mRNA分子及其在制备预防或治疗经典猪瘟的药物中的应用

本申请涉及生物医药领域。具体地，本申请涉及mrna分子及其在制备预防或治疗经典猪瘟的药物中的应用。

背景技术：

1、经典猪瘟(classical swine fever,csf)是由猪瘟病毒(classical swine fevervirus,csfv)引起的一种具有高度传染性的严重的病毒性疾病。该疾病被世界动物卫生组织(world organization for animal health,oie)认定为必须上报的a类疫病，全年流行，对养猪业造成毁灭性打击。目前，csf是通过系统的预防性接种和不接种疫苗的直接扑杀清除政策来预防的。虽然很少观察到大规模暴发，但在一些地区不断观察到每年散发的动物流行病或地方病。例如，在2018年，在经历了26年的无csf的状态后，csf在日本再次爆发，造成了巨大的经济损失。

2、目前尚无特异性药物治疗经典猪瘟，只能通过疫苗进行预防和控制。现在通用的疫苗为减毒活疫苗，它有2个明显的缺点：一是存在疫苗株毒力返强的安全隐患；二是它不能通过抗体检测来区分感染的和免疫的动物，这限制了动物的进出口贸易。此外，大多数已上市的亚单位疫苗依赖于复杂的生产工艺或佐剂，但这些亚单位疫苗对细胞免疫的诱导存在明显不足。因此，研发一种新型的，安全又高效的疫苗具有重要意义。

3、相比于传统疫苗，mrna疫苗具有突出的优势：一是研发周期短，容易大批量生产。mrna疫苗具有高度的可编程性，可以在短时间内快速修改疫苗序列以应对新型病原，在应对新的突变病毒感染方面具有突出优势；二是免疫效果好，能有同时诱导体液免疫和细胞免疫；三是十分安全，其生产过程不带有病毒成分且不需要佐剂，没有毒株返强风险也不需要考虑佐剂的安全性。

4、然而，目前针对经典猪瘟mrna疫苗仍有待研究。

技术实现思路

1、本申请旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题。为此，本申请提出了mrna分子及其在制备预防或治疗经典猪瘟的药物中的应用，将本申请的mrna分子免疫机体后，能够产生持久且高滴度的抗体，并诱导强烈的细胞免疫反应，从而有效抵御猪瘟病毒感染。并且，经一次免疫即可发挥较佳效果，这不仅减少了免疫操作的次数和工作量，降低了因多次免疫可能引发的应激反应和交叉感染风险，还提高了免疫效率，节省了时间和成本，尤其适合大规模养殖。

2、在本申请的一个方面，本申请提出了一种mrna分子。根据本申请的实施例，所述mrna分子编码第一蛋白和/或第二蛋白；所述第一蛋白选自猪瘟病毒e2蛋白的胞外区；所述第二蛋白包含所述第一蛋白自n端起第n1个至第n2个氨基酸；n1选自1～5的整数；n2选自167～172的整数。本申请的mrna可编码猪瘟病毒e2蛋白的胞外区和/或胞外区的n端部分，将其免疫机体后，能够产生持久且高滴度的抗体，并诱导强烈的细胞免疫反应，从而有效抵御猪瘟病毒感染。并且，经一次免疫即可发挥较佳效果。

3、在本申请的另一个方面，本申请提出了一种dna分子。根据本申请的实施例，所述dna分子编码前面所述mrna分子。

4、在本申请的又一个方面，本申请提出了一种蛋白或多肽。根据本申请的实施例，所述蛋白或多肽包含前面所述的mrna编码得到的氨基酸序列。

5、在本申请的又一个方面，本申请提出了一种生物材料。根据本申请的实施例，所述生物材料为包含前面所述dna分子的表达载体、重组细胞或工程菌。

6、在本申请的又一个方面，本申请提出了一种药物组合物。根据本申请的实施例，所述药物包括下列至少一种：前面所述mrna分子、所述的dna分子和所述的蛋白或多肽。

7、在本申请的又一个方面，本申请提出了前面所述mrna分子、所述dna分子、所述蛋白或多肽、所述药物在制备预防或治疗经典猪瘟的药物中的应用。

8、本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

1.一种mrna分子，其特征在于，所述mrna分子编码第一蛋白和/或第二蛋白；

2.根据权利要求1所述的mrna分子，其特征在于，n1选自1～3的整数；

3.根据权利要求1所述的mrna分子，其特征在于，所述第一蛋白具有如seq id no：1所示的氨基酸序列或与其具有至少85％同源性的氨基酸序列；

4.根据权利要求1-3任一项所述的mrna分子，其特征在于，所述mrna分子具有如seq idno：7或8所示的核苷酸序列或与其具有至少85％同源性的核苷酸序列。

5.一种dna分子，其特征在于，所述dna分子编码权利要求1～4任一项所述mrna分子；

6.一种蛋白或多肽，其特征在于，所述蛋白或多肽包含权利要求1～4任一项所述的mrna编码得到的氨基酸序列。

7.一种生物材料，其特征在于，所述生物材料为包含权利要求5所述dna分子的表达载体、重组细胞或工程菌。

8.一种药物组合物，其特征在于，包括下列至少一种：权利要求1～4任一项所述mrna分子、权利要求5所述的dna分子和权利要求6所述的蛋白或多肽；

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物进一步包括载体，所述载体包括病毒载体或非病毒载体；所述病毒载体选自腺相关病毒载体、腺病毒载体、慢病毒载体或单纯疱疹病毒载体；所述非病毒性载体选自质粒、阳离子脂质、脂质体纳米颗粒、脂质体、聚合物基载体、类病毒颗粒或细胞外囊泡；

10.权利要求1～4任一项所述mrna分子、权利要求5所述的dna分子、权利要求6所述的蛋白或多肽、权利要求8或9所述药物组合物在制备预防或治疗经典猪瘟的药物中的应用；