链或支链烷基，该烷基被含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基取代，例如，甲氧羰基甲基，3-甲氧羰基丙基，乙氧羰基甲基，3-乙氧羰基丙基，4-乙氧羰基丁基，5-异丙氧羰基戊基，6-丙氧羰基己基，1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙基，2-甲基-3-叔丁氧羰基丙基，2-戊氧羰基乙基，己氧羰基甲基，等等。
“羧基取代的低级烷基”包括被羧基取代的具有1-6个碳原子直链或支链烷基，例如，羧甲基，2-羧基乙基，1-羧基乙基，3-羧基丙基，4-羧基丁基，5-羧基戊基，6-羧基己基，1，1-二甲基-2-羧基乙基，2-甲基-3-羧基丙基，等等。
“在哌啶环上任意含有低级烷基取代基的哌啶基”包括哌啶环上被含有1-6个碳原子直链或支链烷基任意取代的哌啶基，例如，哌啶基，1-甲基-4-哌啶基，1-乙基-3-哌啶基，1-丙基-2-哌啶基，1-丁基-4-哌啶基，1-戊基-4-哌啶基，1-己基-4-哌啶基，等等。
“在吡咯烷环上含有低级烷氧羰基的吡咯烷基羰基低级烷氧基”包括吡咯烷基羰基烷氧基，其中烷氧基部分是含有1-6个碳原子直链或支链烷氧基，并且吡咯烷环被含有1-6个碳原子直链或支链烷氧羰基所取代，例如，2-甲氧羰基-1-吡咯烷基羰基甲氧基、1-(2-乙氧羰基-1-吡咯烷基羰基)乙氧基、2-(3-丙氧羰基-1-吡咯烷基羰基)乙氧基、3-(2-丁氧羰基-1-吡咯烷基羰基)丙氧基、4-(3-戊氧羰基-1-吡咯烷基羰基)丁氧基、5-(2-己氧羰基-1-吡咯烷基羰基)戊氧基、6-(2-甲氧羰基-1-吡咯烷基羰基)己氧基，等等。
“低级烷氧羰基”包括含有1-6个碳原子直链或支链烷氧羰基，例如，甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、己氧羰基，等等。
“低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基”包括含有2-6个碳原子直链或支链链烷酰氧基，该链烷酰氧基被含有1-6个碳原子直链或支链烷氧基取代，例如，甲氧基乙酰氧基、3-乙氧基丙酰氧基、2-丙氧基丙酰氧基、4-丁氧基丁酰氧基、2，2-二甲基-3-戊氧基丙酰氧基、5-己氧基戊酰氧基、6-甲氧基己酰氧基，等等。
“被低级烷基任意取代的氨基”包括被1-2个含有1-6个碳原子直链或支链烷基任意取代的氨基，例如，氨基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、己氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二丁氨基、二戊氨基、二己氨基、N-甲基-N-乙氨基、N-乙基-N-丙氨基、N-甲基-N-丁氨基、N-甲基-N-己氨基，等等。
“被低级烷基任意取代的氨基取代的低级亚烷基”包括含有1-6个碳原子氨基取代的直链或支链亚烷基，其中氨基部分可以被1-2个含有1-6个碳原子的直链或支链烷基任意取代，例如，氨基亚甲基、2-乙氨基亚乙基、3-丙氨基亚丙基、2-异丙氨基亚丙基、4-丁氨基亚丁基、5-戊氨基亚戊基、6-己氨基亚己基、3-二甲氨基亚丙基、3-(N-甲基-N-丁氨基)亚丙基、2-二戊氨基亚乙基、4-(N-甲基-N-己氨基)亚丁基，等等。
“氰基取代的低级烷基”包括氰基烷基，其中烷基部分是含有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如，氰基甲基、2-氰基乙基、1-氰基乙基、3-氰基丙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、6-氰基己基、1，1-二甲基-2-氰基乙基、2-甲基-3-氰基丙基，等等。
“苯二甲酰亚氨基取代的烷基”包括苯二甲酰亚氨基取代的烷基，其中烷基部分是含有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如，苯二甲酰亚氨基甲基、2-苯二甲酰亚氨基乙基、1-苯二甲酰亚氨基乙基、3-苯二甲酰亚氨基丙基、4-苯二甲酰亚氨基丁基、5-苯二甲酰亚氨基戊基、6-苯二甲酰亚氨基己基、1，1-二甲基-2-苯二甲酰亚氨基乙基、2-甲基-3-苯二甲酰亚氨基丙基，等等。
“具有一个选自羟基和在苯环上被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代基的低级烷氧基”包括含有1-6个碳原子直链或支链烷氧基，该烷氧基被1-3个选自羟基和在苯环上被含有1-6个碳原子的烷基任意取代的苯磺酰氧基基团所取代，例如，(2-甲基苯磺酰氧基)甲氧基、2-(4-甲基苯磺酰氧基)乙氧基、3-(苯磺酰氧基)丙氧基、4-(3-甲基苯磺酰氧基)丁氧基、5-(2-乙基苯磺酰氧基)戊氧基、6-(3-丙基苯磺酰氧基)己氧基、(4-丁基苯磺酰氧基)甲氧基、2-(2-戊基苯磺酰氧基)乙氧基、1-(3-己基苯磺酰氧基)乙氧基、3-(3，4-二甲基苯磺酰氧基)丙氧基、2-(3，4，5-三甲基苯磺酰氧基)乙氧基、羟基甲氧基、2-羟基乙氧基、1-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2，3-二羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、3，4-二羟基丁氧基、1，1-二甲基-2-羟基乙氧基、5-羟基戊氧基、6-羟基己氧基、2-甲基-3-羟基丙氧基、2，3，4-三羟基丁氧基，等等。
“在苯环上可以被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代的低级烷基”包括含有1-6个碳原子苯磺酰氧基取代的直链或支链烷基，其中苯磺酰氧基部分的苯环上可以被1-3个含有1-6个碳原子直链或支链烷基任意取代，例如，(2-甲基苯磺酰氧基)甲基、2-(4-甲基苯磺酰氧基)乙基、3-(苯磺酰氧基)丙基、4-(3-甲基苯磺酰氧基)丁基、5-(2-乙基苯磺酰氧基)戊基、6-(3-丙基苯磺酰氧基)己基、(4-丁基苯磺酰氧基)甲基、2-(2-戊基苯磺酰氧基)乙基、1-(3-己基苯磺酰氧基)乙基、3-(3，4-二甲基苯磺酰氧基)丙基、2-(3，4，5-三甲基苯磺酰氧基)乙基，等等。
“通过R11和R12或R29和R30一起与相邻氮原子结合形成5-或6-元饱和杂环，并且杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子”包括，例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代，等等。
“上面提到的被低级烷基、低级烷氧羰基或任意含有选自低级烷基和低级链烷酰基取代基的氨基取代的杂环”包括上面提到的含有1-3个取代基的杂环基，其中取代基选自含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基，及被1-2个选自含有1-6个碳原子的直链或支链烷基和含有1-6个碳原子的直链或支链链烷酰基任意取代的氨基，例如，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基吗啉代、4-己基哌嗪基、4-叔丁氧羰基哌嗪基、4-乙氧羰基哌啶基、2-甲氧羰基吡咯烷基、3-戊氧羰基吗啉代、4-己氧羰基哌嗪基、4-乙酰氨基哌啶基、4-二甲氨基哌啶基、3-甲氨基吗啉代、2-氨基吡咯烷基、3-(N-甲基-N-己氨基)哌嗪基、4-(N-甲基-N-乙酰氨基)哌啶基，等等。
“上面提到的被低级烷基、低级链烷酰基或被低级烷基任意取代的氨基取代的杂环基”包括上面提到的含有1-3个取代基的杂环基，其中取代基选自含有1-6个碳原子直链或支链烷基，含有1-6个碳原子直链或支链链烷酰基，或被1-2个含有1-6个碳原子直链或支链烷基任意取代的氨基，例如，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基，3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基吗啉代，4-己基哌嗪基、4-乙酰基哌嗪基、4-己酰基哌啶基、4-甲酰基哌啶基、2-丙酰基吡咯烷基、3-丁酰基吗啉代，4-戊酰基哌嗪基、4-乙氨基哌啶基、4-二甲氨基哌啶基、3-甲基-4-乙酰基哌嗪基、3-甲氨基吗啉代、2-氨基吡咯烷基、3-(N-甲基-N-己氨基)哌嗪基、4-(N-甲基-N-丁氨基)哌啶基，等等。
“5-或10-元饱和或不饱和的杂单环或R27和R28一起与相邻氮原子结合形成的杂双环，并且杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子”包括，例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、咪唑基、异吲哚基、1，2，3，4，5，6，7-八氢异吲哚基，等等。
“上面提到的被氧基、低级烷基、低级烷氧羰基或低级链烷酰基取代的杂环基”包括上面提到的含有1-3个取代基的杂环基，其中取代基选自氧基，含有1-6个碳原子直链或支链烷基，含有1-6个碳原子直链或支链烷氧羰基和含有1-6个碳原子直链或支链链烷酰基，例如，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基吗啉代、4-己基哌嗪基、2-甲基吗啉代、4-甲酰基哌啶基、4-乙酰基哌嗪基、2-丙酰基吗啉代、3-丁酰基吗啉代、3-戊酰基吡咯烷基、4-己酰基哌啶基、3-甲基-4-乙酰基哌嗪基、3-甲基咪唑基、2-乙酰基咪唑基、4-叔丁氧羰基哌嗪基、4-乙氧羰基哌啶基、2-甲氧羰基吡咯烷基、3-戊氧羰基吗啉代、4-己氧羰基哌嗪基、3-叔丁氧羰基咪唑基、1，3-二氧代-1，2，3，4，5，6，7-八氢异吲哚基，等等。
“氰基取代的低级亚烷基”包括被氰基取代的含有1-6个碳原子直链或支链亚烷基，例如，氰基亚甲基、2-氰基亚乙基、3-氰基亚丙基、2-氰基亚丙基、4-氰基亚丁基、5-氰基亚戊基、6-氰基亚己基，等等。
“在哌嗪环的4-位具有低级链烷酰基的哌嗪低级烷氧基”包括被哌嗪取代的含有1-6个碳原子直链或支链烷氧基，并且哌嗪环的4位被含有1-6个碳原子直链或支链链烷酰基取代，例如，3-(4-乙酰基-1-哌嗪基)丙氧基，2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙氧基、(4-乙酰基-1-哌嗪基)甲氧基、1-(4-丙酰基-1-哌嗪基)乙氧基、4-(4-丁酰基-1-哌嗪基)丁氧基、5-(4-戊酰基-1-哌嗪基)戊氧基、6-(4-己酰基-1-哌嗪基)己氧基、3-(4-甲酰基-1-哌嗪基)丙氧基，等等。
本发明的苯并杂环化合物可以通过各种方法制备，例如，通过下列反应流程所示方法。
〔反应流程-1〕
〔其中R1、R2、R3、R4和R5如上述定义〕。
反应流程-1的方法是用式(2)苯并杂环化合物和式(3)羧酸通过常规的酰氨键形成反应来进行。酰氨键形成反应可以在常用的酰氨键形成反应条件下进行，例如，(ⅰ)混合酸酐方法，即羧酸(3)与烷基卤代羧酸反应形成混合酸酐，并将反应产物与胺化合物(2)反应的方法;
(ⅱ)活化酯方法，即，将羧酸(3)转化为活化酯，如对硝基苯酯，N-羟基琥珀酰亚胺酯和1-羟基苯并三唑酯，等等，并且将反应产物与胺化合物(2)反应的方法;
(ⅲ)碳化二亚胺方法，即，在一种活化试剂如二环己基碳化二亚胺，羰基二咪唑等存在下，羧酸(3)与胺化合物(2)缩合的方法;
(ⅳ)其它方法，即，通过用脱水试剂如乙酸酐处理羧酸，使羧酸(3)转化为羧酸酐，并将产物与胺化合物(2)反应的方法;在高温高压下，羧酸(3)的酯与低级醇和胺化合物(2)反应的方法;羧酸(3)的酰基卤化合物，例如羧酸酰卤，与胺化合物(2)反应的方法，等等。
在上述混合酸酐方法(ⅰ)中所用的混合酸酐是通过已知的Sch
tten-Baumann反应得到的，并且不用分离反应混合物，直接将反应产物与胺化合物(2)反应，得到所需的本发明苯并杂环化合物(1)。Sch
tten-Baumann反应通常在一种碱性化合物存在下进行。用于Sch
tten-Baumann反应的碱性化合物是任何常用的化合物，包括例如，有机碱性化合物如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环〔4.3.0〕壬烯-5(DBN)，1，8-二氮杂双环〔5.4.0〕十一烯-7(DBU)、1，4-二氮杂双环〔2.2.2〕辛烷(DABCO)等，无机碱性化合物如碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠等。该反应通常在约-20至约100℃，优选约0至约50℃下进行约5分钟至约10小时，优选约5分钟至约2小时。
这样得到的混合酸酐与胺化合物(2)的反应通常在约-20至约150℃，优选约10至约50℃下进行约5分钟至约10小时，优选约5分钟至约5小时。该混合酸酐方法通常在适当的溶剂中进行。用于混合酸酐方法的溶剂为任何常用溶剂，并且包括例如，卤代烃(例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等)，芳香烃(例如苯、甲苯、二甲苯等)，醚(例如乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等)，酯(例如乙酸甲酯、乙酸乙酯等)，非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、六甲基磷酸三酰胺等)，或这些溶剂的混合物。在混合酸酐方法中所用的烷基卤代羧酸包括例如，氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯，等等。在所说方法中，羧酸(3)，烷基卤代羧酸和胺化合物(2)通常均以等摩尔量使用，但是烷基卤代羧酸和羧酸(3)可以各自以1至1.5摩尔比1摩尔的胺化合物(2)来使用。
在上述其它方法(ⅳ)中，如果是羧酸酰卤与胺化合物(2)反应的方法，则反应通常在碱性化合物存在下在适当的溶剂中进行。碱性化合物是任何常用的碱性化合物，并且包括，例如，除上面提到的用于Sch
tten Baumann反应中的碱性化合物外，还包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾、等等。溶剂包括，例如，除用于上述混合酸酐方法中的溶剂外，还包括醇(例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙基-2-乙氧基乙醇、甲基-2-乙氧基乙醇等)，吡啶、丙酮、水、等等。胺化合物(2)和羧酸酰卤的用量并不严格，但是通常羧酸酰卤至少以等摩尔量使用，优选约1至5摩尔比1摩尔胺化合物(2)。该反应通常在约-20至约180℃，优选在约0至约150℃下进行约5分钟至约30小时。
反应流程-1的酰氨键形成反应也可以通过羧酸化合物(3)与胺化合物(2)在一种缩合剂如磷化合物(例如，三苯基膦、二苯氧膦基氯化物、苯基-N-苯基磷酰胺氯化物、氯磷酸二乙酯、氰基磷酸二乙酯、二苯基膦酸叠氮化物、双(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酸氯等)的存在下进行反应。
该反应通常在如上述羧酸酰卤和胺化合物(2)反应中所用的溶剂和碱性化合物存在下，在约-20至约150℃，优选在约0至约100℃下进行约5分钟至约30小时。缩合剂和羧酸(3)以等摩尔量使用，优选1-2摩尔比1摩尔的胺化合物(2)。
〔反应流程-2〕
〔其中R1、R2、R4和R5如上述定义，R14是式
基团(其中R13和m如上述定义)，或是在苯环上含有1-3个选自卤原子、低级烷氧基、低级烷基和硝基取代基的苯基低级链烷酰基]化合物(2a)和化合物(4)之间的反应可以在与反应流程-1中化合物(2)和化合物(3)反应相同的条件下进行。
〔反应流程-3〕
〔其中R1、R2、R3、R6和R7如上述定义〕
通过还原进行化合物(1c)转化为化合物(1d)的反应。
上述还原反应优选通过使用氢化剂的方法进行。氢化剂包括，例如，氢化铝锂、硼氢化锂、硼氢化钠、乙硼烷，等等。使用氢化剂至少以等摩尔量，优选1摩尔-15摩尔比1摩尔起始化合物。所说还原反应通常在一种适当的溶剂如低级醇(例如水、甲醇、乙醇、异丙醇等)，醚(例如四氢呋喃、乙醚、二异丙醚、二甘醇二甲醚等)，或这些溶剂的混合物中进行。该反应通常在约-60至约150℃，优选-30至100℃下进行约10分钟至约15小时。当用氢化铝锂或乙硼烷作还原剂时，优选使用非水溶剂如四氢呋喃、乙醚、二异丙醚、二甘醇二甲醚等。
化合物(1c)转化为化合物(1d)的方法通常在适当的溶剂中或没有溶剂，在脱水剂存在或不存在下进行。溶剂包括，例如，醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，芳香烃(例如苯、甲苯、二甲苯等)，卤代烃(例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等)，非质子极性溶剂(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等)，或这些溶剂的混合物。脱水剂包括，例如，用于溶剂脱水的任何常用的干燥剂(例如分子筛等)，无机酸(例如盐酸、硫酸、三氟化硼等)，有机酸(例如对甲苯磺酸等)，等等。所说反应通常在从室温到250℃，优选在约50至约200℃下进行约1至约48小时。化合物(5)的用量不很严格，但是化合物(5)至少以等摩尔量，优选以1摩尔至大大过量于1摩尔化合物(1c)的量使用。当干燥剂被用作脱水剂时，应该大大过量地使用，当酸用作脱水剂时，应该以催化量使用。
接着的还原反应可以通过各种方法进行，并且在适当的溶剂中用催化剂通过催化氢化进行。该溶剂包括，例如，水、乙酸、醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，烃(例如己烷、环己烷等)，醚(例如二甘醇二甲醚、二噁烷、四氢呋喃、乙醚等)，酯(例如乙酸乙酯、乙酸甲酯等)，非质子极性溶剂(例如二甲基甲酰胺等)，或这些溶剂的混合物。催化剂包括，例如，钯、钯黑、钯-碳、铂、氧化铂、铜铬铁矿、阮内镍，等等。通常对1摩尔起始化合物催化剂的用量为0.02摩尔至1摩尔。还原反应通常在约-20至约100℃，优选约0至约70℃下在1-10个氢气压下进行约0.5至约20小时。
除上述还原反应外，该还原优选使用氢化剂。氢化剂包括，例如，氢化铝锂，硼氢化钠，乙硼烷，等等。通常对1摩尔化合物(1c)氢化剂用量至少为等摩尔量，优选1摩尔至10摩尔。该还原反应通常在适当的溶剂如水、低级醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，醚(例如四氢呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等)，二甲基甲酰胺，或这些溶剂的混合物中，在约-60至50℃，优选约-30℃至室温下进行约10分钟至约5小时。当氢化锂铝或乙硼烷被用作还原剂时，优选使用无水溶剂如乙醚、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等。
〔反应流程-4〕
〔其中R1、R2、R3、R5和R6如上述定义，R7a是低级烷基或低级链烯基，R15和R16各自为氢原子或低级烷基，X是卤原子〕化合物(1f)和化合物(6)之间的反应通常在适当的惰性溶剂中在碱性化合物的存在或不存在下进行。
惰性溶剂包括，例如，芳香烃(例如苯、甲苯、二甲苯等)，醚(例如四氢呋喃、二噁烷、二甘醇二甲醚等)，卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等)，低级醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇等)，乙酸、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、吡啶、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、六甲基磷酸三酰胺，或这些溶剂的混合物。碱性化合物包括，例如，金属的碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)，金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾等)，氢化钠、钾、钠、氨基钠、金属醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠等)，有机碱性化合物(例如吡啶、N-乙基二异丙胺、二甲氨基吡啶、三乙胺、1，5-二氮杂双环〔4.3.0〕壬烯-5(DBN)、1，8-二氮杂双环〔5.4.0〕十一烯-7(DBU)、1，4-二氮杂双环〔2.2.2〕辛烷(DABCO)等)等等。化合物(1f)和化合物(6)的用量不很严格，但是化合物(6)至少以约等摩尔量，优选以1摩尔至10摩尔于1摩尔化合物(1f)的量使用。该反应通常在约0至约200℃，优选在约0至约170℃下进行约30分钟至约75小时。可以将碱金属卤化物(例如碘化钠、碘化钾等)加到反应体系中。
化合物(1f)和化合物(7)之间的反应是在适当的溶剂中或没有溶剂，在还原剂的存在下进行。溶剂包括，例如，水、醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，乙腈、甲酸、乙酸、醚(例如二噁烷、乙醚、二甘醇二甲醚、四氢呋喃等)，芳香烃(例如苯、甲苯、二甲苯等)，或这些溶剂的混合物。还原剂包括，例如，甲酸、脂肪酸碱金属盐(例如甲酸钠等)，氢化剂(例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、氢化铝锂等)，催化剂(例如钯黑、钯-碳、氧化铂、铂黑、阮内镍等)。
当甲酸被用作还原剂时，该反应通常在室温至约200℃，优选在约50℃至约150℃下进行约1小时至10小时。甲酸用量大大过量于化合物(1f)的用量。
当氢化剂被用作还原剂时，该反应通常在约-30至约100℃，优选在约0至约70℃下进行约30分钟至约12小时。通常对1摩尔化合物(1f)还原剂的用量为1摩尔至20摩尔，优选1摩尔至6摩尔。当氢化铝锂被用作还原剂时，优选使用醚(例如乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等)或芳香烃(例如苯、甲苯、二甲苯等)作溶剂。
当使用催化剂时，还原反应通常在常压至20大气压，优选在常压至10大气压的氢气压下，或在一种氢给体如甲酸、甲酸铵，环己烯、水合肼等存在下，在约-30至约100℃，优选在约0至约60℃下进行1至12小时。通常催化剂与化合物(1f)的用量比为0.1至40%(重量)，优选为1至20%(重量)。
通常化合物(7)的用量至少为等摩尔量，优选为1摩尔至大大过量于1摩尔化合物(1f)的量。
〔反应流程-5〕
〔其中R1、R2、R3、X和R5如上述定义，R18是含有卤素取代基的低级链烷酰氧基，或低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基，R19是低级链烯氧基，式-O-CO-A-NR8R9基团(其中A，R8和R9如上述定义)，式
基团(其中A，R23和R24如上述定义)，在吡咯烷环上含有低级烷氧羰基的吡咯烷基羰基低级烷氧基，式
基团(其中A，R27和R28如上述定义)，或含有取代基的低级烷氧基，该取代基选自羟基和在苯环上被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基，R20是低级链烯基，式-CO-A-NR8R9基团(其中A、R8、R9如上述定义)，式
基团(其中A，R23和R24如上述定义)，在吡咯烷环上含有低级烷氧羰基的吡咯烷基羰基低级烷基，式
基团(其中A，R27和R28如上述定义)，或含有取代基的低级烷基，该取代基选自羟基和在苯环上被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基，R17是含有卤素取代基的低级链烷酰基，或低级烷氧基取代的低级链烷酰基〕。
化合物(1h)和化合物(8)或化合物(9)之间的反应在与如上所述反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)之间的反应相同的条件下进行。
化合物(1h)和化合物(10)之间的反应在与如上所述反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)之间的反应相同的条件下进行。
当化合物(1i)是式(1i)化合物，其中R18是含有卤素取代基的低级链烷酰基时，所说化合物(1i)可以与式(11)HNR8R9化合物(其中R8和R9如上述定义)在与如上所述反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)之间的反应相同的条件下进行反应，得到式(1j)化合物，其中R19是式-O-CO-A-NR8R9基团(其中A，R8和R9如上述定义)。
〔反应流程-6〕
〔其中R1、R2和R3如上述定义，R20是低级烷氧基，R21是低级烷氧羰基，氰基或被低级烷基任意取代的氨基，D是低级链烯基，l是整数0或1。
化合物(1c)和化合物(11)之间的反应是在适当的溶剂中，在碱性化合物存在下进行。碱性化合物包括，例如，无机碱性化合物(例如金属钠、金属钾、氢化钠、氨基钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等)，金属醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，烷基锂、芳基锂或氨基锂(例如甲基锂、正丁基锂、苯基锂、二异丙基氨基锂等)，有机碱性化合物(例如吡啶、哌啶、喹啉、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等)，等等。溶剂可以是不干扰反应的任何溶剂，包括，例如，醚(例如乙醚、二噁烷、四氢呋喃、单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等)，芳香烃(例如苯、甲苯、二甲苯等)，脂肪烃(例如正己烷、庚烷、环己烷等)，胺(例如吡啶、N，N-二甲基苯胺等)，非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酸三酰胺等)，醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，等等。该反应通常在-80至150℃，优选在约-80至约120℃下进行约0.5至15小时。
化合物(1k)转化为化合物(1l)的反应在与如上述反应流程-3中化合物(1c)转化为化合物(1e)的反应相同的还原条件下进行。当氢化试剂被用在所说的还原反应时，将金属卤化物(例如氯化镍等)加到反应体系中将有利于促进反应。
当化合物(1l)是式(1l)化合物，其中R21是低级烷氧羰基时，化合物(1l)转化为化合物(1m)的反应是在适当的溶剂中或没有溶剂，在酸或碱性化合物存在下进行。溶剂包括，例如，水，低级醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，酮(例如丙酮、甲乙酮等)，醚(例如二噁烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚等)，脂肪酸(例如乙酸、甲酸等)或这些溶剂的混合物。酸包括，例如，无机酸(例如盐酸、硫酸、氢溴酸等)，有机酸(例如甲酸、乙酸、芳族磺酸等)，等等。碱性化合物包括，例如，金属碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾等)金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等)，等等。该反应通常在室温至约200℃，优选在室温至约150℃下进行约10分钟至约25小时。
〔反应流程-7〕
〔其中R1、R2、R3、R5、R11、R12和A与前面限定的相同，R22是羧基取代的低级烷基〕化合物(1n)和化合物(12)之间的反应在与前面提到的反应流程-1中化合物(2)和化合物(3)之间的反应相同的反应条件下进行。
〔反应流程-8〕
〔其中R1、R2、R3、R5和R10与前面限定的相同〕化合物(1p)与化合物(13)之间的反应在一种碱性化合物的存在下，在合适的溶剂中进行。对反应体系来说，优选的情况是加入一种缩合剂，例如，二环己基碳二亚胺、碳酰二咪唑、1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳二亚胺等。这里使用的碱性化合物和溶剂与前面所述的反应流程-4中化合物(1f)与化合物(6)之间的反应中使用的相同。对于1摩尔的化合物(1p)，至少要使用等摩尔的化合物(13)，优选的范围是1摩尔到2摩尔。该反应通常在0到100℃时进行，优选的范围是约0到约70℃，反应时间是大约1到15小时。
选择性地，该反应可以按如下方式进行。在与化合物(1p)反应前，可以使用常用的氨基酸保护基团将化合物(13)中R10基团中的氨基酸残基保护起来，这样的保护基团例如苯基低级烷氧羰基(例如，苄氧羰基，等)和低级烷氧羰基(例如，叔丁氧羰基，等)，随后这些保护基团可通过常见的去保护基反应来除去，这样的反应例如催化还原、水解等，产物进一步转化为化合物(1q)。
〔反应流程-9〕
〔其中R1、R2、R3、R5、R25、R26、A和B与前面描述过的相同，R31是羟基取代的低级烷基〕化合物(1r)和化合物(16)之间的反应可在与前面描述过的反应流程-8中化合物(1p)和化合物(13)之间反应相同的条件下进行。
〔反应流程-10〕
〔其中R1、R2、R3、R5、R29、R30、R31和X与前述的相同，R32是苯环被低级烷基任意取代的苯磺酰基，R33是苯环被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代的低级烷基，R34是如下式所示的基团
(其中A，R29和R30与前述的相同)〕化合物(1t)和化合物(17)之间的反应可在与前述的反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)之间的反应相同的条件下进行。
化合物(1u)和化合物(18)之间的反应可在与前述的反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)之间的反应相同的条件下进行。
〔其中R1、R2、R3、R5、R27、R28和R32如前所述，R36是被羟基取代的低级烷氧基，R37是被苯环上由低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代的低级烷氧基，R38是式
所示的基团(其中R27、R28和A同前所述)〕化合物(1h)和化合物(19)之间的反应是在与上述反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)之间反应相同的条件下进行。
化合物(20)可在与上述反应流程-3中化合物(1c)还原为化合物(1d)相同的条件下转化为化合物(1w)。
化合物(1w)和化合物(17)之间的反应可在与上述反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)反应相同的条件下进行。
化合物(1x)和化合物(21)之间的反应可在与上述反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)反应相同的条件下进行。
起始化合物(2a)可按下述方法制备。
〔反应流程-12〕
〔其中R1、R2、R4和R5如前所述〕化合物(2)和化合物(14)之间的反应可在与上述反应流程-1中化合物(2)和(3)反应相同的条件下进行。
化合物(15)可按下述方法转化为化合物(2a)。
(A)在合适的溶剂中使用一种催化剂的还原反应;或(B)在惰性溶剂中使用一种金属或金属盐和酸组成的组合物，或一种金属或金属盐和碱金属氢氧化物、硫化物或铵盐组成的组合物等作为还原剂的还原反应。
使用(A)方法时，溶剂包括例如水、乙酸、醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇，等)，烃类(例如，己烷、环己烷，等)，醚(例如二噁烷、四氢呋喃、乙醚、二乙二醇二甲醚，等)，酯(例如乙酸乙酯、乙酸甲酯，等)，非质子极性溶剂(例如，N，N-二甲基甲酰胺，等)，或这些溶剂的混合物。催化剂包括例如钯、钯黑、钯炭、铂、氧化铂、铬酸铜、阮内镍，等。催化剂的量一般为每摩尔起始化合物用约0.02到约1摩尔。反应通常在大约-20到150℃，优选的情况是大约0到100℃，1到10个压力的氢气下进行大约0.5到10小时。一种如盐酸等的酸可以被加到反应体系中去。
使用(B)方法时，使用的还原剂有铁、锌、锡或氯化亚锡与无机酸(例如盐酸、硫酸，等)组成的组合物，或铁、硫酸铁、锌或锡与碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠，等)，硫化物(例如，硫化铵，等)或铵盐(例如氨水，氯化铵，等)组成的组合物。惰性溶剂包括例如水、乙酸、甲醇、乙醇、二噁烷、等。上面还原反应的条件可根据所用还原剂的种类选择，例如，用氯化亚锡和盐酸时，反应在约0℃到室温下进行约0.5到10小时较好。对于1摩尔起始化合物，至少要使用等摩尔的还原剂，通常是1摩尔到5摩尔。
R1为羟基的化合物(1)可通过R1为低级烷氧基的化合物(1)的脱烷基化来获得。该脱烷基化反应可通过在一种酸(例如氢溴酸、盐酸，等)和一种溶剂(例如水、甲醇、乙醇、异丙醇，等)的混合物中进行热处理或者通过水解反应来实现。其中热处理反应的温度为30到150℃，优选范围为50到120℃。水解反应在一种合适的溶剂中在酸存在下进行。该溶剂包括例如水，低级烷醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，醚(例如二噁烷、四氢呋喃等)，卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等)，极性溶剂(例如乙腈等)，或这些溶剂的混合物。酸包括例如无机酸(例如盐酸、硫酸、氢溴酸等)，刘易斯酸(例如三氟化硼、氯化铝、三溴化硼等)，碘化物(例如碘化钠、碘化钾等)，碘化物和刘易斯酸的混合物，等。该反应通常在室温到150℃，优选范围是室温到100℃，进行约0.5到15小时。
本发明活性化合物(1)中，那些含有酸性基团的化合物可通过用药学上可接受的碱性化合物处理而方便地转化成盐的形式。碱性化合物包括例如金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾，氢氧化锂，氢氧化钙等)，碱金属碳酸盐或碳酸氢盐(例如碳酸钠、碳酸氢钠等)碱金属醇化物(例如甲醇钠、乙醇钾等)。此外，在本发明活性化合物(1)中，那些含有碱性基团的化合物也通过用药学上可接受的酸处理而方便地转化成酸加成盐。这些酸包括例如无机酸(例如硫酸、硝酸、盐酸、氢溴酸等)，和有机酸(例如乙酸，对甲苯磺酸、乙磺酸、草酸，马来酸，富马酸、柠檬酸、琥珀酸、苯甲酸等)。与化合物(1)游离形式相同，这些盐也可作为活性组分。
另外，本发明化合物(1)还包括立体异构体和旋光异构体，这些异构体也可作为本发明的活性组分。
通过常用的方法可将获得的本发明化合物从反应体系中分离并纯化。分离和纯化的方法有例如蒸馏法、重结晶法、柱层析、离子交换层析，凝胶层析、亲合层析、制备薄层层析、溶剂萃取，等。
本发明活性化合物(1)和它们的盐可用作血管加压素的拮抗剂，并可以常见的药学制剂的形式使用。该制剂可通过使用常见的稀释剂或载体，如填充剂，增稠剂，粘合剂，增湿剂，崩解剂，表面活性剂，润滑剂，等来制备。根据所需效用可从各种形式中选择药剂，典型的药剂有片剂，丸剂，粉剂，溶剂，悬浮剂，乳剂，颗粒剂，胶囊，栓剂，注射剂(例如溶剂，悬浮剂等)，等等。片剂中使用的载体有如赋形剂(例如乳糖，白糖，氯化钠，葡萄糖，尿素，淀粉，碳酸钙，高岭土，结晶性纤维素，硅酸等)，粘合剂(例如水，乙醇，丙醇，单糖浆，葡萄糖溶液，淀粉溶液，白明胶溶液，羧甲基纤维素，紫胶，甲基纤维素，磷酸钾，聚乙烯吡咯烷酮等)，崩解剂(例如干淀粉，精氨酸钠，琼脂粉，昆布多糖粉，碳酸氢钠，碳酸钙，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，十二烷基硫酸钠，硬脂酸单酸甘油酯，淀粉，乳糖等)，崩解抑制剂(例如白糖，硬脂酸甘油酯，可可脂，氢化油等)，吸收促进剂(例如季铵碱，十二烷基硫酸钠等)，增湿剂(例如甘油、淀粉等)，吸附剂(例如淀粉，乳糖，高岭土，膨润土，胶体硅酸化物等)，润滑剂(例如净化滑石，硬脂酸盐，硼酸粉，聚乙二醇等)等。更进一步，片剂可以是常见的包衣片形式，如糖衣片，明胶衣片，肠衣片，薄膜衣片，或双层或多层片。丸剂中载体包括赋形剂(例如葡萄糖，乳糖，淀粉，可可脂，氢化植物油，高岭土，滑石等)，粘合剂(例如阿拉伯树胶粉，黄蓍胶粉，白明胶，乙醇等)，崩解剂(例如昆布多糖，琼脂等)等。在栓剂中，载体有如聚乙二醇，可可脂，高级醇，高级醇酯，明胶，半合成甘油酯等。胶囊可通过以常用方法将本发明化合物和上述载体装入硬明胶胶囊或软胶囊中而获得。在注射剂中，溶液，乳液或悬浮液需灭菌而且更应使之与血液等渗。在这些溶液，乳液和悬浮液制剂中，要使用常见的稀释剂，如水，乙醇，大粒凝胶，丙二醇，乙氧基异丁八烷醇，聚乙氧基化异十八烷醇，聚氧乙基脱水山梨醇脂肪酸酯等。在这种情况下，药剂也可掺入足量的氯化钠，葡萄糖，成甘油以使之等渗，也可掺入常见的增溶剂，脂，麻醉剂等。除此而外，如需要的话，药剂中可选择性地掺入着色剂，防腐剂，芳香剂，调味剂，甜味剂，和其它药物。
掺入抗血管加压剂的本发明活性化合物(活性组分)的量没有限定，可以在一个宽的范围内选择，但一般选择范围是约1到70%(重量比)，更优选的范围是约5到50%(重量比)。
本发明的抗血管加压剂可以任何方式给药，合适的给药方法可根据不同的剂型，年令，性别和病人的其他条件，疾病的严重程度等来决定。例如，片剂，丸剂，溶液，悬浮剂，乳剂，颗粒剂和胶囊可被口服。注射剂可单独或与常用的辅助液体(例如葡萄糖，氨基酸溶液)一起静脉给药，如果需要可进一步选择性地单独肌肉注射给药，皮肤内给药，皮下给药或腹膜内给药。栓剂可直肠给药。
本发明抗血管加压药的剂量可根据用法，性别和病人的其他条件，病情等来选择，但常用范围是每公斤病人体重每天使用本发明活性化合物约0.6到50mg。每剂量单位含活性化合物约10到1000mg。
实例本发明通过下列抗血管加压剂的制备，用于制备活性化合物的起始化合物制备方法的参考实施例，活性化合物制备方法实施例和本发明活性化合物活性实验来加以说明。
制剂1由下列组分制备薄膜包衣片。
组分 用量7-羟基-5-甲氨基-1-〔4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因 150g微晶纤维素(商品名Asahi ChemicalIndustry Co，Ltd.) 40g玉米淀粉 30g硬脂酸镁 2g羟丙基甲基纤维素 10g聚乙二醇-6000 3g蓖麻油 40g乙醇 40g将本发明活性化合物，微晶纤维素，玉米和硬脂酸镁混合和捏和混合物用常用的模具(R10mm)压片以包糖衣。然后将所得片子用羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇-6000，蓖麻油和乙醇组成的薄膜包衣剂包衣成薄膜包衣片。
制剂2由下列组分制备片剂组分 用量5-二甲氨基-1-〔4-(4-氨基甲酰基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因 150g柠檬酸 1.0g乳糖 33.5g
磷酸二钙 70.0gPullonic F-68 30.0g十二烷基硫酸钠 15.0g聚乙烯基吡咯烷酮 15.0g聚乙二醇(聚乙二醇1500) 4.5g聚乙二醇(聚乙二醇6000) 45.0g玉米淀粉 30.0g干硬脂酸钠 3.0g干硬脂酸镁 3.0g乙醇 至足量将本发明活性化合物，柠檬酸，乳糖，磷酸二钙，Pullonic F-68和十二烷基硫酸钠混合起来。将混合物过60号筛并用含有聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙二醇1500和6000的醇制粒。如果需要，可加醇使粉状混合物成面团状块。将玉米淀粉加入混合物中，连续搅拌混合物使之形成均匀颗粒。将所得颗粒过10号筛，放入浅盘中，然后在烘箱中于100℃下干燥12到14小时。将干燥后的颗粒过16号筛，再加入干燥的十二烷基硫酸钠和干燥的硬脂酸镁，将此混合物压制成所需形状的片子。
为了防潮将所得片芯在滑石粉中裹覆再抖落。然后将片芯涂膜。为了口服用药，片芯要裹覆数次。为了得到圆形的光滑的片子，要用润滑剂进一步涂膜和包衣。片子还要进一步用着色包衣材料包衣以得到所需颜色的片剂。干燥后，包衣片要磨光以得到所需的有均匀光泽的片子。
制剂3
由下列组分制备一种注射剂组份 用量5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(3-甲苯基)-乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因 5g聚乙二醇(分子量4000) 0.3g氯化钠 0.9g聚氧乙烯基脱水山梨醇-油酸酯 0.4g焦亚硫酸钠 0.1g羟苯甲酸甲酯 0.18g对羟苯甲酸丙酯 0.02g注射用蒸馏水 10.0ml将上述羟苯甲酸酯，焦亚硫酸钠和氯化钠溶解于上述一半体积的蒸馏水中并在80℃搅拌。所获得的溶液冷却到40℃，将本发明活性化合物以及聚乙二醇和聚氧乙烯基脱水山梨醇一油酸酯溶解在上述溶液中。向该溶液加注射用蒸馏水到所需体积，将该溶液用合适的滤纸过滤灭菌从而得到注射剂。
参考实例1向5-二甲氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(50g)在丙酮(400ml)和水(200ml)的混合物中的溶液中加入碳酸钾38.8g，然后加入对硝基苯甲酰氯(40g)同时在冰冷却下搅拌，将此混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加适量水，滤出沉淀的结晶并干燥，得到5-二甲氨基-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(71g)的浅黄色粉末，mp139-142℃。
参考实例2将10%Pd-C(5g)分散在乙醇(500ml)中，然后加入5-二甲氨基-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(64.1g)，使该混合物在常温常压下发生催化还原反应。反应结束后，将10%Pd-C滤除，减压浓缩滤液，得到5-二甲氨基-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(56.1g)的白色粉末，mp120-122℃。
参考实例3将5-羟基-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.7g)，二甲氨基吡啶(0.83g)和二甲氨基吡啶盐酸盐(0.72g)溶解在氯仿(15ml)中，然后加N-叔丁氧羰基-L-甲硫氨酸(0.56g)和二环己基碳化二亚胺(0.93g)并在室温下将混合物搅拌3小时。向该混合物中加入甲醇(3ml)和乙酸(0.7ml)，然后将混合物在室温下搅拌30分钟。滤除不溶物，向滤液中加5%硫酸氢钠水溶液，然后用二氯甲烷萃取混合物。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水连续洗涤二氯甲烷层，并用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，用硅胶柱层析(洗脱液;二氯甲烷∶甲醇＝150∶1)纯化残留物，得5-(N-叔丁氧羰基-L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.27g)。
1H-NMR(CDCl3)δ;1.29-2.92，3.35-5.40，6.09-6.35(共30H，m，1.45(s)，1.47(s))，6.61-8.00(12H，m)使用合适起始化合物，按照参考实例3的方法，可获得下列化合物。
5-(N-叔丁氧羰基-L-丙氨酰氧基)-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因1H-NMR(CDCl3)δ;0.95-3.05，3.29-5.22，5.95-6.27(共23H，m)，6.86-8.17(13H，m)5-(N-叔丁氧羰基甘氨酰氧基)-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因1H-NMR(CDCl3)δ;1.30-3.09，3.69-5.29，5.91-6.35(共21H，m)，6.77-8.48(13H，m)5-(N-叔丁氧羰基-L-甲硫氨酰氧基)-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因1H-NMR(CDCl3)δ;1.05-3.06，3.25-3.63，4.01-5.37(共26H，m)，5.97-6.28(1H，m)，6.72-8.72(13H，m)参考实例4使用合适的起始化合物，按照参考实例1相同的方法，可得到下列化合物
5-(3-羟丙氧基)-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.4-2.6(7H，m)，2.7-3.0(1H，m)，3.0-4.1(7H，m)，4.3-5.1(2H，m)，6.6-7.0(2H，m)，7.1-8.0(4H，m)5-〔3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基〕-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.35-2.65(9H，m)，2.65-3.0(1H，m)，3.05-3.95(5H，m)，3.95-4.45(2H，m)，4.5-5.05(2H，m)，6.6-7.05(2H，m)，7.1-8.05(8H，m)5-(2-羟乙氧基)-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.35-2.6(4H，m)，2.7-3.0(1H，m)，3.0-4.1(7H，m)，4.35-5.0(2H，m)，6.6-7.0(2H，m)，7.1-8.05(5H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因无色无定形物
1H-NMR(CDCl3)δ;1.35-2.6(7H，m)，2.65-2.95(1H，m)，3.0-3.95(5H，m)，4.1-5.05(4H，m)，6.55-7.05(2H，m)，7.05-7.6(4H，m)，7.65-8.0(4H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.2-1.5(1H，m)，1.5-2.3(3H，m)，2.6-2.95(2H，m)，2.95-3.25(1H，m)，3.3-4.2(7H，m)，4.45-5.15(1H，m)，6.65-6.85(1H，m)，6.85-7.0(1H，m)，7.02(1H，d，J＝1.8Hz)，7.1-8.05(3H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色棱晶1H-NMR(CDCl3)δ;1.2-1.75(2H，m)，1.75-2.3(2H，m)，2.6-3.15(1H，m)，3.15-3.4(1H，m)，3.76(3H，s)，4.05-5.2(2H，m)，6.54(1H，d，J＝8.3Hz)，6.92(1H，dd，J＝8.3Hz，2.2Hz)，7.1-7.25(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(2H，dd，J＝8.8Hz，2Hz)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙基〕-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝氧苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物
1H-NMR(CDCl3)δ;1.0-1.4(1H，m)，1.4-2.15(4H，m)，2.15-2.4(1H，m)，2.4-2.55(3H，m)，2.9-3.3(2H，m)，3.35-4.5(6H，m)，6.6-8.0(10H，m)5-氰甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因白色粉末1H-NMR(CDCl3)δ;1.38-2.37，2.66-4.22，4.41-4.68，5.03-5.24[共12H，m，(3.79(s))]，6.55-8.00[6H，m，(6.76(dd，J＝1.6Hz，8.3Hz))，(6.92(d，J＝1.4Hz))，(7.23(d，J＝2.0Hz))]5-乙氧羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因白色粉末1H-NMR(CDCl3)δ;1.25-2.26，2.61-4.66，5.01-5.25[共17H，m，(1.28(3H，t，J＝7.1Hz))，(3.83(3H，s))]，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，6.85-7.31(4H，m)，7.63(1H，d，J＝8.3Hz)N-｛〔7-氯-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因-5-基〕氧甲羰基｝-L-丙氨酸甲酯黄色油1H-NMR(CDCl3)δ;1.37-1.53(3H，m)，1.54-4.25(8H，m)，4.40-5.05(3H，m)，6.65-8.35(7H，m)
N-｛〔7-氟-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因-5-基〕氧甲羰基｝-L-脯氨酸甲酯黄色油1H-NMR(CDCl3)δ;1.37-4.19(16H，m)，4.23-5.07(3H，m)，6.56-8.43(6H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色粉末1H-NHR(CDCl3)δ;1.50-2.31(4H，m)，2.45-5.20(5H，m)，2.57，2.61(3H，各为s)，3.75(3H，s)，6.55(1H，d，J＝8.4Hz)，6.89(1H，dd，J＝2.3Hz，8.4Hz)，7.09(1H，d，J＝2.3Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，dd J＝2.2Hz，8.4Hz)，8.00(1H，d，J＝2.2Hz)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色粉末mp133-134℃1H-NHR(CDCl3)δ;1.05-2.28(4H，m)，2.57-3.05(2H，m)，3.06-3.32(1H，m)，3.33-3.85(1H，m)，3.74(3H，s)，4.39-4.67(1H，m)，6.78-7.19(3H，m)，7.38(1H，d，J＝8.2Hz)，7.93(1H，dd，J＝8.2Hz，2.1Hz)，8.17(1H，d，J＝2.1Hz)
5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因微黄色粉末mp139.5-141℃1H-NHR(CDCl3)δ;1.16-2.31(4H，m)，2.61-3.09(2H，m)，3.12-3.40(1H，m)，3.41-5.23(2H，m)，3.72(3H，s)，3.83(3H，s)，6.58(1H，d，J＝8.3Hz)，6.85-7.24(4H，m)，7.63(1H，d，J＝8.3Hz)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.12-5.14(17H，m)，6.50(1H，dd，J＝16Hz，8.4Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.10-8.45(8H，m)5-〔3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基〕-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因微黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.09-3.08(13H，m)，3.09-5.18(6H，m)，6.50(1H，dd，J＝17.8Hz，8.4Hz)，6.84-8.42(9H，m)5-(2-甲氧基乙酰氧基)-7-氯-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.7-3.2(5H，m)，3.36，3.46(共3H，s)，4.10，4.29(共2H，s)，4.7-5.2(1H，m)，6.1-6.2(1H，m)，6.57(1H，d，J＝8.3Hz)，6.9-7.1(1H，m)，7.2-7.5(1H，m)，7.5-7.6(2H，m)，8.0-8.2(2H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氟-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色油1H-NHR(CDCl3)δ;1.22-1.70(2H，m)，1.77-2.23(2H，m)，2.65-3.04(2H，m)，3.12-3.30(1H，m)，3.75(3H，s)，4.07-4.35(1H，m)，4.40-5.18(1H，m)，6.44-6.70(2H，m)，6.80-7.05(1H，m)，7.40-7.60(2H，m)，7.95-8.10(2H，m)，8.15-8.28(1H，m)5-羟基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.52-2.36(4H，m)，2.68-2.95(1H，m)，3.12(1H，brs)，3.44-4.03(3H，m)，4.65-5.17(2H，m)，6.50-6.76(2H，m)，6.80-8.03(4H，m)5-(3-吗啉代丙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物
1H-NHR(CDCl3)δ;1.43-2.62(11H，m)，2.53，2.59(3H，s)，2.72-3.03(1H，m)，3.10-3.83(7H，m)，4.36-5.07(2H，m)，6.46-6.71(2H，m)，6.86-8.20(4H，m)5-〔3-(1-咪唑基)丙氧基〕-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色油1H-NHR(CDCl3)δ;1.37-2.63(6H，m)，2.52，2.59，2.60(共3H，s)，2.73-3.05(1H，m)，3.10-3.80(2H，m)，3.96-5.07(4H，m)，6.46-6.72(2H，m)，6.85-7.20(4H，m)，7.26-8.23(3H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.19-2.26(4H，m)，2.57-2.90(2H，m)，2.95-3.20(1H，m)，3.35-4.27(4H，m)，3.75(3H，s)，4.48-5.12(1H，m)，6.52-6.67(1H，m)，6.71-8.02(5H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色油
1H-NHR(CDCl3)δ;1.34-1.88(2H，m)，1.95-2.38(2H，m)，2.40，2.43，2.45(共3H，s)，2.70-2.91(1H，m)，3.43-4.00(5H，m)，4.13-4.47(2H，m)，4.56-5.03(2H，m)，6.54-7.96(10H，m)5-(3-羟丙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.38-2.67(8H，m)，2.53，2.59(共3H，s)，2.72-3.08(1H，m)，3.14-3.93(5H，m)，4.25-5.11(2H，m)，6.47-6.73(2H，m)，6.86-8.18(4H，m)5-〔3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基〕-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.38-2.63(6H，m)，2.42，2.44(共3H，s)，2.52，2.57，2.58(共3H，s)，2.73-3.03(1H，m)，3.10-3.83(2H，m)，4.05-5.03(4H，m)，6.45-6.70(2H，m)，6.86-8.19(8H，m)5-〔3-(1-吡咯烷基)丙氧基〕-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因氢碘酸盐浅黄色无定形物
1H-NHR(CDCl3)δ;1.40-1.90(2H，m)，1.95-2.63(7H，m)，2.53，2.58，2.59(共3H，s)，2.75-3.90(10H，m)，4.42-4.98(2H，m)，5.22(1H，brs)，6.47-6.68(2H，m)，6.92-7.38(2H，m)，7.56-8.32(2H，m)5-(2-羟基乙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色油1H-NHR(CDCl3)δ;1.38-2.63(5H，m)，2.53，2.58，2.59(共3H，s)，2.76-3.93(4H，m)，4.40-5.00(2H，m)，6.49-8.18(6H，m)5-羟基-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色粉末1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.40-2.31(4H，m)，2.49，2.54，2.55(共3H，s)，2.62-3.43(1H，m)，4.55-5.06(2H，m)，5.77(1H，brs)，6.66-6.98(2H，m)，7.10-7.50(2H，m)，7.60-8.36(2H，m)5-羟甲基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.13-1.40(1H，m)，1.46-2.31(3H，m)，2.40-3.50(2H，m)，2.66(1H，brs)，3.55-4.13(5H，m)，4.53-5.03(1H，m)，6.57(1H，dt，J＝8.5Hz，2.8Hz)，6.67-7.18(2H，m)，7.28-8.03(3H，m)
5-(2-羟乙基)-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因白色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.38-2.35(7H，m)，2.36-4.00(7H，m)，4.30-4.53(1H，m)，6.57(1H，d，J＝8.3Hz)，6.89(1H，dd，J＝2.2Hz，8.3Hz)，7.03(1H，d，J＝8.3Hz)，7.13(1H，d，J＝2.2Hz)，7.67-7.82(1H，m)，7.91-8.08(1H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙基〕-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因白色粉末1H-NHR(CDCl3)δ;1.07-2.78(13H，m(2.46 s))，2.79-3.38(2H，m)，3.97-4.48(2H，m)，6.56(1H，d，J＝8.2Hz)，6.90(1H，dd，J＝2.2Hz，8.2Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.02(1H，d，J＝2.2Hz)，7.20-7.64(2H，m)，7.72-7.91(3H，m)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)参考实例5使用合适的起始化合物，按照与参考实例2相同的方法，可获得下列化合物5-〔3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基〕-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因粉红色无定形物
1H-NMR(CDCl3)δ;1.3-2.35(6H，m)，2.44(3H，s)，2.55-4.0(8H，m)，4.25(2H，t，J＝6Hz)，4.5-5.15(2H，m)，5.93(1H，s)，6.1-6.45(1H，m)，6.66(1H，d，J＝8.4Hz)，6.88(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，s)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基-苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.3-2.35(4H，m)，2.45(3H，s)，2.65-2.95(1H，m)，3.05-4.0(7H，m)，4.0-5.1(4H，m)，5.90(1H，brs)，6.05-6.4(1H，m)，6.64(1H，d，J＝8.3Hz)，6.75-7.15(2H，m)，7.15-7.55(3H，m)，7.83(2H，d，J＝8.2Hz)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.15-2.3(4H，m)，2.55-3.25(3H，m)，3.3-4.05(9H，m)，4.1-4.7(1H，m)，5.85-6.45(2H，m)，6.65-6.8(1H，m)，6.8-7.4(3H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因无色棱晶(从乙醇中重结晶)
1H-NMR(CDCl3)δ;1.15-2.3(4H，m)，2.5-3.05(2H，m)，3.05-3.3(1H，m)，3.3-4.3(6H，m)，4.35-5.3(1H，m)，6.43(2H，d，J＝8.5Hz)，6.61(1H，d，J＝8.4Hz)，6.85-7.0(1H，m)，7.0-7.4(3H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙基〕-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.0-2.4(6H，m)，2.46(3H，s)，2.5-4.4(10H，m)，5.85-7.25(6H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.65-7.9(2H，m)5-氰甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因白色粉末1H-NMR(CDCl3)δ;1.21-2.33，2.40-4.70，5.05-5.39(共14H，m)，6.38-7.42(4H，m)，6.43(1H，d，J＝8.1Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.3Hz，8.4Hz)5-乙氧羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.11-2.28[7H，m，(1，27(t，J＝7.1Hz))]，2.49-4.61，5.01-5.35(共12H，3.68(s))，6.40(1H，d，J＝8.0Hz)，6.49-7.44(4H，m)，6.95(1H，dd，J＝2.3Hz，8.3Hz)
5-甲氧羰基甲基-7-氯-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因1H-NHR(CDCl3)δ;0.83-2.47(4H，m)，2.37(3H，s)，2.48-5.25(7H，m)，3.72(3H，s)，6.16(1H，d，J＝8.3Hz)，6.41(1H，s)，6.54(1H，d，J＝8.3Hz)，6.64(1H，d，J＝8.2Hz)，6.90(1H，d，J＝8.2Hz)，7.00-7.42(1H，m)N-｛〔7-氟-1-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因-5-基〕氧甲基羰基｝-L-丙氨酸甲酯微黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.35-1.51(3H，m)，1.51-5.14(15H，m)，6.10-7.42(7H，m)N-｛〔7-氟-1-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因-5-基〕氧甲基羰基｝-L-脯氨酸甲酯微黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.33-2.64(8H，m)，2.64-3.00(1H，m)，3.01-4.44(9H，m)，4.45-5.13(3H，m)，6.12-7.46(6H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色无定形物
1H-NHR(CDCl3);1.09-2.36(4H，m)，2.45-5.19(7H，m)，3.71(3H，s)，6.12-7.50(2H，m)，6.27(1H，dd，J＝2.1Hz，8.3Hz)，6.54(1H，d，J＝2.1Hz)，6.92(1H，d，J＝2.1Hz)，7.05(1H，dd，J＝2.1Hz，6.1Hz)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因微黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.01-2.29(4H，m)，2.44-3.31(3H，m)，3.32-5.29(4H，m)，3.68，3.71(each 3H，s)，6.41(1H，d，J＝8.0Hz)，6.50-6.78(2H，m)，6.79-6.91(1H，m)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.04-7.24(1H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.01-2.52(4H，m)，2.32(3H，s)，2.43(3H，s)，3.53-4.78(9H，m)，5.86-8.03(10H，m)5-〔3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基〕-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因微黄色无定形物
1H-NHR(CDCl3)δ;1.13-3.03(7H，m)，2.33-2.43(6H，各为s)，3.04-5.18(8H，m)，5.98-8.07(10H，m)5-(2-甲氧基乙酰氧基)-7-氯-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因白色粉末。
mp166-169℃。
(从二氯甲烷/乙醚中重结晶)。
5-甲氧羰基甲基-7-氟-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色油1H-NHR(CDCl3)δ;1.06-2.20(4H，m)，2.40-3.22(3H，m)，3.26-4.28(3H，m)，3.71(3H，s)，4.35-5.30(1H，m)，6.23-6.45(2H，m)，6.53-6.72(2H，m)，6.75-7.20(3H，m)5-(3-吗啉代基丙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.41-2.63(10H，m)，2.33(3H，s)，2.75-3.00(1H，m)，3.32-3.92(8H，m)，4.27-5.16(2H，m)，5.98-6.75(4H，m)，6.80-7.38(2H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氟-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色油1H-NHR(CDCl3)δ;1.29-2.30(4H，m)，2.45(3H，s)，2.62-2.88(1H，m)，2.96-3.97(4H，m)，3.46(3H，s)，4.08-4.43(2H，m)，4.52-5.07(2H，m)，5.86-6.00(1H，m)，6.06-6.38(1H，m)，6.47-6.75(2H，m)，6.90-7.40(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.2Hz)，7.82(2H，d，J＝8.2Hz)5-〔3-(1-吡咯烷基)丙氧基〕-7-氟-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.40-2.70(16H，m)，2.33(3H，s)，2.73-2.96(1H，m)，3.30-3.86(4H，m)，4.28-5.14(2H，m)，6.00-6.25(1H，m)，6.30-6.72(4H，m)，6.75-7.35(1H，m)5-〔2-(1，3-二氧代-1，2，3，4，5，6，7-八氢异吲哚-2-基)乙氧基〕-7-氟-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因无色油
1H-NHR(CDCl3)δ;1.30-2.47(13H，m)，2.33(3H，s)，2.66-4.01(8H，m)，4.32-5.13(2H，m)，6.04-6.26(4H，m)，6.80-7.36(2H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.41-2.15(4H，m)，2.57-3.14(3H，m)，3.35-4.31(3H，m)，3.59(3H，s)，3.74(3H，s)，4.45-5.15(1H，m)，5.88-6.17(2H，m)，6.51-7.07(4H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙基〕-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.10-2.53(13H，m(2.31，2.45各为3H，各为s))，2.54-4.46(6H，m)，5.95-6.70(3H，m)，6.71-7.56(5H，m(7.36，2H，d，J＝8.1Hz))，7.80(2H，d，J＝8.1Hz)
实例1向5-二甲氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(50g)的丙酮(400ml)和水(200ml)混合物的溶液中加碳酸钾(38.8g)，然后在冰冷却下边搅拌边加入4-〔2-(2-氯苯基)乙酰氨基〕苯甲酰氯(66.5g)，将此混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，并用二氯甲烷萃取该混合物。用硫酸镁干燥萃取液，减压蒸去溶剂。用硅胶柱层析纯化所得残留物，并用甲醇重结晶，得到5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-氯苯基)乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(99.3g)的白色粉末，mp.187-189℃。
实例2向2-氯苯基乙酸(0.44g)中加入亚硫酰氯(15ml)，室温下将该混合物搅拌2小时。蒸去亚硫酰氯，产物再用甲苯共沸蒸馏两次。将所得残留物溶解在二氯甲烷(10ml)中。分别地，在冰冷却下向5-二甲氨基-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.40g)的二氯甲烷溶液中加入三乙胺(0.36ml)，然后滴加上面得到的2-(2-氯苯基)乙酰氯溶液。加完后，将该混合物在室温下搅拌1小时，用水洗两次，硫酸镁干燥，然后浓缩。用硅胶柱层析(洗脱液氯仿∶甲醇＝200∶1)纯化，用甲醇/乙醚重结晶，得到5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-氯苯基)乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.29g)白色粉末，mp.187-189℃。
实例3到85
使用合适的起始化合物，以实例1和2相同的方法，可得到下面表1中的化合物。
表1
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇／乙醇熔点153－154.5℃形式游离实例4结构
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醚熔点226-231℃形式游离实例5结构
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/正己烷熔点224-229℃形式游离实例6结构
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点179-181℃形式盐酸盐实例7结构
晶形无色无定形物形式游离NMR 分析1)实例8结构
晶形无色无定形物形式游离NMR 分析2)实例9结构
晶形无色无定形物形式游离NMR 分析3)实例10
晶形无色无定形物形式游离NMR 分析4)实例11
晶形无色无定形物形式游离NMR分析5)实例12结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析6)实例13
晶形无色无定形物形式游离NMR分析7)实例14结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析8)实例15
晶形无色无定形物形式游离NMR分析9)实例16
晶形无色无定形物形式游离NMR分析10)实例17结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析11)实例18结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析12)实例19
晶形无色无定形物形式游离NMR分析13)实例20结构
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点189.5-191℃形式游离实例21结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析14)
实例22结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析15)实例23
晶形无色无定形物形式游离NMR分析16)
实例24
晶形无色无定形物形式游离NMR分析17)实例25结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析18)
实例26结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析19)实例27结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析20)
实例28
晶形无色无定形物形式游离NMR分析21)实例29结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析22)
实例30
晶形无色无定形物形式游离NMR分析23)实例31结构
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点192.5-194.5℃形式游离实例32
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点210-211℃形式游离实例33结构
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点221-222℃形式游离实例34
晶形无色无定形物形式游离NMR分析24)实例35结构
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点175-176℃形式游离实例36结构
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点212-215℃形式游离实例37结构
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点210-211℃形式游离实例38
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇熔点217-218℃形式游离实施39
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇熔点245-247℃形式游离实例40
晶形无色无定形物形式游离NMR分析25)实施41
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点214-216℃形式游离实例42
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇熔点208.5-209℃形式游离实例43
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇熔点184.0-186℃形式游离实例44
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点195-196℃形式游离实例45
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点214-215℃形式游离实例46
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点145-146.5℃形式游离实例47
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点241-241.5℃形式游离实例48
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点119-120℃形式游离实例49
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点142.5-146.5℃形式游离实例50
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点145-146℃形式游离实例51结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析26)
实例52
晶形无色无定形物形式游离NMR分析27)实例53
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点199-202℃形式游离实例54
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点171-172℃形式游离实例55
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点243.5-245℃形式游离实例56
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点239-240℃形式游离实例57
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点162-163℃形式游离实例58
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点134-135℃形式游离实例59
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点177-178℃形式游离实例60
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点168-169℃形式游离实例61
晶形无色无定形物形式游离NMR分析28)
实例62
晶形无色无定形物形式游离NMR分析29)实例63
晶形无色无定形物形式游离NMR分析30)
实例64
晶形无色无定形物形式游离NMR分析31)实例65
晶形无色无定形物形式游离NMR分析32)
实例66
晶形无色无定形物形式游离NMR分析33)实例67
晶形无色无定形物形式游离NMR分析34)
实例68
晶形无色无定形物形式游离NMR分析35)实例69
晶形无色无定形物形式游离NMR分析36)
实例70
晶形无色无定形物形式游离NMR分析37)实例71
晶形无色无定形物形式游离NMR分析38)
实例72
晶形无色无定形物形式游离NMR分析39)
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点128-130℃形式游离实例74
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点139-140℃形式游离实例75
晶形无色无定形粉末形式游离NMR分析40)
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点194-196℃形式游离实例77
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点241-243℃形式游离实例78
晶形白色粉末重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点129.5-131.5℃形式游离实例79结构
晶形白色结晶重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点136-138℃形式游离实例80
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点178-179℃形式游离实例81结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析41)
实例82
晶形无色无定形物形式游离NMR分析42)实例83结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析43)
实例84
晶形无色无定形物形式游离NMR分析44)实例85
晶形无色无定形物形式游离NMR分析45)
1)1H-NMR(CDCl3)δ;1.41-1.72(2H，m)，1.86-2.13(1H，m)，2.19-2.48(1H，m)，2.64-3.18(4H，m)，4.20-4.83(2H，m)，6.44-7.10(3H，m)，7.17-8.15(7H，m)，9.32(1H，brs)，9.91(1H，s)，10.72(1H，s)2)1H-NMR(CDCl3)δ;1.40-3.20(11H，m)，3.27-5.05(2H，m)，6.38-8.37(11H，m)3)1H-NMR(CDCl3)δ;1.40-3.30(14H，m)，3.30-5.20(2H，m)，6.70-8.60(11H，m)4)1H-NMR(CDCl3)δ;1.47-5.16(7H，m)，6.30-8.23(11H，m)，8.90-9.10(1H，m)，10.10-10.55(1H，m)5)1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.30-5.28(9H，m)，6.19-8.13(11H，m)，9.44-9.60(1H，m)，10.56-10.94(1H，m)6)1H-NMR(CDCl3)δ;1.46-5.10(21H，m)，6.43-8.44(11H，m)7)1H-NMR(CDCl3)δ;1.00-2.55(10H，m)，2.33(3H，s)，2.57-3.14(1H，m)，3.39-3.78(1H，m)，3.61(2H，s)，3.84-5.20(1H，m)，6.40-7.71(12H，m)8)1H-NMR(CDCl3)δ;1.05-2.57(10H，m)，2.35(3H，s)，2.57-3.15(1H，m)，3.30-3.82(1H，m)，3.63(2H，s)，3.89-5.19(1H，m)，6.42-7.70(12H，m)
9)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-3.18(11H，m)，3.32-3.80(1H，m)，3.57(2H，s)，3.95-5.20(1H，m)，6.43-7.68(12H，m)，8.13-8.44(1H，m)10)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-3.21(11H，m)，3.31-3.90(1H，m)，3.54(2H，s)，3.90-5.18(1H，m)，6.38-7.65(12H，m)，8.26-8.62(1H，m)11)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-3.14(11H，m)，3.34-3.75(1H，m)，3.65(2H，s)，3.89(3H，s)，3.95-5.20(1H，m)，6.45-7.70(12H，m)，7.72-8.05(1H，m)12)1H-NMR(CDCl3)δ;1.09-3.16(11H，m)，3.35-5.20(2H，m)，3.61(2H，s)，3.78(3H，s)，6.38-7.64(12H，m)，7.70(1H，s)13)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-3.25(11H，m)，3.36-3.71(3H，m)，3.75-3.90(3H，m)，3.95-5.20(1H，m)，6.42-7.68(12H，m)14)1H-NMR(CDCl3)δ;1.08-3.21(11H，m)，3.36-3.79(1H，m)，3.59(2H，s)，3.91-5.19(1H，m)，6.45-7.65(12H，m)，8.04-8.35(1H，m)15)1H-NMR(CDCl3)δ;1.08-3.20(11H，m)，3.34-3.79(1H，m)，3.58(2H，s)，3.90-5.19(1H，m)，6.43-7.65(12H，m)，7.91-8.20(1H，m)
16)1H-NMR(CDCl3)δ;1.11-3.13(11H，m)，3.35-3.72(1H，m)，3.61(2H，s)，3.86(3H，s)，3.88(3H，s)，3.94-5.20(1H，m)，6.45-7.69(11H，m)17)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-3.27(11H，m)，3.36-3.75(1H，m)，3.49(2H，s)，3.90-5.20(1H，m)，6.41-7.84(11H，m)，8.81-9.59(1H，m)18)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-3.20(11H，m)，3.35-3.66(1H，m)，3.73(2H，s)，3.91-5.20(1H，m)，6.48-7.65(11H，m)，7.68-7.94(1H，m)19)1H-NMR(CDCl3)δ;1.08-3.21(11H，m)，3.38-3.68(1H，m)，4.00(2H，s)，3.95-5.20(1H，m)，6.45-7.70(11H，m)，8.15(1H，s)20)1H-NMR(CDCl3)δ;1.08-3.25(11H，m)，3.36-3.69(1H，m)，3.91(2H，s)，3.88-5.20(1H，m)，6.45-7.72(11H，m)，7.85-8.13(1H，m)，8.85(1H，s)21)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-3.30(11H，m)，3.39-3.95(3H，m)，3.95-5.20(1H，m)，6.45-7.82(10H，m)，7.94-8.36(2H，m)，8.82-9.17(1H，m)22)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-3.11(11H，m)，3.35-3.70(1H，m)，3.62(2H，s)，3.74(3H，s)，3.86(3H，s)，3.92-5.20(1H，m)，6.45-7.67(11H，m)，7.81-8.16(1H，m)
23)1H-NMR(CDCl3)δ;1.04-5.10(17H，m)，5.96-6.17(1H，m)，6.52-7.86(11H，m)24)1H-NMR(CDCl3)δ;1.41-1.89(2H，m)，1.90-2.24(2H，m)，2.31(3H，s)，2.47-2.89(2H，m)，3.45(3H，s)，3.69(2H，s)，4.57-5.13(2H，m)，6.39-6.76(2H，m)，6.78-6.95(1H，m)，6.95-7.41(7H，m)，7.41-7.65(1H，m)25)1H-NMR(CDCl3)δ;1.45-1.92(2H，m)，1.92-2.28(2H，m)，2.50-2.96(2H，m)，3.45(3H，s)，3.81(2H，s)，4.64-5.20(2H，m)，6.28-7.12(3H，m)，7.13-7.50(5H，m)，7.50-7.64(1H，m)，7.65-7.99(1H，m)26)1H-NMR(CDCl3)δ;1.52-2.54(2H，m)，2.27(3H，s)，2.70-2.98(2H，m)，2.98-5.52(2H，m)，3.65(2H，s)，6.56-6.87(1H，m)，6.97-7.43(8H，m)，7.78(1H，d，J＝2.4Hz)，7.91-8.15(1H，m)27)1H-NMR(CDCl3)δ;1.76-2.40(2H，m)，2.29(3H，s)，2.86(2H，t，J＝6.0Hz)，3.00-5.32(2H，m)，3.69(2H，s)，6.46-8.05(10H，m)28)1H-NMR(CDCl3)δ;1.47-2.92，3.44-4.11(共21H，m)，4.66-5.12(1H，m)，5.85-6.30(1H，m)，6.61-8.10(11H，m)[α]24D＝ 90°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐形式测量)
29)1H-NMR(CDCl3)δ;1.48-2.88，3.45-4.09(共21H，m)，4.60-5.05(1H，m)，5.85-6.31(1H，m)，6.62-7.78(10H，m)，7.92-8.41(1H，m)[α]24D＝-107°(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)30)1H-NMR(CDCl3)δ;1.21-3.06，3.40-3.87(共14H，m)，4.54-5.05(1H，m)，5.88-6.22(1H，m)，6.83-8.09，8.33-8.59，8.82-9.03(共12H，m)[α]24D＝ 90℃(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)31)1H-NMR(CDCl3)δ;1.50-3.22，3.54-3.99(共16H，m)，4.41-4.90(1H，m)，5.88-6.22(1H，m)，6.79-8.04(11H，m)，9.05-9.63(1H，m)[α]24D＝ 54°(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)32)1H-NMR(CDCl3)δ;1.51-4.12(16H，m)，4.60-5.17(1H，m)，5.89-5.29(1H，m)，6.71-8.50，9.85-10.36(共12H，m)[α]24D＝-68°(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)33)1H-NMR(CDCl3)δ;1.04-4.63(20H，m)，6.42-7.74(11H，m)
34)1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.08-2.23(4H，m)，2.23-2.55(6H，m)，2.55-3.00(3H，m)，3.00-5.10(3H，m)，6.68-7.90(10H，m)，10.13-10.50(1H，m)35)1H-NMR(CDCl3)δ;1.49-2.43(3H，m)，2.43-2.61(6H，m)，2.61-2.92(2H，m)，2.92-3.99(3H，m)，4.48-4.97(1H，m)，5.80(1H，brs)，6.44(1H，brs)，6.53-7.83(11H，m)36)1H-NMR(CDCl3)δ;1.43-2.38(3H，m)，2.38-2.77(8H，m)，2.77-3.33(8H，m)，3.33-5.10(2H，m)，6.36-8.04(11H，m)37)1H-NMR(CDCl3)δ;1.43-2.13(2H，m)，2.13-2.63(7H，m)，2.63-3.75(2H，m)，3.75-4.82(4H，m)，4.97-5.50(2H，m)，5.83-6.15(1H，m)，6.51-7.73(11H，m)38)异构体A无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;0.95-4.18，4.61-5.18(共19H，m)，5.85-6.29(1H，m)，6.90-8.35(12H，m)异构体B无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;0.94-4.33，4.61-5.23(共19H，m)，5.84-6.28(1H，m)，6.76-7.91(11H，m)，9.25-9.76(1H，m)
39)异构体A无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.46-2.98，3.22-4.05(共21H，m)，4.67-5.19(1H，m)，5.79-6.22(1H，m)，6.50-7.81(11H，m)[α]24D＝ 112°(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)异构体B无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.42-2.98，3.30-4.01(共21H，m)，4.58-5.20(1H，m)，5.85-6.21(1H，m)，6.43-8.14(11H，m)[α]24D＝-143°(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)40)1H-NMR(CDCl3)δ;1.30-2.30(4H，m)，2.31(3H，s)，2.95-3.54(3H，m)，2.71(2H，s)，2.80-4.60(2H，m)，5.01-5.39(2H，m)，5.70-6.05(1H，m)，6.41-6.63(1H，m)，6.80-7.43(9H，m)，7.50-7.67(1H，m)41)1H-NMR(CDCl3)δ;1.49-1.97(2H，m)，2.02-2.30(2H，m)，2.30-2.61(12H，m)，2.68-2.95(1H，m)，3.11-3.49(2H，m)，3.62-3.86(2H，m)，4.68-5.15(1H，m)，5.90-6.19(1H，m)，6.41-6.60(1H，m)，6.60-7.02(3H，m)，7.05-7.40(6H，m)，7.40-7.52(1H，m)
42)1H-NMR(CDCl3)δ;1.55-1.94(2H，m)，1.95-2.59(14H，m)，2.60-2.91(1H，m)，2.91-3.47(2H，m)，3.75(2H，s)，4.60-5.20(1H，m)，5.90-6.22(1H，m)，6.40-6.66(1H，m)，6.72-7.41(9H，m)，7.77-8.04(1H，m)43)1H-NMR(CDCl3)δ;1.53-1.94(2H，m)，2.00-2.25(2H，m)，2.25-2.52(9H，m)，2.58-2.92(1H，m)，3.07-3.41(2H，m)，3.53(3H，s)，3.60-3.91(2H，m)，4.66-5.13(1H，m)，6.39-7.55(10H，m)，7.60-7.80(1H，m)44)1H-NMR(CDCl3)δ;1.62-1.98(2H，m)，1.98-2.58(11H，m)，2.64-2.98(1H，m)，2.99-3.44(2H，m)，3.44-3.60(3H，m)，3.72(2H，s)，4.60-5.21(1H，m)，5.91-6.28(1H，m)，6.44-7.10(4H，m)，7.10-7.49(5H，m)，7.72(1H，s)，8.00-8.36(1H，m)45)异构体A无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;0.67-3.62，4.67-5.20(共22H，m)，5.87-6.31(1H，m)，6.49-7.85(11H，m)[α]24D＝-133°(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)异构体B无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;0.81-3.65，4.65-5.18(共22H，m)，5.86-6.28(1H，m)，6.44-8.03(11H，m)[α]24D＝ 126°((甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)
实例86向四氢呋喃(200ml)中加入氢化钠(60%，0.85g)，然后在冰冷却下边搅拌边滴加二乙基膦酰基乙酸乙酯(4.68ml)，将此混合物在冰冷却下继续搅拌10分钟，向反应混合物中加入5-氧代-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(2.10g)，将此混合物在室温下搅拌6小时。将反应溶液倒入冰水中(200ml)，用乙酸乙酯(300ml)萃取。萃取液用盐水(300ml)洗涤，用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。用硅胶柱层析(洗脱液乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)纯化所得残留物，得到5-乙氧羰基亚甲基-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(2.22g)的E-型化合物和Z-型化合物的混合物的无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ;1.04-5.10(17H，m)，5.96-6.17(1H，m)，6.52-7.86(11H，m)实例87将5-乙氧羰基亚甲基-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基〕苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.30g)和六水合氯化镍(0.55g)溶入四氢呋喃/甲醇(1∶1)(30ml)混合液中，在冰冷却下边搅拌边在此混合物中慢慢地加入硼氢化钠(0.26g)，然后，在冰冷却下将混合物继续搅拌10分钟。用硅藻土滤掉不溶物，浓缩滤液。用硅胶柱层析(洗脱液乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)纯化残留物，得到5-乙氧羰基甲基-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.13g)的无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ;1.04-4.63(20H，m)，6.42-7.74(11H，m)实例88向5-羟基-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基〕苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.0g)，二甲氨基吡啶(1.26g)和二甲氨基吡啶盐酸盐(1.10g)的氯仿(20ml)溶液中加入N-苄氧羰基-L-缬氨酸(672mg)和双环己基碳化二亚胺(1.42g)，将此混合物在室温下搅拌7小时。向混合物中加入甲醇(3ml)和乙酸(0.7ml)，再将混合物在室温下搅拌30分钟。滤去不溶物，向滤液中加入5%硫酸氢钠水溶液，并进一步用二氯甲烷萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水连续洗涤萃取液，并用硫酸镁干燥之，减压蒸去溶剂，得到5-N-苄氧羰基-L-缬氨酰氧基-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(2.0g)粗品。将产物溶于乙酸(15ml)和乙酸乙酯(15ml)混合液中，加入5%pd-C(0.3g)。将混合物在常温常压下发生氢化反应。反应后滤出催化剂，浓缩滤液。用硅胶柱层析(洗脱液乙酸乙酯)纯化残留物，得到5-L-缬氨酰氧基-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因的异构体A(0.48g)和异构体B(0.47g)。
异构体ARf值0.3(展开剂乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)1H-NMR(CDCl3)δ;0.67-3.62，4.67-5.20(共22H，m)，5.87-6.31(1H，m)，6.49-7.85(11H，m)[α]24D＝-133°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐测量)异构体BRf值0.4(展开剂乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)1H-NMR(CDCl3)δ;0.81-3.65，4.65-5.18(共22H，m)，5.86-6.28(1H，m)，6.44-8.03(11H，m)[α]24D＝ 126°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐测量)实例89将5-(N-叔丁氧基羰基-L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.27g)，三氟乙酸(2.5ml)和苯甲醚(0.6ml)的均匀溶液在室温下搅拌2小时。减压下尽量蒸去三氟乙酸，用0.2N氢氧化钠水溶液酸化残留物，并用二氯甲烷萃取之。水洗二氯甲烷层，用硫酸镁干燥并浓缩。用硅胶柱层析(洗脱液乙酸乙酯)纯化残留物，得到5-(L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因的异构体A(0.34g)和异构体B(0.35g)。
异构体A无色无定形物
Rf值0.5(展开剂乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)1H-NMR(CDCl3)δ1.47-2.92，3.44-4.11(共21H，m)，4.66-5.12(1H，m)，5.85-6.30(1H，m)，6.61-8.10(11H，m)〔α〕24D＝ 96°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐测量)异构体B无色无定形物Rf值0.4(展开剂乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)1H-NMR(CDCl3)δ;1.48-2.88，3.45-4.09(共21H，m)，4.60-5.05(1H，m)，5.85-6.31(1H，m)，6.62-7.78(10H，m)，7.92-8.41(1H，m)〔α〕24D＝-107°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐测量)实例90-203以实例1和2相同的方法，使用合适的起始化合物可得到表2中的化合物。
表2
实例90
晶形无色无定形物形式二盐酸盐NMR分析46)
实例91
晶形无色无定形物形式游离NMR分析144)实例92结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析47)
实例93
晶形无色无定形物形式游离NMR分析48)实例94
晶形无色无定形物形式游离NMR分析49)
实例95
晶形微黄色无定形物形式游离NMR分析50)实例96
晶形微黄色无定形物形式游离NMR分析51)
实例97
晶形白色粉末重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点149-152℃形式游离实例98
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析96)
实例99
晶形无色无定形物形式游离NMR分析52)
晶形无色针晶重结晶溶剂乙醇/乙醚/正己烷熔点182-184℃形式游离实例101
晶形无色无定形物形式游离NMR分析53)实例102
晶形无色棱晶重结晶溶剂乙醇熔点191-193℃形式游离实例103
晶形无色无定形物形式二盐酸盐NMR分析131)实例104
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析54)
实例105
晶形白色粉末重结晶溶剂乙酸乙酯熔点243.5-244.5℃形式游离实例106
晶形无色针晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点164-166℃形式游离实例107
晶形无色棱晶形式游离NMR分析132)实例108
晶形无色针晶重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点141-144℃形式游离实例109结构
晶形黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析55)实例110结构
晶形黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析56)
实例111
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析57)实例112
晶形无色无定形物形式游离NMR分析58)
实例113
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点254-258℃形式游离实例114结构
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇熔点258-261℃形式游离实例115
晶形无色无定形物形式游离NMR分析133)实例116结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析134)
实例117
晶形无色无定形物形式游离NMR分析108)实例118
晶形无色无定形物形式游离NMR分析109)
实例119
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/水熔点260-263℃(分解)形式游离实例120
晶形无色无定形物形式游离NMR分析110)
实例121
晶形无色无定形物形式游离NMR分析111)实例122
晶形无色无定形物形式游离NMR分析112)
实例123
晶形无色无定形物形式游离NMR分析59)实例124
晶形浅黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析60)
施例125
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析61)实例126
晶形无色棱晶重结晶溶剂乙醇/二氯甲烷熔点213-215.5℃形式游离实例127
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析62)实例128
晶形无色无定形物形式二盐酸盐NMR分析63)
实例129
晶形浅黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析64)实例130
晶形微黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析65)
实例131
晶形无色无定形物形式游离NMR分析66)实例132结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析116)
实例133
晶形无色针晶重结晶溶剂二氯甲烷/甲醇熔点202.5-203.5℃形式游离实例134结构
晶形无色针晶重结晶溶剂乙酸乙酯/乙醚熔点164-167℃形式游离实例135
晶形浅黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析67)实例136
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析68)
实例137
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析69)实例138
晶形无色无定形物形式游离NMR分析70)
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/水熔点260-261℃形式游离实例140
晶形无色无定形物形式游离NMR分析113)
实例141结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析114)实例142结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析115)
实例143
晶形无色无定形物形式二盐酸盐NMR分析71)实例144
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析72)
实例145
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析73)实例146
晶形浅黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析74)
实例147
晶形浅黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析75)实例148
晶形无色无定形物形式二盐酸盐NMR分析76)
实例149
晶形白色粉末重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点190-193℃形式游离实例150
晶形无色棱晶重结晶溶剂乙醇/正己烷熔点168-175℃形式游离NMR分析146)
晶形无色棱晶重结晶溶剂乙酸乙酯/乙醚熔点153-155℃形式游离实例152
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析77)
实例153
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析78)实例154
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析79)
实例155
晶形无色无定形物形式游离NMR分析117)实例156
晶形无色无定形物形式游离NMR分析118)
实例157
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析80)
晶形无色针晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点99-102℃形式游离实例159
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析81)实例160
晶形微黄无定形物形式盐酸盐NMR分析82)
实例161结构
晶形白色粉末重结晶溶剂乙酸乙酯/乙醚熔点227℃形式游离NMR分析102)
实例162结构
晶形白色粉末重结晶溶剂乙酸乙酯/正己烷熔点231-232℃形式游离NMR分析101)
实例163
晶形无色无定形物形式游离NMR分析119)实例164
晶形无色无定形物形式游离NMR分析120)
实例165
晶形无色无定形物形式游离NMR分析121)实例166
晶形无色无定形物形式游离NMR分析122)
实例167
晶形无色无定形物形式游离NMR分析123)实例168
晶形无色无定形物形式游离NMR分析124)
实例169
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点196℃形式盐酸盐实例170
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析83)
实例171
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点182-183℃形式盐酸盐实例172
晶形无色棱晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点193-195℃(分解)形式盐酸盐实例173
晶形无色棱晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点190-193℃(分解)形式盐酸盐实例174
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点208-209℃形式盐酸盐实例175
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/丙酮/乙醚熔点215-217℃形式盐酸盐实例176
晶形无色针晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点222-224℃形式二盐酸盐
晶形无色针晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点214-216℃形式二盐酸盐
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点254-256℃形式盐酸盐实例180
晶形无色针晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点148-150℃形式游离实例181
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析145)
实例182
晶形无色无定形物形式游离NMR分析125)实例183
晶形无色无定形物形式游离NMR分析126)
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点186-188℃形式盐酸盐实例185
晶形白色粉末重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点239.5-240.5℃形式游离实例186结构
晶形白色粉末重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点253-255℃形式游离实例187
晶形无色无定形物形式游离NMR分析127)
实例188
晶形无色无定形物形式游离NMR分析128)实例189
晶形无色无定形物形式游离NMR分析129)
实例190
晶形白色粉末重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点185-187.5℃形式游离实例191
晶形浅黄色油形式游离NMR分析84)
实例192
晶形浅黄色无定形物形式游离NMR分析85)实例193
晶形浅黄色无定形物形式游离NMR分析86)
实例194
晶形无色无定形物形式游离NMR分析87)实例195
晶形白色粉末熔点145-147℃形式游离实例196
晶形无色无定形物形式游离NMR分析88)实例197
晶形无色无定形物形式游离NMR分析89)
实例198
晶形浅黄色无定形物形式游离NMR分析90)实例199
晶形无色无定形物形式游离NMR分析91)
实例200
晶形无色无定形物形式游离NMR分析92)实例201
晶形白色粉末形式游离NMR分析93)
实例202
晶形无色无定形物形式游离NMR分析94)实例203
晶形无色粉末形式游离NMR分析95)
实例204
晶形无色无定形物形式游离NMR分析97)实例205
晶形无色无定形物形式游离NMR分析98)
实例206
晶形无色无定形物形式游离NMR分析99)实例207
晶形无色无定形物形式游离NMR分析100)
实例208
晶形无色无定形物形式游离NMR分析103)实例209
晶形无色无定形物形式游离NMR分析104)
实例210
晶形无色无定形物形式游离NMR分析105)实例211
晶形无色无定形物形式游离NMR分析106)
实例212
晶形无色无定形物形式游离NMR分析107)实例213
晶形无色无定形物形式游离NMR分析130)
实例214
晶形无色无定形物形式游离NMR分析135)实例215
晶形无色无定形物形式游离NMR分析136)
实例216
晶形无色无定形物形式游离NMR分析137)实例217
晶形无色无定形物形式游离NMR分析138)
实例218
晶形无色无定形物形式游离NMR分析139)实例219
晶形无色无定形物形式游离NMR分析140)
实例220
晶形无色无定形物形式游离NMR分析141)实例221
晶形无色无定形物形式游离NMR分析142)
实例222结构
晶形白色无定形物形式游离NMR分析143)
46)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.35-2.45(12H，m)，2.55-2.95(3H，m)，3.1-4.0(4H，m)，4.05-4.45(1H，m)，4.5-4.8(1H，m)，5.95-6.3(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.05-7.8(9H，m)，8.17(3H，brs)，8.90(3H，brs)，10.25-10.6(1H，m)47)1H-NHR(CDCl3)δ;1.22-2.52(10H，m)，2.70-3.05(1H，m)，3.30-5.10(8H，m)，6.60-8.05(12H，m)48)1H-NHR(CDCl3)δ;1.21-2.46(7H，m)，2.70-2.95(1H，m)，2.95-5.60(7H，m)，6.60-8.32(11H，m)，8.60-9.40(1H，m)49)1H-NHR(CDCl3)δ;1.35-2.52(10H，m)，2.70-3.02(1H，m)，3.02-5.05(8H，m)，6.60-7.85(11H，m)，7.85-8.23(1H，m)50)1H-NHR(CDCl3)δ;1.44-2.51(11H，m)，2.67-3.77(7H，m)，3.88-5.00(4H，m)，6.66-9.05(11H，m)51)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.02-1.43(3H，m)，1.43-4.98(10H，m)，6.80-8.25(11H，m)，10.35-10.72(1H，m)，12.37-13.00(1H，m)
52)1H-NHR(CDCl3)δ;1.15-5.30｛20H，m[1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，2.50(s)，3.73(3H，s)]｝，6.50-7.61(9H，m)，8.32(1H，brs)，8.34(1H，d，J＝8.1Hz)53)1H-NHR(CDCl3)δ;1.21-5.34[15H，m(2.50(s)，3.78(s))]，5.91-8.78[13H，m(6.56(1H，d，J＝8.3Hz))]54)1H-NHR(CDCl3)δ;1.06-4.66，5.02-5.26，5.54 5.79〔共25H，m(2.48(s)，2.56(s)，3.98(s))〕，6.61-7.64，8.04-8.39，8.57-8.76(共12H，m)55)1H-NHR(CDCl3)δ;1.26-4.82(19H，m)，5.68(1H，t，J＝7.1Hz)，6.64-7.47(9H，m)，7.80-8.30(2H，m)56)1H-NHR(CDCl3)δ;1.26-4.68(19H，m)，5.58(1H，t，J＝6.9Hz)，6.63-8.50(11H，m)57)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.02-2.04(4H，m)，2.33，2.40(共3H，s)，2.50-4.22(14H，m)，2.75，2.77(共3H，s)，4.29-4.68(2H，m)，6.73-7.78(10H，m)，10.30，10.50(共1H，brs)，11.50(1H，brs)
58)1H-NHR(CDCl3)δ;1.0-1.4(1H，m)，1.4-2.25(3H，m)，2.25-3.3(12H，m)，3.35-4.15(4H，m)，4.3-4.95(1H，m)，6.6-8.0(10H，m)，8.6-9.25(1H，m)59)1H-NHR(CDCl3)δ;1.2-2.35(6H，m)，2.35-2.6(6H，m)，2.6-2.95(1H，m)，3.1-4.05(5H，m)，4.05-4.45(2H，m)，4.45-5.1(2H，m)，6.55-6.8(1H，m)，6.8-7.55(11H，m)，7.6-7.95(3H，m)60)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.3-2.45(9H，m)，2.6-2.85(1H，m)，2.9-4.1(14H，m)，4.4-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.75(10H，m)，10.25-10.55(1H，m)，11.01(1H，brs)61)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.2-2.45(8H，m)，2.6-2.85(1H，m)，3.2-4.0(6H，m)，4.2-4.8(4H，m)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-8.0(11H，m)，9.05-9.3(1H，m)，10.2-10.55(1H，m)62)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.10-2.48(12H，m)，2.65-4.10(13H，m)，4.48-5.00(2H，m)，6.58-7.22(2H，m)，7.22-7.86(8H，m)，10.29，10.45(共1H，brs)，11.07(1H，brs)
63)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.24-1.82(3H，m)，1.82-2.48(9H，m)，2.66-3.94(3H，m)，4.22-4.93(2H，m)，6.63-7.98(14H，m)，9.08，9.18(共1H，brs)，10.29，10.44(共1H，brs)64)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.2-2.45(13H，m)，2.6-2.8(1H，m)，2.8-3.8(10H，m)，3.83(1H，d，J＝7.2Hz)，4.4-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.75(9H，m)，10.2-10.8(2H，m)65)1H-NHR(DMSO-d6)δ;0.96-2.63(19H，m)，2.63-4.04(6H，m)，4.07-4.95(2H，m)，6.57-7.99(11H，m)，10.29，10.44(共1H，brs)，10.49(1H，brs)66)1H-NHR(CDCl3)δ;1.44-2.59(10H，m)，2.60-5.25(3H，m)，6.42-8.33(11H，m)67)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.2-2.3(9H，m)，2.3-2.45(3H，m)，2.6-2.8(1H，m)，2.8-3.9(14H，m)，3.9-4.15(1H，m)，4.3-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95-7.7(9H，m)，10.2-10.5(1H，m)，10.95(1H，brs)68)1H-NHR(DMSO-d6)δ;0.97-2.62[15H，m(2.07，3H，s)]，2.63-4.19(13H，m)，4.31-5.01(2H，m)，6.54-8.07(10H，m)，10.30，10.46(共1H，brs)，10.98(1H，brs)69)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.02-2.15(4H，m)，2.15-2.48(6H，m)，2.80(3H，s)，2.64-3.88[10H，m(2.80，3H，s-样)]，3.95-4.78(3H，m)，6.45-8.12(10H，m)，10.26，10.47(共1H，brs)，11.30(1H，brs)70)1H-NHR(CDCl3)δ;1.3-1.8(2H，m)，1.85-2.35(2H，m)，2.35-2.6(6H，m)，2.65-2.9(1H，m)，3.35-4.0(5H，m)，4.1-5.05(4H，m)，6.5-6.8(1H，m)，6.8-7.6(10H，m)，7.6-8.05(4H，m)71)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.25-2.45(9H，m)，2.55-2.85(1H，m)，2.9-4.1(15H，m)，4.3-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.8(9H，m)，9.84(2H，brs)，10.15-10.55(1H，m)，12.02(1H，brs)72)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.3-2.15(3H，m)，2.15-2.45(4H，m)，2.6-2.85(1H，m)，3.0-4.25(15H，m)，4.45-4.9(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.75(9H，m)，10.25-10.6(1H，m)，11.05-11.65(1H，m)
73)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.15-2.2(4H，m)，2.25-2.4(3H，m)，2.6-2.85(1H，m)，3.0-3.95(4H，m)，3.95-4.15(1H，m)，4.35-4.8(4H，m)，6.6-6.95(1H，m)，6.95-8.0(12H，m)，9.15-9.45(1H，m)，10.25-10.6(1H，m)74)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.3-2.2(7H，m)，2.2-2.45(4H，m)，2.55-2.85(1H，m)，2.85-4.25(11H，m)，4.25-4.85(5H，m)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.8(9H，m)，10.25-10.6(1H，m)，11.45-12.0(1H，m)75)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.3-2.2(7H，m)，2.2-2.45(4H，m)，2.55-2.9(1H，m)，2.9-4.15(11H，m)，4.4-4.9(2H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.0-7.8(9H，m)，10.2-10.7(1H，m)，10.88(1H，brs)76)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.3-2.1(3H，s)，2.15-2.45(4H，m)，2.55-2.85(1H，m)，2.9-4.25(15H，m)，4.4-4.85(2H，m)，6.75-7.0(1H，m)，7.0-7.9(9H，m)，9.90(2H，brs)，10.2-10.55(1H，m)，11.65-12.50(1H，m)77)1H-NHR(DMSO-d6)δ;0.94-2.05(4H，m)，2.45-4.90(22H，m)，2.77(3H，s)，6.80(1H，d，J＝8.6Hz)，6.94-7.77(9H，m)，10.52，10.72(共1H，brs)，11.47(1H，brs)78)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.0-2.3(8H，m)，2.4-3.2(1H，m)，3.2-4.2(6H，m)，4.2-4.8(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95-7.8(9H，m)，10.5-10.75(1H，m)，10.86(1H，brs)79)1H-NHR(DMSO-d6)δ;0.9-1.3(1H，m)，1.3-2.0(3H，m)，2.05-2.45(3H，m)，2.55-3.3(6H，m)，3.3-4.55(10H，m)，6.8-7.8(10H，m)，9.51(2H，brs)，10.2-10.6(1H，m)80)1H-NHR(DMSO-d6)δ;0.75-2.25(10H，m)，2.25-4.4(13H，m)，6.79(1H，d，J＝8.2Hz)，6.9-7.9(14H，m)，8.25-8.8(1H，m)，10.45-10.85(1H，m)，10.85-11.35(1H，m)81)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.07-2.10(4H，m)，2.19-2.62(3H，m)，2.62-4.72(16H，m)，6.60-7.84(10H，m)，10.48，10.68(共1H，brs)，11.32(1H，brs)82)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.04-2.68[13H，m(2.08，3H，s)]，2.68-4.24(13H，m)，4.32-5.00(2H，m)，6.54-7.91(10H，m)，10.29，10.44(共1H，brs)，11.14(1H，brs)83)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.02-2.59[16H，m(2.09，3H，s-样)]，2.59-3.83(9H，m)，3.87-4.63(2H，m)，6.56-8.12(10H，m)，10.27，10.45(共1H，brs)，11.00(1H，brs)84)1H-NHR(CDCl3)δ;1.34(3H，t，J＝5.6Hz)，1.55-2.3(3H，m)，2.46(3H，s)，2.8-3.9(6H，m)，4.24(2H，q，J＝5.6Hz)，5.96(1H，s)，6.6-7.6(10H，m)，8.10(1H，s)85)1H-NHR(CDCl3)δ;1.3-2.6(28H，m)，2.6-2.9(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，4.3-5.1(2H，m)，6.6-7.6(10H，m)，7.70(1H，brs)86)1H-NHR(CDCl3)δ;1.1-2.25(4H，m)，2.55-3.15(3H，m)，3.3-4.0(7H，m)，4.05-5.1(1H，m)，6.7-7.9(10H，m)，8.3-8.75(1H，m)87)1H-NHR(CDCl3)δ;1.3-2.9(23H，m)，3.25-4.0(9H，m)，4.3-5.1(2H，m)，6.6-7.55(10H，m)，7.6-7.95(1H，m)88)1H-NHR(CDCl3)δ;1.15-2.2(4H，m)，2.5-3.3(3H，m)，3.4-3.9(4H，m)，4.3-5.25(1H，m)，6.45-6.7(1H，m)，6.8-7.05(1H，m)，7.05-7.6(8H，m)，7.6-7.8(1H，m)，8.1-8.4(1H，m)89)1H-NHR(CDCl3)δ;1.2-2.5(7H，m)，2.55-3.25(3H，m)，3.3-3.85(4H，m)，4.35-5.2(1H，m)，6.59(1H，d，J＝6.7Hz)，6.95(1H，dd，J＝6.7Hz，1.6Hz)，7.11(1H，d，J＝1.7Hz)，7.15-8.05(9H，m)90)1H-NHR(CDCl3)δ;0.95-2.35(6H，m)，2.35-2.6(6H，m)，2.6-3.3(2H，m)，3.35-5.05(6H，m)，6.55-6.8(1H，m)，6.8-8.15(14H，m)91)1H-NHR(CDCl3)δ;1.2-2.2(4H，m)，2.35(3H，s)，2.55-3.05(2H，m)，3.05-3.25(1H，m)，3.45-3.75(1H，m)，4.2-5.15(1H，m)，6.45-6.6(1H，m)，6.75-6.95(1H，m)，7.0-8.05(9H，m)，8.15-8.45(1H，m)92)1H-NHR(CDCl3)δ;1.2-2.2(4H，m)，2.5-3.0(2H，m)，3.0-3.25(1H，m)，3.3-3.75(1H，m)，4.2-5.2(1H，m)，6.45-6.65(1H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.0-7.5(8H，m)，7.55(1H，d，J＝6.9Hz)，8.4-8.6(1H，m)93)1H-NHR(CDCl3)δ;1.15-1.45(1H，m)，1.45-2.4(5H，m)，2.4-2.7(3H，m)，3.05-3.35(2H，m)，3.45-4.1(5H，m)，4.35-5.2(1H，m)，6.6-7.6(10H，m)，7.6-7.8(3H，m)，7.8-8.05(2H，m)94)1H-NHR(CDCl3)δ;1.23-2.30，2.56-3.98，4.27-5.65[共16H，2.47(3H，s)，3.72(3H，s)]，6.61(1H，d，J＝8.3Hz)，6.18-7.57(8H，m)，8.15(1H，s)，8.31(1H，d，J＝8.1Hz)95)1H-NHR(CDCl3)δ;1.56-5.10(6H，m)，2.50(3H，s)，3.80(3H，s)，5.59(1H，s)，6.51-6.86(2H，m)，6.91-7.06(1H，m)，7.13(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，7.19-7.58(5H，m)，8.15(1H，s)，8.32(1H，d，J＝8.4Hz)96)1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.2-2.2(3H，m)，2.35(3H，s)，2.83(6H，s)，2.7-3.2(1H，m)，3.3-3.6(3H，m)，4.29(2H，s)，4.2-5.1(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.0-7.8(10H，m)，10.4-10.6(1H，m)，10.6-10.9(1H，br)97)1H-NMR(CDCl3)δ;0.88-4.12(16H，m)，1.44，1.46，1.48(9H，各为s)，2.45，2.51(6H，各为s)，4.31-4.62(1H，m)，6.58(1H，d，J＝8.2Hz)，6.78-8.31(10H，m)98)1H-NMR(CDCl3)δ;0.81-2.98(5H，m)，2.35，2.37，2.43，2.49(9H，各为s)，3.02-4.75(6H，m)，6.61(1H，dd，J＝18Hz，8.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz，2.3Hz)，7.08-8.40(9H，m)99)1H-NMR(CDCl3)δ;1.33-3.00(7H，m)，2.41，2.43，2.46(9H，各为s)，3.05-5.14(6H，m)，6.57(1H，d，J＝8.2Hz)，6.71(1H，d，J＝8.2Hz)，6.82-8.28(13H，m)100)1H-NMR(CDCl3)δ;0.83-2.52(4H，m)，2.42，2.45(3H，各为s)，2.56-5.18(5H，m)，3.72(3H，s)，6.57(1H，d，J＝8.3Hz)，6.87(1H，d，J＝8.3Hz)，7.06(1H，dd，J＝5.7Hz，2.3Hz)，6.67-8.49(8H，m)101)1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.06-2.14(4H，m)，2.39(3H，s)，2.48-3.65(4H，m)，4.21-4.50(1H，m)，6.75(1H，d，J＝8.2Hz)，6.94(1H，d，J＝8.2Hz)，7.07(1H，dd，J＝2.2Hz，8.2Hz)，7.14-7.82(7H，m)，10.44，10.64(1H，各为s)，12.42(1H，brs)102)1H-NMR(CDCl3 DMSO-d6)δ;1.00-2.21(4H，m)，2.54-2.99(2H，m)，2.42，2.49(3H，各为s)，3.00-5.14(3H，m)，6.78-8.23(11H，m)，10.04，10.29(1H，各为s)103)1H-NMR(CDCl3)δ;1.05-2.23(4H，m)，2.24-5.07(5H，m)，2.43，2.49(3H，各为s)，3.71(3H，s)，6.75-9.00(11H，m)104)1H-NMR(CDCl3)δ;0.78-2.31(4H，m)，2.48-3.35(3H，m)，3.36-5.39(2H，m)，3.73，3.75(各为3H，各为s)，6.61(1H，d，J＝8.3Hz)，6.35-7.93(8H，m)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.61，8.86(1H，各为s)105)1H-NMR(CDCl3)δ;1.03-2.28(4H，m)，2.50-3.33(3H，m)，3.34-5.48(2H，m)，3.73，3.75(各为3H，各为s)，6.62(1H，d，J＝8.3Hz)，6.43-7.82(8H，m)，8.18-8.70(2H，m)106)1H-NMR(CDCl3)δ;1.02-2.30(4H，m)，2.49-3.40(3H，m)，3.41-5.42(2H，m)，3.73(3H，s)，6.61(1H，d，J＝8.2Hz)，6.34-7.99(8H，m)，8.33(1H，d，J＝8.3Hz)，8.61，8.86(1H，各为s)107)1H-NMR(CDCl3)δ;0.98-2.35(4H，m)，2.36-5.47(5H，m)，3.72(3H，s)，6.61(1H，d，J＝8.2Hz)，6.47-7.91(9H，m)，8.12-8.72(1H，m)108)1H-NMR(CDCl3)δ;1.20-3.18(11H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，2.48(3H，s)，3.20-5.12(6H，m)，6.40-7.93(11H，m)109)1H-NMR(CDCl3)δ;1.21-2.22(2H，m)，2.35-3.21(3H，m)，2.46(3H，s)，2.48(3H，s)，2.98(3H，s)，3.15(3H，s)，3.45-4.63(4H，m)，6.47-7.83(11H，m)110)1H-NMR(CDCl3)δ;1.42-2.95(16H，m)，2.40(3H，s)，2.46(3H，s)，3.35-4.45(3H，m)，4.50-5.03(2H，m)，6.51-8.02(11H，m)
111)1H-NMR(CDCl3)δ;1.43-2.96(12H，m)，7.42(3H，s)，2.47(3H，s)，3.36-3.83(7H，m)，4.32-5.08(2H，m)，6.51-7.76(11H，m)112)1H-NMR(CDCl3)δ;1.42-2.60(9H，m)，2.45(3H，s)，2.66-3.83(4H，m)，4.03-5.13(3H，m)，6.50-8.39(14H，m)113)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-1.38(1H，m)，1.23(6H，d，J＝5.6Hz)，1.53-2.09(3H，m)，2.13-3.46(3H，m)，2.53(3H，s)，3.56-4.52(6H，m)，6.32-8.21(12H，m)114)1H-NMR(CDCl3)δ;1.45-2.10(3H，m)，2.13-3.40(4H，m)，2.39(3H，d，J＝4.7Hz)，2.53(3H，s)，3.42-4.68(5H，m)，6.38-7.59(10H，m)，7.79(1H，brs)，8.16(1H，brs)115)1H-NMR(CDCl3)δ;1.13-2.21(3H，m)，2.41-3.24(2H，m)，2.45(3H，s)，2.99，3.14(共6H，s)，3.47-4.65(4H，m)，6.53-8.14(11H，m)116)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-2.54(8H，m)，2.33(3H，s)，2.45(3H，s)，2.57-5.02(12H，m)，6.53-8.38(11H，m)117)1H-NMR(CDCl3)δ;1.42-2.36(14H，m)，2.36(3H，s)，2.46(3H，s)，2.86-3.96(5H，m)，4.43-5.03(1H，m)，6.52-8.33(1H，m)，6.54-7.58(10H，m)，7.80(1H，brs)118)1H-NMR(CDCl3)δ;1.37-2.90(15H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，3.38-3.99(5H，m)，4.31-5.08(2H，m)，6.56-7.98(11H，m)119)1H-NMR(CDCl3)δ;1.20-2.81(9H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，2.85-3.93(7H，m)，4.43-5.21(1H，m)，6.53-6.87(3H，m)，7.15-7.86(9H，m)120)1H-NMR(CDCl3)δ;1.22-2.21(4H，m)，2.42-3.24(3H，m)，2.47(3H，s)，2.98(3H，s)，3.15(3H，s)，3.58-4.03(1H，m)，4.40-5.22(1H，m)，6.53-6.72(3H，m)，7.13-7.67(9H，m)121)1H-NMR(CDCl3)δ;1.21-2.23(8H，m)，2.40-4.10(7H，m)，2.47(3H，s)，4.35-5.22(2H，m)，6.53-6.85(3H，m)，7.13-7.70(9H，m)122)1H-NMR(CDCl3)δ;1.08-2.63(9H，m)，2.32，2.34(共3H，s)，2.63-4.11(10H，m)，4.35-5.06(1H，m)，6.53-8.24(11H，m)123)1H-NMR(CDCl3)δ;1.11-2.28(4H，m)，2.45-3.23(3H，m)，3.01(3H，s)，3.16(3H，s)，3.45-4.15(4H，m)，4.38-5.07(1H，m)，6.53-8.16(11H，m)124)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-2.23(8H，m)，2.50-4.12(7H，m)，3.76(3H，s)，4.34-5.10(2H，m)，6.52-8.23(11H，m)125)1H-NMR(CDCl3)δ;1.04-2.10(8H，m)，2.16-3.25(6H，m)，2.28(3H，s)，2.30(3H，s)，2.44，2.51(共3H，s)，3.36-4.18(5H，m)，4.32-5.02(2H，m)，6.50-7.90(10H，m)，8.32，8.64(共1H，brs)126)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-2.17(10H，m)，2.45，2.51(共3H，s)，2.47-3.06(2H，m)，3.13-4.06(8H，m)，4.30-5.00(2H，m)，6.52-7.82(10H，m)，8.36，8.72(共1H，brs)127)1H-NMR(CDCl3)δ;1.12-2.20(8H，m)，1.91，1.93(共3H，s)，2.34-3.41(5H，m)，2.44(3H，m)，3.55-4.13(3H，m)，4.32-5.25(2H，m)，5.96-7.55(11H，m)，8.16，8.23(共1H，brs)，8.52(1H，brs)128)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-2.20(8H，m)，1.92，1.93(共3H，s)，2.36-3.30(5H，m)，2.43，2.52(共3H，m)，3.46-4.09(6H，m)，4.35-5.03(1H，m)，6.00-7.58(10H，m)，8.25(1H，brs)，8.44(1H，brs)
129)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-2.25(8H，m)，1.90(3H，s)，2.35-3.30(5H，m)，3.36-4.07(7H，m)，4.30-4.97(1H，m)，6.23-7.92(10H，m)，8.83(1H，brs)，9.90(1H，brs)130)1H-NMR(CDCl3)δ;1.28-2.55(12H，m)，2.34(3H，s)，2.42(3H，s)，2.65-2.94(2H，m)，3.03-3.98(5H，m)，4.35-5.03(2H，m)，6.50-8.54(11H，m)131)1H-NMR(CDCl3)δ;1.22-3.04，3.15-3.89(total25H，m)，4.65-5.21(1H，m)，5.86-6.33(1H，m)，6.49-7.78(8H，m)，8.01-8.52(2H，m)132)1H-NMR(CDCl3)δ;1.23-3.23(7H，m)，2.35(3H，m)，4.64-5.01(1H，m)，6.32(1H，dd，J＝2.6Hz，8.4Hz)，6.50(1H，d，J＝8.4Hz)，6.66(1H，d，J＝2.6Hz)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14-7.80(4H，m)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，9.40(1H，brs)，10.32(1H，s)133)1H-NMR(CDCl3)δ;1.25-3.36(11H，m)，2.31(6H，s)，2.40(3H，s)，3.92(2H，t，J＝5.0Hz)，4.77-5.00(1H，m)，6.42(1H，dd，J＝2.1Hz，6.9Hz)，6.52(1H，d，J＝6.9Hz)，6.75(1H，d，J＝2.1Hz)，6.98-7.61(8H，m)，8.42(1H，s)134)1H-NMR(CDCl3)δ;1.35-3.16(9H，m)，1.91(3H，s)，2.43(3H，m)，3.25-3.58(2H，m)，3.76-4.12(2H，m)，4.80-5.09(1H，m)，5.06(1H，brs)，6.42(1H，dd，J＝2.2Hz，6.8Hz)，6.56(1H，d，J＝6.8Hz)，6.74(1H，d，J＝2.2.Hz)，6.98-7.64(8H，m)，7.96(1H，s)135)1H-NMR(CDCl3)δ;1.17-2.17(4H，m)，2.43(3H，s)，2.53-3.21(3H，m)，3.31-3.82(1H，m)，3.71(3H，s)，4.31-5.20(1H，m)，6.50-6.73(2H，m)，6.77-7.53(8H，m)，7.99，8.00，8.08(共1H，brs)136)1H-NMR(CDCl3)δ;1.18-2.15(4H，m)，2.34(3H，s)，2.52-3.27(3H，m)，3.47-3.73(1H，m)，4.22-5.18(1H，m)，6.50-6.72(2H，m)，6.78-6.94(1H，m)，7.07-7.50(7H，m)，8.45(2H，brs)137)1H-NMR(CDCl3)δ;1.11-2.23(7H，m)，2.45(3H，s)，2.46(3H，s)，2.63-3.82(4H，m)，4.10-5.20(3H，m)，6.55-7.83(10H，m)138)1H-NMR(CDCl3)δ;1.13-2.09(4H，m)，2.36(6H，s)，2.56-3.68(4H，m)，4.28-5.13(1H，m)，5.92(1H，brs)，6.55-7.66(10H，m)，8.17(1H，brs)139)1H-NMR(CDCl3)δ;1.12-1.41(4H，m)，1.43-2.18(3H，m)，2.28-3.03(3H，m)，2.44(3H，s)，3.32-3.90(1H，m)，3.60(3H，s)，4.02-4.96(3H，m)，6.55-7.56(10H，m)，8.53(1H，brs)140)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-2.12(4H，m)，2.53-3.03(3H，m)，3.34-3.95(1H，m)，4.27-4.95(1H，m)，6.53-7.70(10H，m)，8.57，8.59，8.86(共1H，brs)141)1H-NMR(CDCl3)δ;1.13-2.13(4H，m)，2.45(3H，s)，2.53-3.14(3H，m)，3.27-4.10(4H，m)，4.30-5.02(1H，m)，6.52-7.05(5H，m)，7.07-7.53(5H，m)，8.70(1H，brs)，9.13(1H，brs)142)1H-NMR(CDCl3)δ;1.08-2.15(4H，m)，2.50-3.12(3H，m)，3.25-4.02(4H，m)，4.28-5.00(1H，m)，6.52-7.05(5H，m)，7.11-7.67(5H，m)，8.91(1H，brs)，9.13(1H，brs)143)1H-NMR(CDCl3)δ;1.12-2.75(16H，m)，2.76-3.92(3H，m)，3.93-4.42(1H，m)，6.32-8.25(15H，m)144)1H-NMR(CDCl3)δ;1.47-2.17(3H，m)，2.32-2.92(8H，m)，2.92-4.57(6H，m)，5.17(1H，brs)，5.76(1H，brs)，6.17-8.14(12H，m)145)1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.38-5.08[25H，m(2.36，s-like)]，6.60-9.20(12H，m)，10.29，10.43(共1H，brs)146)1H-NMR(DMSO-d6)δ;0.91-2.16(4H，m)，2.22-4.98(8H，m)，6.61-7.85(12H，m)，10.35-10.81(1H，m)
实例223将二甲氨基吡啶(0.41g)和二甲氨基吡啶盐酸盐(0.35g)加热溶入5-羟甲基-7-氯-1-〔4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.4g)的氯仿(10ml)溶液中，然后在室温并搅拌下加入N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(0.15g)并进一步加入二环己基碳二亚胺(0.46g)。该混合物室温下搅拌过夜。向混合物中加入甲醇(1.3ml)和乙酸(0.4ml)，于室温下将混合物再搅拌两小时。将饱和碳酸氢钠水溶液加入反应液中，用二氯甲烷萃取该混合物，将萃取液用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，用硅胶柱层析(洗脱液乙酸甲酯)纯化残留物，然后加入盐酸/甲醇混合物。将此混合物在室温下搅拌1小时得到5-〔(2-二甲氨基乙酰氧基)甲基〕-7-氯-1-〔4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐(0.36g)的无色无定形物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.2-2.2(3H，m)，2.35(3H，s)，2.83(6H，s)，2.7-3.2(1H，m)，3.3-3.6(3H，m)，4.29(2H，s)，4.2-5.1(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.0-7.8(10H，m)，10.4-10.6(1H，m)，10.6-10.9(1H，br)实例224向5-乙氧羰基甲氧基-7-氯-1-〔4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(2.2g)的四氢呋喃(50ml)溶液中室温下边搅拌边加入硼氢化锂(0.28g)，将此混合物回流30分钟。将反应溶液倒入稀盐酸中，用二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥萃取液并在减压下蒸去溶剂。通过硅胶柱层析(洗脱液二氯甲烷∶甲醇＝100∶1→50∶1)纯化所得残留物，用二氯甲烷/乙醚重结晶得5-(2-羟乙氧基)-7-氯-1-〔4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.6g)的白色粉末，mp.185-187.5℃。
实例225将5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.4g)，N-甲基哌嗪(0.38ml)和碘化钠(0.3g)分散在二甲基甲酰胺(10ml)中，室温下将混合物搅拌3天。浓缩反应混合物，然后加水。用乙酸乙酯萃取该混合物并用碳酸钠干燥萃取液，然后用硅胶柱层析(洗脱液二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)纯化之，得5-〔2-(4-甲基-1-哌嗪基)-乙氧基〕-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.15g)的无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ;1.37-2.90(15H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，3.38-3.99(5H，m)，4.31-5.08(2H，m)，6.56-7.98(11H，m)实例226向5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙基〕-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.25g)的无水二甲基甲酰胺(20ml)的溶液中加入碘化钠(0.178g)和4-乙酰基哌嗪(0.152g)，室温下将此混合物搅拌一小时。然后再将该混合物在50℃加热2小时，在60℃继续加热3小时。在反应溶液中加入1N盐酸和乙醚，收集水层并用饱和碳酸氢钠水溶液中和之，然后用二氯甲烷萃取。二氯甲烷层用水洗涤后干燥并蒸去溶剂。向所得残留物中加入盐酸/乙醇，得到5-〔2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙基〕-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐(150mg)的无色无定形物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.02-2.59[16H，m(2.09，3H，s-样)]，2.59-3.83(9H，m)，3.87-4.63(2H，m)，6.56-8.12(10H，m)，10.27，10.45(共1H，brs)，11.00(1H，brs)实验1V1受体结合试验所用的大鼠肝脏血浆膜制剂可根据Ichihara法〔参考Akira Ichihara，J.Bio.Chem.，258，9283(1983)〕来制备，含〔3H〕-Arg-加压素的血浆膜(50000dpm，2×10-10M)和一种受试化合物(60μg，10-8-10-4M)在含5mM MgCl2，1mM EDTA和0.1%BSA的100mM Tris-HCl缓冲液pH8.0(250μl)中于37℃恒温10分钟。恒温后，将混合物用玻璃过滤器(GF/F)过滤三次以分离与加压素结合的膜制剂，然后用缓冲液(5ml)洗涤。移去玻璃过滤器，混入液体闪烁试剂。与膜结合的〔3H〕-加压素的量可通过液体闪烁记数器测量，受试化合物抑制效果的比率可根据下面等式评价。
抑制率(％)＝100－ (C1-B1)/(Co-B1) ×100C1定量受试化合物存在下与膜结合的〔3H〕-加压素的量。
Co无受试化合物存在时与膜结合的〔3H〕-加压素的量。
B1过量加压素(10-6M)存在时，与膜结合的〔3H〕-加压素的量。
这个结果可用IC50值表示，它是达到50%抑制率所需受试化合物的浓度。
其结果如表3所示。
受试化合物1. 5-二甲氨基-1-〔4-(3-氨基甲酰基苯甲酰氨基)-苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因2. 5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-甲苯基)乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因3. 5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-氯苯基)乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因4. 5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-甲氧苯基)-乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因5. 5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-氟苯基)-乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因6. 5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2，6-二氯苯基)-乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因7. 5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-硝基苯基)-乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因8. 5-二甲氨基-7-羟基-1-〔2-氯-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因9. 5-(L-丙氨酰氧基)-1-〔2-氯-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐10. 5-(L-甲硫氨酰氧基)-1-〔2-氯-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐11. 5-二甲氨基-7-乙酰氧基-1-〔2-氯-4-(2-氯苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因12. 5-(L-脯氨酰氧基)-1-〔2-氯-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐(实例64)13. 5-(L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐(实例61)14. 5-(L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐(实例72的异构体A)15. 5-(L-缬氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐(实例86的异构体A)16. 5-羟基-7-氯-1-｛2-甲基-4-〔2-(2-甲苯基)乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因17. 5-(2-吗啉代乙酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐18. 5-羟基-7-氯-1-｛2-甲氧基-4-〔2-(2-甲苯基)乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因19. 5，7-二羟基-5-羟甲基-1-〔2-氯-4-(2-氯苯甲酰氨基〕苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因20. 5-二甲氨基-7-二甲氨羰基甲氧基-1-〔2-氯-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因21. 5-乙氧羰基甲氨基羰基甲氧基-7-氟-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因22. 5-羧甲氨基羰基甲氧基-7-氟-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因23. 5-〔(2-β-甲氧羰基)-1-吡咯烷基羰基甲氧基〕-7-氟-1-〔2-氯-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因24. 5-(2-甲氧乙酰氧基)-7-氯-1-〔4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因25. 5-〔2-(二甲氨基乙酰氧基)甲基〕-7-氯-1-〔4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐26. 5-乙氧羰基甲基-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯吖庚因27. 5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)羰甲基〕-7-氯-1-〔3-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因28. 5-氨基甲酰基甲基-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因29. 5-(L-赖氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因二盐酸盐30. 5-〔(4-哌啶基)氨基羰基甲基〕-7-氯-1-〔3-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐31. 5-羧甲基-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H苯并吖庚因
32. 5-二甲氨基羰基甲基-7-氯-1-〔3-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因33. 5-(3-二甲氨基亚丙基)-7-氟-1-〔2-氯-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐34. 5-〔2-(1-吡咯烷基)乙氧基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐35. 5-(3-吗啉代丙氧基)-7-氟-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因36. 5-〔3-(1-咪唑基)丙氧基〕-7-氟-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因37. 5-〔3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因38. 5-氰基-7-氯-1-〔3-氯-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因39. 5-氰甲基-7-氯-1-〔3-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因40. 5-〔2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙氧基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐41. 5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基〕-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因42. 5-甲氨基羰基甲基-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因43. 5-〔2-(1-哌嗪基)乙氧基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因二盐酸盐44. 5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)羰甲基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐45. 5-〔(4-二甲氨基-1-哌啶子基)羰基甲基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐46. 5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)甲基〕-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因47. 5-〔2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基〕-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H苯并吖庚因48. 5-〔(1-苄基-4-哌啶子基)氨基羰基甲基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐49. 7-氯-1-〔2-甲氧基-4-｛2-〔4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)丁氧基〕苯甲酰氨基｝苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因50.5-〔(1-吡咯烷基)羰基甲基〕-7-氟-1-〔4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因51. 5-二甲氨基羰基甲基-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因52. 5-〔(1-哌嗪基)羰基甲基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐53. 5-〔2-(1-乙酰基-1-哌嗪基)乙基〕-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐54. 5-〔2-(4-二甲氨基-1-哌啶子基)乙基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因二盐酸盐55. 5-〔2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因二盐酸盐56. 7-氯-1-〔3-甲氧基-4-｛2-〔4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)丁氧基〕苯甲酰氨基｝苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因57. 7-氯-5-〔(4-哌嗪基)氨基羰基甲氧基〕-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐58. 5-〔(1-哌嗪基)羰基甲基〕-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因59. 5-〔(1-甲基-4-哌啶子基)氨基羰基甲氧基〕-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因60. 5-〔(4-乙酰氨基-1-哌啶子基)羰基甲基〕-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因61. 5-(2-羟基乙氧基)-7-氯-1-〔4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因62. 5-(氨基甲酰基甲氨基羰基甲基)-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因63. 5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因表3实验化 IC50实验化 IC50合物号 (μM) 合物号 (μM)6 0.12 13 0.02014 0.22 15 0.1816 0.32 17 0.02118 0.055 24 0.01825 0.021 26 0.07727 0.034 28 0.03029 0.04 30 0.03132 0.011 33 0.08434 0.009 37 0.2138 0.16 39 0.04440 0.073 42 0.1643 0.070 44 0.02445 0.008 46 0.08947 0.33 48 0.03750 0.11 51 0.01852 0.016 54 0.05455 0.062 56 0.00758 0.095 60 0.04561 0.019 63 0.030
实验2V2受体结合试验所用的大鼠肾脏血浆膜制剂可根据O.Hechter法〔参考J.Bio.Chem.，253，3211(1978)〕来制备，将含〔3H〕-Arg-加压素的血浆膜(100000dpm，4×10-10M)和一种受试化合物(0.6mg，10-10-10-5M)在含5mM Mgcl2，1mM EDTA和0.1%BSA的100mM Tris-HCl缓冲液pH8.0(250μl)中于4℃恒温3小时。恒温后将混合物用玻璃过滤器(GF/F)过滤以分离与加压素结合的膜制剂，然后用缓冲液(5ml)洗涤两次。移去玻璃过滤器，混入液体闪烁试剂。与膜结合的〔3H〕-加压素的量可通过液体闪烁记数器测量，受试化合物抑制效果的比率可根据下面等式评价。
抑制率(％)＝100－ (C1-B1)/(Co-B1) ×100C1定量受试化合物存在下与膜结合的〔3H〕-加压素的量。
C0无受试化合物存在时与膜结合的〔3H〕-加压素的量B1过量加压素(10-6M)存在时与膜结合的〔3H〕-加压素的量其结果可用IC50值表示，它是达到50%抑制率所需受试化合物的浓度。
其结果如表4所示。
表4实验化 IC50实验化 IC50合物号 (μM) 合物号 (μM)1 0.56 2 0.0183 0.061 4 0.0615 0.059 6 0.0247 0.14 8 0.259 0.017 10 0.08311 0.11 12 0.00913 0.006 14 0.01115 0.014 16 0.00417 0.012 18 0.00419 2.8 20 5.621 0.006 22 0.01823 0.011 24 0.00725 0.004 26 0.00927 0.007 28 0.00229 0.006 30 0.00931 0.019 32 0.00433 0.002 34 0.00635 0.0062 36 0.007637 0.0054 38 0.1539 0.014 40 0.00741 0.013 42 0.00643 0.006 44 0.00645 0.004 46 0.009
表4(续)实验化 IC50实验化 IC50合物号 (μM) 合物号 (μM)47 0.008 48 0.01249 0.052 50 0.01551 0.003 52 0.00653 0.029 54 0.00455 0.012 57 0.00958 0.016 59 0.00960 0.010 61 0.01662 0.003 63 0.010实验3体内加压素拮抗活性为了试验大鼠清醒时口服给药后本发明化合物的加压素拮抗活性，可作如下实验。在戊巴比妥麻醉下将导管插入雄性SD-大白鼠(体重300-450g)的腹主动脉和颈动脉中。几天后，在通过压电测量变换器测量腹主动脉插管血压的情况下，以静脉给药的方式，将加压素(30mU/kg)给到清醒的大白鼠体内。将试验化合物溶解在聚乙二醇或水中，或悬浮于5%阿拉伯树胶溶液中，然后对大鼠强制口服给药。
在使用加压素8小时后以30分钟的间隔定期测量大鼠舒张压的增加值。受试化合物对由加压素(30mU/kg)导致的舒张压增加的抑制效果的比率(%)可根据未用受试化合物时静脉给入加压素(30mU/kg)产生的舒张压增加来评估。
其结果可用ID50值表示，它是达到50%抑制率所需受试化合物的口服剂量。
其结果如表5所示。
表5实验化合物号 ID50(mg/kg)63 3.4实验4体内利尿活性将本发明受试化合物溶于聚乙二醇400或水中，或悬浮于5%阿拉伯树胶溶液中。将此混合物强制口服给药于未处理的，自由的雄性SD-大白鼠(体重300-400g)。服药后将大鼠放在代谢笼中，每隔2小时测量大鼠自发排出的尿量，在此期间大鼠可自由地进食和饮水。
在对照组，用溶剂代替受试化合物溶液(或悬浮剂)服用。
结果可用ED3表示，它是在最初2小时内能使试验化合物处理组排出的尿量比对照组排出的尿量多三倍的受试化合物的口服剂量。
结果如表6所示。
表6实验化合物号 ED3(mg/kg)41 1.463 3.权利要求
1.一种下式苯并杂环化合物或其盐，
其中R1是氢原子；卤原子；羟基；低级链烷酰氧基；被选自低级烷基和低级链烷酰基任意取代的氨基低级烷氧基；羧基取代的低级烷氧基；低级烷氧羰基取代的低级烷氧基；或可以被低级烷基任意取代的氨基羰基低级烷氧基，R4是氢原子；式-NR6R7基团(其中R6和R7)相同或不同，并且是氢原子，低级烷基或低级链烯基)；低级链烯氧基；羟基取代的低级烷基；式-O-CO-A-NR8R9基团(其中A是低级亚烷基，R8和R9相同或不同，并且是氢原子或低级烷基，R8和R9一起与相邻氮原子结合形成5-或6-元饱和的或不饱和的杂环，该杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以任意含有低级烷基取代基)；式-O-R10基团(其中R10是氨基酸残基)；低级烷氧羰基取代的低级亚烷基；低级烷氧羰基取代的低级烷基；羧基取代的低级烷基；式-A-CONR11R12基团(其中A如上述定义，R11和R12相同或不同，并且是氢原子，低级烷基，在哌啶环上可以被苯基低级烷基任意取代的哌啶基，或氨基甲酰基低级烷基，R11和R12一起与相邻氮原子结合形成5-或6-元饱和杂环，该杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以被选自低级烷基，低级烷氧羰基和任意含有选自低级烷基和低级链烷酰基取代基的氨基任意取代)；
R23和R24相同或不同，并且是氢原子，低级烷氧羰基取代的低级烷基，羧基取代的低级烷基，或在哌啶环上可以被低级烷基任意取代的哌啶基)；在吡咯烷环上被低级烷氧羰基取代的吡咯烷基羰基低级烷氧基；低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基；
B是低级亚烷基，R25和R26相同或不同，并且是氢原子或低级烷基)；氨基取代的低级亚烷基，其中氨基部分可以被低级烷基任意取代；式
基团(其中A如上述定义，R27和R28一起与相邻氮原子结合形成5-或10-元饱和的或不饱和的杂单环或杂双环，该杂环可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以被选自氧基。低级烷基，低级烷氧羰基和低级链烷酰基任意取代)；氰基；氰基取代的低级烷基；含有选自羟基和在苯环上被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代基的低级烷氧基；
基团(其中A如上述定义，R29和R30一起与相邻氮原子结合形成5-或6-元饱和杂环，该杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以被选自低级烷基，低级链烷酰基和任意含有低级烷基取代基的氨基基团任意取代)；在苯环上可以被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代的低级烷基；苯二甲酰亚氨基取代的低级烷基；或氰基取代的低级亚烷基，R5是氢原子或羟基，和R4和R5可以一起结合形成氧基，R2是氢原子，低级烷基，卤原子或低级烷氧基，R3是式
基团(其中R13是氢原子，氨基甲酰基，低级烷基，在哌嗪环4位上被低级链烷酰基取代的哌嗪基低级烷氧基，m是0或1-3的整数)或在苯环上被1-3个选自卤原子，低级烷氧基，低级烷基和硝基基团所取代的苯基低级链烷酰氨基，条件是R1是氢原子或卤原子，R4是氢原子，式-NR6R7基团(其中R6和R7如上述定义)，式
基团(其中A如上述定义，R8和R9相同或不同，并且是氢原子或低级烷基)或羟基取代的低级烷基，和R5是氢原子，羟基或R4和R5一起结合形成氧基，R3是式
基团(其中R13是氨基甲酰基，或在哌嗪环4位上被低级链烷酰基取代的哌嗪基低级烷氧基，和m如上述定义)。
2.根据权利要求1的苯并杂环化合物或其盐，其中R1是氢原子或卤原子。
3.根据权利要求1的苯并杂环化合物或其盐，其中R1是羟基，低级链烷酰氧基，可以被选自低级烷基和低级链烷酰氧基任意取代的氨基低级烷氧基，羧基取代的低级烷氧基，低级烷氧羰基取代的低级烷氧基或可以任意含有一个低级烷基取代基的氨基羰基低级烷氧基。
4.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是氢原子;式-NR6R7基团(其中R6和R7如权利要求1中定义);低级链烯氧基;低级烷氧羰基取代的低级亚烷基;低级烷氧羰基取代的低级烷基;羧基取代的低级烷基;在吡咯烷环上含有一个低级烷氧羰基取代基的吡咯烷基羰基低级烷氧基;低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基;氨基取代的低级亚烷基，其中氨基部分可以被低级烷基任意取代;氰基;氰基取代的低级烷基;含有选自羟基和在苯环上被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代基的低级烷氧基;在苯环上可以被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代的低级烷基;苯二甲酰亚氨基取代的低级烷基;或氰基取代的低级亚烷基。
5.根据权2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是羟基取代的低级烷基。
6.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式-OCO-A-NR8R9基团(其中A，R8和R9如权利要求1中定义)。
7.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式-O-R10基团(其中R10如权利要求1中定义)。
8.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式-ACONR11R12基团(其中A，R11和R12如权利要求1中定义)。
9.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式
基团(其中A，R23和R24如权利要求1中定义)或式
基团(其中A，B，R25和R26如权利要求1中定义)。
10.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式
基团(其中A，R27和R28如权利要求1中定义)。
11.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式
基团(其中A，R29和R30如权利要求1中定义)。
12.根据权利要求3的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式-A-CO-NR11R12基团(其中A，R11和R12如权利要求1中定义)。
13.根据权利要求3的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式
基团(其中A，R27和R28如权利要求1中定义)。
14.根据权利要求3的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式
基团(其中A，R29和R30如权利要求1中定义)。
15.根据权利要求4至14中任一权利要求的苯并杂环化合物或其盐，其中R5是氢原子，R2是低级烷基或低级烷氧基，和R3是式
基团(其中R13是卤原子或低级烷基，m如权利要求1中定义)。
16.根据权利要求4-14中任一权利要求的苯并杂环化合物或其盐，其中R5是氢原子，R2是氢原子或卤原子，和R3是式
基团(其中R13是卤原子或低级烷基，m如权利要求1中定义)。
17.根据权利要求4-14中任一权利要求的苯并杂环化合物或其盐，其中R5是氢原子，R2是低级烷基或低级烷氧基，R3是式
基团(其中R13是氨基甲酰基或在哌嗪环4位上含有低级链烷酰基取代基的哌嗪基低级烷氧基，m如权利要求1中定义)。
18.根据权利要求4-14中任一权利要求的苯并杂环化合物或其盐，其中R5是氢原子，R2是氢原子或卤原子，和R3是式
基团(其中R13是氨基甲酰基或在哌嗪环4位上含有低级链烷酰基取代基的哌嗪基低级烷氧基及m如权利要求1中定义)。
19.根据权利要求2或3中任一权利要求的苯并杂环化合物或其盐，其中R5是羟基。
20.根据权利要求2或3中任一权利要求的苯并杂环化合物或其盐，其中R3是在苯环上含有1-3个选自卤原子，低级烷氧基，低级烷基和硝基取代基的苯基低级链烷酰氨基。
21.根据权利要求6的苯并杂环化合物或其盐，其中R8和R9相同或不同，并且是氢原子或低级烷基。
22.根据权利要求6的苯并杂环化合物或其盐，其中R8和R9一起与相邻氮原子结合形成5-或6-元饱和的或不饱和的杂环，该杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以任意含有低级烷基取代基。
23.根据权利要求8的苯并杂环化合物或其盐，其中R11和R12相同或不同，并且是氢原子，低级烷基，在哌啶环上任意含有苯基低级烷基的哌啶基，或氨基甲酰基低级烷基。
24.根据权利要求8的苯并杂环化合物或其盐，其中R11和R12一起与相邻氮原子结合形成5-或6-元饱和杂环，该杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以任意含有选自低级烷基，低级烷氧羰基和被选自低级烷基和低级链烷酰基任意取代的氨基取代基。
25.7-氯-5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基〕-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
26.7-氯-5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基〕-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
27.7-氯-5-二甲氨基羰基甲基-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
28.7-氯-5-〔2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙氧基〕-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
29.7-氯-5-〔2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙基〕-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
30.一种加压素拮抗组合物，该组合物含有如权利要求1中所述的式1化合物或其药物上可接受的盐作为活性组分，该活性组分与药学上可接受的载体或稀释剂混合。
31.一种制备如权利要求1中所述的式(1)化合物的方法，该方法包括下列步骤(a)式(2)化合物
其中R1，R4和R5如权利要求1中的定义，与式(3)化合物反应
其中R2和R3如权利要求1中定义，得到式(1)化合物，(b)式(2a)化合物
其中R1，R2，R4和R5如权利要求1中定义，与式(4)化合物反应，其中R14是式
(其中R13和m如权利要求1中定义)或在苯环上含有1-3个选自卤原子，低级烷氧基，低级烷基和硝基取代基的苯基低级链烷酰基。
全文摘要
下式新的苯并杂环化合物或其盐其中RR-O-CO-A-NR
文档编号C07D521/00GK1066653SQ92103409
公开日1992年12月2日 申请日期1992年4月16日 优先权日1991年4月19日
发明者小川英则, 近藤一见, 山下博司, 中矢贤治, 小松一, 田中理纪, 北野和良, 富永道明, 薮内洋一 申请人:大制药株式会社
技术领域：
本发明涉及新的苯并杂环化合物，该化合物具有优良的加压素拮抗活性，并且用作血管舒张药，低血压药，水利尿药，血小板凝集抑制剂。
本发明苯并杂环化合物及其药学上可接受的盐是在任何文献中从未公开过的新化合物，并且可用作药物。
本发明提供下式苯并杂环化合物或其盐
其中R1是氢原子;卤原子;羟基;低级链烷酰氧基;被选自低级烷基和低级链烷酰基任意取代的氨基低级烷氧基;羧基取代的低级烷氧基;低级烷氧基羰基取代的低级烷氧基;或被低级烷基任意取代的氨基羰基低级烷氧基;
R4是氢原子，式-NR6R7基团(其中R6和R7相同或不同，并且是氢原子，低级烷基或低级链烯基);低级链烯氧基，羟基取代的低级烷基;式-O-CO-A-NR8R9基团(其中A是低级亚烷基，R8和R9相同或不同，并且是氢原子或低级烷基，R8和R9可以与相邻氮原子结合形成5或6元饱和的或不饱和的杂环，该杂环可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以任意含有一个低级烷基);式-O-R10基团(其中R10是一个氨基酸残基);低级烷氧羰基取代的低级亚烷基;低级烷氧羰基取代的低级烷基;羧基取代的低级烷基;式-A-CONR11R12基团(其中A如上定义，R11和R12相同或不同，并且是氢原子，低级烷基，在哌啶环上被苯基低级烷基任意取代的哌啶基，或氨基甲酰基低级烷基，R11和R12与相邻氮原子结合形成5或6元饱和的杂环，该杂环可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以被选自低级烷基、低级烷氧羰基和任意含有选自低级烷基和低级链烷酰基取代基的氨基任意取代);式
基团(其中A如上定义，R23和R24相同或不同，并且是氢原子、低级烷氧羰基取代的低级烷基，羧基取代的低级烷基，或在哌啶环上被一个低级烷基任意取代的哌啶基);在吡咯烷环上被一个低级烷氧羰基任意取代的吡咯烷基羰基低级烷氧基;低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基;式
基团(其中A如上定义，B是低级亚烷基，R25和R26相同或不同，并且是氢原子或低级烷基);氨基取代的低级亚烷基，其中氨基部分可以被一个低级烷基任意取代;式
基团(其中A如上述定义，R27和R28与相邻氮原子结合形成5-或10-元饱和或不饱和的杂环，该杂环中可插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以被选自氧基，低级烷基，低级烷氧羰基和低级链烷酰基任意取代);氰基;氰基取代的低级烷基;含有选自羟基和在苯环上被低级烷基任意取代的苯基磺酰氧基取代基的低级烷氧基;式
基团(其中A如上定义，R29和R30与相邻氮原子结合形成5或6元饱和的杂环，该杂环插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以被选自低级烷基，低级链烷酰基，和任意含有一个低级烷基取代基的氨基任意取代);苯基磺酰氧基取代的低级烷基，其中在苯环上可以被一个低级烷基任意取代;苯二甲酰亚氨基取代的低级烷基;或氰基取代的低级亚烷基。
R5是氢原子或羟基，及R4和R5一起结合形成一个氧基，R2是氢原子，低级烷基，卤原子或低级烷氧基，R3是式
基团(其中R13是卤原子，氨基甲酰基，低级烷基，哌嗪基低级烷氧基，其中哌嗪环4位被一个低级链烷酰基取代，m是0或1到3的整数)或苯基低级链烷酰氨基，其中苯环被1-3个选自卤原子，低级烷氧基，低级烷基和硝基基团所取代，条件是R1是氢原子或卤原子，R4是氢原子，式-NR6R7基团(其中R6和R7如上述定义)，式
基团(其中A如上定义，R8和R9相同或不同，并且是氢原子或低级烷基)或羟基取代的低级烷基，R5是氢原子，羟基或R4和R5一起结合形成氧基，R3是式
(其中R13是氨基甲酰基，或哌嗪基低级烷氧基，其中哌嗪环4位被一个低级链烷酰基取代，m如上述定义)。
本发明者已经进行深入地研究并且已经发现本发明的苯并杂环化合物及其盐具有优良的加压素拮抗活性。
本发明式(Ⅰ)苯并杂环化合物及其盐具有优良的血管减压拮抗活性和血管舒张活性，低血压活性，抑制肝脏中糖释放活性，抑制肾小球膜细胞生长活性，水利尿活性，血小板凝集抑制活性，及在治疗或预防高血压、浮肿、腹水、心力衰竭，肾功能失调，加压素分泌紊乱综合症(SIADH)、肝硬变、低钠血、低钾血、糖尿病、循环失调等等疾病中用作血管舒张药，低血压药、水利尿药、血小板凝集抑制剂。
在上述式(Ⅰ)中的每个基团具体包括下列基团“低级烷氧基”包括具有1-6个碳原子直链的或支链的烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基，等等。
“低级烷基”包括具有1-6个碳原子的直链的或支链的烷基，例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基，等等。
“卤原子”包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
“低级链烯基”包括具有2-6个碳原子的直链的或支链的链烯基，例如，乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基烯丙基、2-戊烯基、2-己烯基，等等。
“低级链烯氧基”包括具有2-6个碳原子的直链的或支链的链烯氧基，例如，乙烯氧基、烯丙氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、1-甲基烯丙氧基、2-戊烯氧基、2-己烯氧基、等等。
“低级亚烷基”包括具有1-6个碳原子的直链的或支链的亚烷基，例如，亚甲基、亚乙基、三亚甲基、2-甲基三亚甲基、2，2-二甲基三亚甲基、1-甲基三亚甲基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基、等等。
“低级链烷酰氧基”包括具有1-6个碳原子的直链的或支链的链烷酰氧基，例如，甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、叔丁基羰基氧基、己酰氧基，等等。
“羟基取代的低级烷基”包括具有1-6个碳原子的直链的或支链的烷基，该烷基被1-3个羟基取代，例如，羟甲基、2-羟乙基、1-羟乙基、3-羟丙基、2，3-二羟乙基、4-羟丁基、3，4-二羟丁基、1，1-二甲基-2-羟乙基、5-羟戊基、6-羟己基、2-甲基-3-羟丙基、2，3，4-三羟丁基，等等。
“含有低级烷基取代基的氨基羰基低级烷氧基”包括具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，该烷氧基含有氨基羰基，而该氨基羰基被具有1-6个碳原子的1-2个直链或支链烷基所取代，例如，甲氨基羰基甲氧基、1-乙氨基羰基乙氧基、2-丙氨基羰基乙氧基、3-异丙氨基羰基丙氧基、4-丁氨基羰基丁氧基、5-戊氨基羰基戊氧基、6-己氨基羰基己氧基、二甲氨基羰基甲氧基、3-二乙氨基羰基丙氧基、二乙氨基羰基甲氧基、(N-乙基-N-丙氨基)羰基甲氧基、2-(N-甲基-N-己氨基)羰基乙氧基，等等。
“低级烷氧羰基取代的低级烷基”包括被具有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧羰基取代的具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如，甲氧羰基甲基、3-甲氧羰基丙基、乙氧羰基甲基、3-乙氧羰基丙基、4-乙氧羰基丁基、5-异丙氧羰基戊基、6-丙氧羰基己基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙基、2-戊氧羰基乙基、己氧羰基甲基，等等。
“羧基取代的低级烷基”包括烷基部分是具有1-6个碳原子直链或支链烷基的羧基烷基，例如，羧甲基、2-羧乙基、1-羧乙基、3-羧丙基、4-羧丁基、5-羧戊基、6-羧己基、1，1-二甲基-2-羧乙基、2-甲基-3-羧丙基，等等。
“苯环上被1-3个选自卤原子，低级烷氧基，低级烷基或硝基取代的苯基低级链烷酰氨基”包括苯基链烷酰氨基，其中链烷酰基部分是具有2-6个碳原子直链或支链烷基，并且苯环被1-3个选自含有1-6个碳原子直链或支链烷基、含有1-6个碳原子直链或支链烷氧基、卤原子和硝基所取代，例如，2-甲氧基苯基乙酰氨基、3-甲氧基苯基乙酰氨基、4-甲氧基苯基乙酰氨基、3-(2-乙氧基苯基)丙酰氨基、2-(3-乙氧基苯基)丙酰氨基、4-(4-乙氧基苯基)丁酰氨基、2，2-二甲基-3-(4-异丙氧基苯基)丙酰氨基、5-(4-戊氧基苯基)戊酰氨基、2，4-二甲氧基苯基乙酰氨基、4-己氧基苯基乙酰氨基、3，4-二甲氧基苯基乙酰氨基、2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)丙酰氨基、3-(2，3-二甲氧基苯基)丙酰氨基、4-(3，4-二乙氧基苯基)丁酰氨基、2，5-二甲氧基苯基乙酰氨基、6-(2，6-二甲氧基苯基)己酰氨基、3，5-二甲氧基苯基乙酰氨基、3，4-二戊氧基苯基乙酰氨基、3，4，5-三甲氧基苯基乙酰氨基、2-氯苯基乙酰氨基、3-氯苯基乙酰氨基、4-氯苯基乙酰氨基、2-氟苯基乙酰氨基、3-氟苯基乙酰氨基、3-(4-氟苯基)丙酰氨基、2-(2-溴苯基)丙酰氨基、4-(3-溴苯基)丁酰氨基、5-(4-溴苯基)戊酰氨基、6-(2-碘苯基)己酰氨基、3-碘苯基乙酰氨基、3-(4-碘苯基)丙酰氨基、4-(3，4-二氯苯基)丁酰氨基、3，4-二氯苯基乙酰氨基、2，6-二氯苯基乙酰氨基、2，3-二氯苯基乙酰氨基、2，4-二氯苯基乙酰氨基、3，4-二氟苯基乙酰氨基、3-(3，5-二溴苯基)丙酰氨基、3，4，5-三氯苯基乙酰氨基、2-甲氧基-3-氯苯基乙酰氨基、2-甲基苯基乙酰氨基、3-甲基苯基乙酰氨基、4-甲基苯基乙酰氨基、3-(2-乙基苯基)丙酰氨基、2-(3-乙基苯基)丙酰氨基、4-(4-乙基苯基)丁酰氨基、5-(4-异丙基苯基)戊酰氨基、6-(3-丁基苯基)己酰氨基、3-(4-戊基苯基)丙酰氨基、4-己基苯基乙酰氨基、3，4-二甲基苯基乙酰氨基、3，4-二乙基苯基乙酰氨基、2，4-二甲基苯基乙酰氨基、2，5-二甲基苯基乙酰氨基、2，6-二甲基苯基乙酰氨基、3，4，5-三甲基苯基乙酰氨基、3-氯-4-甲基苯基乙酰氨基、3-甲氧基-4-甲基-5-碘苯基乙酰氨基、3，4-二甲氧基-5-溴苯基乙酰氨基、3，5-二碘-4-甲氧基苯基乙酰氨基、2-硝基苯基乙酰氨基、3-硝基苯基乙酰氨基、3，4-二硝基苯基乙酰氨基、3，4，5-三硝基苯基乙酰氨基，等等。
“低级烷氧羰基取代的低级亚烷基”包括被具有1-6个碳原子直链或支链烷氧羰基取代的具有1-6个碳原子直链或支链亚烷基，例如，乙氧羰基亚甲基、2-甲氧基羰基亚乙基、3-异丙氧羰基亚丙基、2-丙氧羰基亚异丙基、4-丁氧羰基亚丁基、5-戊氧羰基亚戊基、6-己氧羰基亚己基，等等。
“通过R8和R9基团一起与氮原子结合形成5-或6-元饱和或不饱和杂环，并且氮原子或氧原子可以插入或不插入杂环”包括，例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、吡咯基、咪唑基、1，2，4-三唑基、1，3，4-三唑基、吡唑基、2-吡咯基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、1，2-二氢吡啶基、1，2，3，4-四氢吡啶基，等等。
上述被低级烷基取代的杂环”包括上面提到的被1-3个含有1-6个碳原子直链或支链烷基取代的杂环，例如，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基吗啉代、4-己基哌嗪基、2-甲基咪唑基、3-甲基-1，2，4-三唑基、3-甲基吡咯基、3-甲基吡唑基、4-甲基-1，2-二氢吡啶基，等等。
“氨基酸残基”包括，例如，丙氨酰基、β-丙氨酰基、精氨酰基、cistathionyl、胱氨酰基、甘氨酰基、组氨酰基、高丝氨酰基、异亮氨酰基、羊毛硫氨酰基、亮氨酰基、赖氨酰基、甲硫氨酰基、正亮氨酰基、正缬氨酰基鸟氨酰基、脯氨酰基、肌氨酰基、celyl、苏氨酰基、甲状腺原氨酰基、酪氨酰基、缬氨酰基、α-天冬氨酰基、β-天冬氨酰基、aspartoyl、天冬酰胺酰基、α-谷氨酰基、γ-谷氨酰基、谷氨酰胺酰基、cisteinyl、homocisteinyl、色氨酰基、二甲基甘氨酰基，等等。
“可以被选自低级烷基和低级链烷酰基任意取代的氨基低级烷氧基”包括含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基、该烷氧基被氨基取代，而氨基任意含有1-2个选自具有1-6个碳原子直链或支链烷基和具有1-6个碳原子直链或支链链烷酰基取代基，例如，氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、1-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基、5-氨基戊氧基、6-氨基己氧基、1，1-二甲基-2-氨基乙氧基、2-甲基-3-氨基丙氧基、乙酰氨基甲氧基、1-乙酰氨基乙氧基、2-丙酰氨基乙氧基、3-异丙酰氨基丙氧基、4-丁酰氨基丁氧基、5-戊酰氨基戊氧基、6-己酰氨基己氧基、甲酰氨基甲氧基、甲氨基甲氧基、1-乙氨基乙氧基、2-丙氨基乙氧基、3-异丙氨基丙氧基、4-丁氨基丁氧基、5-戊氨基戊氧基、6-己氨基己氧基、二甲氨基甲氧基、(N-乙基-N-丙氨基)甲氧基、2-(N-甲基-N-己氨基)乙氧基，等等。
“低级烷氧羰基取代的低级烷氧基”包括具有1-6个碳原子直链或支链的烷氧基，该烷氧基被含有1-6个碳原子直链或支链烷氧羰基取代，例如，甲氧羰基甲氧基、3-甲氧羰基丙氧基、乙氧羰基甲氧基、3-乙氧羰基丙氧基、4-乙氧羰基丁氧基、5-异丙氧羰基戊氧基、6-丙氧羰基己氧基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙氧基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙氧基、2-戊氧羰基乙氧基、己氧羰基甲氧基，等等。
“羧基取代的低级烷氧基”包括羧基烷氧基，其中烷氧基部分是含有1-6个碳原子直链或支链烷氧基，例如，羧基甲氧基、2-羧基乙氧基、1-羧基乙氧基、3-羧基丙氧基、4-羧基丁氧基、5-羧基戊氧基、6-羧基己氧基、1，1-二甲基-2-羧基乙氧基、2-甲基-3-羧基丙氧基，等等。
“在哌啶环上可以被苯基低级烷基任意取代的哌啶基”包括在哌啶环上可以被苯基烷基任意取代的哌啶基，其中烷基部分是具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如，哌啶基，1-苄基-4-哌啶基，1-(2-苯乙基)-3-哌啶基，1-(1-苯乙基)-2-哌啶基，1-(3-苯丙基)-4-哌啶基，1-(4-苯丁基)-4-哌啶基，1-(5-苯戊基)-4-哌啶基，1-(6-苯己基)-4-哌啶基，1-(1，1-二甲基-2-苯乙基)-3-哌啶基，1-(2-甲基-3-苯丙基)-2-哌啶基，等等。
“氨基甲酰基低级烷基”包括其中烷基部分是具有1-6个碳原子直链或支链烷基的氨基甲酰基烷基，例如，氨基甲酰基甲基，2-氨基甲酰基乙基，1-氨基甲酰基乙基，3-氨基甲酰基丙基，4-氨基甲酰基丁基，5-氨基甲酰基戊基，6-氨基甲酰基己基，1，1-二甲基-2-氨基甲酰基乙基，2-甲基-3-氨基甲酰基丙基，等等。
“低级链烷酰基”包括含有1-6个碳原子直链或支链链烷酰基，例如，甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，叔丁基羰基，己酰基，等等。
“可以被选自低级烷基和低级链烷酰基任意取代的氨基”包括被1-2个选自具有1-6个碳原子直链或支链烷基和含有1-6个碳原子直链或支链链烷酰基任意取代的氨基，例如，氨基，甲氨基，乙氨基，丙氨基，异丙氨基，丁氨基，叔丁氨基，戊氨基，己氨基，二甲氨基，二乙氨基，二丙氨基，二丁氨基，二戊氨基，二己氨基，N-甲基-N-乙基氨基，N-乙基-N-丙基氨基，N-甲基-N-丁基氨基，N-甲基-N-己基氨基，N-甲基-N-乙酰氨基，N-乙酰氨基，N-甲酰氨基，N-丙酰氨基，N-丁酰氨基，N-异丁酰氨基，N-戊酰氨基，N-叔丁基羰基氨基，N-己酰氨基，N-乙基-N-乙酰氨基，等等。
“低级烷氧羰基取代的低级烷基”包括具有1-6个碳原子直链或支链烷基，该烷基被含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基取代，例如，甲氧羰基甲基，3-甲氧羰基丙基，乙氧羰基甲基，3-乙氧羰基丙基，4-乙氧羰基丁基，5-异丙氧羰基戊基，6-丙氧羰基己基，1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙基，2-甲基-3-叔丁氧羰基丙基，2-戊氧羰基乙基，己氧羰基甲基，等等。
“羧基取代的低级烷基”包括被羧基取代的具有1-6个碳原子直链或支链烷基，例如，羧甲基，2-羧基乙基，1-羧基乙基，3-羧基丙基，4-羧基丁基，5-羧基戊基，6-羧基己基，1，1-二甲基-2-羧基乙基，2-甲基-3-羧基丙基，等等。
“在哌啶环上任意含有低级烷基取代基的哌啶基”包括哌啶环上被含有1-6个碳原子直链或支链烷基任意取代的哌啶基，例如，哌啶基，1-甲基-4-哌啶基，1-乙基-3-哌啶基，1-丙基-2-哌啶基，1-丁基-4-哌啶基，1-戊基-4-哌啶基，1-己基-4-哌啶基，等等。
“在吡咯烷环上含有低级烷氧羰基的吡咯烷基羰基低级烷氧基”包括吡咯烷基羰基烷氧基，其中烷氧基部分是含有1-6个碳原子直链或支链烷氧基，并且吡咯烷环被含有1-6个碳原子直链或支链烷氧羰基所取代，例如，2-甲氧羰基-1-吡咯烷基羰基甲氧基、1-(2-乙氧羰基-1-吡咯烷基羰基)乙氧基、2-(3-丙氧羰基-1-吡咯烷基羰基)乙氧基、3-(2-丁氧羰基-1-吡咯烷基羰基)丙氧基、4-(3-戊氧羰基-1-吡咯烷基羰基)丁氧基、5-(2-己氧羰基-1-吡咯烷基羰基)戊氧基、6-(2-甲氧羰基-1-吡咯烷基羰基)己氧基，等等。
“低级烷氧羰基”包括含有1-6个碳原子直链或支链烷氧羰基，例如，甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、己氧羰基，等等。
“低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基”包括含有2-6个碳原子直链或支链链烷酰氧基，该链烷酰氧基被含有1-6个碳原子直链或支链烷氧基取代，例如，甲氧基乙酰氧基、3-乙氧基丙酰氧基、2-丙氧基丙酰氧基、4-丁氧基丁酰氧基、2，2-二甲基-3-戊氧基丙酰氧基、5-己氧基戊酰氧基、6-甲氧基己酰氧基，等等。
“被低级烷基任意取代的氨基”包括被1-2个含有1-6个碳原子直链或支链烷基任意取代的氨基，例如，氨基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、己氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二丁氨基、二戊氨基、二己氨基、N-甲基-N-乙氨基、N-乙基-N-丙氨基、N-甲基-N-丁氨基、N-甲基-N-己氨基，等等。
“被低级烷基任意取代的氨基取代的低级亚烷基”包括含有1-6个碳原子氨基取代的直链或支链亚烷基，其中氨基部分可以被1-2个含有1-6个碳原子的直链或支链烷基任意取代，例如，氨基亚甲基、2-乙氨基亚乙基、3-丙氨基亚丙基、2-异丙氨基亚丙基、4-丁氨基亚丁基、5-戊氨基亚戊基、6-己氨基亚己基、3-二甲氨基亚丙基、3-(N-甲基-N-丁氨基)亚丙基、2-二戊氨基亚乙基、4-(N-甲基-N-己氨基)亚丁基，等等。
“氰基取代的低级烷基”包括氰基烷基，其中烷基部分是含有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如，氰基甲基、2-氰基乙基、1-氰基乙基、3-氰基丙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、6-氰基己基、1，1-二甲基-2-氰基乙基、2-甲基-3-氰基丙基，等等。
“苯二甲酰亚氨基取代的烷基”包括苯二甲酰亚氨基取代的烷基，其中烷基部分是含有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如，苯二甲酰亚氨基甲基、2-苯二甲酰亚氨基乙基、1-苯二甲酰亚氨基乙基、3-苯二甲酰亚氨基丙基、4-苯二甲酰亚氨基丁基、5-苯二甲酰亚氨基戊基、6-苯二甲酰亚氨基己基、1，1-二甲基-2-苯二甲酰亚氨基乙基、2-甲基-3-苯二甲酰亚氨基丙基，等等。
“具有一个选自羟基和在苯环上被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代基的低级烷氧基”包括含有1-6个碳原子直链或支链烷氧基，该烷氧基被1-3个选自羟基和在苯环上被含有1-6个碳原子的烷基任意取代的苯磺酰氧基基团所取代，例如，(2-甲基苯磺酰氧基)甲氧基、2-(4-甲基苯磺酰氧基)乙氧基、3-(苯磺酰氧基)丙氧基、4-(3-甲基苯磺酰氧基)丁氧基、5-(2-乙基苯磺酰氧基)戊氧基、6-(3-丙基苯磺酰氧基)己氧基、(4-丁基苯磺酰氧基)甲氧基、2-(2-戊基苯磺酰氧基)乙氧基、1-(3-己基苯磺酰氧基)乙氧基、3-(3，4-二甲基苯磺酰氧基)丙氧基、2-(3，4，5-三甲基苯磺酰氧基)乙氧基、羟基甲氧基、2-羟基乙氧基、1-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2，3-二羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、3，4-二羟基丁氧基、1，1-二甲基-2-羟基乙氧基、5-羟基戊氧基、6-羟基己氧基、2-甲基-3-羟基丙氧基、2，3，4-三羟基丁氧基，等等。
“在苯环上可以被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代的低级烷基”包括含有1-6个碳原子苯磺酰氧基取代的直链或支链烷基，其中苯磺酰氧基部分的苯环上可以被1-3个含有1-6个碳原子直链或支链烷基任意取代，例如，(2-甲基苯磺酰氧基)甲基、2-(4-甲基苯磺酰氧基)乙基、3-(苯磺酰氧基)丙基、4-(3-甲基苯磺酰氧基)丁基、5-(2-乙基苯磺酰氧基)戊基、6-(3-丙基苯磺酰氧基)己基、(4-丁基苯磺酰氧基)甲基、2-(2-戊基苯磺酰氧基)乙基、1-(3-己基苯磺酰氧基)乙基、3-(3，4-二甲基苯磺酰氧基)丙基、2-(3，4，5-三甲基苯磺酰氧基)乙基，等等。
“通过R11和R12或R29和R30一起与相邻氮原子结合形成5-或6-元饱和杂环，并且杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子”包括，例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代，等等。
“上面提到的被低级烷基、低级烷氧羰基或任意含有选自低级烷基和低级链烷酰基取代基的氨基取代的杂环”包括上面提到的含有1-3个取代基的杂环基，其中取代基选自含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基，及被1-2个选自含有1-6个碳原子的直链或支链烷基和含有1-6个碳原子的直链或支链链烷酰基任意取代的氨基，例如，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基吗啉代、4-己基哌嗪基、4-叔丁氧羰基哌嗪基、4-乙氧羰基哌啶基、2-甲氧羰基吡咯烷基、3-戊氧羰基吗啉代、4-己氧羰基哌嗪基、4-乙酰氨基哌啶基、4-二甲氨基哌啶基、3-甲氨基吗啉代、2-氨基吡咯烷基、3-(N-甲基-N-己氨基)哌嗪基、4-(N-甲基-N-乙酰氨基)哌啶基，等等。
“上面提到的被低级烷基、低级链烷酰基或被低级烷基任意取代的氨基取代的杂环基”包括上面提到的含有1-3个取代基的杂环基，其中取代基选自含有1-6个碳原子直链或支链烷基，含有1-6个碳原子直链或支链链烷酰基，或被1-2个含有1-6个碳原子直链或支链烷基任意取代的氨基，例如，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基，3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基吗啉代，4-己基哌嗪基、4-乙酰基哌嗪基、4-己酰基哌啶基、4-甲酰基哌啶基、2-丙酰基吡咯烷基、3-丁酰基吗啉代，4-戊酰基哌嗪基、4-乙氨基哌啶基、4-二甲氨基哌啶基、3-甲基-4-乙酰基哌嗪基、3-甲氨基吗啉代、2-氨基吡咯烷基、3-(N-甲基-N-己氨基)哌嗪基、4-(N-甲基-N-丁氨基)哌啶基，等等。
“5-或10-元饱和或不饱和的杂单环或R27和R28一起与相邻氮原子结合形成的杂双环，并且杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子”包括，例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、咪唑基、异吲哚基、1，2，3，4，5，6，7-八氢异吲哚基，等等。
“上面提到的被氧基、低级烷基、低级烷氧羰基或低级链烷酰基取代的杂环基”包括上面提到的含有1-3个取代基的杂环基，其中取代基选自氧基，含有1-6个碳原子直链或支链烷基，含有1-6个碳原子直链或支链烷氧羰基和含有1-6个碳原子直链或支链链烷酰基，例如，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基吗啉代、4-己基哌嗪基、2-甲基吗啉代、4-甲酰基哌啶基、4-乙酰基哌嗪基、2-丙酰基吗啉代、3-丁酰基吗啉代、3-戊酰基吡咯烷基、4-己酰基哌啶基、3-甲基-4-乙酰基哌嗪基、3-甲基咪唑基、2-乙酰基咪唑基、4-叔丁氧羰基哌嗪基、4-乙氧羰基哌啶基、2-甲氧羰基吡咯烷基、3-戊氧羰基吗啉代、4-己氧羰基哌嗪基、3-叔丁氧羰基咪唑基、1，3-二氧代-1，2，3，4，5，6，7-八氢异吲哚基，等等。
“氰基取代的低级亚烷基”包括被氰基取代的含有1-6个碳原子直链或支链亚烷基，例如，氰基亚甲基、2-氰基亚乙基、3-氰基亚丙基、2-氰基亚丙基、4-氰基亚丁基、5-氰基亚戊基、6-氰基亚己基，等等。
“在哌嗪环的4-位具有低级链烷酰基的哌嗪低级烷氧基”包括被哌嗪取代的含有1-6个碳原子直链或支链烷氧基，并且哌嗪环的4位被含有1-6个碳原子直链或支链链烷酰基取代，例如，3-(4-乙酰基-1-哌嗪基)丙氧基，2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙氧基、(4-乙酰基-1-哌嗪基)甲氧基、1-(4-丙酰基-1-哌嗪基)乙氧基、4-(4-丁酰基-1-哌嗪基)丁氧基、5-(4-戊酰基-1-哌嗪基)戊氧基、6-(4-己酰基-1-哌嗪基)己氧基、3-(4-甲酰基-1-哌嗪基)丙氧基，等等。
本发明的苯并杂环化合物可以通过各种方法制备，例如，通过下列反应流程所示方法。
〔反应流程-1〕
〔其中R1、R2、R3、R4和R5如上述定义〕。
反应流程-1的方法是用式(2)苯并杂环化合物和式(3)羧酸通过常规的酰氨键形成反应来进行。酰氨键形成反应可以在常用的酰氨键形成反应条件下进行，例如，(ⅰ)混合酸酐方法，即羧酸(3)与烷基卤代羧酸反应形成混合酸酐，并将反应产物与胺化合物(2)反应的方法;
(ⅱ)活化酯方法，即，将羧酸(3)转化为活化酯，如对硝基苯酯，N-羟基琥珀酰亚胺酯和1-羟基苯并三唑酯，等等，并且将反应产物与胺化合物(2)反应的方法;
(ⅲ)碳化二亚胺方法，即，在一种活化试剂如二环己基碳化二亚胺，羰基二咪唑等存在下，羧酸(3)与胺化合物(2)缩合的方法;
(ⅳ)其它方法，即，通过用脱水试剂如乙酸酐处理羧酸，使羧酸(3)转化为羧酸酐，并将产物与胺化合物(2)反应的方法;在高温高压下，羧酸(3)的酯与低级醇和胺化合物(2)反应的方法;羧酸(3)的酰基卤化合物，例如羧酸酰卤，与胺化合物(2)反应的方法，等等。
在上述混合酸酐方法(ⅰ)中所用的混合酸酐是通过已知的Sch
tten-Baumann反应得到的，并且不用分离反应混合物，直接将反应产物与胺化合物(2)反应，得到所需的本发明苯并杂环化合物(1)。Sch
tten-Baumann反应通常在一种碱性化合物存在下进行。用于Sch
tten-Baumann反应的碱性化合物是任何常用的化合物，包括例如，有机碱性化合物如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环〔4.3.0〕壬烯-5(DBN)，1，8-二氮杂双环〔5.4.0〕十一烯-7(DBU)、1，4-二氮杂双环〔2.2.2〕辛烷(DABCO)等，无机碱性化合物如碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠等。该反应通常在约-20至约100℃，优选约0至约50℃下进行约5分钟至约10小时，优选约5分钟至约2小时。
这样得到的混合酸酐与胺化合物(2)的反应通常在约-20至约150℃，优选约10至约50℃下进行约5分钟至约10小时，优选约5分钟至约5小时。该混合酸酐方法通常在适当的溶剂中进行。用于混合酸酐方法的溶剂为任何常用溶剂，并且包括例如，卤代烃(例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等)，芳香烃(例如苯、甲苯、二甲苯等)，醚(例如乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等)，酯(例如乙酸甲酯、乙酸乙酯等)，非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、六甲基磷酸三酰胺等)，或这些溶剂的混合物。在混合酸酐方法中所用的烷基卤代羧酸包括例如，氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯，等等。在所说方法中，羧酸(3)，烷基卤代羧酸和胺化合物(2)通常均以等摩尔量使用，但是烷基卤代羧酸和羧酸(3)可以各自以1至1.5摩尔比1摩尔的胺化合物(2)来使用。
在上述其它方法(ⅳ)中，如果是羧酸酰卤与胺化合物(2)反应的方法，则反应通常在碱性化合物存在下在适当的溶剂中进行。碱性化合物是任何常用的碱性化合物，并且包括，例如，除上面提到的用于Sch
tten Baumann反应中的碱性化合物外，还包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾、等等。溶剂包括，例如，除用于上述混合酸酐方法中的溶剂外，还包括醇(例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙基-2-乙氧基乙醇、甲基-2-乙氧基乙醇等)，吡啶、丙酮、水、等等。胺化合物(2)和羧酸酰卤的用量并不严格，但是通常羧酸酰卤至少以等摩尔量使用，优选约1至5摩尔比1摩尔胺化合物(2)。该反应通常在约-20至约180℃，优选在约0至约150℃下进行约5分钟至约30小时。
反应流程-1的酰氨键形成反应也可以通过羧酸化合物(3)与胺化合物(2)在一种缩合剂如磷化合物(例如，三苯基膦、二苯氧膦基氯化物、苯基-N-苯基磷酰胺氯化物、氯磷酸二乙酯、氰基磷酸二乙酯、二苯基膦酸叠氮化物、双(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酸氯等)的存在下进行反应。
该反应通常在如上述羧酸酰卤和胺化合物(2)反应中所用的溶剂和碱性化合物存在下，在约-20至约150℃，优选在约0至约100℃下进行约5分钟至约30小时。缩合剂和羧酸(3)以等摩尔量使用，优选1-2摩尔比1摩尔的胺化合物(2)。
〔反应流程-2〕
〔其中R1、R2、R4和R5如上述定义，R14是式
基团(其中R13和m如上述定义)，或是在苯环上含有1-3个选自卤原子、低级烷氧基、低级烷基和硝基取代基的苯基低级链烷酰基]化合物(2a)和化合物(4)之间的反应可以在与反应流程-1中化合物(2)和化合物(3)反应相同的条件下进行。
〔反应流程-3〕
〔其中R1、R2、R3、R6和R7如上述定义〕
通过还原进行化合物(1c)转化为化合物(1d)的反应。
上述还原反应优选通过使用氢化剂的方法进行。氢化剂包括，例如，氢化铝锂、硼氢化锂、硼氢化钠、乙硼烷，等等。使用氢化剂至少以等摩尔量，优选1摩尔-15摩尔比1摩尔起始化合物。所说还原反应通常在一种适当的溶剂如低级醇(例如水、甲醇、乙醇、异丙醇等)，醚(例如四氢呋喃、乙醚、二异丙醚、二甘醇二甲醚等)，或这些溶剂的混合物中进行。该反应通常在约-60至约150℃，优选-30至100℃下进行约10分钟至约15小时。当用氢化铝锂或乙硼烷作还原剂时，优选使用非水溶剂如四氢呋喃、乙醚、二异丙醚、二甘醇二甲醚等。
化合物(1c)转化为化合物(1d)的方法通常在适当的溶剂中或没有溶剂，在脱水剂存在或不存在下进行。溶剂包括，例如，醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，芳香烃(例如苯、甲苯、二甲苯等)，卤代烃(例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等)，非质子极性溶剂(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等)，或这些溶剂的混合物。脱水剂包括，例如，用于溶剂脱水的任何常用的干燥剂(例如分子筛等)，无机酸(例如盐酸、硫酸、三氟化硼等)，有机酸(例如对甲苯磺酸等)，等等。所说反应通常在从室温到250℃，优选在约50至约200℃下进行约1至约48小时。化合物(5)的用量不很严格，但是化合物(5)至少以等摩尔量，优选以1摩尔至大大过量于1摩尔化合物(1c)的量使用。当干燥剂被用作脱水剂时，应该大大过量地使用，当酸用作脱水剂时，应该以催化量使用。
接着的还原反应可以通过各种方法进行，并且在适当的溶剂中用催化剂通过催化氢化进行。该溶剂包括，例如，水、乙酸、醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，烃(例如己烷、环己烷等)，醚(例如二甘醇二甲醚、二噁烷、四氢呋喃、乙醚等)，酯(例如乙酸乙酯、乙酸甲酯等)，非质子极性溶剂(例如二甲基甲酰胺等)，或这些溶剂的混合物。催化剂包括，例如，钯、钯黑、钯-碳、铂、氧化铂、铜铬铁矿、阮内镍，等等。通常对1摩尔起始化合物催化剂的用量为0.02摩尔至1摩尔。还原反应通常在约-20至约100℃，优选约0至约70℃下在1-10个氢气压下进行约0.5至约20小时。
除上述还原反应外，该还原优选使用氢化剂。氢化剂包括，例如，氢化铝锂，硼氢化钠，乙硼烷，等等。通常对1摩尔化合物(1c)氢化剂用量至少为等摩尔量，优选1摩尔至10摩尔。该还原反应通常在适当的溶剂如水、低级醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，醚(例如四氢呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等)，二甲基甲酰胺，或这些溶剂的混合物中，在约-60至50℃，优选约-30℃至室温下进行约10分钟至约5小时。当氢化锂铝或乙硼烷被用作还原剂时，优选使用无水溶剂如乙醚、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等。
〔反应流程-4〕
〔其中R1、R2、R3、R5和R6如上述定义，R7a是低级烷基或低级链烯基，R15和R16各自为氢原子或低级烷基，X是卤原子〕化合物(1f)和化合物(6)之间的反应通常在适当的惰性溶剂中在碱性化合物的存在或不存在下进行。
惰性溶剂包括，例如，芳香烃(例如苯、甲苯、二甲苯等)，醚(例如四氢呋喃、二噁烷、二甘醇二甲醚等)，卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等)，低级醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇等)，乙酸、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、吡啶、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、六甲基磷酸三酰胺，或这些溶剂的混合物。碱性化合物包括，例如，金属的碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)，金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾等)，氢化钠、钾、钠、氨基钠、金属醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠等)，有机碱性化合物(例如吡啶、N-乙基二异丙胺、二甲氨基吡啶、三乙胺、1，5-二氮杂双环〔4.3.0〕壬烯-5(DBN)、1，8-二氮杂双环〔5.4.0〕十一烯-7(DBU)、1，4-二氮杂双环〔2.2.2〕辛烷(DABCO)等)等等。化合物(1f)和化合物(6)的用量不很严格，但是化合物(6)至少以约等摩尔量，优选以1摩尔至10摩尔于1摩尔化合物(1f)的量使用。该反应通常在约0至约200℃，优选在约0至约170℃下进行约30分钟至约75小时。可以将碱金属卤化物(例如碘化钠、碘化钾等)加到反应体系中。
化合物(1f)和化合物(7)之间的反应是在适当的溶剂中或没有溶剂，在还原剂的存在下进行。溶剂包括，例如，水、醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，乙腈、甲酸、乙酸、醚(例如二噁烷、乙醚、二甘醇二甲醚、四氢呋喃等)，芳香烃(例如苯、甲苯、二甲苯等)，或这些溶剂的混合物。还原剂包括，例如，甲酸、脂肪酸碱金属盐(例如甲酸钠等)，氢化剂(例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、氢化铝锂等)，催化剂(例如钯黑、钯-碳、氧化铂、铂黑、阮内镍等)。
当甲酸被用作还原剂时，该反应通常在室温至约200℃，优选在约50℃至约150℃下进行约1小时至10小时。甲酸用量大大过量于化合物(1f)的用量。
当氢化剂被用作还原剂时，该反应通常在约-30至约100℃，优选在约0至约70℃下进行约30分钟至约12小时。通常对1摩尔化合物(1f)还原剂的用量为1摩尔至20摩尔，优选1摩尔至6摩尔。当氢化铝锂被用作还原剂时，优选使用醚(例如乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等)或芳香烃(例如苯、甲苯、二甲苯等)作溶剂。
当使用催化剂时，还原反应通常在常压至20大气压，优选在常压至10大气压的氢气压下，或在一种氢给体如甲酸、甲酸铵，环己烯、水合肼等存在下，在约-30至约100℃，优选在约0至约60℃下进行1至12小时。通常催化剂与化合物(1f)的用量比为0.1至40%(重量)，优选为1至20%(重量)。
通常化合物(7)的用量至少为等摩尔量，优选为1摩尔至大大过量于1摩尔化合物(1f)的量。
〔反应流程-5〕
〔其中R1、R2、R3、X和R5如上述定义，R18是含有卤素取代基的低级链烷酰氧基，或低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基，R19是低级链烯氧基，式-O-CO-A-NR8R9基团(其中A，R8和R9如上述定义)，式
基团(其中A，R23和R24如上述定义)，在吡咯烷环上含有低级烷氧羰基的吡咯烷基羰基低级烷氧基，式
基团(其中A，R27和R28如上述定义)，或含有取代基的低级烷氧基，该取代基选自羟基和在苯环上被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基，R20是低级链烯基，式-CO-A-NR8R9基团(其中A、R8、R9如上述定义)，式
基团(其中A，R23和R24如上述定义)，在吡咯烷环上含有低级烷氧羰基的吡咯烷基羰基低级烷基，式
基团(其中A，R27和R28如上述定义)，或含有取代基的低级烷基，该取代基选自羟基和在苯环上被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基，R17是含有卤素取代基的低级链烷酰基，或低级烷氧基取代的低级链烷酰基〕。
化合物(1h)和化合物(8)或化合物(9)之间的反应在与如上所述反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)之间的反应相同的条件下进行。
化合物(1h)和化合物(10)之间的反应在与如上所述反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)之间的反应相同的条件下进行。
当化合物(1i)是式(1i)化合物，其中R18是含有卤素取代基的低级链烷酰基时，所说化合物(1i)可以与式(11)HNR8R9化合物(其中R8和R9如上述定义)在与如上所述反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)之间的反应相同的条件下进行反应，得到式(1j)化合物，其中R19是式-O-CO-A-NR8R9基团(其中A，R8和R9如上述定义)。
〔反应流程-6〕
〔其中R1、R2和R3如上述定义，R20是低级烷氧基，R21是低级烷氧羰基，氰基或被低级烷基任意取代的氨基，D是低级链烯基，l是整数0或1。
化合物(1c)和化合物(11)之间的反应是在适当的溶剂中，在碱性化合物存在下进行。碱性化合物包括，例如，无机碱性化合物(例如金属钠、金属钾、氢化钠、氨基钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等)，金属醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，烷基锂、芳基锂或氨基锂(例如甲基锂、正丁基锂、苯基锂、二异丙基氨基锂等)，有机碱性化合物(例如吡啶、哌啶、喹啉、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等)，等等。溶剂可以是不干扰反应的任何溶剂，包括，例如，醚(例如乙醚、二噁烷、四氢呋喃、单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等)，芳香烃(例如苯、甲苯、二甲苯等)，脂肪烃(例如正己烷、庚烷、环己烷等)，胺(例如吡啶、N，N-二甲基苯胺等)，非质子极性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酸三酰胺等)，醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，等等。该反应通常在-80至150℃，优选在约-80至约120℃下进行约0.5至15小时。
化合物(1k)转化为化合物(1l)的反应在与如上述反应流程-3中化合物(1c)转化为化合物(1e)的反应相同的还原条件下进行。当氢化试剂被用在所说的还原反应时，将金属卤化物(例如氯化镍等)加到反应体系中将有利于促进反应。
当化合物(1l)是式(1l)化合物，其中R21是低级烷氧羰基时，化合物(1l)转化为化合物(1m)的反应是在适当的溶剂中或没有溶剂，在酸或碱性化合物存在下进行。溶剂包括，例如，水，低级醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，酮(例如丙酮、甲乙酮等)，醚(例如二噁烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚等)，脂肪酸(例如乙酸、甲酸等)或这些溶剂的混合物。酸包括，例如，无机酸(例如盐酸、硫酸、氢溴酸等)，有机酸(例如甲酸、乙酸、芳族磺酸等)，等等。碱性化合物包括，例如，金属碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾等)金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等)，等等。该反应通常在室温至约200℃，优选在室温至约150℃下进行约10分钟至约25小时。
〔反应流程-7〕
〔其中R1、R2、R3、R5、R11、R12和A与前面限定的相同，R22是羧基取代的低级烷基〕化合物(1n)和化合物(12)之间的反应在与前面提到的反应流程-1中化合物(2)和化合物(3)之间的反应相同的反应条件下进行。
〔反应流程-8〕
〔其中R1、R2、R3、R5和R10与前面限定的相同〕化合物(1p)与化合物(13)之间的反应在一种碱性化合物的存在下，在合适的溶剂中进行。对反应体系来说，优选的情况是加入一种缩合剂，例如，二环己基碳二亚胺、碳酰二咪唑、1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳二亚胺等。这里使用的碱性化合物和溶剂与前面所述的反应流程-4中化合物(1f)与化合物(6)之间的反应中使用的相同。对于1摩尔的化合物(1p)，至少要使用等摩尔的化合物(13)，优选的范围是1摩尔到2摩尔。该反应通常在0到100℃时进行，优选的范围是约0到约70℃，反应时间是大约1到15小时。
选择性地，该反应可以按如下方式进行。在与化合物(1p)反应前，可以使用常用的氨基酸保护基团将化合物(13)中R10基团中的氨基酸残基保护起来，这样的保护基团例如苯基低级烷氧羰基(例如，苄氧羰基，等)和低级烷氧羰基(例如，叔丁氧羰基，等)，随后这些保护基团可通过常见的去保护基反应来除去，这样的反应例如催化还原、水解等，产物进一步转化为化合物(1q)。
〔反应流程-9〕
〔其中R1、R2、R3、R5、R25、R26、A和B与前面描述过的相同，R31是羟基取代的低级烷基〕化合物(1r)和化合物(16)之间的反应可在与前面描述过的反应流程-8中化合物(1p)和化合物(13)之间反应相同的条件下进行。
〔反应流程-10〕
〔其中R1、R2、R3、R5、R29、R30、R31和X与前述的相同，R32是苯环被低级烷基任意取代的苯磺酰基，R33是苯环被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代的低级烷基，R34是如下式所示的基团
(其中A，R29和R30与前述的相同)〕化合物(1t)和化合物(17)之间的反应可在与前述的反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)之间的反应相同的条件下进行。
化合物(1u)和化合物(18)之间的反应可在与前述的反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)之间的反应相同的条件下进行。
〔其中R1、R2、R3、R5、R27、R28和R32如前所述，R36是被羟基取代的低级烷氧基，R37是被苯环上由低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代的低级烷氧基，R38是式
所示的基团(其中R27、R28和A同前所述)〕化合物(1h)和化合物(19)之间的反应是在与上述反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)之间反应相同的条件下进行。
化合物(20)可在与上述反应流程-3中化合物(1c)还原为化合物(1d)相同的条件下转化为化合物(1w)。
化合物(1w)和化合物(17)之间的反应可在与上述反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)反应相同的条件下进行。
化合物(1x)和化合物(21)之间的反应可在与上述反应流程-4中化合物(1f)和化合物(6)反应相同的条件下进行。
起始化合物(2a)可按下述方法制备。
〔反应流程-12〕
〔其中R1、R2、R4和R5如前所述〕化合物(2)和化合物(14)之间的反应可在与上述反应流程-1中化合物(2)和(3)反应相同的条件下进行。
化合物(15)可按下述方法转化为化合物(2a)。
(A)在合适的溶剂中使用一种催化剂的还原反应;或(B)在惰性溶剂中使用一种金属或金属盐和酸组成的组合物，或一种金属或金属盐和碱金属氢氧化物、硫化物或铵盐组成的组合物等作为还原剂的还原反应。
使用(A)方法时，溶剂包括例如水、乙酸、醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇，等)，烃类(例如，己烷、环己烷，等)，醚(例如二噁烷、四氢呋喃、乙醚、二乙二醇二甲醚，等)，酯(例如乙酸乙酯、乙酸甲酯，等)，非质子极性溶剂(例如，N，N-二甲基甲酰胺，等)，或这些溶剂的混合物。催化剂包括例如钯、钯黑、钯炭、铂、氧化铂、铬酸铜、阮内镍，等。催化剂的量一般为每摩尔起始化合物用约0.02到约1摩尔。反应通常在大约-20到150℃，优选的情况是大约0到100℃，1到10个压力的氢气下进行大约0.5到10小时。一种如盐酸等的酸可以被加到反应体系中去。
使用(B)方法时，使用的还原剂有铁、锌、锡或氯化亚锡与无机酸(例如盐酸、硫酸，等)组成的组合物，或铁、硫酸铁、锌或锡与碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠，等)，硫化物(例如，硫化铵，等)或铵盐(例如氨水，氯化铵，等)组成的组合物。惰性溶剂包括例如水、乙酸、甲醇、乙醇、二噁烷、等。上面还原反应的条件可根据所用还原剂的种类选择，例如，用氯化亚锡和盐酸时，反应在约0℃到室温下进行约0.5到10小时较好。对于1摩尔起始化合物，至少要使用等摩尔的还原剂，通常是1摩尔到5摩尔。
R1为羟基的化合物(1)可通过R1为低级烷氧基的化合物(1)的脱烷基化来获得。该脱烷基化反应可通过在一种酸(例如氢溴酸、盐酸，等)和一种溶剂(例如水、甲醇、乙醇、异丙醇，等)的混合物中进行热处理或者通过水解反应来实现。其中热处理反应的温度为30到150℃，优选范围为50到120℃。水解反应在一种合适的溶剂中在酸存在下进行。该溶剂包括例如水，低级烷醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，醚(例如二噁烷、四氢呋喃等)，卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等)，极性溶剂(例如乙腈等)，或这些溶剂的混合物。酸包括例如无机酸(例如盐酸、硫酸、氢溴酸等)，刘易斯酸(例如三氟化硼、氯化铝、三溴化硼等)，碘化物(例如碘化钠、碘化钾等)，碘化物和刘易斯酸的混合物，等。该反应通常在室温到150℃，优选范围是室温到100℃，进行约0.5到15小时。
本发明活性化合物(1)中，那些含有酸性基团的化合物可通过用药学上可接受的碱性化合物处理而方便地转化成盐的形式。碱性化合物包括例如金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾，氢氧化锂，氢氧化钙等)，碱金属碳酸盐或碳酸氢盐(例如碳酸钠、碳酸氢钠等)碱金属醇化物(例如甲醇钠、乙醇钾等)。此外，在本发明活性化合物(1)中，那些含有碱性基团的化合物也通过用药学上可接受的酸处理而方便地转化成酸加成盐。这些酸包括例如无机酸(例如硫酸、硝酸、盐酸、氢溴酸等)，和有机酸(例如乙酸，对甲苯磺酸、乙磺酸、草酸，马来酸，富马酸、柠檬酸、琥珀酸、苯甲酸等)。与化合物(1)游离形式相同，这些盐也可作为活性组分。
另外，本发明化合物(1)还包括立体异构体和旋光异构体，这些异构体也可作为本发明的活性组分。
通过常用的方法可将获得的本发明化合物从反应体系中分离并纯化。分离和纯化的方法有例如蒸馏法、重结晶法、柱层析、离子交换层析，凝胶层析、亲合层析、制备薄层层析、溶剂萃取，等。
本发明活性化合物(1)和它们的盐可用作血管加压素的拮抗剂，并可以常见的药学制剂的形式使用。该制剂可通过使用常见的稀释剂或载体，如填充剂，增稠剂，粘合剂，增湿剂，崩解剂，表面活性剂，润滑剂，等来制备。根据所需效用可从各种形式中选择药剂，典型的药剂有片剂，丸剂，粉剂，溶剂，悬浮剂，乳剂，颗粒剂，胶囊，栓剂，注射剂(例如溶剂，悬浮剂等)，等等。片剂中使用的载体有如赋形剂(例如乳糖，白糖，氯化钠，葡萄糖，尿素，淀粉，碳酸钙，高岭土，结晶性纤维素，硅酸等)，粘合剂(例如水，乙醇，丙醇，单糖浆，葡萄糖溶液，淀粉溶液，白明胶溶液，羧甲基纤维素，紫胶，甲基纤维素，磷酸钾，聚乙烯吡咯烷酮等)，崩解剂(例如干淀粉，精氨酸钠，琼脂粉，昆布多糖粉，碳酸氢钠，碳酸钙，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，十二烷基硫酸钠，硬脂酸单酸甘油酯，淀粉，乳糖等)，崩解抑制剂(例如白糖，硬脂酸甘油酯，可可脂，氢化油等)，吸收促进剂(例如季铵碱，十二烷基硫酸钠等)，增湿剂(例如甘油、淀粉等)，吸附剂(例如淀粉，乳糖，高岭土，膨润土，胶体硅酸化物等)，润滑剂(例如净化滑石，硬脂酸盐，硼酸粉，聚乙二醇等)等。更进一步，片剂可以是常见的包衣片形式，如糖衣片，明胶衣片，肠衣片，薄膜衣片，或双层或多层片。丸剂中载体包括赋形剂(例如葡萄糖，乳糖，淀粉，可可脂，氢化植物油，高岭土，滑石等)，粘合剂(例如阿拉伯树胶粉，黄蓍胶粉，白明胶，乙醇等)，崩解剂(例如昆布多糖，琼脂等)等。在栓剂中，载体有如聚乙二醇，可可脂，高级醇，高级醇酯，明胶，半合成甘油酯等。胶囊可通过以常用方法将本发明化合物和上述载体装入硬明胶胶囊或软胶囊中而获得。在注射剂中，溶液，乳液或悬浮液需灭菌而且更应使之与血液等渗。在这些溶液，乳液和悬浮液制剂中，要使用常见的稀释剂，如水，乙醇，大粒凝胶，丙二醇，乙氧基异丁八烷醇，聚乙氧基化异十八烷醇，聚氧乙基脱水山梨醇脂肪酸酯等。在这种情况下，药剂也可掺入足量的氯化钠，葡萄糖，成甘油以使之等渗，也可掺入常见的增溶剂，脂，麻醉剂等。除此而外，如需要的话，药剂中可选择性地掺入着色剂，防腐剂，芳香剂，调味剂，甜味剂，和其它药物。
掺入抗血管加压剂的本发明活性化合物(活性组分)的量没有限定，可以在一个宽的范围内选择，但一般选择范围是约1到70%(重量比)，更优选的范围是约5到50%(重量比)。
本发明的抗血管加压剂可以任何方式给药，合适的给药方法可根据不同的剂型，年令，性别和病人的其他条件，疾病的严重程度等来决定。例如，片剂，丸剂，溶液，悬浮剂，乳剂，颗粒剂和胶囊可被口服。注射剂可单独或与常用的辅助液体(例如葡萄糖，氨基酸溶液)一起静脉给药，如果需要可进一步选择性地单独肌肉注射给药，皮肤内给药，皮下给药或腹膜内给药。栓剂可直肠给药。
本发明抗血管加压药的剂量可根据用法，性别和病人的其他条件，病情等来选择，但常用范围是每公斤病人体重每天使用本发明活性化合物约0.6到50mg。每剂量单位含活性化合物约10到1000mg。
实例本发明通过下列抗血管加压剂的制备，用于制备活性化合物的起始化合物制备方法的参考实施例，活性化合物制备方法实施例和本发明活性化合物活性实验来加以说明。
制剂1由下列组分制备薄膜包衣片。
组分 用量7-羟基-5-甲氨基-1-〔4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因 150g微晶纤维素(商品名Asahi ChemicalIndustry Co，Ltd.) 40g玉米淀粉 30g硬脂酸镁 2g羟丙基甲基纤维素 10g聚乙二醇-6000 3g蓖麻油 40g乙醇 40g将本发明活性化合物，微晶纤维素，玉米和硬脂酸镁混合和捏和混合物用常用的模具(R10mm)压片以包糖衣。然后将所得片子用羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇-6000，蓖麻油和乙醇组成的薄膜包衣剂包衣成薄膜包衣片。
制剂2由下列组分制备片剂组分 用量5-二甲氨基-1-〔4-(4-氨基甲酰基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因 150g柠檬酸 1.0g乳糖 33.5g
磷酸二钙 70.0gPullonic F-68 30.0g十二烷基硫酸钠 15.0g聚乙烯基吡咯烷酮 15.0g聚乙二醇(聚乙二醇1500) 4.5g聚乙二醇(聚乙二醇6000) 45.0g玉米淀粉 30.0g干硬脂酸钠 3.0g干硬脂酸镁 3.0g乙醇 至足量将本发明活性化合物，柠檬酸，乳糖，磷酸二钙，Pullonic F-68和十二烷基硫酸钠混合起来。将混合物过60号筛并用含有聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙二醇1500和6000的醇制粒。如果需要，可加醇使粉状混合物成面团状块。将玉米淀粉加入混合物中，连续搅拌混合物使之形成均匀颗粒。将所得颗粒过10号筛，放入浅盘中，然后在烘箱中于100℃下干燥12到14小时。将干燥后的颗粒过16号筛，再加入干燥的十二烷基硫酸钠和干燥的硬脂酸镁，将此混合物压制成所需形状的片子。
为了防潮将所得片芯在滑石粉中裹覆再抖落。然后将片芯涂膜。为了口服用药，片芯要裹覆数次。为了得到圆形的光滑的片子，要用润滑剂进一步涂膜和包衣。片子还要进一步用着色包衣材料包衣以得到所需颜色的片剂。干燥后，包衣片要磨光以得到所需的有均匀光泽的片子。
制剂3
由下列组分制备一种注射剂组份 用量5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(3-甲苯基)-乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因 5g聚乙二醇(分子量4000) 0.3g氯化钠 0.9g聚氧乙烯基脱水山梨醇-油酸酯 0.4g焦亚硫酸钠 0.1g羟苯甲酸甲酯 0.18g对羟苯甲酸丙酯 0.02g注射用蒸馏水 10.0ml将上述羟苯甲酸酯，焦亚硫酸钠和氯化钠溶解于上述一半体积的蒸馏水中并在80℃搅拌。所获得的溶液冷却到40℃，将本发明活性化合物以及聚乙二醇和聚氧乙烯基脱水山梨醇一油酸酯溶解在上述溶液中。向该溶液加注射用蒸馏水到所需体积，将该溶液用合适的滤纸过滤灭菌从而得到注射剂。
参考实例1向5-二甲氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(50g)在丙酮(400ml)和水(200ml)的混合物中的溶液中加入碳酸钾38.8g，然后加入对硝基苯甲酰氯(40g)同时在冰冷却下搅拌，将此混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加适量水，滤出沉淀的结晶并干燥，得到5-二甲氨基-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(71g)的浅黄色粉末，mp139-142℃。
参考实例2将10%Pd-C(5g)分散在乙醇(500ml)中，然后加入5-二甲氨基-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(64.1g)，使该混合物在常温常压下发生催化还原反应。反应结束后，将10%Pd-C滤除，减压浓缩滤液，得到5-二甲氨基-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(56.1g)的白色粉末，mp120-122℃。
参考实例3将5-羟基-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.7g)，二甲氨基吡啶(0.83g)和二甲氨基吡啶盐酸盐(0.72g)溶解在氯仿(15ml)中，然后加N-叔丁氧羰基-L-甲硫氨酸(0.56g)和二环己基碳化二亚胺(0.93g)并在室温下将混合物搅拌3小时。向该混合物中加入甲醇(3ml)和乙酸(0.7ml)，然后将混合物在室温下搅拌30分钟。滤除不溶物，向滤液中加5%硫酸氢钠水溶液，然后用二氯甲烷萃取混合物。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水连续洗涤二氯甲烷层，并用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，用硅胶柱层析(洗脱液;二氯甲烷∶甲醇＝150∶1)纯化残留物，得5-(N-叔丁氧羰基-L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.27g)。
1H-NMR(CDCl3)δ;1.29-2.92，3.35-5.40，6.09-6.35(共30H，m，1.45(s)，1.47(s))，6.61-8.00(12H，m)使用合适起始化合物，按照参考实例3的方法，可获得下列化合物。
5-(N-叔丁氧羰基-L-丙氨酰氧基)-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因1H-NMR(CDCl3)δ;0.95-3.05，3.29-5.22，5.95-6.27(共23H，m)，6.86-8.17(13H，m)5-(N-叔丁氧羰基甘氨酰氧基)-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因1H-NMR(CDCl3)δ;1.30-3.09，3.69-5.29，5.91-6.35(共21H，m)，6.77-8.48(13H，m)5-(N-叔丁氧羰基-L-甲硫氨酰氧基)-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因1H-NMR(CDCl3)δ;1.05-3.06，3.25-3.63，4.01-5.37(共26H，m)，5.97-6.28(1H，m)，6.72-8.72(13H，m)参考实例4使用合适的起始化合物，按照参考实例1相同的方法，可得到下列化合物
5-(3-羟丙氧基)-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.4-2.6(7H，m)，2.7-3.0(1H，m)，3.0-4.1(7H，m)，4.3-5.1(2H，m)，6.6-7.0(2H，m)，7.1-8.0(4H，m)5-〔3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基〕-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.35-2.65(9H，m)，2.65-3.0(1H，m)，3.05-3.95(5H，m)，3.95-4.45(2H，m)，4.5-5.05(2H，m)，6.6-7.05(2H，m)，7.1-8.05(8H，m)5-(2-羟乙氧基)-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.35-2.6(4H，m)，2.7-3.0(1H，m)，3.0-4.1(7H，m)，4.35-5.0(2H，m)，6.6-7.0(2H，m)，7.1-8.05(5H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因无色无定形物
1H-NMR(CDCl3)δ;1.35-2.6(7H，m)，2.65-2.95(1H，m)，3.0-3.95(5H，m)，4.1-5.05(4H，m)，6.55-7.05(2H，m)，7.05-7.6(4H，m)，7.65-8.0(4H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.2-1.5(1H，m)，1.5-2.3(3H，m)，2.6-2.95(2H，m)，2.95-3.25(1H，m)，3.3-4.2(7H，m)，4.45-5.15(1H，m)，6.65-6.85(1H，m)，6.85-7.0(1H，m)，7.02(1H，d，J＝1.8Hz)，7.1-8.05(3H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色棱晶1H-NMR(CDCl3)δ;1.2-1.75(2H，m)，1.75-2.3(2H，m)，2.6-3.15(1H，m)，3.15-3.4(1H，m)，3.76(3H，s)，4.05-5.2(2H，m)，6.54(1H，d，J＝8.3Hz)，6.92(1H，dd，J＝8.3Hz，2.2Hz)，7.1-7.25(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(2H，dd，J＝8.8Hz，2Hz)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙基〕-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝氧苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物
1H-NMR(CDCl3)δ;1.0-1.4(1H，m)，1.4-2.15(4H，m)，2.15-2.4(1H，m)，2.4-2.55(3H，m)，2.9-3.3(2H，m)，3.35-4.5(6H，m)，6.6-8.0(10H，m)5-氰甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因白色粉末1H-NMR(CDCl3)δ;1.38-2.37，2.66-4.22，4.41-4.68，5.03-5.24[共12H，m，(3.79(s))]，6.55-8.00[6H，m，(6.76(dd，J＝1.6Hz，8.3Hz))，(6.92(d，J＝1.4Hz))，(7.23(d，J＝2.0Hz))]5-乙氧羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因白色粉末1H-NMR(CDCl3)δ;1.25-2.26，2.61-4.66，5.01-5.25[共17H，m，(1.28(3H，t，J＝7.1Hz))，(3.83(3H，s))]，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，6.85-7.31(4H，m)，7.63(1H，d，J＝8.3Hz)N-｛〔7-氯-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因-5-基〕氧甲羰基｝-L-丙氨酸甲酯黄色油1H-NMR(CDCl3)δ;1.37-1.53(3H，m)，1.54-4.25(8H，m)，4.40-5.05(3H，m)，6.65-8.35(7H，m)
N-｛〔7-氟-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因-5-基〕氧甲羰基｝-L-脯氨酸甲酯黄色油1H-NMR(CDCl3)δ;1.37-4.19(16H，m)，4.23-5.07(3H，m)，6.56-8.43(6H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色粉末1H-NHR(CDCl3)δ;1.50-2.31(4H，m)，2.45-5.20(5H，m)，2.57，2.61(3H，各为s)，3.75(3H，s)，6.55(1H，d，J＝8.4Hz)，6.89(1H，dd，J＝2.3Hz，8.4Hz)，7.09(1H，d，J＝2.3Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，dd J＝2.2Hz，8.4Hz)，8.00(1H，d，J＝2.2Hz)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色粉末mp133-134℃1H-NHR(CDCl3)δ;1.05-2.28(4H，m)，2.57-3.05(2H，m)，3.06-3.32(1H，m)，3.33-3.85(1H，m)，3.74(3H，s)，4.39-4.67(1H，m)，6.78-7.19(3H，m)，7.38(1H，d，J＝8.2Hz)，7.93(1H，dd，J＝8.2Hz，2.1Hz)，8.17(1H，d，J＝2.1Hz)
5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因微黄色粉末mp139.5-141℃1H-NHR(CDCl3)δ;1.16-2.31(4H，m)，2.61-3.09(2H，m)，3.12-3.40(1H，m)，3.41-5.23(2H，m)，3.72(3H，s)，3.83(3H，s)，6.58(1H，d，J＝8.3Hz)，6.85-7.24(4H，m)，7.63(1H，d，J＝8.3Hz)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.12-5.14(17H，m)，6.50(1H，dd，J＝16Hz，8.4Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.10-8.45(8H，m)5-〔3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基〕-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因微黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.09-3.08(13H，m)，3.09-5.18(6H，m)，6.50(1H，dd，J＝17.8Hz，8.4Hz)，6.84-8.42(9H，m)5-(2-甲氧基乙酰氧基)-7-氯-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.7-3.2(5H，m)，3.36，3.46(共3H，s)，4.10，4.29(共2H，s)，4.7-5.2(1H，m)，6.1-6.2(1H，m)，6.57(1H，d，J＝8.3Hz)，6.9-7.1(1H，m)，7.2-7.5(1H，m)，7.5-7.6(2H，m)，8.0-8.2(2H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氟-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色油1H-NHR(CDCl3)δ;1.22-1.70(2H，m)，1.77-2.23(2H，m)，2.65-3.04(2H，m)，3.12-3.30(1H，m)，3.75(3H，s)，4.07-4.35(1H，m)，4.40-5.18(1H，m)，6.44-6.70(2H，m)，6.80-7.05(1H，m)，7.40-7.60(2H，m)，7.95-8.10(2H，m)，8.15-8.28(1H，m)5-羟基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.52-2.36(4H，m)，2.68-2.95(1H，m)，3.12(1H，brs)，3.44-4.03(3H，m)，4.65-5.17(2H，m)，6.50-6.76(2H，m)，6.80-8.03(4H，m)5-(3-吗啉代丙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物
1H-NHR(CDCl3)δ;1.43-2.62(11H，m)，2.53，2.59(3H，s)，2.72-3.03(1H，m)，3.10-3.83(7H，m)，4.36-5.07(2H，m)，6.46-6.71(2H，m)，6.86-8.20(4H，m)5-〔3-(1-咪唑基)丙氧基〕-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色油1H-NHR(CDCl3)δ;1.37-2.63(6H，m)，2.52，2.59，2.60(共3H，s)，2.73-3.05(1H，m)，3.10-3.80(2H，m)，3.96-5.07(4H，m)，6.46-6.72(2H，m)，6.85-7.20(4H，m)，7.26-8.23(3H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.19-2.26(4H，m)，2.57-2.90(2H，m)，2.95-3.20(1H，m)，3.35-4.27(4H，m)，3.75(3H，s)，4.48-5.12(1H，m)，6.52-6.67(1H，m)，6.71-8.02(5H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色油
1H-NHR(CDCl3)δ;1.34-1.88(2H，m)，1.95-2.38(2H，m)，2.40，2.43，2.45(共3H，s)，2.70-2.91(1H，m)，3.43-4.00(5H，m)，4.13-4.47(2H，m)，4.56-5.03(2H，m)，6.54-7.96(10H，m)5-(3-羟丙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.38-2.67(8H，m)，2.53，2.59(共3H，s)，2.72-3.08(1H，m)，3.14-3.93(5H，m)，4.25-5.11(2H，m)，6.47-6.73(2H，m)，6.86-8.18(4H，m)5-〔3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基〕-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.38-2.63(6H，m)，2.42，2.44(共3H，s)，2.52，2.57，2.58(共3H，s)，2.73-3.03(1H，m)，3.10-3.83(2H，m)，4.05-5.03(4H，m)，6.45-6.70(2H，m)，6.86-8.19(8H，m)5-〔3-(1-吡咯烷基)丙氧基〕-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因氢碘酸盐浅黄色无定形物
1H-NHR(CDCl3)δ;1.40-1.90(2H，m)，1.95-2.63(7H，m)，2.53，2.58，2.59(共3H，s)，2.75-3.90(10H，m)，4.42-4.98(2H，m)，5.22(1H，brs)，6.47-6.68(2H，m)，6.92-7.38(2H，m)，7.56-8.32(2H，m)5-(2-羟基乙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色油1H-NHR(CDCl3)δ;1.38-2.63(5H，m)，2.53，2.58，2.59(共3H，s)，2.76-3.93(4H，m)，4.40-5.00(2H，m)，6.49-8.18(6H，m)5-羟基-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色粉末1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.40-2.31(4H，m)，2.49，2.54，2.55(共3H，s)，2.62-3.43(1H，m)，4.55-5.06(2H，m)，5.77(1H，brs)，6.66-6.98(2H，m)，7.10-7.50(2H，m)，7.60-8.36(2H，m)5-羟甲基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.13-1.40(1H，m)，1.46-2.31(3H，m)，2.40-3.50(2H，m)，2.66(1H，brs)，3.55-4.13(5H，m)，4.53-5.03(1H，m)，6.57(1H，dt，J＝8.5Hz，2.8Hz)，6.67-7.18(2H，m)，7.28-8.03(3H，m)
5-(2-羟乙基)-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因白色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.38-2.35(7H，m)，2.36-4.00(7H，m)，4.30-4.53(1H，m)，6.57(1H，d，J＝8.3Hz)，6.89(1H，dd，J＝2.2Hz，8.3Hz)，7.03(1H，d，J＝8.3Hz)，7.13(1H，d，J＝2.2Hz)，7.67-7.82(1H，m)，7.91-8.08(1H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙基〕-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因白色粉末1H-NHR(CDCl3)δ;1.07-2.78(13H，m(2.46 s))，2.79-3.38(2H，m)，3.97-4.48(2H，m)，6.56(1H，d，J＝8.2Hz)，6.90(1H，dd，J＝2.2Hz，8.2Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.02(1H，d，J＝2.2Hz)，7.20-7.64(2H，m)，7.72-7.91(3H，m)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)参考实例5使用合适的起始化合物，按照与参考实例2相同的方法，可获得下列化合物5-〔3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基〕-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因粉红色无定形物
1H-NMR(CDCl3)δ;1.3-2.35(6H，m)，2.44(3H，s)，2.55-4.0(8H，m)，4.25(2H，t，J＝6Hz)，4.5-5.15(2H，m)，5.93(1H，s)，6.1-6.45(1H，m)，6.66(1H，d，J＝8.4Hz)，6.88(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，s)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基-苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.3-2.35(4H，m)，2.45(3H，s)，2.65-2.95(1H，m)，3.05-4.0(7H，m)，4.0-5.1(4H，m)，5.90(1H，brs)，6.05-6.4(1H，m)，6.64(1H，d，J＝8.3Hz)，6.75-7.15(2H，m)，7.15-7.55(3H，m)，7.83(2H，d，J＝8.2Hz)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.15-2.3(4H，m)，2.55-3.25(3H，m)，3.3-4.05(9H，m)，4.1-4.7(1H，m)，5.85-6.45(2H，m)，6.65-6.8(1H，m)，6.8-7.4(3H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因无色棱晶(从乙醇中重结晶)
1H-NMR(CDCl3)δ;1.15-2.3(4H，m)，2.5-3.05(2H，m)，3.05-3.3(1H，m)，3.3-4.3(6H，m)，4.35-5.3(1H，m)，6.43(2H，d，J＝8.5Hz)，6.61(1H，d，J＝8.4Hz)，6.85-7.0(1H，m)，7.0-7.4(3H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙基〕-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.0-2.4(6H，m)，2.46(3H，s)，2.5-4.4(10H，m)，5.85-7.25(6H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.65-7.9(2H，m)5-氰甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因白色粉末1H-NMR(CDCl3)δ;1.21-2.33，2.40-4.70，5.05-5.39(共14H，m)，6.38-7.42(4H，m)，6.43(1H，d，J＝8.1Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.3Hz，8.4Hz)5-乙氧羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.11-2.28[7H，m，(1，27(t，J＝7.1Hz))]，2.49-4.61，5.01-5.35(共12H，3.68(s))，6.40(1H，d，J＝8.0Hz)，6.49-7.44(4H，m)，6.95(1H，dd，J＝2.3Hz，8.3Hz)
5-甲氧羰基甲基-7-氯-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因1H-NHR(CDCl3)δ;0.83-2.47(4H，m)，2.37(3H，s)，2.48-5.25(7H，m)，3.72(3H，s)，6.16(1H，d，J＝8.3Hz)，6.41(1H，s)，6.54(1H，d，J＝8.3Hz)，6.64(1H，d，J＝8.2Hz)，6.90(1H，d，J＝8.2Hz)，7.00-7.42(1H，m)N-｛〔7-氟-1-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因-5-基〕氧甲基羰基｝-L-丙氨酸甲酯微黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.35-1.51(3H，m)，1.51-5.14(15H，m)，6.10-7.42(7H，m)N-｛〔7-氟-1-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因-5-基〕氧甲基羰基｝-L-脯氨酸甲酯微黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.33-2.64(8H，m)，2.64-3.00(1H，m)，3.01-4.44(9H，m)，4.45-5.13(3H，m)，6.12-7.46(6H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色无定形物
1H-NHR(CDCl3);1.09-2.36(4H，m)，2.45-5.19(7H，m)，3.71(3H，s)，6.12-7.50(2H，m)，6.27(1H，dd，J＝2.1Hz，8.3Hz)，6.54(1H，d，J＝2.1Hz)，6.92(1H，d，J＝2.1Hz)，7.05(1H，dd，J＝2.1Hz，6.1Hz)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因微黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.01-2.29(4H，m)，2.44-3.31(3H，m)，3.32-5.29(4H，m)，3.68，3.71(each 3H，s)，6.41(1H，d，J＝8.0Hz)，6.50-6.78(2H，m)，6.79-6.91(1H，m)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.04-7.24(1H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.01-2.52(4H，m)，2.32(3H，s)，2.43(3H，s)，3.53-4.78(9H，m)，5.86-8.03(10H，m)5-〔3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基〕-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因微黄色无定形物
1H-NHR(CDCl3)δ;1.13-3.03(7H，m)，2.33-2.43(6H，各为s)，3.04-5.18(8H，m)，5.98-8.07(10H，m)5-(2-甲氧基乙酰氧基)-7-氯-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因白色粉末。
mp166-169℃。
(从二氯甲烷/乙醚中重结晶)。
5-甲氧羰基甲基-7-氟-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色油1H-NHR(CDCl3)δ;1.06-2.20(4H，m)，2.40-3.22(3H，m)，3.26-4.28(3H，m)，3.71(3H，s)，4.35-5.30(1H，m)，6.23-6.45(2H，m)，6.53-6.72(2H，m)，6.75-7.20(3H，m)5-(3-吗啉代基丙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.41-2.63(10H，m)，2.33(3H，s)，2.75-3.00(1H，m)，3.32-3.92(8H，m)，4.27-5.16(2H，m)，5.98-6.75(4H，m)，6.80-7.38(2H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氟-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色油1H-NHR(CDCl3)δ;1.29-2.30(4H，m)，2.45(3H，s)，2.62-2.88(1H，m)，2.96-3.97(4H，m)，3.46(3H，s)，4.08-4.43(2H，m)，4.52-5.07(2H，m)，5.86-6.00(1H，m)，6.06-6.38(1H，m)，6.47-6.75(2H，m)，6.90-7.40(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.2Hz)，7.82(2H，d，J＝8.2Hz)5-〔3-(1-吡咯烷基)丙氧基〕-7-氟-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.40-2.70(16H，m)，2.33(3H，s)，2.73-2.96(1H，m)，3.30-3.86(4H，m)，4.28-5.14(2H，m)，6.00-6.25(1H，m)，6.30-6.72(4H，m)，6.75-7.35(1H，m)5-〔2-(1，3-二氧代-1，2，3，4，5，6，7-八氢异吲哚-2-基)乙氧基〕-7-氟-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因无色油
1H-NHR(CDCl3)δ;1.30-2.47(13H，m)，2.33(3H，s)，2.66-4.01(8H，m)，4.32-5.13(2H，m)，6.04-6.26(4H，m)，6.80-7.36(2H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因浅黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.41-2.15(4H，m)，2.57-3.14(3H，m)，3.35-4.31(3H，m)，3.59(3H，s)，3.74(3H，s)，4.45-5.15(1H，m)，5.88-6.17(2H，m)，6.51-7.07(4H，m)5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙基〕-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因黄色无定形物1H-NHR(CDCl3)δ;1.10-2.53(13H，m(2.31，2.45各为3H，各为s))，2.54-4.46(6H，m)，5.95-6.70(3H，m)，6.71-7.56(5H，m(7.36，2H，d，J＝8.1Hz))，7.80(2H，d，J＝8.1Hz)
实例1向5-二甲氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(50g)的丙酮(400ml)和水(200ml)混合物的溶液中加碳酸钾(38.8g)，然后在冰冷却下边搅拌边加入4-〔2-(2-氯苯基)乙酰氨基〕苯甲酰氯(66.5g)，将此混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，并用二氯甲烷萃取该混合物。用硫酸镁干燥萃取液，减压蒸去溶剂。用硅胶柱层析纯化所得残留物，并用甲醇重结晶，得到5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-氯苯基)乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(99.3g)的白色粉末，mp.187-189℃。
实例2向2-氯苯基乙酸(0.44g)中加入亚硫酰氯(15ml)，室温下将该混合物搅拌2小时。蒸去亚硫酰氯，产物再用甲苯共沸蒸馏两次。将所得残留物溶解在二氯甲烷(10ml)中。分别地，在冰冷却下向5-二甲氨基-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.40g)的二氯甲烷溶液中加入三乙胺(0.36ml)，然后滴加上面得到的2-(2-氯苯基)乙酰氯溶液。加完后，将该混合物在室温下搅拌1小时，用水洗两次，硫酸镁干燥，然后浓缩。用硅胶柱层析(洗脱液氯仿∶甲醇＝200∶1)纯化，用甲醇/乙醚重结晶，得到5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-氯苯基)乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.29g)白色粉末，mp.187-189℃。
实例3到85
使用合适的起始化合物，以实例1和2相同的方法，可得到下面表1中的化合物。
表1
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇／乙醇熔点153－154.5℃形式游离实例4结构
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醚熔点226-231℃形式游离实例5结构
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/正己烷熔点224-229℃形式游离实例6结构
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点179-181℃形式盐酸盐实例7结构
晶形无色无定形物形式游离NMR 分析1)实例8结构
晶形无色无定形物形式游离NMR 分析2)实例9结构
晶形无色无定形物形式游离NMR 分析3)实例10
晶形无色无定形物形式游离NMR 分析4)实例11
晶形无色无定形物形式游离NMR分析5)实例12结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析6)实例13
晶形无色无定形物形式游离NMR分析7)实例14结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析8)实例15
晶形无色无定形物形式游离NMR分析9)实例16
晶形无色无定形物形式游离NMR分析10)实例17结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析11)实例18结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析12)实例19
晶形无色无定形物形式游离NMR分析13)实例20结构
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点189.5-191℃形式游离实例21结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析14)
实例22结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析15)实例23
晶形无色无定形物形式游离NMR分析16)
实例24
晶形无色无定形物形式游离NMR分析17)实例25结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析18)
实例26结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析19)实例27结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析20)
实例28
晶形无色无定形物形式游离NMR分析21)实例29结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析22)
实例30
晶形无色无定形物形式游离NMR分析23)实例31结构
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点192.5-194.5℃形式游离实例32
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点210-211℃形式游离实例33结构
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点221-222℃形式游离实例34
晶形无色无定形物形式游离NMR分析24)实例35结构
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点175-176℃形式游离实例36结构
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点212-215℃形式游离实例37结构
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点210-211℃形式游离实例38
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇熔点217-218℃形式游离实施39
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇熔点245-247℃形式游离实例40
晶形无色无定形物形式游离NMR分析25)实施41
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点214-216℃形式游离实例42
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇熔点208.5-209℃形式游离实例43
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇熔点184.0-186℃形式游离实例44
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点195-196℃形式游离实例45
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点214-215℃形式游离实例46
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点145-146.5℃形式游离实例47
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点241-241.5℃形式游离实例48
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点119-120℃形式游离实例49
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点142.5-146.5℃形式游离实例50
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点145-146℃形式游离实例51结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析26)
实例52
晶形无色无定形物形式游离NMR分析27)实例53
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点199-202℃形式游离实例54
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点171-172℃形式游离实例55
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点243.5-245℃形式游离实例56
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点239-240℃形式游离实例57
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点162-163℃形式游离实例58
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点134-135℃形式游离实例59
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点177-178℃形式游离实例60
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点168-169℃形式游离实例61
晶形无色无定形物形式游离NMR分析28)
实例62
晶形无色无定形物形式游离NMR分析29)实例63
晶形无色无定形物形式游离NMR分析30)
实例64
晶形无色无定形物形式游离NMR分析31)实例65
晶形无色无定形物形式游离NMR分析32)
实例66
晶形无色无定形物形式游离NMR分析33)实例67
晶形无色无定形物形式游离NMR分析34)
实例68
晶形无色无定形物形式游离NMR分析35)实例69
晶形无色无定形物形式游离NMR分析36)
实例70
晶形无色无定形物形式游离NMR分析37)实例71
晶形无色无定形物形式游离NMR分析38)
实例72
晶形无色无定形物形式游离NMR分析39)
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点128-130℃形式游离实例74
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点139-140℃形式游离实例75
晶形无色无定形粉末形式游离NMR分析40)
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点194-196℃形式游离实例77
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点241-243℃形式游离实例78
晶形白色粉末重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点129.5-131.5℃形式游离实例79结构
晶形白色结晶重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点136-138℃形式游离实例80
晶形白色粉末重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点178-179℃形式游离实例81结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析41)
实例82
晶形无色无定形物形式游离NMR分析42)实例83结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析43)
实例84
晶形无色无定形物形式游离NMR分析44)实例85
晶形无色无定形物形式游离NMR分析45)
1)1H-NMR(CDCl3)δ;1.41-1.72(2H，m)，1.86-2.13(1H，m)，2.19-2.48(1H，m)，2.64-3.18(4H，m)，4.20-4.83(2H，m)，6.44-7.10(3H，m)，7.17-8.15(7H，m)，9.32(1H，brs)，9.91(1H，s)，10.72(1H，s)2)1H-NMR(CDCl3)δ;1.40-3.20(11H，m)，3.27-5.05(2H，m)，6.38-8.37(11H，m)3)1H-NMR(CDCl3)δ;1.40-3.30(14H，m)，3.30-5.20(2H，m)，6.70-8.60(11H，m)4)1H-NMR(CDCl3)δ;1.47-5.16(7H，m)，6.30-8.23(11H，m)，8.90-9.10(1H，m)，10.10-10.55(1H，m)5)1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.30-5.28(9H，m)，6.19-8.13(11H，m)，9.44-9.60(1H，m)，10.56-10.94(1H，m)6)1H-NMR(CDCl3)δ;1.46-5.10(21H，m)，6.43-8.44(11H，m)7)1H-NMR(CDCl3)δ;1.00-2.55(10H，m)，2.33(3H，s)，2.57-3.14(1H，m)，3.39-3.78(1H，m)，3.61(2H，s)，3.84-5.20(1H，m)，6.40-7.71(12H，m)8)1H-NMR(CDCl3)δ;1.05-2.57(10H，m)，2.35(3H，s)，2.57-3.15(1H，m)，3.30-3.82(1H，m)，3.63(2H，s)，3.89-5.19(1H，m)，6.42-7.70(12H，m)
9)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-3.18(11H，m)，3.32-3.80(1H，m)，3.57(2H，s)，3.95-5.20(1H，m)，6.43-7.68(12H，m)，8.13-8.44(1H，m)10)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-3.21(11H，m)，3.31-3.90(1H，m)，3.54(2H，s)，3.90-5.18(1H，m)，6.38-7.65(12H，m)，8.26-8.62(1H，m)11)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-3.14(11H，m)，3.34-3.75(1H，m)，3.65(2H，s)，3.89(3H，s)，3.95-5.20(1H，m)，6.45-7.70(12H，m)，7.72-8.05(1H，m)12)1H-NMR(CDCl3)δ;1.09-3.16(11H，m)，3.35-5.20(2H，m)，3.61(2H，s)，3.78(3H，s)，6.38-7.64(12H，m)，7.70(1H，s)13)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-3.25(11H，m)，3.36-3.71(3H，m)，3.75-3.90(3H，m)，3.95-5.20(1H，m)，6.42-7.68(12H，m)14)1H-NMR(CDCl3)δ;1.08-3.21(11H，m)，3.36-3.79(1H，m)，3.59(2H，s)，3.91-5.19(1H，m)，6.45-7.65(12H，m)，8.04-8.35(1H，m)15)1H-NMR(CDCl3)δ;1.08-3.20(11H，m)，3.34-3.79(1H，m)，3.58(2H，s)，3.90-5.19(1H，m)，6.43-7.65(12H，m)，7.91-8.20(1H，m)
16)1H-NMR(CDCl3)δ;1.11-3.13(11H，m)，3.35-3.72(1H，m)，3.61(2H，s)，3.86(3H，s)，3.88(3H，s)，3.94-5.20(1H，m)，6.45-7.69(11H，m)17)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-3.27(11H，m)，3.36-3.75(1H，m)，3.49(2H，s)，3.90-5.20(1H，m)，6.41-7.84(11H，m)，8.81-9.59(1H，m)18)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-3.20(11H，m)，3.35-3.66(1H，m)，3.73(2H，s)，3.91-5.20(1H，m)，6.48-7.65(11H，m)，7.68-7.94(1H，m)19)1H-NMR(CDCl3)δ;1.08-3.21(11H，m)，3.38-3.68(1H，m)，4.00(2H，s)，3.95-5.20(1H，m)，6.45-7.70(11H，m)，8.15(1H，s)20)1H-NMR(CDCl3)δ;1.08-3.25(11H，m)，3.36-3.69(1H，m)，3.91(2H，s)，3.88-5.20(1H，m)，6.45-7.72(11H，m)，7.85-8.13(1H，m)，8.85(1H，s)21)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-3.30(11H，m)，3.39-3.95(3H，m)，3.95-5.20(1H，m)，6.45-7.82(10H，m)，7.94-8.36(2H，m)，8.82-9.17(1H，m)22)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-3.11(11H，m)，3.35-3.70(1H，m)，3.62(2H，s)，3.74(3H，s)，3.86(3H，s)，3.92-5.20(1H，m)，6.45-7.67(11H，m)，7.81-8.16(1H，m)
23)1H-NMR(CDCl3)δ;1.04-5.10(17H，m)，5.96-6.17(1H，m)，6.52-7.86(11H，m)24)1H-NMR(CDCl3)δ;1.41-1.89(2H，m)，1.90-2.24(2H，m)，2.31(3H，s)，2.47-2.89(2H，m)，3.45(3H，s)，3.69(2H，s)，4.57-5.13(2H，m)，6.39-6.76(2H，m)，6.78-6.95(1H，m)，6.95-7.41(7H，m)，7.41-7.65(1H，m)25)1H-NMR(CDCl3)δ;1.45-1.92(2H，m)，1.92-2.28(2H，m)，2.50-2.96(2H，m)，3.45(3H，s)，3.81(2H，s)，4.64-5.20(2H，m)，6.28-7.12(3H，m)，7.13-7.50(5H，m)，7.50-7.64(1H，m)，7.65-7.99(1H，m)26)1H-NMR(CDCl3)δ;1.52-2.54(2H，m)，2.27(3H，s)，2.70-2.98(2H，m)，2.98-5.52(2H，m)，3.65(2H，s)，6.56-6.87(1H，m)，6.97-7.43(8H，m)，7.78(1H，d，J＝2.4Hz)，7.91-8.15(1H，m)27)1H-NMR(CDCl3)δ;1.76-2.40(2H，m)，2.29(3H，s)，2.86(2H，t，J＝6.0Hz)，3.00-5.32(2H，m)，3.69(2H，s)，6.46-8.05(10H，m)28)1H-NMR(CDCl3)δ;1.47-2.92，3.44-4.11(共21H，m)，4.66-5.12(1H，m)，5.85-6.30(1H，m)，6.61-8.10(11H，m)[α]24D＝ 90°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐形式测量)
29)1H-NMR(CDCl3)δ;1.48-2.88，3.45-4.09(共21H，m)，4.60-5.05(1H，m)，5.85-6.31(1H，m)，6.62-7.78(10H，m)，7.92-8.41(1H，m)[α]24D＝-107°(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)30)1H-NMR(CDCl3)δ;1.21-3.06，3.40-3.87(共14H，m)，4.54-5.05(1H，m)，5.88-6.22(1H，m)，6.83-8.09，8.33-8.59，8.82-9.03(共12H，m)[α]24D＝ 90℃(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)31)1H-NMR(CDCl3)δ;1.50-3.22，3.54-3.99(共16H，m)，4.41-4.90(1H，m)，5.88-6.22(1H，m)，6.79-8.04(11H，m)，9.05-9.63(1H，m)[α]24D＝ 54°(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)32)1H-NMR(CDCl3)δ;1.51-4.12(16H，m)，4.60-5.17(1H，m)，5.89-5.29(1H，m)，6.71-8.50，9.85-10.36(共12H，m)[α]24D＝-68°(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)33)1H-NMR(CDCl3)δ;1.04-4.63(20H，m)，6.42-7.74(11H，m)
34)1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.08-2.23(4H，m)，2.23-2.55(6H，m)，2.55-3.00(3H，m)，3.00-5.10(3H，m)，6.68-7.90(10H，m)，10.13-10.50(1H，m)35)1H-NMR(CDCl3)δ;1.49-2.43(3H，m)，2.43-2.61(6H，m)，2.61-2.92(2H，m)，2.92-3.99(3H，m)，4.48-4.97(1H，m)，5.80(1H，brs)，6.44(1H，brs)，6.53-7.83(11H，m)36)1H-NMR(CDCl3)δ;1.43-2.38(3H，m)，2.38-2.77(8H，m)，2.77-3.33(8H，m)，3.33-5.10(2H，m)，6.36-8.04(11H，m)37)1H-NMR(CDCl3)δ;1.43-2.13(2H，m)，2.13-2.63(7H，m)，2.63-3.75(2H，m)，3.75-4.82(4H，m)，4.97-5.50(2H，m)，5.83-6.15(1H，m)，6.51-7.73(11H，m)38)异构体A无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;0.95-4.18，4.61-5.18(共19H，m)，5.85-6.29(1H，m)，6.90-8.35(12H，m)异构体B无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;0.94-4.33，4.61-5.23(共19H，m)，5.84-6.28(1H，m)，6.76-7.91(11H，m)，9.25-9.76(1H，m)
39)异构体A无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.46-2.98，3.22-4.05(共21H，m)，4.67-5.19(1H，m)，5.79-6.22(1H，m)，6.50-7.81(11H，m)[α]24D＝ 112°(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)异构体B无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;1.42-2.98，3.30-4.01(共21H，m)，4.58-5.20(1H，m)，5.85-6.21(1H，m)，6.43-8.14(11H，m)[α]24D＝-143°(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)40)1H-NMR(CDCl3)δ;1.30-2.30(4H，m)，2.31(3H，s)，2.95-3.54(3H，m)，2.71(2H，s)，2.80-4.60(2H，m)，5.01-5.39(2H，m)，5.70-6.05(1H，m)，6.41-6.63(1H，m)，6.80-7.43(9H，m)，7.50-7.67(1H，m)41)1H-NMR(CDCl3)δ;1.49-1.97(2H，m)，2.02-2.30(2H，m)，2.30-2.61(12H，m)，2.68-2.95(1H，m)，3.11-3.49(2H，m)，3.62-3.86(2H，m)，4.68-5.15(1H，m)，5.90-6.19(1H，m)，6.41-6.60(1H，m)，6.60-7.02(3H，m)，7.05-7.40(6H，m)，7.40-7.52(1H，m)
42)1H-NMR(CDCl3)δ;1.55-1.94(2H，m)，1.95-2.59(14H，m)，2.60-2.91(1H，m)，2.91-3.47(2H，m)，3.75(2H，s)，4.60-5.20(1H，m)，5.90-6.22(1H，m)，6.40-6.66(1H，m)，6.72-7.41(9H，m)，7.77-8.04(1H，m)43)1H-NMR(CDCl3)δ;1.53-1.94(2H，m)，2.00-2.25(2H，m)，2.25-2.52(9H，m)，2.58-2.92(1H，m)，3.07-3.41(2H，m)，3.53(3H，s)，3.60-3.91(2H，m)，4.66-5.13(1H，m)，6.39-7.55(10H，m)，7.60-7.80(1H，m)44)1H-NMR(CDCl3)δ;1.62-1.98(2H，m)，1.98-2.58(11H，m)，2.64-2.98(1H，m)，2.99-3.44(2H，m)，3.44-3.60(3H，m)，3.72(2H，s)，4.60-5.21(1H，m)，5.91-6.28(1H，m)，6.44-7.10(4H，m)，7.10-7.49(5H，m)，7.72(1H，s)，8.00-8.36(1H，m)45)异构体A无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;0.67-3.62，4.67-5.20(共22H，m)，5.87-6.31(1H，m)，6.49-7.85(11H，m)[α]24D＝-133°(甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)异构体B无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ;0.81-3.65，4.65-5.18(共22H，m)，5.86-6.28(1H，m)，6.44-8.03(11H，m)[α]24D＝ 126°((甲醇，c＝0.2)(以盐酸盐形式测量)
实例86向四氢呋喃(200ml)中加入氢化钠(60%，0.85g)，然后在冰冷却下边搅拌边滴加二乙基膦酰基乙酸乙酯(4.68ml)，将此混合物在冰冷却下继续搅拌10分钟，向反应混合物中加入5-氧代-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(2.10g)，将此混合物在室温下搅拌6小时。将反应溶液倒入冰水中(200ml)，用乙酸乙酯(300ml)萃取。萃取液用盐水(300ml)洗涤，用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。用硅胶柱层析(洗脱液乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)纯化所得残留物，得到5-乙氧羰基亚甲基-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(2.22g)的E-型化合物和Z-型化合物的混合物的无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ;1.04-5.10(17H，m)，5.96-6.17(1H，m)，6.52-7.86(11H，m)实例87将5-乙氧羰基亚甲基-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基〕苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.30g)和六水合氯化镍(0.55g)溶入四氢呋喃/甲醇(1∶1)(30ml)混合液中，在冰冷却下边搅拌边在此混合物中慢慢地加入硼氢化钠(0.26g)，然后，在冰冷却下将混合物继续搅拌10分钟。用硅藻土滤掉不溶物，浓缩滤液。用硅胶柱层析(洗脱液乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)纯化残留物，得到5-乙氧羰基甲基-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.13g)的无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ;1.04-4.63(20H，m)，6.42-7.74(11H，m)实例88向5-羟基-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基〕苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.0g)，二甲氨基吡啶(1.26g)和二甲氨基吡啶盐酸盐(1.10g)的氯仿(20ml)溶液中加入N-苄氧羰基-L-缬氨酸(672mg)和双环己基碳化二亚胺(1.42g)，将此混合物在室温下搅拌7小时。向混合物中加入甲醇(3ml)和乙酸(0.7ml)，再将混合物在室温下搅拌30分钟。滤去不溶物，向滤液中加入5%硫酸氢钠水溶液，并进一步用二氯甲烷萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水连续洗涤萃取液，并用硫酸镁干燥之，减压蒸去溶剂，得到5-N-苄氧羰基-L-缬氨酰氧基-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(2.0g)粗品。将产物溶于乙酸(15ml)和乙酸乙酯(15ml)混合液中，加入5%pd-C(0.3g)。将混合物在常温常压下发生氢化反应。反应后滤出催化剂，浓缩滤液。用硅胶柱层析(洗脱液乙酸乙酯)纯化残留物，得到5-L-缬氨酰氧基-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因的异构体A(0.48g)和异构体B(0.47g)。
异构体ARf值0.3(展开剂乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)1H-NMR(CDCl3)δ;0.67-3.62，4.67-5.20(共22H，m)，5.87-6.31(1H，m)，6.49-7.85(11H，m)[α]24D＝-133°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐测量)异构体BRf值0.4(展开剂乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)1H-NMR(CDCl3)δ;0.81-3.65，4.65-5.18(共22H，m)，5.86-6.28(1H，m)，6.44-8.03(11H，m)[α]24D＝ 126°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐测量)实例89将5-(N-叔丁氧基羰基-L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.27g)，三氟乙酸(2.5ml)和苯甲醚(0.6ml)的均匀溶液在室温下搅拌2小时。减压下尽量蒸去三氟乙酸，用0.2N氢氧化钠水溶液酸化残留物，并用二氯甲烷萃取之。水洗二氯甲烷层，用硫酸镁干燥并浓缩。用硅胶柱层析(洗脱液乙酸乙酯)纯化残留物，得到5-(L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因的异构体A(0.34g)和异构体B(0.35g)。
异构体A无色无定形物
Rf值0.5(展开剂乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)1H-NMR(CDCl3)δ1.47-2.92，3.44-4.11(共21H，m)，4.66-5.12(1H，m)，5.85-6.30(1H，m)，6.61-8.10(11H，m)〔α〕24D＝ 96°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐测量)异构体B无色无定形物Rf值0.4(展开剂乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)1H-NMR(CDCl3)δ;1.48-2.88，3.45-4.09(共21H，m)，4.60-5.05(1H，m)，5.85-6.31(1H，m)，6.62-7.78(10H，m)，7.92-8.41(1H，m)〔α〕24D＝-107°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐测量)实例90-203以实例1和2相同的方法，使用合适的起始化合物可得到表2中的化合物。
表2
实例90
晶形无色无定形物形式二盐酸盐NMR分析46)
实例91
晶形无色无定形物形式游离NMR分析144)实例92结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析47)
实例93
晶形无色无定形物形式游离NMR分析48)实例94
晶形无色无定形物形式游离NMR分析49)
实例95
晶形微黄色无定形物形式游离NMR分析50)实例96
晶形微黄色无定形物形式游离NMR分析51)
实例97
晶形白色粉末重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点149-152℃形式游离实例98
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析96)
实例99
晶形无色无定形物形式游离NMR分析52)
晶形无色针晶重结晶溶剂乙醇/乙醚/正己烷熔点182-184℃形式游离实例101
晶形无色无定形物形式游离NMR分析53)实例102
晶形无色棱晶重结晶溶剂乙醇熔点191-193℃形式游离实例103
晶形无色无定形物形式二盐酸盐NMR分析131)实例104
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析54)
实例105
晶形白色粉末重结晶溶剂乙酸乙酯熔点243.5-244.5℃形式游离实例106
晶形无色针晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点164-166℃形式游离实例107
晶形无色棱晶形式游离NMR分析132)实例108
晶形无色针晶重结晶溶剂甲醇/乙醚熔点141-144℃形式游离实例109结构
晶形黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析55)实例110结构
晶形黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析56)
实例111
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析57)实例112
晶形无色无定形物形式游离NMR分析58)
实例113
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点254-258℃形式游离实例114结构
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇熔点258-261℃形式游离实例115
晶形无色无定形物形式游离NMR分析133)实例116结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析134)
实例117
晶形无色无定形物形式游离NMR分析108)实例118
晶形无色无定形物形式游离NMR分析109)
实例119
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/水熔点260-263℃(分解)形式游离实例120
晶形无色无定形物形式游离NMR分析110)
实例121
晶形无色无定形物形式游离NMR分析111)实例122
晶形无色无定形物形式游离NMR分析112)
实例123
晶形无色无定形物形式游离NMR分析59)实例124
晶形浅黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析60)
施例125
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析61)实例126
晶形无色棱晶重结晶溶剂乙醇/二氯甲烷熔点213-215.5℃形式游离实例127
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析62)实例128
晶形无色无定形物形式二盐酸盐NMR分析63)
实例129
晶形浅黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析64)实例130
晶形微黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析65)
实例131
晶形无色无定形物形式游离NMR分析66)实例132结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析116)
实例133
晶形无色针晶重结晶溶剂二氯甲烷/甲醇熔点202.5-203.5℃形式游离实例134结构
晶形无色针晶重结晶溶剂乙酸乙酯/乙醚熔点164-167℃形式游离实例135
晶形浅黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析67)实例136
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析68)
实例137
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析69)实例138
晶形无色无定形物形式游离NMR分析70)
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/水熔点260-261℃形式游离实例140
晶形无色无定形物形式游离NMR分析113)
实例141结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析114)实例142结构
晶形无色无定形物形式游离NMR分析115)
实例143
晶形无色无定形物形式二盐酸盐NMR分析71)实例144
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析72)
实例145
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析73)实例146
晶形浅黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析74)
实例147
晶形浅黄色无定形物形式盐酸盐NMR分析75)实例148
晶形无色无定形物形式二盐酸盐NMR分析76)
实例149
晶形白色粉末重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点190-193℃形式游离实例150
晶形无色棱晶重结晶溶剂乙醇/正己烷熔点168-175℃形式游离NMR分析146)
晶形无色棱晶重结晶溶剂乙酸乙酯/乙醚熔点153-155℃形式游离实例152
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析77)
实例153
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析78)实例154
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析79)
实例155
晶形无色无定形物形式游离NMR分析117)实例156
晶形无色无定形物形式游离NMR分析118)
实例157
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析80)
晶形无色针晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点99-102℃形式游离实例159
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析81)实例160
晶形微黄无定形物形式盐酸盐NMR分析82)
实例161结构
晶形白色粉末重结晶溶剂乙酸乙酯/乙醚熔点227℃形式游离NMR分析102)
实例162结构
晶形白色粉末重结晶溶剂乙酸乙酯/正己烷熔点231-232℃形式游离NMR分析101)
实例163
晶形无色无定形物形式游离NMR分析119)实例164
晶形无色无定形物形式游离NMR分析120)
实例165
晶形无色无定形物形式游离NMR分析121)实例166
晶形无色无定形物形式游离NMR分析122)
实例167
晶形无色无定形物形式游离NMR分析123)实例168
晶形无色无定形物形式游离NMR分析124)
实例169
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点196℃形式盐酸盐实例170
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析83)
实例171
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点182-183℃形式盐酸盐实例172
晶形无色棱晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点193-195℃(分解)形式盐酸盐实例173
晶形无色棱晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点190-193℃(分解)形式盐酸盐实例174
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点208-209℃形式盐酸盐实例175
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/丙酮/乙醚熔点215-217℃形式盐酸盐实例176
晶形无色针晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点222-224℃形式二盐酸盐
晶形无色针晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点214-216℃形式二盐酸盐
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点254-256℃形式盐酸盐实例180
晶形无色针晶重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点148-150℃形式游离实例181
晶形无色无定形物形式盐酸盐NMR分析145)
实例182
晶形无色无定形物形式游离NMR分析125)实例183
晶形无色无定形物形式游离NMR分析126)
晶形白色粉末重结晶溶剂乙醇/乙醚熔点186-188℃形式盐酸盐实例185
晶形白色粉末重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点239.5-240.5℃形式游离实例186结构
晶形白色粉末重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点253-255℃形式游离实例187
晶形无色无定形物形式游离NMR分析127)
实例188
晶形无色无定形物形式游离NMR分析128)实例189
晶形无色无定形物形式游离NMR分析129)
实例190
晶形白色粉末重结晶溶剂二氯甲烷/乙醚熔点185-187.5℃形式游离实例191
晶形浅黄色油形式游离NMR分析84)
实例192
晶形浅黄色无定形物形式游离NMR分析85)实例193
晶形浅黄色无定形物形式游离NMR分析86)
实例194
晶形无色无定形物形式游离NMR分析87)实例195
晶形白色粉末熔点145-147℃形式游离实例196
晶形无色无定形物形式游离NMR分析88)实例197
晶形无色无定形物形式游离NMR分析89)
实例198
晶形浅黄色无定形物形式游离NMR分析90)实例199
晶形无色无定形物形式游离NMR分析91)
实例200
晶形无色无定形物形式游离NMR分析92)实例201
晶形白色粉末形式游离NMR分析93)
实例202
晶形无色无定形物形式游离NMR分析94)实例203
晶形无色粉末形式游离NMR分析95)
实例204
晶形无色无定形物形式游离NMR分析97)实例205
晶形无色无定形物形式游离NMR分析98)
实例206
晶形无色无定形物形式游离NMR分析99)实例207
晶形无色无定形物形式游离NMR分析100)
实例208
晶形无色无定形物形式游离NMR分析103)实例209
晶形无色无定形物形式游离NMR分析104)
实例210
晶形无色无定形物形式游离NMR分析105)实例211
晶形无色无定形物形式游离NMR分析106)
实例212
晶形无色无定形物形式游离NMR分析107)实例213
晶形无色无定形物形式游离NMR分析130)
实例214
晶形无色无定形物形式游离NMR分析135)实例215
晶形无色无定形物形式游离NMR分析136)
实例216
晶形无色无定形物形式游离NMR分析137)实例217
晶形无色无定形物形式游离NMR分析138)
实例218
晶形无色无定形物形式游离NMR分析139)实例219
晶形无色无定形物形式游离NMR分析140)
实例220
晶形无色无定形物形式游离NMR分析141)实例221
晶形无色无定形物形式游离NMR分析142)
实例222结构
晶形白色无定形物形式游离NMR分析143)
46)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.35-2.45(12H，m)，2.55-2.95(3H，m)，3.1-4.0(4H，m)，4.05-4.45(1H，m)，4.5-4.8(1H，m)，5.95-6.3(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.05-7.8(9H，m)，8.17(3H，brs)，8.90(3H，brs)，10.25-10.6(1H，m)47)1H-NHR(CDCl3)δ;1.22-2.52(10H，m)，2.70-3.05(1H，m)，3.30-5.10(8H，m)，6.60-8.05(12H，m)48)1H-NHR(CDCl3)δ;1.21-2.46(7H，m)，2.70-2.95(1H，m)，2.95-5.60(7H，m)，6.60-8.32(11H，m)，8.60-9.40(1H，m)49)1H-NHR(CDCl3)δ;1.35-2.52(10H，m)，2.70-3.02(1H，m)，3.02-5.05(8H，m)，6.60-7.85(11H，m)，7.85-8.23(1H，m)50)1H-NHR(CDCl3)δ;1.44-2.51(11H，m)，2.67-3.77(7H，m)，3.88-5.00(4H，m)，6.66-9.05(11H，m)51)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.02-1.43(3H，m)，1.43-4.98(10H，m)，6.80-8.25(11H，m)，10.35-10.72(1H，m)，12.37-13.00(1H，m)
52)1H-NHR(CDCl3)δ;1.15-5.30｛20H，m[1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，2.50(s)，3.73(3H，s)]｝，6.50-7.61(9H，m)，8.32(1H，brs)，8.34(1H，d，J＝8.1Hz)53)1H-NHR(CDCl3)δ;1.21-5.34[15H，m(2.50(s)，3.78(s))]，5.91-8.78[13H，m(6.56(1H，d，J＝8.3Hz))]54)1H-NHR(CDCl3)δ;1.06-4.66，5.02-5.26，5.54 5.79〔共25H，m(2.48(s)，2.56(s)，3.98(s))〕，6.61-7.64，8.04-8.39，8.57-8.76(共12H，m)55)1H-NHR(CDCl3)δ;1.26-4.82(19H，m)，5.68(1H，t，J＝7.1Hz)，6.64-7.47(9H，m)，7.80-8.30(2H，m)56)1H-NHR(CDCl3)δ;1.26-4.68(19H，m)，5.58(1H，t，J＝6.9Hz)，6.63-8.50(11H，m)57)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.02-2.04(4H，m)，2.33，2.40(共3H，s)，2.50-4.22(14H，m)，2.75，2.77(共3H，s)，4.29-4.68(2H，m)，6.73-7.78(10H，m)，10.30，10.50(共1H，brs)，11.50(1H，brs)
58)1H-NHR(CDCl3)δ;1.0-1.4(1H，m)，1.4-2.25(3H，m)，2.25-3.3(12H，m)，3.35-4.15(4H，m)，4.3-4.95(1H，m)，6.6-8.0(10H，m)，8.6-9.25(1H，m)59)1H-NHR(CDCl3)δ;1.2-2.35(6H，m)，2.35-2.6(6H，m)，2.6-2.95(1H，m)，3.1-4.05(5H，m)，4.05-4.45(2H，m)，4.45-5.1(2H，m)，6.55-6.8(1H，m)，6.8-7.55(11H，m)，7.6-7.95(3H，m)60)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.3-2.45(9H，m)，2.6-2.85(1H，m)，2.9-4.1(14H，m)，4.4-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.75(10H，m)，10.25-10.55(1H，m)，11.01(1H，brs)61)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.2-2.45(8H，m)，2.6-2.85(1H，m)，3.2-4.0(6H，m)，4.2-4.8(4H，m)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-8.0(11H，m)，9.05-9.3(1H，m)，10.2-10.55(1H，m)62)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.10-2.48(12H，m)，2.65-4.10(13H，m)，4.48-5.00(2H，m)，6.58-7.22(2H，m)，7.22-7.86(8H，m)，10.29，10.45(共1H，brs)，11.07(1H，brs)
63)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.24-1.82(3H，m)，1.82-2.48(9H，m)，2.66-3.94(3H，m)，4.22-4.93(2H，m)，6.63-7.98(14H，m)，9.08，9.18(共1H，brs)，10.29，10.44(共1H，brs)64)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.2-2.45(13H，m)，2.6-2.8(1H，m)，2.8-3.8(10H，m)，3.83(1H，d，J＝7.2Hz)，4.4-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.75(9H，m)，10.2-10.8(2H，m)65)1H-NHR(DMSO-d6)δ;0.96-2.63(19H，m)，2.63-4.04(6H，m)，4.07-4.95(2H，m)，6.57-7.99(11H，m)，10.29，10.44(共1H，brs)，10.49(1H，brs)66)1H-NHR(CDCl3)δ;1.44-2.59(10H，m)，2.60-5.25(3H，m)，6.42-8.33(11H，m)67)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.2-2.3(9H，m)，2.3-2.45(3H，m)，2.6-2.8(1H，m)，2.8-3.9(14H，m)，3.9-4.15(1H，m)，4.3-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95-7.7(9H，m)，10.2-10.5(1H，m)，10.95(1H，brs)68)1H-NHR(DMSO-d6)δ;0.97-2.62[15H，m(2.07，3H，s)]，2.63-4.19(13H，m)，4.31-5.01(2H，m)，6.54-8.07(10H，m)，10.30，10.46(共1H，brs)，10.98(1H，brs)69)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.02-2.15(4H，m)，2.15-2.48(6H，m)，2.80(3H，s)，2.64-3.88[10H，m(2.80，3H，s-样)]，3.95-4.78(3H，m)，6.45-8.12(10H，m)，10.26，10.47(共1H，brs)，11.30(1H，brs)70)1H-NHR(CDCl3)δ;1.3-1.8(2H，m)，1.85-2.35(2H，m)，2.35-2.6(6H，m)，2.65-2.9(1H，m)，3.35-4.0(5H，m)，4.1-5.05(4H，m)，6.5-6.8(1H，m)，6.8-7.6(10H，m)，7.6-8.05(4H，m)71)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.25-2.45(9H，m)，2.55-2.85(1H，m)，2.9-4.1(15H，m)，4.3-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.8(9H，m)，9.84(2H，brs)，10.15-10.55(1H，m)，12.02(1H，brs)72)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.3-2.15(3H，m)，2.15-2.45(4H，m)，2.6-2.85(1H，m)，3.0-4.25(15H，m)，4.45-4.9(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.75(9H，m)，10.25-10.6(1H，m)，11.05-11.65(1H，m)
73)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.15-2.2(4H，m)，2.25-2.4(3H，m)，2.6-2.85(1H，m)，3.0-3.95(4H，m)，3.95-4.15(1H，m)，4.35-4.8(4H，m)，6.6-6.95(1H，m)，6.95-8.0(12H，m)，9.15-9.45(1H，m)，10.25-10.6(1H，m)74)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.3-2.2(7H，m)，2.2-2.45(4H，m)，2.55-2.85(1H，m)，2.85-4.25(11H，m)，4.25-4.85(5H，m)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.8(9H，m)，10.25-10.6(1H，m)，11.45-12.0(1H，m)75)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.3-2.2(7H，m)，2.2-2.45(4H，m)，2.55-2.9(1H，m)，2.9-4.15(11H，m)，4.4-4.9(2H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.0-7.8(9H，m)，10.2-10.7(1H，m)，10.88(1H，brs)76)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.3-2.1(3H，s)，2.15-2.45(4H，m)，2.55-2.85(1H，m)，2.9-4.25(15H，m)，4.4-4.85(2H，m)，6.75-7.0(1H，m)，7.0-7.9(9H，m)，9.90(2H，brs)，10.2-10.55(1H，m)，11.65-12.50(1H，m)77)1H-NHR(DMSO-d6)δ;0.94-2.05(4H，m)，2.45-4.90(22H，m)，2.77(3H，s)，6.80(1H，d，J＝8.6Hz)，6.94-7.77(9H，m)，10.52，10.72(共1H，brs)，11.47(1H，brs)78)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.0-2.3(8H，m)，2.4-3.2(1H，m)，3.2-4.2(6H，m)，4.2-4.8(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95-7.8(9H，m)，10.5-10.75(1H，m)，10.86(1H，brs)79)1H-NHR(DMSO-d6)δ;0.9-1.3(1H，m)，1.3-2.0(3H，m)，2.05-2.45(3H，m)，2.55-3.3(6H，m)，3.3-4.55(10H，m)，6.8-7.8(10H，m)，9.51(2H，brs)，10.2-10.6(1H，m)80)1H-NHR(DMSO-d6)δ;0.75-2.25(10H，m)，2.25-4.4(13H，m)，6.79(1H，d，J＝8.2Hz)，6.9-7.9(14H，m)，8.25-8.8(1H，m)，10.45-10.85(1H，m)，10.85-11.35(1H，m)81)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.07-2.10(4H，m)，2.19-2.62(3H，m)，2.62-4.72(16H，m)，6.60-7.84(10H，m)，10.48，10.68(共1H，brs)，11.32(1H，brs)82)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.04-2.68[13H，m(2.08，3H，s)]，2.68-4.24(13H，m)，4.32-5.00(2H，m)，6.54-7.91(10H，m)，10.29，10.44(共1H，brs)，11.14(1H，brs)83)1H-NHR(DMSO-d6)δ;1.02-2.59[16H，m(2.09，3H，s-样)]，2.59-3.83(9H，m)，3.87-4.63(2H，m)，6.56-8.12(10H，m)，10.27，10.45(共1H，brs)，11.00(1H，brs)84)1H-NHR(CDCl3)δ;1.34(3H，t，J＝5.6Hz)，1.55-2.3(3H，m)，2.46(3H，s)，2.8-3.9(6H，m)，4.24(2H，q，J＝5.6Hz)，5.96(1H，s)，6.6-7.6(10H，m)，8.10(1H，s)85)1H-NHR(CDCl3)δ;1.3-2.6(28H，m)，2.6-2.9(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，4.3-5.1(2H，m)，6.6-7.6(10H，m)，7.70(1H，brs)86)1H-NHR(CDCl3)δ;1.1-2.25(4H，m)，2.55-3.15(3H，m)，3.3-4.0(7H，m)，4.05-5.1(1H，m)，6.7-7.9(10H，m)，8.3-8.75(1H，m)87)1H-NHR(CDCl3)δ;1.3-2.9(23H，m)，3.25-4.0(9H，m)，4.3-5.1(2H，m)，6.6-7.55(10H，m)，7.6-7.95(1H，m)88)1H-NHR(CDCl3)δ;1.15-2.2(4H，m)，2.5-3.3(3H，m)，3.4-3.9(4H，m)，4.3-5.25(1H，m)，6.45-6.7(1H，m)，6.8-7.05(1H，m)，7.05-7.6(8H，m)，7.6-7.8(1H，m)，8.1-8.4(1H，m)89)1H-NHR(CDCl3)δ;1.2-2.5(7H，m)，2.55-3.25(3H，m)，3.3-3.85(4H，m)，4.35-5.2(1H，m)，6.59(1H，d，J＝6.7Hz)，6.95(1H，dd，J＝6.7Hz，1.6Hz)，7.11(1H，d，J＝1.7Hz)，7.15-8.05(9H，m)90)1H-NHR(CDCl3)δ;0.95-2.35(6H，m)，2.35-2.6(6H，m)，2.6-3.3(2H，m)，3.35-5.05(6H，m)，6.55-6.8(1H，m)，6.8-8.15(14H，m)91)1H-NHR(CDCl3)δ;1.2-2.2(4H，m)，2.35(3H，s)，2.55-3.05(2H，m)，3.05-3.25(1H，m)，3.45-3.75(1H，m)，4.2-5.15(1H，m)，6.45-6.6(1H，m)，6.75-6.95(1H，m)，7.0-8.05(9H，m)，8.15-8.45(1H，m)92)1H-NHR(CDCl3)δ;1.2-2.2(4H，m)，2.5-3.0(2H，m)，3.0-3.25(1H，m)，3.3-3.75(1H，m)，4.2-5.2(1H，m)，6.45-6.65(1H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.0-7.5(8H，m)，7.55(1H，d，J＝6.9Hz)，8.4-8.6(1H，m)93)1H-NHR(CDCl3)δ;1.15-1.45(1H，m)，1.45-2.4(5H，m)，2.4-2.7(3H，m)，3.05-3.35(2H，m)，3.45-4.1(5H，m)，4.35-5.2(1H，m)，6.6-7.6(10H，m)，7.6-7.8(3H，m)，7.8-8.05(2H，m)94)1H-NHR(CDCl3)δ;1.23-2.30，2.56-3.98，4.27-5.65[共16H，2.47(3H，s)，3.72(3H，s)]，6.61(1H，d，J＝8.3Hz)，6.18-7.57(8H，m)，8.15(1H，s)，8.31(1H，d，J＝8.1Hz)95)1H-NHR(CDCl3)δ;1.56-5.10(6H，m)，2.50(3H，s)，3.80(3H，s)，5.59(1H，s)，6.51-6.86(2H，m)，6.91-7.06(1H，m)，7.13(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，7.19-7.58(5H，m)，8.15(1H，s)，8.32(1H，d，J＝8.4Hz)96)1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.2-2.2(3H，m)，2.35(3H，s)，2.83(6H，s)，2.7-3.2(1H，m)，3.3-3.6(3H，m)，4.29(2H，s)，4.2-5.1(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.0-7.8(10H，m)，10.4-10.6(1H，m)，10.6-10.9(1H，br)97)1H-NMR(CDCl3)δ;0.88-4.12(16H，m)，1.44，1.46，1.48(9H，各为s)，2.45，2.51(6H，各为s)，4.31-4.62(1H，m)，6.58(1H，d，J＝8.2Hz)，6.78-8.31(10H，m)98)1H-NMR(CDCl3)δ;0.81-2.98(5H，m)，2.35，2.37，2.43，2.49(9H，各为s)，3.02-4.75(6H，m)，6.61(1H，dd，J＝18Hz，8.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz，2.3Hz)，7.08-8.40(9H，m)99)1H-NMR(CDCl3)δ;1.33-3.00(7H，m)，2.41，2.43，2.46(9H，各为s)，3.05-5.14(6H，m)，6.57(1H，d，J＝8.2Hz)，6.71(1H，d，J＝8.2Hz)，6.82-8.28(13H，m)100)1H-NMR(CDCl3)δ;0.83-2.52(4H，m)，2.42，2.45(3H，各为s)，2.56-5.18(5H，m)，3.72(3H，s)，6.57(1H，d，J＝8.3Hz)，6.87(1H，d，J＝8.3Hz)，7.06(1H，dd，J＝5.7Hz，2.3Hz)，6.67-8.49(8H，m)101)1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.06-2.14(4H，m)，2.39(3H，s)，2.48-3.65(4H，m)，4.21-4.50(1H，m)，6.75(1H，d，J＝8.2Hz)，6.94(1H，d，J＝8.2Hz)，7.07(1H，dd，J＝2.2Hz，8.2Hz)，7.14-7.82(7H，m)，10.44，10.64(1H，各为s)，12.42(1H，brs)102)1H-NMR(CDCl3 DMSO-d6)δ;1.00-2.21(4H，m)，2.54-2.99(2H，m)，2.42，2.49(3H，各为s)，3.00-5.14(3H，m)，6.78-8.23(11H，m)，10.04，10.29(1H，各为s)103)1H-NMR(CDCl3)δ;1.05-2.23(4H，m)，2.24-5.07(5H，m)，2.43，2.49(3H，各为s)，3.71(3H，s)，6.75-9.00(11H，m)104)1H-NMR(CDCl3)δ;0.78-2.31(4H，m)，2.48-3.35(3H，m)，3.36-5.39(2H，m)，3.73，3.75(各为3H，各为s)，6.61(1H，d，J＝8.3Hz)，6.35-7.93(8H，m)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.61，8.86(1H，各为s)105)1H-NMR(CDCl3)δ;1.03-2.28(4H，m)，2.50-3.33(3H，m)，3.34-5.48(2H，m)，3.73，3.75(各为3H，各为s)，6.62(1H，d，J＝8.3Hz)，6.43-7.82(8H，m)，8.18-8.70(2H，m)106)1H-NMR(CDCl3)δ;1.02-2.30(4H，m)，2.49-3.40(3H，m)，3.41-5.42(2H，m)，3.73(3H，s)，6.61(1H，d，J＝8.2Hz)，6.34-7.99(8H，m)，8.33(1H，d，J＝8.3Hz)，8.61，8.86(1H，各为s)107)1H-NMR(CDCl3)δ;0.98-2.35(4H，m)，2.36-5.47(5H，m)，3.72(3H，s)，6.61(1H，d，J＝8.2Hz)，6.47-7.91(9H，m)，8.12-8.72(1H，m)108)1H-NMR(CDCl3)δ;1.20-3.18(11H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，2.48(3H，s)，3.20-5.12(6H，m)，6.40-7.93(11H，m)109)1H-NMR(CDCl3)δ;1.21-2.22(2H，m)，2.35-3.21(3H，m)，2.46(3H，s)，2.48(3H，s)，2.98(3H，s)，3.15(3H，s)，3.45-4.63(4H，m)，6.47-7.83(11H，m)110)1H-NMR(CDCl3)δ;1.42-2.95(16H，m)，2.40(3H，s)，2.46(3H，s)，3.35-4.45(3H，m)，4.50-5.03(2H，m)，6.51-8.02(11H，m)
111)1H-NMR(CDCl3)δ;1.43-2.96(12H，m)，7.42(3H，s)，2.47(3H，s)，3.36-3.83(7H，m)，4.32-5.08(2H，m)，6.51-7.76(11H，m)112)1H-NMR(CDCl3)δ;1.42-2.60(9H，m)，2.45(3H，s)，2.66-3.83(4H，m)，4.03-5.13(3H，m)，6.50-8.39(14H，m)113)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-1.38(1H，m)，1.23(6H，d，J＝5.6Hz)，1.53-2.09(3H，m)，2.13-3.46(3H，m)，2.53(3H，s)，3.56-4.52(6H，m)，6.32-8.21(12H，m)114)1H-NMR(CDCl3)δ;1.45-2.10(3H，m)，2.13-3.40(4H，m)，2.39(3H，d，J＝4.7Hz)，2.53(3H，s)，3.42-4.68(5H，m)，6.38-7.59(10H，m)，7.79(1H，brs)，8.16(1H，brs)115)1H-NMR(CDCl3)δ;1.13-2.21(3H，m)，2.41-3.24(2H，m)，2.45(3H，s)，2.99，3.14(共6H，s)，3.47-4.65(4H，m)，6.53-8.14(11H，m)116)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-2.54(8H，m)，2.33(3H，s)，2.45(3H，s)，2.57-5.02(12H，m)，6.53-8.38(11H，m)117)1H-NMR(CDCl3)δ;1.42-2.36(14H，m)，2.36(3H，s)，2.46(3H，s)，2.86-3.96(5H，m)，4.43-5.03(1H，m)，6.52-8.33(1H，m)，6.54-7.58(10H，m)，7.80(1H，brs)118)1H-NMR(CDCl3)δ;1.37-2.90(15H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，3.38-3.99(5H，m)，4.31-5.08(2H，m)，6.56-7.98(11H，m)119)1H-NMR(CDCl3)δ;1.20-2.81(9H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，2.85-3.93(7H，m)，4.43-5.21(1H，m)，6.53-6.87(3H，m)，7.15-7.86(9H，m)120)1H-NMR(CDCl3)δ;1.22-2.21(4H，m)，2.42-3.24(3H，m)，2.47(3H，s)，2.98(3H，s)，3.15(3H，s)，3.58-4.03(1H，m)，4.40-5.22(1H，m)，6.53-6.72(3H，m)，7.13-7.67(9H，m)121)1H-NMR(CDCl3)δ;1.21-2.23(8H，m)，2.40-4.10(7H，m)，2.47(3H，s)，4.35-5.22(2H，m)，6.53-6.85(3H，m)，7.13-7.70(9H，m)122)1H-NMR(CDCl3)δ;1.08-2.63(9H，m)，2.32，2.34(共3H，s)，2.63-4.11(10H，m)，4.35-5.06(1H，m)，6.53-8.24(11H，m)123)1H-NMR(CDCl3)δ;1.11-2.28(4H，m)，2.45-3.23(3H，m)，3.01(3H，s)，3.16(3H，s)，3.45-4.15(4H，m)，4.38-5.07(1H，m)，6.53-8.16(11H，m)124)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-2.23(8H，m)，2.50-4.12(7H，m)，3.76(3H，s)，4.34-5.10(2H，m)，6.52-8.23(11H，m)125)1H-NMR(CDCl3)δ;1.04-2.10(8H，m)，2.16-3.25(6H，m)，2.28(3H，s)，2.30(3H，s)，2.44，2.51(共3H，s)，3.36-4.18(5H，m)，4.32-5.02(2H，m)，6.50-7.90(10H，m)，8.32，8.64(共1H，brs)126)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-2.17(10H，m)，2.45，2.51(共3H，s)，2.47-3.06(2H，m)，3.13-4.06(8H，m)，4.30-5.00(2H，m)，6.52-7.82(10H，m)，8.36，8.72(共1H，brs)127)1H-NMR(CDCl3)δ;1.12-2.20(8H，m)，1.91，1.93(共3H，s)，2.34-3.41(5H，m)，2.44(3H，m)，3.55-4.13(3H，m)，4.32-5.25(2H，m)，5.96-7.55(11H，m)，8.16，8.23(共1H，brs)，8.52(1H，brs)128)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-2.20(8H，m)，1.92，1.93(共3H，s)，2.36-3.30(5H，m)，2.43，2.52(共3H，m)，3.46-4.09(6H，m)，4.35-5.03(1H，m)，6.00-7.58(10H，m)，8.25(1H，brs)，8.44(1H，brs)
129)1H-NMR(CDCl3)δ;1.06-2.25(8H，m)，1.90(3H，s)，2.35-3.30(5H，m)，3.36-4.07(7H，m)，4.30-4.97(1H，m)，6.23-7.92(10H，m)，8.83(1H，brs)，9.90(1H，brs)130)1H-NMR(CDCl3)δ;1.28-2.55(12H，m)，2.34(3H，s)，2.42(3H，s)，2.65-2.94(2H，m)，3.03-3.98(5H，m)，4.35-5.03(2H，m)，6.50-8.54(11H，m)131)1H-NMR(CDCl3)δ;1.22-3.04，3.15-3.89(total25H，m)，4.65-5.21(1H，m)，5.86-6.33(1H，m)，6.49-7.78(8H，m)，8.01-8.52(2H，m)132)1H-NMR(CDCl3)δ;1.23-3.23(7H，m)，2.35(3H，m)，4.64-5.01(1H，m)，6.32(1H，dd，J＝2.6Hz，8.4Hz)，6.50(1H，d，J＝8.4Hz)，6.66(1H，d，J＝2.6Hz)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14-7.80(4H，m)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，9.40(1H，brs)，10.32(1H，s)133)1H-NMR(CDCl3)δ;1.25-3.36(11H，m)，2.31(6H，s)，2.40(3H，s)，3.92(2H，t，J＝5.0Hz)，4.77-5.00(1H，m)，6.42(1H，dd，J＝2.1Hz，6.9Hz)，6.52(1H，d，J＝6.9Hz)，6.75(1H，d，J＝2.1Hz)，6.98-7.61(8H，m)，8.42(1H，s)134)1H-NMR(CDCl3)δ;1.35-3.16(9H，m)，1.91(3H，s)，2.43(3H，m)，3.25-3.58(2H，m)，3.76-4.12(2H，m)，4.80-5.09(1H，m)，5.06(1H，brs)，6.42(1H，dd，J＝2.2Hz，6.8Hz)，6.56(1H，d，J＝6.8Hz)，6.74(1H，d，J＝2.2.Hz)，6.98-7.64(8H，m)，7.96(1H，s)135)1H-NMR(CDCl3)δ;1.17-2.17(4H，m)，2.43(3H，s)，2.53-3.21(3H，m)，3.31-3.82(1H，m)，3.71(3H，s)，4.31-5.20(1H，m)，6.50-6.73(2H，m)，6.77-7.53(8H，m)，7.99，8.00，8.08(共1H，brs)136)1H-NMR(CDCl3)δ;1.18-2.15(4H，m)，2.34(3H，s)，2.52-3.27(3H，m)，3.47-3.73(1H，m)，4.22-5.18(1H，m)，6.50-6.72(2H，m)，6.78-6.94(1H，m)，7.07-7.50(7H，m)，8.45(2H，brs)137)1H-NMR(CDCl3)δ;1.11-2.23(7H，m)，2.45(3H，s)，2.46(3H，s)，2.63-3.82(4H，m)，4.10-5.20(3H，m)，6.55-7.83(10H，m)138)1H-NMR(CDCl3)δ;1.13-2.09(4H，m)，2.36(6H，s)，2.56-3.68(4H，m)，4.28-5.13(1H，m)，5.92(1H，brs)，6.55-7.66(10H，m)，8.17(1H，brs)139)1H-NMR(CDCl3)δ;1.12-1.41(4H，m)，1.43-2.18(3H，m)，2.28-3.03(3H，m)，2.44(3H，s)，3.32-3.90(1H，m)，3.60(3H，s)，4.02-4.96(3H，m)，6.55-7.56(10H，m)，8.53(1H，brs)140)1H-NMR(CDCl3)δ;1.10-2.12(4H，m)，2.53-3.03(3H，m)，3.34-3.95(1H，m)，4.27-4.95(1H，m)，6.53-7.70(10H，m)，8.57，8.59，8.86(共1H，brs)141)1H-NMR(CDCl3)δ;1.13-2.13(4H，m)，2.45(3H，s)，2.53-3.14(3H，m)，3.27-4.10(4H，m)，4.30-5.02(1H，m)，6.52-7.05(5H，m)，7.07-7.53(5H，m)，8.70(1H，brs)，9.13(1H，brs)142)1H-NMR(CDCl3)δ;1.08-2.15(4H，m)，2.50-3.12(3H，m)，3.25-4.02(4H，m)，4.28-5.00(1H，m)，6.52-7.05(5H，m)，7.11-7.67(5H，m)，8.91(1H，brs)，9.13(1H，brs)143)1H-NMR(CDCl3)δ;1.12-2.75(16H，m)，2.76-3.92(3H，m)，3.93-4.42(1H，m)，6.32-8.25(15H，m)144)1H-NMR(CDCl3)δ;1.47-2.17(3H，m)，2.32-2.92(8H，m)，2.92-4.57(6H，m)，5.17(1H，brs)，5.76(1H，brs)，6.17-8.14(12H，m)145)1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.38-5.08[25H，m(2.36，s-like)]，6.60-9.20(12H，m)，10.29，10.43(共1H，brs)146)1H-NMR(DMSO-d6)δ;0.91-2.16(4H，m)，2.22-4.98(8H，m)，6.61-7.85(12H，m)，10.35-10.81(1H，m)
实例223将二甲氨基吡啶(0.41g)和二甲氨基吡啶盐酸盐(0.35g)加热溶入5-羟甲基-7-氯-1-〔4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.4g)的氯仿(10ml)溶液中，然后在室温并搅拌下加入N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(0.15g)并进一步加入二环己基碳二亚胺(0.46g)。该混合物室温下搅拌过夜。向混合物中加入甲醇(1.3ml)和乙酸(0.4ml)，于室温下将混合物再搅拌两小时。将饱和碳酸氢钠水溶液加入反应液中，用二氯甲烷萃取该混合物，将萃取液用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，用硅胶柱层析(洗脱液乙酸甲酯)纯化残留物，然后加入盐酸/甲醇混合物。将此混合物在室温下搅拌1小时得到5-〔(2-二甲氨基乙酰氧基)甲基〕-7-氯-1-〔4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐(0.36g)的无色无定形物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.2-2.2(3H，m)，2.35(3H，s)，2.83(6H，s)，2.7-3.2(1H，m)，3.3-3.6(3H，m)，4.29(2H，s)，4.2-5.1(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.0-7.8(10H，m)，10.4-10.6(1H，m)，10.6-10.9(1H，br)实例224向5-乙氧羰基甲氧基-7-氯-1-〔4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(2.2g)的四氢呋喃(50ml)溶液中室温下边搅拌边加入硼氢化锂(0.28g)，将此混合物回流30分钟。将反应溶液倒入稀盐酸中，用二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥萃取液并在减压下蒸去溶剂。通过硅胶柱层析(洗脱液二氯甲烷∶甲醇＝100∶1→50∶1)纯化所得残留物，用二氯甲烷/乙醚重结晶得5-(2-羟乙氧基)-7-氯-1-〔4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.6g)的白色粉末，mp.185-187.5℃。
实例225将5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基〕-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.4g)，N-甲基哌嗪(0.38ml)和碘化钠(0.3g)分散在二甲基甲酰胺(10ml)中，室温下将混合物搅拌3天。浓缩反应混合物，然后加水。用乙酸乙酯萃取该混合物并用碳酸钠干燥萃取液，然后用硅胶柱层析(洗脱液二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)纯化之，得5-〔2-(4-甲基-1-哌嗪基)-乙氧基〕-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.15g)的无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ;1.37-2.90(15H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，3.38-3.99(5H，m)，4.31-5.08(2H，m)，6.56-7.98(11H，m)实例226向5-〔2-(对甲苯磺酰氧基)乙基〕-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.25g)的无水二甲基甲酰胺(20ml)的溶液中加入碘化钠(0.178g)和4-乙酰基哌嗪(0.152g)，室温下将此混合物搅拌一小时。然后再将该混合物在50℃加热2小时，在60℃继续加热3小时。在反应溶液中加入1N盐酸和乙醚，收集水层并用饱和碳酸氢钠水溶液中和之，然后用二氯甲烷萃取。二氯甲烷层用水洗涤后干燥并蒸去溶剂。向所得残留物中加入盐酸/乙醇，得到5-〔2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙基〕-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐(150mg)的无色无定形物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.02-2.59[16H，m(2.09，3H，s-样)]，2.59-3.83(9H，m)，3.87-4.63(2H，m)，6.56-8.12(10H，m)，10.27，10.45(共1H，brs)，11.00(1H，brs)实验1V1受体结合试验所用的大鼠肝脏血浆膜制剂可根据Ichihara法〔参考Akira Ichihara，J.Bio.Chem.，258，9283(1983)〕来制备，含〔3H〕-Arg-加压素的血浆膜(50000dpm，2×10-10M)和一种受试化合物(60μg，10-8-10-4M)在含5mM MgCl2，1mM EDTA和0.1%BSA的100mM Tris-HCl缓冲液pH8.0(250μl)中于37℃恒温10分钟。恒温后，将混合物用玻璃过滤器(GF/F)过滤三次以分离与加压素结合的膜制剂，然后用缓冲液(5ml)洗涤。移去玻璃过滤器，混入液体闪烁试剂。与膜结合的〔3H〕-加压素的量可通过液体闪烁记数器测量，受试化合物抑制效果的比率可根据下面等式评价。
抑制率(％)＝100－ (C1-B1)/(Co-B1) ×100C1定量受试化合物存在下与膜结合的〔3H〕-加压素的量。
Co无受试化合物存在时与膜结合的〔3H〕-加压素的量。
B1过量加压素(10-6M)存在时，与膜结合的〔3H〕-加压素的量。
这个结果可用IC50值表示，它是达到50%抑制率所需受试化合物的浓度。
其结果如表3所示。
受试化合物1. 5-二甲氨基-1-〔4-(3-氨基甲酰基苯甲酰氨基)-苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因2. 5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-甲苯基)乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因3. 5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-氯苯基)乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因4. 5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-甲氧苯基)-乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因5. 5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-氟苯基)-乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因6. 5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2，6-二氯苯基)-乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因7. 5-二甲氨基-1-｛4-〔2-(2-硝基苯基)-乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因8. 5-二甲氨基-7-羟基-1-〔2-氯-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因9. 5-(L-丙氨酰氧基)-1-〔2-氯-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐10. 5-(L-甲硫氨酰氧基)-1-〔2-氯-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐11. 5-二甲氨基-7-乙酰氧基-1-〔2-氯-4-(2-氯苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因12. 5-(L-脯氨酰氧基)-1-〔2-氯-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐(实例64)13. 5-(L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐(实例61)14. 5-(L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐(实例72的异构体A)15. 5-(L-缬氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐(实例86的异构体A)16. 5-羟基-7-氯-1-｛2-甲基-4-〔2-(2-甲苯基)乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因17. 5-(2-吗啉代乙酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐18. 5-羟基-7-氯-1-｛2-甲氧基-4-〔2-(2-甲苯基)乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因19. 5，7-二羟基-5-羟甲基-1-〔2-氯-4-(2-氯苯甲酰氨基〕苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因20. 5-二甲氨基-7-二甲氨羰基甲氧基-1-〔2-氯-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因21. 5-乙氧羰基甲氨基羰基甲氧基-7-氟-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因22. 5-羧甲氨基羰基甲氧基-7-氟-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因23. 5-〔(2-β-甲氧羰基)-1-吡咯烷基羰基甲氧基〕-7-氟-1-〔2-氯-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因24. 5-(2-甲氧乙酰氧基)-7-氯-1-〔4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因25. 5-〔2-(二甲氨基乙酰氧基)甲基〕-7-氯-1-〔4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐26. 5-乙氧羰基甲基-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯吖庚因27. 5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)羰甲基〕-7-氯-1-〔3-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因28. 5-氨基甲酰基甲基-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因29. 5-(L-赖氨酰氧基)-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因二盐酸盐30. 5-〔(4-哌啶基)氨基羰基甲基〕-7-氯-1-〔3-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐31. 5-羧甲基-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H苯并吖庚因
32. 5-二甲氨基羰基甲基-7-氯-1-〔3-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因33. 5-(3-二甲氨基亚丙基)-7-氟-1-〔2-氯-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐34. 5-〔2-(1-吡咯烷基)乙氧基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐35. 5-(3-吗啉代丙氧基)-7-氟-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因36. 5-〔3-(1-咪唑基)丙氧基〕-7-氟-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因37. 5-〔3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因38. 5-氰基-7-氯-1-〔3-氯-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因39. 5-氰甲基-7-氯-1-〔3-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因40. 5-〔2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙氧基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐41. 5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基〕-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因42. 5-甲氨基羰基甲基-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因43. 5-〔2-(1-哌嗪基)乙氧基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因二盐酸盐44. 5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)羰甲基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐45. 5-〔(4-二甲氨基-1-哌啶子基)羰基甲基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐46. 5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)甲基〕-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因47. 5-〔2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基〕-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H苯并吖庚因48. 5-〔(1-苄基-4-哌啶子基)氨基羰基甲基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐49. 7-氯-1-〔2-甲氧基-4-｛2-〔4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)丁氧基〕苯甲酰氨基｝苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因50.5-〔(1-吡咯烷基)羰基甲基〕-7-氟-1-〔4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因51. 5-二甲氨基羰基甲基-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因52. 5-〔(1-哌嗪基)羰基甲基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐53. 5-〔2-(1-乙酰基-1-哌嗪基)乙基〕-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐54. 5-〔2-(4-二甲氨基-1-哌啶子基)乙基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因二盐酸盐55. 5-〔2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因二盐酸盐56. 7-氯-1-〔3-甲氧基-4-｛2-〔4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)丁氧基〕苯甲酰氨基｝苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因57. 7-氯-5-〔(4-哌嗪基)氨基羰基甲氧基〕-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸盐58. 5-〔(1-哌嗪基)羰基甲基〕-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因59. 5-〔(1-甲基-4-哌啶子基)氨基羰基甲氧基〕-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因60. 5-〔(4-乙酰氨基-1-哌啶子基)羰基甲基〕-7-氟-1-〔2-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因61. 5-(2-羟基乙氧基)-7-氯-1-〔4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因62. 5-(氨基甲酰基甲氨基羰基甲基)-7-氯-1-〔2-甲基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因63. 5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基〕-7-氯-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因表3实验化 IC50实验化 IC50合物号 (μM) 合物号 (μM)6 0.12 13 0.02014 0.22 15 0.1816 0.32 17 0.02118 0.055 24 0.01825 0.021 26 0.07727 0.034 28 0.03029 0.04 30 0.03132 0.011 33 0.08434 0.009 37 0.2138 0.16 39 0.04440 0.073 42 0.1643 0.070 44 0.02445 0.008 46 0.08947 0.33 48 0.03750 0.11 51 0.01852 0.016 54 0.05455 0.062 56 0.00758 0.095 60 0.04561 0.019 63 0.030
实验2V2受体结合试验所用的大鼠肾脏血浆膜制剂可根据O.Hechter法〔参考J.Bio.Chem.，253，3211(1978)〕来制备，将含〔3H〕-Arg-加压素的血浆膜(100000dpm，4×10-10M)和一种受试化合物(0.6mg，10-10-10-5M)在含5mM Mgcl2，1mM EDTA和0.1%BSA的100mM Tris-HCl缓冲液pH8.0(250μl)中于4℃恒温3小时。恒温后将混合物用玻璃过滤器(GF/F)过滤以分离与加压素结合的膜制剂，然后用缓冲液(5ml)洗涤两次。移去玻璃过滤器，混入液体闪烁试剂。与膜结合的〔3H〕-加压素的量可通过液体闪烁记数器测量，受试化合物抑制效果的比率可根据下面等式评价。
抑制率(％)＝100－ (C1-B1)/(Co-B1) ×100C1定量受试化合物存在下与膜结合的〔3H〕-加压素的量。
C0无受试化合物存在时与膜结合的〔3H〕-加压素的量B1过量加压素(10-6M)存在时与膜结合的〔3H〕-加压素的量其结果可用IC50值表示，它是达到50%抑制率所需受试化合物的浓度。
其结果如表4所示。
表4实验化 IC50实验化 IC50合物号 (μM) 合物号 (μM)1 0.56 2 0.0183 0.061 4 0.0615 0.059 6 0.0247 0.14 8 0.259 0.017 10 0.08311 0.11 12 0.00913 0.006 14 0.01115 0.014 16 0.00417 0.012 18 0.00419 2.8 20 5.621 0.006 22 0.01823 0.011 24 0.00725 0.004 26 0.00927 0.007 28 0.00229 0.006 30 0.00931 0.019 32 0.00433 0.002 34 0.00635 0.0062 36 0.007637 0.0054 38 0.1539 0.014 40 0.00741 0.013 42 0.00643 0.006 44 0.00645 0.004 46 0.009
表4(续)实验化 IC50实验化 IC50合物号 (μM) 合物号 (μM)47 0.008 48 0.01249 0.052 50 0.01551 0.003 52 0.00653 0.029 54 0.00455 0.012 57 0.00958 0.016 59 0.00960 0.010 61 0.01662 0.003 63 0.010实验3体内加压素拮抗活性为了试验大鼠清醒时口服给药后本发明化合物的加压素拮抗活性，可作如下实验。在戊巴比妥麻醉下将导管插入雄性SD-大白鼠(体重300-450g)的腹主动脉和颈动脉中。几天后，在通过压电测量变换器测量腹主动脉插管血压的情况下，以静脉给药的方式，将加压素(30mU/kg)给到清醒的大白鼠体内。将试验化合物溶解在聚乙二醇或水中，或悬浮于5%阿拉伯树胶溶液中，然后对大鼠强制口服给药。
在使用加压素8小时后以30分钟的间隔定期测量大鼠舒张压的增加值。受试化合物对由加压素(30mU/kg)导致的舒张压增加的抑制效果的比率(%)可根据未用受试化合物时静脉给入加压素(30mU/kg)产生的舒张压增加来评估。
其结果可用ID50值表示，它是达到50%抑制率所需受试化合物的口服剂量。
其结果如表5所示。
表5实验化合物号 ID50(mg/kg)63 3.4实验4体内利尿活性将本发明受试化合物溶于聚乙二醇400或水中，或悬浮于5%阿拉伯树胶溶液中。将此混合物强制口服给药于未处理的，自由的雄性SD-大白鼠(体重300-400g)。服药后将大鼠放在代谢笼中，每隔2小时测量大鼠自发排出的尿量，在此期间大鼠可自由地进食和饮水。
在对照组，用溶剂代替受试化合物溶液(或悬浮剂)服用。
结果可用ED3表示，它是在最初2小时内能使试验化合物处理组排出的尿量比对照组排出的尿量多三倍的受试化合物的口服剂量。
结果如表6所示。
表6实验化合物号 ED3(mg/kg)41 1.463 3.权利要求
1.一种下式苯并杂环化合物或其盐，
其中R1是氢原子；卤原子；羟基；低级链烷酰氧基；被选自低级烷基和低级链烷酰基任意取代的氨基低级烷氧基；羧基取代的低级烷氧基；低级烷氧羰基取代的低级烷氧基；或可以被低级烷基任意取代的氨基羰基低级烷氧基，R4是氢原子；式-NR6R7基团(其中R6和R7)相同或不同，并且是氢原子，低级烷基或低级链烯基)；低级链烯氧基；羟基取代的低级烷基；式-O-CO-A-NR8R9基团(其中A是低级亚烷基，R8和R9相同或不同，并且是氢原子或低级烷基，R8和R9一起与相邻氮原子结合形成5-或6-元饱和的或不饱和的杂环，该杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以任意含有低级烷基取代基)；式-O-R10基团(其中R10是氨基酸残基)；低级烷氧羰基取代的低级亚烷基；低级烷氧羰基取代的低级烷基；羧基取代的低级烷基；式-A-CONR11R12基团(其中A如上述定义，R11和R12相同或不同，并且是氢原子，低级烷基，在哌啶环上可以被苯基低级烷基任意取代的哌啶基，或氨基甲酰基低级烷基，R11和R12一起与相邻氮原子结合形成5-或6-元饱和杂环，该杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以被选自低级烷基，低级烷氧羰基和任意含有选自低级烷基和低级链烷酰基取代基的氨基任意取代)；
R23和R24相同或不同，并且是氢原子，低级烷氧羰基取代的低级烷基，羧基取代的低级烷基，或在哌啶环上可以被低级烷基任意取代的哌啶基)；在吡咯烷环上被低级烷氧羰基取代的吡咯烷基羰基低级烷氧基；低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基；
B是低级亚烷基，R25和R26相同或不同，并且是氢原子或低级烷基)；氨基取代的低级亚烷基，其中氨基部分可以被低级烷基任意取代；式
基团(其中A如上述定义，R27和R28一起与相邻氮原子结合形成5-或10-元饱和的或不饱和的杂单环或杂双环，该杂环可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以被选自氧基。低级烷基，低级烷氧羰基和低级链烷酰基任意取代)；氰基；氰基取代的低级烷基；含有选自羟基和在苯环上被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代基的低级烷氧基；
基团(其中A如上述定义，R29和R30一起与相邻氮原子结合形成5-或6-元饱和杂环，该杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以被选自低级烷基，低级链烷酰基和任意含有低级烷基取代基的氨基基团任意取代)；在苯环上可以被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代的低级烷基；苯二甲酰亚氨基取代的低级烷基；或氰基取代的低级亚烷基，R5是氢原子或羟基，和R4和R5可以一起结合形成氧基，R2是氢原子，低级烷基，卤原子或低级烷氧基，R3是式
基团(其中R13是氢原子，氨基甲酰基，低级烷基，在哌嗪环4位上被低级链烷酰基取代的哌嗪基低级烷氧基，m是0或1-3的整数)或在苯环上被1-3个选自卤原子，低级烷氧基，低级烷基和硝基基团所取代的苯基低级链烷酰氨基，条件是R1是氢原子或卤原子，R4是氢原子，式-NR6R7基团(其中R6和R7如上述定义)，式
基团(其中A如上述定义，R8和R9相同或不同，并且是氢原子或低级烷基)或羟基取代的低级烷基，和R5是氢原子，羟基或R4和R5一起结合形成氧基，R3是式
基团(其中R13是氨基甲酰基，或在哌嗪环4位上被低级链烷酰基取代的哌嗪基低级烷氧基，和m如上述定义)。
2.根据权利要求1的苯并杂环化合物或其盐，其中R1是氢原子或卤原子。
3.根据权利要求1的苯并杂环化合物或其盐，其中R1是羟基，低级链烷酰氧基，可以被选自低级烷基和低级链烷酰氧基任意取代的氨基低级烷氧基，羧基取代的低级烷氧基，低级烷氧羰基取代的低级烷氧基或可以任意含有一个低级烷基取代基的氨基羰基低级烷氧基。
4.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是氢原子;式-NR6R7基团(其中R6和R7如权利要求1中定义);低级链烯氧基;低级烷氧羰基取代的低级亚烷基;低级烷氧羰基取代的低级烷基;羧基取代的低级烷基;在吡咯烷环上含有一个低级烷氧羰基取代基的吡咯烷基羰基低级烷氧基;低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基;氨基取代的低级亚烷基，其中氨基部分可以被低级烷基任意取代;氰基;氰基取代的低级烷基;含有选自羟基和在苯环上被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代基的低级烷氧基;在苯环上可以被低级烷基任意取代的苯磺酰氧基取代的低级烷基;苯二甲酰亚氨基取代的低级烷基;或氰基取代的低级亚烷基。
5.根据权2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是羟基取代的低级烷基。
6.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式-OCO-A-NR8R9基团(其中A，R8和R9如权利要求1中定义)。
7.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式-O-R10基团(其中R10如权利要求1中定义)。
8.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式-ACONR11R12基团(其中A，R11和R12如权利要求1中定义)。
9.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式
基团(其中A，R23和R24如权利要求1中定义)或式
基团(其中A，B，R25和R26如权利要求1中定义)。
10.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式
基团(其中A，R27和R28如权利要求1中定义)。
11.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式
基团(其中A，R29和R30如权利要求1中定义)。
12.根据权利要求3的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式-A-CO-NR11R12基团(其中A，R11和R12如权利要求1中定义)。
13.根据权利要求3的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式
基团(其中A，R27和R28如权利要求1中定义)。
14.根据权利要求3的苯并杂环化合物或其盐，其中R4是式
基团(其中A，R29和R30如权利要求1中定义)。
15.根据权利要求4至14中任一权利要求的苯并杂环化合物或其盐，其中R5是氢原子，R2是低级烷基或低级烷氧基，和R3是式
基团(其中R13是卤原子或低级烷基，m如权利要求1中定义)。
16.根据权利要求4-14中任一权利要求的苯并杂环化合物或其盐，其中R5是氢原子，R2是氢原子或卤原子，和R3是式
基团(其中R13是卤原子或低级烷基，m如权利要求1中定义)。
17.根据权利要求4-14中任一权利要求的苯并杂环化合物或其盐，其中R5是氢原子，R2是低级烷基或低级烷氧基，R3是式
基团(其中R13是氨基甲酰基或在哌嗪环4位上含有低级链烷酰基取代基的哌嗪基低级烷氧基，m如权利要求1中定义)。
18.根据权利要求4-14中任一权利要求的苯并杂环化合物或其盐，其中R5是氢原子，R2是氢原子或卤原子，和R3是式
基团(其中R13是氨基甲酰基或在哌嗪环4位上含有低级链烷酰基取代基的哌嗪基低级烷氧基及m如权利要求1中定义)。
19.根据权利要求2或3中任一权利要求的苯并杂环化合物或其盐，其中R5是羟基。
20.根据权利要求2或3中任一权利要求的苯并杂环化合物或其盐，其中R3是在苯环上含有1-3个选自卤原子，低级烷氧基，低级烷基和硝基取代基的苯基低级链烷酰氨基。
21.根据权利要求6的苯并杂环化合物或其盐，其中R8和R9相同或不同，并且是氢原子或低级烷基。
22.根据权利要求6的苯并杂环化合物或其盐，其中R8和R9一起与相邻氮原子结合形成5-或6-元饱和的或不饱和的杂环，该杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以任意含有低级烷基取代基。
23.根据权利要求8的苯并杂环化合物或其盐，其中R11和R12相同或不同，并且是氢原子，低级烷基，在哌啶环上任意含有苯基低级烷基的哌啶基，或氨基甲酰基低级烷基。
24.根据权利要求8的苯并杂环化合物或其盐，其中R11和R12一起与相邻氮原子结合形成5-或6-元饱和杂环，该杂环中可以插入或不插入氮原子或氧原子，其中所说杂环可以任意含有选自低级烷基，低级烷氧羰基和被选自低级烷基和低级链烷酰基任意取代的氨基取代基。
25.7-氯-5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基〕-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
26.7-氯-5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基〕-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
27.7-氯-5-二甲氨基羰基甲基-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
28.7-氯-5-〔2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙氧基〕-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
29.7-氯-5-〔2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙基〕-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
30.一种加压素拮抗组合物，该组合物含有如权利要求1中所述的式1化合物或其药物上可接受的盐作为活性组分，该活性组分与药学上可接受的载体或稀释剂混合。
31.一种制备如权利要求1中所述的式(1)化合物的方法，该方法包括下列步骤(a)式(2)化合物
其中R1，R4和R5如权利要求1中的定义，与式(3)化合物反应
其中R2和R3如权利要求1中定义，得到式(1)化合物，(b)式(2a)化合物
其中R1，R2，R4和R5如权利要求1中定义，与式(4)化合物反应，其中R14是式
(其中R13和m如权利要求1中定义)或在苯环上含有1-3个选自卤原子，低级烷氧基，低级烷基和硝基取代基的苯基低级链烷酰基。
全文摘要
下式新的苯并杂环化合物或其盐其中RR-O-CO-A-NR
文档编号C07D521/00GK1066653SQ92103409
公开日1992年12月2日 申请日期1992年4月16日 优先权日1991年4月19日
发明者小川英则, 近藤一见, 山下博司, 中矢贤治, 小松一, 田中理纪, 北野和良, 富永道明, 薮内洋一 申请人:大制药株式会社
再多了解一些
本文用于企业家、创业者技术爱好者查询，结果仅供参考。