含有至少2个硫原子的杂环化合物在制备纳米疫苗中的应用及制得的纳米疫苗的制作方法

技术特征：
1.式i化合物在制备纳米疫苗中的应用；a-l-f式i其中，a为含有两个或两个以上s原子的杂环基；l为无或为中间连接基团；f为能够与多肽以共价或非共价连接的基团。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，a中所述杂环基为4～8元环。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述l为-(ch2)
n-、其中n＝1～5；r为-h、c
1～5
的烷基、的烷基、m＝1～50。4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述f为：所述f为：
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述a为：所述f为：所述f为：所述l为：所述l为：6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述式i化合物为：7.一种纳米颗粒，其原料包括式i化合物，抗原肽；a-l-f式i其中，a为含有两个或两个以上s原子杂环基；l为无或为中间连接基团；f为能够与多肽以共价或非共价连接的基团。8.根据根据权利要求7所述的纳米颗粒，其特征在于，所述抗原肽选自肿瘤抗原、细菌抗原或病毒抗原。9.根据权利要求8所述的纳米颗粒，其特征在于，所述肿瘤抗原为肿瘤新生抗原，选自膀胱癌、血癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、中枢神经系统癌症、宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、食管癌、胆囊癌、胃肠道癌、外生殖器癌、泌尿生殖道癌、头癌、肾癌、喉癌、肝癌、肺癌、肌肉组织癌症、颈癌、口腔或鼻黏膜癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌、脾癌、小肠癌、大肠癌、胃癌、睾丸癌和/或甲状腺癌的新生抗原；所述病毒抗原为流感病毒抗原、埃博拉病毒抗原、冠状病毒抗原、肝炎病毒抗原、腮腺炎病毒抗原、水痘-带状疱疹病毒抗原、麻疹病毒抗原、风疹病毒抗原、流感病毒抗原和/或禽流感病毒抗原；
所述细菌抗原为结合分枝杆菌抗原、葡萄球菌抗原、链球菌抗原、肺炎双球菌抗原、炭疽杆菌抗原、白喉杆菌抗原、变形杆菌抗原、百日咳杆菌抗原、霍乱弧菌抗原、脑膜炎双球菌抗原和/或伤寒杆菌抗原。10.根据权利要求7所述的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒中还包括核酸佐剂，所述核酸佐剂为cpg-odn、poly i:c。11.根据根据权利要求7～11任一项所述的纳米颗粒，其特征在于，式i化合物，核酸佐剂和抗原肽的摩尔比(50～100):(0～1):(20～50)。12.权利要求7～12任一项所述纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括：纳米疫苗制备方法：将式i化合物，核酸佐剂和多肽抗原与tm缓冲液混合，37℃搅拌15min，然后在去离子水中透析，制得含有纳米颗粒溶液。13.一种纳米疫苗，其包括权利要求6～11任一项所述的纳米颗粒和疫苗中可接受的辅料。14.权利要求13所述纳米疫苗在制备防治肿瘤、细菌感染和/或病毒感染的药物中的应用。

技术总结
本发明涉及免疫治疗或疫苗防治技术领域，尤其涉及含有两个或两个以上硫原子的杂环化合物及其制备纳米疫苗中的应用。本发明提供了含有至少两个硫原子且能够与多肽以共价或非共价连接的杂环化合物在制备纳米疫苗中的应用。该化合物与抗原自组装制得的纳米颗粒能够通过跨膜方式进入树突状细胞质内，提高对抗原及免疫佐剂的摄取效率。由于在进入细胞的过程中，能有效躲避或降低溶酶体内酶体对抗原或核酸佐剂生物降解，故而本发明的纳米疫苗能够高效激活树突状细胞，并提高对抗原的交叉呈递作用，进而有效激活CD8 T细胞，并促进T细胞增殖。因此，本发明的纳米疫苗能够利用高效的免疫激活与免疫调节作用预防肿瘤细胞增殖与病毒感染。染。


技术研发人员：杨黄浩 李娟 张达 刘小龙
受保护的技术使用者：福州大学
技术研发日：2020.04.24
技术公布日：2021/10/26