茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物及其制备方法和应用

本发明涉及苦参碱，特别涉及一种茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、在现代医药研究领域，药物的高效递送与利用一直是提升治疗效果的核心难题。苦参碱(mat)作为一种源自传统中药苦参的生物碱，具有抗炎、抗肿瘤、抗心律失常等多种药理活性，在疾病治疗中展现出巨大潜力。然而，在经皮给药系统中，苦参碱的透皮吸收效率低，难以达到有效的血药浓度，导致治疗效果不理想，无法充分发挥其药理作用。

技术实现思路

1、鉴于此，有必要设计改善苦参碱在脂质环境中的溶解性，增强其在皮肤脂质层的渗透能力，为提高苦参碱的经皮给药效率提供新途径。

2、一种茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物制备方法，包括以下步骤：

3、羟丙基β环糊精的水溶液的制备：称取羟丙基β环糊精加入到水中，持续搅拌至羟丙基β环糊精完全溶解，得到羟丙基β环糊精的水溶液；

4、茶多酚棕榈酸酯乙醇溶液的制备：称取茶多酚棕榈酸酯加入到无水乙醇中，超声振荡使其完全溶解，得到茶多酚棕榈酸酯乙醇溶液；

5、苦参碱甲醇溶液的制备：称取苦参碱加入甲醇中，持续搅拌至苦参碱完全溶解，得到苦参碱甲醇溶液；

6、茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物的制备：将所述茶多酚棕榈酸酯乙醇溶液和苦参碱甲醇溶液缓慢倒入羟丙基β环糊精的水溶液中，其中羟丙基β环糊精、苦参碱、茶多酚棕榈酸酯的摩尔比为8:5:1；持续搅拌至完全溶解；搅拌结束后，将溶液离心并收集上清液，将上清液预冻，然后进行真空冷冻干燥，得到粉末状的茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物。

7、优选的，所述茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物的制备步骤中：茶多酚棕榈酸酯乙醇溶液、苦参碱甲醇溶液和羟丙基β环糊精的水溶液是在40-50℃的条件下，持续搅拌24小时，至完全溶解。

8、优选的，所述茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物的制备步骤中：搅拌结束后，将溶液在8000 r/min的转速下离心30 min，收集上清液，将上清液放入- 80℃中预冻6 h，然后进行真空冷冻干燥，在真空度在10 pa以下，干燥持续12 h，得到粉末状的茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物。

9、优选的，所述羟丙基β环糊精的水溶液的制备步骤，具体为，称取羟丙基β环糊精加入到超纯水中，设置温度为40-50℃，搅拌速度为900 r/min，持续搅拌至羟丙基β环糊精完全溶解，得到羟丙基β环糊精的水溶液。

10、优选的，所述茶多酚棕榈酸酯乙醇溶液的制备步骤，具体为，称取茶多酚棕榈酸酯加入到无水乙醇中，超声振荡15 min使其完全溶解，得到茶多酚棕榈酸酯乙醇溶液；

11、所述苦参碱甲醇溶液的制备步骤，具体为，称取苦参碱加入甲醇中，搅拌速度为900 r/min，持续搅拌至苦参碱完全溶解，得到苦参碱甲醇溶液。

12、优选的，所述羟丙基β环糊精的水溶液的制备步骤具体为，称取10.3768 g羟丙基β环糊精加入到150 ml超纯水中，设置温度为40-50℃，搅拌速度为900 r/min，持续搅拌至羟丙基β环糊精完全溶解，得到羟丙基β环糊精的水溶液；

13、所述茶多酚棕榈酸酯乙醇溶液的制备步骤具体为，称取0.8071 g茶多酚棕榈酸酯加入到无水乙醇中，超声振荡15 min使其完全溶解，再用无水乙醇定容至100 ml，得到茶多酚棕榈酸酯乙醇溶液；

14、所述苦参碱甲醇溶液的制备步骤具体为，称取1.2417 g苦参碱加入甲醇中，搅拌速度为900 r/min，室温持续搅拌至苦参碱完全溶解，用甲醇定容至100 ml，得到苦参碱甲醇溶液。

15、一种茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物，包括羟丙基β环糊精、苦参碱、茶多酚棕榈酸酯；其中羟丙基β环糊精、苦参碱、茶多酚棕榈酸酯的摩尔比为8:5:1。

16、优选的，茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物的12 h皮内累计渗透量为28.992 μg/cm²。

17、优选的，茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物的透皮渗透速率为3.0685 μg/(cm²・h)。

18、优选的，使用上述茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物制备方法制备而成。

19、一种茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物在抗炎药方面的应用。

20、优选的，茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物作为涂皮药物在抗炎药方面的应用。

21、本发明所述的茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物，改善苦参碱在脂质环境中的溶解性，增强其在皮肤脂质层的渗透能力。一方面，羟丙基-β-环糊精可显著提高苦参碱的水溶性和稳定性，减少其在储存和使用过程中的降解；另一方面，茶多酚棕榈酸酯的加入，还可能协同促进苦参碱的透皮吸收。三者结合形成的复合物，可能改变苦参碱的物理化学性质，优化其在皮肤中的渗透行为，是提高苦参碱的经皮给药效率提供新途径。

1.一种茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物制备方法，其特征在于，所述茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物的制备步骤中：茶多酚棕榈酸酯乙醇溶液、苦参碱甲醇溶液和羟丙基β环糊精的水溶液是在40-50℃的条件下，持续搅拌24小时，至完全溶解；搅拌结束后，将溶液在8000 r/min的转速下离心30 min，收集上清液，将上清液放入- 80℃中，预冻6 h，然后进行冷冻干燥，在真空度在10 pa以下，干燥持续12h，得到粉末状的茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物。

3.如权利要求1所述的茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物制备方法，其特征在于，所述羟丙基β环糊精的水溶液的制备步骤，具体为，

4.如权利要求1所述的茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物制备方法，其特征在于，所述茶多酚棕榈酸酯乙醇溶液的制备步骤，具体为，称取茶多酚棕榈酸酯加入到无水乙醇中，超声振荡15 min使其完全溶解，得到茶多酚棕榈酸酯乙醇溶液；

5.如权利要求1所述的茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物制备方法，其特征在于，所述羟丙基β环糊精的水溶液的制备步骤具体为，称取10.3768 g羟丙基β环糊精加入到150 ml超纯水中，设置温度为40-50℃，搅拌速度为900 r/min，持续搅拌至羟丙基β环糊精完全溶解，得到羟丙基β环糊精的水溶液；

6.一种茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物，其特征在于，包括羟丙基β环糊精、苦参碱、茶多酚棕榈酸酯；其中羟丙基β环糊精、苦参碱、茶多酚棕榈酸酯的摩尔比为8:5:1。

7.如权利要求6所述的茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物，其特征在于，茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物的12 h皮内累计渗透量为28.992 μg/cm²；且优选的，茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物的透皮渗透速率为3.0685 μg/(cm²・h)。

8.如权利要求6所述的茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物，其特征在于，使用上述茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物制备方法制备而成。

9.一种茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物在抗炎药方面的应用。

10.如权利要求9所述的茶多酚棕榈酸酯-苦参碱-羟丙基β环糊精复合物的应用，其特征在于，是作为涂皮药物在抗炎药方面的应用。