一种用作STAT6降解剂的化合物及其药物组合物、药物制剂和应用的制作方法

本发明属于医药，具体涉及一种用作stat6降解剂的化合物及其药物组合物、药物制剂和应用。

背景技术：

1、泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, ups)是一种人体细胞内蛋白降解的重要途径，在dna修复、信号传导、转录翻译、免疫应答等多种细胞活动中起重要作用。该系统主要元件包括泛素(ub)、泛素活化酶e1、泛素结合酶e2以及泛素连接酶e3、去泛素化酶(dub)以及26s蛋白酶体。在泛素酶e1、e2、e3的级联催化下，泛素分子可以共价结合到底物蛋白的赖氨酸残基上，使该底物蛋白带上一个或多个泛素标记。泛素化标记后的蛋白能够被26s蛋白酶体识别并降解，或者是被去泛素化酶解除泛素标记。目前基于ups的靶蛋白降解策略，如蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras, protac)，通过将泛素共价连接到特定蛋白质底物上，从而降解致病的靶蛋白，最终用于疾病的治疗（the embo journal. 1998, 17(24): 7151-7160；circulation research. 2007, 100:1276-129；nat rev drug discov 5, 596–613 (2006)）。

2、信号转导和转录激活蛋白（signal transducer and activator oftranscription，stat）家族由一组在细胞增殖、分化、凋亡和血管生成等细胞过程的调节中起重要作用的转录因子组成。stat家族目前共发现7种蛋白，包括stat1、stat2、stat3、stat4及stat5a、stat5b、stat6。其中，stat6作为jak/stat信号通路上的关键分子，在维持通路运行和基因表达方面发挥重要的功能。stat6的激活，如其他stat蛋白质一样，是由激素、免疫调节细胞因子或生长因子与细胞表面特定受体结合触发的。一旦激活，c-末端酪氨酸残基的磷酸化发生，导致信号从细胞质向细胞核的转移和传递，从而激活基因表达。stat6在驱动2型免疫和过敏反应中起重要作用，它参与il-4/il-13介导的过敏反应，并在th2细胞的分化中发挥关键作用。已在人类中发现stat6的功能获得性突变会导致严重的过敏性疾病，包括难治性特应性皮炎、食物过敏、哮喘和过敏反应发作等；反之，stat6功能缺失突变则导致患者对il4的响应减弱，不易发生th2型严重哮喘。因此，开发靶向stat6靶点的降解剂有望为2型炎症性疾病患者的治疗带来获益（trends immunol. 2024 feb; 45(2): 138-153；int rev immunol . 2024; 43(6): 394-418；j allergy clin immunol .2023 may; 151(5): 1402-1409.e6）。

3、stat6由于和家族其它成员在结构上的保守性，早期化学家难以获得高选择性的stat6小分子降解剂，因此，stat6一直被认为是一个难成药靶点。但随着protac技术的进步，目前认为stat6降解剂在提高选择性方面具有优势，且已有文献报道发现降解stat6的化合物在临床前表现出良好的药效和安全性，具有很好的成药前景（j med chem. 2025mar 13; 68(5): 5125-5151）。因此，本发明提供了一种全新的小分子stat6靶点选择性降解剂，其具有优良的成药性，可惠及临床患者。

技术实现思路

1、发明要解决的问题

2、本发明旨在提供一种用作stat6降解剂的化合物，同时提供包含其的药物组合物、药物制剂及其医药用途，该化合物具有优异的stat6降解效果，可以应用于预防、缓解和/或治疗stat6介导的相关疾病。

3、用于解决问题的方案

4、第一方面，本发明提供了一种式(i)所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物：

5、

6、其中，

7、x选自ch、n；

8、环a为含有1-2个选自n、o、s的杂原子的5元杂芳环；

9、若存在，每一个r1各自独立地选自羟基、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；

10、p选自0、1、2；

11、ra选自含有1-3个选自n、o、s的杂原子的5-6元杂环基、-c(=o)r’、-c(=o)nhr’、-c(=o)nr’2、-c(=o)nhnr’2、-c(=o)nhor’、-c(=o)n(r’)nr’2、-c(=o)-n(r’)-n(r’)-or’；

12、环b选自5-6元杂芳基、5-10元杂环基、5-10元杂螺环基、5-10元杂桥环基，所述杂芳基、杂环基、杂螺环基或杂桥环基任选地还含有1-2个选自n、o、s的杂原子；

13、rb1选自-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(3-6元环烷基)、-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(3-8元杂环基)、-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(5-10元杂芳基)、-c(=o)r’、-c(=o)or’、-c(=o)nhr’、-c(=o)nr’2、-oc(=o)r’、-oc(=o)nhr’、-oc(=o)nr’2、-c(=o)nhnr’2、-c(=o)n(r’)nr’2、-c(=o)-n(r’)-n(r’)-or’、-s(=o)r’、-s(=o)2r’、-s(=o)(=nh)r’、-s(=o)(=nr’)r’、-s(=o)2nhr’、-s(=o)2nr’2、-nhc(=o)or’、-n(r’)c(=o)or’、-nhc(=o)r’、-nhc(=o)or’、-n(r’)c(=o)nhr’、-n(r’)c(=o)nr’2、-nr’s(=o)2r’，其中：所述杂环基或杂芳基各自含有1-3个选自n、o、s的杂原子；所述杂环基或杂芳基任选地被一个或多个各自独立地选自氘、卤素、羟基、氰基、c1-c4 烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4 烷氧基和c1-c4卤代烷氧基的基团所取代；

14、若存在，每一个rb2各自独立地选自氧代、羟基、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、-(c1-c4亚烷基)-oh、-(c1-c4亚烷基)-o-(c1-c4烷基)；

15、m选自0、1、2、3；

16、环c选自6-10元芳环、含有1-3个选自n、o、s的杂原子的5-10元杂芳环、含有1-3个选自n、o、s的杂原子的7-10元双环杂环；

17、若存在，每一个rc各自独立地选自氧代、羟基、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；或者，同一碳原子上的2个rc连同共同连接的碳原子一起形成3-6元脂肪环；

18、t选自0、1、2、3、4；

19、y1选自crl2、n，y2选自crl5、n，y3选自crl6、n，且y1、y2、y3不同时为n；

20、rl1、rl2、rl3 、rl4、rl5、rl6、rl7、rl8、y满足以下(a) -(i)之一：

21、(a) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl1、rl3各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；

22、(b) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl1、rl3互相连接，以形成6-8元杂环、5-6元杂芳环或6-8元脂肪环，所述杂环或杂芳环各自含有1-3个选自n、o、s的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代，或者，所述杂环上的同一个碳原子上的2个取代基连同共同连接的碳原子一起形成3-6元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；

23、(c) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl1、rl3互相连接，以形成6-8元杂环、5-6元杂芳环或6-8元脂肪环，所述杂环或杂芳环各自含有1-3个选自n、o、s的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代，或者，所述杂环上的同一个碳原子上的2个取代基连同共同连接的碳原子一起形成3-6元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代；rl4、rl7互相连接，与共同形成7-10元杂桥环；rl8选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；

24、(d) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl1、rl3互相连接，以形成6-8元杂环、5-6元杂芳环或6-8元脂肪环，所述杂环或杂芳环各自含有1-3个选自n、o、s的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代，或者，所述杂环上的同一个碳原子上的2个取代基连同共同连接的碳原子一起形成3-6元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代；rl4、rl8互相连接，与共同形成7-10元杂桥环；rl7选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；

25、(e) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-3个选自n、o、s的杂原子；rl3选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；若存在，rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；

26、(f) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-3个选自n、o、s的杂原子；rl3选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl4、rl7互相连接，与共同形成7-10元杂桥环；rl8选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；若存在，rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；

27、(g) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-3个选自n、o、s的杂原子；rl3选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl4、rl8互相连接，与共同形成7-10元杂桥环；rl7选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；若存在，rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；

28、(h) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl3、rl4互相连接，以形成3-6元脂肪环或3-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子；rl1选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；

29、(i) “”代表单键；y选自cr3；r3、rl3互相连接，以形成3-6元脂肪环；rl1选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；

30、q选自0、1、2、3；

31、z选自cr4、n；若存在，r4选自h、氘、卤素、c1-c4烷基；

32、l选自单键、-nh-、-c(=o)nh-；

33、若存在，每一个r’各自独立地选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4氘代烷基、3-6元环烷基、含有1-3个选自n、o、s的杂原子的3-6元杂环基；或者，同一个原子上的2个r’连同共同连接的原子一起形成3-6元脂肪环或含有1-3个选自n、o、s的杂原子的3-6元杂环，所述脂肪环或杂环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代。

34、在一些实施方式中，环a为，其中x1选自nh、o、s，x2选自ch、n，并进一步与ra连接。

35、在一些实施方式中，选自、、、，并进一步与(r1)p和ra连接；其中，x1、x2具有上述定义。

36、在一些实施方式中，选自、、、；其中，x1、x2具有上述定义。

37、在一些实施方式中，p选自1、2。

38、在一些实施方式中，p为1。

39、在一些实施方式中，选自、、、；其中，x1、x2具有上述定义。

40、在一些实施方式中，选自、、、、、、、、、、、、。

41、在一些实施方式中，选自、。

42、在一些实施方式中，为。

43、在一些实施方式中，若存在，r1选自羟基、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基。

44、在一些实施方式中，若存在，r1选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基。

45、在一些实施方式中，若存在，r1为卤素。

46、在一些实施方式中，若存在，r1为f。

47、在一些实施方式中，ra选自含有1-2个选自n、o的杂原子的5-6元杂环基、-c(=o)r’、-c(=o)nhr’、-c(=o)nr’2、-c(=o)nhnr’2、-c(=o)n(r’)nr’2、-c(=o)-n(r’)-n(r’)-or’。

48、在一些实施方式中，ra选自含有1-2个选自n、o的杂原子的5-6元杂环基、-c(=o)r’、-c(=o)nr’2、-c(=o)n(r’)nr’2、-c(=o)-n(r’)-n(r’)-or’。

49、在一些实施方式中，ra选自含有1-2个选自n、o的杂原子的5-6元杂环基、-c(=o)r’、-c(=o)nr’2、-c(=o)n(r’)nr’2。

50、在一些实施方式中，ra选自、、-c(=o)r’、-c(=o)nr’2、-c(=o)n(r’)nr’2。

51、在一些实施方式中，ra选自-c(=o)nr’2、-c(=o)n(r’)nr’2。

52、在一些实施方式中，ra选自、、、。

53、在一些实施方式中，ra选自、、。

54、在一些实施方式中，ra选自、。

55、在一些实施方式中，环b选自5-6元杂芳基、5-9元杂环基、5-9元杂螺环基、5-9元杂桥环基，所述杂芳基、杂环基、杂螺环基或杂桥环基任选地还含有1-2个选自n、o的杂原子。

56、在一些实施方式中，环b选自6元杂芳基、5-8元杂环基、5-8元杂螺环基、5-8元杂桥环基，所述杂芳基、杂环基、杂螺环基或杂桥环基任选地还含有1-2个选自n、o的杂原子。

57、在一些实施方式中，环b选自5-8元杂环基、5-8元杂螺环基、5-8元杂桥环基，所述杂环基、杂螺环基或杂桥环基任选地还含有1-2个选自n、o的杂原子。

58、在一些实施方式中，环b选自5-8元杂环基、5-8元杂桥环基，所述杂环基或杂桥环基任选地还含有1-2个选自n、o的杂原子。

59、在一些实施方式中，环b选自5-8元单环杂环基、5-8元杂桥环基，所述杂环基或杂桥环基任选地还含有1-2个选自n、o的杂原子。

60、在一些实施方式中，环b为5-8元单环杂环基，所述杂环基任选地还含有1-2个选自n、o的杂原子。

61、在一些实施方式中，环b选自、、、、、、、、、、、、、、、、,所述环b还进一步与rb1和(rb2)m连接。

62、在一些实施方式中，环b选自、、、、、、、、、、、,所述环b还进一步与rb1和(rb2)m连接。

63、在一些实施方式中，环b选自、、、、、、、,所述环b还进一步与rb1和(rb2)m连接。

64、在一些实施方式中，环b选自、，所述环b还进一步与rb1和(rb2)m连接。

65、在一些实施方式中，环b为，所述环b还进一步与rb1和(rb2)m连接。

66、在一些实施方式中，环b选自、、、、、、、、、、、、、、、、，所述环b还进一步与rb1和(rb2)m连接。

67、在一些实施方式中，选自、、、、、、、、、、、、、、、、；m选自0、1、2、3；优选地，m为0。

68、在一些实施方式中，选自、、、、、、、；m选自0、1、2、3；优选地，m为0。

69、在一些实施方式中，选自、、、、、、、、、、、；m选自0、1、2、3；优选地，m为0。

70、在一些实施方式中，选自、；m为0。

71、在一些实施方式中，为；m为0。

72、在一些实施方式中，rb1选自-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(3-6元环烷基)、-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(3-8元杂环基)、-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(5-10元杂芳基)、-c(=o)r’、-c(=o)or’、-c(=o)nhr’、-c(=o)nr’2、-oc(=o)r’、-oc(=o)nhr’、-oc(=o)nr’2、-c(=o)nhnr’2、-c(=o)n(r’)nr’2、-c(=o)-n(r’)-n(r’)-or’，其中：所述杂环基或杂芳基各自含有1-3个选自n、o、s的杂原子；所述杂环基或杂芳基任选地被一个或多个各自独立地选自氘、卤素、羟基、氰基、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基和c1-c4卤代烷氧基的基团所取代。

73、在一些实施方式中，rb1选自-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(3-6元环烷基)、-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(3-6元杂环基)、-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(5-6元杂芳基)、-c(=o)r’、-c(=o)or’、-c(=o)nhr’、-c(=o)nr’2、-c(=o)nhnr’2、-c(=o)n(r’)nr’2、-c(=o)-n(r’)-n(r’)-or’，其中：所述杂环基或杂芳基各自含有1-3个选自n、o的杂原子；所述杂环基或杂芳基任选地被一个或多个各自独立地选自氘、卤素、羟基、氰基、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基和c1-c4卤代烷氧基的基团所取代。

74、在一些实施方式中，rb1选自-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(5-6元杂芳基)、-c(=o)r’，其中：所述杂芳基含有1-3个选自n、o的杂原子；所述杂芳基任选地被一个或多个各自独立地选自氘、卤素、羟基、氰基、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基和c1-c4卤代烷氧基的基团所取代。

75、在一些实施方式中，rb1选自-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(5-6元杂芳基)，其中：所述杂芳基含有1-3个选自n、o的杂原子；所述杂芳基任选地被一个或多个各自独立地选自氘、卤素、羟基、氰基、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基和c1-c4卤代烷氧基的基团所取代。

76、在一些实施方式中，rb1选自-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(5-6元杂芳基)，其中：所述杂芳基含有1-3个选自n、o的杂原子；所述杂芳基任选地被一个或多个各自独立地选自氘、卤素、羟基、氰基、c1-c2烷基、c1-c2卤代烷基、c1-c2烷氧基的基团所取代。

77、在一些实施方式中，rb1选自、；若存在，每一个rb各自独立地选自氘、卤素、羟基、氰基、c1-c2烷基、c1-c2卤代烷基、c1-c2烷氧基；r选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0。

78、在一些实施方式中，rb1选自、；rb选自h、氘、卤素、羟基、氰基、c1-c2烷基、c1-c2卤代烷基、c1-c2烷氧基。

79、在一些实施方式中，rb1选自、。

80、在一些实施方式中，rb1为。

81、在一些实施方式中，若存在，每一个r’各自独立地选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4氘代烷基、3-6元环烷基、含有1-2个选自n、o的杂原子的3-6元杂环基；或者，同一个原子上的2个r’连同共同连接的原子一起形成3-6元脂肪环或含有1-2个选自n、o的杂原子的3-6元杂环，所述脂肪环或杂环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代。

82、在一些实施方式中，若存在，每一个r’各自独立地选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4氘代烷基、3-5元环烷基、含有1-2个选自n、o的杂原子的3-5元杂环基；或者，同一个原子上的2个r’连同共同连接的原子一起形成含有1-2个选自n、o的杂原子的3-5元杂环，所述杂环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代。

83、在一些实施方式中，若存在，每一个r’各自独立地选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4氘代烷基、3-5元环烷基、含有1个n杂原子的3-5元杂环基；或者，同一个原子上的2个r’连同共同连接的原子一起形成含有1个n原子的3-5元杂环，所述杂环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基的基团所取代。

84、在一些实施方式中，若存在，每一个r’各自独立地为c1-c4烷基；或者，同一个原子上的2个r’连同共同连接的原子一起形成含有1个n原子的3-5元杂环。

85、在一些实施方式中，若存在，每一个r’各自独立地选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、3-6元环烷基、含有1-2个选自n、o的杂原子的3-6元杂环基。

86、在一些实施方式中，若存在，每一个r’各自独立地选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基。

87、在一些实施方式中，若存在，每一个r’各自独立地为c1-c4烷基。

88、在一些实施方式中，若存在，每一个r’各自独立地为c1-c2烷基。

89、在一些实施方式中，若存在，r’为甲基。

90、在一些实施方式中，若存在，每一个rb2各自独立地选自氧代、羟基、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、-(c1-c4亚烷基)-oh。

91、在一些实施方式中，若存在，每一个rb2各自独立地选自卤素、c1-c4烷基、-(c1-c4亚烷基)-oh。

92、在一些实施方式中，若存在，每一个rb2各自独立地选自卤素、-(c1-c4亚烷基)-oh。

93、在一些实施方式中，若存在，每一个rb2各自独立地选自卤素、-ch2-oh。

94、在一些实施方式中，若存在，rb2为f。

95、在一些实施方式中，m选自0、1、2。

96、在一些实施方式中，m为0。

97、在一些实施方式中，环c选自6-9元芳环、含有1-3个选自n、o、s的杂原子的5-9元杂芳环、含有1-3个选自n、o、s的杂原子的7-9元双环杂环，所述环c还进一步与rc连接。

98、在一些实施方式中，环c选自6-9元芳环、含有1-2个选自n、o的杂原子的5-9元杂芳环、含有1-2个选自n、o的杂原子的7-9元双环杂环，所述环c还进一步与rc连接。

99、在一些实施方式中，环c选自苯环、萘环、含有1-2个n原子的5-9元杂芳环、含有1-2个n原子的7-9元的双环杂环，所述环c还进一步与rc连接。

100、在一些实施方式中，环c选自、、、、、、、、、、、、、、、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接，所述环c还进一步与rc连接。

101、在一些实施方式中，环c选自、、、、、、、、、、、、、、、、、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接，所述环c还进一步与rc连接。

102、在一些实施方式中，环c选自、、、、、、、、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接，所述环c还进一步与rc连接。

103、在一些实施方式中，环c选自、、、、、、、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接，所述环c还进一步与rc连接。

104、在一些实施方式中，环c选自、、、、、、、、，其中，“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接，所述环c还进一步与rc连接。

105、在一些实施方式中，若存在，每一个rc各自独立地选自氧代、羟基、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基，或者，同一碳原子上的2个rc连同共同连接的碳原子一起形成3-5元脂肪环。

106、在一些实施方式中，若存在，每一个rc各自独立地选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基，或者，同一碳原子上的2个rc连同共同连接的碳原子一起形成3-4元脂肪环。

107、在一些实施方式中，若存在，每一个rc各自独立地选自氧代、卤素、c1-c2烷基、c1-c2烷氧基，或者，同一碳原子上的2个rc连同共同连接的碳原子一起形成环丙烷基。

108、在一些实施方式中，若存在，每一个rc各自独立地选自氧代、f、cl、甲基、甲氧基，或者，同一碳原子上的2个rc连同共同连接的碳原子一起形成环丙烷基。

109、在一些实施方式中，若存在，每一个rc各自独立地选自氧代、f、甲基、甲氧基，或者，同一碳原子上的2个rc连同共同连接的碳原子一起形成环丙烷基。

110、在一些实施方式中，t选自0、1、2、3。

111、在一些实施方式中，t选自1、2。

112、在一些实施方式中，t为1。

113、在一些实施方式中，t为0。

114、在一些实施方式中，选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接。

115、在一些实施方式中，选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接。

116、在一些实施方式中，选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接。

117、在一些实施方式中，选自、、、、、、、、、、、、、、、、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接。

118、在一些实施方式中，选自、、、、、、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接。

119、在一些实施方式中，选自、、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接。

120、在一些实施方式中，选自、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接。

121、在一些实施方式中，选自、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接。

122、在一些实施方式中，为，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接。

123、在一些实施方式中，y1选自crl2、n，y2选自crl5、n，y3选自crl6、n，且y1、y2、y3满足以下(j1)- (j7)之一：

124、(j1) y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；

125、(j2) y1为n，y2为crl5，y3为crl6；

126、(j3) y1为crl2，y2为n，y3为crl6；

127、(j4) y1为crl2，y2为crl5，y3为n；

128、(j5) y1为n，y2为n，y3为crl6；

129、(j6) y1为n，y2为crl5，y3为n；

130、(j7) y1为crl2，y2为n，y3为n。

131、在一些实施方式中，y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6。

132、在一些实施方式中，y1为n，y2为crl5，y3为crl6。

133、在一些实施方式中，y1为crl2，y2为n，y3为crl6。

134、在一些实施方式中，y1为crl2，y2为crl5，y3为n。

135、在一些实施方式中，rl1、rl2、rl3 、rl4、rl5、rl6、rl7、rl8、y满足以下(a1) -(i1)之一：

136、(a1) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl1、rl3各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；

137、(b1) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl1、rl3互相连接，以形成6-7元杂环或5-6元杂芳环，所述杂环或杂芳环各自含有1-2个选自n、o的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c4烷基的基团所取代，或者，所述杂环上的同一个碳原子上的2个取代基连同共同连接的碳原子一起形成3-5元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；

138、(c1) “”代表单键；y选自cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl1、rl3互相连接，以形成6-7元杂环或5-6元杂芳环，所述杂环或杂芳环各自含有1-2个选自n、o的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c4烷基的基团所取代，或者，所述杂环上的同一个碳原子上的2个取代基连同共同连接的碳原子一起形成3-5元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代；rl4、rl7互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl8选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；

139、(d1) “”代表单键；y选自cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl1、rl3互相连接，以形成6-7元杂环或5-6元杂芳环，所述杂环或杂芳环各自含有1-2个选自n、o的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c4烷基的基团所取代，或者，所述杂环上的同一个碳原子上的2个取代基连同共同连接的碳原子一起形成3-5元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代；rl4、rl8互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl7选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；

140、(e1) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子；rl3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在， rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；

141、(f1) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子；rl3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl4、rl7互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl8选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；

142、(g1) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子；rl3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl4、rl8互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl7选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；

143、(h1) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl3、rl4互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子；rl1选自h、卤素、c1-c4烷基；rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；

144、(i1) “”代表单键；y选自cr3；r3、rl3互相连接，以形成3-5元脂肪环；rl1选自h、卤素、c1-c4烷基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基。

145、在一些实施方式中，rl1、rl2、rl3、rl4、rl5、rl6、rl7、rl8、y满足以下(a2) -(i2)之一：

146、(a2) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；rl1、rl3各自独立地选自h、卤素；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；

147、(b2) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；rl1、rl3互相连接，以形成6-7元杂环或5-6元杂芳环，所述杂环或杂芳环各自含有1-2个选自n、o的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c4烷基的基团所取代，或者，所述杂环上的同一个碳原子上的2个取代基连同共同连接的碳原子一起形成3-4元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基的基团所取代；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；

148、(c2) “”代表单键；y选自cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；rl1、rl3互相连接，以形成6-7元杂环或5-6元杂芳环，所述杂环或杂芳环各自含有1-2个选自n、o的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c2烷基的基团所取代，或者，所述杂环上的同一个碳原子上的2个取代基连同共同连接的碳原子一起形成3-4元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基的基团所取代；rl4、rl7互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl8选自h、氧代、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；

149、(d2) “”代表单键；y选自cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；rl1、rl3互相连接，以形成6-7元杂环或5-6元杂芳环，所述杂环或杂芳环各自含有1-2个选自n、o的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c2烷基的基团所取代，或者，所述杂环上的同一个碳原子上的2个取代基连同共同连接的碳原子一起形成3-4元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基的基团所取代；rl4、rl8互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl7选自h、氧代、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；

150、(e2) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，以形成4-5元脂肪环或4-5元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子；rl3选自h、卤素；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素；若存在， rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；

151、(f2) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，以形成4-5元脂肪环或4-5元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子；rl3选自h、卤素；rl4、rl7互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl8选自h、氧代、卤素；若存在，rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；

152、(g2) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，以形成4-5元脂肪环或4-5元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子；rl3选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基；rl4、rl8互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl7选自h、氧代、卤素；若存在，rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；

153、(h2) “”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；rl3、rl4互相连接，以形成4-5元脂肪环或4-5元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子；rl1选自h、卤素；rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；

154、(i2) “”代表单键；y选自cr3；r3、rl3互相连接，以形成3-4元脂肪环；rl1选自h、卤素；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素。

155、在一些实施方式中，rl1选自h、卤素。

156、在一些实施方式中，rl1选自h、f。

157、在一些实施方式中，rl1选自h、c1-c4烷基。

158、在一些实施方式中，若存在，rl2选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基。

159、在一些实施方式中，若存在，rl2选自h、卤素。

160、在一些实施方式中，若存在，rl2选自h、f。

161、在一些实施方式中，若存在，rl2选自h、c1-c4烷基。

162、在一些实施方式中，rl3选自h、卤素。

163、在一些实施方式中，rl3选自h、f。

164、在一些实施方式中，rl3选自h、c1-c4烷基。

165、在一些实施方式中，rl4选自h、氧代、卤素。

166、在一些实施方式中，rl4选自h、氧代、f。

167、在一些实施方式中，rl4选自h、f。

168、在一些实施方式中，rl4选自h、c1-c4烷基。

169、在一些实施方式中，若存在，rl5选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基。

170、在一些实施方式中，若存在，rl5选自h、卤素。

171、在一些实施方式中，若存在，rl5选自h、f。

172、在一些实施方式中，若存在，rl5选自h、c1-c4烷基。

173、在一些实施方式中，若存在，rl6选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基。

174、在一些实施方式中，若存在，rl6选自h、卤素。

175、在一些实施方式中，若存在，rl6选自h、f。

176、在一些实施方式中，若存在，rl6选自h、c1-c4烷基。

177、在一些实施方式中，rl7选自h、氧代、卤素。

178、在一些实施方式中，rl7选自h、氧代、f。

179、在一些实施方式中，rl7选自h、f。

180、在一些实施方式中，rl7选自h、c1-c4烷基。

181、在一些实施方式中，rl8选自h、氧代、卤素。

182、在一些实施方式中，rl8选自h、氧代、f。

183、在一些实施方式中，rl8选自h、f。

184、在一些实施方式中，rl8选自h、c1-c4烷基。

185、在一些实施方式中，“”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；rl1、rl3各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；ra选自-c(=o)n(r’)nr’2或-c(=o)-n(r’)-n(r’)-or’。

186、在一些实施方式中，“”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；rl1、rl3各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；ra为-c(=o)n(r’)nr’2。

187、在一些实施方式中，“”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl1、rl3各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；ra选自-c(=o)n(r’)nr’2或-c(=o)-n(r’)-n(r’)-or’。

188、在一些实施方式中，“”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；rl1、rl3各自独立地选自h、卤素；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；ra为-c(=o)n(r’)nr’2。

189、在一些实施方式中，“”代表单键；y为n；rl1、rl3为h；rl4、rl7、rl8为h；若存在，rl2、rl5、rl6为h；ra为-c(=o)n(r’)nr’2。

190、在一些实施方式中，“”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；rl1、rl3各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；环b选自、。

191、在一些实施方式中，“”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；rl1、rl3各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；环b为。

192、在一些实施方式中，“”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl1、rl3各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基；环b选自、。

193、在一些实施方式中，“”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；rl1、rl3各自独立地选自h、卤素；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；环b为。

194、在一些实施方式中，“”代表单键；y为n；rl1、rl3为h；rl4、rl7、rl8为h；若存在，rl2、rl5、rl6为h；环b为。

195、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl1、rl3互相连接，以形成6-8元杂环或5-6元杂芳环，所述杂环或杂芳环各自含有1-3个选自n、o、s的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代，或者，所述杂环上的同一个碳原子上的2个取代基连同共同连接的碳原子一起形成3-6元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代。

196、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素；rl1、rl3互相连接，以形成6-7元杂环或5-6元杂芳环，所述杂环或杂芳环各自含有1-2个选自n、o的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代，或者，所述杂环上的同一个碳原子上的2个取代基连同共同连接的碳原子一起形成3-6元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代。

197、在一些实施方式中，“”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环d选自6-7元杂环、5-6元杂芳环，所述杂环或杂芳环各自含有1-2个选自n、o的杂原子；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素。

198、在一些实施方式中，中的rd、n满足以下（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一：

199、（k1）每一个rd独立地选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，n选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0；

200、（k2）每一个rd独立地选自氧代、c1-c2烷基，n选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0；

201、（k3）每一个rd独立地选自氧代、甲基，n选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0；

202、（l1）n为2，且同一碳原子上的2个rd连同共同连接的碳原子一起形成3-5元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代；

203、（l2）n为2，且同一碳原子上的2个rd连同共同连接的碳原子一起形成3-4元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c2烷基的基团所取代；

204、（l3）n为2，且同一碳原子上的2个rd连同共同连接的碳原子一起形成环丙烷基或环丁烷基，所述环丙烷基或环丁烷基任选地被一个或多个选自f、甲基的基团所取代。

205、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素，或者选自h、f；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素，或者各自独立地选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或，其中，环d选自含有1-2个选自n、o的杂原子的6-7元杂环、含有1-2个选自n、o的杂原子的5-6元杂芳环，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f。

206、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素，或者各自独立地选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环d选自含有1-2个选自n、o的杂原子的6-7元杂环、含有1-2个选自n、o的杂原子的5-6元杂芳环，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f。

207、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素，或者各自独立地选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环d选自含有1-2个选自n、o的杂原子的6-7元杂环、含有1-2个选自n、o的杂原子的5-6元杂芳环，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f。

208、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3为h；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、、、、、、或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f。

209、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3为h；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、、、、或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f。

210、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f。

211、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f。

212、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f。

213、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；y1、y2、y3中有且只有一个为n；rl4、rl7、rl8为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、、、或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

214、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；y1、y2、y3中有且只有一个为n；rl4、rl7、rl8为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、、、、、、、、、或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

215、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；n为2；rl4、rl7、rl8为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、或；rd’选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，或者选自卤素、c1-c2烷基，或者选自f、甲基；r’选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

216、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；n为0；rl4、rl7、rl8为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、或。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f。

217、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；n为2；rl4、rl7、rl8为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、、、、、或；rd’选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，或者选自卤素、c1-c2烷基，或者选自f、甲基；r’选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0。

218、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；n为2；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl4、rl7、rl8为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、、、、、或；rd’选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，或者选自卤素、c1-c2烷基，或者选自f、甲基；r’选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0。

219、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl4、rl7、rl8为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、或；rd选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，或者为c1-c2烷基，或者为甲基。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

220、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl4、rl7、rl8为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、或；rd选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，或者为c1-c2烷基，或者为甲基。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

221、在一些实施方式中，“”为双键，y为c；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl1、rl3互相连接，以形成6-8元脂肪环或6-8元杂环，所述杂环含有1-3个选自n、o、s的杂原子。

222、在一些实施方式中，“”为双键，y为c；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、卤素；rl1、rl3互相连接，以形成6-7元脂肪环或6-7元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

223、在一些实施方式中，“”为双键，y为c；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环g选自6-7元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的6-7元杂环。

224、在一些实施方式中，“”为双键，y为c；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环g选自6-7元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的6-7元杂环。

225、在一些实施方式中，“”为双键，y为c；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl2、rl5、rl6为h；rl4、rl7、rl8为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或。

226、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素，或者选自h、f；rl4、rl7互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl8选自h、氧代、卤素，或者选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或，其中，环d选自含有1-2个选自n、o的杂原子的6-7元杂环、含有1-2个选自n、o的杂原子的5-6元杂芳环。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

227、在一些实施方式中，或中的rd、n满足以下（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一：

228、（k1）每一个rd独立地选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，n选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0；

229、（k2）每一个rd独立地选自氧代、c1-c2烷基，n选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0；

230、（k3）每一个rd独立地选自氧代、甲基，n选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0；

231、（l1）n为2，且同一碳原子上的2个rd连同共同连接的碳原子一起形成3-5元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代；

232、（l2）n为2，且同一碳原子上的2个rd连同共同连接的碳原子一起形成3-4元脂肪环，所述脂肪环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c2烷基的基团所取代；

233、（l3）n为2，且同一碳原子上的2个rd连同共同连接的碳原子一起形成环丙烷基或环丁烷基，所述环丙烷基或环丁烷基任选地被一个或多个选自f、甲基的基团所取代。

234、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素，或者选自h、f；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl4、rl7互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl8选自h、氧代、卤素，或者选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或，其中，环d选自含有1-2个选自n、o的杂原子的6-7元杂环、含有1-2个选自n、o的杂原子的5-6元杂芳环，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

235、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3为h；rl4、rl7互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl8选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、、、、、、或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

236、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3为h；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl4、rl7互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl8选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、、、、、、或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

237、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl4、rl7互相连接，与共同形成7元杂桥环；rl8选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

238、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl4、rl7互相连接，与共同形成7元杂桥环；rl8选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

239、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素，或者选自h、f；rl4、rl8互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl7选自h、氧代、卤素，或者选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，环d选自含有1-2个选自n、o的杂原子的6-7元杂环、含有1-2个选自n、o的杂原子的5-6元杂芳环。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

240、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl4、rl8互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl7选自h、氧代、卤素，或者选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，环d选自含有1-2个选自n、o的杂原子的6-7元杂环、含有1-2个选自n、o的杂原子的5-6元杂芳环。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

241、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素，或者选自h、f；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl4、rl8互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl7选自h、氧代、卤素，或者选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，环d选自含有1-2个选自n、o的杂原子的6-7元杂环、含有1-2个选自n、o的杂原子的5-6元杂芳环。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者选自h、f，或者为h。

242、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3为h；rl4、rl8互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl7选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、、、、、、、或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、f，或者为h。

243、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3为h；rl4、rl8互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl7选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、、、、、、或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、f，或者为h。

244、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3为h；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl4、rl8互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl7选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、、、、、、、或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、f，或者为h。

245、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3为h；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl4、rl8互相连接，与共同形成7-8元杂桥环；rl7选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、、、、、、或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、f，或者为h。

246、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl4、rl8互相连接，与共同形成7元杂桥环；rl7选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、f，或者为h。

247、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl4、rl8互相连接，与共同形成7元杂桥环；rl7选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、f，或者为h。

248、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl4、rl8互相连接，与共同形成7元杂桥环；rl7选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、f，或者为h。

249、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl4、rl8互相连接，与共同形成7元杂桥环；rl7选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、f，或者为h。

250、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl4、rl8互相连接，与共同形成7元杂桥环；rl7选自h、氧代、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或，rd、n满足上述（k1）-（k3）之一，或者（l1）-（l3）之一。进一步地，在上述rl1、rl3互相连接形成的结构中，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、f，或者为h。

251、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl3选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；若存在，rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-3个选自n、o、s的杂原子。

252、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素；rl3选自h、卤素；若存在，rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

253、在一些实施方式中，“”代表单键或双键；y选自c、cr3、n，且满足价键规则；若存在，r3选自h、卤素；rl3选自h、卤素；若存在，rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环e选自4-6元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的4-6元杂环，或者选自4-5元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的4-5元杂环，或者选自4元脂肪环。

254、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素，或者选自h、f；rl3选自h、卤素，或者选自h、f；若存在，rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素，或者各自独立地选自h、氧代、f；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，形成如下所示的结构：或，其中，环e选自4-6元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的4-6元杂环，或者选自4-5元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的4-5元杂环，或者选自4元脂肪环。

255、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl3选自h、卤素，或者选自h、f；若存在，rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素，或者各自独立地选自h、氧代、f；当y1为crl2时，rl1、rl2互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环e选自4-6元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的4-6元杂环，或者选自4-5元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的4-5元杂环，或者选自4元脂肪环。

256、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl3选自h、卤素，或者选自h、f；rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素，或者各自独立地选自h、氧代、f；rl1、rl2互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环e选自4-6元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的4-6元杂环，或者选自4-5元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的4-5元杂环，或者选自4元脂肪环。

257、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl3为h；rl5、rl6为h；rl4、rl7、rl8为h；rl1、rl2互相连接，形成如下所示的结构：或。

258、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl3为h；rl5、rl6为h；rl4、rl7、rl8为h；rl1、rl2互相连接，形成如下所示的结构：。

259、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl1选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl3、rl4互相连接，以形成3-6元脂肪环或3-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

260、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素；rl1选自h、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素；rl3、rl4互相连接，以形成3-6元脂肪环或3-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

261、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素；rl1选自h、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素；rl3、rl4互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

262、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素，或者选自h、f；rl1选自h、卤素，或者选自h、f；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素，或者各自独立地选自h、氧代、f；rl3、rl4互相连接，形成如下所示的结构：或，其中，环f为3-6元脂肪环或3-6元杂环，或者为4-6元脂肪环或4-6元杂环，或者为4-5元脂肪环或4-5元杂环，或者为4元脂肪环或4元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

263、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl1选自h、卤素，或者选自h、f；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素，或者各自独立地选自h、氧代、f；rl3、rl4互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环f为3-6元脂肪环或3-6元杂环，或者为4-6元脂肪环或4-6元杂环，或者为4-5元脂肪环或4-5元杂环，或者为4元脂肪环或4元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

264、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl1选自h、卤素，或者选自h、f；rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素，或者各自独立地选自h、氧代、f；rl3、rl4互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环f为3-6元脂肪环，或者为4-6元脂肪环，或者为4-5元脂肪环，或者为4元脂肪环。

265、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl1为h；rl2、rl5、rl6为h；rl1、rl7、rl8为h；rl3、rl4互相连接，形成如下所示的结构：。

266、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3；rl1选自h、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、卤素；r3、rl3互相连接，以形成3-5元脂肪环。

267、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3；rl1选自h、卤素；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、卤素；r3、rl3互相连接，以形成3-4元脂肪环。

268、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3；rl1选自h、卤素，或者选自h、f；若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素，或者各自独立地选自h、氧代、f；r3、rl3互相连接，形成如下所示的结构：，环h为3-6元脂肪环，或者为3-5元脂肪环，或者为3-4元脂肪环，或者为环丙烷。

269、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl1选自h、卤素，或者选自h、f；rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素，或者各自独立地选自h、氧代、f；r3、rl3互相连接，形成如下所示的结构：，环h为3-6元脂肪环，或者为3-5元脂肪环，或者为3-4元脂肪环，或者为环丙烷。

270、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3；y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6；rl6为h；rl2、rl5、rl6为h；rl4、rl7、rl8为h；r3、rl3互相连接，形成如下所示的结构：。

271、在一些实施方式中，q选自1、2、3。

272、在一些实施方式中，q选自0、1、2。

273、在一些实施方式中，q选自0或2。

274、在一些实施方式中，q为2。

275、在一些实施方式中，q为0。

276、在一些实施方式中，z选自cr4、n；若存在，r4选自h、卤素、c1-c4烷基。

277、在一些实施方式中，z选自cr4、n；若存在，r4选自h、f、甲基。

278、在一些实施方式中，z选自cr4；r4选自h、f、氘、甲基。

279、在一些实施方式中，z选自cr4；r4选自h、f。

280、在一些实施方式中，z选自ch、n。

281、在一些实施方式中，z为ch。

282、在一些实施方式中，z为n。

283、在一些实施方式中，l选自单键、-nh-、*-c(=o)nh-，其中，“*”标记的一端与环c连接。

284、在一些实施方式中，l选自单键、-nh-。

285、在一些实施方式中，l为单键。

286、在一些实施方式中，l为-nh-。

287、在一些实施方式中，l为*-c(=o)-nh-，其中，“*”标记的一端与环c连接。

288、在一些实施方式中，上述式(i)化合物进一步如式(i-1)所示：

289、

290、式(i-1)所示的化合物中，x、z、l、y1、y2、y3、环a、环b、环c、环d、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p、q和t的定义如式(i)中所述。

291、在一些实施方式中，上述式(i)化合物进一步如式(i-2)所示：

292、

293、式(i-2)所示的化合物中，x、z、l、y1、y2、y3、环a、环b、环c、环d、rb1、rb2、r1、ra、rc、r3、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p、q和t的定义如式(i)中所述。

294、在一些实施方式中，式(i-2)所示的化合物中，r3选自h、c1-c4烷基。

295、在一些实施方式中，式(i-2)所示的化合物中，r3为h。

296、在一些实施方式中，上述式(i)化合物进一步如式(i-3)所示：

297、

298、式(i-3)所示的化合物中，z、l、y1、y2、y3、环b、环c、环d、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p、q和t的定义如式(i)中所述。

299、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，r1选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基。

300、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，r1为卤素。

301、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，p选自0、1、2。

302、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，p为1。

303、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，ra选自-c(=o)r’、-c(=o)nhr’、-c(=o)nr’2、-c(=o)nhnr’2、-c(=o)n(r’)nr’2。

304、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，ra选自-c(=o)nhr’、-c(=o)nr’2。

305、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，ra为-c(=o)nr’2。

306、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，环b选自5-8元杂环基、5-8元杂螺环基、5-8元杂桥环基，所述杂环基、杂螺环基或杂桥环基任选地还含有1-2个选自n、o的杂原子。

307、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，环b为5-8元单环杂环基，所述杂环基任选地还含有1-2个选自n、o的杂原子。

308、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，rb1为-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(5-6元杂芳基)，其中：所述杂芳基含有1-3个选自n、o的杂原子。

309、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，rb1为-c(=o)-(c1-c2亚烷基)-(5-6元杂芳基)，其中：所述杂芳基含有1-3个n原子。

310、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，m为0。

311、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，环c选自苯环、含有1-2个选自n、o的杂原子的5-9元杂芳环、含有1-2个选自n、o的杂原子的7-9元双环杂环。

312、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，环c选自苯环、含有1-2个n原子的5-9元杂芳环、含有1-2个n原子的7-9元双环杂环。

313、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，环c选自、、、、、、、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接，所述环c还进一步与rc连接。

314、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，若存在，每一个rc各自独立地选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基，或者，同一碳原子上的2个rc连同共同连接的碳原子一起形成3-5元脂肪环；t选自0、1、2、3。

315、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，若存在，每一个rc各自独立地选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；t选自0、1、2。

316、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，若存在，每一个rc各自独立地选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基；t选自1、2。

317、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接。

318、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，选自、、、、、、、、、、、、、、、、，其中“”代表与-(ch2)q-连接，“”代表与l连接。

319、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，环d为6-7元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

320、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，选自、、、。

321、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，每一个rd独立地选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基；n选自0、1、2。

322、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，每一个rd独立地选自氧代、c1-c2烷基；n选自0、1。

323、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，n为0。

324、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，y1为crl2，y2为crl5，y3为crl6。

325、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，y1为crl2，y2为crl5，y3为n。

326、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，y1为crl2，y2为n，y3为crl6。

327、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，y1为n，y2为crl5，y3为crl6。

328、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基。

329、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基。

330、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，若存在，rl2、rl5、rl6各自独立地选自h、卤素。

331、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，若存在，rl2、rl5、rl6为h。

332、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基。

333、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，rl4、rl7、rl8各自独立地选自h、氧代、卤素。

334、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，rl4、rl7、rl8为h。

335、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，q选自0、1、2。

336、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，q选自0、2。

337、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，z选自cr4、n；r4选自h、氘、卤素、c1-c4烷基。

338、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，z选自ch、n。

339、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，l选自单键、-nh-、-c(=o)nh-。

340、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，l选自单键、-nh-、*-c(=o)-nh-，其中，“*”标记的一端与环c连接。

341、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，若存在，每一个r’各自独立地选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4氘代烷基；或者，同一个原子上的2个r’连同共同连接的原子一起形成含有1个n原子的3-5元杂环，所述杂环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基的基团所取代。

342、在一些实施方式中，式(i-1)或式(i-3)所示的化合物中，若存在，每一个r’各自独立地为c1-c4烷基。

343、在一些实施方式中，上述式(i)化合物进一步如式(i-4)所示：

344、

345、式(i-4)所示的化合物中，z、l、y1、y2、y3、环b、环c、环d、rb1、rb2、r1、ra、rc、r3、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p、q和t的定义如式(i)中所述。

346、在一些实施方式中，式(i-4)所示的化合物中，z、l、y1、y2、y3、环b、环c、环d、rb1、rb2、r1、ra、rc、r3、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p、q和t的定义如式(i-2)中所述。

347、在一些实施方式中，上述式(i)化合物进一步如式(i-5)或式(i-6)所示：

348、

349、

350、式(i-5)、式(i-6)所示的化合物中，x、z、l、y1、y2、y3、环a、环b、环c、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p、q和t的定义如式(i)中所述。

351、在一些实施方式中，式(i-5)或式(i-6)所示的化合物中，x、z、l、y1、y2、y3、环a、环b、环c、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p、q和t的定义如式(i-1)或式(i-3)中所述。

352、在一些实施方式中，上述式(i)化合物进一步如式(i-7)或式(i-8)所示：

353、

354、

355、式(i-7)、式(i-8)所示的化合物中，z、l、y1、y2、y3、环b、环c、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p、q和t的定义如式(i)中所述。

356、在一些实施方式中，式(i-7)或式(i-8)所示的化合物中，z、l、y1、y2、y3、环b、环c、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p、q和t的定义如式(i-1)或式(i-3)中所述。

357、在一些实施方式中，上述式(i)化合物进一步如式(i-7-1)或式(i-8-1)所示：

358、

359、

360、式(i-7-1)、式(i-8-1)所示的化合物中，z、l、y1、y2、y3、环c、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p、q和t的定义如式(i)中所述。

361、在一些实施方式中，式(i-7-1)所示的化合物中，z、l、y1、y2、y3、环c、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p、q和t的定义如式(i-7)中所述。

362、在一些实施方式中，式(i-8-1)所示的化合物中，z、l、y1、y2、y3、环c、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p、q和t的定义如式(i-8)中所述。

363、在一些实施方式中，上述式(i)化合物进一步如式(i-7-1-a)或式(i-8-1-a)所示：

364、

365、

366、式(i-7-1-a)、式(i-8-1-a)所示的化合物中，y1、y2、y3、rb1、rb2、r1、ra、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p和q的定义如式(i)中所述。

367、在一些实施方式中，式(i-7-1-a)所示的化合物中，y1、y2、y3、rb1、rb2、r1、ra、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p和q的定义如式(i-7-1)中所述。

368、在一些实施方式中，式(i-8-1-a)所示的化合物中，y1、y2、y3、rb1、rb2、r1、ra、rl4、rl7、rl8、rd、m、n、p和q的定义如式(i-8-1)中所述。

369、在一些实施方式中，上述式(i)化合物进一步如式(i-9)所示：

370、

371、(i-9)

372、式(i-9)所示的化合物中，y2、y3、z、l、环b、环c、环e、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl3、rl4、rl7、rl8、m、p、q和t的定义如式(i)中所述。

373、在一些实施方式中，上述式(i)化合物进一步如式(i-10)所示：

374、

375、(i-10)

376、式(i-10)所示的化合物中，y1、y2、y3、z、l、环b、环c、环f、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl1、rl7、rl8、m、p、q和t的定义如式(i)中所述。

377、在一些实施方式中，上述式(i)化合物进一步如式(i-11)所示：

378、

379、(i-11)

380、式(i-11)所示的化合物中，y1、y2、y3、z、l、环b、环c、环h、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl1、rl4、rl7、rl8、m、p、q和t的定义如式(i)中所述。

381、在一些实施方式中，上述式(i)化合物进一步如式(i-13)所示：

382、

383、(i-13)

384、式(i-13)所示的化合物中，y1、y2、y3、z、l、环b、环c、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl1、rl3、rl4、rl7、rl8、m、p、q和t的定义如式(i)中所述。

385、第二方面，本发明提供了一种式(ia)所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物：

386、

387、(ia)

388、其中，

389、x选自ch、n；

390、环a为含有1-2个选自n、o、s的杂原子的5元杂芳环；

391、若存在，每一个r1各自独立地选自羟基、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；

392、p选自0、1、2；

393、ra选自含有1-3个选自n、o、s的杂原子的5-6元杂环基、-c(=o)r’、-c(=o)nhr’、-c(=o)nr’2、-c(=o)nhnr’2、-c(=o)nhor’、-c(=o)n(r’)nr’2、-c(=o)-n(r’)-n(r’)-or’；

394、环b选自5-6元杂芳基、5-10元杂环基、5-10元杂螺环基、5-10元杂桥环基，所述杂芳基、杂环基、杂螺环基或杂桥环基任选地还含有1-2个选自n、o、s的杂原子；

395、rb1选自-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(3-6元环烷基)、-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(3-8元杂环基)、-c(=o)-(c1-c4亚烷基)-(5-10元杂芳基)、-c(=o)r’、-c(=o)or’、-c(=o)nhr’、-c(=o)nr’2、-oc(=o)r’、-oc(=o)nhr’、-oc(=o)nr’2、-c(=o)nhnr’2、-c(=o)n(r’)nr’2、-c(=o)-n(r’)-n(r’)-or’、-s(=o)r’、-s(=o)2r’、-s(=o)(=nh)r’、-s(=o)(=nr’)r’、-s(=o)2nhr’、-s(=o)2nr’2、-nhc(=o)or’、-n(r’)c(=o)or’、-nhc(=o)r’、-nhc(=o)or’、-n(r’)c(=o)nhr’、-n(r’)c(=o)nr’2、-nr’s(=o)2r’，其中：所述杂环基或杂芳基各自含有1-3个选自n、o、s的杂原子；所述杂环基或杂芳基任选地被一个或多个各自独立地选自氘、卤素、羟基、氰基、c1-c4 烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4 烷氧基和c1-c4 卤代烷氧基的基团所取代；

396、若存在，每一个rb2各自独立地选自氧代、羟基、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、-(c1-c4亚烷基)-oh、-(c1-c4亚烷基)-o-(c1-c4烷基)；

397、m选自0、1、2、3；

398、环c选自6-10元芳环、含有1-3个选自n、o、s的杂原子的5-10元杂芳环、含有1-3个选自n、o、s的杂原子的7-10元双环杂环；

399、若存在，每一个rc各自独立地选自氧代、羟基、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；或者，同一碳原子上的2个rc连同共同连接的碳原子一起形成3-6元脂肪环；

400、t选自0、1、2、3、4；

401、“”代表单键或双键；

402、y选自c、cr3、n，且满足价键规则；

403、若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；

404、rl1、rl2、rl3、rl4各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；或者，rl1、rl2各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl3、rl4各自独立地选自氧代；

405、或者，rl1、rl3互相连接，以形成6-8元杂环、5-6元杂芳环或6-8元脂肪环，所述杂环或杂芳环各自含有1-3个选自n、o、s的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代；

406、或者，rl1、rl2互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-3个选自n、o、s的杂原子；

407、或者，rl3、rl4互相连接，以形成3-6元脂肪环或3-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子；

408、或者，当y为cr3时，r3、rl3互相连接，以形成3-6元脂肪环；

409、q选自0、1、2、3；

410、z选自cr4、n；

411、若存在，r4选自h、氘、卤素；或者，若存在，r4选自c1-c4烷基；

412、l选自单键、-nh-、-c(=o)nh-；

413、若存在，每一个r’各自独立地选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、3-6元环烷基、含有1-3个选自n、o、s的杂原子的3-6元杂环基；或者，同一个原子上的2个r’连同共同连接的原子一起形成3-6元脂肪环或含有1-3个选自n、o、s的杂原子的3-6元杂环，所述脂肪环或杂环任选地被一个或多个选自卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代。

414、在一些实施方式中，式(ia)化合物中的x、环a、r1、p、ra、环b、rb1、rb2、m、环c、rc、t、q、z、l如式(i)中所述。

415、在一些实施方式中，rl1选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基。

416、在一些实施方式中，rl1选自h、卤素、c1-c4烷基。

417、在一些实施方式中，rl1选自h、卤素。

418、在一些实施方式中，rl1选自h、c1-c4烷基。

419、在一些实施方式中，rl2选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基。

420、在一些实施方式中，rl2选自h、卤素、c1-c4烷基。

421、在一些实施方式中，rl2选自h、卤素。

422、在一些实施方式中，rl2选自h、f。

423、在一些实施方式中，rl2选自h、c1-c4烷基。

424、在一些实施方式中，rl3选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基。

425、在一些实施方式中，rl3选自h、卤素、c1-c4烷基。

426、在一些实施方式中，rl3选自h、卤素。

427、在一些实施方式中，rl3选自h、c1-c4烷基。

428、在一些实施方式中，rl4选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基。

429、在一些实施方式中，rl4选自h、卤素、c1-c4烷基。

430、在一些实施方式中，rl4选自h、卤素。

431、在一些实施方式中，rl4选自h、f。

432、在一些实施方式中，rl4选自h、c1-c4烷基。

433、在一些实施方式中，当rl1、rl2、rl3、rl4各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基时，ra为-c(=o)n(r’)nr’2或-c(=o)-n(r’)-n(r’)-or’。

434、在一些实施方式中，当rl1、rl2、rl3、rl4各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基时，ra为-c(=o)n(r’)nr’2。

435、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl2、rl4各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl1、rl3互相连接，以形成6-8元杂环或5-6元杂芳环，所述杂环或杂芳环各自含有1-3个选自n、o、s的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代。

436、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素；rl2、rl4各自独立地选自h、卤素；rl1、rl3互相连接，以形成6-7元杂环或5-6元杂芳环，所述杂环或杂芳环各自含有1-2个选自n、o的杂原子，且所述杂环或杂芳环任选地被一个或多个选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基的基团所取代。

437、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素，或者选自h、f；rl2、rl4各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或，其中，环d选自含有1-2个选自n、o的杂原子的6-7元杂环、含有1-2个选自n、o的杂原子的5-6元杂芳环。

438、在一些实施方式中，rd选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，或者选自氧代、c1-c2烷基，或者选自氧代、甲基。

439、在一些实施方式中，n选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0。

440、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl2、rl4各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环d选自含有1-2个选自n、o的杂原子的6-7元杂环、含有1-2个选自n、o的杂原子的5-6元杂芳环。

441、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3为h；rl2、rl4为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、、或；rd选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，或者选自氧代、c1-c2烷基，或者选自氧代、甲基；n选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0。

442、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl2、rl4为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或；rd选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，或者选自氧代、c1-c2烷基，或者选自氧代、甲基；n选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0。

443、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl2、rl4为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、或；rd选自氧代、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，或者选自氧代、c1-c2烷基，或者选自氧代、甲基；n选自0、1、2，或者选自0、1，或者为0。

444、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；n为0；rl2、rl4为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或。

445、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；n为0；rl2、rl4为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：、、或。

446、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl2、rl4为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：；rd选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，或者为c1-c2烷基，或者为甲基。

447、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl2、rl4为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：；rd选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，或者为c1-c2烷基，或者为甲基。

448、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl2、rl4为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或；rd选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基，或者为c1-c2烷基，或者为甲基。

449、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl3、rl4各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl1、rl2互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-3个选自n、o、s的杂原子。

450、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素；rl3、rl4各自独立地选自h、卤素；rl1、rl2互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

451、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素，或者选自h、f；rl3、rl4各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl1、rl2互相连接，形成如下所示的结构：或，其中，环e选自4-6元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的4-6元杂环，或者选自4-5元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的4-5元杂环，或者为4元脂肪环。

452、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl3、rl4各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl1、rl2互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环e选自4-6元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的4-6元杂环，或者选自4-5元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的4-5元杂环，或者为4元脂肪环。

453、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl3、rl4为h；rl1、rl2互相连接，形成如下所示的结构：或。

454、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl3、rl4为h；rl1、rl2互相连接，形成如下所示的结构：。

455、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素、c1-c4烷基；rl1、rl2各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl3、rl4互相连接，以形成3-6元脂肪环或3-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

456、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素；rl1、rl2各自独立地选自h、卤素；rl3、rl4互相连接，以形成3-6元脂肪环或3-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

457、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素；rl1、rl2各自独立地选自h、卤素；rl3、rl4互相连接，以形成4-6元脂肪环或4-6元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

458、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3或n；若存在，r3选自h、卤素，或者选自h、f；rl1、rl2各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl3、rl4互相连接，形成如下所示的结构：或，其中，环f为3-6元脂肪环或3-6元杂环，或者为4-6元脂肪环或4-6元杂环，或者为4-5元脂肪环或4-5元杂环，或者为4元脂肪环或4元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

459、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl1、rl2各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl3、rl4互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环f为3-6元脂肪环，或者为4-6元脂肪环，或者为4-5元脂肪环，或者为4元脂肪环。

460、在一些实施方式中，“”为单键，y为n；rl1、rl2为h；rl3、rl4互相连接，形成如下所示的结构：。

461、在一些实施方式中，“”为双键，y为c；rl2、rl4各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；rl1、rl3互相连接，以形成6-8元脂肪环或6-8元杂环，所述杂环含有1-3个选自n、o、s的杂原子。

462、在一些实施方式中，“”为双键，y为c；rl2、rl4各自独立地选自h、卤素；rl1、rl3互相连接，以形成6-7元脂肪环或6-7元杂环，所述杂环含有1-2个选自n、o的杂原子。

463、在一些实施方式中，“”为双键，y为c；rl2、rl4各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：，其中，环g选自6-7元脂肪环、含有1-2个选自n、o的杂原子的6-7元杂环。

464、在一些实施方式中，“”为双键，y为c；rl2、rl4为h；rl1、rl3互相连接，形成如下所示的结构：或。

465、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3；rl1、rl2、rl4各自独立地选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基；r3、rl3互相连接，以形成3-6元脂肪环。

466、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3；rl1、rl2、rl4各自独立地选自h、卤素；r3、rl3互相连接，以形成3-5元脂肪环。

467、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3；rl1、rl2、rl4各自独立地选自h、卤素；r3、rl3互相连接，以形成3-4元脂肪环。

468、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3；rl1、rl2、rl4各自独立地选自h、卤素，或者各自独立地选自h、f；r3、rl3互相连接，形成如下所示的结构：，环h为3-6元脂肪环，或者为3-5元脂肪环，或者为3-4元脂肪环，或者为环丙烷。

469、在一些实施方式中，“”为单键，y为cr3；rl1、rl2、rl4为h；r3、rl3互相连接，形成如下所示的结构：。

470、在一些实施方式中，上述式(ia)化合物进一步如式(ia-1)所示：

471、

472、(ia-1)

473、式(ia-1)所示的化合物中，x、z、l、环a、环b、环c、环d、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl2、rl4、rd、m、n、p、q和t的定义如式(ia)中所述。

474、在一些实施方式中，上述式(ia)化合物进一步如式(ia-2)所示：

475、

476、(ia-2)

477、式(ia-2)所示的化合物中，x、z、l、环a、环b、环c、环d、rb1、rb2、r1、ra、rc、r3、rl2、rl4、rd、m、n、p、q和t的定义如式(ia)中所述。

478、在一些实施方式中，上述式(ia)化合物进一步如式(ia-3)所示：

479、

480、(ia-3)

481、式(ia-3)所示的化合物中，z、l、环b、环c、环d、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl2、rl4、rd、m、n、p、q和t的定义如式(ia)中所述。

482、在一些实施方式中，上述式(ia)化合物进一步如式(ia-4)所示：

483、

484、(ia-4)

485、式(ia-4)所示的化合物中，z、l、环b、环c、环d、rb1、rb2、r1、ra、rc、r3、rl2、rl4、rd、m、n、p、q和t的定义如式(ia)中所述。

486、在一些实施方式中，上述式(ia)化合物进一步如式(ia-5)或式(ia-6)所示：

487、

488、(ia-5)

489、

490、(ia-6)

491、式(ia-5)、式(ia-6)所示的化合物中，x、z、l、环a、环b、环c、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl2、rl4、rd、m、n、p、q和t的定义如式(ia)中所述。

492、在一些实施方式中，上述式(ia)化合物进一步如式(ia-7)或式(ia-8)所示：

493、

494、(ia-7)

495、

496、(ia-8)

497、式(ia-7)、式(ia-8)所示的化合物中，z、l、环b、环c、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl2、rl4、rd、m、n、p、q和t的定义如式(ia)中所述。

498、在一些实施方式中，上述式(ia)化合物进一步如式(ia-7-1)或式(ia-8-1)所示：

499、

500、(ia-7-1)

501、

502、(ia-8-1)

503、式(ia-7-1)、式(ia-8-1)所示的化合物中，z、l、环c、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl2、rl4、rd、m、n、p、q和t的定义如式(ia)中所述。

504、在一些实施方式中，上述式(ia)化合物进一步如式(ia-7-1-a)或式(ia-8-1-a)所示：

505、

506、(ia-7-1-a)

507、

508、(ia-8-1-a)

509、式(ia-7-1-a)、式(ia-8-1-a)所示的化合物中，rb1、rb2、r1、ra、rl2、rl4、rd、m、n、p和q的定义如式(ia)中所述。

510、在一些实施方式中，上述式(ia)化合物进一步如式(ia-9)所示：

511、

512、(ia-9)

513、式(ia-9)所示的化合物中，z、l、环b、环c、环e、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl3、rl4、m、p、q和t的定义如式(ia)中所述。

514、在一些实施方式中，上述式(ia)化合物进一步如式(ia-10)所示：

515、

516、(ia-10)

517、式(ia-10)所示的化合物中，z、l、环b、环c、环f、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl1、rl2、m、p、q和t的定义如式(ia)中所述。

518、在一些实施方式中，上述式(ia)化合物进一步如式(ia-11)所示：

519、

520、(ia-11)

521、式(ia-11)所示的化合物中，z、l、环b、环c、环h、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl1、rl2、rl4、m、p、q和t的定义如式(ia)中所述。

522、在一些实施方式中，上述式(ia)化合物进一步如式(ia-13)所示：

523、

524、(ia-13)

525、式(ia-13)所示的化合物中，z、l、环b、环c、rb1、rb2、r1、ra、rc、rl1、rl2、rl3、rl4、m、p、q和t的定义如式(ia)中所述。

526、第三方面，本发明提供了以下化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物：

527、

528、

529、

530、

531、

532、

533、

534、

535、

536、

537、

538、

539、

540、

541、

542、

543、

544、

545、

546、

547、

548、

549、

550、

551、

552、

553、

554、

555、

556、

557、

558、

559、

560、

561、

562、

563、

564、

565、

566、

567、

568、

569、

570、

571、

572、。

573、本发明的化合物通常可通过本领域技术人员已知的合成和/或半合成方法制备或分离，也可通过本文实施例详细描述的方法制备或分离。

574、在一些实施例中，本发明的化合物通常按照以下任一方法制备：

575、方法一：

576、

577、其中，x3、x4为卤素，优选cl、br；bp为硼酸或硼酸频哪醇酯，例如或；pg为氨基保护基；式（im-1）、式（im-2）、式（im-3）、式（im-4）、式（im-5）、式（im-6）、式（im-7）、式（i’）中其它变量的定义如前文式（i）中所述。方法一适用于q大于等于1的情况。

578、在方法一中，式（im-1）和式（im-2）在碱、钯催化剂和溶剂的存在下，通过常规suzuki偶联反应得到式（im-3）。式（im-3）和式（im-4）在碱、钯催化剂和溶剂的存在下，通过常规suzuki偶联反应得到式（im-5）。式（im-5）在酸和溶剂的存在下，脱除保护基，得到式（im-6）。式（im-6）和式（im-7）在弱酸性条件下形成亚胺，后在还原剂碱金属硼氢化物和溶剂的存在下，通过常规还原胺化反应，得到式（i’）。

579、方法二：

580、

581、其中，x3、x4为卤素，优选cl、br；bp为硼酸或硼酸频哪醇酯，例如或；pg为氨基保护基；式（im-1）、式（im-2）、式（im-3）、式（im-4）、式（im-5）、式（im-6）、式（im-8）、式（i’’）中其它变量的定义如前文式（i）中所述。方法二适用于q为0的情况。

582、在方法二中，式（im-1）和式（im-2）在碱、钯催化剂和溶剂的存在下，通过常规suzuki偶联反应得到式（im-3）。式（im-3）和式（im-4）在碱、钯催化剂和溶剂的存在下，通过常规suzuki偶联反应得到式（im-5）。式（im-5）在酸和溶剂的存在下，脱除氨基保护基，得到式（im-6）。式（im-6）和式（im-8）在碱性条件下，通过常规芳香亲核取代（snar）反应，得到式（i’’）。

583、方法三：

584、

585、其中，x3、x4为卤素，优选cl、br；bp为硼酸或硼酸频哪醇酯，例如或；式（im-1）、式（im-2）、式（im-3）、式（im-9）、式（im-10）中其它变量的定义如前文式（i）中所述。

586、在方法三中，式（im-1）和式（im-2）在碱、钯催化剂和溶剂的存在下，通过常规suzuki偶联反应得到式（im-3）。式（im-3）和式（im-9）在碱、钯催化剂和溶剂的存在下，通过常规suzuki偶联反应得到式（i）。或者，式（im-1）和式（im-9）在碱、钯催化剂和溶剂的存在下，通过常规suzuki偶联反应得到式（im-10）。式（im-10）和式（im-2）在碱、钯催化剂和溶剂的存在下，通过常规suzuki偶联反应得到式（i）。

587、方法四：

588、

589、其中，x3、x4为卤素，优选cl、br；bp为硼酸或硼酸频哪醇酯，或；pg为氨基保护基；alk为c1-c4烷基；式（im-1）、式（im-2）、式（im-3）、式（im-4）、式（im-5）、式（im-6）、式（im-11）、式（im-12）、式（im-13）、式（im-14）、式（i’’’）中其它变量的定义如前文式（i）中所述。方法四适用于q为0的情况。

590、在方法四中，式（im-1）和式（im-2）在碱、钯催化剂和溶剂的存在下，通过常规suzuki偶联反应得到式（im-3）。式（im-3）和式（im-4）在碱、钯催化剂和溶剂的存在下，通过常规suzuki偶联反应得到式（im-5）。式（im-5）在酸和溶剂的存在下，脱除氨基保护基，得到式（im-6）。式（im-6）和式（im-11）在碱性条件下，通过常规芳香亲核取代（snar）反应，得到式（im-12）。式（im-12）在碱性条件下水解，得到式（im-13）。式（im-13）和式（im-14）在缩合剂和溶剂的存在下，通过常规缩合反应得到式（i’’’）。

591、第四方面，本发明提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含第一方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第二方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第三方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物。

592、在一些实施方式中，所述药物组合物还包含一种或多种药学上可接受的辅料。

593、在一些具体的实施方式中，所述药学上可接受的辅料包括（但不限于）填充剂、崩解剂、表面活性剂和增溶剂。

594、第五方面，本发明还提供了一种药物制剂，其包含第一方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第二方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第三方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第四方面中所述的药物组合物。

595、在一些实施方式中，所述药物制剂包括（但不限于）片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖衣丸剂、散剂、含片、粉针剂、液体制剂和栓剂。

596、在一些实施方式中，所述药物制剂通过已知的给药方式施用。

597、在一些具体的实施方式中，所述已知的给药方式包括（但不限于）口服、局部、直肠、肠胃外、吸入和植入。

598、第六方面，本发明提供了第一方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第二方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第三方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第四方面中所述的药物组合物，或者第五方面中的药物制剂在制备用于降解患者体内stat6或其突变体和/或抑制所述stat6或其突变体活性的药物中的应用。

599、第七方面，本发明提供了第一方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，第二方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第三方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第四方面中所述的药物组合物，或者第五方面中所述的药物制剂在制备用于治疗、预防或缓解由stat6或其突变体介导的疾病的药物中的应用。

600、在一些实施方式中，本发明中所述的由stat6或其突变体介导的相关疾病包括（但不限于）癌症、神经退行性疾病、病毒性疾病、自身免疫性疾病、过敏性或炎症性疾病、遗传性疾病、激素相关疾病、代谢紊乱、与器官移植相关的病症、免疫缺陷病症、破坏性或过度生长性骨病、增生性疾病、传染病、与细胞死亡相关的病症、凝血酶诱导的血小板聚集、肝脏疾病、涉及t细胞活化的病理免疫疾病、心血管疾病和中枢神经系统疾病。

601、第八方面，本发明提供了第一方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第二方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第三方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第四方面中所述的药物组合物，或者第五方面中所述的药物制剂在制备用于治疗、预防或缓解过敏性或炎症性疾病的药物中的应用。

602、在一些具体的实施方式中，本发明中所述的过敏性或炎症性疾病包括（但不限于）哮喘、炎症性或阻塞性气道疾病、皮肤炎症或过敏性疾病、嗜酸性食管炎和类风湿性关节炎。

603、在一些具体的实施方式中，本发明中所述的哮喘包括（但不限于）内源性/非过敏性哮喘、外源性/过敏性哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、支气管哮喘、运动诱发的哮喘、职业性哮喘和细菌或病毒感染后加剧或诱发的哮喘。

604、在一些具体的实施方式中，本发明中所述的炎症性或阻塞性气道疾病包括（但不限于）肺气肿、慢性阻塞性肺病（copd）、反应性气道疾病、慢性鼻窦炎、支气管炎（包括但不限于急性支气管炎、慢性支气管炎或咽喉炎）、急性呼吸窘迫综合征（ards）、鼻息肉、过敏性鼻炎和任何其他导致气流阻塞的上呼吸道或下呼吸道疾病 。

605、在一些具体的实施方式中，本发明中所述的皮肤炎症或过敏性疾病包括（但不限于）银屑病、接触性皮炎、特应性皮炎、斑秃、多形红斑、疱疹样皮炎、硬皮病、白癜风、过敏性血管炎、荨麻疹、大疱性类天疱疮（bp）、红斑狼疮、寻常型天疱疮、落叶性天疱疮、副肿瘤性天疱疮、获得性大疱性表皮松解症、寻常痤疮和其他皮肤炎症或过敏性性病。

606、在一些具体的实施方式中，本发明中所述的红斑狼疮包括（但不限于）系统性红斑狼疮（sle）、盘状红斑狼疮（dle）和药物性红斑狼疮（dile）。

607、第九方面，本发明提供了第一方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第二方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第三方面中所述的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或同位素标记物，或者第四方面中所述的药物组合物，或者第五方面中所述的药物制剂在制备用于治疗、预防或缓解2型炎症性疾病的药物中的应用。

608、在一些具体的实施方式中，本发明中所述的2型炎症性疾病包括（但不限于）特应性皮炎、慢性荨麻疹、结节性痒疹、哮喘、慢性鼻窦炎伴或不伴鼻息肉、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎、过敏性支气管肺曲霉菌病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎和食物过敏。

609、发明的效果

610、本发明提供了一种用作stat6降解剂的化合物，该化合物具有优异的stat6降解效果。所述化合物对stat6的半数最大降解浓度（dc50）为0.1pm至1000nm，或者为1pm至100nm，或者为0.5pm至10nm，或者为5pm至1nm，或者为1pm至0.1nm，或者为50pm至0.5nm。所述化合物对stat6具有高选择性，所述化合物对stat6的选择性是对stat1、stat2、stat3、stat4或stat5中任一的10-50000倍，或者为50-20000倍，或者为100-10000倍，或者为200-5000倍。另外，所述化合物能够有效抑制il-4诱导的ccl17释放，并且在肝微粒体中的稳定性较好。同时，所述化合物具有优异的药代动力学性质，血浆暴露量高，生物利用度高，成药性好，可以应用于治疗、预防或缓解stat6介导的相关疾病。