一种中药挥发油包合物的制备工艺的制作方法

本发明属于中药制剂，涉及一种中药挥发油包合物及其制备工艺。

背景技术：

1、中药挥发油是芳香中药所蕴含的一类重要活性成分，具有抗菌、抗炎、镇痛等广泛的药理作用，在中药制剂中占有重要地位。然而，挥发油类成分通常具有高挥发性、易氧化降解、水溶性差等固有缺陷，在制剂的提取、浓缩、干燥及储存过程中极易损失，严重影响制剂的稳定性、有效性和质量一致性。研究表明，在光照、高温、高湿条件下放置10天后，未加保护的挥发油成分损失率可达40%~70%，而环糊精包合物中的含量仅下降10%～20%。

2、目前，环糊精包合技术是中药挥发油稳定化应用最广泛的手段之一，其原理是利用环糊精的疏水空腔通过分子间作用力包合挥发油分子，形成稳定的包合物。例如，cn107158056a公开了一种柴胡栓剂的制备方法，采用蒸馏法同时提取柴胡挥发油和柴胡皂苷，将挥发油进行β-环糊精包合，再将包合物与皂苷浸膏混合制成栓剂。cn102114075b公开了一种治疗小儿感冒的中药制剂，采用β-环糊精包合柴胡挥发油，油:β-环糊精的比例为1ml:6g，搅拌时间3h，温度40℃。cn107126458b公开了一种柴黄颗粒的制备方法，采用研磨法包埋柴胡挥发油，挥发油:β-环糊精:水=1:6:18，研磨间隙2mm，研磨15分钟。

3、然而，现有环糊精包合技术仍存在包封效率偏低（通常低于80%）、载药量不足（多数体系低于15%）等缺陷，且包合物在后续制粒、干燥等制剂加工过程中，挥发油仍存在二次损失的风险。因此，亟需开发一种能够进一步提高挥发油包合效率和稳定性的新型包合技术体系。

技术实现思路

1、本发明针对现有环糊精包合技术存在的包合效率偏低、包合物在后续制粒干燥过程中挥发油二次损失风险高等技术问题，提供一种中药挥发油包合物及其制备工艺。

2、本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

3、第一方面，本发明提供了一种中药挥发油包合物的制备方法，包括以下步骤：

4、（1）取药材，加水回流提取，收集挥发油；

5、（2）将磷脂酰丝氨酸与步骤（1）的挥发油按1:2-3的质量比混合，形成混合物；

6、（3）将甘草酸溶于水，加热至60-70℃使其溶解，加入步骤（2）的混合物，高速剪切乳化后快速冷却，得凝胶；

7、（4）将β-环糊精与水混合，加入研磨设备中研磨均匀，再加入步骤（3）的凝胶，在20-30℃研磨30-60分钟；

8、（5）将包合物出料，真空干燥，即得。

9、本发明所述挥发油是指从中药材中经水蒸气蒸馏提取得到的、与水不相混溶的挥发性油状成分的总称。其化学组成复杂，主要包括萜类、芳香族化合物、脂肪族化合物等，具有显著的生物活性，但普遍存在挥发性强、稳定性差、水溶性低的缺陷。

10、步骤（1）所述药材包括黄芪、麸炒白术、党参、升麻、柴胡、当归、川芎、薄荷、荆芥、防风、羌活、白芷中的一种或多种。

11、药材净选后分别进行前处理：

12、黄芪除去杂质，洗净，闷润至透，切厚片，70-80℃干燥；

13、白术净选后切厚片，60℃干燥，再以蜜炙麸皮（每100kg白术用蜜炙麸皮10kg）炒至黄棕色、逸出焦香气；

14、党参洗净，润透，切厚片，60-70℃干燥；

15、当归洗净，喷淋闷润至透，切薄片，50-60℃干燥；

16、川芎洗净，闷润至透，切厚片，50-60℃干燥至水分≤8.0%；

17、升麻略泡洗净，润至无干芯，切厚片，70-80℃干燥；

18、柴胡洗净，闷润至软，切厚片，60-70℃干燥至水分≤9.0%；

19、薄荷除去老茎杂质，略润，切短段，低温干燥；

20、荆芥除去杂质，洗净，润透，50℃烘1小时，切段，干燥；

21、防风喷淋闷润至透，切厚片，70-80℃干燥；

22、羌活洗净，软化至无干芯，切厚片，50℃干燥；

23、白芷浸泡闷润至透，切厚片，50℃烘干；

24、优选的，步骤（1）所述加水回流提取的条件为：加入药材8-12倍重量的水，微沸回流提取4-6小时。

25、优选的，步骤（2）所述混合温度为30-40℃，混合时间为30-60分钟。

26、优选的，步骤（3）所述甘草酸与挥发油的质量比为1:8-10。

27、优选的，步骤（3）所述乳化时间为2-4分钟。

28、优选的，步骤（4）所述研磨设备为胶体磨，β-环糊精与挥发油的质量比为8-12:1。

29、优选的，步骤（5）所述真空干燥的温度为35-45℃，真空度为-0.06至-0.09mpa，干燥至水分≤8.0％。

30、本发明中，磷脂酰丝氨酸，其疏水尾锚定于挥发油液滴内部，亲水头基暴露于油水界面，在挥发油液滴表面形成一层脂质膜，为挥发油提供初始界面稳定；甘草酸作为凝胶网络骨架，其在水中自组装形成的纳米纤维通过交织形成三维网络结构，将磷脂酰丝氨酸及挥发油液滴物理锁定于网络中，防止挥发油在后续加工过程中的逸散；β-环糊精作为包合主体，其疏水空腔通过分子间作用力包合挥发油分子，形成分子水平的包合物。磷脂酰丝氨酸、甘草酸、β-环糊精三者之间通过非共价键作用力（包括疏水相互作用、氢键、静电相互作用）形成多重稳定结构保护挥发油。

31、优选的，各药材按重量份数计：黄芪50-60份、麸炒白术30-40份、党参15-22份、升麻6-10份、柴胡6-10份、当归50-60份、川芎30-40份、薄荷25-35份、荆芥15-22份、防风15-22份、羌活15-22份、白芷15-22份。

32、第二方面，本发明提供了如第一方面所述中药挥发油包合物制备方法制得的中药挥发油包合物在制备祛风止痛药物中的应用。

33、本发明以养血祛风止痛颗粒的复方挥发油为应用对象，提供一套从提取到包合的完整工艺方案，使制备的包合物在后续与干浸膏粉混合、制粒、干燥（60-80℃，16小时）过程中保持稳定，提高挥发油在最终颗粒剂中的保留率。

34、本发明最终制备的包合物具有多重稳定结构，挥发油以包合物形式被锁定于磷脂酰丝氨酸脂质膜、甘草酸纤维网络及环糊精构成的复合结构中，包合率高、稳定性好、易于工业化生产，可应用于颗粒剂的制备。

35、本发明的有益效果为：

36、（1）本发明通过使用磷脂酰丝氨酸，利用其两亲性在挥发油液滴表面形成脂质膜，为挥发油提供初始稳定，克服常规环糊精包合中挥发油直接暴露于水相、包合前即已开始挥发的缺陷。

37、（2）本发明通过甘草酸的自组装效果，将磷脂酰丝氨酸锚定的挥发油液滴锁定于网络结构中，形成物理屏障，防止挥发油在后续低温研磨包合过程中的逸散。

38、（3）本发明制得的包合物，在后续与干浸膏粉混合、制粒、干燥（60-80℃，累计16小时）过程中保持稳定，挥发油保留率显著高于常规环糊精包合物。

1.一种中药挥发油包合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述中药挥发油包合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述加水回流提取的条件为：加入药材8-12倍重量的水，微沸回流提取4-6小时。

3.根据权利要求1所述中药挥发油包合物的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述混合温度为30-40℃，混合时间为30-60分钟。

4.根据权利要求1所述中药挥发油包合物的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述甘草酸与挥发油的质量比为1:8-10。

5.根据权利要求1所述中药挥发油包合物的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述乳化时间为2-4分钟。

6.根据权利要求1所述中药挥发油包合物的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述研磨设备为胶体磨，β-环糊精与挥发油的质量比为8-12:1。

7.根据权利要求1所述中药挥发油包合物的制备方法，其特征在于，步骤（5）所述真空干燥的温度为35-45℃，真空度为-0.06至-0.09mpa，干燥至水分≤8.0％。

8.根据权利要求1所述中药挥发油包合物的制备方法，其特征在于，各药材按重量份数计：黄芪50-60份、麸炒白术30-40份、党参15-22份、升麻6-10份、柴胡6-10份、当归50-60份、川芎30-40份、薄荷25-35份、荆芥15-22份、防风15-22份、羌活15-22份、白芷15-22份。

9.一种如权利要求1-8任一项所述中药挥发油包合物制备方法制得的中药挥发油包合物在制备祛风止痛药物中的应用。

10.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-8任一项所述中药挥发油包合物制备方法制得的中药挥发油包合物以及药学上可接受的药用辅料。