技术特征：
1.式(I)所示化合物：
或其互变异构体、其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其中，
是
X是CH或N；
Z1是CH或N；
Z2是CH或N；
R1a和R1b分别独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基-OH；
R2a是-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基-OH、C1-C6烷基-CN、或-(C1-C6亚烷基)-O-(C1-C6烷基)；
R2b是H、卤素、或C1-C6烷基；
或R2a和R2b同与之连接的所述碳原子一起形成螺3至6个原子组成的杂环基或螺C3-C6环烷基，其中与所连接的哌啶基环相邻的所述螺杂环基的原子中至少一个是碳；
R3a和R3b分别独立地为H、卤素、或C1-C6烷基；
或R3a和R3b同与之连接的所述碳原子一起形成C3-C4环烷基；
R4是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基-OH；
是和Y是CR5aR5b或S；
或是和Y是键；
W是O或键；
R5a和R5b分别独立地为H、卤素、或C1-C6烷基；
或R5a和R5b同与之连接的所述碳原子一起形成C3-C6环烷基；
R6是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基；
R7是H、卤素、C3-C6环烷基、-NH-(3至6个原子组成的杂环基)、-NH-(C1-C6烷基)、-NH-(C3-C6环烷基)、-O-(3至6个原子组成的杂环基)、-O-(C1-C6烷基)、或-O-(C3-C6环烷基)；
R8是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基；
R9是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基-OH；和
R10是-CF3或环丙基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中是
3.根据权利要求2所述的化合物，其中Z1是CH。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中是
5.根据权利要求2所述的化合物，其中Z1是N。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中是
7.根据权利要求1所述的化合物，其中是
8.根据权利要求7所述的化合物，其中Z2是CH。
9.根据权利要求8所述的化合物，其中是
10.根据权利要求7所述的化合物，其中Z2是N。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中是
12.根据权利要求1-11任一项所述的化合物，其中是和Y是CR5aR5b或S。
13.根据权利要求12所述的化合物，其中W是键。
14.根据权利要求12所述的化合物，其中W是O。
15.根据权利要求1-11任一项所述的化合物，其中是和Y是键。
16.根据权利要求15所述的化合物，其中R8是C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、或C3-C4环烷基。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中R8是-CH3、-CF3、或环丙基。
18.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中X是CH。
19.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中X是N。
20.根据权利要求1-19任一项所述的化合物，其中Y是键。
21.根据权利要求1-19任一项所述的化合物，其中Y是CR5aR5b。
22.根据权利要求21所述的化合物，其中R5a和R5b分别独立地为H、卤素、或C1-C3烷基，或者R5a和R5b同与之连接的所述碳原子一起形成C3-C4环烷基。
23.根据权利要求22所述的化合物，其中R5a和R5b分别独立地为H、F、或-CH3；或者R5a和R5b同与之连接的所述碳原子一起形成环丙基。
24.根据权利要求23所述的化合物，其中R5a和R5b分别独立地为H或F。
25.根据权利要求1-19任一项所述的化合物，其中Y是S。
26.根据权利要求1-25任一项所述的化合物，其中R1a和R1b分别独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、或C1-C3烷基-OH。
27.根据权利要求26所述的化合物，其中R1a和R1b分别独立地为H、-CH3、-CF3、或-CH2OH。
28.根据权利要求1-27任一项所述的化合物，其中R1b是H。
29.根据权利要求1-28任一项所述的化合物，其中R2a是-CN、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷基-OH、C1-C3烷基-CN、或-(C1-C3亚烷基)-O-(C1-C3烷基)。
30.根据权利要求29所述的化合物，其中R2a是-CN、-CH3、-CF3、-CH2OH、-CH2CN、或-CH2-O-CH3。
31.根据权利要求1-30任一项所述的化合物，其中R2b是H、卤素、或C1-C3烷基。
32.根据权利要求31所述的化合物，其中R2b是H、F、或-CH3。
33.根据权利要求1-28任一项所述的化合物，其中R2a和R2b同与之连接的所述碳原子一起形成螺4至5个原子组成的杂环基、或螺C3-C4环烷基。
34.根据权利要求33所述的化合物，其中R2a和R2b同与之连接的所述碳原子一起形成螺环丙基、
35.根据权利要求1-34任一项所述的化合物，其中R3a和R3b分别独立地为H、卤素、或C1-C3烷基；或R3a和R3b同与之连接的所述碳原子一起形成C3-C4环烷基。
36.根据权利要求35所述的化合物，其中R3a和R3b分别独立地为H、F、或-CH3；或R3a和R3b同与之连接的所述碳原子一起形成环丙基。
37.根据权利要求1-36任一项所述的化合物，其中R4是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、或C1-C3烷基-OH。
38.根据权利要求37所述的化合物，其中R4是H、-CH3、-CF3、或-CH2OH。
39.根据权利要求1-38任一项所述的化合物，其中R6是C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、或C3-C4环烷基。
40.根据权利要求39所述的化合物，其中R6是-CH3、-CHF2、或环丙基。
41.根据权利要求1-40任一项所述的化合物，其中R7是H、卤素、C3-C4环烷基、-NH(4至5个原子组成的杂环基)、-NH(C1-C3烷基)、-NH(C3-C5环烷基)、-O(C1-C3烷基)、-O(4至5个原子组成的杂环基)、或-O(C3-C5环烷基)。
42.根据权利要求41所述的化合物，其中R7是H、Cl、环丙基、-NH(CH2CH3)、-NH(环丙基)、-OCH2CH3、-O(环丙基)、
43.根据权利要求1-42任一项所述的化合物，其中R9是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、或C1-C3烷基-OH。
44.根据权利要求43所述的化合物，其中R9是H、-CH3、-CF3、或-CH2OH。
45.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式(I-a)所示化合物：
或其互变异构体、其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其中：
是
X是CH或N；
Z1是CH或N；
Z2是CH或N；
R1a和R1b分别独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基-OH；
R2a是-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基-OH、C1-C6烷基-CN、或-(C1-C6亚烷基)-O-(C1-C6烷基)；
R2b是H、卤素、或C1-C6烷基；
或R2a和R2b同与之连接的所述碳原子一起形成螺3至6个原子组成的杂环基、或螺C3-C6环烷基，其中与所连接的哌啶基环相邻的所述螺杂环基的原子中至少一个是碳；
R3a和R3b分别独立地为H、卤素、或C1-C6烷基；
或R3a和R3b同与之连接的所述碳原子一起形成C3-C4环烷基；
R4是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基-OH；
是和Y是CR5aR5b或S；
或是和Y是键；
W是O或键；
R5a和R5b分别独立地为H、卤素、或C1-C6烷基；
或R5a和R5b同与之连接的所述碳原子一起形成C3-C6环烷基；
R6是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基；
R7是H、C3-C6环烷基、-NH-(3至6个原子组成的杂环基)、-NH-(C1-C6烷基)、-NH-(C3-C6环烷基)、-O-(3至6个原子组成的杂环基)、-O-(C1-C6烷基)、或-O-(C3-C6环烷基)；
R8是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基；
R9是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基-OH；和
R10是-CF3、或环丙基。
46.根据权利要求1所述的化合物，其选自表1中化合物编号为1-45或47-52的化合物。
47.根据权利要求1所述的化合物，其选自表1中化合物编号为47-52的化合物。
48.药物组合物，其包含前述权利要求中任一项所述的化合物、以及药学上可接受的辅料。
49.调节免疫细胞活性的方法，所述方法包含使所述免疫细胞与有效量的Cbl-b抑制剂接触以调节所述免疫细胞活性，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
50.根据权利要求49所述的方法，其中所述免疫细胞包含T细胞、B细胞、或自然杀伤(NK)细胞。
51.根据权利要求49或50所述的方法，其中所述免疫细胞已经分离自或分离自哺乳动物受试者的血样。
52.根据权利要求49或50所述的方法，其中所述免疫细胞是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，所述肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)已经分离自或分离自患有癌症的哺乳动物受试者的肿瘤。
53.根据权利要求49-52任一项所述的方法，其中所述免疫细胞包含T细胞，和其中调节所述T细胞活性包含增加的T细胞活化、增加的T细胞增殖、减少的T细胞耗竭(exhaustion)、及降低的T细胞耐受性中的一种或多种。
54.根据权利要求53所述的方法，其中增加的T细胞活化包含增加细胞因子的生成。
55.根据权利要求54所述的方法，其中所述细胞因子包含选自由IL-2、IFN-γ、TNFα和GM-CSF组成的组中的一种或多种。
56.根据权利要求53或54所述的方法，其中增加的T细胞活化包含增加一种或多种T细胞活化标志物的细胞表面表达。
57.根据权利要求56所述的方法，其中所述T细胞活化标志物包含选自由CD25、CD69和CTLA4组成的组中的一种或多种。
58.根据权利要求53-57任一项所述的方法，其中所述T细胞已经与或与单独的抗CD3抗体或抗CD3抗体与抗CD28抗体的组合接触。
59.根据权利要求53-57任一项所述的方法，其进一步包含用单独的IL-2或IL-2与抗CD3抗体和/或抗CD28抗体的组合来培养所述免疫细胞。
60.根据权利要求49-52任一项所述的方法，其中所述免疫细胞包含NK细胞，和其中调节NK细胞活性包含增加的NK细胞活化。
61.根据权利要求60所述的方法，其中增加的NK细胞活化包含增加细胞因子的生成。
62.根据权利要求61所述的方法，其中所述细胞因子包含选自由IFN-γ、TNFα和MIP1β组成的组中的一种或多种。
63.根据权利要求49-62任一项所述的方法，其中所述免疫细胞包含B细胞，和其中调节B细胞活性包含增加的B细胞活化，任选地其中增加的B细胞活化包含增加CD69的表达。
64.根据权利要求49-63任一项所述的方法，其中所述免疫细胞是人免疫细胞。
65.根据权利要求49-64任一项所述的方法，其中所述免疫细胞包含重组嵌合受体。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述重组嵌合受体是嵌合抗原受体。
67.生成经修饰的免疫细胞的方法，其包含在有效量的Cbl-b抑制剂存在下培养包含免疫细胞的细胞群以调节所述免疫细胞活性，从而生成所述经修饰的免疫细胞，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
68.根据权利要求67所述的方法，其进一步包含用单独的抗CD3抗体或抗CD3抗体与抗CD28抗体的组合来培养所述免疫细胞。
69.根据权利要求67所述的方法，其进一步包含用单独的IL-2或IL-2与抗CD3抗体和/或抗CD28抗体的组合来培养所述免疫细胞。
70.根据权利要求67-69任一项所述的方法，其进一步包含回收所述经修饰的免疫细胞。
71.根据权利要求67-70任一项所述的方法，其中所述免疫细胞已经分离自或分离自哺乳动物受试者的血样，或所述免疫细胞是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，所述肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)已经分离自或分离自患有癌症的哺乳动物受试者的肿瘤。
72.根据权利要求67-70任一项所述的方法，其中所述免疫细胞是选自由以下组成的组的细胞：造血细胞、多能干细胞、髓系祖细胞、淋巴系祖细胞、T细胞、B细胞、和NK细胞。
73.根据权利要求67-70任一项所述的方法，其中所述经修饰的免疫细胞是选自由以下组成的组的细胞：造血细胞、多能干细胞、髓系祖细胞、淋巴系祖细胞、T细胞、B细胞、和NK细胞。
74.根据权利要求67-73任一项所述的方法，其中所述免疫细胞是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。
75.根据权利要求67-74任一项所述的方法，其中所述免疫细胞是人免疫细胞。
76.根据权利要求67-75任一项所述的方法，其中所述免疫细胞或经修饰的免疫细胞包含重组嵌合受体。
77.根据权利要求76所述的方法，其中所述重组嵌合受体是嵌合抗原受体。
78.经修饰的免疫细胞，其通过权利要求67-77中任一项所述的方法生成。
79.经修饰的免疫细胞，其包含Cbl-b抑制剂，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
80.分离的经修饰的免疫细胞，其中所述免疫细胞已经与或与Cbl-b抑制剂接触，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
81.根据权利要求79或80所述的经修饰的免疫细胞，其中所述免疫细胞已经分离自或分离自哺乳动物受试者的血样，或所述免疫细胞是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，所述肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)已经分离自或分离自患有癌症的哺乳动物受试者的肿瘤。
82.根据权利要求80或81所述的经修饰的免疫细胞，其中所述免疫细胞是在所述免疫细胞与所述Cbl-b抑制剂接触之前从患有癌症的哺乳动物受试者的肿瘤分离的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。
83.根据权利要求80-82任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中所述经修饰的免疫细胞是T细胞，和其中所述T细胞表现出增加的T细胞活化、增加的T细胞增殖、减少的T细胞耗竭、及降低的T细胞耐受性中的一种或多种。
84.根据权利要求83所述的经修饰的免疫细胞，其中增加的T细胞活化包含增加细胞因子的生成。
85.根据权利要求84所述的经修饰的免疫细胞，其中所述细胞因子包含选自由IL-2、IFN-γ、TNFα和GM-CSF组成的组中的一种或多种。
86.根据权利要求83-85任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中增加的T细胞活化包含增加一种或多种T细胞活化标志物的细胞表面表达。
87.根据权利要求86所述的经修饰的免疫细胞，其中所述T细胞活化标志物包含选自由CD25、CD69和CTLA4组成的组中的一种或多种。
88.根据权利要求83-87任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中所述T细胞已经与或与单独的抗CD3抗体或抗CD3抗体与抗CD28抗体的组合接触。
89.根据权利要求83-87任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中所述T细胞已经与或与单独的IL-2或IL-2与抗CD3抗体和/或抗CD28抗体的组合接触。
90.根据权利要求80-82任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中所述经修饰的免疫细胞是NK细胞，和其中所述NK细胞表现出增加的NK细胞活化。
91.根据权利要求90所述的经修饰的免疫细胞，其中增加的NK细胞活化包含增加细胞因子的生成。
92.根据权利要求91所述的经修饰的免疫细胞，其中所述细胞因子包含选自由IFN-γ、TNFα和MIP1β组成的组中的一种或多种。
93.根据权利要求80-82任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中所述经修饰的免疫细胞是B细胞，和其中所述B细胞表现出增加的B细胞活化，任选地其中增加的B细胞活化包含增加CD69的表达。
94.根据权利要求80-93任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中所述经修饰的免疫细胞是人免疫细胞。
95.根据权利要求80-94任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中所述经修饰的免疫细胞包含重组嵌合受体。
96.根据权利要求95所述的经修饰的免疫细胞，其中所述重组嵌合受体是嵌合抗原受体。
97.组合物，其包含细胞群，所述细胞群包含权利要求78-96中任一项所述的经修饰的免疫细胞。
98.根据权利要求97所述的组合物，其进一步包含药学上可接受的辅料。
99.根据权利要求97所述的组合物，其中所述组合物是在培养器皿中。
100.根据权利要求99所述的组合物，其中所述培养器皿是管、皿、袋、多孔板、或烧瓶。
101.根据权利要求97或98所述的组合物，其中所述组合物是在适当容器中。
102.根据权利要求101所述的组合物，其中所述适当容器是瓶子、小瓶、注射器、静脉输液袋、或管。
103.调节所述免疫反应的方法，所述方法包含向有需要的个体施用有效量的权利要求78-96任一项所述的经修饰的免疫细胞或有效量的权利要求97-102任一项所述的组合物。
104.根据权利要求103所述的方法，其中所述个体患有癌症。
105.治疗对Cbl-b活性抑制有反应的癌症的方法，所述方法包含向患有对Cbl-b活性抑制有反应的所述癌症的个体施用有效量的权利要求78-96任一项所述的经修饰的免疫细胞或有效量的权利要求97-102任一项所述的组合物。
106.根据权利要求104或105所述的方法，其中所述癌症是血液学癌症。
107.根据权利要求106所述的方法，其中所述血液学癌症是淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。
108.根据权利要求104或105所述的方法，其中所述癌症是非血液学癌症。
109.根据权利要求108所述的方法，其中所述非血液学癌症是肉瘤、癌(carcinoma)、或黑素瘤。
110.抑制异常细胞增殖的方法，所述方法包含向有需要的个体施用有效量的权利要求78-96任一项所述的经修饰的免疫细胞或有效量的权利要求97-102任一项所述的组合物。
111.根据权利要求110所述的方法，其中所述异常细胞增殖是增生或癌细胞增殖。
112.根据权利要求111所述的方法，其中所述癌细胞来自血液学癌症。
113.根据权利要求112所述的方法，其中所述血液学癌症是淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。
114.根据权利要求111所述的方法，其中所述癌细胞来自非血液学癌症。
115.根据权利要求114所述的方法，其中所述非血液学癌症是肉瘤、癌(carcinoma)、或黑素瘤。
116.调节所述免疫反应的方法，所述方法包含向个体施用有效量的Cbl-b抑制剂以调节所述个体的所述免疫反应，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
117.抑制Cbl-b活性的方法，所述方法包含向个体施用有效量的Cbl-b抑制剂以抑制所述个体的Cbl-b活性，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
118.治疗对Cbl-b活性抑制有反应的癌症的方法，所述方法包含向个体施用有效量的Cbl-b抑制剂以治疗对Cbl-b活性抑制有反应的所述癌症，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
119.根据权利要求118所述的方法，其中所述癌症是血液学癌症，任选地其中所述血液学癌症是淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。
120.根据权利要求118所述的方法，其中所述癌症是非血液学癌症，任选地其中所述非血液学癌症是肉瘤、癌(carcinoma)、或黑素瘤。
121.根据权利要求116-120任一项所述的方法，其中所述Cbl-b抑制剂通过肠内给药进行施用，任选地其中所述肠内给药是口服给药。
122.根据权利要求116-120任一项所述的方法，其中所述Cbl-b抑制剂通过肠胃外给药进行施用，任选地其中所述肠胃外给药是瘤内给药。
123.根据权利要求118-122任一项所述的方法，其进一步包含向所述个体施用有效量的权利要求78-96任一项所述的经修饰的免疫细胞或有效量的权利要求97-102任一项所述的组合物以治疗所述癌症。
124.抑制异常细胞增殖的方法，所述方法包含向个体施用有效量的Cbl-b抑制剂以抑制所述个体的异常细胞增殖，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
125.根据权利要求124所述的方法，其中所述异常细胞增殖是增生或癌细胞增殖。
126.根据权利要求125所述的方法，其中所述癌细胞来自血液学癌症，任选地其中所述血液学癌症是淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。
127.根据权利要求125所述的方法，其中所述癌细胞来自非血液学癌症，任选地其中所述非血液学癌症是肉瘤、癌(carcinoma)、或黑素瘤。
128.根据权利要求124-127任一项所述的方法，其中所述Cbl-b抑制剂通过肠内给药进行施用，任选地其中所述肠内给药是口服给药。
129.根据权利要求124-127任一项所述的方法，其中所述Cbl-b抑制剂通过肠胃外给药进行施用，任选地其中所述肠胃外给药是瘤内注射，或所述肠胃外给药是通过选自由静脉内、腹腔内及皮下组成的组的途径。
130.根据权利要求116-129任一项所述的方法，其中所述个体在施用所述Cbl-b抑制剂之后具有增加的T细胞活化、增加的T细胞增殖、减少的T细胞耗竭、及降低的T细胞耐受性中的一种或多种。
131.根据权利要求130所述的方法，其中增加的T细胞活化包含增加细胞因子的生成。
132.根据权利要求131所述的方法，其中所述细胞因子包含选自由IL-2、IFN-γ、TNFα和GM-CSF组成的组中的一种或多种。
133.根据权利要求130-132任一项所述的方法，其中增加的T细胞活化包含增加一种或多种T细胞活化标志物的细胞表面表达。
134.根据权利要求133所述的方法，其中所述T细胞活化标志物包含选自由CD25、CD69和CTLA4组成的组中的一种或多种。
135.根据权利要求116-134任一项所述的方法，其中所述个体在施用所述Cbl-b抑制剂之后具有增加的NK细胞活化。
136.根据权利要求135所述的方法，其中增加的NK细胞活化包含增加细胞因子的生成。
137.根据权利要求136所述的方法，其中所述细胞因子包含选自由IFN-γ、TNFα和MIP1β组成的组中的一种或多种。
138.根据权利要求116-137任一项所述的方法，其中所述个体在施用所述Cbl-b抑制剂之后具有增加的B细胞活化，任选地其中增加的B细胞活化包含增加CD69的表达。
139.细胞培养组合物，其包含细胞群，所述细胞群包含免疫细胞和Cbl-b抑制剂，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
140.根据权利要求139所述的细胞培养组合物，其中所述免疫细胞是选自由以下组成的组的细胞：造血细胞、多能干细胞、髓系祖细胞、淋巴系祖细胞、T细胞、B细胞及NK细胞。
141.根据权利要求139或140所述的细胞培养组合物，其进一步包含单独的抗CD3抗体或抗CD3抗体与抗CD28抗体的组合。
142.根据权利要求139-141任一项所述的细胞培养组合物，其中所述免疫细胞是包含重组嵌合受体的工程化免疫细胞。
143.根据权利要求142所述的细胞培养组合物，其中所述重组嵌合受体是嵌合抗原受体。
144.药物组合物，其包含Cbl-b抑制剂以及佐剂和抗原中的一者或两者，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
145.根据权利要求144所述的药物组合物，其中所述抗原是癌抗原。
146.制品，其包含权利要求78-96任一项所述的经修饰的免疫细胞、权利要求97-102任一项所述的组合物、权利要求139-143任一项所述的细胞培养组合物、或权利要求48所述的药物组合物。
147.根据权利要求146所述的制品，其中所述经修饰的免疫细胞或细胞培养组合物是在管、皿、袋、多孔板、或烧瓶中。
148.根据权利要求146所述的制品，其中所述经修饰的免疫细胞或药物组合物是在瓶子、小瓶、注射器、静脉输液袋、或管中。
149.试剂盒，其包含权利要求78-96任一项所述的经修饰的免疫细胞或权利要求97-102任一项所述的组合物。
150.根据权利要求149所述的试剂盒，其中所述经修饰的免疫细胞是在管、皿、袋、多孔板、或烧瓶中。
151.根据权利要求149所述的试剂盒，其中所述经修饰的免疫细胞是在瓶子、小瓶、注射器、静脉输液袋、或管中。
152.根据权利要求149-151任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含根据权利要求103-115任一项所述的方法向个体施用所述经修饰的免疫细胞或组合物的说明书。
153.试剂盒，其包含权利要求48所述的药物组合物。
154.根据权利要求153所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含根据权利要求116-118任一项所述的方法向个体施用所述药物组合物的说明书。
155.试剂盒，其包含权利要求139-143任一项所述的细胞培养组合物。
156.根据权利要求155所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含根据权利要求67-77任一项所述的方法生成经修饰的免疫细胞的说明书。
157.治疗或预防与Cbl-b活性相关的疾病或病症的方法，所述方法包含向有需要的个体施用Cbl-b抑制剂，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
158.使用Cbl-b抑制剂在制备治疗或预防与Cbl-b活性相关的疾病或病症的药物中的用途，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
159.使用Cbl-b抑制剂在制备治疗癌症的药物中的用途，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
160.Cbl-b抑制剂，其用于治疗或预防与Cbl-b活性相关的疾病或病症，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
161.Cbl-b抑制剂，其用于治疗癌症，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
162.治疗癌症的方法，所述方法包含：
向患有癌症的个体施用有效量的Cbl-b抑制剂，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物，和
向所述个体施用有效量的附加治疗剂。
163.根据权利要求162所述的方法，其中所述Cbl-b抑制剂和所述附加治疗剂以任一顺序相继施用。
164.根据权利要求162所述的方法，其中所述Cbl-b抑制剂和所述附加治疗剂同时施用。
165.根据权利要求162-164任一项所述的方法，其中所述附加治疗剂包含免疫检查点抑制剂。
166.根据权利要求165所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是选自由以下组成的组的至少一种抑制性检查点分子的拮抗剂：PD-1(CD279)、PD-L1(CD274)、CTLA-4(CD125)、LAG3(CD223)、PVR(CD155)、PVRL2(CD112)、PVRL3(CD113)、TIGIT、TIM3(CD366)、和VISTA。
167.根据权利要求165所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是选自由以下组成的组的至少一种抑制性检查点分子的拮抗剂：PD-1(CD279)、PD-L1(CD274)、和CTLA-4(CD152)。
168.根据权利要求167所述的方法，其中所述至少一种抑制性检查点分子包含PD-1，任选地其中所述免疫检查点抑制剂是选自由派姆单抗(pembrolizumab)、纳武单抗(nivolumab)、西米普利单抗(cemiplimab)、及其生物仿制药组成的组。
169.根据权利要求167所述的方法，其中所述至少一种抑制性检查点分子包含PD-L1，任选地其中所述免疫检查点抑制剂是选自由阿特珠单抗(atezolizumab)、阿维鲁单抗(avelumab)、德瓦鲁单抗(durvalumab)、及其生物仿制药组成的组。
170.根据权利要求167所述的方法，其中所述至少一种抑制性检查点分子包含CTLA-4，任选地其中所述免疫检查点抑制剂是选自由易普利姆玛(ipilimumab)、曲美木单抗(tremelimumab)、及其生物仿制药组成的组。
171.根据权利要求165-167任一项所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂包含抗体或其抗原结合片段，任选地其中所述抗体或片段是人的或人源化的。
172.根据权利要求162-171任一项所述的方法，其中所述附加治疗剂包含抗肿瘤剂。
173.根据权利要求172所述的方法，其中所述抗肿瘤剂归类为由细胞毒性抗生素、植物生物碱、抗代谢物、烷化剂、及其他抗肿瘤剂组成的组中的一种。
174.根据权利要求173所述的方法，其中所述抗肿瘤剂包含细胞毒性抗生素，任选地其中所述细胞毒性抗生素选自由以下组成的组：伊沙匹隆(ixabepilone)、丝裂霉素(mitomycin)、普卡霉素(plicamycin)、博来霉素(bleomycin)、匹杉琼(pixantrone)、氨柔比星(amrubicin)、戊柔比星(valrubicin)、吡柔比星(pirarubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、伊达比星(idarubicin)、佐柔比星(zorubicin)、阿柔比星(aclarubicin)、表柔比星(epirubicin)、道诺霉素(daunorubicin)、多柔比星(doxorubicin)、和更生霉素(dactinomycin)。
175.根据权利要求173所述的方法，其中所述抗肿瘤剂包含植物生物碱，任选地其中所述植物生物碱选自由以下组成的组：曲贝替定(trabectedin)、卡巴他赛(cabazitaxel)、聚谷氨酸紫杉醇(paclitaxel poliglumex)、多西他赛(docetaxel)、紫杉醇(paclitaxel)、地美可辛(demecolcine)、替尼泊苷(teniposide)、依托泊苷(etoposide)、长春福肽(vintafolide)、长春氟宁(vinflunine)、长春瑞滨(vinorelbine)、长春地辛(vindesine)、长春新碱(vincristine)、和长春花碱(vinblastine)。
176.根据权利要求173所述的方法，其中所述抗肿瘤剂包含抗代谢物，任选地其中所述抗代谢物是嘧啶类似物、嘌呤类似物、或叶酸类似物，任选地其中所述抗代谢物选自由以下组成的组：氟尿苷(floxuridine)、三氟尿苷(trifluridine)、替加氟(tegafur)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、地西他滨(decitabine)、阿扎胞苷(azacitidine)、卡培他滨(capecitabine)、吉西他滨(gemcitabine)、卡莫氟(carmofur)、替加氟(tegafur)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、阿糖胞苷(cytarabine)、奈拉滨(nelarabine)、氯法拉滨(clofarabine)、氟达拉滨(fludarabine)、克拉屈滨(cladribine)、硫鸟嘌呤(tioguanine)、巯嘌呤(mercaptopurine)、普拉曲沙(pralatrexate)、培美曲塞(pemetrexed)、雷替曲塞(raltitrexed)、和甲氨蝶呤(methotrexate)。
177.根据权利要求173所述的方法，其中所述抗肿瘤剂包含烷化剂，任选地其中所述烷化剂选自由以下组成的组：达卡巴嗪(dacarbazine)、替莫唑胺(temozolomide)、哌泊溴烷(pipobroman)、二溴甘露醇(mitobronitol)、依托格鲁(etoglucid)、尿嘧啶氮芥(uracil mustard)、雷莫司汀(ranimustine)、尼莫司汀(nimustine)、福莫司汀(fotemustine)、链脲佐菌素(streptozocin)、司莫司汀(semustine)、洛莫司汀(lomustine)、卡莫司汀(carmustine)、卡波醌(carboquone)、三亚胺醌(triaziquone)、噻替哌(thiotepa)、甘露舒凡(mannosulfan)、曲奥舒凡(treosulfan)、白消安(busulfan)、苯达莫司汀(bendamustine)、泼尼莫司汀(prednimustine)、曲磷胺(trofosfamide)、异环磷酰胺(ifosfamide)、氮芥(mechlorethamine)、美法仑(melphalan)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、和环磷酰胺(cyclophosphamide)。
178.根据权利要求173所述的方法，其中所述抗肿瘤剂包含选自由铂化合物、蛋白激酶抑制剂、及其他药剂组成的组的其他抗肿瘤剂。
179.根据权利要求178所述的方法，其中所述抗肿瘤剂包含铂化合物，任选地其中所述铂化合物选自由以下组成的组：顺铂、卡铂、奥沙利铂、沙铂、和聚铂(polyplatillen)。
180.根据权利要求178所述的方法，其中所述抗肿瘤剂包含蛋白激酶抑制剂。
181.根据权利要求178所述的方法，其中所述抗肿瘤剂包含其他药剂。
182.根据权利要求162-181任一项所述的方法，其进一步包含向所述个体施用有效量的放射疗法。
183.治疗癌症的方法，所述方法包含：
向患有癌症的个体施用有效量的Cbl-b抑制剂，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物，和
向所述个体施用有效量的放射疗法。
184.根据权利要求182或183所述的方法，其中所述放射疗法是外射束放射疗法。
185.根据权利要求182或183所述的方法，其中所述放射疗法是内照射疗法。
186.根据权利要求162-185任一项所述的方法，其中所述Cbl-b抑制剂通过肠内给药进行施用，任选地其中所述肠内给药是口服给药。
187.根据权利要求162-185任一项所述的方法，其中所述Cbl-b抑制剂通过肠胃外给药进行施用，任选地其中所述肠胃外给药是瘤内注射，或所述肠胃外给药是通过选自由静脉内、腹腔内及皮下组成的组的途径。
188.根据权利要求162-187任一项所述的方法，其中所述癌症是血液学癌症。
189.根据权利要求188所述的方法，其中所述血液学癌症是淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。
190.根据权利要求162-187任一项所述的方法，其中所述癌症是非血液学癌症。
191.根据权利要求190所述的方法，其中所述非血液学癌症是癌(carcinoma)、肉瘤、或黑素瘤。
192.生成经扩增的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体的方法，所述方法包含：
(a)获得包含TIL的生物样品，所述TIL来自根据权利要求162-191任一项所述的方法进行治疗的所述个体，和
(b)在包含至少一种T细胞生长因子的细胞培养基中培养所述TIL，以生成经扩增的TIL群体。
193.根据权利要求192所述的方法，其中所述至少一种T细胞生长因子包含IL-2。
194.根据权利要求192或193所述的方法，其中所述细胞培养基进一步包含抗CD3抗体、或抗CD3抗体与抗CD28抗体两者。
195.根据权利要求192-194任一项所述的方法，其中所述细胞培养基进一步包含所述Cbl-b抑制剂。
196.根据权利要求192-195任一项所述的方法，其中所述细胞培养基进一步包含经辐照的饲养细胞(feeder cells)。
197.根据权利要求192-196任一项所述的方法，其中所述个体是人患者。
198.组合物，其包含通过权利要求192-197任一项所述的方法生成的所述经扩增的TIL群体、以及生理学上可接受的缓冲液。
199.治疗癌症的方法，所述方法包含向患有癌症的所述个体施用有效量的权利要求198所述的组合物。
200.根据权利要求199所述的方法，其进一步包含继续向所述个体施用有效量的所述Cbl-b抑制剂。
201.生成经扩增的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体的方法，所述方法包含：
(a)获得包含TIL的生物样品，所述TIL来自已经接受或正接受有效量的Cbl-b抑制剂的患有癌症的个体，其中所述Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物；和
(b)在包含至少一种T细胞生长因子的细胞培养基中培养所述TIL，以生成经扩增的TIL群体。
202.根据权利要求201所述的方法，其中所述至少一种T细胞生长因子包含IL-2。
203.根据权利要求201或202所述的方法，其中所述细胞培养基进一步包含抗CD3抗体、或抗CD3抗体与抗CD28抗体两者。
204.根据权利要求201-203任一项所述的方法，其中所述细胞培养基进一步包含所述Cbl-b抑制剂。
205.根据权利要求201-204任一项所述的方法，其中所述癌症是非血液学癌症，任选地其中所述非血液学癌症是肉瘤、癌(carcinoma)、或黑素瘤。
206.根据权利要求201-205任一项所述的方法，其中所述个体是人患者。
207.组合物，其包含通过权利要求201-206任一项所述的方法生成的所述经扩增的TIL群体、以及生理学上可接受的缓冲液。
208.治疗癌症的方法，所述方法包含向患有癌症的所述个体施用有效量的权利要求207所述的组合物。
209.根据权利要求208所述的方法，其进一步包含继续施用有效量的所述Cbl-b抑制剂。
210.免疫的方法，所述方法包含：
向有需要的个体施用有效量的小分子Cbl-b抑制剂，和
向所述个体施用有效量的疫苗。
211.根据权利要求210所述的方法，其中所述免疫是治疗癌症的方法，其包含：
向患有癌症的个体施用有效量的小分子Cbl-b抑制剂，和
向所述个体施用有效量的治疗性癌症疫苗。
212.根据权利要求211所述的方法，其中所述Cbl-b抑制剂和所述癌症疫苗相继施用。
213.根据权利要求211所述的方法，其中所述Cbl-b抑制剂和所述癌症疫苗同时施用。
214.根据权利要求211-213任一项所述的方法，其中所述癌症疫苗是包含至少一种肿瘤抗原以及药学上可接受的辅料的免疫原性组合物。
215.根据权利要求214所述的方法，其中所述至少一种肿瘤抗原包含至少一种合成肽或重组蛋白。
216.根据权利要求214或215所述的方法，其中所述免疫原性组合物进一步包含佐剂。
217.根据权利要求216所述的方法，其中所述佐剂包含选自由以下组成的组的一种或多种成分：铝盐类、角鲨烯和皂苷类。
218.根据权利要求214或215所述的方法，其中所述免疫原性组合物进一步包含抗原呈递细胞(APC)，任选地其中所述APC是树突状细胞，任选地其中所述癌症疫苗是普列威(PROVENGE)。
219.根据权利要求211-214任一项所述的方法，其中所述癌症疫苗包含微生物载体，任选地其中所述微生物载体是TICE-BCG。
220.根据权利要求219所述的方法，其中所述微生物载体是重组病毒载体或重组细菌载体。
221.根据权利要求211-214任一项所述的方法，其中所述癌症疫苗包含杀死的癌细胞或癌细胞裂解物。
222.治疗癌症的方法，所述方法包含：
向患有癌症的个体施用有效量的小分子Cbl-b抑制剂，和
向所述个体施用有效量的溶瘤病毒。
223.根据权利要求222所述的方法，其中所述Cbl-b抑制剂和所述溶瘤病毒相继施用。
224.根据权利要求222所述的方法，其中所述Cbl-b抑制剂和所述溶瘤病毒同时施用。
225.根据权利要求222-224任一项所述的方法，其中所述溶瘤病毒是选自由以下组成的组的病毒：腺病毒、柯萨奇病毒(coxsackievirus)、埃可病毒(echovirus)、禽痘病毒(fowlpox virus)、单纯疱疹病毒、马拉巴病毒(maraba virus)、麻疹病毒、粘液瘤病毒、新城疫病毒(Newcastle disease virus)、细小病毒、脊髓灰质炎病毒、逆转录病毒、呼肠孤病毒、塞内加谷病毒(Seneca Valley virus)、塞姆利基森林病毒(Semiliki Forest virus)、痘苗病毒(vaccinia virus)、和水泡性口炎病毒。
226.根据权利要求222-225任一项所述的方法，其中所述溶瘤病毒是重组病毒，所述重组病毒包含至少一种病毒基因的功能性缺失和至少一种转基因的插入中的一者或两者。
227.根据权利要求226所述的方法，其中所述重组病毒包含至少一种病毒基因的功能性缺失和至少一种转基因的插入。
228.根据权利要求226或227所述的方法，其中所述转基因编码人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。
229.根据权利要求222-226任一项所述的方法，其中所述溶瘤病毒是转基因血清5型腺病毒。
230.根据权利要求222-228任一项所述的方法，其中所述溶瘤病毒是转基因单纯疱疹病毒1型(HSV-1)，任选地其中所述转基因HSV-1是talimogene laherparepvec。
231.根据权利要求222-228任一项所述的方法，其中所述溶瘤病毒是转基因痘苗病毒，任选地其中所述转基因痘苗病毒是pexastimogene devacirepvec。
232.根据权利要求222-226任一项所述的方法，其中所述溶瘤病毒是非重组溶瘤病毒，任选地其中所述非重组溶瘤病毒是选自由以下组成的组的病毒：埃可病毒(echovirus)、新城疫病毒(Newcastle disease virus)、细小病毒、呼肠孤病毒、和塞内加谷病毒(Seneca Valley virus)。
233.根据权利要求211-232任一项所述的方法，其中所述癌症是血液学癌症。
234.根据权利要求233所述的方法，其中所述血液学癌症是淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。
235.根据权利要求234所述的方法，其中所述癌症是非血液学癌症。
236.根据权利要求235所述的方法，其中所述非血液学癌症是癌(carcinoma)、肉瘤、或黑素瘤。
237.根据权利要求210-236任一项所述的方法，其中所述小分子Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
238.根据权利要求210-237任一项所述的方法，其中所述小分子Cbl-b抑制剂是选自表1和/或表1A中化合物的化合物、或其互变异构体、其立体异构体、或其药学上可接受的盐。
239.治疗癌症的方法，所述方法包含：
向患有癌症的个体施用有效量的能够降低免疫细胞活化阈值的药剂，和
向所述个体施用有效量的治疗性癌症疫苗；或向所述个体施用有效量的溶瘤病毒。
240.根据权利要求239所述的方法，其中所述药剂还能够降低免疫细胞的共刺激需求。
241.根据权利要求239或240所述的方法，其中所述药剂还能够促进肿瘤免疫监视。
242.根据权利要求239-241任一项所述的方法，其中所述药剂是小分子Cbl-b抑制剂。
243.药物组合物，其包含癌症疫苗和小分子Cbl-b抑制剂，任选地其中所述组合物进一步包含药学上可接受的辅料。
244.治疗癌症的试剂盒，所述试剂盒包含：
(a)小分子Cbl-b抑制剂；
(b)治疗性癌症疫苗；
(c)施用有效量的所述Cbl-b抑制剂和所述治疗性癌症疫苗以治疗个体癌症的说明书。
245.治疗癌症的试剂盒，所述试剂盒包含：
(a)药物组合物，其包含小分子Cbl-b抑制剂和治疗性癌症疫苗；和
(b)施用有效量的包含所述Cbl-b抑制剂和所述治疗性癌症疫苗的所述药物组合物以治疗个体癌症的说明书。
246.根据权利要求239-245任一项所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述癌症疫苗是包含至少一种肿瘤抗原以及药学上可接受的辅料的免疫原性组合物。
247.根据权利要求246所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述至少一种肿瘤抗原包含至少一种合成肽或重组蛋白。
248.根据权利要求246或247所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述免疫原性组合物进一步包含佐剂。
249.根据权利要求248所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述佐剂包含选自由以下组成的组的一种或多种成分：铝盐类、角鲨烯和皂苷类。
250.根据权利要求246或247所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述免疫原性组合物进一步包含抗原呈递细胞(APC)，任选地其中所述APC是树突状细胞，任选地其中所述癌症疫苗是普列威(PROVENGE)。
251.根据权利要求246所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述癌症疫苗包含微生物载体，任选地其中所述微生物载体是TICE-BCG。
252.根据权利要求251所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述微生物载体是重组病毒载体或重组细菌载体。
253.根据权利要求239-246任一项所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述癌症疫苗包含杀死的癌细胞或癌细胞裂解物。
254.药物组合物，其包含溶瘤病毒和小分子Cbl-b抑制剂，任选地其中所述组合物进一步包含药学上可接受的辅料。
255.治疗癌症的试剂盒，所述试剂盒包含：
(a)小分子Cbl-b抑制剂；
(b)溶瘤病毒；
(c)施用有效量的所述Cbl-b抑制剂和所述溶瘤病毒以治疗个体癌症的说明书。
256.治疗癌症的试剂盒，所述试剂盒包含：
(a)药物组合物，其包含小分子Cbl-b抑制剂和溶瘤病毒；和
(b)施用有效量的包含所述小分子Cbl-b抑制剂和所述溶瘤病毒的所述药物组合物以治疗个体癌症的说明书。
257.根据权利要求239-242或254-256任一项所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述溶瘤病毒是选自由以下组成的组的病毒：腺病毒、柯萨奇病毒(coxsackievirus)、埃可病毒(echovirus)、禽痘病毒(fowlpox virus)、单纯疱疹病毒、马拉巴病毒(maraba virus)、麻疹病毒、粘液瘤病毒、新城疫病毒(Newcastle disease virus)、细小病毒、脊髓灰质炎病毒、逆转录病毒、呼肠孤病毒、塞内加谷病毒(Seneca Valley virus)、塞姆利基森林病毒(Semiliki Forest virus)、痘苗病毒(vaccinia virus)、和水泡性口炎病毒。
258.根据权利要求239-242或254-256任一项所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述溶瘤病毒是重组病毒，所述重组病毒包含至少一种病毒基因的功能性缺失和至少一种转基因的插入中的一者或两者。
259.根据权利要求258所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述重组病毒包含至少一种病毒基因的功能性缺失和至少一种转基因的插入。
260.根据权利要求258或259所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述转基因编码人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。
261.根据权利要求239-242或254-258任一项所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述溶瘤病毒是转基因血清5型腺病毒。
262.根据权利要求239-242或254-260任一项所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述溶瘤病毒是转基因单纯疱疹病毒1型(HSV-1)，任选地其中所述转基因HSV-1是talimogene laherparepvec。
263.根据权利要求239-242或254-260任一项所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述溶瘤病毒是转基因痘苗病毒，任选地其中所述转基因痘苗病毒是pexastimogene devacirepvec。
264.根据权利要求239-242或254-260任一项所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述溶瘤病毒是非重组溶瘤病毒，任选地其中所述非重组溶瘤病毒是选自由以下组成的组的病毒：埃可病毒(echovirus)、新城疫病毒(Newcastledisease virus)、细小病毒、呼肠孤病毒、和塞内加谷病毒(Seneca Valley virus)。
265.根据权利要求239-264任一项所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述癌症是血液学癌症。
266.根据权利要求265所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述血液学癌症是淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。
267.根据权利要求239-264任一项所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述癌症是非血液学癌症。
268.根据权利要求267所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述非血液学癌症是癌(carcinoma)、肉瘤、或黑素瘤。
269.根据权利要求239-268任一项所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述小分子Cbl-b抑制剂是权利要求1-47中任一项所述的化合物。
270.根据权利要求239-269任一项所述的方法、组合物、或试剂盒，其中所述小分子Cbl-b抑制剂是选自表1和/或表1A中化合物的化合物、或其互变异构体、其立体异构体、或其药学上可接受的盐。
技术总结
本发明公开了用于抑制泛素蛋白酶体通路中E3酶Cbl‑b的化合物、组合物和方法。所述化合物、组合物和方法可用于调节免疫系统，治疗适合免疫系统调节的疾病，以及用于体内、体外或离体细胞的治疗。本发明还公开了包含Cbl‑b抑制剂和癌症疫苗的药物组合物，以及使用Cbl‑b抑制剂和癌症疫苗治疗癌症的方法；和包含Cbl‑b抑制剂和溶瘤病毒的药物组合物，以及使用Cbl‑b抑制剂和溶瘤病毒治疗癌症的方法。
技术研发人员：A·T·桑德斯;N·F·本斯;C·W·扎普夫;F·柯恩;王晨博;T·库敏斯;田中裕子;H·舒纳托纳;M·卡多佐;D·维斯;J·高斯灵;
受保护的技术使用者：紐力克斯治疗公司;
技术研发日：2020.04.09
技术公布日：2022.04.15
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