一种黎药裸花紫珠提取物的环糊精包合物或磷脂复合物及其制备方法和应用与流程

本发明属于民族药物制剂及药物递送，具体涉及一种黎药裸花紫珠提取物的环糊精包合物或磷脂复合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、海南黎药为我国特色民族医药体系，裸花紫珠是海南地道常用黎药资源。裸花紫珠提取物富含多类型黄酮、酚类活性组分，具备良好的抗炎、舒缓、修护活性，在皮肤外用、私处护理等领域具备极佳的开发潜力与应用价值。

2、但裸花紫珠黄酮提取物存在显著的制剂短板：黄酮类活性成分水溶性极差，且分子结构中富含酚羟基，极易受温度、氧气、光照影响发生氧化降解，储存过程易变色、失活；未经改性的裸花紫珠粗提物粉体流动性差、溶解性弱，直接用于外用制剂、护理产品时，存在活性分散不均、生物利用度低、长期储存稳定性不足的问题，极大限制了该黎药资源的产业化应用。

3、环糊精包合技术、磷脂复合技术是药物制剂领域主流的活性成分改性手段，可有效改善天然提取物的溶解性与稳定性。现有技术已公开银杏叶、淫羊藿、山楂叶等常规植物总黄酮的磷脂复合物制备工艺，但现有工艺均针对组分单一、极性相近、无明显组分竞争的简单黄酮体系。而裸花紫珠提取物组分复杂，含有多种结构差异显著、极性与结合活性不同的黄酮及酚类组分，直接套用现有通用磷脂复合、环糊精包合工艺，会出现包合/复合率低、活性组分结合不均、储存过程小分子活性成分解离析出、产品稳定性差等系列问题。目前行业内缺乏专门适配裸花紫珠多组分复杂提取物的精细化改性工艺方案。

4、本技术人在先提交的“一种基于海南黎药的天然透皮促渗组合物及其应用”（申请号2026106311990）提供了具有角质层通道打开能力的活性成分基础方案。但该组合物中的促渗活性组分仍以原生形态存在，在实际制剂加工与储存过程中，仍然存在水溶性不足导致的制剂均匀性差、潮湿环境下活性成分易氧化降解、以及部分活性组分与水性基质相容性不佳等实际生产问题。上述问题的根源在于原生活性成分的理化形态尚未经过精细化的载体结构适配，单纯依靠组合物配比调整难以从根本上解决。在此基础上，本技术进一步从载体改性的技术维度切入，通过环糊精包合或磷脂复合的分子层面修饰，对前述促渗活性成分进行结构升级，形成可在水性/油性制剂中稳定分散、长效保持活性的改性中间体，为后续脂质体递送和终端产品提供性能更优的上游原料。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术中裸花紫珠提取物溶解性差、易氧化降解、储存稳定性弱、制剂适配性差的缺陷，提供一种黎药裸花紫珠提取物的环糊精包合物或磷脂复合物及其制备方法和应用。本发明设计两套并行改性方案，分别通过环糊精包合改善提取物水溶性与抗氧化稳定性，通过磷脂复合改善提取物脂溶性与制剂相容性，两套方案针对同一原料、解决相同技术痛点，属于同一发明构思，可根据不同产品场景灵活选用。

2、为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、本发明提供一种黎药裸花紫珠提取物的环糊精包合物或磷脂复合物，所述黎药活性成分为裸花紫珠提取物；所述裸花紫珠提取物为标准化纯化产物，总黄酮含量≥50%，以芦丁为对照品，参照《中国药典》2020版四部通则uv-vis分光光度法测定，原料严格控制重金属、农药残留限度，保证原料质量稳定可控。

4、所述环糊精包合物由裸花紫珠提取物、改性环糊精与精炼椰子油复配制成；所述改性环糊精选自β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精中的一种或多种，优选羟丙基-β-环糊精，水溶性更佳、生物相容性更好；所述裸花紫珠提取物与改性环糊精的质量比为1:1～1:20，优选1:5～1:18，更优选1:10～1:16。

5、所述精炼椰子油符合国标gb/t 10496-2018标准，月桂酸含量≥40%，酸值≤0.5mg/g，过氧化值≤5 meq/kg；椰子油在体系中以微米级乳滴分散存在，作为界面协同稳定剂，通过改善油水界面分布、减少活性组分逃逸稳定包合体系，显著提升包合率与产物稳定性。冻干后椰子油微小乳滴均匀嵌于环糊精粉末基质内部，产物为淡黄色疏松粉末，无油析、无结块，粉体性状优良。

6、所述磷脂复合物由裸花紫珠提取物与磷脂组成，磷脂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂中的至少一种，裸花紫珠提取物与磷脂质量比为1:2～1:8。针对裸花紫珠多组分复杂体系，不同黄酮、酚类组分存在磷脂结合位点竞争效应，普通通用工艺无法实现高效均匀复合。本发明通过限定精准投料配比、受控回流反应、梯度石油醚洗涤整套适配工艺，有效缓解多组分竞争结合导致的复合率低、活性解离、储存失稳等问题，区别于现有单一黄酮体系的通用磷脂复合工艺，可实现复杂裸花紫珠黄酮组分的高效复合，产物储存稳定性显著优于常规工艺产品与物理混合物。

7、本领域技术人员应理解，本发明所述磷脂复合物与常规磷脂脂质体递送载体存在本质结构差异，两者不应被混同。所述磷脂复合物系黎药活性组分与磷脂分子通过氢键、疏水相互作用在分子层面形成的化学计量复合物，其复合形态为非囊泡结构，不以包封水相内核为特征，不具有脂质体的双层膜封闭囊泡形态。脂质体是以磷脂双分子层包裹水相内核形成的封闭囊泡，其与活性成分的关联主要为物理包封或膜间分配，活性成分与磷脂之间不必然存在化学计量复合关系。两者在结构形态、形成机制、组分间相互作用及最终性能特征上均有本质区别。本发明的磷脂复合物定位于活性成分的**分子形态改性**（改善脂溶性、提升角质层分配行为），而非作为递送载体使用；如需进一步构建脂质体递送系统，需在本发明复合物基础上另行进行囊泡化处理，两者属于不同的技术层面和产品形态。

8、本发明进一步提供上述环糊精包合物的制备方法，具体步骤如下：

9、s01：将改性环糊精与精炼椰子油加入去离子水，采用高剪切均质机8000-15000r/min剪切处理3-10 min，制备得到30min内无分层、均匀稳定的乳浊载体分散体系，保证椰子油均匀分散，发挥界面稳定作用；

10、s02：将裸花紫珠提取物与乙醇按照1g:2ml～1g:10ml的料液比混合助溶，完全溶解后配制成均一的活性组分液；

11、s03：将活性组分液缓慢滴加至载体分散体系中，400-800 r/min持续搅拌，保证活性组分均匀分散；

12、s04：40-50℃恒温搅拌包合2-4h，反应结束后采用定性中速滤纸过滤，仅除去微量不溶杂质，椰子油乳滴可完全透过滤纸，无截留损失；滤液冷冻干燥后得到疏松粉末状环糊精包合物。

13、本发明同时提供上述磷脂复合物的制备方法，具体步骤如下：

14、p01：将磷脂溶于无水有机溶剂，充分搅拌溶解，得到均一的磷脂有机溶液；

15、p02：将裸花紫珠提取物溶于相同无水有机溶剂体系，配制成活性有机液；

16、p03：将活性有机液与磷脂有机溶液混合，50-60℃回流搅拌反应2-4h，实现分子水平复合；

17、p04：减压蒸馏脱除有机溶剂，得到固体粗产物；采用5-10倍质量的石油醚洗涤3次，洗涤至254nm紫外检测无游离活性组分吸收峰，充分洗脱未复合的游离成分，同时通过工艺筛选最大程度降低磷脂溶解损耗；干燥后得到高稳定性磷脂复合物。制备过程可采用磷钼蓝法检测产物磷脂含量，验证无明显磷脂损耗，保证复合率数据精准可靠。

18、本发明还提供上述裸花紫珠提取物改性复合物在制备外用制剂、功能性护理用品中的应用，所述外用制剂包括皮肤修护凝胶、舒缓乳膏等，所述护理用品优选功能性卫生巾，应用场景广泛、产业化可行性强。