一种药物组合物在制备预防和/或治疗高原低压低氧相关疾病的药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及一种药物组合物在制备预防和/或治疗高原低压低氧相关疾病的药物中的应用。

背景技术：

1、高原低压低氧相关疾病是指机体进入高原或快速进入高海拔环境后，由低气压和低氧分压共同作用引发的一类综合性病理状态，主要包括高原呼吸系统疾病、急性高原病、慢性高原病及缺氧相关性组织损伤等。此类疾病的共同特征为机体氧供不足及内环境稳态失衡，其中呼吸系统受累尤为突出，表现为肺通气/换气功能障碍、血氧饱和度下降及组织缺氧。患者可在进入高原后数小时至数周内出现头痛、乏力、呼吸困难、心悸、食欲减退等症状，严重者可进展为高原肺水肿或慢性高原病，甚至导致多器官功能损害，已成为影响高原驻训人员、工程建设人群及高原旅行人群健康的重要公共卫生问题。

2、尽管高原低压低氧环境是此类疾病发生的主要诱因，但其发病机制并非单一因素所致，而是涉及多系统、多环节协同失调的复杂病理过程。现有研究表明，低氧刺激可引发机体通气反应增强及肺血管收缩，导致肺动脉压力升高及血流分布不均；同时，低氧可通过激活缺氧诱导因子等信号通路，诱导血管内皮细胞功能障碍，破坏细胞间紧密连接结构，导致血管通透性增加。此外，低氧状态下氧化应激水平升高、炎症因子释放增加以及水通道蛋白表达异常等因素，可进一步加剧组织水肿及器官损伤。上述多种病理过程相互作用、相互放大，最终导致从轻度高原反应到严重器官损伤的一系列临床表现，使该类疾病的防治具有较大复杂性。

3、目前，针对高原低压低氧相关疾病的防治手段主要包括阶梯式适应性登高、吸氧支持及药物干预。临床常用药物如地塞米松、乙酰唑胺、钙通道阻滞剂及磷酸二酯酶抑制剂等，主要通过改善通气、降低肺动脉压力或减轻炎症反应等单一环节发挥作用，难以对低氧诱导的多因素损伤进行系统调控，且部分药物在长期或预防性使用过程中存在一定副作用风险。此外，对于长期暴露于高原环境或反复进入高原的人群而言，现有干预手段在提高机体整体低氧耐受能力及维持内环境稳态方面仍存在明显不足。因此，开发一种安全性高、适用于预防及早期干预、并能够多靶点综合调节低氧应答的新型药物或治疗方案，具有重要的临床价值。

4、复方满山白糖浆是一种以满山白、盐肤木、肿节风及薄荷脑为原料药制备而成的复方制剂，其质量标准已收载于《国家药品标准（修订）》。该制剂具有清热解毒、止咳祛痰、消炎平喘等功效，长期用于急慢性气管炎、支气管炎等呼吸系统疾病的临床治疗，具有良好的安全性基础和丰富的临床应用经验。从中医理论及现代药理研究角度分析，该复方中多种活性成分具有调节炎症反应、改善微循环、减轻组织水肿及增强机体抗缺氧能力的潜在作用。然而，截至目前，关于复方满山白糖浆在高原低压低氧环境下对机体氧合状态、血管屏障功能及低氧相关系统损伤的预防和治疗作用，尚缺乏系统研究和明确的技术方案。

5、鉴于高原低压低氧相关疾病具有多因素参与、多通路调控及病程进展迅速等特点，亟需探索一种能够在低氧环境下同时对氧合功能、血管通透性、炎症反应及水液代谢进行综合调节的防治策略。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种药物组合物在制备预防和/或治疗高原低压低氧相关疾病的药物中的应用。

2、本发明的具体技术方案如下：

3、本发明提供了一种药物组合物在制备预防和/或治疗高原低压低氧相关疾病的药物中的应用，所述药物组合物由以下原料药制成：满山白、盐肤木、肿节风、薄荷脑。

4、进一步地，所述药物组合物由以下重量配比的原料药制成：800~1000份满山白、500~700份盐肤木、200~400份肿节风、0.05~0.2份薄荷脑。

5、进一步地，所述药物组合物由以下重量配比制成：900份满山白、600份盐肤木、300份肿节风、0.1份薄荷脑。

6、进一步地，所述药物为糖浆剂。

7、进一步地，所述药物为复方满山白糖浆。

8、进一步地，所述药物能够降低肺组织含水量及支气管肺泡灌洗液总蛋白浓度，降低肺内皮屏障通透性，从而减轻低压低氧诱导的肺水肿。

9、进一步地，所述药物能够提高动脉血氧分压和二氧化碳分压，促进血液ph恢复，降低乳酸水平，从而改善低压低氧引起的氧合障碍及酸碱失衡。

10、进一步地，所述药物能够提高动脉血k+和ca2+水平，降低红细胞压积和血红蛋白浓度，从而改善低压低氧引起的电解质紊乱及血液浓缩。

11、进一步地，所述药物能够降低支气管肺泡灌洗液及血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6和白细胞介素-17等促炎性细胞因子以及髓过氧化物酶和血管内皮生长因子水平，并提高抗炎因子白细胞介素-10水平，从而改善低压低氧诱导的炎症反应及促炎-抗炎失衡。

12、进一步地，所述药物能够降低缺氧诱导因子-1α和水通道蛋白1蛋白表达。

13、进一步地，所述高原低压低氧相关疾病为低压低氧诱导的高原呼吸系统疾病、急性高原病、慢性高原病、缺氧的模型。

14、本发明取得了以下有益效果：

15、本发明首次提出复方满山白糖浆在预防和或治疗高原低压低氧相关疾病中的新用途。实验结果表明，该药物能够：（1）显著降低肺水肿，表现为肺含水量及支气管肺泡灌洗液蛋白水平下降；（2）改善氧合功能，表现为动脉血氧分压、二氧化碳分压、ph及乳酸水平改善；（3）调节炎症反应，降低肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子；（4）调控关键通路，抑制缺氧诱导因子-1α和水通道蛋白1表达；（5）改善血管通透性，体外实验显示降低内皮通透性。更重要的是，与地塞米松这一临床常用抗炎药物相比，复方满山白糖浆在多个核心指标（细胞保护、屏障修复、氧合改善、炎症抑制）上表现出等效甚至更优的药理活性，且作为中药复方制剂，安全性更高、副作用更少，更适用于高原特殊环境下的人群长期预防性用药。

16、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

17、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

1.一种药物组合物在制备预防和/或治疗高原低压低氧相关疾病的药物中的应用，其特征在于：所述药物组合物由以下原料药制成：满山白、盐肤木、肿节风、薄荷脑。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物组合物由以下重量配比的原料药制成：800~1000份满山白、500~700份盐肤木、200~400份肿节风、0.05~0.2份薄荷脑。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述药物组合物由以下重量配比制成：900份满山白、600份盐肤木、300份肿节风、0.1份薄荷脑。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为糖浆剂。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述药物为复方满山白糖浆。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为减轻低氧诱导的内皮屏障功能损伤，改善低氧诱导的血管内皮功能障碍的药物。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为减轻低压低氧诱导的肺水肿和/或肺损伤的药物。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为改善低压低氧引起的氧合障碍、酸碱失衡、电解质紊乱及血液浓缩的药物。

9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为改善低压低氧诱导的炎症反应及促炎-抗炎失衡的药物。

10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述高原低压低氧相关疾病为低压低氧诱导的高原呼吸系统疾病、急性高原病、慢性高原病或缺氧性损伤。