专利名称：制备5，8-二氢萘醌衍生物的方法，新的5，8-二氢萘醌衍生物和它们作为抗癌药的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有优良抗癌活性的通式Ⅰ代表的5，8-二氢萘酯衍生物的制备方法。
其中，R1代表基或芳链烯基，R2代表氢，烷基或基团-C(O)R，其中R代表可被一可多个卤原子取代或未取代的烷基、链烯基，芳基，芳烷基或链烯基，和R3代表氢或烷基。
本发明还涉及通式ⅠA代表的5，8-二氢萘醌衍生物，其是上面通式Ⅰ化合物中新的化合物 其中，R1代表烷基或链烯基，R2a代表氢，烷基或基团-C(O)R，其中R代表由一或多个卤原子取代或未取代的烷基、链烯基、芳基、芳烷基或芳链烯基，和R3代表氢或烷基，条件是当R2a为氢或基团-C(O)R和R3为氢时，R1不是3-甲基-2-丁烯基;且当R2和R3互相独立地为氢或甲基时，R1不是3-甲基丁基。
另外，本发明还涉及式ⅠA新的5，8-二氢萘醌衍生物作为抗癌药的用途。
治疗今天不能治愈疾病之一的癌症的方法研究一直通过化疗，理疗和基因工程技术及对癌症的发生和发展机理研究而广泛活跃地进行。作为上述治疗癌症的各种治疗方法之一的化疗是采用抗癌药治疗癌症。但目前还没有任何一个具有令人满意的强有力抗癌活性。因此，人们一直在探索开发具有新的作用机理和强有力抗癌活性的抗癌药。为开发抗癌药的这种探索已扩展到有机化学合成和天然物质领域中具有抗癌活性的物质，并进而用有机化学技术从天然产物中分离出的成份产生的衍生物来合成药理活性物质。
作为一系列这种研究的进展之一，人们推荐了具有式(A)的紫草宁和其衍生物 紫草宁[＝2-(1-羟基-4-甲基-3-戊烯基-5，8-二羟基-1，4-萘醌]紫草宁首先是由H.Brockmann于1936年从Alkanatinctoria中分离出来的(Ann.Chem.521，1-47(1936))并随后从属于紫草科的各种植物中分离出来，其已知是具有抗癌活性的化合物。但由于紫草宁本身具有弱抗癌活性并且不易在体内吸收，因此将各种取代基引入到1'-位仲醇羟基上的一些衍生物已从植物中分离出来并随后用于临床。其中典型的已知化合物是1'-O-乙酰紫草宁[2-(1-乙酰氧-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌]，1'-O-异丁酰紫草宁[2-(1-异丁酰氧-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌]和1'-O-(3，3-二甲基)丙烯酰基紫草宁[2-(1-3，3-二甲基)丙烯酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌]。
此后，为开发紫草宁衍生物的广泛研究一直在进行。结果开发出许多将酰基引入到紫草宁的醇羟基上的化合物。但为了制备紫草宁的这些酰基衍生物，需要一种在紫草宁三个羟基(即两个酚羟基和一个醇羟基)中仅选择性酰化仲醇羟基的方法。用于此目的的常规方法包括，例如，用具体方法先保护酚羟基，然后将紫草宁的醇羟基与酰卤反应，然后除去保护基的方法[见GermanLaid-OpenPatentPublicahonNO.2831786];在沸石存在下将紫草宁(A)与酰卤反应的方法(见，JapaneseLaid-openPatentPublicationNO.(sho)61-151151)等。但这些已知方法的缺点在于它们包括许多步骤，因而是复杂的，同时它们缺乏选择性从而生成许多副产物，这样所需酰基紫草宁衍生物的产率是相当低的。
因此，本发明者进行了广泛研究以寻找到能以高产率制备酰基紫草宁衍生物的方法。结果发明人已证实该目的可通过后面描述的本发明方法达到。另外，除了从天然植物直接分离出的紫草宁衍生物外，本发明者设想其它紫草衍生物也具有很强的抗癌活性，并通过将各种取代基引入到萘醌核的2-位侧链上制备出许多新的具有良好活性的衍生物(ⅠA)，其不能由天然产物中分离出来。本发明者由此完成了本发明。
因此，本发明的目的是提供制备下面式(Ⅰ)的5，8-二氢萘醌的新方法 其中R1代表基烷基或芳链烯基，R2代表氢，烷基或基团-C(O)R，其中R代表可由一或多个卤原子取代或未取代的烷基、链烯基，芳基，芳烷基或链烯基，和R3代表氢或烷基，其特征在于(A)在适宜溶剂中用硝酸铵铈(Ⅳ)氧化式(Ⅱ)化合物
其中R1，R2和R3如前定义，R4代表烷基，或(B)将式(Ⅰa)化合物 其中R1和R2如前定义，R3a代表烷基，脱烷基化，制得式(Ⅰb)化合物 其中R1和R2如前定义，或(C)通式(Ⅰc)化合物，其中R1和R3如前定义，在
有机碱和二环己基碳二亚胺存在下，与式RCOOH化合物反应，其中R如前定义，制得式(Ⅰd)化合物 其中R1，R3和R如前定义。
本发明另一目的是提供式(ⅠA)代表的新的5，8-二氢萘醌衍生物 其中R1代表烷基或链烯基，R2a代表氢，烷基或基团-C(O)R，其中R代表可由一或多个卤原子取代或未取代的烷基、链烯基、芳基、芳烷基或芳链烯基，和
R3代表氢或烷基，前提是当R2a为氢或基团-C(O)R且R3为氢时，R1不是3-甲基-2-丁烯基;且当R2a和R3互相独立为氢或甲基时，R1不为3-甲基丁基。
本发明另一目的是提供含前述定义的新的式(ⅠA)5，8-二氢萘醌衍生物的抗癌药。
本发明一个方面涉及一种制备如上定义的式(Ⅰ)5，8-二氢萘醌衍生物的新方法。
本发明制备5，8-二氢萘醌衍生物的方法可通过下面方法A-C表示方法A 方法B
在上面反应路线中，R1代表烷基或链烯基，R2代表氢，烷基或基团-C(O)R，其中R代表由一或多个卤原子取代或未取代的烷基、链烯基、芳基、芳烷或芳链烯基，R3代表氢或烷基，
R3a代表烷基，和R4代表烷基。
在本发明说明书中，术语“卤原子”指氟，氯，溴，碘;术语“烷基”指直链或支链饱和的烃基，优选含1-20个碳原子的烃基，尤其是含1-12个碳原子的烃基;术语“链烯基”指含一或多个双键的直链或支链烃基，优选含2-20个碳原子的链烯基，尤其是含2-12个碳原子的链烯基;“芳基”，“芳烷基”和“芳链烯基”中的术语“芳基”优选指不饱和的6-员环。
下面将对本发明方法A-C做更具体解释。
方法A根据方法A，式(Ⅰ)化合物是通过在适宜溶剂中用硝酸铵铈(Ⅳ)(CAN)氧化式(Ⅱ)化合物制备的。
在该反应中使用的溶剂优选非质子极性溶剂，如乙腈，二甲基甲酰胺等。
本发明方法A的优选实施例方案中，式(Ⅱ)化合物首选溶于溶剂中，然后所得溶液冷却，优选至0-5℃。相对于式Ⅰ化合物，将CAN水溶液以1-10倍于它的摩尔量，优选2-5倍摩尔量，在优选10分钟-5小时，尤其是20分钟-1小时内加入其中，将反应液加热到常温，然后搅拌反应几小时，当反应完全后，加蒸馏水到反应混合物，所得产物用适宜溶剂萃取，如二氯甲烷等，然后分离并通过后处理步骤如重结晶或柱层析纯化。
作为可通过本发明方法A制备的式Ⅰ化合物的举例，可提到下面的化合物2-(1-羟基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-羟基己基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-羟基辛基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-羟基十三烷基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-乙酰氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-[1-(3-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-戊氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-庚氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-十二烷基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌在上述方法A中用作起始物的一些式(Ⅱ)化合物是已知化合物但其它一些是新化合物，其可通过类似于制备已知式(Ⅱ)化合物的已知方法的方法来制备。
例如，通式(Ⅱ)化合物可通过(a)将具有下面式(Ⅲ)的化合物与式R1MgX的镁卤化物反应得到其中R2为氢的式(Ⅱ)化合物，即式(Ⅱa)化合物，或(b)将所得到的式(Ⅱa)化合物烷基化得到其中R2为烷基的式(Ⅱ)化合物即式(Ⅱb)化合物，或(c)用式RCOOH化合物酰化式(Ⅱa)化合物得到R2为-C(O)R的式(Ⅱ)化合物，即式(Ⅱc)化合物。
制备本发明式(Ⅱ)化合物的方法可通过下面反应路线表示
在上面反应路线中，R1，R3，R4和R如前定义，B为烷基。
根据上述方法(a)，式(Ⅲ)2-甲酰基萘溶于醚溶剂中，如二甲醚，四氢呋喃等，然后通过加相对式(Ⅲ)化合物优选1-10倍摩尔量，尤其2-5倍摩尔量的式R1MgX镁卤化物进行反应。然后反应混合物按常规步骤处理。如将饱和氯化铵水溶液加到反应混合物中，所得产物用溶剂如二氯甲烷萃取，干燥，然后减压浓缩，得到的固体产物随后直接重结晶，或如必要，用蒸馏或柱层析纯化得到所要的式(Ⅱa)化合物。
通过反应(a)得到的式(Ⅱa)化合物的典型例子如下2-(1-羟基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-羟基己基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-羟基辛基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-羟基癸基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-羟基十三烷基)-1，4，5，8-四甲氧基萘在上述制备式(Ⅱ)化合物的反应(b)中，将式(Ⅱa)化合物烷基化制得式Ⅱb化合物。反应(b)优选在溶剂存在下进行。作为用于此目的的适宜溶剂，优选使用常规非质子溶剂，如四氢呋喃，乙腈等。用于该反应的烷基化试剂包括常规烷基化剂如碘代烷，溴代烷，硫酸二烷基酯等，特别优选溴代烷。
具体讲，根据本发明反应(b)的优选实施方案，将式(Ⅱa)化合物和优选以1-10倍摩尔量，尤其以2-5倍摩尔量(相对于式(Ⅱa)化合物)的氢化钠溶于适宜溶剂中，然后往所得溶液中加入氢化钠和等摩尔(aquimolar)量烷基化剂，然后反应混合物优选回流1-10小时，尤其是1-3小时。当反应完成后，加冰水到反应溶液中，用溶剂如二氯甲烷提取混合物，干燥，然后浓缩。所得结晶产物按常规步骤处理，如用从己烷重结晶纯化该结晶，如必要，用常规技术，如蒸馏或柱层析进一步纯化该产物。
由上述反应(b)制备的式(Ⅱb)化合物的典型例子如下2-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-[1-(3-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-戊氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-庚氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-十二烷氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘根据上述制备式Ⅱ化合物的反应(C)，式(Ⅱa)化合物用式RCOOH酰化制得式Ⅱc化合物。
反应(c)的酰化反应优选在有机碱和二环己基碳二亚胺(DCC)存在下进行。用于该目的的碱包括胺化合物，如二甲胺，二乙胺，三乙胺等，吡啶或二烷氨基吡啶，例如，4-二甲氨基吡啶等，特别优选4-二甲氨基吡啶。另外，酰化反应可在适宜溶剂中进行。适用于该目的溶剂可是任意氯化的烃溶剂，其中优选二氯甲烷，氯仿等，特别优选二氯甲烷。
由反应(c)制备的式(Ⅱc)化合物的典型例子是2-(1-乙酰氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘方法B根据制备本发明式Ⅰ化合物的方法B，R3为烷基的式(Ⅰ)化合物(即式(Ⅰa)化合物)，其可由上述方法A)制备)可脱烷基化制得R3为氢的式(Ⅰ)化合物，即式(Ⅰb)化合物。
在该反应中使用的脱烷基化剂包括三溴化硼，HCl-吡啶，氯化铝，氧化银-硝酸化合物等。特别优选的脱烷基化剂是氧化银-硝酸化合物。
在实施例本发明方法B的优选实施方案中，式(Ⅰa)化合物溶于反应惰性有机溶剂如丙酮、苯、甲苯等中，然后往所得溶液加入优选以1-10倍摩尔量，尤其2-6倍摩尔量(相对于式(Ⅰa)化合物)的脱烷基化剂。然后反应混合物优选在1-50℃，尤其于室温，搅拌1-10小时，尤其为3-4小时，然后用适宜提取剂如二氯甲烷等提取。提取液用干燥剂脱水，蒸发，然后浓缩。如需要，可分离出所得产物并按常规步骤如重结晶，柱层析等纯化。
由本发明方法B制备的式(Ⅰb)化合物的典型的例子是2-(1-羟基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-羟基己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-羟基辛基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-羟基癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-羟基十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-乙酰氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-[1-(3-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-戊氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-庚氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，和1-(1-十二烷氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌方法C根据制备本发明式(Ⅰ)化合物的方法C，R2为氢的式(Ⅰ)化合物(即式(Ⅰc)化合物，其可由上述方法A制备)可用式RCOOH的有机酸酰化，制得R2为酰基-C(O)R的式(Ⅰ)化合物，即式(Ⅰd)化合物。
方法C的酰化反应优选在有机碱和二环己基碳化二亚胺(DCC)存下进行。
用于方法C的碱包括胺化合物，如二甲胺，二乙胺，三乙胺等，吡啶或二烷氨基吡啶，如4-二甲氨基吡啶等，特别优选4-二甲氨基吡啶。另外，酰化反应可在适宜溶剂中进行。用于该目的的适宜溶剂可是任意氯化的烃溶剂，其中优选二氯甲烷，氯仿，四氯化碳等，特别优选二氯甲烷。
在进行本发明方法C的优选实施方案中，二环己基碳化二亚胺和有机碱分别以相对1摩尔式(Ⅰc)化合物使用1.0-2.0摩尔和0.01-0.5摩尔的量。另外，用于该反应的溶剂量优选8-15倍于式(Ⅰc)化合物的量。化合物(Ⅰc)和式RCOOH化合物在氮气存在下，于-5至 5℃，先搅拌反应30分钟，然后将反应液温热至15-30℃，再搅拌1-3小时。当反应完成后，往反应混合物中加入约100倍于式(Ⅰc)化合物量的正己烷，滤掉沉淀出的不溶物。浓缩滤液，如必要，将合成的产物通过硅胶层析，凝胶过滤等纯化。
由本发明方法C制备的式(Ⅰ)化合物的典型例子如下所示2-(1-乙酰氧己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-己酰氧己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-辛酰氧己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-[1-(3-反式-己酰氧基)-己基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌，
2-(1-乙酰氧-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-己酰氧-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-辛酰氧-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-[1-(3-反式-己酰氧)-4-甲基戊基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-乙酰氧癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-己酰氧癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-辛酰氧癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-[1-(3-反式-己酰氧)-癸基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-乙酰氧十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-丁酰氧十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-己酰氧十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，由本发明上述方法A-C制备的式(Ⅰ)化合物，除一些已知化合外，是新化合物。该新化合物也是本发明的主题。因此，本发明另一方面涉及下面通式(ⅠA)代表的新的5，8-二氢萘醌衍生物
其中，R1代表烷基或链烯基，R2a代表氢，烷基或基团-C(O)R，其中R为由一或多个卤原子取代或未取代的烷基、链烯基、芳基、芳烷基或芳链烯基，和R3代表氢或烷基，条件是当R2a为氢或基团-C(O)R和R3为氢时，R1不是3-甲基-2-丁烯基;且当R2和R3互相独立地为氢或甲基时，R1不是3-甲基丁基。
本发明式(ⅠA)新化合物中，优选的化合物是这样的化合物，其中R1代表C1-15烷基或C2-15链烯基，R2a代表氢、C1-15烷基或基团-C(O)R，其中R为由一或多个卤原子取代或未取代的C1-15烷基，C2-15链烯基、苯基、苯基C1-15烷基或苯基C2-15链烯基，R3为氢或C1-5烷基，条件是当R2a为氢或基团-C(O)R且R3为氢时，R1不为3-甲基2-丁烯基;和当R2a和R3相互独立地为氢或甲基时，R1不为3-甲基丁基。
如前所述，本发明者研究5，8-二氢萘醌衍生物的目的在于开发具有优良活性的抗癌药。另外，本发明5，8-二氢萘醌的抗癌活性可由细胞毒试验等明显地证实。因此，将上述新的式(ⅠA)5，8-二氢萘醌衍生物用作抗癌药也包括在本发明范围内。
作为目前典型的不能治愈疾病之一的癌症要完全治愈是困难的，因为癌症的种类和引发癌症的原因是多种多样的，在大多数病例中，还不能确定癌症引发机理。因此，许多新合成的化合物和天然物质已被检测它们是否可治疗癌症。
紫草宁(本发明式(ⅠA)5，8-二氢萘醌衍生物的母化合物)的抗癌活性研究首先是由U.Sankawa进行的[Chem.Pharm，Bull.25，2392-2395(1977)]。根据该用于紫草宁在小鼠上作用的试验，据报道紫草宁显示出可使患有S-180腹水癌的小鼠寿命(LSI)增加92%，但其对患有L1210癌的小鼠未显示出明显作用。
与此同时，本发明者已证实Alkanna tinctona的醚提取物对白血病细胞系L1210显示出强有力的细胞毒活性(Kor.J.Pharmcogn.17，186(1986))。我们已经分离并鉴定了那些有效成份，然后披露了这些活性成份之一为乙酰紫草宁，其抗L1210细胞的ED50值为0.01μg//ml，使患有S-180肉瘤的小鼠(LSI)寿命增加85%(Kor.J.Pharm.Soc.34，262-266(1990))。
据此，本发明者已观察到本发明5，8-二氢萘醌衍生物对L1210，HL-60，K562和A549细胞的细胞毒作用和使患有S-180肉瘤小鼠的寿命延长作用。在细胞毒试验中，化疗药-5-氟尿嘧啶(其在临床中已广泛用于治疗癌症并被认为具有好的细胞毒作用)用作对照药;在LSI作用中，现有的抗癌药-阿毒素被用作对照药。基于这样的假设，由于酰基紫草宁衍生物结构与作为DNA插入剂和DNA拓扑异构酶型1的抑制剂的阿霉素结构相似，因此紫草宁的作用将与阿霉素的相似。
基于细胞毒作用和LSI作用的试验结果，已证实本发明新的式(ⅠA)5，8-二氢萘醌衍生物具有优良的细胞毒作用和抗癌活性，因此可在临床上用作抗癌药。当本发明化合物用于临床时，该化合物可以制药领域中常规的适当组合物形式使用。因此，本发明还涉及用于治疗癌症的药物组合物，其包括作为活性成份的式(ⅠA)新的5，8-二氢萘醌衍生物。
本发明药物组合物按常规制药方法，用常规载体可制成药物常规配方，如用于口服的配方，如片剂，胶囊，锭剂，溶液，悬浮剂等，注射配方如注射液或悬浮液或备用注射用干燥粉剂，其在注射前通过与蒸馏水重组来使用，或局部使用配方，如软膏、霜剂、溶液等。
用于该目的的载体包括制药领域中常用的那些，如在口服制剂中使用的粘合剂，润滑剂，崩解剂，赋形剂，助溶剂，分散剂，稳定剂，悬浮剂、着色剂，香味剂等，在注射剂中使用的防腐剂、止痛剂，助溶剂，稳定剂，在局部应用制剂中使用的基质，赋形剂，润滑剂，防腐剂等。由此制备的药物配方可口服或非肠道药，如静脉，皮下，腹膜内等，或局部应用。另外，当制剂口服时，其优选与抗酸药一起以肠包衣配方如肠包衣片剂的形式给药。
虽然本发明式(ⅠA)5，8-二氢萘醌给药于人体的剂量取决于活性物质在人体内的吸收，失活和分泌，患者的体重、年龄，性别和状态，所治疗癌症的种类和严重程度等，但剂量范围一般为20-200mg/天/成人，优选50-150mg/天/成人。但应明白上述剂量可根据在一些类型癌症中专家对给药的指导和个体需要的判断及具体的用药疗程而增加或减少。活性成份的有效日剂量可以单剂量或多剂量形式给药，优选在规则的时间间隔内，每天给药3-6次。
在下列实施例中将更具体地说明按本发明的方法制备式(Ⅰ)的5，8-二氢萘醌衍生物。但应认识到本发明不受这些实施例的任何限制。
实施例12-(1-乙酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入60mg(1mmol)乙酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入20ml正己烷。将混合物过滤除去不溶物。将滤液干燥并减压浓缩。残余物用硅胶柱层析纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1-5∶1)，得到了247mg(收率75%)具有如下结构式的标题化合物，为红色沉淀。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.42(s，1H)，7.18(s，2H)，6.99(d，J＝1.1Hz，1H)，6.00(m，1H)，5.12(m，1H)，2.51(m，2H)，2.13(s，3H)，1.69(s，3H)，1.57(s，3H)
13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.7，169.7，167.5，167.0，148.2，136.1，132.9，132.7，131.5，117.7，111.7，111.0，69.4，32.8，25.7，21.1，17.9IR2925，1740，1605，1450MASS(rel.int.)330(M ，2)，270(100)，255(43)，228(9)，220(71)，219(89)，163(4)，137(3)，84(47) 实施例22-(1-单氯乙酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入94.5mg(1mmol)单氯乙酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到218mg(收率60%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δppm)12.57(s，1H)，12.40(s，1H)，7.17(s，2H)，7.04(s，J＝1.1Hz)，6.07(m，1H)，5.07(m，1H)，4.09(s，2H)，2.58(m，2H)，1.65(s，3H)，1.54(s，3H)13C-NMR (CDCl3，δ ppm)176.5，174.9，168.8，168.3，166.1，146.6，136.6，133.4，133.1，131.2，117.1，111.7，111.5，71.2，40.6，32.7，25.7，17.9IR2925，1750，1605，1450MASS(rel.int.)365(M ，3)，296(3)，271(40)，270(100)，255(46)，220(49)，219(30)，191(7)，149(10)，84(17) 实施例32-(1-三氯乙酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入163mg(1mmol)三氯乙酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到398mg(收率92%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.68(s，1H)，12.49(s，1H)，7.29(s，2H)，7.26(d，J＝1.0Hz，1H)，6.28(m，1H)，5.26(m，1H)，2.81(m，2H)，1.80(s，3H)，1.71(s，3H)13C-NMR(CDCl3， δ ppm)174.9，173.2，170.4，169.9，160.7，145.1，137.3，134.0，133.7，130.8，116.5，111.8，111.6，89.5，74.4，32.9，25.8，18.0IR2920，1765，1610，1230MASS(rel.int.)433(M ，0.5)，366(4)，364(5)，270(89)，255(42)，228(8)，219(5)，191(4)，120(25)，86(66)，84(100)，69(92) 实施例42-(1-正丙酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入74mg(1mmol)正丙酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到210mg(收率61%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.42(s，1H)，7.18(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.02(m，1H)，5.12(m，1H)，2.52(m，2H)，2.42(q，J＝7.7Hz，2H)，1.69(s，3H)，1.58(s，3H)，1.18(t，J＝7.7Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，173.1，167.3，166.8，148.4，136.0，132.8，132.6，131.4，117.7，111.8，111.5，69.2，32.8，27.6，25.7，17.9，9.0IR2910，1740，1610，1450MASS(rel.int.)344(M ，0.5)，310(9)，271(29)，270(72)，220(49)，219(40)，189(13)，149(10)，137(11)，91(32)，77(18)，57(100)
实施例52-(1-正丁酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入88mg(1mmol)正丁酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到186mg(收率52%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.59(s，1H)，12.43(s，1H)，7.19(s，2H)，6.99(s，J＝0.9Hz，1H)，6.04(m，1H)，5.13(m，1H)，2.52(m，2H)，2.38(t，J＝7.5Hz，2H)，1.69(s，3H)，1.58(s，3H)，1.26(m，2H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，172.3，167.3，166.7，148.4，135.9，132.8，132.6，131.4，117.8，111.8，111.5，69.2，36.1，32.9，25.7，18.4，17.9，13.6IR2950，1740，1610，1450MASS(rel.int.)358(M ，1)，340(3)，270(29)，255(16)，220(13)，190(4)，137(6)，108(6)，91(6)，71(100)，43(100)
实施例62-(1-异丁酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入88mg(1mmol)异丁酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到161mg(收率45%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.42(s，1H)，7.18(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.01(m，1H)，5.12(m，1H)，2.75-2.45(m，3H)，1.69(s，3H)，1.58(s，3H)，1.21(d，J＝7.7Hz，6H)13C-NMR (CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，175.8，167.3，166.8，148.5，136.0，132.8，132.6，131.3，117.8，111.8，111.6，69.0，34.0，33.0，25.7，18.9，18.8，18.0IR2950，1740，1610，1450MASS(rel.int.)
358(M ，2)，288(2)，271(50)，270(58)，255(26)，220(21)，189(6)，137(5)，89(5)，71(100) 实施例72-(1-正己酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入116mg(1mmol)正己酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到150mg(收率39%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.50(s，1H)，12.34(s，1H)，7.09(s，2H)，6.91(d，J＝0.8Hz，1H)，5.96(m，1H)，5.05(m，1H)，2.44(m，2H)，2.32(t，J＝7.2Hz，2H)，1.62(s，3H)，1.51(s，3H)，1.35-0.76(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.7，172.5，167.3，166.8，148.4，135.9，132.8，132.6，131.4，117.8，111.8，111.5，69.2，34.2，32.9，31.2，25.7，24.6，22.3，17.9，13.8IR2950，1740，1610，1450MASS(rel.int.)386(M ，0.5)，288(2)，271(16)，270(55)，255(16)，220(14)，190(2)，99(100)，71(31)，60(16) 实施例82-[1-(4-戊烯酰基)氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入100mg(1mmol)4-戊烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到155mg(收率42%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.48(s，1H)，12.32(s，1H)，7.08(s，2H)，6.90(d，J＝1.1Hz，1H)，6.05-5.60(m，2H)，5.15-4.85(m，3H)，2.60-2.30(m，6H)，1.61(s，3H)，1.50(s，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.1，176.6，171.7，167.4，166.9，148.2，136.3，136.0，132.8，132.6，131.5，117.8，115.8，111.8，111.5，69.4，33.4，32.9，28.7，25.7，17.9IR2910，1740，1610，1450MASS(rel.int.)370(M ，3)，271(100)，270(100)，255(58)，220(49)，190(10)，163(5)，137(8)，108(9)，83(100)，55(100) 实施例92-[1-(3，3，-二甲基)丙烯酰氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入100mg(1mmol)3，3，-二甲基丙烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到229mg(收率62%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.59(s，1H)，12.42(s，1H)，7.27(s，2H)，6.97(d，J＝1.1Hz，1H)，6.00(m，1H)，5.79(s，1H)，5.14(m，1H)，2.51(m，1H)，2.15(s，3H)，1.93(s，3H)，1.68(s，3H)，1.56(s，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)179.0，177.5，166.8，165.3，158.9，149.0，135.8，132.6，132.4，131.6，118.0，115.3，111.9，111.6，68.6，60.4，32.9，27.7，25.7，20.3，18.0IR2900，1720，1605，1450MASS(rel.int.)392(M ，1)，353(4)，270(34)，254(3)，83(100)
实施例102-(1-苯基乙酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入136mg(1mmol)苯基乙酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到239mg(收率59%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.39(s，3H)，7.45-7.30(m，5H)，7.17(s，2H)，6.78(d，J＝0.9Hz，1H)，6.02(m，1H)，5.03(m，1H)，3.69(s，2H)，2.48(m，2H)，1.64(s，3H)，1.53(s，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)177.9，176.5，170.2，167.5，166.9，147.9，136.0，133.5，132.9，132.6，131.3，129.2，128.7，127.3，117.6，111.8，111.5，69.8，41.5，32.8，25.7，17.8IR2925，1740，1605，1450MASS(rel.int.)406(M ，3)，388(8)，271(22)，270(98)，255(20)，220(20)，219(16)，136(16)，118(25)，91(100)，84(25)，69(16)
实施例112-[1-反-(2-己烯酰基)氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入114mg(1mmol)反-2-己烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到150mg(收率38%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.59(s，1H)，12.43(s，1H)，7.28-6.90(m，1H)，7.18(s，2H)，6.99(d，J＝1.0Hz，1H)，6.20-5.80(m，2H)，5.14(m，1H)，3.47(q，J＝7.2Hz，2H)，2.80-1.70(m，15H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.7，177.2，167.0，166.5，165.3，150.9，148.6，135.0，132.7，132.5，131.6，120.6，117.8，111.8，111.5，69.2，34.3，32.9，39.7，29.2，17.9，13.7IR2900，1720，1610，1450
实施例122-[1-反-(3-己烯酰基)氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入114mg(1mmol)反-3-己烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到115mg(收率30%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.16(s，2H)，6.98(d，J＝0.9Hz，1H)，6.02(m，1H)，5.85-5.30(m，2H)，5.13(s，1H)，3.10(d，J＝5.5Hz，2H)，2.56(m，2H)，2.07(m，2H)，1.69(s，3H)，1.59(s，3H)，1.01(t，J＝7.2Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.7，170.8，167.4，166.8，148.2，136.9，136.0，132.8，132.6，131.4，119.9，117.7，111.8，111.5，69.5，38.0，32.8，25.7，25.5，17.9，13.4IR2950，1740，1605，1450 实施例132-[1-(6-庚烯酰基)氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入128mg(1mmol)6-庚烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到175mg(收率44%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.39(s，1H)，7.15(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.15-5.65(m，2H)，5.13-4.89(m，3H)，2.80-2.00(m，6H)，1.69(s，3H)，1.58(s，3H)，2.80-1.50(m，2H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.1，176.6，172.2，167.3，166.7，148.3，138.1，135.8，132.7，132.5，131.3，117.8，114.7，111.7，111.4，34.0，33.2，32.8，28.2，25.6，24.3，17.8IR2925，1740，1605，1450 实施例142-(1-正辛酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入144mg(1mmol)正辛酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到174mg(收率42%)具有如下结构式的标题化合物，红色油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.38(s，1H)，7.15(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.03(m，1H)，5.13(m，1H)，2.51(m，2H)，2.40(t，J＝7.5Hz，2H)，1.69(s，3H)，1.58(s，3H)，1.50-1.10(m，10H)，0.88(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，172.4，167.1，166.6，148.4，135.8，132.6，132.5，131.4，117.8，111.7，111.5，69.1，34.2，32.8，31.6，29.0，28.8，25.6，24.8，22.5，17.8，13.9IR2925，1740，1610，1450 实施例15
2-(1-正壬酰基氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入158mg(1mmol)正壬酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到231mg(收率54%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.54(s，1H)，12.38(s，1H)，7.15(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.03(m，1H)，5.13(m，1H)，2.51(m，2H)，2.39(t，J＝7.2Hz，2H)，1.68(s，3H)，1.58(s，3H)，1.50-1.10(m，12H)，0.87(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.8，172.4，167.2，166.6，148.4，135.8，132.6，132.5，131.4，117.8，111.7，111.4，69.1，34.2，32.8，31.7，31.4，29.1，29.0，25.6，24.8，22.5，17.8，13.9IR2925，1740，1610，1450
实施例162-(1-正癸酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入172mg(1mmol)正癸酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到217mg(收率49%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.39(s，1H)，7.15(s，2H)，6.98(d，J＝0.9Hz，1H)，6.03(m，1H)，5.13(m，1H)，2.52(m，2H)，2.40(t，J＝7.3Hz，2H)，1.69(s，3H)，1.59(s，3H)，1.50-1.10(m，14H)，0.88(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，172.4，167.2，166.7，148.4，135.8，132.7，132.5，131.4，117.8，111.8，111.5，69.1，34.2，32.9，31.8，29.3，29.2，29.1，29.0，25.6，24.9，22.6，17.8，14.0IR2925，1740，1610，1450
实施例172-(1-月桂酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入200mg(1mmol)月桂酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到202mg(收率43%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.57(s，1H)，12.41(s，1H)，7.17(m，1H)，6.98(d，J＝0.9Hz，1H)，6.02(m，1H)，5.12(m，1H)，2.51(m，2H)，2.39(t，J＝7.5Hz，2H)，1.68(s，3H)，1.58(s，3H)，1.55-1.10(m，18H)，0.88(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.7，172.4，167.4，166.8，148.4，135.9，132.8，132.6，131.4，117.8，111.8，111.5，69.2，34.3，32.9，31.8，31.5，29.5(2C)，29.4，29.2，29.1，25.7，24.9，22.6，17.9，14.0IR2925，1740，1610，1450 实施例182-(1-二苯基乙酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入212mg(1mmol)二苯基乙酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到270mg(收率59%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.38(s，1H)，7.33(s，10H)，7.17(s，2H)，6.66(d，J＝0.8Hz，1H)，6.09(m，1H)，5.11(s，1H)，5.04(m，1H)，2.48(m，2H)，1.63(s，3H)，1.52(s，3H)13C-NMR (CDCl3，δ ppm)177.7，176.2，171.1，167.6，167.1，147.7，138.1，137.8，136.0，132.9，131.2，129.5，129.4，129.1，129.0，128.7，128.6，128.2，127.7，127.5，127.4，117.7，111.7，111.5，70.0，57.1，32.9，25.6，17.8IR2925，1740，1605，1450MASS(rel.int.)482(M ，0.5)，293(6)，270(14)，168(28)，167(100)，166(40)，152(25)，149(44)，127(11)，105(10)，86(29)，84(53)，71(28)，55(46) 实施例192-(1- -碳烯酰基氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入184mg(1mmol)十一碳烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到172mg(收率38%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.57(s，1H)，12.41(s，1H)，7.16(s，2H)，6.95(d，J＝1.1Hz，1H)，6.00(m，1H)，5.70(m，1H)，5.25-4.80(m，3H)，2.50(m，2H)，2.40-0.83(m，22H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，172.5，167.4，166.9，148.4，139.1，135.9，132.8，132.6，131.4，117.8，114.1，111.8，111.5，69.2，111.5，69.2，34.3，33.7，32.9，29.7，29.3，29.2，29.0，28.8，25.7，24.9，17.9IR2925，1740，1605，1450MASS(rel.int.)454(M ，1)，288(3)，271(34)，270(100)，255(24)，220(25)，167(6)，107(6)，81(13)，67(27) 实施例202-(1-硬脂酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入284mg(1mmol)硬脂酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到305mg(收率55%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.42(s，1H)，7.17(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.04(m，1H)，5.12(m，1H)，2.52(m，2H)，2.39(t，J＝7.6Hz，2H)，1.50-0.80(m，33H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.43，176.98，172.5，167.3，166.7，148.5，135.9，132.8，132.6，131.5，117.8，111.8，111.5，69.2，34.3，32.9，32.7，29.7，29.5，29.4，29.3，29.1，25.7，25.2，24.9，22.7，17.9，14.1IR2925，1740，1610，1450
实施例212-(1-棕榈酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入256mg(1mmol)棕榈酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到305mg(收率58%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.65(s，1H)，12.49(s，1H)，7.05(s，2H)，6.98(d，J＝1.1Hz，1H)，6.03(m，1H)，5.12(m，1H)，2.52(m，2H)，2.39(t，J＝7.7Hz，2H)，1.69(s，3H)，1.58(s，3H)，1.43-0.80(m，29H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，172.5，167.3，166.8，148.5，136.0，132.8，132.6，131.5，117.8，111.8，111.5，69.2，34.3，32.9，31.9，31.8，29.7，29.5，29.4，29.3，29.1，29.0，26.0，25.7，25.5，25.0，24.9，23.0，17.9，14.1IR2920，1740，1605，1450
实施例222-(1-油酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入282mg(1mmol)油酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到265mg(收率48%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.42(s，1H)，7.18(s，2H)，7.08(d，J＝1.1Hz，1H)，6.03(m，1H)，5.34(m，2H)，5.12(m，1H)，2.51(m，2H)，2.39(t，J＝7.5Hz，2H)，2.00(m，4H)，1.69(s，3H)，1.57(s，3H)，1.56-0.85(m，25H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，172.3，167.1，166.5，148.4，135.8，132.6，132.4，131.4，130.0，129.6，117.8，111.7，111.4，69.1，34.2，32.8，31.8，29.7，29.6，29.4，29.2，29.1，29.0，27.1，25.6，24.8，22.6，17.8，14.0IR2925，1740，1605，1450MASS(rel.int.)552(M ，2)，288(3)，271(28)，270(100)，255(22)，229(13)，220(18)，151(6)，111(20)，97(37)，83(37) 实施例232-(1-亚麻酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入278mg(1mmol)亚麻酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到230mg(收率42%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.43(s，1H)，7.18(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.03(m，1H)，5.43-5.12(m，7H)，2.86-0.80(m，31H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.7，172.4，167.3，166.7，148.4，135.9，132.8，132.6，131.8，131.4，130.2，128.2，127.7，127.0，117.8，111.8，111.5，69.1，34.2，32.9，29.5，29.1，29.0，27.1，25.7，25.5，25.4，25.1，24.9，24.6，20.5，17.9，14.2IR2925，1740，1605，1450MASS(rel.int.)548(M ，3)，288(3)，277(32)，272(69)，270(100)，255(39)，254(24)，220(25)，191(4)，149(11)，135(20)，121(24)，108(53)，95(44)，79(60) 实施例242-[1-(反-视黄酰)氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入300mg(1mmol)反-视黄酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到200mg(收率35%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.61(s，1H)，12.43(s，1H)，7.72(m，1H)，7.17(s，2H)，7.00(d，J＝0.9Hz，1H)，6.45-5.80(m，5H)，5.17(m，1H)，4.30(m，1H)，2.60-0.80(m，30H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.8，177.3，166.6，166.1，165.6，154.5，148.8，140.0，137.5，137.0，135.6，134.6，132.4，132.2，131.6，131.5，130.7，129.9，129.7，129.2，128.8，128.6，117.9，117.1，111.7，111.4，68.6，60.2，39.4，32.9，32.8，29.1，28.8，25.6，24.6，21.6，21.3，20.8，19.3，19.1，17.8，14.0，13.8，12.8IR2925，1710，1605，1450MASS(rel.int.)570(M ，100)，444(12)，300(18)，299(20)，272(11)，255(12)，29(16)，205(22)，201(19)，189(24)，176(23)，161(30)，149(16)，133(21)，119(33)，99(47)，81(20) 实施例25
2-[1-(顺-视黄酰)氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入300mg(1mmol)顺-视黄酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到217mg(收率38%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.60(s，1H)，12.42(s，1H)，7.72(m，1H)，7.16(s，2H)，6.98(d，J＝0.8Hz，1H)，6.40-5.70(m，5H)，5.17(m，1H)，2.53(m，2H)，2.40-0.80(m，28H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.8，177.4，166.8，166.2，164.9，153.0，148.9，140.3，137.6，137.3，135.7，133.2，132.9，132.5，132.3，131.6，130.1，129.3，129.0，128.8，118.0，115.2，111.8，111.5，68.7，39.6，34.2，33.1，32.8，28.9，25.7，21.7，21.0，19.2，17.9，12.8IR2925，1710，1605，1450
实施例262-(1-正戊酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入102mg(1mmol)正戊酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到223mg(收率60%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.53(s，1H)，12.37(s，1H)，7.14(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.02(m，1H)，5.13(m，1H)，2.70-2.30(m，4H)，1.68(s，3H)，1.58(s，3H)，1.50-1.10(m，4H)，0.93(t，J＝6.2Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.3，176.8，172.3，167.0，166.4，148.3，135.7，132.6，132.4，131.3，117.8，111.6，111.4，69.0，33.9，32.8，26.8，25.6，22.1，17.7，13.5IR2950，1740，1610，1450MASS(rel.int.)372(M ，1)，271(27)，270(59)，220(21)，85(100)，57(59)
实施例272-[1-(反-2-戊烯酰氧基)-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入100mg(1mmol)正戊烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到95mg(收率23%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.42(s，1H)，7.18(s，2H)，7.12(m，1H)，7.00(d，J＝1.0Hz，1H)，6.08(m，1H)，5.88(m，1H)，5.14(m，1H)，2.55(m，2H)，2.28(m，2H)，1.69(s，3H)，1.11(t，J＝7.2Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.7，177.2，167.0，166.5，165.3，152.2，148.5，135.9，132.6，132.5，131.5，119.6，117.8，111.8，111.5，69.2，32.8，25.7，25.4，17.9，12.0IR2925，1720，1610，1450MASS(rel.int.)370(M ，2)，288(6)，271(49)，270(100)，255(65)，220(14)，137(4)，97(13)，83(100) 实施例282-[1-(2，4-己二烯酰氧基)-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入112mg(1mmol)2，4-己二烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到152mg(收率40%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.57(s，1H)，12.40(s，1H)，7.30(m，1H)，7.16(s，2H)，6.99(d，J＝1.0Hz，1H)，6.35-5.75(m，4H)，5.15(m，1H)，2.56(m，2H)，1.86(d，J＝5.1Hz，3H)，1.67(s，3H)，1.58(s，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.6，177.2，167.0，166.4，165.8，148.5，146.1，140.3，135.8，132.6，132.4，131.5，129.6，118.1，117.8，111.8，111.5，69.2，32.9，25.7，18.6，17.9IR2925，1740，1610，1450MASS(rel.int.)382(M ，11)，334(25)，271(20)，270(25)，254(26)，229(16)，112(78)，97(100)，67(60) 实施例292-[1-(反-2，6-庚二烯酰氧基)-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入124mg(1mmol)2，6-反-庚二烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到125mg(收率30%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.57(s，1H)，12.40(s，1H)，7.15-7.00(m，1H)，7.17(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.20-5.60(m，3H)，5.30-4.80(m，3H)，2.90-2.10(m，6H)，1.68(s，3H)，1.57(s，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.5，177.0，167.1，166.6，165.1，149.8，148.5，136.8，135.9，132.7，132.5，131.5，121.0，117.8，115.7，111.6，111.5，69.3，32.9，31.9，25.7，17.9IR2925，1720，1605，1450MASS(rel.int.)396(M ，2)，288(4)，271(42)，270(100)，255(44)，220(6)，109(100)，81(45) 实施例302-(1-苯甲酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入122mg(1mmol)苯甲酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到117mg(收率30%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δppm)12.61(s，1H)，12.40(s，1H)，8.30-7.30(m，5H)，7.18(s，2H)，7.06(d，J＝1.0Hz，1H)，6.27(m，1H)，5.22(m，1H)，2.68(m，2H)，1.69(s，3H)，1.61(s，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)177.9，176.5，167.7，167.2，165.3，148.2，136.2，133.4，132.9，132.8，131.4，130.4，129.7，128.5，117.7，111.8，111.0，70.0，33.0，25.7，18.0IR2925，1740，1605，1450
实施例312-[1-(9，12-十八碳二烯酰氧基)-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入280mg(1mmol)9，12-十八碳二烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到210mg(收1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.40(s，1H)，7.17(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.02(m，1H)，5.38(m，4H)，5.12(m，1H)，2.90-1.80(m，10H)，1.67(s，3H)，1.57(s，3H)，1.50-0.70(m，19H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.7，172.4，167.3，166.8，148.4，135.9，132.7，132.6，131.4，130.1，129.9，128.0，127.8，117.8，111.8，111.5，69.1，34.2，32.9，31.4，29.5，29.3，29.0，27.1，25.7，25.6，24.8，22.5，17.9，14.0IR2920，1740，1605，1450
实施例322-(1-羟基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备将3.6g(10.3mmol)2-(1-羟基己基)-1，4，5，8-四甲氧基萘溶解在50ml乙腈中，然后在冰浴冷却下(0-5℃)30分钟内、通过滴液漏斗向其中滴加14.2g(25.0mmol)硝酸铈(Ⅳ)铵溶解在50ml蒸馏水中的溶液。在常温下搅拌反应混合物2小时。向其中加入100ml蒸馏水后，反应混合物用二氯甲烷萃取，用无水硫酸镁干燥，然后用滤纸过滤。减压浓缩滤液得到粗品。粗品用硅胶柱层析纯化(硅胶4.0×15cm)，溶剂条件是;增加乙酸乙酯的量使正己烷/乙酸乙酯比从5∶1变到1∶3，得到1.2g标题化合物，黄色沉淀。
收率48%TLC(正己烷乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.34熔点67.5-69.0℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.30(s，2H)，6.77(s，1H)，4.75(m，1H)，3.95(s，6H)，2.86(br.s，1H)，1.67(m，2H)，1.55-1.15(m，4H)，0.89(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)185.3，184.9，153.8，153.4，151.2，133.4，121.1，120.8，120.5，120.1，69.1，56.8，56.7，36.1，27.9，22.4，13.9IR3470，2950，1645，1470MASS304(M ，62)，289(100)，275(65)，257(24)，247(90)，233(61)，219(34)，204(8)，191(10)，173(8)，121(4)，85(17)
实施例332-(1-羟基己基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例32所描述的相同步骤，用2-(1-羟基己基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了2.1g标题化合物，黄色油。
收率64%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.191H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.30(s，2H)，6.76(d，J＝1.1Hz，1H)，4.72(m，1H)，3.95(s，6H)，2.90(d，J＝5.4Hz，1H)，1.66(m，2H)，1.55-1.10(m，6H)，0.87(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)185.2，184.9，153.7，153.3，151.2，133.3，121.0，120.7，120.4，120.1，68.9，56.7，56.6，36.3，31.4，25.4，22.4，13.9IR3475，2925，1645，1470MASS318(M ，24)，303(82)，289(40)，257(19)，247(100)，233(33)，219(48)，204(29)，187(13)，173(10)，99(37)，84(6)实施例342-(1-羟基辛基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例所描述的相同步骤，用2-(1-羟基辛基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了3.51g标题化合物，黄色沉淀。
收率40%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.39
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.30(s，2H)，6.77(d，J＝1.0Hz，1H)，4.75(m，1H)，3.94(s，6H)，2.99(br.s，1H)，1.61(m，2H)，1.50-1.05(m，10H)，0.86(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)185.2，184.9，153.7，153.3，151.4，133.3，120.7，120.4，120.1，119.7，68.8，56.7，56.6，36.5，31.7，29.2，29.0，25.7，22.5，13.9IR3475，2925，1645，1560，1470MASS346(M ，23)，331(100)，317(32)，247(51)，243(15)，219(13)，205(5)，84(11)，57(2)实施例352-(1-羟基癸基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例32所描述的相同步骤，用2-(1-羟基癸基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了2.32g标题化合物，红色油。
收率60%TLC(正己烷乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.261H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.29(s，2H)，6.76(d，J＝0.9Hz，1H)，4.75(m，1H)，3.94(s，6H)，2.86(br.s，1H)，1.70(m，2H)，1.55-1.05(m，14H)，0.86(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)185.2，184.9，153.7，153.3，151.4，133.3，121.0，120.7，120.4，120.1，68.8，56.6(2C)，36.5，31.7，29.4，29.3(2C)，29.1，25.7，22.5，14.0IR3475，2925，1645，1470
MASS374(M ，15)，360(76)，359(75)，345(32)，247(100)，233(27)，219(29)，204(12)，191(7)，84(21)实施例362-(1-羟基十三烷基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例32所描述的相同步骤，用2-(1-羟基十三烷基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了3.0g标题化合物，黄色沉淀。
收率71.5%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.35熔点91.7-93.2℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.30(s，2H)，6.78(d，J＝1.1Hz，1H)，4.76(m，1H)，3.95(s，6H)，2.89(d，J＝5.0Hz，1H)，1.63(m，2H)，1.50-1.15(m，20H)，0.88(t，J＝6.1Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)185.3，184.9，153.8，153.4，151.3，133.4，121.1，120.8，120.4，120.1，69.0，56.8，56.7，36.5，31.8，29.5，29.4(5C)，29.2，25.8，22.6，14.0IR3440，2820，1650，1470MASS416(M ，28)，401(100)，400(51)，387(37)，247(48)，233(11)，219(10)，191(2)，57(2)
实施例372-(1-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例32所描述的相同步骤，用2-(1-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了标题化合物，黄色沉淀。
收率48%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.12熔点168-170℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.29(s，2H)，7.00-6.50(m，3H)，3.94(s，6H)，2.27(br.s，1H)，1.41(s，6H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)184.8，184.5，153.6，153.1，146.6，143.7，131.1，121.6，121.0，120.1，119.6，118.4，71.1，56.7，57.0，29.4(2C)IR3470，2970，1650，1475MASS302(M ，100)，260(31)，255(56)，245(26)，58(20)实施例382-(1-乙酰氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例32所描述的相同步骤，用2-(1-乙酰氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了标题化合物，灰黄色沉淀。
收率45%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.13熔点12.5-127.0℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.31(s，2H)，6.65(s，1H)，3.95(s，6H)，2.11(s，3H)，2.00-1.10(m，5H)，0.87(d，J＝6.3Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)184.7，183.5，169.8，154.1，153.6，149.5，132.9，121.2，121.1，120.6，120.4，70.0，56.9，56.8，34.4，32.5，27.8，22.6，22.3，20.9IR2950，1740，1650，1470实施例392-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备将600mg(3.4mmol)2-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘溶解在25ml乙腈中，然后在冰浴冷却下(0-5℃)、30分钟内、通过滴液漏斗向其中滴加8.6g(17mmol)硝酸铈(Ⅳ)铵溶解在25ml蒸馏水中的溶液。在常温下搅拌反应混合物2小时。向其中加入60ml蒸馏水后，反应混合物用二氯甲烷萃取，用无水硫酸镁干燥，然后用滤纸过滤。减压浓缩滤液得到粗品。粗品用硅胶柱层析纯化(硅胶4.0×15cm)，溶剂条件是;增加乙酸乙酯的量使正己烷/乙酸乙酯比从10∶1变到1∶1，得到300g标题化合物，黄色沉淀。
收率27%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.101H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.33(s，2H)，6.81(d，J＝1.0Hz，1H)，4.52(m，1H)，3.96(s，6H)，3.44(m，2H)，1.90-1.10(m，5H)，1.20(t，J＝7.1Hz，3H)，0.87(d，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)184.9，184.8，153.6，153.3，150.8，133.1，121.2，121.0，120.3，119.9，74.9，64.9，56.7，56.6，34.5，33.9，27.7，22.4，22.2，15.1IR2950，1650，1470，1270MASS346(M ，31)，317(100)，302(14)，257(14)，243(11)，219(11)，149(5)，86(14)，84(18)实施例402-[1-(3-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例39所描述的相同步骤，用2-[1-(3-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了476mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率36%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.21熔点90.0-91.7℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.33(s，2H)，6.82(s，1H)，4.51(m，1H)，3.97(s，3H)，3.42(m，2H)，1.90-1.10(m，8H)，0.89(d，J＝6.3Hz，6H)，0.87(d，J＝6.3Hz，6H)
13C-NMR(CDCl3，δ ppm)184.9，184.6，153.7，153.3，150.9，133.2，121.3，121.1，120.3，119.9，75.1，68.1，56.7，56.6，38.5，34.5，33.9，27.7，24.8，22.5，22.4，22.3，22.2IR2950，1650，1470，1275MASS388(M ，20)，303(15)，247(3)，203(6)，131(3)，115(4)，71(10)，55(15)，43(100)实施例412-(1-戊氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例39所描述的相同步骤，用2-(1-戊氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了597mg标题化合物。
收率46%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.19熔点79.9-80.3℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.33(s，2H)，6.81(s，1H)，4.47(m，1H)，3.96(s，6H)，3.34(m，2H)，1.80-1.15(m，11H)，0.95-0.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)184.9，184.8，153.6，153.3，150.8，133.2，121.2，121.1，120.3，119.9，75.1，69.8，56.7，56.6，34.5，33.9，29.3，28.1，27.7，22.5，22.2，22.1，13IR2950，2650，1475
实施例422-(1-庚氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例39所描述的相同步骤，用2-(1-庚氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了51.5mg标题化合物，红色油收率37%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.151H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.34(s，2H)，6.83(s，1H)，4.52(m，1H)，5.98(s，6H)，3.41(m，2H)，1.80-1.15(m，15H)，0.95-0.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)185.0(2C)，153.7，153.3，150.9，133.2，121.3，121.1，120.3，119.9，75.1，69.8，56.7，56.6，34.6，33.9，31.6，29.7，28.9，27.7，25.9，22.6，22.4，22.2，13.9IR2950，1650，1475实施例432-(1-十二烷氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例39所描述的相同步骤，用2-(1-十二烷氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了360mg标题化合物，红色油。
收率54%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.221H-NMR(CDCl3，δ ppm)6.96(s，1H)，6.82(s，2H)，4.83(m，1H)，3.93(s，6H)，3.89(s，3H)，3.75(s，3H)，3.30(t，J＝6.3Hz，2H)，1.90-1.10(m，25H)，1.90-1.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)153.5，151.5，150.3，147.3，133.6，124.0，120.2，108.4，107.7，105.7，75.5，69.1，62.5，57.9，56.9(2C)，35.8，35.7，35.3，31.9，29.9，29.6，29.4，29.3，28.0，26.4，22.6，22.5，14.0IR2925，1600，1460，1320实施例442-(1-羟基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将1.7g(5.6mmol)实施例32中制备的化合物和4.16g(33.5mmol)氧化银(Ⅱ)溶解在30ml丙酮中，然后在冰浴中通过滴液漏斗在10分钟内向其中滴加40ml 40%的HNO3水溶液。在常温下搅拌反应混合物3小时，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸镁干燥，再用滤纸过滤。减压浓缩滤液得到粗产品。此粗产品用硅胶柱层析(硅胶1.5×10cm)纯化，所用溶剂条件是增加乙酸乙酯的量，使正己烷/乙酸乙酯比从20∶1变为4∶1，得到540mg标题化合物，红色沉淀。
收率35%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.29熔点99.0-102.0℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.43(s，1H)，7.17(s，2H)，7.11(d，J＝1.0Hz，1H)，4.90(m，1H)，2.48(s，1H)，1.75(m，2H)，1.60-1.15(m，4H)，0.92(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)180.2，179.5，165.9，165.2，152.0，132.4，32.1，132.0，112.0，111.5，68.9，36.5，27.7，22.4，13.9IR2925，1605，1450，1200MASS276(M ，66)，275(24)，229(10)，220(17)，219(100)，192(7)，111(3)实施例452-(1-羟基己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例44中的相同步骤，用实施例33中制备的化合物得到了674mg标题化合物，红色沉淀。
收率40%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.30熔点99.7-101.0℃1H-NMR(CDCl3，δppm)12.53(s，1H)，12.41(s，1H)，7.15(s，2H)，7.10(d，J＝1.0Hz，1H)，4.88(m，1H)，2.69(br.s，1H)，1.73(m，2H)，1.55-1.10(m，6H)，0.89(t，J＝6.0Hz，3H)
13C-NMR(CDCl3，δ ppm)180.1，179.4，165.8，165.2，152.1，132.3，132.0，131.9，111.9，111.4，68.7，36.7，31.5，25.3，22.5，14.0IR3450，2925，1600，1450MASS290(M ，6)，229(8)，219(83)，191(11)，167(28)，149(100)，107(5)，71(21)，57(28)实施例462-(1-羟基辛基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例44的相同步骤，用实施例34中制备的化合物，得到了716mg标题化合物，红色沉淀。
收率40%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.51熔点62.5-63.7℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.54(s，1H)，12.42(s，1H)，7.16(s，2H)，7.10(d，J＝0.9Hz，1H)，4.88(m，1H)，2.64(m，1H)，1.71(m，2H)，1.70-1.10(m，10H)，0.87(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)180.2，179.5，165.8，165.1，152.1，132.3，132.1，131.9，112.0，111.4，68.7，36.8，31.7，29.3，29.1，25.7，22.6，14.0IR3450，2925，1600，1450MASS318(M ，22)，300(21)，229(10)，219(100)，205(11)，137(3)，97(5)，83(6)
实施例472-(1-羟基癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例44所描述的相同步骤，用实施例35中制备的化合物得到了1.05g标题化合物，红色沉淀。
收率55%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.38熔点74.1-75.2℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.57(s，1H)，12.45(s，1H)，7.18(s，2H)，7.12(d，J＝1.0Hz，1H)，4.88(m，1H)，2.41(br.s，1H)，1.70(m，2H)，1.60-1.00(m，14H)，0.87(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)180.3，179.7，165.8，165.1，152.0，132.4，132.2，132.0，112.0，111.5，68.9，36.8，31.8，29.5，29.3(2C)，29.2，25.7，22.6，14.1IR3450，2920，1605，1450MASS346(M ，29)，328(16)，234(5)，219(100)，205(27)，192(27)，149(5)，85(2)实施例482-(1-羟基十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例44所描述的相同步骤，用实施例36中制备的化合物得到了0.73g标题化合物，红色沉淀。
收率34%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.41熔点77.5-79.2℃
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.44(s，1H)，7.17(s，2H)，7.11(d，J＝1.1Hz，1H)，4.85(m，1H)，2.50(d，J＝5.4Hz，1H)，1.90-1.10(m，22H)，0.87(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)180.4，179.6，165.8，165.2，152.0，132.4，132.1，112.0，111.5，68.9，36.8，31.9，29.6，29.5(6C)，25.7，22.7，14.1IR2910，1605，1450，1200MASS388(M ，34)，370(23)，220(29)，219(100)，205(9)，92(10)，71(11)实施例492-(1-羟基-3-甲基丁-2-烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例44所描述的相同步骤，用实施例37中制备的化合物得到了标题化合物，黄色沉淀。
收率30%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.25熔点154.5-156.1℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.54(s，1H)，12.10(s，1H)，7.15(s，2H)，7.10-6.50(m，3H)，1.43(s，6H)IR2970，1650，1475
实施例502-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例44所描述的相同步骤，用实施例38中制备的化合物得到了标题化合物，红棕色沉淀。
收率45%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.32熔点105.0-106.8℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.16(s，2H)，6.99(d，J＝0.9Hz，1H)，5.98(m，1H)，2.14(s，3H)，2.00-1.10(m，5H)，0.88(d，J＝6.2Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)177.9，176.4，169.8，167.8，167.3，132.9，132.8，131.0，111.9，111.6，69.6，34.3，32.5，27.7，22.6，22.2，20.9IR2950，1740，1610，1450实施例512-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将170mg(0.5mmol)实施例39中制备的化合物和310mg(2.5mmol)氧化银(Ⅱ)溶解在20ml丙酮中，然后在冷浴中通过滴液漏斗在10分钟内向其中滴加3.6ml 40%HNO3水溶液。在常温下搅拌反应混合物3小时，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸镁干燥，再用滤纸过滤。减压浓缩滤液得到粗产品。此粗产品用硅胶柱层析(硅胶1.5×10cm)纯化，所用溶剂条件是增加乙酸乙酯的量，使正己烷/乙酸乙酯比从20∶1变为4∶1，得到48mg标题化合物，红色沉淀。
收率30%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.54熔点59.5-61.8℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.59(s，1H)，12.50(s，1H)，7.18(s，2H)，7.14(d，J＝1.0Hz)，4.58(m，1H)，3.46(q，J＝7.3Hz，2H)，1.90-1.10(m，8H)，0.89(d，J＝6.3Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)179.7，179.0，166.5，166.0，151.6，132.5，131.9，112.1，111.7，75.1，65.4，34.6，34.2，27.9，22.7，22.4，15.3IR2950，1600，1450，1340MASS318(M ，42)，289(21)，274(22)，248(44)，247(100)，229(49)，219(100)，204(21)，149(12)，69(17)实施例522-[1-(3-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例51中的相同步骤，用实施例40中制备的化合物得到了82.6mg标题化合物，红色沉淀。
收率46%
TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.53熔点64.0-65.2℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.49(s，1H)，7.17-7.13(m，3H)，4.59(m，1H)，3.40(m，2H)，1.90-1.10(m，8H)，0.89(d，J＝6.0Hz，12H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)179.8，179.1，166.3，165.7，151.6，132.4，132.0，131.9，112.0，111.6，75.2，68.4，38.7，34.5，34.0，27.8，25.0，22.7，22.6，22.5，22.3IR2750，1610，1450，1340MASS360(M ，5)，289(21)，219(54)，205(12)，149(6)，137(7)，99(11)，97(30)，71(76)，43(100)实施例532-[1-戊氧基-4-甲基戊基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例51中的相同步骤，用实施例41中制备的化合得到了62mg标题化合物，红色沉淀。
收率35%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.54熔点68.5-69.8℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.60(s，1H)，12.50(s，1H)，7.18(s，1H)，7.13(d，J＝9.0Hz，1H)，4.60(m，1H)，3.36(m，2H)，1.80(m，11H)，0.95-0.75(m，9H)
13C-NMR(CDCl3，δ ppm)179.8，179.1，166.3，165.8，151.6，132.4，132.1，132.0，112.1，111.6，75.5，70.1，34.5，34.1，29.5，28.3，27.8，22.6，22.4，22.3，14.0IR2950，1600，1450实施例542-(1-庚氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例51所描述的相同步骤，用实施例42中制备的化合物得到了119mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率37%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.52熔点40.2-42.7℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.60(s，1H)，12.50(s，1H)，7.18(s，2H)，7.13(d，J＝0.9Hz，1H)，4.56(m，1H)，3.39(m，2H)，1.80-1.10(m，15H)，0.95-0.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)179.8，179.1，166.4，165.8，151.7，132.4，132.1，132.0，112.1，111.6，75.2，70.2，34.6，34.1，31.8，29.9，29.1，27.9，26.1，22.7，22.6，22.3，14.0IR2950，1605，1450
实施例552-(1-二十烷氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例51所描述的相同步骤，用实施例43中制备的化合物得到了105mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率46%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.57熔点48.8-51.2℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.48(s，1H)，7.16(s，2H)，7.13(d，J＝0.9Hz，1H)，4.56(m，1H)，3.36(m，2H)，1.90-1.00(m，25H)，0.95-0.70(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)179.8，179.1，166.3，165.7，151.7，132.4，132.0(C)，112.1，111.6，75.2，70.2，34.6，34.3，34.1，31.9，29.9，29.6，29.4，29.3，27.9，26.2，21.9，14.0，22.6，22.4，22.3IR2925，1605，1450，1340MASS458(M ，15)，387(70)，274(37)，229(14)，219(100)，149(9)，127(12)，113(8)，85(14)，71(20)，57(20)实施例562-(1-乙酰氧基己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备在-25ml两颈烧瓶中装有1mmol实施例45中制备的化合物、266mg(1.1mol)DCC和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶，向其中加入3ml无水二氯甲烷。在0℃、氮气下加入60mg(1mmol)乙酸后，搅拌反应混合物30分钟，再在常温下搅拌3小时。向反应混合物中加入20ml正己烷。再搅拌此混合物10分钟，然后过滤除去不溶物。减压浓缩滤液得到粗产品。用硅胶柱层析(硅胶2.5×20cm)将粗产品纯化，所用溶剂条件是增加乙酸乙酯的量使正己烷/乙酸乙酯之比从20∶1变到5∶1，得到了256mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率77%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.39熔点97.0-98.4℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.40(s，1H)，7.17(s，2H)，6.99(d，J＝1.0Hz，1H)，6.00(m，1H)，2.15(s，3H)，2.00-1.20(m，9H)，0.82(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.1，176.5，169.8，167.5，167.0，148.9，132.9，132.7，131.0，111.8，111.5，69.4，34.5，31.3，25.0，22.4，20.9，13.9IR2950，1740，1610，1455实施例572-(1-己酰氧基己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用正己酸代替实施例56中所用乙酸，得到258mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率73%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.431H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.39(s，1H)，7.16(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.01(m，1H)，2.41(t，J＝7.3Hz，2H)，1.95-1.10(m，14H)，1.00-0.80(m，6H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.6，172.6，167.3，166.8，149.1，132.7，132.6，131.0，122.8，111.5，69.0，34.5，34.2，31.2，25.0，24.6，22.3，22.2，13.8，13.7IR2950，1740，1610，1450实施例582-(1-辛酰氧基己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用正辛酸代替实施例56中所用乙酸，得到338mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率78%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.451H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.17(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.01(m，1H)，2.41(t，J＝7.3Hz，2H)，1.95-1.10(m，18H)，1.00-0.80(m，6H)
13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.6，172.7，167.5，167.0，149.2，132.8，132.7，131.0，111.9，111.6，69.1，34.5，34.3，31.6，31.3，29.1，28.9，25.0，24.9，22.6，22.4，14.0，13.9IR2925，1740，1610，1450实施例592-[1-(3-反-己烯酰氧基)己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用3-反-己烯酸代替实施例56中所用乙酸，得到167mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率43%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.451H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.17(s，2H)，6.97(d，J＝0.9Hz，1H)，6.00(m，1H)，5.63(m，2H)，3.13(d，J＝6.0Hz，2H)，2.25-0.85(m，17H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.1，176.6，171.0，167.6，167.1，149.0，137.1，132.9，132.7，131.1，119.9，111.9，111.6，69.4，38.0，34.5，31.3，25.5，25.0，22.4，13.9，13.4IR2950，1740，1610，1450实施例602-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用已知化合物2-(1-羟基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌作为起始化合物，得到298mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率90%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.32熔点105.0-106.8℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.16(s，2H)，6.99(d，J＝0.9Hz，1H)，5.98(m，1H)，2.14(s，3H)，2.00-1.10(m，5H)，0.88(d，J＝6.2Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)177.9，176.4，169.8，167.8，167.3，148.9，132.9，132.8，131.0，111.9，111.6，69.6，34.3，32.5，27.7，22.6，22.2，20.9IR2950，1740，1610，1450实施例612-(1-己酰基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用正己酸代替实施例56中所用乙酸，得到349mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率90%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.54
熔点60.7-62.3℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.40(s，1H)，7.16(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，5.99(m，1H)，2.41(t，J＝1.0Hz，1H)，5.99(m，1H)，2.41(t，J＝7.5Hz，2H)，2.00-1.10(m，11H)，0.95-0.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.1，176.6，172.6，167.5，166.9，149.1，132.8，132.6，131.0，111.8，111.5，69.2，34.2，32.5，31.2，27.7，24.6，22.6，22.3，22.2，13.8IR2950，1740，1610实施例622-(1-辛酰氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用正己酸代替实施例56中所用乙酸，得到290mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率70%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.55熔点39.6-42.2℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.57(s，1H)，12.41(s，1H)，7.17(s，2H)，6.98(d，J＝0.9Hz，1H)，5.99(m，1H)，2.41(t，J＝6.5Hz，2H)，2.00-1.10(m，15H)，0.95-0.75(m，9H)
13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.1，176.6，172.7，167.6，167.0，149.2，132.7，132.6，131.1，111.9，111.6，69.3，34.3，32.5，31.6，29.1，28.9，27.7，24.9，22.6，22.2，22.1，14.0IR2950，1740，1605，1450实施例632-[1-(3-反-己烯酰氧基)-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用3-反-己烯酸代替实施例56中所用乙酸，得到292mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率75%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.501H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.17(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，5.98(m，1H)，5.66(m，2H)，3.13(d，J＝6.0Hz，2H)，2.25-1.20(m，7H)，1.01(t，J＝7.3Hz，3H)，0.88(d，J＝6.3Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.0，176.4，171.0，167.6，167.1，148.9，137.1，132.9，132.7，131.0，119.9，111.8，111.6，69.5，38.0，34.2，32.4，27.7，25.4，22.6，22.2，13.3IR2950，1740，1610，1450
实施例642-(1-乙酰氧基癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例56所描述相同的步骤，只是用实施例47中制备的化合物作为起始物，得到346mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率89%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.411H-NMR(CDCl3，δppm)12.55(s，1H)，12.40(s，1H)，7.17(s，2H)，6.99(d，J＝0.9Hz，1H)，6.00(m，1H)，2.15(s，3H)，1.95-1.10(m，16H)，0.87(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.1，176.5，169.8，167.5，167.0，148.9，132.8，132.6，131.0，131.0，111.8，111.5，69.4，34.5，31.8，29.4，29.3(2C)，29.1，25.3，22.6，20.9，14.0IR2925，1745，1610，1455实施例652-(1-己酰氧基癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例64所描述相同的步骤，只是用正己酸代替实施例64中所用乙酸，得到269mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率61%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.571H-NMR(CDCl3，δppm)12.56(s，1H)，12.40(s，1H)，7.17(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.00(m，1H)，2.40(t，J＝7.0Hz，2H)，1.85-1.10(m，26H)，1.00-0.75(m，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.2，176.6，172.6，167.5，166.9，149.2，132.8，132.6，131.0，111.8，111.5，69.1，34.5，34.2，31.8，31.2，29.4，29.3，29.2，29.1，25.3，24.6，22.6，22.3，14.0，13.8IR2950，1740，1605实施例662-(1-辛酰氧基癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例64所描述相同的步骤，只是用正辛酸代替实施例64中所用乙酸，得到327mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率69%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.60熔点52.7-53.7℃
1H-NMR(CDCl3，δppm)12.56(s，1H)，12.40(s，1H)，7.16(s，1H)，6.98(m，1H)，2.41(t，J＝7.0Hz，2H)，1.95-1.10(m，26H)，1.00-0.80(m，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.3，176.7，172.6，167.4，166.9，149.2，132.8，132.6，131.1，111.8，111.6，69.1，34.6，34.3，31.8，29.4，29.3，29.3，29.2，29.0，28.9，25.4，24.9，22.6，22.5，14.1，14.0IR2950，1740，1605，1450实施例672-[1-(3-反-己烯酰氧基)癸基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例64所描述相同的步骤，只是用3-反-己烯酸代替实施例64中所用乙酸，得到184mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率42%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.42熔点95.3-97.3℃1H-NMR(CDCl3，δppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.17(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，5.99(m，1H)，5.71(m，2H)，3.11(d，J＝6.0Hz，2H)，2.25-0.80(m，24H)13C-NMR(CDCl3，δppm)
178.1，176.6，171.0，167.5，167.0，148.9，137.1，132.9，132.6，131.0，119.9，111.8，111.5，69.4，38.0，34.5，31.8，29.7，29.4，29.3，29.2，29.1，25.3，22.6，14.0，13.3IR2925，1740，1610，1450实施例682-(1-乙酰氧基十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例56相同的步骤，只是实施例48中制备的化合物作为起始物，得到387mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率90%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.43熔点87.5-88.5℃1H-NMR(CDCl3，δppm)12.55(s，1H)，12.39(s，1H)，7.16(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.00(m，1H)，2.15(s，3H)，1.95-1.10(m，22H)，0.87(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.1，176.6，169.8，167.4，166.9，148.9，132.8，132.6，131.0，111.8，111.5，69.4，34.5，31.9，29.6，29.5，29.4，29.3，29.1，25.3，22.6，20.9，14.0IR2925，1740，1610，1450
实施例692-(1-丁酰氧基十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例68相同的步骤，只是用正丁酸代替实施例68中所用乙酸，得到391mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率85%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.50熔点61.0-62.0℃1H-NMR(CDCl3，δppm)12.56(s，1H)，12.40(s，1H)，7.17(s，1H)，6.97(d，J＝0.9Hz，1H)，6.00(m，1H)，2.39(t，J＝7.3Hz，2H)，1.90-1.10(m，24H)，0.98(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.3，176.7，172.4，167.5，166.9，149.2，132.8，132.6，131.0，111.8，111.6，69.1，36.2，34.6，31.9，29.6，29.5(4C)，29.3，29.1，25.4，22.6，18.4，14.0，13.6IR2925，1740，1610，1450实施例702-(1-己酰氧基十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例68相同的步骤，只是用正己酸代替实施例68中所用乙酸，得到348mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率71%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.541H-NMR(CDCl3，δppm)12.55(s，1H)，12.39(s，1H)，7.16(s，2H)，6.97(d，J＝0.9Hz，1H)，6.00(m，1H)，2.41(t，J＝7.3Hz，2H)，1.95-1.10(m，28H)，1.00-0.75(m，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.3，176.7，172.6，167.4，166.8，149.2，132.7，132.6，131.0，111.8，111.5，69.1，34.5，34.2，31.9，31.2，29.6(3C)，29.5，29.4，29.3，29.1，25.3，24.6，22.6，22.3，14.0，13.8IR2925，1740，1610，1450制备式(Ⅱ)化合物实施例71制备2-(1-羟基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘将0.8g(33mmol)镁和4.47g(33mmol)1-溴丁烷加至30ml无水四氢呋喃中并搅拌混合物2小时，得到Grignard试剂。通过一滴液漏斗，在20分钟内向该Grignard试剂中滴加溶于30ml无水四氢呋喃中的3g(10.9mmol)2-甲酰基-1，4，5，8-四甲氧基萘的溶液。于常温下继续搅拌反应混合物1小时后，向其中加入80ml10%氯化铵水溶液。用二氯甲烷溶剂萃取混合物两次，于无水硫酸镁上干燥，并通过滤纸过滤。减压浓缩滤液，利用能增加乙酸乙酯的量以至正己烷/乙酸乙酯的比能从10∶1变化至1∶1的溶剂条件，通过硅胶柱层析(硅胶4.0×20cm)纯化残余物，得到3.08g标题化合物，为黄色沉淀物。
产率85%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.231H-NMR(CDCl3，δppm)6.97(s，1H)，6.80(s，2H)，5.20(m，1H)，3.88(s，6H)，3.82(s，3H)，3.72(s，3H)，2.60(d，J＝3.5Hz，1H)，1.76(m，2H)，1.55-1.20(m，4H)，0.88(t，J＝6.1Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.3，151.3，150.2，146.3，134.6，122.5，120.1，108.2，107.6，105.8，107.6，105.8，68.5，62.7，57.7，57.0，56.8，38.0，28.3，22.6，14.0IR3450，2950，1600，1360MASS334(M ，100)，316(90)，301(27)，277(60)，262(50)，235(18)，220(15)，84(68)，57(3)实施例72制备2-(1-羟基己基)-1，4，5，8-四甲氧基萘除用1-溴戊烷代替实施例71所用的1-溴丁烷外，其它步骤与实施例71相同，得到3.1g标题化合物，为浅黄色沉淀。
收率82%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝1∶1)Rf＝0.42熔点90.8-92.0℃
(19)，277(17)，246(54)，231(29)，187(6)，155(5)，127(6)，115(8)，91(7)，57(21)实施例74制备2-(1-羟基癸基)-1，4，5，8-四甲氧基萘除用1-溴壬烷代替实施例71所用的1-溴丁烷外，其它步骤同实施例71，得到3.78g标题化合物，为浅黄色沉淀。
收率85%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝1∶1)Rf＝0.51熔点63.0-64.4℃1H-NMR(CDCl3，δppm)6.98(s，1H)，6.80(s，2H)，5.24(m，1H)，3.92(s，6H)，3.88(s，3H)，3.73(s，3H)，2.54(d，J＝3.4Hz，1H)，1.76(m，2H)，1.55-1.10(m，14H)，0.87(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.3，151.3，150.2，146.3，134.6，122.5，120.1，108.2，107.6，105.9，68.6，62.7，57.7，57.0，56.8，38.3，31.8，29.5(3C)，29.2，26.1，22.6，14.0IR3470，2925，1600，1360MASS404(M ，100)，361(3)，277(77)，263(43)，235(17)，234(16)，220(26)，155(9)，85(18)实施例75制备2-(1-羟基十三烷基)-1，4，5，8-四甲氧基萘除用1-溴十二烷代替实施例71所用的1-溴丁烷外，其它步骤同实施例71，得到3.55g标题化合物，为浅黄色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δppm)6.97(s，1H)，6.80(s，2H)，5.24(m，1H)，3.88(s，6H)，3.84(s，3H)，3.73(s，3H)，2.55(d，J＝3.5Hz，1H)，1.76(m，2H)，1.50-1.15(m，4H)，0.87(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.3，151.3，150.2，146.3，134.6，122.5，120.1，108.1，107.6，105.8，68.6，62.7，57.7，57.0，56.8，38.3，31.7，25.8，22.5，14.0IR3470，2925，1600，1360MASS348(M ，100)，277(58)，262(28)，234(21)，99(32)，84(18)实施例73制备2-(1-羟基辛基)-1，4，5，8-四甲氧基萘除用1-溴庚烷代替实施例71所用的1-溴丁烷外，其它步骤同实施例71，得到3.3g标题化合物，为浅黄色沉淀。
收率81%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.24熔点69.7-71.2℃1H-NMR(CDCl3，δppm)6.97(s，1H)，6.79(s，2H)，5.21(m，1H)，3.91(s，6H)，3.87(s，3H)，3.72(s，3H)，2.61(d，J＝3.0Hz，1H)，1.75(m，2H)，1.50-1.15(m，10H)，0.86(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.3，151.3，150.2，146.3，134.6，122.5，120.1，108.2，107.6，105.9，68.5，62.7，57.7，57.0IR3460，2925，1600，1460MASS376(M ，65)，367(20)，358(96)，344(100)，329
收率70%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.30熔点69.0-73.0℃1H-NMR(CDCl3，δppm)6.97(s，1H)，6.81(s，2H)，5.20(br.s，1H)，3.89(s，3H)，3.74(m，3H)，2.42(s，1H)，1.76(m，2H)，1.50-1.00(m，20H)，0.87(m，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.4，151.4，150.2，146.4，134.6，122.5，120.1，108.2，107.6，105.8，62.8，57.7，57.0，56.8，38.3，31.9，29.9，29.6，29.3，28.9，28.8，26.2，22.6，14.0IR3440，2920，1600，1460MASS446(M ，100)，428(98)，413(16)，277(37)，262(19)，233(5)，220(4)，57(2)实施例76制备2-(1-乙酰氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘向25ml二颈烧瓶中加入1mmol2-(1-羟基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘、226mg(1.1mmol)DCC和30mg(0.25mmol)4-二甲基氨基吡啶，然后加入3ml无水二氯甲烷。于0℃氮气环境下加入1mmol乙酸后，搅拌反应混合物30分钟，再于常温下继续搅拌3小时。向反应混合物中加入20ml正己烷，继续搅拌10分钟，过滤除去不溶物，于无水硫酸镁上干燥滤液，得到粗产物。使用增加乙酸乙酯的量使得正己烷/乙酸乙酯比能从20∶1变到5∶1的溶剂条件，通过硅胶柱层析(硅胶2.5×20cm)纯化粗产物，得到浅黄色油状标题化合物。
产率90%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.591H-NMR(CDCl3，δppm)6.86(s，1H)，6.83(s，2H)，6.33(t，J＝6.3Hz，1H)，3.93(s，6H)，3.89(s，3H)，3.84(s，3H)，2.11(s，3H)，2.00-1.10(m，5H)，0.85(d，J＝6.3Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)170.3，153.4，151.3，150.5，146.8，131.1，122.6，120.6，108.7，107.7，105.9，71.2，62.4，57.9，57.3，56.9，34.6，34.0，27.9，22.5，22.4，21.2IR2950，1735，1600，1360实施例77制备2-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘将850mg(2.44mmol)2-(1-羟基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘和510mg(12.2mmol)氢化钠(55%分散于油)溶于10ml无水四氢呋喃，然后于氮气环境下向其中加入1.9g(12.2mmol)碘乙烷，回流混合物3小时。加入20ml冰水后，用二氯甲烷萃取反应混合物两次，于无水硫酸镁上干燥，并通过滤纸过滤。减压浓缩滤液后得到粗产物。使用增加乙酸乙酯的量以使正己烷/乙酸乙酯比从10∶1变到1∶1的溶剂条件，通过硅胶柱层析(硅胶2.5×15cm)纯化粗产物，得到780mg标题化合物，为浅黄色油状物。
收率85%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.501H-NMR(CDCl3，δppm)6.98(s，1H)，6.82(s，2H)，4.86(m，1H)，3.94(s，6H)，3.89(s，3H)，3.76(s，3H)，3.38(q，J＝7.0Hz，3H)，1.90-1.30(m，5H)，1.19(t，J＝7.0Hz，3H)，0.87(d，J＝5.0Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.5，151.5，150.2，147.3，133.4，122.5，120.2，108.3，107.6，105.5，75.5，64.1，62.5，57.8，56.9，56.8，35.7，35.3，28.0，22.6，22.5，15.4IR2950，1600，1450，1360MASS376(M ，12)，305(17)，276(6)，231(3)，86(100)，84(100)实施例78制备2-[1-(4-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-1，4，5，8-四甲氧基萘除用碘代-4-甲基丁烷代替实施例77所用的碘乙烷外，其余步骤同实施例77，得到729mg标题化合物，为黄色油状物。
产率72%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.61
1H-NMR(CDCl3，δppm)6.96(s，1H)，6.82(s，2H)，4.83(m，1H)，3.93(s，6H)，3.90(s，3H)，3.75(s，3H)，3.33(t，J＝6.3Hz，2H)，1.90-1.10(m，8H)，0.87(d，J＝6.3Hz，6H)，0.83(d，J＝6.3Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.6，151.5，150.3，147.3，133.6，122.6，120.2，108.3，107.6，105.7，75.8，67.4，62.6，57.8，57.0(2C)，38.9，35.9，35.3，28.0，25.1，22.7，22.6(2C)，22.5IR2950，1600，1460，1360MASS418(M ，1)，307(3)，263(6)，237(11)，149(3)，115(3)，91(6)，71(3)，55(24)，43(100)实施例79制备2-(1-戊氧基-4-甲基戊基]-1，4，5，8-四甲氧基萘除用碘代-正戊烷代替实施例77所用的碘乙烷外，其余步骤同实施例77，得到850mg标题化合物，为黄色油状物。
产率83%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.601H-NMR(CDCl3，δppm)6.97(s，1H)，6.82(s，2H)，4.83(m，1H)，3.94(s，6H)，3.75(s，3H)，3.30(t，J＝6.3Hz，2H)，1.85-1.10(m，11H)，0.95-0.85(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.5，151.5，150.3，147.3，133.5，122.5，120.2，108.3，107.6，105.6，75.6，69.0，62.6，57.8，56.9(2C)，35.8，35.3，29.6，28.5，28.0，22.6，22.5，22.4，14.0IR2950，1600，1460，1360实施例80制备2-(1-庚氧基-4-甲基戊基]-1，4，5，8-四甲氧基萘除用碘代-正庚烷代替实施例77所用的碘乙烷外，其余步骤同实施例77，得到786mg标题化合物，为黄色油状物。
产率72%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.621H-NMR(CDCl3，δppm)6.98(s，1H)，6.82(s，2H)，4.84(m，1H)，3.94(s，6H)，3.76(s，3H)，3.31(t，J＝6.3Hz，2H)，1.90-1.10(m，15H)，0.95-0.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.5，151.5，150.2，147.2，133.5，122.5，120.2，108.3，107.6，105.6，75.6，69.0，62.5，57.8，56.9(2C)，35.8，35.3，31.8，30.0，29.6，29.3，28.3，26.3，22.6，22.5，22.4，14.0IR2950，1600，1460，1360实施例81制备2-(1-十二烷氧基-4-甲基戊基]-1，4，5，8-四甲氧基萘除用碘代-正十二烷代替实施例77所用的碘乙烷外，其余步骤同实施例77，得到956mg标题化合物，为黄色油状物。
产率76%
TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.391H-NMR(CDCl3，δppm)6.96(s，1H)，6.82(s，2H)，4.83(m，1H)，3.93(s，6H)，3.89(s，3H)，3.75(s，3H)，3.30(t，J＝6.3Hz，2H)，1.90-1.10(m，25H)，1.90-1.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.5，151.5，150.3，147.3，133.6，124.0，120.2，108.4，107.7，105.7，75.5，69.1，62.5，57.9，56.9(2C)，35.8，35.7，35.3，31.9，29.9，29.6，29.4，29.3，28.0，26.4，22.6，22.5，14.0IR2925，1600，1460，1320试验1细胞毒性活性实验A.对L1210细胞的细胞毒性活性为了获得对数期的L1210细胞以进行细胞毒性活性试验，于实验开始前24小时在装有螺丝帽的250ml锥瓶中加入加热至36-37℃的Fisher培养基，将L1210细胞的浓度调至2-3×105细胞/ml并培养。然后悬浮所得培养液以制备浓度为约0.8-1.0×106细胞/ml的L1210细胞悬浮液。在实验即将进行前，将试验样品以一定浓度溶于乙醇或二甲基亚砜。用0.9ml新鲜培养基稀释0.1ml样品溶液10倍。向每个装有螺帽的试管中分别加入100、50、25μl样品稀释液，然后加入5ml上面制备的细胞悬浮液(5×104细胞/ml)，作为试验组。向作为对照组(2n]]>∶n＝样品数)的试管中仅加入5ml细胞悬液。所有试管均于37℃ CO2培养箱中培养48小时，然后用血细胞计数器对细胞数进行计数。
B.对HL-60和K-562细胞的细胞毒性活性同对L1210细胞的细胞毒性活性试验一样，将试验样品的一定浓度溶于乙醇或二甲基亚砜。将0.1ml样品溶液与0.9ml新鲜培养基混合以制备稀释液。利用微滴管向装有螺帽的每个双试管中分别加入100、50、25μl样品稀释液。向试验组和对照组(2 n＝样品数)的每个试管中加入5ml HL-60细胞和K-562细胞的稀释液，这两种细胞均在实验开始前24小时被培养并活化，然后稀释至1×105细胞/ml的浓度。所有试管均于37℃ CO2培养箱中培养48小时，然后利用血细胞计数器计数细胞。
ED50值被定义为按照NIC手删(NIC＝美国国立癌症研究所)所述方法测得的抑制癌细胞的生长50%于对照组的样品浓度μg/ml)。在每一浓度试验样品存在下的细胞生长率Y(%)按下式计算Y(%)＝[(T-C0)/(C-C0)]×100在上面的等式中，T代表在每一浓度试验样品存在下培养48小时后试验组中每毫升的细胞平均数，C代表培养48小时后对照组中每毫升的细胞平均数。Co代表培养开始时对照组中每毫升的细胞平均数得到每一浓度Y(%)值和每一浓度的log10值，并按照下面的等式由所获得的值构建回归曲线。在这种情况下，当在每一浓度时所获得的所有Y(%)值大于55%或低于45%时，重复进行该实验。
为了构建回归曲线Y＝A BX，利用下式等式得到A值和B值B＝斜率＝ (N·(Σ(Xi·Yi)-(ΣXi)·(ΣYi))/(N·Σ(Xi)2-(ΣXi)2)A＝截距＝ (ΣYi)/(N) -B (∑Xi)/(N)上式中，N为选择点的数，它大于2且小于或等于试验样品浓度的数，Xi为log(浓度)i，Yi为(浓度)i处的增长度。由所获得的斜率和截距得到ED50值。
C.对A549癌细胞的细胞毒性活性利用测定sulforhodamin B(SRB)的方法测定对A549癌细胞的细胞毒性活性，该方法由NIC在1989年提出，它用于在体外测定药物的抗癌活性。在该实验中，用胰蛋白酶-CDTA溶液使传代培养的细胞从相连的表面分离，并分散至24孔圆底微平板(Falcon)上，使每孔的细胞数为8×104(A549)。在CO2培养箱中培养微平板24小时，使分散的细胞与底部相连。用抽吸器除去培养基，然后向含有细胞的每孔中加入100μl稀释在6种浓度的log-剂量的试验化合物的溶液，每种三份。继续培养微平板48小时。另外，在加入细胞之前通过0.22μm过滤器过滤上述试验试验化合物的稀释溶液，以保持实验的无菌条件。将细胞与试验化合物一起保温48小时，然后从每孔中除去培养基。向每孔中加入100μl 10%三氯乙酸(TCA)，并将平板4℃放置1小时，以固定细胞至平板底部。固定细胞后，水洗平板5-6次以完全除去所有剩余的TCA溶液，然后在室温下干燥至无水存在。按250μl/孔的量向完全干燥的平板中加入溶于1%乙酸的0.4%SRB的染色溶液，染色细胞30分钟。然后用1%乙酸溶液再次洗涤平板5-6次以除去未与细胞结合的剩余SRB。再次于室温下干燥染色的细胞平板。将染色溶液小心地溶于一定量的10mM Tris中以使对照组的O.D.值在520nm处为0.8-1.0A°(光密度)，并测定520nm处的光密度。从测得的光密度得到ED50值。为了计算药物的抗癌细胞活性，测定开始加药时的细胞数(Tz)，在无药物情况下与培养基一起培养48小时后的细胞数(C)以及在每一浓度物存在的情况下培养48小时后的细胞数(T)。
从下列公式确定试验化合物的抗癌活性。具体地，当Tz≥T时，使用公式(T-Tz)/(C-Tz)×100，当Tz＜T时使用公式(T-Tz)/Tz×100。然后，利用LOTUS参数回归函数图，由上述计算值计算出IC50，它为抑制癌细胞生长50%的药物浓度。并将试验化合物的细胞毒性活性相互比较。
结果列于下表1。
表1本发明化合物对癌细胞的细毒性活性
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
从上面结果可看出，本发明式(ⅠA)新的5，8-二氢-1，4-萘醌显示出明显的细胞毒活性，其与目前广泛使用的抗癌药5-氟尿嘧啶相似或更优，因此可在临床用作抗癌药。
试验2所用肉瘤5-180细胞的动物实验在本实验中，利用重20-25g的健康雄性ICR小鼠作为试验动物，在温度控制在23-24℃的箱中向它们很水和饲料，无任何限制。所使用的饲料为无抗生素的小鼠饲料。
将在ICR小鼠腹腔中培养了7天的S-180细胞与腹水一起分离出来。向分离出的细胞中加入无菌冷生理盐水，并将混合物以400×g离心2分钟以分离细胞沉淀。将分离的细胞沉淀物再次悬浮在无菌冷生理盐水中，然后离心除去上清液。仅保留S-180细胞，除去掺入其中的任何红细胞，用同样方法洗涤三次，然后悬浮，得到细胞悬浮液，其浓度通过血细胞计数器测得为107细胞/ml。将0.1ml每种该细胞悬液移植至腹腔中。
移植24小时后，将小鼠分组，每组8-9只小鼠。将试验样品溶于预定量的二甲基亚砜中，制成原液，并于4℃保存。取30μl原液与1.5ml生理盐水混合，将0.1ml该混合物通过腹膜注射到试验动物中。在对照组中，则注射2%二甲基亚砜一生理盐水溶液。同时，将作为对比药物的阿霉素溶于2%二甲基亚砜一生理盐水溶液，然后按0.5mg(滴度)kg的量注射。注射方案包括总共注射7-8次，其方式是在癌细胞移植后每天给药量为0.1ml试验样品，共2-4天，接着将剩余样品一天给完。根据一对一组小鼠全死的日期(约18-20天)计算出存活率。存活率按NIC方案由下面公式算出存活率(T/C，%)＝ (试验组的平均存活期)/(对照组的平均存活期) ×100所得结果示于表2。
表2本发明化合物对S-180肉瘤细胞的抗癌活性
表2(续)
表2(续)
表2(续)
表2(续)
表2(续)
表2(续)
从以上结果可以看出，本发明化合物对癌细胞显示出极大的细胞毒性活性，而且对患有S-180肉癌的小鼠显示出类似或优于目前广泛使用的抗癌剂阿霉素的良好的LSI作用，因此，它们可在临床上用作抗癌制剂。
权利要求
1.制备下式(Ⅰ)所示的5，8-二氢萘醌衍生物的方法 其中R1代表烷基或链烯基；R2代表氢、烷基或-C(O)R基团，其中R代表烷基、链烯基、芳基、芳烷基或芳链烯基，它可被一个或多个卤素取代或不被取代，R3代表氢或烷基；该方法的特征在于(A)在合适溶剂存在下用硝酸铈(Ⅳ)铵氧化下式(Ⅱ)化合物 (Ⅱ)其中R1、R2和R3的定义同前，且R4代表烷基，或(B)将下式(Ⅰa)化合物 (Ⅰa)(其中R1和R2的定义同前，且R3a代表烷基)去烷基化，制备式(Ⅰb)化合物 (Ⅰb)其中R1和R2的定义同前，或(C)将式(Ⅰc)化合物 (Ⅰc)(其中R1和R3的定义同前)与式RCOOH化合物(其中R的定义同前)在有机碱和二环己基碳化二亚胺存在下反应，制备式(Ⅰd)化合物 (Ⅰd)其中R1、R3和R的定义同前。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在方法(A)中相对于1摩尔式(Ⅱ)化合物所使用的硝酸铈(Ⅳ)铵的量为1-10摩尔。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在方法(A)中的溶剂为乙腈或二甲基甲酰胺。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在方法(B)中去烷基化剂为三溴化硼、HCl-吡啶、氯化铝或氧化银-硝酸化合物。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于使用的去熔基化剂为氧化银-硝酸化合物。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在方法(C)中反应溶剂为任意氯化的烃溶剂。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在方法(C)中相对于1摩尔式(Ⅰc)化合物使用1.0-2.0摩尔二环己基碳化二亚胺和0.01-0.5摩尔有机碱。
8.由下式(ⅠA)所表示的新的5，8-二氢萘醌衍生物 其中R1代表烷基或链烯基;R2a代表氢、烷基或-C(O)R基团，其中R代表烷基、链烯基、芳基、芳烷基或芳链烯基，它可被一个或多个卤素取代或不被取代，R3代表氢或烷基，条件是当R2a为氢或-C(O)R基团且R3为氢时，R1不为3-甲基-2-丁烯基;当R2a和R3各自独立地代表氢或甲基时，R1不为3-甲基丁基。
9.根据权利要求8所述的式(Ⅰ)5，8-二氢萘醌衍生物，其中R1代表C1-C15烷基或C2-C15-链烯基，R2a代表氢、C1-C15烷基或-C(O)R基团，其中R代表C1-C15烷基、C2-C15链烯基、苯基、苯基-C1-C15烷基或苯基-C2-C15链烯基，它可被一个或多个氯原子取代或未被取代，且R3代表氢或C1-C15烷基、条件是当R2a为氢或-C(O)R基团且R3为氢时，R1不为3-甲基-2-丁烯基;当R2a和R3独自为氢或甲基时R1不为3-甲基丁基。
10.一种抗癌组合物，它含有权利要求8所述的式(1A)5，8-二氢萘醌衍生物作为活性成分。
全文摘要
本发明涉及制备式I5，8-二氢萘醌衍生物的方法，式中各基团定义及该方法描述详见说明书。另外，本发明还涉及新的式I5，8-二氢萘酯衍生物及其作为抗癌药的用途。
文档编号C07C43/20GK1112363SQ94190494
公开日1995年11月22日 申请日期1994年7月13日 优先权日1993年7月14日
发明者安丙浚, 白庆业 申请人:安丙浚
技术领域：
本发明涉及具有优良抗癌活性的通式Ⅰ代表的5，8-二氢萘酯衍生物的制备方法。
其中，R1代表基或芳链烯基，R2代表氢，烷基或基团-C(O)R，其中R代表可被一可多个卤原子取代或未取代的烷基、链烯基，芳基，芳烷基或链烯基，和R3代表氢或烷基。
本发明还涉及通式ⅠA代表的5，8-二氢萘醌衍生物，其是上面通式Ⅰ化合物中新的化合物 其中，R1代表烷基或链烯基，R2a代表氢，烷基或基团-C(O)R，其中R代表由一或多个卤原子取代或未取代的烷基、链烯基、芳基、芳烷基或芳链烯基，和R3代表氢或烷基，条件是当R2a为氢或基团-C(O)R和R3为氢时，R1不是3-甲基-2-丁烯基;且当R2和R3互相独立地为氢或甲基时，R1不是3-甲基丁基。
另外，本发明还涉及式ⅠA新的5，8-二氢萘醌衍生物作为抗癌药的用途。
治疗今天不能治愈疾病之一的癌症的方法研究一直通过化疗，理疗和基因工程技术及对癌症的发生和发展机理研究而广泛活跃地进行。作为上述治疗癌症的各种治疗方法之一的化疗是采用抗癌药治疗癌症。但目前还没有任何一个具有令人满意的强有力抗癌活性。因此，人们一直在探索开发具有新的作用机理和强有力抗癌活性的抗癌药。为开发抗癌药的这种探索已扩展到有机化学合成和天然物质领域中具有抗癌活性的物质，并进而用有机化学技术从天然产物中分离出的成份产生的衍生物来合成药理活性物质。
作为一系列这种研究的进展之一，人们推荐了具有式(A)的紫草宁和其衍生物 紫草宁[＝2-(1-羟基-4-甲基-3-戊烯基-5，8-二羟基-1，4-萘醌]紫草宁首先是由H.Brockmann于1936年从Alkanatinctoria中分离出来的(Ann.Chem.521，1-47(1936))并随后从属于紫草科的各种植物中分离出来，其已知是具有抗癌活性的化合物。但由于紫草宁本身具有弱抗癌活性并且不易在体内吸收，因此将各种取代基引入到1'-位仲醇羟基上的一些衍生物已从植物中分离出来并随后用于临床。其中典型的已知化合物是1'-O-乙酰紫草宁[2-(1-乙酰氧-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌]，1'-O-异丁酰紫草宁[2-(1-异丁酰氧-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌]和1'-O-(3，3-二甲基)丙烯酰基紫草宁[2-(1-3，3-二甲基)丙烯酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌]。
此后，为开发紫草宁衍生物的广泛研究一直在进行。结果开发出许多将酰基引入到紫草宁的醇羟基上的化合物。但为了制备紫草宁的这些酰基衍生物，需要一种在紫草宁三个羟基(即两个酚羟基和一个醇羟基)中仅选择性酰化仲醇羟基的方法。用于此目的的常规方法包括，例如，用具体方法先保护酚羟基，然后将紫草宁的醇羟基与酰卤反应，然后除去保护基的方法[见GermanLaid-OpenPatentPublicahonNO.2831786];在沸石存在下将紫草宁(A)与酰卤反应的方法(见，JapaneseLaid-openPatentPublicationNO.(sho)61-151151)等。但这些已知方法的缺点在于它们包括许多步骤，因而是复杂的，同时它们缺乏选择性从而生成许多副产物，这样所需酰基紫草宁衍生物的产率是相当低的。
因此，本发明者进行了广泛研究以寻找到能以高产率制备酰基紫草宁衍生物的方法。结果发明人已证实该目的可通过后面描述的本发明方法达到。另外，除了从天然植物直接分离出的紫草宁衍生物外，本发明者设想其它紫草衍生物也具有很强的抗癌活性，并通过将各种取代基引入到萘醌核的2-位侧链上制备出许多新的具有良好活性的衍生物(ⅠA)，其不能由天然产物中分离出来。本发明者由此完成了本发明。
因此，本发明的目的是提供制备下面式(Ⅰ)的5，8-二氢萘醌的新方法 其中R1代表基烷基或芳链烯基，R2代表氢，烷基或基团-C(O)R，其中R代表可由一或多个卤原子取代或未取代的烷基、链烯基，芳基，芳烷基或链烯基，和R3代表氢或烷基，其特征在于(A)在适宜溶剂中用硝酸铵铈(Ⅳ)氧化式(Ⅱ)化合物
其中R1，R2和R3如前定义，R4代表烷基，或(B)将式(Ⅰa)化合物 其中R1和R2如前定义，R3a代表烷基，脱烷基化，制得式(Ⅰb)化合物 其中R1和R2如前定义，或(C)通式(Ⅰc)化合物，其中R1和R3如前定义，在
有机碱和二环己基碳二亚胺存在下，与式RCOOH化合物反应，其中R如前定义，制得式(Ⅰd)化合物 其中R1，R3和R如前定义。
本发明另一目的是提供式(ⅠA)代表的新的5，8-二氢萘醌衍生物 其中R1代表烷基或链烯基，R2a代表氢，烷基或基团-C(O)R，其中R代表可由一或多个卤原子取代或未取代的烷基、链烯基、芳基、芳烷基或芳链烯基，和
R3代表氢或烷基，前提是当R2a为氢或基团-C(O)R且R3为氢时，R1不是3-甲基-2-丁烯基;且当R2a和R3互相独立为氢或甲基时，R1不为3-甲基丁基。
本发明另一目的是提供含前述定义的新的式(ⅠA)5，8-二氢萘醌衍生物的抗癌药。
本发明一个方面涉及一种制备如上定义的式(Ⅰ)5，8-二氢萘醌衍生物的新方法。
本发明制备5，8-二氢萘醌衍生物的方法可通过下面方法A-C表示方法A 方法B
在上面反应路线中，R1代表烷基或链烯基，R2代表氢，烷基或基团-C(O)R，其中R代表由一或多个卤原子取代或未取代的烷基、链烯基、芳基、芳烷或芳链烯基，R3代表氢或烷基，
R3a代表烷基，和R4代表烷基。
在本发明说明书中，术语“卤原子”指氟，氯，溴，碘;术语“烷基”指直链或支链饱和的烃基，优选含1-20个碳原子的烃基，尤其是含1-12个碳原子的烃基;术语“链烯基”指含一或多个双键的直链或支链烃基，优选含2-20个碳原子的链烯基，尤其是含2-12个碳原子的链烯基;“芳基”，“芳烷基”和“芳链烯基”中的术语“芳基”优选指不饱和的6-员环。
下面将对本发明方法A-C做更具体解释。
方法A根据方法A，式(Ⅰ)化合物是通过在适宜溶剂中用硝酸铵铈(Ⅳ)(CAN)氧化式(Ⅱ)化合物制备的。
在该反应中使用的溶剂优选非质子极性溶剂，如乙腈，二甲基甲酰胺等。
本发明方法A的优选实施例方案中，式(Ⅱ)化合物首选溶于溶剂中，然后所得溶液冷却，优选至0-5℃。相对于式Ⅰ化合物，将CAN水溶液以1-10倍于它的摩尔量，优选2-5倍摩尔量，在优选10分钟-5小时，尤其是20分钟-1小时内加入其中，将反应液加热到常温，然后搅拌反应几小时，当反应完全后，加蒸馏水到反应混合物，所得产物用适宜溶剂萃取，如二氯甲烷等，然后分离并通过后处理步骤如重结晶或柱层析纯化。
作为可通过本发明方法A制备的式Ⅰ化合物的举例，可提到下面的化合物2-(1-羟基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-羟基己基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-羟基辛基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-羟基十三烷基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-乙酰氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-[1-(3-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-戊氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-庚氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌2-(1-十二烷基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌在上述方法A中用作起始物的一些式(Ⅱ)化合物是已知化合物但其它一些是新化合物，其可通过类似于制备已知式(Ⅱ)化合物的已知方法的方法来制备。
例如，通式(Ⅱ)化合物可通过(a)将具有下面式(Ⅲ)的化合物与式R1MgX的镁卤化物反应得到其中R2为氢的式(Ⅱ)化合物，即式(Ⅱa)化合物，或(b)将所得到的式(Ⅱa)化合物烷基化得到其中R2为烷基的式(Ⅱ)化合物即式(Ⅱb)化合物，或(c)用式RCOOH化合物酰化式(Ⅱa)化合物得到R2为-C(O)R的式(Ⅱ)化合物，即式(Ⅱc)化合物。
制备本发明式(Ⅱ)化合物的方法可通过下面反应路线表示
在上面反应路线中，R1，R3，R4和R如前定义，B为烷基。
根据上述方法(a)，式(Ⅲ)2-甲酰基萘溶于醚溶剂中，如二甲醚，四氢呋喃等，然后通过加相对式(Ⅲ)化合物优选1-10倍摩尔量，尤其2-5倍摩尔量的式R1MgX镁卤化物进行反应。然后反应混合物按常规步骤处理。如将饱和氯化铵水溶液加到反应混合物中，所得产物用溶剂如二氯甲烷萃取，干燥，然后减压浓缩，得到的固体产物随后直接重结晶，或如必要，用蒸馏或柱层析纯化得到所要的式(Ⅱa)化合物。
通过反应(a)得到的式(Ⅱa)化合物的典型例子如下2-(1-羟基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-羟基己基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-羟基辛基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-羟基癸基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-羟基十三烷基)-1，4，5，8-四甲氧基萘在上述制备式(Ⅱ)化合物的反应(b)中，将式(Ⅱa)化合物烷基化制得式Ⅱb化合物。反应(b)优选在溶剂存在下进行。作为用于此目的的适宜溶剂，优选使用常规非质子溶剂，如四氢呋喃，乙腈等。用于该反应的烷基化试剂包括常规烷基化剂如碘代烷，溴代烷，硫酸二烷基酯等，特别优选溴代烷。
具体讲，根据本发明反应(b)的优选实施方案，将式(Ⅱa)化合物和优选以1-10倍摩尔量，尤其以2-5倍摩尔量(相对于式(Ⅱa)化合物)的氢化钠溶于适宜溶剂中，然后往所得溶液中加入氢化钠和等摩尔(aquimolar)量烷基化剂，然后反应混合物优选回流1-10小时，尤其是1-3小时。当反应完成后，加冰水到反应溶液中，用溶剂如二氯甲烷提取混合物，干燥，然后浓缩。所得结晶产物按常规步骤处理，如用从己烷重结晶纯化该结晶，如必要，用常规技术，如蒸馏或柱层析进一步纯化该产物。
由上述反应(b)制备的式(Ⅱb)化合物的典型例子如下2-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-[1-(3-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-戊氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-庚氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘2-(1-十二烷氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘根据上述制备式Ⅱ化合物的反应(C)，式(Ⅱa)化合物用式RCOOH酰化制得式Ⅱc化合物。
反应(c)的酰化反应优选在有机碱和二环己基碳二亚胺(DCC)存在下进行。用于该目的的碱包括胺化合物，如二甲胺，二乙胺，三乙胺等，吡啶或二烷氨基吡啶，例如，4-二甲氨基吡啶等，特别优选4-二甲氨基吡啶。另外，酰化反应可在适宜溶剂中进行。适用于该目的溶剂可是任意氯化的烃溶剂，其中优选二氯甲烷，氯仿等，特别优选二氯甲烷。
由反应(c)制备的式(Ⅱc)化合物的典型例子是2-(1-乙酰氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘方法B根据制备本发明式Ⅰ化合物的方法B，R3为烷基的式(Ⅰ)化合物(即式(Ⅰa)化合物)，其可由上述方法A)制备)可脱烷基化制得R3为氢的式(Ⅰ)化合物，即式(Ⅰb)化合物。
在该反应中使用的脱烷基化剂包括三溴化硼，HCl-吡啶，氯化铝，氧化银-硝酸化合物等。特别优选的脱烷基化剂是氧化银-硝酸化合物。
在实施例本发明方法B的优选实施方案中，式(Ⅰa)化合物溶于反应惰性有机溶剂如丙酮、苯、甲苯等中，然后往所得溶液加入优选以1-10倍摩尔量，尤其2-6倍摩尔量(相对于式(Ⅰa)化合物)的脱烷基化剂。然后反应混合物优选在1-50℃，尤其于室温，搅拌1-10小时，尤其为3-4小时，然后用适宜提取剂如二氯甲烷等提取。提取液用干燥剂脱水，蒸发，然后浓缩。如需要，可分离出所得产物并按常规步骤如重结晶，柱层析等纯化。
由本发明方法B制备的式(Ⅰb)化合物的典型的例子是2-(1-羟基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-羟基己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-羟基辛基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-羟基癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-羟基十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-乙酰氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-[1-(3-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-戊氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-庚氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，和1-(1-十二烷氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌方法C根据制备本发明式(Ⅰ)化合物的方法C，R2为氢的式(Ⅰ)化合物(即式(Ⅰc)化合物，其可由上述方法A制备)可用式RCOOH的有机酸酰化，制得R2为酰基-C(O)R的式(Ⅰ)化合物，即式(Ⅰd)化合物。
方法C的酰化反应优选在有机碱和二环己基碳化二亚胺(DCC)存下进行。
用于方法C的碱包括胺化合物，如二甲胺，二乙胺，三乙胺等，吡啶或二烷氨基吡啶，如4-二甲氨基吡啶等，特别优选4-二甲氨基吡啶。另外，酰化反应可在适宜溶剂中进行。用于该目的的适宜溶剂可是任意氯化的烃溶剂，其中优选二氯甲烷，氯仿，四氯化碳等，特别优选二氯甲烷。
在进行本发明方法C的优选实施方案中，二环己基碳化二亚胺和有机碱分别以相对1摩尔式(Ⅰc)化合物使用1.0-2.0摩尔和0.01-0.5摩尔的量。另外，用于该反应的溶剂量优选8-15倍于式(Ⅰc)化合物的量。化合物(Ⅰc)和式RCOOH化合物在氮气存在下，于-5至 5℃，先搅拌反应30分钟，然后将反应液温热至15-30℃，再搅拌1-3小时。当反应完成后，往反应混合物中加入约100倍于式(Ⅰc)化合物量的正己烷，滤掉沉淀出的不溶物。浓缩滤液，如必要，将合成的产物通过硅胶层析，凝胶过滤等纯化。
由本发明方法C制备的式(Ⅰ)化合物的典型例子如下所示2-(1-乙酰氧己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-己酰氧己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-辛酰氧己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-[1-(3-反式-己酰氧基)-己基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌，
2-(1-乙酰氧-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-己酰氧-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-辛酰氧-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-[1-(3-反式-己酰氧)-4-甲基戊基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-乙酰氧癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-己酰氧癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-辛酰氧癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-[1-(3-反式-己酰氧)-癸基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-乙酰氧十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-丁酰氧十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，2-(1-己酰氧十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌，由本发明上述方法A-C制备的式(Ⅰ)化合物，除一些已知化合外，是新化合物。该新化合物也是本发明的主题。因此，本发明另一方面涉及下面通式(ⅠA)代表的新的5，8-二氢萘醌衍生物
其中，R1代表烷基或链烯基，R2a代表氢，烷基或基团-C(O)R，其中R为由一或多个卤原子取代或未取代的烷基、链烯基、芳基、芳烷基或芳链烯基，和R3代表氢或烷基，条件是当R2a为氢或基团-C(O)R和R3为氢时，R1不是3-甲基-2-丁烯基;且当R2和R3互相独立地为氢或甲基时，R1不是3-甲基丁基。
本发明式(ⅠA)新化合物中，优选的化合物是这样的化合物，其中R1代表C1-15烷基或C2-15链烯基，R2a代表氢、C1-15烷基或基团-C(O)R，其中R为由一或多个卤原子取代或未取代的C1-15烷基，C2-15链烯基、苯基、苯基C1-15烷基或苯基C2-15链烯基，R3为氢或C1-5烷基，条件是当R2a为氢或基团-C(O)R且R3为氢时，R1不为3-甲基2-丁烯基;和当R2a和R3相互独立地为氢或甲基时，R1不为3-甲基丁基。
如前所述，本发明者研究5，8-二氢萘醌衍生物的目的在于开发具有优良活性的抗癌药。另外，本发明5，8-二氢萘醌的抗癌活性可由细胞毒试验等明显地证实。因此，将上述新的式(ⅠA)5，8-二氢萘醌衍生物用作抗癌药也包括在本发明范围内。
作为目前典型的不能治愈疾病之一的癌症要完全治愈是困难的，因为癌症的种类和引发癌症的原因是多种多样的，在大多数病例中，还不能确定癌症引发机理。因此，许多新合成的化合物和天然物质已被检测它们是否可治疗癌症。
紫草宁(本发明式(ⅠA)5，8-二氢萘醌衍生物的母化合物)的抗癌活性研究首先是由U.Sankawa进行的[Chem.Pharm，Bull.25，2392-2395(1977)]。根据该用于紫草宁在小鼠上作用的试验，据报道紫草宁显示出可使患有S-180腹水癌的小鼠寿命(LSI)增加92%，但其对患有L1210癌的小鼠未显示出明显作用。
与此同时，本发明者已证实Alkanna tinctona的醚提取物对白血病细胞系L1210显示出强有力的细胞毒活性(Kor.J.Pharmcogn.17，186(1986))。我们已经分离并鉴定了那些有效成份，然后披露了这些活性成份之一为乙酰紫草宁，其抗L1210细胞的ED50值为0.01μg//ml，使患有S-180肉瘤的小鼠(LSI)寿命增加85%(Kor.J.Pharm.Soc.34，262-266(1990))。
据此，本发明者已观察到本发明5，8-二氢萘醌衍生物对L1210，HL-60，K562和A549细胞的细胞毒作用和使患有S-180肉瘤小鼠的寿命延长作用。在细胞毒试验中，化疗药-5-氟尿嘧啶(其在临床中已广泛用于治疗癌症并被认为具有好的细胞毒作用)用作对照药;在LSI作用中，现有的抗癌药-阿毒素被用作对照药。基于这样的假设，由于酰基紫草宁衍生物结构与作为DNA插入剂和DNA拓扑异构酶型1的抑制剂的阿霉素结构相似，因此紫草宁的作用将与阿霉素的相似。
基于细胞毒作用和LSI作用的试验结果，已证实本发明新的式(ⅠA)5，8-二氢萘醌衍生物具有优良的细胞毒作用和抗癌活性，因此可在临床上用作抗癌药。当本发明化合物用于临床时，该化合物可以制药领域中常规的适当组合物形式使用。因此，本发明还涉及用于治疗癌症的药物组合物，其包括作为活性成份的式(ⅠA)新的5，8-二氢萘醌衍生物。
本发明药物组合物按常规制药方法，用常规载体可制成药物常规配方，如用于口服的配方，如片剂，胶囊，锭剂，溶液，悬浮剂等，注射配方如注射液或悬浮液或备用注射用干燥粉剂，其在注射前通过与蒸馏水重组来使用，或局部使用配方，如软膏、霜剂、溶液等。
用于该目的的载体包括制药领域中常用的那些，如在口服制剂中使用的粘合剂，润滑剂，崩解剂，赋形剂，助溶剂，分散剂，稳定剂，悬浮剂、着色剂，香味剂等，在注射剂中使用的防腐剂、止痛剂，助溶剂，稳定剂，在局部应用制剂中使用的基质，赋形剂，润滑剂，防腐剂等。由此制备的药物配方可口服或非肠道药，如静脉，皮下，腹膜内等，或局部应用。另外，当制剂口服时，其优选与抗酸药一起以肠包衣配方如肠包衣片剂的形式给药。
虽然本发明式(ⅠA)5，8-二氢萘醌给药于人体的剂量取决于活性物质在人体内的吸收，失活和分泌，患者的体重、年龄，性别和状态，所治疗癌症的种类和严重程度等，但剂量范围一般为20-200mg/天/成人，优选50-150mg/天/成人。但应明白上述剂量可根据在一些类型癌症中专家对给药的指导和个体需要的判断及具体的用药疗程而增加或减少。活性成份的有效日剂量可以单剂量或多剂量形式给药，优选在规则的时间间隔内，每天给药3-6次。
在下列实施例中将更具体地说明按本发明的方法制备式(Ⅰ)的5，8-二氢萘醌衍生物。但应认识到本发明不受这些实施例的任何限制。
实施例12-(1-乙酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入60mg(1mmol)乙酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入20ml正己烷。将混合物过滤除去不溶物。将滤液干燥并减压浓缩。残余物用硅胶柱层析纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1-5∶1)，得到了247mg(收率75%)具有如下结构式的标题化合物，为红色沉淀。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.42(s，1H)，7.18(s，2H)，6.99(d，J＝1.1Hz，1H)，6.00(m，1H)，5.12(m，1H)，2.51(m，2H)，2.13(s，3H)，1.69(s，3H)，1.57(s，3H)
13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.7，169.7，167.5，167.0，148.2，136.1，132.9，132.7，131.5，117.7，111.7，111.0，69.4，32.8，25.7，21.1，17.9IR2925，1740，1605，1450MASS(rel.int.)330(M ，2)，270(100)，255(43)，228(9)，220(71)，219(89)，163(4)，137(3)，84(47) 实施例22-(1-单氯乙酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入94.5mg(1mmol)单氯乙酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到218mg(收率60%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δppm)12.57(s，1H)，12.40(s，1H)，7.17(s，2H)，7.04(s，J＝1.1Hz)，6.07(m，1H)，5.07(m，1H)，4.09(s，2H)，2.58(m，2H)，1.65(s，3H)，1.54(s，3H)13C-NMR (CDCl3，δ ppm)176.5，174.9，168.8，168.3，166.1，146.6，136.6，133.4，133.1，131.2，117.1，111.7，111.5，71.2，40.6，32.7，25.7，17.9IR2925，1750，1605，1450MASS(rel.int.)365(M ，3)，296(3)，271(40)，270(100)，255(46)，220(49)，219(30)，191(7)，149(10)，84(17) 实施例32-(1-三氯乙酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入163mg(1mmol)三氯乙酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到398mg(收率92%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.68(s，1H)，12.49(s，1H)，7.29(s，2H)，7.26(d，J＝1.0Hz，1H)，6.28(m，1H)，5.26(m，1H)，2.81(m，2H)，1.80(s，3H)，1.71(s，3H)13C-NMR(CDCl3， δ ppm)174.9，173.2，170.4，169.9，160.7，145.1，137.3，134.0，133.7，130.8，116.5，111.8，111.6，89.5，74.4，32.9，25.8，18.0IR2920，1765，1610，1230MASS(rel.int.)433(M ，0.5)，366(4)，364(5)，270(89)，255(42)，228(8)，219(5)，191(4)，120(25)，86(66)，84(100)，69(92) 实施例42-(1-正丙酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入74mg(1mmol)正丙酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到210mg(收率61%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.42(s，1H)，7.18(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.02(m，1H)，5.12(m，1H)，2.52(m，2H)，2.42(q，J＝7.7Hz，2H)，1.69(s，3H)，1.58(s，3H)，1.18(t，J＝7.7Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，173.1，167.3，166.8，148.4，136.0，132.8，132.6，131.4，117.7，111.8，111.5，69.2，32.8，27.6，25.7，17.9，9.0IR2910，1740，1610，1450MASS(rel.int.)344(M ，0.5)，310(9)，271(29)，270(72)，220(49)，219(40)，189(13)，149(10)，137(11)，91(32)，77(18)，57(100)
实施例52-(1-正丁酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入88mg(1mmol)正丁酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到186mg(收率52%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.59(s，1H)，12.43(s，1H)，7.19(s，2H)，6.99(s，J＝0.9Hz，1H)，6.04(m，1H)，5.13(m，1H)，2.52(m，2H)，2.38(t，J＝7.5Hz，2H)，1.69(s，3H)，1.58(s，3H)，1.26(m，2H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，172.3，167.3，166.7，148.4，135.9，132.8，132.6，131.4，117.8，111.8，111.5，69.2，36.1，32.9，25.7，18.4，17.9，13.6IR2950，1740，1610，1450MASS(rel.int.)358(M ，1)，340(3)，270(29)，255(16)，220(13)，190(4)，137(6)，108(6)，91(6)，71(100)，43(100)
实施例62-(1-异丁酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入88mg(1mmol)异丁酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到161mg(收率45%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.42(s，1H)，7.18(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.01(m，1H)，5.12(m，1H)，2.75-2.45(m，3H)，1.69(s，3H)，1.58(s，3H)，1.21(d，J＝7.7Hz，6H)13C-NMR (CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，175.8，167.3，166.8，148.5，136.0，132.8，132.6，131.3，117.8，111.8，111.6，69.0，34.0，33.0，25.7，18.9，18.8，18.0IR2950，1740，1610，1450MASS(rel.int.)
358(M ，2)，288(2)，271(50)，270(58)，255(26)，220(21)，189(6)，137(5)，89(5)，71(100) 实施例72-(1-正己酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入116mg(1mmol)正己酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到150mg(收率39%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.50(s，1H)，12.34(s，1H)，7.09(s，2H)，6.91(d，J＝0.8Hz，1H)，5.96(m，1H)，5.05(m，1H)，2.44(m，2H)，2.32(t，J＝7.2Hz，2H)，1.62(s，3H)，1.51(s，3H)，1.35-0.76(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.7，172.5，167.3，166.8，148.4，135.9，132.8，132.6，131.4，117.8，111.8，111.5，69.2，34.2，32.9，31.2，25.7，24.6，22.3，17.9，13.8IR2950，1740，1610，1450MASS(rel.int.)386(M ，0.5)，288(2)，271(16)，270(55)，255(16)，220(14)，190(2)，99(100)，71(31)，60(16) 实施例82-[1-(4-戊烯酰基)氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入100mg(1mmol)4-戊烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到155mg(收率42%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.48(s，1H)，12.32(s，1H)，7.08(s，2H)，6.90(d，J＝1.1Hz，1H)，6.05-5.60(m，2H)，5.15-4.85(m，3H)，2.60-2.30(m，6H)，1.61(s，3H)，1.50(s，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.1，176.6，171.7，167.4，166.9，148.2，136.3，136.0，132.8，132.6，131.5，117.8，115.8，111.8，111.5，69.4，33.4，32.9，28.7，25.7，17.9IR2910，1740，1610，1450MASS(rel.int.)370(M ，3)，271(100)，270(100)，255(58)，220(49)，190(10)，163(5)，137(8)，108(9)，83(100)，55(100) 实施例92-[1-(3，3，-二甲基)丙烯酰氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入100mg(1mmol)3，3，-二甲基丙烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到229mg(收率62%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.59(s，1H)，12.42(s，1H)，7.27(s，2H)，6.97(d，J＝1.1Hz，1H)，6.00(m，1H)，5.79(s，1H)，5.14(m，1H)，2.51(m，1H)，2.15(s，3H)，1.93(s，3H)，1.68(s，3H)，1.56(s，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)179.0，177.5，166.8，165.3，158.9，149.0，135.8，132.6，132.4，131.6，118.0，115.3，111.9，111.6，68.6，60.4，32.9，27.7，25.7，20.3，18.0IR2900，1720，1605，1450MASS(rel.int.)392(M ，1)，353(4)，270(34)，254(3)，83(100)
实施例102-(1-苯基乙酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入136mg(1mmol)苯基乙酸、并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到239mg(收率59%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.39(s，3H)，7.45-7.30(m，5H)，7.17(s，2H)，6.78(d，J＝0.9Hz，1H)，6.02(m，1H)，5.03(m，1H)，3.69(s，2H)，2.48(m，2H)，1.64(s，3H)，1.53(s，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)177.9，176.5，170.2，167.5，166.9，147.9，136.0，133.5，132.9，132.6，131.3，129.2，128.7，127.3，117.6，111.8，111.5，69.8，41.5，32.8，25.7，17.8IR2925，1740，1605，1450MASS(rel.int.)406(M ，3)，388(8)，271(22)，270(98)，255(20)，220(20)，219(16)，136(16)，118(25)，91(100)，84(25)，69(16)
实施例112-[1-反-(2-己烯酰基)氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入114mg(1mmol)反-2-己烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到150mg(收率38%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.59(s，1H)，12.43(s，1H)，7.28-6.90(m，1H)，7.18(s，2H)，6.99(d，J＝1.0Hz，1H)，6.20-5.80(m，2H)，5.14(m，1H)，3.47(q，J＝7.2Hz，2H)，2.80-1.70(m，15H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.7，177.2，167.0，166.5，165.3，150.9，148.6，135.0，132.7，132.5，131.6，120.6，117.8，111.8，111.5，69.2，34.3，32.9，39.7，29.2，17.9，13.7IR2900，1720，1610，1450
实施例122-[1-反-(3-己烯酰基)氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入114mg(1mmol)反-3-己烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到115mg(收率30%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.16(s，2H)，6.98(d，J＝0.9Hz，1H)，6.02(m，1H)，5.85-5.30(m，2H)，5.13(s，1H)，3.10(d，J＝5.5Hz，2H)，2.56(m，2H)，2.07(m，2H)，1.69(s，3H)，1.59(s，3H)，1.01(t，J＝7.2Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.7，170.8，167.4，166.8，148.2，136.9，136.0，132.8，132.6，131.4，119.9，117.7，111.8，111.5，69.5，38.0，32.8，25.7，25.5，17.9，13.4IR2950，1740，1605，1450 实施例132-[1-(6-庚烯酰基)氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入128mg(1mmol)6-庚烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到175mg(收率44%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.39(s，1H)，7.15(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.15-5.65(m，2H)，5.13-4.89(m，3H)，2.80-2.00(m，6H)，1.69(s，3H)，1.58(s，3H)，2.80-1.50(m，2H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.1，176.6，172.2，167.3，166.7，148.3，138.1，135.8，132.7，132.5，131.3，117.8，114.7，111.7，111.4，34.0，33.2，32.8，28.2，25.6，24.3，17.8IR2925，1740，1605，1450 实施例142-(1-正辛酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入144mg(1mmol)正辛酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到174mg(收率42%)具有如下结构式的标题化合物，红色油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.38(s，1H)，7.15(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.03(m，1H)，5.13(m，1H)，2.51(m，2H)，2.40(t，J＝7.5Hz，2H)，1.69(s，3H)，1.58(s，3H)，1.50-1.10(m，10H)，0.88(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，172.4，167.1，166.6，148.4，135.8，132.6，132.5，131.4，117.8，111.7，111.5，69.1，34.2，32.8，31.6，29.0，28.8，25.6，24.8，22.5，17.8，13.9IR2925，1740，1610，1450 实施例15
2-(1-正壬酰基氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入158mg(1mmol)正壬酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到231mg(收率54%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.54(s，1H)，12.38(s，1H)，7.15(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.03(m，1H)，5.13(m，1H)，2.51(m，2H)，2.39(t，J＝7.2Hz，2H)，1.68(s，3H)，1.58(s，3H)，1.50-1.10(m，12H)，0.87(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.8，172.4，167.2，166.6，148.4，135.8，132.6，132.5，131.4，117.8，111.7，111.4，69.1，34.2，32.8，31.7，31.4，29.1，29.0，25.6，24.8，22.5，17.8，13.9IR2925，1740，1610，1450
实施例162-(1-正癸酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入172mg(1mmol)正癸酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到217mg(收率49%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.39(s，1H)，7.15(s，2H)，6.98(d，J＝0.9Hz，1H)，6.03(m，1H)，5.13(m，1H)，2.52(m，2H)，2.40(t，J＝7.3Hz，2H)，1.69(s，3H)，1.59(s，3H)，1.50-1.10(m，14H)，0.88(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，172.4，167.2，166.7，148.4，135.8，132.7，132.5，131.4，117.8，111.8，111.5，69.1，34.2，32.9，31.8，29.3，29.2，29.1，29.0，25.6，24.9，22.6，17.8，14.0IR2925，1740，1610，1450
实施例172-(1-月桂酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入200mg(1mmol)月桂酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到202mg(收率43%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR (CDCl3，δ ppm)12.57(s，1H)，12.41(s，1H)，7.17(m，1H)，6.98(d，J＝0.9Hz，1H)，6.02(m，1H)，5.12(m，1H)，2.51(m，2H)，2.39(t，J＝7.5Hz，2H)，1.68(s，3H)，1.58(s，3H)，1.55-1.10(m，18H)，0.88(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.7，172.4，167.4，166.8，148.4，135.9，132.8，132.6，131.4，117.8，111.8，111.5，69.2，34.3，32.9，31.8，31.5，29.5(2C)，29.4，29.2，29.1，25.7，24.9，22.6，17.9，14.0IR2925，1740，1610，1450 实施例182-(1-二苯基乙酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入212mg(1mmol)二苯基乙酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到270mg(收率59%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.38(s，1H)，7.33(s，10H)，7.17(s，2H)，6.66(d，J＝0.8Hz，1H)，6.09(m，1H)，5.11(s，1H)，5.04(m，1H)，2.48(m，2H)，1.63(s，3H)，1.52(s，3H)13C-NMR (CDCl3，δ ppm)177.7，176.2，171.1，167.6，167.1，147.7，138.1，137.8，136.0，132.9，131.2，129.5，129.4，129.1，129.0，128.7，128.6，128.2，127.7，127.5，127.4，117.7，111.7，111.5，70.0，57.1，32.9，25.6，17.8IR2925，1740，1605，1450MASS(rel.int.)482(M ，0.5)，293(6)，270(14)，168(28)，167(100)，166(40)，152(25)，149(44)，127(11)，105(10)，86(29)，84(53)，71(28)，55(46) 实施例192-(1- -碳烯酰基氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入184mg(1mmol)十一碳烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到172mg(收率38%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.57(s，1H)，12.41(s，1H)，7.16(s，2H)，6.95(d，J＝1.1Hz，1H)，6.00(m，1H)，5.70(m，1H)，5.25-4.80(m，3H)，2.50(m，2H)，2.40-0.83(m，22H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，172.5，167.4，166.9，148.4，139.1，135.9，132.8，132.6，131.4，117.8，114.1，111.8，111.5，69.2，111.5，69.2，34.3，33.7，32.9，29.7，29.3，29.2，29.0，28.8，25.7，24.9，17.9IR2925，1740，1605，1450MASS(rel.int.)454(M ，1)，288(3)，271(34)，270(100)，255(24)，220(25)，167(6)，107(6)，81(13)，67(27) 实施例202-(1-硬脂酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入284mg(1mmol)硬脂酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到305mg(收率55%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.42(s，1H)，7.17(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.04(m，1H)，5.12(m，1H)，2.52(m，2H)，2.39(t，J＝7.6Hz，2H)，1.50-0.80(m，33H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.43，176.98，172.5，167.3，166.7，148.5，135.9，132.8，132.6，131.5，117.8，111.8，111.5，69.2，34.3，32.9，32.7，29.7，29.5，29.4，29.3，29.1，25.7，25.2，24.9，22.7，17.9，14.1IR2925，1740，1610，1450
实施例212-(1-棕榈酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入256mg(1mmol)棕榈酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到305mg(收率58%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.65(s，1H)，12.49(s，1H)，7.05(s，2H)，6.98(d，J＝1.1Hz，1H)，6.03(m，1H)，5.12(m，1H)，2.52(m，2H)，2.39(t，J＝7.7Hz，2H)，1.69(s，3H)，1.58(s，3H)，1.43-0.80(m，29H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，172.5，167.3，166.8，148.5，136.0，132.8，132.6，131.5，117.8，111.8，111.5，69.2，34.3，32.9，31.9，31.8，29.7，29.5，29.4，29.3，29.1，29.0，26.0，25.7，25.5，25.0，24.9，23.0，17.9，14.1IR2920，1740，1605，1450
实施例222-(1-油酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入282mg(1mmol)油酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到265mg(收率48%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.42(s，1H)，7.18(s，2H)，7.08(d，J＝1.1Hz，1H)，6.03(m，1H)，5.34(m，2H)，5.12(m，1H)，2.51(m，2H)，2.39(t，J＝7.5Hz，2H)，2.00(m，4H)，1.69(s，3H)，1.57(s，3H)，1.56-0.85(m，25H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.3，176.8，172.3，167.1，166.5，148.4，135.8，132.6，132.4，131.4，130.0，129.6，117.8，111.7，111.4，69.1，34.2，32.8，31.8，29.7，29.6，29.4，29.2，29.1，29.0，27.1，25.6，24.8，22.6，17.8，14.0IR2925，1740，1605，1450MASS(rel.int.)552(M ，2)，288(3)，271(28)，270(100)，255(22)，229(13)，220(18)，151(6)，111(20)，97(37)，83(37) 实施例232-(1-亚麻酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入278mg(1mmol)亚麻酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到230mg(收率42%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.43(s，1H)，7.18(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.03(m，1H)，5.43-5.12(m，7H)，2.86-0.80(m，31H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.7，172.4，167.3，166.7，148.4，135.9，132.8，132.6，131.8，131.4，130.2，128.2，127.7，127.0，117.8，111.8，111.5，69.1，34.2，32.9，29.5，29.1，29.0，27.1，25.7，25.5，25.4，25.1，24.9，24.6，20.5，17.9，14.2IR2925，1740，1605，1450MASS(rel.int.)548(M ，3)，288(3)，277(32)，272(69)，270(100)，255(39)，254(24)，220(25)，191(4)，149(11)，135(20)，121(24)，108(53)，95(44)，79(60) 实施例242-[1-(反-视黄酰)氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入300mg(1mmol)反-视黄酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到200mg(收率35%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.61(s，1H)，12.43(s，1H)，7.72(m，1H)，7.17(s，2H)，7.00(d，J＝0.9Hz，1H)，6.45-5.80(m，5H)，5.17(m，1H)，4.30(m，1H)，2.60-0.80(m，30H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.8，177.3，166.6，166.1，165.6，154.5，148.8，140.0，137.5，137.0，135.6，134.6，132.4，132.2，131.6，131.5，130.7，129.9，129.7，129.2，128.8，128.6，117.9，117.1，111.7，111.4，68.6，60.2，39.4，32.9，32.8，29.1，28.8，25.6，24.6，21.6，21.3，20.8，19.3，19.1，17.8，14.0，13.8，12.8IR2925，1710，1605，1450MASS(rel.int.)570(M ，100)，444(12)，300(18)，299(20)，272(11)，255(12)，29(16)，205(22)，201(19)，189(24)，176(23)，161(30)，149(16)，133(21)，119(33)，99(47)，81(20) 实施例25
2-[1-(顺-视黄酰)氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入300mg(1mmol)顺-视黄酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到217mg(收率38%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.60(s，1H)，12.42(s，1H)，7.72(m，1H)，7.16(s，2H)，6.98(d，J＝0.8Hz，1H)，6.40-5.70(m，5H)，5.17(m，1H)，2.53(m，2H)，2.40-0.80(m，28H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.8，177.4，166.8，166.2，164.9，153.0，148.9，140.3，137.6，137.3，135.7，133.2，132.9，132.5，132.3，131.6，130.1，129.3，129.0，128.8，118.0，115.2，111.8，111.5，68.7，39.6，34.2，33.1，32.8，28.9，25.7，21.7，21.0，19.2，17.9，12.8IR2925，1710，1605，1450
实施例262-(1-正戊酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入102mg(1mmol)正戊酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到223mg(收率60%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.53(s，1H)，12.37(s，1H)，7.14(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.02(m，1H)，5.13(m，1H)，2.70-2.30(m，4H)，1.68(s，3H)，1.58(s，3H)，1.50-1.10(m，4H)，0.93(t，J＝6.2Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.3，176.8，172.3，167.0，166.4，148.3，135.7，132.6，132.4，131.3，117.8，111.6，111.4，69.0，33.9，32.8，26.8，25.6，22.1，17.7，13.5IR2950，1740，1610，1450MASS(rel.int.)372(M ，1)，271(27)，270(59)，220(21)，85(100)，57(59)
实施例272-[1-(反-2-戊烯酰氧基)-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入100mg(1mmol)正戊烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到95mg(收率23%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.42(s，1H)，7.18(s，2H)，7.12(m，1H)，7.00(d，J＝1.0Hz，1H)，6.08(m，1H)，5.88(m，1H)，5.14(m，1H)，2.55(m，2H)，2.28(m，2H)，1.69(s，3H)，1.11(t，J＝7.2Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.7，177.2，167.0，166.5，165.3，152.2，148.5，135.9，132.6，132.5，131.5，119.6，117.8，111.8，111.5，69.2，32.8，25.7，25.4，17.9，12.0IR2925，1720，1610，1450MASS(rel.int.)370(M ，2)，288(6)，271(49)，270(100)，255(65)，220(14)，137(4)，97(13)，83(100) 实施例282-[1-(2，4-己二烯酰氧基)-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入112mg(1mmol)2，4-己二烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到152mg(收率40%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.57(s，1H)，12.40(s，1H)，7.30(m，1H)，7.16(s，2H)，6.99(d，J＝1.0Hz，1H)，6.35-5.75(m，4H)，5.15(m，1H)，2.56(m，2H)，1.86(d，J＝5.1Hz，3H)，1.67(s，3H)，1.58(s，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.6，177.2，167.0，166.4，165.8，148.5，146.1，140.3，135.8，132.6，132.4，131.5，129.6，118.1，117.8，111.8，111.5，69.2，32.9，25.7，18.6，17.9IR2925，1740，1610，1450MASS(rel.int.)382(M ，11)，334(25)，271(20)，270(25)，254(26)，229(16)，112(78)，97(100)，67(60) 实施例292-[1-(反-2，6-庚二烯酰氧基)-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入124mg(1mmol)2，6-反-庚二烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到125mg(收率30%)具有如下结构式的标题化合物，红色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.57(s，1H)，12.40(s，1H)，7.15-7.00(m，1H)，7.17(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.20-5.60(m，3H)，5.30-4.80(m，3H)，2.90-2.10(m，6H)，1.68(s，3H)，1.57(s，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.5，177.0，167.1，166.6，165.1，149.8，148.5，136.8，135.9，132.7，132.5，131.5，121.0，117.8，115.7，111.6，111.5，69.3，32.9，31.9，25.7，17.9IR2925，1720，1605，1450MASS(rel.int.)396(M ，2)，288(4)，271(42)，270(100)，255(44)，220(6)，109(100)，81(45) 实施例302-(1-苯甲酰氧基-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入122mg(1mmol)苯甲酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到117mg(收率30%)具有如下结构式的标题化合物，红色油。
1H-NMR(CDCl3，δppm)12.61(s，1H)，12.40(s，1H)，8.30-7.30(m，5H)，7.18(s，2H)，7.06(d，J＝1.0Hz，1H)，6.27(m，1H)，5.22(m，1H)，2.68(m，2H)，1.69(s，3H)，1.61(s，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)177.9，176.5，167.7，167.2，165.3，148.2，136.2，133.4，132.9，132.8，131.4，130.4，129.7，128.5，117.7，111.8，111.0，70.0，33.0，25.7，18.0IR2925，1740，1605，1450
实施例312-[1-(9，12-十八碳二烯酰氧基)-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将288mg(1mmol)紫草宁、266mg(1.1mmol)二环己基碳化二亚胺和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶溶解在3ml干燥的二氯甲烷中。在0℃、氮气下，向所形成的溶液中加入280mg(1mmol)9，12-十八碳二烯酸，并搅拌混合物30分钟，再在室温下搅拌3小时。按照实施例1中描述的步骤对生成的产物分离纯化，得到210mg(收1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.40(s，1H)，7.17(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，6.02(m，1H)，5.38(m，4H)，5.12(m，1H)，2.90-1.80(m，10H)，1.67(s，3H)，1.57(s，3H)，1.50-0.70(m，19H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.7，172.4，167.3，166.8，148.4，135.9，132.7，132.6，131.4，130.1，129.9，128.0，127.8，117.8，111.8，111.5，69.1，34.2，32.9，31.4，29.5，29.3，29.0，27.1，25.7，25.6，24.8，22.5，17.9，14.0IR2920，1740，1605，1450
实施例322-(1-羟基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备将3.6g(10.3mmol)2-(1-羟基己基)-1，4，5，8-四甲氧基萘溶解在50ml乙腈中，然后在冰浴冷却下(0-5℃)30分钟内、通过滴液漏斗向其中滴加14.2g(25.0mmol)硝酸铈(Ⅳ)铵溶解在50ml蒸馏水中的溶液。在常温下搅拌反应混合物2小时。向其中加入100ml蒸馏水后，反应混合物用二氯甲烷萃取，用无水硫酸镁干燥，然后用滤纸过滤。减压浓缩滤液得到粗品。粗品用硅胶柱层析纯化(硅胶4.0×15cm)，溶剂条件是;增加乙酸乙酯的量使正己烷/乙酸乙酯比从5∶1变到1∶3，得到1.2g标题化合物，黄色沉淀。
收率48%TLC(正己烷乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.34熔点67.5-69.0℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.30(s，2H)，6.77(s，1H)，4.75(m，1H)，3.95(s，6H)，2.86(br.s，1H)，1.67(m，2H)，1.55-1.15(m，4H)，0.89(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)185.3，184.9，153.8，153.4，151.2，133.4，121.1，120.8，120.5，120.1，69.1，56.8，56.7，36.1，27.9，22.4，13.9IR3470，2950，1645，1470MASS304(M ，62)，289(100)，275(65)，257(24)，247(90)，233(61)，219(34)，204(8)，191(10)，173(8)，121(4)，85(17)
实施例332-(1-羟基己基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例32所描述的相同步骤，用2-(1-羟基己基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了2.1g标题化合物，黄色油。
收率64%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.191H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.30(s，2H)，6.76(d，J＝1.1Hz，1H)，4.72(m，1H)，3.95(s，6H)，2.90(d，J＝5.4Hz，1H)，1.66(m，2H)，1.55-1.10(m，6H)，0.87(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)185.2，184.9，153.7，153.3，151.2，133.3，121.0，120.7，120.4，120.1，68.9，56.7，56.6，36.3，31.4，25.4，22.4，13.9IR3475，2925，1645，1470MASS318(M ，24)，303(82)，289(40)，257(19)，247(100)，233(33)，219(48)，204(29)，187(13)，173(10)，99(37)，84(6)实施例342-(1-羟基辛基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例所描述的相同步骤，用2-(1-羟基辛基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了3.51g标题化合物，黄色沉淀。
收率40%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.39
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.30(s，2H)，6.77(d，J＝1.0Hz，1H)，4.75(m，1H)，3.94(s，6H)，2.99(br.s，1H)，1.61(m，2H)，1.50-1.05(m，10H)，0.86(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)185.2，184.9，153.7，153.3，151.4，133.3，120.7，120.4，120.1，119.7，68.8，56.7，56.6，36.5，31.7，29.2，29.0，25.7，22.5，13.9IR3475，2925，1645，1560，1470MASS346(M ，23)，331(100)，317(32)，247(51)，243(15)，219(13)，205(5)，84(11)，57(2)实施例352-(1-羟基癸基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例32所描述的相同步骤，用2-(1-羟基癸基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了2.32g标题化合物，红色油。
收率60%TLC(正己烷乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.261H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.29(s，2H)，6.76(d，J＝0.9Hz，1H)，4.75(m，1H)，3.94(s，6H)，2.86(br.s，1H)，1.70(m，2H)，1.55-1.05(m，14H)，0.86(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)185.2，184.9，153.7，153.3，151.4，133.3，121.0，120.7，120.4，120.1，68.8，56.6(2C)，36.5，31.7，29.4，29.3(2C)，29.1，25.7，22.5，14.0IR3475，2925，1645，1470
MASS374(M ，15)，360(76)，359(75)，345(32)，247(100)，233(27)，219(29)，204(12)，191(7)，84(21)实施例362-(1-羟基十三烷基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例32所描述的相同步骤，用2-(1-羟基十三烷基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了3.0g标题化合物，黄色沉淀。
收率71.5%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.35熔点91.7-93.2℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.30(s，2H)，6.78(d，J＝1.1Hz，1H)，4.76(m，1H)，3.95(s，6H)，2.89(d，J＝5.0Hz，1H)，1.63(m，2H)，1.50-1.15(m，20H)，0.88(t，J＝6.1Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)185.3，184.9，153.8，153.4，151.3，133.4，121.1，120.8，120.4，120.1，69.0，56.8，56.7，36.5，31.8，29.5，29.4(5C)，29.2，25.8，22.6，14.0IR3440，2820，1650，1470MASS416(M ，28)，401(100)，400(51)，387(37)，247(48)，233(11)，219(10)，191(2)，57(2)
实施例372-(1-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例32所描述的相同步骤，用2-(1-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了标题化合物，黄色沉淀。
收率48%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.12熔点168-170℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.29(s，2H)，7.00-6.50(m，3H)，3.94(s，6H)，2.27(br.s，1H)，1.41(s，6H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)184.8，184.5，153.6，153.1，146.6，143.7，131.1，121.6，121.0，120.1，119.6，118.4，71.1，56.7，57.0，29.4(2C)IR3470，2970，1650，1475MASS302(M ，100)，260(31)，255(56)，245(26)，58(20)实施例382-(1-乙酰氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例32所描述的相同步骤，用2-(1-乙酰氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了标题化合物，灰黄色沉淀。
收率45%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)Rf＝0.13熔点12.5-127.0℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.31(s，2H)，6.65(s，1H)，3.95(s，6H)，2.11(s，3H)，2.00-1.10(m，5H)，0.87(d，J＝6.3Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)184.7，183.5，169.8，154.1，153.6，149.5，132.9，121.2，121.1，120.6，120.4，70.0，56.9，56.8，34.4，32.5，27.8，22.6，22.3，20.9IR2950，1740，1650，1470实施例392-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备将600mg(3.4mmol)2-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘溶解在25ml乙腈中，然后在冰浴冷却下(0-5℃)、30分钟内、通过滴液漏斗向其中滴加8.6g(17mmol)硝酸铈(Ⅳ)铵溶解在25ml蒸馏水中的溶液。在常温下搅拌反应混合物2小时。向其中加入60ml蒸馏水后，反应混合物用二氯甲烷萃取，用无水硫酸镁干燥，然后用滤纸过滤。减压浓缩滤液得到粗品。粗品用硅胶柱层析纯化(硅胶4.0×15cm)，溶剂条件是;增加乙酸乙酯的量使正己烷/乙酸乙酯比从10∶1变到1∶1，得到300g标题化合物，黄色沉淀。
收率27%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.101H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.33(s，2H)，6.81(d，J＝1.0Hz，1H)，4.52(m，1H)，3.96(s，6H)，3.44(m，2H)，1.90-1.10(m，5H)，1.20(t，J＝7.1Hz，3H)，0.87(d，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)184.9，184.8，153.6，153.3，150.8，133.1，121.2，121.0，120.3，119.9，74.9，64.9，56.7，56.6，34.5，33.9，27.7，22.4，22.2，15.1IR2950，1650，1470，1270MASS346(M ，31)，317(100)，302(14)，257(14)，243(11)，219(11)，149(5)，86(14)，84(18)实施例402-[1-(3-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例39所描述的相同步骤，用2-[1-(3-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了476mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率36%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.21熔点90.0-91.7℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.33(s，2H)，6.82(s，1H)，4.51(m，1H)，3.97(s，3H)，3.42(m，2H)，1.90-1.10(m，8H)，0.89(d，J＝6.3Hz，6H)，0.87(d，J＝6.3Hz，6H)
13C-NMR(CDCl3，δ ppm)184.9，184.6，153.7，153.3，150.9，133.2，121.3，121.1，120.3，119.9，75.1，68.1，56.7，56.6，38.5，34.5，33.9，27.7，24.8，22.5，22.4，22.3，22.2IR2950，1650，1470，1275MASS388(M ，20)，303(15)，247(3)，203(6)，131(3)，115(4)，71(10)，55(15)，43(100)实施例412-(1-戊氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例39所描述的相同步骤，用2-(1-戊氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了597mg标题化合物。
收率46%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.19熔点79.9-80.3℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.33(s，2H)，6.81(s，1H)，4.47(m，1H)，3.96(s，6H)，3.34(m，2H)，1.80-1.15(m，11H)，0.95-0.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)184.9，184.8，153.6，153.3，150.8，133.2，121.2，121.1，120.3，119.9，75.1，69.8，56.7，56.6，34.5，33.9，29.3，28.1，27.7，22.5，22.2，22.1，13IR2950，2650，1475
实施例422-(1-庚氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例39所描述的相同步骤，用2-(1-庚氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了51.5mg标题化合物，红色油收率37%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.151H-NMR(CDCl3，δ ppm)7.34(s，2H)，6.83(s，1H)，4.52(m，1H)，5.98(s，6H)，3.41(m，2H)，1.80-1.15(m，15H)，0.95-0.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)185.0(2C)，153.7，153.3，150.9，133.2，121.3，121.1，120.3，119.9，75.1，69.8，56.7，56.6，34.6，33.9，31.6，29.7，28.9，27.7，25.9，22.6，22.4，22.2，13.9IR2950，1650，1475实施例432-(1-十二烷氧基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备按照实施例39所描述的相同步骤，用2-(1-十二烷氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘得到了360mg标题化合物，红色油。
收率54%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.221H-NMR(CDCl3，δ ppm)6.96(s，1H)，6.82(s，2H)，4.83(m，1H)，3.93(s，6H)，3.89(s，3H)，3.75(s，3H)，3.30(t，J＝6.3Hz，2H)，1.90-1.10(m，25H)，1.90-1.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)153.5，151.5，150.3，147.3，133.6，124.0，120.2，108.4，107.7，105.7，75.5，69.1，62.5，57.9，56.9(2C)，35.8，35.7，35.3，31.9，29.9，29.6，29.4，29.3，28.0，26.4，22.6，22.5，14.0IR2925，1600，1460，1320实施例442-(1-羟基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将1.7g(5.6mmol)实施例32中制备的化合物和4.16g(33.5mmol)氧化银(Ⅱ)溶解在30ml丙酮中，然后在冰浴中通过滴液漏斗在10分钟内向其中滴加40ml 40%的HNO3水溶液。在常温下搅拌反应混合物3小时，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸镁干燥，再用滤纸过滤。减压浓缩滤液得到粗产品。此粗产品用硅胶柱层析(硅胶1.5×10cm)纯化，所用溶剂条件是增加乙酸乙酯的量，使正己烷/乙酸乙酯比从20∶1变为4∶1，得到540mg标题化合物，红色沉淀。
收率35%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.29熔点99.0-102.0℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.43(s，1H)，7.17(s，2H)，7.11(d，J＝1.0Hz，1H)，4.90(m，1H)，2.48(s，1H)，1.75(m，2H)，1.60-1.15(m，4H)，0.92(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)180.2，179.5，165.9，165.2，152.0，132.4，32.1，132.0，112.0，111.5，68.9，36.5，27.7，22.4，13.9IR2925，1605，1450，1200MASS276(M ，66)，275(24)，229(10)，220(17)，219(100)，192(7)，111(3)实施例452-(1-羟基己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例44中的相同步骤，用实施例33中制备的化合物得到了674mg标题化合物，红色沉淀。
收率40%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.30熔点99.7-101.0℃1H-NMR(CDCl3，δppm)12.53(s，1H)，12.41(s，1H)，7.15(s，2H)，7.10(d，J＝1.0Hz，1H)，4.88(m，1H)，2.69(br.s，1H)，1.73(m，2H)，1.55-1.10(m，6H)，0.89(t，J＝6.0Hz，3H)
13C-NMR(CDCl3，δ ppm)180.1，179.4，165.8，165.2，152.1，132.3，132.0，131.9，111.9，111.4，68.7，36.7，31.5，25.3，22.5，14.0IR3450，2925，1600，1450MASS290(M ，6)，229(8)，219(83)，191(11)，167(28)，149(100)，107(5)，71(21)，57(28)实施例462-(1-羟基辛基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例44的相同步骤，用实施例34中制备的化合物，得到了716mg标题化合物，红色沉淀。
收率40%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.51熔点62.5-63.7℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.54(s，1H)，12.42(s，1H)，7.16(s，2H)，7.10(d，J＝0.9Hz，1H)，4.88(m，1H)，2.64(m，1H)，1.71(m，2H)，1.70-1.10(m，10H)，0.87(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)180.2，179.5，165.8，165.1，152.1，132.3，132.1，131.9，112.0，111.4，68.7，36.8，31.7，29.3，29.1，25.7，22.6，14.0IR3450，2925，1600，1450MASS318(M ，22)，300(21)，229(10)，219(100)，205(11)，137(3)，97(5)，83(6)
实施例472-(1-羟基癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例44所描述的相同步骤，用实施例35中制备的化合物得到了1.05g标题化合物，红色沉淀。
收率55%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.38熔点74.1-75.2℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.57(s，1H)，12.45(s，1H)，7.18(s，2H)，7.12(d，J＝1.0Hz，1H)，4.88(m，1H)，2.41(br.s，1H)，1.70(m，2H)，1.60-1.00(m，14H)，0.87(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)180.3，179.7，165.8，165.1，152.0，132.4，132.2，132.0，112.0，111.5，68.9，36.8，31.8，29.5，29.3(2C)，29.2，25.7，22.6，14.1IR3450，2920，1605，1450MASS346(M ，29)，328(16)，234(5)，219(100)，205(27)，192(27)，149(5)，85(2)实施例482-(1-羟基十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例44所描述的相同步骤，用实施例36中制备的化合物得到了0.73g标题化合物，红色沉淀。
收率34%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.41熔点77.5-79.2℃
1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.44(s，1H)，7.17(s，2H)，7.11(d，J＝1.1Hz，1H)，4.85(m，1H)，2.50(d，J＝5.4Hz，1H)，1.90-1.10(m，22H)，0.87(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)180.4，179.6，165.8，165.2，152.0，132.4，132.1，112.0，111.5，68.9，36.8，31.9，29.6，29.5(6C)，25.7，22.7，14.1IR2910，1605，1450，1200MASS388(M ，34)，370(23)，220(29)，219(100)，205(9)，92(10)，71(11)实施例492-(1-羟基-3-甲基丁-2-烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例44所描述的相同步骤，用实施例37中制备的化合物得到了标题化合物，黄色沉淀。
收率30%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.25熔点154.5-156.1℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.54(s，1H)，12.10(s，1H)，7.15(s，2H)，7.10-6.50(m，3H)，1.43(s，6H)IR2970，1650，1475
实施例502-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例44所描述的相同步骤，用实施例38中制备的化合物得到了标题化合物，红棕色沉淀。
收率45%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.32熔点105.0-106.8℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.16(s，2H)，6.99(d，J＝0.9Hz，1H)，5.98(m，1H)，2.14(s，3H)，2.00-1.10(m，5H)，0.88(d，J＝6.2Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)177.9，176.4，169.8，167.8，167.3，132.9，132.8，131.0，111.9，111.6，69.6，34.3，32.5，27.7，22.6，22.2，20.9IR2950，1740，1610，1450实施例512-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备将170mg(0.5mmol)实施例39中制备的化合物和310mg(2.5mmol)氧化银(Ⅱ)溶解在20ml丙酮中，然后在冷浴中通过滴液漏斗在10分钟内向其中滴加3.6ml 40%HNO3水溶液。在常温下搅拌反应混合物3小时，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸镁干燥，再用滤纸过滤。减压浓缩滤液得到粗产品。此粗产品用硅胶柱层析(硅胶1.5×10cm)纯化，所用溶剂条件是增加乙酸乙酯的量，使正己烷/乙酸乙酯比从20∶1变为4∶1，得到48mg标题化合物，红色沉淀。
收率30%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.54熔点59.5-61.8℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.59(s，1H)，12.50(s，1H)，7.18(s，2H)，7.14(d，J＝1.0Hz)，4.58(m，1H)，3.46(q，J＝7.3Hz，2H)，1.90-1.10(m，8H)，0.89(d，J＝6.3Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)179.7，179.0，166.5，166.0，151.6，132.5，131.9，112.1，111.7，75.1，65.4，34.6，34.2，27.9，22.7，22.4，15.3IR2950，1600，1450，1340MASS318(M ，42)，289(21)，274(22)，248(44)，247(100)，229(49)，219(100)，204(21)，149(12)，69(17)实施例522-[1-(3-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例51中的相同步骤，用实施例40中制备的化合物得到了82.6mg标题化合物，红色沉淀。
收率46%
TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.53熔点64.0-65.2℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.49(s，1H)，7.17-7.13(m，3H)，4.59(m，1H)，3.40(m，2H)，1.90-1.10(m，8H)，0.89(d，J＝6.0Hz，12H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)179.8，179.1，166.3，165.7，151.6，132.4，132.0，131.9，112.0，111.6，75.2，68.4，38.7，34.5，34.0，27.8，25.0，22.7，22.6，22.5，22.3IR2750，1610，1450，1340MASS360(M ，5)，289(21)，219(54)，205(12)，149(6)，137(7)，99(11)，97(30)，71(76)，43(100)实施例532-[1-戊氧基-4-甲基戊基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例51中的相同步骤，用实施例41中制备的化合得到了62mg标题化合物，红色沉淀。
收率35%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.54熔点68.5-69.8℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.60(s，1H)，12.50(s，1H)，7.18(s，1H)，7.13(d，J＝9.0Hz，1H)，4.60(m，1H)，3.36(m，2H)，1.80(m，11H)，0.95-0.75(m，9H)
13C-NMR(CDCl3，δ ppm)179.8，179.1，166.3，165.8，151.6，132.4，132.1，132.0，112.1，111.6，75.5，70.1，34.5，34.1，29.5，28.3，27.8，22.6，22.4，22.3，14.0IR2950，1600，1450实施例542-(1-庚氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例51所描述的相同步骤，用实施例42中制备的化合物得到了119mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率37%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.52熔点40.2-42.7℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.60(s，1H)，12.50(s，1H)，7.18(s，2H)，7.13(d，J＝0.9Hz，1H)，4.56(m，1H)，3.39(m，2H)，1.80-1.10(m，15H)，0.95-0.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)179.8，179.1，166.4，165.8，151.7，132.4，132.1，132.0，112.1，111.6，75.2，70.2，34.6，34.1，31.8，29.9，29.1，27.9，26.1，22.7，22.6，22.3，14.0IR2950，1605，1450
实施例552-(1-二十烷氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例51所描述的相同步骤，用实施例43中制备的化合物得到了105mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率46%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.57熔点48.8-51.2℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.58(s，1H)，12.48(s，1H)，7.16(s，2H)，7.13(d，J＝0.9Hz，1H)，4.56(m，1H)，3.36(m，2H)，1.90-1.00(m，25H)，0.95-0.70(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)179.8，179.1，166.3，165.7，151.7，132.4，132.0(C)，112.1，111.6，75.2，70.2，34.6，34.3，34.1，31.9，29.9，29.6，29.4，29.3，27.9，26.2，21.9，14.0，22.6，22.4，22.3IR2925，1605，1450，1340MASS458(M ，15)，387(70)，274(37)，229(14)，219(100)，149(9)，127(12)，113(8)，85(14)，71(20)，57(20)实施例562-(1-乙酰氧基己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备在-25ml两颈烧瓶中装有1mmol实施例45中制备的化合物、266mg(1.1mol)DCC和30mg(0.25mmol)4-二甲氨基吡啶，向其中加入3ml无水二氯甲烷。在0℃、氮气下加入60mg(1mmol)乙酸后，搅拌反应混合物30分钟，再在常温下搅拌3小时。向反应混合物中加入20ml正己烷。再搅拌此混合物10分钟，然后过滤除去不溶物。减压浓缩滤液得到粗产品。用硅胶柱层析(硅胶2.5×20cm)将粗产品纯化，所用溶剂条件是增加乙酸乙酯的量使正己烷/乙酸乙酯之比从20∶1变到5∶1，得到了256mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率77%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.39熔点97.0-98.4℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.40(s，1H)，7.17(s，2H)，6.99(d，J＝1.0Hz，1H)，6.00(m，1H)，2.15(s，3H)，2.00-1.20(m，9H)，0.82(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.1，176.5，169.8，167.5，167.0，148.9，132.9，132.7，131.0，111.8，111.5，69.4，34.5，31.3，25.0，22.4，20.9，13.9IR2950，1740，1610，1455实施例572-(1-己酰氧基己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用正己酸代替实施例56中所用乙酸，得到258mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率73%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.431H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.55(s，1H)，12.39(s，1H)，7.16(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.01(m，1H)，2.41(t，J＝7.3Hz，2H)，1.95-1.10(m，14H)，1.00-0.80(m，6H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.6，172.6，167.3，166.8，149.1，132.7，132.6，131.0，122.8，111.5，69.0，34.5，34.2，31.2，25.0，24.6，22.3，22.2，13.8，13.7IR2950，1740，1610，1450实施例582-(1-辛酰氧基己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用正辛酸代替实施例56中所用乙酸，得到338mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率78%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.451H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.17(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.01(m，1H)，2.41(t，J＝7.3Hz，2H)，1.95-1.10(m，18H)，1.00-0.80(m，6H)
13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.2，176.6，172.7，167.5，167.0，149.2，132.8，132.7，131.0，111.9，111.6，69.1，34.5，34.3，31.6，31.3，29.1，28.9，25.0，24.9，22.6，22.4，14.0，13.9IR2925，1740，1610，1450实施例592-[1-(3-反-己烯酰氧基)己基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用3-反-己烯酸代替实施例56中所用乙酸，得到167mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率43%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.451H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.17(s，2H)，6.97(d，J＝0.9Hz，1H)，6.00(m，1H)，5.63(m，2H)，3.13(d，J＝6.0Hz，2H)，2.25-0.85(m，17H)13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.1，176.6，171.0，167.6，167.1，149.0，137.1，132.9，132.7，131.1，119.9，111.9，111.6，69.4，38.0，34.5，31.3，25.5，25.0，22.4，13.9，13.4IR2950，1740，1610，1450实施例602-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用已知化合物2-(1-羟基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌作为起始化合物，得到298mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率90%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.32熔点105.0-106.8℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.16(s，2H)，6.99(d，J＝0.9Hz，1H)，5.98(m，1H)，2.14(s，3H)，2.00-1.10(m，5H)，0.88(d，J＝6.2Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)177.9，176.4，169.8，167.8，167.3，148.9，132.9，132.8，131.0，111.9，111.6，69.6，34.3，32.5，27.7，22.6，22.2，20.9IR2950，1740，1610，1450实施例612-(1-己酰基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用正己酸代替实施例56中所用乙酸，得到349mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率90%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.54
熔点60.7-62.3℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.40(s，1H)，7.16(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，5.99(m，1H)，2.41(t，J＝1.0Hz，1H)，5.99(m，1H)，2.41(t，J＝7.5Hz，2H)，2.00-1.10(m，11H)，0.95-0.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.1，176.6，172.6，167.5，166.9，149.1，132.8，132.6，131.0，111.8，111.5，69.2，34.2，32.5，31.2，27.7，24.6，22.6，22.3，22.2，13.8IR2950，1740，1610实施例622-(1-辛酰氧基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用正己酸代替实施例56中所用乙酸，得到290mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率70%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.55熔点39.6-42.2℃1H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.57(s，1H)，12.41(s，1H)，7.17(s，2H)，6.98(d，J＝0.9Hz，1H)，5.99(m，1H)，2.41(t，J＝6.5Hz，2H)，2.00-1.10(m，15H)，0.95-0.75(m，9H)
13C-NMR(CDCl3，δ ppm)178.1，176.6，172.7，167.6，167.0，149.2，132.7，132.6，131.1，111.9，111.6，69.3，34.3，32.5，31.6，29.1，28.9，27.7，24.9，22.6，22.2，22.1，14.0IR2950，1740，1605，1450实施例632-[1-(3-反-己烯酰氧基)-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照实施例56所描述相同的步骤，只是用3-反-己烯酸代替实施例56中所用乙酸，得到292mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率75%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.501H-NMR(CDCl3，δ ppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.17(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，5.98(m，1H)，5.66(m，2H)，3.13(d，J＝6.0Hz，2H)，2.25-1.20(m，7H)，1.01(t，J＝7.3Hz，3H)，0.88(d，J＝6.3Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.0，176.4，171.0，167.6，167.1，148.9，137.1，132.9，132.7，131.0，119.9，111.8，111.6，69.5，38.0，34.2，32.4，27.7，25.4，22.6，22.2，13.3IR2950，1740，1610，1450
实施例642-(1-乙酰氧基癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例56所描述相同的步骤，只是用实施例47中制备的化合物作为起始物，得到346mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率89%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.411H-NMR(CDCl3，δppm)12.55(s，1H)，12.40(s，1H)，7.17(s，2H)，6.99(d，J＝0.9Hz，1H)，6.00(m，1H)，2.15(s，3H)，1.95-1.10(m，16H)，0.87(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.1，176.5，169.8，167.5，167.0，148.9，132.8，132.6，131.0，131.0，111.8，111.5，69.4，34.5，31.8，29.4，29.3(2C)，29.1，25.3，22.6，20.9，14.0IR2925，1745，1610，1455实施例652-(1-己酰氧基癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例64所描述相同的步骤，只是用正己酸代替实施例64中所用乙酸，得到269mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率61%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.571H-NMR(CDCl3，δppm)12.56(s，1H)，12.40(s，1H)，7.17(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.00(m，1H)，2.40(t，J＝7.0Hz，2H)，1.85-1.10(m，26H)，1.00-0.75(m，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.2，176.6，172.6，167.5，166.9，149.2，132.8，132.6，131.0，111.8，111.5，69.1，34.5，34.2，31.8，31.2，29.4，29.3，29.2，29.1，25.3，24.6，22.6，22.3，14.0，13.8IR2950，1740，1605实施例662-(1-辛酰氧基癸基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例64所描述相同的步骤，只是用正辛酸代替实施例64中所用乙酸，得到327mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率69%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.60熔点52.7-53.7℃
1H-NMR(CDCl3，δppm)12.56(s，1H)，12.40(s，1H)，7.16(s，1H)，6.98(m，1H)，2.41(t，J＝7.0Hz，2H)，1.95-1.10(m，26H)，1.00-0.80(m，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.3，176.7，172.6，167.4，166.9，149.2，132.8，132.6，131.1，111.8，111.6，69.1，34.6，34.3，31.8，29.4，29.3，29.3，29.2，29.0，28.9，25.4，24.9，22.6，22.5，14.1，14.0IR2950，1740，1605，1450实施例672-[1-(3-反-己烯酰氧基)癸基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例64所描述相同的步骤，只是用3-反-己烯酸代替实施例64中所用乙酸，得到184mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率42%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝4∶1)Rf＝0.42熔点95.3-97.3℃1H-NMR(CDCl3，δppm)12.56(s，1H)，12.41(s，1H)，7.17(s，2H)，6.97(d，J＝1.0Hz，1H)，5.99(m，1H)，5.71(m，2H)，3.11(d，J＝6.0Hz，2H)，2.25-0.80(m，24H)13C-NMR(CDCl3，δppm)
178.1，176.6，171.0，167.5，167.0，148.9，137.1，132.9，132.6，131.0，119.9，111.8，111.5，69.4，38.0，34.5，31.8，29.7，29.4，29.3，29.2，29.1，25.3，22.6，14.0，13.3IR2925，1740，1610，1450实施例682-(1-乙酰氧基十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例56相同的步骤，只是实施例48中制备的化合物作为起始物，得到387mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率90%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.43熔点87.5-88.5℃1H-NMR(CDCl3，δppm)12.55(s，1H)，12.39(s，1H)，7.16(s，2H)，6.98(d，J＝1.0Hz，1H)，6.00(m，1H)，2.15(s，3H)，1.95-1.10(m，22H)，0.87(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.1，176.6，169.8，167.4，166.9，148.9，132.8，132.6，131.0，111.8，111.5，69.4，34.5，31.9，29.6，29.5，29.4，29.3，29.1，25.3，22.6，20.9，14.0IR2925，1740，1610，1450
实施例692-(1-丁酰氧基十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例68相同的步骤，只是用正丁酸代替实施例68中所用乙酸，得到391mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率85%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.50熔点61.0-62.0℃1H-NMR(CDCl3，δppm)12.56(s，1H)，12.40(s，1H)，7.17(s，1H)，6.97(d，J＝0.9Hz，1H)，6.00(m，1H)，2.39(t，J＝7.3Hz，2H)，1.90-1.10(m，24H)，0.98(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.3，176.7，172.4，167.5，166.9，149.2，132.8，132.6，131.0，111.8，111.6，69.1，36.2，34.6，31.9，29.6，29.5(4C)，29.3，29.1，25.4，22.6，18.4，14.0，13.6IR2925，1740，1610，1450实施例702-(1-己酰氧基十三烷基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌的制备按照与实施例68相同的步骤，只是用正己酸代替实施例68中所用乙酸，得到348mg标题化合物，红棕色沉淀。
收率71%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝5∶1)Rf＝0.541H-NMR(CDCl3，δppm)12.55(s，1H)，12.39(s，1H)，7.16(s，2H)，6.97(d，J＝0.9Hz，1H)，6.00(m，1H)，2.41(t，J＝7.3Hz，2H)，1.95-1.10(m，28H)，1.00-0.75(m，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)178.3，176.7，172.6，167.4，166.8，149.2，132.7，132.6，131.0，111.8，111.5，69.1，34.5，34.2，31.9，31.2，29.6(3C)，29.5，29.4，29.3，29.1，25.3，24.6，22.6，22.3，14.0，13.8IR2925，1740，1610，1450制备式(Ⅱ)化合物实施例71制备2-(1-羟基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘将0.8g(33mmol)镁和4.47g(33mmol)1-溴丁烷加至30ml无水四氢呋喃中并搅拌混合物2小时，得到Grignard试剂。通过一滴液漏斗，在20分钟内向该Grignard试剂中滴加溶于30ml无水四氢呋喃中的3g(10.9mmol)2-甲酰基-1，4，5，8-四甲氧基萘的溶液。于常温下继续搅拌反应混合物1小时后，向其中加入80ml10%氯化铵水溶液。用二氯甲烷溶剂萃取混合物两次，于无水硫酸镁上干燥，并通过滤纸过滤。减压浓缩滤液，利用能增加乙酸乙酯的量以至正己烷/乙酸乙酯的比能从10∶1变化至1∶1的溶剂条件，通过硅胶柱层析(硅胶4.0×20cm)纯化残余物，得到3.08g标题化合物，为黄色沉淀物。
产率85%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.231H-NMR(CDCl3，δppm)6.97(s，1H)，6.80(s，2H)，5.20(m，1H)，3.88(s，6H)，3.82(s，3H)，3.72(s，3H)，2.60(d，J＝3.5Hz，1H)，1.76(m，2H)，1.55-1.20(m，4H)，0.88(t，J＝6.1Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.3，151.3，150.2，146.3，134.6，122.5，120.1，108.2，107.6，105.8，107.6，105.8，68.5，62.7，57.7，57.0，56.8，38.0，28.3，22.6，14.0IR3450，2950，1600，1360MASS334(M ，100)，316(90)，301(27)，277(60)，262(50)，235(18)，220(15)，84(68)，57(3)实施例72制备2-(1-羟基己基)-1，4，5，8-四甲氧基萘除用1-溴戊烷代替实施例71所用的1-溴丁烷外，其它步骤与实施例71相同，得到3.1g标题化合物，为浅黄色沉淀。
收率82%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝1∶1)Rf＝0.42熔点90.8-92.0℃
(19)，277(17)，246(54)，231(29)，187(6)，155(5)，127(6)，115(8)，91(7)，57(21)实施例74制备2-(1-羟基癸基)-1，4，5，8-四甲氧基萘除用1-溴壬烷代替实施例71所用的1-溴丁烷外，其它步骤同实施例71，得到3.78g标题化合物，为浅黄色沉淀。
收率85%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝1∶1)Rf＝0.51熔点63.0-64.4℃1H-NMR(CDCl3，δppm)6.98(s，1H)，6.80(s，2H)，5.24(m，1H)，3.92(s，6H)，3.88(s，3H)，3.73(s，3H)，2.54(d，J＝3.4Hz，1H)，1.76(m，2H)，1.55-1.10(m，14H)，0.87(t，J＝6.3Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.3，151.3，150.2，146.3，134.6，122.5，120.1，108.2，107.6，105.9，68.6，62.7，57.7，57.0，56.8，38.3，31.8，29.5(3C)，29.2，26.1，22.6，14.0IR3470，2925，1600，1360MASS404(M ，100)，361(3)，277(77)，263(43)，235(17)，234(16)，220(26)，155(9)，85(18)实施例75制备2-(1-羟基十三烷基)-1，4，5，8-四甲氧基萘除用1-溴十二烷代替实施例71所用的1-溴丁烷外，其它步骤同实施例71，得到3.55g标题化合物，为浅黄色沉淀。
1H-NMR(CDCl3，δppm)6.97(s，1H)，6.80(s，2H)，5.24(m，1H)，3.88(s，6H)，3.84(s，3H)，3.73(s，3H)，2.55(d，J＝3.5Hz，1H)，1.76(m，2H)，1.50-1.15(m，4H)，0.87(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.3，151.3，150.2，146.3，134.6，122.5，120.1，108.1，107.6，105.8，68.6，62.7，57.7，57.0，56.8，38.3，31.7，25.8，22.5，14.0IR3470，2925，1600，1360MASS348(M ，100)，277(58)，262(28)，234(21)，99(32)，84(18)实施例73制备2-(1-羟基辛基)-1，4，5，8-四甲氧基萘除用1-溴庚烷代替实施例71所用的1-溴丁烷外，其它步骤同实施例71，得到3.3g标题化合物，为浅黄色沉淀。
收率81%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.24熔点69.7-71.2℃1H-NMR(CDCl3，δppm)6.97(s，1H)，6.79(s，2H)，5.21(m，1H)，3.91(s，6H)，3.87(s，3H)，3.72(s，3H)，2.61(d，J＝3.0Hz，1H)，1.75(m，2H)，1.50-1.15(m，10H)，0.86(t，J＝6.0Hz，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.3，151.3，150.2，146.3，134.6，122.5，120.1，108.2，107.6，105.9，68.5，62.7，57.7，57.0IR3460，2925，1600，1460MASS376(M ，65)，367(20)，358(96)，344(100)，329
收率70%TLC(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.30熔点69.0-73.0℃1H-NMR(CDCl3，δppm)6.97(s，1H)，6.81(s，2H)，5.20(br.s，1H)，3.89(s，3H)，3.74(m，3H)，2.42(s，1H)，1.76(m，2H)，1.50-1.00(m，20H)，0.87(m，3H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.4，151.4，150.2，146.4，134.6，122.5，120.1，108.2，107.6，105.8，62.8，57.7，57.0，56.8，38.3，31.9，29.9，29.6，29.3，28.9，28.8，26.2，22.6，14.0IR3440，2920，1600，1460MASS446(M ，100)，428(98)，413(16)，277(37)，262(19)，233(5)，220(4)，57(2)实施例76制备2-(1-乙酰氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘向25ml二颈烧瓶中加入1mmol2-(1-羟基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘、226mg(1.1mmol)DCC和30mg(0.25mmol)4-二甲基氨基吡啶，然后加入3ml无水二氯甲烷。于0℃氮气环境下加入1mmol乙酸后，搅拌反应混合物30分钟，再于常温下继续搅拌3小时。向反应混合物中加入20ml正己烷，继续搅拌10分钟，过滤除去不溶物，于无水硫酸镁上干燥滤液，得到粗产物。使用增加乙酸乙酯的量使得正己烷/乙酸乙酯比能从20∶1变到5∶1的溶剂条件，通过硅胶柱层析(硅胶2.5×20cm)纯化粗产物，得到浅黄色油状标题化合物。
产率90%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.591H-NMR(CDCl3，δppm)6.86(s，1H)，6.83(s，2H)，6.33(t，J＝6.3Hz，1H)，3.93(s，6H)，3.89(s，3H)，3.84(s，3H)，2.11(s，3H)，2.00-1.10(m，5H)，0.85(d，J＝6.3Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)170.3，153.4，151.3，150.5，146.8，131.1，122.6，120.6，108.7，107.7，105.9，71.2，62.4，57.9，57.3，56.9，34.6，34.0，27.9，22.5，22.4，21.2IR2950，1735，1600，1360实施例77制备2-(1-乙氧基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘将850mg(2.44mmol)2-(1-羟基-4-甲基戊基)-1，4，5，8-四甲氧基萘和510mg(12.2mmol)氢化钠(55%分散于油)溶于10ml无水四氢呋喃，然后于氮气环境下向其中加入1.9g(12.2mmol)碘乙烷，回流混合物3小时。加入20ml冰水后，用二氯甲烷萃取反应混合物两次，于无水硫酸镁上干燥，并通过滤纸过滤。减压浓缩滤液后得到粗产物。使用增加乙酸乙酯的量以使正己烷/乙酸乙酯比从10∶1变到1∶1的溶剂条件，通过硅胶柱层析(硅胶2.5×15cm)纯化粗产物，得到780mg标题化合物，为浅黄色油状物。
收率85%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.501H-NMR(CDCl3，δppm)6.98(s，1H)，6.82(s，2H)，4.86(m，1H)，3.94(s，6H)，3.89(s，3H)，3.76(s，3H)，3.38(q，J＝7.0Hz，3H)，1.90-1.30(m，5H)，1.19(t，J＝7.0Hz，3H)，0.87(d，J＝5.0Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.5，151.5，150.2，147.3，133.4，122.5，120.2，108.3，107.6，105.5，75.5，64.1，62.5，57.8，56.9，56.8，35.7，35.3，28.0，22.6，22.5，15.4IR2950，1600，1450，1360MASS376(M ，12)，305(17)，276(6)，231(3)，86(100)，84(100)实施例78制备2-[1-(4-甲基丁氧基)-4-甲基戊基]-1，4，5，8-四甲氧基萘除用碘代-4-甲基丁烷代替实施例77所用的碘乙烷外，其余步骤同实施例77，得到729mg标题化合物，为黄色油状物。
产率72%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.61
1H-NMR(CDCl3，δppm)6.96(s，1H)，6.82(s，2H)，4.83(m，1H)，3.93(s，6H)，3.90(s，3H)，3.75(s，3H)，3.33(t，J＝6.3Hz，2H)，1.90-1.10(m，8H)，0.87(d，J＝6.3Hz，6H)，0.83(d，J＝6.3Hz，6H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.6，151.5，150.3，147.3，133.6，122.6，120.2，108.3，107.6，105.7，75.8，67.4，62.6，57.8，57.0(2C)，38.9，35.9，35.3，28.0，25.1，22.7，22.6(2C)，22.5IR2950，1600，1460，1360MASS418(M ，1)，307(3)，263(6)，237(11)，149(3)，115(3)，91(6)，71(3)，55(24)，43(100)实施例79制备2-(1-戊氧基-4-甲基戊基]-1，4，5，8-四甲氧基萘除用碘代-正戊烷代替实施例77所用的碘乙烷外，其余步骤同实施例77，得到850mg标题化合物，为黄色油状物。
产率83%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.601H-NMR(CDCl3，δppm)6.97(s，1H)，6.82(s，2H)，4.83(m，1H)，3.94(s，6H)，3.75(s，3H)，3.30(t，J＝6.3Hz，2H)，1.85-1.10(m，11H)，0.95-0.85(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.5，151.5，150.3，147.3，133.5，122.5，120.2，108.3，107.6，105.6，75.6，69.0，62.6，57.8，56.9(2C)，35.8，35.3，29.6，28.5，28.0，22.6，22.5，22.4，14.0IR2950，1600，1460，1360实施例80制备2-(1-庚氧基-4-甲基戊基]-1，4，5，8-四甲氧基萘除用碘代-正庚烷代替实施例77所用的碘乙烷外，其余步骤同实施例77，得到786mg标题化合物，为黄色油状物。
产率72%TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.621H-NMR(CDCl3，δppm)6.98(s，1H)，6.82(s，2H)，4.84(m，1H)，3.94(s，6H)，3.76(s，3H)，3.31(t，J＝6.3Hz，2H)，1.90-1.10(m，15H)，0.95-0.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.5，151.5，150.2，147.2，133.5，122.5，120.2，108.3，107.6，105.6，75.6，69.0，62.5，57.8，56.9(2C)，35.8，35.3，31.8，30.0，29.6，29.3，28.3，26.3，22.6，22.5，22.4，14.0IR2950，1600，1460，1360实施例81制备2-(1-十二烷氧基-4-甲基戊基]-1，4，5，8-四甲氧基萘除用碘代-正十二烷代替实施例77所用的碘乙烷外，其余步骤同实施例77，得到956mg标题化合物，为黄色油状物。
产率76%
TLC(正已烷∶乙酸乙酯＝2∶1)Rf＝0.391H-NMR(CDCl3，δppm)6.96(s，1H)，6.82(s，2H)，4.83(m，1H)，3.93(s，6H)，3.89(s，3H)，3.75(s，3H)，3.30(t，J＝6.3Hz，2H)，1.90-1.10(m，25H)，1.90-1.75(m，9H)13C-NMR(CDCl3，δppm)153.5，151.5，150.3，147.3，133.6，124.0，120.2，108.4，107.7，105.7，75.5，69.1，62.5，57.9，56.9(2C)，35.8，35.7，35.3，31.9，29.9，29.6，29.4，29.3，28.0，26.4，22.6，22.5，14.0IR2925，1600，1460，1320试验1细胞毒性活性实验A.对L1210细胞的细胞毒性活性为了获得对数期的L1210细胞以进行细胞毒性活性试验，于实验开始前24小时在装有螺丝帽的250ml锥瓶中加入加热至36-37℃的Fisher培养基，将L1210细胞的浓度调至2-3×105细胞/ml并培养。然后悬浮所得培养液以制备浓度为约0.8-1.0×106细胞/ml的L1210细胞悬浮液。在实验即将进行前，将试验样品以一定浓度溶于乙醇或二甲基亚砜。用0.9ml新鲜培养基稀释0.1ml样品溶液10倍。向每个装有螺帽的试管中分别加入100、50、25μl样品稀释液，然后加入5ml上面制备的细胞悬浮液(5×104细胞/ml)，作为试验组。向作为对照组(2n]]>∶n＝样品数)的试管中仅加入5ml细胞悬液。所有试管均于37℃ CO2培养箱中培养48小时，然后用血细胞计数器对细胞数进行计数。
B.对HL-60和K-562细胞的细胞毒性活性同对L1210细胞的细胞毒性活性试验一样，将试验样品的一定浓度溶于乙醇或二甲基亚砜。将0.1ml样品溶液与0.9ml新鲜培养基混合以制备稀释液。利用微滴管向装有螺帽的每个双试管中分别加入100、50、25μl样品稀释液。向试验组和对照组(2 n＝样品数)的每个试管中加入5ml HL-60细胞和K-562细胞的稀释液，这两种细胞均在实验开始前24小时被培养并活化，然后稀释至1×105细胞/ml的浓度。所有试管均于37℃ CO2培养箱中培养48小时，然后利用血细胞计数器计数细胞。
ED50值被定义为按照NIC手删(NIC＝美国国立癌症研究所)所述方法测得的抑制癌细胞的生长50%于对照组的样品浓度μg/ml)。在每一浓度试验样品存在下的细胞生长率Y(%)按下式计算Y(%)＝[(T-C0)/(C-C0)]×100在上面的等式中，T代表在每一浓度试验样品存在下培养48小时后试验组中每毫升的细胞平均数，C代表培养48小时后对照组中每毫升的细胞平均数。Co代表培养开始时对照组中每毫升的细胞平均数得到每一浓度Y(%)值和每一浓度的log10值，并按照下面的等式由所获得的值构建回归曲线。在这种情况下，当在每一浓度时所获得的所有Y(%)值大于55%或低于45%时，重复进行该实验。
为了构建回归曲线Y＝A BX，利用下式等式得到A值和B值B＝斜率＝ (N·(Σ(Xi·Yi)-(ΣXi)·(ΣYi))/(N·Σ(Xi)2-(ΣXi)2)A＝截距＝ (ΣYi)/(N) -B (∑Xi)/(N)上式中，N为选择点的数，它大于2且小于或等于试验样品浓度的数，Xi为log(浓度)i，Yi为(浓度)i处的增长度。由所获得的斜率和截距得到ED50值。
C.对A549癌细胞的细胞毒性活性利用测定sulforhodamin B(SRB)的方法测定对A549癌细胞的细胞毒性活性，该方法由NIC在1989年提出，它用于在体外测定药物的抗癌活性。在该实验中，用胰蛋白酶-CDTA溶液使传代培养的细胞从相连的表面分离，并分散至24孔圆底微平板(Falcon)上，使每孔的细胞数为8×104(A549)。在CO2培养箱中培养微平板24小时，使分散的细胞与底部相连。用抽吸器除去培养基，然后向含有细胞的每孔中加入100μl稀释在6种浓度的log-剂量的试验化合物的溶液，每种三份。继续培养微平板48小时。另外，在加入细胞之前通过0.22μm过滤器过滤上述试验试验化合物的稀释溶液，以保持实验的无菌条件。将细胞与试验化合物一起保温48小时，然后从每孔中除去培养基。向每孔中加入100μl 10%三氯乙酸(TCA)，并将平板4℃放置1小时，以固定细胞至平板底部。固定细胞后，水洗平板5-6次以完全除去所有剩余的TCA溶液，然后在室温下干燥至无水存在。按250μl/孔的量向完全干燥的平板中加入溶于1%乙酸的0.4%SRB的染色溶液，染色细胞30分钟。然后用1%乙酸溶液再次洗涤平板5-6次以除去未与细胞结合的剩余SRB。再次于室温下干燥染色的细胞平板。将染色溶液小心地溶于一定量的10mM Tris中以使对照组的O.D.值在520nm处为0.8-1.0A°(光密度)，并测定520nm处的光密度。从测得的光密度得到ED50值。为了计算药物的抗癌细胞活性，测定开始加药时的细胞数(Tz)，在无药物情况下与培养基一起培养48小时后的细胞数(C)以及在每一浓度物存在的情况下培养48小时后的细胞数(T)。
从下列公式确定试验化合物的抗癌活性。具体地，当Tz≥T时，使用公式(T-Tz)/(C-Tz)×100，当Tz＜T时使用公式(T-Tz)/Tz×100。然后，利用LOTUS参数回归函数图，由上述计算值计算出IC50，它为抑制癌细胞生长50%的药物浓度。并将试验化合物的细胞毒性活性相互比较。
结果列于下表1。
表1本发明化合物对癌细胞的细毒性活性
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
从上面结果可看出，本发明式(ⅠA)新的5，8-二氢-1，4-萘醌显示出明显的细胞毒活性，其与目前广泛使用的抗癌药5-氟尿嘧啶相似或更优，因此可在临床用作抗癌药。
试验2所用肉瘤5-180细胞的动物实验在本实验中，利用重20-25g的健康雄性ICR小鼠作为试验动物，在温度控制在23-24℃的箱中向它们很水和饲料，无任何限制。所使用的饲料为无抗生素的小鼠饲料。
将在ICR小鼠腹腔中培养了7天的S-180细胞与腹水一起分离出来。向分离出的细胞中加入无菌冷生理盐水，并将混合物以400×g离心2分钟以分离细胞沉淀。将分离的细胞沉淀物再次悬浮在无菌冷生理盐水中，然后离心除去上清液。仅保留S-180细胞，除去掺入其中的任何红细胞，用同样方法洗涤三次，然后悬浮，得到细胞悬浮液，其浓度通过血细胞计数器测得为107细胞/ml。将0.1ml每种该细胞悬液移植至腹腔中。
移植24小时后，将小鼠分组，每组8-9只小鼠。将试验样品溶于预定量的二甲基亚砜中，制成原液，并于4℃保存。取30μl原液与1.5ml生理盐水混合，将0.1ml该混合物通过腹膜注射到试验动物中。在对照组中，则注射2%二甲基亚砜一生理盐水溶液。同时，将作为对比药物的阿霉素溶于2%二甲基亚砜一生理盐水溶液，然后按0.5mg(滴度)kg的量注射。注射方案包括总共注射7-8次，其方式是在癌细胞移植后每天给药量为0.1ml试验样品，共2-4天，接着将剩余样品一天给完。根据一对一组小鼠全死的日期(约18-20天)计算出存活率。存活率按NIC方案由下面公式算出存活率(T/C，%)＝ (试验组的平均存活期)/(对照组的平均存活期) ×100所得结果示于表2。
表2本发明化合物对S-180肉瘤细胞的抗癌活性
表2(续)
表2(续)
表2(续)
表2(续)
表2(续)
表2(续)
从以上结果可以看出，本发明化合物对癌细胞显示出极大的细胞毒性活性，而且对患有S-180肉癌的小鼠显示出类似或优于目前广泛使用的抗癌剂阿霉素的良好的LSI作用，因此，它们可在临床上用作抗癌制剂。
权利要求
1.制备下式(Ⅰ)所示的5，8-二氢萘醌衍生物的方法 其中R1代表烷基或链烯基；R2代表氢、烷基或-C(O)R基团，其中R代表烷基、链烯基、芳基、芳烷基或芳链烯基，它可被一个或多个卤素取代或不被取代，R3代表氢或烷基；该方法的特征在于(A)在合适溶剂存在下用硝酸铈(Ⅳ)铵氧化下式(Ⅱ)化合物 (Ⅱ)其中R1、R2和R3的定义同前，且R4代表烷基，或(B)将下式(Ⅰa)化合物 (Ⅰa)(其中R1和R2的定义同前，且R3a代表烷基)去烷基化，制备式(Ⅰb)化合物 (Ⅰb)其中R1和R2的定义同前，或(C)将式(Ⅰc)化合物 (Ⅰc)(其中R1和R3的定义同前)与式RCOOH化合物(其中R的定义同前)在有机碱和二环己基碳化二亚胺存在下反应，制备式(Ⅰd)化合物 (Ⅰd)其中R1、R3和R的定义同前。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在方法(A)中相对于1摩尔式(Ⅱ)化合物所使用的硝酸铈(Ⅳ)铵的量为1-10摩尔。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在方法(A)中的溶剂为乙腈或二甲基甲酰胺。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在方法(B)中去烷基化剂为三溴化硼、HCl-吡啶、氯化铝或氧化银-硝酸化合物。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于使用的去熔基化剂为氧化银-硝酸化合物。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在方法(C)中反应溶剂为任意氯化的烃溶剂。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在方法(C)中相对于1摩尔式(Ⅰc)化合物使用1.0-2.0摩尔二环己基碳化二亚胺和0.01-0.5摩尔有机碱。
8.由下式(ⅠA)所表示的新的5，8-二氢萘醌衍生物 其中R1代表烷基或链烯基;R2a代表氢、烷基或-C(O)R基团，其中R代表烷基、链烯基、芳基、芳烷基或芳链烯基，它可被一个或多个卤素取代或不被取代，R3代表氢或烷基，条件是当R2a为氢或-C(O)R基团且R3为氢时，R1不为3-甲基-2-丁烯基;当R2a和R3各自独立地代表氢或甲基时，R1不为3-甲基丁基。
9.根据权利要求8所述的式(Ⅰ)5，8-二氢萘醌衍生物，其中R1代表C1-C15烷基或C2-C15-链烯基，R2a代表氢、C1-C15烷基或-C(O)R基团，其中R代表C1-C15烷基、C2-C15链烯基、苯基、苯基-C1-C15烷基或苯基-C2-C15链烯基，它可被一个或多个氯原子取代或未被取代，且R3代表氢或C1-C15烷基、条件是当R2a为氢或-C(O)R基团且R3为氢时，R1不为3-甲基-2-丁烯基;当R2a和R3独自为氢或甲基时R1不为3-甲基丁基。
10.一种抗癌组合物，它含有权利要求8所述的式(1A)5，8-二氢萘醌衍生物作为活性成分。
全文摘要
本发明涉及制备式I5，8-二氢萘醌衍生物的方法，式中各基团定义及该方法描述详见说明书。另外，本发明还涉及新的式I5，8-二氢萘酯衍生物及其作为抗癌药的用途。
文档编号C07C43/20GK1112363SQ94190494
公开日1995年11月22日 申请日期1994年7月13日 优先权日1993年7月14日
发明者安丙浚, 白庆业 申请人:安丙浚
再多了解一些
本文用于企业家、创业者技术爱好者查询，结果仅供参考。