一种环丁烷稠合的多环/桥环吲哚啉类化合物及其制备方法与流程

1.本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种环丁烷稠合的多环/桥环吲哚啉类化合物及其制备方法。


背景技术：

2.众所周知，有机含氮化合物广泛存在于具有生物活性的生物碱、氨基酸等药物分子中，在农药、染料和精细化学品中的应用也受到了广泛关注。吲哚类生物碱具有广泛的生物活性，环丁烷稠合吲哚类生物碱由于在分子中含有刚性环丁烷结构，往往能够调控吲哚类生物碱的生理活性功能。然而分子结构中含烷基胺的环丁烷稠合吲哚化合物的目前合成困难，从而限制了这类化合物医药等用途的开发。


技术实现要素：

3.本发明的第一目的是提供一种环丁烷稠合的多环/桥环吲哚啉类化合物。
4.本发明的第二目的是提供一种环丁烷稠合的多环/桥环吲哚啉类化合物的制备方法。
5.为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
6.一种环丁烷稠合的多环/桥环吲哚啉类化合物，所述化合物的分子结构中包括有含烷基胺的环丁烷稠合吲哚，所述化合物的结构通式(ⅱ)表示为：
[0007][0008]
其中：
[0009]
r1选自取代或未取代的c1～c5烷基、h、甲氧基、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、乙氧基、苄氧基、三氟甲氧基、二氟甲基、酯基；
[0010]
r2、r3分别独立地选自取代或未取代的c1～c5烷基、h、氟、氯、溴；
[0011]
r4、r5分别选自取代或未取代的c1～c5的饱和烷烃、取代或未取代的c1～c5的不饱和烷烃、h、甲基、乙基；
[0012]
x、y、z分别独立地选自c、ch、n、酯基；
[0013]
w选自ch2、h、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙基、三氟乙基、正丙基、异丙基、取代或未取代的c1～c5烷基，且w能与吲哚环的2位连接成环；
[0014]
n选自0、1、2、3、4。
[0015]
进一步地，当y为选自n，z选自ch时，r4选自取代或未取代的c1～c5的饱和烷烃、取代或未取代的c1～c5的不饱和烷烃、h，r5选自h、甲基、乙基、正丙基、异丙基；当y为选自ch，z选自n时，r4选自h、甲基、乙基、正丙基、异丙基，r5选自取代或未取代的c1～c5的饱和烷烃、取代或未取代的c1～c5的不饱和烷烃、h；
[0016]
在w与吲哚环的2位成环时，w选自ch2；在w与吲哚环的2位不成环时，w选自h、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙基、三氟乙基、正丙基、异丙基、取代或未取代的c1～c5烷基；
[0017]
进一步地，在w与吲哚环的2位不成环时，w、r4、n之间能连接形成四到七元环。
[0018]
进一步地，所述制备方法的具体步骤如下：
[0019]
在惰性气体保护条件下，以1.0～4.0当量的n-戊烯酰基取代吲哚类化合物(i)为原料，与0.001～0.20当量的光敏剂混合，在温度为0℃～50℃于光照条件下，于0.5～5ml/当量的有机溶剂中反应0.5h～12h，反应结束后，减压除去溶剂、柱层析分离纯化，得到结构式(ⅱ)所示的环丁烷稠合的多环/桥环吲哚啉类化合物；
[0020]
其中，所述n-戊烯酰基取代吲哚类化合物的结构式(i)所示为：
[0021][0022]
进一步地，所述n-戊烯酰基取代吲哚类化合物为1.0当量、光敏剂为0.001～0.05当量、有机溶剂为1～2ml/当量，所述惰性气体为氩气，所述反应温度为10～35℃，反应时间为1～12h。
[0023]
进一步地，所述光敏剂选自2czpn、4czipn、[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6、ir(dfppy)3、ir(ppy)3；
[0024]
所述有机溶剂选自二氯甲烷、丙酮、乙腈、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇、六氟异丙醇；
[0025]
所述光照条件选自1～100w白光、波长380～450nm的光源。
[0026]
进一步地，所述光敏剂为[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6，所述有机溶剂选自三氟乙醇、六氟异丙醇，所述光源为蓝光。
[0027]
进一步地，所述n-戊烯酰基取代吲哚类化合物的结构式选自：
[0028][0029]
由于采用了上述技术方案，本发明具有如下的优点：
[0030]
1、本发明中所制备的产物均为结构新颖的分子结构中含烷基胺的环丁烷稠合多环/桥环吲哚啉类化合物，并经核磁共振波谱仪和高分辨质谱检测确证。
[0031]
2、本发明以n-戊烯酰基吲哚类化合物原料，一步法制得分子结构中含烷基胺的环丁烷稠合多环/桥环吲哚啉类化合物，操作简便、反应条件温和、反应时间短、工艺条件稳定、产品易纯化、底物范围宽广以及官能团耐受性好，收率高达98％，具有良好的工业应用前景，适合大规模生产。
[0032]
本发明的其它优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。本发明的目标和其他优点可以通过下面的说明书和权利要求书来实现和获得。
附图说明
[0033]
本发明的附图说明如下：
[0034]
图1为本技术的合成流程图；
[0035]
图2为本发明的实施例1制备得到的化合物的核磁共振图；
[0036]
图3为本发明的实施例2制备得到的化合物的核磁共振图；
[0037]
图4为本发明的实施例3制备得到的化合物的核磁共振图；
[0038]
图5为本发明的实施例4制备得到的化合物的核磁共振图；
[0039]
图6为本发明的实施例5制备得到的化合物的核磁共振图；
[0040]
图7为本发明的实施例6制备得到的化合物的核磁共振图；
[0041]
图8为本发明的实施例7制备得到的化合物的核磁共振图；
[0042]
图9为本发明的实施例8制备得到的化合物的核磁共振图；
[0043]
图10为本发明的实施例9制备得到的化合物的核磁共振图；
[0044]
图11为本发明的实施例10制备得到的化合物的核磁共振图；
[0045]
图12为本发明的实施例11制备得到的化合物的核磁共振图；
[0046]
图13为本发明的实施例12制备得到的化合物的核磁共振图；
[0047]
图14为本发明的实施例13制备得到的化合物的核磁共振图；
[0048]
图15为本发明的实施例14制备得到的化合物的核磁共振图；
[0049]
图16为本发明的实施例15制备得到的化合物的核磁共振图；
[0050]
图17为本发明的实施例16制备得到的化合物的核磁共振图；
[0051]
图18为本发明的实施例17制备得到的化合物的核磁共振图；
[0052]
图19为本发明的实施例18制备得到的化合物的核磁共振图。
具体实施方式
[0053]
下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
[0054]
根据如图1所示的合成流程图制备含烷基胺的环丁烷稠合多环/桥环吲哚啉类化合物。
[0055]
实施例1：(4ar，5s，13bs)-3-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢-5,13b-甲氨基二吡啶[1,2-a:3'，4'-b]吲哚-8(5h)-酮的制备
[0056][0057]
1、实验方法
[0058]
在氩气条件下，依次将1-(2-甲基-1,2,3,4-四氢-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-9-基)戊-4-烯-1-酮(53.7mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和三氟乙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝25：1)分离得到化合物。
[0059]
2、实验结果
[0060]
由图2所示，图2中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色油状液体，收率72％；
[0061]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.89(d,j＝7.8hz,1h),7.26
–
7.17(m,1h),7.09
–
6.93(m,2h),3.24(qd,j＝9.0,4.6hz,1h),2.97(dd,j＝11.9,1.1hz,1h),2.66(ddd,j＝9.7,4.2,2.1hz,1h),2.50
–
2.41(m,2h),2.40
–
2.30(m,3h),2.27(s,3h),2.13(td,j＝13.6,4.6hz,1h),1.95(d,j＝11.9hz,1h),1.87(dd,j＝11.4,9.0hz,1h),1.76
–
1.58(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ170.5,144.8,136.8,127.7,124.5,121.8,118.2,70.5,60.2,51.7,46.5,43.0,42.2,32.8,31.3,28.8,26.3。
[0062]
实施例2：(4ar，5s，13bs)-12-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢-5,13b-甲氨基二吡啶[1,2-a:3'，4'-b]吲哚-8(5h)-酮的制备
[0063][0064]
1、实验方法
[0065]
在氩气条件下，依次将1-(6-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-9-基)戊-4-烯-1-酮(59.7mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和三氟乙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝25：1)分离得到化合物。
[0066]
2、实验结果
[0067]
由图3所示，图3中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色固体，收率80％；
[0068]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.79(d,j＝8.6hz,1h),6.72(dd,j＝8.6,2.5hz,1h),6.63(d,j＝2.5hz,1h),3.79(s,3h),3.24(qd,j＝9.1,4.5hz,1h),2.98(d,j＝11.9hz,1h),2.68(d,j＝11.8hz,1h),2.47
–
2.30(m,5h),2.28(s,3h),2.13(td,j＝13.7,4.5hz,1h),1.96(d,j＝11.9hz,1h),1.87(dd,j＝11.3,9.1hz,1h),1.76
–
1.60(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ170.1,157.1,138.5,138.3,118.6,111.2,108.9,70.7,59.9,55.7,51.6,46.4,42.8,42.2,32.5,31.1,28.8,26.4。
[0069]
实施例3：(4ar，5s，13bs)-11-溴-3-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢-5,13b-甲酰基二吡啶[1,2-a:3'，4'-b]吲哚-8(5h)-酮的制备
[0070][0071]
1、实验方法
[0072]
在氩气条件下，依次将1-(7-溴-2-甲基-1,2,3,4-四氢-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-9-基)戊-4-烯-1-酮(69.5mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和三氟乙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源
中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝25：1)分离得到化合物。
[0073]
2、实验结果
[0074]
由图4所示，图4中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为白色固体，收率89％；
[0075]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.06(d,j＝1.7hz,1h),7.19(dd,j＝7.9,1.7hz,1h),6.91(d,j＝7.9hz,1h),3.23(qd,j＝9.1,4.7hz,1h),2.97(d,j＝11.9hz,1h),2.73
–
2.62(m,1h),2.49
–
2.29(m,5h),2.27(s,3h),2.11(td,j＝13.7,4.6hz,1h),1.92(d,j＝11.9hz,1h),1.85(dd,j＝11.4,9.0hz,1h),1.74
–
1.59(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ170.5,146.0,136.1,127.3,123.1,121.3,121.1,70.9,60.2,51.6,46.5,43.0,42.0,32.7,31.1,28.8,26.2。
[0076]
实施例4：(4ar，5s，13bs)-13-氯-3-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢-5,13b-甲酰基吡啶[1,2-a:3'，4'-b]吲哚-8(5h)-酮的制备
[0077][0078]
1、实验方法
[0079]
在氩气条件下，依次将1-(5-氯-2-甲基-1,2,3,4-四氢-9h-吡啶[3,4-b]吲哚-9-基)戊-4-烯-1-酮(60.6mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和三氟乙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝25：1)分离得到化合物。
[0080]
2、实验结果
[0081]
由图5所示，图5中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色固体，收率83％；
[0082]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.82(d,j＝7.8hz,1h),7.14(t,j＝8.0hz,1h),6.98(d,j＝8.1hz,1h),3.41(dt,j＝14.7,2.5hz,1h),3.25(qd,j＝9.0,4.9hz,1h),2.98(dd,j＝11.9,0.9hz,1h),2.74
–
2.64(m,1h),2.48
–
2.30(m,4h),2.28(s,3h),2.04(td,1h),1.97(d,j＝11.9hz,1h),1.91(dd,j＝11.5,8.9hz,1h),1.78
–
1.61(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ170.4,146.6,133.0,129.8,128.9,126.0,116.5,70.0,60.6,52.0,46.5,43.9,42.4,32.7,29.9,28.9,26.1。
[0083]
实施例5：(4ar，5s，13bs)-3,10-二甲基-1,2,3,4,6,7-六氢-5,13b-甲氨基二吡啶[1,2-a:3'，4'-b]吲哚-8(5h)-酮的制备
[0084][0085]
1、实验方法
[0086]
在氩气条件下，依次将1-(2,8-二甲基-1,2,3,4-四氢-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-9-基)戊-4-烯-1-酮(56.5mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和三氟乙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝25：1)分离得到化合物。
[0087]
2、实验结果
[0088]
由图6所示，图6中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色固体，收率98％；
[0089]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.08
–
7.01(m,2h),6.88(p,j＝3.9hz,1h),3.33
–
3.20(m,1h),3.04(d,j＝11.9hz,1h),2.64
–
2.56(m,1h),2.49
–
2.33(m,4h),2.38(s,3h),2.30
–
2.25(m,1h),2.25(s,3h),2.07(td,j＝13.6,4.5hz,1h),1.94(d,j＝11.9hz,1h),1.92
–
1.85(m,1h),1.84
–
1.72(m,1h),1.54(td,j＝13.0,2.5hz,1h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ171.1,144.1,138.2,130.1,129.9,125.7,119.0,74.4,59.7,51.5,46.4,43.2,41.0,32.5,31.5,28.5,26.4,20.7。
[0090]
实施例6：(4ar，5s，13bs)-3-乙基-1,2,3,4,6,7-六氢-5,13b-甲氨基二吡啶[1,2-a:3'，4'-b]吲哚-8(5h)-酮的制备
[0091][0092]
1、实验方法
[0093]
在氩气条件下，依次将1-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-9-基)戊-4-烯-1-酮(56.5mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和三氟乙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝25：1)分离得到化合物。
[0094]
2、实验结果
[0095]
由图7所示，图7中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为白色固体，收率93％；
[0096]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.89(d,j＝7.8hz,1h),7.26
–
7.15(m,1h),7.15
–
6.98(m,2h),3.25(qd,j＝8.9,4.6hz,1h),3.02(dd,j＝11.8,1.2hz,1h),2.80
–
2.70(m,1h),2.51
–
2.39(m,4h),2.39
–
2.26(m,3h),2.10(td,j＝13.6,4.6hz,1h),1.98(d,j＝
11.8hz,1h),1.86(dd,j＝11.3,9.0hz,1h),1.76
–
1.62(m,2h),1.06(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ170.6,144.8,137.0,127.6,124.4,121.8,118.1,70.5,57.7,52.3,49.3,43.00,42.97,32.7,31.4,28.7,26.4,11.9。
[0097]
实施例7：(4ar，5s，13bs)-3-异丙基-1,2,3,4,6,7-六氢-5,13b-甲氨基二吡啶[1,2-a:3'，4'-b]吲哚-8(5h)-酮的制备
[0098][0099]
1、实验方法
[0100]
在氩气条件下，依次将1-(2-异丙基-1,2,3,4-四氢-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-9-基)戊-4-烯-1-酮(59.3mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和三氟乙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝25：1)分离得到化合物。
[0101]
2、实验结果
[0102]
由图8所示，图8中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色液体，收率45％；
[0103]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.89(d,j＝7.8hz,1h),7.21(ddd,j＝9.0,6.4,3.6hz,1h),7.11
–
7.01(m,2h),3.35
–
3.21(m,1h),2.92
–
2.77(m,2h),2.66(d,j＝11.5hz,1h),2.48
–
2.22(m,6h),2.10
–
2.02(m,1h),1.91
–
1.80(m,2h),1.73
–
1.63(m,1h),0.98(d,j＝6.6hz,6h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ170.7,144.9,137.2,127.6,124.4,121.9,118.1,70.8,54.8,53.4,45.4,43.4,43.1,32.8,32.0,28.4,26.5,18.0(d,j＝5.9hz)。
[0104]
实施例8：(4ar，5s，13bs)-4-乙基-3-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢-5,13b-甲酰基吡啶[1,2-a:3'，4'-b]吲哚-8(5h)-酮的制备
[0105][0106]
1、实验方法
[0107]
在氩气条件下，依次将1-(1-乙基-2-甲基-1,2,3,4-四氢-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-9-基)戊-4-烯-1-酮(59.3mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和六氟异丙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝25：1)分离得到化合物。
[0108]
2、实验结果
[0109]
由图9所示，图9中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色固体，收率64％；
[0110]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.88(d,j＝7.8hz,1h),7.23
–
7.15(m,1h),7.09
–
6.96(m,2h),3.23(s,1h),2.66(s,1h),2.47(s,3h),2.44
–
2.28(m,6h),2.14(s,1h),1.84(dd,j＝11.3,9.0hz,1h),1.69
–
1.61(m,2h),1.33
–
1.26(m,1h),1.15(dq,j＝21.4,7.1hz,1h),0.85(t,j＝7.5hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ171.1,146.3,138.8,127.5,124.1,121.3,117.2,73.4,66.2,44.0,43.8,43.7,42.4,33.1,30.3,30.2,26.5,17.3,14.0。
[0111]
实施例9：甲基(2s，4ar，5s，13bs)-3-甲基-8-氧代-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢-5,13b-甲酰基二吡啶[1,2-a:3'，4'-b]吲哚-2-羧酸酯的制备
[0112][0113]
1、实验方法
[0114]
在氩气条件下，依次将甲基(s)-2-甲基-9-(戊-4-烯基)-2,3,4,9-四氢-1h-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸酯(65.3mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和三氟乙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝25：1)分离得到化合物。
[0115]
2、实验结果
[0116]
由图10所示，图10中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色固体，收率97％，dr＝1：1.24；
[0117]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.85(d,j＝7.8hz,1h),7.22
–
7.13(m,1h),7.04
–
6.94(m,2h),3.50
–
3.42(m,1h),3.28(d,j＝12.0hz,1h),3.22
–
3.10(m,4h),2.95(dd,j＝14.3,1.9hz,1h),2.80(d,j＝12.0hz,1h),2.52(s,3h),2.48
–
2.29(m,5h),1.87(dd,j＝11.3,9.2hz,1h),1.74
–
1.62(m,1h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ172.3,170.4,144.7,136.2,127.8,123.9,121.9,118.2,69.4,58.3,53.5,50.6,43.7,43.6,41.1,33.1,32.9,29.5,26.2。
[0118]
实施例10：(4ar，5s，13bs)-3,7-二甲基-1,2,3,4,6,7-六氢-5,13b-甲氨基二吡啶[1,2-a:3'，4'-b]吲哚-8(5h)-酮的制备
[0119][0120]
1、实验方法
[0121]
在氩气条件下，依次将2-甲基-1-(2-甲基-1,2,3,4-四氢-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-9-基)戊-4-烯-1-酮(56.5mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，
0.02mmol)和三氟乙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝25：1)分离得到化合物。
[0122]
2、实验结果
[0123]
由图11所示，图11中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色固体，收率76％，dr》20：1；
[0124]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.89(d,j＝7.8hz,1h),7.25
–
7.18(m,1h),7.05(d,j＝4.4hz,2h),3.25(ddd,j＝18.8,9.0,4.6hz,1h),3.04(d,j＝11.9hz,1h),2.73
–
2.62(m,1h),2.55
–
2.41(m,2h),2.37
–
2.24(m,5h),2.12(td,j＝13.6,4.6hz,1h),1.95(d,j＝11.9hz,1h),1.86(dd,j＝11.3,9.0hz,1h),1.68(td,j＝13.1,2.4hz,1h),1.43(td,j＝13.5,4.5hz,1h),1.20(d,j＝6.6hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ173.1,145.0,137.1,127.7,124.3,121.8,118.3,70.4,60.1,51.7,46.5,43.2,42.5,35.8,35.5,31.3,28.9,14.6。
[0125]
实施例11：(4ar，5s，13br)-2-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢-5,13b-甲氨基二吡啶[1,2-a:4'，3'-b]吲哚-8(5h)-酮的制备
[0126][0127]
1、实验方法
[0128]
在氩气条件下，依次将1-(2-甲基-1,2,3,4-四氢-5h-吡啶并[4,3-b]吲哚-5-基)戊-4-烯-1-酮(53.7mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和三氟乙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝25：1)分离得到化合物。
[0129]
2、实验结果
[0130]
由图12所示，图12中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为白色固体，收率79％；
[0131]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.88(d,j＝7.8hz,1h),7.20(td,j＝7.8,1.5hz,1h),7.08(dtd,j＝8.1,7.3,1.0hz,2h),3.54(dd,j＝12.3,1.6hz,1h),2.99(qd,j＝8.9,4.6hz,1h),2.77(ddd,j＝7.3,5.4,2.8hz,1h),2.49
–
2.26(m,8h),2.10(td,j＝12.3,3.4hz,1h),1.98
–
1.80(m,3h),1.73
–
1.62(m,1h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ170.3,144.2,136.8,127.8,124.7,121.3,118.2,68.8,60.6,51.9,46.7,44.7,41.2,32.8,31.7,28.8,26.4。
[0132]
实施例12：(4ar，5s，13br)-2-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢-5,13b-甲氨基二吡啶[3,2-b:4'，3'-i]吲哚嗪-8(5h)-酮的制备
[0133][0134]
1、实验方法
[0135]
在氩气条件下，依次将1-(6-甲基-5,6,7,8-四氢-9h-吡咯[2,3-b:4,5-c']联吡啶-9-基)戊-4-烯-1-酮(53.9mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和三氟乙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝15：1)分离得到化合物。
[0136]
2、实验结果
[0137]
由图13所示，图13中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为白色固体，收率57％；
[0138]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.31
–
8.09(m,1h),7.36
–
7.30(m,1h),6.90(dd,j＝7.2,5.3hz,1h),3.48
–
3.38(m,1h),2.97(qd,j＝8.9,4.9hz,1h),2.77
–
2.66(m,1h),2.51
–
2.42(m,1h),2.37
–
2.22(m,7h),2.05(td,j＝12.4,3.3hz,1h),1.97
–
1.79(m,3h),1.72
–
1.60(m,1h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ169.7,158.4,147.2,130.7,130.1,119.5,67.7,60.2,51.7,46.6,43.0,40.7,33.5,32.3,29.3,26.1。
[0139]
实施例13：(1as，1a1r，9bs)-9b-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1,1a,1a1,2,3,9b-六氢-4h-苯并[b]环丁烷[hi]吲哚嗪-4-酮的制备
[0140][0141]
1、实验方法
[0142]
在氩气条件下，依次将1-(3-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1h-吲哚-1-基)戊-4-烯-1-酮(74.1mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和六氟异丙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝30：1)分离得到化合物。
[0143]
2、实验结果
[0144]
由图14所示，图14中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色液体，收率56％；
[0145]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.89(d,j＝7.9hz,1h),7.41
–
7.30(m,4h),7.30
–
7.26(m,1h),7.19(td,j＝7.8,1.2hz,1h),7.04
–
6.95(m,1h),6.94
–
6.88(m,1h),5.86
(s,1h),4.53
–
4.42(m,1h),3.70
–
3.58(m,2h),3.31
–
3.20(m,1h),3.10(dd,j＝16.5,2.6hz,1h),3.01
–
2.85(m,2h),2.72
–
2.63(m,1h),2.51
–
2.39(m,2h),2.29
–
2.09(m,3h),2.07
–
1.96(m,1h),1.88(s,1h),1.61
–
1.46(m,1h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ171.6,145.6,138.03,137.96,133.8,129.2,128.3,127.6,127.2,124.2,122.9,122.3,117.2,65.8,62.7,53.3,53.1,49.7,39.3,35.0,28.6,26.3,26.1。
[0146]
实施例14：(1as，1a1r，9bs)-9b-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1,1a,1a1,2,3,9b-六氢-4h-苯并[b]环丁烷[hi]吲哚嗪-4-酮的制备
[0147][0148]
1、实验方法
[0149]
在氩气条件下，依次将1-(3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1h-吲哚-1-基)戊-4-烯-1-酮(59.3mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和六氟异丙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝25：1)分离得到化合物。
[0150]
2、实验结果
[0151]
由图15所示，图15中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色液体，收率98％；
[0152]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.83(d,j＝7.9hz,1h),7.12(ddd,j＝7.9,6.6,2.3hz,1h),6.99
–
6.92(m,2h),4.31(dd,j＝6.1,3.3hz,1h),2.95(qt,j＝9.0,6.0hz,1h),2.51
–
2.28(m,8h),2.25
–
2.04(m,4h),1.93(dd,j＝12.0,8.9hz,1h),1.81
–
1.64(m,4h),1.46(tdd,j＝10.1,6.1,3.7hz,1h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ171.6,145.5,137.6,127.5,124.1,121.8,117.2,64.9,54.3,52.4,46.9,42.4,35.0,32.5,28.2,26.2,23.4。
[0153]
实施例15：(1as，1a1r，9bs)-9b-(2-氨基-2-甲基丙基)-1,1a,1a1,2,3,9b-六氢-4h-苯并[b]环丁烷[hi]吲哚嗪-4-酮的制备
[0154][0155]
1、实验方法
[0156]
在氩气条件下，依次将1-(3-(2-氨基-2-甲基丙基)-1h-吲哚-1-基)戊-4-烯-1-酮(54.1mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和六氟异丙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约
2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝20：1)分离得到化合物。
[0157]
2、实验结果
[0158]
由图16所示，图16中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色固体，收率77％；
[0159]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.85(d,j＝7.9hz,1h),7.15
–
7.04(m,2h),6.93(tj＝7.4hz,1h),4.77(dd,j＝5.9,3.2hz,1h),4.15(s,2h),3.06(dtd,j＝18.7,9.3,6.4hz,1h),2.46(d,j＝15.2hz,1h),2.41
–
2.28(m,2h),2.24(d,j＝15.3hz,1h),2.21
–
2.09(m,2h),1.91(dd,j＝11.8,9.2hz,1h),1.45
–
1.34(m,1h),1.15(d,j＝4.3hz,6h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ171.8,145.2,137.7,127.5,123.8,122.4,117.2,64.5,53.5,47.3,46.1,44.0,35.1,30.7(d,j＝150.2hz),28.0,25.8。
[0160]
实施例16：(4ar，5s，13bs)-1,2,3,4,6,7-六氢-5,13b-甲氨基二吡啶[1,2-a:3',4'-b]吲哚-8(5h)-酮的制备
[0161][0162]
1、实验方法
[0163]
在氩气条件下，依次将1-(1,2,3,4-四氢-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-9-基)戊-4-烯-1-酮(50.9mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和三氟乙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝25：1)分离得到化合物。
[0164]
2、实验结果
[0165]
由图17所示，图17中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色固体，收率90％；
[0166]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.89(d,j＝7.8hz,1h),7.26
–
7.18(m,1h),7.12
–
7.01(m,2h),3.25(qd,j＝8.9,4.6hz,1h),3.16(d,j＝12.8hz,1h),3.00
–
2.91(m,1h),2.67(d,j＝12.8hz,1h),2.49
–
2.39(m,2h),2.38
–
2.21(m,4h),2.01
–
1.84(m,3h),1.75
–
1.62(m,1h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ170.5,144.8,136.9,127.7,124.4,121.8,118.2,69.2,50.7,43.5,43.4,42.4,32.8,31.8,28.0,26.3。
[0167]
实施例17：(1as，1a1r，9bs)-9b-(((s)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲基)-8-(2-(苯磺酰基)乙基)-1,1a,1a1,2,3,9b-六氢-4h-苯并[b]环丁烷[hi]吲哚嗪-4-酮的制备
[0168][0169]
1、实验方法
[0170]
在氩气条件下，依次将(s)-1-(3-((1-甲基吡咯烷-2-基)甲基)-5-(2-(苯磺酰基)乙基)-1h-吲哚-1-基)戊-4-烯-1-酮(46.5mg，0.1mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(1mg，0.01mmol)和三氟乙醇(1ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝30：1)分离得到化合物。
[0171]
2、实验结果
[0172]
由图18所示，图18中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色固体，收率55％，dr＝1：1.53；
[0173]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(t,j＝7.4hz,3h),7.69(t,j＝7.4hz,1h),7.59(t,j＝7.6hz,2h),7.02(dd,j＝8.1,1.4hz,1h),6.96(s,1h),4.43(dd,j＝6.1,3.0hz,1h),3.71
–
3.54(m,1h),3.34(qd,j＝13.6,6.8hz,2h),3.27
–
3.18(m,1h),3.17
–
3.00(m,3h),2.86(s,3h),2.71
–
2.61(m,2h),2.57
–
2.43(m,3h),2.34
–
2.25(m,1h),2.18(td,j＝14.2,5.4hz,1h),2.12
–
2.00(m,2h),1.99
–
1.78(m,3h),1.49(tdd,j＝13.7,5.8,3.2hz,1h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ171.6,144.6,139.6,135.8,134.0,133.6,129.5,127.9,127.7,123.0,117.8,65.5,65.1,57.7,55.0,46.5,43.5,38.6,34.9,32.9,30.2,28.3,27.7,26.0,21.1。
[0174]
实施例18：8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基(1as，1a1r，9bs)-4-氧代-1a,2,3,4-四氢-1h-苯并[b]环丁烷[hi]吲哚嗪-9b(1a1h)-羧酸酯的制备
[0175][0176]
1、实验方法
[0177]
在氩气条件下，依次将8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基1-(戊-4-烯酰基)-1h-吲哚-3-羧酸酯(73.3mg，0.2mmol)，光催化剂[ir(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)]pf6(2mg，0.02mmol)和六氟异丙醇(2ml)加入干燥的schlenk管(10ml)中，反应管置于30w蓝色leds光源中(距离光源约2cm)，于室温下反应10小时。反应结束后，减压除去溶剂，柱层析(100～200目，二氯甲烷：甲醇＝30：1)分离得到化合物。
[0178]
2、实验结果
[0179]
由图19所示，图19中a为核磁共振1h谱图，b为核磁共振
13
c谱图，所得产物为黄色液体，收率98％；
[0180]
产物表征：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.93(d,j＝7.9hz,1h),7.31
–
7.22(m,2h),7.05(t,j＝7.5hz,1h),5.17(t,j＝5.2hz,1h),4.81(dd,j＝5.8,3.7hz,1h),3.25
–
3.07(m,4h),2.54
–
2.45(m,1h),2.34
–
2.19(m,8h),2.08
–
1.88(m,2h),1.88
–
1.69(m,3h),1.67
–
1.51(m,2h)；
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c nmr(101mhz,cdcl3)δ171.2,171.0,145.3,133.1,128.4,124.3,123.0,117.5,68.8,65.1,59.70,59.67,52.2,40.7,40.4,36.6,36.5,34.8,29.2,26.3,25.7,25.4。
[0181]
最后用说明的是：以上所述仅为本发明的优选实验而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行同等替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、同等替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。