专利名称：：2,9－二氨基和2－氨基－8－氨基甲酰基－4－羟基－链烷酸酰胺衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及式I化合物及其盐其中R1是芳氨基、N-芳基-N-(低级烷氧基低级烷基)氨基、N-芳基-N-芳基低级烷基氨基或通过环碳原子键连的杂环基，X是羰基或亚甲基，R2和R3分别是氢或低级烷基或，与它们键连的碳原子一起形成环亚烷基，R4是氢、低级烷基、低级烷酰基或低级烷氧羰基，R5是羟基、低级烷酰氧基或低级烷氧羰氧基，R6是氢、低级烷基、低级链烯基、低级炔基，环烷基，环烷基低级烷基、芳基低级烷基或在杂芳环上有5至7个环原子的杂芳基低级烷基和R7是氢或低级烷基，或R6和R7与它们键连的碳原子一起形成环亚烷基和R8表示脂族、环脂族-脂族或杂芳基脂族基团，本发明化合物的制备方法，含这些化合物的药物组合物以及它们作为药物活性组分的用途。用R2、R3、R4NH-、R5、R6和R7取代的不对称碳原子和在式I化合物中可以存在的其他不对称碳原子可以具有R、S或R，S构型。本发明的化合物相应地可以是以异构体混合物或纯异构体，尤其是以非对映体混合物、对映体对或纯对映体存在。同理类似运用于在基团R1中的任何不对称碳原子中。芳基和在芳基氨基、芳基低级烷基、N-芳基-N-(低级烷氧基低级烷基)氨基和N-芳基-N-芳基低级烷基氨基中的芳基通常含1-14，优选6-10个碳原子，可以是，例如，苯L茚基，例如，2-或4-茚基，或萘基，1-或2-萘基。具有6-10个碳原子的芳基是优选的，尤其是苯基或1-或2-萘基。上述基团可以是未取代的或单或多取代的，例如单或二取代，例如被下列基团取代低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰基低级烷氧基、低级烷基氨基甲酰基低级烷氧基、二-低级烷基氨基甲酰基低级烷氧基、氨基、低级烷基或二低级烷基氨基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、低级烷基磺酰基、卤素、硝基、苯基、5-或6-元杂芳基，其含有1个氮、硫或氧原子，2个氮原子，1个氮原子和1个硫原子或1个氮原子和1个氧原子作为杂原子，如吡啶基、和/或氰基，取代基可以在任何位置，例如在苯基的邻、间或对位或在1-或2-萘基的3-或4-位，也可以具有几个相同或不同的取代基。芳基氨基是，例如，苯胺基或1-或2-萘基氨基，其苯基或萘基部分如上述定义可以是未取代的或被取代的。脂族基团是，例如，低级烷基、低级烷氧基低级烷基、氨基低级烷基、N-低级烷基氨基低级烷基、N，N-二低级烷基氨基低级烷基、N，N-低级亚烷基氨基低级烷基、氨基甲酰基低级烷基、N-低级烷基氨基甲酰基低级烷基、N，N-二低级烷基氨基甲酰基低级烷基或氰基低级烷基。杂芳基脂族基团是，例如，杂芳基低级烷基，其杂芳环中具有5至7个环原子，其含有一个环氮原子和可以再含有选自氧、硫和氮原子的杂原子。芳基低级烷基是，例如，苯基低级烷基，其苯基部分可以如上述定义是未取代的或被取代的。环烷基是，例如，3至8，特别是3至6元环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。环亚烷基是，例如，3至8，特别是3至6元环亚烷基，如环亚丙基、环亚丁基、环亚戊基或环亚己基。环烷基低级烷基是，例如，3至8，特别是3至6元环烷基低级烷基，如环丙基-、环丁基-、环戊基-或环己基-低级烷基。杂芳环中具有5至7个环原子和含一个环氮原子并且还可以再含选自氧、硫和氮原子的环杂原子的杂芳基低级烷基是，例如，吡啶低级烷基或咪唑低级烷基。N-芳基-N-(低级烷氧基低级烷基)氨基是，例如，N-苯基-或N-萘基-N-(低级烷氧基低级烷基)氨基，其苯基或萘基部分如上述定义可以是未取代的或被取代的。N-芳基-N-芳基低级烷基氨基是，例如，N-苯基-或N-萘基-N-(苯基低级烷基)氨基，其苯基或萘基部分如上述定义可以是未取代的或被取代的。具有4至8个环原子和通过环氮原子键连的杂环其含有，优选地，5至7个环原子，并且可以与1或2位稠合的苯基或环烷基稠合。其实例是吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代(thiomorpholino)，二氢吲哚-1-基，异二氢吲哚-2-基，2，3-二氢苯并咪唑-1-基，1，2，3，4-四氢喹啉-1-基，1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基，1，2，3，4-四氢-1，4-苯并二嗪-1-基，或-3-基，1，2，3，4-四氢-1，4-苯并二嗪-1-基，3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基，3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基，3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1-基，3，4，5，6，7，8-六氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基，3，4-5，6，7，8-六氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基，2，3，4，5-四氢-1H-苯并[6，7-b]吖庚因-1-基和5，6-二氢菲啶-5-基。优选的基团是通过氮原子键连的苯并稠合的5-至7-元氮杂-，二氮杂-，氮氧杂-和氮硫杂环烯基，特别是二氢吲哚-1-基，1，2，3，4-四氢喹啉-1-基，1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基，1，2，3，4-四氢-1，3-苯并二嗪-1-基，1，2，3，4-四氢-1，4-苯并二嗪-1-基，3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基，3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基，3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1-基和2，3，4，5-四氢-1H-苯并[6，7-b]吖庚因-1-基。上述基团可以是未取代的或N-取代，S，S-取代和/或C-取代，其取代基总数可以高达3个，特别是1，2或3个。N取代基是，例如，低级烷基，低级烷酰基，低级烷氧基羰基或低级烷基磺酰基。S取代基是，例如，1或优选2个氧基团。C取代基是，例如，低级烷基，羟基低级烷基，低级烷氧基-低级烷基，低级烯氧基-低级烷基，萘氧基-低级烷基，苯氧基-低级烷基，苯基-低级烷氧基-低级烷基，低级-烷酰基氧基低级烷基，苯甲酰氧基低级烷基，低级烷氧基羰基氧基低级烷基，苯氧基羰基氧基低级烷基，苯基-低级烷氧基羰氧基-低级烷基，氨基-低级烷基，N-低级烷基氨基-低级烷基，N，N-二-低级烷基氨基-低级烷基，氨基甲酰基低级烷基，低级烷酰基氨基-低级烷基，苯甲酰基氨基-低级烷基，低级烷氧基羰基-氨基-低级烷基，低级烷氧基羰基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷基，低级烷基硫基-低级烷氧基-低级烷基，N-低级烷氧基亚氨基-低级烷基，环烷氧基-低级烷基，环烷基-低级烷氧基-低级烷基，低级链烯基，低级烯氧基，低级烷氧基-低级链烯基，低级链炔基，低级链炔氧基，低级烷酰基，氧代，羟基，低级烷氧基，氨基甲酰基低级烷氧基，N-低级烷基氨基甲酰基低级烷氧基，N-低级烷基氨基甲酰氧基，N，N-二低级烷基氨基甲酰氧基，低级烷氧基-低级烷氧基，低级烷硫基-低级烷氧基，低级烷酰氧基，苯甲酰氧基，N-低级烷基氨基甲酰基，氨基，N-低级烷基氨基，N，N-二低级烷基氨基，低级烷酰基氨基，苯甲酰基氨基，环烷基羰基氨基，环烷基低级烷酰基氨基，低级烷氧基羰基-低级烷基氨基，低级链烯氧基羰基-氨基，低级烷氧基-低级烷氧基羰基氨基，低级烷氧基-低级烷酰基氨基，N-低级烷基氨基甲酰基氨基，N，N-二-低级烷基氨基甲酰基氨基，N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基，低级烷氧基羰基氨基，N-低级烷氧基羰基-N-低级烷基氨基，N，N-低级亚烷基氨基，N，N-(1-氧代-低级亚烷基)氨基，N，N-(1-氧代-2-氧杂-低级亚烷基)氨基，羧基，低级烷氧基羰基，苯基-低级烷氧基羰基，苯氧基羰基，吡咯烷基羰基，哌啶基羰基，哌嗪基羰基，吗啉基羰基，硫代吗啉基羰基，S，S-二氧杂硫代吗啉-4-基羰基，氰基，氨基甲酰基，N，N-二低级烷基氨基甲酰基，N-低级链烯基氨基甲酰基，N-环烷基氨基甲酰基，N-环烷基-低级烷基氨基甲酰基，N-羟基-低级烷基氨基甲酰基，N-低级烷氧基-低级烷基氨基甲酰基，N-羧基-低级烷基氨基甲酰基，氨基甲酰基-低级烷基氨基甲酰基，低级烷氧基羰基-低级烷基氨基甲酰基，苯基，二氧杂环戊烷-2-基，噁唑-2-基，噁唑啉-2-基，噁唑烷-2-基，硝基，氨基磺酰基，低级烷基磺酰基，膦酰基，低级烷基膦酰基，二低级烷基膦酰基和卤素。特别优选的R1基团是Ia的二环基其中A是直键，亚甲基，亚乙基，亚氨基，氧基或硫基，R9是低级烷氧基-低级烷基，低级链烯氧基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷基，低级烷氧基羰基氨基-低级烷基，N-低级烷氧基亚氨基-低级烷基，苯基，低级烷氧基羰基，氰基，氨基甲酰基，N-低级烷基氨基甲酰基，N-(低级烷氧基-低级烷基)-氨基甲酰基，低级烷氧基，低级烷氧基-低级烷氧基，低级烷酰氧基，苯甲酰氧基，低级烷酰基氨基，低级烷氧基羰基氨基，3-至6-元环烷基羰基氨基，N-(低级烷氧基-低级烷酰基)氨基，N-(低级烷基氨基甲酰基)氨基，N，N-(1-氧代-低级亚烷基)氨基或N，N-(1-氧代-2-氧杂-低级亚烷基)氨基，R10是氢或低级烷基和R11是氢或卤素。上述和下面的低级基团和化合物的含义被理解为，例如，它们含有高达7个(包括7个)，优选高达4个(包括4个)碳原子(C原子)。氨基-低级烷基是，例如，氨基-C1-C4烷基，例如氨基甲基，2-氨基乙基，3-氨基丙基或4-氨基丁基。苯甲酰基氨基-低级烷基是，例如，苯甲酰基氨基-C1-C4烷基，例如苯甲酰基氨基-甲基，2-苯甲酰基氨基乙基，3-苯甲酰基氨基丙基或4-苯甲酰基氨基丁基。苯甲酰氧基-低级烷基是，例如，苯甲酰氧基-C1-C4烷基，例如苯甲酰氧基甲基，2-苯甲酰氧基乙基，3-苯甲酰氧基丙基或4-苯甲酰氧基丁基，优选苯甲酰氧基甲基。氨基甲酰基-低级烷氧基是，例如，氨基甲酰基-C1-C4烷氧基，例如氨基甲酰基-甲氧基，2-氨基甲酰基乙氧基，3-氨基甲酰基丙氧基或4-氨基甲酰基丁氧基。氨基甲酰基-低级烷基是，例如，氨基甲酰基-C1-C4烷基，例如2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基，氨基甲酰基甲基，2-氨基甲酰基乙基，3-氨基甲酰基丙基或4-氨基甲酰基丁基。N-(氨基甲酰基-低级烷基)氨基甲酰基是，例如，N-(氨基甲酰基-C1-C4烷基)氨基甲酰基，例如N-(氨基甲酰基甲基)氨基甲酰基，N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基甲酰基，N-(3-氨基甲酰基-丙基)氨基甲酰基或N-(4-氨基甲酰基丁基)氨基甲酰基。环烷氧基-低级烷基是，例如，C3-C7-环烷氧基-C1-C4烷基，例如环丙基-C1-C4烷基，环戊基-C1-C4烷基或环己基C1-C4烷基，优选环丙基甲基。环烷基羰基氨基是，例如，N-C3-C7环烷基羰基氨基，例如环丙基羰基氨基，环戊基羰基氨基或环己基羰基氨基，优选N-环丙基羰基氨基。环烷基-低级烷酰基氨基是，例如，N-(C3-C7环烷基-C1-C4烷酰基)氨基，例如环丙基-C1-C4烷酰基氨基，环戊-C1-C4烷酰基氨基或环己-C1-C4烷酰基氨基，优选环丙基乙酰基氨基。环烷基-低级烷氧基-低级烷基是，例如，C3-C7环烷基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，例如环丙基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，环戊-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或环己基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，优选环丙基甲氧基甲基。环烷基-低级烷基是，例如，C3-C7环烷基-C1-C4烷基，例如环丙基-C1-C4烷基，环戊-C1-C4烷基或环己-C1-C4烷基，优选环丙基甲基。羟基-低级烷基是，例如，羟基-C1-C4烷基，例如羟基甲基，2-羟基乙基，3-羟基丙基或4-羟基丁基，优选2-羟基乙基。咪唑基低级烷基是，例如，4-咪唑基甲基。萘氧基-低级烷基是，例如，萘氧基-C1-C4烷基，优选萘-1-基-或萘-2-基C1-C4烷氧基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，如萘-1-基-或萘-2-基氧基甲基。萘基-低级烷酰基是，例如，萘基C1-C4烷酰基，例如萘-1-基或萘-2-基乙酰基。萘基-低级烷氧基羰基是，例如，萘基C1-C4烷氧基羰基，优选萘-1-基或萘-2-基C1-C4烷氧基羰基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，例如萘-1-基或萘-2-基氧基羰基。萘基-低级烷基是，例如，萘基C1-C4烷基，例如萘-1-基或萘-2-基甲基R1-或2-萘基乙基。低级烷酰基是，例如，C1-C7烷酰基，优选C1-C4烷酰基，例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基或新戊酰基。低级烷酰基R4是，优选，甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基或新戊酰基。低级烷酰基氨基是，例如，C1-C7烷酰基氨基，优选C1-C烷酰基氨基，如乙酰基氨基，丙酰基氨基，丁酰基氨基或新戊酰基氨基。低级烷酰基氨基-低级烷基是，例如，C1-C7烷酰基氨基C1-C4烷基，优选C1-C4烷酰基氨基C1-C4烷基，如甲酰基氨基甲基，乙酰基氨基甲基，丙酰基氨基甲基，丁酰基氨基甲基，新戊酰基氨基甲基，2-甲酰基氨基乙基，2-乙酰基氨基乙基，2-丙酰基氨基甲基，2-丁酰基氨基乙基，2-新戊酰基氨基乙基。低级烷酰氧基是，例如，C1-C7烷酰氧基，优选C1-C4烷酰氧基，例如乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基或新戊酰氧基。低级烷酰氧基-低级烷基是，例如，C1-C7烷酰氧基C1-C4烷基，优选C1-C4烷酰氧基C1-C4烷基，例如乙酰氧基C1-C4烷基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，优选丙酰氧基甲基。N-低级烷酰基-N-低级烷基-氨基是，例如，N-(C1-C7烷酰基)-N-(C1-C4烷基)-氨基，优选N-(C1-C4烷酰基)-N-(C1-C4烷基)-氨基，例如N-甲酰基-N-甲基-氨基，N-乙酰基-N-甲基氨基，N-丙酰基-N-甲基-氨基或N-丁酰基-N-甲基-氨基。低级烷基磺酰基是，例如，C1-C7烷基磺酰基，优选C1-C4烷基磺酰基，例如甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，丙基-2-磺酰基，丁基磺酰基，2-甲基丙基磺酰基，丁基-2-磺酰基或2，2-二甲基乙基磺酰基。低级烷基磺酰基R4是，优选，甲基，乙基，丙基，2-甲基丙基，丁基-2，2，2-二甲基乙基-，正丁基-，正戊基-，异戊基-，新戊基-，叔戊基-，正己基-，异己基-或正庚基磺酰基。低级链烯基是，例如，C2-C7链烯基，优选C3-C5链烯基，如烯丙基。N-低级链烯基氨基甲酰基是，例如，N-C2-C7链烯基氨基甲酰基，优选N-C3-C5链烯基氨基甲酰基，如烯丙基氨基甲酰基。低级链烯氧基是，例如，C2-C7链烯氧基，优选C3-C5链烯氧基，如烯丙氧基或甲基烯丙氧基。N-低级链烯基氨基甲酰基是，例如，N-C2-C7链烯基氨基甲酰基，优选N-C3-C5链烯基氨基甲酰基，如N-烯丙基氨基甲酰基或N-甲基烯丙基氨基甲酰基。低级链烯氧基羰基氨基是，例如，C2-C7链烯氧基羰基氨基，优选C3-C5链烯氧基羰基氨基，如烯丙氧羰基氨基或甲基烯丙氧羰基氨基。低级链烯氧基-低级烷基是，例如，C2-C7链烯氧基C1-C4烷基，优选C3-C5链烯氧基C1-C4烷基，如烯丙氧基C1-C4烷基，优选烯丙氧基甲基。低级炔基是，例如，C3-C7炔基，优选C3-C5炔基，如丙炔氧基。低级炔氧基是，例如，C3-C7炔氧基，优选C3-C5炔氧基，如丙炔氧基。低级烷氧基是，例如，C1-C7烷氧基，优选C1-C4烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基或叔丁氧基，但也可以是C5-C7烷氧基，例如戊氧基，己氧基或庚氧基。低级烷氧基羰基是，例如，C1-C7烷氧基羰基，优选C1-C4烷氧基羰基，例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基或叔丁氧基羰基。低级烷氧基羰基氨基是，例如，C1-C7烷氧基羰基氨基，优选C1-C4烷氧基羰基氨基，例如甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧基羰基氨基，异丙氧基羰基氨基或丁氧基羰基氨基。低级烷氧基羰基氨基-低级烷基是，例如，C1-C7烷氧基羰基氨基-C1-C4烷基，优选C1-C4烷氧基羰基氨基C1-C4烷基，例如甲氧基羰基氨基C1-C4烷基，乙氧基羰基氨基C1-C4，丙氧基羰基氨基C1-C4烷基，异丙氧基羰基氨基C1-C4烷基，丁氧基羰基氨基C1-C4烷基，异丁氧基羰基氨基C1-C4烷基，仲丁氧基羰基氨基C1-C4烷基或叔丁氧基羰基氨基C1-C4烷基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，如乙氧基羰基氨基甲基。低级烷氧基羰基-低级烷基是，例如，C1-C7烷氧基羰基C1-C4烷基，优选C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基，例如甲氧基羰基C1-C4烷基，乙氧基羰基C1-C4烷基，丙氧基羰基C1-C4烷基，异丙氧基羰基C1-C4烷基，丁氧基羰基C1-C4烷基，异丁氧基羰基C1-C4烷基，仲丁氧基羰基C1-C4烷基或叔丁氧基羰基C1-C4烷基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，例如，甲氧基羰基甲基或乙氧基羰基甲基。低级烷氧基羰基-低级烷基氨基是，例如，C1-C7烷氧基羰基C1-C4烷基-氨基，优选C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基氨基，例如甲氧基羰基C1-C4烷基氨基，乙氧基羰基C1-C4烷基氨基，丙氧基羰基C1-C4烷基氨基，异丙氧基羰基C1-C4烷基氨基，丁氧基羰基C1-C4烷基氨基，异丁氧基羰基C1-C4烷基氨基，仲丁氧基羰基C1-C4烷基氨基或叔丁氧基羰基C1-C4烷基氨基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基。N-(低级烷氧基羰基-低级烷基)氨基甲酰基是，例如，N-(C1-C7烷氧基羰基C1-C4烷基)氨基甲酰基，优选N-(C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基)氨基甲酰基，例如N-(甲氧基羰基C1-C4烷基)氨基甲酰基，N-(乙氧基羰基C1-C4烷基)氨基甲酰基，N-(丙氧基羰基C1-C4烷基)氨基甲酰基，N-(异丙氧基羰基C1-C4烷基)氨基甲酰基，N-(丁氧基羰基C1-C4烷基)氨基甲酰基或N-(叔丁氧基羰基C1-C4烷基)氨基甲酰基，其中C1-C4是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，优选N-(甲氧基-或乙氧基羰基甲基)氨基甲酰基。低级烷氧基羰氧基-低级烷基是，例如，C1-C7烷氧基羰氧基-C1-C4烷基，优选-C1-C4烷氧基羰氧基-C1-C4烷基，例如甲氧基羰氧基-C1-C4烷基，乙氧基羰氧基-C1-C4烷基，丙氧基羰氧基-C1-C4烷基，异丙氧基羰氧基-C1-C4烷基，丁氧基羰氧基-C1-C4烷基或叔丁氧基羰氧基-C1-C4烷基，其中-C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，优选丙氧基羰氧基甲基。N-低级烷氧基羰基-N-低级烷基-氨基是，例如，C1-C7烷氧基羰基-N-C1-C4烷基-氨基，优选-C1-C4烷氧基羰基-N-C1-C4烷基氨基，例如甲氧基羰基-N-C1-C4烷基氨基，乙氧基羰基-N-C1-C4烷基氨基，丙氧基羰基-N-C1-C4烷基-氨基，异丙氧基羰基-N-C1-C4烷基-氨基，丁氧基羰基-N-C1-C4烷基-氨基或叔丁氧基羰基-N-C1-C4烷基氨基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，优选N-(甲氧基-或乙氧基-羰基)-N-氨基。低级烷氧基亚氨基-低级烷基是，例如，C1-C4烷氧基亚氨基-C1-C4烷基，例如甲氧基亚氨基-C1-C4烷基，乙氧基亚氨基-C1-C4烷基，丙氧基亚氨基-C1-C4烷基或丁氧基亚氨基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基或乙基，优选甲氧基亚氨基甲基，乙氧基亚氨基甲基或丙氧基亚氨基甲基。低级烷氧基-低级烷酰基氨基是，例如，C1-C4烷氧基-C1-C4烷酰基氨基，例如甲氧基-C1-C4烷酰基氨基，乙氧基-C1-C4烷酰基氨基，丙氧基-C1-C4烷酰基氨基，异丙氧基-C1-C4烷酰基氨基或丁氧基-C1-C4烷酰基氨基，其中C1-C4烷酰基是例如，乙酰基，丙酰基或丁酰基。低级烷氧基-低级链烯基是，例如，C1-C4烷氧基-C3-C5链烯基，例如甲氧基C3-C5链烯基，乙氧基-C3-C5链烯基，丙氧基-C3-C5链烯基，异丙氧基-C3-C5链烯基或丁氧基-C3-C5链烯基，其中C3-C5链烯基是，例如，烯丙基或甲基烯丙基，优选3-乙氧基烯丙基。低级烷氧基-低级烷氧基是，例如，C1-C7烷氧基-C1-C4烷氧基，优选C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基，例如甲氧基-C1-C4烷氧基，乙氧基-C1-C4烷氧基，丙氧基-C1-C4烷氧基，异丙氧基-C1-C4烷氧基，丁氧基-C1-C4烷氧基，异丁氧基-C1-C4烷氧基，仲丁氧基-C1-C4烷氧基或叔丁氧基-C1-C4烷氧基，其中-C1-C4烷氧基是，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基或丁氧基，优选甲氧基-或乙氧基甲氧基或2-(甲氧基)-或2-(乙氧基)乙氧基。低级烷氧基-低级烷氧基羰基氨基是，例如，C1-C7烷氧基-C1-C4烷氧基羰基氨基，优选-C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基羰基氨基，例如甲氧基-C1-C4烷氧基羰基氨基，乙氧基-C1-C4烷氧基羰基氨基，丙氧基-C1-C4烷氧基羰基氨基，异丙氧基-C1-C4烷氧基羰基氨基，丁氧基-C1-C4烷氧基羰基氨基，异丁氧基-C1-C4烷氧基羰基氨基，仲丁氧基-C1-C4烷氧基羰基氨基或叔丁氧基-C1-C4烷氧基羰基氨基，其中C1-C4烷氧基是，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基或丁氧基，优选N-(2-乙氧基乙氧基羰基)氨基。低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷基是，例如，C1-C7烷氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，优选C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，例如甲氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，乙氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，丙氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，异丙氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或丁氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷氧基是，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基或丁氧基和C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，优选2-甲氧基乙氧基甲基。低级烷氧基-低级烷基是，例如，C1-C7烷氧基-C1-C4烷基，优选C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，例如甲氧基-C1-C4烷基，乙氧基-C1-C4烷基，丙氧基-C1-C4烷基，异丙氧基-C1-C4烷基，丁氧基-C1-C4烷基，异丁氧基-C1-C4烷基，仲丁氧基-C1-C4烷基或叔丁氧基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，优选乙氧基甲基。低级烷氧基-低级烷基是，例如，C1-C7烷氧基-C1-C4烷基，优选C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，例如甲氧基-C1-C4烷基，乙氧基-C1-C4烷基，丙氧基-C1-C4烷基，异丙氧基-C1-C4烷基，丁氧基-C1-C4烷基，异丁氧基-C1-C4烷基，仲丁氧基-C1-C4烷基或叔丁氧基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基。N-低级烷氧基-低级烷基氨基甲酰基是，例如，N-C1-C7烷氧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，优选C1-C4烷氧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，例如甲氧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，乙氧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，丙氧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，异丙氧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，丁氧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，异丁氧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，仲丁氧基-C1-C4烷基或叔丁氧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，优选N-(2-丙氧基乙基)氨基甲酰基。低级烷基是支链的或直链的，可以是，例如，C1-C7烷基，优选C1-C4烷基，例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，正己基，异己基或正庚基。低级烷基R2和R3优选是甲基，乙基或丙基。N-低级烷基氨基是，例如，N-C1-C7烷基氨基，优选-C1-C4烷基氨基，例如甲基氨基，乙基烷氨基，丙基氨基，丁基氨基，异丁基氨基，仲丁基氨基或叔丁基氨基。N，N-二-低级烷基氨基是，例如，N，N-二-C1-C4烷基氨基，例如，N，N-二甲基氨基，N，N-二乙基氨基，N，N-二丙基氨基，N-甲基-N-乙基-氨基或N-甲基-N-丙基-氨基。N-低级烷基氨基-低级烷基是，例如，N--C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基，例如N-甲基氨基-C1-C4烷基，N-乙基氨基-C1-C4烷基，N-丙基氨基-C1-C4烷基或N-丁基氨基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基或乙基，优选N-甲基-氨基甲基，N-乙基氨基甲基或N-丙基氨基甲基。N-低级烷基氨基甲酰基是，例如，N-C1-C4烷基氨基甲酰基，例如N-甲基-氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基，N-丙基氨基甲酰基或N-丁基氨基甲酰基。N-低级烷基氨基甲酰基氨基是，例如，N-C1-C4烷基氨基甲酰基氨基，例如N-甲基氨基甲酰基氨基，N-乙基氨基甲酰基氨基，N-丙基氨基甲酰基氨基或N-丁基氨基甲酰基氨基。N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基是，例如，N-C1-C4烷基氨基甲酰基-C1-C4烷氧基，例如，N-甲基氨基甲酰基-C1-C4烷氧基，N-乙基氨基甲酰基-C1-C4烷氧基，N-丙基氨基甲酰基-C1-C4烷氧基或N-丁基氨基甲酰基-C1-C4烷氧基，其中-C1-C4烷氧基是，例如，甲氧基或乙氧基，优选N-甲基氨基甲酰基甲氧基，N-乙基氨基甲酰基甲氧基，2-(N-甲基氨基甲酰基)乙氧基或N-丙基氨基甲酰基甲氧基。N-低级烷基氨基甲酰氧基是，例如，N-C1-C4烷基氨基甲酰氧基，例如N-甲基氨基甲酰氧基，N-乙基氨基甲酰氧基，N-丙基氨基甲酰氧基或N-丁基氨基甲酰氧基。N-苯基-N-(低级烷氧基-低级烷基)氨基是，例如，N-苯基-N-(C1-C4烷氧基-C1-C4烷基)氨基，例如N-苯基-N-(甲氧基-C1-C4烷基)氨基，N-苯基-N-(乙氧基-C1-C4烷基)氨基，N-苯基-N-(丙氧基-C1-C4烷基)氨基，N-苯基-N-(异丙氧基-C1-C4烷基)氨基或N-苯基-N-(丁氧基-C1-C4烷基)氨基，其中-C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，优选N-苯基-(乙氧基甲基)氨基。N-苯基-N-低级烷基-氨基是，例如，N-苯基-N-C1-C4烷基-氨基，例如N-苯基-N-甲基-氨基，N-苯基-N-乙基-氨基，N-苯基-N-丙基-氨基，N-苯基-N-异丙基-氨基或N-苯基-N-丁基-氨基，优选N-苯基-N-甲基-氨基。N-苯基-N-(苯基-低级烷基)-氨基是，例如，N-苯基-N-(苯基-C1-C4烷基)-氨基，例如N-苯基-N-苯甲基-氨基，N-苯基-N-(2-苯基乙基)-氨基，N-苯基-N-(3-苯基丙基)-氨基或N-苯基-N-(C1-C7-苯基丁基)-氨基，优选N-苯基-N-(2-苯基乙基)-氨基。低级烷基膦酰基，例如，C1-C7烷基膦酰基，优选C1-C4烷基膦酰基，例如甲基膦酰基，乙基膦酰基，丙基膦酰基，丙基-2-膦酰基，丁基膦酰基，2-甲基丙基膦酰基，丁基-2-膦酰基或2，2-二甲基乙基膦酰基。低级烷基硫基-低级烷氧基是，例如，C1-C7烷基硫基-C1-C4烷氧基，优选C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基，例如甲基硫基-C1-C4烷氧基，乙基硫基-C1-C4烷氧基，丙基硫基-C1-C4烷氧基，异丙基硫基-C1-C4烷氧基，丁基硫基-C1-C4烷氧基，异丁基硫基-C1-C4烷氧基，仲丁基硫基-C1-C4烷氧基或叔丁基硫基-C1-C4烷氧基，其中C1-C4烷氧基是，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基或丁氧基，优选甲基硫基-或乙基硫基甲氧基或2-(甲基硫基)-或2-(甲基硫基)乙氧基。低级烷基硫基-低级烷氧基-低级烷基是，例如，C1-C7烷基硫基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，优选C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，例如甲基硫基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，乙基硫基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，丙基硫基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，异丙基硫基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或丁基硫基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷氧基是，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基或丁氧基和C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，优选2-甲基硫基乙氧基甲基。N，N-二-低级烷基氨基是，例如，N，N-二-C1-C4烷基氨基，例如，N，N-二甲基氨基，N，N-二乙基氨基，N，N-二丙基氨基，N-甲基-N-乙基-氨基或N-甲基-N-丙基-氨基。N，N-二-低级烷基氨基-低级烷基是，例如，N，N-二-C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基，例如N，N-二甲基氨基-C1-C4烷基，N，N-二乙基氨基-C1-C4烷基，N，N-二丙基氨基-C1-C4烷基，N-甲基-N-乙基-氨基或N-甲基-N-丙基氨基。N，N-二-低级烷基氨基甲酰基是，例如，N，N-二-C1-C4烷基氨基甲酰基，例如N，N-二甲基氨基甲酰基，N，N-二乙基氨基甲酰基，N，N-二丙基氨基甲酰基，N-甲基-N-乙基-氨基甲酰基或N-甲基-N-丙基-氨基甲酰基。N，N-二-低级烷基氨基甲酰基氨基是，例如，N，N-二-C1-C4烷基氨基甲酰基氨基，例如N，N-二甲基氨基甲酰基氨基，N，N-二乙基氨基甲酰基氨基，N，N-二丙基氨基甲酰基氨基，N-甲基-N-乙基-氨基甲酰基氨基或N-甲基-N-丙基-氨基甲酰基氨基。N，N-二-低级烷基氨基甲酰氧基是，例如，N，N-二-C1-C4烷基氨基甲酰氧基，例如N，N-二甲基氨基甲酰氧基，N，N-二乙基氨基甲酰氧基，N，N-二丙基氨基甲酰氧基，N-甲基-N-乙基-氨基甲酰氧基或N-甲基-N-丙基-氨基甲酰氧基。N，N-二-低级烷基氨基甲酰基低级烷氧基是，例如，N，N-二甲基氨基甲酰基-C1-C4烷氧基，N，N-二乙基氨基甲酰基-C1-C4烷氧基，N，N-二丙基氨基甲酰基-C1-C4烷氧基，N-甲基-N-乙基-氨基甲酰基-C1-C4烷氧基或N-甲基-N-丙基-氨基甲酰基-C1-C4烷氧基，其中C1-C4烷氧基或N-甲基-N-丙基-氨基甲酰基-C1-C4烷氧基，其中C1-C4烷氧基是，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基或丁氧基，优选N，N-二甲基氨基甲酰基甲氧基。N，N-低级亚烷基氨基具有，例如，3至8，优选5至7个环原子，可以是，例如，5-或6-元N，N-低级亚烷基氨基，例如吡咯烷基，哌啶子基或六氢吖庚因基。N，N-低级亚烷基氨基-低级烷基具有，例如，3至8，优选5至7个环原子，可以是，例如，吡咯烷基-C1-C4烷基或哌啶子基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，优选哌啶子甲基甲基。N，N-(1-氧代-低级亚烷基)氨基具有，例如，3至8，优选5至7个环原子，可以是，例如，5-或6-元N，N-(1-氧代-低级亚烷基)氨基，例如2-氧代吡咯烷-1-基。N，N-(1-氧代-2-氧杂-低级亚烷基)氨基具有，例如，3至8，优选5至7个环原子，可以是，例如，5-或6-元N，N-(1-氧代-2-氧杂-低级亚烷基)氨基，例如2-氧代-噁唑烷-3-基。N，N-(氮杂-低级亚烷基)氨基具有，例如，3至8，优选5至7个环原子，可以是，例如，5-或6-元N，N-(氮杂-低级亚烷基)氨基，例如哌嗪基，N′-(-C1-C4烷基)哌嗪基，例如N′-甲基哌嗪基，或N′-(C1-C4烷酰基)哌嗪基，例如N′-乙酰基哌嗪基。N，N-(氮杂-低级亚烷基氨基)-低级烷基具有，例如，3至8，优选5至7个环原子，可以是，例如，5-或6-元N，N-(氮杂-低级亚烷基氨基)-低级烷基，例如哌嗪基-C1-C4烷基，N′-(-C1-C4烷基)哌嗪基-C1-C4烷基，例如N′-甲基-哌嗪基-C1-C4烷基，或N′-(C1-C4烷酰基)哌嗪基C1-C4烷基，例如N′-乙酰基-哌嗪基-C1-C4烷基，其中-C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，优选N′-甲基哌嗪基甲基。N，N-(氧杂-低级亚烷基)氨基具有，例如，3至8，优选5至7个环原子，可以是，例如，5-或6-元N，N-(氧杂-低级亚烷基)氨基，例如吗啉代。N，N-(氧杂-低级亚烷基氨基)-低级烷基具有，例如，3至8，优选5至7个环原子，可以是，例如，5-或6-元N，N-(氧杂-低级亚烷基氨基)-低级烷基，例如吗啉代-C1-C4烷基，其中-C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，优选吗啉代甲基。N，N-(硫杂-低级亚烷基)氨基具有，例如，3至8，优选5至7个环原子，可以是，例如，5-或6-元N，N-(硫杂-低级亚烷基)氨基，例如硫代吗啉代或S，S-二氧基硫代吗啉代。N，N-(硫杂-低级亚烷基氨基)-低级烷基具有，例如，3至8，优选5至7个环原子，可以是，例如，5-或6-元N，N-(硫杂-低级亚烷基氨基)-低级烷基，例如硫代吗啉代-C1-C4烷基或S，S-二氧基硫代吗啉代-C1-C4烷基，其中-C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，优选硫代吗啉代甲基。N，N-(2-氧杂-低级亚烷基)氨基具有，例如，3至8，优选5至7个环原子，可以是，例如，2-氧代吡咯烷基。N-羧基-低级烷基氨基甲酰基是，例如，N-羧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，例如N-羧基甲基氨基甲酰基，N-(2-羧乙基)氨基甲酰基或N-(3-羧基丙基)氨基甲酰基。N-环烷基氨基甲酰基是，例如，N-C3-C7环烷基氨基甲酰基，例如环丙基-，环戊基-或环己基氨基甲酰基，优选N-环丙基氨基甲酰基。N-环烷基-低级烷基氨基甲酰基是，例如，N-C3-C7环烷基-C1-C4烷基)氨基甲酰基，例如N-(环丙基-C1-C4)氨基甲酰基，N-(环戊基-C1-C4烷基)氨基甲酰基，或N-(环己基-C1-C4)氨基甲酰基，优选N-(环丙基甲基)氨基甲酰基。N-羟基低级烷基氨基甲酰基是，例如，N-羟基-C1-C4烷基氨基甲酰基，例如N-羟基甲基氨基甲酰基，N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基，N-(3-羟基丙基)氨基甲酰基或N-(4-羟基丁基)氨基甲酰基，优选N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基。苯基-低级烷氧基羰基是，例如，苯基C1-C7烷氧基羰基，优选苯基-C1-C4烷氧基羰基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基，例如苄甲氧羰基。苯基-低级烷氧基羰基R4是，优选，苄甲氧羰基，1-或2-萘基甲氧基羰基或9-芴基甲氧基羰基。苯基-低级烷氧基羰氧基-低级烷基是，例如，苯基C1-C7烷氧基羰氧基-C1-C4烷基，优选苯基-C1-C4烷氧基羰氧基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷基分别可以是，例如，甲基，乙基，丙基或丁基；例如苯甲氧基羰氧基甲基。苯基-低级烷酰基是，例如，苯基-C1-C4烷酰基，其中C1-C4烷酰基是，例如，乙酰基，优选苯基乙酰基。苯基-低级烷基是，例如，苯基C1-C7烷基，优选苯基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，优选苯甲基或2-苯乙基。苯氧基-低级烷基是，例如，苯氧基C1-C7烷基，优选苯氧基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，优选苄氧基或2-苯乙氧基。吡啶基-低级烷基是，例如，吡啶基-C1-C4烷基，优选吡啶-2-基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷基是，例如，甲基，优选吡啶-2-基甲基或2-(吡啶-2-基)乙基。带有成盐基团的化合物的盐是，优选地，酸加成盐，与碱形成的盐或，如果有几个成盐基存在的话，如果需要的话，是混合盐或惰性盐。盐是，优选地，可药用的或无毒性的式I化合物的盐。这些盐通过，例如具有酸基，例如羧基或磺基的式I化合物，与适当的碱形成，如由元素周期表的Ia、Ib、IIa和IIb族的金属衍生物的无毒性的金属盐，例如碱金属盐，优选锂、钠、或钾盐；碱土金属盐，例如镁或钙盐，还有锌盐，或铵盐，以及那些与有机胺，如单一、二或三烷基胺形成的盐，它们是未取代的或被羟基取代；优选单一、二或三-低级烷基胺，或与季铵碱形成的盐，例如甲基-，乙基-，二乙基-或三乙基胺，单一、二或三-(2-羟基低级烷基)胺，如乙醇-、二乙醇-或三乙醇胺，三-(羟甲基)-甲基胺或2-羟基叔丁基胺，N，N-二低级烷基-N-(羟基-低级烷基)胺，如N，N-二甲基-N-(2-羟乙基)胺，或N-甲基-D-葡糖胺，或季铵氢氧化物，如四丁基铵氢氧化物。式I化合物与碱基，例如氨基，可以形成酸加成盐，例如与适当的无机酸，例如氢卤酸，如盐酸或氢溴酸，硫酸，其质子被取代一个或两个；磷酸，其一个或多个质子被取代，例如正磷酸或偏磷酸，或焦磷酸，其一个或多个质子被取代，或与有机羧酸、磺酸、磺基或膦酸或N-取代的氨基磺酸，例如乙酸、丙酸、乙醇酸(glycolicacid)、琥珀酸、马来酸、羟基马来酸、甲基马来酸、富马酸、苹果酸(mallicacid)、酒石酸、葡糖酸、葡糖二酸、葡糖醛酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、2-苯氧基苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸、embonic酸、烟酸或异烟酸，还有氨基酸，例如上述α-氨基酸，以及甲磺酸、乙磺酸、2-羟基乙磺酸、乙-1，2-二磺酸、苯磺酸、4-甲基苯磺酸、萘-2-磺酸、2-或3-磷酸甘油酯、葡萄糖-6-磷酸酯或N-环己基氨磺酸(形成环己烷氨基磺酸盐(cyclamates))，或与其他酸有机化合物，如抗坏血酸形成盐。式I化合物与酸和碱也可以形成内盐。不适合药用的盐也可以用于分离和纯化。本发明的化合物具有酶抑制性质，具体而言，它们具有抑制天然酶肾素作用，后者从肾进入血液并引起该处的血管紧张肽原裂解，释放十肽菌素血管紧张肽I，其然后在肺、肾和其他器官中裂解得到八肽菌素血管紧张肽II。该八肽菌素通过动脉血管收缩直接地增加血压和通过释放激素醛固酮间接地增加血压，后者留住来自肾上腺的钠离子，与细胞外液的体积的增加有关。这种增加归因于血和紧张肽II的作用。肾素酶活性的抑制剂具有减少血管紧张肽I形成的作用。其结果是生成较少量的血管紧张肽II。这种被降低的活性肽激素的浓度是肾素抑制剂降低血压作用的直接因素。肾素抑制剂的作用尤其可以利用体外试验方法实验测定，在各种体系(人体血浆、提纯的人体肾素与合成或天然肾素被酶作用物一起)中测量到血管紧张肽I的生成减少。尤其使用下列体外试验将取自肾的人体肾素提取物(0.5mGu[milli-Goldblattunits]/ml)在37℃和pH7.2的1摩尔2-N-(三羟甲基甲基)氨基乙磺酸缓冲水溶液与23μg/ml合成的肾素被酶作用物，十四肽菌素H-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-ProPhe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser-OH中孵化1小时。因放射免疫测定法测定生成的血管紧张肽I的数量。将不同浓度的本发明的抑制剂分别加入孵化混合物中。减少50％血管紧张肽I生成的具体抑制剂的浓度称为IC50。本发明的化合物在体外系统中在约10-6至约10-10mol/l的最小浓度上显示出抑制作用。肾素抑制剂引起缺盐动物的血压降低。人体肾素不同于其他动物类肾素。灵长类(marmosets，Callithrixjacchus)被用于测试人体肾素抑制剂，因为人体肾素与灵长类肾素在酶化催活性器官上大致相类似。下列的体内试验特别被采用将试验化合物在神质清醒的体重为约300g的血压正常的雄性和雌性marmoset上试验。用导管在骨动脉中测量血压和心率。通过静脉注射速尿(5-(氨基磺酰基)-4-氯-2-[(2-呋喃基-甲基)氨基]苯甲酸)(5mg/kg)刺激肾素内源释放。注射速尿30分钟后，将试验物质或者通过导管在侧尾静脉给药或者通过管子以悬浮液或溶液不断的灌输或泵入胃中，测量它们对血压和心率的作用。本发明的化合物在所述体内试验中在约0.1至1.0mg/kg(静脉内)剂量和在约3至30mg/kg(口服)剂量是活性的。本发明的化合物还具有能够调节，特别是降低眼内压的性质。本发明的化合物可以用作抗高血压药，还可以用于治疗心机能不全或充血性心脏病，或者还可以治疗升高的眼压和青光眼。本发明涉及，例如，式I的化合物和其盐，其中R1是芳氨基、N-芳基-N-(低级烷氧基-低级烷基)氨基、N-芳基-N-芳基-低级烷基-氨基或经环氮原子连接的杂环基，杂环基除经其连接的环氮原子外，还含有选自氧、氮、被低级烷基、低级烷酰基、低级烷磺酰基或低级烷氧羰基取代的氮、硫和连接1或2个氧原子的硫的杂原子，X是羰基或亚甲基，R2和R3彼此独立地是氢或低级烷基，或与和其连接的碳原子一起形成环亚烷基，R4是氢、低级烷基、低级烷酰基或低级烷氧羰基，R5是羟基、低级烷酰氧基或低级烷氧基羰基氧基，R6是氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、环烷基、环烷基-低级烷基、芳基-低级烷基或在杂芳基环中含5-7个环原子的杂芳基-低级烷基和R7是氢或低级烷基，或R6和R7和与其连接的碳原子一起形成环亚烷基和R8是-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、氨基-低级烷基、N-低级烷基氨基-低级烷基、N，N-二低级烷基氨基-低级烷基、N，N-低级亚烷基-低级烷基、N，N-(氮杂低级亚烷基氨基)-低级烷基、N，N-(氧杂低级亚烷基氨基)-低级烷基、N，N-(硫杂低级亚烷基氨基)-低级烷基、氨基甲酰基-低级烷基、N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷基、N，N-二低级烷基氨基甲酰基-低级烷基、氰基低级烷基或杂芳基低级烷基，其中杂芳基环含有5-7个环原子，该环含有一个环氮原子，并可含有另一个选自氧、硫和氮的杂原子。更具体地说，本发明涉及式I的化合物和其盐，尤其是其可药用的盐，其中R1是苯氨基或萘氨基，其是未取代的或在苯基或萘基部分如下文所定义被取代；N-苯基-或N-萘基-N-(低级烷氧基-低级烷基)-氨基，其是未取代的或在苯基或萘基部分如下文所定义被取代；N-苯基或N-萘基-N-(苯基-低级烷基)氨基，其是未取代的或在苯基或萘基部分如下文所定义被取代；或经环氮原子连接的5-8元杂环基，其可与1或2个苯基或环烷基稠合，并可含有1或2个选自氧、氮和游离或氧化的硫的其它环杂原子，X是羰基或亚甲基，R2和R3彼此独立地是氢或低级烷基或与和它们连接的碳原子一起形成3-8元环亚烷基，R4是氢、低级烷基、低级烷酰基或低级烷氧羰基，R5是羟基、低级烷酰氧基或低级烷氧羰基氧基，R6是氢、低级烷基、3-8元环烷基、3-8元环烷基-低级烷基、低级烯基、低级炔基、苯基，其是未取代的或如下文所定义被取代、茚基、萘基、苯基-或萘基-低级烷基，它们是未取代的或在苯基或萘基部分如下文所定义被取代、吡啶基-低级烷基或咪唑基-低级烷基，R7是氢或低级烷基或R6和R7和与它们相连接的碳原子一起形成3-8元环亚烷基基和R8是低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、氨基-低级烷基、N-低级烷基氨基-低级烷基、N，N-二低级烷基氨基-低级烷基、N，N-低级亚烷基氨基-低级烷基、N，N-(氮杂-低级亚烷基氨基)低级烷基、N，N-(氧杂-低级亚烷基氨基)-低级烷基、N，N-(硫杂-低级亚烷基氨基)-低级烷基或杂芳基-低级烷基，杂芳基环含有5-7个环原子，其含有一个环氮原子，并可含有一个选自氧、硫和氮的其它环杂原子，其中苯基、萘基，和作为萘氨基、N-苯基-或N-萘基-N-(低级烷氧基-低级烷基)-氨基、N-苯基-或N-萘基-N-低级烷基-氨基、茚基、苯基-或萘基-低级烷基和N-苯基-N-(苯基-低级烷基)-氨基的组成部分的苯基和萘基可被如下取代基单或多取代的，例如单或二取代的，上述取代基选自低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰基-低级烷基、N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基、N-低级烷基氨基甲酰基、N，N-二低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基、氨基、N-低级烷基-或N，N-二低级烷基氨基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、低级烷磺酰基、卤素、硝基、苯基、作为杂原子含有1个氮、硫或氧原子、2个氮原子、1个氮原子和1个S原子或1个N原子和1个O原子的5和6元杂芳基，例如吡啶基、和/或被氰基取代，基团R1的N可以被低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧羰基或低级烷磺酰基取代，被氧S-单或S，S-二取代和/或被如下取代基单或二-C-取代，取代基选自低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级链烯氧基-低级烷基、萘氧基-低级烷基、苯氧基低级烷基、苯基-低级烷氧基-低级烷基、低级烷酰氧基-低级烷基、苯甲酰氧基-低级烷基、低级烷氧羰基氧基-低级烷基、苯氧羰基氧基-低级烷基、苯基-低级烷氧羰基氧基-低级烷基、氨基-低级烷基、N-低级烷基氨基-低级烷基、N，N-二低级烷基氨基-低级烷基、氨基甲酰基-低级烷基、低级烷酰基氨基-低级烷基、苯甲酰氨基-低级烷基、低级烷氧羰基氨基-低级烷基、低级烷氧羰基-低级烷基、低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、低级烷硫基-低级烷氧基低级烷基、N-低级烷氧基亚氨基-低级烷基、环烷氧基-低级烷基、环烷基-低级烷氧基-低级烷基、低级烯基、低级链烯氧基、低级烷氧基-低级烯基、低级炔基、低级炔氧基、低级烷酰基、氧、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰基低级烷氧基、N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基、N-低级烷基氨基甲酰基氧基、N，N-二低级烷基氨基甲酰氧基、低级烷氧基低级烷氧基、低级烷硫基-低级烷氧基、低级烷酰氧基、苯甲酰氧基、N-低级烷基氨基甲酰基、氨基、N-低级烷基氨基、N，N-二低级烷基氨基、低级烷酰氨基、苯甲酰氨基、环烷基羰基氨基、环烷基低级烷酰氨基、低级烷氧羰式、低级烷基氨基、低级烯氧羰基氨基、低级烷氧基低级烷氧羰基氨基、低级烷氧基-低级烷酰氨基、N-低级烷基氨基甲酰氨基、N，N-二低级烷基氨基甲酰氨基、N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基、低级烷氧羰基氨基、N-低级烷氧羰基-N-低级烷基氨基、N，N-低级亚烷基氨基、N，N-(1-氧代-低级亚烷基)氨基、N，N-(1-氧-2-氧杂-亚烷基)氨基、羧基、低级烷氧羰基、苯基低级烷氧羰基、苯氧羰基、吡咯啉基羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、硫代吗啉基羰基、S，S-二氧硫代吗啉-4-基羰基、氰基、氨基甲酰基、N，N-二低级烷基氨基甲酰基、N-低级烯基氨基甲酰基、N-环烷基氨基甲酰基、N-环烷基-低级烷基氨基甲酰基、N-羟基-低级烷基氨基甲酰基、N-低级烷氧基-低级烷基氨基甲酰基、N-羧基-低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基低级烷基氨基甲酰基、低级烷氧羰基-低级烷基氨基甲酰基、苯基、二氧戊环-2-基、噁唑-2-基、噁唑啉-2-基、噁唑烷-2-基、硝基、氨磺酰基、低级烷磺酰基、膦酰基、低级烷膦酰基、二低级烷基膦酰基和/或卤素。本发明尤其涉及式I化合物和其盐，尤其是可药用的盐，其中R1是苯氨基、萘氨基、N-苯基-N-(C1-C4烷氧基-C1-C4烷基)-氨基，例如N-苯基-N-(乙氧基甲基)氨基或N-苯基-N-(苯基-C1-C4烷基)-氨基，例如N-苯基-N-(2-苯基乙基)-氨基，其是未取代的或在苯基或萘基部分被如下取代基单或二取代的，取代基选自C1-C4烷氧基，如甲氧基、C1-C4烷氧羰基，如甲氧基-乙氧基-、异丙氧基或叔丁氧羰基、氨基甲酰基-C1-C4烷氧基，如氨基甲酰基甲氧基、C1-C4烷酰基氨基-C1-C4烷基，如甲酰基氨基甲基、C1-C4烷氧羰基氨基-C1-C4烷基，如甲氧羰基氨基甲基、卤素和/或吡啶基，其可以被N氧化，如吡啶-3-基或1-氧吡啶-3-基、或吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代或硫代吗啉代，在每种情况下，它们被如下取代基单、二或三取代，取代基选自，C1-C4烷基，如甲基、羟基-C1-C4烷基，如羟甲基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，如甲氧基甲基或丙氧基甲基、C3-C5链烯氧基-C1-C4烷基，如烯丙氧基甲基C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，如甲氧基甲氧基甲基或2-甲氧基乙氧基甲基、C1-C4烷氧羰基氨基-C1-C4烷基，如甲氧基-或乙氧基羰基氨基甲基、C1-C4烷氧基亚氨基-C1-C4烷基，如甲氧基亚氨基甲基、乙氧基亚氨基甲基或丙氧基亚氨基甲基、羧基、C1-C7烷氧羰基，如甲氧基-、乙氧基-、异丙氧基-或叔丁氧基羰基、氰基、氨基甲酰基、N-C7烷基氨基甲酰基，如N-甲基或N-丁基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基，如N，N-二甲基氨基甲酰基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，如N-(2-丙氧基乙基)氨基甲酰基、N-羧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，如N-羧基甲基氨基甲酰基、吗啉代羰基、C1-C4烷氧基，如丙氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基，如甲氧基甲氧基或2-甲氧基乙氧基、C1-C7烷酰氧基，如乙酰氧基、苯甲酰氧基、C1-C4烷酰氨基，如乙酰氨基、C1-C7烷氧羰基氨基，如甲氧羰基氨基、3-6元环烷基羰基氨基，如环丙基羰基氨基、N-C1-C4烷氧基-C1-C4烷酰氨基，如甲氧基乙酰氨基、N-C1-C4烷基氨基甲酰氨基，如甲基氨基甲酰氨基、5或6元N，N-(1-氧代-低级亚烷基氨基或N，N-(1-氧代-2-氧杂-低级亚烷基)氨基，如2-氧吡咯烷-1-基或2-氧-噁唑烷-3-基、C1-C7烷酰基，如乙酰基、氧、硝基、C1-C4烷磺酰基，如甲或乙磺酰基和/或卤素、二氢吲呐-1-基、异二氢氮茚-2-基、2，3-二氢苯并咪唑-1-基、1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基、1，2，3，4-四氢-1，3-苯并二嗪-1-基、1，2，3，4-四氢-1，4-苯并二嗪-1-基，3，4-二氢-2H-1，4-苯并-噁嗪-4-基、3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1-基，其可被S，S-二氧化、3，4，5，6，7，8-六氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基、3，4，5，6，7，8-六氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基、2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并[6，7-b]氮杂-1-基或5，6-二氢菲啶-5-基，X是羰基，R2和R3彼此独立地是氢或C1-C4烷基，如甲基，或和与其连接的碳原子一起形成3-8元环亚烷基，如环亚丙基，R4是氢或C1-C4烷酰基，如甲酰基，R5是羟基，R6是氢、C1-C4烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基、3-8元环烷基，如环丙基，或苯基-C1-C4烷基，如苄基或2-苯乙基，和R7是氢，或R6和R7和与它们相连接的碳原子一起形成3-8元环亚烷基，如环亚丙基，和R8是-C1-C7烷基，如丁基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，如2-甲氧基乙基、氨基C1-C4烷基，如3-氨基丙基、N-C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基，如2-(N-甲基氨基)乙基、N，N-二C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基，如2-(N-甲基氨基)乙基、2-(N，N-二甲氨基)乙基或3-(N，N-二甲基氨基)丙基、5或6元N，N-低级亚烷基氨基-C1-C4烷基或N，N-(氧杂)-或N，N-(硫杂)-低级亚烷基氨基-C1-C4烷基，如2-吗啉代乙基或3-吗啉代丙基、氨基甲酰基-C1-C4烷基，如2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-氨基甲酰基丙基或4-氨基甲酰基丁基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基或N-丁基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基，如N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N，N-二丙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基或N-甲基-N-丙基氨基甲酰基、氰基-C1-C4烷基，如氰基甲基、2-氰基乙基、3-氰基丙基或4-氰基丁基，或吡啶基-C1-C4烷基，如2-吡啶-2-基乙基。本发明尤其涉及式I的化合物和其盐，尤其是可药用的盐，其中R1是式Ia或Ib中的基团其中A是键、亚甲基、亚乙基、亚氨基、氧或硫，R9是-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，如甲氧基或丙氧基甲基、C3-C5链烯氧基-C1-C4烷基，如烯丙氧基甲基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，如甲氧基甲氧基甲基或2-甲氧基乙氧基甲基、C1-C4烷氧羰基氨基-C1-C4烷基，如甲氧-或乙氧羰基氨基甲基、C1-C4烷氧基亚氨基-C1-C4烷基，如甲氧基亚氨基甲基、苯基、C1-C4烷氧羰基，如甲氧羰基、乙氧羰基或异丙氧羰基、氰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基，如N-甲基氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基，如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，如N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基、C1-C4烷氧基，如丙氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基，如甲氧基甲氧基或2-甲氧基乙氧基、C1-C7烷酰氧基，如乙酰氧基、苯甲酰氧基、N-C1-C4烷基氨基甲酰氨基，如N-甲基氨基甲酰氨基、C1-C4烷酰氨基，如乙酰氨基、C1-C7烷氧羰基氨基，如甲氧羰基氨基、3-6元环烷基羰基氨基，如环丙基羰基氨基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷酰氨基，如甲氧基乙酰氨基或5或6元N，N-(1-氧代-低级亚烷基)氨基或N，N-(1-氧代-2-氧杂低级亚烷基氨基，如2-氧代吡咯烷-1-基或2-氧代唑烷-3-基、N-C1-C4烷基氨基甲酰氨基，如甲基氨基甲酰氨基，R10是氢，但也可以是C1-C4烷基，如甲基，R11是氢或卤素和R12是C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，如用氧基-C1-C4烷基、乙氧基-C1-C4烷基、丙氧基-C1-C4烷基、异丙氧基C1-C4烷基、丁氧基-C1-C4烷基、异丁氧基-C1-C4烷基、仲丁氧基-C1-C4烷基或叔丁氧基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷基是，例如，乙基、丙基或丁基，R12尤其是3-甲氧基丙基，X是羰基，R2和R3彼此独立地是氢或C1-C4烷基，如甲基，或和与其连接的碳原子一起形成3-8元环亚烷基，如环亚丙基，R4是氢或C1-C4烷酰基，如甲酰基，R5是羟基，R6是氢、C1-C4烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基、3-8元环烷基，如环丙基，或苯基-C1-C4烷基，如苄基或2-苯乙基，和R7是氢，或R8是-C1-C7烷基，如丁基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，如2-甲氧基乙基、氨基C1-C4烷基，如3-氨基丙基、N-C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基，如2-(N-甲基氨基)乙基，N，N-二C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基，如2-(N-甲基氨基)乙基、2-(N，N-二甲氨基)乙基或3-(N，N-二甲基氨基)丙基、5或6元N，N-低级亚烷基氨基-C1-C4烷基或N，N-(氮杂)-N，N-(氧杂)-或N，N-(硫杂)-低级亚烷基氨基-C1-C4烷基，如2-吗啉代乙基或3-吗啉代丙基、或吡啶基-C1-C4烷基，如2-吡啶-2-基乙基。尤其有效的式I化合物是在每种含有下式所示stereotaxy的主链的化合物本发明优选地涉及在每种下式I的化合物的立体异构体和其盐，尤其是其可药用的盐，其含有式Ia中所述的主链的stereotscy，式中，各变量如上文所定义。本发明优选地涉及式Ib的化合物和其盐，尤其是药用的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11如上文所定义。本发明尤其涉及在实施例中提到的式I化合物和其盐，尤其是其可药用的盐。本发明涉及上述式Id的化合物及其盐，尤其是可药用的盐，其中A是亚甲基、氧或硫，R2和R3是C1-C4烷基，如甲基，R4是氢或C1-C4烷酰基，如甲酰基，R6C1-C4烷基，如甲基、乙基、异丙基、丁基或异丁基，或苯基-C1-C4烷基，如苄基，R8是C1-C7烷基，如丁基和R9是C1-C4烷氧基羰基氨基，如甲氧羰基氨基、乙氧羰基氨基、丙氧羰基氨基、异丙氧羰基氨基或丁氧羰基氨基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，如甲氧基C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、乙氧基C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、丙氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、异丙氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或丁氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷氧基是例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基，-C1-C4烷基是，如甲基、乙基、丙基或丁基，尤其是甲氧基甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基或3-甲氧基丙基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，如甲氧基-C1-C4烷基、乙氧基-C1-C4烷基、丙氧基-C1-C4烷基、异丙氧基-C1-C4烷基、丁氧基-C1-C4烷基、异丁氧基-C1-C4烷基、仲丁氧基-C1-C4烷基或叔丁氧基-C1-C4烷基，其中C1-C4烷基是，如甲基、乙基、丙基或丁基，尤其是乙氧基甲基或2-甲氧基乙基、或N-C1-C4烷基氨基甲酰基，其中N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基或N-丁基氨基甲酰基。本发明的式I化合物和含有至少一个成盐基团的该化合物的盐可通过本身已知的方法制备，例如通过a)使式II化合物或其盐其中Y是游离或活化官能改性的羟基和X、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如上文所定义，与式R1-H(III)(其中R1如上文所定义)进行缩合反应以形成胺或酰胺键，在反应组分中存在的自由官能基团，除参与反应的基团之外，均呈被保护的形式，和脱去所存在的保护基，或b)使式IV的羧酸或其盐或其活性酸衍生物其中R1、X、R2、R3、R4、R5、R6和R7如上文所定义，与式H-N(H)-R8(V)或其带有活化氨基的活性衍生物，其中R8与如上文所定义，进行缩合反应形成酰胺键，在反应组分中存在的自由官能基团，除参与反应的基团之外，均为被保护的形式，并脱去所存在的保护基团，或c)为制备式I的化合物，其中R5是羟基，其他取代基如上文所定义，在式VI化合物或其盐中其中R1、X、R2、R3、R4、R6、R7和R8如上文所定义，并且除参与反应的酮基之外，游离官能基团均为被保护的形式，还原酮基至羟基亚甲基，并脱去所有存在的保护基团，或d)为制备式I化合物，其中R6是烷基、芳烷基或杂芳烷基，尤其是甲基，和R7是氢，并且其它取代基如上文所定义，在式VII化合物或其盐中其中R′6是亚烷基、芳亚烷基或杂芳亚烷基，尤其是亚甲基，R1、X、R2、R3、R4、R5和R8如上文所定义，如果需要，自由官能基团为被保护的形式，还原基团R′6至所需的基团R6，或e)为制备式I的化合物，其中R4是氢，其它取代基如上文所定义，在式VIII化合物或其盐中其中取代基R1、X、R2、R3、R5、R6、R7和R8如上文所定义，并且如果需要，游离官能基团为被保护的形式，还原叠氮基至氨基，脱去存在的保护基团，并且，在每种情况下，如果需要，将通过上述过程a)至e)之一制备的含有至少一个成盐基团的式I化合物转化成它的盐，或将得到的盐转化成游离的化合物或另一种盐，和/或，如果需要，分离得到的异构体化合物，和/或将本发明的式I化合物转化为另一种本发明的式I化合物。通过类似于用于已知起始物质和中间体的反应和合成方法进行上述过程中的反应和制备新的起始物质或中间体。特写的常用助剂，如催化剂、缩合剂和增溶剂和/或溶剂或稀释剂，和反应条件，如温度和压力条件，和如果需要的话，惰性气体被用于本发明中，即使在下文中没有明确被提到。用于方法变a)的式II起始物质含有端羧基或羟甲基或是其反应活性官能衍生物，例如，由式II的酸(Y＝羟基，X＝羰基)衍生的活性的酯或酐，或是反应活性的环酰胺，或由式II的醇(Y＝羟基；X＝亚甲基)衍生的反应活性酯，其中活性官能化改性的羟基尤其是用强无机酸、无机酸，例如氢卤酸，如氢氯酸、氢溴酸或氢碘酸，用强有机磺酸或用叠氮酸酯化的羟基。活性酸和醇衍生物也可就地形成。式II的活性的酯优选是酯化基的连接碳原子不饱和的酯，例如，乙烯酯型，如乙烯酯(例如，通过相应的酯与乙酸乙烯酯的酯基转移；活性的乙烯酸方法制备)、氨基甲酰基酯(例如，通过用异噁唑鎓(isoxazolium)试剂处理相应的酸；(1，2-噁唑啉鎓(Oxazolinium)或Woodward方法制备)或1-低级烷氧基乙烯酯(例如，通过用低级烷氧基乙炔处理相应的酸；乙氧基乙炔方法制备)或脒基型的酯，如N，N′-二取代的脒基酯(例如，通过用适当的N，N′-二取代的碳化二亚胺，例如N，N′-二环己基碳化二亚胺处理相应的酸；碳化二亚胺方法制备)，或N，N-二取代的脒基酯(例如，通过用N，N-二取代的氨基氰处理相应的酸；氨基氰方法制备)，适当的芳基酯，尤其被适当的吸电子取代基取代的苯基酯(例如，通过用适合的取代的苯酚，例如4-硝基苯酚、4-甲磺酰基苯酚、2，4，5-三氯苯酚、2，3，4，5，6-五氯苯酚或4-苯基氢氧化重氮苯酚，在缩合剂，如N，N′-二环己基碳化二亚胺存在下处理相应的酸；被活化的芳基酯方法制备)，氰甲基酯(例如，通过用氯代乙腈在碱存在下处理相应的酸；氰甲基酯方法制备)，硫酯，尤其是苯基硫酯，其是未取代的或，例如被硝基取代(例如，通过用硫代苯酚，其是未取代的或被例如硝基取代，处理相应的酸，尤其借助于酐或碳化二亚胺方法；被活化的硫醇酯方法)，或，尤其是氨基或酰氨基酯(例如，通过用N-羟基亚氨基或N-羟基酰氨基化合物，例如N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基哌啶、N-羟基苯邻二甲酰亚胺、N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧酸亚胺、1-羟基苯并三唑或3-羟基-3，4-二氢-1，2，3-苯并三嗪-4-酮处理相应的酸，例如，通过酐或碳化二亚胺方法；被活化的N-羟基酯方法制备)。内酯，例如γ-内酯，也可以使用。式II酸的酐可以是对称的，或优选这些酸的混合酐，例如酐与无机酸，如酰卤，尤其是酰氯(例如，通过用磺酰氯、五氯化磷草酰氯或1-氯-N，N-2-三甲基-丙烯胺处理相应的酸；酰氯方法制备)、叠氮化物(例如，由相应的酸的酯，经相应的酰肼和用硝酸处理；叠氮化物方法制备)、酐与碳酸半酯，例如碳酸低级烷基半酯(例如，通过用氯甲酸低级烷基酯或用1-低级烷氧羰基-2-低级烷氧基-1，2-二氢喹啉处理相应的酸；混合O-烷基碳酸酐方法备)、或酐与二卤代，尤其是二氯代磷酸(例如，通过用磷酰氯处理相应的酸；磷酰氯方法制备)、酐与其它磷酸衍生物(例如，通过酐与苯基N-苯基-氨基磷酰氯或二(2-氧代-3-唑烷基)次膦酰氯制备)或与亚磷酸衍生物，或酐与有机酸，如混合的酐与有机羧酸(例如，通过用任意取代的低级烷基或苯基低级烷基酰卤，例如苯乙酰、新戊酰或三氟乙酰氯处理相应的酸；混合的羧酸酐方法制备)或与有机磺酸(例如，通过用适当的有机磺酰卤，如低级烷基或芳基，如甲基-或对甲苯磺酰氯处理相应的酸的盐，如碱金属盐；混合磺酸酐方法制备)，和对称的酐(例如，通过在碳化二亚胺或1-二乙基氨基丙炔存在下缩合相应的酸；对称酐方法制备)。适当的活化环酰胺尤其是带有芳香性的五元二氮杂环基的酰胺，如酰胺带有咪唑类基团；如咪唑(例如，用N，N′-羰基二咪唑处理相应的酸；咪唑方法制备)，或吡唑，例如3，5-二甲基吡唑(例如，通过用乙酰基的酮处理酰基肼，吡唑烷方法制备)。从式II的醇(Y＝羟基；X＝亚甲基)衍生的活化的酯是，例如，它们与强无机碱，如无机酸，如氢卤酸，如氢氯、氢溴或氢碘酸，此外，与硫酸或卤代硫酸，如氟硫酸，或与强有机磺酸，如低级烷基磺酸(其是-未取代的或被例如卤素取代如氟)或芳香磺酸如苯磺酸(其是未取代的或被低级烷基，如甲基、卤素，如溴和/或硝基取代)，如甲磺酸、三氟甲磺酸或对甲苯磺酸，或与叠氮酸形成的酯。如上所述，式II的羧酸和醇的衍生物也可就地形成。例如，N，N′-二取代的脒基酯可以通过使式II的羧酸与式III的胺化合物的混合物在适当的N，N′-二取代的碳化二亚胺，例如N，N′-二环己基二亚胺存在下反应而就地形成。此外，式II酸的氨基或酰氨基酯可在待酰化的式III的起始物料存在下，通过使相应的酸与氨基起始物质的混合物在N，N′-二取代的碳化二亚胺，如N，N′-二环己基碳化二亚胺存在下，和N-羟基胺或N-羟基酰胺，例如N-羟基琥珀酰亚胺在存在或不存在适当的碱，如4-二甲基氨基吡啶下反应形成。此外，式II的醇的活化官能衍生物可以通过将其与卤化剂，如氢卤酸或磺酰氯或溴，二低级烷基硫酸酯或磺化剂，如氟磺酰氯或由强有机磺酸衍生得到的卤化物，如低级烷基磺酸(其是未取代的或被例如卤素，如氟取代)或芳香磺酸，例如苯磺酸(其是未取代的或被低级烷基，如甲基、卤素，如溴和/或硝基取代)，如甲磺酸三氟甲磺酸或对甲苯磺酸反应而类似地就地形成。式II和III的化合物的缩合过程可以本身已知的方式进行，酰氨键的制备过程在，例如，标准工艺中描述，例如″Houben-Weyl，MethodenderorganischenChemie(Houben-Weyl，MethodsofOrganicChemistry)″，4thedition，Volume15/ll(1974)，VolumeIX(1955)VolumeE11(1985)，GeorgThiemeVerlag，Stuttgart，″ThePeptides″(E.GrossandJ.Meienhofer，Hg.)，Volume1and2，AcademicPress，LondonundNewYork，1979/1980，orM.Bodansky，″PrinciplesofPeptideSynthesis″，Springer-Verlag，Berlin1984.式II的游离羧酸或醇(Y＝羟基)与式III的胺的缩合可优选在一种常用的缩合剂存在下进行。常用缩合剂是，例如，碳化二亚胺，如，二乙基-、二丙基或N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)-碳化二亚胺或，尤其是，二环己基碳化二亚胺，和，此外，适合的羰基化合物，例如羰基二咪唑、1，2-噁唑鎓化合物，例如，2-乙基-5-苯基-1，2-唑3′-硫酸盐和2-叔丁基-5-甲基-异噁唑鎓高氯酸盐或适当的酰胺基化合物，如2-乙氧基-1-乙氧羰基-1，2-二氢喹啉，和此外，活化的磷酸衍生物，例如，二苯基磷酰叠氮化物、二乙基磷酰氰、苯基-N-苯基氨基磷酰氯、二(2-氧代-3-噁唑烷基)-磷酰氯或1-苯并三唑基氧基-三(二甲氨基)-鏻六氟磷酸盐。如果需要的话，加入一种有机碱，例如，带有庞大的基团的三低级烷基胺，如，N-乙基-N，N-二异丙基胺，和/或杂环碱，如，吡啶、N-甲基吗啉或，优选地，4-二甲氨基吡啶。式II的酸的活化酯、反应活性的酐或反应活性的环酰胺或式II醇的反应活性的酯与相应的胺的缩合通常在有机碱，例如单一的三低级烷基胺，如三乙胺或三丁胺，或上述有机碱之一存在下进行。如果需要的话，也可附加地使用缩合剂，如用于游离羧酸的那些。酸酐与胺的缩合可在，例如，无机碳酸盐，例如，铵或碱金属碳酸盐或碳酸氢盐如碳酸钠或碳酸氢钠或碳酸氢钠或碳酸钾或碳酸氢钾(通常与硫酸盐一起)存在下进行。羧基酰氯，例如由式II的酸得到的氯甲酸衍生物，优选地在有机胺，例如上述的三低级烷基胺或杂环碱，尤其是4-二甲氨基吡啶存在下，在存在或不存在硫酸下与相应的胺进行缩合反应。缩合反应优选在惰性的、非质子传递的、优选无水的溶剂或溶剂混合物中，例如，在羧酸酰胺，如二甲基甲酰胺、卤代烃，如二氯甲烷、四氢化碳或氯苯、酮，如丙酮、环醚，如四氢呋喃、酯，例如乙酸乙酯、或腈，如乙腈中或在它们的混合物中，根据需要在低或高的温度，例如约-40℃至约 100℃，优选约-10℃至约 50℃下进行，如果芳磺酰酯被使用，也可在约 100℃至 200℃下进行，并根据需要，在惰性气体气氛，如氮或氩气氛中进行。含水的溶剂，如醇，如乙醇，或芳烃溶剂，如苯或甲苯也可使用，如果碱金属氢氧化物作为碱存在，根据需要，也可加入丙酮。缩合也可通过已知的固相合成技术进行，该方法归功于R.Merrifield，在例如，Angew.Chem.97，801-812(1985)，Naturwissenschaften71，252-258(1984)或在R.A.Houghten.Proc.Natl.Acad.Sci.USA82，5131-5135(1985)中描述。在起始物料中被避免反应的官能基团，尤其是羧基、氨基、羟基和巯基可被常规保护基团保护，这些保护基通常用于肽化合物，以及头孢菌素和青霉素以及核酸衍生物和糖的合成。这些保护基可已经存在于母体中用来保护官能基团在反应中不发生不想要的付反应，例如，酰化、醚化、酯化、氧化、溶剂分解等等。在某些情况下，保护基还能导致反应的选择性，例如立体选择性。保护基的特性是它们可易于脱去，即，没有不想要的副反应，例如，溶剂化、还原、光解或酶化，例如在生理条件下。然而，保护基也可存在于最终产物中，换句话说，带有被保护的官能功团的式I化合物可具有与相应的带有自由官能基团的化合物相比改善的较高代谢稳定性或药效性。被这类保护基的官能基团的保护、保护基反应本身以及它们的除去，例如，在标准工艺中描述，例如，J.F.W.McOmie，″ProtectiveGroupsinOrganicChemistry″，PlenumPress，LondonandNewYork1973，inTh.W.Greene，″ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis″，Wiley，NewYork1981，in″ThePeptides″；Volume3(E.GrossandJ.Meienhofer，editors)，AcademicPress，LondonandNewYork1981，in″MethodenderorganischenChemie″(MethodsofOrganicChemistry)，HoubenWeyl，4thEdition，Volume15/l，GeorgThiemeVerlag，Stuttgart1974，inH.-D.JakubkeandH.Jescheit，″Aminosuren，Peptide，Proteine″(Aminoacids，peptides，proteins)，VertagChemie，Weinheim，DeerfieldBeachandBasel1982，andinJochenLehmann，″ChemiederKohlenhydrateMonosaccharideundDerivate″(ChemistryofCarbohydratesMonosaccharidesandDerivatives)，GeorgThiemeVerlag，Stuttgart1974.羧基被保护，例如，作为一个酯基，它可在温和的条件下被选择性脱去。以酯基形式被保护的羧基被酯化，尤其被低级烷基酯化，其优选在低级烷基的1-位上有支链或在低级烷基的1或2位上被适当的取代基取代，例如甲氧羰基或乙氧羰基、叔低级烷基氧羰基，例如叔丁氧羰基、含有1或2个芳基的芳甲氧羰基，其中芳基是苯基，其是未取代的或被低级烷基，如叔低级烷基，如叔丁基，低级烷氧基，如甲氧基、羟基、卤素，如氯和/或硝基单、二或三取代，例如，苄氧羰基，其被上述的取代基取代，例如4-硝基苄氧羰基或4-甲氧基苄氧羰基、二苯基甲氧羰基，其被上述的取代基取代，例如二(4-甲氧基苯基)-甲氧羰基、1-低级烷氧基-低级烷氧羰基，例如，甲氧基甲氧羰基、1-甲氧基乙氧羰基或1-乙氧基乙氧羰基、1-低级烷硫基-低级烷氧羰基，例如，1-甲硫基甲氧羰基或1-乙硫基乙氧羰基、其是未取代的或被卤素，如溴取代，例如，苯甲酰甲氧羰基，2-卤代-低级烷氧羰基，如2，2，2-三氯乙氧羰基、2-溴乙氧羰基或2-碘乙氧羰基、2-三低级烷基甲硅烷基-低级烷氧羰基，如2-三低级烷基甲硅烷基-乙氧羰基，如2-三甲基甲硅烷基乙氧羰基或2-(二正丁基-甲基-甲硅烷基)乙氧羰基或2-三芳基甲硅烷基乙氧羰基，如三苯基甲硅烷基乙氧羰基。羧基也可以被保护成三低级烷基甲硅烷氧羰基，如三甲基甲硅烷氧羰基。被保护的羟基优选是叔低级烷氧羰基，如叔丁氧羰基、苄氧羰基、4-硝基苄氧羰基、9-芴基甲氧羰基或二苯基甲氧羰基。被保护的氨基可以是，例如，酰氨基、酰甲氨基、醚化巯基氨基、2-酰基-低级链烯-1-基氨基或甲硅烷基氨基形式或叠氮基形式。在相应的酰氨基中，酰基是，例如，含有高达18个碳原子的有机羧酸的酰基，尤其是低级烷基羰酸的酰基，其是未取代的或被例如卤素或芳基取代，或苯甲酸的酰基，其是未取代的或被例如卤素、低级烷氧基或硝基取代，或，优选地碳酸半酯的酰基。该酰基是，例如，低级烷酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基或新戊酰基、卤代低级烷酰基，如2-卤代乙酰基，如2-氯-、2-溴-、2-碘-、2，2，2-三氟-或2，2，2-三氯乙酰基、苯甲酰基，其是未取代的或被卤素、低级烷氧基或硝基取代，例如，苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基或4-硝基苯用酰基，或低级烷氧羰基，其在低级烷基的1-位上有支链或在1-或2-位适当地取代，例如，叔低级烷氧羰基，如叔丁氧羰基、含有1或2个芳基的芳基甲氧羰基，芳基是苯基，其是未取代的或被例如低级烷基，如叔低级烷基，如叔丁基、低级烷氧基，如甲氧基、羟基、卤素，如氯和/或硝基单或多取代，例如，苄氧羰基、取代的苄氧羰基，如4-硝基苄氧羰基、二苯基甲氧羰基、芴基甲氧羰基或取代的二苯基甲氧羰基，如二(4-甲氧基苯基)甲氧羰基、芳酰基甲氧羰基，其中芳酰基优选是苯甲酰基，其是未取代的或被例如卤素，如溴取代，例如苯甲酰氧羰基、2-卤代-低级烷氧羰基，例如，2，2，2-三氯乙氧羰基、2-溴乙氧羰基或2-碘乙氧羰基、2-(三取代的甲硅烷基)-低级烷氧羰基，例如，2-三低级烷基甲硅烷基-低级烷氧羰基，例如，2-三甲基甲硅烷基乙氧基或2-(二正丁基-甲基-甲硅烷基)乙氧羰基、或三芳基甲硅烷基-低级烷氧羰基，例如，2-三苯基甲硅烷基乙氧羰基。芳基甲氨基是，例如，单、二或尤其是三芳基甲氨基，其中芳基优选是取代的或未取代的苯基。该基团是，例如，苄基、二苯基甲基-或优选是三苯甲氨基。在可用作氨基保护基的2-酰基-低级链烯-1-其中，酰基是，例如低级烷基羧酸、苯甲酸，其是未取代的或被例如低级烷基，如甲基或叔丁基、低级烷氧基，如甲氧基、卤素，如氯和/或硝基取代的相应部分，或，尤其是，碳酸半酯，如碳酸低级烷基半酯的相应基团。相应的保护基尤其是，1-低级烷酰基-丙-1-烯-2-基，例如，1-乙酰基-丙-1-烯-2-基，或低级烷氧羰基-丙-1-烯-2-基，例如，1-乙氧羰基-丙-1-烯-2-基。甲硅烷基氨基是，例如，三低级烷基甲硅烷基氨基，例如三甲基甲硅烷基氨基。甲硅烷基氨基的硅原子也可以仅被两个低级烷基，例如甲基，和式I的第二个分子的氨基或羧基取代。带有该保护基团的化合物可，例如，用二甲基氯代甲硅烷作为甲硅烷化剂制备。氨基也可以通过转化为质子化(protonated)形式而被保护，相应的阴离子。优选强无机酸，如硫酸、磷酸或氢卤酸的阴离子，如氯或溴阴离子，或有机磺酸，如对甲苯磺酸的阴离子。优选的氨基保护基是碳酸半酯的酰基，尤其是叔丁氧羰基或芴基甲氧羰基、取代或未取代的苄氧羰基，例如4-硝基苄氧羰基、二苯基甲氧羰基、2-卤代-低级烷氧羰基，如2，2，2-三氯乙氧羰基，和此外，三苯甲基或甲酰基。羟基可以被例如酰基，例如卤素，如氯取代的低级烷酰基，例如2，2-二氯乙酰基保护，或，尤其是被上述用于保护氨基的碳酸半酯的酰基保护。优选的羟基保护基是，例如，2，2，2-三氯乙氧羰基、4-硝基苄氧羰基、二苯基甲氧羰基或三苯甲基。此外，羟基也可被三低级烷基甲硅烷基，例如三甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基或二甲基叔丁基甲硅烷基、一种易于被脱去的醚化基团，例如，烷基，如叔低级烷基，如叔丁基、氧杂或硫杂脂族或环脂族基，尤其是2-氧杂-或2-硫杂-脂族或-环脂族烃基，例如1-低级烷氧基-低级烷基或1-低级烷硫基-低级烷基，如甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、甲硫基甲基、1-甲硫基乙基或1-乙硫基乙基或含5-7环原子的2-氧杂-或2-硫杂环烷基，如2-四氢呋喃基或2-四氢吡喃基、或相应的硫杂类似物保护，以及被1-苯基低级烷基，例如，苄基、二苯甲基或三苯甲基保护，其中苯基可被例如卤素，如氯、低级烷氧基，如甲氧基和/或硝基取代。在一个分子中出现两个羟基，尤其是相邻的羟基，或相邻的羟基和氨基可以被例如二价保护基，如亚甲基保护，亚甲基优选被例如一个或两个烷基取代。在相邻的羟基和氨基上被二价保护基中间保护的式II化合物优选是式II′的化合物。其中Y、X、R2、R3、R4、R5、R6、R7a和R8如上文所定度，Pa是如上文定义的氨基保护基，基团＞C(R12)(R13)是羰基或，尤其是，未取代的或取代的亚烷基，如低级亚烷基，如异亚丙基、环亚烷基，如环亚己基、羟基或亚苄基。用于进行过程a)的起始物料可以通过已知的方法制备。因此，式II化合物可通过如下步骤制备，首先还原如下式IIa的化合物中的游离羧基至羟甲基。其中Pc是羧基保护基和Pa是一价的氨基保护基和R2和R3如上文所定义；将得到的如下式IIb化合物与上文定义的引入二价保护基的试剂反应，得到如下式IIc化合物其中R12和R13彼此独立地是氢或烷基，尤其是低级烷基，如甲基，或两者一起是氧代；在得到的化合物中，如果R2和R3是氢，根据需要，用上文定义的基团R2和/或R3置换氢、除去氢；还原保护的羧基同时脱去保护基Po得到羟甲基；氧化制备的如下式IId的化合物其中基团如上文所定义，得到相应的醛；将其与用亚甲基置换醛基的氧的试剂反应；水合由此制备的如下式IIe化合物其中基团如上文所定义；反Markovnikov规则，将得到的如下式IIf化合物其中基团如上文所定义，与引入羟基保护基Po的试剂反应，脱去桥接连位羟基和氨基官能团的二价保护基；氧化由此制备的如下式IIg化合物<p>为了进一步评价在所述系统中蒸汽扩散限止量的变化对消毒效果的影响，进行以下实验。例14不锈钢刀片用2.1×106杆状stearothermophilus芽孢接种。刀片5放入如图3所示的2.2cm×60cm的玻璃管20内，一起放入的还有不同量的3％过氧化氢溶液。管的一端封闭，开口端由橡皮塞25密封，橡皮塞25中插入一个注射器过滤器35。玻璃管20放在真空腔室内，并在5托压力下处理15分钟，与此同时，温度由大约23℃提高到大约28℃。作为一个对照组，同样接种的刀片放在2.2cm×60cm的玻璃管内。管的开口端仍保持开口，没有使用密封塞或弹簧过滤器。由此，管内部的蒸汽扩散将不受到限制。试验具有不同孔大小的不同注射器过滤器，包括具有0.2μm和0.5μm膜滤纸的MFSPTFE25mm注射器过滤器，具有0.2和0.45μm膜滤纸的NalgenePTFE50mm注射器过滤器，具有0.02μm和0.1μm膜滤纸的WhatmanAnotopTM10加消毒液的注射器过滤器，及具有0.2μm，0.45μm，1.0μm膜的GelmanAcrodiscTMCRPTFE注射器过滤器。结果如下。表14在具有注射器过滤器的容器中H2O2溶液及真空的杀牙孢活性真空15分钟和3％的过氧化氢(a)没有注射器过滤器和封闭塞</tables>(b)具有MFSTMPTFE25mm的注射器过滤器(1)0.2μm膜滤纸</tables>用式＞C(R12)(R13)的二价保护基保护该化合物，例如借助于氯化钌(III)/偏高碘酸钾或高锰酸钾将端乙烯基氧化成羧基得到如下式IIk的酸其随后通过与胺V反应被转化为如下式IIm的相应的中间体。该过程还为带有氧官能团的主链的碳原子的构型的反转提供了好的可能性，为此，式＞C(R12)(R13)的二价保护基及氨基保护基Pa被除去，生成的如下式II′m的化合物在氨基上首先被由碳酸半酯得到的酰基，如苄氧羰基N-取代，随后在中间将羟基转化为离核离去基团，如氯的条件下，例如在亚硫酰氯存在下环化，在得到如下式II″m的相应的噁唑烷酮化合物之前使带有羟基的碳原子构型进行反转随后再次引入氨基保护基Pa以形成有所需的中间体IIm。为得到其中Y是自由的或活性的官能团改性的羟基和X是亚甲基的式II′的起始物料，在中间体产物IIm中的保护基Po被脱去，并且，根据需要，释出的端羟基被活性地官能团改性，根据Y的性质，如果可能的话，通过依次脱去二价保护基＞C(R12)(R13)和氨基保护基Pa。可制备式II的相应化合物。为得到其中片段Y-X-是自由的或官能团改性的羧基的式II的起始物质，在中间体产物IIm/中的保护基Po首先被脱去，释出的羟基被氧化成羧基，并且根据需要，将羧基官能团改性。根据Y的性质如果可能的话，通过依次脱去二价保护基＞C(R12)(R13)和氨基保护基Pa可制备式II的相应化合物。根据需要，在每种情况下，除氢之外的基团R4，在每种情况下通过与式R4-S(其中S是离去基团或羟基)反应而被引入，和/或羟基R5可被酰基化剂酰化。对于上述反应顺序的关键化合物，某些有利的制备方法是有用的。因此，为制备式IIm的化合物，其中R6是烷基或环烷基，和R7是氢，并且其他取代基如上文所定义，式IIh的醛可与如下式IIn的酰胺反应其中R′6是亚烷基或环亚烷基和R8如上文所定义，生成的如下式IIo化合物根据需要可分离成对于带有羟基的C原子的立体异构体，式＞C＝R′6基团可随后被还原成所需的式＞CH-R6基团，还原有利的是对于带有式＞CH-R6的基团的C原子立体选择性地进行，羟基和氨基可随后被式＞C(R12)(R13)的二价保护基保护，得到其中基团如上文所定义的式II′m的相应化合物。此外，其中至少一个基团R2和R3不是氢的式IIh的中间体也可由如下式IIp的相应化合物通过与通常用于组成被保护的氨基酸衍生物的手性或非手性亲核合成单元，例如，如下式IIq的化合物在金属碱，如丁基锂，有利地在四氢呋喃存在下反应制备，水解生成的如下式IIr化合物随后通过引入单价氨基保护基Pa和还原在得到的下式IIs的中间体中形成的如甲氧羰基得到甲酰基。用于式IIa的化合物中的羧基保护基PC尤其是上文定义的一种低级烷氧基，例如甲氧基、乙氧基或叔丁氧基。氨基保护基Pa如上文所述被引入，尤其是通过与低级烷氧羰基化合物，如二低级烷氧基碳酸氢酯，如二叔丁基碳酸氢酯，优选地在水溶液中在0°～100℃温度下，优选在室温下反应，根据需要，在水溶液中加入水溶性有机溶剂，例如环醚，如二噁烷，和碱，例如弱碱，如碱金属碳酸氢盐，如碳酸氢钠。得到式IIc的化合物的还原过程在惰性有机溶剂，例如醚，如四氢呋喃中，根据需要，在被还原的羧基活化后(如方法a)所述)，如作为羧酸酰基肼，如羧基酰氯，与适当的还原剂，例如配位氢化物，如硼氢化锂，在-50°～50℃，优选-30°～20℃下进行。式IIb或IIj的化合物用于引入二价保护基得到式IIc或IIk的化合物的反应如引入相应的保护基的上文所述，优选在惰性溶剂，如卤代烷烃，如二氯甲烷中，用适当的试剂，尤其是烯醇醚，如低级烷氧基-低级烯烃，如异丙烯基甲基醚，在-50～50℃，尤其中-10°～40℃的温度下进行。用于引入除氢以外的基团R2和/或R3的式IIc化合物的反应在能将氢原子R2和R3作为质子脱去以形成负碳离子的试剂存在下，如强碱，如六低级烷基-如六甲基二硅氮烷(disilazane)，和/或低级烷基-，如丁基锂，在有机溶剂，例如醚，如四氢呋喃和/或烃，例如己烷中，通过作为带良好的离去基团的化合物，尤其是卤化物，例如低级烷基卤化物，如甲基碘化物引入基团R2和R3，在-100°～50℃，优选-80°～20℃的温度下进行。还原Pc保护的羧基，同时脱去保护基团得到式IId的化合物的过程用适当的还原剂，尤其用氢化剂，如配位氢化物，如氢化锂铝，在惰性溶剂，例如醚，如四氢呋喃中，在-50°～50℃，尤其在-20℃～30℃下进行。在式IId的化合物中将羧甲基氧化得到甲酰基的过程，例如，通过与温和的氧化剂反应，使得羟基官能团转化为醛官能团而进行，例如，在羟基官能团转化为卤化物，例如氯化物后，例如借助于酰卤，如草酰氯，与二低级烷基亚砜，例如二甲基亚砜，在惰性溶剂，例如二氯甲烷在-100℃～50℃，优选-80℃～20℃温度下进行。为转化甲酰基为乙烯基以制备中间体IIe，可以从相应的能够引入亚甲基的化合物中脱去质子形成相应的内鎓盐，例如甲基三芳基鏻盐，如甲基三苯基鏻盐的试剂，例如强碱，如六低级烷基-，如六甲基二硅氮烷和/或低级烷基-，如丁基锂，在有机溶剂，例如醚，如四氢呋喃，和/或烃，如己烷，在-80°～100℃，优选是-50°～50℃下被使用。反Markovnikov规则的式IIe的化合物水合过程优选通过硼氢化作用，例如用乙硼烷(其是就地生成的)或优选用硼烷-二甲基硫配合物在有机溶剂，如醚，如四氢呋喃，在-20°至 30℃的温度下进行，随后通过添加有机溶剂的水溶液，例如在水中的醚，如四氢呋喃，并且根据需要，添加碱，例如碱金属氢氧化物，如氢氧化钠，和过氧化氢在-20°～50℃，优选在-10°～30℃的温度下水解相应的硼化合物。在式IIf的化合物中引入羟基保护基的过程如上文所述进行，尤其是通过苄基化，例如用苄基溴，或使用三低级烷基氯代甲硅烷，如三异丙基氯代甲硅烷，在惰性溶剂，例如二氯甲烷中，在碱，例如咪唑和/或催化剂，如二甲基氨基吡啶存在约-20°～50℃下进行。二价保护基通过例如下文描述的用于脱去保护基的方法之一从式IIf的化合物中脱去，尤其是在有机碱和酸的盐，例如对甲苯磺酸吡啶鎓存在下，在极性有机溶剂，例如醇，如甲醇中，在0°～60℃温度下进行。在式IIg的化合物中游离羟基，例如，如上文式IId的化合物那样被氧化。通过式IIh和IIn的反应制备式IIo化合物的过程，尤其在强碱，例如金属烷基化物，如低级烷基-碱金属化合物，如丁基锂存在下，在适当的路易斯酸，例如氯钛三异丙基氧化物存在下，在有机溶剂，如烃，如己烷中，在-100°～50℃的温度下进行，式IIn的化合物被去质子。中间体IIo的还原，尤其是通过氢解，优选用催化激发的氢气在金属催化剂，例如贵金属催化剂，如钯催化剂，如钯碳存在下，在惰性溶剂，如醚，例如四氢呋喃中，在-50°～50℃温度下，并根据需要在加压下进行。有利的是，氢化在适当的光学活性的贵金属-配位络合物存在下立体选择性地进行。该催化剂尤其是钌或钌盐，如Ru-II卤化物，如RuCl2、Ru2Cl4或RuHCl，未卤代的或卤代的Ru-II低级烷酰化物，如Ru(OAc)2或Ru(OOC-CF3)2与(S)-二(2，2′-二苯基膦基)-1，1′-二萘基(S-BINAP)或其含有代替苯基的取代的苯基，如对-甲苯基或对甲氧基苯基的衍生物的配合物，和钌与(S)-二(2，2′-二苯基膦基)-5，5′-二甲基联苯及类似的配合物。用这种类型的配合物的氢化优选在醇，如低级烷基醇，或烷基卤化物，如二氯甲烷中，在1～100，优选20-30巴的压力下，在10°～80℃，优选在15～25℃温度下进行。一个实例是二[(S)-(-)-2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-二萘基](三乙氨基)二钌四氯化物。式IIo化合物与引入二价保护基的试剂的反应以类似于式IIc化合物的反应进行，或优选地使用二低级烷基酮的二低级烷基缩酮，如丙酮，例如二甲氧基丙烷，在惰性溶剂，如二氯甲烷中，在酸，如对甲苯磺酸存在下，在0°～50℃的温度下进行。羟基保护基Po，在例如上定义的条件下被脱去，优选地使用氟化铵衍生物，例如，四低级烷基铵氟化物，如四丁基铵氟化物，在惰性溶剂，例如二氯甲烷中，在0°～50℃温度下进行，或通过氢化脱去。式III的化合物是已知的，可以通过已知的方法制备。例如，含有杂环基R1的式III化合物可通过部分地或全部地使不饱和的非稠合或稠合的杂环基饱和来制备，杂环基是未取代的或如上文所定义被取代，饱和过程通过与还原剂，如氢气，在氢化催化剂存在下反应而完成，从被保护的或在于缩合过程中将与式II的基团反应氮原子上为保护形式的部分或全部饱和的杂环基得到式I化合物，并且根据需要在其它的官能基团上与引入保护基的试剂反应，如果得到的化合物含有作为取代基的羧基，该化合物与如下试剂a)～c)反应，a)酯化羧基得到相应的羧酸酯；和/或b)酰胺化羧基得到相应的未取代的或取代的氨基甲酰基；和/或c)还原羧基得到甲酰基，或得到羟甲基，其根据需要，通过氧化剂被转化为甲酰基，随后，得到的带甲酰基的化合物被金属烷基化物烷基化，形成的羟烷基化合物被还原，随后被氧化得到相应的羧烷基化合物，或被直接氧化得到相应的羧烷基化合物，随后，根据需要，在双键上还原。根据方法变体b)式IV化合物与式V化合物的缩合以及预-和后处理以a)中描述的方式用类似于那里所述的可用作酰基化剂的活化羧酸衍生物的化合物，那里描述的用于制备酰氨键和保护基的缩合和，如果保护基不是式I的所需最终产物的成分，那里描述了用于脱去保护基的方法。该方法的一个特定的变体用于制备那些式I化合物，其中R5是羧基和其他取代基如上文所定义。在这里与式V化合物反应的活性的酯是具有式IVa的式IV化合物的内酯(γ-内酯)在反应组分中存在的游离官能基团除参与反应的基团之外均根据需要如上所述处于被保护的形式，存在的保护基如上文所述被脱去。形成酰氨键的缩合在根据方法变体a)的适当条件下进行。尤其是，式IVa的γ-内酯与式V的伯胺在没有溶剂或在极性溶剂，例如，低级醇，如甲醇或乙醇，极性醚，例如四氢呋喃或二噁烷、腈，例如乙腈、酰胺，如二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺、脲，例如N，N′-二甲基-N，N′-丙烯基脲、低级烷氧基-低级醇，例如二甘醇单甲醚、二甲基亚砜或上述溶剂的混合物或一种或多种上述溶剂与水的混合物存在下，在-30°～100℃，优选20°～80℃的温度下反应，上述的论点应用于保护基。用于方法变体b)的起始物质通过已知的方法制备，例如通过类似于上述式II化合物的制备方法制备，例如，使如下式IIh的醛其中的取代基如上定义，<p>实施例1酪农干酪用上述方法制备，对于通常和低脂肪的品种，每1000lbs.奶油调味品注入2lbs.和4lbs.的二氧化碳。表1显示了每一种实验的加工参数以及它们的结果。最终产品的味道和外观是在包装后1-2天通过测定产品的pH值、品尝(“感觉的”)并观察包装的内封口是否变凸起而测试的。只要pH值大约在4.7-6，产品的pH值就认为是正常的。感觉测定是在有无二氧化碳的情况下根据香味的变化进行的。如果测不出味道的变化就注明“新鲜”。检查包装内封口的影响；如果没有影响就注明“完整无损”。也要测定二氧化碳顶隙。对照样品的储存期表明是大约21天，而每1000lbs.奶油用4lbs.的二氧化碳喷射的酪农干酪储存期至少大约为45天(试验终点)。”表基＞C(R12)(R13)和Pc。式IVa的优选起始物质可以象式IVc中间体那样经分子内缩合并脱去保护基Pc，例如，通过用酸，例如用在甲苯中的冰醋酸处理。然而，优选的是，式IIh的醛与如下式IVe的有机金属化合物的反应其中M是金属基团，例如锂，Pc是如方法变体a)中定义的羧基保护基，如果需要，反应在路易斯酸，如氯化锌存在下进行，反应得到如下式IVf的相应化合物其通过在适当的催化剂，例如在钯碳存在下，例如在常压和室温下经三键完成全氢化进行环化，随后脱去Pc保护基，尤其如上文所述，经分子内缩合，得到式IVa(R6＝R7＝H)的相应化合物。随后，通过式R″6-Y1(IVg)化合物和根据需要与式R″7-Y1(IVn)的化合物反应在该化合物中引入基团R6和根据需要除了氢之外的基团R7，其中R″6是除氢之外的基团R6，和根据需要，R″7是除氢之外的基团R7和Y1是如方法变体a)中所述的活化官能改性的羟基，例如卤素或磺酰氧基，如低级烷基磺酰氧基或取代的或未取代的苯磺酰氧基，有利的是，反应在碱，例如碱金属二硅氮化物(disilazide)，如六甲基二硅氮化钠存在下进行。在用于方法变体c)的式VI的起始物料中，除被还原的酮基外，官能基团，根据需要，被方法a)中定义的保护基保护。用于该式VI化合物中酮基的还原的合适还原剂是在该方法的反应条件下选择性地或比还原存在于式VI化合物中的酰氨基更快地还原单独地酮基的还原剂。还原剂尤其是适当的硼氢化物，例如碱金属硼氢化物，尤其是硼氢化钠、硼氢化锂或氰基硼氢化钠，或适当的铝氢化物，例如带有庞大基团的碱金属低级烷基-铝氢化物，如氢化锂三叔丁基铝。还原过程也可以用氢气在适当的重金属催化剂，例如雷内镍或铂催化剂或钯催化剂，例如载于活性碳的铂或钯存在下进行，或通过Meerwein-Ponndorf-Verley方法借助于醇化铝，优选2-丙醇化铝或乙醇化铝。还原过程优选用化学计量的或适当过量的还原剂，在惰性溶剂中在-80℃至溶剂的沸点，优选20°～100℃温度下进行，根据需要，还原在惰性气体中，为气或氩气中进行。如果还原剂还与溶剂，例如质子溶剂的质子反应，则过量的还原剂是必需的。如果使用硼氢化钠，极性非质子传递溶剂，例如甲醇、乙醇或异丙醇是合适的，如果使用其他还原剂，方法a)中提到的极性溶剂，例如四氢呋喃是合适的。优选还原酮基使连接所形成的羟基的C原子上形成优选的(S)构型的还原剂和还原方法。酮基也可以通过用适当的微生物，例如细菌、酵母或真菌、优选在约15°～50℃，例如约15°～约25℃的温度下，在含水或水/有机溶液中，如在含水乙醇中处理酶促还原。用作方法c)的起始物料的式VI的4-酮基酰胺可使用通过式I的相应羟基酰胺化合物的温和氧化得到。该方法的变体尤其适用于就上述酮基酰胺的立体选择还原的可能性而言的在带有形成的羟基的碳原子上有具体的stereotaxy的式I化合物的制备。在用于方法变体d)的式VII起始物料中，不参与反应的官能团被a)中定义的适当保护基保护。用于氢化式VII化合物中的烯烃双键的适当的氢化剂是在该方法的反应条件下选择性地或比还原存在于式VII化合物中的酰氨键更快地还原双键的还原剂。在适当的催化剂存在下氢化剂，如氢气是尤其适用的。适用于氢化的催化剂是例如，金属，例如，镍、铁、钴或钌或贵金属或其氧化物，如钯或铑或其氧化物，根据需要，它们吸附在适当的载体材料上，如硫酸钡、氧化铝或活性碳上，或以骨架催化剂的形式，例如雷内镍，但尤其是均相或多相的光学活性的金属-或贵金属-配位络合物，尤其是在带有基团R6的C碳原子上产生特定的所需构型的那些配合物。尤其适用的催化剂是上述的光学活性的贵金属配位络合物，尤其是二[(S)-(-)-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-二萘基](三乙氨基)二钌四氯化物。用于催化氢化的常规溶剂是极性有机或无机溶剂，例如，水、醇、酯、二噁烷、冰醋酸或这些溶剂的混合物。氢化在0℃～250℃，优选在室温至约100℃，在1-200巴的氢压下进行。用于方法d)的起始物料通过已知的方法制备，例如通过将如下式IIo的化合物(其如方法变体a)中所述制备)，根据需要，分离成关于带羟基的C原子的立体异构体，用二价保护基团＞C(R12)(R13)保护羟基和氨基，使得到的如下式VIIa化合物与断裂羟基保护基Po的试剂反应，氧化释出的羟基化合物上的羟基得到如下式VIIb的相应的羧酸其中R2、R3、R′6和R8如上文所定义，如方法变体a)所述将其酰氨化得到如下的式VIIc的相应的二酰胺脱去式＞C(R12)(R13)的二价保护基和氨基保护基Pa，并根据需要，在每种情况下，通过与式R4-S的化合物反应引入除氢之外的基团R4和/或用酰化剂酰化R5，式中S是离去基团或羟基。在用于方法变体e)的式VIII起始物料中，不参与反应的官能团被上述方法a)所述的保护基团这一保护。在式VIII化合物中适用于还原叠氮基的还原剂是在该方法的反应条件下，选择性地或比还原存在于式VIII化合物中的酰氨基更快地还原酮基或叠氮基的还原剂。适当的硼氢化物，例如碱金属硼氢化物，如硼氢化钠、硼氢化锂或氰基硼氢化钠，或适当的铝氢化物，例如，碱金属铝氢化物，如氢化锂铝，或碱金属低级烷氧基-铝氢化物，例如带有庞大基团的碱金属低级烷基-铝氢化物，如氢化锂三叔丁基铝是优选的化合物。还原过程也可以用氢气在适当的重金属催化剂，例如雷内镍或铂催化剂或钯催化剂存在下，例如在活性碳上的铂或钯存在下进行。还原过程优选用化学计量的或适当过量的还原剂，在惰性溶剂中，在-80℃至溶剂的沸点，优选-20°～100℃温度下，如果需要，在惰性气体，例如氮或氩中进行。如果还原剂还与溶剂，例如质子溶剂的质子反应，则过量的还原剂是必需的。如果使用硼氢化钠，极性质子溶剂，如甲醇、乙醇或异丙醇是合适的，如果使用其他还原剂，用于方法a)所述的极性非质子传递溶剂，例如四氢呋喃或乙醚是合适的。式VIII的中间体的制备举例如下使式VIIIa的化合物其中，Po为羟基保护基，R2和R3定义如前，与亚硫酰卤如亚硫酰溴反应，得到相应的式VIIIb的化合物其中Hal为卤素，如溴；使式VIIIb的化合物与式VIIIc的取代的丙二酸酯进行缩合反应，其中，R例如为低级烷基；随后使经水解和脱羧得到的式VIIId的链烷酸化合物进行卤代内酯化如果需要的话，通过用常规方法将中间体转化成手性酰胺和分离成非对映体而在相对于ROOC基团的α-位的碳原子上引入非氢的基团R7和/或拆分为对映体后得到相应的式VIIIe化合物将式VIIIe的化合物与碱金属叠氮化合物如叠氮化钠反应，得到相应的式VIIIf的叠氮化合物按照常规方法如在方法a)中对式Im化合物所述的方法，将保护基Po断裂下去，氧化形成的末端羟甲基得到羧基，使形成的酸与式H-N(H)-R1(III)的胺反应，再与式H-N(H)-R8(V)的胺反应。可以按照已知的方法例如通过溶剂分解，优选水解、醇解或酸解，或通过还原，优选氢解或化学还原，和光解，如果需要的话可以分步进行或同步进行，也可以使用酶方法，使不是所希望的式I的终产物的成分的保护基例如羧基、氨基和/或羟基断裂。例如，在上述有关“保护基”部分的标准工作中描述了保护基的断裂方法。因此，例如，保护的羧基如叔低级烷氧基羰基，2-位上被三取代的甲硅烷基或1-位上被低级烷氧基或低级烷硫基取代的低级烷氧基羰基，或者取代或未取代的二苯基甲氧羰基，可以通过一种适宜的酸如甲酸或三氯乙酸处理而转化成游离的羧基，如果需要的话，还可加入核化合物如酚或茴香醚。取代或未取代的苄氧羰基可通过例如氢解释出，所谓氢解即在金属氢化催化剂如钯催化剂存在下用氢气进行处理。此外，适宜的取代的苄氧羰基如4-硝基苄氧羰基也可通过还原转化成游离的羧基，例如通过采用一种碱金属连二硫酸盐如连二硫酸钠，或采用一种还原性金属如锌或还原性金属盐如铬(II)盐如氯化铬(II)进行还原，该还原通常在一种给氢的且能与金属一起产生初生氢的试剂存在下进行，这种试剂如为一种酸，特别是一种适宜的羧酸，如取代或未取代的低级链烷酸，取代基如可为羟基，例如乙酸、甲酸、乙醇酸、二苯基乙醇酸、乳酸、扁桃酸、4-氯扁桃酸或酒石酸，或一种醇或硫醇，优选加入水。2-卤代低级烷氧基羰基(如果需要的话，将2-溴低级烷氧基羰基转化成2-碘低级烷氧基羰基后)或芳酰基甲氧羰基也可以通过用上述的还原金属或金属盐处理转化成游离羧基。芳酰基甲氧羰基同样可以通过用亲核试剂优选成盐试剂进行处理断裂下来，所说的成盐试剂例如为苯硫酚钠或碘化钠。2-(三取代的甲硅烷基)-低级烷氧基羰基如2-三低级烷基甲硅烷基-低级烷氧基羰基也可通过用可给出氟阴离子的氢氟酸盐处理而转化成游离羧基，例如，采用碱金属氯化合物如氯化钠或氯化钾进行，如果需要的话，所述过程可在大环多醚(“冠醚”)存在下进行；或者在质子极性溶剂如二甲基亚砜或N，N-二甲基乙酰胺存在下采用有机季碱的氟化物进行，例如，四低级烷基氟化物如四乙基氟化铵或四丁基氟化铵或N，N，N-三低级烷基-N-芳基-氟化铵，如四乙基氟化铵或四丁基氟化铵。可按照常规溶剂分解方法释出诸如有机甲硅烷氧基羰基，例如三低级烷基甲硅烷氧基羰基如三甲基甲硅烷氧基羰基保护的羧基，例如用如上所述的水、醇或酸，或用氟化物进行处理。酯化的羧基也可酶解释出，例如用酯酶或适宜的肽酶。保护的氨基可以按照已知的方法释出，这取决于保护基的性能，优选通过溶剂分解或还原进行释出。2-卤代低级烷氧基羰基氨基(如果需要的话，将2-溴低级烷氧基羰基氨基转化成2-碘低级烷氧基羰基氨基)或芳酰基甲氧羰基氨基或4-硝基苄氧羰基氨基可以通过在适宜的羧酸如含水乙酸存在下采用一种适宜的还原剂如锌进行处理而断裂。芳酰基甲氧羰基氨基也可通过用亲核试剂优选成盐试剂如苯硫酚钠进行处理而断裂，4-硝基苄氧羰基氨基也可通过用碱金属盐例如连二硫酸钠进行处理而断裂。取代或未取代的二苯基甲氧羰基氨基、叔低级烷氧基羰基氨基或2-(三取代甲硅烷基)-低级烷氧基羰基氨基如2-三低级烷基甲硅烷基-低级烷氧基羰基氨基可以用一种适宜的酸例如甲酸或三氟乙酸进行处理而释出，取代或未取代的苄氧羰基氨基可以通过例如采用氢解即在适宜的氢化催化剂如钯催化剂存在下用氢气进行处理而释出，取代或未取代的三芳基甲氨基或甲酰氨基可以通过例如在水存在或不存在下，采用一种酸，如无机酸如盐酸，或有机酸如甲酸、乙酸或三氟乙酸，进行处理而释出，由甲硅烷基保护的氨基可以通过例如水解或醇解而释出。由2-卤代乙酰基如2-氯乙酰基保护的氨基可以在一种碱存在下用硫脲进行处理，或者用一种硫醇盐如硫脲的碱金属硫醇盐进行处理，再对形成的缩合产物进行溶剂分解如醇解或水解而释出。由2-(三取代的甲硅烷基)-低级烷氧基羰基如2-低级烷基甲硅烷基-低级烷氧基羰基保护的氨基也可以通过用一种给出氟离子的氢氟酸盐进行处理而转化成游离氨基，如同上述对相应的保护的羧基的释出过程。直接键合于杂原子如氮原子上的甲硅烷基也可采用氟离子进行断裂。以叠氮基形式保护的氨基通过还原，例如在氢化催化剂如氧化铂、钯或雷内镍存在下用氢气进行催化氢化，用巯基化合物如二硫苏糖醇或巯基乙醇还原，或在酸如乙酸存在下用锌进行处理转化为游离氨基。催化氢化优选在约20-25℃下，在惰性溶剂如卤代烃，例如二氯甲烷中，或在水，或者水与有机溶剂如醇或二噁烷的混合物中进行，或在冷却或加热的条件进行。由适宜的酰基、三低级烷基甲硅烷基保护的羟基或巯基，或由取代或未取代的1-苯基-低级烷基保护的羟基或巯基可类似地释出相应的经保护的氨基的方法释出。由2，2-二氯乙酰基保护的羟基或巯基可通过例如碱水解而释出，由叔低级烷基或2-氧杂或硫杂的脂族或环脂族烃基保护的羟基或巯基可通过酸解而释出，例如用无机酸或强的羧酸如三氟乙酸进行处理。由吡啶基二苯甲基保护的巯基可通过例如采用pH为2-6的汞(II)盐处理，或用锌/乙酸或电解还原处理而释出，乙酰氨基甲基和异丁酰氨基甲基可通过例如与pH2-6的汞(II)盐反应而释出，2-氯乙酰氨基甲基可通过例如1-哌啶子基硫代甲酰胺处理而释出，S-乙硫基，S-叔丁硫基和S-磺基可通过例如采用硫酚、硫代甘氨酸、苯硫酚钠或1，4-二硫代苏糖醇进行硫解而释出。通过二价保护基一起保护的两个羟基或相邻的氨基和羟基可通过在酸溶剂分解而释出，特别是在无机酸或强有机酸存在下进行酸溶剂分解而释出，所说的二价保护基优选例如用烷基一取代或二取代的亚甲基，例如低级亚烷基如异亚丙基，亚环烷基如亚环己基，或亚苄基。2-卤代低级氧基羰基也可通过例如上述的还原剂除去，如还原性金属如锌，还原性金属盐如铬(II)盐，或通过硫化合物，如连二亚硫酸钠或优选硫化钠和二硫化碳除去。如果存在几个被保护的官能团，如果需要的话，可以选择保护基，这样，采用三氟乙酸处理，或用氢气和氢化催化剂如钯/炭催化剂处理可同时将多个保护基断裂下来。相反，也可以选择基团使所述的基团并不同时断裂，而是按照所要求的次序断裂或仅部分断裂。在上述各个方法中，如果反应条件允许，起始化合物也可使用它们的盐。具体地说，可能采用的辅助方法是将经改变可变基团R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，和NH-R8的方法可得到的化合物转化I的其它化合物，将由该方法可得到的立体化合物的混合物分离成单个的立体异构体，将由该方法可得到的游离的成盐化合物转化成它们的盐或将由该方法可得到的盐转化成游离化合物。因此，举例来说，在可得到的式I化合物中以游离形成或以活性形式存在的羧基可被酯化或酰胺化，或酯化或酰胺化的羧基可被转化游离的羧基。对式I的化合物中羧基的酯化或酰胺化而言，如果需要的话，可使用游离酸，或者游离酸可转化成上述活性衍生物中的一种，且它可与醇、氨或伯胺或仲胺反应，或对酯化而言，游离酸或活性盐如铯盐可与醇的活性衍生物反应。例如，羧酸的铯盐可与醇相应的卤化物或磺酸酯反应。羧基的酯化也可采用其它通常的烷基化试剂进行，例如采用重氮甲烷、米尔文盐或1-取代的3-芳基三氮烯。对于将酯化或酰胺化的羧基转化成游离羧基而言，可以使用上述用于断裂羧基保护基的一种方法，或如果需要的话可采用在下列文献中所述的反应条件下的碱水解Organikum，17thEdition，VEBDeutscherverlagWissenschaften，Berlin1988。式I的化合物中酯化的羧基可通过采用氨或伯胺或仲胺进行氨解转化成取代或未取代的甲酰胺基。氨解可在下述文献中所述反应条件下进行Organikum，15thEdition，VEBDeutscherverlagderWissenschaften，Berlin(East)1976。式I的化合物中游离的氨基可被酰基化成烷酰基氨基或烷氧羰基氨基R4或烷基化为一烷基氨基或二烷基氨基R4。酰基化和烷基化可通过对保护基所述的任一种方法进行，或由在下述文献中所述方法进行Organikum，17thEdition，VEBDrutscherVerlagderWissenschaften，Berlin(East)1988。式I的化合物中游离的羟基可被酰化，例如引入基团R5而非羟基。酰化可通过对保护基所述的任一种方法采用酰基化试剂进行，或由在下述文献中所述方法进行Organikum，17thEdition，VEBDeutscherverlagderWissenschaften，Berlin(East)1988。可得到的式I的化合物中，相应的亚砜或砜可从硫化物制备。为得到磺酰基而进行的氧化可采用大多数的常规氧化剂进行。特别优选采用在式I的具体化合物的其它官能团如氨基或羟基存在下，选择性地氧化硫基或硫化物硫的那些氧化剂，例如芳族或脂族过氧羧酸，如过苯甲酸、单过对苯二甲酸、间氯过苯甲酸、过乙酸、过甲酸或三氟过乙酸。采用过氧羧酸进行的氧化在适于氧化的常规溶剂中进行，例如氯代烃如二氯甲烷或氯仿，醚如乙醚，酯如乙酸乙酯等，氧化温度为-78℃至室温，如-20℃至 10℃，优选0℃。过氧羧酸也可以在现场形成，如采用乙酸或甲酸中的过氧化氢，乙酸或甲酸也可包含乙酸酐，例如采用30％-90％的在乙酸/乙酸酐中的过氧化氢。其它的一些过氧化合物也是适宜的，例如，在温度为-70℃至30℃，如-20℃至室温下，于低级链烷醇/水混合物如甲醇/水或乙醇/水中或者在含水乙酸中的过一硫酸钾；在温度为0℃至50℃，如约室温下，于甲醇或甲醇/水混合物中的偏高碘酸钠。如果采用化学计量的氧化剂，也可得到相应的亚砜。立体异构体混合物即非对映体和/或对映体的混合物，例如外消旋混合物可通过已知的适宜的分离方法分离成相应的异构体。因此，非对映体混合物可通过例如分级结晶、色谱及溶剂分配等方法分离成单个的非对映体。在将旋光对映体转化成非对映体后，外消旋体相互间也可分离开，例如通过与旋光活性化合物如旋光活性酸或碱反应，通过用旋光活性化合物填充的柱材料的色谱方法或酶方法，例如通过两种对映体中仅一种进行选择性反应。该分离可以在起始物质之一的步骤中或对式I的化合物本身进行。在式I化合物的单一手性中心上的构型可以按控制的方法进行反转。例如，如果需要的话，在将键合的亲核取代基转化成适宜的离核的离去基团并与引入原始取代基的试剂反应后，带有亲取代基如氨基或羟基的不对称碳原子的构型可通过第二级的亲核取代而反转；或者按照与欧洲专利申请EP-A-0236734相类似的方法通过氧化和还原来反转具有羟基的碳原子如式I中带有R5的碳原子的构型。另外，同样优选的是将羟基R5进行活性官能改性及随后用带有羟基的C原子上相反构型的羟基或酰氧基R5替换。因此，首先可用氨基保护基Pa如苄氧羰基对R4为氨基及R5为羟基的式I的化合物的氨基进行保护，然后在转化羟基R5成离去基团X1如氯的条件下，例如在亚硫酰氯存在下，将该化合物环化，同时反转原始带有羟基R5的C原子的构型，从而得到相应的式IX的噁唑烷酮化合物。然后，可以用常规方法，特别是水解法从式IX的活性中间体中释出式I的相应化合物。可以用已知方法制备具有至少一个成盐基团的式I化合物的盐。例如，可以用下述化合物处理生成带酸基团的式I化合物的盐金属化合物，如适当的有机羧酸的碱金属盐，例如2-乙基己酸钠，有机碱金属或碱土金属化合物，如相应的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，例如氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠以及氢氧化钾、碳酸钾或碳酸氢钾，相应的钙化合物，或氨或适当的有机胺，优选使用化学计量或稍过量的成盐剂。用常规方法，如用酸或适当的阴离子交换剂处理可获得式I化合物的酸加成盐。例如用弱碱中和盐如酸加成盐至等电点，或用离子交换剂处理，可以生成含有酸基团和碱性成盐基团如游离羧基和游离氨基的式I化合物的内盐。可以将盐按常规方法转化成游离化合物，例如，金属盐和铵盐可以通过适当的酸处理转化，酸加成盐可以通过适当的碱性试剂处理转化。本发明还涉及有关制备方法的实施方案，其中，在任何阶段中作为中间体所获得的化合物用作起始物料，并接着进行还没有进行的步骤，可以在任意阶段中止所说的方法，或在反应条件下生成起始物料或以反应衍生物或盐的形式使用起始物料，可以按照本发明方法获得的化合物是在所述方法的工艺条件下制备的，然后再就地使用。本发明优选使用导致获得上述优选或更优选化合物的起始物料。本发明还涉及新的起始物料和/或中间体，同时还涉及它们的制备方法。可以采用能够导致获得所列特别优选化合物的那些起始物料，及选择相应的反应条件。具体而言，如果存在官能基团的话，可以以适当的方式用保护基团将所述的起始化合物保护起来，如果需要，可以在不同的反应阶段除去或引入保护基团。另外，本发明还涉及含有式I化合物的药物制剂。本发明的可药用的化合物例如可以用于制备包含有效量的活性成分和有效量的无机或有机的，固体或液体的可药用载体的药物制剂。本发明的药物制剂是指那些给予温血动物(人和动物)以肠道药，如经鼻、直肠或口服给药，或非肠道给药，如肌内或静脉给药的药物制剂，所说的制剂只包括有效剂量的药物活性成分，或还同时包括有效量的可药用载体。活性成分的剂量取决于温血动物的种类、体重、年龄和个体状况、个体药物环境、所治疗的疾病及给药方式。药物制剂含有大约1-95％，优选大约20-90％的活性成分。本发明的药物制剂可以以例如单位剂量的形式存在，如以安瓿、小瓶、栓剂、普通药片或包衣片，或胶囊的形式存在。本发明的药物制剂是按已知方法制备的，如是按常规的溶解、冻干、混合、造粒或片包衣工艺制备的。优选使用含有活性成分的溶液，另外，也可以使用悬浮液，特别是等渗水溶液或悬浮液，可以在使用之前制备这些制剂，例如，对于仅含有活性物质或同时还含有载体如甘露醇的冻干制剂即可如此。药物制剂可以进行灭菌处理和/或含有助剂，如防腐剂、稳定剂、润湿剂和/或乳化剂、加溶剂、调节渗透压的盐和/或缓冲剂，并且可以按照已知方法制备，如采用常规的溶解或冻干法制备。上述溶液或悬浮液可以含有增粘物质，如羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮或明胶。油悬浮液包括作为油质成分常用于注射目的的植物油、合成油或半合成油。具体而言，所说的油是液体脂肪酸酯，该酯含有作为脂肪酸成分的具有8-22个，特别是12-22个碳原子的长链脂肪酸，例如，月桂酸、十三烷酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、花生酸或山俞酸，或者是相应的不饱和酸，如油酸、反油酸、芥酸、巴西烯酸或亚油酸。如果需要，可以添加抗氧化剂，如维生素E、β-胡萝卜素或3，5-二-叔丁基-4-羟基甲苯。这些脂肪酸酯中的醇部分所含碳原子不超过6个，且为一元醇或多元醇，例如一元醇、二元醇或三元醇，如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或戊醇或它们的异构体，以及上述所有的乙二醇和丙三醇。因此，所说的脂肪酸酯为例如油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、“LabrafilM2375”(聚氧乙烯甘油三油酸酯，Gattefosse，巴黎)、“Myglyol812”(链长C8-C12的饱和脂肪酸的甘油三酯，ChemischeWerkeWitten/Ruhr，德国)，但特别优选植物油，如棉籽油、杏仁油、橄榄油、蓖麻油、芝麻油、大豆油以及上述所有的花生油。可以在无菌条件下，按常规方法制备注射制剂，然后再于此条件下装入安瓿或小瓶中，最后将容器密封。把活性成分与固体载体混合起来可以获得口服药物制剂，如果需要，可以将所得混合物造粒，如果需要或必要，在加入适当的助剂后，将混合物加工成片剂、糖衣片剂或胶囊。也可以把它们加入到能够释放活性成分或使它们定量分散的塑性载体中。具体地说，适宜的载体是填充剂，如糖，例如乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇，纤维素制剂和/或磷酸钙，例如磷酸三钙、磷酸氢钙，粘合剂，如淀粉浆，例如玉米淀粉、小麦淀米、大米淀粉或马铃薯淀粉，明胶，黄耆胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮，和/或，如果需要，崩解剂，如上述的淀粉，以及羧甲基淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、藻酸或其盐，如藻酸钠。具体的助剂是流动调节剂和润滑剂，例如硅酸、滑石、硬脂酸或其盐，如硬脂酸镁或硬脂酸钙，和/或聚乙二醇。糖衣片剂带有适当的肠溶衣，如果需要，可以特别使用浓缩的糖溶液，并且如果需要，该糖溶液中可以含有阿拉伯胶、滑石、聚乙烯吡咯烷、聚乙二醇和/或二氧化钛，于适当有机溶剂中的包衣溶液，或者，为了制备肠溶衣适当纤维制剂如邻苯二甲酸乙基纤维素或邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素的溶液。胶囊是指硬明胶胶囊和软明胶胶囊，是明胶与增韧剂如甘油或山梨醇的密封胶囊。硬明胶胶囊可以含有颗粒状活性成分，以及例如填充剂如乳糖，粘合剂如淀粉，和/或润滑剂如滑石或硬脂酸镁，如果需要，可以含有稳定剂。在软胶囊中，活性成分最溶解或悬浮在适宜的油性赋形剂中，如脂油、石蜡油或液体聚乙二醇，也可以加入稳定剂和/或抗菌剂。例如为了区分或编码不同的活性成分剂量，可以向片剂或片剂包衣和胶囊壳中加入染料或颜料。本发明还涉及式I化合物在治疗高血压和/或青光眼方面的用途，具体地说，是在患有高血压或青光眼需要治疗的温血动物方面的应用。温血动物如大约70kg体重的人的给药剂量，特别是用于抑制高血压蛋白原酶，降低高血压和/或缓解青光眼症状的活性剂量为大约3mg-3g，优选大约10mg-1g，例如每人每天约300mg，优选分1-4次单次剂量，例如可以是等分剂量。儿童剂量通常是成人的大约一半。例如通过测定血清中活性成分的浓度可以将所需单次剂量控制或调节到最佳量。通过下述实施例说明本发明，所有的温度均为摄氏度(℃)，压力单位为毫巴(mbar)。在下述实施例中采用如下缩写和代号在薄层色谱和快速柱色谱中使用的流动相体系A乙酸乙酯-正己烷1∶1B乙酸乙酯-正己烷1∶2C乙酸乙酯-正己烷1∶3D乙酸乙酯-正己烷1∶4E乙酸乙酯-正己烷1∶5F乙酸乙酯-正己烷1∶6G乙酸乙酯-正己烷1∶10H乙酸乙酯-正己烷3∶1I二氯甲烷-甲醇98.5∶1.5J二氯甲烷-甲醇98∶2K二氯甲烷-甲醇97∶3L二氯甲烷-甲醇95∶5M二氯甲烷-甲醇92.5∶7.5N二氯甲烷-甲醇20∶1O二氯甲烷-甲醇10∶1P二氯甲烷-甲醇9∶1Q二氯甲烷-甲醇4∶1R二氯甲烷-甲醇-浓氨水200∶10∶1S二氯甲烷-甲醇-浓氨水90∶10∶1T二氯甲烷-甲醇-浓氨水65∶10∶1U二氯甲烷-甲醇-浓氨水40∶10∶1V二氯甲烷-甲醇-水-冰醋酸170∶26∶3∶1W二氯甲烷-甲醇-水-冰醋酸150∶54∶10∶1X乙酸乙酯-冰醋酸100∶1Y二氯甲烷-乙醚1∶1Z二氯甲烷-乙醚9∶1C18-Nucleosil(5μm)上的HPLC梯度；柱尺寸4.6×250mmI30分钟内90％水/10％乙腈/0.1％三氟乙酸至0％水/100％乙腈/0.1％三氟乙酸II30分钟内50％水/50％乙腈/0.1％三氟乙酸至0％水/100％乙腈/0.1％三氟乙酸III60分钟内100％水/0％乙腈/0.1％三氟乙酸至0％水/100％乙腈/0.1％三氟乙酸IV60分钟内100％水/0％乙腈/0.1％三氟乙酸至10％水/90％乙腈/0.1％三氟乙酸V60分钟内70％水/30％乙腈/0.1％三氟乙酸至10％水/90％乙腈/0.1％三氟乙酸简写“Rf(A)”是指Rf值在溶剂体系A中测得。溶剂用量比为体积比。关于流动相体系的定义，快速色谱和中压色谱使用相同的代号。使用的短的代号和缩写有下列定义atm以大气压为压力单位bar以巴为压力单位c用于测量旋光度的浓度C18-Nucleosil具有十八烷基的HPLC“反相”柱材料的商品名(Nucleosil5C18，Macherey&Nage1，FRG)Ghiralcel三乙酰纤维素的CA-1商品名(Daicel，Japan)TLC薄层色谱DMAP4-二甲基氨基吡啶DMF二甲基甲酰胺Ethylacetate乙酸乙酯FAB-MS“快速原子轰击质谱”FC“快速色谱”h小时HPLC高效液体色谱Hyflo过滤助剂的商品名(Fluka，Buchs，Switzerland)IR红外光谱bp在以mmHg为压力单位的压力下的沸点ml毫升min分钟MS质谱Rf在TLC中物质的迁移带距离与由起点到流动相前沿距离的比值Rt在HPLC中物质的停留时间(分钟)mp熔点(温度)IR光谱值的单位为cm-1，特殊溶剂在圆括号中给出。此外s、m、w分别是指特定谱带的强度为强、中、弱。质谱测量值通过常规MS方法或“快速原子轰击质谱”(FAB-MS)方法测得。在第一种情况下的质量数据与非质子化的分子离子(M) 或质子化的分子离子(M H) 有关。旋光度的测量值具体的旋转角[α]D，欲分析的物质的浓度为g/ml，所述的溶剂在括号中给出。在元素分析时，首先给出通过化学式计算出的重量百分数的计算值，再给出实际的测量值。实施例15(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺在室温下，将95mg(40，5N-异亚丙基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2-(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺溶解在95％三氟乙酸中。20min后，在水泵抽真空下浓缩该溶液。粗产物用FC(10g硅胶，流动相0)纯化。得到标题化合物，非对映体混合物Rf(V)＝0.31；Rt(1)＝19.0和19.8min；FAB-MS(M H) ＝490。起始物料的制备如下a)(40，5N-异亚丙基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺将100mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺溶解于5ml的二氯甲烷中，并在5℃下向其中加入0.07ml的1-氯-N，N，2-三甲基丙烯胺。1h后，向其中滴加滴加溶解于1ml的二氯甲烷中的96mg的3(R，S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉(实施例1r)，0.09ml的二异丙基乙基胺和3mg的4-DMAP，在25℃下搅拌1h。反应混合物经浓缩后，粗产物用FC(10g硅胶，流动相B)纯化。得到标题化合物，非对映体混合物Rf(A)＝0.55；Rt(II)＝21.0min。b)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺将2.9g的3-[3-N-叔丁氧羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁基)-2，2-二甲基噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺溶解于45ml的乙腈和45毫升的四氯化碳中，将该溶液加到8.56g的高碘酸钠和150mg的水合氯化钌与85ml水形成的水溶液中。5h后，用二氯甲烷进行萃取而分离出粗产物。然后将粗产物溶解于200ml的乙醚中，该溶液用10g的Hyflo进行搅拌，30min后，滤出Hyflo。滤液经浓缩后，残留物用FC(100g硅胶，流动相S)纯化。得到标题化合物Rf(S)＝0.35；Rt(II)＝11.4min；FAB-MS(M H) ＝457。c)3-[3-N-叔丁氧羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺将7.2g的3-[3-叔丁氧羰基-4(S)-(2，2-二甲基-4-三异丙基甲硅烷氧基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R，S)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺溶解于70ml的四氢呋喃中，在室温下再加入25ml的1M的氯化四丁基铵的四氢呋喃溶液。2h后蒸出反应混合物。经FC分离非对映体混合物(500g的硅胶，流动相A/乙酸乙酯)，得到标题化合物，非对映体IRf(乙酸乙酯)＝0.39；FAB-MS(M H) ＝443，非对应体IIRf(乙酸乙酯)＝0.33；FAB-MS(M H) =443。d)3-[3-叔丁氧羰基-4(S)-(2，2-二甲基-4-三异丙基甲硅烷氧基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺将13g的5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-9-三异丙基甲硅烷氧基-2(R，S)，7，7-三甲基壬酸(N-丁基)酰胺和20ml的2，2-二甲氧基丙烷溶解于40ml的二氯甲烷中，在室温下向其中加入0.3g的对甲苯磺酸水合物。2h后，加入1ml的三乙胺。反应混合物浓缩后，粗产物用FC纯化(500g的硅胶，流动相D)。分离出标题化合物非对映体混合物Rf(D)＝0.27/0.22。e)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-9-三异丙基甲硅烷氧基-2(R，S)，7，7-三甲基壬酸(N-丁基)酰胺在10g的钯-炭(10％Pd)存在下，于室温及常压下，将13.3g的5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-9-三异丙基甲硅烷氧基-7，7-二甲基-2-亚甲基壬酸(N-丁基)酰胺在200ml的四氢呋喃中进行氢化反应4h来制备标题化合物。由Hyflo过滤反应混合物并将滤液浓缩。得到的标题化合物为2(R)与2(S)非对映体以约(5∶4)的比率的混合物Rf(A)＝0.26；Rt(II)＝34.0和34.4min；FAB-MS(M H) ＝559。f)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-9-三异丙基甲硅烷氧基-7，7-二甲基-2-亚甲基壬酸(N-丁基)酰胺将14.6g的甲基丙烯酸丁酰胺溶解于400ml的四氢呋喃中，所得溶液在-75℃下用130ml的1.6M的正丁基锂的己烷溶液进行去质子化。反应混合物在0℃下搅拌30min。在-75℃下，在30min内向溶液中加入160ml的1.0M的氯化三丙氧基钛的己烷溶液。15min后，在-70℃后向其中滴加18.7g的2(S)-叔丁氧羰基氨基-6-三异丙基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-己醛在100ml的无水四氢呋喃中的溶液。反应混合物在-70℃下搅拌15min。将其缓慢加温至0℃40min后，在-15℃下将200ml的饱和氯化铵溶液加入。悬浮液经Hyflo过滤，产物用乙醚萃取。用FC分离非对映体混合物(600g硅胶，流动相B)，得到标题化合物，非对映体IRf(A)＝0.44；Rt(11)＝36.0min；非对映体IIRf(A)＝0.36；Rt(11)＝35.3ming)2(S)-叔丁氧羰基氨基-6-三异丙基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-己醛在-60℃下，将在200ml二氯甲烷中的14.7ml的二甲基亚砜滴加至在200ml二氯甲烷中的13.4ml的草酰氯中。15min后，在-60℃下，于40min内，在剧烈搅拌下向其中滴加入在320ml二氯甲烷中的43.2g2(S)-叔丁氧羰基氨基-6-三异丙基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-己-1-醇的溶液。然后向其中加入58ml的三乙胺，反应混合物在-60℃下搅拌90min。将其加温至-10℃，再加入200ml的20％的硫酸氢钾溶液，随后混合物再搅拌，产物用二氯甲烷萃取。得到43g的标题化合物，其无需进一步纯化可用于反应中Rf(A)＝0.62，Rf(D)＝0.3；Rt(II)＝34.8min。h)2(S)-叔丁氧羰基氨基-6-三异丙基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-己-1-醇将5.7g的3-叔丁氧羰基-4(S)-(4-三异丙基甲硅烷氧基-2，2-二甲基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷溶解于100ml的甲醇中，向其中加入180mg的对甲苯磺酸吡啶鎓。在室温下将反应混合物搅拌72h后，将其浓缩，粗产物用FC纯化(300g的硅胶，流动相G和B)。得到纯的标题化合物Rf(B)＝0.42；IR(CH2Cl2)＝3600W，3440m，1705S(cm-1)。i)3-叔丁氧羰基-4(S)-(4-三异丙基甲硅烷氧基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷将5.6g的3-叔丁氧羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷溶解于50ml的二氯甲烷中，在室温下，顺序向其中加入1.6g的咪唑4.3g的三异丙基氯硅烷和20mg4-DMAP。在20℃下将反应混合物搅拌16h，过滤除去沉淀出来的盐，浓缩的残留物用FC纯化(500g的硅胶，流动相为1∶20的乙酸乙酯与己烷的混合物)，得到纯的标题化合物Rf(G)＝0.45；IR(CH2Cl2)1690S(cm-1)。j)3-叔丁氧羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷将68.6g的3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-(2，2-二甲基丁-3-烯基)-1，3-噁唑烷溶解于500ml的四氢呋喃中，在0℃下，向其中滴加10ml的甲硼烷/二甲硫复合物。在0℃下将反应混合物搅拌1h，在室温下将反应混合物搅拌2h。在室温下顺序缓慢滴加60ml的3∶1(V/V)的四氢呋喃与水的混合物、61ml的2N的氢氧化钠溶液，在0℃下，缓慢滴加35ml的30％的过氧化氢溶液。在室温下将反应混合物搅拌1h并用200ml的饱和碳酸钾溶液稀释。产物用乙酸乙酯萃取，取FC纯化(600g硅胶，流动相B)，得到纯的标题化合物Rf(A)＝0.47；FAB-MS(M H) ＝302。k)3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-(2，2-二甲基丁-3-烯基)-1，3-噁唑烷在-40℃下，将255ml的1.6M的丁基锂的己烷溶液加至85ml的六甲基二硅氮烷在800ml的四氢呋喃中的溶液中。15min后，在0℃下将140g的溴化甲基三苯基磷鎓加入，在30℃下将反应混合物搅拌30min。在-30℃下将溶解于200ml四氢呋喃中的77g的3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-(2-甲酰基-2-甲基丙基)-1，3-噁唑烷加至反应溶液中，在室温下将反应混合物搅拌1h，在0℃下将600ml的己烷加入。过滤除去沉淀出来的三苯膦氧化物，滤液用400ml饱和氯化铵溶液稀释后，用乙醚萃取。粗产物用FC纯化(400g的硅胶，流动相G)，得到标题化合物Rf(D)＝0.55；Rf(乙酸乙酯)＝0.44[α]D＝ 4.2(C＝1.25(CHCl3))；MS(M )＝283。1)3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-(2-甲酰基-2-甲基丙基)-1，3-噁唑烷在-60℃下，将58ml的二甲基亚砜滴加至37.4ml的草酰氯于750ml的二氯甲烷中的溶液中。5min后，于-60℃下滴加入77.8g的3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-3-羟基-2，2-二甲基丙基-1，3-噁唑烷于250ml的二氯甲烷中的溶液中。在-30℃将反应混合物搅拌30min，然后于-60℃下加入133ml的三乙胺，在30min内将混合物加温至0℃。用水洗涤反应混合物数次后蒸发。将产物溶于200ml甲苯中，溶液用硫酸钠干燥，过滤再次浓缩。得到标题化合物Rf(A)＝0.70，Rf(D)＝0.35；[α]D＝ 20.7(C＝1.25(CHCl3))；FAB-MSM H) ＝286。m)3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-1，3-噁唑烷在-10℃下，将85.5g的3-[3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-4(S)-基]-2，2-二甲基-丙酸甲酯在300ml的四氢呋喃中的溶液加至22g的氢化锂铝于700ml的四氢呋喃中的悬浮液中，然后将混合物在0℃下搅拌30min。此后，在0℃下顺序向混合物中加入22ml的水、22ml的5N的氢氧化钠溶液和66ml水，混合物再搅拌30min。悬浮液经Hyflo过滤并蒸发。在二氯甲烷中用硫酸钠干燥后，得到纯的标题化合物，白色结晶。mp.45-6℃；Rf(A)＝0.53，Rf(D)＝0.18；[α]D＝ 52.8(c＝0.91h(CHCl3)；FAB-MS(M H) ＝288；元素分析计算值(C15H29NO4)C62.69％，H10.17％，N4.87％；实验值C62.88％，H10.11％，N4.86％。n)3-[3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-4(S)-基]-2，2-二甲基-丙酸甲酯在-40℃下，将500ml的1.6M的正丁基锂的己烷溶液加至168ml的六甲基二硅氮烷在800ml的四氢呋喃中的溶液中。20min后，在-70℃-75℃下向溶液中滴加50ml的甲基碘，再滴加入86.2g的3-[3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-4(S)-基]丙酸甲酯在400ml的四氢呋喃中的溶液。在-70℃下搅拌反应混合物15min，然后在1h内加温至0℃，30min后，向其中加入300ml的饱和氯化铵溶液和400ml的水。用乙醚萃取再用真空蒸馏，得到标题化合物bp0.003＝95-8℃；[α]D＝ 23.7(c＝1.0inCHCl3)；Rf(D)＝0.42；FAB-MS(M H) ＝316元素分析计算值(C16H20NO5)C60.93％，H9.27％，N4.44％；实验值C61.10％，H9.14％，N4.66％.o)3-[3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-4(S)-基]丙酸甲酯在0℃下，将120ml的异丙基甲基醚加至159.5g的4(S)-叔丁氧羰基氨基-5-羟基戊酸甲酯和3g的对甲苯磺酸水合物在500ml的二氯甲烷中的溶液中。在0℃下将反应混合物搅拌2h，在室温下搅拌3h。用100ml的饱和碳酸氢钠溶液洗涤反应溶液并将其浓缩。用FC纯化(800g的硅胶，流动相E)，得到标题化合物[α]D＝ 20.5(C＝0.8(CHCl3))；Rf(D)＝0.24；MS(M )＝287。p)4(S)-叔丁氧羰基氨基-5-羟基戊酸甲酯将130.5mg的2(S)-叔丁氧羰基谷氨酸甲酯和76.7ml的三乙胺溶解于500ml的四氢呋喃中，在-20℃及氩气氛下滴加入76ml的氯甲酸甲酯。在-15℃下搅拌混合物20min后，再于30min内分批加入10g的硼氢化锂。在-20℃下搅拌混合物15min，然后用2N的硫酸将其酸化至PH为3，随后用乙酸乙酯萃取。粗产物用乙酸乙酯/己烷重结晶而纯化。得到标题化合物mp48-9℃；Rf(O)＝0.58，Rf(V)＝0.46；[α]D＝-11.5(c＝0.96(CHCl3)；FAB-MS(M H) ＝248，元素分析计算值(C11H21NO5)C53.43％，H8.56％，N5.66％；实验值C53.22％，H8.64％，N5.67％。q)2(S)-叔丁氧羰基谷氨酸甲酯将100g的(S)-谷氨酸甲酯和52.1g的碳酸氢钠溶解于300ml的水与300ml的二噁烷中。在室温下向溶液中加入150g的碳酸氢二叔丁酯。3h后，用370ml的2M的硫酸氢钾溶液稀释反应混合物，产物用乙酸乙酯萃取。经乙醚/己烷结晶得到标题化合物mp75-6℃；[α]D＝-10.8(C＝1.0，乙酸中)；Rf(D)＝0.43。r)3(R，S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉在100mg的钯-炭(10％pd)存在下，于室温及常压下，将495mg的N-苄氧羰基-3(R，S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉在20ml的甲醇中进行氢化反应4h。由Hyflo过滤反应混合物并将之浓缩。得到纯油状的标题化合物Rf(D)＝0.28；Rt(11)＝3.5min；FAB-MS(M )＝191。s)N-苄氧羰基-3(R，S)二甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉将1.87g的N-苄氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸和5ml的N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛于20ml的甲苯中于80℃下加热4小时。将反应混合物浓缩后，残余物用FC纯化(50g硅胶，流动相D)，得到标题化合物Rf(D)＝0.29；MS(M )＝325。t)N-苄氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸在5g的雷内镍存在下，在室温及5.1巴(5atm)下，于100ml的1N氢氧化钠溶液中将5g的喹啉-3-甲酸进行氢化16h。通过Hyflo过滤反应混合物，在0-5℃下向其中加入100ml的四氢呋喃和6g的氯甲酸苄酯。1h后，将反应混合物浓缩至其一半，并用乙醚萃取。然后水相被酸化至PH为2.5，用二氯甲烷萃取。通过乙醚/己烷重结晶得到纯化的标题化合物mp113℃；Rf(X)＝0.43MS(M) ＝311元素分析计算值(C11H17NO4)C69.44％，H5.50％，N4.50％；实验值C69.27％，H5.68％，N4.49％.实施例24(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6，-三甲基-庚二酸1-(N-丁基)酰胺7-(N-萘-1-基)酰胺用与实施例1中所描述的类似方法，由195mg的(30.4N-异亚丙基)-4(S)-叔丁氧羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6，-三甲基-庚二甲酸1-(N-丁基)酰胺7-(N-萘-1-基)酰胺制备标题化合物，该化合物用FC(50g硅胶，流动相S)纯化。得到纯的标题化合物Rf(S)＝0.22；Rf(Y)＝0.43；FAB-MS(M H) ＝442。起始物料的制备举例如下a)(30，4N-异亚丙基)-4(S)-叔丁氧羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6，-三甲基-庚二酸1-(N-丁基)酰胺7-(N-萘-1-基)酰胺在室温下，在5ml二氯甲烷中的370mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺，0.56ml的乙基二异丙基胺、413mg的双(2-氧代-3-噁唑烷基)-膦酰氯、350mg的1-萘基胺和10mg的4-DMAP搅拌24h，制备标题化合物。粗产物用FC(70g硅胶，流动相Z和Y)纯化。得到纯的标题化合物Rf(Y)＝0.50。实施例35(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基-羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从150mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和0.25ml的1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基-羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Y)＝0.36)制备标题化合物Rf(S)＝0.32；FAB-MS(M H) ＝432。实施例45(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-(2，3-二氢吲哚-1-基-羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从80mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和0.120ml的二氢吲哚开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-(2，3-二氢引哚-1-基-羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Y)＝0.71)制备标题化合物Rf(S)＝0.33；Rf(T)＝0.38；FAB-MS(M H) ＝418。实施例54(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6，-三甲基-庚二酸1-(N-丁基)酰胺7-(N-苯基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从80mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和0.1ml的苯胺开始，经(30，4N-异亚丙基)-4(S)-N-叔丁氧羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6，-三甲基-庚二酸1-(N-丁基)酰胺7-(N-苯基)酰胺(Rf(Y)＝0.63)制备标题化合物并用FC(30g硅胶，流动相N)纯化后，得到产物Rf(S)＝0.36；FAB-MS(M H) ＝392。实施例64(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6，-三甲基-庚二酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-[2-(甲氧羰基氨基甲基)苯基]]酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从300mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和473mg的2-(甲氧羰基氨基甲基)苯胺，经(30，4N-异亚丙基)-4(S)-叔丁氧羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6，-三甲基-庚二酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-[2-(甲氧羰基氨基甲基)苯基]]酰胺(Rf(B)＝0.35)制备标题化合物并用硅胶(流动相S)纯化，得到产物Rf(S)＝0.24；FAB-MS(M H) ＝479。所用的胺化合物是在5℃下在3.1ml的二异丙基乙基胺存在下，用溶于30ml的二氯甲烷中的2.0g的2-(氨基甲基)苯胺与1.3ml的氯甲酸甲酯反应制备，并用色谱纯化，(80g硅胶，流动相A)，得到2-(甲氧基羧基氨基甲基)-苯胺Rf(A)＝0.23；Rf(Z)＝0.31。实施例74(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6，-三甲基-庚二酸1-(N-丁基)-酰胺7-[N-(4-溴萘-1-基)]酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从80mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和233mg的4-溴萘胺开始，经(30，4N-异亚丙基)-4(S)-叔丁氧羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6，-三甲基-庚二酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-(4-溴萘-1-基)]酰胺(Rf(Y)＝0.61)，制备标题化合物Rf(S)＝0.20；Rf(T)＝0.28；FAB-MS；(M H) ＝520。实施例85(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-(5，6-二氢菲啶基羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从80mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和190mg的二氢菲啶开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-(5，6-二氢菲啶基羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Y)＝0.61)，制备标题化合物Rf(S)＝0.36；FAB-MS(M H) ＝480。用作起始物料的5，6-二氢菲啶的制备举例如下在室温下，将5.0g6(5H)菲啶酮在有1.46mg氢化锂铝的50ml四氢呋喃中还原26h。粗产物用FC(250g硅胶，二氯甲烷)纯化，得到产物Rf(二氯甲烷与己烷1∶1)＝0.25。实施例95(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从80mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和0.14ml的1，2，3，4-四氢异喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(1，2，3，4-四氢异硅啉-2-基羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Y)＝0.49)，制备标题化合物，标题化合物经FC(30g硅胶，流动相N)纯化，得到产物Rf(S)＝0.28；Rf(T)＝0.44；FAB-MS(M H) ＝432。实施例104(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6，-三甲基-庚二酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-[2-(甲酰氨基甲基)苯基]]酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从300mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和394mg的2-(甲酰氨基甲基)苯胺开始，经(30，4N-异亚丙基)-4(S)-叔丁氧羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6，-三甲基-庚二酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-[2-(甲酰氨基甲基)苯基]]酰胺(Rf(0)＝0.46)制备标题化合物Rf(T)＝0.38；FAB-MS(M H) ＝449。所用的胺化合物在室温下，用溶于50ml的二氯甲烷中的2.6g的2-(氨基甲基)苯胺与3.91g的甲酸4-硝基苯酯反应4h制备。用250g的硅胶纯化(流动相N)，得到2-(甲酰氨基甲基)苯胺Rf(N)＝0.22。实施例114(S)-甲酰氨基-3(S)-羟基-l(R)，6，6，-三甲基-庚二酸1-(N-丁基)酰胺7-(N-苯基)酰胺将28mg的4(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6，-三甲基-庚二甲酸1-(N-丁基)酰胺7-(N-苯基)酰胺(实施例5)与16mg的甲酸4-硝基苯酯在2ml的二氯甲烷中搅拌2h。然后将浓缩的粗产物用色谱(10g硅胶流动相0)进行纯化，得到产物Rf(T)＝0.42；FAB-MS(M H) ＝420。实施例125(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基-哌啶-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1和1a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从30mg的(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基-哌啶-1-基羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体I；实施例13)制备标题化合物，经FC(5g硅胶，流动相O和U)纯化，得到纯的立体异构体Rf(U)＝0.71；Rf(II)＝3.8min；FAB-MS(M H) ＝456。实施例135(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基-哌啶-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1和1a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从30mg的(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基-哌啶-1-基羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体II)制备标题化合物，经FC(5g硅胶，流动相O和U)纯化，得到纯的立体异构体Rf(U)＝0.75；Rf(II)＝4.2min；FAB-MS(M H) ＝456。在上面的实施例12和13中用作为起始物料且为纯3(R)-或3(S)立体异构体形式的(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基-哌啶-1-基羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺由60g的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和0.05ml的哌啶-3(R，S)-甲酸乙酯制备。得到的非对映体混合物经FC(10g硅胶，流动相A和乙酸乙酯)纯化。得到非对映体IRf(A)＝0.20；和非对映体IIRf(A)＝0.13。实施例145(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-9-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-壬酸(N-丁基)酰胺用与实施例1和1a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从90mg的(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-9-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-壬酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物Rf(S)＝0.44；FAB-MS(M H) ＝418。起始物料的制备举例例如下a)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-9-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-壬酸(N-丁基)酰胺在100℃下，将174mg的3-(3-叔丁氧羰基-4(S)-(4-碘-2，2-二甲基丁基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺在2ml1，2，3，4-四氢喹啉中搅拌6h。在高真空下浓缩反应混合物，将形成的粗产物用色谱(65g硅胶，20∶1的二氯甲烷和乙醚的混合物)纯化。得到标题化合物，黄色的油状物Rf(20∶1的二氯甲烷和乙醚的混合物)＝0.21。b)3-[3-叔丁氧羰基-4(S)-(4-碘-2，2-二甲基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺在0℃下，向5ml的二氯甲烷中的300mg的3-[3-叔丁氧羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺(实施例1c)的溶液中加入168mg的N-碘琥珀酰胺和196mg的三苯膦，将反应混合物搅拌7h。粗产物按照常规方法处理后用色谱纯化(65g硅胶，流动相B)，得到标题化合物Rf(B)＝0.55。实施例155(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-羧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺在25℃下，在1ml的1N氢氧化钠溶液和2ml的二噁烷中，将49mg的5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-羧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(来自实施例1)搅拌1h。用1.05ml的2N盐酸溶液酸化反应混合物，经浓缩后，用FC纯化(10g硅胶，流动相V和W)。得到标题化合物，非对映体混合物Rf(V)＝0.09；Rf(I)＝17.0/18.0min；FAB-MS(M H) ＝476。实施例165(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从100mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和213mg的2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(按照H.Bartsch和O.Schwarz在ArchPharm.315，538(1982)中所述的方法制备)开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Y)＝0.51)，制备标题化合物，非对映体混合物的Rf(S)＝0.34；Rf(T)＝0.39；FAB-MS(M H ＝506。实施例175(S)-甲酰氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺在室温下，使25mg的5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺与10mg在2ml的二氯甲烷中的甲酸4-硝基苯酯一起搅拌26h。粗产物用FC纯化(20g硅胶，流动相S)。得到纯的标题化合物Rf(S)＝0.49；FAB-MS(M H) ＝534。实施例185(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从100mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和267mg的2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪(按照J.HeterocyclicChem.22，177(1985)中R.C.M.Butler等所述的方法制备)开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Y)＝0.44)制备，并经FC纯化(50g硅胶，流动相S)，得到标题化合物非对映体混合物Rf(S)＝0.36；Rf(T)＝0.40；FAB-MS(M H) ＝508。实施例195(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并恶嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法从80mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和218mg的3(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(按照Arch.Pharm.315，538(1982)中H.Bartsch和O.Schwarz所述的方法制备)开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Y)＝0.80)制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.38；Rf(T)＝0.47；FAB-MS(M H) ＝506。实施例205(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-叔丁氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺使28mg的5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-叔丁氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺溶解于2ml的4N的盐酸的二噁烷溶液中，在20℃下，将溶液搅拌30min。反应混合物用二噁烷稀释并冻干。粗产物用FC纯化(5g硅胶，流动相N和O)。得到标题化合物，非对映体混合物Rf(O)＝0.32；Rt(I)＝23.8min；FAB-MS(M H) ＝532。起始物料的制备举例如下a)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-叔丁氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺在室温下，将下述物质的混合物进行搅拌41mg的(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R，S)-叔丁氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺、4mg的对甲苯磺酸水合物和3ml的甲醇。当反应结束时(TLC指示)，加入1ml的甲苯，然后，将反应混合物浓缩。粗产物用FC纯化(10g硅胶，流动相为乙酸乙酯)，得到标题化合物Rf(A)＝0.10。b)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R，S)-叔丁氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2a)类似的方法，由57mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺、66mg的双(2-氧代-3-恶唑烷基)膦酰氯、58mg的3(R，S)-叔丁氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉和0.08ml三乙胺制备标题化合物，并经FC纯化(20g硅胶，流动相B)，得到标题化合物，非对映体混合物Rf(A)＝0.31/0.34；Rt(II)＝26.3/26.6min。c)3(R，S)-叔丁氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例1r)类似的方法，由367mg的N-苄氧羰基-3(R，S)-叔丁氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉制备标题化合物Rf(A)＝0.62；MS(M) ＝233。d)N-苄氧羰基-3(R，S)-叔丁氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例1S)的类似的方法，由622mg的N-苄氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸和2.2ml的N，N-二甲基甲酰胺二叔丁基乙缩醛制备并经FC纯化(50g硅胶，流动相G和E)，得到标题化合物Rf(D)＝0.48；MS(M) ＝367。实施例215(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20)的类似的方法，由88mg的5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺和1ml的4N的盐酸的二恶烷溶液制备标题化合物，用FC纯化(10g硅胶，流动相N和O)。得到标题化合物，纯立体异构体Rf(O)＝0.25；Rt(I)＝19.7min。起始物料制备举例如下a)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20a)的类似的方法，由150mg的(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺和5mg的对甲苯磺酸水合物制备标题化合物。粗产物用FC纯化(10g硅胶，流动相A)，得到标题化合物Rf(X)＝0.45；Rf(O)＝0.74；Rt(II)＝26.4min。b)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1a)类似的方法，由183mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和115mg的3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉制备标题化合物，并经FC纯化(10g硅胶，流动相A)，得到产物Rf(A)＝0.32。c)3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉按实施例1r)类似的方法，由495mg的N-苄氧羰基-3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉制备标题化合物Rt(II)＝3.5min；[α]＝-25.6(c＝0.7，(乙醇))。d)N-苄氧羰基-3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉从1.5g的N-苄氧羰基-3(R，S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉(实施例1S)开始，用中压色谱(ChiralcelCA-1柱，95％乙醇作为洗脱剂)提纯，得到标题化合物[α]＝-5.4(c＝1.0，氯仿中)。实施例225(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21)所描述的类似的方法，由59mg的5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物，纯立体异构体Rf(0)＝0.25；Rt(I)＝19.8min；FAB-MS(M H) ＝490。起始物料的制备举例如下a)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20a)中所描述的类似方法，由126mg的(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺和5mg的对甲苯磺酸水合物制备标题化合物Rf(X)＝0.44；Rf(O)＝0.74；Rt(II)-26.5min。b)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1a)所描述的类似的方法，由183mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和115mg的3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉制备标题化合物；Rf(A)＝0.32。c)3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例1r)类似的方法由495mg的N-苄氧羰基-3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉制备标题化合物Rt(II)＝3.5min；[α]D＝ 25.1(c＝0.66(乙醇))。d)N-苄氧羰基-3(R)或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉用中压色谱(ChiralcelCA-1柱，95％乙醇作为洗脱剂)，从1.5g的N-苄氧羰基-3(R，S)-甲氧羰基-1，2，3，4四氢喹啉(实施例1s)开始，得到标题化合物[α]D＝ 5.5(c＝0.9，(氯仿))。实施例235(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-二甲氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21)中所描述的类似的方法，由29mg的5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-二甲氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺和2ml的4N的盐酸的二噁烷溶液制备标题化合物，并用FC纯化(5g硅胶，流动相N和O)。得到产物Rf(O)＝0.11；Rt(I)＝18.2min。FAB-MS(M H) ＝503。起始物料的制备举例如下a)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-二甲氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20a)中所描述的类似的方法，由40mg的(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R，S)-二甲氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物，并用FC纯化(10g硅胶，流动相N)得到产物非对映体混合物Rf(O)＝0.30/0.33。b)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R，S)-二甲氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2a)类似的方法由92mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和123mg的1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸(N，N-二甲基)酰胺制备标题化合物，并用FC纯化(30g硅胶，流动相梯度A至乙酸乙酯)得到产物，为立体异构混合物Rf(A)＝0.11/0.13；Rt(II)＝17.2/17.4min。c)1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸(N，N-二甲基)酰胺用与实施例1r)类似的方法，由620mg的N-苄氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸(N，N-二甲基)酰胺制备并经重结晶纯化(乙醚/己烷)，得到标题化合物mp130℃。d)N-苄氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸(N，N-二甲基)酰胺用与实施例1a)类似的方法，由0.6g的N-苄氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸、0.55ml有1-氯-N，N，2-三甲基丙烯胺和0.3g的二甲胺制备并用FC纯化(50g硅胶，流动相梯度A至乙酸乙酯)，得到标题化合物Rf(A)＝0.15；MS，(M) ＝338.实施例245(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-丁氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法从100mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和205mg的2(R，S)-丁氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪开始，经(40，5N-异亚丙基)5-(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[2(R，S)-丁氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Y)＝0.33)制备，标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.27；Rf(T)＝0.39；FAB-MS(M H) ＝533。所用的胺化合物的制备举例如下在60℃下，将600mg的2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(实施例16)和1.2ml的丁胺的混合物搅拌1h。将反应混合物浓缩后，残余物直接用FC纯化(50g硅胶，20∶1的二氯甲烷与乙醚的混合物作为流动相)，制2(R，S)-丁氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪；Rf(20∶1的二氯甲烷与乙醚的混合物)＝0.32。实施例255(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-丁氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从100mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和204mg的3(R，S)-丁氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N)-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[2(R，S)-丁氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Y)＝0.18)，制备标题化合物作为非对映体混合物Rf(S)＝0.16；FAB-MS(M H) ＝531。用作起始物料的胺化合物制备举例如下在60℃下，将500mg的3(R，S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉(实施例1r)和1ml的正丁胺的混合物搅拌1h。粗产物用FC纯化(50g硅胶，流动相Z)，得到3(R，S)-丁氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(Z)＝0.21。实施例265(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-吗啉-4-基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应中所描述的类似方法，从183mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和195mg的1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)甲酸吗啉酰胺开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7.7，-三甲基-8-[3(R，S)-码啉-4-基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(乙酸乙酯)＝0.22；Rt(II)＝17.1/16.8min)制备并用FC纯化(5g硅胶，流动相N和O)，得到标题化合物，非对映体混合物Rf(O)＝0.08；Rt(I)＝18.1min；FAB-MS；(M H) ＝545。用作起始物料的胺化合物制备举例如下用与实施例1a)中所描述的类似的方法，使1.2g的N-苄氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸，1.1ml的1-氯-N，N，2-三甲基丙烯胺和0.67ml的吗啉进行反应。粗产物用FC纯化(50g硅胶，流动相梯度A-乙酸乙酯)得到N-苄氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸吗啉酰胺；Rf(A)＝0.24；MS(M) ＝380。用与实施例1r)类似的方法，使1.52g的N-苄氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸吗啉酰胺反应。从二氯甲烷/己烷中重结晶，得到1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸吗啉酰胺mp155℃；Rf(O)＝0.78。实施例27.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺将92mg的5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(实施例18)溶解于3ml的5N甲胺的二甲基甲酰胺溶液中，溶液在室温下静置26h。浓的粗产物用FC纯化(50g硅胶，流动相T)，得到标题化合物，非对映体混合物Rf(T)＝0.26/0.31；FAB-MS(M H) ＝507。实施例285(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例27)类似的方法，由30mg的5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(实施例16)和2ml的5N甲胺的二甲基甲酰胺制备标题化合物Rf(S)＝0.14；FAB-MS(M H) ＝491。实施例295(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3-(R，S)-乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从80mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和123mg的3(R，S)-乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉开始经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R，S)乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Y)＝0.39制备并用FC纯化(30g硅胶，流动相T)，得到标题化合物，非对映体混合物Rf(T)＝039；FAB-MS(M H) ＝474。起始物料的制备举例如下a)3(R，S)-乙酰胺-1，2，3，4-四氢喹啉在室温及常压下，在100mg的钯-炭(10％pd)存在下，在100ml的四氢呋喃中使868mg的1-苄基-3(R，S)-乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉氢化至饱和。将反应混合物过滤，浓缩的滤液用FC纯化(50g硅胶，流动相B)，得到标题化合物Rf(A)＝0.29；Rf(D)＝0.08。b)1-苄基-3(R，S)-乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉。将0.78ml的草酰氯溶解于15ml的二氯甲烷中，将溶液冷却至-65℃。在此温度下，首先向其中滴加0.85ml的二甲亚砜，再向其中滴加1.6g的1-苄基-3(R，S)-1羟乙基-1，2，3，4-四氢喹啉与3.3ml的三乙胺在25ml的二氯甲烷中的溶液。3h后，加入10ml的20％的硫酸氢钾溶液。粗产物用二氯甲烷萃取后再用FC纯化(500g硅胶，流动相D)，得到产物Rf(D)＝0.27。c)1-苄基-3(R，S)-1-羟乙基-1，2，3，4-四氢喹啉在10min内，将1.12ml的甲基碘滴加至悬浮于50ml的乙醚中的0.435g的镁粉中，将混合物搅拌0.5h后，向其中滴加溶解于10ml乙醚中的1.5g的1-苄基-3(R，S)-甲酰基-1，2，3，4-四氢喹啉。再将混合物搅拌0.5h，然后将混合物倒入冰水中。粗产物用二氯甲烷萃取后再用FC纯化(150g硅胶，流动相B)，得到产物Rf(B)＝0.31；Rf(D)＝0.15。d)1-苄基-3(R，S)-甲酰基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例例29b)类似的方法，使5.4g的1-苄基-3(R，S)-羟甲基-1，2，3，4-四氢喹啉与2.8ml的草酰氯，3.0ml的二甲基亚砜及12ml的三乙胺反应。用FC纯化(500g硅胶，流动相D)，得到产物Rf(D)＝0.26；Rf(B)＝0.41。e)1-苄基-3(R，S)-羟甲基-1，2，3，4-四氢喹啉将6.24gl-苄基-3(R，S)-苄氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉溶解于60ml的四氢呋喃中，向其中加入920mg的硼氢化锂，在室温下，搅拌混合物4h。然后在冰冷却下滴加120ml的甲醇，将反应混合物蒸发至干，产物用FC纯化(250g硅胶，流动相Z)，得到产物Rf(Z)＝0.36。f)1-苄基-3(R，S)-苄氧羰基-1，2，3，4-四氢呋喃在室温下，将5.6g的1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸(实施例1t))与12.7ml的苄基溴及25.1g的碳酸铯于100ml的二甲基甲酰胺中搅拌24h。然后将经浓缩的粗产物用FC纯化(250g硅胶，流动相为1∶1的二氯甲烷与己烷的混合物)。得到标题化合物Rf(1∶1的二氯甲烷与己烷的混合物)＝0.31。实施例305(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甘氨酸基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和384mg的2(R，S)-(叔丁氧羰基甲氨基羰基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[2(R，S)-叔丁氧羰基甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Y)＝0.45)制备并用FC纯化(30g的硅胶，流动相U)，得到标题化合物，非对映体混合物Rf(U)＝0.26；Rf(V)＝0.52；FAB-MS(M H) ＝535。用作起始物料的胺化合物的制备举例如下在80℃下将1.0g的2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并恶嗪和1.2g的甘氨酸-叔丁基酯在10ml的甲苯中加热。5h后，蒸发混合物，用FC(100g的硅胶，流动相Z)分离出纯的2(R，S)-(叔丁氧羰基甲氨基羰基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪Rf(Z)＝0.38。实施例315(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3-(R，S)-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20和20a)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从58mg的(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R，S)-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺开始，经5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.10)制备并用FC纯化(5g硅胶，流动相N)得到标题化合物Rf(O)＝0.20；Rt(I)＝20.8min；FAB-MS(M H) ＝504。起始物料的制备举例如下a)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R，S)-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1a)中所描述的类似的方法，从69mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺，0.01ml的草酰氯、45mg的3(R，S)-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉，0.08ml二异丙基乙基胺，和3mg4-DMAP制备，并经FC纯化(20g硅胶，流动相B)，得到标题化合物，非对映体混合物Rf(A)＝0.30。b)3-(R，S)-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例1r)类似的方法，由1.55g的N-苄氧羰基-3(R，S)-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉制备标题化合物Rf(A)＝0.62；Rt(II)＝4.7min。c)N-苄氧羰基-3(R，S)-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例1S)类似的方法，由1.5g的N-苄氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸和3.7ml的N，N-二甲基甲酰胺二乙基乙缩醛制备并用FC纯化(100g硅胶，流动相D和B)，得到标题化合物Rf(A)＝0.75；MS(M) ＝339。实施例325(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，)-异丙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20和20a)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从41mg的(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔下氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R，S)-异丙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺开始，经5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-异丙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.15；Rt(II)＝17.7min)，制备标题化合物Rf(O)＝0.28；Rt(I)＝21.7min；FAB-MS(M H) ＝518。起始物料的制备举例如下a)(40.5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R，S)-异丙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例31a)类似的方法，从69mg的3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-下基)酰胺和88mg的3(R，S)-异丙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉制备并经FC纯化(20g硅胶，流动相B)，得到标题化合物，非对映体混合物Rf(A)＝0.34；Rt(II)＝32.7/32.8min。b)3(R，S)-异丙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例1r)类似的方法，由2.19g的N-苄氧羰基-3(R，S)-异丙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉制备标题化合物Rf(D)＝0.37；MS(M) ＝219。c)N-苄氧羰基-3(R，S)-异丙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例1s)类似的方法，由1.87g的N-苄氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸和5.1ml的N，N-二甲基甲酰胺二乙基乙缩醛制备标题化合物Rf(A)＝0.78；MS(M) ＝353。实施例335(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-(6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20和20a)所述的相应的反应步骤的类似方法，从74mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉-1基羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺经5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.29)Rf(O)＝0.20；Rt(I)＝21.8分；FAB-MS(M H) ＝510。起始物料的制备举例如下a)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基)-辛酸(N-丁基)酰胺如实施例31a)所描述从69mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和85mg6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉制备标题化合物，用FC纯化(20g硅胶，流动相B)Rf(A)＝0.50。b)6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉根据Z.Hoffman和W.Konigs在ChemischeBerichte，16，727(1883)中描述的相似方法从6.7g1，2，3，4-四氢喹啉和2.7ml溴制备标题化合物。实施例345(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[6-溴-3(R，S)-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20和20a)相应的反应步骤中所描述的相似的方法从320mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[6-溴-3(R，S)-乙氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.31；Rt(I)＝29.6分，其用实施例1a)的相似方法从228mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和240mg6-溴-3(R，S)-乙氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉制备)经5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[6-溴-3(R，S)-乙氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(x)＝0.50；Rt(II)＝26.9/27.1分)制备得到标题化合物的非对映体混合物Rf(O)＝0.21；Rt(I)＝22.7分；FAB-MS(M H) ＝582。所用的胺化合物起始物料的制备举例如下类似于实施例33b)，从410mg3(R，S)-乙氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉和0.11ml溴制备6-溴-3(R，S)-乙氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(D)＝0.15；MS(M) ＝285。实施例355(S)-氨基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)的相应反应步骤中所描述的相似方法从205mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-丙酸(N-丁基)酰胺和581mg2(R，S)-甲氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪(实施例18)经(40，5N-异亚丙基)5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(经80g硅胶纯化，用20∶1的二氯甲烷与乙醚的混合物至1∶1的二氯甲烷与乙醚的混合物作为流动相梯度洗脱；Rf(1∶1二氯甲烷和乙醚混合物)＝0.43)制备得到标题化合物，用FC纯化(30g硅胶，流动相S)Rf(S)＝0.32；FAB-MS(M H) ＝494。起始物料的制备举例如下a)3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-丙酸(N-丁基)酰胺用与实施例1b)相似的氧化法从在5ml乙腈、5ml四氯化碳和10ml水中的268mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-丙酸(N-丁基)酰胺、802mg高碘酸钠、17mg氯化钌(III)水合物制备得到标题化合物。用50g硅胶纯化(流动相U)Rf(U)＝0.33。b)3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷5(S)-基]丙酸(N-丁基)酰胺类似于实施例1c)，从490mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(2，2-二甲基-4-三异丙基甲硅烷氧基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-丙酸(N-丁基)酰胺和396mg氟化四丁基铵三水合物制备标题化合物。用80g硅胶纯化(用乙酸乙酯作流动相)Rf(乙酸乙酯)＝0.40。c)3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(2，2-二甲基-4-三异丙基甲硅烷氧基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-丙酸(N-丁基)酰胺通过在15ml四氢呋喃中的500mg3-[N-叔丁氧基羰基-2，2-二甲基-4(S)-(2，2-二甲基-4-三异丙基甲硅烷氧基丁基)-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-辛酸与0.2mlN-甲基吗啉和0.26ml氯甲酸异丁酯于-40℃反应制备标题化合物，反应混合物于0℃1小时后，在反应混合物中加入0.75mln-丁基胺。于室温1小时后，反应混合物倾入1N盐酸，用二氯甲烷萃取酰胺。用50g硅胶纯化(流动相B)。这样得到标题化合物Rf(B)＝0.28；Rf(T)＝0.60。d)3-[N-叔丁氧基羰基-2，2-二甲基-4(S)-(2，2-二甲基-4-三异丙基甲硅烷氧基丁基)-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-丙酸1.48g4[N-叔丁氧基羰基-2，2-二甲基-4(S)-(2，2-二甲基-4-三异丙基甲硅烷氧基丁基)-1，3-噁唑烷-5(S)-基]丁-1-烯用在21ml乙腈、21ml四氯化碳和39ml的水的混合物中的78mg氯化钌(III)水合物和3.71g高碘酸钠氧化。粗产物用250g硅胶纯化(流动相先用T，然后用U)。得到棕色油状标题化合物Rf(T)＝0.25。e)4-[N-叔丁氧基羰基-2，2-二甲基-4(S)-(2，2-二甲基-4-三异丙基甲硅烷氧基丁基)-1，3-噁唑烷-5(S)-基]丁-1-烯在二氯甲烷和二甲氧基丙烷各10ml中的1.80g6(S)-叔丁氧基羰基氨基-8，8-二甲基-5(S)-羟基-10-三异丙基甲硅烷氧基癸-1-烯与50mg对甲苯磺酸水合物在室温搅拌2小时。该混合物被浓缩后，残留物用250g硅胶纯化，用乙酸乙酯∶己烷为1∶20的混合物作流动相Rf(乙酸乙酯∶己烷为1∶20)＝0.40。f)6(S)-叔丁氧基羰基氨基-8，8-二甲基-5(S)-羟基-10-三异丙基甲硅烷氧基癸-1-烯于55℃在50ml四氢呋喃中从3.70ml4-溴-1-丁烯和880mg镁粉制备Grignard试剂。于5-10℃将上述溶液滴加到在25ml四氢呋喃中的3.0g2(S)-叔丁氧基羰基氨基-6-三异丙基甲硅烷氧基-4，4-二甲基己醛(实施例1g))溶液中。加入后1小时，将该混合物倾入0.1N盐酸溶液中，用二氯甲烷萃取并浓缩。粗产物中含两种非对映体，其比率为5(S)∶5(R)约5∶1。标题化合物(非极性非对映体)通过250g硅胶纯化(流动相E)得到Rf(E)＝0.30。实施例365(S)氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3，3-双-(甲氧羰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰在]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)相应的反应步骤中所描述的相似方法，从80mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和380mg3，3-二(甲氧羰基)-1，2，3，4-四氢喹啉经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3，3-二(甲氧羰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.22)制备标题化合物Rf(S)＝0.18；FAB-MS(M H) ＝548。所用的胺化合物起始物料的制备举例如下常规反应条件下，在10ml四氢呋喃中1.00gN-苄氧基羰基-3(R，S)-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉(实施例1S))用过量二异丙基氨化锂(1.5当量)脱质子，然后于-70℃加入0.80ml氯甲酸甲酯。30分钟后，将混合物倾入0.1N盐酸并用二氯甲烷萃取。将进一步用常规方法处理后得到的粗产物溶于30ml四氢呋喃并在1.00g负载于活性炭的钯(含10％pd)存在下氢化直到反应结束。用100g硅胶纯化后(流动相B)，制得3，3-双(甲氧基羰基)-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(B)＝0.50。实施例375(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R，S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)相应的反应步骤中所描述的相似方法，从100mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R，S)-异丙基-丙酸(N-丁基)酰胺和215mg2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R，S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(用30g硅胶纯化，流动相Z；Rt(B)＝0.33)制备标题化合物，用FC纯化(30g硅胶，流动相S)，其为非对映体混合物Rf(S)＝0.35；FAB-MS(M H) ＝536。起始物料的制备举例如下a)3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R，S)-异丙基-丙酸(N-丁基)酰胺类似于实施例1b)，970mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R，S)-异丙基丙酸(N-丁基)酰胺用2.6g高碘酸钠和55mg氯化钌(III)水合物氧化。经165g硅胶纯化(流动相S)，得到纯标题化合物，为非对映体混合物Rf(S)＝0.44。b)3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R，S)-异丙基丙酸(N-丁基)酰胺类似于实施例1c)，在25ml四氢呋喃中，1.43g3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(4-三异丙基甲硅烷氧基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R，S)-异丙基-丙酸(N-丁基)酰胺用1.1g氟化四丁基铵三水合物处理。用FC纯化(150g硅胶，流动相A)，得到标题化合物，为非对映体混合物Rf(A)＝0.40。c)3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(4-三异丙基甲硅烷氧基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R，S)-异丙基丙酸(N-丁基-酰胺类似于实施例35c)，0.98g3-[N-叔丁氧基羰基-2，2-二甲基-4(S)-(4-三异丙基甲硅烷氧基-2，2-二甲基丁基)-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R，S)-异丙基丙酸与0.4mlN-甲基吗啉、0.5ml氯甲酸异丁酯和1.5ml正丁基胺反应。用FC纯化(流动相D，250g硅胶)，得到两个非对映体的混合物Rf(D)＝0.40/0.31。d)3-[N-叔丁氧基羰基-2，2-二甲基-4(S)-(4-三异丙基甲硅烷氧基-2，2-二甲基丁基)-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R，S)-异丙基-丙酸类似于实施例35d)，3.6g4-[N-叔丁氧基羰基-2，2-二甲基-4(S)-(4-三异丙基甲硅烷氧基-2，2-二甲基丁基)-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-3(R，S)-异丙基丁-1-烯用8.3g高碘酸钠和176mg氯化钌(III)水合物氧化。用FC纯化(流动相T，500g硅胶)，得到标题化合物Rf(T)＝0.36。e)4-[N-叔丁氧基羰基-2，2-二甲基-4(S)-(4-三异丙基甲硅烷氧基-2，2-二甲基丁基)-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-3(R，S)-异丙基丁-1-烯在25ml二氯甲烷和二甲氧基丙烷中，4.4g6(S)-叔丁氧基羰基氨基-8，8-二甲基-5(S)-羟基-3(R，S)-异丙基-10-三异丙基甲硅烷氧基癸-1-烯和134mg对-甲苯磺酸水合物于室温被搅拌2小时。反应混合物被浓缩后，残留物用FC纯化(500g硅胶，流动相D)Rf(D)＝0.61。f)6(S)-叔丁氧基羰基氨基-5(S)-羟基-3(R，S)-异丙基-10-三异丙基甲硅烷氧基-8，8-二甲基癸-1-烯用与实施例35f)描述的相似方法，从23.9g1-溴-2(R，S)-异丙基-3-丁烯(按D.Mesnardetal.，C.R.Acad.Sci.Paris，t.277，SeriesC-567制备)、3.3g镁粉和11.25g2(S)-叔丁氧基羰基氨基-6-三异丙基甲硅烷氧基-4，4-二甲基己醛(实施例1g)制备标题化合物。粗产物用FC纯化(900g硅胶，流动相E)，得到标题化合物，为非对映体混合物Rf(E)＝0.31。实施例385(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R，S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例2和2a)相应的反应步骤中所描述的相似方法，从100mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R，S)-异丙基-丙酸(N-丁基)酰胺(实施例37a)和213mg2(R，S)-甲氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(Arch.Pharmacol.315，538)1982)经(40，5N)-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R，S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Z)＝0.30)制备标题化合物，为非对映体混合物Rf(S)＝0.34；FAB-MS(M H) ＝520。实施例395(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20a)相似的方法，从535mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(D)＝0.44)，用与实施例1a)相似的方法从500mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)异丙基-丙酸(N-丁基)酰胺和859mg2(R，S)-甲氧氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪制备并经FC用150g硅胶从流动相D到乙酸乙酯梯度洗脱提纯，经该原料制备得到的标题化合物用FC纯化(30g硅胶，流动相D)，其为非对映体混合物Rf(D)＝0.22/0.33；Rf(乙酸乙酯)＝0.39/0.50；FAB-MS(M H) ＝635。使用的起始物料2(R，S)-甲基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪的制备举例如下在8ml3N甲胺在二甲基甲酰胺的溶液中，溶入880mg2(R，S)-甲氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪(实施例18)，该溶液在室温静置20小时。浓缩反应混合物并用FC纯化(80g硅胶，流动相D)，得到标题化合物Rt(D)＝0.38。使用的起始物料纯3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)-异丙基丙酸(N-丁基)酰胺非对映体的制备举例如下a)类似于实施例1b)，将7.0g3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-[4-羟基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)-异丙基丙酸(N-丁基)酰胺用12.8g高碘酸钠和140mg氯化钌(III)水合物氧化，用300g硅胶纯化(流动相S)得到标题化合物Rf(S)＝0.44；Rf(O)＝0.62。b)3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)-异丙基丙酸(N-丁基)酰胺在室温和常压下，在200ml四氢呋喃中，在2.0g负载于活性炭的钯(含5％Pd，Degussa)存在下，氢化10.0g3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(4-苄氧基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)-异丙基丙酸(N-丁基)酰胺3小时制备标题化合物。反应混合物经Hyflo过滤并浓缩。用于FC纯化(300g硅胶，流动相A和乙酸乙酯)。得到纯的标题化合物，为白色结晶mp132-3℃；Rf(A)＝0.22；[α]D＝-46.5(C＝1.0，溶于氯仿)；FAB-MS(M H) ＝471；C26H50N2O5元素分析计算值C66.35％，H10.71％，N5.95％；测量值C66.23％，H10.86％，N5.93％。c)3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(4-苄氧基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)-异丙基丙酸(N-丁基)酰胺类似于实施例1a)，27.5g3-[N-丁氧基羰基-4(S)(4-苄氧基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑基-5(S)-基]-2-(R，S)-异丙基丙酸与11.4ml1-氯-N，N，2-三甲基丙烯基胺与10.7ml正丁基胺反应。非对映体混合物用FC经800硅胶分离，用甲苯和乙酸乙酯(从10∶1到3∶1)作梯度洗脱。得到纯标题化物(非对映体I)Rf(3∶1甲苯和乙酸乙酯混合物)＝0.36；FAB-MS(M H) ＝461；非对映体IIRf(3∶1甲苯和乙酸乙酯混合物)＝0.28；FAB-MS(M H) ＝461。d)3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)(4-苄氧基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2-(R，S)-异丙基丙酸类似于实施例37d)，30g4-[3-叔丁氧基羰基-4(S)(4-苄氧基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-3(R，S)-异丙基丁-1-烯用52.8g高碘酸和600mg氯化钌(III)水合物氧化。用FC纯化标题化合物(900g硅胶，流动相B和D)Rf(A)＝0.22。e)4-[N-叔丁氧基羰基-4(S)(4-苄氧基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-恶唑烷-5(S)-基]-3-(R，S)-异丙基丁-1-烯在150ml-二氯甲烷和60ml二甲氧基丙烷中，44.8g10-苄氧基-6(S)-叔丁氧基羰基氨基-5(S)-羟基-3(R，S)-异丙基-8，8-二甲基癸-1-烯和1.2g对甲苯磺酸水合物在室温搅拌20小时。将反应混合物浓缩后，残留物直接用FC900g硅胶纯化(流动相G)Rf(D)＝0.56；FAB-MS；(M H) ＝488。f)10-苄氧基-6(S)-叔丁氧基羰基氨基-5(S)-羟基-3(R，S)-异丙基-8，8-二甲基癸-1-烯用与实施例37(f)描述的相似的方法，88.5g1-溴-2(R，S)-异丙基-3-丁烯与13g镁粉和41.9g6-苄氧基-2(S)-叔丁基羰基氨基-4，4-二甲基己醛反应。FC经1Kg硅胶纯化(流动相G和E)Rf(3∶1甲苯和乙酸乙酯混合物)＝0.47；Rt(I)＝33.8/34.2min；FAB-MS(M H) ＝520。g)6-苄氧基-2(S)-叔丁氧基羰基氨基-4，4-二甲基己醛类似于实施例1g)，从28.1g6-苄氧基-2(S)-叔丁氧基羰基氨基-4，4-二甲基己-1-醇、10.5ml草酰氯、11.4ml二甲亚砜和45ml三乙胺制备标题化合物Rf(A)＝0.62；Rt(I)＝28.1min；FAB-MS(M H) ＝350。h)6-苄氧基-2(S)-叔丁氧基羰基氨基-4，4-二甲基己烷-1-醇类似于实施例20a)，在500ml甲醇中从75.2g4(S)-(4-苄氧基-2，2-二甲基丁基)-3-叔丁氧基羰基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷和2.0g对甲苯磺酸水合物制备标题化合物Rf(A)＝0.31；FAB-MS(M H) ＝352；C20H33NO4元素分析计算值C68.34％，H9.46％，N3.99％；测定值C68.14％，H9.37％，N3.98％。i)4(S)-(4-苄氧基-2，2-二甲基丁基)-3-叔丁氧基羰基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷在0℃，溶于150ml四氢呋喃中的55g3-叔丁氧基羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷(实施例1j)的溶液被加到在300ml四氢呋喃悬浮的10g氢化钾中。该混合物于25℃搅拌1小时后被冷却到0℃，滴加23ml苄基溴，反应混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物小心地用400ml水稀释并用乙醚萃取。粗产物用FC纯化(500g硅胶，流动相F)Rf(D)＝0.47；[α]D＝ 27.8(C＝1.0在氯仿中)；FAB-MS(M H) ＝392；C23H37NO4元素分析计算值C70.55％，H9.52％，N3.58％；测量值(C70.74％，H9.59％；N3.64％。实施例405(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1描述的相似的方法从294mg5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(实施例39)制备标题化合物，其为非对映体混合物Rf(S)＝0.36(两个点)；FAB-MS(M H) ＝535。实施例415(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R，S)-异丙基-7，7-二甲基-8-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1和1a)的相应反应步骤中所描述的相似的方法，从200mg3[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R，S)-异丙基丙酸(N-丁基)酰胺(实施例37a))和0.2ml1，2，3，4-四氢喹啉经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R，S)-异丙基-7，7-二甲基-8-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基]羟基]-辛酸(N-丁基)酰胺(用50g硅胶纯化，用二氯甲烷和乙醚混合物20∶1至9∶1梯度洗脱；Rf[9∶1的二氯甲烷和乙醚混合物)＝0.30)制备标题化合物，为非对映体混合物Rf(S)＝0.34；FAB-MS(M H) ＝461。实施例425(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R，S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4，-苯并噻嗪-4-基羟基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1和1a)的相应反应步骤中所描述的相似方法，从100mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R，S)-异丙基丙酸(N-丁基)酰胺(实施例37a))和160mg2(R，S)-氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R，S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Y)＝0.42)制备标题化合物，为非对映体混合物Rf(S)＝0.73；FAB-MS(M H) ＝521。使用的胺化合物制备举例如下580mg2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪被溶于在甲醇中的3m16N氨溶液中，于50℃搅拌该溶液16小时。用色谱法经50g硅胶纯化得到2(R，S)-氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪Rf(Y)＝0.19。实施例435(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1和1a的相应反应步骤中所描述的相似方法，从400mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和1.02g2(R，S)-甲氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4，-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(Y)＝0.55)制备标题化合物，为非对映体混合物Rf(T)＝0.40；FAB-MS(M H) ＝492。实施例445(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-羟甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺将137mg氟化四丁基铵加入到在3ml四氢呋喃中的165mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺的溶液中，并将该混合物于室温搅拌1小时。浓缩反应混合物，残留物类似于实施例1)直接在5ml95％的三氟乙酸中反应。用FC纯化(30g硅胶，流动相S)，得到标题化合物，为非对映体混合物Rf(T)＝0.30；FAB-MS(M H) ＝462。起始物料的制备举例如下a)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺从100mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-恶唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和303mg3(R，S)-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1，2，3，4-四氢喹啉制备标题化合物Rf(Z)＝0.30。b)3(R，S)-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1，2，3，4-四氢喹啉常规反应条件下，在2.0g10％负载于活性炭的钯存在下，将在250ml四氢呋喃中的25.2g1-苄基-3(R，S)-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1，2，3，4-四氢喹啉氢化。粗产物用500g硅胶纯化，用1∶1二氯甲烷和己烷混合物洗脱，得到7.6g标题化合物Rf(1∶1二氯甲烷和己烷混合物)＝0.19。c)1-苄基-3(R，S)-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1，2，3，4-四氢喹啉在120ml-二氯甲烷中将11.6g-1-苄基-3(R，S)-羟基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉(实施例29e)、8.54g叔丁基二甲基氯甲硅烷和4.05g咪唑于室温搅拌20小时。过滤出沉淀，浓缩滤液后得到的粗产物用900g硅胶纯化(流动相Z)。得到16g标题化合物，为黄色油Rf(Z)＝0.66。实施例454(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-[2-(3-吡啶基)苯基]]酰胺在2ml25％三氟乙酸的二氯甲烷溶液中加入30mg4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，-三甲基庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-[2-(3-吡啶基)苯基]]酰胺中，同时用冰冷却。该混合物于0℃搅拌2小时。加入2ml甲苯后，反应混合物被浓缩，残留物用FC经15g硅胶纯化，用流动相二氯甲烷和甲醇(从90∶10到80∶20)梯度洗脱。得到标题化合物Rf(S)＝0.22；Rt(IV)＝27.4min；FAB-MS(M H) ＝469。所用的起始物料的制备举例如下a)4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N[2-(3-吡啶基)苯基]]酰胺从143mg(30，4N-异亚丙基)-4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-[2-(3-吡啶基)苯基]]酰胺用类似于20a)的方法制备标题化合物，用FC经15g硅胶纯化，用流动相二氯甲烷和甲醇(从97∶3至94∶6)梯度洗脱Rf(P)＝0.42。b)(30，4N-异亚丙基)-4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-[2-(3吡啶基)苯基)]酰胺0.06ml1-氯-N，N，2-三甲基丙基胺于0℃加入到在3ml二氯甲烷中的3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基2-，2-二甲基丙氧基2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺的溶液中。30分钟后，加入在1ml二氯甲烷中的2-(3-吡啶基)苯胺溶液和3mg4-DMAP，反应混合物于室温搅拌4小时。浓缩反应混合物，残留物用FC色谱经80g硅胶色谱分离(流动相B和A)Rf(H)＝0.16。实施例464(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，-三甲基-庚二羰酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-[2-(N-氧化-3-吡啶基)苯基]]酰胺31mg4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-[2-(N-氧-3-吡啶基)苯基]]酰胺如实施例45)描述进行反应，得到的粗产物用FC经10g硅胶纯化(流动相P)。得到标题化合物Rf(S)＝0.12；Rt(IV)＝26.9min。起始物料的制备举例如下a)4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-[2-(N-氧化-3-吡啶基)苯基]]酰胺19mg间-氯过苯甲酸加到在2ml二氯甲烷中的30mg4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7-[2-(3-吡啶基)苯基)]酰胺的溶液中，并将该混合物于室温搅拌过夜。再加入5mg间-氯过苯甲酸，反应混合物于室温搅拌直至反应完全。反应混合物直接用色谱分离(10g硅胶，流动相M)，不作进一步处理，得到标题化合物Rf(P)＝0.15；FAB-MS(M H) ＝585。实施例475(S)-甲酰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例17)描述的相似的方法，195mg5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(实施例18))与128mg甲酸4-硝基苯基酯反应。产物用30g硅胶纯化(流动相M)。得到的标题化合物为黄色固体Rf(N)＝0.20；FAB-MS(M H) ＝536。实施例485(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-((S)，(S)-二氧代-3，4-二氢-1H-2，4-苯并噻嗪-4-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21、21a和21b)相应的反应步骤中描述的相似方法，从228mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和120mg3，4-二氢-1H-2，4-苯并噻嗪经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(3，4-二氢-1H-2，4-苯并噻嗪-4-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.32)和5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(S，S-二氧代-3，4-二氢-1H-2，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物。当如实施例21a)所述与在甲醇中的对甲苯磺酸水合物反应结束后，反应混合物用2ml水稀释并用228mg过硫酸氢钾制剂氧化，产物用常规萃取方法分离Rf(K)＝0.51；Rt(I)＝23.6min)；并用FC纯化(10g硅胶，流动相O)Rf(O)＝0.14；Rt(I)＝17.3min；FAB-MS(M H) ＝482。所用的胺化合物起始物料的制备举例如下a)3，4-二氢-1H-2，4-苯并噻嗪于室温将1.47ml三氟甲磺酸三甲基甲硅烷酯滴加到在35ml二氯甲烷中的1.0gN-叔丁氧基羰基-3，4-二氢-1H-2，4-苯并噻嗪溶液中，并加入1.41ml2，6-二甲基吡啶。反应混合物于室温搅拌20分钟，然后用5ml甲醇稀释并浓缩。粗产物用FC纯化(30g硅胶，流动相G)。得到纯标题化合物Rf(D)＝0.26；Rt(I)＝19.5min；C8H9NS元素分析计算值C.63.54％，H6.00％，N9.26％；测定值C63.22％，H6.01％，N8.99％。b)N-叔丁氧基羰基-3，4-二氢-1H-2，4-苯并噻嗪5.78g2-乙酰基硫代甲基(N-叔丁氧基羰基)苯胺溶于10ml四氢呋喃中，于室温加入5.72g碳酸钾和16.4ml36％甲醛溶液。反应混合物于40-50℃搅拌3小时，然后用硫酸氢钾溶液中和。用氯仿萃取中间体，经硫酸钠干燥，加入80mg对甲苯磺酸水合物并于室温搅拌20小时。蒸发反应混合物，粗产物用FC纯化[100g硅胶，流动相G)Rt(D)＝0.45。c)2-乙酰基硫基甲基(N-叔丁氧基羰基)苯胺于0℃将38.6ml偶氮羧酸二异丙酯加到在50ml四氢呋喃中的51.4g三苯膦溶液中。30分钟后，滴加在20ml四氢呋喃中的21.0gN-(叔丁氧基羰基)-2-(羟甲基)苯胺和15ml硫代乙酸溶液。反应混合物于0℃搅拌2小时，然后于室温搅拌22小时。粗产物用FC纯化(500g硅胶，流动相G)Rf(3∶1甲苯和冰醋酸混合物)＝0.43；MSM ＝281。d)N-(叔丁氧基羰基)-2-(羟甲基)苯胺将22.5g碳酸氢二叔丁酯(di-tert-butyldicarbonate)和21ml三乙胺加入到在100ml二氯甲烷中的12.3g2-氨基苄醇溶液中。该混合物于室温搅拌24小时。用10％柠檬酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤数次，然后浓缩。得到标题化合物Rf(A)＝0.61。实施例495(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(7-硝基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21、21a和21b)相似的反应步骤所描述的相似方法，从114m3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和129mg7-硝基-1，2，3，4-四氢喹啉(A，P.Terent′evetal.Khim.Geter.Soedin12，1663(1969))类似于20b)描述的方法经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(7-硝基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.16；Rf(乙酸)＝0.55)和5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(7-硝基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(用10g硅胶纯化，流动相A和乙酸乙酯Rf(X)＝0.43)制备标题化合物Rf(W)＝0.63；Rt(I)＝20.5min；FAB-MS(M H) ＝477。实施例505(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，-三甲基-8-[3(R，S)-乙氧羰基-7-硝基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21，21a和21b)相应的反应步骤中所描述的相似方法，从183mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和125mg3(R，S)-乙氧基羰基-7-硝基-1，2，3，4-四氢喹啉经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙氧基羰基-7-硝基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(用20g硅胶纯化，流动相ARf(X)＝0.68；Rt(I)＝31.6min)和5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙氧基羰基-7-硝基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(用10g硅胶纯化，流动相A和GRt(X)＝0.47；Rt(I)＝24.9min)制备标题化合物Rf(W)＝0.55；Rt(I)＝21.3min；FAB-MS(M H) ＝549。用类似于A.P.Terent′evetal.Klim.Geter.Soedin12，1663(1969)的方法从246mg3(R，S)-乙氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉(实施例31b)制备3(R，S)-乙氧基羰基-7-硝基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(A)＝0.57；Rf(3∶1甲苯和乙酸乙酯混合物)＝0.49。实施例515(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-2(R，S)-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21、21a和21b)相应的反应步骤中所描述的相似方法，从205mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙基(N-丁基)酰胺和200mg2(R，S)-乙氧基羰基-2(R，S)-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-乙氧基羰基-2(R，S)-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.24)和5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-乙氧基羰基-2(R，S)-甲基-3，4-二氢-2H-，1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(用10g硅胶纯化，流动相A和GRf(X)＝0.50；FAB-MS(M H) ＝620)制备标题化合物Rf(W)＝0.25；Rt(I)＝20.7/20.9min；FAB-MS(M H) ＝520。起始物料的制备举例如下a)2(R，S)-乙氧基羰基-2(R，S)-甲在-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪类似于实施例1r)，从800mgN-苄氧基羰基-2(R，S)-乙氧基羰基-2(R，S)-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪制备标题化合物。粗产物用FC纯化(50g硅胶，流动相B)。得到纯标题化合物Rf(A)＝0.55；MSM ＝221。b)N-苄氧基羰基-2(R，S)-乙氧基羰基-2(R，S)-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪在20ml四氢呋喃中的5.0gN-苄氧基羰基-2(R，S)-乙氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并恶嗪溶液于-20℃加入到8.8ml2M二异丙基氨化锂在四氢呋喃中的溶液中。20分钟后，滴加1.6ml碘甲烷，反应混合物于0℃搅拌4小时。加入30ml饱和氯化铵溶液后，用乙酸乙酯萃取混合物。粗产品用FC纯化(200g硅胶，流动相E)。得到纯标题化合物Rf(D)＝0.25；FAB-MS(M H) ＝356。实施例525(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺于0℃将95mg(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺与在二氯甲烷中的2ml20％三氟乙酸溶液-起搅拌2小时。用与实施例45)所描述的相似方法处理，粗产物用FC(10g硅胶，流动相M)纯化，得到标题化合物的非对映体混合物Rf(S)＝0.16/0.20；Rt(IV)＝35.0/35.3min；FAB-MS(M H) ＝510。起始原料的制备举例如下a)5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21a)相似的方法，从170mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物，用FC经25g硅胶纯化，用流动相二氯甲烷和甲醇(从J到K)梯度洗脱，得到标题化合物Rf(P)＝0.56。b)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例45b)相似的方法，100mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺与0.06ml1-氯-N，N，2-三甲基丙烯基胺、140mg3(R，S)-甲基磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉和4mg4-DMAP反应制备标题化合物，粗产物用FC经80g硅胶纯化，用流动相己烷和乙酸乙酯(从B到A)梯度洗脱Rf(A)＝0.15。c)3(R，S)-甲基磺酰基-1，2，3，4-四基喹啉于50℃在690mg氧化铂存在下，将在200ml冰醋酸中的6.5g3-甲基磺酰基喹啉氢化13小时。反应混合物经CeliteR545过滤后，滤液被浓缩，粗产物用FC经200g硅胶纯化，用99∶1的二氯甲烷和甲醇作流动相Rf(K)＝0.45；C10H13NO2S元素分析计算值C56.85％，H6.20％，N6.63％；测定值C56.95％，H6.17％，N6.77％。d)3-甲基磺酰基喹啉28mg钨酸钠二水合物、8ml水和2滴冰醋酸的混合物被加到在11ml二恶烷中的6.1g3-甲基硫代喹啉溶液中。在65℃和30分钟内滴加7.1ml30％的过氧化氢溶液，同时剧烈搅拌。然后将反应混合物加热到80℃并再搅拌1小时。冷却后，用100ml二氯甲烷稀释该混合物，分离有机相，水相用二氯甲烷萃取。用FC经150g硅胶纯化粗产物，用流动相己烷和乙酸乙酯(从D到A)梯度洗脱，得到纯标题化合物Rf(A)＝0.31。e)3-甲基硫代喹啉将5.0g甲基硫醇钠(Sodiummethanethiolate)加到在110ml二甲基甲酰胺中的7.4g3-溴喹啉溶液中，同时搅拌，该混合物在室温搅拌30分钟。然后浓缩反应混合物，残留物溶入100ml水中并用二氯甲烷萃取。有机相用饱和氯化钠洗涤，经硫酸钠干燥，残留物用FC经100g硅胶纯化，用1∶2乙醚和石油醚混合物作流动相。得到标题化合物MP40℃；Rf(F)＝0.24；C10H9NS元素分析计算值C68.53％，H5.18％，N7.99％；测定值C68.76％，H5.16％，N7.97％。实施例535(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3-甲磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基[辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52、52a和52b)相应的反应步骤中所描述的相似方法，从100mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羟基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-恶唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和140mg3-甲基磺酰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3-甲基磺酰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.33)和5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3-甲基磺酰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(J)＝0.37)制备标题化合物Rf(S)＝0.32；Rt(IV)＝35.5min；FAB-MS(M H) ＝511。所用的起始物料3-甲基磺酰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉的制备举例如下用0℃同时搅拌下，将0.17ml甲磺酰氯加到在14ml二氯甲烷中的300mg1，2，3，4-四氢喹唑啉(通过R.F.Smithetal.在J.Heterocycl.Chem.2(1965)中描述的方法制备)和0.47ml三乙胺混合物中。5分钟后，加入饱和氯化钠溶液，接着搅拌一下混合物，经硫酸钠干燥后，浓缩有机相。用FC经30g硅胶纯化粗产物(流动相P)，得到3-甲基磺酰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉Rf(K)＝0.65；IR(KBr)3360(m)，1600(m)，1500(m)；1320(S)，1145(S)，770(S)。实施例545(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)相应的反应步骤中所描述的相似方法，从70mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和88mg3(R，S)-甲基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.55)和5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(s)＝0.24)制备标题化合物，为非对映体混合物Rf(S)＝0.10；Rt(IV)＝33.5min；FAB-MS(M H) ＝489。所用的起始物料3(R，S)-甲基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉的制备举例如下于0℃同时搅拌下，将5.6ml吡啶和2.96ml乙酰氯连续加入到在150ml二氯甲烷中的5.3g3-氨基喹啉溶液中。于0℃45分钟后，让混合物恢复到室温，接着再搅拌30分钟，然后将反应混合物倾入150ml冰水中。用乙酸乙酯萃取碱性水相后，合并的有机相用5％碳酸氢钠溶液和饱和的氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥。于50℃常压和60mg负载于活性炭的钯(10％pd)存在下，将用乙酸乙酯/己烷重结晶得到的300mg3-(乙酰基氨基)喹啉(Rt(D)＝0.43)氢化20小时。反应混合物用CeliteR545过滤后，粗产物用色谱法经25g硅胶纯化(流动相P)，得到3(R，S)-甲基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(P)＝0.49；MS(M) ＝190。实施例554(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R，)6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-(2-氨基甲酰基甲氧基苯基)]酰胺用与实施例21、21a和21b相应的反应步骤中所描述的相似方法，从120mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和83mg2-(氨基甲酰基甲氧基)苯胺经(30，4N-异亚丙基)-4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸1-(N-丁基酰胺7-(N-(2-氨基甲酰基甲氧基苯基]酰胺(Rf(X)＝0.33)和4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(s)-羟基-1(R)，6，-三甲基庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-(2-氨基甲酰基甲氧基苯基)酰胺(Rf(X)＝0.11；Rt(I)＝21.5min)制备标题化合物Rf(W)＝0.33；Rt(I)＝15.7min；FAB-MS(M H) ＝465。所用的起始物料2-(氨基甲酰基甲氧基)苯胺的制备举例如下将8.0g碳酸钾和11.4g磺代乙酰胺加入到在50ml丙酮中的4.0g2-硝基苯酚溶液中。将反应混合物加热回流7小时，然后浓缩。残留物溶于氯仿并用0.05N氧化钠溶液萃取。用四氢呋喃重结晶粗产物得到2-(氨基甲酰基甲氧基)硝基苯，mp190-1℃；Rf(0)＝0.55。于室温常压和100mg负载于活性炭的钯(10％pd)存在下，氢化2.0g2-(氨基甲酰基甲氧基)硝基苯2小时。反应混合物经Hyflo过滤并浓缩。得到白色结晶2-(氨基甲酰基甲氧基)苯胺MP117℃；Rf(O)＝0.36；FAB-MS(M H) ＝167；C8H10N2O2元素分素计算值C57.82％，H6.07％，N16.86％；测定值C57.71％，H6.04％，N16.87％。实施例564(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-(2-氨基甲酰基甲氧基-4-甲氧基苯基)]酰胺用与实施例21、21a和21b)相应的反应步骤中所描述的相似方法，从120mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和100mg2-氨基甲酰基甲氧基-4-甲氧基苯胺经(30，4N-异亚丙基)-4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-(2-氨基甲酰基甲氧基-4-甲氧基苯基]酰胺(Rf(X)＝0.31；Rt(I)＝25.4min)和4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-(2-氨基甲酰基甲氧基-4-甲氧基苯基]酰胺(Rf(X)＝0.16)制备标题化合物Rf(W)＝0.57；Rt(I)＝16.0min；FAB-MS(M H) ＝495。所用的起始物料2-氨基甲酰基甲氧基-4-甲氧基苯胺的制备举例如下用实施例55)描述的方法让0.84g5-甲氧基-2-硝基苯酚与1.66g碳酸钾和1.84g碘代乙酰胺反应，得到2-氨基甲酰基甲氧基-4-甲氧基硝基苯mp185-7℃；Rf(O)＝0.58。于室温常压和在30ml甲醇中300mg阮内镍存在下氢化930mg2-氨基甲酰基甲氧基-4-甲氧基硝基苯12小时，反应混合物用Hyflo过滤并浓缩。用甲醇重结晶粗产物得到2-氨基甲酰基甲氧基-4-甲氧基苯胺，mp139-140℃；Rf(O)＝0.25。实施例574(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-(2-氨基甲酰基甲氧基-5-甲氧基苯基)]酰胺用与实施例21、21a和21b)相应的反应步骤中描述的相似方法，从120mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和100mg2-氨基甲酰基甲氧基-5-甲氧基苯胺经(30，4N-异亚丙基)-4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-(2-氨基甲酰基甲氧基-5-甲氧基苯基]酰胺(Rf(X)＝0.35；Rt(I)＝25.6min)和4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-(2-氨基甲酰基甲氧基-5-甲氧基苯基)]酰胺(Rf(X)＝0.11)制备标题化合物Rf(W)＝0.69；Rt(I)＝16.3min；FAB-MS(M H) ＝495。所用的起始物料苯胺衍生物的制备举例如下用实施例55)描述的相似方法让1.41g4-甲氧基-2-硝基苯酚，3.04g碳酸钾与3.61g碘代乙酰胺反应，制得2-氨基甲酰基甲氧基-5-甲氧基硝基苯mp190-1℃；Rf(O)＝0.58；FAB-MS(M H) ＝227；C9H10N2O5元素分析计算值C47.79％，H4.46％，N12.38％；测定值C47.90％，H4.48％，N12.58％。用实施例55)描述的相似方法，从1.13g2-氨基甲酰基甲氧基-5-甲氧基硝基苯制备2-氨基甲酰基甲氧基-5-甲氧基苯胺mp121-2℃；Rf(O)＝0.37；FAB-MS(M H) ＝197。实施例584(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-(2-氨基甲酰基甲氧基-4-(甲氧羰基)苯基)]酰胺用与实施例21、21a和21b)相应的反应步骤中描述的相似方法，从120mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和100mg2-氨基甲酰基甲氧基-4-(甲氧基羰基)苯胺经(30，4N-异亚丙基)-4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7[N-(2-氨基甲酰基甲氧基-4-(甲氧基羰基)苯基)]酰胺(Rf(X)＝0.35；Rt(I)＝26.5min)和4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-[2-氨基甲酰基甲氧基-4-(甲氧基羰基)苯基]]酰胺(Rt(X)＝0.09；Rt(I)＝22.0min)制备标题化合物；Rf(W)＝0.70；Rt(I)＝16.6min；FAB-MS(M H) ＝523。用与实施例55)相应的反应步骤中所描述的相似方法制备所用的起始物料苯胺衍生物1.08g5-甲氧基羰基-2-硝基苯酚与1.82g碳酸钾和2.02g碘代乙酰胺反应得到2-氨基甲酰基甲氧基-4-(甲氧基羰基)硝基苯，mp138-9℃；Rf(O)＝0.63；FAB-MS(M H) ＝255；C10H10N2O6元素分析计算值C47.25％，H3.97％，N11.02％；测定值C47.08％，H4.04％，N10.79％。从1.16g2-氨基甲酰基甲氧基-4-(甲氧基羰基)硝基苯制备2-氨基甲酰基甲氧基-4-(甲氧基羰基)苯胺；mp179-80℃；Rf(O)＝0.37；MSM ＝224；C10H12N2O4元素分析计算值C53.57％，H5.39％，N12.49％；测定值C53.41％，H5.32％，N12.53％。实施例594(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺-7-[N-(2-氨基甲酰基甲氧基-5-(甲氧羰基)苯基]]酰胺用与实施例21，21a和21b)相应的反应步骤中所描述的类似方法，从120mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和100mg2-氨基甲酰基甲氧基-5-(甲氧基羰基)苯胺经(30，4N-异亚丙基)-4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-[2-氨基甲酰基甲氧基-5-(甲氧基羰基)苯基]酰胺(用20g硅胶纯化，乙酸乙酯作流动相Rf(X)＝0.26；Rt(I)＝25.7min)和4(S)-叔丁氧基羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7-[N-[2-氨基甲酰基甲氧基-5-(甲氧基羰基)苯基]]酰胺(用10g硅胶纯化，乙酸乙酯和S为流动相Rf(X)＝0.10；Rt(I)＝21.5min；FAB-MS(M H) ＝623)制备标题化合物，Rf(W)＝0.68；Rt(I)＝16.4min；FAB-MS(M H) ＝523。起始物料的制备举例如下a)2-氨基甲酰基甲氧基-5-(甲氧基羰基)苯胺类似实施例56)从1.0g2-氨基甲酰基甲氧基-5-(甲氧基羰基)硝基苯制备标题化合物mp181-2℃；Rf(O)＝0.35；MSM ＝224。b)2-氨基甲酰基甲氧基-5-(甲氧基羰基)硝基苯类似于实施例55)从3.66g4-甲氧基羰基-2-硝基苯酚、6.91g碳酸钾和4.62g碘代乙酰胺制备标题化合物mp185-7℃；Rf(O)＝0.56。实施例605(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R，S)-甲氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐用与实施例21、21a)和21b)相应的反应步骤中所描述的相似方法，从300mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)-异丙基丙酸(N-丁基)酰胺和236mg3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(用20g硅胶纯化，用流动相ARt(I)＝29.6/29.9min)和5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(经用乙酸乙酯从碳酸钠溶液萃取后，用FC经硅胶纯化，流动相HRf(P)＝0.50)制备标题化合物，为非对映体混合物Rf(V)＝0.33；Rt(I)＝19.1/19.3min；FAB-MS(M H) ＝517。类似于实施例1r，起始物料3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉经N-苄氧基羰基-3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉(从N-苄氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R，S)-甲酸酸和甲胺用实施例1a)描述的方法制备的。上述起始物料的Rf(P)＝0.46。实施例615(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用实施例1)描述的方法，从300mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和465mg3(R，S)-甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉，接着反应得到(40，5N-异亚丙基)5-(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(用实施例1a)描述的相似方法；Rf(A)＝0.38)，得到标题化合物，为非对映体混合物Rf(S)＝0.31；FAB-MS(M H) ＝476。起始物料胺化合物的制备举例如下于0℃同时搅拌下，将2.3g氢化钾悬浮液(20％在油中)加到在30ml四氢呋喃中的2.6g1-苄基-3(R，S)-羟基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉溶液中，燃后加入1.9ml碘甲烷。1小时后，浓缩反应混合物，残留物用160g硅胶纯化，用20∶1己烷和乙酸乙酯混合物洗脱。得到黄色固体1-苄基-3(R，S)-甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(20∶1己烷和乙酸乙酯混合物)＝0.32。在常规条件下，在0.6g负载于活性炭的钯存在下，氢化在30ml四氢呋喃中的2.9g上述得到的产物的溶液。用80g硅胶纯化粗产物，用二氯甲烷作洗脱剂，得到3(R，S)-甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(二氯甲烷)＝0.32；Rf(A)＝0.56。实施例625(S)-甲酰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-，1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用实施例17描述的相似方法，140mg5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(实施例28)与100mg甲酸4-硝基苯酯反应得到标题化合物Rf(S)＝0.33；FAB-MS(M H) ＝519。实施例635(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(3-乙酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52、52a和52b)相应的反应步骤中所描述的相似方法，从80mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和113mg1-乙酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑(用I.BntulainLiebigsAnn.Chem.718，260(1968)描述的方法制备)经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(3-乙酰基2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-基羰基辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(H)＝0.46)和5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(3-乙酰基2，3，-二氢-1H-苯并咪唑-1-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.20)制备得到标题化合物Rf(S)＝0.24；Rt(IV)＝34.4min；FAB-MS(M H) ＝461。实施例645(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52、52a和52b)的相应的反应步骤所描述的相似方法，从80mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和178mg3(R，S)-乙基磺酰基-l，2，3，4-四氢喹啉经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙基磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体混合物Rf(A)＝0.09/0.14)和5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙基磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.08)制备标题化合物，为非对映体混合物Rf(S)＝0.13/0.16；Rt(IV)＝35.9/36.3min；FAB-MS(M H) ＝524。起始物料胺化合物的制备举例如上a)3(R，S)-乙基磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉于50℃在30mg氧化铂存在下，氢化在15ml冰醋酸中的0.3g3-乙基磺酰基喹啉22小时。如实施例52c)类似的方法处理后，用FC经30g硅胶(流动相I)纯化，得到标题化合物mP88-90℃，Rf(k)＝0.51；IR(KBr)3380(S)，1590，1500(m)，1270(S)，1130(S)，750(S)；C11H15NO2S元素分析计算值C58.64％，H6.71％，N6.22％；测定值C58.95，H6.75，N6.21％。b)3-乙基磺酰基喹啉类似于实施例52d)，于65℃同时剧烈搅拌下，将1.3ml30％过氧化氢溶液加到由1.2g3-乙基硫代喹啉和14mg钨酸钠二水合物在6ml二噁烷-水(2∶1混合物)和l滴冰醋酸组成的混合物中。将该混合物于80℃搅拌1小时，然后冷却，用常规方法处理。用FC经30g硅胶纯化(流动相A)得到纯标题化合物Rf(A)＝0.34；IR(KBr)1305(S)，1150和1130(S)C11H11NO2S元素分析计算值C59.71％，H5.01％，N6.33％；测定值C59.82％，H5.03％，N6.49％。c)3-乙基硫代喹啉类似于实施例52d)从2.1g3-溴喹啉和在30ml二甲基甲酰胺中的4.2g乙硫醇钠制备标题化合物，用FC经30g硅胶纯化，用1∶2的乙醚和石油醚混合物作流动相。得到标题化合物Rf(F)＝0.31。实施例655(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52、52a和52b)的相应反应步骤中所描述的相似方法，从50mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和63mg3(R，S)-甲基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.30)和5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.07)制备标题化合物，为非对映体混合物Rf(S)＝0.29/0.31；Rt(IV)＝18.6/18.9min；FAB-MS(M H) ＝490。起始物料3(R，S)-甲基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉的制备举例如下在冰冷却下，将1.35ml乙酰氯滴加到由2.5g3-羟基喹啉(用Mills和Watson在J.Chem.Soc.，97，753(1910)中描述的方法制备)、8.6ml吡啶和50ml二氯甲烷组成的混合物中。反应混合物于室温搅拌10分钟后，加入50ml水。常规处理和粗产物用FC经50g硅胶纯化(流动相C)后得到3-甲基羰氧基喹啉Rf(A)＝0.55；IR(CH2Cl2)1770(S)cm-1。于55℃常压下，在1.12g负载于活性炭的钯(10％钯)存在下，氢化溶于280ml二噁烷的2.80g上述酯2小时。反应混合物用Celite′545过滤并浓缩。用FC经80g硅胶(流动相F)纯化残留物，得到3(R，S)-甲基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(A)＝0.65。实施例665(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52、52a和52b)相应的反应步骤中所描述的相似方法，从80mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和101mg2(R，S)-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.35)和5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.53)制备标题化合物，为非对映体混合物Rf(S)＝0.23/0.30；Rt(IV)＝38.1/39.3min；FAB-MS(M H) ＝490。起始物料2(R，S)-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉的制备举例如下于室温下10.0g喹哪啶酸与5.4ml碘甲烷通过实施例97f)描述的方法反应20小时。粗产物用FC经80g硅胶(流动相C)纯化，得到白色固体喹哪啶酸甲酯Rf(50∶50∶6的己烷、乙酸乙酯和冰酯酸混合物)＝0.65。于室温和140mg氧化铂存在下，氢化在9ml乙醇的1.0g上述酯1小时。粗产物用FC经60g硅胶(流动相P)纯化得到2(R，S)-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(A)＝0.80；MS(M) ＝191。实施例675(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氨羰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52、52a和52b)相应的反应步骤中所描述的相似方法，32mg5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺在溶于二噁烷的2ml4N盐酸中反应(1小时，0℃)制备标题化合物，用FC经10g硅胶(流动相P)纯化，为非对映体混合物Rf(S)＝0.07；Rt(IV)＝31.7/32.0min；FAB-MS(M H) ＝490。起始物料的制备举例如下a)5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺类似于实施例20a)从40mg(40，5N-异亚丙基)5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物Rf(P)＝0.19，FAB-MS(M H) ＝590。b)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8[3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺类似于实施例1a)，从237mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和268mg2(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉制备标题化合物用FC经30g硅胶纯化，用97∶3∶0.5的二氯甲烷，甲醇和浓氨水混合物作流动相Rf(95∶5∶1的二氯甲烷、甲醇和冰醋酸混合物)＝0.50；FAB-MS(M H) ＝630。c)2(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉于室温在0.07g负载于活性炭上的钯(10％pd)存在下，氢化在15ml乙醇中的0.33g2-(甲基氨基羰基)喹喔啉6小时Rf(P)＝0.45。d)2-(甲基氨基羰基)喹喔啉在常规反应条件下，0.5g2-喹喔啉酰氯与甲胺盐酸盐反应制备标题化合物Rf(P)＝0.69。实施例685(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[4-乙酰基-3(R，S)-甲氨羰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52、52a和52b)相应的反应步骤中描述的相似方法，从38mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[4-乙酰基-3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺经5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[4-乙酰基-3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.39)制备标题化合物，为非对映体混合物Rf(P)＝0.07；Rt(IV)＝30.7/31.2min；FAB-MS(M H ＝532。起始物料的制备举例如下40mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(实施例67b)与0.09ml乙酸酐加热到120℃1小时。反应混合物直接经50g硅胶色谱处理，用97∶3∶1的二氯甲烷、甲醇和浓氨水混合物作流动相。得到标题化合物Rf(97∶5∶1的二氯甲烷、甲醇和浓氨水混合物)＝0.55；FAB-MS(M H) ＝672。实施例695(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氨羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1)和1a)相应的反应步骤中所描述的相似方法，从300mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和570mg3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(乙酸乙酯)＝0.36；Rf(N)＝0.27)制备标题化合物，用80g硅胶纯化(流动相S)，为非对映体混合物Rf(S)＝0.21；FAB-MS(M H) ＝489。于50℃，1.2g3(R，S)-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉与二甲基甲酰胺中的10ml3N甲胺溶液中反应30小时制备起始物料胺化合物，浓缩反应混合物，用FC经硅胶纯化粗产物(流动相N)，得到3(R，S)-甲基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉，为白色固体Rf(N)＝0.25。实施例705(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-，1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21、21a和21b相应的反应步骤中所描述的相似方法，从300mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)-异丙基丙酸(N-丁基)酰胺和240mg2(R，S)-甲基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[(R，S)-甲基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.45)和5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲基氨基羰基-3，4-二氢-2H-，1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.28)制备标题化合物，为非对映体混合物Rf(V)＝0.55；Rt(I)＝23.2min；FAB-MS(M H) ＝519。实施例715(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基乙基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21，21a)和21b)相应的反应步骤中描述的相似方法，从205mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和237mg2(R，S)-甲氧基乙基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基乙基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(类似于实施例1a)Rf(A)＝0.30)和5(S)-叔下氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基乙基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.53；FAB-MS(M H) ＝635)，其用实施例1描述的方法制备，制备标题化合物，为非对映体混合物Rf(V)＝0.42；Rt(I)＝18.0min；FAB-MS(M H ＝535。起始物料胺化合物的制备举例如下于室温将5.3ml在己烷中的2M三甲基铝溶液加到在30ml二氯甲烷中的0.92ml2-甲氧基乙基胺溶液中。反应混合物于25℃搅拌1小时，然后在15分钟内滴加在20ml二氯甲烷中的1.22g2(R，S)-乙氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪溶液。该反应混合物于40℃搅拌16小时后，加入水并用氯仿萃取。用乙酸乙酯/己烷重结晶得到2(R，S)-甲氧基乙基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪Rf(P)＝0.59。实施例725(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7(S)-二甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-，1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺在冰冷却下，将2ml在二氯甲烷中的25％三氟乙酸溶液加到40mg5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7(S)-二甲基-8-[2(R，S)-乙氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺中。于0℃继续搅拌。反应结束时(用TLC指示)加入1ml甲苯，真空下快速蒸发出溶剂，油状残留物用FC直接纯化(10g硅胶，流动相P)。得到标题化合物，为非对映体混合物Rf(S)＝0.27；Rt(IV)＝35.0/35.2min；FAB-MS(M H) ＝478。起始物料的制备例如下a)5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7(S)-二甲基-8-[2(R，S)-乙氧基羰基-3，4-二氢-2H，1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21a)描述的相似的方法，从114mg(40，5H-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(12)，7(S)-二甲基-8-[2(R，S)-乙氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物，用FC经25g硅胶(流动相A和B)纯化Rf(A)＝0.15；FAB-MS(M H) ＝578。b)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基胺基-4(S)-羟基-2(R)，7(S)-二甲基-8-[2(R，S)-乙氧基羰基-3，4-二氢-2H-，1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺在0℃氮气氛下，将0.07ml1-氯-N，N，2-三甲基丙基胺加到在2ml二氯甲烷中的90mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-[3-羧基-2(S)-甲基丙基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺溶液中，接着搅拌30分钟。然后加入溶于少量二氯甲烷的157mg2(R，S)-乙氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪和4-DMAP。该混合物恢复到室温后，再搅拌5小时，反应混合物直接用80g硅胶色谱处理，从E到A的洗脱剂梯度洗脱。得到纯的标题化合物，为非对映体混合物Rf(A)＝0.30/0.40。C)3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-[3-羧基-2(S)-甲基丙基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺在剧烈搅拌下，将在4.8ml四氯化碳和4.8ml乙腈混合物中的311mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-[4-羟基-2(S)-甲基丁基]-2，2-二甲基-1，3-恶唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺加到928mg偏高碘酸钠、19mg氯化钌(III)水合物和0.6ml水的混合物中。1小时后，用30ml二氯甲烷和5ml异丙醇稀释，分离出水相并用二氯甲烷萃取。将合并的有机相浓缩，残留物溶入10ml甲苯并再次浓缩。用FC经25g硅胶纯化黑色残留物，用50∶50∶1的己烷、乙酸乙酯和冰醋酸混合物洗脱Rf(B)＝0.18；FAB-MS(M H) ＝443。d)3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-[4-羟基-2(S)-甲基丁基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺于室温溶于12ml四氢呋喃中的475mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-[4-三异丙基甲硅烷氧基-2(S)-甲基丁基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺溶液与溶于四氢呋喃中的1.63ml1M氟化四丁基铵一起搅拌3小时。用饱和氯化钠溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥并浓缩。粗产物用FC经50g硅胶(流动相H)纯化。得到标题化合物，为纯非对映体Rf(H)＝0.48。e)3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-[4-三异丙基甲硅烷氧基-2(S)-甲基丁基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺用实施例1d)描述的相似方法，从450mg5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-9-三异丙基甲硅烷氧基-2(R)，7(S)-二甲基壬酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物Rf(A)＝0.63。f)5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-9-三异丙基甲硅烷氧基-2(R)，7(S)-二甲基壬酸(N-丁基)酰胺在氩气中在25巴压力下，在10mg四氯化双[(S)-(-)-2，2′双(二苯基膦基)-1，1′-二萘基](三甲基氨基)二钌存在下氢化溶于30ml无水甲醇中的550mg5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-7(S)甲基-2-亚甲基-9-三异丙基甲硅烷氧基壬酸(N-丁基)酰胺溶液直到反应完全。浓缩反应混合物，由此得到的粗产物用25g硅胶(流动相A)纯化。得到标题化合物Rf(A)＝0.34。g)5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-7(S)-甲基-2-亚甲基-9-三异丙基甲硅烷氧基壬酸(N-丁基)酰胺于-75℃氩气下，在30分钟内将在己烷中的23.9ml1.6M正丁基锂溶液加入到在80ml四氢呋喃中的2.7g异丁烯酸丁基酰胺溶液中。然在将反应混合物在0℃搅拌30分钟。冷却到-75℃后，在30分钟内将在己烷中的29.0ml1.0M氯三异丙氧基钛溶液滴加到该清液中，于-75℃将黑色反应混合物搅拌15分钟，然后在10分钟内加入在18ml四氢呋喃中的3.1g2(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-甲基-6-三异丙基甲硅烷氧基己醛溶液。该混合物于-75℃搅拌1小时后，滴加19ml饱和氯化铵溶液，恢复到室温后，用乙醚萃取白色悬浮液。用25ml水和25ml饱和氯化钠溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥并浓缩。粗产物用FC经400g硅胶纯化(从D到B梯度洗脱)，分离立体异构体。得到标题化合物(非对映体I)Rf(A)＝0.53；非对映体IIRf(A)＝0.45。h)2(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-甲基-6-三异丙基甲硅烷氧基己醛在氩气下将在44ml甲苯中的3.35g2(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-甲基-6-三异丙基甲硅烷氧基己酸甲酯冷却到-75℃，在30分钟内滴加在甲苯中的12.9ml20％的氢化二异丁基铝。该混合物在-75℃搅拌45分钟。然后快速加入2.8ml甲醇终止反应并将该混合物倾入50ml酒石酸钾钠半饱和水溶液中。用乙醚萃取该混合物，合并有机相，用硫酸钠干燥并浓缩。标题化合物(Rf(E)＝0.34)粗产物直接用于下一步反应。i)2(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-甲基-6-三异丙基甲硅烷氧基己酸甲酯于0℃同时搅拌下，将2.40g碳酸氢二叔丁酯(di-tert-butyldicarbonate)加入到在11ml二噁烷和5.5ml水中的2.63g2(S)-氨基-4(S)-甲基-6-三异丙基甲硅烷氧基己酸甲酯中。然后让该混合物恢复到室温并搅拌过夜。真空除去二噁烷后，留下的水相加入1M硫酸氢钾溶液调PH＝2并用乙酸乙酯萃取。有机相用5％碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸钠干燥并浓缩。粗产物用FC经400g硅胶纯化(从J到L并洗脱)。得到标题化合物Rf(C)＝0.63。j)2(S)-氨基-4(S)-甲基-6-三异丙基甲硅烷基己酸甲酯将100ml0.5N盐酸加到在100ml四氢呋喃中的10.0g3，6-二氢-3(S)-[4-三异丙基甲硅烷氧基-2(S)-甲基丁基]-6(R)-异丙基-2，5-二甲氧基吡嗪溶液中，该混合物于室温搅拌40分钟。加入1N氢氧化钠调PH至9，然后用二氯甲烷萃取。合并的有机相用棉绒过滤并浓缩。粗产物用FC经900g硅胶纯化，用500∶10∶1的二氯甲烷、甲醇和25％氨水混合物洗脱。除了再分离的起始物料外，得到标题化合物Rf(二氯甲烷-甲醇-浓氨水之比为140∶10∶1)＝0.34。K)3，6-二氢-3(S)-[4-三异丙基甲硅烷氧基-2(S)-甲基丁基)-6-(R)-异丙基-2，5-二甲氧基吡嗪于-75℃至-65℃和氩气下，将34.1ml在己烷中的1.6M正丁基锂溶液慢慢滴加到在15ml四氢呋喃中的10.2ml2(R)-2，5-二氢-3，6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪混合物中。该反应混合物于-75℃搅拌30分钟，接着通过一个套管滴加被冷却到-75℃的在70ml四氢呋喃中的16.6g4-三异丙基甲硅烷氧基-2(R)-甲基丁基溴化物溶液。让反应物混合恢复到-20℃，在该温度继续搅拌2小时，然后在1小时内让该混合物恢复到室温。经常规操作后，粗产物用FC经900硅胶(流动相J)纯化。得到纯标题化合物，为纯非对映体Rf(G)＝0.73l)4-三异丙基甲硅烷氧基-2(R)-甲基丁基溴化物于0℃将15.4mltriisopropylsilyltriflate加入到在320ml二氯甲烷中的8.7g(R)-4-溴-3-甲基丁烷-1-醇溶液中，然后在30分钟内加入6.6ml3，6-卢剔啶。接着将反应混合物倾入100m冰水中，水相用2N盐酸酸化(PH3)。用二氯甲烷萃取水相，有机相用5％碳酸氢钠和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥。粗产物用FC经200g硅胶(流动相J)纯化，得到标题化合物Rf(j)＝0.48。m)(R)-4-溴-3-甲基丁烷-1-醇用Schmid和BarnerinHelv.Chim.Acta，62.464(1979)描述的以氢化二丁基铝还原的方法从18.8g(R)-4-溴-3-甲基丁酸乙酯制备标题化合物，用FC经200g硅胶纯化，用己烷和乙醚(从9∶1到3∶1)梯度洗脱Rf(C)＝0.24。n)(R)-4-溴-3-甲基丁酸乙酯用Schmid和Bauer(Helv.Chim.Acta，62，464(1979))描述的制备3(S)-对映体的相似方法从11.7g(R)-3-甲基-丁内酯(通过Mattesetal.inJ.Med.Chem.，30，1948(1987)描述的方法制备)制备标题化合物，接着用FC经100g硅胶纯化，用9∶1的己烷和乙醚混合物作流动相Rf(C)＝0.77。实施例735(S)-甲酰氨-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺。按照实施例47)中描述的方法，从100mg5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(实施例27))制备标题化合物，随后用FC(30g硅胶，流动相S)提纯标题化合物，非对映异构体混合物Rf(S)＝0.24；FAB＝MS(M H) ＝535。实施例745(S)-氨基-2(R)-苄基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或-3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四甲氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺。用与实施例52，52a和52b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，仿照实施例92，从80mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)(3-羧基-2，2-二甲丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-苄基-丙酸(N-丁基)酰胺和77mg3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉(立体异构体II，实施例74h))经(4O，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-2(R)-苄基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.27；FAB-MS(M H) ＝721)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-2(R)-苄基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.26；FAB-MS(M H) ＝681制备标题化合物，纯的非对映体Rf(P)＝0.39；Rt(1V)＝41.8min；FAB-MS(M H) ＝581。起始物料的制备举例如下a)3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-苄基丙酸N(丁基)酰胺在10ml乙酸乙酯中的576mg3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)-(4-苄氧基-2，2-二甲丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-苄基丙酸(N-丁基)酰胺于Pd/C(5％Pd)存在的条件下加氢，粗产物用硅胶纯化Rf(2∶1，乙酸乙酯和己烷的混合物)＝0.44；FAB-MS(M H) ＝519。用与实施例(1b)中所描述的类似的方法进一步反应制得标题化合物Rf(P)＝0.55；FAB-MS(M H) ＝533。b)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(4-苄氧基-2，2-二甲丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)基]-2(R)-苄基丙酸(N-丁基)酰胺在室温下将3ml2，2-二甲氧基丙烷和6ml二氯甲烷中的580mg2(R)-苄基-9-苄氧基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-7，7-二甲基壬酸(N-丁基)酰胺和13mg对-甲苯磺酸搅拌2h。常规处理得到标题化合物Rf(B)＝0.60；FAB-MS(M H) ＝609。c)2(R)-苄基-9-苄氧基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-7，7-二甲基壬酸(N-丁基)酰胺在室温下将8.5ml丁胺中的502mg3(R)-苄基-5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代-四氢呋喃的溶液搅拌20h并浓缩，残余物用色谱法(硅胶，流动相A)纯化制得标题化合物Rf(A)＝0.47；FAB-MS(M H) ＝569。d)3(R)-苄基-5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代-四氢呋喃。将1.76g5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代-四氧呋喃在30ml四氢呋喃中的溶液于-78℃，氩气氛下加至9.14ml1M二(三甲基甲硅烷基)氨化锂的四氢呋喃溶液和30ml四氢呋喃混合物中，搅拌该混合物30min。然后滴加在30ml四氢呋喃中的0.63ml溴化苄。该反应混合物在-78℃搅拌3.5h后加入1.6ml丙酸使反应停止，混合物用乙醚稀释。有机相用10％柠檬酸水溶液和1M碳酸氢钠溶液洗涤，硫酸钠干燥并浓缩。用硅胶纯化(流动相D)得到标题化合物Rf(D)＝0.23；FAB-MS(M H) ＝496。e)5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊)基]-2-氧代四氢呋喃制得的5.52g9-苄氧基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(R，S)-羟基-7，7-二甲基壬酸乙酯粗产物在100ml甲苯和4ml冰醋酸中于110℃，氩气氛下回流4.5h。反应混合物冷却后用乙酸乙酯稀释，再用常规方法处理。粗产物用色谱法纯化(硅胶，流动相B)，分出5(S)和5(R)两种立体异构体。由此得到黄色油状纯的标题化合物(非对映体I)Rf(B)＝0.26；FAB-MS(M H) ＝406；和非对映体IIRf(B)＝0.22。f)9-苄氧基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(R，S)-羟基-7，7-二甲基壬酸乙酯5.85g9-苄氧基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(R，S)-羟基-7，7-二甲基-壬-2-炔酸乙酯在100ml四氢呋喃中的溶液于1.2gPt/C(5％Pt；24h后再加入1.2g催化剂)存在的条件下，在常压室温下氢化33h。用Hyflo过滤反应混合物，浓缩滤液得到黄色油状的粗标题化合物Rf(B)＝0.32；FAB-MS(M H) ＝452。g)9-苄氧基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(R，S)-羟基-7，7-二甲基壬-2-炔酸乙酯在-78℃，氩气氛及搅拌下，将1.6M正丁基锂的己烷溶液22.2ml加至在40ml四氢呋喃中的5.1ml二异丙胺的溶液中。30min后，冷却-78℃的2.5ml丙酸乙酯在20ml四氢呋喃中的溶液经套管滴入。黄色反应液在-78℃再搅拌1h，然后滴加在30ml四氢呋喃中的5.0g6-苄氧基-2(S)-叔丁氧羰基氨基-4，4-二甲基己醛(实施的39f))。将混合物搅拌4.5h后加入饱和氯化铵水溶液使反应停止，然后使反应混合物升至室温并用常规方法处理。粗产物用FC(硅胶，洗脱剂C)纯化。制得的标题化合物为4(S)和4(R)非对映体的混合物，二者的比例约为5.4∶1∶Rf(C)＝0.28；FAB-MS(M H) ＝448。h)3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉6.54g3-(甲氧羰基氨基)喹啉在240ml乙醇中的溶液于0.68gPO/C(10％Pd)存在下于50℃常压下加氢20h。常规处理后用400g硅胶色谱分离，8∶1的二氯甲烷和乙醚混合物为流动相。从而得到3(R，S)-甲氧羰基氨-1，2，3，4-四氢喹啉晶体Rf(P)＝0.84；MSM ＝206。1.0g由此得到的产物以8∶2的庚烷和丙醇混合物为洗脱剂，用ChiralcelOD-Prep柱(500×50mm)色谱分离。以两种纯的立体异构体晶体形式制得标题化合物立体异构体I[α]DRT＝ 28.7(c＝1；二氯甲烷)；立体异构体II[α]DRT＝-28.5(c＝1；二氯甲烷)。i)3-(甲氧羰基氨基)喹啉将3.2ml氯甲酸甲酯在0℃于30min内滴加至在30ml二氯甲烷和15ml吡啶中的5.0g3-氨基喹啉中。随后再将反应混合物搅拌30min并用常规方法处理。制得标题化合物晶体Rf(H)＝0.41。实施例755(S)-氨基-2(R)-丁基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例的52，52a和52b相应的反应步骤中所描述的类似的方法，仿照实施例92)，从81mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)(3-羧基-2，2-二甲丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-丁基丙酸(N-丁基)酰胺和83mg3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉(立体异构体II，实施例74h)，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-2(R)-丁基-4(S)羟基07，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.32；FAB-MS(M H) ＝687)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-2(R)-丁基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.15；FAB-MS(M H) ＝647)制备标题化合物，纯的非对映体Rf(P)＝0.48；FAB-MS(M H) ＝547。起始物料的制备举例如下a)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]2(R)-丁基-丙酸(N-丁基)酰胺用与实施例74a)相类似的方法，从338mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)(4-羟基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-丁基丙酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物Rf(P)＝0.77；FAB-MS(M H) ＝499。b)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)(4-羟基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基(S)-基]-2(R)-丁基丙酸(N-丁基)酰胺仿照实施例74b和74c)，从455mg3(R)-丁-2-烯基-5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代四氢呋喃制得3-[N-叔丁氧基羰基-4(S)(4-苄氧基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-丁-2-烯基丙酸(N-丁基)酰胺(471mg；Rf(C)＝0.32；FAB-MS(M H) ＝573，然后在Pd/C(5％Pd)存在下于10ml乙酸乙酯中在室温加氢1h，得到标题化合物Rf(A)＝0.32；FAB-MS(M H) ＝485。c)3(R)-丁-2-烯基-5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代四氢呋喃用实施例74d)描述的方法，从546mg5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代四氢呋喃和0.17ml巴豆基溴制得标题化合物Rf(D)＝0.32；FAB-MS(M H) ＝460。实施例765(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)相应的反应步骤中所描述的相类似的方法，从150mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和181mg3(R，S)-甲氧基甲基羰基氨基-l，2，3，4-四氢喹啉，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.58)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.49)(以与实施例92)中描述的类似方法)制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.17；Rf(V)＝14.，7min；FAB-MS(M H) ＝519。仿照实施例109b)，使3(R，S)-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉与甲氧基乙酰氯反应制备3(R，S)-甲氧甲基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉结晶Rf(P)＝0.63；MSM ＝220。实施例775(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)相应的反应步骤中所描述的相类似的方法，从90mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，2-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和163mh3-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉，经(4O，5N-异亚丙基)--5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(3-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-1-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(K)＝0.24)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(3-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-1-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.27)制得标题化合物Rf(S)＝0.19；Rt(1V)＝38.0min；FAB-MS(M H) ＝505。用做起始物料的3-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉的制备举例如下于0℃及搅拌条件下将0.35ml氯甲酸乙酯加至30ml二氯甲烷中的473mg1，2，3，4-四氢喹唑啉(参见实施例153))和1.03ml三乙胺的混合物中。5min后加入饱和氯化钠水溶液，随后将反应混合物略微地搅拌一下并用常规方法处理。用FC(硅胶)纯化后得到3-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉Rf(K)＝0.57；FAB-MS(M H) ＝207。实施例785(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-苯基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从50mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和83mg3(R，S)-苯基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)苯基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.47)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基8-[3(R，S)苯基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.20)制得标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.30；Rt(V)＝28.1/28.6min；FAB-MS(M H) ＝552。用做起始物料的3(R，S)-苯基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉的制备可使用例如J.Am.Chem，Soc.，66，1168(1944)中描述的方法Rf(1∶1己烷-二氯甲烷混合物)＝0.13；Rf(A)＝0.80。实施例795(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-氰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)相应步骤中所描述的相类似的方法，从65mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和68mg2(R，S)-氰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(其中该化合物用Bartsch和Schwarz在J.HeterocyclicChem.，20，45(1983)中描述的方法制备)，经(4)，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-氰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.47)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-氰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.16)制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.34；Rt(V)＝17.3min；FAB-MS(M H) ＝459。实施例805(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7，-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺在5mg对甲苯磺酸水合物存在下，于室温将3ml甲醇中的166mg(40，5N)-异亚丙基)-5(S)叔丁氧羰基-3，4-二氢-2H，1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺搅拌过夜。该混合物浓缩后用硅胶(流动相N)纯化粗产物Rf(N)＝0.30；FAB-MS(M H) ＝592。起始物料的制备举例如下a)(40.5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例的(1a)相类似的方法，从120mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和203mg3(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪制备标题化合物，经硅胶纯化(流动相Y)标题化合物Rf(Y)＝0.64。b)3(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪将4.0g3(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(实施例20)在室温下与100ml甲醇中的0.8g镁粉一起搅拌2h。放热反应结束后浓缩混合物，残余物溶于二氯甲烷中，有机相用0.1N盐酸洗涤。常规处理后用250g硅胶(流动相B)纯化粗产物Rf(B)＝0.26。实施例815(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1)中所描述的相类似的方法，从78mg5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(实施例80))制备标题化合物Rf(S)＝0.37；FAB-MS(M H) ＝492。实施例825(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例72)中所描述的相类似的方法，从91mg5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7(R)-二甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物非对映体混合物Rf(S)＝0.26；Rt(IV)＝35.2min；FAB-MS(M H) ＝478。起始反应物料的制备举例如下a)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7(R)-二甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例72a)中所描述的相类似的方法，从123mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7(R)-二甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物Rf(A)＝0.12；FAB-MS(M H) ＝578。b)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7(R)-二甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例72b)中所描述的相类似的方法，从90mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[3-羧基-2(R)-甲基丙基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物非对映体混合物Rf(A)＝0.31。c)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[3-羧基-2(R)-甲基丙基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺用与实施例72c)中所描述的相类似的方法，从425mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)[4-羟基-2(R)-甲基丁基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2-(R)甲基丙酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物，并用FC(35g硅胶，50∶50∶1己烷，乙酸乙酯和冰醋酸的混合物为流动相)纯化Rf(B)＝0.22。d)3[N-叔丁氧羰基-4(S)-[4-羟基-2(R)-甲基丁基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2-(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺用与实施例72d)中所描述的相类似的方法，从694mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[4-三异丙基甲硅烷氧基-2(R)-甲基丁基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2-(R)-甲基丁基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2-(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物，粗产物用FC(60g硅胶，流动相A)纯化Rf(H)＝0.45。e)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[4-三异丙基甲硅烷氧基-2(R)-甲基丁基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2-(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺用与实施例72e)中所描述的相类似的方法，从800mg5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-9-三异丙基甲硅烷氧基-2(R)，7(R)-二甲基壬酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物Rf(A)＝0.69。f)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-9-三异丙基甲硅烷氧基-2(R)，7(R)-二甲基壬酸(N-丁基)酰胺用与实施例72f)中所描述的相类似的方法，从885mg5(S)叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-7(R)-甲基-2-亚甲基-9-三异丙基甲硅烷氧基壬酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物Rf(A)＝0.36。g)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-7(R)-甲基-2-亚甲基-9-三异丙基甲硅烷氧基壬酸(N-丁基)酰胺用与实施例72g)中所描述的相类似的方法，从3.2g2(S)-叔丁氧羰基氨基-4(R)-甲基-6-三异丙基甲硅烷氧基己醛(Rf(D)＝0.36，该化合物用与实施72h-72n中所描述的相类似的方法，从(S)-3-甲基丁内酯制得)制备标题化合物，并用FC(400g硅胶，流动相梯度E-B)纯化，分出两种立体异构体，得到标题化合物(非对映体I)Rf(A)＝0.58；和非对映体IIRf(A)＝0.47。实施例835(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)的相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从50mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和54mg3(R，S)-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.38)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.08；FAB-MS(M H) ＝562)制得标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.24；Rt(V)＝16.6/17.5min；FAB-MS(M H) ＝462。用做起始物料的3(R，S)-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉的制备举例如下将1.05g无水碳酸钾和0.48ml甲基碘加入1.0g3-羟基喹啉在8.5ml二甲基甲酰胺中的溶液中，反应混合物在室温下搅拌18h。乙醚稀释，过滤所得悬浮液，浓缩滤液。粗产物用FC(60g硅胶，流动相F)纯化得到3-甲氧基喹啉Rf(A)＝0.53。在0.07g/Pd/C(10％Pd)存在下，于50℃将0.34g3-甲氧基喹啉在15ml乙醇中的溶液加氢8h，常规处理后，用FC(硅胶，流动相k)纯化粗产物，得到3(R，S)-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(A)＝0.61。实施例845(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a及52b)相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和107mg2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.41)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺Rf(K)＝0.30)制备标题化合物非对映体混合物Rf(S)＝0.26/0.28；Rt(1V)＝39.9/40.4min，FAB-MS(M H) ＝494。用做起始物料的胺化合物的制备举例如下a)2(R，S)-甲氧基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪将3ml三氟乙酸的25％二氯甲烷溶液在0℃加至435mg4-叔丁氧羰基-2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪中并将混合物搅拌3h。浓缩反应混合物并用色谱分离残余物(30g硅胶，99∶1二氯甲烷和甲醇混合物)，得到标题化合物Rf(99∶1二氯甲烷/甲醇)＝0.67。b)4-叔丁氧羰基-2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪将1.9g4-叔丁氧羰基-2(R，S)-羟基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪溶于20ml四氢呋喃，并在0℃加入1.5g20％氢化钾油悬浮液。然后滴加1.3ml甲基碘。使该混合物升至室温，反应结束后将混合物倒入水中。常规处理后用FC250g(硅胶，二氯甲烷为流动相)纯化Rf(D)＝0.45。c)4-叔丁氧羰基-2(R，S)-羟基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪。将2.3g碳酸二叔丁酯和10mg4-DMAP加至10ml四氢呋喃中的1.47g2(R，S)-羟甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪中，混合物搅拌17h。浓缩反应混合物并将残余物用FC直接分离(150g硅胶，流动相D)，得到标题化合物Rf(B)＝0.52。d)2((R，S)-羟甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪使1.6g2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪与20ml四氢呋喃中的1.06g硼氢化锂反应。加入10ml甲醇后浓缩混合物，残余物用FC(80g硅胶，流动相S)纯化，得到标题化合物Rf(S)＝0.29。实施例855(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺从(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体I)，经5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.34)制得标题化合物，纯非对映体Rf(S)＝0.24；Rt(1V)＝36.4min；FAB-MS(M H) ＝505。起始物料的制备举例如下a)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺从50mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和68mg3(R，S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉制备标题化合物，所得粗产物用FC(25g硅胶，流动相梯度为由B至A)纯化，分离出3(S)和3(R)两种立体异构体，得到纯的标题化合物(非对映体I)Rf(A)＝0.19；非对映体IIRf(A)＝0.15。实施例865(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体II，实施例85a))，经5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.32)制备标题化合物，纯非对映体Rt(S)＝0.25；Pt(1V)＝36.6min；FAB-MS(M H) ＝505。实施例875(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-烯丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21，21a和21b)中所描述的相类似的方法，从205mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和205mg2(R，S)-烯丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-烯丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.39和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-烯丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(10g硅胶，流动相A和乙酸乙酯纯化，Rf(X)＝0.50；Rt(I)＝28.5min；FAB-MS(M H) ＝604)制备标题化合物，非对映体混合物Rf(V)＝0.38；Rt(I)＝21.5/21.7min；FAB-MS(M H) ＝504。胺化合物的制备举例如下a)2(R，S)-烯丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪氩气氛下将0.8ml碘代三甲基硅烷加至1.37gN-苄氧羰基-2(R，S)烯丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪的25ml二氯甲烷溶液中。室温搅拌反应混合物2h，然后加入10ml甲醇并将该混合物浓缩。残余物用50ml10∶1的己烷和乙醚混合物萃取两次，然后溶于乙酸乙酯中，该溶液用1N碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤。粗产物用FC(100g硅胶，流动相D)纯化，得到纯的标题化合物Rf(D)＝0.17。b)N-苄氧基羰基-2(R，S)-烯丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪从3.0gN-苄氧基羰基-2(R，S)-羟基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪，2.75g-二(三甲基甲硅烷基)氨化钠和1.7ml3-溴-1-丙烯，仿照实施例61)制备标题化合物Rf(D)＝0.32；Rf(3∶1甲苯和乙酸乙酯混合物)＝0.61。c)N-苄氧羰基-2(R，S)-羟甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪仿照实施例84)，从50.0gN-苄氧羰基-2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪和5.4g硼氢化锂，(仿照实施例61)制备标题化合物Rf(3∶1甲苯和乙酸乙酯混合物)＝0.26，Rt(1)＝23.8min；MSM ＝299。d)N-苄氧羰基-2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪仿照实施例(1t)，从40.0g2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪，39ml氯甲酸苄酯和22.3g碳酸氢钠制备标题化合物Rf(3∶1甲苯与乙酸乙酯混合物)＝0.55；Rt(I)＝27.8min。实施例885(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(R，S)-丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺同与实施例21，21a和21b)中所描述的相类似的方法，从205mg3-[N-叔丁氧基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和291mg2(R，S)-丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪，经(40，5N-亚异丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.38；FAB-MS(M H) ＝646)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(V)＝0.58；Rt(I)＝29.3min；FAB-MS(M H) ＝606)制备标题化合物，非对映体混合物Rf(V)＝0.29；Rt(I)＝22.0/22.2min；FAB-MS(M H) ＝506。仿照实施例1r)，从1.8gN-苄氧羰基-2(R，S)-烯丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-2，4-苯并噁嗪(实施例87b))制备2(R，S-丙氧基甲基-3，4-二氢2H-1，4-苯并噁嗪，用FC(80g硅胶，流动相梯度10∶1至3∶1的甲苯和乙酸乙酯混合物)纯化粗产物Rf(3∶1甲苯与乙酸乙酯混合物)＝0.50；FAB-MS(M H) ＝208。实施例895(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21，21a和21b)所描述的相类似的方法，从300mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和359mg2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.22；Rt(I)＝31.3/31.6min)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.31；Rt(I)-26.6min；FAB-MS(M H) ＝578)制备标题化合物，非对映体混合物Rf(V)＝0.33；Rt(I)＝19.3/19.5min；FAB-MS(M H) ＝478。胺化合物的制备举例如下a)2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪仿照实施例1r)，从1，7gN-苄氧羰基-2(R，S)甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪制备标题化合物Rf(3∶1甲苯和乙酸乙酯混合物)＝0.47；Rt(I)＝12.9minFAB-MS(M H) ＝180。b)N-苄氧羰基-2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪仿照实施例87b)，从3.0gN-苄氧羰基-2(R，S)-羟甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪，2.4g二(三甲基甲硅烷基)氨化钠和0.94ml甲基碘制备标题化合物Rf(3∶1甲苯与乙酸乙酯混合物)＝0.56；Rt(I)＝27.9min。实施例905(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲基-氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a)和52b)中相应反应步骤所描述的相类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)异丙基丙酸(N-丁基)酰胺和107mg2(R)-或2(S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪(非对映体1)，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(乙酸乙酯)＝0.64)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)或2(S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.50)制备标题化合物，纯非对映体Rf(S)＝0.34；Rt(IV)＝37.0min；FAB-MS(M H) ＝535。用做起始物料的胺化合物的制备举例如下将0.2g2(R，S)-甲氨羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪色谱分离(三乙酸纤维素，色谱柱50×1000mm)，95∶5乙醇和水的混合物为洗脱剂。浓缩该立体异构体的纯物质组份得到2(R)-或2(S)-甲氨羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪(立体异构体I)黄色油状[α]D＝ 8.3(C＝1)；二氯甲烷)；和2(R)-或2(S)-甲氨羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪(立体异构体II)，黄色油状[α]D＝-9.1(c＝1；二氯甲烷)。实施例915(S)氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8[2(R)-或2(S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)基]-2(S)异丙基丙酸(N-丁基)酰胺和107mg2(R)-或2(S)-甲氧基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪(立体异构体II)；实施例90)，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氨羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(乙酸乙酯)＝0.60)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氨羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.58)制备标题化合物，纯非对映体Rf(S)＝0.36；Rt(IV)＝37.7min；FAB-MS(M H) ＝535。实施例925(S)-氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R，S)-甲氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]环丙基]-2(R)-甲基-己酸(N-丁基)酰胺将2ml二噁烷中的4N盐酸于0℃加至116mg5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R，S)-甲氨羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]环丙基]-2(R)-甲基己酸(N-丁基)酰胺中，混合物搅拌2h。加入2ml甲苯，浓缩反应混合物。油状残余物用色谱法(10g硅胶，流动相K和L)纯化，得到标题化合物，非对映体混合物Rf(P)＝0.11；Rt(IV)＝32.6min；FAB-MS(M H) ＝487。起始物料的制备举例如下a)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R，S)-甲氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]环丙基]-2(R)-甲基己酸(N-丁基)酰胺。用与实施例21a)中所描述的相类似的方法，从180mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R，S)-甲氨羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]环丙基]-2(R)-甲基己酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物，并用FC(25g硅胶，流动相J)纯化Rf(P)＝0.48。b)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R，S)-甲氨羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]环丙基]-2(R)-甲基己酸(N-丁基)酰胺用与实施例72b)中所描述的相类似的方法，使100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[1-(羧甲基)环丙基甲基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺与126mg2(R，S)-甲氨羰基-1，2，3，4-四氢喹啉反应，产物用FC(30g硅胶96∶4二氯甲烷与甲醇混合物为流动相)纯化得到标题化合物Rf(P)＝0.54。c)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[1-(羧甲基)环丙基甲基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺在24ml四氯化碳和乙腈1∶1混合物中的788mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[1-(2-羟乙基)环丙基甲基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5-(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺的溶液被加至2.2g偏高碘酸钠，47mg氯化钌(III)水合物和24ml水中，将反应混合物剧烈搅拌1h，用与实施例72c)中所描述的相类似的方法处理后，粗产物用FC(80g硅胶，50∶50∶1己烷，乙酸乙酯和冰醋酸混合物为流动相)纯化Rf(1∶2∶0.1己烷，乙酸乙酯和冰醋酸混合物)＝0.66；FAB-MS(M H) ＝455。d)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[1-(2-羟乙基)环丙基甲基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺用与实施例39a)中所描述的相类似的方法，将1.2g3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[1-(2-苄氧乙基)环丙基甲基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺加氢制备标题化合物Rf(A)＝0.24。e)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[1-(2-苄氧乙基)环丙基甲基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2-(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺在30mg二[(S)-(-)-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-二萘基]-(三乙氨基)二钌四氯化物存在的条件下，用与实施例72f)中所描述的相类似的方法将3.1g5(S)-叔丁氧羰基氨基-6-[1-(2-苄氧乙基)环丙基]-4(S)-羟基-2-亚甲基己酸(N-丁基)酰胺在30ml无水甲醇中的溶液加氢，粗产物用FC(100g硅胶，流动相A)纯化Rf(A)＝0.40；MSM ＝491；理论值C68.54％，H9.45％；N5.71％；实验值C68.29％，H9.72％；N5.70％；用与实施例1d)中所描述的相类似的方法，使二甲氧基丙烷和对-甲苯磺酸水合物反应制得5(S)-叔丁氧羰基氨基-6-[1-(2-苄氧乙基)环丙基]-4(S)-羟基-2(R)-甲基己酸(N-丁基)酰胺，用FC(80g硅胶，流动相C)纯化产物，得到为纯非对映体的标题化合物Rf(A)＝0.58。f)5(S)-叔丁氧羰基氨基-6-[1-(2-苄氧乙基)环丙基]-4(S)-羟基-2-亚甲基己酸(N-丁基)酰胺用与实施例1f)中所描述的相类似的方法使6.5g2(S)-叔丁氧羰基氨基-3-[1-(2-苄氧乙基)环丙基]丙醛反应，随后用FC(500g硅胶，流动相为从D至A)纯化粗产物，分离两种立体异构体，得到纯的标题化合物，(非对映体I)Rf(A)＝0.52；和非对映体IIRf(A)＝0.41g)2(S)-叔丁氧羰基氨基-3-[1-(2-苄氧乙基)环丙基]丙醛用与实施例1g)相类似的方法使7.0g2(S)-叔丁氧羰基氨基-3-[1-(2-苄氧乙基)环丙基]-丙-1-醇反应，常规处理后得到标题化合物Rf(A)＝0.84。h)2(S)-叔丁氧羰基氨基-3-{1-(2-苄氧乙基)环丙基]-丙-1-醇在室温下搅拌23.9g3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-[1-(2-苄氧乙基)环丙基甲基]-1，3-噁唑烷，0.67g对-甲苯磺酸水合物和100ml甲醇的混合物5h。反应混合物浓缩后加入乙醚。有机相用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸钠干燥。粗产物用FC(900g硅胶，流动相梯度从E至A)纯化Rf(C)＝0.26；C20H31NO4)理论值C68.74％，H8.94％，N4.01％；实验值C68.44％，H8.93％，N4.09％。i)3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-[1-(2-苄氧乙基)环丙基甲基]-1，3-噁唑烷将15.1g3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-[1-(2-羟乙基)环丙基甲基]-1，3-噁唑烷溶于50ml四氢呋喃中，并在0℃加入14.2g氢化钾悬浮液(20％油中)。在0℃搅拌混合物1h，然后滴加6.3ml苄基溴，同时搅拌。90分钟后向反应混合物中缓慢加入100ml水，水相用乙醚萃取得到标题化合物Rf(A)＝0.8；FAB-MS(M H) ＝390。j)3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-[1-(2-羟乙基)环丙基甲基]-1，3-噁唑烷将2.5ml乙硼烷-二甲硫配合物于0℃在3分钟内加至溶于300ml四氢呋喃中的18.0g3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-[(1-乙烯基环丙基)甲基]-1，3-噁唑烷中，然后搅拌该混合物3h，同时冰冷。依次向其中加入5ml水，16ml2NNaOH溶液和8，5ml30％过氧化氢溶液，随后在室温搅拌混合物1h。再用冰冷的碳酸钾溶液稀释，然后用乙酸乙酯萃取水相用900g硅胶(流动相B)纯化粗产物Rf(B)＝0.25C16H35NO4理论值C64.18％，H9.76％，N4.68％；实验值C64.05％，H9.76％，N4.73％k)3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-[(1-乙烯基环丙基)甲基]-1，3-噁唑烷将27.05g六甲二硅氮烷钠于10分钟内按份加至52.7g甲基三苯基鏻溴化物在470ml四氢呋喃中的悬浮液中。然后在5℃，于10分钟内向该混合物滴加20.9g3-叔丁氧基羰基-2，2-二甲基-4(S)-[(1-甲酰环丙基)甲基]-1，3-噁唑烷，升至室温后搅拌1h。将混合物倒入冰水中并用二氯甲烷萃取水相。标题化合物用FC(900g硅胶，流动相G)纯化Rf(G)＝0.56。1)3-叔丁氧基羰基-2，2-二甲基-4(S)-[(1-甲酰环丙基)甲基]-1，3-噁唑烷将150ml二氯甲烷中的11.1ml二甲亚砜于-60℃滴加至10.1ml草酰氯在130ml二氯甲烷中的溶液中。滴加结束后再搅拌混合物10min，然后于-60℃，在20min内加入270ml二氯甲烷中的22.3g3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-[(1-羟甲基环丙基)甲基]-1，3-噁唑烷溶液，将混合物再搅拌30min。再在相同的温度下加入43.6ml三乙胺，30分钟后再向反应混合物中加入140ml20％硫酸氢钾溶液。常规处理后得到标题化合物的粗产物Rf(A)＝0.73。m)3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-[(1-羟甲基环丙基)甲基]-1，3-噁唑烷将31.3g3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-[[(1-苄氧甲基)环丙基]甲基]-1，3-噁唑烷溶于300ml四氢呋喃中，再加入3gPd/C(10％Pd)于室温进行加氢。粗产物用FC(900g硅胶，流动相A)纯化(22.3g标题化合物)Rf(A)＝0.32。n)3-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4(S)-[[(1-苄氧甲基)环丙基]甲基]-1，3-噁唑烷将31.4g1-苄氧基甲基-1-[2(S)-叔丁氧羰基氨基-3-羟基-(丙-1-基]环丙烷，80ml2-甲氧基丙烯和0.5g对-甲苯磺酸水合物于170ml二氯甲烷中的混合物在室温下搅拌16h。浓缩该混合物，残余物用FC(900g硅胶，流动相G)纯化Rf(G)＝0.23。o)1-苄氧甲基-1-[2(S)-叔丁氧羰基氨基-3-羟基丙-1-基]环丙烷将4.3g硼氢化锂按份加至30.9g1-苄氧基甲基-1-[2(S)-叔丁氧羰基氨基-2-甲氧基羰基乙-1-基]环丙烷在300ml四氢呋喃中的溶液中，同时搅拌。该混合物在室温再搅拌2h，然后缓慢滴加500ml甲醇，将混合物浓缩近干再将残余物溶于二氯甲烷。有机相用1N盐酸洗涤。进一步的常规处理制得标题化合物Rf(B)＝0.50。p)1-苄氧甲基-1-[2(S)-叔丁氧羰基氨基-2-甲氧羰基乙-1-基]环丙烷将25.3g二碳酸二叔丁酯加至27.7g1-苄氧甲基-1-[2(S)-氨基-2-甲氧羰基乙-1-基]环丙烷于250ml四氢呋喃中的溶液中，同时用冰冷却；再将其升温，于室温下搅拌4h。反应混合物浓缩后所得残余物用900g硅胶色谱分离(流动相D)，得到标题化合物(34.8g，黄色油状物)Rf(D)＝0.33。q)1-苄氧甲基-1-[2(S)-氨基-2-甲氧羰基乙-1-基]环丙烷105ml1.6M正丁基锂己烷溶液于氩气氛下，在-70℃被加至32ml(2R)-(-)-2，5-二氢-3，6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪于180ml四氢呋喃中的溶液中。将该混合物搅拌30min，然后在同样温度下滴加39.1g1-苄氧基甲基-1-(溴甲基)环丙烷在180ml四氢呋喃中的溶液。2h后结束反应。将混合物倒入5N氯化铵水溶液中，水相用二氯甲烷萃取。由此制得的粗烷基化产物(38.04g)溶于425ml乙腈中，然后加入425ml1N盐酸，混合物在室温下搅拌2h。然后将其倒入500ml1N碳酸氢钠中并用二氯甲烷萃取。粗产物用色谱法分离(900g硅胶，流动相N)Rf(N)＝0.28。r)1-苄氧甲基-1-(溴甲基)环丙烷将58.9g1-苄氧甲基-1-(羟甲基)环丙烷和88.5g三苯膦溶于600ml二氯甲烷中，并在0℃按份加入60gN-溴代琥珀酰亚胺。将反应混合物在室温搅拌16h并浓缩，残余物用FC(3kg硅胶，1∶1二氯甲烷和己烷混合物为洗脱剂)纯化，得到68g纯标题化合物Rf(1∶1二氯甲烷和己烷混合物)＝0.50。s)1-苄氧甲基-1-(羟甲基)环丙烷依次将9.1g氢化钠悬浮液(60％，于油中)和29.7g溴化苄加至在250ml二甲基甲酰胺中的23.2g1，1-(双-羟甲基)环丙烷(按J.Org.Chem，21，1490(1956)描述的方法制备)的溶液中，同时搅拌。2h后浓缩反应混合物，残余物用900g硅胶(流动相B)纯化Rf(B)＝0.33。实施例935(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-N，N-二甲氨基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a)和52b)相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和144mg3(R，S)-N，N二甲氨基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧基羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-N，N-二甲氨基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺[Rf(L双重迁移区)＝0.42]和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-N，N-二甲氨基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)-酰胺(Rf(L，双重迁移区)＝0.37；FAB-MS(M H) ＝618)制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.27；Rt(V)＝17.8/18.1min；FAB-MS(M H) ＝518。用做起始物料的3(R，S)-N，N-二甲氨基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉的制备举例如下按份将2.0g3-氨基喹啉加至1.65mlN，N-二甲基氨基甲酰氯在3.9ml吡啶中的溶液中，将反应混合物室温搅拌24h。然后将反应混合物倒入50ml冰水中。常规处理后粗产物用色谱法(100g硅胶，流动相L)纯化得到3-(N，N-二甲基氨基羰基氨基)喹啉Rf(L)＝0.23MSM ＝215。溶于40ml乙醇的1.4g上述尿素衍生物，在0.28gPd/C(10％Pd)存在下于50℃加氢40h，再加入0.14g催化剂后再加氢7h。常规处理并用FC(170g硅胶，96∶4二氯甲烷和甲醇混合物为流动相)纯化，得到3(R，S)-N，N-二甲氨基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(L)＝0.36；MS(M) ＝219。实施例945(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-乙氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从80mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)异丙基丙酸(N-丁基)酰胺和100mg2(R，S)-乙氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-乙氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.40)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-乙氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.38；FAB-MS(M H) ＝649)制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.30/0.27；Rt(VI)＝38.9/39.5min；FAB-MS(M H) ＝549。用做起始物料的2(R，S)-乙氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪由2.0g2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪于60℃在5ml2.3N乙胺的二甲基甲酰胺溶液中反应17h制备，用FC(80g硅胶，流动相A)纯化Rf(A)＝0.29。实施例955(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基乙基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和138mg2(R，S)-甲氧基乙基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2-(R，S)-甲氧基乙氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(K)＝0.38)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基乙氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(K)＝0.23)制备标题化合物，非对映体混合物Rf(P)＝0.45；Rt(IV)＝36.0/36.4min；FAB-MS(M H) ＝551。用做起始物料的胺化合物的制备举例如下将6.6ml的6M2-甲氧基乙胺的二甲基甲酰胺中的839mg2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪，在50℃搅拌过夜。浓缩反应混合物，残余物用FC(25g硅胶，99∶1∶0.1二氯甲烷、甲醇和氨水(浓)作流动相)纯化Rf(H)＝0.21。实施例965(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从188mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)-异丙基丙酸(N-丁基)酰胺和206mg3(R，S)-甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉，经(4O，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.54)，并经5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.20)制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.29；Rt(V)＝24.5min；FAB-MS(M H) ＝504。实施例975(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)-7，7-三甲基-8-[3(R)或3(S)-乙氧羰基二氢吲哚-1-基-羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52相类似的方法，从58mg5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基二氢吲哚-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物，然后用FC(硅胶，流动相M)纯化Rf(S)＝0.13；Rt(IV)＝39.5min；FAB-MS(M H) ＝490。把起始物料的制备举例如下a)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基二氢吲哚-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20a)相类似的方法，从73mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基二氢吲哚-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体1)制备标题化合物，用FC(25g硅胶，流动相J)纯化，得到标题化合物Rf(P)＝0.62。b)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基二氢吲哚-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例45b)中所描述的相类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和126mg二氢吲哚-(R，S)甲酸乙酯制备标题化合物，用FC(80g硅胶，流动相B)纯化，分离两种立体异构体，得到标题化合物的两种纯的非对映体Rf(A)＝0.48(非对映体I)Rf(A)＝0.41(非对映体II)。c)二氢吲哚-3(R，S)-甲酸乙酯将0.83g1-(叔丁氧羰基)二氢吲哚-3(R，S)-甲酸乙酯在5ml4N盐酸二噁烷溶液中于0℃搅拌1h。浓缩反应混合物，将油状残余物溶于二氯甲烷，该混合物用少量碳酸氢钠饱和溶液和氯化钠饱和溶液洗涤。硫酸钠干燥后蒸出有机相，残余物用FC(80g硅胶，流动相B)纯化Rf(A)＝0.65；IR(氯仿)1730(S)。d)1-(叔丁氧羰基)＝氢吲哚-3(R，S)甲酸乙酯1.0g1-(叔丁氧羰基)吲哚-3-甲酸乙酯在20ml无水乙醇中的溶液，于0.50gPd/C(5％Pd)存在下，在80℃加氢至反应终止。用Celite′545过滤反应混合物之后浓缩滤液，油状残余物用FC(15g硅胶，15∶1的己烷和乙酸乙酯混合物为流动相)纯化，得到标题化合物Rf(G)＝0.39；C16H21NO4理论值C65.96％，H7.27％，N4.81％，衩验值C65.67％，H7.18％，N4.77％。e)1-(叔丁氧羰基)吲哚-3-甲酸乙酯3.15g吲哚-3-甲酸乙酯，4.36g碳酸二叔丁酯和0.02g4-DMAP在30ml乙腈中的溶液于室温被搅拌15min。然后用200ml乙酸乙酯稀释反应混合物。有机相依次用稀盐酸，水和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸钠干燥并浓缩。用FC(80g硅胶，流动相15∶1己烷和乙酸乙酯的混合物)纯化得到5.1g标题化合物Rf(G)＝0.41。f)吲哚-3-甲酸乙酯向3.23g吲哚-3-甲酸与85ml甲醇和8.5ml水的混合物中加入20％碳酸铯水溶液使pH值为7，然后真空蒸发。残余物用每份为30ml的二甲基甲酰胺溶解两次，然后再次浓缩该混合物。再加入30ml二甲基甲酰胺，随后再在室温加入1.75ml碘代乙烷，混合物被搅拌4h。浓缩反应混合物，残余物经FC(30g硅胶，流动相D)纯化得到标题化合物(3.15g)Rf(E)＝0.11。实施例985(S)-氨基-4(S)-羟基-(R)，7，7-三甲基-8-[3((R)-或-3(S)-乙氧羰基二氢吲哚-1-基-羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例97)相类似的方法，从41mg5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基二氢吲哚-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物，用FC(硅胶，流动相M)纯化得到标题化合物Rf(S)＝0.26；Rt(IV)＝39.5min；FAB-MS(M H) ＝490。起始物料的制备如下a)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基二氢吲哚-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例97a)中所描述的相类似的方法，从55mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基二氢吲哚-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(实施例97b)，非对映体II)制备标题化合物，用FC(25g硅胶，流动相J)纯化Rf(P)＝0.58。实施例995(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氨基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从40mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氨羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体I)，经5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氨羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.49；FAB-MS604)制备标题化合物，纯立体异构体Rf(S)＝0.13；Rt(IV)＝13.6min；FAB-MS(M H) ＝504。起始物料的制备举例如下a)(40，5N-异丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氨羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺从100mg3-[N-叔丁氧羰基氨基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和135mg3(R，S)-甲氨羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉制备标题化合物，用色谱法纯化粗产物，分离3(R)-和3(S)-两种非对映体，得到纯的标题化合物(非对映体I)Rf(P)＝0.55；和非对映体IIRf(P)＝0.50。b)3(R，S)-甲氨羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例93)中所描述的相类似的方法将40ml乙醇中的1.4g3-(甲氨羰基氨基)喹啉氢化。粗产物用200g硅胶(99∶1∶1二氯甲烷，甲醇和冰醋酸的混合物为流动相)纯化Rf(L)＝0.34；MSM ＝205。c)3-(甲氨基羰基氨基)喹啉氩气氛下将0.99ml异氰酸甲酯加至2.0g3-氨基喹啉在15ml二氯甲烷中的溶液中，回流加热混合物2h。再加入0.95ml异氰酸甲酯，并将反应混合物再回流加热2h。粗产物用色谱法分离(100g硅胶，流动相梯度为L至P)，制得标题化合物晶体；Rf(L)＝0.2；M ＝201。实施例1005(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氨基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从40mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氨基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体II；实施例99a))，经5(S)-叔-丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氨羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(95∶5∶1二氯甲烷，甲醇及浓氨水)＝0.22；FAB-MS(M H) ＝604)制备标题化合物Rf(S)＝0.17；Rt(IV)＝13.3min；FAB-MS(M H) ＝504。实施例1015(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-苯基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例52，52a和52b)相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和137mg3(R，S)-苯基-1，2，3，4-四氢喹啉，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)苯基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.57)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)苯基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.59)制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.28；Rt(IV)＝32.0min；FAB-MS(M H) ＝508。用做起始物料的3-(R，S)-苯基-1，2，3，4-四氢喹啉是通过将410mg3-苯基喹啉(用J.Stavennuiter等在Heterocycles，26，2711(1987)中所述方法制备)溶于10ml乙醇中，在100mgPd/C(10％Pd)存在下，于70℃，常压下加氢，随后用FC(30g硅胶，流动相9∶1己烷和乙酸乙酯混合物)纯化粗产物制得的mp84-6℃；Rf(F)＝0.39；MSM ＝209。实施例1025(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基-4-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20，20a和20b的相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从301mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-S(S)-基]-2(R)甲基丙酸(N-丁基)酰胺和410mg3(R，S)-甲氧羰基-4-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉(依G.R.Proctor等在J.Chem.Soc.PerkinTrans.1，1803(1972)中所述制备)，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基-4-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(与实施例1a)相类似)，经20g硅胶(流动相1∶3乙酸乙酯与甲苯混合物)纯化，Rf(1∶3乙酸乙酯与甲苯混合物)＝0.15；Rt(1)＝27.3min)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基-4-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(经10g硅胶，流动相A和乙酸乙酯纯化)制得标题化合物，为非对映体混合物Rf(V)＝0.35；Rt(I)＝20.5/21.3min；FAB-MS(M H) ＝504。实施例1035(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-烯丙基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20，20a)和20b)的相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从205mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和487mg3(R，S)-烯丙氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-烯丙氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.45；Rt(I)＝29.1/29.5min)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-烯丙氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.30；Rt(I)＝25.2min)制备标题化合物非对映体混合物Rf(V)＝0.28/0.34；Rt(I)＝19.1/19.2min；FAB-MS(M H) ＝515。实施例1045(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20，20a和20b)中相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从600mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和866mg3(R，S)-甲氧羰基氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.45)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.25；Rt(I)＝29.6min；FAB-MS(M H) ＝619)制得非对映体混合物形式的标题化合物Rf(V)＝0.23；Rt(I)＝21.9min；FAB-MS(M H) ＝519。胺化合物的制备举例如下a)3(R，S)-甲氧羰基氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例54)中所描述的相类似的方法，从3.1g3(R，S)氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉和2.2ml氯甲酸甲酯在0℃搅拌2h制得标题化合物，用色谱法纯化(硅胶，1∶2己烷和乙酸乙酯为流动相)Rf(A)＝0.25；FAB-MS(M H) ＝221。b)3(R，S)-氨甲基-1，2，3，4-四氢喹啉在1.0gPd/C(10％Pd)存在下，于45℃，常压下将10g喹啉-3-甲酸腈在500ml乙醇中的溶液加氢40h制得标题化合物Rf(A)＝0.61。实施例1054(S)-羟基-2(S)-异丙基-5(S)-甲磺酰基氨基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺于0℃将27μl三乙胺和15mg甲磺酸酐依次加至5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氨羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(实施例90)的二氯甲烷/二甲基甲酰胺溶液中。将反应混合物搅拌过夜，然后直接色谱分离(10g硅胶，流动相P)，得到标题化合物Rf(P)＝0.44；Rt(IV)＝41.6min；FAB-MS(M H) ＝613。实施例1065(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-N，N-二甲氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20，20a，和20b)中相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从151mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和146mg3(R，S)-N，N-二甲基氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-N，N-二甲氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(与实施例1a相类似)，用20g硅胶，(流动相N)纯化Rf(N)＝0.39；FAB-MS(M H) ＝629)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-N，N-二甲基氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(乙酸乙酯萃取其碳酸钠溶液后，用实施例1中描述的FC(10g硅胶，流动相J)纯化Rf(V)＝0.18)，制得标题化合物，非对映体混合物Rf(V)＝0.06；Rt(I)＝15.3min；FAB-MS(M H) ＝489。仿照实施例1m)，从165mg(R，S)-N，N-二甲氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉(实施例23c)和80mg氢化铝锂制备用做起始物料的3(R，S)-N，N-二甲基氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉。常规处理后纯化粗产物，得到3(R，S)-N，N-二甲基氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(O)＝0.20；MSM ＝190。实施例1075(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基亚氨基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20，20a)和20b)中相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从205mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和220mg2(R，S)-甲氧基亚氨基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基亚氨基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(类似于实施例1a)；Rf(A)＝0.44)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)甲氧基亚氨基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(V)＝0.64；FAB-MS(M H) ＝591)(按与实施例1所描述的相类似的方法)制得标题化合物，非对映体混合物；Rf(V)＝0.25；Rt(I)＝20.5/20.7min；FAB-MS(M H) ＝491。用做起始物料的胺化合物的制备举例如下将3.42gO-甲羟基胺氢氯化物加至600mgN-苄氧羰基-2(R，S)-甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(Rf＝0.31；从实施例87c用Swern氧化过程(实施例1g)制备)在30ml吡啶中的溶液中，然后将反应混合物于室温搅拌36h并随后浓缩。粗产物溶于乙酸乙酯中并用1N碳酸氢钠溶液，水和饱和氯化钠溶液洗涤该溶液。由此制得N-苄氧羰基-2(R，S)-甲氧基亚氨基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(540mg)Rf(A)＝0.61。经过与实施例87a)相类似的反应用FC纯化粗产物(50g硅胶，流动相N)得到2(R，S)-甲氧基亚氨基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪Rf(A)＝0.51。实施例1085(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a和52b)中相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从70mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和82mg3(R，S)-氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪，经(40，5N)-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(E，S)-氨基甲酰基-3，4-氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.47)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.38)(用与实施例52所描述的相类似的方法)制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.12/0.10；Rt(IV)＝32.2/33.6min；FAB-MS(M H) ＝477。用做起始物料的胺化合物的制备举例如下将1.20g3(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(制备2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪的付产物；实施例16a))溶于20ml6N氨的甲醇溶液，并将该溶液于弹管中在50℃保存60h。浓缩并用FC(180g硅胶，流动相0)纯化粗产物得到3(R，S)-氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪Rf(T)＝0.26。实施例1095(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a和52b)中相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从125mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R-或3(S)-乙氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体I)，经5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.43)制备标题化合物，纯立体异构体Rf(S)＝0.21；Rt(IV)＝37.6min；FAB-MS(M H) ＝519。起始物料的制备举例如下a)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)或3(S)-乙氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺从200mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和289mg2(R，S)-乙氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉，经FC(25g硅胶，流动相梯度由C至A)纯化分离3(R)-和3(S)-两种异构体制得标题化合物，所得的纯的标题化合物(非对映体I)Rf(A)＝0.28；和非对映体IIRf(A)＝0.20。b)3(R，S)-乙氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉剧烈搅拌下，将10ml10％氢氧化钠和0.34ml氯甲酸乙酯依次加至0.5g3(R，S)-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉在6ml甲苯中的溶液中，加料结束后再将混合物搅拌5min。常规处理后色谱分离粗产物(25g硅胶，流动相二氯甲烷)制得标题化合物Rf(P)＝0.78；MSM ＝220。c)3(R，S)-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉在27g雷内镍存在下，于55℃，90巴压力下将35g3-氨基喹啉在330ml乙醇中的溶液加氢44h。常规处理后，纯化粗产物(900g硅胶，流动相S)制得标题化合物Rf(S)＝0.40；MSM ＝148。实施例1105(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a和52b)相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从150mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体II，实施例109a)，经5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.45)制备标题化合物，纯立体异构体Rf(S)＝0.18；Rt(IV)＝37.4min；FAB-MS(M H) ＝519。实施例1115(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a和52b)的相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从118mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-丙氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体I)，经5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-丙氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.44)制备标题化合物，纯立体异构体Rf(S)＝0.29；Rt(IV)＝39.7min；FAB-MS(M H) ＝533。起始物料的制备举例如下a)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-丙氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺从150mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和231mg3(R，S)-丙氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉，并经过对3(R)-和3(S)-两种立体异构体的色谱分离(25g硅胶，流动相梯度从C至A)，得到标题化合物(非对映体I)Rf(A)＝0.37；非对映体IIRf(A)＝0.30。b)3(R，S)-丙氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉仿照实施例108b)所描述的方法，从3(R，S)-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉和氯甲酸丙酯制备标题化合物Rf(P)＝0.84；MSM ＝234。实施例1125(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a和52b)的相应反应步骤中所描述的相类似的方法，从94mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体II，实施例111a))，经5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)或3(S)-丙氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)]酰胺(Rf(P)＝0.40)制备标题化合物，纯立体异构体Rf(S)＝0.27；Rt(IV)＝39.8min；FAB-MS(M H) ＝533。实施例1135(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-(二氧戊环-2-基)-3，4-二氢-2H，1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21a和21b)中所述相类似的方法，从205mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基丙酸(N-丁基)酰胺和207mg2(R，S)-(二氧戊环-2-基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-(二氧戊环-2-基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.22)，随后用与实施例87a)所述相类似的方法与碘代三甲基甲硅烷反应制备标题化合物Rf(V)＝0.27；Rt(I)＝23.1/23.3min；FAB-MS(M H) ＝506。回流条件下使500mgN-苄氧羰基-2(R，S)-甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(实施例107)与25ml甲苯中的0.28ml乙二醇在25mg对甲苯磺酸水合物存在条件下反应过夜，同时共沸除水。常规处理后用FC(硅胶，6∶1甲苯和乙酸乙酯混合物)纯化粗产物制得N-苄氧羰基-2(R，S)-(二氧戊环-2-基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(Rf(3∶1甲苯和乙酸乙酯混合物)＝0.52)。随后仿照实施例1r)氢解得到用作起始物料的2(R，S)-(二氧戊环-2-基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪Rf(P)＝0.74；FAB-MS(M H) ＝208。实施例1145(S)-氨基-4(S)-羟基-2，2，7，7-四甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺从92mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2，2-二甲基丙酸(N-丁基)酰胺和109mg3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉(立体异构体II，实施例74h)，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2，2，7，7-四甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.31；FAB-MS(M H) ＝659)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2，2，7，7-四甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.20；FAB-MS(M H) ＝619)。(仿照实施例92))，制备标题化合物，纯非对映体Rf(P)＝0.43；Rt(IV)＝35.3min；FAB-MS(M H) ＝519。起始物料的制备举例如下a)3-[N-叔丁氧基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2，2-二甲基丙酸(N-丁基)酰胺用与实施例74a)相类似的方法，从204mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁氧基基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2，2-二甲基丙酸(N-丁基)酰胺制备标题化合物Rf(L)＝0.15；FAB-MS(M H) ＝471。b)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[4-羟基-2，2-二甲基丁氧基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2，2-二甲基丙酸(N-丁基)酰胺仿照实施例74b和74c，从398mg5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-3，3-二甲基-2-氧代四氢呋喃制备3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(4-苄氧基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2，2-二甲基丙酸(N-丁基)酰胺(309mg；Rf(B)＝0.41；FAB-MS(M H) ＝547)，随后在Pd/C(5％Pd)存在下将其在5ml乙酸乙酯中于室温加氢2h制得标题化合物Rf(L)＝0.33；FAB-MS(M H) ＝457。c)59S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-3，3-二甲基-2-氧代四氢呋喃用与实施例74d)所述相类似的方法，将518mg5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代四氢呋喃和0.18ml甲基碘，在-78℃搅拌3h后，将反应物升温至0℃，每搅拌2h并用常规方法处理混合物，得到标题化合物Rf(D)＝0.30；FAB-MS(M H) ＝434。实施例1155(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a)和52b)中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和144mg3(R，S)-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.57)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.48)，制备标题化合物，非对映体混合物Rf(P)＝0.15；Rt(V)＝15.7min；FAB-MS(M H) ＝517。使用的胺化合物的制备举例如下用与在Synthesis(1985)856中B.Renger的方法类似的方法，在7.4g乙酸钾和4.8g铜粉存在下，在回流条件下将200ml二甲苯中的26.0g3-溴喹啉和4.35g噁唑烷酮加热9h。混合物处理后，粗产物用色谱提纯(硅胶用500∶10∶1的二氯甲烷/甲醇/浓氨水的混合物作流动相)，得到3-(喹啉-3-基)-2-噁唑烷酮，结晶固体Rf(500∶10∶1)的二氯甲烷/甲醇/浓氨水的混合物)＝0.39；FAB-MS(M H) ＝215。在0.1g钯/炭(10％钯)存在下，在50℃将10ml乙醇中的0.67g得到的粗产物加氢20h，用FC提纯(80g硅胶，流动相N)，得到3(R，S)-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-1，2，3，4-四氢喹啉，白色固体Rf(N)＝0.61；MSM ＝218。实施例1165(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例21，21a)和21b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从600mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和815mg3(R，S)-甲氧基甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.14；FAB-MS(M H) ＝646)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.36；FAB-MSM H) ＝606)，制备标题化合物，非对映体混合物Rf(X)＝0.40；Rt(I)＝23.5min；FAB-MS(M H) ＝506。用与实施例105中制备胺化合物所描述的类似的方法，从N-苄氧羰基-3(R，S)-羟甲基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，制备用作起始物料的3(R，S)-甲氧基甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(A)＝0.44；FAB-MS(M H) ＝208。实施例1175(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-烯丙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a)和52b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和134mg3(R，S)-烯丙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-烯丙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.48)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-烯丙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.24)，制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.25；Rt(IV)＝42.3min；FAB-MS(M H) ＝502。使用的胺化合物的制备举例如下在0℃将0.5g氢化钾悬浮液(20％油悬浮液加入0.6g1-叔丁氧羰基-3(R，S)-羟甲基-1，2，3，4-四氢喹啉在7ml)四氢呋喃中的溶液中，在0℃下将混合物搅拌30min，然后加入0.58ml烯丙基溴。混合物在0℃搅拌45min后用通常方法处理，粗产物用色谱提纯(50g硅胶，流动相F)。得到1-叔丁氧羰基-3(R，S)-烯丙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉，无色油状物(Rf(F)＝0.40)，然后用与实施例20a)类似的方法反应。用FC提纯(50g硅胶，二氯甲烷作流动相)，得到3(R，S)-烯丙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(F)＝0.40；MSM ＝203。实施例1185(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基乙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a)和52b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和146mg3(R，S)-甲氧基乙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基乙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.22)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基乙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(H)＝0.12)，制备标题化合物Rf(S)＝0.22；Rt(IV)＝38.6min；FAB-MS(M H) ＝520。使用的胺化合物的制备举例如下用与实施例117的相应反应步骤中所描述的类似的方法，在室温下将0.6g1-叔丁氧羰基-3(R，S)-羟甲基-1，2，3，4-四氢喹啉与0.64ml2-溴甲基·甲基醚反应5h，用通常的方法处理，得到1-叔丁氧羰基-3(R，S)-甲氧基乙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉(Rf(A)＝0.67)，按照实施例117的相应反应步骤中所描述的方法进行反应，得到3(R，S)-甲氧基乙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(A)＝0.53；MSM ＝221。实施例1195(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(2-氧代吡咯烷-1-基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰)胺用与实施例92，52a)和52b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和142mg3(R，S)-(2-氧代吡咯烷-1-基)-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(2-氧代吡咯烷-1-基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.31)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(2-氧代吡咯烷-1-基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.23)，制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.24；Rt(IV)＝35.4min；FAB-MS(M H) ＝515。使用的胺化合物的制备举例如下用与实施例115中所描述的类似的方法，在200ml二甲苯中4.26g2-吡咯烷酮，26.0g3-溴喹啉，7.4g乙酸钾和4.8g铜粉的混合物在回流下加热12h。混合物处理后，粗产物用色谱提纯(250g硅胶，流动相K)。得到1-(喹啉-3-基)-2-氧代吡咯烷，结晶固体Rf(L)＝0.32。在0.2g钯/炭(10％钯)存在下在50℃将1.0g得到的产物在20ml乙醇中的溶液加氢22h。用通常的方法处理后，粗产物用FC提纯(30g硅胶，流动相K)，得到结晶的3(R，S)-(2-氧代吡咯烷-1-基)-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(K)＝0.36；MSM ＝216。实施例1205(S)-氨基-4(S)-羟基-6-[1-[2(R)-或2(S)-甲基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基甲基]-环丙基]-2(R)-甲基-己酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a)和52b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[1-(羧基甲基)环丙基甲基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和137mg2(R)或2(S)-甲基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪(立体异构体1，实施例90)开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-6-[1-[2(R)-或2(S)-甲基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基甲基]-环丙基]-2R-甲基-己酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.54)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-6-[1-[2(R)-或2(S)-甲基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基甲基]-环丙基]-2(R)-甲基-己酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.41)，制备标题化合物，纯立体异构体Rf(P)＝0.11；Rt(IV)＝33.3min；FAB-MS(M H) ＝505。实施例1215(S)-氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]-环丙基]-2(R)-甲基-己酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a)和52b)的相应的反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[1-(羧基甲基)环丙基甲基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和113mg3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉(实施例74h中的立体异构体1)开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]-环丙基]-2(R)-甲基-己酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.57)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]-环丙基]-2(R)-甲基-己酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.51，制备标题化合物，纯立体异构体Rf(S)＝0.20；FAB-MS(M H) ＝503。实施例1225(S)-氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]-环丙基]-2(R)-甲基-己基(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a)和52b)的相应的反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-[1-(羧基甲基)环丙基甲基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉(实施例74h中的立体异构体II)开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]-环丙基]2(R)-甲基-己酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.60)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]-环丙基]-2(R)-甲基-己酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.50)，制备标题化合物，纯立体异构体Rf(S)＝0.19；Rt(IV)＝35.1min；FAB-MS(M H) ＝503。实施例1235(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(R，S)-甲氧基乙氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a)和52b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和136mg3(R，S)-甲氧基乙氧基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基乙氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.44)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基乙氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-皇基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.28)，制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.32；Rt(IV)＝37.4/38.0min；FAB-MS(M H) ＝506。使用的胺化合物的制备举例如下将0.75g氢化钾悬浮液(20％油悬浮液)加入0.5g3-羟基喹啉在10ml四氢呋喃中的溶液中，同时用冰冷却，混合物搅拌1h。将1.25ml溴甲基·甲基醚溶于10ml二甲基甲酰胺中，得到的溶液加入混合物中，使混合物升至室温，最后在60℃搅拌1h。用通常的方法处理后，用FC提纯(80g硅胶，流动相B)，得到3-(甲氧基乙氧基)喹啉Rf(97∶3∶0.5的二氯甲烷/甲醇/浓氨水混合物)＝0.31。在0.1g钯/炭(10％Pd)存在下在50℃，将在10ml乙醇中的1.0g上述喹啉衍生物加氢4h。用FC提纯(50g硅胶，用100∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱剂)，得到3(R，S)-甲氧基乙氧基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(97∶3∶0.5的二氯甲烷/甲醇/浓氨水混合物)＝0.49；MSM ＝207。实施例1245(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-丙氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a)和52b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和126mg3(R，S)-丙氧基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-丙氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.83)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-丙氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.57)，制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.33；Rt(IV)＝42.2/42.6min；FAB-MS(M H) ＝490。使用的3(R，S)-丙氧基-1，2，3，4-四氢喹啉用实施例123中描述的方法经3-丙氧基喹啉(Rf(A)＝0.58；MS(M H) ＝187)制备Rf(二氧甲烷)＝0.35；MSM ＝191。实施例1255(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a)和52b)的相应的反应步骤中所描述的类似的方法，从80mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)-异丙基-丙酸(N-丁基)酰胺和85mg3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉(实施例74h中的立体异构体II)开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.67)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.59，制备标题化合物，纯立体异构体Rf(S)＝0.23；Rt(IV)＝38.5min；FAB-MS(M H) ＝533。实施例1265(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a)和52b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和127mg3(R，S)-甲氧基甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)，S)-甲氧基甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.30)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.29；FAB-MS(M H) ＝592)，通过在6ml50％三氟乙酸的二氯甲烷溶液中在0℃反应15min，制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.36；Rt(IV)＝38.0/38.4min；FAB-MS(M H) ＝492。用实施例123中描述的方法，从0.7g3-羟基喹啉和1.09ml甲氧基甲基氯开始，经3-(甲氧基甲氧基)喹啉(Rf(A)＝0.46)，制备使用的3(R，S)-甲氧基甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉Rf(P)＝0.84；MSM ＝193。实施例1275(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-环丙基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a)和52b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和178mg3(R，S)-环丙基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)，S)-环丙基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.51)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-环丙基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.37；制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.13；Rt(V)＝16.6/17.0min；FAB-MS(M H) ＝515。用与实施例109b)类似的方法，通过在11ml甲苯和3.2ml10％氢氧化钠水溶液的混合物中的1.0g3-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉与0.65ml环丙烷甲酰氯反应，制备3(R，S)-环丙基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉白色固体Rf(P)＝0.61；MSM ＝216。实施例1285(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)或3(S)-烯丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a)和52b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从64mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)，S)-烯丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体I，经5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-烯丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.50)，制备标题化合物，纯立体异构体Rf(S)＝0.25；Rt(IV)＝39.9min；FAB-MS(M H) ＝531。起始物料的制备举例如下a)(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)或3(S)-烯丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺从100mg3[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羰基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和127mg3(R，S)-烯丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉开始制备，并用FC(25g硅胶，流动相C)分离3(R)和3(S)立体异构体。得到标题化合物非对映体1Rf(A)＝0.46；非对映体IIRf(A)＝0.34。b)3(R，S)-烯丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例109b中所描述的类似的方法，从1.0g3(R，S)-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉和0.75ml氯甲酸烯丙酯制备标题化合物Rf(P)＝0.81；MSM ＝232。实施例1295(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)烯丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基1-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a和52b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从45mg(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)烯丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(非对映体II，实施例128a))，经5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-烯丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.53)，制备标题化合物，纯立体异构体Rf(S)＝0.22；Rt(IV)＝39.7min；FAB-MS(M H) ＝531。实施例1304(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-(N-苯基，N-苯乙基)酰胺用与实施例92，52a)和52b)的相应反应步骤中所描述的类似方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和130mgN-苯乙基苯胺开始，经(30，4N-异亚丙基)-4(S)-叔丁氧羰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7(N-苯基，N-苯乙基)酰胺(Rf(K)＝0.40)和4(S)-叔丁氧羰基氨基-3(S)-羟基-1(S)，6，6-三甲基-庚二羧酸1-(N-丁基)酰胺7-(N-苯基，N-苯乙基)酰胺(Rf(L)＝0.43)，制备标题化合物Rf(S)＝0.20；Rt(V)＝29.3min；FAB-MS(M H) ＝496。实施例1315(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氨基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基1-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，52a)和52)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和136mg3(R，S)-甲氨基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基＝4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氨基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(K)＝0.23)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氨基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺Rf(L)＝0.26)，制备标题化合物，非对映体混合物Rf(S)＝0.27；Rt(V)＝13.0/13.4min；FAB-MS(M H) ＝505。使用的胺化合物的制备举例如下将0.98ml异氰酸甲酯加入1.0g3-羟基喹啉在8ml二氯甲烷中的悬浮液中，反应混合物在回流下加热5h。用色谱提纯(50g硅胶，流动相J)，得到3-(甲氨基羰氧基)喹啉，固体Rf(L)＝0.26。将溶于30ml乙醇中的1.17g上述氨基甲酸酯在0.24g钯/炭(10％Pd)存在下在40℃加氢17h。用色谱提纯(硅胶，流动相C和I)，得到3(R，S)-甲氨基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉，固体Rf(P)＝0.72；MSM ＝206。实施例1325(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H，1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1中所描述的类似的方法，从500mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和314mg2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H，1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸[N-丁基)酰胺(与实施例1a类似)(Rf(A)＝0.25；Rt(V1)＝34.4min)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.38；FAB-MS(M H) ＝608)，制备标题化合物，纯非对映体Rf(V)＝0.38；Rt(V1)＝22.5min；FAB-MS(M H) ＝508。用作起始物料的胺化合物的制备举例如下在氩气氛下将4.4ml二异丙基乙基胺和1.8ml氯甲基甲基醚滴加入2.5g对映体纯N-苄氧基羰基-2[2(R)-或2(S)-羟甲基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪([α]D＝ 28.8(C＝1.0(CHCl3))(通过用柱色谱(chiracelOD，80∶20己烷/异丙醇)分离外消旋物(实施例87c)得到的)在10ml二氯甲烷中的溶液中。反应混合物在室温下搅拌4h，然后浓缩。粗产物用FC提纯(100g硅胶，流动相D)，得到N-苄氧基羰基-2[(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪Rf(A)＝0.56。接着用与实施例1r类似的方法反应，得到2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪Rf(A)＝0.35；Rt(1)＝13.8min；[α]D 31.7(C＝1.0(CHCl3))。实施例1335(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1中所描述的类似的方法，从500mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和314mg2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H，1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸[N-丁基)酰胺(与实施例1a类似)(Rf(A)＝0.25；Rt(V1)＝35.3min)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.38；FAB-MS(M H) ＝608)，制备标题化合物，纯非对映体Rf(V)＝0.39；Rt(V1)＝23.2min；FAB-MS(M H) ＝508。用作起始物料的胺化合物的制备举例如下在氩气氛下将4.4ml二异丙基乙基胺和1.8ml氯甲基甲基醚滴加入2.5g对映体纯N-苄氧基羰基-[2(R)-或2(S)-羟甲基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(实施例87C)([α]D＝-28.8(C＝1.0(CHCl3))在10ml二氯甲烷中的溶液中。反应混合物在室温下搅拌4h，然后浓缩。粗产物用FC提纯(100g硅胶，流动相D)，得到N-苄氧基羰基-2[(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(2.5g)Rf(A)＝0.56。接着用与实施例1r类似的方法反应，得到2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪Rf(A)＝0.35；Rt(1)＝13.8min；[α]D-32.8(C＝1.0(CHCl3))。实施例1345(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-(甲氨基羰基)二氢吲哚-1-基羰基1-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，20a)和20b)的相应的反应步骤中所描述的类似的方法，从150mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和87mg二氢吲哚-3(R，S)羧酸(N-甲基)酰胺开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(甲氨基羰基)二氢引哚-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.58)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(甲氧基羰基)二氢吲哚-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.44)，制备标题化合物Rf(S)＝0.07；Rt(V1)＝31.4/31.8min；FAB-MS(M H) ＝475。用作起始物料的胺化合物的制备举例如下a)二氢吲哚-3(R，S)-羧酸(N-甲基)酰胺在0℃和搅拌下，将3ml25％三氟乙酸的二氯甲烷溶液加入216mg1-(叔丁氧羰基)二氢吲哚-3(R，S)-羧酸(N-甲基)酰胺在1ml二氯甲烷中的溶液中。在90min后使混合物升至室温，继续搅拌2h。浓缩混合物，粗产物用色谱提纯(50g硅胶，流动相K)，得到标题化合物Rf(P)＝0.52。b)1-(叔丁氧羰基)二氢吲哚-3(R，S)-羧酸(N-甲基)酰胺在0℃，将0.35ml1-氯-N，N，2-三甲基丙烯基胺加入0.59g1-(叔丁氧羰基)二氢吲哚-3(R，S)-羧酸在二氯甲烷中的溶液中，在30min后加入，0.93ml三乙胺，0.23g甲胺盐酸盐和作为催化剂4-DMAP，混合物在室温下搅拌3h。反应混合物直接用色谱提纯(80g硅胶，流动相J)。得到标题化合物Rf(P)＝0.65。c)1-(叔丁氧羰基)二氢吲哚-3(R，S)-羧酸将0.7g1-(叔丁氧羰基)-二氢吲哚-3(R，S)-羧酸乙酯(实施例97d)在18ml甲醇/水(1∶1)和2.9ml1N氢氧化钠溶液中的混合物在50℃搅拌3h。用真空除去甲醇后，水相调至pH2，用乙酸乙酯萃取。用通常的方法处理，得到标题化合物，白色固体Rf(己烷/乙酸乙酯/冰乙酸(75∶25∶1))＝0.23。实施例1355(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S-甲酰氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，20a和20b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和115mg3(R，S)-甲酰氨基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁基氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)甲酰氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(K)＝0.07)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲酰氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(N)＝0.23)，制备标题化合物Rf(S)＝0.05；Rt(V)＝10.9min；FAB-MS(M H) ＝475。用作起始物料的胺化合物的制备举例如下在室温下将0.50g3(R，S)-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉和0.62g甲酸4-硝基苯酯在10ml二氯甲烷中的溶液搅拌1h，然后浓缩。用色谱提纯(65g硅胶，流动相J)，得到白色固体Rf(P)＝0.57。实施例1365(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，20a和20b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和134mg3(R，S)-甲乙基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙为)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)乙基羰基氨基-1，23，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(K)＝0.23)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(N)＝0.20)，制备标题化合物Rf(S)＝0.17；Rt(V)＝14.1/14.4min；FAB-MS(M H) ＝503。实施例1375(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-戊基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1中所描述的类似的方法，从230mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷0-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和284mg3(R，S)-戊基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁基氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)甲戊基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(与实施例1a类似，Rf(A)＝0.44)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-戊基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.47；FAB-MS(M H) ＝602)，制备标题化合物，非对映体混合物Rf(V)＝0.33；Rt(V1)＝30.1min；FAB-MS(M H) ＝502。胺化合物的制备举例如下a)3(R，S)-戊基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例1r中所描述的类似的方法，从1.33gN-苄氧基羰基-[3(R，S)戊烯-1-基]-1，2，3，4-四氢喹啉开始，制备标题化合物Rf(A)＝0.68。b)N-苄氧基羰基-[3(R，S)-戊烯-1-基]-1，2，3，4-四氢喹啉将2.0g双(三甲基甲硅烷基)氨基钠加3.0g溴化正丁基三苯基磷鎓在40ml四氢呋喃中的悬浮液中，混合物在35℃搅拌30min。然后，滴加入1.48gN-苄氧基羰基-3(R，S)-甲酰基-1，2，3，4-四氢喹啉在10ml四氢呋喃中的溶液，混合物在25℃搅拌2h。粗产物用FC提纯(100g硅胶，流动相F)，得到标题化合物Rf(D)＝0.50；MS(E1)M ＝335。c)N-苄氧基羰基-3(R，S)-甲酰基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例1g类似的Swern氧化法，从7.0gN-苄氧基羰基-3(R，S)-羟甲基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，制备标题化合物Rf(A)＝0.42。d)N-苄氧基羰基-3(R，S)-羟甲基-1，2，3，4-四氢喹啉将14.0gN-苄氧基羰基-3(R，S)-羧基-1，2，3，4-四氢喹啉与9.0ml10M甲硼烷-二甲硫配合物在400ml四氢呋喃中在25℃搅拌16h。反应混合物用甲醇稀释几倍，蒸发。粗产物从乙酸乙酯/己烷中重结晶，得到标题化合物mp62-4℃；Rf(X)＝0.50；FAB-MS(M H) ＝298；元素分析计算值(C18H19NO3)C72.71％，H6.44％，N4.71％，实验值C72.84％，H6.35％，N4.75％。实施例1385(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基乙基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1中所描述的类似的方法，从230mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和287mg3(R，S)-甲氧基乙基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁基氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)甲氧基乙基基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(与实施例1a类似，Rf(A)＝0.17，Rt(V1)＝35.8min)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基乙基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(V)＝0.81；Rt(V1)＝31.0min)，制备标题化合物，非对映体混合物Rf(V)＝0.44；Rt(V1)＝23.6min；FAB-MS(M H) ＝490。胺化合物的制备举例如下a)3(R，S)-甲氧基乙基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例1r中所描述的类似的方法，从2.3gN-苄氧基羰基-3(R，S)-(1-甲氧基乙烯-2-基)-1，2，3，4-四氢喹啉开始，制备标题化合物Rf(A)＝0.40；FAB-MS(M H) ＝192。b)N-苄氧基羰基-3(R，S)-(1-甲氧基乙烯-2-基)-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例137b)中所描述的类似的方法，从4.8gN-苄氧基羰基-3(R，S)-甲酰基-1，2，3，4-四氢喹啉，7.2g氯化甲氧基甲基-三苯基鏻和5.4g双(三甲基甲硅烷基)氨基钠开始，制备标题化合物Rf(A)＝0.67。实施例1395(S)-甲酰氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例47中所描述的方法，从80mg5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)或-3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(实施例86)开始，制备标题化合物，并用FC提纯(10g硅胶，流动相梯度从J到K)，得到产物Rf(P)＝0.46；Rt(VI)＝36.6min；FAB-MS(M H) ＝533。实施例1405(S)-乙酰氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺将80mg5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(实施例86)和13.9μl乙酸酐在2ml二氯甲烷中的混合物在室温下搅拌一夜，然后直接用色谱提纯(10g硅胶，流动相梯度从J到L)。得到标题化合物，非晶形固体Rf(P)＝0.42；Rt(V1)＝37.5min；FAB-MS(M H) ＝547。实施例1415(S)-氨基-2(R)-乙基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92类似的方法，从82mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3噁唑烷0-5(S)-基]-2(R)-乙基-丙酸(N-丁基)酰胺和91mg3(R)-或3(S)甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉(立体异构体II，实施例74h)开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁基氧羰基氨基-2(R)-乙基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.24；FAB-MS(M H) ＝659)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-2(R)-乙基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.23；FAB-MS(M H) ＝619)，制备标题化合物，纯非对映体Rf(P)＝0.23；Rt(IV)＝38.8min；FAB-MS(M H) ＝519。起始物料的制备如下a)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-乙基-丙酸(N-丁基)酰胺用与实施例74a)，74b)和74c)中所描述的类似方法，从200mg3(R)-乙基-5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代-四氢呋喃开始，经2(R)-乙基-9-苄氧基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-7，7-二甲基壬酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.28；FAB-MS(M H) ＝507)，3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(4-苄氧基-2，2-二甲基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-乙基-丙酸(N-丁基)酰胺(Rf(B)＝0.46；FAB-MS(M H) ＝547)和3-(N-叔丁氧羰基-4(S)-(2，2-二甲基-4-羟丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-乙基-丙酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.24；FAB-MS(M H) ＝457)，制备标题化合物，纯非对映体Rf(P)＝0.58；FAB-MS(M H) ＝471。b)3(R)-乙基-5(S)-[5-苄氧基1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-戊基]-2-氧代-四氢呋喃在-78℃和氩气氛下，将496mg5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-戊基]-2-氧代四氢呋喃(实施例74e)和0.44ml六甲基磷酸三酰胺在15ml四氢呋喃中的溶液加入2.48mmol二异丙基氨基锂在10ml四氢呋喃中的溶液中，混合物搅拌30min，然后滴加0.10ml乙基碘在10ml四氢呋喃中的溶液。混合物在-78℃搅拌8.5h后，反应用加入0.45ml丙酸抑制，混合物用与实施例74d类似的方法处理。用色谱提纯(硅胶，流动相D)，得到标题化合物Rf(D)＝0.28；FAB-MS(M H) ＝434。实施例1425(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)-(2-甲基)丙基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92类似的方法，从80mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-(2-甲基)丙基-丙酸(N-丁基)酰胺和85mg3(R)-3(S)甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉(立体异构体II，实施例74h)开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-2(R)-(2-甲基)-丙基-4(S)-羟基-7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.38；FAB-MS(M H) ＝687和5(S)-叔丁氧羰基氨基-2(R)-(2-甲基)-丙基-4(S)-羟基-7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.21；FAB-MS(M H) ＝647)，制备标题化合物，纯非对映体Rf(P)＝0.17；Rt(IV)＝37.2min；FAB-MS(M H) ＝547。起始物料的制备如下a)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-(2-甲基)丙基-丙酸(N-丁基)酰胺用与实施例74a)，74b)和74c)中所描述的类似的方法，从207mg3(R)＝[(2-甲基)丙烯-3-基]-5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-戊基]-2-氧代四氢呋喃开始，经2(R)-[(2-甲基)丙烯-3-基]-9-苄氧基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-壬酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.38；FAB-MS(M H) ＝533)，3[N-叔丁氧羰基-4(S)-(4-苄氧基-2，2-二甲基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-[(2-甲基)丙烯-3-基]-丙酸(N-丁基)酰胺(Rf(B)＝0.48；FAB-MS(M H) ＝573)和3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(2，2-二甲基-4-羟基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-(2-甲基)丙基-丙酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.35；FAB-MS(M H) ＝485)，制备标题化合物，纯非对映体Rf(P)＝0.65；FAB-MS(M H) ＝499。b)3(R)-[(2-甲基)丙烯-3-基]-5(S)-[5-苄氧基-1(S)叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代四氢呋喃在-78℃和氩气氛下，将480mg5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代四氢呋喃在15ml四氢呋喃中的溶液加入2.4ml1M双(三甲基甲硅烷基)氨基锂溶液和10ml四氢呋喃的混合物中，混合物搅拌30min。然后滴加0.13ml3-溴-2-甲基丙烯在10ml四氢呋喃中的溶液。混合物在-78℃搅拌6h后，反应用加入0.44ml丙酸抑制，混合物用与实施例74d)类似的方法处理。用色谱提纯(硅胶，流动相D)，得到标题化合物Rf(D)＝0.34；FAB-MS(M H) ＝460。实施例1435(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)-(2-甲基)丙基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-甲基)酰胺用与实施例92类似的方法，从57mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-(2-甲基)丙基-丙酸(N-丁基)酰胺和64mg3(R)-或3(S)甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉(立体异构体II，实施例74h)开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-2(R)-(2-甲基)-丙基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-甲基)酰胺(Rf(L)＝0.25；FAB-MS(M H) ＝645和5(S)-叔丁氧羰基氨基-2(R)-(2-甲基)-丙基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-甲基)酰胺(Rf(L)＝0.12；FAB-MS(M H) ＝605)，制备标题化合物，纯非对映体Rf(P)＝0.07；Rt(IV)＝42.8min；FAB-MS(M H) ＝505。起始物料的制备如下a)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-{3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-(2-甲基)丙基-丙酸(N-甲基)酰胺用与实施例74a)和74b)中描述的类似的方法，从156mg2R-[(2-甲基)丙烯-3-基]-9-苄氧基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-壬酸(N-甲基)酰胺(Rf(L)＝0.33；FAB-MS(M H) ＝491)开始，经3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(4-苄氧基-2，2-二甲基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-[(2-甲基)丙烯-3-基]-丙酸(N-甲基)酰胺(Rf(L)＝0.48；FAB-MS(M H) ＝531)和3-(N-叔丁氧羰基-4(S)-(2，2-二甲基-4-羟基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-(2-甲基)丙基-丙酸)N-甲基)酰胺(Rf(P)＝0.48；FAB-MS(M H) ＝443)，制备标题化合物，纯非对映体Rf(P)＝0.59；FAM-MS(M H) ＝457。b)2R-[(2-甲基)丙烯-3-基]-9-苄氧基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-壬酸(N-甲基)酰胺在0℃将10ml甲胺加入194mg3(R)-[(2-甲基)丙烯-3-基]-5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代-四氢呋喃)实施例142b)在4ml四氢呋喃中的溶液中，进行缩合反应。溶液在室温下搅拌24h，浓缩，剩余物用色谱提纯(硅胶，流动相L)，得到标题化合物Rf(L)＝0.33；FAB-MS(M H) ＝491。实施例1445(S)-氨基-2(R)-苄基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-甲基)酰胺用与实施例92类似的方法，从80mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-苄基-丙酸(N-甲基)酰胺和84mg3(R)-或3(S)甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉(立体异构体II，实施例74h)开始，经(40，5N-异亚丙为)-5(S)-叔丁基氧羰基氨基-2(R)-苄基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.35；FAB-MS(M H) ＝679和5(S)-叔丁氧羰基氨基-2(R)-苄基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-甲基)酰胺(Rf(L)＝0.24；FAB-MS(M H) ＝639)，制备标题化合物，纯非对映体Rf(P)＝0.15；Rt(IV)＝37.0min；FAB-MS(M H) ＝539。起始物料的制备如下a)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-苄基-丙酸(N-甲基)酰胺用与实施例74a)，74b)和74c)中所描述的类似的方法，从505mg2(R)-苄基-9-苄氧基-5(S)-叔丁氧羧基氨基-4(S)-羟基-7，7-二甲基壬酸(N-甲基)酰胺开始，经3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(4-苄氧基-2，2-二甲基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-苄基丙酸(N-甲基)酰胺(Rf(A)＝0.43；FAB-MS(M H) ＝567)和3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(2，2-二甲基-4-羟基丁氧基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-苄基丙酸(N-甲基)酰胺(Rf(B)＝0.14；FAB-MS(M H) ＝477)，制备标题化合物，纯非对映体Rf(L)＝0.17；FAB-MS(M H) ＝491。b)2(R)-苄基-9-苄氧基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-7，7-二甲基壬酸(N-甲基)酰胺在0℃将8ml甲胺通入476mg3(R)-苄基-5(S)-[5-苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代四氢呋喃(实施例74d)在4ml四氢呋喃的溶液中，进行缩合反应。溶液在室温下搅拌30h，浓缩，剩余物再反应，不进行色谱提纯，得到产物Rf(L)＝0.48；FAB-MS(M H) ＝527。实施例1455(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20，20a)和20b)的相应的反应步骤中所描述的类似的方法，以300mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)-异丙基-丙酸(N-丁基)酰胺和195mg2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(实施例132)开始，经(4O，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基，7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.36)；Rt(VI)＝38.4min)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.53；Rt(VI)＝32.1min；FAB-MS(M H) ＝636)，制备标题化合物，纯非对映体Rf(V)＝0.33；Rt(VI)＝26.2min；FAB-MS(M H) ＝536。实施例1465(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基丙基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1描述的类似的方法，从200mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和90mg3(R，S)-甲氧基丙基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(4O，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基丙基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(与实施例1a类似；Rf(X)＝0.57；Rt(VI)＝34.3min)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8[3(R，S)-甲氧基丙基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.37；Rt(VI)＝30.3min；FAB-MS(M H) ＝604)，制备标题化合物，非对映体混合物Rf(V)＝0.42；Rt(VI)＝23.0min；FAB-MS(M H) ＝504。胺化合物的制备举例如下a)3(R，S)-甲氧基丙基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例1r)中所描述的类似的方法，从0.32gN-苄氧基羰基-3(R，S)-(1-甲氧基丙-2-烯-3-基)-1，2，3，4-四氢喹啉开始，制备标题化合物Rf(A)＝0.50。b)N-苄氧基羰基-3(R，S)-1-甲氧基丙-2-烯-3基)-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例137b)中所描述的类似的方法从1.50gN-苄氧基羰基-3(R，S)-甲酰基-1，2，3，4-四氢喹啉，3.1g溴化甲氧基乙基-三苯基鏻和2.0g双(三甲基甲硅烷基)氨基钠开始，制备标题化合物Rf(A)＝0.55。实施例1475(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基羰基氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[6，7-b]吖庚因-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，20a)和20b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-3(羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和120mg3(R，S)-甲氧基羰基氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[6，7-b]吖庚因开始，经(4O，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基羰基氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[6，7-b]吖庚因-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.58)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基羰基氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[6，7-b]吖庚因-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.39；FAB-MS(M H) ＝619)，制备标题化合物Rf(S)＝0.14；Rt(VI)＝37.6min；FAB-MS(M H) ＝519。用作起始物料的胺化合物的制备举例如下首先将1.1ml10％氢氧化钠水溶液加入0.40g3(R，S)-氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[6，7-b]吖庚因在6ml甲苯中的悬浮液中，然后在剧烈搅拌下滴加200μl氯甲酸甲酯在1.5ml甲苯中的溶液。15min后分离出有机相，用硫酸钠干燥，浓缩。用色谱提纯(50g硅胶，流动相1)，得到白色固体Rf(L)＝0.67；Rf(二氯甲烷)＝0.19。实施例1485(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8[3(R，S)-甲氧基羰基-(N-甲基)氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，20a)和20b)的相应反应步骤中所描述的类似的方法，从84mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和95mg3(R，S)甲氧基羰基-(N-甲基)氨基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)-4(S)-羟基-7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基羰基-(N-甲基)氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.61)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基羰基-(N-甲基)氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.46)，制备标题化合物，Rf(S)＝0.14；Rt(V)＝19.9min；FAB-MS(M H) ＝519。用作起始物料的胺化合物的制备举例如下a)3(R，S)-甲氧基羰基-(N-甲基)氨基-1，2，3，4-四氯喹啉用与实施例134a)中描述的类似的方法，使110g1-(叔丁氧羰基)-3(R，S)-甲氧基羰基-(N-甲基)氨基-1，2，3，4-四氢喹啉反应，粗产物用色谱提纯(10g硅胶，流动相J)，得到标题化合物Rf(L)＝0.68；MS(E1)(M) ＝220。b)1-(叔丁氧羰基)-3(R，S)-甲氧基羰基)-(N-甲基)氨基-1，2，3，4-四氢喹啉在0℃和搅拌下，将44mg氢化钠(80％油悬浮液)加入溶于10ml四氢呋喃中的0.30g1-(叔丁氧羰基)-3(R，S)-(甲氧基羰基)氨基-1，2，3，4-四氢喹啉溶液中。30min后，加入120μl甲基碘，混合物在室温下搅拌4h。细心地浓缩后，剩余物直接用色谱提纯(50g硅胶，20∶1的二氯甲烷/乙醚的混合物作洗脱液)。得到标题化合物Rf(二氯甲烷/乙醚(10∶1))＝0.57。c)1-(叔丁氧羰基)-3(R，S)(甲氧基羰基氨基)-1，2，3，4-四氢喹啉在0℃，将1.38g碳酸二叔丁酯加入溶于7ml二噁烷和3.5ml水中的1.0g3(R，S)-(甲氧基羰基)氨基-1，2，3，4-四氢喹啉溶液中。混合物在室温下搅拌24h，然后再加入1.4g碳酸二叔丁酯。当反应结束后(共48h)，浓缩混合物以除去二噁烷，水相用二氯甲烷萃取。粗产物用色谱提纯(100g硅胶，流动相梯度从F到A)，除了再离析的起始物料外，得到标题化合物Rf(P)＝0.34。实施例1495(S)-甲酰氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例47中描述的类似的方法，从50mg5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(实施例145)开始，随后用FC提纯(10g硅胶，流动相J)，得到标题化合物Rf(P)＝0.45；Rt(VI)＝27.7min；FAB-MS(M H) ＝564。实施例1505(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例125中所描述的类似的方法，从80mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(S)-异丙基-丙酸(N-丁基)酰胺和85mg3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉(立体异构体1，实施例74h)开始，制备标题化合物，纯立体异构体Rf(S)＝0.18；Rt(IV)＝38.6min；FAB-MS(M H) ＝533。实施例1515(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1中描述的类似方法，从230mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和193mg3(R，S)-甲氧基乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪开始，经(4O，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(与实施例1a类似；Rf(A)＝0.19；Rt(VI)＝36.6/36.9min)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(X)＝0.36；Rt(VI)＝30.6min；FAB-MS(M 1) ＝592)，制备标题化合物，非对映体混合物Rf(V)＝0.32；Rt(VI)＝23.7/24.1min；FAB-MS(M H) ＝492。氨化合物的制备举例如下a)2(R，S)-甲氧基乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪用与实施例1r)中所描述的类似的方法，从1.45gN-苯氧基羰基-2(R，S)-(1-甲氧基乙烯-2-基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪开始制备，用FC提纯(100g硅胶，流动相B)，得到标题化合物Rf(A)＝0.30；FAB-MS(M H) ＝194。b)N-苄氧基羰基-2(R，S)-(1-甲氧基乙烯-2-基)-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪用与实施例138b)中所描述的类似的方法，从1.25gN-苄氧基羰基-2(R，S)-甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(实施例107)，7.2g氯化甲氧基甲基三苯基磷鎓和1.57g双(三甲基甲硅烷基)氨基钾开始，制备标题化合物Rf(A)＝0.49和0.54。实施例1525(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基乙基-3，4-二氢-2H，1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例20，20a和20b)的相应的反应步骤中所描述的类似的方法，从300mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷5(S)-基]-2(S)-异丙基-丙酸(N-丁基)酰胺和150mg2(R)-或2(S)-甲氧基乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪开始，经(4O，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)异丙基，7，7-二甲基-8-[2(R)或2(S)-甲氧基乙基-3，4-二氢-2H-1，-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.41；Rt(VI)＝37.8min)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]-辛酸[Sic](N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.13；Rf(X)＝0.47；Rt(VI)＝33.9min；FAB-MS(M H) ＝620)，制备标题化合物，纯非对映体Rf(V)＝0.34；Rt(VI)＝25.3min；FAB-MS(M H) ＝520。用作起始物料的胺化合物的制备举例如下将外消旋物2(R，S)-甲氧基乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(实施例151a)用制备色谱(ChiracelOD柱，5×50cm，流动相己烷/异丙醇(975∶25))分离成纯对映体2(R)-和2(S)-甲氧基乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪洗脱的第一个对映体[α]D＝ 10.4(C＝1.0(CHCl3))；第二个对映体[α]D＝-10.5(C＝1.0(CHCl3)。实施例1535(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3-丁基-2，3-二氢-4(H)-喹唑啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92，20a)和20b)的相应反应步骤中所描述类似的方法，从100mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和134mg3-丁基-2，3-二氢-4(H)-喹唑啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3-丁基-2，3-二氢-4(H)-喹唑啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3-丁基-2，3-二氢-4(H)-喹唑啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(N)＝0.19；FAB-MS(M H) ＝603)，制备标题化合物Rf(O)＝0.27；FAB-MS(M H) ＝503。用作起始物料的胺化合物用与J.Med.Chem.11(1968)，1136和Synthesis(1982)，266中所描述的类似的方法制备。实施例1545(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(2-氨基甲酰基)乙基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例1类似的方法，从230mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-甲基-丙酸(N-丁基)酰胺和205mg3(R，S)-(2-氨基甲酰基乙基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(2-氨基甲酰基)乙基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(与实施1a类似；Rf(X)＝0.08；Rf(V)＝0.56；Rt(VI)＝30.8min)和5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(2-氨基甲酰基)乙基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(P)＝0.32；Rt(VI)＝26.8min；FAB-MS(M H) ＝603)，制备标题化合物，非对映体混合物Rf(V)＝0.21；Rt(VI)＝20.3min；FAB-MS(M H) ＝503。胺化合物的制备举例如下a)3(R，S)-(2-氨基甲酰基)乙基-1，2，3，4-四氢喹啉用与实施例1r)中所描述的类似的方法，从825mgN-苄氧基羰基-3(R，S)-[(2-氨基甲酰基)乙烯-1-基]-1，2，3，4-四氢喹啉开始制备，用FC提纯(30g硅胶，流动相H)，得到标题化合物FAB-MS(M H) ＝205。b)N-苄氧基羰基-3(R，S)-[(2-氨基甲酰基)乙烯-1-基]-1，2，3，4-四氢喹啉使1.48gN-苄氧基羰基-2(R，S)-甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(实施例107)与2.15ml二乙基磷酰基乙酸三甲基甲硅烷基酯和0.3g氢化钠(80％油悬浮液)反应，用通常方法处理后，1.7gN-苄氧基羧基-3(R，S)-[(2-羧基)乙烯-1-基]-1，2，3，4-四氢喹啉。用与实施例1a)所描述的类似的方法得到标题化合物Rf(X)＝0.47。实施例1555(S)-甲酰氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例47中所描述的方法，从35mg5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(实施例125)开始制备，用FC提纯(10g硅胶，流动相K)，得到标题化合物Rf(O)＝0.52；Rt(IV)＝40.9min；FAB-MS(M H) ＝561。实施例1565(S)-氨基-2(R)-叔丁-2-烯基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺将54mg5(S)-叔丁氧羰基氨基-2(R)-丁-2-烯基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺溶于1ml二氯甲烷中，在0℃和氩气氛下加入0.16ml三氟乙酸。在0℃2.5h和在室温下2h后，反应混合物用与实施例45中所描述的类似的方法处理和提纯(流动相P)，得到标题化合物Rf(P)＝0.29；Rt(V)＝39.0min；FAB-MS(M H) ＝545。起始物料的制备举例如下a)5(S)-叔丁氧羰基氨基-2(R)-丁-2-烯基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺用与实施例92类似的方法，从87mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-3(羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-丁-2-烯基-丙酸(N-丁基)酰胺和91mg3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉(立体异构体II，实施例74h)开始，经(40，5N-异亚丙基)-5(S)-叔丁氧羰基氨基-2(R)-丁-2-烯基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺(Rf(L)＝0.20；FAB-MS(M H) ＝685)，制备标题化合物Rf(P)＝0.42；FAB-MS(M H) ＝645。b)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(3-羧基-2，2-二甲基丙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-丁-2-烯基-丙酸(N-丁基)酰胺在室温和氩气氛下，将809mg重铬酸吡啶鎓在2mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液由套管滴加入290mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-丁-2-烯基-丙酸(N-丁基)酰胺在2mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液中。23h后再加入238mg重铬酸吡啶鎓。在总共29h后，反应混合物倒入水中，用乙醚萃取(3次)，用Na2SO4干燥，浓缩。用色谱提纯(硅胶，流动相P)，得到标题化合物Rf(P)＝0.48；FAB-MS(M H) ＝497。c)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(4-羟基-2，2-二甲基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-丁-2-烯基-丙酸(N-丁基)酰胺。将474mg3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(4-叔丁基-联苯基甲硅烷氧基-2，2-二甲基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-丁-2-烯基-丙酸(N-丁基)酰胺溶于5ml四氢呋喃中，在室温和氩气氛下加入1.2ml1M氟化四丁基铵的四氢呋喃溶液。在4h后反应混合物用乙醚稀释，用水和盐水洗涤，用Na2SO2干燥，浓缩。用色谱提纯(硅胶，流动相A)，得到标题化合物Rf(A)＝0.40；FAB-MS(M H) ＝483。d)3-[N-叔丁氧羰基-4(S)-(4-叔丁基-联苯基甲硅烷氧基-2，2-二甲基丁基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-5(S)-基]-2(R)-丁-2-烯基-丙酸(N-丁基)酰胺用与实施例74b)和74c)类似的方法，从472mg3(R)-丁-2-烯基-5(S)-[5-叔丁基-联苯基甲硅烷氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代-四氢呋喃开始，经2(R)-丁-2-烯基-9-叔丁基-联苯基甲硅烷氧基-5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-丙酸(N-丁基)酰胺(Rf(A)＝0.64；FAB-MS(M H) ＝681)，制备标题化合物Rf(B)＝0.71；FAB-MS(M H) ＝721。e)3-(R)-丁-2-烯基-5(S)-[5-叔丁基-联苯基甲硅烷氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代-四氢呋喃用与实施例74d)类似的方法，将4.6ml1M双(三甲基甲硅烷基)氨基锂的四氢呋喃溶液和0.26ml巴豆基溴(89％，5.71EZ)加入1.22g5(S)-[5-叔丁基-联苯基甲硅烷氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代-四氢呋喃中。5h后处理，随后用FC提纯(硅胶，流动相C)，得到C-3上均匀的(R)构型的标题化合物，不能分离的2E/2Z异构体混合物Rf(C)＝0.62；FAB-MS(M H) ＝608。f)5(S)-[5-叔丁基-联苯基甲硅烷氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代-四氢呋喃用与实施例74a)类似的方法，将1.37g5(S)-[苄氧基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代四氢呋喃加氢，产物用FC提纯(硅胶，流动相B)Rf(B)＝0.14；FAB-MS(M H) ＝316。将825mg5(S)-[羟基-1(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基戊基]-2-氧代-四氢呋喃溶于10mlN，N-二甲基甲酰胺中，在室温和氩气氛下加入0.75ml叔丁基联苯基甲硅烷基氯和392mg咪唑。3h后反应混合物用水稀释，用戊烷萃取(2次)，用Na2SO4干燥，浓缩。用色谱提纯(硅胶，流动相D)，得到标题化合物Rf(D)＝0.27；FAB-MS(M H) ＝554。实施例1575(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸-N-(2-吗啉-4-基-乙基)酰胺二盐酸盐在0℃将58mg5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸N-(2-吗啉-4-基-乙基)酰胺在3ml4N盐酸的二噁烷溶液中搅拌3h。反应混合物浓缩，再加入2ml4N盐酸的二噁烷溶液，混合物随后在0℃搅拌3h。在高真空下冷冻干燥和干燥，得到标题化合物Rf(S)＝0.15；Rt(VI)＝8.8min；FAB-MS(M H) ＝562。起始物料的制备举例如下a)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸N-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺将50mg{1-[5-(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-5(S)-4(R)-甲基-5-氧代-四氢呋喃-2(S)-基)-戊酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R或S)-基}-氨基甲酸甲酯在1mlN-(2-氨基乙基)吗啉中于80℃搅拌一夜。反应混合物浓缩，剩余物用FC提纯(硅胶，92.5∶7.5的二氯甲烷/甲醇)。得到标题化合物，黄色油状物Rf(P)＝0.30；Rt(VI)＝12.6min；FAB-MS(M H) ＝662。b){1-[5(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-5(S)-4(R)-甲基-5-氧代-四氢呋喃-2(S)-基)-戊酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R或S)-基}-氨基甲酸甲酯在室温和搅拌下，在72小时内将总量142mg对甲苯磺酸水合物分批加入300mg5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺在6ml甲苯/二氯甲烷(1∶2)中的溶液中。然后，白色悬浮液再搅拌24h，加入20μl吡啶，混合物直接用色谱提纯(硅胶，流动相J)。得到标题化合物，白色固体物质Rf(P)＝0.68；FAB-MS(M H) ＝532。实施例1585(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸-N-[2-(1-乙酰基)-哌啶-4-基)乙基]酰胺盐酸盐乙酰基哌啶用与实施例159中所描述的类似的方法，将55mg5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸N-(2-乙酰基-哌啶-4-基)-乙基]酰胺在2ml4N盐酸的二噁烷溶液中于0℃反应。在冷冻干燥后，剩余物用2ml无水乙醚处理，除去溶剂，产物在高真空下干燥。得到标题化合物固体Rf(S)＝0.25；Rt(VI)＝10.5min；FAB-MS(M H) ＝602。起始物料的制备举例如下a)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸N-(2-1-乙酰基哌啶-4-基)-乙基]酰胺在80℃和惰性气氛下，将50mg{1-[5(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-5(S)-4(R)-甲基-5-氧代-四氢呋喃-2(S)-基)-戊酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R或S)-基}氨基甲酸甲酯，48mg1-乙酰基-4-(2-氨基乙基)-哌啶和9mg2-羟基吡啶在2ml三乙胺中的混合物搅拌20h。冷却后向反应混合物中加入20ml硫酸氢钠溶液，混合物用二氯甲烷萃取(3×20ml)。合并的有机相用硫酸镁干燥，浓缩。粗产物用FC提纯(30g硅胶，92.5∶7.5的二氯甲烷/甲醇)，得到标题化合物，黄色油状物Rf(P)＝0.50；Rt(VI)＝14.9min；FAB-MS(M H) ＝702。实施例1595(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸-N-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)酰胺盐酸盐在0℃将51mg5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸N-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)酰胺在2ml4N盐酸的二噁烷溶液中搅拌3h。反应混合物在高真空下冷冻干燥，并在室温下干燥至恒重。剩余物用2ml无水乙醚处理，除去溶剂，产物在高真空下干燥。得到标题化合物，白色固体Rf(S)＝0.44；Rf(P)＝0.56；Rt(VI)＝11.3min；FAB-MS(M H) ＝576。起始物料的制备举例如下a)5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸N-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)酰胺用与实施例158a)中所描述的类似的方法，将50mg{1-[5(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-5(S)-4(R)-甲基-5-氧代-四氢呋喃-2(S)-基)-戊酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R或S)-基}-氨基甲酸甲酯与41mg2-氨基-1-吗啉-4-基-乙酮在9mg2-羟基吡啶存在下反应，接着用FC提纯(30g硅胶，92.5∶7.5的二氯甲烷/甲醇)，得到标题化合物，黄色油状物Rf(P)＝0.39；Rt(VI)＝14.0min；FAB-MS(M H) ＝676。实施例1605(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸-N-(2-氨基甲酰基-2-甲基-丙基)酰胺盐酸盐用与实施例159中所描述的类似的方法，在0℃将65mg5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸N-(2-氨基甲酰基-2-甲基丙基)酰胺在2ml4N盐酸的二噁烷溶液中反应。在高真空下冷冻干燥和干燥，得到标题化合物，白色固体Rf(S)＝0.09；Rt(VI)＝9.87min；FAB-MS(M H) ＝548。用与实施例158a)中所描述的类似的方法从在2ml三乙胺中的50mg{1-[5(S)-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-5(S)-4(R)-甲基-5-氧代-四氢呋喃-2(S)-基-戊酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-3(R或S)-基}-氨基甲酸甲酯，33mg3-氨基-2，2-二甲基-丙酰胺和9mg2-羟基吡啶开始，制备用作起始物料的5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸N-(2-氨基甲酰基-2-甲基丙基)酰胺，粗产物用FC提纯，得到淡黄色油状物Rf(P)＝0.13；Rt(VI)＝13.9min；FAB-MS(M H) ＝648。实施例161片剂，每片含有50mg活性组分，例如5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺或其盐，可以制备如下组成(10000片)活性组分500.0g乳糖500.0g马铃薯淀粉352.0g明胶8.0g滑石粉60.0g硬脂酸镁10.0g二氧化硅(高分散的)20.0g乙醇足量将活性组分与乳糖和292g马铃薯淀粉混合，混合物用明胶的乙醇溶液加温，通过筛制粒。干燥后，将剩余的马铃薯淀粉，硬脂酸镁，滑石粉和二氧化硅混合，混合物压成片，每片重145.0mg，含有活性组分50.0mg，如果需要，片剂可备有细致调节剂量的分离沟。实施例162明胶溶液在无菌和加热条件下，将含有20％作为加溶剂的环糊精的一种作为活性组分的上面实施例中所述的式I化合物，例如5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺或其盐的无菌过滤溶液与含有作为防腐剂的苯酚的无菌明胶溶液混合，这样，1.0ml溶液具有下列组成活性组分3.0mg明胶150.0mg苯酚4.7mg含有20％作为加溶剂的环1.0ml糊精的蒸馏水实施例163注射用的无菌干燥物质将5mg作为活性组分的上面实施例中记述的式I化合物中的一种，例如5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺或其盐溶于1ml含有20mg甘露醇和20％作为加溶剂的环糊精的水溶液中。该溶液经无菌过滤，在无菌条件下加入2ml安瓿中，冷冻和冻干。在使用前将冷冻干燥物溶于1ml蒸馏水或1ml生理盐水溶液中。该溶液在肌肉或静脉内使用。该制剂也可以加入两腔注射安瓿中。实施例164鼻喷雾剂将500mg研细(＜5.0μm)的作为活性剂组分的上面实施例中记述的式I化合物中的一种，例如5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺或其盐悬浮于3.5ml“Myglyol812”和0.08g苄醇的混合物中。该悬浮液用计量阀加入容器中。5.0g“Freon12”在压力下通过阀加入容器中。将“Freon”通过振动溶于Myglyol/苄醇混合物中。该喷雾剂容器中含有约100单次剂量，可以单独给药。实施例165薄膜包衣片为了制备10000片每片含有100mg活性组分，例如5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸[N-丁基]酰胺或其盐的薄膜包衣片，下列组分被加工活性组分1000g玉米淀粉680g胶体硅酸200g硬脂酸镁20g硬脂酸50g羧甲基淀粉钠250g水足量作为活性组分的上面实施例中记述的式I化合物中的一种，50g玉米淀粉和胶体硅胶的混合物用由250g玉米淀粉和2.2kg去离子水得到的淀粉粘胶加工，得到湿组合物。使该组合物通过3mm筛目的筛，在流化床干燥器中于45℃干燥30min。使干燥的颗粒通过1mm筛目的筛，与预先筛分的330g玉米淀粉，硬脂酸镁、硬脂酸和羧甲基淀粉钠的混合物(1mm筛)混合，将混合物压成半球形的片。实施例166含有实施例1至160中之一的化合物的药物组合物可以用与实施例161至165中所描述的类似的方法制备。权利要求1.一种式I化合物或其盐其中R1是芳氨基、N-芳基-N-(低级烷氧基低级烷基)氨基、N-芳基-N-芳基低级烷基氨基或通过环碳原子键连的杂环基，X是羰基或亚甲基，R2和R3分别是氢或低级烷基或，与它们键连的碳原子一起形成环亚烷基，R4是氢、低级烷基、低级烷酰基或低级烷氧羰基，R5是羟基、低级烷酰氧基或低级烷氧羰氧基，R6是氢、低级烷基、低级链烯基、低级炔基，环烷基，环烷基低级烷基、芳基低级烷基或在杂芳环上有5至7个环原子的杂芳基低级烷基和R7是氢或低级烷基，或R6和R7与它们键连的碳原子一起形成环亚烷基和R8表示脂族、环脂族-脂族或杂芳基脂族基团。2.根据权利要求1的式I化合物或其盐，其中R1是芳氨基、N-芳基-N-(低级烷氧基-低级烷基)氨基、N-芳基-N-芳基-低级烷基-氨基或经环氮原子和0、1或2个稠合芳基和/或环烷基的连接的具有4至8个的环原子的杂环基，该杂环基除经其连接的环氮原子外，还含有选自氧、氮、被低级烷基、低级烷酰基、低级烷磺酰基或低级烷氧羰基取代的氮、硫和连接1或2个氧原子的硫的杂原子，X是羰基或亚甲基，R2和R3彼此独立地是氢或低级烷基，或与和其连接的碳原子一起形成环亚烷基，R4是氢、低级烷基、低级烷酰基或低级烷氧羰基，R5是羟基、低级烷酰氧基或低级烷氧基羰基氧基，R6是氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、环烷基、环烷基-低级烷基、芳基-低级烷基或在杂芳基环中含5-7个环原子的杂芳基-低级烷基和R7是氢或低级烷基，或R6和R7和与其连接的碳原子一起形成环亚烷基和R8是低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、氨基-低级烷基、N-低级烷基氨基-低级烷基、N，N-二低级烷基氨基-低级烷基、N，N-低级亚烷基-低级烷基、N，N-(氮杂低级亚烷基氨基)-低级烷基、N，N-(氧杂低级亚烷基氨基)-低级烷基、N，N-(硫杂低级亚烷基氨基)-低级烷基、氨基甲酰基低级烷基、N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷基、N，N-二低级烷基氨基甲酰基-低级基、氰基低级烷基或杂芳基低级烷基，杂芳基环含有5-7个环原子，其含有一个环氮原子，并可含有另一个选自氧、硫和氮的杂原子。3.根据权利要求1的式I的化合物或其盐，特别是其可药用盐，其中R1是苯氨基或萘氨基，其是未取代的或在苯基或萘基部分如下文所定义被取代；N-苯基-或N-萘基-N-(低级烷氧基-低级烷基)-氨基，其是未取代的或在苯基或萘基部分如下文所定义被取代；N-苯基或N-萘基-N-(苯基-低级烷基)氨基，其是未取代的或在苯基或萘基部分如下文所定义被取代；或经环氮原子连接的5-8元杂环基，其可与1或2个苯基或环烷基稠合，并可含有1或2个选自氧、氮和游离的或氧化的硫的其它环杂原子，X是羰基或亚甲基，R2和R3彼此独立地是氢或低级烷基或与和它们连接的碳原子一起形成3-8元环亚烷基，R4是氢、低级烷基、低级烷酰基或低级烷氧羰基，R5是羟基、低级烷酰氧基或低级烷氧羰基氧基，R6是氢、低级烷基、3-8元环烷基、3-8元环烷基-低级烷基、低级烯基、低级炔基、苯基，其是未取代的或如下文所定义被取代、茚基、萘基、苯基-或萘基-低级烷基，它们是未取代的或在苯基或萘基部分如下文所定义被取代、吡啶基-低级烷基或咪唑基-低级烷基，R7是氢或低级烷基或R6和R7和与它们相连接的碳原子一起形成3-8元环亚烷基和R8是低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、氨基-低级烷基、N-低级烷基氨基-低级烷基、N，N-二低级烷基氨基-低级烷基、N，N-低级亚烷基氨基-低级烷基、N，N-(氮杂-低级亚烷基氨基)低级烷基、N，N-(氧杂-低级亚烷基氨基)-低级烷基、N，N-(硫杂-低级亚烷基氨基)-低级烷基或杂芳基-低级烷基，杂芳基环含有5-7个环原子，其含有一个环氮原子，并可含有一个选自氧、硫和氮的其它环杂原子，其中苯基、萘基，和作为萘氨基、N-苯基-或N-萘基-N-(低级烷氧基-低级烷基)-氨基、N-苯基-或N-萘基-N-低级烷基-氨基、茚基、苯基-或萘基-低级烷基和N-苯基-N-(苯基-低级烷基)-氨基的组成的苯基和萘基可被如下取代基单或多取代的，例如单或二取代的，上述取代基选自低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰基-低级烷基、N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基、N-低级烷基氨基甲酰基、N，N-二低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基、氨基、N-低级烷基-或N，N-二低级烷基氨基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、低级烷磺酰基、卤素、硝基、苯基、作为杂原子含有1个氮、硫或氧原子、2个氮原子、1个氮原子和1个S原子或1个N原子和1个O原子的5和6元杂芳基，例如吡啶基、和/或被氰基取代，基团R1的N可以被低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧羰基或低级烷磺酰基取代，被氧S-单或S，S-二取代和/或被如下取代基单或二-C-取代，取代基选自低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级链烯氧基-低级烷基、萘氧基-低级烷基、苯氧基低级烷基、苯基-低级烷氧基-低级烷基、低级烷酰氧基-低级烷基、苯甲酰氧基-低级烷基、低级烷氧羰基氧基-低级烷基、苯氧羰基氧基-低级烷基、苯基-低级烷氧羰基氧基-低级烷基、氨基-低级烷基、N-低级烷基氨基-低级烷基、N，N-二低级烷基氨基-低级烷基、氨基甲酰基-低级烷基、低级烷酰基氨基-低级烷基、苯甲酰氨基-低级烷基、低级烷氧羰基氨基-低级烷基、低级烷氧羰基-低级烷基、低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、低级烷硫基-低级烷氧基低级烷基、N-低级烷氧基亚氨基-低级烷基、环烷氧基-低级烷基、环烷基-低级烷氧基-低级烷基、低级烯基、低级链烯氧基、低级烷氧基-低级烯基、低级炔基、低级炔氧基、低级烷酰基、氧、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰基低级烷氧基、N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基、N-低级烷基氨基甲酰基氧基、N，N-二低级烷基氨基甲酰氧基、低级烷氧基低级烷氧基、低级烷硫基-低级烷氧基、低级烷酰氧基、苯甲酰氧基、N-低级烷基氨基甲酰基、氨基、N-低级烷基氨基、N，N-二低级烷基氨基、低级烷酰氨基、苯甲酰氨基、环烷基羰基氨基、环烷基低级烷酰氨基、低级烷氧羰基-低级烷基氨基、低级烯氧羰基氨基、低级烷氧基低级烷氧羰基氨基、低级烷氧基-低级烷酰氨基、N-低级烷基氨基甲酰氨基、N，N-二低级烷基氨基甲酰氨基、N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基、低级烷氧羰基氨基、N-低级烷氧羰基-N-低级烷基氨基、N，N-低级亚烷基氨基、N，N-(1-氧代-低级亚烷基)氨基、N，N-(1-氧-2-氧杂-亚烷基)氨基、羧基、低级烷氧羰基、苯基低级烷氧羰基、苯氧羰基、吡咯啉基羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、硫代吗啉基羰基、S，S-二氧硫代吗啉-4-基羰基、氰基、氨基甲酰基、N，N-二低级烷基氨基甲酰基、N-低级烯基氨基甲酰基、N-环烷基氨基甲酰基、N-环烷基-低级烷基氨基甲酰基、N-羟基-低级烷基氨基甲酰基、N-低级烷氧基-低级烷基氨基甲酰基、N-羧基-低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基低级烷基氨基甲酰基、低级烷氧羰基-低级烷基氨基甲酰基、苯基、二氧戊环-2-基、噁唑-2-基、噁唑啉-2-基、噁唑烷-2-基、硝基、氨磺酰基、低级烷磺酰基、膦酰基、低级烷膦酰基、二低级烷基膦酰基和/或卤素。4.根据权利要求1的式I化合物和其盐，尤其是可药用的盐，其中R1是苯氨基、萘氨基、N-苯基-N-(C1-C4烷氧基-C1-C4烷基)-氨基或N-苯基-N-(苯基-C1-C4烷基)氨基，其是未取代的或在苯基或萘基部分被如下取代基单或二取代，取代基为C1-C4烷氧基，C1-C4烷氧羰基，氨基甲酰基-C1-C4烷氧基，C1-C4烷酰基氨基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧羰基氨基-C1-C4烷基，卤素和/或吡啶基，其可以是N-氧化物，或吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代或硫代吗啉代，在每种情况下它们被如下取代基单、二、或三取代，取代基选自，C1-C4烷基，羟基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，C3-C5烯氧基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧羰基氨基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧基亚氨基-C1-C4烷基，羧基、C1-C7烷氧羰基，氰基、氨基甲酰基、N-C1-C7烷基氨基甲酰基，N，N-二-C1-C4烷基氨基甲酰基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，N-羧基-C1-C4烷氨基甲酰基，吗啉代羰基、C1-C4烷氧基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基，C1-C7烷酰氧基，苯甲酰氧基、C1-C4烷酰氨基，C1-C7烷氧羰基氨基，3-6元环烷基羰基氨基，N-C1-C4烷氧基-C1-C4烷酰氨基，N-C1-C4烷基氨基甲酰氨基，5或6元N，N-(1-氧代-低级亚烷基氨基或N，N-(1-氧代-2-氧杂-低级亚烷基)氨基，C1-C7烷酰基，氧代、硝基、C1-C4烷磺酰基和/或卤素、二氢吲哚-1-基、异二氢氮茚-2-基、2，3-二氢苯并咪唑-2-基、1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-1-基、1，2，3，4，-四氢-1，3-苯并二嗪-1-基、1，2，3，4-四氢-1，4-苯并二嗪-1-基、3，4-二嗪氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基、其可被S，S二氧化、3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1-基，3，4，5，6，7，8-六氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基、3，4，5，6，7，8-六氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基、2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并[6，7-b]氮杂-1-基或5，6-二氢菲啶-5-基，X是羰基，R2和R3彼此独立地是氢或C1-C4烷基，或和与其连接的碳原子一起形成3-8元环亚烷基，R4是氢或C1-C4烷酰基，R5是羟基，R6是氢、C1-C4烷基，3-8元环烷基，或苯基-C1-C4烷基和R7是氢，R6和R7和与它们相连接的碳原子一起形成3-8元环亚烷基，和R8是-C1-C7烷基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，氨基C1-C4烷基，N-C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基，N，N-二C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基，5或6元N，N-低级亚烷基氨基C1-C4烷基和N，N-(氮杂)，N，N-(氧杂)-或N，N-(硫杂)-低级亚烷基氨基-C1-C4烷基，氨基甲酰基-C1-C4烷基，N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氰基C1-C4烷基或吡啶基-C1-C4烷基。5.根据权利要求1的式I的化合物和其盐，尤其是可药用的盐，其中R1是式Ia或Ib的基团其中A是一键、亚甲基、亚乙基、亚氨基、氧或硫，R9是C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，C3-C5烯氧基C1-C4烷基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧羰基氨基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧基亚氨基-C1-C4烷基，苯基、C1-C4烷氧羰基，氰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基氨基甲酰基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基，C1-C7烷酰氧基，苯甲酰氧基、N-C1-C4烷基氨基甲酰氨基，C1-C4烷酰氨基，C1-C7烷氧羰基氨基，3-6元环烷基羰基氨基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷酰氨基，或5或6元N，N-(1-氧代-低级亚烷基)氨基或N，N-(1-氧代-2-氧杂低级亚烷基)氨基或N-C1-C4烷基氨基甲酰氨基，R10是氢，或C1-C4烷基，R11是氢或卤素，和R12是C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，X是羰基，R2和R3彼此独立地是氢或C1-C4烷基，或和与其连接的碳原子一起形成3-8元环亚烷基，R4是氢或C1-C4烷酰基，R5是羟基，R6是氢、C1-C4烷基，3-8元环烷基或苯基-C1-C4烷基，R7是氢，R8是C1-C7烷基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，氨基C1-C4烷基，N-C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基，N，N-二-C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基，5或6元N，N-低级亚烷基氨基-C1-C4烷基或N，N-(氮杂)，N，N-(氧杂)-或N，N-(硫杂)-低级亚烷基氨基-C1-C4烷基，或吡啶基-C1-C4烷基。6.根据权利要求1的式Ic化合物或其盐其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12如权利要求1至5定义。7.根据权利要求1的式Id化合物或其盐其中A是亚甲基、氧或硫，R2和R3是C1-C4烷基，R4是氢或C1-C4烷酰基，R6是C1-C4烷基，或苯基C1-C4烷基，R8是C1-C7烷基，和R9是C1-C4烷氧基羰基氨基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或N-C1-C4烷基氨基甲酰基。8.4(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-(4-溴萘-1-基)]酰胺基或其盐。9.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(5，6-二氢菲啶酮羰基)辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。10.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。11.4(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-[2-甲酰基氨基甲基)苯基]]酰胺或其盐。12.4(S)-甲酰基氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-(N-苯基)酰胺或其盐。13.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基哌啶-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。14.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基哌啶-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。15.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-9-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)壬酸(N-丁基)酰胺或其盐。16.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-3(R，S)-羧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。17.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。18.5(S)-甲酰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。19.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。20.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。21.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-叔丁氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。22.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。23.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。24.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-二甲氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。25.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-丁基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。26.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-丁氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。27.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-吗啉代羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。28.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4＝苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。29.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。30.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。31.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甘氨酸基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。32.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。33.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-异丙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。34.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。35.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[6-溴-3(R，S)-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。36.5(S)-氨基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。37.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3，3-双-(甲氧羰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。38.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R，S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。39.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R，S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。40.5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2-异丙基-2(S)-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。41.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。42.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R，S)-异丙基-7，7-二甲基-8-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。43.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R，S)-异丙基-7，7-二甲基-8-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。44.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R，S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。45.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。46.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-羟甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐47.4(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-(2-(3-吡啶基)苯基]]酰胺或其盐48.4(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-[2-(N-氧化-3-吡啶基)苯基]]酰胺或其盐。49.5(S)-甲酰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(P，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。50.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-((S)，(S)-二氧代-3，4-二氢-1H-2，4-苯并噻嗪-4-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。51.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(7-硝基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。52.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙氧羰基-7-硝基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。53.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-2(R，S)-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。54.5(S)-氨基4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。55.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3-甲磺酰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。56.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。57.4(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-(2-氨基甲酰基甲氧基苯基)]酰胺或其盐。58.4(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-(2-氨基甲酰基-4-甲氧基苯基)]酰胺或其盐。59.4(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-(2-氨基甲酰基-5-甲氧基苯基)]酰胺或其盐。60.4(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-(2-氨基甲酰基-4-(甲氧羰基)苯基)]酰胺或其盐。61.4(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-[N-(2-氨基甲酰基甲氧基-5-(甲氧羰基)苯基)]酰胺或其盐。62.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R，S)-甲氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。63.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-二甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。64.5(S)-甲酰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。65.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(3-乙酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。66.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。67.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。68.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。69.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氨羰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。70.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[4-乙酰基-3(R，S)-甲氨羰基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。71.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氨羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。72.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。73.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基乙基氨基羰基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。74.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7(S)-二甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。75.5(S)-甲酰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或基盐。76.5(S)-氨基-2(R)-苄基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。77.5(S)-氨基-2(R)-丁基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。78.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。79.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。80.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-苯基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。81.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-氰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。82.5(S)-叔丁氧羰基氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。83.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。84.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-乙氧羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。85.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。86.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。87.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或-3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。88.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或-3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。89.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-烯丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。90.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-丙氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。91.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。92.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。93.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。94.5(S)-氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R，S)-甲氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]环丙基]-2(R)-甲基-庚酸(N-丁基)酰胺或其盐。95.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-N，N-二甲氨基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。96.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R，S)-乙氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。97.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基乙基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。98.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。99.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧羰基二氢吲哚-1-基-羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。100.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或-3(S)-乙氧羰基二氢嘴哚-1-基-羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。101.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氨基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。102.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氨基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]-辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。103.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-苯基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。104.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基-4-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。105.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-烯丙基氨基羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。106.5(S)-氨基-4(S)羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或基盐。107.4(S)-羟基-2(S)-异丙基-5(S)-甲磺酰基氨基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。108.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-N，N-二甲氨基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰受或其盐。109.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基亚氨基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。110.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。111.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。112.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-乙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。113.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。114.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。115.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-(二氧戊环-2-基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并恶嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。116.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2，2，7，7-四甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。117.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(2-氧代-恶唑烷-3-基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。118.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。119.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-烯丙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。120.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基乙氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。121.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-2-氧代吡啶-1-基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。122.5(S)-氨基-4(S)-羟基-6-[1-[2(R)-或2(S)-甲基氨基羰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基羰基甲基-环丙基]-2(R)-甲基-庚酸(N-丁基)酰胺或其盐。123.5(S)-氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]-环丙基]-2(R)-甲基-庚酸(N-丁基)酰胺或其盐。124.5(S)-氨基-4(S)-羟基-6-[1-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基甲基]-环丙基]-2(R)-甲基-庚酸(N-丁基)酰胺或其盐。125.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基乙氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。126.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-丙氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。127.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。128.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。129.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-环丙基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。130.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-烯丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。131.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-烯丙氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。132.4(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-(N-苯基，N-苯乙基)酰胺或其盐。133.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氨基羰氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。134.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。135.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。136.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(甲氨基羰基)吲哚-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。137.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲酰氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。138.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-乙基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。139.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-戊基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。140.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基乙基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。141.5(S)-甲酰氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。142.5(S)-甲酰氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。143.5(S)-氨基-2(R)-乙基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。144.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)-(2-甲基)丙基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。145.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)-(2-甲基)丙基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-甲基)酰胺或其盐。146.5(S)-氨基-2(R)-苄基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。147.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。148.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基丙基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。149.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基羰基氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[6，7-b]吖庚因-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。150.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧基羰基-(N-甲基)氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。151.5(S)-甲酰氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基甲氧基甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。152.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。153.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[2(R，S)-甲氧基乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。154.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[2(R)-或2(S)-甲氧基乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。155.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3-丁基-2，3-二氢-4(H)-喹唑啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。156.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-(2-氨基甲酰基)乙基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。157.5(S)-甲酰氨基-4(S)-羟基-2(S)-异丙基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。158.5(S)-氨基-2(R)-叔丁-2-烯基-4(S)-羟基-7，7-二甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。159.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R，S)-甲氧羰基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。160.4(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-(N-萘-1-基)酰胺或其盐。161.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基)辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。162.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-(2，3-二氢吲哚-1-基羰基]辛酸(N-丁基)酰胺或其盐。163.4(S)-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-(N-萘-1-基)酰胺或其盐。164.4(S)-氨基-3(S)-羟基-1(R)，6，6-三甲基-庚二羧酸-1-(N-丁基)酰胺-7-{N-[2-(甲氧羰基氨基甲基)苯基]}酰胺或其盐。165.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸-N-(2-吗啉-4-基-乙基)酰胺或其盐。166.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸-N-[2-(1-乙酰基)-哌啶-4-基)乙基]酰胺或其盐。167.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸-N-[2-吗啉-4-基-乙基)酰胺或其盐。168.5(S)-氨基-4(S)-羟基-2(R)，7，7-三甲基-8-[3(R)-或3(S)-甲氧基羰基氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基羰基]辛酸-N-(2-氨基甲酰基-2-甲基-丙基)酰胺或其盐。169.一种药物制剂，含有作为药物活性组分的游离形式的或可药用盐形式的根据权利要求1至168之一的化合物，以及常规的药物赋形剂。170.一种药物制剂，含有作为药物活性组分的游离形式的或可药用盐形式的根据权利要求2至164之一的化合物，以及常规的药物赋形剂。171.制备式I化合物的方法，其中R1是芳氨基、N-芳基-N-(低级烷氧基低级烷基)氨基、N-芳基-N-芳基低级烷基氨基或通过环碳原子键链的杂环基，X是羰基或亚甲基，R2和R3分别是氢或低级烷基或，与它们键连的碳原子一起形成的环亚烷基，R4是氢、低级烷基、低级烷酰基或低级烷氧羰基，R5是羟基、低级烷酰氧基或低级烷氧羰氧基，R6是氢、低级烷基、低级链烯基、低级炔基，环烷基，环烷基低级烷基、芳基低级烷基或在杂芳环上有5至7个环原子的杂芳基低级烷基和R7是氢或低级烷基，或R6和R7与它们键连的碳原子一起形成环亚烷基和R8表示脂族、环脂族-脂族或杂芳基脂族基团，该方法包括(a)将式II化合物或其盐其中Y是自由或活性官能团改性的羟基和X、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如上文所定义，与式R1-H(III)(其中R1如上文所定义)进行缩合反应以形成胺或酰胺键，在反应组分中存在的自由官能基团，除参与反应的基团之外，均呈现保护的形式，和分裂所存在的保护基，或b)使式IV的羧酸或其盐或其活性酸衍生物其中R1、X、R2、R3、R4、R5、R6和R7如上文所定义，与式H-N(H)-R8(V)或其带有活性氨基的活性衍生物，其中R8如上文所定义，进行缩合反应以形成酰胺键，在反应组分中存在的自由官能基团，除参与反应的基团之外，均为被保护的形式，和分裂所存在的保护基团，或c)为制备式I的化合物，其中R5是羟基，其他取代基如上文所定义，在式VI化合物或其盐中其中R1X、R2、R3、R4、R6、R7和R8如上文所定义，并且除参与反应的酮基之外，自由官能基团均为被保护的形式，还原酮基至羟基亚甲基，并分裂任何存在的保护基团，或d)为制备式I化合物，其中R6是烷基、芳烷基或杂芳烷基，尤其是甲基，和R7是氢，并且其它取代基如上文所定义，在式VII化合物或其盐中其中R′6是亚烷基、芳亚烷基或杂芳亚烷基，尤其是甲基，R1、X、R2、R3、R4、R5和R8如上文所定义，如果需要，自由官能基团为被保护的形式，还原基团R′6至所需的基团R6，或e)为制备式I的化合物，其中R4是氢，其它取代基如上文所定义，在式VIII化合物或其盐中其中取代基R1、X、R2、R3、R5、R6、R7和R8如上文所定义，并且如果需要，自由官能基团为被保护的形式，还原叠氮基至氨基，分裂出存在的保护基团，并且，在每种情况下，如果需要，将通过上述过程a)至e)之一制备的含有至少一个成盐基团的式I化合物转化成它的盐，或将得到的盐转化成游离的化合物或另一种盐，和/或，如果需要，分离得到的异构体混合物，和/或本发明的式I化合物转化成本发明的另一种式I化合物。172.根据权利要求1至168的化合物用于治疗高血压的用途或用于制备该用途的药物制剂。全文摘要下式Ⅰ的化合物和其盐可以用作治疗高血压的药物的活性组分。其中R文档编号C07D235/04GK1169986SQ95118418公开日1998年1月14日申请日期1995年9月14日优先权日1994年9月15日发明者V·拉塞蒂,H·吕格,J·K·迈包姆,R·马,M·格吕特,N·C·科恩申请人:诺瓦蒂斯有限公司
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