一类含偶氮苯异丙醇胺亚结构的化合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及药物化学技术领域，尤其是一类含偶氮苯异丙醇胺亚结构类化合物及其制备方法与应用。


背景技术：

2.植物细菌性病害是影响全球农业生产的主要因素之一，严重影响农产品的产量和质量，不但造成极大的经济损失，还威胁着人类的健康。如水稻白叶枯病、水稻细条斑病、柑橘溃疡病、猕猴桃溃疡病、烟草青枯病等，每年都会不同程度地爆发，给农民造成巨大的经济损失。长期使用传统杀菌剂，如双噻唑、中生菌素、三唑、噻菌铜、叶枯唑、硫酸链霉素等，不仅加剧了植物病原菌的抗药性，而且对生态环境、植物的安全和人类的健康都造成了有害影响；另一方面，农药缓释技术可以有效地解决农药活性制剂释放速度快、有效作用时间短等问题，减少或避免农药的不良影响，以延长农药使用寿命。因此，迫切需要开发具有高活性、高选择性、高效力低污染的新型绿色农药。
3.据文献报道，偶氮苯骨架具有光响应性可与发生主客体反应，从而广泛应用于超分子、刺激性响应界面膜、生物医学、生物技术等领域；利用光切换的偶氮苯化合物与β-环糊精(β-cd)主客体识别作用可实现药物递送和控制释放；同时偶氮苯衍生物展示出抗菌、抗氧化、抗肿瘤和抗癌等生物活性。结合偶氮苯类化合物的主客体识别实现药物递送和控制释放运用在抗植物病原菌方面，是该领域的研究热点。
4.为了寻找高效抗菌活性化合物，本发明以4-羟基偶氮苯为前驱体，接入一系列异丙醇胺亚结构活性片段合成一类含偶氮苯骨架衍生物。考察其生物活性，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。
5.偶氮苯类化合物的生物活性研究进展如下：
6.2017年，piotto等[piotto，s.；concilio，s.；sessa，l.；diana，r.；torrens，g.；juan，c.；caruso，u.；iannelli，p.synthesis and antimicrobial studies of new antibacterial azo-compounds active against staphylococcus aureus and listeria monocytogenes[j].molecules 2017，22，doi：10.3390/molecules22081372.]，设计并合成了一些新颖的(苯基-二氮烯基)苯酚，作者较之前的合成做了修饰与结构优化，以提高溶解度和药物传递性，生物活性测试结果表明，化合物对金黄色葡萄球菌和单核细胞增生性李斯特菌具有最高活性，达到了4μg/ml-8μg/ml的mic
100
值；抗菌活性与化合物结构之间的关系表明，羟基的存在似乎对酚类化合物的抗菌活性至关重要。
[0007]
2017年，wegener等[wegener，m.；hansen，m.j.；driessen，a.j.m.；szymanski，w.；feringa，b.photocontrol of antibaeterial activity：shifting from uv to red light activation[j].j.am.chem.soc.2017，139，17979-17986.]，开发了带有偶氮苯光电开关的光敏抗菌二氨基嘧啶，其活性可以通过各种波长的光来控制，得到的新结构能够在可见光区域内双向控制它们对大肠杆菌的活性。鉴定出具有合适抗菌特性的紫外线响应性核心结构，然后对光电开关部分进行有针对性的修饰，从而发现其结构在用绿光和红光照
射后其活性可以提高
[0008]
2018年，sie等[sie，c.z.w；ngaini，z.；suhaili，n.；madiahlagan，e.synthesis of kojic ester derivatives as potential antibacterial agent[j].j.chem-ny 2018，doi：10.1155/2018/1245712.]，报告了由真菌发酵产生的曲霉酸，以西米废料为底物，并与查耳酮和偶氮苯化学结合形成一系列曲酸酯衍生物，并评估了其抗菌活性，化合物最低抑制浓度(mic)为190ppm，查耳酮和偶氮分子中都存在c＝c和n＝n反应性部分，这有助于曲酸酯的潜在生物活性。
[0009]
2019年，slassi等[slassi，s.；fix-tailler，a.；larcher，g.；amine，a.；el-ghayoury，a.imidazole and azo-based schiff bases ligands as highly active antifungal and antioxidant components[j].heteroatom chem.2019，doi：10.1155/2019/6862170.]，设计合成了由偶氮基、咪唑单元和席夫碱片段缔合的四个配体，并对其结构和光学性质进行表征，最后进行抗真菌活性测试，活性测试结果表明，该配体具有高效的抗真菌活性。


技术实现要素：

[0010]
本发明的目的之一提供了一种一类含偶氮苯异丙醇胺亚结构类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物。
[0011]
本发明的另一目的是提供了制备上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的中间体化合物及其制备方法。
[0012]
本发明还有一目的是提供了一种含有上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的组合物。
[0013]
本发明还有一目的是提供了上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述组合物的用途。
[0014]
本发明另一目的是提供了利用上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述组合物防治农业病虫害的方法。
[0015]
为实现上述目的，本发明采用了下述技术方案：
[0016]
一种一类含偶氮苯异丙醇胺亚结构类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，该化合物具有如通式(i)所示的结构：
[0017][0018]
r1和r2各自独立的选自氢、任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的杂芳基中的一个或多个、任意取代或未取代的苄基；或r1和r2相连构成任意取代的4-10元环或含杂原子的环，所述杂原子为n、o、s中的一个或多个。
[0019]
r1和r2各自独立的选自氢、任意取代或未取代的c
1-c6烷基、任意取代或未取代的c
2-c5醇烷基、任意取代或未取代的c
5-c
10
环烷基、任意取代或未取代的c
5-c
10
芳基、任意取代
或未取代的c
5-c
10
杂芳基、任意取代或未取代的苄基；或r1和r2相连构成任意取代的5-10元环或含杂原子的环；
[0020]
优选地，r1和r2各自独立的选自氢、甲基、2-醇丙基、氟苯基、氯苯基、苄基、甲基苄基、氟苄基、氯苄基、三氟甲基苄基、甲氧基苄基、2-呋喃甲基、2-噻吩甲基、3-吡啶甲基、二苯醚-n-甲基；
[0021]
当r1和r2成环时可为下述基团：
[0022][0023]
本发明还提供了一种制备所述的一类含偶氮苯异丙醇胺亚结构类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的中间体化物：
[0024][0025]
本发明还提供了所述的一类含偶氮苯异丙醇胺亚结构类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的制备方法，包括下述步骤：
[0026][0027]
其中，r1和r2各自独立的选自氢、任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的环烷基中的一个或者多个、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的杂芳基中的一个或多个、任意取代或未取代的苄基；或r1和r2相连构成任意取代的4-10元环或含杂原子的环，所述杂原子为n、o、s中的一个或多个。*表示r构型、s构型或消旋体碳以及包括不含任何构型。
[0028]
本发明还提供了一种组合物，其含有所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，以及农业上可用的助剂或杀菌剂、杀虫剂或除草剂；优选地，所述组合物的剂型选自乳油(ec)、粉剂(dp)、可湿性粉剂(wp)、颗粒剂(gr)、水剂(as)、悬浮剂(sc)、超低容量喷雾剂(ulv)、可溶性粉剂(sp)、微胶囊剂(mc)、烟剂(fu)、水乳剂(ew)、水分散性粒剂(wg)。
[0029]
所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述的组合物可用于防治农业病虫害，优选地，所述农业病虫害为植物细菌性或真菌性病害；更优选地，所述农业病虫害为植物叶枯病和植物溃疡病；最优选地，所述农业病虫害为水稻白叶枯病、黄瓜白叶枯病、魔芋白叶枯病、柑橘溃疡病、葡萄溃疡病、番茄溃疡病、番茄青枯病、猕猴桃溃疡病、苹果溃疡病、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病原菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌、马铃薯晚疫病菌。
[0030]
本发明还提供了一种防治农业病虫害的方法，使所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述的组合物作用于有害物或其生活环境；优选地，所述农业病虫害为植物细菌性或真菌性病害；更优选地，所述农业病虫害为水稻白叶枯病、烟草青枯病菌、黄瓜白叶枯病、魔芋白叶枯病、柑橘溃疡病、葡萄溃疡病、番茄溃疡病、番茄青枯病、猕猴桃溃疡病、苹果溃疡病、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病原菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌、马铃薯晚疫病菌。
[0031]
本发明还提供了一种用于保护植物免受农业病虫害侵害的方法，其包括其中使植物与所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述的组合物接触的方法步骤。
[0032]
此处用到的术语“烷基”是包括具有特定数目碳原子的支链和直链饱和烃基。例如“c
1-10
烷基”(或亚烷基)目的是c1、c2、c3、c4、c5、c6、c7、c8、c9和c
10
烷基。另外，例如“c
1-6
烷基”表示具有1到6个碳原子的烷基。烷基可为非取代或取代的，以使一个或多个其氢原子被其它化学基团取代。烷基的实施例包括但不限于甲基(me)、乙基(et)、丙基(如正丙基和异丙基)、丁基(如正丁基、异丁基、叔丁基)、戊基(如正戊基、异戊基、新戊基)及其类似物。
[0033]
此处用到的术语“取代的”指的是在指定原子或基团上的任意一个或多个氢原子以选择的指定基团取代，前提是不超过指定原子的一般化合价。如果没有其它说明，取代基命名至中心结构。例如，可以理解的是当(环烷基)烷基是可能的取代基，该取代基至中心结构的连接点是在烷基部分中。此处使用的环双键是形成于两个临近环原子之间的双键(如c＝c、c＝n或n＝n)。当提到取代时，特别是多取代时，指的是多个取代基在指定基团上的各个位置上取代，如二氯苄基指的是2，3-二氯苄基、2，4-二氯苄基、2，5-二氯苄基、2，6-二氯苄基、3，4-二氯苄基和3，5-二氯苄基。
[0034]
取代基和变量的组合是允许的，仅当这些组合产生稳定的化合物或有用的合成中间体。稳定的化合物或稳定结构暗示所述化合物以有用的纯度从反应混合物分离出来时是足够稳定的，随之配制形成有效的治疗试剂。
[0035]
术语“杂芳基”指的是取代和非取代芳香5或6元单环基团，9-或10-元双环基团，和11到14元三环基团，在至少一个环中具有至少一个杂原子(o，s或n)，所述含杂原子的环优选具有1、2或3个选自o、s和n中的杂原子。含杂原子的杂芳基的每个环可含一个或两个氧或硫原子和/或由1到4个氮原子，前提是每个环中杂原子的总数是4或更少，且每个环具有至少一个碳原子。完成双环和三环基团的稠合环可仅含有碳原子，并可以是饱和、部分饱和或不饱和。氮可任选被氧化及被季铵化。双环或三环的杂芳基必须包括至少一个全芳香环，氮其它稠合环可为芳香性或非芳香性的。杂芳基可在任何环的任何可利用氮或碳原子上连接。
[0036]
示例性单环杂芳基包括吡咯基、吡唑基、吡唑啉基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻
唑基、噻二唑基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基及其类似物。
[0037]
示例性双环杂芳基包括吲哚基、苯并噻唑基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、喹啉基、四氢异喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、吲哚嗪基、苯并呋喃基、色酮基、香豆素基、苯并呋喃基、噌啉基、喹喔啉基、吲唑基、吡咯并吡啶基、氟代吡啶基、二氢异吲哚基、四氢喹啉基及其类似物。
[0038]
如果没有其它说明，本发明的化合物理解为包括游离态和其盐。术语“盐”表示以无机和/或有机酸和碱形成酸式和/或碱式盐。另外，术语“盐可包括两性离子(内盐)，如当式i化合物含有碱性片段如胺或吡啶或咪唑环，和酸式片段如羧酸。药物上可接受的(即非毒性、生理学上可接受的)盐是优选的，如可接受的金属和胺盐，其中阳离子没有显著贡献毒性或盐的生物活性。然而，其它盐可是有用的，如在制备过程中采用分离或纯化步骤，因此也包含于本发明范围中。
[0039]
优选地，c
1-c
10
烷基指的是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基及其同分异构体；
[0040]
当提到取代基为烷基、芳基、苄基、环烷基时，或这些取代基具体的为某个具体的烷基、芳基、苄基、环烷基时，指的是一个到三个上述取代基。如氯苄基指的是一个到三个氯取代的苄基。
[0041]
通过采用上述技术方案，本发明以4-羟基偶氮苯为起始原料，合成一系列一类含偶氮苯异丙醇胺亚结构类化合物，且发现该化合物对致病植物病原细菌具有良好的抑制作用，针对病原细菌[如水稻白叶枯病菌(xanthomonas oryzae pv.oryzae，xoo)、柑橘溃疡病菌(xanthomonas axonopodis pv.citri，xac)和猕猴桃溃疡病菌(pseudomonas syrmgae pv.actinidiae，psa)等]均具有良好的抑制效果，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。
实施例
[0042]
下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例所述方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。实施例中用到的所有原料和溶剂均为市售产品。
[0043]
实施例1：中间体(e)-1-(4-(环氧乙烷-2-基甲氧基)苯基)-2-苯基二氮烯的制备
[0044]
称取4-羟基偶氮苯(5g，25.2mmol)于100ml圆底烧瓶中，向其中加入20ml n，n-二甲基甲酰胺溶解，称取碳酸钾(5.2g，37.8mmol)加入上述反应瓶，称取环氧溴丙烷(6.9g，50.4mmol)加入其中，加热至60℃反应8h，tlc跟踪反应完全，加入60ml乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化铵洗，经无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析(pe∶ea＝10∶1，v/v)分离提纯，得6g橙色固体，产率为97.9％。
[0045]
(r，e)-1-(4-(环氧乙烷-2-基甲氧基)苯基)-2-苯基二氮烯的制备
[0046]
向溶有左旋环氧氯丙烷(r型，0.9g，10mmol)和碳酸钾(1g，7.5mmol)的10ml n，n-二甲基甲酰胺溶解中加入4-羟基偶氮苯(1g，5mmol)，加热至70℃反应8h，tlc跟踪反应完全，加入50ml乙酸乙酯萃取，有机相用水，饱和氯化铵洗，经无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析
(pe∶ea＝10∶1，v/v)分离提纯，得0.77g橙色固体，产率为59.7％。
[0047]
中间体(s，e)-1-(4-(环氧乙烷-2-基甲氧基)苯基)-2-苯基二氮烯的制备
[0048]
向溶有右旋环氧氯丙烷(s型，0.9g，10mmol)和碳酸钾(1g，7.5mmol)的10ml n，n-二甲基甲酰胺溶解中加入4-羟基偶氮苯(1g，5mmol)，加热至70℃反应8h，tlc跟踪反应完全，加入50ml乙酸乙酯萃取，有机相用水，饱和氯化铵洗，经无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析(pe∶ea＝10∶1，v/v)分离提纯，得0.9g橙色固体，产率为69.8％。
[0049]
同时，其它带手性的中间体，除将环氧溴丙烷换成左/右旋环氧氯丙烷之外，其余实验步骤及投料比例与实施例1一致。
[0050]
实施例2：(e)-1-(((2-羟丙基)氨基)-3-(4-(苯基二氮烯基)苯氧基)丙烷-2-醇
[0051]
将向溶有1-氨基-2-丙醇(0.13g，1.77mmol)和碳酸钾(0.16g，1.18mmol)的5ml异丙醇溶液中加入中间体(e)-1-(4-(环氧乙烷-2-基甲氧基)苯基)-2-苯基二氮烯(0.3g，1.18mmol)，55℃反应8h后停止反应，加入二氯甲烷萃取，有机相经水洗，无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析(dcm∶meoh＝100∶1，v/v)分离提纯，得0.23g橙色固体，产率为58.6％，熔点，111.1-113.0℃，1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.97-7.80(m，4h，1-ar-2，6-h&2-ar-3，5-h)，7.55-7.38(m，3h，1-ar-3，4，5-h)，7.02(d，j＝8.9hz，2h，2-ar-2，6-h)，4.19-4.10(m，1h，o-ch2ch)，4.06(d，j＝4.7hz，2h，o-ch2ch)，3.94-3.81(m，1h，n-ch2ch)，2.57-2.50(m，4h，2n-ch2)，1.18(d，j＝6.3hz，3h，-ch3)；
13
c nmr(101mhz，cdcl3)δ161.1，152.8，147.4，130.6，129.2，124.9，122.7，114.9，70.8，68.8，66.2，57.1，51.9，25.5，20.9；hrms(esi)[m h]

calcd for c
18h23
n3o3：330.1812，found：330.1802.
[0052]
实施例3：(e)-1-(((4-氟苄基)(甲基)氨基)-3-(4-(苯基二氮烯基)苯氧基)丙-2-醇
[0053]
将向溶有n-甲基-4-氟苄胺(0.13g，1.77mmol)和碳酸钾(0.16g，1.18mmol)的5ml异丙醇溶液中加入中间体(e)-1-(4-(环氧乙烷-2-基甲氧基)苯基)-2-苯基二氮烯(0.3g，1.18mmol)，55℃反应8h后停止反应，加入二氯甲烷萃取，有机相经水洗，无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析(dcm∶meoh＝100∶1，v/v)分离提纯，橙色固体，产率70.9％，熔点，51.9-53.8℃，1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.97-7.84(m，4h，1-ar-2，6-h&2-ar-3，5-h)，7.54-7.40(m，3h，1-ar-3，4，5-h)，7.32-7.27(m，2h，3-ar-2，6-h)，7.09-6.96(m，4h，2-ar-2，6-h&3-ar-3，5-h)，4.18-4.12(m，1h，o-ch2ch)，4.05(d，j＝4.8hz，2h，o-ch2ch3)，3.67(d，j＝13.1hz，1h，1/2ar-ch2)，3.52(d，j＝13.2hz，1h，1/2ar-ch2)，2.68(dd，j＝12.3，9.6hz，1h，1/2n-ch2)，2.55(dd，j＝12.3，4.1hz，1h，1/2n-ch2)，2.29(s，3h，n-ch3)；
13
c nmr(101mhz，cdcl3)δ162.3(d，1j
c-f
＝246.4hz)，161.3，161.0，152.9，147.3，134.0(d，4j
c-f
＝3.2hz)，130.7(d，3j
c-f
＝8.0hz)，130.6，129.2，124.9，122.7，115.4(d，2j
c-f
＝21.3hz)，114.9，70.6，66.2，61.9，59.5，42.2；
19
f nmr(376mhz，cdcl3)δ-115.3；hrms(esi)[m h]

calcd for c
24h23
fn3o2：394.1925，found：394.1909.
[0054]
实施例4：(2r)-1-(((6-甲基庚-2-基)氨基)-3-(4-((e)-苯基二氮烯基)苯氧基)丙-2-醇的制备
[0055]
向溶有异辛胺(0.23g，1.77mmol)和碳酸钾(0.16g，1.18mmol)的5ml异丙醇溶液中加入中间体(r，e)-1-(4-(环氧乙烷-2-基甲氧基)苯基)-2-苯基二烯(0.3g，1.18mmol)，55℃反应8h后停止反应，加入二氯甲烷萃取，有机相经水洗，无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析
(dcm∶meoh＝100∶1，v/v)分离提纯，得0.35g橙色液体，即化合物47，产率为78.3％。1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.94-7.87(m，4h，1-ar-2，6-h&2-ar-3，5-h)，7.56-7.37(m，3h，1-ar-3，4，5-h)，7.10-6.98(m，2h，2-ar-2，6-h)，4.07(d，j＝1.2hz，3h，o-ch2ch&o-ch2ch3)，2.90-2.66(m，2h，n-ch2)，2.61-2.51(m，2h，n-ch(ch3)ch2ch2ch2ch)，1.48-1.22(m，9h，n-ch(ch3)ch2ch2ch2)，0.94-0.84(m，6h，ch(ch3)2)；
13
c nmr(101mhz，cdcl3)δ161.3，152.9，147.3，130.5，129.2，124.9，122.7，114.9，70.9，68.0，53.1，52.0，39.7，31.4，29.1，24.6，23.2，14.3，11.1；hrms(esi)[m h]

calcd for c
23h33
n3o2：384.2646，found：384.2632.
[0056]
实施例5：(2s)-1-(((6-甲基庚-2-基)氨基)-3-(4-((e)-苯基二氮烯基)苯氧基)丙-2-醇的制备
[0057]
向溶有异辛胺(0.23g，1.77mmol)和碳酸钾(0.16g，1.18mmol)的5ml异丙醇溶液中加入中间体(s，e)-1-(4-(环氧乙烷-2-基甲氧基)苯基)-2-苯基二烯(0.3g，1.18mmol)，55℃反应8h后停止反应，加入二氯甲烷萃取，有机相经水洗，无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析(dcm∶meoh＝100∶1，v/v)分离提纯，得0.43g橙色液体，即化合物48，产率为95.8％。1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.94-7.83(m，4h，1-ar-2，6-h&2-ar-3，5-h)，7.54-7.40(m，3h，1-ar-3，4，5-h)，7.08-7.00(m，2h，2-ar-2，6-h)，4.07(d，j＝1.2hz，3h，o-ch2ch&o-ch2ch3)，2.89-2.70(m，2h，n-ch2)，2.60-2.52(m，2h，n-ch(ch3)ch2ch2ch2ch)，1.47-1.21(m，9h，n-ch(ch3)ch2ch2ch2)，0.94-0.81(m，6h，ch(ch3)2)；
13
c nmr(101mhz，cdcl3)δ161.3，152.9，147.3，130.5，129.2，124.9，122.7，114.9，70.9，67.9，53.1，52.0，39.7，31.4，29.1，24.6，23.2，14.3，11.1；hrms(esi)[m h]

calcd for c
23h33
n3o2：384.2646，found：384.2631.
[0058]
其它目标化合物，采用相应的原料或取代基，参照上述实施例步骤合成。
[0059]
实施例6：(z)-1-(甲基(4-甲基苄基)氨基)-3-(4-(苯基二氮烯基)苯氧基)丙烷-2-醇
[0060]
称取30mg目标化合物(e)-1-(甲基(4-甲基苄基)氨基)-3-(4-(苯基二氮烯基)苯氧基)丙烷-2-醇(a
10
)溶于600μl dmso-d6中，利用紫外(λ＝365nm)照射15min后，其构型翻转得到(z)-1-(甲基(4-甲基苄基)氨基)-3-(4-(苯基二氮烯基)苯氧基)丙烷-2-醇，即化合物51。1h nmr(500mhz，cd3od)δ7.31(t，j＝7.6hz，2h)，7.24-7.12(m，3h)，7.11-7.02(m，2h)，6.94-6.83(m，3h)，6.82-6.71(m，2h)，4.11-4.00(m，1h)，3.94(dd，j＝9.8，3.6hz，1h)，3.84(dd，j＝9.8，5.8hz，1h)，3.58-3.39(m，2h)，2.58(dd，j＝12.8，5.8hz，1h)，2.46(dd，j＝12.8，6.9hz，1h)，2.28(s，3h)，2.26(s，3h).
[0061]
合成的含偶氮苯异丙醇胺亚结构类化合物的结构及核磁共振氢谱和碳谱数据如表1所示，物化性质如表2所示。
[0062]
表1本技术化合物的核磁共振氢谱和碳谱数据
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[0064]
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[0076][0077]
表2本技术化合物的理化性质
[0078]
[0079][0080]
药理实施例1：
[0081]
ec
50
(median effective concentration)是评价植物病原菌对化合物敏感性的重要指标，同时也是对目标化合物作用机制研究时，化合物浓度设置的重要参数。在浓度梯度
实验中，采用二倍稀释法设定合适的5个浓度，最后将药剂对植物病原菌的抑制率、药剂浓度换算成对数值，通过spss软件回归分析得到毒力曲线，计算出ec
50
。
[0082]
采用浊度法测试目标化合物对植物病原菌的有效中浓度ec
50
，试验对象为水稻白叶枯病菌(xoo)、柑橘溃疡病菌(sac)和猕猴桃溃疡病菌(psa)。dmso溶解在培养基中作为空白对照。将水稻白叶枯病菌(水稻白叶枯病原菌在m210固体培养基)放到nb培养基中，在28℃、180rpm恒温摇床中振荡培养到对数生长期备用：将柑橘溃疡病菌(在m210固体培养基上)放到nb培养基中，在28℃、180rpm恒温摇床中振荡培养到对数生长期备用。将药剂(化合物)配置成不同浓度(例：100，50，25，12.5，6.25μg/ml)的含毒nb液体培养基5ml加入到试管中，分别加入40μl含有植病细菌的nb液体培养基，在28℃、180rpm恒温摇床中振荡，其水稻白叶枯病原菌培养36h，柑橘溃疡病菌培养48h，猕猴桃溃疡病菌培养36h。将各个浓度的菌液在分光光度计上测定od
595
值，并且另外测定对应浓度的含毒无菌nb液体培养基的od
595
值。
[0083]
校正od值＝含菌培养基od值-无菌培养基od值
[0084]
抑制率％＝[(校正后对照培养基菌液0d值-校正含毒培养基od值)/校正后对照培养基菌液od值]
×
100
[0085]
本发明实施例辅以说明本发明的技术方案，但实施例的内容并不局限于此，目标化合物实验结果如表3所示。
[0086]
表3本技术化合物对植物病原细菌的ec
50
[0087]
[0088][0089]
[0090]
从表3中可以看出，在离体试验中，目标化合物对植物致病病原菌(如水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和猕猴桃溃疡病菌)表现出了良好的抑制活性。其中大部分化合物水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌的ec
50
都在10以内，特别是化合物4对白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和猕猴桃溃疡病菌都具有极为优异的活性，ec
50
分别为1.60、2.46和3.06μg/ml。由此，可知此类化合物极具研究前景，可用于制备抗植物致病病原细菌农药。