递送功能性物质的组合物及其用途的制作方法

本发明涉及一种递送功能性物质的组合物及其用途。

背景技术：

1、为了最大化治疗效果，在药物递送系统中已经进行了各种尝试。代表性地，开发了脂质纳米颗粒、病毒颗粒和各种合成载体。然而，这些载体具有相对较低的生物相容性并且表现出较高的免疫原性，这成为重复施用时体内安全性的重要限制因素。此外，全身施用时，大多数载体在肝脏和脾脏中积累，因此具有局限性在于降低向期望的目标组织和细胞的药物递送效率。此外，哺乳动物细胞膜充当生物屏障并对从外部引入的大多数药理学活性物质表现出不可渗透性，因此在有效的药物递送中成为主要障碍。

2、最近，作为克服这些限制的替代方案，细胞外囊泡（ev）受到关注。细胞外囊泡是具有脂质双层结构的球形颗粒，其自然地由体内各种细胞分泌，并且具有优异的特性，例如高生物相容性和低免疫原性。细胞外囊泡存在于包括血液和尿液在内的大多数体液中，并且其中含有生理活性物质（诸如蛋白质、mrna和mirna），由此发挥作为细胞间信号传递的中介物的重要作用。细胞外囊泡特别具有通过与靶细胞的细胞膜融合和内吞作用来递送负载物质的能力，并且保护内源性物质免受血浆中的各种免疫成分和酶的侵害，从而实现稳定的体内递送。此外，细胞外囊泡可以高效地负载广泛的生物学活性物质（诸如蛋白质、膜受体和核酸），并且因此显示出作为下一代治疗载体的潜力。

3、然而，基于细胞外囊泡的药物递送系统也表现出在全身施用时相当大量的物质在肝脏和脾脏中积累的现象，并且由于细胞内物质递送途径主要经过网格蛋白介导的内吞作用和大胞饮作用，因此需要能够避免被内体和溶酶体捕获和降解的附加技术方法。

技术实现思路

1、【技术问题】

2、本发明人通过确认非囊泡性细胞外颗粒（特别是超微粒）高效地负载功能性物质（例如，外源基因）并将其高效地递送到细胞而完成了本发明。

3、【技术方案】

4、本发明的一个目的是提供一种递送功能性物质的组合物，所述组合物包含非囊泡性细胞外颗粒（nvep）作为活性成分。

5、本发明的另一个目的是提供一种递送功能性物质的组合物，其中所述组合物包含：非囊泡性细胞外颗粒标志物蛋白；和包含目标功能性物质的非囊泡性细胞外颗粒。

6、本发明的又一个目的是提供一种包含所述组合物的药物组合物。

7、本发明的又一个目的是提供一种治疗方法，所述方法包括施用所述药物组合物。

8、本发明的又一个目的是提供一种包含所述组合物的化妆品组合物。

9、本发明的又一个目的是提供一种递送功能性物质的试剂盒，所述试剂盒包含非囊泡性细胞外颗粒作为活性成分。

10、本发明的又一个目的是提供一种通过所述递送功能性物质的组合物递送功能性物质的方法。

11、本发明的又一个目的是提供一种包含非囊泡性细胞外颗粒的递送功能性物质的组合物的用途。

12、本发明的又一个目的是提供非囊泡性细胞外颗粒用于递送功能性物质的用途。

13、根据本说明书中公开的本发明的技术构思要实现的技术问题是不限于上述问题，并且未提及的问题将由本领域技术人员从下面的描述清楚地理解。

14、【有益效果】

15、根据本发明的一个实例，使用本发明的非囊泡性细胞外颗粒的递送功能性物质的组合物可以有效地负载蛋白质和遗传物质（诸如mrna和/或pdna），并且可以将其高效地递送到细胞，并且因此可以用作治疗疾病的药物组合物或功能性化妆品组合物。

1.递送功能性物质的组合物，其包含非囊泡性细胞外颗粒（nvep）作为活性成分。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述非囊泡性细胞外颗粒是超微粒。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述超微粒相对于细胞外囊泡或外泌微粒具有改善的物质递送能力。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述功能性物质以蛋白形式存在。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述功能性物质以rna形式存在。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述功能性物质以dna形式存在。

7.根据权利要求2所述的组合物，其中所述超微粒的特征在于相对于细胞外囊泡以较小的量蓄积在肝脏中。

8.根据权利要求2所述的组合物，其中所述超微粒的特征在于相对于细胞外囊泡以较小的量蓄积在脾脏中。

9.递送功能性物质的组合物，其包含：

10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述非囊泡性细胞外颗粒是超微粒。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述超微粒标志物蛋白选自下列的一种或多种：转化生长因子β诱导蛋白（tgfbi）、烯醇化酶-1（eno1）、烯醇化酶-2（eno2）、热休克70kda蛋白13（hspa13）、葡萄糖-6-磷酸异构酶（gpi）、乳酸脱氢酶a（ldha）、三磷酸甘油醛异构酶1（tpi1）、己糖激酶1（hk1）、苹果酸脱氢酶1（mdh1）、核结合蛋白-1（nucb1）、蛋白质二硫键异构酶家族a成员4（pdia4）、它们的片段、它们的变体、它们的片段的变体以及它们的变体的片段。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述超微粒标志物蛋白是以与目标功能性物质融合的形式。

13.药物组合物，其包含根据权利要求1～12中任一项所述的组合物。

14.化妆品组合物，其包含根据权利要求1～12中任一项所述的组合物。

15.递送功能性物质的试剂盒，其包含非囊泡性细胞外颗粒（nvep）作为活性成分。

16.根据权利要求15所述的试剂盒，其中所述非囊泡性细胞外颗粒是超微粒。

17.包含非囊泡性细胞外颗粒的递送功能性物质的组合物用于递送功能性物质的用途。

18.非囊泡性细胞外颗粒用于递送功能性物质的用途。