一种中药组合物在制备改善免疫功能的产品中的应用

本发明涉及中药和保健食品，具体涉及一种中药组合物在制备增强免疫力的产品中的应用。

背景技术：

1、用于理解本发明的技术内容：

2、免疫系统是机体执行免疫应答、免疫防御及免疫监视，维持内环境稳态的核心系统。在生理状态下，免疫系统通过固有免疫的非特异性识别与适应性免疫的特异性应答协同作用，有效清除外来病原体及体内突变细胞。当机体因年龄增长、营养不良、精神压力、慢性疾病或药物等因素导致免疫功能低下时，t淋巴细胞、b淋巴细胞及自然杀伤细胞的数量或活性将发生异常，免疫球蛋白及细胞因子分泌失衡，致使机体免疫防御功能显著下降，从而对病原微生物的易感性显著增加，严重者可诱发感染性疾病、肿瘤及自身免疫病等一系列病理改变。中医认为，免疫失调多属“脾虚失运，卫气不充”。“脾者主为卫”，脾虚则气血生化乏源，卫气不固，以致正气受损，免疫功能下降。

3、目前，临床常用的免疫增强剂：化学合成类（如左旋咪唑、西咪替丁、匹多莫德）、生物制剂与细胞因子类（如胸腺素、转移因子、干扰素、白介素）、微生物来源类（如卡介苗、细菌溶解产物）等在时效性、安全性和稳定性上存在一定局限。例如：重组细胞因子（如il-15）体内半衰期仅约1小时，生物利用度低；异体来源的干扰素、转移因子、或微生物来源的甘露聚糖肽，均报道可诱导严重的过敏反应；重组人干扰素β可诱导产生抗药抗体，加速药物清除、影响疗效。中药及其活性成分能通过多靶点协同调控免疫细胞活性与细胞因子分泌，兼具疗效确切与不良反应少的优势，其免疫调节价值日益受到重视。现有的中药来源的免疫增强产品，由于多采用粗粉或煎煮工艺，使得药材中活性成分溶出不充分，人体吸收效果有限；部分产品添加激素、化学增强剂等成分，长期服用存在安全隐患，从而限制其作为天然、安全、高效增强免疫功能产品的应用。因此，开发一种以增强免疫力为功能的药品或保健食品有重要的市场价值和广阔的应用前景。

4、本中药组合物由大枣、黄精、苍术三味药制成。现代药理学研究表明大枣、黄精和苍术均具有不同程度的免疫调节作用。然而，现有研究集中于单味药或者大枣-黄精药对的免疫调节作用，三味药配伍后全方与单味药的药效差异，以及各单味药在全方提高免疫力作用的药效功能贡献，及组方配伍的协同作用尚不明确。

5、检索到的相关专利文献：

6、公开国别中国，公开号中国，公开日期2013年5月15日，该文献公开了一种黄精-大枣药对制剂，原料药的重量配比为黄精：大枣=1：1。将黄精和大枣煎煮三次的水提物浓缩即得所述制剂，该制剂具有协同提高非特异性免疫活性作用。

7、检索到的相关非专利文献：

8、期刊名称《中华中医药杂志》，文献名称《黄精-苍术药对通过apex1/stat3轴调控肺癌进展机制》，第39卷第10期，公开日期2024年10月，该文献公开了黄精-苍术药对可抑制非小细胞肺癌细胞的增殖，减缓了小鼠原发性肺癌的进展，通过抑制apex1/stat3信号通路，使肺癌细胞的细胞周期阻滞，但未公开提高免疫的相关内容。

9、前述文献代表的现有技术至少存在以下未解决的技术问题或缺陷：

10、尚未见大枣、黄精和苍术三味药的复方可提高免疫的相关报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供：

2、一种中药组合物在制备增强免疫力的产品中的应用，该组合物由大枣、黄精和苍术制成，三味药配伍协同发挥增强机体细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫的作用。其中，大枣补中益气、黄精健脾润肺、苍术燥湿运脾，三药合用，补而不滞，共奏健脾益肺、调和气血之功。脾胃健运则卫气充盛，肺气固密则腠理得固，正气内存而邪不可干，从而增强机体免疫功能。

3、术语说明：

4、除非另有定义，否则本文所有科技术语具有的涵义与权利要求主题所属领域技术人员通常理解的涵义相同。除非另有说明，本文全文引用的所有专利、专利发明、公开材料通过引用方式整体并入本文。如果本文对术语有多个定义，以本章的定义为准。

5、应理解，上述简述和下文的详述为示例性且仅用于解释，而不对本发明的主题作任何限制。在本发明中，除非另有具体说明，否则使用单数时也包括复数。还应注意，除非另有说明，否则所用“或”、“或者”表示“和/或”。此外，所用术语“包括”以及其它形式，例如“包含”、“含”和“含有”并非限制性。

6、可在参考文献《中国药典》中找到对标准化学术语的定义。

7、除非另有说明，否则采用本领域技术范围内的常规方法。

8、除非提出具体定义，本文中使用的各类市售产品的使用，均采用标准技术。例如，可利用厂商对试剂盒的使用说明，或者按照本领域公知的方式或本发明的说明来进行实施。通常可根据本说明书中引用和讨论的多个概要性和较具体的文献中的描述，按照本领域熟知的常规方法实施上述技术和方法。

9、术语“任选/任意”或“任选地/任意地”是指随后描述的事件或情况可能发生或可能不发生，该描述包括发生所述事件或情况和不发生所述事件或情况。

10、本文所用的术语“大枣”，指：鼠李科植物枣ziziphus jujuba mill.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，晒干。

11、本文所用的术语“黄精”，指：百合科植物滇黄精polygonatum kingianum coll.et hemsl.、黄精polygonatum sibiricum red.或多花黄精polygonatum cyrtonema hua的干燥根茎。按形状不同，习称“大黄精”、“鸡头黄精”、“姜形黄精”。春、秋二季采挖，除去须根，洗净，置沸水中略烫或蒸至透心，干燥。

12、本文所用的术语“苍术”，指：菊科苍术属植物茅苍术atractylodes lancea（thunb.）dc.或北苍术atractylodes chinensis（dc.）koidz.的干燥根茎。具有燥湿健脾，祛风散寒，明目的功效。主治湿阻中焦，脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲，眼目昏涩。

13、本文所用的术语“cona”，指：刀豆蛋白a（concanavalin a），一种t淋巴细胞有丝分裂原，用于诱导t淋巴细胞增殖反应。

14、本文所用的术语“lps”，指：一种b淋巴细胞有丝分裂原，用于诱导b淋巴细胞增殖反应。

15、本文所用的术语“血清溶血素”，指：机体经抗原刺激后由b细胞产生的特异性抗体（主要为igm），通过半数溶血值（hc50）评价体液免疫功能。

16、本文所用的术语“nk细胞”，指：自然杀伤细胞（natural killer cell），固有免疫系统中一类重要的淋巴细胞，具有非特异性杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞的能力。

17、第一方面，本发明提供了：一种中药组合物在制备增强免疫力的产品中的应用。

18、其中，所述中药组合物由大枣、黄精和苍术构成；

19、优选地，所述的大枣、黄精和苍术的重量比为2：2：1；

20、优选地，所述中药组合物的制备方法为：按配方称取大枣、黄精和苍术浸泡在水中，随后加热回流提取，得提取液，滤渣再加水加热回流提取，得提取液，合并提取液过滤，浓缩得到清膏，即为所述中药组合物；

21、进一步优选地，所述水的加入量与大枣、黄精和苍术总质量的液料比为8-12ml:1g，所述加热回流提取的时间为90-120min，提取次数为1-3次，所述清膏的提取得率为>50%，所述清膏的总多糖含量>42%，所述提取得率为清膏干重/大枣、黄精和苍术总质量；

22、最优选地，所述水的加入量与大枣、黄精和苍术总质量的液料比为11.3ml:1g，所述加热回流提取的时间为79min，提取次数为2次，所述清膏的提取得率为68-72%，所述清膏的总多糖含量63-64%。

23、优选地，所述清膏的浓度为1g生药/ml。

24、优选地，所述的产品能够促进t淋巴细胞、b淋巴细胞增殖；

25、优选地，所述的产品能够提高cd3+、cd4+、cd8+t细胞及cd19+b细胞比例。

26、优选地，所述的产品能够增强nk细胞杀伤活性；

27、优选地，所述的产品能够升高血清溶血素水平。

28、优选地，所述的产品为药品或保健品。

29、优选地，所述的产品还包括药学或食品学上可接受的辅料；

30、进一步优选地，所述药学或食品学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂和润滑剂中一种或多种。

31、示例性地，所述填充剂包括淀粉、山梨醇、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇和预胶化淀粉中一种或多种。

32、示例性地，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和羟丙基纤维素中一种或多种。

33、示例性地，所述表面活性剂包括但不限于：十二烷基磺酸钠、油酸、硬脂酸、十六烷硫酸钠、月桂酸等。

34、示例性地，所述粘合剂包括但不限于：淀粉浆、羟丙甲纤维素、淀粉浆钠、聚维酮等。

35、示例性地，所述润滑剂包括但不限于：滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇等。

36、优选地，所述药学或食品学上可接受的辅料还可包括助悬剂、助溶剂、矫味剂、防腐剂、抗氧化剂和稳定剂等中的任意一种或多种。

37、示例性地，所述助悬剂包括但不限于：阿拉伯胶、羟丙基纤维素、甲基纤维素、西黄蓍胶、硅皂土、羧甲基纤维素钠、硅皂土等。

38、示例性地，所述助溶剂包括但不限于：乳糖酸、苹果酸、盐酸、醋酸、乳酸、磷酸、葡庚糖酸、丙酸、硼酸、葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、枸橼酸、酒石酸、苏糖酸、2,5-二羟基苯甲酸、酸式氨基酸等。

39、示例性地，所述矫味剂包括但不限于：甜蜜素、山梨醇、甘露醇、糖精钠、乙酰舒泛-k、阿斯巴甜、甘油、蔗糖、单糖浆、芳香糖浆等。

40、示例性地，所述防腐剂包括但不限于：山梨酸及其盐类、苯酚、氯甲酚、甲酚、麝香草酚、苯甲酸及其盐类、丙酸、甲醛、硼酸及其盐类、苯乙醇、三氯叔丁醇、戊二醛、苯甲醇、氯仿、氯己定等。

41、示例性地，所述抗氧化剂和稳定剂包括但不限于：硫代硫酸盐、亚硫酸、谷胱甘肽、二巯基丙醇、亚硫酸氢盐、亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、连二亚硫酸盐、没食子酸及盐、硫脲、巯基乙酸及盐、硫代乳酸及盐、硫代二丙酸及盐、咖啡因或其药用盐、阿魏酸或其药用盐、抗坏血酸及抗坏血酸盐、二叔丁基对苯酚、烟酰胺、酒石酸、磷酸盐、2,5-二羟基苯甲酸或其盐、水杨酸或其盐、异抗坏血酸及异抗坏血酸盐、醋酸药用盐、柠檬酸盐、edta 及 edta 盐等。

42、进一步优选地，所述产品的剂型为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂；

43、本发明中实施例1至少支持一种中药组合物在制备增强免疫力的产品中的应用的保护范围。

44、“一种中药组合物在制备增强免疫力的产品中的应用”，由本文前述解释和/或实施例1中的中药组合物及其制备方法概括得到。因此，本领域技术人员经合理的推定，可认定上述技术特征、其下位概念、基本等同的技术手段、基于现有技术水平在常规技术手段和公知常识内可替换的技术手段，都应当属于本发明的保护范围。

45、本发明的有益效果为：

46、本发明至少具有如下有益效果：

47、1、与现有技术相比，本发明在促进t、b淋巴细胞增殖等方面，具有更好的技术效果。

48、2、与现有技术相比，本发明药物在保留现有技术中药复方（正元丹）中的大枣、黄精和苍术三味药物，优化了药材配比，将药物质量比由1：1：1改为2：2：1，提高了大枣和黄精的占比。动物模型结果显示，本发明的中药组合物连续给予20天后，可显著促进t、b淋巴细胞增殖，提高脾脏cd3+、cd4+、cd8+t细胞及cd19+b细胞比例；增强nk细胞杀伤活性；并剂量依赖性地升高血清溶血素水平；改善免疫功能的疗效优于现有技术中药复方的疗效，与阳性对照药的疗效接近或稍优。全方在促进淋巴细胞增殖及调节t细胞亚群方面均优于各单味药或各药对，三味药协同发挥增强细胞免疫和体液免疫的作用。

49、3、本发明以中药组合物总多糖含量和提取得率为评价指标，采用单因素实验结合响应面法及熵权- topsis综合评价模型，完成了水提工艺优化。单因素实验显示，液料比、提取时间、提取次数均显著影响提取效果，据此确定响应面实验因素水平为液料比8:1~12:1、提取时间60~120min、提取次数1~3 次；熵权计算表明提取得率与总多糖含量共同构成核心评价指标。基于box-behnken设计构建的二次多项式模型显著，拟合度良好；各因素影响主次顺序为提取时间>液料比>提取次数。本发明的中药组合物最佳提取工艺，加水量424ml、提取时间79 min、提取次数2次，预测总多糖含量63.21%、提取得率70.26%，3批验证实验实测值与预测值相对误差小于2%，工艺稳定可靠。

50、此外，基于本发明的情况：

51、基于实施例1，本发明通过大枣、黄精和苍术配比和工艺进行优化改良制成一种中药组合物，发现该中药组合物各药味协同发挥增强细胞免疫和体液免疫作用，并可明显增强nk细胞杀伤活性，制备增强免疫力的产品。