妇科药用组合物及其制备方法与流程

：本发明涉及被用于医学目的妇科药用组合物，尤其是抗菌或助产类药用组合物。

背景技术

0、 背景技术：

1、众所周知，妇科疾病是指女性生殖系统疾病，根据发病部位不同，一般包括外阴疾病、引道疾病、子宫疾病、输卵管疾病、卵巢疾病等，是女性常见病，多发病。按照疾病起因可分为妇科炎症、妊娠性疾病、性病、月经失调、先天性生殖道发育畸形、妇科肿瘤、不孕症等。由于种类繁多和症状各异，治疗方法比较多，常见方法有药物治疗、中医治疗等，需要根据具体情况选择合适的方式：

2、药物治疗：对于轻度的妇科疾病，如阴道炎、宫颈炎等，可以配合医生通过口服或局部使用药物进行治疗，常用的药物包括抗生素、抗真菌药等。抗生素主要用于治疗细菌感染引起的炎症，如细菌性阴道炎、盆腔炎等，抗真菌药则用于治疗念珠菌等真菌感染引起的阴道炎。

3、中医治疗：中医治疗妇科病的方法包括针灸、中药调理等，针灸通过刺激人体穴位，调节气血运行，达到治疗疾病的目的。中药调理则通过辨证施治，根据患者体质和病情选择合适的中药方剂进行治疗。

4、物理治疗：常用的物理治疗方法包括电疗、热疗、冷疗等，电疗通过电流刺激，促进局部血液循环和炎症消退；热疗则通过加热局部组织，促进血液循环和炎症吸收；冷疗则用于缓解局部疼痛和肿胀，物理治疗适用于盆腔炎、附件炎等炎症性疾病的治疗。

5、手术治疗：对于一些严重的妇科疾病，如子宫肌瘤、卵巢囊肿等，手术治疗是首选的治疗方法，手术方式包括腹腔镜手术、宫腔镜手术等。腹腔镜手术通过腹腔镜器械进行手术操作，具有创伤小、恢复快等优点；宫腔镜手术则通过宫腔镜器械进行手术操作，适用于宫腔内病变的治疗。

6、在选择治疗方法时，应根据患者的具体病情和身体状况进行选择，综合考虑各种因素，制定个体化的治疗方案。当然在治疗过程中，妇科药物的使用是必不可少的，不论是直接药物治疗还是手术治疗等都需要用到妇科药用组合物。

7、在众多的妇科用药中，阴道抗菌和助产治疗是最为常用的。而常用的阴道用药助产用妇科用药中药物成分主要包括催产素。但是现有技术的妇科用药中的催产素的肽结构容易降解，并且包括催产素的药用组合物应被储存在约4℃的较冷环境以避免大量的降解和/或聚合由此失去它的生物学功能。在人身体中，催产素是在下丘脑的室旁核(pvn)和视上核(son)中产生的。它与加压素仅有两个氨基酸不同。在大脑外不同组织例如子宫、卵巢、睾丸、胸腺、肾上腺髓质和胰脏中催产素的存在已被证实，并且催产素也被提出在这些器官中发挥局部作用。包括离子型胶凝剂羧基甲基纤维素钠(cmc)的具有催产素的以上配制品已经示出不能为催产素提供一个适合的环境。

8、因此，本领域中熟知催产素是一种天然肽，具有不同治疗应用，鉴于包括催产素的以上药用组合物相关的易降解等问题，通过提供其中改进了催产素稳定性的药用组合物以克服或至少缓解上上述缺陷，例如此类药用组合物将提供更方便的储存温度并也应该保留其生物活性更长时段。

9、鉴于以上的问题，一种实用性好、稳定性能更高的抗菌、催产素类妇科药用组合物及其制备方法的发明是势在必行的。

技术实现思路

0、 技术实现要素：

1、本发明涉及一种新的妇科药用组合物及其制备方法，所述药用组合物包括孕激素和/或催产素和/或垂体后叶素的一个或多个片段和/或变体，例如天然孕激素黄体酮以及合成孕激素孕二烯类，以及至少一种增稠剂类物质，例如羟乙基纤维素(hec)以及其他的离子型和/或混合型增稠剂类物质如壳聚糖等，所述药用组合物具有一个低ph，具有特定的ph范围，连同其药学上可接受的盐、水，所述药用组合物具药物功效的稳定性。一种中性的、非离子型纤维素醚，可以显著改进了药用组合物中催产素等药物的稳定性，由此提供了一种优异的用于药用用途的药用组合物。

2、因此，本发明涉及包括以下的药用组合物：催产素(seq id no:1)和/或根据seqid no:2所述的其一个或多个片段和/或变体、连同其药学上可接受的盐以及至少一种非离子型纤维素醚。通过具有低ph的所述药用组合物，该非离子型纤维素醚的这种稳定效应被进一步支持。与现有技术的药物相比，这将使可能在室温下储存催产素更长时段。一种对于催产素肽有利的环境也应该正向地影响它的生物活性由此改进它的治疗效果，因为更多生物活性的物质自始至终存在其中。

3、本发明涉及包括以下的药用组合物：孕激素或垂体后叶素所述的其一个或多个片段和/或变体、连同其药学上可接受的盐以及至少一种非离子型纤维素醚，所述的药用组合物具有低ph，其中孕激素或垂体后叶素和/或其一个或多个片段和/或变体的稳定性已被改进。

4、本发明还涉及如在此所披露的一种药用组合物的医学用途，例如在阴道萎缩的治疗中的用途。因此，在本发明的其他方面中也涉及催产素、孕激素、垂体后叶素和/或其一个或多个片段和/或变体、以及如在此所披露的至少一种非离子型纤维素醚在制造一种药物中的用途，用于更年期失调例如阴道萎缩的治疗的所述的药物具有在约3和6之间的范围内的一个ph。此外，本发明涉及用于制备所述药用组合物的方法，连同用根据本发明所述的一种药用组合物治疗患者的方法。

5、一种妇科药用组合物，包括以下主要组分：含量为0.5-10％的增稠剂，粘度范围为5-200pa.s、一个或多个片段和/或变体的垂体后叶素和/或催产素和/或孕激素、含量为1-60％的润滑剂，动摩擦系数小于1、ph调节剂，调节ph值为4.0-6.5、溶剂。

6、所述的妇科药用组合物，其还包括以下组分以及优选包括以下重量百分比的组分：渗透压调节剂，优选透明质酸钠：0-5％；防腐剂和抑菌剂，优选苯甲酸钠：0-0.5％和/或山梨酸钾：0-0.5％；所述增稠剂包括羟乙基纤维素：0-5％和/或离子型纤维素醚：0-3％和/或混合型纤维素醚：0-3％；所述催产素：10-400单位/ml；所述ph调节剂使ph值优选4.0-4.5；所述润滑剂优选动摩擦系数小于0.2。所述的妇科药用组合物，其包括优选以下重量百分比的组分：所述增稠剂优选羟乙基纤维素含量为5％，粘度范围优选10-110pa.s、润滑剂为丙三醇含量为10％、溶剂优选水、渗透压优选等渗、优选灭菌、使用形式优选凝胶。

7、所述的妇科药用组合物，有溶胀性能的增稠剂含量为0.5-10％，包括但不限于羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、多糖类和天然胶质、透明质酸及其衍生物、蛋白质及其衍生物、聚合物和合成物质、硅酮及其衍生物、油脂类和脂肪酸衍生物、蜡质、油脂和矿物质离子型纤维素醚在内的纤维素，纤维素醚，纤维素盐，及其衍生物中的一种或多种和/或变体，优选羟乙基纤维素，含量为0-5％，粘度范围在0.5-110pa.s；其所述垂体后叶素包括垂体天然分泌的催产素与抗利尿激素的复合物和/或变体，其浓度范围为0.1单位至100单位；所述催产素包括缩宫素、卡贝催产素中的一种或多种和/或变体；所述孕激素包括天然孕激素、合成孕激素、长效孕激素、紧急避孕类孕激素、皮下植入类孕激素中的一种或多种和/或变体，其浓度范围为0.1mg-1000mg。

8、所述的妇科药用组合物，其所述ph调节剂包括柠檬酸、柠檬酸钠缓冲液、磷酸盐缓冲液中的一种或多种和/或变体；所述溶剂包括生理性海水、蒸馏水、纯化水、注射用水中的一种或多种；其所述润滑剂包括硅油、聚二甲基硅氧烷、具有润滑性能的物质中的一种或多种和/或变体；所述渗透压调节剂包括氯化钠、葡萄糖、渗透活性物质中的一种或多种和/或变体，通过调节其含量使其减少对人体组织的刺激并提高使用舒适度以达到不限定的渗透压。

9、一种制备所述妇科药用组合物的方法，其包括以下步骤：将选定的增稠剂缓慢加入到部分溶剂中，在搅拌条件下充分溶胀，直至形成均匀的胶体溶液；将垂体后叶素和/或催产素和/或孕激素和/或其一个或多个片段和/或变体、保湿剂、ph调节剂、渗透压调节剂、润滑剂以及防腐剂和抑菌剂分别溶解或分散在剩余的溶剂中，形成均匀溶液；将上述两种溶液混合均匀，在适当温度下搅拌一定时间，使各成分充分混合均匀，得到妇科药用组合物；对制备好的妇科药用组合物进行质量检测，包括粘度、ph值、药物含量、渗透压、动摩擦系数指标的检测；对制备好的妇科药用组合物进行灭菌处理，优选采用湿热灭菌或辐射灭菌。

10、所述的妇科药用组合物制备方法，其所述具有溶胀性能的增稠剂含量为0.5-10％，包括但不限于羟乙基纤维素、离子型纤维素醚在内的纤维素，纤维素醚，纤维素盐，及其衍生物中的一种或多种和/或变体，优选羟乙基纤维素：0-5％和/或离子型纤维素醚：0-3％和/或混合型纤维素醚：0-3％；粘度范围为5-200pa.s；所述润滑剂含量为1-60％，包括丙三醇、硅油、聚二甲基硅氧烷具有润滑性能的物质及其衍生物中的一种或多种和/或变体，动摩擦系数小于1，优选动摩擦系数小于0.2，以实现良好的润滑效果，尤其适用于绝经后女性阴道润滑和器械检查等用途；所述ph调节剂使ph值为弱酸性环境的4.0-6.5；所述渗透压调节剂，优选透明质酸钠：0-5％；所述防腐剂和抑菌剂，优选苯甲酸钠：0-0.5％和/或山梨酸钾：0-0.5％；使用形式优选凝胶。

11、所述的妇科药用组合物制备方法，其所述垂体后叶素包括垂体天然分泌的催产素与抗利尿激素的复合物和/或变体，所述垂体后叶素为垂体天然分泌的催产素、加压素即抗利尿激素的复合物具有潜在类似临床效果，其浓度范围为0.1单位至100单位；所述催产素包括缩宫素、卡贝催产素中的一种或多种和/或变体；所述孕激素包括天然孕激素、合成孕激素、长效孕激素、紧急避孕类孕激素、皮下植入类孕激素中的一种或多种和/或变体，其浓度范围为0.1mg-1000mg，用于调节内分泌、促进子宫颈成熟等。

12、所述的妇科药用组合物制备方法，其所述ph调节剂包括柠檬酸、柠檬酸钠缓冲液、磷酸盐缓冲液中的一种或多种和/或变体，用于精确控制凝胶的ph值在4.0-6.5之间，优选4.0-4.5，以维持催产素活性、凝胶稳定性和阴道微生态环境；所述溶剂包括生理性海水、蒸馏水、纯化水、注射用水中的一种或多种；所述润滑剂包括硅油、聚二甲基硅氧烷、具有润滑性能的物质中的一种或多种和/或变体；所述渗透压调节剂包括氯化钠、葡萄糖、渗透活性物质中的一种或多种和/或变体，通过调节其含量使其减少对人体组织的刺激并提高使用舒适度以达到不限定的渗透压。

13、所述的妇科药用组合物，其中所述防腐剂和抑菌剂的组合使用确保了产品在储存和使用过程中的微生物安全性，以确保产品无菌，提高产品安全性，尤其适用于绝经后女性阴道使用和器械检查等对无菌要求较高的用途，且对人体无害并与其他成分兼容性良好。其剂型为凝胶剂，该剂型有利于局部给药、缓慢释放药物以及提高药物在阴道内的停留时间，从而增强治疗效果。

14、本发明的有益效果是：本发明的妇科药用组合物中，孕激素、催产素等能够在需要时有效地促进子宫收缩，有助于妇产科相关医疗操作如引产、催产等的顺利进行。同时，对于绝经后女性，凝胶中的保湿剂和润滑成分能够缓解阴道干涩症状，提高性生活质量，具有一定的保健和治疗作用。通过合理选择和搭配增稠剂，凝胶能够在不同应用场景下保持适宜的粘度。在阴道给药时，合适的粘度有助于药物在阴道内的停留和缓慢释放，提高药物的生物利用度；在器械检查时，适当的粘度可提供良好的润滑效果，减少器械对组织的损伤。控制在4.0-6.5，优选4.0-4.5的ph值范围，既能维持催产素的活性，又能与阴道的酸性环境相适应，减少对阴道黏膜的刺激，维持阴道微生态平衡，降低感染风险。可选的防腐剂和抑菌剂添加确保了产品在储存和使用过程中的微生物安全性，延长产品保质期，保证使用者的健康。

15、本发明的妇科药用组合物适用范围广，可应用于绝经后女性阴道润滑和器械检查等多种场景，具有多功能性，能够满足不同医疗需求，为临床应用提供了更多选择。