专利名称：肼的选择性酰化作用的制作方法
技术领域：
本发明涉及制备单酰化的肼的方法。更具体地说，本发明所涉及的方法包括将三氯甲基芳基酮与肼或单烷基化的肼反应以获得单酰基肼或单酰基-单烷基肼。单酰基肼和单酰基-单烷基肼在制备1-烷基-1，2-二酰基肼的方法中可用作中间体，而已知后者对鞘翅目昆虫和鳞翅目昆虫具有杀虫作用。
由于肼是双官能的分子，因此在对其进行酰化时存在选择性的问题。选择性的问题包括两类。一是对肼进行单酰化而防止或尽量减少二酰化的选择性。二是对单取代的肼进行酰化时区域选择性的控制。本发明提供了一种对肼进行选择性单酰化的有效方法，当它使用的是单烷基化的肼时是在未取代的氮原子上进行酰基化。
在本发明的方法中，是将肼或单烷基化的肼与三氯甲基芳基酮反应以获得所需的单酰化的肼衍生物。
一般反应见下面的反应式Ⅰ
其中R为氢或烷基;
Aryl为被独自选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤烷基或卤代烷氧基的1-3个取代基所取代的苯基;或为萘基。
烷基包括直链或带支链的烷基，如甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、叔丁基或新戊基等(C1-C6)烷基。烷氧基的例子有(C1-C6)烷氧基，如甲氧基。卤素指溴、氯、氟和碘。卤代烷基如卤代(C1-C6)烷基的例子有三氟甲基。卤代烷氧基，如卤代(C1-C6)烷氧基的例子有三氟甲氧基。
在一优选实施方案中，R为叔丁基，Aryl为4-((C1-C6)烷基)苯基、2，3-二(C1-C6)烷基苯基、4-卤代苯基、2-(C1-C6)烷基-3-(C1-C6)烷氧基苯基、2-(C1-C6)烷基-3-卤代苯基、2，3-二卤代苯基、2-卤代-3-(C1-C6)烷基苯基、2，3-二(C1-C6)烷氧基苯基、2-卤代-3-(C1-C6)烷氧基苯基或2，3，5-三(C1-C6)烷基苯基。
更优选的是，Aryl为4-乙基苯基，4-氯苯基、2，3-二甲基苯基、2-甲基-3-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-正丙基苯基、2-甲基-3-氯苯基、2，3-二甲氧基苯基、2-甲基-3-溴苯基、2-甲基-3-氟苯基、2，3-二氯苯基、2-氟-3-氯苯基、2，3-二氟苯基、4-异丙基苯基、2-氯-3-甲基苯基、2-溴-3-甲基苯基、2-氯-3-甲氧基苯基、2-乙基-3-氯苯基、2-氟-3-甲基苯基或2，3-二甲基-5-异丙基苯基。
该方法中所用的肼可以是水合物(如水合肼)、净肼(如甲肼)或肼盐(如叔丁基肼盐酸盐)。其它的盐包括硫酸肼或肼氢卤化物(如盐酸肼)。当使用肼盐时，向反应物中加入等量的碱以产生游离的肼。碱的例子包括碳酸钾、醋酸钠、甲醇钠、乙醇钠、三乙胺和氢氧化钠。优选的碱是氢氧化钠。
该反应可在各种溶剂中进行，如甲醇、乙醇、异丙醇、二甲苯、水、乙酸乙酯、甲苯和二氯甲烷等。优选的溶剂是非质子传递溶剂，如二甲苯、甲苯和二氯甲烷。
该反应最好在大气压下进行。
反应温度为10℃-100℃，优选20℃-50℃。
以下的实施例进一步说明了本发明，但无论如何并不限制本发明。
实施例11-(4-乙基苯甲酰基)-2-叔丁基肼于室温、氮气条件下，在12分钟内向叔丁基肼盐酸盐(6.36)、50mmol(5.3g)水、20ml二氯甲烷和4.0g50%氢氧化钠溶液(50mmol)的混合物中滴加α，α，α-三氯-4-乙基乙酰苯(13.88g，纯度为95.2%，52.5mmol)。将反应混合物于室温下搅拌5.75小时，然后再加入0.4g氢氧化钠溶液，并将反应混合物搅拌过夜。用水终止反应并分相。二氯甲烷相经水洗涤两次、硫酸镁干燥和真空蒸发后产生10.24g(93%产率)的浅黄色固体。发现它含有92.5%的1-(4-乙基)苯甲酰-2-叔丁基肼，少于0.3%的1-(4-乙基)苯甲酰-1-叔丁基肼异构体和少于0.3%的1，2-二-(4-乙基)苯甲酰-1-叔丁基肼。
实施例21-(4-氯苯甲酰)-2-甲肼在氮气条件下将α，α，α-三氯-4-氯乙酰苯(8.55g，纯度为97.9%，34.6mmol)滴加至甲肼(1.63g，34.6mmol)和55ml甲苯的混合物中，并将反应混合物在室温下搅拌2.75小时。过滤所产生的淤浆并用甲苯洗涤和干燥固体后得到3.82g(产率为70%)的1-(4-氯苯甲酰基)-2-甲肼，mp129.5-131℃(文献mp132-133℃ Meyer，R.F.，J.Heterocyclic Chem.，1965 2，305)。
基本按照实施例1和2所述的反应条件，制备表1中所列出的化合物。不同的反应条件在表中均有记载。表中所列出的反应产物可通过从反应溶剂中过滤或通过萃取至酸中，然后从水相中中和并萃取产物等方法分离。其中所记载的熔点是未经过重结晶进一步纯化的分离物质的熔点。
表Ⅰ实施例号 芳基 R 溶剂 分离产物 产率 mp 文献mp温度 的方法 (℃) (℃)3 苯基 CH3甲苯萃取 73 79.5-82 85-86′RT286-8834 苯基 H 甲苯 过滤 77 111.5-RT RT 112.5 112.535 苯基 C(CH3)3甲苯 萃取 75 93.5-40℃ 94.5 94-9546 4-乙基 CH3甲苯萃取 81 65-71苯基 RT7 4-乙基苯基 C(CH3)3过滤 76甲苯40℃
1.Meyer，R.F.，J.Heterocyclic Chem.，1965，2，305。
2.RT＝室温3.Smith，P.A.S.，“Dercvatwes of Hydrazine and other Hydronitrogens having N-N honds”，Benjancin/Cumminys Pullishiny Conpany，Reading MA，1983，p83，4.MacLeay等，U.S.Patent 4，008，273。
基本按照实施例1和2所述的反应条件，制备表Ⅱ中所列出的实施例8-26的化合物。
表Ⅱ实施例号 芳基 R 溶剂(温度)8 苯基 CH3二甲苯(RT)9 2，3-二甲基苯基 C(CH3)3甲苯(40℃)10 2-甲基-3-甲氧 C(CH3)3甲苯(40°)基苯基11 4-甲基苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)12 4-正丙基苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)13 2-甲基-3- C(CH3)3CH2Cl2/NaOH氯苯基 (RT)14 2，3-二甲氧基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH苯基 (RT)15 2-甲基-3-溴 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH苯基 (RT)
16 2-甲基-3-氟 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH苯基 (RT)17 2，3-二氯苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)18 2-氟-3-氯苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)19 2，3-二氟苯基 C(CH3)3甲苯(RT)20 4-异丙基苯基 C(CH3)3甲苯(RT)21 2-氯-3-甲基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基22 2-溴-3-甲基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基23 2-氯-3-甲氧基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基24 2-乙基-3-氯 C(CH3)3甲苯(RT)苯基25 2-氟-3-甲基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基26 2，3-二甲基-5 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH-异丙基苯基 (RT)应当知道，以上所给出的说明和实施例在于说明而不是限制本发明。可以在不背离所附权利要求所限制的本发明精神和范围的情况下作出各种改进和变动。
权利要求
1.一种制备下式的单酰化肼的方法
它包括将下式的肼R-NHNH2或相应的水合肼或肼盐与下式的三氯甲基芳基酮反应
其中R为氢或(C1-C6)烷基，Ary1为被独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷基或卤代(C1-C6)烷氧基的1-3个取代基取代的苯基；或为萘基。
2.根据权利要求1所述的方法，它在溶剂中进行。
3.根据权利要求2所述的方法，其中溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、水、甲苯、乙酸乙酯或二氯甲烷。
4.根据权利要求3所述的方法，其中溶剂为二甲苯、甲苯或二氯甲烷。
5.根据权利要求1所述的方法，其中R为(C1-C6)烷基。
6.根据权利要求5所述的方法，其中R为叔丁基。
7.根据权利要求5所述的方法，其中R为甲基。
8.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为4-(C1-C6)烷基苯基。
9.根据权利要求8所述的方法，其中Aryl为4-乙基苯基、4-甲基苯基、4-正丙基苯基或4-异丙基苯基。
10.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2，3-二(C1-C6)烷基苯基。
11.根据权利要求10所述的方法，其中Aryl为2，3-二甲基苯基。
12.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2-(C1-C6)烷基-3-(C1-C6)烷氧基苯基。
13.根据权利要求12所述的方法，其中Aryl为2-甲基-3-甲氧基苯基。
14.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl4-卤苯基。
15.根据权利要求14所述的方法，其中Aryl为4-氯苯卤基。
16.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2，3-二苯基。
17.根据权利要求16所述的方法，其中Aryl为2，3-二氯苯基、2，3-二氟苯基或2-氟-3-氯苯基。
18.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2-(C1-C6)烷基-3-卤苯基。
19.根据权利要求18所述的方法，其中Aryl为2-甲基-3-氯苯基、2-甲基-3-溴苯基、2-甲基-3-氟苯基或2-乙基-3-氯苯基。
20.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2，3-二(C1-C6)烷氧基苯基。
21.根据权利要求20所述的方法，其中Aryl为2，3-二甲氧基苯基。
22.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2-卤-3-(C1-C6)烷基苯基。
23.根据权利要求22所述的方法，其中Aryl为2-氯-3-甲基苯基、2-溴-3-甲基苯基或2-氟-3-甲基苯基。
24.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2，3，5-三(C1-C6)烷基。
25.根据权利要求24所述的方法，其中Aryl为2，3-二甲基-5-异丙基苯基。
26.根据权利要求1所述的方法，它是在约10℃-100℃的温度下进行。
27.根据权利要求24所述的方法，它是在约20-50℃的温度下进行。
全文摘要
本申请涉及通过将未取代或单烷基肼与三氯甲基芳基酮反应而对肼进行选择性单酰基化的方法。
文档编号C07C241/04GK1062527SQ91107999
公开日1992年7月8日 申请日期1991年12月17日 优先权日1990年12月17日
发明者马沙·琼·凯梨 申请人:罗姆和哈斯公司
技术领域：
本发明涉及制备单酰化的肼的方法。更具体地说，本发明所涉及的方法包括将三氯甲基芳基酮与肼或单烷基化的肼反应以获得单酰基肼或单酰基-单烷基肼。单酰基肼和单酰基-单烷基肼在制备1-烷基-1，2-二酰基肼的方法中可用作中间体，而已知后者对鞘翅目昆虫和鳞翅目昆虫具有杀虫作用。
由于肼是双官能的分子，因此在对其进行酰化时存在选择性的问题。选择性的问题包括两类。一是对肼进行单酰化而防止或尽量减少二酰化的选择性。二是对单取代的肼进行酰化时区域选择性的控制。本发明提供了一种对肼进行选择性单酰化的有效方法，当它使用的是单烷基化的肼时是在未取代的氮原子上进行酰基化。
在本发明的方法中，是将肼或单烷基化的肼与三氯甲基芳基酮反应以获得所需的单酰化的肼衍生物。
一般反应见下面的反应式Ⅰ
其中R为氢或烷基;
Aryl为被独自选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤烷基或卤代烷氧基的1-3个取代基所取代的苯基;或为萘基。
烷基包括直链或带支链的烷基，如甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、叔丁基或新戊基等(C1-C6)烷基。烷氧基的例子有(C1-C6)烷氧基，如甲氧基。卤素指溴、氯、氟和碘。卤代烷基如卤代(C1-C6)烷基的例子有三氟甲基。卤代烷氧基，如卤代(C1-C6)烷氧基的例子有三氟甲氧基。
在一优选实施方案中，R为叔丁基，Aryl为4-((C1-C6)烷基)苯基、2，3-二(C1-C6)烷基苯基、4-卤代苯基、2-(C1-C6)烷基-3-(C1-C6)烷氧基苯基、2-(C1-C6)烷基-3-卤代苯基、2，3-二卤代苯基、2-卤代-3-(C1-C6)烷基苯基、2，3-二(C1-C6)烷氧基苯基、2-卤代-3-(C1-C6)烷氧基苯基或2，3，5-三(C1-C6)烷基苯基。
更优选的是，Aryl为4-乙基苯基，4-氯苯基、2，3-二甲基苯基、2-甲基-3-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-正丙基苯基、2-甲基-3-氯苯基、2，3-二甲氧基苯基、2-甲基-3-溴苯基、2-甲基-3-氟苯基、2，3-二氯苯基、2-氟-3-氯苯基、2，3-二氟苯基、4-异丙基苯基、2-氯-3-甲基苯基、2-溴-3-甲基苯基、2-氯-3-甲氧基苯基、2-乙基-3-氯苯基、2-氟-3-甲基苯基或2，3-二甲基-5-异丙基苯基。
该方法中所用的肼可以是水合物(如水合肼)、净肼(如甲肼)或肼盐(如叔丁基肼盐酸盐)。其它的盐包括硫酸肼或肼氢卤化物(如盐酸肼)。当使用肼盐时，向反应物中加入等量的碱以产生游离的肼。碱的例子包括碳酸钾、醋酸钠、甲醇钠、乙醇钠、三乙胺和氢氧化钠。优选的碱是氢氧化钠。
该反应可在各种溶剂中进行，如甲醇、乙醇、异丙醇、二甲苯、水、乙酸乙酯、甲苯和二氯甲烷等。优选的溶剂是非质子传递溶剂，如二甲苯、甲苯和二氯甲烷。
该反应最好在大气压下进行。
反应温度为10℃-100℃，优选20℃-50℃。
以下的实施例进一步说明了本发明，但无论如何并不限制本发明。
实施例11-(4-乙基苯甲酰基)-2-叔丁基肼于室温、氮气条件下，在12分钟内向叔丁基肼盐酸盐(6.36)、50mmol(5.3g)水、20ml二氯甲烷和4.0g50%氢氧化钠溶液(50mmol)的混合物中滴加α，α，α-三氯-4-乙基乙酰苯(13.88g，纯度为95.2%，52.5mmol)。将反应混合物于室温下搅拌5.75小时，然后再加入0.4g氢氧化钠溶液，并将反应混合物搅拌过夜。用水终止反应并分相。二氯甲烷相经水洗涤两次、硫酸镁干燥和真空蒸发后产生10.24g(93%产率)的浅黄色固体。发现它含有92.5%的1-(4-乙基)苯甲酰-2-叔丁基肼，少于0.3%的1-(4-乙基)苯甲酰-1-叔丁基肼异构体和少于0.3%的1，2-二-(4-乙基)苯甲酰-1-叔丁基肼。
实施例21-(4-氯苯甲酰)-2-甲肼在氮气条件下将α，α，α-三氯-4-氯乙酰苯(8.55g，纯度为97.9%，34.6mmol)滴加至甲肼(1.63g，34.6mmol)和55ml甲苯的混合物中，并将反应混合物在室温下搅拌2.75小时。过滤所产生的淤浆并用甲苯洗涤和干燥固体后得到3.82g(产率为70%)的1-(4-氯苯甲酰基)-2-甲肼，mp129.5-131℃(文献mp132-133℃ Meyer，R.F.，J.Heterocyclic Chem.，1965 2，305)。
基本按照实施例1和2所述的反应条件，制备表1中所列出的化合物。不同的反应条件在表中均有记载。表中所列出的反应产物可通过从反应溶剂中过滤或通过萃取至酸中，然后从水相中中和并萃取产物等方法分离。其中所记载的熔点是未经过重结晶进一步纯化的分离物质的熔点。
表Ⅰ实施例号 芳基 R 溶剂 分离产物 产率 mp 文献mp温度 的方法 (℃) (℃)3 苯基 CH3甲苯萃取 73 79.5-82 85-86′RT286-8834 苯基 H 甲苯 过滤 77 111.5-RT RT 112.5 112.535 苯基 C(CH3)3甲苯 萃取 75 93.5-40℃ 94.5 94-9546 4-乙基 CH3甲苯萃取 81 65-71苯基 RT7 4-乙基苯基 C(CH3)3过滤 76甲苯40℃
1.Meyer，R.F.，J.Heterocyclic Chem.，1965，2，305。
2.RT＝室温3.Smith，P.A.S.，“Dercvatwes of Hydrazine and other Hydronitrogens having N-N honds”，Benjancin/Cumminys Pullishiny Conpany，Reading MA，1983，p83，4.MacLeay等，U.S.Patent 4，008，273。
基本按照实施例1和2所述的反应条件，制备表Ⅱ中所列出的实施例8-26的化合物。
表Ⅱ实施例号 芳基 R 溶剂(温度)8 苯基 CH3二甲苯(RT)9 2，3-二甲基苯基 C(CH3)3甲苯(40℃)10 2-甲基-3-甲氧 C(CH3)3甲苯(40°)基苯基11 4-甲基苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)12 4-正丙基苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)13 2-甲基-3- C(CH3)3CH2Cl2/NaOH氯苯基 (RT)14 2，3-二甲氧基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH苯基 (RT)15 2-甲基-3-溴 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH苯基 (RT)
16 2-甲基-3-氟 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH苯基 (RT)17 2，3-二氯苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)18 2-氟-3-氯苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)19 2，3-二氟苯基 C(CH3)3甲苯(RT)20 4-异丙基苯基 C(CH3)3甲苯(RT)21 2-氯-3-甲基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基22 2-溴-3-甲基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基23 2-氯-3-甲氧基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基24 2-乙基-3-氯 C(CH3)3甲苯(RT)苯基25 2-氟-3-甲基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基26 2，3-二甲基-5 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH-异丙基苯基 (RT)应当知道，以上所给出的说明和实施例在于说明而不是限制本发明。可以在不背离所附权利要求所限制的本发明精神和范围的情况下作出各种改进和变动。
权利要求
1.一种制备下式的单酰化肼的方法
它包括将下式的肼R-NHNH2或相应的水合肼或肼盐与下式的三氯甲基芳基酮反应
其中R为氢或(C1-C6)烷基，Ary1为被独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷基或卤代(C1-C6)烷氧基的1-3个取代基取代的苯基；或为萘基。
2.根据权利要求1所述的方法，它在溶剂中进行。
3.根据权利要求2所述的方法，其中溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、水、甲苯、乙酸乙酯或二氯甲烷。
4.根据权利要求3所述的方法，其中溶剂为二甲苯、甲苯或二氯甲烷。
5.根据权利要求1所述的方法，其中R为(C1-C6)烷基。
6.根据权利要求5所述的方法，其中R为叔丁基。
7.根据权利要求5所述的方法，其中R为甲基。
8.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为4-(C1-C6)烷基苯基。
9.根据权利要求8所述的方法，其中Aryl为4-乙基苯基、4-甲基苯基、4-正丙基苯基或4-异丙基苯基。
10.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2，3-二(C1-C6)烷基苯基。
11.根据权利要求10所述的方法，其中Aryl为2，3-二甲基苯基。
12.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2-(C1-C6)烷基-3-(C1-C6)烷氧基苯基。
13.根据权利要求12所述的方法，其中Aryl为2-甲基-3-甲氧基苯基。
14.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl4-卤苯基。
15.根据权利要求14所述的方法，其中Aryl为4-氯苯卤基。
16.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2，3-二苯基。
17.根据权利要求16所述的方法，其中Aryl为2，3-二氯苯基、2，3-二氟苯基或2-氟-3-氯苯基。
18.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2-(C1-C6)烷基-3-卤苯基。
19.根据权利要求18所述的方法，其中Aryl为2-甲基-3-氯苯基、2-甲基-3-溴苯基、2-甲基-3-氟苯基或2-乙基-3-氯苯基。
20.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2，3-二(C1-C6)烷氧基苯基。
21.根据权利要求20所述的方法，其中Aryl为2，3-二甲氧基苯基。
22.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2-卤-3-(C1-C6)烷基苯基。
23.根据权利要求22所述的方法，其中Aryl为2-氯-3-甲基苯基、2-溴-3-甲基苯基或2-氟-3-甲基苯基。
24.根据权利要求1所述的方法，其中Aryl为2，3，5-三(C1-C6)烷基。
25.根据权利要求24所述的方法，其中Aryl为2，3-二甲基-5-异丙基苯基。
26.根据权利要求1所述的方法，它是在约10℃-100℃的温度下进行。
27.根据权利要求24所述的方法，它是在约20-50℃的温度下进行。
全文摘要
本申请涉及通过将未取代或单烷基肼与三氯甲基芳基酮反应而对肼进行选择性单酰基化的方法。
文档编号C07C241/04GK1062527SQ91107999
公开日1992年7月8日 申请日期1991年12月17日 优先权日1990年12月17日
发明者马沙·琼·凯梨 申请人:罗姆和哈斯公司
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