氟达拉滨在制备预防和/或治疗干眼症的药物中的应用

本发明涉及生物医药，特别是指一种氟达拉滨在制备预防和/或治疗干眼症的药物中的应用。

背景技术：

1、干眼是一类以泪膜稳态失衡为核心特征的眼表疾病，可表现为眼部干涩、异物感、视觉波动、角膜上皮损伤及炎症反应。泪腺是水液性泪液的主要来源，泪腺的分泌功能受损可直接造成泪液不足，并进一步诱发角膜损伤和眼表炎症。目前干眼治疗主要包括人工泪液补充、局部抗炎治疗以及针对睑板腺功能障碍的处理。人工泪液作为首选的基础用药，其主要功能是修复眼表的水液层，防止因泪液缺乏导致的角膜损伤进一步恶化。随着对干眼发病机制研究的持续深入，炎症已被确认为该病的基础病理过程，因此，以环孢素为代表的免疫抑制剂、糖皮质激素以及非甾体抗炎药等抗炎药物在临床上获得了普遍使用。另外，针对与蠕形螨感染相关的干眼，甲硝唑等抗菌药物同样被纳入了治疗方案。

2、当前的治疗方案虽然选择多样且具有一定效果，但仍存在不少短板。人工泪液往往需要患者长期、频繁地滴用，这对用药依从性及药品的贮存安全都提出了不小的挑战。抗炎类药物的适用指征相对较窄，而糖皮质激素因不良反应较为突出，不宜长时间大剂量使用。更为关键的是，上述干预策略多聚焦于角膜炎症缓解或泪膜油性成分补充，而忽视了泪腺早期代谢失衡和免疫激活在干眼发生中的起始作用。因此，亟需开发针对吸烟相关干眼的新型治疗靶点，从而为该类干眼提供更具针对性的干预方案。

3、特别是，近年来，生活方式相关性干眼逐渐受到关注，其中吸烟相关干眼是常见类型之一。临床研究发现无论是主动还是被动暴露于香烟烟雾中，均会眼部不适感、角膜上皮损伤及泪液分泌下降。然而吸烟相关干眼的发生机制、临床表征和有效干预措施均尚未阐明。与一般环境暴露相比，香烟烟雾含有大量氧化性成分，长期暴露可破坏组织氧化还原稳态。泪腺属于高分泌、高能量需求的外分泌腺体，持续蛋白合成和水液分泌依赖线粒体氧化磷酸化供能，因而对氧化应激和线粒体代谢障碍较为敏感。但是，香烟烟雾如何通过泪腺损伤推动干眼进展，以及针对该过程的有效靶向药物仍有待明确。

技术实现思路

1、为了解决现有技术存在的技术问题，本发明实施例提供了一种氟达拉滨在制备预防和/或治疗干眼症的药物中的应用。所述技术方案如下：

2、氟达拉滨在制备预防和/或治疗干眼症的药物中的应用。

3、可选地，所述干眼症为吸烟相关干眼症。

4、可选地，所述药物通过全身途径给药；

5、和/或，所述氟达拉滨在全身途径给药药物中的用量为0.68±0.1 mg/kg/d；

6、和/或，所述药物的制剂形式包括注射剂。

7、可选地，所述药物通过局部注射给药；

8、和/或，所述氟达拉滨在局部注射途径给药药物中的用量为单侧80±5 μg/ml、50-200μl/d；

9、和/或，所述氟达拉滨在局部注射途径给药药物中的用量为单侧80±5 μg/ml、100μl/d；

10、和/或，所述药物的制剂形式包括注射剂。

11、一种用于预防和/或治疗干眼症的药物组合物，所述药物组合物包括：有效剂量的氟达拉滨或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

12、可选地，所述干眼症为吸烟相关干眼症。

13、可选地，所述药物组合物通过全身途径给药；

14、和/或，所述氟达拉滨在全身途径给药药物中的用量为0.68±0.1 mg/kg/d；

15、和/或，所述药物组合物的制剂形式包括注射剂。

16、可选地，所述药物组合物通过局部注射给药；

17、和/或，所述氟达拉滨在局部注射途径给药药物中的用量为单侧80±5 μg/ml、50-200μl/d；

18、和/或，所述氟达拉滨在局部注射途径给药药物中的用量为单侧80±5 μg/ml、100μl/d；

19、和/或，所述药物组合物的制剂形式包括注射剂。

20、可选地，所述药物组合物还包括：抗炎剂。

21、本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果至少包括：

22、本发明首次公开了stat1特异性抑制剂氟达拉滨（fludarabine）在制备治疗干眼症、特别是吸烟相关干眼药物中的应用，研究发现在动物实验中通过全身给药（8.4mg/kg/d）或泪腺局部微量给药（80μg/ml/d、6μl）均可有效缓解干眼表现。实验表明，与对照组相比，全身/局部给药组模型小鼠角膜上皮缺损和泪液分泌减少均显著缓解。本发明为干眼症、特别是吸烟相关干眼的治疗提供了全新的药物靶点和治疗策略，并为氟达拉滨的药物新用途及局部递送制剂开发提供依据，具有临床应用潜力。

23、（1）本发明首次将stat1抑制剂氟达拉滨用于干眼症、特别是吸烟相关干眼症的干预，明确了其药物新用途；

24、（2）本发明并非仅补充泪液或非特异性抑制眼表炎症，而是针对泪腺mtros-stat1病理轴进行干预，可同时改善泪腺分泌功能、组织细胞凋亡和免疫浸润；

25、（3）全身给药和泪腺局部给药均显示保护作用，其中局部给药具有用量低、靶向性强的潜在优势；

26、（4）本发明为干眼症、特别是吸烟相关干眼及其他以stat1异常激活和泪腺腺泡功能障碍为特征的干眼亚型提供了新的候选治疗策略。

1.氟达拉滨在制备预防和/或治疗干眼症的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述干眼症为吸烟相关干眼症。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物通过全身途径给药；

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物通过局部注射给药；

5.一种用于预防和/或治疗干眼症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：有效剂量的氟达拉滨或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述干眼症为吸烟相关干眼症。

7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物通过全身途径给药；

8.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物通过局部注射给药；

9.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括：抗炎剂。