专利名称：新化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有除草活性的，新的磷酸衍生物，涉及用于制备它们的方法和中间体，并涉及含有它们的除草剂组合物。
EP-A-0078613描述了某些三唑磷酸衍生物和它们作为除草剂的应用。共同未决国际专利申请No.WO92/19629描述了其他的这类化合物。
按照本发明，提供了具有除草的式(Ⅰ)化合物或其盐，及其互变异构体或环化衍生物式中R1和R2是氢，A是任意取代的、饱和或不饱和的3碳原子链或环。
A上的适宜任选的取代基包括任意取代的烷基，任意取代的芳基，OR3，SR4，S(O)pRa，NR5R6，环烷基，叠氮基，杂环基，任意取代的肟基，氧代，任意取代的亚肼基，亚硝酰氧基，硝基，羧基及其盐或酯，氰基或卤素其中R3选自氢，任意取代的酰基，任意取代的芳酰基，任意取代的烷基，任意取代的芳基，氨基，单-或二-烷基氨基，SO2R7或SiRbRcRd，其中R7是任意取代的烷基或任意取代的芳基，和Rb，Rc及Rd独立选自烷基或芳基;R4选自氢，任意取代的烷基，任意取代的芳基;任意取代的酰基，任意取代的芳酰基，任意取代的烷氧基硫代羰基;Ra选自任意取代的烷基或任意取代的芳基和p是1或2;R5选自氢，任意取代的烷基，羟基，任意取代的烷氧基，任意取代的酰基，任意取代的芳酰基，C(NRe)RfRg，C(O)NRfRg，C(O)ORf，或NRfRg，其中Re，Rf和Rg独立地选自氢或烷基;R6是氢或任意取代的烷基;或两个取代式与和它们相连的碳原子一起形成环氧化物或任意取代的氮丙啶环。
本发明采用的术语“烷基”包括含有1～6，最好是1～3个碳原子的链。术语“环烷基”意指3～7个碳原子的环烷基。术语“低级”意指最多含有4个碳原子的基团。术语“酰基”包括式C(O)R15基团，其中R15是烷基，例如乙酰基。所谓“任意取代的酰基”意指所说基团中的R15烷基带有任选的取代基。术语“卤素”包括氟，氯，溴和碘。术语“芳基”包括苯基。
术语“杂环”基意指最多含有7个原子，其中最多有3个是选自氧，氮和硫的杂原子的环，例如，1，2，4-三唑-1-基或吡啶鎓。术语“芳酰基”包括苯甲酰基。
除非另外指明，用于本文提到的所有烷基，酰基，烷氧基，烷氧硫代羰基的适宜的任选取代基包括卤素，烷氧基，烷硫基，硝基，氨基，羰基或其盐或酯和芳基，该芳基又可以任选地由下述基团取代烷基，卤素，烷氧基，烷硫基，卤代烷基，硝基，芳基，氨基，羧基或其盐或酯。用于肟基，亚肼基或氮丙啶基的适宜的任选取代包括烷基或由芳基取代的烷基。所说任选取代基的实例是苄基。
除非另外指明，用于芳基或芳酰基的适宜的任选取代基是烷基，卤素，烷氧基，烷硫基，卤代烷基，硝基，氨基，芳基和羧基及其盐或酯。A基团的实例包括式(ⅰ)～(ⅵ)基团。
在这些基团中，R8最好选自氢，OR3，SR4，S(O)pRa，NR5R6，任意取代的烷基，任意取代的芳基，叠氮基，环烷基，杂环基，卤基，亚硝酰氧基，硝基，氰基或羧基或其盐或酯;其中R3、R4、R5、R6、Ra和p如前文限定。
R9最好是氢卤素(特别是氟)，任意取代的烷基，例如三氟甲基或任意取代的芳基;或R9与R8一起形成一个氧代基，任意取代的肟基或任意取代的亚肼基。
R10最好选自氢，OR3，NR5R6，SR4，S(O)pRa，叠氮基，任意取代的烷基，任意取代的芳基，环烷基，硝基，氰基，羧基或其盐或酯，或者是氟，其中，R3、R4、R5、R6、Ra和p如前文所限定，其例外是R3最好不是SO2R7(R7如前文所限定)。
R10也可与R9一起构成-O-，-NH-，-NCCR14-，-NCO2R14-或-NSC2R14-，其中R14是烷基或芳基。
基团R10a最好选自氢、氟、任意取代的烷基，任意取代的芳基，氨基，一或二烷基氨基(其中所述的烷基如上所述可任意被取代)，叠氮基，硝基，任意取代的烷氧基或OSiRbRcRd(其中Rb、Rc和Rd的定义同上)。
R11适宜地选自氢，任意取代的烷基，任意取代的芳基，或者与R10一起形成氧代基团，任意取代的肟基或任意取代的亚肼基。
R12和R13各自适宜地选自氢，羟基或卤素，特别是氟，条件是R12和R13之一是羟基时，另一个是氢。
R12还可与R9一起形成一个化学键。
本文所用的术语“环化衍生物”意指由式(Ⅰ)化合物衍生的化合物，其中A是在3位含离去取代基的饱和链。当pH值升高，磷酸盐基团变成双阴离子时，所述化合物环化形成结构为(ⅠA)的化合物，其中Z 是化合价为n的阳离子，n适宜地是1、2或3。适宜的离去取代基包括卤素，OSO2R7或亚硝酰氧基。
基团A的优选实施例是式(ⅰ)至(ⅲ)的那些基团，最优选式(ⅰ)的基团。
式(Ⅰ)化合物可以以非对映异构体形式、几何异构体形式和光学异构体形式存在。本发明包括所有上述形式及其任何比例的混合物。
当A是式(ⅰ)的一个基团时，R8的具体实例是氢、羟基、氟、氯、溴、碘、1，2，4-三唑-1-基、氰基、亚硝酰氧基、氨氧基、乙酰氧基、卤代乙酰氧基、甲氧基、氨基、叠氮基、SCSOCH2CH3、SCOCH3、巯基、甲硫基、甲磺酰基或甲亚磺酰基。R8的一个亚组基团是氟、氯、溴、碘、1，2，4-三唑-1-基、氰基、亚硝酰氧基、氨基、氨氧基、卤代乙酰氧基、甲氧基、叠氮基、SCSOCH2CH3、SCOCH3、巯基、甲硫基、甲磺酰基或甲亚磺酰基。
优选的R8是离去基团，例如能形成环化的衍生物的亚硝酰氧基或卤素，或氨基。
R9的实例是氢、三氟甲基或氟，或者R9与R8一起形成氧代或肟基。
R9的具体实例是氢、氟，或者R9与R8一起形成肟基。
R10的具体实例包括氢、羟基或氨基。
R11最好是氢。
R12和R13的实例包括氢、羟基和氟，条件是当R12和R13之一是羟基时，则另一个是氢。此外，R12与R9一起形成一个化学键。
如上所述，提供了式(Ⅰ)化合物的一个亚组，条件是当A是式(ⅰ)的一个基团，及R10、R11、R12和R13都是氢时，或者R8和R9不一起形成羰基，或者R8是羟基或乙酰氧基时R9不是氢。
式(Ⅰ)化合物的另一亚组包括下述化合物，其中R1和R2是氢，A是式(ⅱ)、(ⅲ)、(ⅳ)、(ⅴ)或(ⅵ)的一个基团。
式(Ⅰ)化合物是另一亚组包括下述化合物，其中R1和R2是氢，A是式(ⅰ)的一个基团，其中R8选自OR3″、SR4，S(O)pRaNR5R6，任意取代的烷基，任意取代的芳基，叠氮基，环烷基，杂环基，卤素，亚硝酰氧基，硝基，氰基，羧基或其盐或酯;其中R4、R5、R6、Ra和p和定义同上，R3″选自任意取代的酰基(未取代的乙酰基除外)、任意取代的芳酰基、任意取代的芳基、取代的烷基(苄基除外)、氨基、一或二烷基氨基或SO2R7，其中R7是任意取代的烷基或任意取代的芳基;R9是氢，卤素，任意取代的烷基或任意取代的芳基;或者R9与R8一起形成肟基或亚肼基;R10适宜地选自氢，OR3，NR5R6，SR4，S(O)pRa，叠氮基，任意取代的烷基，任意取代的芳基，环烷基，硝基，氰基，羧基或其盐或酯，或氟，其中R3、R4、R5、R6、Ra和p的定义同前，但R3不是SO2R7;或者R10与R9一起形成-O-，-NH-，-NHCOR14，-NCO2R14-，-NCO2R14-，其中R14是烷基或芳基;R11是选自氢，任意取代的烷基，任意取代的芳基，或者与R10一起形成氧代或肟基;和R12和R13各自选氢，羟基或卤素，条件是当R12和R13之一是羟基时，则另一个是氢;或者R12与R9一起形成一个化学键。
按照另一实施例，本发明提供式(Ⅰ)的除草化合物及其盐和互变异构体，其中R1和R2是氢，A是任意取代的饱和或不饱和的3碳原子链。
A是适宜的任意取代基包括一个或多外选自下述的基团烷基，OR3′，SR4′，NR5′R6′，叠氮基，环烷基，肟基，氧代或卤素;其中R3′和R4′分别选自氢、烷基或芳基，R3′也可以是SO2R7′，其中R7′是任意取代的烷基或芳基;R5′和R6′各自是氢、低级烷基、羟基或酰基，条件是当R5′和R6′之一是酰基时，则另一个是氢。两个取代基可以与它们相连的碳原子一起形成环氧化物或氮丙啶环。烷基R7′的适宜的任意取代基包括一个或多个卤素如氟。芳基R7′的适宜的任意取代基包括一个或多个选自烷基、硝基或卤素的取代基。
A基团的实例包括式(ⅰ)至(ⅵ)的基团。在这些基团中，R8适宜地是氢、OR3′、SR4′、NR5′R6′、叠氮基或卤素(特别是氟)，R9适宜地是氢，或者R8和R9一起形成氧代或肟基。
R10适宜地是氢、羟基、NH2、NHOH、SH或OR3′，其中R3′是烷基;或者R10与R8一起形成-O-、-NH-或-NCO2R14′，其中R14′是烷基。
R11适宜地是氢，或者与R10一起形成氧代或肟基。
R12和R13适宜地各自选自氢或卤素，特别是氟。
式(Ⅰ)化合物的一个亚组是下述化合物其中R1的R2是氢;A是式(ⅰ)、(ⅱ)、(ⅲ)、(ⅳ)、(ⅴ)或(ⅵ)的基团，其中R8、R9、R10、R11、R12和R13各自选自氢、烷基、OR3′、SR4′、NR5′R6′、叠氮基、环烷基、肟基或卤素，其中R3′、R4′、R5′和R6′的定义同前;或者R8、R9、R10、R11、R12和R13中的两上与它们相连的碳原子一起形成羰基或环氧化物或氮丙啶环，条件是当A是式(ⅰ)基团和R10、R11、R12和R13均是氢时，R8的R9不与它们相连的碳原子一起形成羰基，或者当R8和R9之一是氢或OR3′，并且R3′是氢、苄基、乙酰基或低级烷基时，则另一个不是氢。
式(Ⅰ)的适宜盐是农业上可接受的盐，例如与碱金属、碱土金属形成的盐，与铵、有机铵、三烷基硫鎓、三烷基氧化锍、鏻鎓和脒鎓阳离子形成的盐。“有机铵阳离子”一词的含义包括由低分子量的胺制得的铵阳离子，即分子量小于300的胺。所述胺的实例包括含有不多于两个氨基的烷胺、链烯胺的烷醇胺等，例如甲胺、乙胺、正丙胺、异丙胺、正丁胺、异丁胺、仲丁胺、正戊胺、异戊胺、二甲胺、二乙胺、二正丙基胺、二异丙基胺、三甲胺、三乙胺、三正丙基胺、三异丙基胺、三正丁基胺、乙醇胺、正丙醇胺、异丙醇胺、二乙醇胺、二丙醇胺、N，N-二乙基乙醇胺、烯丙胺、甲氧基乙胺、油胺、环己胺、脂胺、乙二胺、丙二胺;苯胺、甲氧基邻、间和对位取代的苯胺、邻、间和对甲基苯胺;和杂环胺例如吡啶、吗啉、哌啶的吡咯烷。
还包括四取代的铵阳离子，例如四甲胺、四丁铵和苄基三甲铵阳离子。
三烷基锍阳离子包括下述的阳离子，即其中三个烷基中的每一个含1至6个碳原子，三个烷基的含碳数不必都相同。三烷基氧化锍阳离子一般包括下述的阳离子，即其中三个烷基中的每一个可相同或不同，并可含有1至6个碳原子。
鏻鎓阳离子包括例如，其中磷原子带有四个取代基的阳离子，所述取代基的每一个可以是含有1至10个碳原子的烷基或苯基，例如四甲基鏻鎓、四丁基鏻鎓和四苯基鏻鎓阳离子。
脒鎓阳离子包括例如式RhC(NH2)NH 2的直链脒鎓阳离子，其中Rh是1至10个碳原子的烷基;和环化脒鎓阳离子，例如1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)的质子化形式。碱金属阳离子包括锂、钠和钾;碱土金属阳离子包括镁、钙、锶和钡。
其它的盐是加成盐，例如盐酸盐或氢溴酸盐。
当基团A包括羧基时，它可以是其盐或酯的形式。适宜的盐是上述定义的农业上可接受的盐。适宜的酯是农业上可接受的酯，例如任意取代的烷基或任意取代的芳基酯。
式(Ⅰ)化合物的实例列于下面的表Ⅰ中。
式(Ⅰ)化合物可通过式Ⅱ化合物的脱酯化，然后，必要时去保护来制备;其中A的定义与式(Ⅰ)中相同，B是1，2，4-三咪-3-基或其保护形式，R20和R21各自选自酯化基团。
保护的三唑基B是式(a)或(b)的那些基团，其中R22是保护基，例如三苯甲基、苄基或2-(三甲基甲硅烷基)乙氧甲基。优选的保护基是三苯甲基。
本文所用的“保护基”一词意指这样的基团，它可引入中间体，使生成的保护的中间体能经受在其之后的反应中所用的反应条件，而且需要时，在不破坏所需终产物的反应条件下可将其除去。
保护基R22最好在除去R20和R21的脱酯方法的同一反应步骤中除去，必要时去保护反应可以单独进行。
适宜的酯化基团R20和R21是烷基，芳基，芳基取代的烷基或三烷基甲硅烷基。这些基团的具体实例是低级烷基，苯基，苄基或三甲基甲硅烷基。特别是R20和R21选自异丙基或乙基。
式(Ⅱ)化合物是新化合物，它们构成本发明的又一方面。
脱酯化反应最好在碘离子存在下用适应的试剂(例如三甲基溴硅烷、三甲基碘硅烷或三甲基氯硅烷)，或一种强酸(如盐酸)反应来实施。
反应的温度和溶剂将取决于采用的具体试剂。例如，采用三甲基溴硅烷和三甲基碘硅烷可在二氯甲烷中于中等温度(优选室温)下进行。在室温至回流温度于乙腈中可采用在碘化物存在下的三甲基氯硅烷。当采用强盐酸(例如6M-12M盐酸)时，反应温度可升高至酸的沸点温度。
申请人已发现通过与三苯基膦氢溴化物或三氟乙酸或氯化氢反应，式(Ⅱ)化合物(其中B是式(b)的基团，R22是三苯甲基)转变成等价化合物(其中B是式(a)的基团)，见下文的实例。此反应适宜地在0℃至100℃于惰性溶剂(如二氯甲烷或氯仿)中进行。
式(Ⅱ)化合物可按下法制得将式(Ⅲ)化合物(其中A′是上文定义的基团A或将所有取代基保护的基团A，B的定义同式(Ⅱ)中的定义和X是离去基团)，与式(Ⅳ)化合物反应，其中R20和R21的定义同式(Ⅱ)，R23是氢或烷氧基，优选低级烷氧基(例如乙氧基或异丙氧基)，或者R23是三烷基甲硅烷氧基(例如三甲基甲硅烷氧基)。
离去基团X的实例是卤素(优选溴或碘)，或磺酸酯。
当R23是氢时，反应适宜地在强碱(如氢化钠)存在下于有机溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺、甲苯或四氢呋喃)中，在-20℃至100℃(通常在室温)下进行。当R23不是氢时，可将式(Ⅲ)和(Ⅳ)化合物在20-250℃直接反应，必要时也可在溶剂存在下(例如二氯甲烷)反应。反应通常在惰性气氛(如氮气)中进行。
式(Ⅲ)化合物是新化合物，它们也构成本发明的一部分。
它们可通过下法制得例如，将卤原子或磺酸酯基引入式(Ⅴ)化合物，其中A′和B的定义同前。此反应可如下进行在三价磷化合物(如三苯磷)存在下，在-20℃至100℃于有机溶剂(如二氯甲烷或氯仿)中，将卤素(特别是溴)或含卤素化合物(如四溴化碳)与式(Ⅴ)化合物反应。
也可设计其它路线来制备式(Ⅲ)的具体化合物。在其中的一个实例中，例如，通过与氟化四丁基铵反应，可将式(Ⅲ)化合物(其中B的定义同前，A′-X是基团-CH＝CH-CH2Br)转化成相应的氟化物。该氟化物然后用N-溴琥珀酰亚胺在自由基条件下卤代，制得式(Ⅲ)化合物，其中A′-X是-CH＝CHCHFBr，见下文的实例。
其中B是保护的三唑基的式(Ⅴ)化合物是新化合物，它们构成本发明的另一方面。具体地讲，本发明提供了式(Ⅴ)化合物，但其中B是式(b)的基团、R22是三苯甲基和A′-OH是3-三烷基甲硅烷氧基丙醇的化合物除外。其中A′是-CH＝CHCH2-的式(Ⅴ)化合物可通过还原式(Ⅵ)化合物(其中B的定义同前)，或通过还原式(Ⅴ)化合物(其中A′是-C≡C-CH2-)来制备。
式(Ⅵ)化合物是新化合物，它们构成本发明的一部分。一般用还原剂(如硼氢化物)在隋性溶剂(如异丙醇或混有氯仿的异丙醇)进行式(Ⅵ)化合物的还原。例如用氢和催化剂(如钯/炭)还原该产物，得到等价的A′是-CH2CH2CH2-的式(Ⅴ)化合物。A′是-C≡C-CH2-的式(Ⅴ)化合物可以完全还原，得到A′是-CH2CH2CH2-的化合物;也可以部分还原，得到A′是-CH＝CH-CH2-的式(Ⅴ)化合物。
式(Ⅵ)化合物可通过将式(Ⅶ)化合物(其中B的定义同前)与甲酰亚甲基三苯基膦反应来制备。反应适宜地在0-150℃于隋性溶剂(如二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙酸乙酯)中进行。可进行类似的反应，其中用磷酸二烷基酯或二苯基酯基团置换三苯基膦部分。用处于氧化水平的含磷试剂中的碳残基而不是用醛也可进行Wittig或Wabsworth-Emomons反应，适当地控制产物，得到式(Ⅵ)化合物。此外，在醇水平的试剂导致能转变成式(Ⅴ)化合物的产物。
其中B是式(b)基团的式(Ⅶ)化合物可按下法制备将三唑与R22-卤化物(例如三苯甲基氯)反应，然后在一种强碱(如正丁基锂)和添加剂(如N，N，N′，N′-四甲基乙二胺)存在下将产物与N，N-二甲基甲酰胺反应。适宜的反应条件见下文的举例。具体地讲，本发明提供了式(Ⅶ)化合物，但其中B是式(b)基团和R22是三苯甲基的化合物除外。
基团B中R22不是苄基的式(Ⅶ)化合物是新化合物，它们构成了本发明的一部分。更具体地讲，本发明提供了式(Ⅶ)化合物，其中B是式(b)的基团和R22是三苯甲基的化合物除外。
在钯催化剂[如四(三苯膦)钯]存在下，将式(Ⅷ)化合物(其中B的定义同前和R25是离去基团，例如卤化物如碘或溴)与如丙炔醇反应，可制得A′是-C≡C-CH2-的式(Ⅴ)化合物。反应在碘化亚铜和胺碱(如三乙胺)存在下进行。适宜的反应条件见下文描述。
如下文实例所述，卤化保护的1，2，4-三唑阴离子，可制备式(Ⅷ)化合物。
如前所述，按类似于式(Ⅱ)化合物的转化，通过与三苯膦溴化氢或一种酸(如三氟乙酸或盐酸)反应，可将式(Ⅲ)、(Ⅴ)、(Ⅵ)、(Ⅶ)和(Ⅷ)化合物(其中B是上面定义的式(b)基团)转变成其中B是上面定义的式(a)基团的相应化合物。
通过将适宜的3-取代的1，2，4-三唑三苯甲基化，必要时可带有任何保护的取代基，也可制得其中B是式(a)基团的式(Ⅱ)、(Ⅶ)和(Ⅷ)化合物，见下文的举例。
将上面定义的式(Ⅶ)与式(Ⅸ)化合物(其中R20和R21的定义同前)反应，可制备式(Ⅱ)化合物，其中A是式(Ⅴ)基团，R8是羟基和R9是氢。反应适宜地在-100℃至0℃的低温下，并在强碱(如正丁基锂)存在下，于隋性气氛(如氮气)中和在隋性溶剂(如无水四氢呋喃)中进行。通过氢化，产物可转化成式(Ⅱ)的其它式(Ⅱ)化合物(其中A是式(ⅰ)或(ⅱ)的基团)。用常规的化学控制技术可进行羟基向其它取代基(如卤素，氧代，肟基或氢基)的转化，见下文的实例。
通过将适当保护的1，2，4-三唑阴离子与式(Ⅹ)的醛(其中R20和R21的定义同前)反应，也可制得式(Ⅱ)化合物，其中A是式(ⅱ)的基团和R8是羟基。采用的适宜温度为-100℃至-20℃，反应在约-70℃或更低温度下终止。使用溶剂，如四氢呋喃。按前述有关式(Ⅶ)化合物的制备进行阴离子制备。
式(Ⅸ)化合物是已知化合物，但申请人已发现了其更好的制备路线。按此，本发明的一个方面是提供制备上述定义的式(Ⅸ)化合物的方法，该方法包括在一种碱(如正丁基锂)存在下，将式(Ⅻ)化合物(其中R27是保护基，如二甲基甲硅烷基)与式(ⅩⅢ)化合物(其中R28是离去基团如卤素，R20和R21的定义同前)反应，然后将该亚磷酸酯产物氧化成期望的磷酸酯，并将生成的式(Ⅺ)化合物(其中R20、R21和R27的定义同前)去保护。氧化步骤可以单独进行，也可通过向反应混合物中加入氧化剂(如3-氯过苯甲酸)直接进行。用氟化钾为试剂于溶剂(如乙醇)中，或者用碳酸钠水溶液进行去保护反应。
通过A是-C≡C-CH2-的相应的式(Ⅱ)化合物的重排，例如用碱性氧化铝反应，或者通过将式(ⅩⅣ)化合物(其中B的定义同前)与上述的式(ⅩⅢ)化合物在碱存在下反应，可制备A是-CH＝C＝CH-的式(Ⅱ)化合物。反应最好在碱(如4-二甲氨基吡啶)存在下于隋性溶剂(如二氯甲烷)中进行。
在碱存在下将上述的式(Ⅶ)化合物与式(Ⅻ)化合物(其中R27是保护基如三甲基甲硅烷基)反应，然后除去该保护基，可制得式(ⅩⅣ)化合物。适宜的碱包括强碱如正丁基锂。按常规方法，例如用氟化钾，进行去保护反应。
将基团A转变成各种所述的基团，可将式(Ⅰ)或(Ⅱ)化合物转变成其它的所述化合物。本发明的另一方面是提供权利要求1中定义的式(Ⅰ)化合物的制备方法，它包括修饰式(ⅡA)化合物(其中B的定义同前，A′是上面定义的基团A或所有取代基被保护的基团A，R20′和R21′分别是上面定义的R20和R21，或者其中之一或两者均为氢)，基团A′变成另一所述的基团;然后，必要时将产物进行脱酯化和/或去保护。
例如，当A是不饱和的时，通过标准的加成技术可引入取代基。通过专业人员熟知的方法可将这些取代基本身转变成各种不同的取代基，或者甚至再次将其除去。下文提供这些转化的实例。可设计区域专一性及立体专一性的路线制备式(Ⅰ)化合物，它们构成本发明的一部分。
式(Ⅰ)化合物是活性除草剂，因此本发明的另一方面是提供一种严重损伤或杀死不需要植物的方法，该方法包括将除草有效量的上面定义的式(Ⅰ)化合物应用于所述的植物。
式(Ⅰ)化合物对包括单子叶和双子叶类在内的应该说广泛的杂草种类具有活性。对某些种类它们具有一定的选择性，例如它们可用作大豆、甜菜和油菜作物的选择性除草剂。
式(Ⅰ)化合物可以直接用于植物(出苗后应用)。
式(Ⅰ)化合物本身可用于抑制植物生长和严重伤害或杀死植物，但是最好以组合物形式应用，所述组合物含有本发明化合物及包括固体或液体稀释剂在内的载体。
因此，本发明的再一方面是提供植物生长抑制组合物、植物损伤组合物、植物杀灭组合物，这些组合物含有前述的式(Ⅰ)化合物和隋性载体或稀释剂。
含式(Ⅰ)化合物的组合物包括以下两种准备立即使用的稀组合物和用前需稀释(通常用水)的浓组合物。组合物最好含0.01%至90%(重量，下同)的活性成分;而浓组合物可含有20%至90%活性成分，通常优选20%至70%。
固体组合物可以是颗粒剂或撒粉剂形式，其中活性成分与很细的固体稀释剂混合，例如高岭土、皂土、硅藻土、白云石、碳酸钙、滑石粉、氧化镁粉、漂白土和石膏。它们还可以是可分散粉剂或粒剂形式，其中含有润滑剂以促进粉剂或粒剂在液体中的分散，粉剂固体组合物可作为叶的撒粉应用。
液体组合物可包括活性成分在水中的溶液或分散液，水中可任意在含有表面活性剂。
表面活性剂可以是阳离、阴离子或非离子型，或者是它们的混合物。阳离子型的实例是季铵化合物(如十六烷基三甲基溴化铵)。适宜的阴离子表面活性剂是肥皂，脂肪单酯硫酸盐(如十二烷基硫酸钠)，磺化的芳香族化合物的盐(如十二烷基苯磺酸钠，木素磺酸和丁基磺酸的钠、钙和铵盐，及二异丙基和三异丙基萘磺酸钠盐的混合物。适宜的非离子表面活性剂是环氧乙烷与脂肪醇(如油醇的十六烷醇)或与烷基酚[如辛基或壬基酚(如Agral 90)或辛基甲苯酚]的缩合产物。其它的非离子表面活性剂是由长链脂肪酸的己糖醇酐衍生的部分酯(如山梨糖醇单月桂酸酯)，所述部分酯与环氧乙烷的缩合物，卵磷脂及硅酮表面活性剂(具有硅氧烷骨架的水溶性表面活性剂，例如Silwet L77)。适宜的矿物油混合物是Atplus 411F。
水溶液或分散液可按下法制备将活性成分溶于任意含有润湿剂或分散剂的水或有机溶剂中，然后，当用有机溶剂时，将上述得到的混合物加入任意含有润湿剂或分散剂的水中。适宜的有机溶剂包括例如1，2-二氯乙烷，异丙醇，丙二醇，双丙酮醇，甲苯，煤油，甲基萘，二甲基苯和三氯乙烯。
以水溶液或分散液形式使用的组合物通常采用含高比例活性成分的浓缩物形式，在应用前将该浓缩物稀释。浓缩物通常需要能经受长期储存，而且储存之后能够用水稀释形成水溶液，该水溶液在足够长时间内仍是匀相的，以便用常规喷雾设备将其施用。浓缩物通常含20-90%，优选20-70%(重量)的活性成分。准备施用的稀溶液可含有各种不同量的活性成分，这取决于应用的目的，通常采用0.01%至10.0%，优选0.1%至2%(重量)的活性成分。
浓缩组合物的优选形式中含有的活性成分粉碎的非常细，而且在表面活性剂和混悬剂存在下被分散于水中。适宜的混悬剂是亲水性胶体，例如包括聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠，和植物胶如阿拉伯胶和黄蓍胶。优选的混悬剂是具有触变性的能增加浓缩物粘度的那些化合物，其优选实例包括水合的胶体矿物硅酸盐，如蒙脱石，beidellite，囊脱石，水辉石，滑石粉，和锌蒙石。蒙脱土是特别优选，其它混悬剂包括纤维素衍生物和聚乙烯醇。
除了一种或多种本发明化合物外，本发明组合物还可包括一种或多种具有生物活性的非本发明化合物，例如除草剂，杀真菌剂，杀虫剂(任意地用杀虫增效剂)和植物生长调节剂。因此，本发明的再一实例是提供一种除草组合物，它含有至少一种上文定义的式(Ⅰ)的除草化合物与至少一种其它除草剂的混合物。
其它除草剂可以是除式(Ⅰ)化合物之外的任何除草剂。它通常是在具体应用中具有互补作用的除草剂。
有用的互补除草剂的实例包括
A.苯并[2，1，3]噻二嗪-4-酮-2，2-二氧化物类，如苯达松;
B.激素类除草剂，特别是苯氧基烷酸如2甲4氯，2甲4氯-硫乙基，2，4-滴丙酸，2，4，5-T，MCPB，2，4-D，2，4-DB，2甲4氯丙酸，三氯吡啶，clopyralid，和它们的衍生物(例如盐、酯和酰胺);
C.1，3-二甲基吡唑衍生物类，如pyrazoxyfen，pyrazolate和benzofenap;
D.二硝基酚及其衍生物类(例如乙酸酯)，如地乐消，地乐酚及其酯，地乐酯;
E.二硝基苯胺类除草剂，如敌乐胺，氟乐灵，ethalflurolin，pendimethalin，黄草消;
F.芳基脲类除草剂，如敌草隆，氟米通，甲氧隆，草不隆，isoproturon，chlorotoluron，枯草隆，利谷隆，绿谷隆，氯溴隆，daimuron，噻唑隆;
G.苯基氨甲酰氧基苯基氨基甲酸酯类，如苯敌草和desmedipham;
H.2-苯基哒嗪-3-酮类，如氨基氯哒嗪酮和达草灭。
I.尿嘧啶类除草剂，如环草定，除草定和特草定;
J.均三嗪类除草剂，如阿特拉津，西玛津，叠氮津，草净津，扑草津，dimethametryn，西草津和去草净;
K.硫逐磷酸酯类除草剂，如草灭特，灭草猛，草达灭，thiobencarb，苏达灭＊，扑草灭＊，野麦畏，燕麦敌，esprocarb，thiocarbazil，pyridate和dimepiperate;
M.1，2，4-三嗪-5-酮类除草剂，如metamitron和赛克津;
N.苯甲酸类除草剂，如2，3，6-TBA，麦草畏和草灭平;
O.酰替苯胺类除草剂，如pretilachlor，去草胺，草为绿，毒草胺，敌稗，metazachlor，metolachlor，acetochlor和纹枯利;
P.二卤苯腈类除草剂，如敌草腈，溴苯腈和碘苯腈;
Q.卤代烷酸类除草剂，如茅草枯，三氯乙酸及其盐;
R.二苯基醚类除草剂，如lactofen，fluroglycofen及其盐或酯，除草醚，治草醚，aciflurofen及其盐和酯，oxyfluorfen，fomesafen，chlornitrofen和chlomethoxyfen;
S.苯氧基苯氧基丙酸酯类除草剂，如二氯苯氧基苯氧基丙酸及其酯(如甲酯)，fluazifop及其酯，haloxyfop及其酯(如乙酯);quizalofop及其酯，fenoxaprop及其酯，例如，它们的乙酯。
T.环己烷二酮类除草剂，如alloxydim及其盐，sethoxydim，cycloxyidim，tralkoxydim和clethodim;
U.磺酰脲类除草剂，如chlorosulfuron，sulfometuron，metsulfuron及其酯，benzsulfuron及其酯(如DPX-M6313)，chlorimuron及其酯(如乙酯)，pirimisulfuron及其酯(如甲酯)，2-[3-(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪基)-3-甲基脲磺酰基]苯甲酸酯(如甲酯，DPX-LS300)，和pyrazosulfuron。
V.咪唑烷酮类除草剂，如imazaquin，imazamethabenz，imazapyr和其异丙铵盐，imazethapyr;
W.芳基酰替苯胺类除草剂，如flamprop和其酯，新燕灵，diflufenican;
X.氨基酸类除草剂，例如草甘膦和glufosinate及它们的盐和酯，sulphosate和bialaphos;
Y.有机胂除草剂，如甲基胂酸单钠盐(MSMA);
Z.酰胺衍生物除草剂，如草萘胺，拿草特，长杀草，tebutam，bromobutide，isoxaben，naproanilide和抑草生;
AA.其它除草剂，包括ethofumesate、cinmethylin、difenzoquat及其盐(如甲基硫酸盐)、clomazone、恶草灵、杀草全、燕麦灵、tridiphane、flurochloridone、quinclorac、dithiopyr和mefanacet;
BB.实用的接触除草剂实例包括双吡啶鎓除草剂，例如，其中活性实体是对草快的除草剂和其中活性实体是敌草快阳离子的那些除草剂;
＊这些化合物最好与防护剂(如dichlormid)合用。
下述实施例解释本发明。在这些实施例中，三苯甲基一直被称为“trityl”和在结构式中称为CPh3。当用氨水从Amberlite CG-120(H )非交换树脂中洗脱磷酸时，在最终产物中存在的铵离子的量是可变的，它不仅取决于所述酸本身的结构和具体洗脱馏分中氨的量，而且取决于当时的除水条件。在下述实施例中不提及最终产物中的铵盐的形成。
实施例1本实例解释1-三苯甲基-1，2，4-三唑的制备将三苯甲基氯(417.7g)的二氯甲烷(1.2L)溶液用2小时慢慢加入1，2，4-三唑(103.5g)和三乙胺(151.5g，209ml)的N，N-二甲基甲酰胺(500ml)溶液中，同时通过外部冷却保持温度在50℃以下。然后搅拌混合物1小时，倒入水(2L)中，用二氯甲烷(5×500ml)提取，提取液用硫酸镁干燥，减压蒸发，粗产物用乙醚(总量200ml)研制，得标题化合物(425g，m.p.213-214℃)。
NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(15H，m)，8.03(1H，s)，8.08(1H，s)。
实施例2此实施例解释1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-甲醛的制备。充氮下将1-三苯甲基-1，2，4-三唑(62.2g，实施例1中制得)和N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(23.2g，30ml)的无水四氢呋喃(1L)溶液冷却至-70℃，搅拌下滴入正丁基锂(140ml，1.6M己烷溶液)，滴入的速度使内温保持在-60℃以下。在-70℃将该暗红色溶液搅拌至少30分钟，滴入N，N-二甲基甲酰胺(25ml)，升温至-30℃，用水(500ml)终止反应，用乙酸乙酯(500ml)提取，如有固体沉淀时可加少量二氯甲烷。用水(6×500ml)洗提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，用乙醚/己烷(1∶1，150ml)研制粗产物，得标题化合物(60g，m.p.134-136℃)，它可能被1，2，4-三唑本身污染，但对后面的反应无不良影响，并且杂质可在后步反应中被除去。NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(15H，m)，8.1(1H，s)，9.15(1H，s)。
实施例3本实施例解释1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-甲醛的制备。将三氟乙酸(0.5ml)滴入1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-甲醛(5.0g，实施例2中制备)的无水二氯甲烷(30ml)溶液中，产生亮黄色，然后迅速消失，将混合物在室温下静置过夜，用二氯甲烷稀释，先后用碳酸氢钠溶液和盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，得标题化合物(4.32g)，经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶1)洗脱，得产物，m.p.181-183℃，NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(15H，m)，8.13(1H，s)，10.05(1H，s)。也可采用在溶剂(如二氯甲烷)中其它酸(如痕量氯化氢气体)。
制备标题化合物的其他方法如下a)用30分钟将三苯甲基氯(43.4g)的二氯甲烷(120ml)溶液滴入搅拌的1，2，4-三唑-3-甲醛缩二乙醇(21.67g，按Mukahami et al，Heteyocycles，1981，15，301中所述方法制得)和三乙胺(25ml)的二氯甲烷(200ml)溶液中，搅拌3小时后用水洗混合物，硫酸镁干燥，减压蒸发，残留的油于乙醚(250ml)中结晶，得1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-甲醛缩二乙醇(22.14g，m.p.120-124℃)。将三甲基甲硅烷基溴(14ml)迅速加入搅拌着的上述缩醛(6.2g)的甲苯(80ml)溶液中，15分钟后将该溶液倒入搅拌的由饱和碳酸钠溶液(200ml)、固体碳酸钠(10g)和乙酸乙酯(150ml)组成的混合物中，迅速搅拌10分钟，分相，有机相用水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余的油经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶1)洗脱，得标题化合物(2.57g)。脱缩醛化反应也可用对甲苯磺酸吡啶鎓盐于丙酮中进行。
b)将三苯甲基氯(19.0g)分次加入搅拌的3-甲基-1，2，4-三唑(5.6g，商购)和三乙胺(9.5ml)的二氯甲烷(200ml)溶液中，用二氯甲烷(100ml)稀释，用水(500ml)洗，硫酸镁干燥，减压蒸发得1-三苯甲基-3-甲基-1，2，4-三唑(19.0g)，取2g样品于甲苯/己烷(1∶1)中重结晶，得纯产物(1.32g，m.p.194-196℃)。NMR(CDCl3)δ2.41(3H，s)，7.03-7.40(15H，m)，7.83(1H，s)。
将上述物质(5.6g)、N-溴琥珀酰亚胺(3.1g)和α，α′-偶氮异丁腈(50mg)的四氯化碳(150ml)溶液加热回流，并用500W卤灯照射2.5小时，冷却，用二氯甲烷(50ml)稀释，用水(100ml)洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余的油经硅胶色谱纯化，用二氯甲烷洗脱，得1-三苯甲基-3-溴甲基-1，2，4-三唑(2.8g)，淡黄色油。NMR(CDCl3)δ4.48(2H，s)，7.1-7.5(15H，m)，8.04(1H，s)。
将上述物质(2.8g)和碳酸氢钠(6.0g)的二甲基亚砜(40ml)溶液于150℃加热15分钟，冷却，分配于水(150ml)和二氯甲烷(150ml)之间，用水(2×75ml)洗有机层，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余的油经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶1)洗脱，得标题化合物(1.3g)。
c)充氮下将正丁基锂(18ml，1.6M己烷溶液)分次加入1，2，4-三唑(2.0g)的无水四氢呋喃(200ml)溶液中，室温下搅拌30分钟，用叔丁基二甲基甲硅烷基氯(4.4g)的四氢呋喃(10ml)溶液处理，再搅拌30分钟，冷却至-65℃，滴入正丁基锂(18ml，1.6M己烷溶液)，同时保持温度在-65℃以下。在-60℃搅拌30分钟，用N，N-二甲基甲酰胺(4.0ml)处理，用90分钟升温至室温，用水(20ml)和乙醇(50ml)稀释，减压蒸发，残余物用乙醇(2×100ml)共沸蒸馏，溶解于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，用三乙胺(4.0ml)处理，然后分次加入三苯甲基氯(8.0g)，搅拌30分钟，用二氯甲烷(200ml)稀释，用水(3×100ml)洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余的油经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶1)洗脱，得标题化合物(5.15g)。
实施例4本实例解释1-三苯甲基-5-碘-1，2，4-三唑的制备。
充氮和搅拌下，将1-三苯甲基-1，2，4-三唑(9.95g，实施例1制备)和N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(3.71g)的无水四氢呋喃(200ml)溶液冷却至-70℃，滴入正丁基锂(22.0ml，1.6M己烷溶液)，搅拌10分钟，迅速用碘(10.0g)的无水四氢呋喃(40ml)溶液处理，一分钟后，将混合物在-50℃用0.1M硫代硫酸钠溶液(100ml)处理，并分配于二氯甲烷和水中，用水洗有机层，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得标题化合物(11.73g，m.p.248-250℃)。
NMR(CDCl3)δ7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，s).13C NMR
确定了取代基的位置。M/SM 437。
实施例5此实例解释1-三苯甲基-3-碘-1，2，4-三唑的制备。
将1-三苯甲基-5-碘-1，2，4-三唑(5.5g，实施例4制备)和三苯膦氢溴酸盐(0.1g)的二氯甲烷(60ml)溶液搅拌5分钟，用二氯甲烷稀释，用0.1M硫代硫酸钠溶液(100ml)洗，有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经层析纯化，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得标题化合物(5.37g，m.p.245-246℃).NMR(CDCl3)δ7.1-7.3(15H，m)，7.8(1H，s).13C NMR确定了取代基的位置。CI M/SMH ，438。
实施例6本实例解释1-三苯甲基-3-溴-1，2，4-三唑的制备。
在充氮和搅拌下，将1-三苯甲基-1，2，4-三唑(15.55g，实施例1中制备)和N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(5.8g)的无水四氢呋喃(500ml)溶液冷却至-70℃，滴入正丁基锂(37.5ml，1.6M己烷溶液)，将该深红色溶液于-70℃搅拌20分钟，滴入溴(10.4g)的无水四氢呋喃(10ml)溶液，得到褐黄色溶液，升温至-20℃，用0.1M硫代硫酸钠溶液(150ml)处理，用二氯甲烷(500ml)提取，用水洗有机层(4×100ml)，干燥，蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得1-三苯甲基-5-溴-1，2，4-三唑(7.86g，m.p.239-241℃)。NMR(CDCl3)δ7.1-7.3(15H，m)，7.59(1H，s)。
充氮下将上述物质(0.78g)的三苯膦氢溴酸盐(0.05g)的二氯甲烷(10ml)溶液放置15分钟，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得标题化合物(0.67g，m.p.230-232℃)。NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(15H，m)，7.85(1H，s)。
实施例7本实施例解释E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙烯醛。
将1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-甲醛(53.8g，实施例2制备)的无水二氯甲烷(300ml)在充氮下加热回流，用1小时滴入甲酰亚甲基三苯膦(48.3g)的二氯甲烷(200ml)溶液，加热至无原料存在时为止，约3小时。减压除去溶剂，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得标题化合物，淡黄色固体(55.8g，m.p.197-200℃)。
NMR(CDCl3)δ6.35(1H，d)，6.85(1H，dd)，7.05-7.4(15H，m)，8.05(1H，s)，9.05(1H，d).JCH＝CH15Hz.
从层析中分离到少量极性较小的Z式异构体(1.4g，186-188℃)。NMR(CDCl3)δ5.69(1H，dd)，6.4(1H，d)，7.1-7.4(15H，m)，8.0(1H，s)，10.5(1H，d).JCH＝CH10Hz.
实施例8本实施例解释E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烯醛的制备。
充氮下将1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-甲醛(5.28g，实施例3中制备)、甲酰基亚甲基三苯膦(4.26g)和无水甲苯(150ml)的混合物加热回流3小时，冷却，减压蒸发，硅胶层析分离，用二氯甲烷/乙醚(25∶1)洗脱，得标题化合物(3.0g，m.p.162-164℃)。NMR(CDCl3)δ7.0-7.4(15H 1H，m)，7.5(1H，d)，8.03(1H，s)，9.73(1H，d)，JCH＝CH16HzM/SM 365.
用三苯膦氢溴酸盐于氯仿中，按实施例7，使5-基异构体重排，也可制备上述化合物。
实施例9本实例解释E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙-2-烯-1-醇的制备。
搅拌下用异丙醇(800ml)稀释3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙烯醛(91.25g;实施例7制备)的氯仿(800ml)溶液，用45分钟一点一点地加入硼氢化钠(9.50g)，反应放热使温度升至30-35℃。搅拌混合物至无原料存在为止，约需1个多小时。用几小时加入饱和氯化铵溶液进行处理，通过Hyflo Super-Cel过滤，减压蒸发，残余物溶于氯仿(500ml)、乙酸乙酯(500ml)和水(200ml)的混合物中，有机相用水(2×200ml)洗，再用盐水(200ml)洗，硫酸镁干燥，蒸发，用己烷研制后得产物(90.0g)，白色固体，经硅胶层析，用乙酸乙酯洗脱。用乙醚研制后得产物，m.p.150-153℃。
13C NMR确认了取代的位置。NMR(CDCl3)δ1.65(1H，br)，3.9(2H，m)，5.65(1H，d)，6.7(1H，dt)，7.0-7.4(15H，m)，7.88(1H，s)，JCH＝CH16Hz.
实施例10本实例解释E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯-1-醇的制备。
搅拌下将硼氢化钠(0.13g)加入E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烯醛(1.26g，实施例8制备)在异丙醇/氯仿(1∶1，40ml)混合物中，15分钟后用饱和氯化铵水溶液(5ml)处理，减压蒸发，残余物用乙酸乙酯和氯仿的混合物提取，提取液干燥，蒸发，得标题化合物(1.25g，m.p.156-160℃)。NMR(CDCl3)δ4.33(2H，m)，6.7(1H，dt)，7.1-7.4(15H，m)，7.88(1H，s).
13C NMR确认取代的位置。
实施例11本实施例解释E-1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)丙-2-烯的制备搅拌和充氮下，于-5℃用四溴化碳(8.46g)的氯仿(50ml)溶液处理E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙-2-烯-1-醇(9.36g，实施例9制备)和三苯膦(13.38g)的氯仿溶液(125ml)，于0℃搅拌2小时，减压蒸发，经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得标题化合物(6.42g，m.p.138℃，分解)NMR(CDCl3)δ3.65(2H，d)，5.6(1H，d)，6.7(1H，dt)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
M/SM 430.13C NMR确定取代的位置。甚至在氯仿中静置也能发生并构化转变成3-基异构体，但制备最好在氯仿中与三苯膦氢溴酸盐一起搅拌进行。
5-基异构体也可通过另一方法制备。于是，搅拌下用偶氮二羧酸二乙酯(1.28g)于0℃处理三苯膦(1.97g)的四氢呋喃(30ml)溶液，20分钟后加入溴化锂(1.3g)，然后立即加入5-基醇(1.09g)，20分钟后减压除去溶液，残余物按上述方法层析，得标题化合物(0.71g)。
实施例12本实例解释E-1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯的制备。
在搅拌和冷却下，将溴(16.0g)的二氯甲烷(100ml)溶液滴入三苯膦(26.2g)的二氯甲烷(250ml)溶液(最初-10℃)中，滴加速度使温度保持低于0℃，将白色混悬液搅拌10分钟，滴入E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)丙-2-烯-1-醇(36.7g，实施例9制备)和三乙胺(10.1g)的二氯甲烷(100ml)溶液，同时保持温度在5℃以下，室温下搅拌到三苯甲基重排完全为止(必要时可加入三苯膦氢溴酸盐)。减压除去溶剂，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得标题化合物。
(34.47g，m.p.168-171℃ dec).NMR(CDCl3)δ4.0(2H，d)，6.6(1H，d)，6.8(1H，dt)，7.1-7.4(15H，m)，7.9(1H，s).
13C NMR确定取代的位置。
用四溴化碳代替溴也可进行上述反应，另一方法也可以将3-基醇(实施例10制备)直接转变成标题化合物。
实施例13本实施例解释3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物1)的制备。
搅拌下将E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙-2-烯-1-醇(9.5g，实施例9制备)的二氯甲烷(100ml)溶液用5%钯-炭(50mg)于室温和加压下氢化4小时，通过Hyflo Super-Cel过滤，减压蒸发，层析分离，先用乙酸乙酯/己烷(4∶1)，然后用乙酸乙酯洗脱，得3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙醇。(7.1g，m.p.150-152℃).NMR(CDCl3)δ1.4(2H，m)，2.2(2H，t)，3.45(2H，t)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
搅拌下将溴(5.6g)的二氯甲烷(15ml)溶液滴入冷却至-5℃的三苯膦(9.2g)的二氯甲烷(100ml)溶液中，于0℃搅拌10分钟，然后用上述的醇(6.9g)和三乙胺(4.9ml)的二氯甲烷(30ml)溶液处理，保持温度低于0℃，搅拌10分钟，通过二氧化硅床过滤，硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶1)洗脱，得1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙烷。(3.5g，m.p.146-149℃).NMR(CDCl3)δ1.8(2H，m)，2.15(2H，t)，3.2(2H，t)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
13C NMR用于确定三苯甲基的取代位置。
将亚磷酸二乙酯(1.2ml)加入氢化钠(0.4g，60%矿物油分散体)的无水N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中，搅拌30分钟，然后用上述的溴化物(2.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液处理，90分钟后将混合物分配于乙酸乙酯(150ml)和1M柠檬酸溶液(100ml)中，有机层用水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物用硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(20∶1)洗脱，得3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙烷磷酸二乙酯。(1.1g，m.p.141-144℃).NMR(CDCl3)δ1.28(6H，t)，1.3-1.65(4H，m)，2.1(2H，t)，4.0(4H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
13C NMR用于确认三苯甲基的取代位置。
将上述的磷酸酯(0.5g)和三甲基甲硅烷基溴(3ml)的无水二氯甲烷(30ml)的溶液于室温下放置过夜，减压蒸发，用甲醇(3×10ml)减压下共沸蒸馏，残余物分配于水(15ml)和乙醚(30ml)中，水层减压蒸发，用Amberlite CG-120(H )树脂层析，先用水，后用0.2M氨水溶液洗脱，减压蒸发适宜的馏分，冻干，得标题化合物(0.13g)，胶状物。NMR(D2O)δ1.45(2H，m)，1.85(2H，m)，2.8(2H，t)，8.1(1H，s).
实施例14本实施例解释E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(具有式(ⅩⅤ)结构)的制备。
充氮下将E-1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙-2-烯(5.3g，实施例11制备)和亚磷酸二异丙酯(40ml)的混合物于180-190℃加热90分钟，冷却，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(20∶1)洗脱。用乙醚研制后得标题化合物。(2.36g，m.p.157-158℃).NMR(CDCl3)δ1.2(12H，2xd)，2.3(2H，2xd)，4.6(2H，m)，5.5(1H，dd)，6.6(1H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
采用13C NMR确认三苯甲基的取代位置。
实施例15本实例解释E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(具有式ⅩⅥ结构)的制备。
在温和的氮气流下加热E-1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯(25.8g，实施例12制备)和亚磷酸三异丙酯(15.6g)的混合物，内温达到180℃30分钟后，冷却反应混合物，经硅胶色谱法分离产物，用乙酸乙酯洗脱，于乙酸乙酯/己烷中重结晶，得标题化合物。
(19.16g，m.p.121-123℃).NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，2.74(2H，dd)，4.72(2H，m)，6.55(1H，dd)，6.65(1H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.85(1H，s).JCH＝CH15Hz.
在室温下于氯仿中用三苯膦处理相应的5-基磷酸酯(实施例14制备)，反应12小时后，也可制得上述物质。
实施例16本实施例解释Z-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二乙酯(具有式ⅩⅩⅢ结构)的制备。
采用Lindlar催化剂(用铅中毒的5%钯/碳酸钙，开始用0.19g)氢化3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔磷酸二乙酯(0.84g，实施例17制备)。此反应相当慢，进行27小时，每4小时加一次新鲜催化剂(0.10g)。最后反应混合物通过Hyflo Super-Cel过滤，减压蒸发得烯∶炔的比率为8∶1的物质。硅胶层析分离，用乙酸乙酯洗脱，得标题化合物(0.64g)，粘油。NMR(CDCl3)δ1.14(6H，t)，3.40(2H，dd)，3.92(4H，q)，5.87(1H，m)，6.49(1H，dd)，7.0-7.3(15H，m)，7.86(1H，s).JCH＝CH11Hz.
实施例17此实例解释3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔磷酸二乙酯(具有式ⅩⅦ结构)的制备搅拌下相继用四(三苯膦)钯(2.77g)和碘化亚铜(1.0g)处理1-三苯甲基-3-碘-1，2，4-三唑(26.24g，实施例5制备)、丙炔醇(3.56ml)和三乙胺(40ml)在无水N，N-二甲基甲酰胺(750ml)中的溶液，充氮下于室温反应4小时，放置过夜，但反应并不完全，再搅拌4个7小时，将混合物倒入水(1L)中，用氯仿(5×250ml)提取，硫酸镁干燥，减压蒸发，硅胶层析，用乙酸乙酯/己烷(4∶1)洗脱，乙醚中研制，得1-羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔(12.20g)。氯仿中重结晶得纯物质。m.p.211℃。NMR(CDCl3)δ4.45(2H，s)，7.1-7.3(15H，m)，7.95(1H，s)。13C NMR确认M/SM 365。
搅拌下将溴(1.72ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液滴入冷却至-5℃的三苯膦(8.74g)的无水二氯甲烷(140ml)溶液中，同时保持温度在0℃以下。在0℃搅拌10分钟，然后用1小时滴入上述的醇(12.17g)和三乙胺(4.64ml)的无水二氯甲烷(200ml)溶液。10分钟后减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔(8.10g，m.p.181-183，分解)。NMR(CDCl3)δ4.1(2H，s)，7.05-7.35(15H，m)，7.95(1H，s).M/SM 427，429.
搅拌下将碘化钠(4.75g)的丙酮(100ml)溶液加入上述溴化物(11.3g)的丙酮(900ml)溶液中，6小时的后过滤，减压蒸发滤液，残余物用乙酸乙酯/己烷(1∶1)研制，得1-碘-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔(9.68g)，硅胶层析，乙酸乙酯洗脱，得纯物质，m.p.176℃(分解)。NMR(CDCl3)δ3.85(2H，s)，7.1-7.3(15H，m)，7.95(1H，s)。
M/SM 475。
充氮下将上述的碘化物(10.92g)和三甲基甲硅烷基亚磷酸二乙酯(5.80g)的无水二氯甲烷(100ml)溶液加热回流2天，然后在室温下放置3天多，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用乙酸乙酯洗脱，得标题化合物。
(4.10g，m.p.159-161℃).NMR(CDCl3)δ1.35(6H，dt)，3.0(2H，d)，4.22(4H，m)，7.1-7.35(15H，m)，7.95(1H，s).JP-H22Hz.M/SM 485.
实施例18本实例解释E-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸(表1中化合物2)的制备。
搅拌下用三甲基甲硅烷基溴(5.2ml)处理E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(2.06g，实施例15中制备)的无水二氯甲烷(30ml)溶液，放置3天，减压蒸发，残余物用甲醇(2×50ml)在减压下共沸蒸馏，残余物分配于水(40ml)和乙酸乙酯(40ml)中，水层用乙酸乙酯(40ml)洗，减压蒸发，最后冻干，残余物用Amberlite GC-120(H )树脂层析，用水洗脱，适宜馏分蒸发，最后冻干，得标题化合物。(0.52g，m.p.208-210℃ dec).NMR(D2O)δ2.80(2H，dd)，6.60(1H，dd)，6.9(1H，m)，8.75(1H，s)，JCH＝CH16Hz.FAB M/SM 189.
实施例19本发明解释E-1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(具有式ⅩⅧ结构)的制备。
充氮和搅拌下用氟化四丁基铵(160ml，1M四氢呋喃溶液)处理E-1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯(34.47g，实施例12中制备)的无水二氯甲烷(150ml)溶液，并加热回流30分钟，冷却，用水(3×100ml)洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得E-1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯。(19.37g，m.p.149℃).NMR(CDCl3)δ4.95，5.15(2H，dd)，6.7-6.9(2H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s)，JCH＝CH16.1Hz，JHF46.8Hz.19F NMR(CDCl3)-216.4ppm vs.CFCl3.
在充氮和搅拌下，将上述物质(11.07g)，N-溴琥珀酰亚胺(4.92g)、α，α′-偶氮异丁腈(200mg)的四氯化碳(100ml)的混合物加热回流3小时，过滤，减压蒸发，色谱法分离，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得E-1-溴-1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯。
(6.53g，m.p.145-146℃).NMR(CDCl3)δ6.8-7.05(3H，m)，7.1-7.4(15H，m)，7.95(1H，s).NMR(C6D6)δ6.05(1H，dd)，6.35(1H，dd)，6.65-6.85(15H，m)，7.0(1H，m)，7.55(1H，s)，JCH＝CH15Hz，JHF50Hz.
通过19F NMR(-134.6ppm(相对于CFCl3))和13C-NMR确定了其结构。
充氮下将上述物质(2.63g)和亚磷酸三异丙酯(2.2ml)的混合物加热至内温达185℃。冷却该黑色溶液，然后在Kugelrohr中在60℃/0.05mm条件下加热蒸馏，残余物经硅胶层析，用乙酸乙酯/乙醇(100∶1)洗脱，得标题化合物(1.5g)，胶状物。
NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，4.8(2H，m)，5.25，5.4(2H，m)，6.8(1H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
实施例20本实例解释E-1-氟-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸(表1中化合物3)的制备。
将E-1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(0.26g，实施例19中制备)、三甲基甲硅烷基溴(2.5ml)的二氯甲烷(10ml)的混合物室温下放置8小时，减压蒸发，然后用甲醇(3×10ml)减压下共沸蒸馏，残余物分配于水(10ml)和乙醚(10ml)中，水层用Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水洗脱，适宜的馏分冻干，得标题化合物。
(0.050g，m.p.＞150℃ dec).NMR(D2O)δ5.35，5.5(1H，2xm)，6.7(1H，m)，7.0(1H，m)，8.9(1H，s).JCH＝CH15Hz.FAB M/SM 207.
实施例21本实施例解释1-氟-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物21)的制备。
用10%钯/炭(0.20g)将E-1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(0.62g，实施例19制备)于无水异丙醇(10ml)中氢化5天，通过Hyflo Super-Cel过滤，减压蒸发，用硅胶层析残余物，先用乙酸乙酯，后用乙酸乙酯/乙醇(9∶1)洗脱，得1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(0.24g)，无色胶。NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，2.3(2H，m)，3.0(2H，m)，4.7(2H，m和1H，m)，7.05-7.4(15H，m)，7.85(1H，s).
通过13C和13P NMR确定了其结构。M/SMH 536。
其它馏分得到去三苯甲基的物质(0.18g)，通明胶状物。
将上述三苯甲基化的酯(0.22g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液放置20小时，然后按实施例20制备不饱和类似物的方法处理，得标题化合物。
(0.034g，m.p.146℃，dec).NMR(D2O)δ2.1(2H，m)，3.0(2H，m)，4.35和4.6(1H，m)，8.7(1H，s).M/SMH 210.
实施例22本实施例解释(1RS，2RS，3SR;1SR，2RS，3SR)-1-氟-2，3-二羟基-3-(1，2，4-三唑-4-基)丙烷磷酸的制备(表1化合物22)在室温，充氮下，将E-1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙基酯(0.11g，按实施例19制备)，N-甲基吗啉N-氧化物(0.047g)和四氧化锇(0.05ml，2.5%的丁醇溶液)在叔丁醇-四氢呋喃-水(10∶3∶1，35ml)中的混合物搅拌4小时，慢反应进行4天，每天加入新鲜的四氧化锇溶液(0.1ml)。加入连二亚硫酸钠(1.0g)和水(10ml)，将该混合物搅拌30分钟，减压浓缩。用食盐水(10ml)处理残余物，用2M盐调至弱酸性，然后用乙酸乙酯提取。用食盐水洗涤提取液，用硫酸镁干燥，经Hyflo Supercel过滤，减压蒸发。经硅胶HPLC纯化该残余物，用二氯甲烷-乙醇(15∶1)作洗脱剂，得到白色固体状被保护标题化合物的一个非对映(0.048g)。另一级份(0.006g)是含有其它异构体的该物质。
按常规方法将主要成分去酯化，去三甲苯基，得到标题化合物的单一非对映体。
实施例23该实施例说明制备结构式(ⅩⅨ)的乙炔磷酸二乙酯。
下文所述是对使用二卤乙炔的文献路线的重大改进。
用30分钟时间将正丁基锂(26.02ml，1.55M己烷溶液)滴加到搅拌下的三甲基硅基乙炔(5.18ml)的无水四氢呋喃(25ml)溶液中，同时将温度维持在-65℃以下。20分钟后，用20分钟时滴加氯代亚磷酸二乙酯(4.71ml)，然后在-65℃再连续搅拌90分钟。搅拌下使该混合物温热至-20℃，滴加饱和氯化铵溶液(10ml)使反应骤停，然后使之温热至室温，用水(100ml)稀释，用氯仿(4×25ml)提取。用硫酸镁干燥提取液，减压蒸发得到棕色油状三甲基硅基己炔基亚磷酸二异酯(7.34g，GC纯度83%)。
分次加入3-氯过苯甲酸(6.21g)处理搅拌下的上述物质(6.6g)的二氯甲烷(150ml)溶液。再反应3小时后，先用碳酸钠溶液(10%，总量50ml)，再用水提取。将三甲基硅基乙炔基亚磷酸二乙酯粗品溶解在乙醇(100ml)中，用氟化钾(3.5g)处理。2小时后，加入水(100ml)，并且用氯仿(3×100ml)提取该混合物。用硫酸镁干燥提取液，减压蒸发，在Kugelrohor中蒸馏油(4.8g)，得到标题化合物(4.0g，b.p.100-110℃(炉温)/0.01mm)，GC纯度100%。采用碳酸钠溶液脱硅烷化。同样采用硅胶纯化，用乙醚作洗脱剂。NMR(CDCl3)δ1.36(6H，t)，2.96(1H，d)，4.16(4H，m)。IR2065cm-1。
实施例24制备3-羟基-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表1化合物4)。
充氮下，将正丁基锂(30ml，1.6M己烷溶液)滴加到搅拌下的乙炔磷酸二乙酯(6.32g，按实施例23所述方法制备)的无水四氢呋喃(50ml)溶液中，同时，将温度维持在-65℃以下。再搅拌2分钟后，在-65℃以下滴加1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-甲醛(16.49g，按实施例3所述方法制备)的无水四氢呋喃溶液(100ml)处理该溶液。将该混合物在-70℃再搅拌2小时，用30分钟使之温热至-40℃，然后加入饱和氯化铵(100ml)的乙酸乙酯使反应骤停。用硫酸镁干燥提取液，减压下蒸发，残油(23.69g)在硅胶上层析，先用二氯甲烷-乙酸乙酯(4∶1)，再用二氯甲烷-乙醇(19∶1)作为洗脱剂，得到3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔磷酸二乙酯(9.52g，m.p.156-158℃)，NMR(CDCl3)δ1.25(6H，m)，4.1(4H，m)，4.65(1H，br)，5.7(1H，dd)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，s)。
在常压，室温下，用氧化铂(50mg)氢化上述乙炔化物(6.41g)在异丙醇(100ml)中的溶液，直到5小时后停止吸氢时为止。该混合物经Hyflo-Super-Cel过滤，将该溶液减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)洗脱，得到3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(3.88g，m.p.119-121℃)。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.88-2.28(4H，m)，3.7(1H，d)，4.05(4H，m)，4.9(1H，q)，7.1-7.38(15H，m)，7.95(1H，s).
用溴代三甲硅烷(4ml)处理上述酯(0.74g)的二氯甲烷(15ml)溶液，并将其放置过夜。然后蒸发，残余物在减压下与甲醇(3×20ml)共沸蒸馏，然后使之在水(30ml)和乙醚(60ml)之间分配。减压下蒸发水层，残余物用Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水作洗脱剂。将适宜的级份冻干，得到标题化合物(0.17g，m.p.107-109℃)。
NMR(D2O)δ1.4-1.6(2H，m)，1.8-2.1(2H，m)，4.9(1H，q)，8.6(1H，s).
13C NMR确认其结构。FAB M/SMH 208。
也可以采用相应的5-甲醛实施上述步骤，在此，关键是第一步反应的骤冷温度在-40℃以下。
制备标题化合物的另一替代方法如下a)充氮下，将1-三苯甲基-1，2，4-三唑(10.0g，按实施例1所述方法制备)和N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(3.8g)在无水四氢呋喃(250ml)中的溶液冷却至-70℃，搅拌下滴加正丁基锂(22.2ml，1.6M的己烷溶液)，滴加速率使反应内温保持在-60℃以下。将该红色溶液在-70℃搅拌25分钟，然后滴加3-氧代丙烷磷酸二乙酯(6.20g，由乙醛缩二乙醇经甲酸脱缩醛化反应而制得，DE2517448，以及例如Tetrahedron，1981，37，1377中所述方法制得)，同时维持反应温度不变。将该反应混合物在-70℃搅拌2.5小时，然后，在同一温度下加入饱和氯化铵水溶液使之骤冷。用乙酸乙酯提取，用食盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥，减压蒸发，得到3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)丙烷磷酸二乙酯粗品(10.81g)。经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)洗脱，得到纯净的产物m.p.154-155℃.NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.9(2H，m)，1.7(2H，m)，3.1(1H，br)，4.0(4H，m)，4.1(1H，t)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
M/SM 505.
用三氟乙酸(3.0ml)处理粗产物(10.81g)的无水二氯甲烷(100ml)溶液，在室温下放置18小时，用二氯甲烷稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物(10.81g)经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)洗脱，得到3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(6.89g，m.p.119-121℃)，其NMR谱与前述替代方法制备的产物相同。经硅调节去保护反应得到标题化合物。
b)由三唑基甲醛与Tetraledron Letters，1990，31，1833中报导的β-金属化磷酸乙酯配合物反应，也可直接得到适宜的醇。
实施例25本实施例解释制备3-甲氧基-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物23)。
将3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.0g，按实施例24所述制备)和15-冠醚-5(0.02g)溶解在无水二甲基甲酰胺(10ml)中，搅拌下分次加入氢化钠(0.10g，60%油分散体)，同时将反应温度维持在5℃以下。将冷却的反应混合物搅拌25分钟，然后用碘甲烷(0.70g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(1.0ml)溶液处理之。使之温热至室温，放置18小时，倒入水中，用乙酸乙酯提取。用水和食盐水洗涤提取液，用无水硫酸镁干燥，减压下蒸发。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)洗脱，得到3-甲氧基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.46g，m.p.104℃)。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，m)，1.7-2.0(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，3.3(3H，s)，4.1(4H，m)，4.4(1H，t)，7.15(6H，m)，7.3(9H，m)，7.95(1H，s).M/SM 519.
将该物质(0.65g)和溴代三甲基硅烷(4.0ml)溶解在二氯甲烷(15ml)中，放置2天，然后减压蒸发。残余物在减压下与甲醇(3×10ml)共沸蒸馏，然后使之在水和乙醚之间分配。将水相在减压下浓缩，在Amberlite CG-120(H )树脂上进行层析，冻干，得到标题化合物(0.11g，m.p.102-103℃)。NMR(D2O)δ1.4-1.7(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，3.25(3H，s)，4.6(1H，t)，8.7(1H，s).FAB M/SMH 222.
实施例26本实施例解释3-乙酰氧基-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物24)将3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.0g，按实施例24所述制备)，三乙胺(0.22g)，和4-二甲氨基吡啶(0.03g)溶解在无水二氯甲烷(10ml)中，搅拌下滴加己酸酐(0.28g)，同时维持温度在5℃以下。使该混合物温热至室温，再搅拌2小时，用二氯甲烷稀释，用水洗涤，用硫酸镁干燥，减压下蒸发。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)洗脱，得到3-乙酰氧基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.86g，m.p.100-102℃)。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.65-1.9(2H，m)，2.1(3H，s)，2.2-2.35(2H，m)，4.05(4H，m)，5.9(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s).M/SM 547.
将上述物质(0.90g)和溴代三甲硅烷(2.0ml)溶解在二氯甲烷(10ml)中，放置18小时，然后减压下蒸发。残余物在氯仿和水之间分配，用乙醚洗脱水相，减压下浓缩。该残余物在Amberlite CG-120(H )树脂上层析，冻干，得到白色胶状标题化合物。NMR(D2O)δ1.3-1.6(2H，m)，2.0(3H，s)，2.05-2.1(2H，m)，5.8(1H，t)，8.4(1H，s).FAB M/SM 250.
实施例27本实施例解释3-氟-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物5)的制备。
将3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.0g，按实例24制备)溶解在二氯甲烷(3ml)中，于-70℃，搅拌下将该溶液滴加到二乙氨基三氟化硫(0.37g)的二氯甲烷(7ml)溶液中。将该混合物在-70℃搅拌2小时，温热至室温，再搅拌1小时，用二氯甲烷稀释，用水和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，减压下蒸发。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)洗脱，得到3-氟-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.50g，m.p.97-98℃)。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.7-2.0(2H，m)，2.1-2.5(2H，m)，4.1(4H，m)，5.5-5.7(1H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.95(1H，s).
M/SM 507.
将该物质(0.56g)和溴代三甲基硅烷(4.0ml)溶解在无水二氯甲烷(10ml)中，在室温下放置18小时，然后减压蒸发。残余物在减压下与甲醇(3×10ml)共沸，然后在水和乙醚之间分配。减压浓缩水层，在Amberlite CG-120(H )树脂上层析，冻干，得到标题化合物(0.20g，m.p.82-84℃)。
NMR(D2O)δ1.6-1.8(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，5.6-5.8(1H，dt)，8.55(1H，s).FAB M/SMH 210.
实施例28本实施例解释制备3-氯-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物25)的制备。
将3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.0g，按实施例24所述制备)溶解在吡啶(10ml)中，搅拌下滴加亚硫酰氯(20ml)，同时将温度维持在5℃以下。将该混合物温热至室温，搅拌3小时，然后减压蒸发。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用水和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压下蒸发。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)洗脱，得到3-氯-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.64g，m.p.123-124℃)。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.8-2.1(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)，4.1(4H，m)，5.1(1H，t)，7.1(6H，m)，7.4(9H，m)，7.95(1H，s).M/SM 523，525.
将该物质(0.54g)和溴代三甲基硅烷(3.0ml)溶解在无水二氯甲烷(15ml)中，并使之在室温下放置18小时，然后减压下蒸发。残余物减压下与甲醇(3×10ml)共沸，然后在水和乙醚之间分配，减压下浓缩水相，在Amberlite CG-120(H )树脂上层析，冻干，得到标题化合物(0.17g，m.p.85℃)。
NMR(D2O)δ1.6-1.9(2H，m)，2.3-2.4(2H，m)，5.25(1H，t)，8.6(1H，s).
FAB M/SMH 226，228.
实施例29本实施例解释制备3-溴-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物26)。
将溴(0.53g)的二氯甲烷(1ml)溶液滴加到三正丁基膦(0.68g)的二氯甲烷(12ml)溶液中，同时维持温度在0℃以下。将该混合物在该温度下搅拌10分钟，然后在搅拌下滴加3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.5g，按实施例24所述制备)和三乙胺(0.30g)的二氯甲烷(20ml)溶液，同时将温度维持在0℃以下。使之缓慢地温热至室温，放置2天，然后用乙酸乙酯稀释，用水和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压下蒸发。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)洗脱，得到3-溴-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.27g，m.p.108-110℃)。
NMR(CDCl3)δ1.13(6H，dt)，1.6-2.1(2H，m)，2.5-2.6(2H，m)，4.1(4H，m)，5.15(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s).M/SM 567，569.
将该物质(0.55g)和溴代三甲基硅烷(3.0ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液放置过夜，然后减压蒸发。残余物在水和乙醚之间分配，减压下浓缩水层，在Amberlite CG-120(H )树脂上层析，冻干，得到标题化合物(0.060g，m.p.120℃，分解)。NMR(D2O)δ1.4-1.8(2H，m)，2.2-2.4(2H，m)，5.1(1H，t)，8.3(1H，s).FAB M/SMH 270，272.
实施例30本实施例解释制备3-碘-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物27)。
将3-溴-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.0g，按实施例29制备)和碘化钠(1.30g)溶解在丙酮(15ml)中，将该溶液在室温、避光条件下放置20小时。然后经Hyflo Super-Cel过滤，减压下蒸发，残余物在乙酸乙酯和水之间分配。用食盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，减压下蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)洗脱，得到3-碘-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.85g，m.p.98-100℃)。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.7-1.9(2H，m)，2.5-2.6(2H，m)，4.05(4H，m)，5.3(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s).M/SM 615.
用碘代三甲基硅烷(5.0g)处理上述产物(0.75g)的乙腈(5ml)溶液，并将该混合物在避光下放置18小时。然后减压蒸发，残余物在水和氯仿之间分配，用乙醚洗涤水层，减压下浓缩，在Amberlite CG-120(H )树脂上层析，冻干，得到标题化合物(0.14g，m.p.89-90℃)。
NMR(D2O)δ1.5-1.9(2H，m)，2.3-2.5(2H，m)，5.3(1H，t)，8.55(1H，s).
FAB M/SMH 318.
由羟基酯可直接制得碘代酯，方法是在二氯甲烷中先用三丁基膦和碘，再用在三乙胺处理之;另一替代方法是在丙酮中用碘化钠处理氯代酯(按实施例28所述方法制备)。原想以常规方法用溴代三甲硅烷进行去保护作用，得到了溴代酸(该化合物的另一替代制备方法见实施例29)。
实施例31本实施例解释制备3-叠氮基-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物28)。
将3-溴-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.05g，按实施例29制备)，叠氮化钠(0.60g)，15-冠醚-5(0.02g)，水(1.2ml)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在100℃加热5小时，冷却，倒入水中，并用乙酸乙酯提取之。用水和食盐水洗涤提取液，用硫酸镁干燥，减压下蒸发。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)洗脱，得到3-叠氮基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.64g，m.p.82-84℃).NMR(CDCl3)δ1.3(6H，dt)，1.6-2.0(2H，m)，2.2-2.3(2H，m)，4.1(4H，m)，4.65(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，8.0(1H，s).M/SMH 531.
将上述产物(0.64g)和溴代三甲硅烷(3.0ml)在无水二氯甲烷(100ml)中的溶液放置18小时，然后减压蒸发。残余物在水和乙醚之间分配，然后用二氯甲烷提取水相，再用乙醚提取，减压浓缩，残余物在Amberlite CG-120(H )树脂上层析，冻干，得到白色胶状标题化合物(0.10g)。
NMR(D2O)δ1.4-1.7(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，4.75(1H，t)，8.45(1H，s).
FAB M/SMH 233.
用叠氮盐处理其它卤化物，例如，氯化物，也可以制得该叠氮酯。
实施例32本实施例解释制备3(1，2，4-四唑-1-基)-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物29)。
充氮下，用氢化钠(0.075g，60%油分散体)和15-冠醚-5(0.02g)处理搅拌下的1，2，4-三唑(0.15g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液。十分钟后，用3-溴-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.0g，按实施例29所述方法制备)处理搅拌下的上述混合物。再反应3小时后，将它倒入水中，用乙酸乙酯提取。用食盐水洗涤提取液，用硫酸镁干燥，减压蒸发，最后使真空度达到0.01mm。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)洗脱，得到3(1，2，4-三唑-1-基)-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.39g)，为无色油状物。
NMR(CDCl3)δ1.2(6H，dt)，1.7-1.8(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，4.05(4H，m)，5.7(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.95(2H，2xs)，8.25(1H，s).M/SM 556.
将上述产物(0.39g)和溴代三甲基硅烷(2.0ml)溶解在无水二氯甲烷(10ml)中，放置20小时，然后减压蒸发，去保护不完全。将残余物悬浮于乙腈(10ml)中，再次按上述方法用溴代三甲硅烷(2.0g)处理。减压下将该残余物与甲醇(3×10ml)共沸，在水和乙醚之间分配，减压下浓缩水层，在AmberliteCG-120(H )树脂上进行层析，得到标题化合物(0.40g)，为胶粘固体。NMR(D2O)δ1.3-1.7(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)，5.8(1H，t)，8.15(1H，s)，8.4(1H，s)，8.85(1H，s).FAB M/SMH 259.
实施例33本实施例解释3-氰基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物30)的制备。
将3-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.20g，实施例29制备)，氰酸钠(0.12g)和15-冠醚-5(0.03g)在N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中的混合物于室温下搅拌18小时，减压蒸发，残余物分配于水和乙酸乙酯中，有机相先后用水和盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3-氰基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.83g)，淡黄色油。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.8-2.0(2H，m)，2.3-2.4(2H，m)，4.05(4H，m)，4.2(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.95(1H，s).M/SM 514.
将上述物质(0.80g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液放置20小时，减压蒸发，残余物分配于水和氯仿中，水相用乙醚洗后减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，得标题化合物。
(0.10g，m.p.87-89℃).NMR(D2O)δ1.4-1.6(2H，m)，2.05-2.2(2H，m)，4.6(1H，t)，8.3(1H，s).FAB M/SMH 217.
实施例34本实施例解释3-亚硝酰氧基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物31)的制备。
将亚硝酸银(1.35g)加入3-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例29中制备)的无水乙醚(50ml)溶液中，避光下剧烈搅拌20小时，倒入水中，用乙酸乙酯提取，有机相用盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3-亚硝酰氧基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.55g)，发粘固体。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.7-1.9(2H，m)，2.3-2.4(2H，m)，4.05(4H，m)，6.05(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.95(1H，s).IR1640cm-1(无NO2峰将上述物质(0.64g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的二氯甲烷(5ml)溶液静置过夜，减压蒸发，残余物分配于氯仿和水中，水层用乙醚洗后减压浓缩，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，得标题化合物。(0.10g，m.p.92℃).NMR(D2O)δ1.5-1.8(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，6.1(1H，t)，8.5(1H，s).FAB M/S分解实施例35本实施例解释3-氨氧基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物32)的制备。
搅拌下用氢氧化钾(0.10g)处理N-羟基氨基甲酸叔丁酯(0.25g)的乙醇(10ml)溶液，然后加入3-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例29中制备)，混合物放置20小时后倒入冰水中，用少量乙酸中和，用乙酸乙酯提取，用盐水洗提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，得3-叔丁氧羰基氨氧基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯粗品(1.14g)，无色胶状物。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.4(9H，s)，1.5-1.8(2H，m)，2.2-2.3(2H，m)，4.1(4H，m)，5.0(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.95(1H，s).M/SM 620.
将上述物质(1.14g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液放置20小时后减压蒸发，残余物分配于氯仿和水中，水层用乙醚洗后减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，先用水，再用0.5M氨水洗脱，将适宜馏分冻干得标题化合物(0.05g)，白色胶状物。
NMR(D2O)δ1.0-1.3(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，4.7(1H，m)，8.2(1H，s).FAB M/SMH 223.
实施例36本实例解释3-(乙氧基硫代羰基硫基)-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物33)的制备。
搅拌下，先后用黄原酸乙酯钾(0.44g)和3-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例29中制备)处理18-冠醚-6(0.03g)的无水四氢呋喃(25ml)溶液，混合物放置2天后倒入水中，用乙酸乙酯提取，盐水洗提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3-(乙氧基硫代羰基硫基)-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.86g)。无色胶状物。
NMR(CDCl3)δ1.25(6H，m)，1.4(3H，t)，1.7-1.9(2H，m)，2.3-2.4(2H，m)，4.0(4H，m)，4.6(2H，m)，5.05(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s).M/SM 609.
将上述物质(0.80g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的二氯甲烷(15ml)溶液放置20小时，减压蒸发，残余物分配于水和氯仿中，水相用乙醚洗后减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，冻干后得标题化合物(0.07g，m.p.78-80℃，85%纯度)。
NMR(D2O)δ1.2(3H，t)，1.4-1.8(2H，m)，2.1-2.2(2H，m)，4.5(2H，m)，5.0(1H，t)，8.5(1H，s).FAB M/SMH 312.
通过13P NMR确定了存在第二种成分(如NMRδ5.2，1H？)，但未能确定其结构。
实施例37本实施例解释3-乙酰硫基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物34)的制备。
搅拌下依次用乙硫醇酸钾(0.59g)和3-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.94g，实施例29中制备)处理18-冠醚-6(0.04g)的无水四氢呋喃(25ml)溶液，混合物放置2天后倒入水中，用乙酸乙酯提取，盐水洗提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3-(乙酰硫基)-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.51g)，淡黄色油。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，m)，1.6-1.9(2H，m)，2.2-2.3(2H，m)，2.4(3H，s)，4.0(4H，m)，4.9(1H，t)，7.15(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s)，M/SM 563.
将上述物质(0.70g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的二氯甲烷(10ml)溶液放置20小时，减压蒸发，残余物分配于水和氯仿中，水相减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，冻干后得标题化合物。
(0.06g，m.p.142-143℃).NMR(D2O)δ1.4-1.7(2H，m)，2.05-2.2(2H，m)，2.25(3H，s)，4.7(1H，t)，8.5(1H，s).FAB M/SMH 266.
实施例38本实施例解释3-巯基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物35)的制备。
充氮下，将3-乙酰硫基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.71g，实施例37中制备)的甲醇(20ml)溶液滴入搅拌下的甲醇钠(由0.06g钠制备)的甲醇(10ml)溶液中，同时保持温度在5℃以下，升到室温放置20小时，用固体二氧化碳中和，倒入水中，用乙酸乙酯提取，提取液用水的盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3-巯基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.35g)，无色胶状物。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，dt)，1.7-2.0(2H，m)，2.2-2.4(2H，m)，4.0(4H，m)，4.1(1H，m)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s).M/SM 521.
将上述物质(0.69g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的二氯甲烷(10ml)溶液充氮静置过夜，减压蒸发，残余物分配于氯仿和水中，水层减压浓缩，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，冻干后得标题化合物。
(0.06g，m.p.253℃，dec.).NMR(D2O)δ1.5-1.8(2H，m)，2.1-2.4(2H，m)，4.25(1H，t)，8.6(1H，s).FAB M/SMH 224.
实施例39本实施例解释3-甲硫基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物36)的制备。
搅拌下将甲硫醇钠(0.24g)加入3-碘-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例30中制备)的乙醇(10ml)溶液中，搅拌5小时，放置过夜，倒入水中，用乙酸乙酯提取，提取液用盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3-甲硫基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯。
(0.60g，m.p.97-98℃).NMR(CDCl3)δ1.3(6H，dt)，1.7-1.9(2H，m)，1.9(3H，s)，2.2-2.4(2H，m)，3.9(1H，t)，4.05(4H，m)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s).FAB M/SMH 536.
将上述物质(0.55g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液放置20小时，减压蒸发，残余物分配于水和氯仿中，水相用乙醚洗后减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，冻干后得标题化合物(0.12g)无色胶状物。2.05-2.2(2H，m)，4.05(1H，t)，8.6(1H，s).FAB M/SMH 238.NMR(D2O)δ1.4-1.8(2H，m)，1.9(3H，s)，实施例40本实施例解释3-甲基亚磺酰基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物37)(含量为75%的非对映体2∶1混合物和25%甲硫酸)的制备。
搅拌下，将3-甲硫基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.53g，实施例30中制备)的甲醇(7ml)溶液慢慢地加入冷却至5℃的高碘酸钠(0.23g)的水(3ml)溶液中，10分钟后移去冷却浴，继续搅拌5小时，混合物倒入水中，用乙酸乙酯提取，盐水洗提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，得3-甲基亚磺酰基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.59g，白色胶状物)，非对映体的2∶1混合物。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，m)，1.7-1.9(2H，m)，2.4(3H，2xs)，2.5-2.7(2H，m)，4.05(5H，m)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，2xs).
上述物质(0.16g)按实施例39的方法去保护，得标题化合物(0.114g，白色胶状物)，2∶1非对映体混合物(共占75%)，其中含有25%实施例39中所述的甲硫基酸。
NMR(D2O)δ1.5-1.9(2H，m)，2.1-2.4(2H，m)，2.45(3H，2xs)，4.25(0.5H，dd)，4.45(0.5H，dd)，8.5(1H，2xs).FAB M/SMH 254.
实施例41本实施例解释3-甲磺酰基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物38)的制备。
将间氯过苯甲酸(0.28g，50%水溶液)的二氯甲烷溶液用硫酸镁干燥，减压蒸发，将残余物(0.14g)在搅拌下加入3-甲硫基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.2g，实施例39中制备)的二氯甲烷(15ml)溶液中，3小时后，用二氯甲烷稀释，用饱和碳酸氢钠溶液洗，硫酸镁干燥，减压蒸发得3-甲磺酰基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.21g，白色胶状物)。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，2xt)，1.7-1.85(2H，m)，2.5-2.7(2H，m)，2.85(3H，s)，4.05(4H，m)，4.4(1H，2xd)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，s).M/SM 567.
上述物质(0.38g)按实施例39的方法去保护，得标题化合物(0.04g)，白色胶状物。NMR(D2O)δ1.6-1.8(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)，3.0(3H，s)，4.8(1H，m)，8.6(1H，s).FAB M/SMH 270.
实施例42本实施例解释3-氧代-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物6)的制备。
搅拌下，将二甲基亚砜(0.46g)的二氯甲烷(3ml)溶液滴入草酰氯(0.36g)的二氯甲烷(15ml)溶液中，保持温度在-60℃以下，15分钟后，在-60℃和搅拌下，滴入3-羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.19g，实施例24中制备)的二氯甲烷(5ml)溶液。1小时后加入三乙酯(4.0ml)，用15分钟将搅拌的反应混合物升温至-25℃，在此温度保持15分钟后用乙醚(25ml)和水(25ml)处理，水相再用乙酸乙酯提取2次，合并有机层，用水和盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(19∶1)洗脱，得3-氧代-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯。
(0.87g，m.p.99-100℃).NMR(CDCl3)δ1.25(6H，t)，2.1-2.25(2H，m)，3.35(2H，m)，4.1(4H，m)，7.1-7.35(15H，m)，8.05(1H，s).
M/SM 503.IR1712cm-1.
将上述物质(0.55g)和三甲基甲硅烷基溴(4ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液室温下放置2天后减压蒸发，用甲醇(3×10ml)减压下共沸蒸馏，残余物分配于水和乙醚中，水层减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水洗脱，并冻干得标题化合物(0.18g，m.p.213-215℃).NMR(D2O)δ2.0(2H，m)，3.3(2H，m)，8.5(1H，s).
FAB M/S(M Na) 228.
实施例43本实施例解释3，3-二氟-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物39)的制备。
搅拌下将3-氧代-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.98g，实施例42中制备)加入二乙氨基三氟化硫(5ml)中，放置过夜，用二氯甲烷(50ml)稀释，并在搅拌下滴入冰冷却的氢氧化钠溶液(2M，30ml)中，用盐水洗二氯甲烷提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3，3-二氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯。
(0.39g，m.p.70℃).NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.85-2.0(2H，m)，2.5-2.7(2H，m)，4.05(4H，m)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，s).M/SM 525.
将上述物质(0.39g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的二氯甲烷(10ml)溶液静置过夜，减压蒸发，残余物分配于氯仿和水中，水层用乙醚洗后减压浓缩，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，并冻干后得标题化合物(0.06g)，淡黄色胶状物。NMR(D2O)δ1.55-1.70(2H，m)，2.3-2.5(2H，m)，8.4(1H，s).FAB M/SMH 228.
实施例44本实施例解释3-肟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物7)的制备。
充氮和搅拌下，将羟胺盐酸盐(0.29g)和吡啶(7.7g)依次加入3-氧代-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例42中制备)的乙醇(20ml)溶液中，室温下搅拌3小时，减压蒸发，残余物用水处理，用1M氢氧化钠溶液调pH至8，用氯仿提取，有机层用盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(19∶1)洗脱，得3-肟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基，-丙烷磷酸二乙酯(0.90g，m.p.190-192℃)，可能是未知构型的单一几何异构体。
NMR(CDCl3)δ1.2(6H，t)，1.95-2.1(2H，m)，3.05(2H，m)，3.95(4H，m)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，s)，9.1(1H，br).
将上述化合物(1.02g)和三甲基甲硅烷基溴(4ml)的二氯甲烷(10ml)溶液室温下放置18小时后减压蒸发，，残余物分配于乙醚和水中，用2M氢氧化钠溶液碱化至pH9，水层经Amberlite CG-120(H )树脂层析，先用水，再用0.5M氨水洗脱，冻干后得标题化合物(0.28g，m.p.211℃，分解)。
NMR(D2O)δ1.45(2H，m)，2.7(2H，m)，8.2(1H，s).
FAB M/SMH 221.
实施例45本实施例解释3-氨基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物8)的制备。
用10%钯-炭(0.05g)氢化3-叠氮基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.74g，实施例31中制备)的异丙醇(10ml)溶液，待所有原料耗尽后(TLC检查)，通过Hyflo Super-Cel过滤，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(19∶1，然后1∶1)洗脱，得3-氨基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.48g)，胶状物。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.7-1.9(2H，m)，2.1-2.2(2H，m)，4.05(4H，m)，4.2(1H，t)，7.1-7.3(15H，m)，7.95(1H，s).M/SM 504.
通过相应酮的还原性胺化也可制备上述的氨基酯。于是将乙酸铵(0.31g)和硼氢化钠(0.18g)在搅拌下加入3-氧代-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.20g，实施例42中制备)的甲醇(5ml)溶液中，搅拌4小时，用2M盐酸酸化至pH2，用2M氢氧化钠溶液碱化，二氯甲烷提取，提取液用盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物按上述方法纯化，得氨基酯(0.03g)，胶状物。
将上述氨基酯(0.48g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液放置20小时后减压蒸发，残余物分配于水和二氯甲烷中，水层减压浓缩，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，先用水，再用0.5M氨水洗脱，将适宜馏分冻干得标题化合物。(0.11g，m.p.200-201℃).NMR(D2O)δ1.2-1.4(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，4.3(1H，t)，8.3(1H，s).FAB M/SMH 207.
实施例46本实施例解释具有式(ⅩⅩ)结构的3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-1，2-二烯磷酸二乙酯的制备。
在搅拌和充氮下，将正丁基锂(18.5ml，1.6M的己烷溶液)滴入三甲基甲硅烷基乙炔(4.2ml)的无水四氢呋喃(60ml)溶液中，同时保持温度低于-60℃。30分钟后在＜-60℃和搅拌下滴入1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-甲醛(10.0g，实施例34中制备)的无水二氯甲烷(30ml)溶液，用30分钟将混合物温度升至-20℃，然后倒入饱和氯化铵溶液(100ml)和乙酸乙酯(200ml)中，有机层用水(50ml)和盐水(100ml)洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，得1-三甲基甲硅烷基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-1-炔-3-醇粗品，棕色油。将该物质和氟化钾(3.5g)的甲醇(200ml)溶液在室温放置18小时，减压蒸发，残余物分配于二氯甲烷(200ml)和盐水(100ml)中，有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(3∶1)洗脱，得3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-1-炔-3-醇。
(5.9g，m.p.138-139℃).NMR(CDCl3)δ2.59(1H，d)，4.35(1H，d)，5.68(1H，dd)，7.1-7.4(15H，m)，7.95(1H，s).
搅拌和充氮下将二乙基亚磷酰氯(4.5ml)的二氯甲烷(50ml)溶液冷却至5℃以下，用三乙胺(4.3ml)和4-二甲氧基吡啶(0.056g)处理，然后滴入上述的乙炔醇(5.53g)的二氯甲烷(20ml)溶液，同时保持温度在5℃以下。于5℃搅拌10分钟，用30分钟升温到至室温。90分钟后用二氯甲烷(200ml)稀释，用水(2×75ml)洗，有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发，用硅胶层析，用氯仿/甲醇(50∶1)洗脱，得标题化合物(5.9g)，油状物，在0℃放置时固化，显然为单一立体异构体。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，4.18(4H，m)，5.8(1H，dd)，6.8(1H，dd)，7-7.4(15H，m)，7.9(1H，s).IR1957cm-1.
13C NMR确定了结构。
在另一方法中，将3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔磷酸二乙酯(0.31g，实施例17中制备)的乙酸乙酯溶液通过碱性氧化铝柱，可得到定量的烯丙产物。
实施例47本实施例解释2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物9号)的制备。
将氢化钠(0.6g，60%矿物油分散体)一点一点地加入搅拌和冷却的3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-1，2-二烯磷酸二乙酯(5.9g，按实施例46中所述方法制得)的乙醇(150ml)溶液中，在室温下静置18小时，减压蒸发，残余物分配于二氯甲烷(200ml)和水(150ml)中，有机层用盐水(100ml)洗，硫酸镁干燥，减压蒸发得油状物，经层析分离，用氯仿/乙醇(25∶1)洗脱，得纯的2-乙氧基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二乙酯(2.9g)，可能是几何异构体混合物。另一样品(4.5g)不纯。
NMR(CDCl3)δ1.2(6H，t)，1.35(3H，m)，3.65(2H，d)，4.0(6H，m)，5.75(1H，d)，7.1-7.4(15H，m)，7.85(1H，s).
用浓盐酸(45ml)处理上述的烯醇醚(4.5g)的乙酸乙酯(100ml)溶液，并在室温搅拌30分钟，一点一点地加入过量的固体碳酸氢钠，倾去液体，用乙酸乙酯(2×100ml)提取残留的浆状物，合并有机层，用硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物用甲苯共沸蒸馏。
搅拌下，分次加入硼氢化钠(0.7g)处理上述酮的粗产品的甲醇(50ml)溶液，在室温下30分钟后减压蒸发，然后减压下用甲醇(2×50ml)共沸蒸馏，残余物混悬于2N盐酸(50ml)中，搅拌15分钟，用甲苯(2×50ml)提取，水层用固体碳酸氢钠中和，然后减压蒸发，残余物用乙醇(2×50ml)减压下共沸蒸馏，然后用氯仿/甲醇(8∶1，225ml)提取，过滤提取液，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇/氨水(75∶10∶1)洗脱，得2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.5g)，淡黄色油。
NMR(CD3OD)δ1.4(6H，t)，2.2(2H，m)，3.1(2H，m)，4.2(4H，2xd)，4.45(1H，m)，8.25(1H，s).
用三甲基甲硅烷基溴(2ml)处理上述物质(0.5g)的二氯甲烷(50ml)溶液，室温下静置18小时，减压蒸发，残余物用甲醇(4×30ml)减压下共沸蒸馏，然后分配于水(60ml)和甲苯(30ml)中，减压蒸发水层，然后用Amberlite CG-120(H )树脂层析纯化，先用水，然后用0.5M氨水洗脱，减压蒸发适宜的馏分，得标题化合物(0.175g)，油状物。
NMR(D2O)δ1.9(2H，m)，2.95-3.25(2H，m)，4.35(1H，m)，8.20(1H，s).FAB M/SM 207.
实施例48本实施例解释(2RS，3SR)-2，3-二羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表1中化合物10)的制备。
充氮下，将E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二乙酯(10.31g，按实施例15方法制备)、N-甲基-吗啉-N-氧化物(4.69g)和四氧化锇(2.5ml，2.5%叔丁醇溶液)在叔丁醇/四氢呋喃/水(10∶3∶1，，350ml)中的混合物在室温下搅拌8小时，加入连二亚硫酸钠(10g)和水(75ml)，搅拌30分钟，过滤，减压蒸发，残余物用2M盐酸调至弱酸性，然后分配于乙酸乙酯和盐水中，水层用乙酸乙酯再提取，合并有机层，用盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(12∶1)洗脱，得(2RS，3SR)-2，3-二羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(8.46g，m.p.148-151℃)。NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，1.88-2.15(2H，m)，3.7(1H，d)，4.13(1H，d)，4.33(1H，m)，4.6-4.8(3H，m)，7.1-7.4(15H，m)，7.95(1H，s).EI M/SM 549.CI M/SMH 550.
将上述物质(1.1g)、四氢呋喃(25ml)和乙酸/水(1∶1，50ml)的混合物于室温下搅拌3天，用水(150ml)稀释，用乙酸乙酯(3×50ml)提取，减压蒸发水层，残余物用甲苯减压下共沸蒸馏，得(2RS，3SR)-2，3-二羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙基酯(0.44g)，m.p.58-59℃，GC分析纯度100%。
NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，2.15(2H，dd)，4.4(1H，m)，4.7(2H，m)，4.9(1H，d)，7.97(1H，s).EI M/SM 307.CI M/SMH 308.
在充氮和搅拌下，用三甲基甲硅烷基溴(7.13ml)处理上述物质(0.83g)的无水二氯甲烷(50ml)溶液，静置3天后，减压蒸发，残余物用甲醇(2×25ml)在减压下共沸蒸馏，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析纯化，用水洗脱，冻干后得标题化合物(0.52g，m.p.120-123℃，分解)。
NMR(D2O)δ1.65-2.0(2H，m)，4.15(1H，m)，4.97(1H，d)，8.67(1H，s)。(无内标，溶剂信号为δ4.64)。FAB M/SM 223。
实施例49本实例解释(2RS，3SR)-2，3-环氧-3-(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表1中化合物11)的制备用二甲基二氧杂环丙烷(75ml，0.04M丙酮溶液)于0℃处理搅拌的E-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸(0.28g，实施例18中制备)的水(15ml)溶液，室温下静置20小时，减压蒸发，冻干，并用Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水洗脱，合并适宜的馏分，冻干，得标题化合物和其水解产物(2RS，3RS二醇)的混合物(0.14g，m.p.m169-170℃)，比率7∶3，其中含少量(2RS，3SR)二醇。NMR(D2O)δ1.85-2.1(2H，m)，3.5(1H，m)，3.98(1H，d)，8.77(1H，s)，(无内标，溶剂信号为δ4.63;仅给出环氧化物信号)。
实施例50本实施例解释(2RS，3RS)-2，3-二羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物12)的制备。
按实施例所述方法，用二甲基二氧杂环丙烷氧化E-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸(0.30g，按实施18方法制备)的溶液，减压蒸发，冻干，残余物溶于1M氢氧化钠(5ml)中，室温下放置18小时后冻干，用Amberlite CG-120(H )树脂层析，适宜的馏分冻干，得标题化合物(0.055g，m.p.97-100℃，分解)。
NMR(D2O)δ1.8-2.15(2H，m)，4.34(1H，m)，5.02(1H，d)，8.85(1H，s).FAB M/SMH 224.
实施例51本实施例解释(2RS，3SR)-2，3-环氧-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(具有式ⅩⅪ结构)的制备。
将二甲基二氧杂环丙烷(180ml，0.04M丙酮溶液)在充氮下加入E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(3.70g，实施例15制备)的无水丙酮(50ml)溶液中，在室温下放置18小时，减压蒸发，粗产物含有残余的稀，所以再用二氧杂环丙烷处理，得标题化合物。
(3.80g，m.p.149-151℃)NMR(CDCl3)δ1.38(12H，m)，1.95-2.45(2H，m)，3.83(1H，m)，3.93(1H，d)，4.73(2H，m)，7.1-7.4(15H，m)，7.93(1H，s).M/SM 531.
采用二甲基二氧杂环丙烷或直接生成的甲基三氟甲基二氧杂环丙烷也可进行环氧化反应。
在0℃用30分钟将过一硫酸钾(196.7g，商售名为‘OXONE’)的水(700ml)溶液滴入充分搅拌着的由上述的烯烃(8.25g)、二氯甲烷(200ml)、丙酮(100ml)、磷酸盐缓冲液(pH7.4，100ml)和18-冠-6(0.79g)组成的混合物中，加入4M氢氧化钠溶液不断地调节pH至7-8，室温下搅拌过夜，然后再用丙酮/OXONE
/碱处理，再搅拌18小时，上述步骤重复3次以上，至所有的烯烃基本被消耗尽为止。用水稀释混合物，用二氯甲烷(3×150ml)提取，水洗提取液，硫酸镁干燥，蒸发得纯的环氧化物(6.29g)。
此外，用1，1，1-三氧丙酮(75ml)代替丙酮(100ml)，以同样的规模重复上述的反应。头一晚上过去后反应大部分完成，再加入OXONER(100g)和碱，再反应一晚后基本上消耗了所有的烯烃，后处理，最后用乙醚/己烷研制，提到环氧化物(6.48g)。
实施例52本实施例解释(2RS，3RS)-2，3-环氧-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(具有式ⅩⅩⅣ结构)的制备。
搅拌下将Z-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二乙酯(0.063g，实施例16制备)的丙酮(20ml)溶液冷却至0℃，用二甲基二氧杂环丙烷(23.5ml，0.055M丙酮溶液)处理，室温下放置3天，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用乙酸乙酯洗脱，得标题化合物(0.40g)，粘油。
NMR(CDCl3)δ1.23(6H，t)，2.42(2H，m)，3.60(1H，m)，4.02(4H，m)，4.18(1H，d)，7.05-7.40(15H，m)，7.95(1H，s).
实施例53本实施例解释(2RS，3SR)-3-氯-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物13)的制备。
搅拌下将2M盐酸(15ml)加入(2RS，3SR)-2，3-环氧-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(0.40g，实施例51中制备)的四氢呋喃(15ml)溶液中，放置3天，减压浓缩至15ml体积，用乙酸乙酯(2×20ml)提取，水层冻干得到(2RS，3SR)-3-氯-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯粗品(0.23g)，淡黄色油，可能是其盐酸盐，2D-NMR确定了其区域化学结构。
搅拌下用三甲基甲硅烷基溴(1.7ml)处理上述物质的二氯甲烷溶液(5ml)，混合物放置2天，减压蒸发，残余物先用甲醇(2×25ml)，后用己烷(25ml)共沸蒸馏，粗产物再用三甲基甲硅烷基溴处理后，按上述方法后处理，并用Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水洗脱，适宜的馏分冻干，得标题化合物(0.044g，m.p.60℃收缩;150℃分解)。NMR(D2O)δ1.7-2.1(2H，m)，4.3(1H，m)，5.05(1H，d)，8.43(1H，s)，(没有内标，溶剂信号为δ4.62)。FAB M/SM 241，243。
实施例54本实施例解释(2RS，3RS)-3-氯-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物40)的制备。
按实施例53制备(RS，SR)异构体的方法，用盐酸处理(2RS，3RS)-2，3-环氧-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.39g，实施例52中制备)，得(2RS，3RS)-3-氯-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.21g)，无色油，可能作为其盐酸盐。
NMR(D2O)δ1.15(6H，t)，2.15(2H，m)，4.00(4H，m)，4.45(1H，m)，5.17(1H，d)，8.75(1H，s).
(无内标，溶剂信号为δ4.67)。
如实施例53制备非对映体中所述，上述物质(0.21g)经硅参与的脱酯化反应在处理一次之后并不完全，需要重复处理一次，经Amberlite CG-120(H )树脂层析，适宜的馏分冻干后得标题化合物(0.098g，m.p.在48℃软化，155℃分解)。NMR(D2O)1.83-2.08(2H，m)，4.40(1H，m)，5.27(1H，d)，8.56(1H，s).
(无内标，溶剂信号为δ4.72)。FAB M/SMH 242，244。
实施例55此实例解释(2RS，3RS)-3-叠氮基-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物14)的制备。
将(2RS，3RS)-2，3-环氧-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(6.83g，实施例51中制备)、叠氮化钠(4.18g)、氯化铵(1.51g)和甲醇/水(8∶1，125ml)的混合物加热回流6小时，减压浓缩，残余物溶于氯仿并通过硅胶过滤，然后用硅胶层析，用乙酸乙酯/乙醇(20∶1)洗脱，得(2RS，3RS)-3-叠氮基-2-羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(5.22g，m.p.137-139℃，用乙醚研制后)。
IR(nujol)3304，2104cm-1.NMR(CDCl3δ1.3(12H，m)，1.9-2.25(2H，m)，4.17(1H，d)，4.45(1H，m)，4.68(2H，m)，4.78(1H，d)，7.1-7.4(15H，m)，7.98(1H，s).
13C NMR确定区域化学结构。
搅拌下将三甲基甲硅烷基溴(6.3ml)加入上述叠氮酯(1.07g)的无水二氯甲烷(30ml)中，室温下放置18小时，减压蒸发，残余物先用甲醇(2×25ml)，然后用己烷(25ml)减压下共沸蒸馏，残余物分配于水和乙酸乙酯中，水层冻干，然后用Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水洗脱，适宜馏分冻干得标题化合物(0.40g，m.p.82-85℃，分解，然后在130-135℃有气体逸出)。IR(nujol)2114cm-1.NMR(D2O)δ1.85-2.1(2H，m)，4.4(1H，m)，5.03(1H，d)，8.7(1H，s).FAB M/SMH 249.
实施例56本实例解释(2RS，3RS)-3-氨基-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物15)的制备。
充氮气下将(2RS，3RS)-3-叠氮基-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(0.35g，实施例55中制备)、氧化铂(17mg)和水(25ml)的混合物搅拌3天，通过Hyflo Super-Cel过滤，冻干得标题化合物(0.21g，m.p.195℃软化，202-204℃分解)。NMR(D2O)δ1.6-2.0(2H，m)，4.51(1H，m)，4.79(1H，d)，8.54(1H，s).FAB M/SMH 223.
实施例57本实例解释(2RS，3RS)-3-氨基-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物16)的制备。
将N-氯-N-钠-氨基甲酸叔丁酯(2.6g，按J.Amer.Chem.Soc.，1978，100，3596中所述方法制备)、硝酸银(5.1g)和乙腈(100ml)的混合物于室温下搅拌15分钟，向该搅拌的混悬液中加入E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(2.6g，实施例15中制备)、四氧化锇(2.5ml，2.5(W/W)叔丁醇溶液)和水(0.81ml)，搅拌7小时，放置过夜，用氯仿(100ml)稀释，减压蒸发，棕色油用氯仿提取，提取液经Hyflo Super-Cel过滤，蒸发，残余物经硅胶层析，用乙酸乙酯/乙醇(25∶1)洗脱。
用己烷研制产物，得(2RS，3SR)-3-叔丁氧羰基氨基-2-羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯。
(0.64g，m.p.133-135℃).NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，1.43(9H，s)，2.0(2H，dd)，4.0(1H，br)，4.45(1H，m)，4.7(2H，m)，4.93(1H，d)，5.64(1H，d)，7.1-7.4(15H，m)，7.88(1H，s).
13C-1H相关的NMR确定了所给出的区域化学结构。
将上述物质(0.58g)、三甲基甲硅烷基溴(3.0ml)和无水二氯甲烷(10ml)的混合物于室温静置20小时，减压蒸发，用甲醇(2×10ml)，然后用己烷(10ml)减压下共沸蒸馏，残余物分配于氯仿(20ml)和水(10ml)中，冻干水层，残余物用Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水，然后用0.5N氨水洗脱，适宜馏分冻干，得标题化合物(0.16g，m.p.108-110℃，分解)。NMR(D2O)δ1.53(2H，dd)，4.20(1H，m)，4.28(1H，d)，8.25(1H，s)。(无内标，溶剂信号为δ4.70)。用13C来确定所给出的结构。FAB M/SMH 223。
实施例58本实例解释(2RS，3RS)-2，3-环亚氨基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(具有式ⅩⅩⅡ结构)的制备。
将(2RS，3RS)-3-叠氮基-2-羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(4.39g，实施例55中制备)、三苯膦(2.0g)、三苯膦氢溴酸盐(0.13g)和无水四氢呋喃(75ml)的混合物于室温和充氮下搅拌90分钟，然后加热回流4小时，减压蒸发，残余物用乙醚提取，上清液减压蒸发，残余物经硅胶层析，用氯仿/己烷/甲醇(15∶3∶1)洗脱，得标题化合物。(3.43g，m.p.145-147℃)。NMR(CDCl3)δ1.28(12H，t)，1.8-2.15(2H，m)，2.68(1H，m)，2.93(1H，d)，4.7(2H，m)，7.1-7.4(15H，m)，7.84(1H，s).
实施例59本实例解释(2RS，3SR)-2-氨基-3-叠氮基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物17)的制备。
搅拌下将(2RS，3RS)-2，3-环亚氨基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(2.6g，实施例58中制备)、叠氮化钠(1.59g)、氯化铵(0.58g)和甲醇/水(8∶1，50ml)的混合物加热回流6小时，然后于室温下放置3天，再加入定量的叠氮化钠(0.80g)和氯化铵(0.29g)，将混合物再加热6小时，通过硅胶过滤，用氯仿洗脱，干燥，蒸发，经硅胶层析，用氯仿/己烷/甲醇(15∶3∶1)洗脱，得(2RS，3SR)-2-氨基-3-叠氮基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(2.27g)，黄色油。NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，1.65-1.85(1H，m)，2.12-2.28(1H，m)，3.65(1H，m)，4.58(1H，d)，4.68(2H，m)，7.05-7.38(15H，m)，8.00(1H，s).
通过对乙酰化衍生物的NMR研究确定了区域化学结构。
将上述的叠氮基胺(1.84g)、三甲基甲硅烷基溴(10.6ml)和无水二氯甲烷(25ml)的混合物于室温下放置20小时，减压蒸发，先用甲醇(2×25ml)，然后用己烷(25ml)在减压下共沸蒸馏，残余物分配于水和乙酸乙酯中，水层减压蒸发，得到的油经Amberlite CG-120(H )树脂层析，冻干后得标题化合物，淡黄色吸湿固体(0.37g)，NMR(D2O)δ1.66-1.90(2H，m)，3.85(1H，m)，5.28(1H，d)，8.48(1H，s)。(无内标，溶剂信号为δ4.69)。FAB M/SMH 248。
实施例60本实例解释(2RS，3SR)-2，3-二氨基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物18)的制备。
充氮下将(2RS，3SR)-2-氨基-3-叠氮基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(0.205g，实施例59中制备)、氧化铂(0.010g)和水(15ml)的混合物搅拌20小时，通过Hyflo-Super过滤，冻干，得标题化合物。
(0.165mg，m.p.198-200℃，dec).NMR(D2O)δ1.78-2.15(2H，m)，4.08(1H，m)，4.88(1H，d)，8.52(1H，s).
(无内标，溶剂信号为δ4.76)。FAB M/SMH 222。
实施例61本实例解释(2RS，3SR;2RS，3RS)-2-氨基-3-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(非对映体混合物，表1中化合物19和20)的制备。
搅拌下将2-(叔丁氧羰基氧基亚氨基)-2-苯乙腈(BOC-ON，2.82g)分次加入(2RS，3RS)-2，3-环亚氨基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(2.76g，实施例58中制备)和三乙胺(2.17ml)的二噁烷/水(2∶1，75ml)溶液中，室温下搅拌7小时，再放置3天，用水(50ml)稀释，氯仿(3×50ml)提取，有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物用硅胶纯HPLC纯化，乙酸乙酯洗脱，得(2RS，3RS)-2，3-(N-叔丁氧羰基环亚氨基)-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯。(1.22g，m.p.30-31℃).NMR(CDCl3)δ1.25(12H，m)，1.33(9H，s)，1.70(1H，m)，2.23(1H，m)，3.35(1H，m)，3.53(1H，d)，4.68(2H，m)，7.1-7.4(15H，m)，7.85(1H，s).IR1724cm-1.
用三甲基甲硅烷基溴(12ml)处理搅拌的上述物质(2.30g)的无水二氯甲烷(50ml)溶液，室温下放置3天，减压蒸发，残余物分配于水(50ml)和氯仿(50ml)中，水层通过Hyflo Super过滤，减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，先用水，然后用0.5N氨水溶液洗脱，冻干后得标题化合物(0.25g，m.p.250℃，分解)，1∶1非对映体混合物，区域化学纯，但污染的第三种成分。NMR(D2O)1.3-2.3(2H，m)，3.7(0.5H，m)，3.85(0.5H，m)，4.87(0.5H，d)，5.0(0.5H，d)，8.27(0.5H，s)，8.32(0.5H，s).FAB M/SMH 223.
用酸树脂进一步纯化除去杂质，但也引起差向异构化，得非对映体的9∶1混合物(m.p.78-81℃，分解)，此物质用于生物试验。将此混合物钠盐的NMR光谱与分离的二醇盐(表1中化合物10和12)的NMR光谱比较，表明主要的非对映体具有(2RS，3SR)构型。
实施例62本实例解释2-羟基-5-(1，2，4-三唑-3-基)-1，2-氧杂磷茂烷-2-氧化物的钠盐(表1中化合物41)的制备。
在3-位具有附加的离去基团(例如卤素或亚硝酰氧基)的3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸，当pH升高时环化形成由3-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸衍生的邻位羟基内醚，另一名称如标题中所示。
于是，将3-氯-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(0.072g，实施例28中制备)溶于磷酸氢二钠(0.18g)的水(2.0ml)溶液中，13P NMR表明几乎立即转变成标题化合物，由磷酸盐缓冲标准物的43.5ppm低磁场对未环化的3-羟基磷酸酯钠盐的23ppm。
在类似方法中，非对映异构的氯乙醇(实施例53和54中制备)的环化接着进行C-3构型的转化。于是(2RS，3SR)-异构体给出(4RS，5SR)-2，4-羟基-5-(1，2，4-三唑-3-基)-1，2-氧杂磷茂烷-2-氧化物的钠盐，而(2RS，3RS)-异构体则给出(4RS，5RS)-产物。可观察到相应的低磁场磷的共振谱。
实施例63本实例解释可能具有(1RS，2RS)-构型的2-(1，2，4-三唑-3-基)-环丙烷磷酸(表1中化合物42)的制备。
充氮和搅拌下，将二异丙基氨基化锂(0.91ml，1.5M环己烷)滴入3-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.35g，实施例27中制备)的溶液中，同时保持温度低于-60℃，5小时后将混合物于室温下放置过夜，倒入饱和氯化铵溶液中，用乙酸乙酯提取，提取液用硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(19∶1)洗脱，得2-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-环丙烷磷酸二乙酯(0.18g)。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，2xt)，1.4-1.5(3H，m)2.6-2.7(1H，m)，4.05-4.2(4H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.8(1H，s).M/SM 487.
通过13C、19F、31P、COSY和NOESY实验确定了基本结构，但立体化学结构不能确定。理论计算提示反式异构体(1RS，2RS)似乎比顺式稳定得多，所以它应占优势。
上述物质(0.10g)按实施例39的方法去保护，得标题化合物，白色胶状物(0.034g)，NMR(D2O)δ1.3-1.5(3H，m)，2.3-2.4(1H，m)，8.7(1H，s).FAB M/SMH 190.
实施例64本实例解释3-(溴乙酰氧基)-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物43)的制备。
按类似于实施例26的乙酰化方法，用溴代乙酰溴(0.50g)酰化3-羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例24中制备)，分离到3-(溴乙酰氧基)-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.40g)，无色胶状物。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.7-1.9(2H，m)，2.3(2H，m)，3.8-3.95(2H，m)，4.1(4H，m)，6.0(1H，t)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，2xs).FAB M/SMH 626，628.IR1746cm-1，羰基按类似于实施例26的方法将上述物质(0.40g)去保护，得标题化合物和3-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸的混合物(0.089g，m.p.88-93℃;11∶9)。溴乙酸酯的NMR(D2O)为δ1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.2(2H，m)，3.95(2H，m)，5.8(1H，t)，8.4(1H，s).
实施例65本实例解释3-羟基-3-三氟甲基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物44)的制备。
在搅拌和冷却下，将(三氟甲基)三甲基甲硅烷(0.35g)和氟化四丁基铵(0.05ml，1M四氢呋喃溶液)依次加入3-氧代-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例42中制备)的无水四氢呋喃(15ml)的溶液中，将混合物升温至室温，放置过夜，倒入水中，用乙酸乙酯提取，提取液用盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，得3-三氟甲基-3-三甲基甲硅烷氧基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.2g)，黄色油。
NMR(CDCl3)δ0.00(9H，s)，1.3(6H，m)，1.7-1.95(2H，m)，2.2-2.5(2H，m)，3.9-4.2(4H，m)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，s).M/SM 645.
按实施例24的方法，用三甲基甲硅烷基溴处理上述化合物的二氯甲烷溶液，经离子交换色谱后得标题化合物。NMR(D2O)δ1.1-1.3(1H，m)，1.6-1.8(1H，m)，2.2-2.5(2H，m)，8.45(1H，s).FAB M/SMH 276.
实施例66本实例解释(1RS，3RS;1RS，3SR)-1-氟-3-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物45)及其相应的O-甲酯(表1中化合物46)的制备。
在搅拌和充氮下，将二异丙基氨基化锂(1.75ml，1.5M环己烷溶液)滴入3-甲氧基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.65g，实施例25中制备)的无水四氢呋喃(15ml)溶液中，同时温度保持在-60℃以下。20分钟后，在搅拌和-60℃以下，滴入N-氟苯磺酰亚胺(0.51g)的四氢呋喃(15ml)溶液，于-78℃搅拌2小时，升温至室温，放置过夜，倒入饱和氯化铵溶液中，用乙酸乙酯提取，盐水洗提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得(1RS，3RS;1RS，3SR)-1-氟-3-甲氧基-3-(三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.21g)非对映体的油状混合物(3∶1或1∶3)。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，2t)，2.5-2.7(2H，m)，3.3(3H，2xs)，4.2(4H，m)，4.6-4.8(2H，m)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，2xs).M/SM 537.
通过19F和13C NMR确定了其结构。
按实施例24的方法，用三甲基甲硅烷基溴处理上述化合物的二氯甲烷溶液，经离子交换色谱后得1-氟-3-甲氧基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物46)，非对映体混合物(3∶1或1∶3)。NMR(D2O)δ2.15-2.4(2H，m);3.25(3H，s);4.4-4.8(1H，m);4.85(1H，t);8.9(1H，2xs).FAB M/SMH 240.
更剧烈的去保护(如在碘离子存在下)将使醚键裂解，得1-氟-3-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物45)，也是非对映体混合物。
生物学数据本发明化合物的除草活性试验如下用两种方法之一将每一化合物制剂。或者将化合物溶于适量的水中，取决于所需混合物溶剂/表面活性剂的量，使总体积为5ml。然后加入充分混合的表面活性剂，其中含有78.2g/L的吐温20和21.8g/L的司班80，并用甲基环己烷酮调至1L体积。或者将化合物溶于水并调至所需浓度，加入0.1%吐温。吐温20是表面活性剂的商标。其中含有20摩尔比例的环氧乙烷与山梨糖醇月桂酸酯的缩合物。司班80也是表面活性剂的商标，其中含有山梨糖醇-月桂酸酯。如果化合物不溶解，用水调体积至5ml，加入玻璃珠，振摇该混合物，使化合物溶解或充分混悬，然后取出玻璃珠。在所有情况下，然后将混合物稀释至要求喷洒的体积。如果分别喷洒，对于出苗后分别需要25ml和30ml，如果一起喷洒，需要45ml。喷洒的水乳化液中含4%原始的溶剂/表面活性剂混合物和适宜浓度试验化合物。
上述制备的组合物以相当于每公顷100升的喷洒量喷洒于罐养植物幼苗上(出苗后试验)。喷洒后13天，与未处理植物比较，以0至9的标准评价对植物的伤害，其中0中0%伤害;1是1-5%伤害;2是6-15%伤害;3是16-25%伤害;4是26-35%伤害;5是36-59%伤害;6是60-69伤害;7是70-79%伤害;8是80-89%伤害;和9是90-100%伤。
试验结果列于下表Ⅱ中。
表1
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表Ⅲ试验植物所用的缩写BV-甜菜BH-油菜GH-棉花GM-大豆ZM-玉米OS-稻米TA-冬小麦PA-黄精属CA-白藜GA-猪殃殃AR-反枝苋BP-三叶刺针草EH-猩猩草IH-裂叶牵牛(萌后)IX-裂叶牵牛 SSP hed/intAT-苘麻XT-苍耳AF-野燕麦AM-看麦娘AE-水草SH-高梁SV-狗尾草DS-毛马唐EC-孔雀稗CR-莎草CE-高杆莎草化学式(说明书中)
化学式(说明书中)(续)
化学式(说明书中)(续)中间体
权利要求
1.具有除草活性的式(Ⅰ)化合物及其盐、互变异构体和环化衍生物
式中R1和R2是氢，A是任意取代的饱和或不饱和的3碳原子链或环。
2.按权利要求1的除草活性化合物，其中A是含有一个或多个取代基的饱和或不饱和的3碳原子链或环，所述取代基选自任意取代的烷基，任意取代的芳基，OR3，SR4，S(O)PRa，NR5R6，环烷基，叠氮基，杂环基，任意取代的肟基，氧代，任意取代的亚肼基，亚硝酰氧基，硝基，羧基及其盐或酯，氰基或卤素其中R3选自氢，任意取代的酰基，任意取代的芳酰基，任意取代的烷基，任意取代的芳基，氨基，单-或二-烷基氨基，SO2R7或SiRbRcRd，其中R7是任意取代的烷基或任意取代的芳基，和Rb，Rc及Rd独立选自烷基或芳基;R4选自氢，任意取代的烷基，任意取代的芳基;任意取代的酰基，任意取代的芳酰基，任意取代的烷氧基硫代羰基;Ra选自任意取代的烷基或任意取代的芳基和p是1或2;R5选自氢，任意取代的烷基，羟基，任意取代的烷氧基，任意取代的酰基，任意取代的芳酰基，C(NRe)RfRg，C(O)NRfRg，C(O)ORf，或NRfRg，其中Re，Rf和Rg独立地选自氢或烷基;R6是氢或任意取代的烷基;或两个取代式基和它们相连的碳原子一起形成环氧化物或任意取代的氮丙啶环。
3.按权利要求1或2的化合物，其中A是式(ⅰ)、(ⅱ)、(ⅲ)、(ⅳ)、(ⅴ)或(ⅵ)的基团
式中R8选自氢、OR3，SR4，S(O)pRa，NR5R6，任意取代的烷基，任意取代的芳基，叠氮基，环烷基，杂环基，卤素，亚硝酰氧基，硝基，氰基或羧基或其盐或酯;其中，R3，R4，R5，R6，Ra和p的定义同权利要求2;R9是氢，卤素，任意取代的烷基，或任意取代的芳基;或R9与R8一起形成一个氧代基，任意取代的肟基或任意取代的亚肼基;R10选自氢，OR3，NR5R6，SR4，S(O)pRa，叠氮基，任意取代的烷基，任意取代的芳基，环烷基，硝基，氰基，羧基或其盐或酯，或者是氟，其中，R3，R4，R5，R6，Ra和p如权利要求2中所限定;其例外是R3不是SO2R7，其中R7如权利要求2中所限定;R10也可与R9一起构成-O-，-NH-，-NCOR14-，-NCO2R14-或-NSO2R14-，其中R14是烷基或芳基;基团R10a选自氢、氟、任意取代的烷基，任意取代的芳基，氨基，一或二烷基氨基，其中所有的烷基如上所述可任意被取代，叠氮基，硝基，任意取代的烷氧基或OSiRbRcRd(其中Rb、Rc和Rd的定义同权利要求2中的定义;R11选自氢，任意取代的烷基，任意取代的芳基，或者与R10一起形成氧代基团，任意取代的肟基或任意取代的亚肼基;和R12和R13各自选自氢，羟基或卤素，条件是R12和R13之一是羟基时，则另一个是氢;或者R12与R9一起形成一个化学键。
4.按权利要求1，式(ⅠA)的化合物
式中R9、R10、R11、R12和R13的定义同权利要求3中的定义，Z是化合价为n的阳离子，n是1、2或3。
5.按权利要求3的化合物，其中A是式(ⅰ)基团。
6.按权利要求5的化合物，其中R8是离去基团或氨基。
7.制备权利要求1化合物的方法，该方法包括式(Ⅱ)化合物脱酯化和必要时去保护
式中A的定义同权利要求1中定义，B是1，2，4-三唑-3-基或其被保护的形式，R20和R21各自选自酯化基团。
8.制备权利要求1中定义的式(Ⅰ)化合物的方法，该方法包括修饰式(ⅡA)化合物，使基团A′转变成另一个所述基团;然后，必要时将所得产物经受脱酯化和/或去保护，式(ⅡA)为
式中B的定义同权利要求7中定义;A′是权利要求1中定义的基团A或其中所有取代基被保护的基团A;R20′的R21′分别是权利要求7中定义的R20和R21，或者其中之一或两者均为氢。
9.含的权利要求1化合物及除草剂载体或稀释剂的除草组合物。
10.严重伤害或杀死不需要植物的方法，该方法包括将除草有效量的权利要求1定义的式(Ⅰ)化合物施用于所述植物或其生长介质。
11.式(Ⅱ)的中间体
式中A的定义同权利要求1中定义，B、R20和R21的定义与权利要求7中的定义相同;或式(Ⅲ)的中间体式中A′是权利要求1中定义的基团A或其中所有取代基被保护的基团A，B的定义同上和X是离去基团;或式(Ⅴ)的中间体式中B的A′的定义同上;或式(Ⅵ)的中间体式中B的定义同上;或式(Ⅶ)的中间体式中B的定义同上;或式(Ⅷ)的中间体式中B是用除苄基外的保护基团保护的1，2，4-三唑-3-基，和R25是离去基团。
12.按权利要求11的式(Ⅱ)化合物，其中A是权利要求3中定义的式(ⅰ)基团，R8是离去基团如卤素或磺酸酯基和R9、R10、R11、R12和R13的定义同权利要求3中定义。
13.制备式(Ⅸ)化合物的方法
式中R20和R21的定义同权利要求7，该方法包括在碱存在下，将式(Ⅻ)化合物式中R27是保护基，与式(ⅩⅢ)化合物反应，式中R20和R21的定义同权利要求7和R28是离去基团;然后将所得产物氧化成式(Ⅺ)的磷酸酯
最后将该化合物去保护。
全文摘要
本发明涉及具有除草活性和式(I)化合物和其盐、互变异构体或环化衍生物，涉及制备它们的方法和制备中所用的中间体，涉及含有它们的除草组合物。式(I)中R
文档编号C07F9/6518GK1077457SQ9310306
公开日1993年10月20日 申请日期1993年2月10日 优先权日1992年2月10日
发明者J·M·科斯, P·贝里尼, R·M·埃里斯, T·R·霍克斯 申请人:曾尼卡有限公司
技术领域：
本发明涉及具有除草活性的，新的磷酸衍生物，涉及用于制备它们的方法和中间体，并涉及含有它们的除草剂组合物。
EP-A-0078613描述了某些三唑磷酸衍生物和它们作为除草剂的应用。共同未决国际专利申请No.WO92/19629描述了其他的这类化合物。
按照本发明，提供了具有除草的式(Ⅰ)化合物或其盐，及其互变异构体或环化衍生物式中R1和R2是氢，A是任意取代的、饱和或不饱和的3碳原子链或环。
A上的适宜任选的取代基包括任意取代的烷基，任意取代的芳基，OR3，SR4，S(O)pRa，NR5R6，环烷基，叠氮基，杂环基，任意取代的肟基，氧代，任意取代的亚肼基，亚硝酰氧基，硝基，羧基及其盐或酯，氰基或卤素其中R3选自氢，任意取代的酰基，任意取代的芳酰基，任意取代的烷基，任意取代的芳基，氨基，单-或二-烷基氨基，SO2R7或SiRbRcRd，其中R7是任意取代的烷基或任意取代的芳基，和Rb，Rc及Rd独立选自烷基或芳基;R4选自氢，任意取代的烷基，任意取代的芳基;任意取代的酰基，任意取代的芳酰基，任意取代的烷氧基硫代羰基;Ra选自任意取代的烷基或任意取代的芳基和p是1或2;R5选自氢，任意取代的烷基，羟基，任意取代的烷氧基，任意取代的酰基，任意取代的芳酰基，C(NRe)RfRg，C(O)NRfRg，C(O)ORf，或NRfRg，其中Re，Rf和Rg独立地选自氢或烷基;R6是氢或任意取代的烷基;或两个取代式与和它们相连的碳原子一起形成环氧化物或任意取代的氮丙啶环。
本发明采用的术语“烷基”包括含有1～6，最好是1～3个碳原子的链。术语“环烷基”意指3～7个碳原子的环烷基。术语“低级”意指最多含有4个碳原子的基团。术语“酰基”包括式C(O)R15基团，其中R15是烷基，例如乙酰基。所谓“任意取代的酰基”意指所说基团中的R15烷基带有任选的取代基。术语“卤素”包括氟，氯，溴和碘。术语“芳基”包括苯基。
术语“杂环”基意指最多含有7个原子，其中最多有3个是选自氧，氮和硫的杂原子的环，例如，1，2，4-三唑-1-基或吡啶鎓。术语“芳酰基”包括苯甲酰基。
除非另外指明，用于本文提到的所有烷基，酰基，烷氧基，烷氧硫代羰基的适宜的任选取代基包括卤素，烷氧基，烷硫基，硝基，氨基，羰基或其盐或酯和芳基，该芳基又可以任选地由下述基团取代烷基，卤素，烷氧基，烷硫基，卤代烷基，硝基，芳基，氨基，羧基或其盐或酯。用于肟基，亚肼基或氮丙啶基的适宜的任选取代包括烷基或由芳基取代的烷基。所说任选取代基的实例是苄基。
除非另外指明，用于芳基或芳酰基的适宜的任选取代基是烷基，卤素，烷氧基，烷硫基，卤代烷基，硝基，氨基，芳基和羧基及其盐或酯。A基团的实例包括式(ⅰ)～(ⅵ)基团。
在这些基团中，R8最好选自氢，OR3，SR4，S(O)pRa，NR5R6，任意取代的烷基，任意取代的芳基，叠氮基，环烷基，杂环基，卤基，亚硝酰氧基，硝基，氰基或羧基或其盐或酯;其中R3、R4、R5、R6、Ra和p如前文限定。
R9最好是氢卤素(特别是氟)，任意取代的烷基，例如三氟甲基或任意取代的芳基;或R9与R8一起形成一个氧代基，任意取代的肟基或任意取代的亚肼基。
R10最好选自氢，OR3，NR5R6，SR4，S(O)pRa，叠氮基，任意取代的烷基，任意取代的芳基，环烷基，硝基，氰基，羧基或其盐或酯，或者是氟，其中，R3、R4、R5、R6、Ra和p如前文所限定，其例外是R3最好不是SO2R7(R7如前文所限定)。
R10也可与R9一起构成-O-，-NH-，-NCCR14-，-NCO2R14-或-NSC2R14-，其中R14是烷基或芳基。
基团R10a最好选自氢、氟、任意取代的烷基，任意取代的芳基，氨基，一或二烷基氨基(其中所述的烷基如上所述可任意被取代)，叠氮基，硝基，任意取代的烷氧基或OSiRbRcRd(其中Rb、Rc和Rd的定义同上)。
R11适宜地选自氢，任意取代的烷基，任意取代的芳基，或者与R10一起形成氧代基团，任意取代的肟基或任意取代的亚肼基。
R12和R13各自适宜地选自氢，羟基或卤素，特别是氟，条件是R12和R13之一是羟基时，另一个是氢。
R12还可与R9一起形成一个化学键。
本文所用的术语“环化衍生物”意指由式(Ⅰ)化合物衍生的化合物，其中A是在3位含离去取代基的饱和链。当pH值升高，磷酸盐基团变成双阴离子时，所述化合物环化形成结构为(ⅠA)的化合物，其中Z 是化合价为n的阳离子，n适宜地是1、2或3。适宜的离去取代基包括卤素，OSO2R7或亚硝酰氧基。
基团A的优选实施例是式(ⅰ)至(ⅲ)的那些基团，最优选式(ⅰ)的基团。
式(Ⅰ)化合物可以以非对映异构体形式、几何异构体形式和光学异构体形式存在。本发明包括所有上述形式及其任何比例的混合物。
当A是式(ⅰ)的一个基团时，R8的具体实例是氢、羟基、氟、氯、溴、碘、1，2，4-三唑-1-基、氰基、亚硝酰氧基、氨氧基、乙酰氧基、卤代乙酰氧基、甲氧基、氨基、叠氮基、SCSOCH2CH3、SCOCH3、巯基、甲硫基、甲磺酰基或甲亚磺酰基。R8的一个亚组基团是氟、氯、溴、碘、1，2，4-三唑-1-基、氰基、亚硝酰氧基、氨基、氨氧基、卤代乙酰氧基、甲氧基、叠氮基、SCSOCH2CH3、SCOCH3、巯基、甲硫基、甲磺酰基或甲亚磺酰基。
优选的R8是离去基团，例如能形成环化的衍生物的亚硝酰氧基或卤素，或氨基。
R9的实例是氢、三氟甲基或氟，或者R9与R8一起形成氧代或肟基。
R9的具体实例是氢、氟，或者R9与R8一起形成肟基。
R10的具体实例包括氢、羟基或氨基。
R11最好是氢。
R12和R13的实例包括氢、羟基和氟，条件是当R12和R13之一是羟基时，则另一个是氢。此外，R12与R9一起形成一个化学键。
如上所述，提供了式(Ⅰ)化合物的一个亚组，条件是当A是式(ⅰ)的一个基团，及R10、R11、R12和R13都是氢时，或者R8和R9不一起形成羰基，或者R8是羟基或乙酰氧基时R9不是氢。
式(Ⅰ)化合物的另一亚组包括下述化合物，其中R1和R2是氢，A是式(ⅱ)、(ⅲ)、(ⅳ)、(ⅴ)或(ⅵ)的一个基团。
式(Ⅰ)化合物是另一亚组包括下述化合物，其中R1和R2是氢，A是式(ⅰ)的一个基团，其中R8选自OR3″、SR4，S(O)pRaNR5R6，任意取代的烷基，任意取代的芳基，叠氮基，环烷基，杂环基，卤素，亚硝酰氧基，硝基，氰基，羧基或其盐或酯;其中R4、R5、R6、Ra和p和定义同上，R3″选自任意取代的酰基(未取代的乙酰基除外)、任意取代的芳酰基、任意取代的芳基、取代的烷基(苄基除外)、氨基、一或二烷基氨基或SO2R7，其中R7是任意取代的烷基或任意取代的芳基;R9是氢，卤素，任意取代的烷基或任意取代的芳基;或者R9与R8一起形成肟基或亚肼基;R10适宜地选自氢，OR3，NR5R6，SR4，S(O)pRa，叠氮基，任意取代的烷基，任意取代的芳基，环烷基，硝基，氰基，羧基或其盐或酯，或氟，其中R3、R4、R5、R6、Ra和p的定义同前，但R3不是SO2R7;或者R10与R9一起形成-O-，-NH-，-NHCOR14，-NCO2R14-，-NCO2R14-，其中R14是烷基或芳基;R11是选自氢，任意取代的烷基，任意取代的芳基，或者与R10一起形成氧代或肟基;和R12和R13各自选氢，羟基或卤素，条件是当R12和R13之一是羟基时，则另一个是氢;或者R12与R9一起形成一个化学键。
按照另一实施例，本发明提供式(Ⅰ)的除草化合物及其盐和互变异构体，其中R1和R2是氢，A是任意取代的饱和或不饱和的3碳原子链。
A是适宜的任意取代基包括一个或多外选自下述的基团烷基，OR3′，SR4′，NR5′R6′，叠氮基，环烷基，肟基，氧代或卤素;其中R3′和R4′分别选自氢、烷基或芳基，R3′也可以是SO2R7′，其中R7′是任意取代的烷基或芳基;R5′和R6′各自是氢、低级烷基、羟基或酰基，条件是当R5′和R6′之一是酰基时，则另一个是氢。两个取代基可以与它们相连的碳原子一起形成环氧化物或氮丙啶环。烷基R7′的适宜的任意取代基包括一个或多个卤素如氟。芳基R7′的适宜的任意取代基包括一个或多个选自烷基、硝基或卤素的取代基。
A基团的实例包括式(ⅰ)至(ⅵ)的基团。在这些基团中，R8适宜地是氢、OR3′、SR4′、NR5′R6′、叠氮基或卤素(特别是氟)，R9适宜地是氢，或者R8和R9一起形成氧代或肟基。
R10适宜地是氢、羟基、NH2、NHOH、SH或OR3′，其中R3′是烷基;或者R10与R8一起形成-O-、-NH-或-NCO2R14′，其中R14′是烷基。
R11适宜地是氢，或者与R10一起形成氧代或肟基。
R12和R13适宜地各自选自氢或卤素，特别是氟。
式(Ⅰ)化合物的一个亚组是下述化合物其中R1的R2是氢;A是式(ⅰ)、(ⅱ)、(ⅲ)、(ⅳ)、(ⅴ)或(ⅵ)的基团，其中R8、R9、R10、R11、R12和R13各自选自氢、烷基、OR3′、SR4′、NR5′R6′、叠氮基、环烷基、肟基或卤素，其中R3′、R4′、R5′和R6′的定义同前;或者R8、R9、R10、R11、R12和R13中的两上与它们相连的碳原子一起形成羰基或环氧化物或氮丙啶环，条件是当A是式(ⅰ)基团和R10、R11、R12和R13均是氢时，R8的R9不与它们相连的碳原子一起形成羰基，或者当R8和R9之一是氢或OR3′，并且R3′是氢、苄基、乙酰基或低级烷基时，则另一个不是氢。
式(Ⅰ)的适宜盐是农业上可接受的盐，例如与碱金属、碱土金属形成的盐，与铵、有机铵、三烷基硫鎓、三烷基氧化锍、鏻鎓和脒鎓阳离子形成的盐。“有机铵阳离子”一词的含义包括由低分子量的胺制得的铵阳离子，即分子量小于300的胺。所述胺的实例包括含有不多于两个氨基的烷胺、链烯胺的烷醇胺等，例如甲胺、乙胺、正丙胺、异丙胺、正丁胺、异丁胺、仲丁胺、正戊胺、异戊胺、二甲胺、二乙胺、二正丙基胺、二异丙基胺、三甲胺、三乙胺、三正丙基胺、三异丙基胺、三正丁基胺、乙醇胺、正丙醇胺、异丙醇胺、二乙醇胺、二丙醇胺、N，N-二乙基乙醇胺、烯丙胺、甲氧基乙胺、油胺、环己胺、脂胺、乙二胺、丙二胺;苯胺、甲氧基邻、间和对位取代的苯胺、邻、间和对甲基苯胺;和杂环胺例如吡啶、吗啉、哌啶的吡咯烷。
还包括四取代的铵阳离子，例如四甲胺、四丁铵和苄基三甲铵阳离子。
三烷基锍阳离子包括下述的阳离子，即其中三个烷基中的每一个含1至6个碳原子，三个烷基的含碳数不必都相同。三烷基氧化锍阳离子一般包括下述的阳离子，即其中三个烷基中的每一个可相同或不同，并可含有1至6个碳原子。
鏻鎓阳离子包括例如，其中磷原子带有四个取代基的阳离子，所述取代基的每一个可以是含有1至10个碳原子的烷基或苯基，例如四甲基鏻鎓、四丁基鏻鎓和四苯基鏻鎓阳离子。
脒鎓阳离子包括例如式RhC(NH2)NH 2的直链脒鎓阳离子，其中Rh是1至10个碳原子的烷基;和环化脒鎓阳离子，例如1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)的质子化形式。碱金属阳离子包括锂、钠和钾;碱土金属阳离子包括镁、钙、锶和钡。
其它的盐是加成盐，例如盐酸盐或氢溴酸盐。
当基团A包括羧基时，它可以是其盐或酯的形式。适宜的盐是上述定义的农业上可接受的盐。适宜的酯是农业上可接受的酯，例如任意取代的烷基或任意取代的芳基酯。
式(Ⅰ)化合物的实例列于下面的表Ⅰ中。
式(Ⅰ)化合物可通过式Ⅱ化合物的脱酯化，然后，必要时去保护来制备;其中A的定义与式(Ⅰ)中相同，B是1，2，4-三咪-3-基或其保护形式，R20和R21各自选自酯化基团。
保护的三唑基B是式(a)或(b)的那些基团，其中R22是保护基，例如三苯甲基、苄基或2-(三甲基甲硅烷基)乙氧甲基。优选的保护基是三苯甲基。
本文所用的“保护基”一词意指这样的基团，它可引入中间体，使生成的保护的中间体能经受在其之后的反应中所用的反应条件，而且需要时，在不破坏所需终产物的反应条件下可将其除去。
保护基R22最好在除去R20和R21的脱酯方法的同一反应步骤中除去，必要时去保护反应可以单独进行。
适宜的酯化基团R20和R21是烷基，芳基，芳基取代的烷基或三烷基甲硅烷基。这些基团的具体实例是低级烷基，苯基，苄基或三甲基甲硅烷基。特别是R20和R21选自异丙基或乙基。
式(Ⅱ)化合物是新化合物，它们构成本发明的又一方面。
脱酯化反应最好在碘离子存在下用适应的试剂(例如三甲基溴硅烷、三甲基碘硅烷或三甲基氯硅烷)，或一种强酸(如盐酸)反应来实施。
反应的温度和溶剂将取决于采用的具体试剂。例如，采用三甲基溴硅烷和三甲基碘硅烷可在二氯甲烷中于中等温度(优选室温)下进行。在室温至回流温度于乙腈中可采用在碘化物存在下的三甲基氯硅烷。当采用强盐酸(例如6M-12M盐酸)时，反应温度可升高至酸的沸点温度。
申请人已发现通过与三苯基膦氢溴化物或三氟乙酸或氯化氢反应，式(Ⅱ)化合物(其中B是式(b)的基团，R22是三苯甲基)转变成等价化合物(其中B是式(a)的基团)，见下文的实例。此反应适宜地在0℃至100℃于惰性溶剂(如二氯甲烷或氯仿)中进行。
式(Ⅱ)化合物可按下法制得将式(Ⅲ)化合物(其中A′是上文定义的基团A或将所有取代基保护的基团A，B的定义同式(Ⅱ)中的定义和X是离去基团)，与式(Ⅳ)化合物反应，其中R20和R21的定义同式(Ⅱ)，R23是氢或烷氧基，优选低级烷氧基(例如乙氧基或异丙氧基)，或者R23是三烷基甲硅烷氧基(例如三甲基甲硅烷氧基)。
离去基团X的实例是卤素(优选溴或碘)，或磺酸酯。
当R23是氢时，反应适宜地在强碱(如氢化钠)存在下于有机溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺、甲苯或四氢呋喃)中，在-20℃至100℃(通常在室温)下进行。当R23不是氢时，可将式(Ⅲ)和(Ⅳ)化合物在20-250℃直接反应，必要时也可在溶剂存在下(例如二氯甲烷)反应。反应通常在惰性气氛(如氮气)中进行。
式(Ⅲ)化合物是新化合物，它们也构成本发明的一部分。
它们可通过下法制得例如，将卤原子或磺酸酯基引入式(Ⅴ)化合物，其中A′和B的定义同前。此反应可如下进行在三价磷化合物(如三苯磷)存在下，在-20℃至100℃于有机溶剂(如二氯甲烷或氯仿)中，将卤素(特别是溴)或含卤素化合物(如四溴化碳)与式(Ⅴ)化合物反应。
也可设计其它路线来制备式(Ⅲ)的具体化合物。在其中的一个实例中，例如，通过与氟化四丁基铵反应，可将式(Ⅲ)化合物(其中B的定义同前，A′-X是基团-CH＝CH-CH2Br)转化成相应的氟化物。该氟化物然后用N-溴琥珀酰亚胺在自由基条件下卤代，制得式(Ⅲ)化合物，其中A′-X是-CH＝CHCHFBr，见下文的实例。
其中B是保护的三唑基的式(Ⅴ)化合物是新化合物，它们构成本发明的另一方面。具体地讲，本发明提供了式(Ⅴ)化合物，但其中B是式(b)的基团、R22是三苯甲基和A′-OH是3-三烷基甲硅烷氧基丙醇的化合物除外。其中A′是-CH＝CHCH2-的式(Ⅴ)化合物可通过还原式(Ⅵ)化合物(其中B的定义同前)，或通过还原式(Ⅴ)化合物(其中A′是-C≡C-CH2-)来制备。
式(Ⅵ)化合物是新化合物，它们构成本发明的一部分。一般用还原剂(如硼氢化物)在隋性溶剂(如异丙醇或混有氯仿的异丙醇)进行式(Ⅵ)化合物的还原。例如用氢和催化剂(如钯/炭)还原该产物，得到等价的A′是-CH2CH2CH2-的式(Ⅴ)化合物。A′是-C≡C-CH2-的式(Ⅴ)化合物可以完全还原，得到A′是-CH2CH2CH2-的化合物;也可以部分还原，得到A′是-CH＝CH-CH2-的式(Ⅴ)化合物。
式(Ⅵ)化合物可通过将式(Ⅶ)化合物(其中B的定义同前)与甲酰亚甲基三苯基膦反应来制备。反应适宜地在0-150℃于隋性溶剂(如二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙酸乙酯)中进行。可进行类似的反应，其中用磷酸二烷基酯或二苯基酯基团置换三苯基膦部分。用处于氧化水平的含磷试剂中的碳残基而不是用醛也可进行Wittig或Wabsworth-Emomons反应，适当地控制产物，得到式(Ⅵ)化合物。此外，在醇水平的试剂导致能转变成式(Ⅴ)化合物的产物。
其中B是式(b)基团的式(Ⅶ)化合物可按下法制备将三唑与R22-卤化物(例如三苯甲基氯)反应，然后在一种强碱(如正丁基锂)和添加剂(如N，N，N′，N′-四甲基乙二胺)存在下将产物与N，N-二甲基甲酰胺反应。适宜的反应条件见下文的举例。具体地讲，本发明提供了式(Ⅶ)化合物，但其中B是式(b)基团和R22是三苯甲基的化合物除外。
基团B中R22不是苄基的式(Ⅶ)化合物是新化合物，它们构成了本发明的一部分。更具体地讲，本发明提供了式(Ⅶ)化合物，其中B是式(b)的基团和R22是三苯甲基的化合物除外。
在钯催化剂[如四(三苯膦)钯]存在下，将式(Ⅷ)化合物(其中B的定义同前和R25是离去基团，例如卤化物如碘或溴)与如丙炔醇反应，可制得A′是-C≡C-CH2-的式(Ⅴ)化合物。反应在碘化亚铜和胺碱(如三乙胺)存在下进行。适宜的反应条件见下文描述。
如下文实例所述，卤化保护的1，2，4-三唑阴离子，可制备式(Ⅷ)化合物。
如前所述，按类似于式(Ⅱ)化合物的转化，通过与三苯膦溴化氢或一种酸(如三氟乙酸或盐酸)反应，可将式(Ⅲ)、(Ⅴ)、(Ⅵ)、(Ⅶ)和(Ⅷ)化合物(其中B是上面定义的式(b)基团)转变成其中B是上面定义的式(a)基团的相应化合物。
通过将适宜的3-取代的1，2，4-三唑三苯甲基化，必要时可带有任何保护的取代基，也可制得其中B是式(a)基团的式(Ⅱ)、(Ⅶ)和(Ⅷ)化合物，见下文的举例。
将上面定义的式(Ⅶ)与式(Ⅸ)化合物(其中R20和R21的定义同前)反应，可制备式(Ⅱ)化合物，其中A是式(Ⅴ)基团，R8是羟基和R9是氢。反应适宜地在-100℃至0℃的低温下，并在强碱(如正丁基锂)存在下，于隋性气氛(如氮气)中和在隋性溶剂(如无水四氢呋喃)中进行。通过氢化，产物可转化成式(Ⅱ)的其它式(Ⅱ)化合物(其中A是式(ⅰ)或(ⅱ)的基团)。用常规的化学控制技术可进行羟基向其它取代基(如卤素，氧代，肟基或氢基)的转化，见下文的实例。
通过将适当保护的1，2，4-三唑阴离子与式(Ⅹ)的醛(其中R20和R21的定义同前)反应，也可制得式(Ⅱ)化合物，其中A是式(ⅱ)的基团和R8是羟基。采用的适宜温度为-100℃至-20℃，反应在约-70℃或更低温度下终止。使用溶剂，如四氢呋喃。按前述有关式(Ⅶ)化合物的制备进行阴离子制备。
式(Ⅸ)化合物是已知化合物，但申请人已发现了其更好的制备路线。按此，本发明的一个方面是提供制备上述定义的式(Ⅸ)化合物的方法，该方法包括在一种碱(如正丁基锂)存在下，将式(Ⅻ)化合物(其中R27是保护基，如二甲基甲硅烷基)与式(ⅩⅢ)化合物(其中R28是离去基团如卤素，R20和R21的定义同前)反应，然后将该亚磷酸酯产物氧化成期望的磷酸酯，并将生成的式(Ⅺ)化合物(其中R20、R21和R27的定义同前)去保护。氧化步骤可以单独进行，也可通过向反应混合物中加入氧化剂(如3-氯过苯甲酸)直接进行。用氟化钾为试剂于溶剂(如乙醇)中，或者用碳酸钠水溶液进行去保护反应。
通过A是-C≡C-CH2-的相应的式(Ⅱ)化合物的重排，例如用碱性氧化铝反应，或者通过将式(ⅩⅣ)化合物(其中B的定义同前)与上述的式(ⅩⅢ)化合物在碱存在下反应，可制备A是-CH＝C＝CH-的式(Ⅱ)化合物。反应最好在碱(如4-二甲氨基吡啶)存在下于隋性溶剂(如二氯甲烷)中进行。
在碱存在下将上述的式(Ⅶ)化合物与式(Ⅻ)化合物(其中R27是保护基如三甲基甲硅烷基)反应，然后除去该保护基，可制得式(ⅩⅣ)化合物。适宜的碱包括强碱如正丁基锂。按常规方法，例如用氟化钾，进行去保护反应。
将基团A转变成各种所述的基团，可将式(Ⅰ)或(Ⅱ)化合物转变成其它的所述化合物。本发明的另一方面是提供权利要求1中定义的式(Ⅰ)化合物的制备方法，它包括修饰式(ⅡA)化合物(其中B的定义同前，A′是上面定义的基团A或所有取代基被保护的基团A，R20′和R21′分别是上面定义的R20和R21，或者其中之一或两者均为氢)，基团A′变成另一所述的基团;然后，必要时将产物进行脱酯化和/或去保护。
例如，当A是不饱和的时，通过标准的加成技术可引入取代基。通过专业人员熟知的方法可将这些取代基本身转变成各种不同的取代基，或者甚至再次将其除去。下文提供这些转化的实例。可设计区域专一性及立体专一性的路线制备式(Ⅰ)化合物，它们构成本发明的一部分。
式(Ⅰ)化合物是活性除草剂，因此本发明的另一方面是提供一种严重损伤或杀死不需要植物的方法，该方法包括将除草有效量的上面定义的式(Ⅰ)化合物应用于所述的植物。
式(Ⅰ)化合物对包括单子叶和双子叶类在内的应该说广泛的杂草种类具有活性。对某些种类它们具有一定的选择性，例如它们可用作大豆、甜菜和油菜作物的选择性除草剂。
式(Ⅰ)化合物可以直接用于植物(出苗后应用)。
式(Ⅰ)化合物本身可用于抑制植物生长和严重伤害或杀死植物，但是最好以组合物形式应用，所述组合物含有本发明化合物及包括固体或液体稀释剂在内的载体。
因此，本发明的再一方面是提供植物生长抑制组合物、植物损伤组合物、植物杀灭组合物，这些组合物含有前述的式(Ⅰ)化合物和隋性载体或稀释剂。
含式(Ⅰ)化合物的组合物包括以下两种准备立即使用的稀组合物和用前需稀释(通常用水)的浓组合物。组合物最好含0.01%至90%(重量，下同)的活性成分;而浓组合物可含有20%至90%活性成分，通常优选20%至70%。
固体组合物可以是颗粒剂或撒粉剂形式，其中活性成分与很细的固体稀释剂混合，例如高岭土、皂土、硅藻土、白云石、碳酸钙、滑石粉、氧化镁粉、漂白土和石膏。它们还可以是可分散粉剂或粒剂形式，其中含有润滑剂以促进粉剂或粒剂在液体中的分散，粉剂固体组合物可作为叶的撒粉应用。
液体组合物可包括活性成分在水中的溶液或分散液，水中可任意在含有表面活性剂。
表面活性剂可以是阳离、阴离子或非离子型，或者是它们的混合物。阳离子型的实例是季铵化合物(如十六烷基三甲基溴化铵)。适宜的阴离子表面活性剂是肥皂，脂肪单酯硫酸盐(如十二烷基硫酸钠)，磺化的芳香族化合物的盐(如十二烷基苯磺酸钠，木素磺酸和丁基磺酸的钠、钙和铵盐，及二异丙基和三异丙基萘磺酸钠盐的混合物。适宜的非离子表面活性剂是环氧乙烷与脂肪醇(如油醇的十六烷醇)或与烷基酚[如辛基或壬基酚(如Agral 90)或辛基甲苯酚]的缩合产物。其它的非离子表面活性剂是由长链脂肪酸的己糖醇酐衍生的部分酯(如山梨糖醇单月桂酸酯)，所述部分酯与环氧乙烷的缩合物，卵磷脂及硅酮表面活性剂(具有硅氧烷骨架的水溶性表面活性剂，例如Silwet L77)。适宜的矿物油混合物是Atplus 411F。
水溶液或分散液可按下法制备将活性成分溶于任意含有润湿剂或分散剂的水或有机溶剂中，然后，当用有机溶剂时，将上述得到的混合物加入任意含有润湿剂或分散剂的水中。适宜的有机溶剂包括例如1，2-二氯乙烷，异丙醇，丙二醇，双丙酮醇，甲苯，煤油，甲基萘，二甲基苯和三氯乙烯。
以水溶液或分散液形式使用的组合物通常采用含高比例活性成分的浓缩物形式，在应用前将该浓缩物稀释。浓缩物通常需要能经受长期储存，而且储存之后能够用水稀释形成水溶液，该水溶液在足够长时间内仍是匀相的，以便用常规喷雾设备将其施用。浓缩物通常含20-90%，优选20-70%(重量)的活性成分。准备施用的稀溶液可含有各种不同量的活性成分，这取决于应用的目的，通常采用0.01%至10.0%，优选0.1%至2%(重量)的活性成分。
浓缩组合物的优选形式中含有的活性成分粉碎的非常细，而且在表面活性剂和混悬剂存在下被分散于水中。适宜的混悬剂是亲水性胶体，例如包括聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠，和植物胶如阿拉伯胶和黄蓍胶。优选的混悬剂是具有触变性的能增加浓缩物粘度的那些化合物，其优选实例包括水合的胶体矿物硅酸盐，如蒙脱石，beidellite，囊脱石，水辉石，滑石粉，和锌蒙石。蒙脱土是特别优选，其它混悬剂包括纤维素衍生物和聚乙烯醇。
除了一种或多种本发明化合物外，本发明组合物还可包括一种或多种具有生物活性的非本发明化合物，例如除草剂，杀真菌剂，杀虫剂(任意地用杀虫增效剂)和植物生长调节剂。因此，本发明的再一实例是提供一种除草组合物，它含有至少一种上文定义的式(Ⅰ)的除草化合物与至少一种其它除草剂的混合物。
其它除草剂可以是除式(Ⅰ)化合物之外的任何除草剂。它通常是在具体应用中具有互补作用的除草剂。
有用的互补除草剂的实例包括
A.苯并[2，1，3]噻二嗪-4-酮-2，2-二氧化物类，如苯达松;
B.激素类除草剂，特别是苯氧基烷酸如2甲4氯，2甲4氯-硫乙基，2，4-滴丙酸，2，4，5-T，MCPB，2，4-D，2，4-DB，2甲4氯丙酸，三氯吡啶，clopyralid，和它们的衍生物(例如盐、酯和酰胺);
C.1，3-二甲基吡唑衍生物类，如pyrazoxyfen，pyrazolate和benzofenap;
D.二硝基酚及其衍生物类(例如乙酸酯)，如地乐消，地乐酚及其酯，地乐酯;
E.二硝基苯胺类除草剂，如敌乐胺，氟乐灵，ethalflurolin，pendimethalin，黄草消;
F.芳基脲类除草剂，如敌草隆，氟米通，甲氧隆，草不隆，isoproturon，chlorotoluron，枯草隆，利谷隆，绿谷隆，氯溴隆，daimuron，噻唑隆;
G.苯基氨甲酰氧基苯基氨基甲酸酯类，如苯敌草和desmedipham;
H.2-苯基哒嗪-3-酮类，如氨基氯哒嗪酮和达草灭。
I.尿嘧啶类除草剂，如环草定，除草定和特草定;
J.均三嗪类除草剂，如阿特拉津，西玛津，叠氮津，草净津，扑草津，dimethametryn，西草津和去草净;
K.硫逐磷酸酯类除草剂，如草灭特，灭草猛，草达灭，thiobencarb，苏达灭＊，扑草灭＊，野麦畏，燕麦敌，esprocarb，thiocarbazil，pyridate和dimepiperate;
M.1，2，4-三嗪-5-酮类除草剂，如metamitron和赛克津;
N.苯甲酸类除草剂，如2，3，6-TBA，麦草畏和草灭平;
O.酰替苯胺类除草剂，如pretilachlor，去草胺，草为绿，毒草胺，敌稗，metazachlor，metolachlor，acetochlor和纹枯利;
P.二卤苯腈类除草剂，如敌草腈，溴苯腈和碘苯腈;
Q.卤代烷酸类除草剂，如茅草枯，三氯乙酸及其盐;
R.二苯基醚类除草剂，如lactofen，fluroglycofen及其盐或酯，除草醚，治草醚，aciflurofen及其盐和酯，oxyfluorfen，fomesafen，chlornitrofen和chlomethoxyfen;
S.苯氧基苯氧基丙酸酯类除草剂，如二氯苯氧基苯氧基丙酸及其酯(如甲酯)，fluazifop及其酯，haloxyfop及其酯(如乙酯);quizalofop及其酯，fenoxaprop及其酯，例如，它们的乙酯。
T.环己烷二酮类除草剂，如alloxydim及其盐，sethoxydim，cycloxyidim，tralkoxydim和clethodim;
U.磺酰脲类除草剂，如chlorosulfuron，sulfometuron，metsulfuron及其酯，benzsulfuron及其酯(如DPX-M6313)，chlorimuron及其酯(如乙酯)，pirimisulfuron及其酯(如甲酯)，2-[3-(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪基)-3-甲基脲磺酰基]苯甲酸酯(如甲酯，DPX-LS300)，和pyrazosulfuron。
V.咪唑烷酮类除草剂，如imazaquin，imazamethabenz，imazapyr和其异丙铵盐，imazethapyr;
W.芳基酰替苯胺类除草剂，如flamprop和其酯，新燕灵，diflufenican;
X.氨基酸类除草剂，例如草甘膦和glufosinate及它们的盐和酯，sulphosate和bialaphos;
Y.有机胂除草剂，如甲基胂酸单钠盐(MSMA);
Z.酰胺衍生物除草剂，如草萘胺，拿草特，长杀草，tebutam，bromobutide，isoxaben，naproanilide和抑草生;
AA.其它除草剂，包括ethofumesate、cinmethylin、difenzoquat及其盐(如甲基硫酸盐)、clomazone、恶草灵、杀草全、燕麦灵、tridiphane、flurochloridone、quinclorac、dithiopyr和mefanacet;
BB.实用的接触除草剂实例包括双吡啶鎓除草剂，例如，其中活性实体是对草快的除草剂和其中活性实体是敌草快阳离子的那些除草剂;
＊这些化合物最好与防护剂(如dichlormid)合用。
下述实施例解释本发明。在这些实施例中，三苯甲基一直被称为“trityl”和在结构式中称为CPh3。当用氨水从Amberlite CG-120(H )非交换树脂中洗脱磷酸时，在最终产物中存在的铵离子的量是可变的，它不仅取决于所述酸本身的结构和具体洗脱馏分中氨的量，而且取决于当时的除水条件。在下述实施例中不提及最终产物中的铵盐的形成。
实施例1本实例解释1-三苯甲基-1，2，4-三唑的制备将三苯甲基氯(417.7g)的二氯甲烷(1.2L)溶液用2小时慢慢加入1，2，4-三唑(103.5g)和三乙胺(151.5g，209ml)的N，N-二甲基甲酰胺(500ml)溶液中，同时通过外部冷却保持温度在50℃以下。然后搅拌混合物1小时，倒入水(2L)中，用二氯甲烷(5×500ml)提取，提取液用硫酸镁干燥，减压蒸发，粗产物用乙醚(总量200ml)研制，得标题化合物(425g，m.p.213-214℃)。
NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(15H，m)，8.03(1H，s)，8.08(1H，s)。
实施例2此实施例解释1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-甲醛的制备。充氮下将1-三苯甲基-1，2，4-三唑(62.2g，实施例1中制得)和N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(23.2g，30ml)的无水四氢呋喃(1L)溶液冷却至-70℃，搅拌下滴入正丁基锂(140ml，1.6M己烷溶液)，滴入的速度使内温保持在-60℃以下。在-70℃将该暗红色溶液搅拌至少30分钟，滴入N，N-二甲基甲酰胺(25ml)，升温至-30℃，用水(500ml)终止反应，用乙酸乙酯(500ml)提取，如有固体沉淀时可加少量二氯甲烷。用水(6×500ml)洗提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，用乙醚/己烷(1∶1，150ml)研制粗产物，得标题化合物(60g，m.p.134-136℃)，它可能被1，2，4-三唑本身污染，但对后面的反应无不良影响，并且杂质可在后步反应中被除去。NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(15H，m)，8.1(1H，s)，9.15(1H，s)。
实施例3本实施例解释1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-甲醛的制备。将三氟乙酸(0.5ml)滴入1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-甲醛(5.0g，实施例2中制备)的无水二氯甲烷(30ml)溶液中，产生亮黄色，然后迅速消失，将混合物在室温下静置过夜，用二氯甲烷稀释，先后用碳酸氢钠溶液和盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，得标题化合物(4.32g)，经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶1)洗脱，得产物，m.p.181-183℃，NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(15H，m)，8.13(1H，s)，10.05(1H，s)。也可采用在溶剂(如二氯甲烷)中其它酸(如痕量氯化氢气体)。
制备标题化合物的其他方法如下a)用30分钟将三苯甲基氯(43.4g)的二氯甲烷(120ml)溶液滴入搅拌的1，2，4-三唑-3-甲醛缩二乙醇(21.67g，按Mukahami et al，Heteyocycles，1981，15，301中所述方法制得)和三乙胺(25ml)的二氯甲烷(200ml)溶液中，搅拌3小时后用水洗混合物，硫酸镁干燥，减压蒸发，残留的油于乙醚(250ml)中结晶，得1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-甲醛缩二乙醇(22.14g，m.p.120-124℃)。将三甲基甲硅烷基溴(14ml)迅速加入搅拌着的上述缩醛(6.2g)的甲苯(80ml)溶液中，15分钟后将该溶液倒入搅拌的由饱和碳酸钠溶液(200ml)、固体碳酸钠(10g)和乙酸乙酯(150ml)组成的混合物中，迅速搅拌10分钟，分相，有机相用水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余的油经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶1)洗脱，得标题化合物(2.57g)。脱缩醛化反应也可用对甲苯磺酸吡啶鎓盐于丙酮中进行。
b)将三苯甲基氯(19.0g)分次加入搅拌的3-甲基-1，2，4-三唑(5.6g，商购)和三乙胺(9.5ml)的二氯甲烷(200ml)溶液中，用二氯甲烷(100ml)稀释，用水(500ml)洗，硫酸镁干燥，减压蒸发得1-三苯甲基-3-甲基-1，2，4-三唑(19.0g)，取2g样品于甲苯/己烷(1∶1)中重结晶，得纯产物(1.32g，m.p.194-196℃)。NMR(CDCl3)δ2.41(3H，s)，7.03-7.40(15H，m)，7.83(1H，s)。
将上述物质(5.6g)、N-溴琥珀酰亚胺(3.1g)和α，α′-偶氮异丁腈(50mg)的四氯化碳(150ml)溶液加热回流，并用500W卤灯照射2.5小时，冷却，用二氯甲烷(50ml)稀释，用水(100ml)洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余的油经硅胶色谱纯化，用二氯甲烷洗脱，得1-三苯甲基-3-溴甲基-1，2，4-三唑(2.8g)，淡黄色油。NMR(CDCl3)δ4.48(2H，s)，7.1-7.5(15H，m)，8.04(1H，s)。
将上述物质(2.8g)和碳酸氢钠(6.0g)的二甲基亚砜(40ml)溶液于150℃加热15分钟，冷却，分配于水(150ml)和二氯甲烷(150ml)之间，用水(2×75ml)洗有机层，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余的油经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶1)洗脱，得标题化合物(1.3g)。
c)充氮下将正丁基锂(18ml，1.6M己烷溶液)分次加入1，2，4-三唑(2.0g)的无水四氢呋喃(200ml)溶液中，室温下搅拌30分钟，用叔丁基二甲基甲硅烷基氯(4.4g)的四氢呋喃(10ml)溶液处理，再搅拌30分钟，冷却至-65℃，滴入正丁基锂(18ml，1.6M己烷溶液)，同时保持温度在-65℃以下。在-60℃搅拌30分钟，用N，N-二甲基甲酰胺(4.0ml)处理，用90分钟升温至室温，用水(20ml)和乙醇(50ml)稀释，减压蒸发，残余物用乙醇(2×100ml)共沸蒸馏，溶解于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，用三乙胺(4.0ml)处理，然后分次加入三苯甲基氯(8.0g)，搅拌30分钟，用二氯甲烷(200ml)稀释，用水(3×100ml)洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余的油经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶1)洗脱，得标题化合物(5.15g)。
实施例4本实例解释1-三苯甲基-5-碘-1，2，4-三唑的制备。
充氮和搅拌下，将1-三苯甲基-1，2，4-三唑(9.95g，实施例1制备)和N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(3.71g)的无水四氢呋喃(200ml)溶液冷却至-70℃，滴入正丁基锂(22.0ml，1.6M己烷溶液)，搅拌10分钟，迅速用碘(10.0g)的无水四氢呋喃(40ml)溶液处理，一分钟后，将混合物在-50℃用0.1M硫代硫酸钠溶液(100ml)处理，并分配于二氯甲烷和水中，用水洗有机层，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得标题化合物(11.73g，m.p.248-250℃)。
NMR(CDCl3)δ7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，s).13C NMR
确定了取代基的位置。M/SM 437。
实施例5此实例解释1-三苯甲基-3-碘-1，2，4-三唑的制备。
将1-三苯甲基-5-碘-1，2，4-三唑(5.5g，实施例4制备)和三苯膦氢溴酸盐(0.1g)的二氯甲烷(60ml)溶液搅拌5分钟，用二氯甲烷稀释，用0.1M硫代硫酸钠溶液(100ml)洗，有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经层析纯化，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得标题化合物(5.37g，m.p.245-246℃).NMR(CDCl3)δ7.1-7.3(15H，m)，7.8(1H，s).13C NMR确定了取代基的位置。CI M/SMH ，438。
实施例6本实例解释1-三苯甲基-3-溴-1，2，4-三唑的制备。
在充氮和搅拌下，将1-三苯甲基-1，2，4-三唑(15.55g，实施例1中制备)和N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(5.8g)的无水四氢呋喃(500ml)溶液冷却至-70℃，滴入正丁基锂(37.5ml，1.6M己烷溶液)，将该深红色溶液于-70℃搅拌20分钟，滴入溴(10.4g)的无水四氢呋喃(10ml)溶液，得到褐黄色溶液，升温至-20℃，用0.1M硫代硫酸钠溶液(150ml)处理，用二氯甲烷(500ml)提取，用水洗有机层(4×100ml)，干燥，蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得1-三苯甲基-5-溴-1，2，4-三唑(7.86g，m.p.239-241℃)。NMR(CDCl3)δ7.1-7.3(15H，m)，7.59(1H，s)。
充氮下将上述物质(0.78g)的三苯膦氢溴酸盐(0.05g)的二氯甲烷(10ml)溶液放置15分钟，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得标题化合物(0.67g，m.p.230-232℃)。NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(15H，m)，7.85(1H，s)。
实施例7本实施例解释E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙烯醛。
将1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-甲醛(53.8g，实施例2制备)的无水二氯甲烷(300ml)在充氮下加热回流，用1小时滴入甲酰亚甲基三苯膦(48.3g)的二氯甲烷(200ml)溶液，加热至无原料存在时为止，约3小时。减压除去溶剂，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得标题化合物，淡黄色固体(55.8g，m.p.197-200℃)。
NMR(CDCl3)δ6.35(1H，d)，6.85(1H，dd)，7.05-7.4(15H，m)，8.05(1H，s)，9.05(1H，d).JCH＝CH15Hz.
从层析中分离到少量极性较小的Z式异构体(1.4g，186-188℃)。NMR(CDCl3)δ5.69(1H，dd)，6.4(1H，d)，7.1-7.4(15H，m)，8.0(1H，s)，10.5(1H，d).JCH＝CH10Hz.
实施例8本实施例解释E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烯醛的制备。
充氮下将1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-甲醛(5.28g，实施例3中制备)、甲酰基亚甲基三苯膦(4.26g)和无水甲苯(150ml)的混合物加热回流3小时，冷却，减压蒸发，硅胶层析分离，用二氯甲烷/乙醚(25∶1)洗脱，得标题化合物(3.0g，m.p.162-164℃)。NMR(CDCl3)δ7.0-7.4(15H 1H，m)，7.5(1H，d)，8.03(1H，s)，9.73(1H，d)，JCH＝CH16HzM/SM 365.
用三苯膦氢溴酸盐于氯仿中，按实施例7，使5-基异构体重排，也可制备上述化合物。
实施例9本实例解释E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙-2-烯-1-醇的制备。
搅拌下用异丙醇(800ml)稀释3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙烯醛(91.25g;实施例7制备)的氯仿(800ml)溶液，用45分钟一点一点地加入硼氢化钠(9.50g)，反应放热使温度升至30-35℃。搅拌混合物至无原料存在为止，约需1个多小时。用几小时加入饱和氯化铵溶液进行处理，通过Hyflo Super-Cel过滤，减压蒸发，残余物溶于氯仿(500ml)、乙酸乙酯(500ml)和水(200ml)的混合物中，有机相用水(2×200ml)洗，再用盐水(200ml)洗，硫酸镁干燥，蒸发，用己烷研制后得产物(90.0g)，白色固体，经硅胶层析，用乙酸乙酯洗脱。用乙醚研制后得产物，m.p.150-153℃。
13C NMR确认了取代的位置。NMR(CDCl3)δ1.65(1H，br)，3.9(2H，m)，5.65(1H，d)，6.7(1H，dt)，7.0-7.4(15H，m)，7.88(1H，s)，JCH＝CH16Hz.
实施例10本实例解释E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯-1-醇的制备。
搅拌下将硼氢化钠(0.13g)加入E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烯醛(1.26g，实施例8制备)在异丙醇/氯仿(1∶1，40ml)混合物中，15分钟后用饱和氯化铵水溶液(5ml)处理，减压蒸发，残余物用乙酸乙酯和氯仿的混合物提取，提取液干燥，蒸发，得标题化合物(1.25g，m.p.156-160℃)。NMR(CDCl3)δ4.33(2H，m)，6.7(1H，dt)，7.1-7.4(15H，m)，7.88(1H，s).
13C NMR确认取代的位置。
实施例11本实施例解释E-1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)丙-2-烯的制备搅拌和充氮下，于-5℃用四溴化碳(8.46g)的氯仿(50ml)溶液处理E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙-2-烯-1-醇(9.36g，实施例9制备)和三苯膦(13.38g)的氯仿溶液(125ml)，于0℃搅拌2小时，减压蒸发，经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得标题化合物(6.42g，m.p.138℃，分解)NMR(CDCl3)δ3.65(2H，d)，5.6(1H，d)，6.7(1H，dt)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
M/SM 430.13C NMR确定取代的位置。甚至在氯仿中静置也能发生并构化转变成3-基异构体，但制备最好在氯仿中与三苯膦氢溴酸盐一起搅拌进行。
5-基异构体也可通过另一方法制备。于是，搅拌下用偶氮二羧酸二乙酯(1.28g)于0℃处理三苯膦(1.97g)的四氢呋喃(30ml)溶液，20分钟后加入溴化锂(1.3g)，然后立即加入5-基醇(1.09g)，20分钟后减压除去溶液，残余物按上述方法层析，得标题化合物(0.71g)。
实施例12本实例解释E-1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯的制备。
在搅拌和冷却下，将溴(16.0g)的二氯甲烷(100ml)溶液滴入三苯膦(26.2g)的二氯甲烷(250ml)溶液(最初-10℃)中，滴加速度使温度保持低于0℃，将白色混悬液搅拌10分钟，滴入E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)丙-2-烯-1-醇(36.7g，实施例9制备)和三乙胺(10.1g)的二氯甲烷(100ml)溶液，同时保持温度在5℃以下，室温下搅拌到三苯甲基重排完全为止(必要时可加入三苯膦氢溴酸盐)。减压除去溶剂，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得标题化合物。
(34.47g，m.p.168-171℃ dec).NMR(CDCl3)δ4.0(2H，d)，6.6(1H，d)，6.8(1H，dt)，7.1-7.4(15H，m)，7.9(1H，s).
13C NMR确定取代的位置。
用四溴化碳代替溴也可进行上述反应，另一方法也可以将3-基醇(实施例10制备)直接转变成标题化合物。
实施例13本实施例解释3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物1)的制备。
搅拌下将E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙-2-烯-1-醇(9.5g，实施例9制备)的二氯甲烷(100ml)溶液用5%钯-炭(50mg)于室温和加压下氢化4小时，通过Hyflo Super-Cel过滤，减压蒸发，层析分离，先用乙酸乙酯/己烷(4∶1)，然后用乙酸乙酯洗脱，得3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙醇。(7.1g，m.p.150-152℃).NMR(CDCl3)δ1.4(2H，m)，2.2(2H，t)，3.45(2H，t)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
搅拌下将溴(5.6g)的二氯甲烷(15ml)溶液滴入冷却至-5℃的三苯膦(9.2g)的二氯甲烷(100ml)溶液中，于0℃搅拌10分钟，然后用上述的醇(6.9g)和三乙胺(4.9ml)的二氯甲烷(30ml)溶液处理，保持温度低于0℃，搅拌10分钟，通过二氧化硅床过滤，硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶1)洗脱，得1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙烷。(3.5g，m.p.146-149℃).NMR(CDCl3)δ1.8(2H，m)，2.15(2H，t)，3.2(2H，t)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
13C NMR用于确定三苯甲基的取代位置。
将亚磷酸二乙酯(1.2ml)加入氢化钠(0.4g，60%矿物油分散体)的无水N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中，搅拌30分钟，然后用上述的溴化物(2.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液处理，90分钟后将混合物分配于乙酸乙酯(150ml)和1M柠檬酸溶液(100ml)中，有机层用水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物用硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(20∶1)洗脱，得3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙烷磷酸二乙酯。(1.1g，m.p.141-144℃).NMR(CDCl3)δ1.28(6H，t)，1.3-1.65(4H，m)，2.1(2H，t)，4.0(4H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
13C NMR用于确认三苯甲基的取代位置。
将上述的磷酸酯(0.5g)和三甲基甲硅烷基溴(3ml)的无水二氯甲烷(30ml)的溶液于室温下放置过夜，减压蒸发，用甲醇(3×10ml)减压下共沸蒸馏，残余物分配于水(15ml)和乙醚(30ml)中，水层减压蒸发，用Amberlite CG-120(H )树脂层析，先用水，后用0.2M氨水溶液洗脱，减压蒸发适宜的馏分，冻干，得标题化合物(0.13g)，胶状物。NMR(D2O)δ1.45(2H，m)，1.85(2H，m)，2.8(2H，t)，8.1(1H，s).
实施例14本实施例解释E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(具有式(ⅩⅤ)结构)的制备。
充氮下将E-1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)-丙-2-烯(5.3g，实施例11制备)和亚磷酸二异丙酯(40ml)的混合物于180-190℃加热90分钟，冷却，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(20∶1)洗脱。用乙醚研制后得标题化合物。(2.36g，m.p.157-158℃).NMR(CDCl3)δ1.2(12H，2xd)，2.3(2H，2xd)，4.6(2H，m)，5.5(1H，dd)，6.6(1H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
采用13C NMR确认三苯甲基的取代位置。
实施例15本实例解释E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(具有式ⅩⅥ结构)的制备。
在温和的氮气流下加热E-1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯(25.8g，实施例12制备)和亚磷酸三异丙酯(15.6g)的混合物，内温达到180℃30分钟后，冷却反应混合物，经硅胶色谱法分离产物，用乙酸乙酯洗脱，于乙酸乙酯/己烷中重结晶，得标题化合物。
(19.16g，m.p.121-123℃).NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，2.74(2H，dd)，4.72(2H，m)，6.55(1H，dd)，6.65(1H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.85(1H，s).JCH＝CH15Hz.
在室温下于氯仿中用三苯膦处理相应的5-基磷酸酯(实施例14制备)，反应12小时后，也可制得上述物质。
实施例16本实施例解释Z-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二乙酯(具有式ⅩⅩⅢ结构)的制备。
采用Lindlar催化剂(用铅中毒的5%钯/碳酸钙，开始用0.19g)氢化3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔磷酸二乙酯(0.84g，实施例17制备)。此反应相当慢，进行27小时，每4小时加一次新鲜催化剂(0.10g)。最后反应混合物通过Hyflo Super-Cel过滤，减压蒸发得烯∶炔的比率为8∶1的物质。硅胶层析分离，用乙酸乙酯洗脱，得标题化合物(0.64g)，粘油。NMR(CDCl3)δ1.14(6H，t)，3.40(2H，dd)，3.92(4H，q)，5.87(1H，m)，6.49(1H，dd)，7.0-7.3(15H，m)，7.86(1H，s).JCH＝CH11Hz.
实施例17此实例解释3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔磷酸二乙酯(具有式ⅩⅦ结构)的制备搅拌下相继用四(三苯膦)钯(2.77g)和碘化亚铜(1.0g)处理1-三苯甲基-3-碘-1，2，4-三唑(26.24g，实施例5制备)、丙炔醇(3.56ml)和三乙胺(40ml)在无水N，N-二甲基甲酰胺(750ml)中的溶液，充氮下于室温反应4小时，放置过夜，但反应并不完全，再搅拌4个7小时，将混合物倒入水(1L)中，用氯仿(5×250ml)提取，硫酸镁干燥，减压蒸发，硅胶层析，用乙酸乙酯/己烷(4∶1)洗脱，乙醚中研制，得1-羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔(12.20g)。氯仿中重结晶得纯物质。m.p.211℃。NMR(CDCl3)δ4.45(2H，s)，7.1-7.3(15H，m)，7.95(1H，s)。13C NMR确认M/SM 365。
搅拌下将溴(1.72ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液滴入冷却至-5℃的三苯膦(8.74g)的无水二氯甲烷(140ml)溶液中，同时保持温度在0℃以下。在0℃搅拌10分钟，然后用1小时滴入上述的醇(12.17g)和三乙胺(4.64ml)的无水二氯甲烷(200ml)溶液。10分钟后减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔(8.10g，m.p.181-183，分解)。NMR(CDCl3)δ4.1(2H，s)，7.05-7.35(15H，m)，7.95(1H，s).M/SM 427，429.
搅拌下将碘化钠(4.75g)的丙酮(100ml)溶液加入上述溴化物(11.3g)的丙酮(900ml)溶液中，6小时的后过滤，减压蒸发滤液，残余物用乙酸乙酯/己烷(1∶1)研制，得1-碘-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔(9.68g)，硅胶层析，乙酸乙酯洗脱，得纯物质，m.p.176℃(分解)。NMR(CDCl3)δ3.85(2H，s)，7.1-7.3(15H，m)，7.95(1H，s)。
M/SM 475。
充氮下将上述的碘化物(10.92g)和三甲基甲硅烷基亚磷酸二乙酯(5.80g)的无水二氯甲烷(100ml)溶液加热回流2天，然后在室温下放置3天多，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用乙酸乙酯洗脱，得标题化合物。
(4.10g，m.p.159-161℃).NMR(CDCl3)δ1.35(6H，dt)，3.0(2H，d)，4.22(4H，m)，7.1-7.35(15H，m)，7.95(1H，s).JP-H22Hz.M/SM 485.
实施例18本实例解释E-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸(表1中化合物2)的制备。
搅拌下用三甲基甲硅烷基溴(5.2ml)处理E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(2.06g，实施例15中制备)的无水二氯甲烷(30ml)溶液，放置3天，减压蒸发，残余物用甲醇(2×50ml)在减压下共沸蒸馏，残余物分配于水(40ml)和乙酸乙酯(40ml)中，水层用乙酸乙酯(40ml)洗，减压蒸发，最后冻干，残余物用Amberlite GC-120(H )树脂层析，用水洗脱，适宜馏分蒸发，最后冻干，得标题化合物。(0.52g，m.p.208-210℃ dec).NMR(D2O)δ2.80(2H，dd)，6.60(1H，dd)，6.9(1H，m)，8.75(1H，s)，JCH＝CH16Hz.FAB M/SM 189.
实施例19本发明解释E-1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(具有式ⅩⅧ结构)的制备。
充氮和搅拌下用氟化四丁基铵(160ml，1M四氢呋喃溶液)处理E-1-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯(34.47g，实施例12中制备)的无水二氯甲烷(150ml)溶液，并加热回流30分钟，冷却，用水(3×100ml)洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得E-1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯。(19.37g，m.p.149℃).NMR(CDCl3)δ4.95，5.15(2H，dd)，6.7-6.9(2H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s)，JCH＝CH16.1Hz，JHF46.8Hz.19F NMR(CDCl3)-216.4ppm vs.CFCl3.
在充氮和搅拌下，将上述物质(11.07g)，N-溴琥珀酰亚胺(4.92g)、α，α′-偶氮异丁腈(200mg)的四氯化碳(100ml)的混合物加热回流3小时，过滤，减压蒸发，色谱法分离，用二氯甲烷/乙醚(25∶2)洗脱，得E-1-溴-1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯。
(6.53g，m.p.145-146℃).NMR(CDCl3)δ6.8-7.05(3H，m)，7.1-7.4(15H，m)，7.95(1H，s).NMR(C6D6)δ6.05(1H，dd)，6.35(1H，dd)，6.65-6.85(15H，m)，7.0(1H，m)，7.55(1H，s)，JCH＝CH15Hz，JHF50Hz.
通过19F NMR(-134.6ppm(相对于CFCl3))和13C-NMR确定了其结构。
充氮下将上述物质(2.63g)和亚磷酸三异丙酯(2.2ml)的混合物加热至内温达185℃。冷却该黑色溶液，然后在Kugelrohr中在60℃/0.05mm条件下加热蒸馏，残余物经硅胶层析，用乙酸乙酯/乙醇(100∶1)洗脱，得标题化合物(1.5g)，胶状物。
NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，4.8(2H，m)，5.25，5.4(2H，m)，6.8(1H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
实施例20本实例解释E-1-氟-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸(表1中化合物3)的制备。
将E-1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(0.26g，实施例19中制备)、三甲基甲硅烷基溴(2.5ml)的二氯甲烷(10ml)的混合物室温下放置8小时，减压蒸发，然后用甲醇(3×10ml)减压下共沸蒸馏，残余物分配于水(10ml)和乙醚(10ml)中，水层用Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水洗脱，适宜的馏分冻干，得标题化合物。
(0.050g，m.p.＞150℃ dec).NMR(D2O)δ5.35，5.5(1H，2xm)，6.7(1H，m)，7.0(1H，m)，8.9(1H，s).JCH＝CH15Hz.FAB M/SM 207.
实施例21本实施例解释1-氟-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物21)的制备。
用10%钯/炭(0.20g)将E-1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(0.62g，实施例19制备)于无水异丙醇(10ml)中氢化5天，通过Hyflo Super-Cel过滤，减压蒸发，用硅胶层析残余物，先用乙酸乙酯，后用乙酸乙酯/乙醇(9∶1)洗脱，得1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(0.24g)，无色胶。NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，2.3(2H，m)，3.0(2H，m)，4.7(2H，m和1H，m)，7.05-7.4(15H，m)，7.85(1H，s).
通过13C和13P NMR确定了其结构。M/SMH 536。
其它馏分得到去三苯甲基的物质(0.18g)，通明胶状物。
将上述三苯甲基化的酯(0.22g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液放置20小时，然后按实施例20制备不饱和类似物的方法处理，得标题化合物。
(0.034g，m.p.146℃，dec).NMR(D2O)δ2.1(2H，m)，3.0(2H，m)，4.35和4.6(1H，m)，8.7(1H，s).M/SMH 210.
实施例22本实施例解释(1RS，2RS，3SR;1SR，2RS，3SR)-1-氟-2，3-二羟基-3-(1，2，4-三唑-4-基)丙烷磷酸的制备(表1化合物22)在室温，充氮下，将E-1-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙基酯(0.11g，按实施例19制备)，N-甲基吗啉N-氧化物(0.047g)和四氧化锇(0.05ml，2.5%的丁醇溶液)在叔丁醇-四氢呋喃-水(10∶3∶1，35ml)中的混合物搅拌4小时，慢反应进行4天，每天加入新鲜的四氧化锇溶液(0.1ml)。加入连二亚硫酸钠(1.0g)和水(10ml)，将该混合物搅拌30分钟，减压浓缩。用食盐水(10ml)处理残余物，用2M盐调至弱酸性，然后用乙酸乙酯提取。用食盐水洗涤提取液，用硫酸镁干燥，经Hyflo Supercel过滤，减压蒸发。经硅胶HPLC纯化该残余物，用二氯甲烷-乙醇(15∶1)作洗脱剂，得到白色固体状被保护标题化合物的一个非对映(0.048g)。另一级份(0.006g)是含有其它异构体的该物质。
按常规方法将主要成分去酯化，去三甲苯基，得到标题化合物的单一非对映体。
实施例23该实施例说明制备结构式(ⅩⅨ)的乙炔磷酸二乙酯。
下文所述是对使用二卤乙炔的文献路线的重大改进。
用30分钟时间将正丁基锂(26.02ml，1.55M己烷溶液)滴加到搅拌下的三甲基硅基乙炔(5.18ml)的无水四氢呋喃(25ml)溶液中，同时将温度维持在-65℃以下。20分钟后，用20分钟时滴加氯代亚磷酸二乙酯(4.71ml)，然后在-65℃再连续搅拌90分钟。搅拌下使该混合物温热至-20℃，滴加饱和氯化铵溶液(10ml)使反应骤停，然后使之温热至室温，用水(100ml)稀释，用氯仿(4×25ml)提取。用硫酸镁干燥提取液，减压蒸发得到棕色油状三甲基硅基己炔基亚磷酸二异酯(7.34g，GC纯度83%)。
分次加入3-氯过苯甲酸(6.21g)处理搅拌下的上述物质(6.6g)的二氯甲烷(150ml)溶液。再反应3小时后，先用碳酸钠溶液(10%，总量50ml)，再用水提取。将三甲基硅基乙炔基亚磷酸二乙酯粗品溶解在乙醇(100ml)中，用氟化钾(3.5g)处理。2小时后，加入水(100ml)，并且用氯仿(3×100ml)提取该混合物。用硫酸镁干燥提取液，减压蒸发，在Kugelrohor中蒸馏油(4.8g)，得到标题化合物(4.0g，b.p.100-110℃(炉温)/0.01mm)，GC纯度100%。采用碳酸钠溶液脱硅烷化。同样采用硅胶纯化，用乙醚作洗脱剂。NMR(CDCl3)δ1.36(6H，t)，2.96(1H，d)，4.16(4H，m)。IR2065cm-1。
实施例24制备3-羟基-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表1化合物4)。
充氮下，将正丁基锂(30ml，1.6M己烷溶液)滴加到搅拌下的乙炔磷酸二乙酯(6.32g，按实施例23所述方法制备)的无水四氢呋喃(50ml)溶液中，同时，将温度维持在-65℃以下。再搅拌2分钟后，在-65℃以下滴加1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-甲醛(16.49g，按实施例3所述方法制备)的无水四氢呋喃溶液(100ml)处理该溶液。将该混合物在-70℃再搅拌2小时，用30分钟使之温热至-40℃，然后加入饱和氯化铵(100ml)的乙酸乙酯使反应骤停。用硫酸镁干燥提取液，减压下蒸发，残油(23.69g)在硅胶上层析，先用二氯甲烷-乙酸乙酯(4∶1)，再用二氯甲烷-乙醇(19∶1)作为洗脱剂，得到3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔磷酸二乙酯(9.52g，m.p.156-158℃)，NMR(CDCl3)δ1.25(6H，m)，4.1(4H，m)，4.65(1H，br)，5.7(1H，dd)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，s)。
在常压，室温下，用氧化铂(50mg)氢化上述乙炔化物(6.41g)在异丙醇(100ml)中的溶液，直到5小时后停止吸氢时为止。该混合物经Hyflo-Super-Cel过滤，将该溶液减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)洗脱，得到3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(3.88g，m.p.119-121℃)。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.88-2.28(4H，m)，3.7(1H，d)，4.05(4H，m)，4.9(1H，q)，7.1-7.38(15H，m)，7.95(1H，s).
用溴代三甲硅烷(4ml)处理上述酯(0.74g)的二氯甲烷(15ml)溶液，并将其放置过夜。然后蒸发，残余物在减压下与甲醇(3×20ml)共沸蒸馏，然后使之在水(30ml)和乙醚(60ml)之间分配。减压下蒸发水层，残余物用Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水作洗脱剂。将适宜的级份冻干，得到标题化合物(0.17g，m.p.107-109℃)。
NMR(D2O)δ1.4-1.6(2H，m)，1.8-2.1(2H，m)，4.9(1H，q)，8.6(1H，s).
13C NMR确认其结构。FAB M/SMH 208。
也可以采用相应的5-甲醛实施上述步骤，在此，关键是第一步反应的骤冷温度在-40℃以下。
制备标题化合物的另一替代方法如下a)充氮下，将1-三苯甲基-1，2，4-三唑(10.0g，按实施例1所述方法制备)和N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(3.8g)在无水四氢呋喃(250ml)中的溶液冷却至-70℃，搅拌下滴加正丁基锂(22.2ml，1.6M的己烷溶液)，滴加速率使反应内温保持在-60℃以下。将该红色溶液在-70℃搅拌25分钟，然后滴加3-氧代丙烷磷酸二乙酯(6.20g，由乙醛缩二乙醇经甲酸脱缩醛化反应而制得，DE2517448，以及例如Tetrahedron，1981，37，1377中所述方法制得)，同时维持反应温度不变。将该反应混合物在-70℃搅拌2.5小时，然后，在同一温度下加入饱和氯化铵水溶液使之骤冷。用乙酸乙酯提取，用食盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥，减压蒸发，得到3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-5-基)丙烷磷酸二乙酯粗品(10.81g)。经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)洗脱，得到纯净的产物m.p.154-155℃.NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.9(2H，m)，1.7(2H，m)，3.1(1H，br)，4.0(4H，m)，4.1(1H，t)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，s).
M/SM 505.
用三氟乙酸(3.0ml)处理粗产物(10.81g)的无水二氯甲烷(100ml)溶液，在室温下放置18小时，用二氯甲烷稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物(10.81g)经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)洗脱，得到3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(6.89g，m.p.119-121℃)，其NMR谱与前述替代方法制备的产物相同。经硅调节去保护反应得到标题化合物。
b)由三唑基甲醛与Tetraledron Letters，1990，31，1833中报导的β-金属化磷酸乙酯配合物反应，也可直接得到适宜的醇。
实施例25本实施例解释制备3-甲氧基-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物23)。
将3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.0g，按实施例24所述制备)和15-冠醚-5(0.02g)溶解在无水二甲基甲酰胺(10ml)中，搅拌下分次加入氢化钠(0.10g，60%油分散体)，同时将反应温度维持在5℃以下。将冷却的反应混合物搅拌25分钟，然后用碘甲烷(0.70g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(1.0ml)溶液处理之。使之温热至室温，放置18小时，倒入水中，用乙酸乙酯提取。用水和食盐水洗涤提取液，用无水硫酸镁干燥，减压下蒸发。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)洗脱，得到3-甲氧基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.46g，m.p.104℃)。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，m)，1.7-2.0(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，3.3(3H，s)，4.1(4H，m)，4.4(1H，t)，7.15(6H，m)，7.3(9H，m)，7.95(1H，s).M/SM 519.
将该物质(0.65g)和溴代三甲基硅烷(4.0ml)溶解在二氯甲烷(15ml)中，放置2天，然后减压蒸发。残余物在减压下与甲醇(3×10ml)共沸蒸馏，然后使之在水和乙醚之间分配。将水相在减压下浓缩，在Amberlite CG-120(H )树脂上进行层析，冻干，得到标题化合物(0.11g，m.p.102-103℃)。NMR(D2O)δ1.4-1.7(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，3.25(3H，s)，4.6(1H，t)，8.7(1H，s).FAB M/SMH 222.
实施例26本实施例解释3-乙酰氧基-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物24)将3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.0g，按实施例24所述制备)，三乙胺(0.22g)，和4-二甲氨基吡啶(0.03g)溶解在无水二氯甲烷(10ml)中，搅拌下滴加己酸酐(0.28g)，同时维持温度在5℃以下。使该混合物温热至室温，再搅拌2小时，用二氯甲烷稀释，用水洗涤，用硫酸镁干燥，减压下蒸发。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)洗脱，得到3-乙酰氧基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.86g，m.p.100-102℃)。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.65-1.9(2H，m)，2.1(3H，s)，2.2-2.35(2H，m)，4.05(4H，m)，5.9(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s).M/SM 547.
将上述物质(0.90g)和溴代三甲硅烷(2.0ml)溶解在二氯甲烷(10ml)中，放置18小时，然后减压下蒸发。残余物在氯仿和水之间分配，用乙醚洗脱水相，减压下浓缩。该残余物在Amberlite CG-120(H )树脂上层析，冻干，得到白色胶状标题化合物。NMR(D2O)δ1.3-1.6(2H，m)，2.0(3H，s)，2.05-2.1(2H，m)，5.8(1H，t)，8.4(1H，s).FAB M/SM 250.
实施例27本实施例解释3-氟-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物5)的制备。
将3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.0g，按实例24制备)溶解在二氯甲烷(3ml)中，于-70℃，搅拌下将该溶液滴加到二乙氨基三氟化硫(0.37g)的二氯甲烷(7ml)溶液中。将该混合物在-70℃搅拌2小时，温热至室温，再搅拌1小时，用二氯甲烷稀释，用水和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，减压下蒸发。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)洗脱，得到3-氟-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.50g，m.p.97-98℃)。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.7-2.0(2H，m)，2.1-2.5(2H，m)，4.1(4H，m)，5.5-5.7(1H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.95(1H，s).
M/SM 507.
将该物质(0.56g)和溴代三甲基硅烷(4.0ml)溶解在无水二氯甲烷(10ml)中，在室温下放置18小时，然后减压蒸发。残余物在减压下与甲醇(3×10ml)共沸，然后在水和乙醚之间分配。减压浓缩水层，在Amberlite CG-120(H )树脂上层析，冻干，得到标题化合物(0.20g，m.p.82-84℃)。
NMR(D2O)δ1.6-1.8(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，5.6-5.8(1H，dt)，8.55(1H，s).FAB M/SMH 210.
实施例28本实施例解释制备3-氯-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物25)的制备。
将3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.0g，按实施例24所述制备)溶解在吡啶(10ml)中，搅拌下滴加亚硫酰氯(20ml)，同时将温度维持在5℃以下。将该混合物温热至室温，搅拌3小时，然后减压蒸发。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用水和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压下蒸发。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)洗脱，得到3-氯-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.64g，m.p.123-124℃)。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.8-2.1(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)，4.1(4H，m)，5.1(1H，t)，7.1(6H，m)，7.4(9H，m)，7.95(1H，s).M/SM 523，525.
将该物质(0.54g)和溴代三甲基硅烷(3.0ml)溶解在无水二氯甲烷(15ml)中，并使之在室温下放置18小时，然后减压下蒸发。残余物减压下与甲醇(3×10ml)共沸，然后在水和乙醚之间分配，减压下浓缩水相，在Amberlite CG-120(H )树脂上层析，冻干，得到标题化合物(0.17g，m.p.85℃)。
NMR(D2O)δ1.6-1.9(2H，m)，2.3-2.4(2H，m)，5.25(1H，t)，8.6(1H，s).
FAB M/SMH 226，228.
实施例29本实施例解释制备3-溴-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物26)。
将溴(0.53g)的二氯甲烷(1ml)溶液滴加到三正丁基膦(0.68g)的二氯甲烷(12ml)溶液中，同时维持温度在0℃以下。将该混合物在该温度下搅拌10分钟，然后在搅拌下滴加3-羟基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.5g，按实施例24所述制备)和三乙胺(0.30g)的二氯甲烷(20ml)溶液，同时将温度维持在0℃以下。使之缓慢地温热至室温，放置2天，然后用乙酸乙酯稀释，用水和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压下蒸发。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)洗脱，得到3-溴-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.27g，m.p.108-110℃)。
NMR(CDCl3)δ1.13(6H，dt)，1.6-2.1(2H，m)，2.5-2.6(2H，m)，4.1(4H，m)，5.15(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s).M/SM 567，569.
将该物质(0.55g)和溴代三甲基硅烷(3.0ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液放置过夜，然后减压蒸发。残余物在水和乙醚之间分配，减压下浓缩水层，在Amberlite CG-120(H )树脂上层析，冻干，得到标题化合物(0.060g，m.p.120℃，分解)。NMR(D2O)δ1.4-1.8(2H，m)，2.2-2.4(2H，m)，5.1(1H，t)，8.3(1H，s).FAB M/SMH 270，272.
实施例30本实施例解释制备3-碘-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物27)。
将3-溴-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.0g，按实施例29制备)和碘化钠(1.30g)溶解在丙酮(15ml)中，将该溶液在室温、避光条件下放置20小时。然后经Hyflo Super-Cel过滤，减压下蒸发，残余物在乙酸乙酯和水之间分配。用食盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，减压下蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)洗脱，得到3-碘-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.85g，m.p.98-100℃)。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.7-1.9(2H，m)，2.5-2.6(2H，m)，4.05(4H，m)，5.3(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s).M/SM 615.
用碘代三甲基硅烷(5.0g)处理上述产物(0.75g)的乙腈(5ml)溶液，并将该混合物在避光下放置18小时。然后减压蒸发，残余物在水和氯仿之间分配，用乙醚洗涤水层，减压下浓缩，在Amberlite CG-120(H )树脂上层析，冻干，得到标题化合物(0.14g，m.p.89-90℃)。
NMR(D2O)δ1.5-1.9(2H，m)，2.3-2.5(2H，m)，5.3(1H，t)，8.55(1H，s).
FAB M/SMH 318.
由羟基酯可直接制得碘代酯，方法是在二氯甲烷中先用三丁基膦和碘，再用在三乙胺处理之;另一替代方法是在丙酮中用碘化钠处理氯代酯(按实施例28所述方法制备)。原想以常规方法用溴代三甲硅烷进行去保护作用，得到了溴代酸(该化合物的另一替代制备方法见实施例29)。
实施例31本实施例解释制备3-叠氮基-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物28)。
将3-溴-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.05g，按实施例29制备)，叠氮化钠(0.60g)，15-冠醚-5(0.02g)，水(1.2ml)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在100℃加热5小时，冷却，倒入水中，并用乙酸乙酯提取之。用水和食盐水洗涤提取液，用硫酸镁干燥，减压下蒸发。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)洗脱，得到3-叠氮基-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.64g，m.p.82-84℃).NMR(CDCl3)δ1.3(6H，dt)，1.6-2.0(2H，m)，2.2-2.3(2H，m)，4.1(4H，m)，4.65(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，8.0(1H，s).M/SMH 531.
将上述产物(0.64g)和溴代三甲硅烷(3.0ml)在无水二氯甲烷(100ml)中的溶液放置18小时，然后减压蒸发。残余物在水和乙醚之间分配，然后用二氯甲烷提取水相，再用乙醚提取，减压浓缩，残余物在Amberlite CG-120(H )树脂上层析，冻干，得到白色胶状标题化合物(0.10g)。
NMR(D2O)δ1.4-1.7(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，4.75(1H，t)，8.45(1H，s).
FAB M/SMH 233.
用叠氮盐处理其它卤化物，例如，氯化物，也可以制得该叠氮酯。
实施例32本实施例解释制备3(1，2，4-四唑-1-基)-3(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表Ⅰ化合物29)。
充氮下，用氢化钠(0.075g，60%油分散体)和15-冠醚-5(0.02g)处理搅拌下的1，2，4-三唑(0.15g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液。十分钟后，用3-溴-3(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(1.0g，按实施例29所述方法制备)处理搅拌下的上述混合物。再反应3小时后，将它倒入水中，用乙酸乙酯提取。用食盐水洗涤提取液，用硫酸镁干燥，减压蒸发，最后使真空度达到0.01mm。残余物经硅胶层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)洗脱，得到3(1，2，4-三唑-1-基)-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.39g)，为无色油状物。
NMR(CDCl3)δ1.2(6H，dt)，1.7-1.8(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，4.05(4H，m)，5.7(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.95(2H，2xs)，8.25(1H，s).M/SM 556.
将上述产物(0.39g)和溴代三甲基硅烷(2.0ml)溶解在无水二氯甲烷(10ml)中，放置20小时，然后减压蒸发，去保护不完全。将残余物悬浮于乙腈(10ml)中，再次按上述方法用溴代三甲硅烷(2.0g)处理。减压下将该残余物与甲醇(3×10ml)共沸，在水和乙醚之间分配，减压下浓缩水层，在AmberliteCG-120(H )树脂上进行层析，得到标题化合物(0.40g)，为胶粘固体。NMR(D2O)δ1.3-1.7(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)，5.8(1H，t)，8.15(1H，s)，8.4(1H，s)，8.85(1H，s).FAB M/SMH 259.
实施例33本实施例解释3-氰基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物30)的制备。
将3-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.20g，实施例29制备)，氰酸钠(0.12g)和15-冠醚-5(0.03g)在N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中的混合物于室温下搅拌18小时，减压蒸发，残余物分配于水和乙酸乙酯中，有机相先后用水和盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3-氰基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.83g)，淡黄色油。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.8-2.0(2H，m)，2.3-2.4(2H，m)，4.05(4H，m)，4.2(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.95(1H，s).M/SM 514.
将上述物质(0.80g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液放置20小时，减压蒸发，残余物分配于水和氯仿中，水相用乙醚洗后减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，得标题化合物。
(0.10g，m.p.87-89℃).NMR(D2O)δ1.4-1.6(2H，m)，2.05-2.2(2H，m)，4.6(1H，t)，8.3(1H，s).FAB M/SMH 217.
实施例34本实施例解释3-亚硝酰氧基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物31)的制备。
将亚硝酸银(1.35g)加入3-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例29中制备)的无水乙醚(50ml)溶液中，避光下剧烈搅拌20小时，倒入水中，用乙酸乙酯提取，有机相用盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3-亚硝酰氧基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.55g)，发粘固体。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.7-1.9(2H，m)，2.3-2.4(2H，m)，4.05(4H，m)，6.05(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.95(1H，s).IR1640cm-1(无NO2峰将上述物质(0.64g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的二氯甲烷(5ml)溶液静置过夜，减压蒸发，残余物分配于氯仿和水中，水层用乙醚洗后减压浓缩，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，得标题化合物。(0.10g，m.p.92℃).NMR(D2O)δ1.5-1.8(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，6.1(1H，t)，8.5(1H，s).FAB M/S分解实施例35本实施例解释3-氨氧基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物32)的制备。
搅拌下用氢氧化钾(0.10g)处理N-羟基氨基甲酸叔丁酯(0.25g)的乙醇(10ml)溶液，然后加入3-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例29中制备)，混合物放置20小时后倒入冰水中，用少量乙酸中和，用乙酸乙酯提取，用盐水洗提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，得3-叔丁氧羰基氨氧基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯粗品(1.14g)，无色胶状物。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.4(9H，s)，1.5-1.8(2H，m)，2.2-2.3(2H，m)，4.1(4H，m)，5.0(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.95(1H，s).M/SM 620.
将上述物质(1.14g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液放置20小时后减压蒸发，残余物分配于氯仿和水中，水层用乙醚洗后减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，先用水，再用0.5M氨水洗脱，将适宜馏分冻干得标题化合物(0.05g)，白色胶状物。
NMR(D2O)δ1.0-1.3(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，4.7(1H，m)，8.2(1H，s).FAB M/SMH 223.
实施例36本实例解释3-(乙氧基硫代羰基硫基)-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物33)的制备。
搅拌下，先后用黄原酸乙酯钾(0.44g)和3-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例29中制备)处理18-冠醚-6(0.03g)的无水四氢呋喃(25ml)溶液，混合物放置2天后倒入水中，用乙酸乙酯提取，盐水洗提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3-(乙氧基硫代羰基硫基)-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.86g)。无色胶状物。
NMR(CDCl3)δ1.25(6H，m)，1.4(3H，t)，1.7-1.9(2H，m)，2.3-2.4(2H，m)，4.0(4H，m)，4.6(2H，m)，5.05(1H，t)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s).M/SM 609.
将上述物质(0.80g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的二氯甲烷(15ml)溶液放置20小时，减压蒸发，残余物分配于水和氯仿中，水相用乙醚洗后减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，冻干后得标题化合物(0.07g，m.p.78-80℃，85%纯度)。
NMR(D2O)δ1.2(3H，t)，1.4-1.8(2H，m)，2.1-2.2(2H，m)，4.5(2H，m)，5.0(1H，t)，8.5(1H，s).FAB M/SMH 312.
通过13P NMR确定了存在第二种成分(如NMRδ5.2，1H？)，但未能确定其结构。
实施例37本实施例解释3-乙酰硫基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物34)的制备。
搅拌下依次用乙硫醇酸钾(0.59g)和3-溴-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.94g，实施例29中制备)处理18-冠醚-6(0.04g)的无水四氢呋喃(25ml)溶液，混合物放置2天后倒入水中，用乙酸乙酯提取，盐水洗提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3-(乙酰硫基)-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.51g)，淡黄色油。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，m)，1.6-1.9(2H，m)，2.2-2.3(2H，m)，2.4(3H，s)，4.0(4H，m)，4.9(1H，t)，7.15(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s)，M/SM 563.
将上述物质(0.70g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的二氯甲烷(10ml)溶液放置20小时，减压蒸发，残余物分配于水和氯仿中，水相减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，冻干后得标题化合物。
(0.06g，m.p.142-143℃).NMR(D2O)δ1.4-1.7(2H，m)，2.05-2.2(2H，m)，2.25(3H，s)，4.7(1H，t)，8.5(1H，s).FAB M/SMH 266.
实施例38本实施例解释3-巯基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物35)的制备。
充氮下，将3-乙酰硫基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.71g，实施例37中制备)的甲醇(20ml)溶液滴入搅拌下的甲醇钠(由0.06g钠制备)的甲醇(10ml)溶液中，同时保持温度在5℃以下，升到室温放置20小时，用固体二氧化碳中和，倒入水中，用乙酸乙酯提取，提取液用水的盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3-巯基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.35g)，无色胶状物。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，dt)，1.7-2.0(2H，m)，2.2-2.4(2H，m)，4.0(4H，m)，4.1(1H，m)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s).M/SM 521.
将上述物质(0.69g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的二氯甲烷(10ml)溶液充氮静置过夜，减压蒸发，残余物分配于氯仿和水中，水层减压浓缩，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，冻干后得标题化合物。
(0.06g，m.p.253℃，dec.).NMR(D2O)δ1.5-1.8(2H，m)，2.1-2.4(2H，m)，4.25(1H，t)，8.6(1H，s).FAB M/SMH 224.
实施例39本实施例解释3-甲硫基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物36)的制备。
搅拌下将甲硫醇钠(0.24g)加入3-碘-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例30中制备)的乙醇(10ml)溶液中，搅拌5小时，放置过夜，倒入水中，用乙酸乙酯提取，提取液用盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3-甲硫基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯。
(0.60g，m.p.97-98℃).NMR(CDCl3)δ1.3(6H，dt)，1.7-1.9(2H，m)，1.9(3H，s)，2.2-2.4(2H，m)，3.9(1H，t)，4.05(4H，m)，7.1(6H，m)，7.3(9H，m)，7.9(1H，s).FAB M/SMH 536.
将上述物质(0.55g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液放置20小时，减压蒸发，残余物分配于水和氯仿中，水相用乙醚洗后减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，冻干后得标题化合物(0.12g)无色胶状物。2.05-2.2(2H，m)，4.05(1H，t)，8.6(1H，s).FAB M/SMH 238.NMR(D2O)δ1.4-1.8(2H，m)，1.9(3H，s)，实施例40本实施例解释3-甲基亚磺酰基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物37)(含量为75%的非对映体2∶1混合物和25%甲硫酸)的制备。
搅拌下，将3-甲硫基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.53g，实施例30中制备)的甲醇(7ml)溶液慢慢地加入冷却至5℃的高碘酸钠(0.23g)的水(3ml)溶液中，10分钟后移去冷却浴，继续搅拌5小时，混合物倒入水中，用乙酸乙酯提取，盐水洗提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，得3-甲基亚磺酰基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.59g，白色胶状物)，非对映体的2∶1混合物。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，m)，1.7-1.9(2H，m)，2.4(3H，2xs)，2.5-2.7(2H，m)，4.05(5H，m)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，2xs).
上述物质(0.16g)按实施例39的方法去保护，得标题化合物(0.114g，白色胶状物)，2∶1非对映体混合物(共占75%)，其中含有25%实施例39中所述的甲硫基酸。
NMR(D2O)δ1.5-1.9(2H，m)，2.1-2.4(2H，m)，2.45(3H，2xs)，4.25(0.5H，dd)，4.45(0.5H，dd)，8.5(1H，2xs).FAB M/SMH 254.
实施例41本实施例解释3-甲磺酰基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物38)的制备。
将间氯过苯甲酸(0.28g，50%水溶液)的二氯甲烷溶液用硫酸镁干燥，减压蒸发，将残余物(0.14g)在搅拌下加入3-甲硫基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.2g，实施例39中制备)的二氯甲烷(15ml)溶液中，3小时后，用二氯甲烷稀释，用饱和碳酸氢钠溶液洗，硫酸镁干燥，减压蒸发得3-甲磺酰基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.21g，白色胶状物)。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，2xt)，1.7-1.85(2H，m)，2.5-2.7(2H，m)，2.85(3H，s)，4.05(4H，m)，4.4(1H，2xd)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，s).M/SM 567.
上述物质(0.38g)按实施例39的方法去保护，得标题化合物(0.04g)，白色胶状物。NMR(D2O)δ1.6-1.8(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)，3.0(3H，s)，4.8(1H，m)，8.6(1H，s).FAB M/SMH 270.
实施例42本实施例解释3-氧代-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物6)的制备。
搅拌下，将二甲基亚砜(0.46g)的二氯甲烷(3ml)溶液滴入草酰氯(0.36g)的二氯甲烷(15ml)溶液中，保持温度在-60℃以下，15分钟后，在-60℃和搅拌下，滴入3-羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.19g，实施例24中制备)的二氯甲烷(5ml)溶液。1小时后加入三乙酯(4.0ml)，用15分钟将搅拌的反应混合物升温至-25℃，在此温度保持15分钟后用乙醚(25ml)和水(25ml)处理，水相再用乙酸乙酯提取2次，合并有机层，用水和盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(19∶1)洗脱，得3-氧代-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯。
(0.87g，m.p.99-100℃).NMR(CDCl3)δ1.25(6H，t)，2.1-2.25(2H，m)，3.35(2H，m)，4.1(4H，m)，7.1-7.35(15H，m)，8.05(1H，s).
M/SM 503.IR1712cm-1.
将上述物质(0.55g)和三甲基甲硅烷基溴(4ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液室温下放置2天后减压蒸发，用甲醇(3×10ml)减压下共沸蒸馏，残余物分配于水和乙醚中，水层减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水洗脱，并冻干得标题化合物(0.18g，m.p.213-215℃).NMR(D2O)δ2.0(2H，m)，3.3(2H，m)，8.5(1H，s).
FAB M/S(M Na) 228.
实施例43本实施例解释3，3-二氟-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物39)的制备。
搅拌下将3-氧代-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.98g，实施例42中制备)加入二乙氨基三氟化硫(5ml)中，放置过夜，用二氯甲烷(50ml)稀释，并在搅拌下滴入冰冷却的氢氧化钠溶液(2M，30ml)中，用盐水洗二氯甲烷提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得3，3-二氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯。
(0.39g，m.p.70℃).NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.85-2.0(2H，m)，2.5-2.7(2H，m)，4.05(4H，m)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，s).M/SM 525.
将上述物质(0.39g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的二氯甲烷(10ml)溶液静置过夜，减压蒸发，残余物分配于氯仿和水中，水层用乙醚洗后减压浓缩，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，并冻干后得标题化合物(0.06g)，淡黄色胶状物。NMR(D2O)δ1.55-1.70(2H，m)，2.3-2.5(2H，m)，8.4(1H，s).FAB M/SMH 228.
实施例44本实施例解释3-肟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物7)的制备。
充氮和搅拌下，将羟胺盐酸盐(0.29g)和吡啶(7.7g)依次加入3-氧代-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例42中制备)的乙醇(20ml)溶液中，室温下搅拌3小时，减压蒸发，残余物用水处理，用1M氢氧化钠溶液调pH至8，用氯仿提取，有机层用盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(19∶1)洗脱，得3-肟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基，-丙烷磷酸二乙酯(0.90g，m.p.190-192℃)，可能是未知构型的单一几何异构体。
NMR(CDCl3)δ1.2(6H，t)，1.95-2.1(2H，m)，3.05(2H，m)，3.95(4H，m)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，s)，9.1(1H，br).
将上述化合物(1.02g)和三甲基甲硅烷基溴(4ml)的二氯甲烷(10ml)溶液室温下放置18小时后减压蒸发，，残余物分配于乙醚和水中，用2M氢氧化钠溶液碱化至pH9，水层经Amberlite CG-120(H )树脂层析，先用水，再用0.5M氨水洗脱，冻干后得标题化合物(0.28g，m.p.211℃，分解)。
NMR(D2O)δ1.45(2H，m)，2.7(2H，m)，8.2(1H，s).
FAB M/SMH 221.
实施例45本实施例解释3-氨基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物8)的制备。
用10%钯-炭(0.05g)氢化3-叠氮基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.74g，实施例31中制备)的异丙醇(10ml)溶液，待所有原料耗尽后(TLC检查)，通过Hyflo Super-Cel过滤，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(19∶1，然后1∶1)洗脱，得3-氨基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.48g)，胶状物。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.7-1.9(2H，m)，2.1-2.2(2H，m)，4.05(4H，m)，4.2(1H，t)，7.1-7.3(15H，m)，7.95(1H，s).M/SM 504.
通过相应酮的还原性胺化也可制备上述的氨基酯。于是将乙酸铵(0.31g)和硼氢化钠(0.18g)在搅拌下加入3-氧代-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.20g，实施例42中制备)的甲醇(5ml)溶液中，搅拌4小时，用2M盐酸酸化至pH2，用2M氢氧化钠溶液碱化，二氯甲烷提取，提取液用盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物按上述方法纯化，得氨基酯(0.03g)，胶状物。
将上述氨基酯(0.48g)和三甲基甲硅烷基溴(2.0ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液放置20小时后减压蒸发，残余物分配于水和二氯甲烷中，水层减压浓缩，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，先用水，再用0.5M氨水洗脱，将适宜馏分冻干得标题化合物。(0.11g，m.p.200-201℃).NMR(D2O)δ1.2-1.4(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，4.3(1H，t)，8.3(1H，s).FAB M/SMH 207.
实施例46本实施例解释具有式(ⅩⅩ)结构的3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-1，2-二烯磷酸二乙酯的制备。
在搅拌和充氮下，将正丁基锂(18.5ml，1.6M的己烷溶液)滴入三甲基甲硅烷基乙炔(4.2ml)的无水四氢呋喃(60ml)溶液中，同时保持温度低于-60℃。30分钟后在＜-60℃和搅拌下滴入1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-甲醛(10.0g，实施例34中制备)的无水二氯甲烷(30ml)溶液，用30分钟将混合物温度升至-20℃，然后倒入饱和氯化铵溶液(100ml)和乙酸乙酯(200ml)中，有机层用水(50ml)和盐水(100ml)洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，得1-三甲基甲硅烷基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-1-炔-3-醇粗品，棕色油。将该物质和氟化钾(3.5g)的甲醇(200ml)溶液在室温放置18小时，减压蒸发，残余物分配于二氯甲烷(200ml)和盐水(100ml)中，有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(3∶1)洗脱，得3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-1-炔-3-醇。
(5.9g，m.p.138-139℃).NMR(CDCl3)δ2.59(1H，d)，4.35(1H，d)，5.68(1H，dd)，7.1-7.4(15H，m)，7.95(1H，s).
搅拌和充氮下将二乙基亚磷酰氯(4.5ml)的二氯甲烷(50ml)溶液冷却至5℃以下，用三乙胺(4.3ml)和4-二甲氧基吡啶(0.056g)处理，然后滴入上述的乙炔醇(5.53g)的二氯甲烷(20ml)溶液，同时保持温度在5℃以下。于5℃搅拌10分钟，用30分钟升温到至室温。90分钟后用二氯甲烷(200ml)稀释，用水(2×75ml)洗，有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发，用硅胶层析，用氯仿/甲醇(50∶1)洗脱，得标题化合物(5.9g)，油状物，在0℃放置时固化，显然为单一立体异构体。
NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，4.18(4H，m)，5.8(1H，dd)，6.8(1H，dd)，7-7.4(15H，m)，7.9(1H，s).IR1957cm-1.
13C NMR确定了结构。
在另一方法中，将3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-炔磷酸二乙酯(0.31g，实施例17中制备)的乙酸乙酯溶液通过碱性氧化铝柱，可得到定量的烯丙产物。
实施例47本实施例解释2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物9号)的制备。
将氢化钠(0.6g，60%矿物油分散体)一点一点地加入搅拌和冷却的3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-1，2-二烯磷酸二乙酯(5.9g，按实施例46中所述方法制得)的乙醇(150ml)溶液中，在室温下静置18小时，减压蒸发，残余物分配于二氯甲烷(200ml)和水(150ml)中，有机层用盐水(100ml)洗，硫酸镁干燥，减压蒸发得油状物，经层析分离，用氯仿/乙醇(25∶1)洗脱，得纯的2-乙氧基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二乙酯(2.9g)，可能是几何异构体混合物。另一样品(4.5g)不纯。
NMR(CDCl3)δ1.2(6H，t)，1.35(3H，m)，3.65(2H，d)，4.0(6H，m)，5.75(1H，d)，7.1-7.4(15H，m)，7.85(1H，s).
用浓盐酸(45ml)处理上述的烯醇醚(4.5g)的乙酸乙酯(100ml)溶液，并在室温搅拌30分钟，一点一点地加入过量的固体碳酸氢钠，倾去液体，用乙酸乙酯(2×100ml)提取残留的浆状物，合并有机层，用硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物用甲苯共沸蒸馏。
搅拌下，分次加入硼氢化钠(0.7g)处理上述酮的粗产品的甲醇(50ml)溶液，在室温下30分钟后减压蒸发，然后减压下用甲醇(2×50ml)共沸蒸馏，残余物混悬于2N盐酸(50ml)中，搅拌15分钟，用甲苯(2×50ml)提取，水层用固体碳酸氢钠中和，然后减压蒸发，残余物用乙醇(2×50ml)减压下共沸蒸馏，然后用氯仿/甲醇(8∶1，225ml)提取，过滤提取液，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇/氨水(75∶10∶1)洗脱，得2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(0.5g)，淡黄色油。
NMR(CD3OD)δ1.4(6H，t)，2.2(2H，m)，3.1(2H，m)，4.2(4H，2xd)，4.45(1H，m)，8.25(1H，s).
用三甲基甲硅烷基溴(2ml)处理上述物质(0.5g)的二氯甲烷(50ml)溶液，室温下静置18小时，减压蒸发，残余物用甲醇(4×30ml)减压下共沸蒸馏，然后分配于水(60ml)和甲苯(30ml)中，减压蒸发水层，然后用Amberlite CG-120(H )树脂层析纯化，先用水，然后用0.5M氨水洗脱，减压蒸发适宜的馏分，得标题化合物(0.175g)，油状物。
NMR(D2O)δ1.9(2H，m)，2.95-3.25(2H，m)，4.35(1H，m)，8.20(1H，s).FAB M/SM 207.
实施例48本实施例解释(2RS，3SR)-2，3-二羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表1中化合物10)的制备。
充氮下，将E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二乙酯(10.31g，按实施例15方法制备)、N-甲基-吗啉-N-氧化物(4.69g)和四氧化锇(2.5ml，2.5%叔丁醇溶液)在叔丁醇/四氢呋喃/水(10∶3∶1，，350ml)中的混合物在室温下搅拌8小时，加入连二亚硫酸钠(10g)和水(75ml)，搅拌30分钟，过滤，减压蒸发，残余物用2M盐酸调至弱酸性，然后分配于乙酸乙酯和盐水中，水层用乙酸乙酯再提取，合并有机层，用盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(12∶1)洗脱，得(2RS，3SR)-2，3-二羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸二乙酯(8.46g，m.p.148-151℃)。NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，1.88-2.15(2H，m)，3.7(1H，d)，4.13(1H，d)，4.33(1H，m)，4.6-4.8(3H，m)，7.1-7.4(15H，m)，7.95(1H，s).EI M/SM 549.CI M/SMH 550.
将上述物质(1.1g)、四氢呋喃(25ml)和乙酸/水(1∶1，50ml)的混合物于室温下搅拌3天，用水(150ml)稀释，用乙酸乙酯(3×50ml)提取，减压蒸发水层，残余物用甲苯减压下共沸蒸馏，得(2RS，3SR)-2，3-二羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙基酯(0.44g)，m.p.58-59℃，GC分析纯度100%。
NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，2.15(2H，dd)，4.4(1H，m)，4.7(2H，m)，4.9(1H，d)，7.97(1H，s).EI M/SM 307.CI M/SMH 308.
在充氮和搅拌下，用三甲基甲硅烷基溴(7.13ml)处理上述物质(0.83g)的无水二氯甲烷(50ml)溶液，静置3天后，减压蒸发，残余物用甲醇(2×25ml)在减压下共沸蒸馏，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析纯化，用水洗脱，冻干后得标题化合物(0.52g，m.p.120-123℃，分解)。
NMR(D2O)δ1.65-2.0(2H，m)，4.15(1H，m)，4.97(1H，d)，8.67(1H，s)。(无内标，溶剂信号为δ4.64)。FAB M/SM 223。
实施例49本实例解释(2RS，3SR)-2，3-环氧-3-(1，2，4-三唑-3-基)丙烷磷酸(表1中化合物11)的制备用二甲基二氧杂环丙烷(75ml，0.04M丙酮溶液)于0℃处理搅拌的E-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸(0.28g，实施例18中制备)的水(15ml)溶液，室温下静置20小时，减压蒸发，冻干，并用Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水洗脱，合并适宜的馏分，冻干，得标题化合物和其水解产物(2RS，3RS二醇)的混合物(0.14g，m.p.m169-170℃)，比率7∶3，其中含少量(2RS，3SR)二醇。NMR(D2O)δ1.85-2.1(2H，m)，3.5(1H，m)，3.98(1H，d)，8.77(1H，s)，(无内标，溶剂信号为δ4.63;仅给出环氧化物信号)。
实施例50本实施例解释(2RS，3RS)-2，3-二羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物12)的制备。
按实施例所述方法，用二甲基二氧杂环丙烷氧化E-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸(0.30g，按实施18方法制备)的溶液，减压蒸发，冻干，残余物溶于1M氢氧化钠(5ml)中，室温下放置18小时后冻干，用Amberlite CG-120(H )树脂层析，适宜的馏分冻干，得标题化合物(0.055g，m.p.97-100℃，分解)。
NMR(D2O)δ1.8-2.15(2H，m)，4.34(1H，m)，5.02(1H，d)，8.85(1H，s).FAB M/SMH 224.
实施例51本实施例解释(2RS，3SR)-2，3-环氧-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(具有式ⅩⅪ结构)的制备。
将二甲基二氧杂环丙烷(180ml，0.04M丙酮溶液)在充氮下加入E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(3.70g，实施例15制备)的无水丙酮(50ml)溶液中，在室温下放置18小时，减压蒸发，粗产物含有残余的稀，所以再用二氧杂环丙烷处理，得标题化合物。
(3.80g，m.p.149-151℃)NMR(CDCl3)δ1.38(12H，m)，1.95-2.45(2H，m)，3.83(1H，m)，3.93(1H，d)，4.73(2H，m)，7.1-7.4(15H，m)，7.93(1H，s).M/SM 531.
采用二甲基二氧杂环丙烷或直接生成的甲基三氟甲基二氧杂环丙烷也可进行环氧化反应。
在0℃用30分钟将过一硫酸钾(196.7g，商售名为‘OXONE’)的水(700ml)溶液滴入充分搅拌着的由上述的烯烃(8.25g)、二氯甲烷(200ml)、丙酮(100ml)、磷酸盐缓冲液(pH7.4，100ml)和18-冠-6(0.79g)组成的混合物中，加入4M氢氧化钠溶液不断地调节pH至7-8，室温下搅拌过夜，然后再用丙酮/OXONE
/碱处理，再搅拌18小时，上述步骤重复3次以上，至所有的烯烃基本被消耗尽为止。用水稀释混合物，用二氯甲烷(3×150ml)提取，水洗提取液，硫酸镁干燥，蒸发得纯的环氧化物(6.29g)。
此外，用1，1，1-三氧丙酮(75ml)代替丙酮(100ml)，以同样的规模重复上述的反应。头一晚上过去后反应大部分完成，再加入OXONER(100g)和碱，再反应一晚后基本上消耗了所有的烯烃，后处理，最后用乙醚/己烷研制，提到环氧化物(6.48g)。
实施例52本实施例解释(2RS，3RS)-2，3-环氧-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(具有式ⅩⅩⅣ结构)的制备。
搅拌下将Z-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二乙酯(0.063g，实施例16制备)的丙酮(20ml)溶液冷却至0℃，用二甲基二氧杂环丙烷(23.5ml，0.055M丙酮溶液)处理，室温下放置3天，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用乙酸乙酯洗脱，得标题化合物(0.40g)，粘油。
NMR(CDCl3)δ1.23(6H，t)，2.42(2H，m)，3.60(1H，m)，4.02(4H，m)，4.18(1H，d)，7.05-7.40(15H，m)，7.95(1H，s).
实施例53本实施例解释(2RS，3SR)-3-氯-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物13)的制备。
搅拌下将2M盐酸(15ml)加入(2RS，3SR)-2，3-环氧-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(0.40g，实施例51中制备)的四氢呋喃(15ml)溶液中，放置3天，减压浓缩至15ml体积，用乙酸乙酯(2×20ml)提取，水层冻干得到(2RS，3SR)-3-氯-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯粗品(0.23g)，淡黄色油，可能是其盐酸盐，2D-NMR确定了其区域化学结构。
搅拌下用三甲基甲硅烷基溴(1.7ml)处理上述物质的二氯甲烷溶液(5ml)，混合物放置2天，减压蒸发，残余物先用甲醇(2×25ml)，后用己烷(25ml)共沸蒸馏，粗产物再用三甲基甲硅烷基溴处理后，按上述方法后处理，并用Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水洗脱，适宜的馏分冻干，得标题化合物(0.044g，m.p.60℃收缩;150℃分解)。NMR(D2O)δ1.7-2.1(2H，m)，4.3(1H，m)，5.05(1H，d)，8.43(1H，s)，(没有内标，溶剂信号为δ4.62)。FAB M/SM 241，243。
实施例54本实施例解释(2RS，3RS)-3-氯-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物40)的制备。
按实施例53制备(RS，SR)异构体的方法，用盐酸处理(2RS，3RS)-2，3-环氧-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.39g，实施例52中制备)，得(2RS，3RS)-3-氯-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.21g)，无色油，可能作为其盐酸盐。
NMR(D2O)δ1.15(6H，t)，2.15(2H，m)，4.00(4H，m)，4.45(1H，m)，5.17(1H，d)，8.75(1H，s).
(无内标，溶剂信号为δ4.67)。
如实施例53制备非对映体中所述，上述物质(0.21g)经硅参与的脱酯化反应在处理一次之后并不完全，需要重复处理一次，经Amberlite CG-120(H )树脂层析，适宜的馏分冻干后得标题化合物(0.098g，m.p.在48℃软化，155℃分解)。NMR(D2O)1.83-2.08(2H，m)，4.40(1H，m)，5.27(1H，d)，8.56(1H，s).
(无内标，溶剂信号为δ4.72)。FAB M/SMH 242，244。
实施例55此实例解释(2RS，3RS)-3-叠氮基-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物14)的制备。
将(2RS，3RS)-2，3-环氧-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(6.83g，实施例51中制备)、叠氮化钠(4.18g)、氯化铵(1.51g)和甲醇/水(8∶1，125ml)的混合物加热回流6小时，减压浓缩，残余物溶于氯仿并通过硅胶过滤，然后用硅胶层析，用乙酸乙酯/乙醇(20∶1)洗脱，得(2RS，3RS)-3-叠氮基-2-羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(5.22g，m.p.137-139℃，用乙醚研制后)。
IR(nujol)3304，2104cm-1.NMR(CDCl3δ1.3(12H，m)，1.9-2.25(2H，m)，4.17(1H，d)，4.45(1H，m)，4.68(2H，m)，4.78(1H，d)，7.1-7.4(15H，m)，7.98(1H，s).
13C NMR确定区域化学结构。
搅拌下将三甲基甲硅烷基溴(6.3ml)加入上述叠氮酯(1.07g)的无水二氯甲烷(30ml)中，室温下放置18小时，减压蒸发，残余物先用甲醇(2×25ml)，然后用己烷(25ml)减压下共沸蒸馏，残余物分配于水和乙酸乙酯中，水层冻干，然后用Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水洗脱，适宜馏分冻干得标题化合物(0.40g，m.p.82-85℃，分解，然后在130-135℃有气体逸出)。IR(nujol)2114cm-1.NMR(D2O)δ1.85-2.1(2H，m)，4.4(1H，m)，5.03(1H，d)，8.7(1H，s).FAB M/SMH 249.
实施例56本实例解释(2RS，3RS)-3-氨基-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物15)的制备。
充氮气下将(2RS，3RS)-3-叠氮基-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(0.35g，实施例55中制备)、氧化铂(17mg)和水(25ml)的混合物搅拌3天，通过Hyflo Super-Cel过滤，冻干得标题化合物(0.21g，m.p.195℃软化，202-204℃分解)。NMR(D2O)δ1.6-2.0(2H，m)，4.51(1H，m)，4.79(1H，d)，8.54(1H，s).FAB M/SMH 223.
实施例57本实例解释(2RS，3RS)-3-氨基-2-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物16)的制备。
将N-氯-N-钠-氨基甲酸叔丁酯(2.6g，按J.Amer.Chem.Soc.，1978，100，3596中所述方法制备)、硝酸银(5.1g)和乙腈(100ml)的混合物于室温下搅拌15分钟，向该搅拌的混悬液中加入E-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙-2-烯磷酸二异丙酯(2.6g，实施例15中制备)、四氧化锇(2.5ml，2.5(W/W)叔丁醇溶液)和水(0.81ml)，搅拌7小时，放置过夜，用氯仿(100ml)稀释，减压蒸发，棕色油用氯仿提取，提取液经Hyflo Super-Cel过滤，蒸发，残余物经硅胶层析，用乙酸乙酯/乙醇(25∶1)洗脱。
用己烷研制产物，得(2RS，3SR)-3-叔丁氧羰基氨基-2-羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯。
(0.64g，m.p.133-135℃).NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，1.43(9H，s)，2.0(2H，dd)，4.0(1H，br)，4.45(1H，m)，4.7(2H，m)，4.93(1H，d)，5.64(1H，d)，7.1-7.4(15H，m)，7.88(1H，s).
13C-1H相关的NMR确定了所给出的区域化学结构。
将上述物质(0.58g)、三甲基甲硅烷基溴(3.0ml)和无水二氯甲烷(10ml)的混合物于室温静置20小时，减压蒸发，用甲醇(2×10ml)，然后用己烷(10ml)减压下共沸蒸馏，残余物分配于氯仿(20ml)和水(10ml)中，冻干水层，残余物用Amberlite CG-120(H )树脂层析，用水，然后用0.5N氨水洗脱，适宜馏分冻干，得标题化合物(0.16g，m.p.108-110℃，分解)。NMR(D2O)δ1.53(2H，dd)，4.20(1H，m)，4.28(1H，d)，8.25(1H，s)。(无内标，溶剂信号为δ4.70)。用13C来确定所给出的结构。FAB M/SMH 223。
实施例58本实例解释(2RS，3RS)-2，3-环亚氨基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(具有式ⅩⅩⅡ结构)的制备。
将(2RS，3RS)-3-叠氮基-2-羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(4.39g，实施例55中制备)、三苯膦(2.0g)、三苯膦氢溴酸盐(0.13g)和无水四氢呋喃(75ml)的混合物于室温和充氮下搅拌90分钟，然后加热回流4小时，减压蒸发，残余物用乙醚提取，上清液减压蒸发，残余物经硅胶层析，用氯仿/己烷/甲醇(15∶3∶1)洗脱，得标题化合物。(3.43g，m.p.145-147℃)。NMR(CDCl3)δ1.28(12H，t)，1.8-2.15(2H，m)，2.68(1H，m)，2.93(1H，d)，4.7(2H，m)，7.1-7.4(15H，m)，7.84(1H，s).
实施例59本实例解释(2RS，3SR)-2-氨基-3-叠氮基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物17)的制备。
搅拌下将(2RS，3RS)-2，3-环亚氨基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(2.6g，实施例58中制备)、叠氮化钠(1.59g)、氯化铵(0.58g)和甲醇/水(8∶1，50ml)的混合物加热回流6小时，然后于室温下放置3天，再加入定量的叠氮化钠(0.80g)和氯化铵(0.29g)，将混合物再加热6小时，通过硅胶过滤，用氯仿洗脱，干燥，蒸发，经硅胶层析，用氯仿/己烷/甲醇(15∶3∶1)洗脱，得(2RS，3SR)-2-氨基-3-叠氮基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(2.27g)，黄色油。NMR(CDCl3)δ1.3(12H，m)，1.65-1.85(1H，m)，2.12-2.28(1H，m)，3.65(1H，m)，4.58(1H，d)，4.68(2H，m)，7.05-7.38(15H，m)，8.00(1H，s).
通过对乙酰化衍生物的NMR研究确定了区域化学结构。
将上述的叠氮基胺(1.84g)、三甲基甲硅烷基溴(10.6ml)和无水二氯甲烷(25ml)的混合物于室温下放置20小时，减压蒸发，先用甲醇(2×25ml)，然后用己烷(25ml)在减压下共沸蒸馏，残余物分配于水和乙酸乙酯中，水层减压蒸发，得到的油经Amberlite CG-120(H )树脂层析，冻干后得标题化合物，淡黄色吸湿固体(0.37g)，NMR(D2O)δ1.66-1.90(2H，m)，3.85(1H，m)，5.28(1H，d)，8.48(1H，s)。(无内标，溶剂信号为δ4.69)。FAB M/SMH 248。
实施例60本实例解释(2RS，3SR)-2，3-二氨基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物18)的制备。
充氮下将(2RS，3SR)-2-氨基-3-叠氮基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(0.205g，实施例59中制备)、氧化铂(0.010g)和水(15ml)的混合物搅拌20小时，通过Hyflo-Super过滤，冻干，得标题化合物。
(0.165mg，m.p.198-200℃，dec).NMR(D2O)δ1.78-2.15(2H，m)，4.08(1H，m)，4.88(1H，d)，8.52(1H，s).
(无内标，溶剂信号为δ4.76)。FAB M/SMH 222。
实施例61本实例解释(2RS，3SR;2RS，3RS)-2-氨基-3-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(非对映体混合物，表1中化合物19和20)的制备。
搅拌下将2-(叔丁氧羰基氧基亚氨基)-2-苯乙腈(BOC-ON，2.82g)分次加入(2RS，3RS)-2，3-环亚氨基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯(2.76g，实施例58中制备)和三乙胺(2.17ml)的二噁烷/水(2∶1，75ml)溶液中，室温下搅拌7小时，再放置3天，用水(50ml)稀释，氯仿(3×50ml)提取，有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物用硅胶纯HPLC纯化，乙酸乙酯洗脱，得(2RS，3RS)-2，3-(N-叔丁氧羰基环亚氨基)-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二异丙酯。(1.22g，m.p.30-31℃).NMR(CDCl3)δ1.25(12H，m)，1.33(9H，s)，1.70(1H，m)，2.23(1H，m)，3.35(1H，m)，3.53(1H，d)，4.68(2H，m)，7.1-7.4(15H，m)，7.85(1H，s).IR1724cm-1.
用三甲基甲硅烷基溴(12ml)处理搅拌的上述物质(2.30g)的无水二氯甲烷(50ml)溶液，室温下放置3天，减压蒸发，残余物分配于水(50ml)和氯仿(50ml)中，水层通过Hyflo Super过滤，减压蒸发，残余物经Amberlite CG-120(H )树脂层析，先用水，然后用0.5N氨水溶液洗脱，冻干后得标题化合物(0.25g，m.p.250℃，分解)，1∶1非对映体混合物，区域化学纯，但污染的第三种成分。NMR(D2O)1.3-2.3(2H，m)，3.7(0.5H，m)，3.85(0.5H，m)，4.87(0.5H，d)，5.0(0.5H，d)，8.27(0.5H，s)，8.32(0.5H，s).FAB M/SMH 223.
用酸树脂进一步纯化除去杂质，但也引起差向异构化，得非对映体的9∶1混合物(m.p.78-81℃，分解)，此物质用于生物试验。将此混合物钠盐的NMR光谱与分离的二醇盐(表1中化合物10和12)的NMR光谱比较，表明主要的非对映体具有(2RS，3SR)构型。
实施例62本实例解释2-羟基-5-(1，2，4-三唑-3-基)-1，2-氧杂磷茂烷-2-氧化物的钠盐(表1中化合物41)的制备。
在3-位具有附加的离去基团(例如卤素或亚硝酰氧基)的3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸，当pH升高时环化形成由3-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸衍生的邻位羟基内醚，另一名称如标题中所示。
于是，将3-氯-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(0.072g，实施例28中制备)溶于磷酸氢二钠(0.18g)的水(2.0ml)溶液中，13P NMR表明几乎立即转变成标题化合物，由磷酸盐缓冲标准物的43.5ppm低磁场对未环化的3-羟基磷酸酯钠盐的23ppm。
在类似方法中，非对映异构的氯乙醇(实施例53和54中制备)的环化接着进行C-3构型的转化。于是(2RS，3SR)-异构体给出(4RS，5SR)-2，4-羟基-5-(1，2，4-三唑-3-基)-1，2-氧杂磷茂烷-2-氧化物的钠盐，而(2RS，3RS)-异构体则给出(4RS，5RS)-产物。可观察到相应的低磁场磷的共振谱。
实施例63本实例解释可能具有(1RS，2RS)-构型的2-(1，2，4-三唑-3-基)-环丙烷磷酸(表1中化合物42)的制备。
充氮和搅拌下，将二异丙基氨基化锂(0.91ml，1.5M环己烷)滴入3-氟-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.35g，实施例27中制备)的溶液中，同时保持温度低于-60℃，5小时后将混合物于室温下放置过夜，倒入饱和氯化铵溶液中，用乙酸乙酯提取，提取液用硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(19∶1)洗脱，得2-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-环丙烷磷酸二乙酯(0.18g)。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，2xt)，1.4-1.5(3H，m)2.6-2.7(1H，m)，4.05-4.2(4H，m)，7.1-7.3(15H，m)，7.8(1H，s).M/SM 487.
通过13C、19F、31P、COSY和NOESY实验确定了基本结构，但立体化学结构不能确定。理论计算提示反式异构体(1RS，2RS)似乎比顺式稳定得多，所以它应占优势。
上述物质(0.10g)按实施例39的方法去保护，得标题化合物，白色胶状物(0.034g)，NMR(D2O)δ1.3-1.5(3H，m)，2.3-2.4(1H，m)，8.7(1H，s).FAB M/SMH 190.
实施例64本实例解释3-(溴乙酰氧基)-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物43)的制备。
按类似于实施例26的乙酰化方法，用溴代乙酰溴(0.50g)酰化3-羟基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例24中制备)，分离到3-(溴乙酰氧基)-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.40g)，无色胶状物。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，t)，1.7-1.9(2H，m)，2.3(2H，m)，3.8-3.95(2H，m)，4.1(4H，m)，6.0(1H，t)，7.1-7.3(15H，m)，7.9(1H，2xs).FAB M/SMH 626，628.IR1746cm-1，羰基按类似于实施例26的方法将上述物质(0.40g)去保护，得标题化合物和3-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸的混合物(0.089g，m.p.88-93℃;11∶9)。溴乙酸酯的NMR(D2O)为δ1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.2(2H，m)，3.95(2H，m)，5.8(1H，t)，8.4(1H，s).
实施例65本实例解释3-羟基-3-三氟甲基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物44)的制备。
在搅拌和冷却下，将(三氟甲基)三甲基甲硅烷(0.35g)和氟化四丁基铵(0.05ml，1M四氢呋喃溶液)依次加入3-氧代-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.0g，实施例42中制备)的无水四氢呋喃(15ml)的溶液中，将混合物升温至室温，放置过夜，倒入水中，用乙酸乙酯提取，提取液用盐水洗，硫酸镁干燥，减压蒸发，得3-三氟甲基-3-三甲基甲硅烷氧基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(1.2g)，黄色油。
NMR(CDCl3)δ0.00(9H，s)，1.3(6H，m)，1.7-1.95(2H，m)，2.2-2.5(2H，m)，3.9-4.2(4H，m)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，s).M/SM 645.
按实施例24的方法，用三甲基甲硅烷基溴处理上述化合物的二氯甲烷溶液，经离子交换色谱后得标题化合物。NMR(D2O)δ1.1-1.3(1H，m)，1.6-1.8(1H，m)，2.2-2.5(2H，m)，8.45(1H，s).FAB M/SMH 276.
实施例66本实例解释(1RS，3RS;1RS，3SR)-1-氟-3-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物45)及其相应的O-甲酯(表1中化合物46)的制备。
在搅拌和充氮下，将二异丙基氨基化锂(1.75ml，1.5M环己烷溶液)滴入3-甲氧基-3-(1-三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.65g，实施例25中制备)的无水四氢呋喃(15ml)溶液中，同时温度保持在-60℃以下。20分钟后，在搅拌和-60℃以下，滴入N-氟苯磺酰亚胺(0.51g)的四氢呋喃(15ml)溶液，于-78℃搅拌2小时，升温至室温，放置过夜，倒入饱和氯化铵溶液中，用乙酸乙酯提取，盐水洗提取液，硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物经硅胶层析，用二氯甲烷/乙醇(49∶1)洗脱，得(1RS，3RS;1RS，3SR)-1-氟-3-甲氧基-3-(三苯甲基-1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸二乙酯(0.21g)非对映体的油状混合物(3∶1或1∶3)。NMR(CDCl3)δ1.3(6H，2t)，2.5-2.7(2H，m)，3.3(3H，2xs)，4.2(4H，m)，4.6-4.8(2H，m)，7.1-7.3(15H，m)，8.0(1H，2xs).M/SM 537.
通过19F和13C NMR确定了其结构。
按实施例24的方法，用三甲基甲硅烷基溴处理上述化合物的二氯甲烷溶液，经离子交换色谱后得1-氟-3-甲氧基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物46)，非对映体混合物(3∶1或1∶3)。NMR(D2O)δ2.15-2.4(2H，m);3.25(3H，s);4.4-4.8(1H，m);4.85(1H，t);8.9(1H，2xs).FAB M/SMH 240.
更剧烈的去保护(如在碘离子存在下)将使醚键裂解，得1-氟-3-羟基-3-(1，2，4-三唑-3-基)-丙烷磷酸(表1中化合物45)，也是非对映体混合物。
生物学数据本发明化合物的除草活性试验如下用两种方法之一将每一化合物制剂。或者将化合物溶于适量的水中，取决于所需混合物溶剂/表面活性剂的量，使总体积为5ml。然后加入充分混合的表面活性剂，其中含有78.2g/L的吐温20和21.8g/L的司班80，并用甲基环己烷酮调至1L体积。或者将化合物溶于水并调至所需浓度，加入0.1%吐温。吐温20是表面活性剂的商标。其中含有20摩尔比例的环氧乙烷与山梨糖醇月桂酸酯的缩合物。司班80也是表面活性剂的商标，其中含有山梨糖醇-月桂酸酯。如果化合物不溶解，用水调体积至5ml，加入玻璃珠，振摇该混合物，使化合物溶解或充分混悬，然后取出玻璃珠。在所有情况下，然后将混合物稀释至要求喷洒的体积。如果分别喷洒，对于出苗后分别需要25ml和30ml，如果一起喷洒，需要45ml。喷洒的水乳化液中含4%原始的溶剂/表面活性剂混合物和适宜浓度试验化合物。
上述制备的组合物以相当于每公顷100升的喷洒量喷洒于罐养植物幼苗上(出苗后试验)。喷洒后13天，与未处理植物比较，以0至9的标准评价对植物的伤害，其中0中0%伤害;1是1-5%伤害;2是6-15%伤害;3是16-25%伤害;4是26-35%伤害;5是36-59%伤害;6是60-69伤害;7是70-79%伤害;8是80-89%伤害;和9是90-100%伤。
试验结果列于下表Ⅱ中。
表1
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表Ⅲ试验植物所用的缩写BV-甜菜BH-油菜GH-棉花GM-大豆ZM-玉米OS-稻米TA-冬小麦PA-黄精属CA-白藜GA-猪殃殃AR-反枝苋BP-三叶刺针草EH-猩猩草IH-裂叶牵牛(萌后)IX-裂叶牵牛 SSP hed/intAT-苘麻XT-苍耳AF-野燕麦AM-看麦娘AE-水草SH-高梁SV-狗尾草DS-毛马唐EC-孔雀稗CR-莎草CE-高杆莎草化学式(说明书中)
化学式(说明书中)(续)
化学式(说明书中)(续)中间体
权利要求
1.具有除草活性的式(Ⅰ)化合物及其盐、互变异构体和环化衍生物
式中R1和R2是氢，A是任意取代的饱和或不饱和的3碳原子链或环。
2.按权利要求1的除草活性化合物，其中A是含有一个或多个取代基的饱和或不饱和的3碳原子链或环，所述取代基选自任意取代的烷基，任意取代的芳基，OR3，SR4，S(O)PRa，NR5R6，环烷基，叠氮基，杂环基，任意取代的肟基，氧代，任意取代的亚肼基，亚硝酰氧基，硝基，羧基及其盐或酯，氰基或卤素其中R3选自氢，任意取代的酰基，任意取代的芳酰基，任意取代的烷基，任意取代的芳基，氨基，单-或二-烷基氨基，SO2R7或SiRbRcRd，其中R7是任意取代的烷基或任意取代的芳基，和Rb，Rc及Rd独立选自烷基或芳基;R4选自氢，任意取代的烷基，任意取代的芳基;任意取代的酰基，任意取代的芳酰基，任意取代的烷氧基硫代羰基;Ra选自任意取代的烷基或任意取代的芳基和p是1或2;R5选自氢，任意取代的烷基，羟基，任意取代的烷氧基，任意取代的酰基，任意取代的芳酰基，C(NRe)RfRg，C(O)NRfRg，C(O)ORf，或NRfRg，其中Re，Rf和Rg独立地选自氢或烷基;R6是氢或任意取代的烷基;或两个取代式基和它们相连的碳原子一起形成环氧化物或任意取代的氮丙啶环。
3.按权利要求1或2的化合物，其中A是式(ⅰ)、(ⅱ)、(ⅲ)、(ⅳ)、(ⅴ)或(ⅵ)的基团
式中R8选自氢、OR3，SR4，S(O)pRa，NR5R6，任意取代的烷基，任意取代的芳基，叠氮基，环烷基，杂环基，卤素，亚硝酰氧基，硝基，氰基或羧基或其盐或酯;其中，R3，R4，R5，R6，Ra和p的定义同权利要求2;R9是氢，卤素，任意取代的烷基，或任意取代的芳基;或R9与R8一起形成一个氧代基，任意取代的肟基或任意取代的亚肼基;R10选自氢，OR3，NR5R6，SR4，S(O)pRa，叠氮基，任意取代的烷基，任意取代的芳基，环烷基，硝基，氰基，羧基或其盐或酯，或者是氟，其中，R3，R4，R5，R6，Ra和p如权利要求2中所限定;其例外是R3不是SO2R7，其中R7如权利要求2中所限定;R10也可与R9一起构成-O-，-NH-，-NCOR14-，-NCO2R14-或-NSO2R14-，其中R14是烷基或芳基;基团R10a选自氢、氟、任意取代的烷基，任意取代的芳基，氨基，一或二烷基氨基，其中所有的烷基如上所述可任意被取代，叠氮基，硝基，任意取代的烷氧基或OSiRbRcRd(其中Rb、Rc和Rd的定义同权利要求2中的定义;R11选自氢，任意取代的烷基，任意取代的芳基，或者与R10一起形成氧代基团，任意取代的肟基或任意取代的亚肼基;和R12和R13各自选自氢，羟基或卤素，条件是R12和R13之一是羟基时，则另一个是氢;或者R12与R9一起形成一个化学键。
4.按权利要求1，式(ⅠA)的化合物
式中R9、R10、R11、R12和R13的定义同权利要求3中的定义，Z是化合价为n的阳离子，n是1、2或3。
5.按权利要求3的化合物，其中A是式(ⅰ)基团。
6.按权利要求5的化合物，其中R8是离去基团或氨基。
7.制备权利要求1化合物的方法，该方法包括式(Ⅱ)化合物脱酯化和必要时去保护
式中A的定义同权利要求1中定义，B是1，2，4-三唑-3-基或其被保护的形式，R20和R21各自选自酯化基团。
8.制备权利要求1中定义的式(Ⅰ)化合物的方法，该方法包括修饰式(ⅡA)化合物，使基团A′转变成另一个所述基团;然后，必要时将所得产物经受脱酯化和/或去保护，式(ⅡA)为
式中B的定义同权利要求7中定义;A′是权利要求1中定义的基团A或其中所有取代基被保护的基团A;R20′的R21′分别是权利要求7中定义的R20和R21，或者其中之一或两者均为氢。
9.含的权利要求1化合物及除草剂载体或稀释剂的除草组合物。
10.严重伤害或杀死不需要植物的方法，该方法包括将除草有效量的权利要求1定义的式(Ⅰ)化合物施用于所述植物或其生长介质。
11.式(Ⅱ)的中间体
式中A的定义同权利要求1中定义，B、R20和R21的定义与权利要求7中的定义相同;或式(Ⅲ)的中间体式中A′是权利要求1中定义的基团A或其中所有取代基被保护的基团A，B的定义同上和X是离去基团;或式(Ⅴ)的中间体式中B的A′的定义同上;或式(Ⅵ)的中间体式中B的定义同上;或式(Ⅶ)的中间体式中B的定义同上;或式(Ⅷ)的中间体式中B是用除苄基外的保护基团保护的1，2，4-三唑-3-基，和R25是离去基团。
12.按权利要求11的式(Ⅱ)化合物，其中A是权利要求3中定义的式(ⅰ)基团，R8是离去基团如卤素或磺酸酯基和R9、R10、R11、R12和R13的定义同权利要求3中定义。
13.制备式(Ⅸ)化合物的方法
式中R20和R21的定义同权利要求7，该方法包括在碱存在下，将式(Ⅻ)化合物式中R27是保护基，与式(ⅩⅢ)化合物反应，式中R20和R21的定义同权利要求7和R28是离去基团;然后将所得产物氧化成式(Ⅺ)的磷酸酯
最后将该化合物去保护。
全文摘要
本发明涉及具有除草活性和式(I)化合物和其盐、互变异构体或环化衍生物，涉及制备它们的方法和制备中所用的中间体，涉及含有它们的除草组合物。式(I)中R
文档编号C07F9/6518GK1077457SQ9310306
公开日1993年10月20日 申请日期1993年2月10日 优先权日1992年2月10日
发明者J·M·科斯, P·贝里尼, R·M·埃里斯, T·R·霍克斯 申请人:曾尼卡有限公司
再多了解一些
本文用于企业家、创业者技术爱好者查询，结果仅供参考。