4-羟基苯乙酸在制备预防和/或治疗胃癌的药物中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药，特别是指一种4-羟基苯乙酸在制备预防和/或治疗胃癌的药物中的应用。

背景技术：

1、胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤。现有治疗方式包括手术、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等，但进展期胃癌仍面临疗效有限、耐药、毒副反应以及治疗人群受限等问题。因此，发现具有新作用机制的抗癌活性小分子，并明确其药理效应和代谢机制，具有重要药物开发价值。现有胃癌治疗药物多作用于dna复制、微管、受体酪氨酸激酶、免疫检查点或其他经典靶点。此类方案在部分患者中有效，但仍面临毒副反应、耐药、费用较高和适用人群有限等问题。

2、肿瘤细胞通常存在代谢重编程。除糖酵解增强外，谷氨酰胺代谢也是肿瘤细胞维持快速增殖和迁移的重要供碳、供氮及供能来源。谷氨酰胺经代谢转化生成谷氨酸后，可在glud1催化下生成α-酮戊二酸（α-ketoglutarate，α-kg），进而补充三羧酸循环并支持线粒体氧化磷酸化、生物合成及氧化还原稳态。因而，干预glud1介导的谷氨酰胺补充代谢，是抑制肿瘤代谢适应和恶性进展的重要思路。针对肿瘤代谢的治疗策略虽已受到关注，但围绕肠道菌群/机体代谢来源小分子直接作为抗胃癌活性成分并作用gln供能轴的用途披露仍不充分。

技术实现思路

1、为了解决现有技术存在的技术问题，本发明实施例提供了一种4-羟基苯乙酸在制备预防和/或治疗胃癌的药物中的应用。所述技术方案如下：

2、4-羟基苯乙酸在制备预防和/或治疗胃癌的药物中的应用。

3、可选地，所述胃癌为胃腺癌。

4、可选地，所述4-羟基苯乙酸通过抑制胃癌细胞增殖、dna合成、迁移和体内移植瘤生长，来预防和/或治疗胃癌；

5、和/或，所述胃癌细胞包括hgc-27细胞、ags细胞或其他具有gln代谢依赖特征的胃癌细胞。

6、可选地，所述4-羟基苯乙酸通过降低胃癌细胞的glud1基因的转录水平和/或gdh1蛋白表达水平，减少了谷氨酸经glud1转化为α-kg并补充三羧酸循环的过程，导致gln来源的供能和供碳能力下降，降低了胃癌细胞线粒体最大氧耗水平，最终表现为细胞增殖、dna合成、迁移能力及体内肿瘤生长受抑制。

7、一种预防和/或治疗胃癌的药物组合物，所述药物组合物包括4-羟基苯乙酸或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

8、可选地，所述药物组合物还包括：稀释剂和/或赋形剂；

9、可选地，所述药物组合物的剂型选自口服液、混悬剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、注射剂、冻干粉针剂、缓释制剂或靶向递送制剂。

10、本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果至少包括：

11、本发明提出4-hpaa在制备预防和/或治疗胃癌药物中的新用途，可作为围绕肠道菌群/机体代谢来源小分子进行抗胃癌药物开发的依据。

12、 本发明通过体内移植瘤和体外细胞实验共同证明4-hpaa能够抑制胃癌体内肿瘤生长、胃癌细胞活力、dna合成和迁移能力，实验效果明确。

13、 本发明从机制上明确4-hpaa可降低glud1转录水平和gdh1蛋白表达，并降低最大线粒体呼吸能力，提示其通过抑制gln供能发挥抗胃癌作用。

1.4-羟基苯乙酸在制备预防和/或治疗胃癌的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胃癌为胃腺癌。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述4-羟基苯乙酸通过抑制胃癌细胞增殖、dna合成、迁移和体内移植瘤生长，来预防和/或治疗胃癌；

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述4-羟基苯乙酸通过降低胃癌细胞的glud1基因的转录水平和/或gdh1蛋白表达水平，减少了谷氨酸经glud1转化为α-kg并补充三羧酸循环的过程，导致gln来源的供能和供碳能力下降，降低了胃癌细胞线粒体最大氧耗水平，最终表现为细胞增殖、dna合成、迁移能力及体内肿瘤生长受抑制。

5.一种预防和/或治疗胃癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括4-羟基苯乙酸或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括：稀释剂和/或赋形剂。

7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型选自口服液、混悬剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、注射剂、冻干粉针剂、缓释制剂或靶向递送制剂。