一种分枝杆菌噬菌体NM241及其应用

本发明属于生物医药，尤其涉及一种分枝杆菌噬菌体nm241及其应用。

背景技术：

1、结核病（tb）是由结核分枝杆菌复合群引起的烈性传染病，中国是全球结核病负担第二大的国家，其中结核分枝杆菌（mtb）和结核分枝杆菌复合群（mtbc）和非结核分枝杆菌（ntm）是致死性细菌感染，具有高耐药性。mtb通常感染肺部，引起慢性肺部炎症，甚至发展为肺空洞，它也可通过感染其他器官（如肾脏、脑和骨骼）引起统称为肺外结核的疾病。

2、目前，抗生素仍是治疗分枝杆菌感染的主要手段。由于抗生素的广泛使用，分枝杆菌种对其产生了耐药性，疾病传播迅速，出现了耐多药结核病（mdr-tb）和广泛耐药结核病（xdr-tb）菌株，寻找控制和管理分枝杆菌感染的替代药物已变得至关重要。

3、噬菌体是特异性感染并裂解细菌的病毒，具有宿主特异性强、不易产生耐药性、可与抗生素协同作用等优势，被认为是治疗耐药菌感染的最有前景的替代方案之一。但现有的分枝杆菌噬菌体中多数噬菌体存在理化稳定性差、裂解活性低、宿主范围过窄等问题，且关于分枝杆菌噬菌体与哺乳动物免疫系统的相互作用研究不足，尤其是无细菌感染条件下的免疫效应机制尚未阐明，极大限制了噬菌体治疗的临床转化。

4、因此，分离获得理化性质优异、安全性高的新型分枝杆菌噬菌体，并系统研究其免疫调控机制，对于开发新型抗分枝杆菌感染药物和免疫调节剂具有重要意义。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提出了一种分枝杆菌噬菌体nm241及其应用，筛选出一株分枝杆菌噬菌体nm241，其基因组无耐药基因，毒力基因同源性极低，安全性高；具备耐热性、ph耐受性和高裂解活性，理化稳定性具有优越性，适合制备成多种临床剂型。

2、为实现上述目的，本发明提供了一种分枝杆菌噬菌体nm241，分枝杆菌噬菌体nm241保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（cgmcc），保藏日期为2026年06月05日，保藏编号为cgmcc no.47053。

3、还提供了一种组合物，包含分枝杆菌噬菌体nm241和其他噬菌体。

4、还提供了一种噬菌体药物制剂，其有效成分包含分枝杆菌噬菌体nm241或组合物。

5、优选的，还包含药学上可接受的载体。

6、优选的，制剂的剂型包括注射剂、气雾剂、喷雾剂、凝胶剂、口服制剂、外用洗剂或冻干制剂。

7、还提供了分枝杆菌噬菌体nm241在制备抗分枝杆菌感染的药物中的应用。

8、优选的，分枝杆菌为耻垢分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、结核分枝杆菌复合群或非结核分枝杆菌中的至少一种。

9、优选的，分枝杆菌噬菌体nm241为活噬菌体或灭活噬菌体。

10、与现有技术相比，本发明具有如下优点和技术效果：

11、（1）本发明分离得到的分枝杆菌噬菌体nm241经过全面注释和分析，未检出耐药基因，且毒力基因同源性极低，安全性高；同时具备耐热性、ph耐受性和高裂解活性，理化稳定性具有优越性，适合制备成多种临床剂型。

12、（2）本发明首次系统揭示了无细菌感染条件下，活噬菌体与热灭活噬菌体对哺乳动物不同器官的差异化免疫调控机制，证实分枝杆菌噬菌体nm241可激活特异性免疫通路，未诱导剧烈的全身炎症反应或细胞因子风暴，为噬菌体治疗的临床安全性提供了关键实验依据。

13、（3）本发明分枝杆菌噬菌体nm241具备优异的环境耐受性，在4-60℃条件下孵育24小时仍可保持稳定的裂解活性，在ph5.0-9.0的宽泛酸碱环境中孵育24小时仍可维持感染活性；同时其裂解活性具有明确的ca2+浓度依赖性，可通过制剂辅料优化进一步提升其活性稳定性。相较于现有多数分枝杆菌噬菌体，其耐热性、酸碱耐受性显著提升，可适配多种临床剂型的开发、工业化生产与长期储存。

14、下面通过附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。

1.一种分枝杆菌噬菌体nm241，其特征在于，分枝杆菌噬菌体nm241保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏日期为2026年06月05日，保藏编号为cgmccno.47053。

2.一种组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的分枝杆菌噬菌体nm241和其他噬菌体。

3.一种噬菌体药物制剂，其特征在于，其有效成分包含权利要求1所述分枝杆菌噬菌体nm241或权利要求2所述组合物。

4.根据权利要求3所述的噬菌体药物制剂，其特征在于，还包含药学上可接受的载体。

5.根据权利要求3所述的噬菌体药物制剂，其特征在于，制剂的剂型包括注射剂、气雾剂、喷雾剂、凝胶剂、口服制剂、外用洗剂或冻干制剂。

6.根据权利要求1所述分枝杆菌噬菌体nm241在制备抗分枝杆菌感染的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，分枝杆菌为耻垢分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、结核分枝杆菌复合群或非结核分枝杆菌中的至少一种。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，分枝杆菌噬菌体nm241为活噬菌体或灭活噬菌体。