专利名称：1,2,4－苯并噻二嗪－1,1－二氧代化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及作为用于卤化银照相感光材料中形成黄色色素的成色剂或其合成中间体，以及色素、医药、农药或电子材料等合成中间体等有用的1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的制备方法。
作为这些化合物的合成方法，迄今为止仅在美国专利第3841880号中记载了使2-氨基苯磺酰胺和β，β-二乙氧基丙烯酸乙酯反应合成3-乙氧基羰基甲基-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代的方法，但是在1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的2位上具有取代基的化合物的合成中，存在为了使得闭环反应结束需要高的反应温度和长的反应时间的问题。还有，在该专利中记载了通过添加醋酸促进反应，但是其效果并不充分。
另外如J.Chin.Chem.Soc.，45，805(1998)记载的那样，2位(或者4位)是氢的1，2，4-噻二嗪-1，1-二氧代化合物的烷基化方法也是已知的，但是该方法存在形成2位烷基体和4位烷基体混合物的缺点。还有，如J.Med.Chem.，6，122(1963)、J.Org.Chem.，51，1967(1986)、Tetrahedron，39，2073(1983)中记载的那样，有使2-氨基苯磺酰胺化合物和原酸酯化合物反应的方法。然而这些反应都存在所谓需要高反应温度的问题。J.Org.Chem.，16，815(1951)中也记载了使2-氨基苯磺酰胺化合物与原酸酯化合物反应的方法，但是存在所谓收率低的问题。另外如化学世界，21，235(1999)中记载的那样，也有在用酰化剂将2-氨基苯磺酰胺化合物酰化之后用氧氯化磷环化的方法，但是存在所谓工序数目长、另外在酰基部分含有官能团的情况下环化工序的收率低的问题。
发明内容
因此，本发明的目的在于提供由容易获得的原料以短的工序、温和的反应条件、较高收率地制备1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的方法。用于解决课题的手段本发明人为了解决上述课题进行了专心研究。其结果发现，可以通过经过如下所示由便宜的原料衍生的通式(III)代表的2-氨基苯磺酰胺化合物，合成如下所示的通式(II)代表的亚氨醚化合物作为中间体，在碱存在下使其发生闭环反应，合成如下所示的通式(I)代表的1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物，基于这样的发现从而完成了本发明。
即本发明是(1)下面通式(I)代表的1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的制备方法，特征在于使下面通式(III)代表的2-氨基苯磺酰胺化合物与下面通式(IV)代表的1，1-二烷氧基链烯化合物或者下面通式(V)代表的原酸酯化合物在酸存在下反应，合成下面通式(II)代表的亚氨醚化合物之后，使该亚氨醚化合物在碱存在下发生闭环反应。化8通式(I) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。)化9通式(II) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)化10通式(III) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。)化11通式(IV) (式中，R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)化12通式(V) (式中，R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)(2)下面通式(I)代表的1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的制备方法，特征在于使下面通式(II)代表的亚氨醚化合物在碱存在下发生闭环反应。化13通式(I) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。)化14通式(II) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)
详细地描述本发明通式(I)代表的化合物。
式中，R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。作为R2基团的例子，可列举的是例如卤原子、烷基(包含环烷基、二环烷基)、链烯基(包含环烯基、二环烯基)、炔基、芳基、杂环基、氰基、羟基、硝基、羧基、烷氧基、芳氧基、甲硅烷氧基、杂环氧基、酰氧基、氨基甲酰氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、氨基(包含烷氨基、苯胺基)、酰基氨基、氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、氨磺酰基氨基、烷基或芳基磺酰基氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、杂环硫基、氨磺酰基、磺基、烷基或芳基亚磺酰基、烷基或芳基磺酰基、酰基、芳氧基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、芳基或杂环偶氮基、亚氨基、膦基、氧膦基、氧膦氧基、氧膦氨基、甲硅烷基。
还有，上述基团还可以被取代基取代，作为该取代基可列举上述基团。
下面进一步描述R2基团的例子。
作为这些基团，可列举的是卤原子(例如氯原子、溴原子、氟原子)、烷基(直链或支链的取代或未取代的烷基，优选的是碳原子数为1～30的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正辛基、二十烷基、2-氯乙基、2-氰基乙基、2-乙基己基、3-(2，4-二叔戊基苯氧基)丙基)、环烷基(优选的是碳原子数为3～30的取代或未取代的环烷基，可列举的是例如环己基、环戊基、4-正十二烷基环己基、多环烷基例如二环烷基(优选的是碳原子数为5～30的取代或未取代的二环烷基，例如二环[1，2，2]庚-2-基、二环[2，2，2]辛-3-基)和三环烷基等多环结构的基团。优选的是单环的环烷基、二环烷基，特别优选单环的环烷基。)、链烯基(直链或支链的取代或未取代的链烯基，优选碳原子数为2～30的链烯基，例如乙烯基、烯丙基、异戊二烯基、香叶基、油基)、环烯基(优选的是碳原子数为3～30的取代或未取代的环烯基，可列举的是例如2-环戊烯-1-基、2-环己烯-1-基)、多环烯基例如二环烯基(优选的是碳原子数为5～30的取代或未取代的二环烯基，例如二环[2，2，1]庚-2-烯-1-基、二环[2，2，2]辛-2-烯-4-基)、和三环烯基、二环烯基，特别优选单环的环烯基。)、炔基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的炔基，例如乙炔基、丙炔基、三甲基甲硅烷乙炔基)、芳基(优选的是碳原子数为6～30的取代或未取代的芳基，例如苯基、对甲苯基、萘基、间氯苯基、邻十六烷酰氨基苯基)、杂环基(优选的是5～7元的取代或未取代、饱和或不饱和、芳香族或非芳香族、单环或稠环的杂环基，较优选的是环构成原子选自碳原子、氮原子和硫原子并且至少含有一个选自氮原子、氧原子和硫原子中任一个杂原子的杂环基，更优选的是碳原子数为3～30的5或6元芳香族杂环基。例如2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、2-苯并噻唑基)、氰基、羟基、硝基、羧基、烷氧基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、正辛氧基、2-甲氧基乙氧基)、芳氧基(优选的是碳原子数为6～30的取代或未取代的芳氧基，例如苯氧基、2-甲基苯氧基、2，4-二叔戊基苯氧基、4-叔丁基苯氧基、3-硝基苯氧基、2-十四烷酰氨基苯氧基)、甲硅烷氧基(优选的是碳原子数为3～20的甲硅烷氧基，例如三甲基甲硅烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷氧基)、杂环氧基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的杂环氧基，杂环部分优选是以上述杂环基描述的杂环部分，例如1-苯基四唑-5-氧基、2-四氢吡喃氧基)、酰氧基(优选的是甲酰氧基、碳原子数为2～30的取代或未取代的烷羰基氧基、碳原子数为6～30的取代或未取代的芳羰基氧基，例如甲酰氧基、乙酰氧基、新戊酰氧基、硬脂酰氧基、苯甲酰氧基、对甲氧基苯基羰基氧基)、氨基甲酰氧基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的氨基甲酰氧基，例如N，N-二甲基氨基甲酰氧基、N，N-二乙基氨基甲酰氧基、吗啉代羰基氧基、N，N-二正辛基氨基羰基氧基、N-正辛基氨基甲酰氧基)、烷氧基羰基氧基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的烷氧基羰基氧基，例如甲氧基羰基氧基、乙氧基羰基氧基、叔丁氧基羰基氧基、正辛基羰基氧基)、芳氧基羰基氧基(优选的是碳原子数为7～30的取代或未取代的芳氧基羰基氧基，例如苯氧基羰基氧基、对甲氧基苯氧基羰基氧基、对正十六烷氧基苯氧基羰基氧基)、氨基(优选的是氨基、碳原子数为1～30的取代或未取代的烷氨基、碳原子数为6～30的取代或未取代的芳氨基、碳原子数为0～30的杂环氨基，例如氨基、甲氨基、二甲基氨基、苯胺基、N-甲基-苯胺基、二苯基氨基、N-1，3，5-三嗪-2-基氨基)、酰氨基(优选的是甲酰氨基、碳原子数为1～30的取代或未取代的烷基羰基氨基、碳原子数为6～30的取代或未取代的芳基羰基氨基，例如甲酰氨基、乙酰氨基、新戊酰氨基、月桂酰氨基、苯甲酰氨基、3，4，5-三正辛氧基苯基羰基氨基)、氨基羰基氨基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的氨基羰基氨基，例如氨基甲酰基氨基、N，N-二甲基氨基羰基氨基、N，N-二乙基氨基羰基氨基、吗啉代羰基氨基)、烷氧基羰基氨基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的烷氧基羰基氨基，例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基、正十八烷氧基羰基氨基、N-甲基-甲氧基羰基氨基)、芳氧基羰基氨基(优选的是碳原子数为7～30的取代或未取代的芳氧基羰基氨基，例如苯氧基羰基氨基、对氯苯氧基羰基氨基、间正辛氧基苯氧基羰基氨基)、氨磺酰基氨基(优选的是碳原子数为0～30的取代或未取代的氨磺酰氨基，例如氨磺酰氨基、N，N-二甲氨基磺酰氨基、N-正辛氨基磺酰氨基)、烷基或芳基磺酰氨基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的烷基磺酰氨基、碳原子数为6～30的取代或未取代的芳基磺酰氨基，例如甲磺酰氨基、丁磺酰氨基、苯磺酰氨基、2，3，5-三氯苯磺酰氨基、对甲基苯磺酰氨基)、巯基、烷硫基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、正十六烷硫基)、芳硫基(优选的是碳原子数为6～30的取代或未取代的芳硫基，例如苯硫基、对氯苯硫基、间甲氧基苯硫基)、杂环硫基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的杂环硫基，杂环部分优选是以上述杂环基描述的杂环部分，例如2-苯并噻唑硫基、1-苯基四唑-5-基硫基)、氨磺酰基(优选的是碳原子数为0～30的取代或未取代的氨磺酰基，例如N-乙基氨磺酰基、N-(3-十二烷氧基丙基)氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N-乙酰基氨磺酰基、N-苯甲酰基氨磺酰基、N-(N’-苯基氨基甲酰基)氨磺酰基)、磺基、烷基或芳基亚磺酰基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的烷基亚磺酰基、碳原子数为6～30的取代或未取代的芳基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、苯基亚磺酰基、对甲基苯基亚磺酰基)、烷基或芳基磺酰基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的烷基磺酰基、碳原子数为6～30的取代或未取代的芳基磺酰基，例如甲磺酰基、乙磺酰基、苯磺酰基、对甲基苯磺酰基)、酰基(优选的是甲酰基、碳原子数为2～30的取代或未取代的烷基羰基、碳原子数为7～30的取代或未取代的芳基羰基，例如乙酰基、新戊酰基、2-氯乙酰基、硬脂酰基、苯甲酰基、对正辛氧基苯基羰基)、芳氧基羰基(优选的是碳原子数为7～30的取代或未取代的芳氧基羰基，例如苯氧基羰基、邻氯苯氧基羰基、间硝基苯氧基羰基、对叔丁基苯氧基羰基)、烷氧基羰基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、正十八烷氧基羰基)、氨基甲酰基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的氨基甲酰基，例如氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二正辛基氨基甲酰基、N-(甲磺酰基)氨基甲酰基)、芳基或杂环偶氮基(优选的是碳原子数为6～30的取代或未取代的芳基偶氮基、碳原子数为3～30的取代或未取代的杂环偶氮基(杂环部分优选以上述杂环基团描述的杂环部分)、例如苯偶氮基、对氯苯偶氮基、5-乙硫基-1，3，4-噻二唑-2-基偶氮基)、亚氨基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的亚氨基，例如N-琥珀酰亚氨基、N-苯二甲酰亚氨基)、膦基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的膦基，例如二甲基膦基、二苯基膦基、甲基苯氧基膦基)、氧膦基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的氧膦基，例如氧膦基、二辛氧基氧膦基、二乙氧基氧膦基)、氧膦氧基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的氧膦氧基，例如二苯氧基氧膦氧基、二辛氧基氧膦氧基)、氧膦氨基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的氧膦氨基，例如二甲氧基氧膦氨基、二甲氨基氧膦氨基)、甲硅烷基(优选的是碳原子数为3～30的取代或未取代的甲硅烷基，例如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、苯基二甲基甲硅烷基)。
在上述基团中，含有氢原子的基团也可以去掉氢再用上述基团取代。作为这样基团的例子，可列举的是烷羰基氨基磺酰基、芳羰基氨基磺酰基、烷基磺酰氨基羰基、芳基磺酰氨基羰基，具体可列举的是甲磺酰基氨基羰基、对甲基苯磺酰基氨基羰基、乙酰氨基磺酰基、苯甲酰氨基磺酰基。
在通式(I)中，R1代表取代或未取代的烷基或者芳基。作为R1可以具有的取代基的例子，可列举作为上述R2取代基的例子所列举的那些基团。
优选的是R1为取代或未取代的烷基。R1的总碳原子数在为烷基的情况下优选为1以上60以下，较优选为1以上50以下，更优选为1以上40以下。在为芳基的情况下优选为6以上60以下，较优选为6以上50以下，更优选为6以上40以下。
在通式(I)代表的化合物中，R3代表氢原子或取代基。作为该取代基的例子，可列举作为上述R2基团的例子所列举的那些基团。优选的是R3是氢原子、烷基、芳基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨基甲酰基。较优选的是R3是氢原子、烷基、烷氧基羰基。
下面详细地描述本发明通式(II)代表的化合物。
在通式(II)中，R1、R2、R3、n代表与通式(I)中所述的相同的基团，优选的范围也是同样的。
在通式(II)中，R4代表取代或未取代的烷基。优选的是R4是未取代的烷基，较优选的是甲基、乙基，最优选的是乙基。
还有通式(II)代表的化合物的-N＝C(OR4)-CH2-键的亚甲基上的氢原子移至1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代环上的4位氮原子上形成-NH-C(OR4)＝CH-键的互变异构体也包含在本发明中。为了方便，本说明书中记载的化学结构式记载了这些互变异构体中的1个，任何一个互变异构体也包含在本发明中。
下面详细地描述本发明通式(III)代表的化合物。
在通式(III)中，R1、R2、n代表与通式(I)中所述的相同的基团，优选的范围也是同样的。
详细地描述通式(IV)或(V)代表的化合物。
在通式(IV)及(V)中，R3代表与通式(I)中所述的相同的基团，优选的范围也是同样的。R4代表与通式(II)中所述的相同的基团，优选的范围也是同样的。在上述各式中，R4存在多个，这些多个R4可以彼此相同，也可以彼此不同。在本发明中，同一分子中的R4优选都相同。
在通式(I)代表的化合物中，根据取代基的种类有含有1个或2个以上不对称碳原子的情况，但是基于这些不对称碳原子的任意光学异构体或非对映异构体均包含在本发明的范围中。另外除了纯的异构体，其任意的混合物、外消旋体等也包含在本发明的范围中。在本发明的上述化合物含有1个或2个以上双键的情况中，这些基于双键的任意几何异构体也包含在本发明的范围中。
在本发明通式(I)代表的化合物中，优选的具体例子如下所示，但是本发明并不受其限定。还有活性亚甲基部分的氢原子(R3是取代的碳原子上的氢原子)移至1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二酮环中的C＝N部分的氮原子(该环的4位氮原子)上的互变异构体也包含在本发明中。为了方便，本说明书中记载的化学结构式记载了这些互变异构体中的1个，任何一个互变异构体也包含在本发明中。化15
化16
化17
化18
化19
化20
通式(II)代表的化合物的具体例子如下所示，但是本发明并不受其限定。化21
化22
化23
化24
化25
化26
通式(III)代表的化合物的具体例子，由上述通式(II)代表的化合物的具体例子所示的化合物来特定。即上述各化合物的-N＝C(OR4)CH2R3部分为-NH2的化合物。在本发明中并不受其限定。
通式(IV)或(V)代表的化合物的具体例子如下所示，但是本发明并不受其限定。化27
化28
化29
化30
化31
还有，在以后的描述中，在引用如上所示的例示化合物的情况下，使用附在各个例示化合物上的括弧写的序号(x)，表示为“例示化合物(x)”。
在本发明中，既可以不用分离通式(II)代表的中间体，通过一锅法进行连续反应一次合成通式(I)代表的化合物，也可以通过一次分离或抽出、浓缩通式(II)代表的化合物等操作得到反应混合物，再使该中间体或反应混合物在其他条件下反应合成通式(I)代表的化合物。
本发明方法中使用的通式(III)代表的化合物、通式(IV)或(V)代表的化合物，可以通过已知的各种方法合成。
通式(III)代表的化合物，最一般的是通过使邻硝基苯磺酰氯类与胺类反应后、还原硝基，可以很容易地合成。
通式(IV)或(V)代表的化合物，最一般的是通过在醇存在下、在醚等溶剂中在酸存在下使腈类反应，可以很容易地合成。
在本发明的制备方法中，也可以使用由通式(III)代表的化合物的合成阶段合成通式(I)代表的化合物自身的工序，不用分离途中的中间体、或者/以及采用简单抽出、浓缩反应液等操作制备。
具体地讲，既可以在使用于合成通式(III)代表的化合物的起始原料邻硝基苯磺酰氯类与胺类反应之后、不用分离还原硝基，不用分离生成的通式(III)代表的苯胺化合物、接着使其与通式(IV)或(V)代表的化合物反应，不用分离通式(II)代表的中间体、通过一锅法(同一反应釜)进行连续反应一次合成通式(I)代表的化合物，也可以通过一次分离或抽出、浓缩通式(II)代表的中间体等操作得到反应混合物，再使该中间体或反应混合物在其他条件下反应合成通式(I)代表的化合物。
为了提高生产率及降低制备成本，这些反应工序优选全部采用一锅法进行。
这里使用的通式(III)代表的化合物和通式(IV)或(V)代表的化合物一般以10∶1～1∶100的摩尔比使用，优选以10∶1～1∶10的摩尔比使用，更优选以5∶1～1∶5的摩尔比使用，特别优选以1∶1～1∶3的摩尔比使用。
在本发明的反应中，可以在没有溶剂下进行，但是优选溶解或分散在适当的溶剂中进行。作为可以用于本发明反应中的溶剂，可列举的是例如水、醇类溶剂(例如，甲醇、异丙醇)、氯类溶剂(例如二氯甲烷、氯仿)、芳香族类溶剂(例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯)、酰胺类溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)、酰脲类溶剂(例如1，3-二甲基-2-咪唑烷酮)、腈类溶剂(例如乙腈)、醚类溶剂(例如二乙基醚、四氢呋喃)、砜类溶剂(例如环丁砜)、亚砜类溶剂(例如二甲亚砜)、磷酸酰胺类溶剂(例如六甲基磷三酰胺)、烃类溶剂(例如己烷、环己烷)。
这些溶剂既可以单独使用，也可以混合2种以上使用。作为溶剂的用量，相当于1质量份通式(III)代表的化合物、或者相当于1质量份通式(II)代表的中间体，以优选0.1～1000质量份、较优选0.5～100质量份、更优选1～50质量份的比例使用。
优选的是在通式(III)代表的化合物和通式(IV)或(V)代表的化合物的反应中，优选使用芳香族类溶剂，较优选使用甲苯、二甲苯。另外在由通式(II)代表的中间体合成通式(I)代表的化合物的阶段中，也优选芳香族溶剂，较优选甲苯、二甲苯。
作为在通式(III)代表的化合物和通式(IV)或(V)代表的化合物的反应中可以使用的酸，可列举的是氯化氢、溴化氢、碘化氢、硫酸、碳酸等无机酸类，醋酸、一氯醋酸、二氯醋酸、三氯醋酸、丙酸、丁酸、乙二酸、马来酸、安息香酸、水杨酸、苯二甲酸等有机羧酸类，甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等有机磺酸类，三氟化硼、氯化铝、氯化锌等路易斯酸类。较优选的是硫酸、醋酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸，可根据基质选择。
在通式(III)代表的化合物和通式(IV)或(V)代表的化合物的反应中，通式(III)代表的化合物与酸的摩尔比一般以1∶0.001～1∶100的摩尔比使用，优选的是以1∶0.001～1∶50的摩尔比使用，更优选的是以1∶0.001～1∶10的摩尔比使用，特别优选的是以1∶0.001～1∶3的摩尔比使用。
作为在由通式(II)代表的中间体合成通式(I)代表的化合物的反应中可以使用的碱，可列举的是有机碱(三乙胺、三丁胺、1，8-二氮杂二环[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)、1，5-二氮杂二环[4，3，0]-5-壬烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷等)、金属氢化物(氢化钠、氢化钾等)、金属醇化物(甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠等)、金属氢氧化物(氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙等)、碳酸碱(碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠)、羧酸碱(醋酸钠)等。较优选可列举的是1，8-二氮杂二环[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠，可根据基质选择。
在通式(II)代表的化合物在碱存在下发生闭环反应中，通式(II)代表的化合物和使用的碱的摩尔比一般以1∶0.001～1∶100的摩尔比使用，优选以1∶0.01～1∶50的摩尔比使用，更优选以1∶0.01～1∶10的摩尔比使用，特别优选以1∶0.01～1∶3的摩尔比使用。
在通式(III)代表的化合物和通式(IV)或(V)代表的化合物的反应中，作为反应温度没有特别地限制，但是在0℃～300℃的范围内可以实施，优选的是可以在10℃～250℃的范围内实施，更优选的是可以在20℃～200℃的范围内实施。另外在由通式(II)代表的中间体合成通式(I)代表的化合物的阶段中，反应温度没有特别地限制，但是在0℃～300℃的范围内可以实施，优选的是可以在10℃～250℃的范围内实施，更优选的是可以在20℃～200℃的范围内实施，可根据基质选择。
在通式(III)代表的化合物和通式(IV)或(V)代表的化合物的反应中，作为反应时间，在1分～50小时的范围内可以实施，优选的是可以在1分～20小时的范围内实施，更优选的是可以在1分～5小时的范围内实施。另外在由通式(II)代表的中间体合成通式(I)代表的化合物的反应中，作为反应时间，在10分～50小时的范围内可以实施，优选的是可以在10分～20小时的范围内实施，更优选的是可以在10分～10小时的范围内实施，可根据基质选择。实施例下面通过实施例更详细地描述本发明，但是本发明并不受其限制。<实施例1>例示化合物(8)的合成例示化合物(8)如下所示进行合成。化32
向10.0g(23.6mmol)化合物(A-1)、5.32g(28.3mmol)3，3-二乙氧基丙烯酸乙酯(A-0)和0.045g(0.24mmol)对甲苯磺酸一水合物中加入20ml甲苯，加热回流30分钟。在添加0.226g(2.4mmol)叔丁醇钠之后，加热回流5小时。冷却反应液至室温后，加入稀盐酸中和，加入30ml醋酸乙酯。水洗有机溶剂层，用硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用甲醇结晶得到11.2g目标例示化合物(8)。收率91.1％。熔点80～81℃。
1H-NMR(300MHz、CDCl3)11.72(s、1H)、778(d、1H)、7.58(t、1H)、7.19(t、1H)、7.10(d、1H)、4.61(s、1H)、4.20(q、2H)、2.27(s、3H)、1.32(t、3H)、(烯胺形式)。<实施例2>例示化合物(8)的合成向8.49g(20mmol)化合物(A-1)、4.54g(24mmol)3，3-二乙氧基丙烯酸乙酯(A-0)和0.60g(6.52mmol)醋酸中加入20ml二甲苯，加热回流30分钟。在添加3.04g(20mmol)DBU之后，加热回流7小时。冷却至室温后，加入稀盐酸中和，加入30ml醋酸乙酯。进行水洗后，用硫酸钠干燥有机溶剂层。减压馏去溶剂后，用甲醇结晶得到8.78g目标例示化合物(8)。收率84.0％。<实施例3>例示化合物(8)的合成例示化合物(8)如下所示进行合成。化33
例示化合物(8)
向30g(0.111mol)十八烷基胺、15.8ml(0.113mol)三乙胺中加入150ml二甲苯，加热至30℃。向该溶液中分批添加24.7g(0.111mol)邻硝基苯磺酰氯(S-1)，由于放热温度达至50℃。在60℃下搅拌2小时后，用温水洗涤2次，得到含有化合物(S-2)的甲苯溶液。将该溶液移至500ml高压釜中，加入30ml乙醇、5gRa-Ni。充填氢气50kg/cm2，在80℃下搅拌2小时。确定理论量的氢压消耗掉，通过减压过滤除去催化剂。在减压下馏去该溶液中含有的乙醇。向该残渣中加入25.1g(0.133mol)3，3-二乙氧基丙烯酸乙酯(A-0)和0.212g(1.11mmol)对甲苯磺酸一水合物，加热回流30分钟。添加1.07g(11.1mmol)叔丁醇钠后，加热回流5小时。冷却反应液至室温后，加入稀盐酸中和，加入150ml醋酸乙酯。水洗有机溶剂层，用硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用180ml甲醇结晶得到51.0g目标例示化合物(8)。收率87.9％。<实施例4>例示化合物(10)的合成例示化合物(10)如下所示进行合成。 例示化合物(10)
向10.0g(22.4mmol)化合物(B-1)、5.06g(26.9mmol)3，3-二乙氧基丙烯酸乙酯(A-0)和0.043g(0.224mmol)对甲苯磺酸一水合物中加入20ml甲苯，加热回流30分钟。在添加0.215g(2.24mmol)叔丁醇钠之后，加热回流5小时。冷却反应液至室温后，加入稀盐酸中和，加入20ml醋酸乙酯。水洗有机溶剂层，用硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用甲醇结晶得到10.1g目标例示化合物(10)。收率83.1％。熔点76～77℃。
1H-NMR(300MHz、CDCl3)11.82(s、1H)7.77(d、1H)、7.56(t、1H)、7.22～7.05(m、4H)、6.73(d、1H)、4.80(s、1H)、4.20(q、2H)、4.10～3.98(m、4H)、2.38～2.26(m、2H)、1.87(q、2H)、1.60(q、2H)、1.39(s、6H)、1.30(t、3H)、1.26(s、6H)、0.65(q、6H)、(烯胺形式)。<实施例5>例示化合物(6)的合成例示化合物(6)如下所示进行合成。化35
例示化合物(6)向4.25g(10.0mmol)化合物(C-1)、1.44g(12.0mmol)原醋酸乙酯(C-O)和0.019g(0.1mmol)对甲苯磺酸一水合物中加入10ml甲苯，加热回流1小时。在添加0.096g(1.0mmol)叔丁醇钠之后，加热回流3小时。冷却反应液至室温后，加入稀盐酸中和，加入10ml醋酸乙酯。水洗有机溶剂层，用硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用甲醇结晶得到3.6g目标例示化合物(6)。收率80.2％。熔点47～48℃。1H-NMR(300MHz、CDCl3)、7.85(d、1H)、7.60～7.70(m、1H)、7.38～7.52(m、2H)、3.81～3.95(m、2H)、2.51(s、3H)、1.69～1.81(m、2H)、1.13～1.50(m、30H)、0.89(t、3H)。<实施例6>例示化合物(7)、(9)、(12)和(14)的合成还有，例示化合物(7)、(9)和(14)也可以通过改变对应的原料、采用实施例1中记载的方法，另外例示化合物(12)也可以通过改变对应的原料、采用实施例5中记载的方法，同样以较好的收率得到。
发明效果按照本发明，可以提供由容易获得的原料以短的工序、在温和的反应条件下以良好的收率制备1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的方法。
权利要求
1.下面通式(I)代表的1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的制备方法，特征在于使下面通式(III)代表的2-氨基苯磺酰胺化合物与下面通式(IV)代表的1，1-二烷氧基链烯化合物或者下面通式(V)代表的原酸酯化合物在酸存在下反应，合成下面通式(II)代表的亚氨醚化合物之后，使该亚氨醚化合物在碱存在下发生闭环反应。化1通式(I) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。)化2通式(II) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)化3通式(III) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。)化4通式(IV) (式中，R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)化5通式(V) (式中，R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)
2.下面通式(I)代表的1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的制备方法，特征在于使下面通式(II)代表的亚氨醚化合物在碱存在下发生闭环反应。化6通式(I) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。)化7通式(II) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)
全文摘要
课题:本发明提供由容易获得的原料、短工序而且在温和的反应条件下以高收率制备1，2，4－苯并噻二嗪－1，1－二氧代化合物的方法。解决手段:通式(I)代表的1，2，4－苯并噻二嗪－1，1－二氧代化合物的制备方法，特征在于使通式(III)代表的化合物与通式(IV)代表的化合物或者通式(V)代表的化合物在酸存在下反应，合成通式(II)代表的亚氨醚化合物之后，使该亚氨醚化合物在碱存在下发生闭环反应；以及在碱存在下使通式(II)代表的化合物发生闭环反应制备通式(I)代表的1，2，4－苯并噻二嗪－1，1－二氧代化合物的方法。在通式(Ⅰ)～(Ⅴ)中，R
文档编号C07B61/00GK1450058SQ0310387
公开日2003年10月22日 申请日期2003年2月13日 优先权日2002年3月29日
发明者金子祐士, 元木益司, 山川一义, 森英登, 安冈宏 申请人:富士胶片株式会社
技术领域：
本发明涉及作为用于卤化银照相感光材料中形成黄色色素的成色剂或其合成中间体，以及色素、医药、农药或电子材料等合成中间体等有用的1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的制备方法。
作为这些化合物的合成方法，迄今为止仅在美国专利第3841880号中记载了使2-氨基苯磺酰胺和β，β-二乙氧基丙烯酸乙酯反应合成3-乙氧基羰基甲基-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代的方法，但是在1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的2位上具有取代基的化合物的合成中，存在为了使得闭环反应结束需要高的反应温度和长的反应时间的问题。还有，在该专利中记载了通过添加醋酸促进反应，但是其效果并不充分。
另外如J.Chin.Chem.Soc.，45，805(1998)记载的那样，2位(或者4位)是氢的1，2，4-噻二嗪-1，1-二氧代化合物的烷基化方法也是已知的，但是该方法存在形成2位烷基体和4位烷基体混合物的缺点。还有，如J.Med.Chem.，6，122(1963)、J.Org.Chem.，51，1967(1986)、Tetrahedron，39，2073(1983)中记载的那样，有使2-氨基苯磺酰胺化合物和原酸酯化合物反应的方法。然而这些反应都存在所谓需要高反应温度的问题。J.Org.Chem.，16，815(1951)中也记载了使2-氨基苯磺酰胺化合物与原酸酯化合物反应的方法，但是存在所谓收率低的问题。另外如化学世界，21，235(1999)中记载的那样，也有在用酰化剂将2-氨基苯磺酰胺化合物酰化之后用氧氯化磷环化的方法，但是存在所谓工序数目长、另外在酰基部分含有官能团的情况下环化工序的收率低的问题。
发明内容
因此，本发明的目的在于提供由容易获得的原料以短的工序、温和的反应条件、较高收率地制备1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的方法。用于解决课题的手段本发明人为了解决上述课题进行了专心研究。其结果发现，可以通过经过如下所示由便宜的原料衍生的通式(III)代表的2-氨基苯磺酰胺化合物，合成如下所示的通式(II)代表的亚氨醚化合物作为中间体，在碱存在下使其发生闭环反应，合成如下所示的通式(I)代表的1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物，基于这样的发现从而完成了本发明。
即本发明是(1)下面通式(I)代表的1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的制备方法，特征在于使下面通式(III)代表的2-氨基苯磺酰胺化合物与下面通式(IV)代表的1，1-二烷氧基链烯化合物或者下面通式(V)代表的原酸酯化合物在酸存在下反应，合成下面通式(II)代表的亚氨醚化合物之后，使该亚氨醚化合物在碱存在下发生闭环反应。化8通式(I) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。)化9通式(II) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)化10通式(III) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。)化11通式(IV) (式中，R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)化12通式(V) (式中，R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)(2)下面通式(I)代表的1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的制备方法，特征在于使下面通式(II)代表的亚氨醚化合物在碱存在下发生闭环反应。化13通式(I) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。)化14通式(II) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)
详细地描述本发明通式(I)代表的化合物。
式中，R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。作为R2基团的例子，可列举的是例如卤原子、烷基(包含环烷基、二环烷基)、链烯基(包含环烯基、二环烯基)、炔基、芳基、杂环基、氰基、羟基、硝基、羧基、烷氧基、芳氧基、甲硅烷氧基、杂环氧基、酰氧基、氨基甲酰氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、氨基(包含烷氨基、苯胺基)、酰基氨基、氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、氨磺酰基氨基、烷基或芳基磺酰基氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、杂环硫基、氨磺酰基、磺基、烷基或芳基亚磺酰基、烷基或芳基磺酰基、酰基、芳氧基羰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、芳基或杂环偶氮基、亚氨基、膦基、氧膦基、氧膦氧基、氧膦氨基、甲硅烷基。
还有，上述基团还可以被取代基取代，作为该取代基可列举上述基团。
下面进一步描述R2基团的例子。
作为这些基团，可列举的是卤原子(例如氯原子、溴原子、氟原子)、烷基(直链或支链的取代或未取代的烷基，优选的是碳原子数为1～30的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正辛基、二十烷基、2-氯乙基、2-氰基乙基、2-乙基己基、3-(2，4-二叔戊基苯氧基)丙基)、环烷基(优选的是碳原子数为3～30的取代或未取代的环烷基，可列举的是例如环己基、环戊基、4-正十二烷基环己基、多环烷基例如二环烷基(优选的是碳原子数为5～30的取代或未取代的二环烷基，例如二环[1，2，2]庚-2-基、二环[2，2，2]辛-3-基)和三环烷基等多环结构的基团。优选的是单环的环烷基、二环烷基，特别优选单环的环烷基。)、链烯基(直链或支链的取代或未取代的链烯基，优选碳原子数为2～30的链烯基，例如乙烯基、烯丙基、异戊二烯基、香叶基、油基)、环烯基(优选的是碳原子数为3～30的取代或未取代的环烯基，可列举的是例如2-环戊烯-1-基、2-环己烯-1-基)、多环烯基例如二环烯基(优选的是碳原子数为5～30的取代或未取代的二环烯基，例如二环[2，2，1]庚-2-烯-1-基、二环[2，2，2]辛-2-烯-4-基)、和三环烯基、二环烯基，特别优选单环的环烯基。)、炔基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的炔基，例如乙炔基、丙炔基、三甲基甲硅烷乙炔基)、芳基(优选的是碳原子数为6～30的取代或未取代的芳基，例如苯基、对甲苯基、萘基、间氯苯基、邻十六烷酰氨基苯基)、杂环基(优选的是5～7元的取代或未取代、饱和或不饱和、芳香族或非芳香族、单环或稠环的杂环基，较优选的是环构成原子选自碳原子、氮原子和硫原子并且至少含有一个选自氮原子、氧原子和硫原子中任一个杂原子的杂环基，更优选的是碳原子数为3～30的5或6元芳香族杂环基。例如2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、2-苯并噻唑基)、氰基、羟基、硝基、羧基、烷氧基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、正辛氧基、2-甲氧基乙氧基)、芳氧基(优选的是碳原子数为6～30的取代或未取代的芳氧基，例如苯氧基、2-甲基苯氧基、2，4-二叔戊基苯氧基、4-叔丁基苯氧基、3-硝基苯氧基、2-十四烷酰氨基苯氧基)、甲硅烷氧基(优选的是碳原子数为3～20的甲硅烷氧基，例如三甲基甲硅烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷氧基)、杂环氧基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的杂环氧基，杂环部分优选是以上述杂环基描述的杂环部分，例如1-苯基四唑-5-氧基、2-四氢吡喃氧基)、酰氧基(优选的是甲酰氧基、碳原子数为2～30的取代或未取代的烷羰基氧基、碳原子数为6～30的取代或未取代的芳羰基氧基，例如甲酰氧基、乙酰氧基、新戊酰氧基、硬脂酰氧基、苯甲酰氧基、对甲氧基苯基羰基氧基)、氨基甲酰氧基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的氨基甲酰氧基，例如N，N-二甲基氨基甲酰氧基、N，N-二乙基氨基甲酰氧基、吗啉代羰基氧基、N，N-二正辛基氨基羰基氧基、N-正辛基氨基甲酰氧基)、烷氧基羰基氧基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的烷氧基羰基氧基，例如甲氧基羰基氧基、乙氧基羰基氧基、叔丁氧基羰基氧基、正辛基羰基氧基)、芳氧基羰基氧基(优选的是碳原子数为7～30的取代或未取代的芳氧基羰基氧基，例如苯氧基羰基氧基、对甲氧基苯氧基羰基氧基、对正十六烷氧基苯氧基羰基氧基)、氨基(优选的是氨基、碳原子数为1～30的取代或未取代的烷氨基、碳原子数为6～30的取代或未取代的芳氨基、碳原子数为0～30的杂环氨基，例如氨基、甲氨基、二甲基氨基、苯胺基、N-甲基-苯胺基、二苯基氨基、N-1，3，5-三嗪-2-基氨基)、酰氨基(优选的是甲酰氨基、碳原子数为1～30的取代或未取代的烷基羰基氨基、碳原子数为6～30的取代或未取代的芳基羰基氨基，例如甲酰氨基、乙酰氨基、新戊酰氨基、月桂酰氨基、苯甲酰氨基、3，4，5-三正辛氧基苯基羰基氨基)、氨基羰基氨基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的氨基羰基氨基，例如氨基甲酰基氨基、N，N-二甲基氨基羰基氨基、N，N-二乙基氨基羰基氨基、吗啉代羰基氨基)、烷氧基羰基氨基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的烷氧基羰基氨基，例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基、正十八烷氧基羰基氨基、N-甲基-甲氧基羰基氨基)、芳氧基羰基氨基(优选的是碳原子数为7～30的取代或未取代的芳氧基羰基氨基，例如苯氧基羰基氨基、对氯苯氧基羰基氨基、间正辛氧基苯氧基羰基氨基)、氨磺酰基氨基(优选的是碳原子数为0～30的取代或未取代的氨磺酰氨基，例如氨磺酰氨基、N，N-二甲氨基磺酰氨基、N-正辛氨基磺酰氨基)、烷基或芳基磺酰氨基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的烷基磺酰氨基、碳原子数为6～30的取代或未取代的芳基磺酰氨基，例如甲磺酰氨基、丁磺酰氨基、苯磺酰氨基、2，3，5-三氯苯磺酰氨基、对甲基苯磺酰氨基)、巯基、烷硫基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、正十六烷硫基)、芳硫基(优选的是碳原子数为6～30的取代或未取代的芳硫基，例如苯硫基、对氯苯硫基、间甲氧基苯硫基)、杂环硫基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的杂环硫基，杂环部分优选是以上述杂环基描述的杂环部分，例如2-苯并噻唑硫基、1-苯基四唑-5-基硫基)、氨磺酰基(优选的是碳原子数为0～30的取代或未取代的氨磺酰基，例如N-乙基氨磺酰基、N-(3-十二烷氧基丙基)氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N-乙酰基氨磺酰基、N-苯甲酰基氨磺酰基、N-(N’-苯基氨基甲酰基)氨磺酰基)、磺基、烷基或芳基亚磺酰基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的烷基亚磺酰基、碳原子数为6～30的取代或未取代的芳基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、苯基亚磺酰基、对甲基苯基亚磺酰基)、烷基或芳基磺酰基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的烷基磺酰基、碳原子数为6～30的取代或未取代的芳基磺酰基，例如甲磺酰基、乙磺酰基、苯磺酰基、对甲基苯磺酰基)、酰基(优选的是甲酰基、碳原子数为2～30的取代或未取代的烷基羰基、碳原子数为7～30的取代或未取代的芳基羰基，例如乙酰基、新戊酰基、2-氯乙酰基、硬脂酰基、苯甲酰基、对正辛氧基苯基羰基)、芳氧基羰基(优选的是碳原子数为7～30的取代或未取代的芳氧基羰基，例如苯氧基羰基、邻氯苯氧基羰基、间硝基苯氧基羰基、对叔丁基苯氧基羰基)、烷氧基羰基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、正十八烷氧基羰基)、氨基甲酰基(优选的是碳原子数为1～30的取代或未取代的氨基甲酰基，例如氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二正辛基氨基甲酰基、N-(甲磺酰基)氨基甲酰基)、芳基或杂环偶氮基(优选的是碳原子数为6～30的取代或未取代的芳基偶氮基、碳原子数为3～30的取代或未取代的杂环偶氮基(杂环部分优选以上述杂环基团描述的杂环部分)、例如苯偶氮基、对氯苯偶氮基、5-乙硫基-1，3，4-噻二唑-2-基偶氮基)、亚氨基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的亚氨基，例如N-琥珀酰亚氨基、N-苯二甲酰亚氨基)、膦基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的膦基，例如二甲基膦基、二苯基膦基、甲基苯氧基膦基)、氧膦基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的氧膦基，例如氧膦基、二辛氧基氧膦基、二乙氧基氧膦基)、氧膦氧基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的氧膦氧基，例如二苯氧基氧膦氧基、二辛氧基氧膦氧基)、氧膦氨基(优选的是碳原子数为2～30的取代或未取代的氧膦氨基，例如二甲氧基氧膦氨基、二甲氨基氧膦氨基)、甲硅烷基(优选的是碳原子数为3～30的取代或未取代的甲硅烷基，例如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、苯基二甲基甲硅烷基)。
在上述基团中，含有氢原子的基团也可以去掉氢再用上述基团取代。作为这样基团的例子，可列举的是烷羰基氨基磺酰基、芳羰基氨基磺酰基、烷基磺酰氨基羰基、芳基磺酰氨基羰基，具体可列举的是甲磺酰基氨基羰基、对甲基苯磺酰基氨基羰基、乙酰氨基磺酰基、苯甲酰氨基磺酰基。
在通式(I)中，R1代表取代或未取代的烷基或者芳基。作为R1可以具有的取代基的例子，可列举作为上述R2取代基的例子所列举的那些基团。
优选的是R1为取代或未取代的烷基。R1的总碳原子数在为烷基的情况下优选为1以上60以下，较优选为1以上50以下，更优选为1以上40以下。在为芳基的情况下优选为6以上60以下，较优选为6以上50以下，更优选为6以上40以下。
在通式(I)代表的化合物中，R3代表氢原子或取代基。作为该取代基的例子，可列举作为上述R2基团的例子所列举的那些基团。优选的是R3是氢原子、烷基、芳基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨基甲酰基。较优选的是R3是氢原子、烷基、烷氧基羰基。
下面详细地描述本发明通式(II)代表的化合物。
在通式(II)中，R1、R2、R3、n代表与通式(I)中所述的相同的基团，优选的范围也是同样的。
在通式(II)中，R4代表取代或未取代的烷基。优选的是R4是未取代的烷基，较优选的是甲基、乙基，最优选的是乙基。
还有通式(II)代表的化合物的-N＝C(OR4)-CH2-键的亚甲基上的氢原子移至1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代环上的4位氮原子上形成-NH-C(OR4)＝CH-键的互变异构体也包含在本发明中。为了方便，本说明书中记载的化学结构式记载了这些互变异构体中的1个，任何一个互变异构体也包含在本发明中。
下面详细地描述本发明通式(III)代表的化合物。
在通式(III)中，R1、R2、n代表与通式(I)中所述的相同的基团，优选的范围也是同样的。
详细地描述通式(IV)或(V)代表的化合物。
在通式(IV)及(V)中，R3代表与通式(I)中所述的相同的基团，优选的范围也是同样的。R4代表与通式(II)中所述的相同的基团，优选的范围也是同样的。在上述各式中，R4存在多个，这些多个R4可以彼此相同，也可以彼此不同。在本发明中，同一分子中的R4优选都相同。
在通式(I)代表的化合物中，根据取代基的种类有含有1个或2个以上不对称碳原子的情况，但是基于这些不对称碳原子的任意光学异构体或非对映异构体均包含在本发明的范围中。另外除了纯的异构体，其任意的混合物、外消旋体等也包含在本发明的范围中。在本发明的上述化合物含有1个或2个以上双键的情况中，这些基于双键的任意几何异构体也包含在本发明的范围中。
在本发明通式(I)代表的化合物中，优选的具体例子如下所示，但是本发明并不受其限定。还有活性亚甲基部分的氢原子(R3是取代的碳原子上的氢原子)移至1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二酮环中的C＝N部分的氮原子(该环的4位氮原子)上的互变异构体也包含在本发明中。为了方便，本说明书中记载的化学结构式记载了这些互变异构体中的1个，任何一个互变异构体也包含在本发明中。化15
化16
化17
化18
化19
化20
通式(II)代表的化合物的具体例子如下所示，但是本发明并不受其限定。化21
化22
化23
化24
化25
化26
通式(III)代表的化合物的具体例子，由上述通式(II)代表的化合物的具体例子所示的化合物来特定。即上述各化合物的-N＝C(OR4)CH2R3部分为-NH2的化合物。在本发明中并不受其限定。
通式(IV)或(V)代表的化合物的具体例子如下所示，但是本发明并不受其限定。化27
化28
化29
化30
化31
还有，在以后的描述中，在引用如上所示的例示化合物的情况下，使用附在各个例示化合物上的括弧写的序号(x)，表示为“例示化合物(x)”。
在本发明中，既可以不用分离通式(II)代表的中间体，通过一锅法进行连续反应一次合成通式(I)代表的化合物，也可以通过一次分离或抽出、浓缩通式(II)代表的化合物等操作得到反应混合物，再使该中间体或反应混合物在其他条件下反应合成通式(I)代表的化合物。
本发明方法中使用的通式(III)代表的化合物、通式(IV)或(V)代表的化合物，可以通过已知的各种方法合成。
通式(III)代表的化合物，最一般的是通过使邻硝基苯磺酰氯类与胺类反应后、还原硝基，可以很容易地合成。
通式(IV)或(V)代表的化合物，最一般的是通过在醇存在下、在醚等溶剂中在酸存在下使腈类反应，可以很容易地合成。
在本发明的制备方法中，也可以使用由通式(III)代表的化合物的合成阶段合成通式(I)代表的化合物自身的工序，不用分离途中的中间体、或者/以及采用简单抽出、浓缩反应液等操作制备。
具体地讲，既可以在使用于合成通式(III)代表的化合物的起始原料邻硝基苯磺酰氯类与胺类反应之后、不用分离还原硝基，不用分离生成的通式(III)代表的苯胺化合物、接着使其与通式(IV)或(V)代表的化合物反应，不用分离通式(II)代表的中间体、通过一锅法(同一反应釜)进行连续反应一次合成通式(I)代表的化合物，也可以通过一次分离或抽出、浓缩通式(II)代表的中间体等操作得到反应混合物，再使该中间体或反应混合物在其他条件下反应合成通式(I)代表的化合物。
为了提高生产率及降低制备成本，这些反应工序优选全部采用一锅法进行。
这里使用的通式(III)代表的化合物和通式(IV)或(V)代表的化合物一般以10∶1～1∶100的摩尔比使用，优选以10∶1～1∶10的摩尔比使用，更优选以5∶1～1∶5的摩尔比使用，特别优选以1∶1～1∶3的摩尔比使用。
在本发明的反应中，可以在没有溶剂下进行，但是优选溶解或分散在适当的溶剂中进行。作为可以用于本发明反应中的溶剂，可列举的是例如水、醇类溶剂(例如，甲醇、异丙醇)、氯类溶剂(例如二氯甲烷、氯仿)、芳香族类溶剂(例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯)、酰胺类溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)、酰脲类溶剂(例如1，3-二甲基-2-咪唑烷酮)、腈类溶剂(例如乙腈)、醚类溶剂(例如二乙基醚、四氢呋喃)、砜类溶剂(例如环丁砜)、亚砜类溶剂(例如二甲亚砜)、磷酸酰胺类溶剂(例如六甲基磷三酰胺)、烃类溶剂(例如己烷、环己烷)。
这些溶剂既可以单独使用，也可以混合2种以上使用。作为溶剂的用量，相当于1质量份通式(III)代表的化合物、或者相当于1质量份通式(II)代表的中间体，以优选0.1～1000质量份、较优选0.5～100质量份、更优选1～50质量份的比例使用。
优选的是在通式(III)代表的化合物和通式(IV)或(V)代表的化合物的反应中，优选使用芳香族类溶剂，较优选使用甲苯、二甲苯。另外在由通式(II)代表的中间体合成通式(I)代表的化合物的阶段中，也优选芳香族溶剂，较优选甲苯、二甲苯。
作为在通式(III)代表的化合物和通式(IV)或(V)代表的化合物的反应中可以使用的酸，可列举的是氯化氢、溴化氢、碘化氢、硫酸、碳酸等无机酸类，醋酸、一氯醋酸、二氯醋酸、三氯醋酸、丙酸、丁酸、乙二酸、马来酸、安息香酸、水杨酸、苯二甲酸等有机羧酸类，甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等有机磺酸类，三氟化硼、氯化铝、氯化锌等路易斯酸类。较优选的是硫酸、醋酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸，可根据基质选择。
在通式(III)代表的化合物和通式(IV)或(V)代表的化合物的反应中，通式(III)代表的化合物与酸的摩尔比一般以1∶0.001～1∶100的摩尔比使用，优选的是以1∶0.001～1∶50的摩尔比使用，更优选的是以1∶0.001～1∶10的摩尔比使用，特别优选的是以1∶0.001～1∶3的摩尔比使用。
作为在由通式(II)代表的中间体合成通式(I)代表的化合物的反应中可以使用的碱，可列举的是有机碱(三乙胺、三丁胺、1，8-二氮杂二环[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)、1，5-二氮杂二环[4，3，0]-5-壬烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷等)、金属氢化物(氢化钠、氢化钾等)、金属醇化物(甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠等)、金属氢氧化物(氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙等)、碳酸碱(碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠)、羧酸碱(醋酸钠)等。较优选可列举的是1，8-二氮杂二环[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠，可根据基质选择。
在通式(II)代表的化合物在碱存在下发生闭环反应中，通式(II)代表的化合物和使用的碱的摩尔比一般以1∶0.001～1∶100的摩尔比使用，优选以1∶0.01～1∶50的摩尔比使用，更优选以1∶0.01～1∶10的摩尔比使用，特别优选以1∶0.01～1∶3的摩尔比使用。
在通式(III)代表的化合物和通式(IV)或(V)代表的化合物的反应中，作为反应温度没有特别地限制，但是在0℃～300℃的范围内可以实施，优选的是可以在10℃～250℃的范围内实施，更优选的是可以在20℃～200℃的范围内实施。另外在由通式(II)代表的中间体合成通式(I)代表的化合物的阶段中，反应温度没有特别地限制，但是在0℃～300℃的范围内可以实施，优选的是可以在10℃～250℃的范围内实施，更优选的是可以在20℃～200℃的范围内实施，可根据基质选择。
在通式(III)代表的化合物和通式(IV)或(V)代表的化合物的反应中，作为反应时间，在1分～50小时的范围内可以实施，优选的是可以在1分～20小时的范围内实施，更优选的是可以在1分～5小时的范围内实施。另外在由通式(II)代表的中间体合成通式(I)代表的化合物的反应中，作为反应时间，在10分～50小时的范围内可以实施，优选的是可以在10分～20小时的范围内实施，更优选的是可以在10分～10小时的范围内实施，可根据基质选择。实施例下面通过实施例更详细地描述本发明，但是本发明并不受其限制。<实施例1>例示化合物(8)的合成例示化合物(8)如下所示进行合成。化32
向10.0g(23.6mmol)化合物(A-1)、5.32g(28.3mmol)3，3-二乙氧基丙烯酸乙酯(A-0)和0.045g(0.24mmol)对甲苯磺酸一水合物中加入20ml甲苯，加热回流30分钟。在添加0.226g(2.4mmol)叔丁醇钠之后，加热回流5小时。冷却反应液至室温后，加入稀盐酸中和，加入30ml醋酸乙酯。水洗有机溶剂层，用硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用甲醇结晶得到11.2g目标例示化合物(8)。收率91.1％。熔点80～81℃。
1H-NMR(300MHz、CDCl3)11.72(s、1H)、778(d、1H)、7.58(t、1H)、7.19(t、1H)、7.10(d、1H)、4.61(s、1H)、4.20(q、2H)、2.27(s、3H)、1.32(t、3H)、(烯胺形式)。<实施例2>例示化合物(8)的合成向8.49g(20mmol)化合物(A-1)、4.54g(24mmol)3，3-二乙氧基丙烯酸乙酯(A-0)和0.60g(6.52mmol)醋酸中加入20ml二甲苯，加热回流30分钟。在添加3.04g(20mmol)DBU之后，加热回流7小时。冷却至室温后，加入稀盐酸中和，加入30ml醋酸乙酯。进行水洗后，用硫酸钠干燥有机溶剂层。减压馏去溶剂后，用甲醇结晶得到8.78g目标例示化合物(8)。收率84.0％。<实施例3>例示化合物(8)的合成例示化合物(8)如下所示进行合成。化33
例示化合物(8)
向30g(0.111mol)十八烷基胺、15.8ml(0.113mol)三乙胺中加入150ml二甲苯，加热至30℃。向该溶液中分批添加24.7g(0.111mol)邻硝基苯磺酰氯(S-1)，由于放热温度达至50℃。在60℃下搅拌2小时后，用温水洗涤2次，得到含有化合物(S-2)的甲苯溶液。将该溶液移至500ml高压釜中，加入30ml乙醇、5gRa-Ni。充填氢气50kg/cm2，在80℃下搅拌2小时。确定理论量的氢压消耗掉，通过减压过滤除去催化剂。在减压下馏去该溶液中含有的乙醇。向该残渣中加入25.1g(0.133mol)3，3-二乙氧基丙烯酸乙酯(A-0)和0.212g(1.11mmol)对甲苯磺酸一水合物，加热回流30分钟。添加1.07g(11.1mmol)叔丁醇钠后，加热回流5小时。冷却反应液至室温后，加入稀盐酸中和，加入150ml醋酸乙酯。水洗有机溶剂层，用硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用180ml甲醇结晶得到51.0g目标例示化合物(8)。收率87.9％。<实施例4>例示化合物(10)的合成例示化合物(10)如下所示进行合成。 例示化合物(10)
向10.0g(22.4mmol)化合物(B-1)、5.06g(26.9mmol)3，3-二乙氧基丙烯酸乙酯(A-0)和0.043g(0.224mmol)对甲苯磺酸一水合物中加入20ml甲苯，加热回流30分钟。在添加0.215g(2.24mmol)叔丁醇钠之后，加热回流5小时。冷却反应液至室温后，加入稀盐酸中和，加入20ml醋酸乙酯。水洗有机溶剂层，用硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用甲醇结晶得到10.1g目标例示化合物(10)。收率83.1％。熔点76～77℃。
1H-NMR(300MHz、CDCl3)11.82(s、1H)7.77(d、1H)、7.56(t、1H)、7.22～7.05(m、4H)、6.73(d、1H)、4.80(s、1H)、4.20(q、2H)、4.10～3.98(m、4H)、2.38～2.26(m、2H)、1.87(q、2H)、1.60(q、2H)、1.39(s、6H)、1.30(t、3H)、1.26(s、6H)、0.65(q、6H)、(烯胺形式)。<实施例5>例示化合物(6)的合成例示化合物(6)如下所示进行合成。化35
例示化合物(6)向4.25g(10.0mmol)化合物(C-1)、1.44g(12.0mmol)原醋酸乙酯(C-O)和0.019g(0.1mmol)对甲苯磺酸一水合物中加入10ml甲苯，加热回流1小时。在添加0.096g(1.0mmol)叔丁醇钠之后，加热回流3小时。冷却反应液至室温后，加入稀盐酸中和，加入10ml醋酸乙酯。水洗有机溶剂层，用硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用甲醇结晶得到3.6g目标例示化合物(6)。收率80.2％。熔点47～48℃。1H-NMR(300MHz、CDCl3)、7.85(d、1H)、7.60～7.70(m、1H)、7.38～7.52(m、2H)、3.81～3.95(m、2H)、2.51(s、3H)、1.69～1.81(m、2H)、1.13～1.50(m、30H)、0.89(t、3H)。<实施例6>例示化合物(7)、(9)、(12)和(14)的合成还有，例示化合物(7)、(9)和(14)也可以通过改变对应的原料、采用实施例1中记载的方法，另外例示化合物(12)也可以通过改变对应的原料、采用实施例5中记载的方法，同样以较好的收率得到。
发明效果按照本发明，可以提供由容易获得的原料以短的工序、在温和的反应条件下以良好的收率制备1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的方法。
权利要求
1.下面通式(I)代表的1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的制备方法，特征在于使下面通式(III)代表的2-氨基苯磺酰胺化合物与下面通式(IV)代表的1，1-二烷氧基链烯化合物或者下面通式(V)代表的原酸酯化合物在酸存在下反应，合成下面通式(II)代表的亚氨醚化合物之后，使该亚氨醚化合物在碱存在下发生闭环反应。化1通式(I) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。)化2通式(II) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)化3通式(III) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。)化4通式(IV) (式中，R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)化5通式(V) (式中，R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)
2.下面通式(I)代表的1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧代化合物的制备方法，特征在于使下面通式(II)代表的亚氨醚化合物在碱存在下发生闭环反应。化6通式(I) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。)化7通式(II) (式中，R1代表取代或未取代的烷基或芳基。R2代表取代基。n代表0以上4以下的整数。当n为2以上时多个R2各自可以相同也可以不同，也可以相互结合形成环。R3代表氢原子或取代基。R4代表取代或未取代的烷基。)
全文摘要
课题:本发明提供由容易获得的原料、短工序而且在温和的反应条件下以高收率制备1，2，4－苯并噻二嗪－1，1－二氧代化合物的方法。解决手段:通式(I)代表的1，2，4－苯并噻二嗪－1，1－二氧代化合物的制备方法，特征在于使通式(III)代表的化合物与通式(IV)代表的化合物或者通式(V)代表的化合物在酸存在下反应，合成通式(II)代表的亚氨醚化合物之后，使该亚氨醚化合物在碱存在下发生闭环反应；以及在碱存在下使通式(II)代表的化合物发生闭环反应制备通式(I)代表的1，2，4－苯并噻二嗪－1，1－二氧代化合物的方法。在通式(Ⅰ)～(Ⅴ)中，R
文档编号C07B61/00GK1450058SQ0310387
公开日2003年10月22日 申请日期2003年2月13日 优先权日2002年3月29日
发明者金子祐士, 元木益司, 山川一义, 森英登, 安冈宏 申请人:富士胶片株式会社
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