C5枝化的1-脱氧野尻霉素衍生物及其制备方法和应用

技术特征：
1.一种c5枝化的1-脱氧野尻霉素衍生物，其特征在于，该1-脱氧野尻霉素衍生物为具有式(i)所示结构的化合物及其药学上可接受的盐：其中，r1为c2-c20的烷基；r2为氢或羟基；r
3-r6各自独立地为h、苄基或取代苄基，其中，苄基的取代基选自c1-c6的烷氧基、c1-c6的烷基、羟基、硝基和卤素中的一种；所述化合物的5位碳的立体构型为r或s。2.根据权利要求1所述的衍生物，其中，r1为c2-c12的烷基和/或，r2为氢；和/或，r
3-r6各自独立地为h、苄基或取代苄基，其中，苄基的取代基选自c1-c4的烷氧基、c1-c4的烷基、羟基、硝基和卤素中的一种；优选地，r
3-r6均为氢或苄基；更优选地，r
3-r6均为氢；和/或，所述化合物的5位碳的立体构型为r。3.根据权利要求1或2所述的衍生物，其中，所述化合物选自以下所示结构的化合物中的一种：
4.一种制备c5枝化的1-脱氧野尻霉素衍生物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)将式(ii)所示的化合物与带有r1基团的有机金属试剂进行亲核加成，得到式(i’)所示的化合物；(2)任选地，将式(i’)所示的化合物与脱保护试剂、氢源接触进行催化氢化反应，得到式(i”)所示的化合物或其盐；其中，式(ii)、式(i’)和式(i”)中，所涉及的r1、r2、r3、r4、r5或r6的定义均与权利要求1-3中任意一项的定义相同。5.根据权利要求4所述的方法，其中，步骤(1)中，所述亲核加成的条件包括：温度为-20至50℃，优选为-10至35℃；时间为0.5-5小时，优选为0.5-2小时；和/或，式(ii)所示的化合物与所述有机金属试剂的摩尔比为1：(1.2-50)，优选为1：(1.2-10)；和/或，所述有机金属试剂选自有机镁试剂、有机锌试剂、有机锂试剂和有机铜试剂中的至少一种，优选选自有机镁试剂和/或有机锌试剂；和/或，所述亲核加成在第一溶剂的存在下进行，所述第一溶剂为非质子溶剂，选自乙醚、四氢呋喃、二氧六环和二氯甲烷中的至少一种，优选选自四氢呋喃和/或二氧六环；优选地，相对于1g的式(ii)所示的化合物，所述第一溶剂的用量为2-200ml，更优选为5-50ml。6.根据权利要求4或5所述的方法，其中，步骤(2)中，所述催化氢化反应的条件包括：温度为0-50℃，优选为10-30℃；时间6-100小时，优选为6-48小时；和/或，所述脱保护试剂选自雷尼镍、pd/c、钯黑、氢氧化钯、醋酸钯、氯化钯、氧化铂、铂
黑、三甲基碘硅烷、三氯化硼、三溴化硼、三氯化铝和锌/氯化铵中的至少一种，优选选自雷尼镍、pd/c、钯黑、氢氧化钯、醋酸钯、三氯化硼和三溴化硼中的至少一种；和/或，当所述脱保护试剂选自雷尼镍、pd/c、钯黑、氢氧化钯、醋酸钯、氯化钯、氧化铂和铂黑中的至少一种时，式(i’)所示的化合物与脱保护试剂质量比为1：(0.1-5)，优选为1：(0.1-0.2)；和/或，当所述脱保护试剂选自三甲基碘硅烷、三氯化硼、三溴化硼、三氯化铝和锌/氯化铵中的至少一种时，式(i’)所示的化合物与脱保护试剂的摩尔比为1：(1-20)，优选为1：(5-10)；和/或，所述式(i’)所示的化合物与氢源的摩尔比为1：(5-100)，优选为1：(10-50)；和/或，所述氢源选自氢气、硼氢化钠和甲酸铵中的至少一种，优选为氢气；和/或，所述催化氢化反应在第二溶剂的存在下进行，所述第二溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、乙酸、水、二氧六环、甲醇、乙醇、乙腈、甲酰胺和n，n-二甲基甲酰胺中的至少一种；优选地，相对于1mg的式(i’)所示的化合物，所述第二溶剂的用量为0.02-2ml，优选为0.04-1.5ml。7.一种糖苷酶抑制剂，其特征在于，该糖苷酶抑制剂含有权利要求1-3中任意一项所述的c5枝化的dnj衍生物作为活性成分。8.权利要求7所述的糖苷酶抑制剂在抑制糖苷酶中的应用。9.权利要求7所述的糖苷酶抑制剂在制备药物中的应用，该药物选自下述药物中的至少一种：1)预防和/或治疗糖尿病的药物；2)预防和/或治疗高雪氏病的药物；3)预防和/或治疗肿瘤的药物；4)抗病毒药物；5)抗菌药物；6)预防和/或治疗庞贝病的药物。

技术总结
本发明涉及糖苷酶抑制剂技术领域，公开了C5枝化的1-脱氧野尻霉素衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的1-脱氧野尻霉素衍生物为具有式(I)所示结构的化合物及其药学上可接受的盐；其中，R1为C2-C20的烷基；R2为氢或羟基；R


技术研发人员：俞初一 陆甜甜 李意羡 贾月梅 程宾 加藤敦
受保护的技术使用者：中国科学院化学研究所
技术研发日：2021.06.04
技术公布日：2022/12/5